JP2005249570A - 配合適性試験用試料の調製方法及びそれに用いるキット - Google Patents
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Abstract
配合適性試験用試料の調製方法の省力化、効率性の向上が望まれていた。
【解決手段】
本発明は、互いに異なる被験物と試験材料とによる配合適性試験用試料の調製方法であって、前記被験物と前記試験材料とをそれぞれ溶媒に分散または溶解させて被験物溶液と試験材料溶液とを調製し、試験容器に添加する工程と、前記被験物溶液の溶媒及び/または前記試験材料溶液の溶媒を除去するために前記被験物溶液及び/または前記試験材料溶液を含む前記試験容器を凍結乾燥させる工程とを含む配合適性試験用試料の調製方法を開示する。
【選択図】図1
Description
「医薬品の開発(第12巻)製剤素材(I)」初版、廣川書店、平成2年1月15日、p.3−4 「医薬品の開発(第16巻)プレフォーミュレーションと薬物物性試験」初版、廣川書店、平成2年10月15日、p.271 「Guidance for Industry Drug product; Chemistry, Manufacturing, and Controls Information」,(米国), Food and Drug Administration(FDA),2003年1月 「COMMITTEE FOR PROPRIETARY MEDICAL PRODUCTS(CPMP);NOTE FOR GUIDANCE ON DEVELOPMENT PHARMACEUTICS」,(英国), European Medicines Evaluation Agency (EMEA),1998年1月28日 荒井美治、他4名「クエン酸第一鉄ナトリウム改良顆粒剤の配合試験」、病院薬学、1999年、第25巻、第2号、p.176-186
乳糖(F1)、D-マンニトール(F2)、無水リン酸カルシウム(F3)、結晶セルロース(F4)、トウモロコシデンプン(F5)、ヒドロキシプロピルセルロース(B1)、ポビドン(B2)、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース(D1)、クロスポビドン(D2)、クロスカルメロースナトリウム(D3)の水溶液及び水懸濁液を調製した。濃度は、乳糖、D-マンニトール、無水リン酸カルシウムは約50mg/mL、それ以外は、約12.5mg/mLとした。表1に示した配列となるように、各添加剤の溶液または懸濁液を試験容器として用いるフィルター(ポリプロピレン製、孔径0.45μm)付きマイクロプレートに0.04mLづつ添加し、そのプレートを−40℃フリーザーで保存して凍結させた後、さらに真空減圧乾燥機(−0.1MPa)で一晩減圧乾燥させて凍結乾燥を行い、配合適性試験用キットを得た。この結果、乳糖、D-マンニトール、無水リン酸カルシウムは、1ウェルあたり2.0mg、それ以外の添加剤は、1ウェルあたり0.5mgが添加された。
(被験物の配合適性試験用キットへの適用)
被験物約50mgをメスフラスコに精密に秤り取り、水−メタノール混液(水:メタノール=7:3)を加えて正確に100mLとし、混合溶解して0.5mg/mL溶液を得た。この溶液を前記配合適性試験用キットの各ウェルに0.08mL添加した。プレートミキサーで攪拌し、ウェル内の添加剤と原薬溶液をよく混合した後、−40℃のフリーザーで保存して凍結させた後、さらに真空減圧乾燥機(0.1MPa)で一晩減圧乾燥させて凍結乾燥させた。ここで、被験物は、国際公開第02/085855に記載の1−(3−tert−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリノフェニル)−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エタノン ハイドロブロミド(以下、化合物Xとする)を用いた。以下に示す。
化合物Xを添加した配合適性試験用キットをそのまま加温加湿条件下(60℃相対湿度75%(以下、60℃75%RHのように表記する)RH/8時間→40℃75%RH/2日)で保存した。保存後、室温に放置したのち、抽出溶媒として水−アセトニトリル混液(混合比1:1)を加え、プレートミキサーで攪拌後、遠心分離機を用いて抽出液をろ過した。試験検体を添加した上段のプレートを外し、ろ液の入った下段のマイクロプレートをそのまま高速液体クロマトグラフィー(以下、HPLCとする)のオートサンプラーに設置し、以下の条件で分析を行った。
<標準溶液の調製>
本化合物原薬約25mgをメスフラスコに精密に量り、水−メタノール混液(水:メタノール=7:3)を加えて正確に25mLとし、混合溶解させた。さらに、薬物濃度が0.2mg/mLになるように水−メタノール混液(水:メタノール=7:3)で希釈した。
