JP2005139170A

JP2005139170A - ５−アリールピリミジン誘導体

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Publication number: JP2005139170A
Application number: JP2004297133A
Authority: JP
Inventors: Hiroyuki Tsuruoka; 弘幸鶴岡; Kiyono Ueda; 生代乃上田; Yuichi Sugano; 祐一菅野; Toru Tatsuta; 融龍田
Original assignee: Sankyo Co Ltd
Current assignee: Sankyo Co Ltd
Priority date: 2003-10-16
Filing date: 2004-10-12
Publication date: 2005-06-02

Abstract

【課題】
本発明は、優れたＭＬＲ阻害作用を有するピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩に関する。
【解決手段】
一般式
【化１】

［式中、
Ｒ¹及びＲ³は、低級アルキル基；Ｒ²及びＲ⁴は、アリール基等；Ｒ⁵は、アリール基等；Ｒ⁶は、水素原子；Ｒ^７は、アリール基等］を有するピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩。
【選択図】なし。

Description

本発明は、混合リンパ球培養反応（Mixed Lymphocyte Reaction：以下、ＭＬＲと略す。）阻害作用を有するピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩及びそれらを有効成分として含有する医薬に関する。

骨髄移植・臓器移植などにおける移植片に対する拒絶反応は、移植を受ける側の自己リンパ球細胞と、移植される側の組織内の非自己細胞とが反応し、リンパ球細胞が活性化・増殖し、攻撃排除することにより生じる。

この拒絶反応は、１）非自己細胞の認識、２）リンパ球細胞の表面の共刺激分子の発現増加や増殖性サイトカインの産生、３）リンパ球の活性化・増殖、４）増殖したリンパ球細胞による移植片への攻撃などのステップからなる多段階反応である。リンパ球による非自己細胞の認識は、主要組織適合性抗原（Major Histocompatibility; MHC）を介して行われる。MHCの違いにより非自己細胞を認識し活性化されたリンパ球細胞は、インターロイキン２（以下、IL-2と略す。）と呼ばれるサイトカインなどを産生し、このIL-2により、各種免疫細胞が増殖活性化される。また、活性化されたリンパ球は膜表面に発現した共刺激分子を介して、各種免疫細胞を増殖活性化させる。増殖活性化されたT細胞、B細胞、キラーT細胞などが、移植されたリンパ球・組織細胞を攻撃排除する（非特許文献１）。

ＭＬＲはこの拒絶反応における、自己リンパ球の非自己リンパ球への活性化増殖反応を反映した簡易な評価系と考えられ、既存の免疫抑制剤の開発において多用されている評価系の一つとなっている。近年見出された、移植の拒絶反応の抑制に有効である化合物のいくつかは、本系においても著明な抑制作用を示すことが明らかとなっている（非特許文献２)。従って、ＭＬＲを阻害する化合物は、骨髄移植・臓器移植などにおける拒絶反応を抑制し、移植された骨髄・臓器の長期の生着を維持する有用な薬剤として期待される。

一方、ＭＬＲを評価する実験系は、リンパ球細胞の増殖・殺細胞活性など細胞性免疫、及び抗体産生などの液性免疫機能を反映した実験系であることから、ＭＬＲ阻害作用を有する薬剤は、細胞性免疫機能・液性免疫機能の過剰が関与する以下の疾患に対しても有効であると考えられている。

すなわち、細胞性免疫機能・液性免疫機能の過剰は、炎症性疾患である慢性関節リウマチや、臓器特異的自己免疫疾患である多発性硬化症、炎症性腸疾患、糖尿病、糸球体腎炎、原発性胆汁性肝硬変、慢性活動性肝炎、悪性貧血、橋本甲状腺炎、萎縮性胃炎、重症筋無力症、乾癬、及びシェーグレン症候群、臓器非特異的自己免疫疾患である全身性エリテマトーデス、アレルギー性疾患である鼻炎・喘息・アトピー性皮膚炎の疾患に関与していると考えられていることから[非特許文献３、非特許文献４、非特許文献５、非特許文献６、非特許文献７、非特許文献８、非特許文献９]、ＭＬＲ阻害剤が上記疾患の治療又は予防において、有効性を示すと考えられている。

以上の背景から、優れたＭＬＲ阻害作用を有する化合物を見出すことが試みられている。
IMMUNOBIOLOGY 3rdedition, 67 IMMUNOBIOLOGY 3rdedition, 505 Immunol. Today, Vol.16, 34-38, (1995) Science Vol.260, 547-549, (1993) Immunity, Vol.3, 171-174, (1995) J. Exp. Med., Vol.190, 995-1003, (1999) Kidney Int., Vol.52, 52-59, (1997) J. Exp. Med., Vol.185, 65-70, (1997) NANZANDO'S MEDICAL DICTIONARY, 797

本発明者らは、ＭＬＲ阻害作用を有する誘導体について鋭利研究を行った結果、本発明のピリミジン誘導体が、優れたＭＬＲ阻害作用を有し、細胞毒性が低く、骨髄移植・臓器移植などにおける移植片に対する拒絶反応の抑制剤、選択的殺細胞活性による癌細胞の抑制剤（例えば、癌化したリンパ球の抑制剤）或いは、炎症性疾患である慢性関節リウマチ、臓器特異的自己免疫疾患（例えば、多発性硬化症、炎症性腸疾患、糖尿病、糸球体腎炎、原発性胆汁性肝硬変、慢性活動性肝炎、悪性貧血、橋本甲状腺炎、萎縮性胃炎、重症筋無力症、乾癬又はシェーグレン症候群）、臓器非特異的自己免疫疾患（例えば、全身性エリテマトーデス）若しくはアレルギー性疾患（例えば、鼻炎、喘息又はアトピー性皮膚炎）の予防剤及び／又は治療剤（好適には、骨髄移植・臓器移植などにおける移植片に対する拒絶反応の抑制剤又は慢性関節リウマチの予防剤及び／又は治療剤）として有用であることを見出し、本発明を完成した。

本発明は、（１）一般式

［式中、
Ｒ^１及びＲ^３は、同一又は異なって、低級アルキル基を示し、
Ｒ^２及びＲ^４は、同一又は異なって、アリール基、複素環基又は置換基群ａから選択される任意の基で独立に１乃至５個置換されたアリール基を示し、
Ｒ^５は、アリール基若しくは置換基群ｂから選択される任意の基で独立に１乃至５個置換されたアリール基を示し、
Ｒ^６は、水素原子を示すか、又は
Ｒ^６はＲ^５と一緒に、それらが結合している窒素原子を含めて形成する飽和複素環基を示し、
Ｒ^７は、シクロアルキル基、アリール基、複素環基、置換基群ｂから選択される任意の基で独立に１乃至５個置換されたアリール基又は置換基群ｂから選択される任意の基で独立に１乃至３個置換された複素環基を示し、
置換基群ａは、低級アルキルスルホニル基、モノ-低級アルキルアミノスルホニル基、モノ-シクロアルキルアミノスルホニル基、モノ-ヒドロキシ低級アルキルアミノスルホニル基、ジ-低級アルキルアミノスルホニル基及び含窒素飽和複素環スルホニル基からなる群を示し、
置換基群ｂは、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、アリール基、アリールオキシ基、ハロゲン原子で置換されたフェニル基及びハロゲン原子で置換されたフェニルオキシ基からなる群を示す。］
を有するピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩に関する。

