JP2005272448A - メラニン産生抑制剤 - Google Patents
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Abstract
【課題】作用機序の異なる美白素材を組み合わせることにより、単独では達し得ない、優れた効果の得られるメラニン産生抑制剤を廉価に提供すること。
【解決手段】カントンニンジンまたはその抽出物とビタミンC類とを併用することにより、両者の美白作用が増強された美白剤。
【解決手段】カントンニンジンまたはその抽出物とビタミンC類とを併用することにより、両者の美白作用が増強された美白剤。
Description
本発明は、メラニン産生を抑制することにより、シミ・ソバカスを予防・改善する美白剤
に関するものである。
に関するものである。
シミ・ソバカスは重大な肌の悩みとされる。その原因物質メラニンは、日光の紫外線やホルモンバランスの乱れにより、表皮中のメラノサイトが活性化されることにより産生される。メラニン合成系は、チロシナーゼを律速酵素とする一連の酸化反応であることから、シミ・ソバカス改善のためには、従来、チロシナーゼ阻害剤や種々の抗酸化剤などメラニン合成系に直接働きかける素材が用いられてきた(非特許文献1、2)。近年、メラノサイトを活性化する種々の因子も知られるようになり、これら刺激因子に拮抗する素材も用いられるようになってきた(非特許文献3、4)。
メラニン合成系に直接働きかける素材としては、チロシナーゼ阻害作用を有するアルブチンやエラグ酸、抗酸化作用を有するビタミンCなどが知られている(非特許文献1、2、4)。特にビタミンCは、古くから外用・内服いずれにも用いられている安全性の高いものであるが、反面、著しい効果は期待できない。
β−カロテンに代表されるカロテノイド類も抗酸化剤の一つであり、美白作用が報告されているが(非特許文献5)、溶解性の面から液剤への多量の配合はむずかしく、またメラニン産生抑制作用も、厳密に細胞毒性領域と切り離せるものではない。
一方、メラノサイト刺激因子の働きを抑制するものとしては、種々の植物エキスが報告されている。エンドセリンの作用に拮抗するものとしては、カミツレ、アルテア、ジュ(非特許文献6)、ヤローフラワー、サフラワー、蘭草、虎状根、タイム(非特許文献7)などが、メラノサイト刺激ホルモン(α-melanocyte stimulating hormone、以下α-MSH)に拮抗するものとしてはクジン(非特許文献8)、インチンコウ、チユ(非特許文献9)、カントンニンジン(特許文献1)エキスなどが知られる。
このうちカントンニンジンエキスは、西洋ニンジンまたはアメリカニンジン(American ginseng)の別名で、従来、オタネニンジン同様に民間療法として広く使用され、特に慢性炎症など熱感を伴った虚弱症状に対して用いられてきたものである。既に抗糖尿病作用(非特許文献10)、抗癌作用(特許文献1)、抗潰瘍作用(特許文献2)など種々の薬理作用が知られており、安全性の高いものである。また、カントンニンジンは、外用で出来てしまったしみやそばかすを薄くする効果があることが知られている(特許文献3、4)。
本発明者は、カントンニンジンについてα−MSHによるメラノサイト活性化に対し高い阻害効果を有することを見出し、紫外線によるしみあるいはそばかすなどの色素沈着の発生を予防するメラニン産生抑制剤として、内服・外用のいずれにおいても美白効果を確認した(特許文献5)。しかし、原生薬自体が高価であり、廉価な美白剤として生活者に提供することは難しい。
皮膚と美容:vol.33:58-64(2001)
美容皮膚プラクティス:202-211、南山堂(1994)
香粧会誌:vol.24:21-28(2000)
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特開2002-53467号公報
特開昭61-115013号公報
特願2002-244426
本発明は、作用機序の異なる美白素材を組み合わせることにより、単独では達し得ない、優れた効果の得られる美白剤を廉価に提供することを目的とする。
本発明者は、かかる課題を解決するため鋭意研究した結果、カントンニンジンまたはその抽出物とビタミンC類を併用することにより、美白作用が相乗的に増強される事実を見出し、本発明を完成した。
