JP2008510705A5

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Publication number: JP2008510705A5
Application number: JP2007527993A
Authority: JP
Filing date: 2005-08-17
Publication date: 2008-10-23
Anticipated expiration: 2025-08-17

Claims

ＰＤＥ５阻害剤を含有してなる、心肥大、収縮機能の低下、拡張機能の低下、不適応性肥大、収縮機能が保持された心不全、拡張型心不全、高血圧性心疾患、大動脈弁狭窄症、肥大型心筋症、虚血性心臓リモデリング後及び心不全よりなる群から選択される心疾患に於いて心機能を強化させるための医薬組成物。
ＰＤＥ５阻害剤を含有してなる、心肥大を治療するための医薬組成物。
医薬組成物が、心肥大を改善させるものである請求項２に記載の医薬組成物。
ＰＤＥ５阻害剤を含有してなる、心臓拡張を低下又は予防するための医薬組成物。
医薬組成物が、心臓拡張を改善させるものである請求項４に記載の医薬組成物。
医薬組成物が、心室及び／又は心筋細胞のリモデリングを低下又は改善させるものである、請求項１〜５のいずれかに記載の医薬組成物。
医薬組成物が、心臓拡張を低下又は改善させるものである、請求項１〜６のいずれかに記載の医薬組成物。
医薬組成物法が、筋細胞の肥大を低下させるものである、請求項１〜７のいずれかに記載の医薬組成物。
医薬組成物が、分子リモデリングを低下又は改善させるものである、請求項１〜８のいずれかに記載の医薬組成物。
前記ＰＤＥ５阻害剤が、メタロプロテイナーゼ、カルシニューリン、マイトジェン活性化キナーゼ、ＡＫＴキナーゼ、活性化Ｔ−細胞の核因子（ＮＦＡＴ）、ＲｈｏＡ及びＲｈｏキナーゼ、ＰＩ３キナーゼ、ｇｐ１３０／Ｓｔａｔ−３経路の成分、ニトロチロシン、酸化窒素シンターゼ、酸化窒素シンターゼ脱共役に関連する薬剤、及び酸化的ストレスに関連する薬剤よりなる群から選択される薬剤の発現を低下、又は生物活性を低下させるものである請求項１〜９のいずれかにに記載の医薬組成物。
前記ＰＤＥ５阻害剤が、プロテインキナーゼＧを介するｃＧＭＰ依存性のシグナル伝達を増強するものである請求項１〜１０のいずれかに記載の医薬組成物。
前記心室、細胞又は分子リモデリングが刺激によって誘発されるものである請求項４〜１１のいずれかに記載の医薬組成物。
前記刺激が、圧過負荷、神経ホルモンのストレス、心筋梗塞、又は容量過負荷によるものである、請求項１２に記載の医薬組成物。
心機能が、負荷に関係なく弛緩率、心筋収縮能、心駆出量、又は収縮末期容量を測定することにより評価されるものである請求項１〜１３のいずれかに記載の医薬組成物。
心機能が、ドップラー心エコー法、ドップラー断層心エコー法、パルスドップラー心エコー法、連続波ドップラー心エコー法、オシロメトリック法のアームカフ、心臓カテーテル法、核磁気共鳴映像法、陽電子放出断層撮影法、胸部Ｘ線、駆出分画試験、心電図、核医学検査、侵襲性心内圧、侵襲的及び非侵襲的に測定された心圧容積ループ（コンダクタンスカテーテル法）よりなる群から選択される試験により決定されるものである請求項１〜１４の何れかに記載の医薬組成物。
前記ＰＤＥ５阻害剤が、心疾患を治療するために線維形成過程の調節を必要としない、請求項１〜１５の何れかに記載の医薬組成物。
前記ＰＤＥ５阻害剤が、心疾患を治療するために圧力負荷の調節を必要としない、請求項１〜１５の何れかに記載の医薬組成物。
前記ＰＤＥ５阻害剤が、動脈圧に影響を与えずに心機能を強化する、請求項１〜１５の何れかに記載の医薬組成物。
前記ＰＤＥ５阻害剤が、肺血圧に影響を与えずに心機能を強化する、請求項１〜１５の何れかに記載の医薬組成物。
前記ＰＤＥ５阻害剤が、血管拡張に影響を与えずに心機能を強化する、請求項１〜１５の何れかに記載の医薬組成物。
前記ＰＤＥ５阻害剤が、血漿中でＩＣ_５０値の少なくとも０．２５倍のＰＤＥ５阻害剤濃度をもたらすような投与量を含有しているものである請求項１〜２０の何れかに記載の医薬組成物。
前記ＰＤＥ５阻害剤が、選択的にＰＤＥ５を阻害するものである請求項１〜２１の何れかに記載の医薬組成物。
前記ＰＤＥ５阻害剤が、血漿中で１０ｎＭのＩＣ_５０値をもたらすような投与量を含有しているものである請求項１〜２２の何れかに記載の医薬組成物。
前記ＰＤＥ５阻害剤が、血漿中で５０ｎＭのピーク濃度をもたらすような投与量を含有しているものである請求項１〜２３の何れかに記載の医薬組成物。
前記ＰＤＥ５阻害剤が、血漿中で０．１ｎＭ〜１００ｎＭの有効濃度をもたらすような投与量を含有しているものである請求項１〜２４の何れかに記載の医薬組成物。
前記ＰＤＥ５阻害剤が、血漿中で０．５〜５０．０ｎＭの有効濃度をもたらすような投与量を含有しているものである請求項２５に記載の医薬組成物。
前記有効濃度が、少なくとも４〜８時間にわたって保持される、請求項２５又は２６に記載の医薬組成物。
ＰＤＥ５阻害剤を含有してなる、不適応性の心臓の変性を減少又は予防するための医薬組成物。
医薬組成物が、前記変性を改善させるものである、請求項２８に記載の医薬組成物。
前記変性が高血圧に関連している、請求項２８又は２９に記載の医薬組成物。
前記変性が、心肥大、収縮機能の低下、拡張機能の低下、不適応性肥大、収縮機能が保持された心不全、拡張型心不全、高血圧性心疾患、大動脈弁狭窄症、肥大型心筋症、虚血性心臓リモデリング後及び心不全よりなる群から選択される疾患に関連するものである請求項２８〜３０のいずれかに記載の医薬組成物。
ＰＤＥ５阻害剤を含有してなる、心筋エネルギーを増強させるための医薬組成物。
心筋エネルギーが、高エネルギーリン酸の貯蔵（クレアチンリン酸）をより高エネルギーリン酸の利用（アデノシン三リン酸−ＡＴＰ）と比較する評価法、ＡＤＰに変化するＡＴＰの評価法、ＡＤＰ及び無機リン酸の濃度の評価法、心仕事総量に対する心臓の酸素消費量の評価法、又は心仕事総量に対する摘出心筋の酸素消費量の評価法、によって測定されるものである、請求３２に記載の医薬組成物。
薬学的に許容される賦形剤中に少なくとも０．１〜２００ｍｇのＰＤＥ５阻害剤を含んでなる請求項１〜３３のいずれかに記載の医薬組成物。
医薬組成物が、少なくとも１０ｍｇのＰＤＥ５阻害剤を含有してなる請求項３４に記載の医薬組成物。
医薬組成物が、ＰＤＥ５阻害剤の徐放を提供するものである請求項１〜３５のいずれかに記載の医薬組成物。
医薬組成物が、ＰＤＥ５阻害剤の少なくとも４〜８時間かかる徐放を提供するものである請求項３６に記載の医薬組成物。