本発明において、好適には、
（２）（１）において、
Ｒ^１及びＲ^３がメチル基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（３）（１）又は（２）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ^２及びＲ^４が、同一又は異なって、複素環基又は置換基群ａから選択される任意の基で１個置換されたアリール基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（４）（１）又は（２）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ^２及びＲ^４が、同一又は異なって、ピリジル基又は低級アルキルスルホニル基、モノ-低級アルキルアミノスルホニル基、モノ-シクロアルキルアミノスルホニル基、モノ-ヒドロキシ低級アルキルアミノスルホニル基若しくは（１−アゼチジニル）スルホニル基が４位に置換したフェニル基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（５）（１）又は（２）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ^２及びＲ^４が、同一又は異なって、４−ピリジル基、４−メチルスルホニルフェニル基、４−エチルスルホニルフェニル基、４−メチルアミノスルホニルフェニル基、４−エチルアミノスルホニルフェニル基、４−シクロプロピルアミノスルホニルフェニル基、４−［（２−ヒドロキシエチル）アミノスルホニル］フェニル基又は４−［（１−アゼチジニル）スルホニル］フェニル基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（６）（１）又は（２）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ^２及びＲ^４が、同一又は異なって、４−ピリジル基、４−メチルスルホニルフェニル基又は４−メチルアミノスルホニルフェニル基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（７）（１）又は（２）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ^２及びＲ^４が、４−メチルアミノスルホニルフェニル基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（８）（１）又は（２）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ^２及びＲ^４が、同一又は異なって、ピリジル基又は低級アルキルスルホニル基若しくはモノ-低級アルキルアミノスルホニル基が４位に置換したフェニル基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（９）（１）又は（２）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ^２及びＲ^４が、同一又は異なって、４−ピリジル基、４−メチルスルホニルフェニル基、４−エチルスルホニルフェニル基、４−メチルアミノスルホニルフェニル基又は４−エチルアミノスルホニルフェニル基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（１０）（１）乃至（９）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ^５がアリール基又は置換基群ｂから選択される任意の基で独立に１若しくは２個置換されたアリール基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（１１）（１）乃至（９）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ^５がフェニル基又はフッ素原子、塩素原子若しくはメチル基で独立に１若しくは２個置換されたフェニル基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（１２）（１）乃至（９）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ^５がフェニル基、２−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基又は５−フルオロ−２−メチルフェニル基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（１３）（１）乃至（９）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ^５がフェニル基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（１４）（１）乃至（９）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ^５がフェニル基又は５−フルオロ−２−メチルフェニル基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（１５）（１）乃至（１４）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ^６が水素原子であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（１６）（１）乃至（１５）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ^７がアリール基、複素環基、置換基群ｂから選択される任意の基で独立に１若しくは２個置換されたアリール基又は置換基群ｂから選択される任意の基で独立に１乃至３個置換されたピラゾリル基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（１７）（１）乃至（１５）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ^７がフェニル基；チエニル基；フッ素原子、塩素原子、メチル基若しくはメトキシ基で独立に１若しくは２個置換されたフェニル基；又はメチル基で１乃至３個置換されたピラゾリル基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（１８）（１）乃至（１５）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ^７がフェニル基、３−チエニル基、２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、２−クロロフェニル基、２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、４−メチルフェニル基、３−フルオロ−４−メチルフェニル基又は１，３，５−トリメチル−４−ピラゾリル基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（１９）（１）乃至（１５）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ^７がフェニル基、３−チエニル基、２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、２−メチルフェニル基、４−メチルフェニル基又は３−フルオロ−４−メチルフェニル基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（２０）（１）乃至（１５）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ^７がフェニル基又は３−チエニル基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（２１）（１）乃至（１５）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ^７がアリール基、複素環基又は置換基群ｂから選択される任意の基で独立に１若しくは２個置換されたアリール基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（２２）（１）乃至（１５）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ^７がフェニル基、チエニル基又はフッ素原子、塩素原子、メチル基若しくはメトキシ基で独立に１若しくは２個置換されたフェニル基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（２３）（１）乃至（１５）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ^７がフェニル基、３−チエニル基、２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、２−クロロフェニル基、２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、４−メチルフェニル基又は３−フルオロ−４−メチルフェニル基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（２４）（１）乃至（１５）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ^７がフェニル基、３−チエニル基、４−メチルフェニル基又は３−フルオロ−４−メチルフェニル基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（２５）（１）において、
Ｒ^１及びＲ^３が、メチル基であり、Ｒ^２及びＲ^４が、同一又は異なって、ピリジル基又は低級アルキルスルホニル基、モノ-低級アルキルアミノスルホニル基、モノ-シクロアルキルアミノスルホニル基、モノ-ヒドロキシ低級アルキルアミノスルホニル基若しくは（１−アゼチジニル）スルホニル基が４位に置換したフェニル基であり、Ｒ^５が、フェニル基又はフッ素原子、塩素原子若しくはメチル基で独立に１若しくは２個置換されたフェニル基であり、Ｒ^６が、水素原子であり、Ｒ^７が、フェニル基；チエニル基；フッ素原子、塩素原子、メチル基若しくはメトキシ基で独立に１若しくは２個置換されたフェニル基；又はメチル基で１乃至３個置換されたピラゾリル基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（２６）（１）において、
Ｒ^１及びＲ^３が、メチル基であり、Ｒ^２及びＲ^４が、同一又は異なって、４−ピリジル基、４−メチルスルホニルフェニル基、４−エチルスルホニルフェニル基、４−メチルアミノスルホニルフェニル基、４−エチルアミノスルホニルフェニル基、４−シクロプロピルアミノスルホニルフェニル基、４−［（２−ヒドロキシエチル）アミノスルホニル］フェニル基又は４−［（１−アゼチジニル）スルホニル］フェニル基であり、Ｒ^５が、フェニル基、２−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基又は５−フルオロ−２−メチルフェニル基であり、Ｒ^６が、水素原子であり、Ｒ^７が、フェニル基、３−チエニル基、２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、２−クロロフェニル基、２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、４−メチルフェニル基、３−フルオロ−４−メチルフェニル基又は１，３，５−トリメチル−４−ピラゾリル基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（２７）（１）において、
Ｒ^１及びＲ^３が、メチル基であり、Ｒ^２及びＲ^４が、同一又は異なって、４−ピリジル基、４−メチルスルホニルフェニル基又は４−メチルアミノスルホニルフェニル基であり、Ｒ^５が、フェニル基、２−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基又は５−フルオロ−２−メチルフェニル基であり、Ｒ^６が、水素原子であり、Ｒ^７が、フェニル基、３−チエニル基、２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、２−クロロフェニル基、２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、４−メチルフェニル基、３−フルオロ−４−メチルフェニル基又は１，３，５−トリメチル−４−ピラゾリル基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（２８）（１）において、
Ｒ^１及びＲ^３が、メチル基であり、Ｒ^２及びＲ^４が、同一又は異なって、４−ピリジル基、４−メチルスルホニルフェニル基又は４−メチルアミノスルホニルフェニル基であり、Ｒ^５が、フェニル基、２−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基又は５−フルオロ−２−メチルフェニル基であり、Ｒ^６が、水素原子であり、Ｒ^７が、フェニル基、３−チエニル基、２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、２−メチルフェニル基、４−メチルフェニル基又は３−フルオロ−４−メチルフェニル基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（２９）（１）において、
Ｒ^１及びＲ^３が、メチル基であり、Ｒ^２及びＲ^４が、４−メチルアミノスルホニルフェニル基であり、Ｒ^５が、フェニル基であり、Ｒ^６が、水素原子であり、Ｒ^７が、フェニル基又は３−チエニル基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（３０）（１）において、
Ｒ^１及びＲ^３が、メチル基であり、Ｒ^２及びＲ^４が、同一又は異なって、複素環基又は置換基群ａから選択される任意の基で独立に１個置換されたアリール基であり、Ｒ^５が、アリール基又は置換基群ｂから選択される任意の基で独立に１若しくは２個置換されたアリール基であり、Ｒ^６が、水素原子であり、Ｒ^７が、アリール基、複素環基又は置換基群ｂから選択される任意の基で独立に１若しくは２個置換されたアリール基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（３１）（１）において、
Ｒ^１及びＲ^３が、メチル基であり、Ｒ^２及びＲ^４が、同一又は異なって、４−ピリジル基、４−メチルスルホニルフェニル基、４−エチルスルホニルフェニル基、４−メチルアミノスルホニルフェニル基又は４−エチルアミノスルホニルフェニル基であり、Ｒ^５が、フェニル基又は５−フルオロ−２−メチルフェニル基であり、Ｒ^６が、水素原子であり、Ｒ^７が、フェニル基、３−チエニル基又はハロゲン原子、メチル基若しくはメトキシ基で独立に１若しくは２個置換されたフェニル基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（３２）（１）において、
Ｒ^１及びＲ^３が、メチル基であり、Ｒ^２及びＲ^４が、同一又は異なって、４−ピリジル基、４−メチルスルホニルフェニル基又は４−メチルアミノスルホニルフェニル基であり、Ｒ^５が、フェニル基であり、Ｒ^６が、水素原子であり、Ｒ^７が、フェニル基、３−チエニル基、２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、２−クロロフェニル基、２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、４−メチルフェニル基又は３−フルオロ−４−メチルフェニル基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（３３）（１）において、
Ｒ^１及びＲ^３が、メチル基であり、Ｒ^２及びＲ^４が、４−メチルアミノスルホニルフェニル基であり、Ｒ^５が、フェニル基であり、Ｒ^６が、水素原子であり、Ｒ^７が、フェニル基、３−チエニル基、２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、２−クロロフェニル基、２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、４−メチルフェニル基又は３−フルオロ−４−メチルフェニル基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（３４）（１）において、
Ｒ^１及びＲ^３が、メチル基であり、Ｒ^２及びＲ^４が、４−メチルアミノスルホニルフェニル基であり、Ｒ^５が、フェニル基であり、Ｒ^６が、水素原子であり、Ｒ^７が、フェニル基、３−チエニル基、４−メチルフェニル基又は３−フルオロ−４−メチルフェニル基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（３５）（１）において、
１−(４−メチルアミノスルホニルフェニル)−１−エタノンＮ−(２−アニリノ−６−{２−[１−(４−メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}−５−(３−チエニル)−４−ピリミジニル)ヒドラゾン、
１−(４−メチルアミノスルホニルフェニル)−１−エタノンＮ−(２−アニリノ−６−{２−[１−(４−メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}−５−フェニル−４−ピリミジニル)ヒドラゾン、
１−(４−メチルアミノスルホニルフェニル)−１−エタノンＮ−(２−アニリノ−５−(４−メチルフェニル)−６−{２−[１−(４−メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}−４−ピリミジニル)ヒドラゾン、
１−(４−メチルアミノスルホニルフェニル)−１−エタノンＮ−(２−アニリノ−５−(３−フルオロ−４−メチルフェニル)−６−{２−[１−(４−メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}−４−ピリミジニル)ヒドラゾン、
１−(４−メチルアミノスルホニルフェニル)−１−エタノンＮ−(２−アニリノ−５−(２−フルオロフェニル)−６−{２−[１−(４−メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}−４−ピリミジニル)ヒドラゾン、
1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)-1-エタノン N-(2-アニリノ−5−o-トルイル-6-{2-[1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン、
1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)-1-エタノン N-(2-アニリノ−5−(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-6-{2-[1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン、
1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)-1-エタノン N-(2-(5-フルオロ-2-メチルフェニルアミノ)−5−フェニル-6-{2-[1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン、
1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)-1-エタノン N-(2-モルホリン-1-イル−5−フェニル-6-{2-[1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン、
1-(4-ピリジル)-1-エタノン N-(2-アニリノ−5-フェニル-6-{2-[1-(4-ピリジル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン、
１−(４−メチルスルホニルフェニル)−１−エタノンＮ−(２−アニリノ−５−フェニル−６−{２−[１−(４−メチルスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}−４−ピリミジニル)ヒドラゾン、
１−(４−メチルスルホニルフェニル)−１−エタノンＮ−(２−アニリノ−５−(３−フルオロフェニル)−６−{２−[１−(４−メチルスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}−４−ピリミジニル)ヒドラゾン、
1-(4-メチルスルホニルフェニル)-1-エタノン N-(2-アニリノ−5−(2-クロロフェニル)-6-{2-[1-(4-メチルスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン、
1-(4-エタンスルホニルフェニル)-1-エタノン N-(2-アニリノ−5-フェニル-6-{2-[1-(4-エタンスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン、
1-(4-エチルアミノスルホニルフェニル)-1-エタノン N-(2-アニリノ−5−フェニル-6-{2-[1-(4-エチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン、
1-(4-アゼチジン-1-イル-スルホニルフェニル)-1-エタノン N-(2-アニリノ−5−フェニル-6-{2-[1-(4-アゼチジン-1-イル-スルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン、
1-(4-シクロプロピルアミノスルホニルフェニル)-1-エタノン N-(2-アニリノ−5−フェニル-6-{2-[1-(4-シクロプロピルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン、
1-[4-(2-ヒドロキシエチル)-アミノスルホニルフェニル]-1-エタノン N-[2-アニリノ−5−フェニル-6-(2-{1-[4-(2-ヒドロキシエチル)-アミノスルホニルフェニル]エチリデン}ヒドラジノ)-4-ピリミジニル]ヒドラゾン、
N-メチル-4-{1-[(5-フェニル-2-フェニルアミノ-6-{N'-[1-ピリジン-4-イル-エチリデン]-ヒドラジノ}-ピリミジン-4-イル)-ヒドラゾノ]-エチル}-ベンゼンスルホンアミド、
4-{1-[(2-(4-フルオロ-フェニルアミノ)-5-フェニル-6-{N'-[1-ピリジン-4-イル-エチリデン]-ヒドラジノ}-ピリミジン-4-イル)-ヒドラゾノ]-エチル}-N-メチル-ベンゼンスルホンアミド又は
4-{1-[(2-(2-フルオロ-フェニルアミノ)-5-フェニル-6-{N'-[1-ピリジン-4-イル-エチリデン]-ヒドラジノ}-ピリミジン-4-イル)-ヒドラゾノ]-エチル}-N-メチル-ベンゼンスルホンアミド
からなる群から選択されるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（３６）（１）において、
１−(４−メチルアミノスルホニルフェニル)−１−エタノンＮ−(２−アニリノ−６−{２−[１−(４−メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}−５−(３−チエニル)−４−ピリミジニル)ヒドラゾン、
１−(４−メチルアミノスルホニルフェニル)−１−エタノンＮ−(２−アニリノ−６−{２−[１−(４−メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}−５−フェニル−４−ピリミジニル)ヒドラゾン、
１−(４−メチルアミノスルホニルフェニル)−１−エタノンＮ−(２−アニリノ−５−(４−メチルフェニル)−６−{２−[１−(４−メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}−４−ピリミジニル)ヒドラゾン、
１−(４−メチルアミノスルホニルフェニル)−１−エタノンＮ−(２−アニリノ−５−(３−フルオロ−４−メチルフェニル)−６−{２−[１−(４−メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}−４−ピリミジニル)ヒドラゾン、
１−(４−メチルアミノスルホニルフェニル)−１−エタノンＮ−(２−アニリノ−５−(２−フルオロフェニル)−６−{２−[１−(４−メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}−４−ピリミジニル)ヒドラゾン、
1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)-1-エタノン N-(2-アニリノ−5−o-トルイル-6-{2-[1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン、
1-(4-ピリジル)-1-エタノン N-(2-アニリノ−5-フェニル-6-{2-[1-(4-ピリジル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン、
１−(４−メチルスルホニルフェニル)−１−エタノンＮ−(２−アニリノ−５−フェニル−６−{２−[１−(４−メチルスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}−４−ピリミジニル)ヒドラゾン、
１−(４−メチルスルホニルフェニル)−１−エタノンＮ−(２−アニリノ−５−(３−フルオロフェニル)−６−{２−[１−(４−メチルスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}−４−ピリミジニル)ヒドラゾン、
N-メチル-4-{1-[(5-フェニル-2-フェニルアミノ-6-{N'-[1-ピリジン-4-イル-エチリデン]-ヒドラジノ}-ピリミジン-4-イル)-ヒドラゾノ]-エチル}-ベンゼンスルホンアミド、
4-{1-[(2-(4-フルオロ-フェニルアミノ)-5-フェニル-6-{N'-[1-ピリジン-4-イル-エチリデン]-ヒドラジノ}-ピリミジン-4-イル)-ヒドラゾノ]-エチル}-N-メチル-ベンゼンスルホンアミド又は
4-{1-[(2-(2-フルオロ-フェニルアミノ)-5-フェニル-6-{N'-[1-ピリジン-4-イル-エチリデン]-ヒドラジノ}-ピリミジン-4-イル)-ヒドラゾノ]-エチル}-N-メチル-ベンゼンスルホンアミド
からなる群から選択されるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（３７）（１）において、
１−(４−メチルアミノスルホニルフェニル)−１−エタノンＮ−(２−アニリノ−６−{２−[１−(４−メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}−５−(３−チエニル)−４−ピリミジニル)ヒドラゾン、
１−(４−メチルアミノスルホニルフェニル)−１−エタノンＮ−(２−アニリノ−６−{２−[１−(４−メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}−５−フェニル−４−ピリミジニル)ヒドラゾン、
１−(４−メチルアミノスルホニルフェニル)−１−エタノンＮ−(２−アニリノ−５−(４−メチルフェニル)−６−{２−[１−(４−メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}−４−ピリミジニル)ヒドラゾン、
１−(４−メチルアミノスルホニルフェニル)−１−エタノンＮ−(２−アニリノ−５−(３−フルオロ−４−メチルフェニル)−６−{２−[１−(４−メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}−４−ピリミジニル)ヒドラゾン、
１−(４−メチルアミノスルホニルフェニル)−１−エタノンＮ−(２−アニリノ−５−(２−フルオロフェニル)−６−{２−[１−(４−メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}−４−ピリミジニル)ヒドラゾン、
1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)-1-エタノン N-(2-アニリノ−5−o-トルイル-6-{2-[1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン、
1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)-1-エタノン N-(2-(5-フルオロ-2-メチルフェニルアミノ)−5−フェニル-6-{2-[1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン、
1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)-1-エタノン N-(2-モルホリン-1-イル−5−フェニル-6-{2-[1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン、
1-(4-ピリジル)-1-エタノン N-(2-アニリノ−5-フェニル-6-{2-[1-(4-ピリジル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン、
１−(４−メチルスルホニルフェニル)−１−エタノンＮ−(２−アニリノ−５−フェニル−６−{２−[１−(４−メチルスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}−４−ピリミジニル)ヒドラゾン、
１−(４−メチルスルホニルフェニル)−１−エタノンＮ−(２−アニリノ−５−(３−フルオロフェニル)−６−{２−[１−(４−メチルスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}−４−ピリミジニル)ヒドラゾン、
1-(4-メチルスルホニルフェニル)-1-エタノン N-(2-アニリノ−5−(2-クロロフェニル)-6-{2-[1-(4-メチルスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン、
1-(4-エタンスルホニルフェニル)-1-エタノン N-(2-アニリノ−5-フェニル-6-{2-[1-(4-エタンスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン又は、
1-(4-エチルアミノスルホニルフェニル)-1-エタノン N-(2-アニリノ−5−フェニル-6-{2-[1-(4-エチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン
からなる群から選択されるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（３８）（１）において、
１−(４−メチルアミノスルホニルフェニル)−１−エタノンＮ−(２−アニリノ−６−{２−[１−(４−メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}−５−(３−チエニル)−４−ピリミジニル)ヒドラゾン、
１−(４−メチルアミノスルホニルフェニル)−１−エタノンＮ−(２−アニリノ−６−{２−[１−(４−メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}−５−フェニル−４−ピリミジニル)ヒドラゾン、
１−(４−メチルアミノスルホニルフェニル)−１−エタノンＮ−(２−アニリノ−５−(４−メチルフェニル)−６−{２−[１−(４−メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}−４−ピリミジニル)ヒドラゾン、
１−(４−メチルアミノスルホニルフェニル)−１−エタノンＮ−(２−アニリノ−５−(３−フルオロ−４−メチルフェニル)−６−{２−[１−(４−メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}−４−ピリミジニル)ヒドラゾン、
１−(４−メチルアミノスルホニルフェニル)−１−エタノンＮ−(２−アニリノ−５−(２−フルオロフェニル)−６−{２−[１−(４−メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}−４−ピリミジニル)ヒドラゾン、
１−(４−メチルスルホニルフェニル)−１−エタノンＮ−(２−アニリノ−５−フェニル−６−{２−[１−(４−メチルスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}−４−ピリミジニル)ヒドラゾン又は
１−(４−メチルスルホニルフェニル)−１−エタノンＮ−(２−アニリノ−５−(３−フルオロフェニル)−６−{２−[１−(４−メチルスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}−４−ピリミジニル)ヒドラゾン
からなる群から選択されるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（３９）（１）乃至（３８）から選択されるいずれか一項に記載されたピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物、
（４０）（１）乃至（３８）から選択されるいずれか一項に記載されたピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する混合リンパ球培養反応を阻害するための医薬組成物、
（４１）（１）乃至（３８）から選択されるいずれか一項に記載されたピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する骨髄移植・臓器移植などにおける移植片に対する拒絶反応の抑制又は炎症性疾患、臓器特異的自己免疫疾患、臓器非特異的自己免疫疾患若しくはアレルギー性疾患の予防及び／又は治療のための医薬組成物、
（４２）（１）乃至（３８）から選択されるいずれか一項に記載されたピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する慢性関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患、糖尿病、糸球体腎炎、原発性胆汁性肝硬変、慢性活動性肝炎、悪性貧血、橋本甲状腺炎、萎縮性胃炎、重症筋無力症、乾癬、シェーグレン症候群、全身性エリテマトーデス、鼻炎、喘息又はアトピー性皮膚炎の予防及び／又は治療のための医薬組成物、
（４３）（１）乃至（３８）から選択されるいずれか一項に記載されたピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する癌細胞の抑制のための医薬組成物、
（４４）（１）乃至（３８）から選択されるいずれか一項に記載されたピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する癌化したリンパ球の抑制のための医薬組成物、
（４５）（１）乃至（３８）から選択されるいずれか一項に記載されたピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する骨髄移植・臓器移植などにおける移植片に対する拒絶反応の抑制又は慢性関節リウマチの予防及び／又は治療のための医薬組成物、
を挙げることができる。