すなわち本発明は、(1)カントンニンジンまたはその抽出物、及びビタミンC類を含有することを特徴とするメラニン産生抑制剤、(2)(1)記載のメラニン産生抑制剤を含有することを特徴とする内服剤である。
本発明のメラニン産生抑制剤はしみあるいはそばかすなどの色素沈着の発生そのものを予防するものである。
本発明のメラニン産生抑制剤はしみあるいはそばかすなどの色素沈着の発生そのものを予防するものである。
本発明に用いるビタミンC類は、L-アスコルビン酸またはその塩並びにその誘導体である。例えば、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウムなどのアルカリ金属塩、アスコルビン酸マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、アスコルビン酸リン酸マグネシウムなどのリン酸エステル類、アスコルビン酸グルコシド及びその脂肪酸塩、テトライソパルミチン酸アスコルビン酸などの脂溶性の脂肪酸エステルなどである。このうち、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウムなどのアルカリ金属塩、アスコルビン酸マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩が好ましく、中でもアスコルビン酸が最も好ましい。本発明に用いるビタミンC類は、製剤全体に対しアスコルビン酸で0.005〜10質量%、好ましくは、0.01〜2質量%であり、より好ましくは0.01〜0.2質量%である。
本発明に用いるカントンニンジン(American ginseng)とは、ウコギ科(Araliaceae)のPanax quinquefoliusをその基源植物とし、その根を乾燥後粉砕して使用することができる。または、根をそのまま或いは粉砕後、溶媒にて抽出したものを用いる。抽出溶媒として、水、メタノール、エタノール等の低級アルコール類、プロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール等の多価アルコール類、アセトン等のケトン類、クロロホルム、ベンゼン等の有機溶媒を、単独或いは2種類以上を任意に組み合わせて使用することができる。本発明に使用する抽出液は、抽出液をそのまま使用するほか、乾燥エキスとしても使用することができる。
本発明で用いるカントンニンジンの含有量は、ビタミンC類に対し、質量比(原生薬換算)で0.1〜20倍量、好ましくは1〜10倍量とする。製剤全体に対しては、0.01〜10質量%(原生薬換算)、より好ましくは、0.02〜2質量%(原生薬換算)含有することができる。ただし、製剤中のカントンニンジンの安定性や風味を考慮すると、カンニンジンの含有量は製剤中0.02〜0.4質量%がもっとも良い。これを越えると期待しない効果を発現する場合があるので、0.4質量%を越えない方がよい。
本発明に用いるカロテノイド類は、カロテノイド骨格を有する一連の化合物であり、例えば、β−カロテン、リコピン、カプサンチン、ルビキサンチン、ペリディニン、ゼアキサンチン、スフェロイデノン、カンタキサンチン、エキネノン、β-アポ-8-カロテノール、フコキサンチン、ビオラキサンチン、レニエラシステンなどである。このうち、β-カロテン、リコピン、カプサンチンが好ましく、中でも特にβ-カロテンが好ましい。本発明に用いるカロテノイド類は、製剤全体に対しβ-カロテンで0.00001〜0.01質量%、好ましくは、0.00005〜0.005質量%、より好ましくは0.00005〜0.002質量%である。
本発明は、各種内服剤、皮膚外用剤、化粧料として使用することができるが、内服剤として使用するのが最も好ましい。具体的に内服剤では、錠剤、粉末、散剤、顆粒剤及び液剤、カプセル剤、ドライシロップ剤、ゼリー剤等、皮膚外用剤または化粧料では、液剤、ローション、軟膏、パック及びクリーム等として使用できる。本発明は上記剤形の形態で食品類、医薬品類、医薬部外品類もしくは化粧料として使用することができる。
本発明を内服剤として用いる場合、発明の効果を損なわない質的及び量的範囲で、必要に応じて他の公知の添加剤、例えば、ビタミン、アミノ酸、生薬、天然物、賦形剤、pH調整剤、清涼化剤、懸濁化剤、粘稠剤、溶解補助剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、抗酸化剤、コーティング剤、着色剤、矯味剤、界面活性剤、可塑剤、香料などを混合して製造することができる。