<HPLC条件>
HPLC System:島津製作所製、ワークステーション;CLASS-VP、システムコントローラー;SCL-10A vp、オートサンプラー;SIL-10A vp、サンプルクーラー;Sample Cooler 10AD vp、ポンプ;LC-10AD vp、低圧グラジエントユニット;FCV-10AL vp、オンラインデガッサー;DGU-14A、カラムオーブン;CTO-10AC vp、
UV検出器;SPD-10A vp、波長:252nm、カラム(推奨):FL-ODS3、4.6×50mm、3μm、YMC、移動相1:水/アセトニトリル/過塩素酸/過塩素酸ナトリウム(900/100/1/7, v/v/v/w)、移動相2:水/アセトニトリル/過塩素酸/過塩素酸ナトリウム(100/900/1/7, v/v/v/w)、グラジェントプログラム(移動相2濃度):0分(45%)→6分(85%)→7.5分(85%)→7.51分(45%)→10分(45%)、カラム温度:35℃付近の一定温度、流速:1.5mL/min、注入量:10μL。
(配合適性試験用試料の調製)
乳糖、D-マンニトール、無水リン酸カルシウム、ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロース、トウモロコシデンプン、ポビドン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウムを1000mgずつ秤取り、本化合物原薬100mgとそれぞれの添加剤を乳鉢にて混合、粉砕し、それぞれを各4本ずつプラスチック製の試験管に小分けした。
(安定性試験及び含量測定)
原薬と添加剤の混合物を加温加湿条件下(40℃75%RH 10日)にて保存した。保存後、抽出溶媒として水−アセトニトリル混液(混合比1:1)を加え、15分間超音波処理をし、フィルター(PVD製、孔径0.45μm)抽出液をろ過した。濾液を高速液体クロマトグラフィー用のサンプルバイアルに移し替え、高速液体クロマトグラフィーのオートサンプラーに設置し、以下の条件で分析を行った。
<標準溶液の調製>
本化合物原薬をプラスチック製のチューブに精密に秤取り、原薬濃度が0.2mg/mLとなるように水−アセトニトリル混液(混合比1:1)を添加した。
<HPLC条件>
HPLC System:島津製作所製、ワークステーション;CLASS-VP、システムコントローラー;SCL-10A vp、オートサンプラー;SIL-10A vp、サンプルクーラー;Sample Cooler 10AD vp、ポンプ;LC-10AD vp、低圧グラジエントユニット;FCV-10AL vp、オンラインデガッサー;DGU-14A、カラムオーブン;CTO-10AC vp、
UV検出器;SPD-10A vp、波長:252nm、カラム(推奨):YMC-Pack AS-300-3、4.6×50mm,3μm,YMC、移動相1:0.1%トリフルオロ酢酸水溶液/アセトニトリル(990/10, v/v)、移動相2:アセトニトリル/エタノール (500/500 v/v)、グラジェントプログラム(移動相2濃度):0分(10%)→2分(48%)→5分(48%)→7分(100%)→7.5分(100%)→7.51分(10%)→9分(10%)、カラム温度:50℃付近の一定温度、流速:2mL/min、注入量:10μL。
実施例1と同様に、図1に示す配合適性試験用キットを作製した。さらに、この配合適性試験用キットに被験物として化合物Xを適用させた。ただし、実施例1で用いた凍結乾燥の代わりに、凍結せずに、常温で真空減圧乾燥機(0.1MPa)で一晩減圧乾燥させた(減圧法)。その結果、減圧法は、試験材料によっては減圧時に突沸が生じ、十分な回収率が得られなかった。表4に、主なサンプルの実施例1(凍結乾燥法)と参考例2(減圧法)における化合物Xの回収率の結果を比較した。
Claims (11)
- 互いに異なる被験物と試験材料とによる配合適性試験用試料の調製方法であって、前記被験物と前記試験材料とをそれぞれ溶媒に分散または溶解させて被験物溶液と試験材料溶液とを調製し、試験容器に添加する工程と、前記被験物溶液及び/または前記試験材料溶液を含む前記試験容器を凍結乾燥する工程とを含む配合適性試験用試料の調製方法。
- 互いに異なる被験物と試験材料とによる配合適性試験用試料の調製方法であって、前記試験材料を溶媒に分散または溶解させて試験材料溶液を調製して試験容器に添加する工程と、前記試験材料溶液を含む前記試験容器を凍結乾燥する工程と、前記被験物を溶媒に分散または溶解させて被験物溶液を調製し、前記試験容器に添加する工程と、前記被験物溶液を含む前記試験容器を凍結乾燥する工程とを含む配合適性試験用試料の調製方法。