本発明において、「低級アルキル基」は、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、２−メチルブチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、４−メチルペンチル、３−メチルペンチル、２−メチルペンチル、１−メチルペンチル、３，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル又は２−エチルブチル基のような炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキル基であり、好適には、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル基であり、より好適には、Ｃ₁−Ｃ₂アルキル基であり、更により好適には、メチル基である。

本発明において、「アリール基」は、例えば、フェニル、インデニル、ナフチル、フェナンスレニル、アントラセニル又はフルオレニル基のような炭素数６乃至１４個の芳香族炭化水素基であり、好適には、Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール基であり、より好適には、フェニル又はナフチル基であり、更により好適には、フェニル基である。

本発明において、「複素環基」は、硫黄原子、酸素原子又は／及び窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員複素環基を示し、例えば、フリル、チエニル、ピロリル、アゼピニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、ピラニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル若しくはピラジニル基のような芳香族複素環基、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチエニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキサゾリジニル、イソキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピラゾリジニル、ジオキソラニル若しくはジオキサニル基のような部分若しくは完全還元型の飽和複素環基であり、上記複素環基は、ベンゼン環のような他の環式基と縮環していてもよく、例えば、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、イソベンゾフラニル、キノリル、１,３−ベンゾジオキソラニル、ベンゾジオキサニル、インドリル、イソインドリル若しくはインドリニル基であり、Ｒ^２及びＲ^４においては、好適には、同一又は異なって、６員芳香族複素環基であり、より好適には、４−ピリジル基であり、Ｒ^７においては、好適には、３−チエニル、４−ピラゾリル、１，３−ベンゾジオキソラン−５−イル又は１，４−ベンゾジオキサン−６−イル基であり、より好適には、３−チエニル又は４−ピラゾリル基であり、更により好適には、３−チエニル基である。

本発明において、「Ｒ^６はＲ^５と一緒に、それらが結合している窒素原子を含めて形成する飽和複素環基」の飽和複素環基部分は、窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員複素環基であり、例えば、モルホリノ、チオモルホリノ、アジリジノ、アゼチジノ、ピロリジノ、ピロリノ、イミダゾリジノ、ピラゾリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、イソキサゾリジノ、チアゾリジノ若しくはピラゾリジノ基であり、好適には、５又は６員飽和複素環基であり、より好適には、4-モルホリニル基（即ち、モルホリノ基）である。

本発明において、「シクロアルキル基」は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル基であり、好適には、シクロペンチル基である。

本発明において、「低級アルキルスルホニル基」は、前記「低級アルキル基」がスルホニル基に結合した基を示し、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｓ−ブチルスルホニル、ｔ−ブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、イソペンチルスルホニル、２−メチルブチルスルホニル、ネオペンチルスルホニル、１−エチルプロピルスルホニル、ヘキシルスルホニル、４−メチルペンチルスルホニル、３−メチルペンチルスルホニル、２−メチルペンチルスルホニル、１−メチルペンチルスルホニル、３，３−ジメチルブチルスルホニル、２，２−ジメチルブチルスルホニル、１，１−ジメチルブチルスルホニル、１，２−ジメチルブチルスルホニル、１，３−ジメチルブチルスルホニル、２，３−ジメチルブチルスルホニル又は２−エチルブチルスルホニル基のようなＣ₁−Ｃ₆アルキルスルホニル基であり、好適には、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルスルホニル基であり、より好適には、Ｃ₁−Ｃ₂アルキルスルホニル基であり、更により好適には、メチルスルホニル基である。

本発明において、「モノ-低級アルキルアミノスルホニル基」は、１個の前記「低級アルキル基」が結合したアミノ基がスルホニル基に結合した基を示し、例えば、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、ブチルアミノスルホニル、イソブチルアミノスルホニル、ｓ−ブチルアミノスルホニル、ｔ−ブチルアミノスルホニル、ペンチルアミノスルホニル、イソペンチルアミノスルホニル、２−メチルブチルアミノスルホニル、ネオペンチルアミノスルホニル、１−エチルプロピルアミノスルホニル、ヘキシルアミノスルホニル、イソヘキシルアミノスルホニル、４−メチルペンチルアミノスルホニル、３−メチルペンチルアミノスルホニル、２−メチルペンチルアミノスルホニル、１−メチルペンチルアミノスルホニル、３，３−ジメチルブチルアミノスルホニル、２，２−ジメチルブチルアミノスルホニル、１，１−ジメチルブチルアミノスルホニル、１，２−ジメチルブチルアミノスルホニル、１，３−ジメチルブチルアミノスルホニル、２，３−ジメチルブチルアミノスルホニル又は２−エチルブチルアミノスルホニル基であり、好適には、モノ−Ｃ₁−Ｃ₄アルキルアミノスルホニル基であり、より好適には、モノ−Ｃ₁−Ｃ_２アルキルアミノスルホニル基であり、更により好適には、メチルアミノスルホニル基である。

本発明において、「モノ-シクロアルキルアミノスルホニル基」は、シクロプロピルアミノスルホニル、シクロブチルアミノスルホニル、シクロペンチルアミノスルホニル又はシクロヘキシルアミノスルホニル基であり、好適には、モノ−Ｃ_３−Ｃ₄シクロアルキルアミノスルホニル基であり、より好適には、シクロプロピルアミノスルホニル基である。

本発明において、「モノ-ヒドロキシ低級アルキルアミノスルホニル基」は、１個のヒドロキシ基が前記「モノ-低級アルキルアミノスルホニル基」の「低級アルキル」部位に置換した基を示し、例えば、ヒドロキシメチルアミノスルホニル、２−ヒドロキシエチルアミノスルホニル、１−ヒドロキシエチルアミノスルホニル、３−ヒドロキシプロピルアミノスルホニル、４−ヒドロキシブチルアミノスルホニル、５−ヒドロキシペンチルアミノスルホニル又は６−ヒドロキシヘキシルアミノスルホニル基であり、好適には、ヒドロキシＣ₁−Ｃ₄アルキルアミノスルホニル基であり、より好適には、ヒドロキシＣ₁−Ｃ₂アルキルアミノスルホニル基であり、更により好適には、２−ヒドロキシエチルアミノスルホニル基である。