本発明を皮膚外用剤あるいは化粧料として用いる場合、発明の効果を損なわない質的及び量的範囲で、必要に応じて他の公知の添加剤、例えば、1,3-ブチレングリコール、エタノール、メタノール及び精製水等の溶媒、パラベン等保存剤、ヒノキチオール等の殺菌剤、白色ワセリン、スクワラン及びパラフィン等の油分、イソオクタン酸セチル、カプリン酸セチル及びモノオレイン酸グリセリン等のエステル、シリコーン樹脂及びシリコーンオイル等のシリコーン誘導体、ポリオキシエチレン硬化ひまし油等の界面活性剤、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール等のゲル化剤、pH調整剤、抗酸化剤、着色剤等を混合して製造することができる。
本発明で得られるメラニン産生抑制剤、つまりカントンニンジンまたはその抽出物及びビタミンC類を配合することを特徴とする美白剤は、メラニンの生成を効果的に抑え、シミ・ソバカスの予防または改善に有効なものであり、しかも安全性の高いものを提供することができる。また、さらにカロテノイド類を配合することにより、より美白効果の優れた美白剤を提供することができる。
以下に試験例及び実施例をあげ、本発明を具体的に説明する。
試験例1
ヒト皮膚三次元モデルを用いて、内皮側に添加したビタミンCとカントンニンジンエキスのメラニン産生に及ぼす影響について検討した。
(方法)
クラボウより購入したヒト皮膚モデルを、ビタミンC及びカントンニンジンエキスを含む長期維持培地(α−MSH100nM含有)で6日間培養した。カントンニンジンエキスは、50%EtOH抽出物を20%EtOHに分散したものを培地で希釈して用いた。培地は2日毎に交換し、培養開始日及び培養6日後に皮膚モデルを回収した。回収した皮膚モデルをホモジネートし、proteinase-Kで酵素分解した後、過酸化水素処理し、クロロホルム及びメタノールを用いて抽出したメラニンを405nmの吸光度より定量した。
(結果)
培養開始日の皮膚モデル内メラニン量は、5.47±0.14(μg/culture)であった。培養6日後の皮膚モデル内メラニン量に及ぼす美白剤の影響について表1及び図1〜図3に示した。ビタミンCの単独の作用には頭打ち現象がみられ、メラニン上昇抑制率は最大でも24%であった。カントンニンジンは、0.03%では抑制作用を示さなかったが、0.1%ではメラニン上昇を有意に抑制した(39%)。
ヒト皮膚三次元モデルを用いて、内皮側に添加したビタミンCとカントンニンジンエキスのメラニン産生に及ぼす影響について検討した。
(方法)
クラボウより購入したヒト皮膚モデルを、ビタミンC及びカントンニンジンエキスを含む長期維持培地(α−MSH100nM含有)で6日間培養した。カントンニンジンエキスは、50%EtOH抽出物を20%EtOHに分散したものを培地で希釈して用いた。培地は2日毎に交換し、培養開始日及び培養6日後に皮膚モデルを回収した。回収した皮膚モデルをホモジネートし、proteinase-Kで酵素分解した後、過酸化水素処理し、クロロホルム及びメタノールを用いて抽出したメラニンを405nmの吸光度より定量した。
(結果)
培養開始日の皮膚モデル内メラニン量は、5.47±0.14(μg/culture)であった。培養6日後の皮膚モデル内メラニン量に及ぼす美白剤の影響について表1及び図1〜図3に示した。ビタミンCの単独の作用には頭打ち現象がみられ、メラニン上昇抑制率は最大でも24%であった。カントンニンジンは、0.03%では抑制作用を示さなかったが、0.1%ではメラニン上昇を有意に抑制した(39%)。
単独では24%以上の抑制を示さないビタミンCに、単独では美白作用の現れない濃度の
カントンニンジンを併用したところ、メラニン上昇抑制率はそれぞれ44%(処方5)及び
56%(処方7)となり、単独では成し得ない美白効果が得られた。二元配置分散分析の結
果、両美白剤の併用により美白効果が相乗的に増すことがわかった(図3)。カントンニンジンとビタミンCを併用することにより、美白効果の増強が認められた。
カントンニンジンを併用したところ、メラニン上昇抑制率はそれぞれ44%(処方5)及び