- 互いに異なる被験物と試験材料とによる配合適性試験用試料の調製方法であって、前記被験物を溶媒に分散または溶解させて被験物溶液を調製して試験容器に添加する工程と、前記被験物溶液を含む前記試験容器を凍結乾燥する工程と、前記試験材料を溶媒に分散または溶解させて試験材料溶液を調製して前記試験容器に添加する工程と、前記試験材料溶液を含む前記試験容器を凍結乾燥する工程とを含む配合適性試験用試料の調製方法。
- 互いに異なる被験物と試験材料とによる配合適性試験用試料の調製方法であって、前記被験物または前記試験材料を溶媒に分散または溶解させて、前記被験物溶液と前記試験材料溶液とをそれぞれ調製する工程と、前記被験物溶液と前記試験材料溶液とを試験容器に添加する工程と、前記被験物溶液と前記試験材料溶液とを含む前記試験容器を凍結乾燥する工程とを含む配合適性試験用試料の調製方法。
- 前記試験容器がマイクロプレートである請求項1ないし請求項4のうち何れか一項に記載の方法。
- 前記マイクロプレートが、フィルター付きマイクロプレートである請求項5に記載の方法。
- 前記被験物または前記試験材料が、薬物、添加剤、容器素材として用いられる物質、医薬組成物及び、それらの混合物からなる群から選択される請求項1ないし6のうち何れか一項に記載の方法。
- 前記溶媒が、水、炭素数1〜6の低級アルコール類、ジエチルエーテル、ギ酸、酢酸、酢酸メチル、酢酸エチル、アセトン、メチルエチルケトン、アセトニトリル、ジプロピルアミン、モノメチルアミンまたはそれらの混液から選択される請求項1ないし7のうち何れか一項に記載の方法。
- マイクロプレートと、試験材料を溶媒に分散または溶解させた試験材料溶液を前記マイクロプレートのウェルに添加した後、前記溶媒を除去するために凍結乾燥させた試験材料とを備える配合適性試験用キット。
- 前記試験材料が、薬物、添加剤、容器素材として用いられる物質、医薬組成物及び、それらの混合物からなる群から選択される請求項9に記載のキット。
- 配合適性試験用キットの作製方法であって、試験材料を溶媒に分散または溶解させた試験材料溶液を調製し、マイクロプレートのウェルに添加する工程と、前記マイクロプレートを凍結乾燥する工程とを含む作製方法。
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2009008664A (ja) * | 2007-05-25 | 2009-01-15 | Shiseido Co Ltd | 成分分析方法 |
US8673890B2 (en) | 2009-10-29 | 2014-03-18 | Janssen Pharmaceutica Nv | 2,3-dihydro-1H-isoindol-1-imine derivatives useful as thrombin PAR-1 receptor antagonist |
Citations (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH05505680A (ja) * | 1991-01-11 | 1993-08-19 | コーブ ラボラトリーズ インコーポレイテッド | 乾燥または凍結乾燥した細胞または細胞―様物質を使用する循環抗体の型を検定する方法 |
JPH05306216A (ja) * | 1991-04-30 | 1993-11-19 | Nippon Shoji Kk | 凍結乾燥製剤の製造方法及び凍結真空乾燥装置 |
JPH0995440A (ja) * | 1995-09-29 | 1997-04-08 | Roussel Morishita Kk | 徐放性製剤およびその製造方法 |
JPH11287796A (ja) * | 1998-04-03 | 1999-10-19 | Kanto Chem Co Inc | 薬剤感受性試験用マイクロプレート及びその試験方法 |
WO2000010557A1 (fr) * | 1998-08-25 | 2000-03-02 | Nippon Shinyaku Co.,Ltd. | Preparations solides stabilisees |
WO2000070973A1 (fr) * | 1999-05-19 | 2000-11-30 | Japan As Represented By Director General Of National Agriculture Research Center, Ministry Of Agriculture, Forestry And Fisheries | Procede et dispositif de lyophilisation et materiau lyophilise |