本発明において、「ジ-低級アルキルアミノスルホニル基」は、同一又は異なった２個の前記「低級アルキル基」が結合したアミノ基がスルホニル基に結合した基を示し、例えば、ジメチルアミノスルホニル、ジエチルアミノスルホニル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノスルホニル、ジプロピルアミノスルホニル、ジブチルアミノスルホニル、ジペンチルアミノスルホニル又はジヘキシルアミノスルホニル基であり、好適には、同一又は異なった２個のＣ₁−Ｃ₄アルキル基が結合したジ−Ｃ₁−Ｃ₄アルキルアミノスルホニル基であり、より好適には、同一又は異なった２個のＣ₁−Ｃ₂アルキル基が結合したジ−Ｃ₁−Ｃ₂アルキルアミノスルホニル基であり、更により好適には、ジメチルアミノスルホニル基である。

本発明において、「含窒素飽和複素環スルホニル基」は、窒素原子を１乃至３個含む３乃至７員飽和複素環基にスルホニルが結合した基を示し、例えば、モルホリン−１−イル−スルホニル、チオモルホリン−１−イル−スルホニル、アジリジン−１−イル−スルホニル、アゼチジン−１−イル−スルホニル、ピロリジン−１−イル−スルホニル、ピペリジン−１−イル−スルホニル、ピロリン−１−イル−スルホニル、イミダゾリジン−１−イル−スルホニル、ピラゾリジン−１−イル−スルホニル、ピペリジン−１−イル−スルホニル、ピペラジン−１−イル−スルホニル、イソキサゾリジン−１−イル−スルホニル、チアゾリジン−１−イル−スルホニル又はピラゾリジン−１−イル−スルホニル基であり、好適には、アゼチジン−１−イル−スルホニル基である。

本発明において、「ハロゲン原子」は、フッ素、塩素、臭素又は沃素原子であり、好適には、弗素原子又は塩素原子であり、より好適には、弗素原子である。

本発明において、「低級アルコキシ基」は、前記「低級アルキル基」が酸素原子に結合した基を示し、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペントキシ、イソペントキシ、２−メチルブトキシ、１−エチルプロポキシ、２−エチルプロポキシ、ネオペントキシ、ヘキシルオキシ、４−メチルペントキシ、３−メチルペントキシ、２−メチルペントキシ、３，３−ジメチルブトキシ、２，２−ジメチルブトキシ、１，１−ジメチルブトキシ、１，２−ジメチルブトキシ、１，３−ジメチルブトキシ又は２，３−ジメチルブトキシ基であり、好適には、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ基であり、より好適には、Ｃ₁−Ｃ₂アルコキシ基であり、更により好適には、メトキシ基である。

本発明において、「アリールオキシ基」は、前記「アリール基」が酸素原子に結合した基を示し、例えば、フェニルオキシ、インデニルオキシ、ナフチルオキシ、フェナンスレニルオキシ、アントラセニルオキシ又はフルオレニルオキシ基であり、好適には、Ｃ₆−Ｃ₁₀アリールオキシ基であり、より好適には、フェニルオキシ又はナフチルオキシ基であり、更により好適には、フェニルオキシ基である。

本発明において、「ハロゲン原子で置換されたフェニル基」は、同一又は異なった前記「ハロゲン原子」が１乃至５置換したフェニル基であり、例えば、フルオロフェニル、クロロフェニル、ブロモフェニル又はジフルオロフェニル基であり、好適には、フルオロフェニル基であり、より好適には、４−フルオロフェニル基である。

本発明において、「ハロゲン原子で置換されたフェニルオキシ基」は、同一又は異なった前記「ハロゲン原子」が１乃至５置換したフェニルオキシ基であり、例えば、フルオロフェニルオキシ、クロロフェニルオキシ、ブロモフェニルオキシ又はジフルオロフェニルオキシ基であり、好適には、４−フルオロフェニルオキシ基である。

本発明において、「置換基群ａ」は、好適には、低級アルキルスルホニル基、モノ-低級アルキルアミノスルホニル基、モノ-シクロアルキルアミノスルホニル基、モノ-ヒドロキシ低級アルキルアミノスルホニル基又は（１−アゼチジニル）スルホニル基であり、より好適には、低級アルキルスルホニル基又はモノ-低級アルキルアミノスルホニル基であり、更により好適には、メチルスルホニル、エチルスルホニル、メチルアミノスルホニル又はエチルアミノスルホニル基である。

本発明において、「置換基群ｂ」は、好適には、ハロゲン原子、低級アルキル基又は低級アルコキシ基であり、より好適には、フッ素原子、塩素原子、メチル又はメトキシ基である。

本発明において、「置換基群ａから選択される任意の基で独立に１乃至５個置換されたアリール基」は、上記「アリール基」に置換基群ａより選択される任意の基が独立に1乃至５個置換した基であり、例えば、置換基群ａから選択される任意の基が１個置換したフェニル基であり、好適には、４−メチルスルホニルフェニル基、４−エチルスルホニルフェニル基、４−メチルアミノスルホニルフェニル基、４−エチルアミノスルホニルフェニル基、４−シクロプロピルアミノスルホニルフェニル基、４−［（２−ヒドロキシエチル）アミノスルホニル］フェニル基又は４−［（１−アゼチジニル）スルホニル］フェニル基であり、より好適には、４−メチルスルホニルフェニル、４−エチルスルホニルフェニル、４−メチルアミノスルホニルフェニル又は４−エチルアミノスルホニルフェニル基であり、更により好適には、４−メチルスルホニルフェニル又は４−メチルアミノスルホニルフェニル基であり、特に好適には、４−メチルアミノスルホニルフェニル基である。

本発明において、「置換基群ｂから選択される任意の基で独立に１乃至５個置換されたアリール基」は、上記「アリール基」に置換基群ｂより選択される任意の基が独立に1乃至５個置換した基であり、例えば、置換基群ｂから選択される任意の基で独立に１若しくは２個置換されたフェニル基であり、好適には、ハロゲン原子、メチル基若しくはメトキシ基で独立に１若しくは２個置換されたフェニル基であり、Ｒ^５においては、より好適には、２−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基又は５−フルオロ−２−メチルフェニル基であり、更により好適には、５−フルオロ−２−メチルフェニル基であり、Ｒ^７においては、より好適には、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル又は３−フルオロ−４−メチルフェニル基であり、更により好適には、４−メチルフェニル又は３−フルオロ−４−メチルフェニル基である。

本発明において、「置換基群ｂから選択される任意の基で独立に１乃至３個置換された複素環基」は、上記「複素環基」に置換基群ｂより選択される任意の基が独立に1乃至３個置換した基であり、例えば、１，３，５−トリメチル−４−ピラゾリル基である。

本発明において、好適なＲ^１及びＲ^３はメチル基である。

本発明において、好適なＲ^２及びＲ^４は、同一又は異なって、複素環基又は置換基群ａから選択される任意の基で独立に１個置換されたアリール基であり、より好適なＲ^２及びＲ^４は、同一又は異なって、４−ピリジル基、４−メチルスルホニルフェニル基、４−エチルスルホニルフェニル基、４−メチルアミノスルホニルフェニル基、４−エチルアミノスルホニルフェニル基、４−シクロプロピルアミノスルホニルフェニル基、４−［（２−ヒドロキシエチル）アミノスルホニル］フェニル基又は４−［（１−アゼチジニル）スルホニル］フェニル基であり、更により好適なＲ^２及びＲ^４は、同一又は異なって、４−ピリジル基、４−メチルスルホニルフェニル基、４−エチルスルホニルフェニル基、４−メチルアミノスルホニルフェニル基又は４−エチルアミノスルホニルフェニル基であり、特に好適なＲ^２及びＲ^４は、同一又は異なって、４−ピリジル基、４−メチルスルホニルフェニル基又は４−メチルアミノスルホニルフェニル基であり、最も好適なＲ^２及びＲ^４は４−メチルアミノスルホニルフェニル基である。

本発明において、好適なＲ^５はアリール基又は置換基群ｂから選択される任意の基で独立に１若しくは２個置換されたアリール基であり、より好適なＲ^５はフェニル基、２−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基又は５−フルオロ−２−メチルフェニル基であり、更により好適なＲ^５はフェニル基又は５−フルオロ−２−メチルフェニル基であり、特に好適なＲ^５はフェニル基である。

本発明において、好適なＲ^６は水素原子である。

本発明において、好適なＲ^７はアリール基、複素環基、置換基群ｂから選択される任意の基で独立に１若しくは２個置換されたアリール基又は置換基群ｂから選択される任意の基で独立に１乃至３個置換されたピラゾリル基であり、より好適なＲ^７はフェニル基；チエニル基；フッ素原子、塩素原子、メチル基若しくはメトキシ基で独立に１若しくは２個置換されたフェニル基；又はメチル基で１乃至３個置換されたピラゾリル基であり、更に好適なＲ^７はフェニル基、３−チエニル基又はハロゲン原子、メチル基若しくはメトキシ基で独立に１若しくは２個置換されたフェニル基であり、更により好適なＲ^７はフェニル基、３−チエニル基、２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、２−クロロフェニル基、２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、４−メチルフェニル基又は３−フルオロ−４−メチルフェニル基であり、特に好適なＲ^７はフェニル基、３−チエニル基、４−メチルフェニル基又は３−フルオロ−４−メチルフェニル基であり、最も好適なＲ^７はフェニル基又は３−チエニル基である。

「その薬理上許容される塩」とは、本発明の一般式（Ｉ）を有するピリミジン誘導体は、アミノ基のような塩基性の基を有する場合には酸と反応させることにより、塩にすることができるので、その塩を示す。

塩基性基に基づく塩としては、好適には、弗化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩のようなハロゲン化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、燐酸塩等の無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩のような低級アルカンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩のようなアリ−ルスルホン酸塩、酢酸塩、りんご酸塩、フマ−ル酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、酒石酸塩、蓚酸塩、マレイン酸塩等の有機酸塩；及び、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩を挙げることができ、最も好適には、ハロゲン化水素酸塩、無機酸塩又は有機酸塩である。

本発明の一般式（Ｉ）を有するピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩は、その分子内に不斉炭素原子が存在するので、種々の異性体を有する。本発明の化合物においては、これらの異性体およびこれらの異性体の混合物がすべて単一の式、即ち一般式（Ｉ）で示されている。従って、本発明はこれらの異性体およびこれらの異性体の任意の割合の混合物をもすべて含むものである。

本発明の一般式（Ｉ）を有するピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩は、その分子内に二重結合が存在するので、幾何異性体を有する。本発明の化合物においては、幾何異性体および幾何異性体の混合物がすべて単一の式、即ち一般式（Ｉ）で示されている。従って、本発明は幾何異性体および幾何異性体の任意の割合の混合物をもすべて含むものである。

本発明の一般式（Ｉ）を有するピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩は、大気中に放置したり、又は、再結晶をすることにより、水分を吸収し、吸着水が付いたり、水和物となる場合があり、そのような水和物も本発明の塩に包含される。