56%(処方7)となり、単独では成し得ない美白効果が得られた。二元配置分散分析の結
果、両美白剤の併用により美白効果が相乗的に増すことがわかった(図3)。カントンニンジンとビタミンCを併用することにより、美白効果の増強が認められた。
試験例2
ヒト皮膚三次元モデルを用いて、内皮側に添加したビタミンC、β-カロテン及びカントンニンジンエキスのメラニン産生に及ぼす影響について検討した。
(方法)
クラボウより購入したヒト皮膚モデルを、ビタミンC,β-カロテン及びカントンニンジンエキスを含む長期維持培地(α−MSH100nM含有)で6日間培養した。β-カロテンはDMSOに溶解したものを、カントンニンジンエキスは、50%EtOH抽出物を20%EtOHに分散したものを培地で希釈して用いた。培地は2日毎に交換し、培養開始日及び培養6日後に皮膚モデルを回収した。回収した皮膚モデルをホモジネートし、proteinase-Kで酵素分解した後、過酸化水素処理し、クロロホルム及びメタノールを用いて抽出したメラニンを405nmの吸光度より定量した。
(結果)
培養6日後の皮膚モデル内メラニン量に及ぼす美白剤の影響について表2及び図4〜5に示した。ビタミンC、β-カロテン及びカントンニンジンを添加した系では、それぞれメラニン量が未添加の系と比較し低値を示したが、三成分を同時配合した場合、特に優れたメラニン産生抑制作用が認められた。
ヒト皮膚三次元モデルを用いて、内皮側に添加したビタミンC、β-カロテン及びカントンニンジンエキスのメラニン産生に及ぼす影響について検討した。
(方法)
クラボウより購入したヒト皮膚モデルを、ビタミンC,β-カロテン及びカントンニンジンエキスを含む長期維持培地(α−MSH100nM含有)で6日間培養した。β-カロテンはDMSOに溶解したものを、カントンニンジンエキスは、50%EtOH抽出物を20%EtOHに分散したものを培地で希釈して用いた。培地は2日毎に交換し、培養開始日及び培養6日後に皮膚モデルを回収した。回収した皮膚モデルをホモジネートし、proteinase-Kで酵素分解した後、過酸化水素処理し、クロロホルム及びメタノールを用いて抽出したメラニンを405nmの吸光度より定量した。
(結果)
培養6日後の皮膚モデル内メラニン量に及ぼす美白剤の影響について表2及び図4〜5に示した。ビタミンC、β-カロテン及びカントンニンジンを添加した系では、それぞれメラニン量が未添加の系と比較し低値を示したが、三成分を同時配合した場合、特に優れたメラニン産生抑制作用が認められた。
本発明により、シミ・ソバカスを効果的に予防または治療することができる、廉価な美白剤の提供が可能になった。
カントンニンジンエキス(原生薬換算) 1000mg
L-アスコルビン酸 100mg
精製水 全50mL
処方量のL-アスコルビン酸を蒸留水40mLに溶解し、処方量のカントンニンジンエキスに撹拌しながら加えた。さらに蒸留水を加えて50mLとし、水性美白組成物を得た。調製した組成物は、pH3.8で酸味と弱い苦みを呈する、わずかに濁りのある淡黄褐色の液体であった。
L-アスコルビン酸 100mg
精製水 全50mL
処方量のL-アスコルビン酸を蒸留水40mLに溶解し、処方量のカントンニンジンエキスに撹拌しながら加えた。さらに蒸留水を加えて50mLとし、水性美白組成物を得た。調製した組成物は、pH3.8で酸味と弱い苦みを呈する、わずかに濁りのある淡黄褐色の液体であった。
カントンニンジンエキス(原生薬換算) 0.5(重量%)
リン酸アスコルビン酸マグネシウム 0.5
ステアリン酸 1.0
イソステアリン酸 1.0
セタノール 0.5
ステアリルアルコール 0.5
白色ワセリン 2.0
スクワラン 10.0
モノオレイン酸グリセリン 1.5
グリセリンモノステアリルエーテル 1.5
イソプロピルメチルフェノール 0.1
VEアセテート 0.1
プロピレングリコール 3.0
カルボキシビニルポリマー 0.1
クエン酸 適量
精製水 全100.0
油層成分を加温溶解し、これに加温した水相成分を添加し、定法による乳化法によりクリーム剤を得た。
リン酸アスコルビン酸マグネシウム 0.5
ステアリン酸 1.0
イソステアリン酸 1.0
セタノール 0.5
ステアリルアルコール 0.5
白色ワセリン 2.0
スクワラン 10.0
モノオレイン酸グリセリン 1.5
グリセリンモノステアリルエーテル 1.5