JP2000336032A (ja) * | 1999-05-26 | 2000-12-05 | Kissei Pharmaceut Co Ltd | ピペラジンアセトアミド誘導体を含有する徐放性経口医薬品組成物 |
JP2001321156A (ja) * | 2000-05-16 | 2001-11-20 | Nissui Pharm Co Ltd | 薬剤感受性試験用プレート |
JP2002529519A (ja) * | 1998-11-16 | 2002-09-10 | メドイミューン オンコロジー,インコーポレーテッド | 安定な非晶質アミフォスチン組成物およびその製造法および使用法 |
-
2004
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Patent Citations (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH05505680A (ja) * | 1991-01-11 | 1993-08-19 | コーブ ラボラトリーズ インコーポレイテッド | 乾燥または凍結乾燥した細胞または細胞―様物質を使用する循環抗体の型を検定する方法 |
JPH05306216A (ja) * | 1991-04-30 | 1993-11-19 | Nippon Shoji Kk | 凍結乾燥製剤の製造方法及び凍結真空乾燥装置 |
JPH0995440A (ja) * | 1995-09-29 | 1997-04-08 | Roussel Morishita Kk | 徐放性製剤およびその製造方法 |
JPH11287796A (ja) * | 1998-04-03 | 1999-10-19 | Kanto Chem Co Inc | 薬剤感受性試験用マイクロプレート及びその試験方法 |
WO2000010557A1 (fr) * | 1998-08-25 | 2000-03-02 | Nippon Shinyaku Co.,Ltd. | Preparations solides stabilisees |
JP2002529519A (ja) * | 1998-11-16 | 2002-09-10 | メドイミューン オンコロジー,インコーポレーテッド | 安定な非晶質アミフォスチン組成物およびその製造法および使用法 |
WO2000070973A1 (fr) * | 1999-05-19 | 2000-11-30 | Japan As Represented By Director General Of National Agriculture Research Center, Ministry Of Agriculture, Forestry And Fisheries | Procede et dispositif de lyophilisation et materiau lyophilise |
JP2000336032A (ja) * | 1999-05-26 | 2000-12-05 | Kissei Pharmaceut Co Ltd | ピペラジンアセトアミド誘導体を含有する徐放性経口医薬品組成物 |
JP2001321156A (ja) * | 2000-05-16 | 2001-11-20 | Nissui Pharm Co Ltd | 薬剤感受性試験用プレート |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
荒井美治、他4名: "クエン酸第一鉄ナトリウム改良顆粒剤の配合試験", 病院薬学, vol. 第25巻、第2号, JPN7009004384, 1999, JP, pages 176 - 186, ISSN: 0001628050 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2009008664A (ja) * | 2007-05-25 | 2009-01-15 | Shiseido Co Ltd | 成分分析方法 |
US8673890B2 (en) | 2009-10-29 | 2014-03-18 | Janssen Pharmaceutica Nv | 2,3-dihydro-1H-isoindol-1-imine derivatives useful as thrombin PAR-1 receptor antagonist |
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Publication number | Publication date |
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