本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物の具体例としては、例えば、下記表１に示す化合物を挙げることができるが、本発明はこれらの基に限定されるものではない。
下記表１における、略号の意味は以下のとおりである。即ち、
Ｍｅはメチル基を表し、
Ｅｔはエチル基を表し、
Ｐｈはフェニル基を表し、
Ｐｈ（Ａ）は５−フルオロ−２−メチルフェニル基を表し、
４−ＭｅＮＨＳＯ_２Ｃ_６Ｈ_４は４−メチルアミノスルホニルフェニル基を表し、
３−Ｆ−４−Ｍｅ−Ｃ_６Ｈ_３は３−フルオロ−４−メチルフェニル基を表し、
４−Ｐｙは４−ピリジル基を表し、
３−Ｔｈは３−チエニル基を表し、
１，３，５−Ｍｅ_３−４−Ｐｙｒａは１，３，５−トリメチル−４−ピラゾリル基を表し、
ｃＰｅｎｔはシクロペンチル基を表し、
４−（１−Ａｚｔ）−ＳＯ_２Ｃ_６Ｈ_４は４−［（１−アゼチジニル）スルホニル］フェニル基を表し、
４−ｃＰｒＮＨＳＯ_２Ｃ_６Ｈ_４は４−シクロプロピルアミノスルホニルフェニル基を表し、
Ｐｈ（Ｂ）は４−［（２−ヒドロキシエチル）アミノスルホニル］フェニル基を表し、
２，４−（ＭｅＯ）_２−Ｃ_６Ｈ_３は２，４−ジメトキシフェニル基を表し、
Ｐｈ（Ｃ）は３−（４−フルオロフェニルオキシ）フェニル基を表し、
Ｐｈ（Ｄ）は１，３−ベンゾジオキソラン−５−イル基を表し、
Ｐｈ（Ｅ）は１，４−ベンゾジオキサン−６−イル基を表す。
（表１）