イソプロピルメチルフェノール 0.1
VEアセテート 0.1
プロピレングリコール 3.0
カルボキシビニルポリマー 0.1
クエン酸 適量
精製水 全100.0
油層成分を加温溶解し、これに加温した水相成分を添加し、定法による乳化法によりクリーム剤を得た。
アスコルビン酸 175g
アスコルビン酸ナトリウム 75g
カントンニンジンエキス末 250g
L-システイン 40g
リボフラビン 3g
塩酸ピリドキシン 12.5g
パントテン酸カルシウム 6g
結晶セルロース 106g
低置換ヒドロキシプロピルセルロース 75g
ヒドロキシプロピルセルロース 22.5g
軽質無水ケイ酸 15g
ステアリン酸マグネシウム 7.5g
ステアリン酸マグネシウム以外の材料を混合し,精製水による攪拌造粒にて造粒、乾燥後、整粒して造粒物を得た。ステアリン酸マグネシウムを添加・混合し、1錠重量350mgの錠剤(1日量9錠)に打錠した。
アスコルビン酸ナトリウム 75g
カントンニンジンエキス末 250g
L-システイン 40g
リボフラビン 3g
塩酸ピリドキシン 12.5g
パントテン酸カルシウム 6g
結晶セルロース 106g
低置換ヒドロキシプロピルセルロース 75g
ヒドロキシプロピルセルロース 22.5g
軽質無水ケイ酸 15g
ステアリン酸マグネシウム 7.5g
ステアリン酸マグネシウム以外の材料を混合し,精製水による攪拌造粒にて造粒、乾燥後、整粒して造粒物を得た。ステアリン酸マグネシウムを添加・混合し、1錠重量350mgの錠剤(1日量9錠)に打錠した。
カントンニンジンエキス(原生薬換算) 1000mg
L-アスコルビン酸 100mg
β−カロテン 1mg
エタノール 5mL
精製水 全250mL
カロテノイドをエタノール5mLに溶解し、処方量のL-アスコルビン酸、カントンニンジンエキスと蒸留水を撹拌しながら加えて250mLの水性美白組成物組成物を得た。
L-アスコルビン酸 100mg
β−カロテン 1mg
エタノール 5mL
精製水 全250mL
カロテノイドをエタノール5mLに溶解し、処方量のL-アスコルビン酸、カントンニンジンエキスと蒸留水を撹拌しながら加えて250mLの水性美白組成物組成物を得た。
カントンニンジンエキス(原生薬換算) 0.5(重量%)
リン酸アスコルビン酸マグネシウム 0.5
β−カロテン 0.0005
ステアリン酸 1.0
イソステアリン酸 1.0
セタノール 0.5
ステアリルアルコール 0.5
白色ワセリン 2.0
スクワラン 10.0
モノオレイン酸グリセリン 1.5
グリセリンモノステアリルエーテル 1.5
イソプロピルメチルフェノール 0.1
VEアセテート 0.1
プロピレングリコール 3.0
カルボキシビニルポリマー 0.1
クエン酸 適量
精製水 全100.0
油層成分を加温溶解し、これに加温した水相成分を添加し、定法による乳化法によりクリーム剤を得た。
リン酸アスコルビン酸マグネシウム 0.5
β−カロテン 0.0005
ステアリン酸 1.0
イソステアリン酸 1.0
セタノール 0.5
ステアリルアルコール 0.5
白色ワセリン 2.0
スクワラン 10.0
モノオレイン酸グリセリン 1.5
グリセリンモノステアリルエーテル 1.5
イソプロピルメチルフェノール 0.1
VEアセテート 0.1
プロピレングリコール 3.0
カルボキシビニルポリマー 0.1
クエン酸 適量
精製水 全100.0
油層成分を加温溶解し、これに加温した水相成分を添加し、定法による乳化法によりクリーム剤を得た。
アスコルビン酸 175g
アスコルビン酸ナトリウム 75g
カントンニンジンエキス末 250g
β−カロテン 0.9g
L-システイン 40g
リボフラビン 3g
塩酸ピリドキシン 12.5g
パントテン酸カルシウム 6g
結晶セルロース 105.1g
低置換ヒドロキシプロピルセルロース 75g
ヒドロキシプロピルセルロース 22.5g
軽質無水ケイ酸 15g
ステアリン酸マグネシウム 7.5g
ステアリン酸マグネシウム以外の材料を混合し,精製水による攪拌造粒にて造粒、乾燥後、整粒して造粒物を得た。ステアリン酸マグネシウムを添加・混合し、1錠重量350mgの錠剤(1日量9錠)に打錠した。
アスコルビン酸ナトリウム 75g
カントンニンジンエキス末 250g
β−カロテン 0.9g