化合物 R¹ R² R³ R⁴ R⁵ R⁶ R⁷
番号
1 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Ph H 3-Th
2 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Ph H Ph
3 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Ph H 4-Me-C₆H₄
4 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Ph H 3-F-4-Me-C₆H₃
5 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Ph H 2-F-C₆H₄
6 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Ph H 3-F-C₆H₄
7 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Ph H 2-Cl-C₆H₄
8 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Ph H 2-Me-C₆H₄
9 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Ph H cPent
10 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Ph H 1,3,5-Me₃-4-Pyra
11 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Ph H 2-Cl-4-Me-C₆H₃
12 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Ph(A) H 3-Th
13 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Ph(A) H Ph
14 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Ph(A) H 4-Me-C₆H₄
15 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Ph(A) H 3-F-4-Me-C₆H₃
16 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Ph(A) H 2-F-C₆H₄
17 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Ph(A) H 3-F-C₆H₄
18 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Ph(A) H 2-Cl-C₆H₄
19 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Ph(A) H 2-Me-C₆H₄
20 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Ph(A) H cPent
21 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Ph(A) H 1,3,5-Me₃-4-Pyra
22 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Ph(A) H 2-Cl-4-Me-C₆H₃
23 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ -CH₂CH₂OCH₂CH₂- 3-Th
24 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ -CH₂CH₂OCH₂CH₂- Ph
25 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ -CH₂CH₂OCH₂CH₂- 4-Me-C₆H₄
26 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ -CH₂CH₂OCH₂CH₂- 3-F-4-Me-C₆H₃
27 Me 4-Py Me 4-Py Ph H 3-Th
28 Me 4-Py Me 4-Py Ph H Ph
29 Me 4-Py Me 4-Py Ph H 4-Me-C₆H₄
30 Me 4-Py Me 4-Py Ph H 3-F-4-Me-C₆H₃
31 Me 4-Py Me 4-Py Ph H 2-F-C₆H₄
32 Me 4-Py Me 4-Py Ph H 3-F-C₆H₄
33 Me 4-Py Me 4-Py Ph H 2-Cl-C₆H₄
34 Me 4-Py Me 4-Py Ph H 2-Me-C₆H₄
35 Me 4-Py Me 4-Py Ph H cPent
36 Me 4-Py Me 4-Py Ph H 1,3,5-Me₃-4-Pyra
37 Me 4-Py Me 4-Py Ph H 2-Cl-4-Me-C₆H₃
38 Me 4-Py Me 4-Py Ph(A) H 3-Th
39 Me 4-Py Me 4-Py Ph(A) H Ph
40 Me 4-Py Me 4-Py Ph(A) H 4-Me-C₆H₄
41 Me 4-Py Me 4-Py Ph(A) H 3-F-4-Me-C₆H₃
42 Me 4-Py Me 4-Py Ph(A) H 2-F-C₆H₄
43 Me 4-Py Me 4-Py Ph(A) H 3-F-C₆H₄
44 Me 4-Py Me 4-Py Ph(A) H 2-Cl-C₆H₄
45 Me 4-Py Me 4-Py Ph(A) H 2-Me-C₆H₄
46 Me 4-Py Me 4-Py -CH₂CH₂OCH₂CH₂- 3-Th
47 Me 4-Py Me 4-Py -CH₂CH₂OCH₂CH₂- Ph
48 Me 4-Py Me 4-Py -CH₂CH₂OCH₂CH₂- 4-Me-C₆H₄
49 Me 4-Py Me 4-Py -CH₂CH₂OCH₂CH₂- 3-F-4-Me-C₆H₃
50 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeSO₂C₆H₄ Ph H 3-Th
51 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeSO₂C₆H₄ Ph H Ph
52 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeSO₂C₆H₄ Ph H 4-Me-C₆H₄
53 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeSO₂C₆H₄ Ph H 3-F-4-Me-C₆H₃
54 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeSO₂C₆H₄ Ph H 2-F-C₆H₄
55 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeSO₂C₆H₄ Ph H 3-F-C₆H₄
56 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeSO₂C₆H₄ Ph H 2-Cl-C₆H₄
57 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeSO₂C₆H₄ Ph H 2-Me-C₆H₄
58 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeSO₂C₆H₄ Ph H cPent
59 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeSO₂C₆H₄ Ph H 1,3,5-Me₃-Pyra
60 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeSO₂C₆H₄ Ph H 2-Cl-4-Me-C₆H₃
61 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeSO₂C₆H₄ Ph(A) H 3-Th
62 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeSO₂C₆H₄ Ph(A) H Ph
63 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeSO₂C₆H₄ Ph(A) H 4-Me-C₆H₄
64 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeSO₂C₆H₄ Ph(A) H 3-F-4-Me-C₆H₃
65 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeSO₂C₆H₄ Ph(A) H 2-F-C₆H₄
66 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeSO₂C₆H₄ Ph(A) H 3-F-C₆H₄
67 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeSO₂C₆H₄ Ph(A) H 2-Cl-C₆H₄
68 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeSO₂C₆H₄ Ph(A) H 2-Me-C₆H₄
69 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeSO₂C₆H₄ -CH₂CH₂OCH₂CH₂- 3-Th
70 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeSO₂C₆H₄ -CH₂CH₂OCH₂CH₂- Ph
71 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeSO₂C₆H₄ -CH₂CH₂OCH₂CH₂- 4-Me-C₆H₄
72 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeSO₂C₆H₄ -CH₂CH₂OCH₂CH₂- 3-F-4-Me-C₆H₃
73 Me 4-EtSO₂C₆H₄ Me 4-EtSO₂C₆H₄ Ph H 3-Th
74 Me 4-EtSO₂C₆H₄ Me 4-EtSO₂C₆H₄ Ph H Ph
75 Me 4-EtSO₂C₆H₄ Me 4-EtSO₂C₆H₄ Ph H 4-Me-C₆H₄
76 Me 4-EtSO₂C₆H₄ Me 4-EtSO₂C₆H₄ Ph H 3-F-4-Me-C₆H₃
77 Me 4-EtSO₂C₆H₄ Me 4-EtSO₂C₆H₄ Ph H 2-F-C₆H₄
78 Me 4-EtSO₂C₆H₄ Me 4-EtSO₂C₆H₄ Ph H 3-F-C₆H₄
79 Me 4-EtSO₂C₆H₄ Me 4-EtSO₂C₆H₄ Ph H 2-Cl-C₆H₄
80 Me 4-EtSO₂C₆H₄ Me 4-EtSO₂C₆H₄ Ph H 2-Me-C₆H₄
81 Me 4-EtSO₂C₆H₄ Me 4-EtSO₂C₆H₄ Ph(A) H 3-Th
82 Me 4-EtSO₂C₆H₄ Me 4-EtSO₂C₆H₄ Ph(A) H Ph
83 Me 4-EtSO₂C₆H₄ Me 4-EtSO₂C₆H₄ Ph(A) H 4-Me-C₆H₄
84 Me 4-EtSO₂C₆H₄ Me 4-EtSO₂C₆H₄ Ph(A) H 3-F-4-Me-C₆H₃
85 Me 4-EtSO₂C₆H₄ Me 4-EtSO₂C₆H₄ Ph(A) H 2-F-C₆H₄
86 Me 4-EtSO₂C₆H₄ Me 4-EtSO₂C₆H₄ Ph(A) H 3-F-C₆H₄
87 Me 4-EtSO₂C₆H₄ Me 4-EtSO₂C₆H₄ Ph(A) H 2-Cl-C₆H₄
88 Me 4-EtSO₂C₆H₄ Me 4-EtSO₂C₆H₄ Ph(A) H 2-Me-C₆H₄
89 Me 4-EtSO₂C₆H₄ Me 4-EtSO₂C₆H₄ -CH₂CH₂OCH₂CH₂- 3-Th
90 Me 4-EtNHSO₂C₆H₄ Me 4-EtNHSO₂C₆H₄ Ph H 3-Th
91 Me 4-EtNHSO₂C₆H₄ Me 4-EtNHSO₂C₆H₄ Ph H Ph
92 Me 4-EtNHSO₂C₆H₄ Me 4-EtNHSO₂C₆H₄ Ph H 4-Me-C₆H₄
93 Me 4-EtNHSO₂C₆H₄ Me 4-EtNHSO₂C₆H₄ Ph H 3-F-4-Me-C₆H₃
94 Me 4-EtNHSO₂C₆H₄ Me 4-EtNHSO₂C₆H₄ Ph H 2-F-C₆H₄
95 Me 4-EtNHSO₂C₆H₄ Me 4-EtNHSO₂C₆H₄ Ph H 3-F-C₆H₄
96 Me 4-EtNHSO₂C₆H₄ Me 4-EtNHSO₂C₆H₄ Ph H 2-Cl-C₆H₄
97 Me 4-EtNHSO₂C₆H₄ Me 4-EtNHSO₂C₆H₄ Ph H 2-Me-C₆H₄
98 Me 4-EtNHSO₂C₆H₄ Me 4-EtNHSO₂C₆H₄ Ph(A) H 3-Th
99 Me 4-EtNHSO₂C₆H₄ Me 4-EtNHSO₂C₆H₄ Ph(A) H Ph
100 Me 4-EtNHSO₂C₆H₄ Me 4-EtNHSO₂C₆H₄ Ph(A) H 4-Me-C₆H₄
101 Me 4-EtNHSO₂C₆H₄ Me 4-EtNHSO₂C₆H₄ Ph(A) H 3-F-4-Me-C₆H₃
102 Me 4-EtNHSO₂C₆H₄ Me 4-EtNHSO₂C₆H₄ Ph(A) H 2-F-C₆H₄
103 Me 4-EtNHSO₂C₆H₄ Me 4-EtNHSO₂C₆H₄ Ph(A) H 3-F-C₆H₄
104 Me 4-EtNHSO₂C₆H₄ Me 4-EtNHSO₂C₆H₄ Ph(A) H 2-Cl-C₆H₄
105 Me 4-EtNHSO₂C₆H₄ Me 4-EtNHSO₂C₆H₄ Ph(A) H 2-Me-C₆H₄
106 Me 4-EtNHSO₂C₆H₄ Me 4-EtNHSO₂C₆H₄ -CH₂CH₂OCH₂CH₂- 3-Th
107 Me 4-(1-Azt)-SO₂C₆H₄Me 4-(1-Azt)-SO₂C₆H₄ Ph H 3-Th
108 Me 4-(1-Azt)-SO₂C₆H₄Me 4-(1-Azt)-SO₂C₆H₄ Ph H Ph
109 Me 4-cPrNHSO₂C₆H₄ Me 4-cPrNHSO₂C₆H₄ Ph H 3-Th
110 Me 4-cPrNHSO₂C₆H₄ Me 4-cPrNHSO₂C₆H₄ Ph H Ph
111 Me Ph(B) Me Ph(B) Ph H 3-Th
112 Me Ph(B) Me Ph(B) Ph H Ph
113 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Ph H 4-Cl-C₆H₄
114 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeSO₂C₆H₄ Ph H 4-Cl-C₆H₄
115 Me 4-Py Me 4-Py Ph H 4-Cl-C₆H₄
116 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Ph H 2-MeO-C₆H₄
117 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeSO₂C₆H₄ Ph H 2-MeO-C₆H₄
118 Me 4-Py Me 4-Py Ph H 2-MeO-C₆H₄
119 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Ph H 3-MeO-C₆H₄
120 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeSO₂C₆H₄ Ph H 3-MeO-C₆H₄
121 Me 4-Py Me 4-Py Ph H 3-MeO-C₆H₄
122 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Ph H 4-MeO-C₆H₄
123 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeSO₂C₆H₄ Ph H 4-MeO-C₆H₄
124 Me 4-Py Me 4-Py Ph H 4-MeO-C₆H₄
125 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Ph H 2,4-(MeO)₂-C₆H₃
126 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeSO₂C₆H₄ Ph H 2,4-(MeO)₂-C₆H₃
127 Me 4-Py Me 4-Py Ph H 2,4-(MeO)₂-C₆H₃
128 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Ph H 3-Cl-C₆H₄
129 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeSO₂C₆H₄ Ph H 3-Cl-C₆H₄
130 Me 4-Py Me 4-Py Ph H 3-Cl-C₆H₄
131 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Ph H 4-F-C₆H₄
132 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeSO₂C₆H₄ Ph H 4-F-C₆H₄
133 Me 4-Py Me 4-Py Ph H 4-F-C₆H₄
134 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Ph H 3-Me-C₆H₄
135 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeSO₂C₆H₄ Ph H 3-Me-C₆H₄
136 Me 4-Py Me 4-Py Ph H 3-Me-C₆H₄
137 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Ph H 2,3-Me₂-C₆H₃
138 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeSO₂C₆H₄ Ph H 2,3-Me₂-C₆H₃
139 Me 4-Py Me 4-Py Ph H 2,3-Me₂-C₆H₃
140 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Ph H 2,4-F₂-C₆H₃
141 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeSO₂C₆H₄ Ph H 2,4-F₂-C₆H₃
142 Me 4-Py Me 4-Py Ph H 2,4-F₂-C₆H₃
143 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Ph H 3-Cl-2-F-C₆H₃
144 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeSO₂C₆H₄ Ph H 3-Cl-2-F-C₆H₃
145 Me 4-Py Me 4-Py Ph H 3-Cl-2-F-C₆H₃
146 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Ph H 4-Cl-2-F-C₆H₃
147 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeSO₂C₆H₄ Ph H 4-Cl-2-F-C₆H₃
148 Me 4-Py Me 4-Py Ph H 4-Cl-2-F-C₆H₃
149 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Ph H 2,3-Cl₂-C₆H₃
150 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeSO₂C₆H₄ Ph H 2,3-Cl₂-C₆H₃
151 Me 4-Py Me 4-Py Ph H 2,3-Cl₂-C₆H₃
152 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Ph H 2-F-5-Me-C₆H₃
153 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeSO₂C₆H₄ Ph H 2-F-5-Me-C₆H₃
154 Me 4-Py Me 4-Py Ph H 2-F-5-Me-C₆H₃
155 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Ph H 2-Cl-4-Me-C₆H₃
156 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeSO₂C₆H₄ Ph H 2-Cl-4-Me-C₆H₃
157 Me 4-Py Me 4-Py Ph H 2-Cl-4-Me-C₆H₃
158 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Ph H 2-MeO-5-Ph-C₆H₃
159 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeSO₂C₆H₄ Ph H 2-MeO-5-Ph-C₆H₃
160 Me 4-Py Me 4-Py Ph H 2-MeO-5-Ph-C₆H₃
161 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Ph H Ph(C)
162 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeSO₂C₆H₄ Ph H Ph(C)
163 Me 4-Py Me 4-Py Ph H Ph(C)
164 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Ph H Ph(D)
165 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeSO₂C₆H₄ Ph H Ph(D)
166 Me 4-Py Me 4-Py Ph H Ph(D)
167 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Ph H Ph(E)
168 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeSO₂C₆H₄ Ph H Ph(E)
169 Me 4-Py Me 4-Py Ph H Ph(E)
170 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-Py Ph H 3-Th
171 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-Py Ph H Ph
172 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-Py Ph H 4-Me-C₆H₄
173 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-Py Ph H 3-F-4-Me-C₆H₃
174 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-Py Ph H 2-F-C₆H₄
175 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-Py Ph H 3-F-C₆H₄
176 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-Py Ph H 2-Cl-C₆H₄
177 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-Py Ph H 2-Me-C₆H₄
178 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-Py 4-F-C₆H₄ H 3-Th
179 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-Py 4-F-C₆H₄ H Ph
180 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-Py 4-F-C₆H₄ H 4-Me-C₆H₄
181 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-Py 4-F-C₆H₄ H 3-F-4-Me-C₆H₃
182 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-Py 4-F-C₆H₄ H 2-F-C₆H₄
183 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-Py 4-F-C₆H₄ H 3-F-C₆H₄
184 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-Py 4-F-C₆H₄ H 2-Cl-C₆H₄
185 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-Py 4-F-C₆H₄ H 2-Me-C₆H₄
186 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-Py 2-F-C₆H₄ H 3-Th
187 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-Py 2-F-C₆H₄ H Ph
188 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-Py 2-F-C₆H₄ H 4-Me-C₆H₄
189 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-Py 2-F-C₆H₄ H 3-F-4-Me-C₆H₃
190 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-Py 2-F-C₆H₄ H 2-F-C₆H₄
191 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-Py 2-F-C₆H₄ H 3-F-C₆H₄
192 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-Py 2-F-C₆H₄ H 2-Cl-C₆H₄
193 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-Py 2-F-C₆H₄ H 2-Me-C₆H₄
194 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-Py Ph(A) H 3-Th
195 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-Py Ph(A) H Ph
196 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-Py Ph(A) H 4-Me-C₆H₄
197 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-Py Ph(A) H 3-F-4-Me-C₆H₃
198 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-Py Ph(A) H 2-F-C₆H₄
199 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-Py Ph(A) H 3-F-C₆H₄
200 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-Py Ph(A) H 2-Cl-C₆H₄
201 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-Py Ph(A) H 2-Me-C₆H₄
202 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-Py Ph H 3-Th
203 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-Py Ph H Ph
204 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-Py Ph H 4-Me-C₆H₄
205 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-Py Ph H 3-F-4-Me-C₆H₃
206 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-Py Ph H 2-F-C₆H₄
207 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-Py Ph H 3-F-C₆H₄
208 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-Py Ph H 2-Cl-C₆H₄
209 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-Py Ph H 2-Me-C₆H₄
210 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-Py 4-F-C₆H₄ H 3-Th
211 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-Py 4-F-C₆H₄ H Ph
212 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-Py 4-F-C₆H₄ H 4-Me-C₆H₄
213 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-Py 4-F-C₆H₄ H 3-F-4-Me-C₆H₃
214 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-Py 4-F-C₆H₄ H 2-F-C₆H₄
215 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-Py 4-F-C₆H₄ H 3-F-C₆H₄
216 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-Py 4-F-C₆H₄ H 2-Cl-C₆H₄
217 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-Py 4-F-C₆H₄ H 2-Me-C₆H₄
218 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-Py 2-F-C₆H₄ H 3-Th
219 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-Py 2-F-C₆H₄ H Ph
220 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-Py 2-F-C₆H₄ H 4-Me-C₆H₄
221 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-Py 2-F-C₆H₄ H 3-F-4-Me-C₆H₃
222 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-Py 2-F-C₆H₄ H 2-F-C₆H₄
223 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-Py 2-F-C₆H₄ H 3-F-C₆H₄
224 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-Py 2-F-C₆H₄ H 2-Cl-C₆H₄
225 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-Py 2-F-C₆H₄ H 2-Me-C₆H₄
226 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-Py Ph(A) H 3-Th
227 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-Py Ph(A) H Ph
228 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-Py Ph(A) H 4-Me-C₆H₄
229 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-Py Ph(A) H 3-F-4-Me-C₆H₃
230 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-Py Ph(A) H 2-F-C₆H₄
231 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-Py Ph(A) H 3-F-C₆H₄
232 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-Py Ph(A) H 2-Cl-C₆H₄
233 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-Py Ph(A) H 2-Me-C₆H₄
234 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ 4-F-C₆H₄ H 3-Th
235 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ 4-F-C₆H₄ H Ph
236 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ 4-F-C₆H₄ H 4-Me-C₆H₄
237 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ 4-F-C₆H₄ H 3-F-4-Me-C₆H₃
238 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ 4-F-C₆H₄ H 2-F-C₆H₄
239 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ 4-F-C₆H₄ H 3-F-C₆H₄
240 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ 4-F-C₆H₄ H 2-Cl-C₆H₄
241 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ 4-F-C₆H₄ H 2-Me-C₆H₄
242 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ 2-F-C₆H₄ H 3-Th
243 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ 2-F-C₆H₄ H Ph
244 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ 2-F-C₆H₄ H 4-Me-C₆H₄
245 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ 2-F-C₆H₄ H 3-F-4-Me-C₆H₃
246 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ 2-F-C₆H₄ H 2-F-C₆H₄
247 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ 2-F-C₆H₄ H 3-F-C₆H₄
248 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ 2-F-C₆H₄ H 2-Cl-C₆H₄
249 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ 2-F-C₆H₄ H 2-Me-C₆H₄
250 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeSO₂C₆H₄ 4-F-C₆H₄ H 3-Th
251 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeSO₂C₆H₄ 4-F-C₆H₄ H Ph
252 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeSO₂C₆H₄ 4-F-C₆H₄ H 4-Me-C₆H₄
253 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeSO₂C₆H₄ 4-F-C₆H₄ H 3-F-4-Me-C₆H₃
254 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeSO₂C₆H₄ 4-F-C₆H₄ H 2-F-C₆H₄
255 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeSO₂C₆H₄ 4-F-C₆H₄ H 3-F-C₆H₄
256 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeSO₂C₆H₄ 4-F-C₆H₄ H 2-Cl-C₆H₄
257 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeSO₂C₆H₄ 4-F-C₆H₄ H 2-Me-C₆H₄
258 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeSO₂C₆H₄ 2-F-C₆H₄ H 3-Th
259 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeSO₂C₆H₄ 2-F-C₆H₄ H Ph
260 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeSO₂C₆H₄ 2-F-C₆H₄ H 4-Me-C₆H₄
261 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeSO₂C₆H₄ 2-F-C₆H₄ H 3-F-4-Me-C₆H₃
262 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeSO₂C₆H₄ 2-F-C₆H₄ H 2-F-C₆H₄
263 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeSO₂C₆H₄ 2-F-C₆H₄ H 3-F-C₆H₄
264 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeSO₂C₆H₄ 2-F-C₆H₄ H 2-Cl-C₆H₄
265 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeSO₂C₆H₄ 2-F-C₆H₄ H 2-Me-C₆H₄
266 Me 4-Py Me 4-Py 4-F-C₆H₄ H 3-Th
267 Me 4-Py Me 4-Py 4-F-C₆H₄ H Ph
268 Me 4-Py Me 4-Py 4-F-C₆H₄ H 4-Me-C₆H₄
269 Me 4-Py Me 4-Py 4-F-C₆H₄ H 3-F-4-Me-C₆H₃
270 Me 4-Py Me 4-Py 4-F-C₆H₄ H 2-F-C₆H₄
271 Me 4-Py Me 4-Py 4-F-C₆H₄ H 3-F-C₆H₄
272 Me 4-Py Me 4-Py 4-F-C₆H₄ H 2-Cl-C₆H₄
273 Me 4-Py Me 4-Py 4-F-C₆H₄ H 2-Me-C₆H₄
274 Me 4-Py Me 4-Py 2-F-C₆H₄ H 3-Th
275 Me 4-Py Me 4-Py 2-F-C₆H₄ H Ph
276 Me 4-Py Me 4-Py 2-F-C₆H₄ H 4-Me-C₆H₄
277 Me 4-Py Me 4-Py 2-F-C₆H₄ H 3-F-4-Me-C₆H₃
278 Me 4-Py Me 4-Py 2-F-C₆H₄ H 2-F-C₆H₄
279 Me 4-Py Me 4-Py 2-F-C₆H₄ H 3-F-C₆H₄
280 Me 4-Py Me 4-Py 2-F-C₆H₄ H 2-Cl-C₆H₄
281 Me 4-Py Me 4-Py 2-F-C₆H₄ H 2-Me-C₆H₄
282 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-Py Ph(A) H 3-Me-C₆H₄
283 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-Py Ph H 3-Me-C₆H₄
284 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-Py 4-F-C₆H₄ H 3-Me-C₆H₄
285 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-Py 2-F-C₆H₄ H 3-Me-C₆H₄
286 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-Py Ph(A) H 3-Me-C₆H₄
287 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ 4-F-C₆H₄ H 3-Me-C₆H₄
288 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ 2-F-C₆H₄ H 3-Me-C₆H₄
289 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeSO₂C₆H₄ 4-F-C₆H₄ H 3-Me-C₆H₄
290 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeSO₂C₆H₄ 2-F-C₆H₄ H 3-Me-C₆H₄
291 Me 4-Py Me 4-Py 4-F-C₆H₄ H 3-Me-C₆H₄
292 Me 4-Py Me 4-Py 2-F-C₆H₄ H 3-Me-C₆H₄
293 Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Me 4-Py Ph H 3-Me-C₆H₄
294 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Ph H 3-Th
295 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Ph H Ph
296 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Ph H 4-Me-C₆H₄
297 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Ph H 3-F-4-Me-C₆H₃
298 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Ph H 2-F-C₆H₄
299 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Ph H 3-F-C₆H₄
300 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Ph H 2-Cl-C₆H₄
301 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Ph H 2-Me-C₆H₄
302 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Ph H 3-Me-C₆H₄
303 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Ph(A) H 3-Th
304 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Ph(A) H Ph
305 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Ph(A) H 4-Me-C₆H₄
306 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Ph(A) H 3-F-4-Me-C₆H₃
307 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Ph(A) H 2-F-C₆H₄
308 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Ph(A) H 3-F-C₆H₄
309 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Ph(A) H 2-Cl-C₆H₄
310 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Ph(A) H 2-Me-C₆H₄
311 Me 4-MeSO₂C₆H₄ Me 4-MeNHSO₂C₆H₄ Ph(A) H 3-Me-C₆H₄
。

表１において、好適な化合物は、化合物番号１、２、３、４、５、８、１０、１３、２４、２８、５１、５５、５６、７４、９１、１０８、１１０、１１２、１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、１８１、１８２、１８３、１８４、１８５、１８６、１８７、１８８、１８９、１９０、１９１、１９２、１９３、１９４、１９５、１９６、１９７、１９８、１９９、２００、２０１、２０２、２０３、２０４、２０５、２０６、２０７、２０８、２０９、２１１、２１９、２２７、２３５、２４３、２５１、２５９、２６７、２７５、２８３又は２９３番の化合物であり、
より好適な化合物は、化合物番号１、２、３、４、５、８、１０、１３、２４、２８、５１、５５、５６、７４、９１、１０８、１１０、１１２、１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、１７９、１８７、２０２、２０３、２０４、２０５、２０６、２０７、２０８、２０９、２１１、２１９、２２７、２３５、２４３、２５１、２５９、２６７、２７５、２８３又は２９３番の化合物であり、
更により好適な化合物は、化合物番号１、２、３、４、５、８、１０、１３、２４、２８、５１、５５、５６、７４、９１、１０８、１１０、１１２、１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、１７９、１８７、２０３、２１１、２１９、２３５、２４３、２５１、２５９、２６７又は２７５番の化合物であり、
特に好適な化合物は、
１−(４−メチルアミノスルホニルフェニル)−１−エタノンＮ−(２−アニリノ−６−{２−[１−(４−メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}−５−(３−チエニル)−４−ピリミジニル)ヒドラゾン（化合物番号１）、
１−(４−メチルアミノスルホニルフェニル)−１−エタノンＮ−(２−アニリノ−６−{２−[１−(４−メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}−５−フェニル−４−ピリミジニル)ヒドラゾン（化合物番号２）、
１−(４−メチルアミノスルホニルフェニル)−１−エタノンＮ−(２−アニリノ−５−(４−メチルフェニル)−６−{２−[１−(４−メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}−４−ピリミジニル)ヒドラゾン（化合物番号３）、
１−(４−メチルアミノスルホニルフェニル)−１−エタノンＮ−(２−アニリノ−５−(３−フルオロ−４−メチルフェニル)−６−{２−[１−(４−メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}−４−ピリミジニル)ヒドラゾン（化合物番号４）、
１−(４−メチルアミノスルホニルフェニル)−１−エタノンＮ−(２−アニリノ−５−(２−フルオロフェニル)−６−{２−[１−(４−メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}−４−ピリミジニル)ヒドラゾン（化合物番号５）、
1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)-1-エタノン N-(2-アニリノ−5−o-トルイル-6-{2-[1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン（化合物番号８）、
1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)-1-エタノン N-(2-アニリノ−5−(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-6-{2-[1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン（化合物番号１０）、
1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)-1-エタノン N-(2-(5-フルオロ-2-メチルフェニルアミノ)−5−フェニル-6-{2-[1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン（化合物番号１３）、
1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)-1-エタノン N-(2-モルホリン-1-イル−5−フェニル-6-{2-[1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン（化合物番号２４）、
1-(4-ピリジル)-1-エタノン N-(2-アニリノ−5-フェニル-6-{2-[1-(4-ピリジル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン（化合物番号２８）、
１−(４−メチルスルホニルフェニル)−１−エタノンＮ−(２−アニリノ−５−フェニル−６−{２−[１−(４−メチルスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}−４−ピリミジニル)ヒドラゾン（化合物番号５１）、
１−(４−メチルスルホニルフェニル)−１−エタノンＮ−(２−アニリノ−５−(３−フルオロフェニル)−６−{２−[１−(４−メチルスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}−４−ピリミジニル)ヒドラゾン（化合物番号５５）、
1-(4-メチルスルホニルフェニル)-1-エタノン N-(2-アニリノ−5−(2-クロロフェニル)-6-{2-[1-(4-メチルスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン（化合物番号５６）、
1-(4-エタンスルホニルフェニル)-1-エタノン N-(2-アニリノ−5-フェニル-6-{2-[1-(4-エタンスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン（化合物番号７４）、
1-(4-エチルアミノスルホニルフェニル)-1-エタノン N-(2-アニリノ−5−フェニル-6-{2-[1-(4-エチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン（化合物番号９１）、
1-(4-アゼチジン-1-イル-スルホニルフェニル)-1-エタノン N-(2-アニリノ−5−フェニル-6-{2-[1-(4-アゼチジン-1-イル-スルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン（化合物番号１０８）、
1-(4-シクロプロピルアミノスルホニルフェニル)-1-エタノン N-(2-アニリノ−5−フェニル-6-{2-[1-(4-シクロプロピルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン（化合物番号１１０）、
1-[4-(2-ヒドロキシエチル)-アミノスルホニルフェニル]-1-エタノン N-[2-アニリノ−5−フェニル-6-(2-{1-[4-(2-ヒドロキシエチル)-アミノスルホニルフェニル]エチリデン}ヒドラジノ)-4-ピリミジニル]ヒドラゾン（化合物番号１１２）、
N-メチル-4-{1-[(5-フェニル-2-フェニルアミノ-6-{N'-[1-ピリジン-4-イル-エチリデン]-ヒドラジノ}-ピリミジン-4-イル)-ヒドラゾノ]-エチル}-ベンゼンスルホンアミド（化合物番号１７１）、
4-{1-[(2-(4-フルオロ-フェニルアミノ)-5-フェニル-6-{N'-[1-ピリジン-4-イル-エチリデン]-ヒドラジノ}-ピリミジン-4-イル)-ヒドラゾノ]-エチル}-N-メチル-ベンゼンスルホンアミド（化合物番号１７９）又は
4-{1-[(2-(2-フルオロ-フェニルアミノ)-5-フェニル-6-{N'-[1-ピリジン-4-イル-エチリデン]-ヒドラジノ}-ピリミジン-4-イル)-ヒドラゾノ]-エチル}-N-メチル-ベンゼンスルホンアミド（化合物番号１８７）
であり、
最も好適な化合物は、
１−(４−メチルアミノスルホニルフェニル)−１−エタノンＮ−(２−アニリノ−６−{２−[１−(４−メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}−５−(３−チエニル)−４−ピリミジニル)ヒドラゾン（化合物番号１）、
１−(４−メチルアミノスルホニルフェニル)−１−エタノンＮ−(２−アニリノ−６−{２−[１−(４−メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}−５−フェニル−４−ピリミジニル)ヒドラゾン（化合物番号２）、
１−(４−メチルアミノスルホニルフェニル)−１−エタノンＮ−(２−アニリノ−５−(４−メチルフェニル)−６−{２−[１−(４−メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}−４−ピリミジニル)ヒドラゾン（化合物番号３）、
１−(４−メチルアミノスルホニルフェニル)−１−エタノンＮ−(２−アニリノ−５−(３−フルオロ−４−メチルフェニル)−６−{２−[１−(４−メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}−４−ピリミジニル)ヒドラゾン（化合物番号４）、
１−(４−メチルアミノスルホニルフェニル)−１−エタノンＮ−(２−アニリノ−５−(２−フルオロフェニル)−６−{２−[１−(４−メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}−４−ピリミジニル)ヒドラゾン（化合物番号５）、
1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)-1-エタノン N-(2-アニリノ−5−o-トルイル-6-{2-[1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン（化合物番号８）、
1-(4-ピリジル)-1-エタノン N-(2-アニリノ−5-フェニル-6-{2-[1-(4-ピリジル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン（化合物番号２８）、
１−(４−メチルスルホニルフェニル)−１−エタノンＮ−(２−アニリノ−５−フェニル−６−{２−[１−(４−メチルスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}−４−ピリミジニル)ヒドラゾン（化合物番号５１）、
１−(４−メチルスルホニルフェニル)−１−エタノンＮ−(２−アニリノ−５−(３−フルオロフェニル)−６−{２−[１−(４−メチルスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}−４−ピリミジニル)ヒドラゾン（化合物番号５５）、
N-メチル-4-{1-[(5-フェニル-2-フェニルアミノ-6-{N'-[1-ピリジン-4-イル-エチリデン]-ヒドラジノ}-ピリミジン-4-イル)-ヒドラゾノ]-エチル}-ベンゼンスルホンアミド（化合物番号１７１）、
4-{1-[(2-(4-フルオロ-フェニルアミノ)-5-フェニル-6-{N'-[1-ピリジン-4-イル-エチリデン]-ヒドラジノ}-ピリミジン-4-イル)-ヒドラゾノ]-エチル}-N-メチル-ベンゼンスルホンアミド（化合物番号１７９）又は
4-{1-[(2-(2-フルオロ-フェニルアミノ)-5-フェニル-6-{N'-[1-ピリジン-4-イル-エチリデン]-ヒドラジノ}-ピリミジン-4-イル)-ヒドラゾノ]-エチル}-N-メチル-ベンゼンスルホンアミド（化合物番号１８７）
である。