L-システイン 40g
リボフラビン 3g
塩酸ピリドキシン 12.5g
パントテン酸カルシウム 6g
結晶セルロース 105.1g
低置換ヒドロキシプロピルセルロース 75g
ヒドロキシプロピルセルロース 22.5g
軽質無水ケイ酸 15g
ステアリン酸マグネシウム 7.5g
ステアリン酸マグネシウム以外の材料を混合し,精製水による攪拌造粒にて造粒、乾燥後、整粒して造粒物を得た。ステアリン酸マグネシウムを添加・混合し、1錠重量350mgの錠剤(1日量9錠)に打錠した。
Claims (2)
- カントンニンジンまたはその抽出物、及びビタミンC類を含有することを特徴とするメラニン産生抑制剤。
- 請求項1記載のメラニン産生抑制剤を含有することを特徴とする内服剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2005044955A JP2005272448A (ja) | 2004-02-25 | 2005-02-22 | メラニン産生抑制剤 |
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2004048858 | 2004-02-25 | ||
JP2005044955A JP2005272448A (ja) | 2004-02-25 | 2005-02-22 | メラニン産生抑制剤 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2005272448A true JP2005272448A (ja) | 2005-10-06 |
Family
ID=35172485
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2005044955A Pending JP2005272448A (ja) | 2004-02-25 | 2005-02-22 | メラニン産生抑制剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP2005272448A (ja) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005272447A (ja) * | 2004-02-25 | 2005-10-06 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 美白剤 |
JP2011208964A (ja) * | 2010-03-29 | 2011-10-20 | Mandom Corp | メラニン産生誘導剤および被験物質の評価方法 |
JP2013049671A (ja) * | 2011-08-04 | 2013-03-14 | Fancl Corp | アスコルビン酸製剤 |
JP2014198691A (ja) * | 2013-03-29 | 2014-10-23 | 株式会社ナリス化粧品 | 皮膚外用剤 |
-
2005
- 2005-02-22 JP JP2005044955A patent/JP2005272448A/ja active Pending
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005272447A (ja) * | 2004-02-25 | 2005-10-06 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 美白剤 |
JP4569312B2 (ja) * | 2004-02-25 | 2010-10-27 | 大正製薬株式会社 | 美白剤 |
JP2011208964A (ja) * | 2010-03-29 | 2011-10-20 | Mandom Corp | メラニン産生誘導剤および被験物質の評価方法 |
JP2013049671A (ja) * | 2011-08-04 | 2013-03-14 | Fancl Corp | アスコルビン酸製剤 |
JP2014198691A (ja) * | 2013-03-29 | 2014-10-23 | 株式会社ナリス化粧品 | 皮膚外用剤 |
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