本発明の前記一般式（Ｉ）を有するピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩は、優れたＭＬＲ阻害作用を有し、細胞毒性が低く、骨髄移植・臓器移植などにおける移植片に対する拒絶反応の抑制剤、選択的殺細胞活性による癌細胞の抑制剤（例えば、癌化したリンパ球の抑制剤）或いは、炎症性疾患である慢性関節リウマチや、臓器特異的自己免疫疾患（例えば、多発性硬化症、炎症性腸疾患、糖尿病、糸球体腎炎、原発性胆汁性肝硬変、慢性活動性肝炎、悪性貧血、橋本甲状腺炎、萎縮性胃炎、重症筋無力症、乾癬又はシェーグレン症候群）、臓器非特異的自己免疫疾患（例えば、全身性エリテマトーデス）、アレルギー性疾患（例えば、鼻炎、喘息又はアトピー性皮膚炎）の予防剤及び／又は治療剤（好適には、骨髄移植・臓器移植などにおける移植片に対する拒絶反応の抑制剤又は慢性関節リウマチの予防剤及び／又は治療剤）として有用である。

本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物は、以下に記載する方法に従って製造することができる。

Ａ法は、一般式（Ｉ）を有する化合物を製造する方法である。

本発明において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６及びＲ^７は、前述したものと同意義を示し、Ｘは、ハロゲン原子、アリールスルホネート基又は低級アルキルスルホネート基を示す。

第Ａ１工程
本工程は、一般式（ＩＩ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒の存在下又は非存在下（好適には、非存在下）、一般式（Ｖ）を有する化合物をヒドラジン１水和物又は無水ヒドラジンと反応させることにより行なわれる。

本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発原料をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ホルムアミド、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；又はメタノール、エタノール、n-プロパノール、i-プロパノール、n-ブタノール、t-ブタノール、イソアミルアルコール、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコール類であり、好適には、アルコール類（最も好適には、エタノール）である。

本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、室温乃至１２０℃（好適には、５０℃乃至１１０℃）である。

本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、３０分間乃至２４時間（好適には、１時間乃至３時間）である。

第Ａ２工程
本工程は、一般式（Ｉ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒の存在下、一般式（ＩＩ）を有する化合物を、一般式（ＩＩＩ）を有する化合物及び一般式（ＩＶ）を有する化合物と反応させることにより行なわれる。一般式（ＩＩＩ）を有する化合物と一般式（ＩＶ）を有する化合物が同一の化合物の場合は同時に反応させることにより行なわれ、異なる場合は、一般式（ＩＩＩ）を有する化合物と反応させ、反応完結後、一般式（ＩＶ）を有する化合物と反応させることにより行なわれる。

本工程に使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ホルムアミド、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メタノール、エタノール、n-プロパノール、i-プロパノール、ジエチレングリコール、グリセリンのようなアルコール類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；アセトニトリルのようなニトリル類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；又は、上記溶媒の混合溶媒であり、好適には、エーテル類又はアルコール類（最も好適には、ジオキサン又はエタノール）である。

本工程の反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、室温乃至１２０℃（好適には、９０℃乃至１００℃）である。

本工程の反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、１時間乃至４８時間（好適には、１５時間乃至２４時間）である。

上記Ａ法における各工程の反応終了後、各目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。

Ｂ法は、Ａ法の原料化合物である一般式（Ｖ）を有する化合物を製造する工程である。

本発明において、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７及びＸは、前述したものと同意義を示し、Ｒ^８は、低級アルキル基を示す。

第Ｂ１工程
本工程は、一般式（ＶＩ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中（好適には、アミド類、エーテル類、アルコール類又はハロゲン化炭化水素類であり、最も好適には、アルコール類）、塩基の存在下（好適には、アルカリ金属アルコキシド類、アルカリ金属炭酸塩類又は有機塩基類であり、最も好適には、アルカリ金属アルコキシド類）、一般式（ＶＩＩ）を有する化合物を一般式（ＶＩＩＩ）を有する化合物と、室温乃至１２０℃（好適には、８０℃乃至１００℃）で１時間乃至４８時間（好適には、１０時間乃至２４時間）反応させることにより行なわれる。

第Ｂ２工程
本工程は、一般式（Ｖ）を有する化合物を製造する工程であり、
（ｉ）Ｘが、ハロゲン原子を示す場合、不活性溶媒の存在下又は非存在下（好適には、エーテル類、芳香族炭化水素類又はハロゲン化炭化水素類の存在下）、一般式（ＶＩ）を有する化合物をハロゲン化剤（好適には、オキシ塩化燐、オキシ臭化燐、オキシ沃化燐のようなオキシハロゲン化燐類であり、最も好適には、オキシ塩化燐）と、２０℃乃至１２０℃（好適には、８０℃乃至１００℃）で３０分間乃至２４時間（好適には、４時間乃至８時間）反応させ、一般式（ＶＩ）を有する化合物におけるヒドロキシ基をハロゲン原子に変換することにより行なわれ、
（ｉｉ）Ｘが、アリールスルホネート基又は低級アルキルスルホネート基を示す場合、不活性溶媒の存在下又は非存在下（好適には、ハロゲン化炭化水素類の存在下）、一般式（ＶＩ）を有する化合物をスルホニル化剤（好適には、トシルクロリド、２，４，６−トリメチルベンゼンスルホニルクロリド、２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホニルクロリド、メタンスルホニルクロリド、トリフルオロメタンスルホニルクロリドのようなスルホニルクロリドであり、最も好適には、２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホニルクロリド）と、０℃乃至８０℃（好適には、室温乃至４０℃）で３０分間乃至２４時間（好適には、４時間乃至８時間）反応させ、一般式（ＶＩ）を有する化合物におけるヒドロキシ基をアリールスルホネート基又は低級アルキルスルホネート基に変換することにより行なわれる。

上記Ｂ法における各工程の反応終了後、各目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。

Ｃ法は、Ｂ法の原料化合物である一般式（ＶＩＩ）を有する化合物を製造する方法である。

本発明において、Ｒ^５及びＲ^６は、前述したものと同意義を示す。

第Ｃ１工程
本工程は、一般式（ＶＩＩ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中（好適には、アミド類、エーテル類、アルコール類、水又は上記溶媒の混合溶媒であり、最も好適には、アミド類又はアルコール類）、一般式（ＩＸ）を有する化合物をグアニジン誘導体（例えば、シアナミドや塩酸１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシアミジン、硝酸３，５−ジメチルピラゾール−１−カルボキシアミジンなどのピラゾールにより活性化されたカルボキシアミジン化合物であり、好適には、シアナミド又は塩酸１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシアミジン）と、室温乃至１２０℃（好適には、８０℃乃至１００℃）で１時間乃至４８時間（好適には、１０時間乃至２４時間）反応させることにより行なわれる。

上記Ｃ法における各工程の反応終了後、各目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。

Ｄ法は、前記Ｂ法の原料化合物である一般式（ＶＩＩＩ）を有する化合物を製造する方法である。

本発明において、Ｒ^７及びＲ^８は、前述したものと同意義を示し、Ｙは、ハロゲン原子を示す。

第Ｄ１工程
本工程は、一般式（ＶＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程であり、Hennessy, E. J., Buchwald, S. L. Org. Lett. 4, 2, 2002, 269-272に記載の方法に従って、不活性溶媒中（好適には、エーテル類、最も好適にはテトラヒドロフラン又はジオキサン）、銅（好適には、塩化銅（Ｉ）、臭化銅（Ｉ）、沃化銅（Ｉ）、トリフルオロメタンスルホン酸銅（Ｉ）又は１価の銅塩、最も好適には沃化銅（Ｉ）又はトリフルオロメタンスルホン酸銅（Ｉ））、フェノール（好適には、２−フェニルフェノール）、塩基（好適には、炭酸セシウム）、一般式（ＸＩ）を有するハロゲン化アリールと一般式（Ｘ）を有する化合物を室温乃至１００℃（好適には６０℃乃至８０℃）で２時間乃至７日間（好適には１５時間乃至４８時間）反応させることにより行われる。

上記Ｄ法における各工程の反応終了後、各目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。

Ｅ法は、前記Ａ法とは別途に、一般式（Ｉ）を有する化合物を製造する方法である。

本発明において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７及びＹは、前述したものと同意義を示す。

第Ｅ１工程
本工程は、一般式（ＸＩＩ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒の存在下又は非存在下（好適には、エーテル類、芳香族炭化水素類又はハロゲン化炭化水素類の存在下）、前記Ｂ法第Ｂ１工程で得られる一般式（ＶＩ）を有する化合物を、ハロゲン化剤（好適には、オキシ塩化燐、オキシ臭化燐、オキシ沃化燐のようなオキシハロゲン化燐類であり、最も好適には、オキシ塩化燐）と、２０℃乃至１２０℃（好適には、８０℃乃至１００℃）で３０分間乃至２４時間（好適には、４時間乃至８時間）反応させ、一般式（ＶＩ）を有する化合物におけるヒドロキシ基をハロゲン原子に変換することにより行なわれる。

第Ｅ２工程
本工程は、一般式（ＸＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒の存在下、一般式（ＸＩＩ）を有する化合物を、ヒドラジン１水和物又は無水ヒドラジンと反応させることにより行われる。

本工程に使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メタノール、エタノール、n-プロパノール、i-プロパノール、ジエチレングリコール、グリセリンのようなアルコール類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；又は、上記溶媒の混合溶媒であり、好適には、アルコール類（最も好適には、エタノール）である。

本工程の反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、０℃乃至１００℃（好適には、室温乃至６０℃）である。

本工程の反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、１時間乃至４８時間（好適には、１５時間乃至３６時間）である。

第Ｅ３工程
本工程は、一般式（ＸＩＶ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒の存在下、一般式（ＸＩＩＩ）を有する化合物を、一般式（ＩＩＩ）を有する化合物と反応させることにより行なわれる。

本工程の反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、室温乃至１２０℃（好適には、６０℃乃至１００℃）である。

本工程の反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、１時間乃至２４時間（好適には、３時間乃至１５時間）である。

第Ｅ４工程
本工程は、一般式（Ｉ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、パラジウム触媒、リン化合物及び塩基の存在下、一般式（ＸＩＶ）を有する化合物を、一般式（ＸＶ）を有する化合物と反応させることにより行われる。

本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発原料をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ホルムアミド、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドン、N-メチルピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；又は、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類であり、好適には、アミド類、エーテル類又は芳香族炭化水素類であり、より好適にはN,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、トルエン又はキシレンである。

本工程において使用されるパラジウム触媒は、例えば、２価のパラジウム触媒又は０価のパラジウム触媒であり、好適には、パラジウム−活性炭素、酢酸パラジウム（ＩＩ）、トリフルオロ酢酸パラジウム（ＩＩ）、パラジウム黒、臭化パラジウム（ＩＩ）、塩化パラジウム（ＩＩ）、沃化パラジウム（ＩＩ）、シアン化パラジウム（ＩＩ）、硝酸パラジウム（ＩＩ）、酸化パラジウム（ＩＩ）、硫酸パラジウム（ＩＩ）、ジクロロビス（アセトニトリル）パラジウム（ＩＩ）、ジクロロビス（ベンゾニトリル）パラジウム（ＩＩ）、ジクロロ（１,５−シクロオクタジエン）パラジウム（ＩＩ）、アセチルアセトンパラジウム（ＩＩ）、硫化パラジウム（ＩＩ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、テトラキス（アセトニトリル）パラジウム（ＩＩ）テトラフルオロボレート又は塩化アリールパラジウムダイマーであり、より好適には、酢酸パラジウム（ＩＩ）又はトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）である。

本工程において使用されるリン化合物は、例えば、アルキルホスフィン類、アリールホスフィン類又はアリールホスファイト類であり、好適には、アリールホスフィン類又はジアルキルアリールホスフィン類であり、より好適には、トリフェニルホスフィン、トリ−ｔ−ブチルホスフィン、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、ビス（２−ジフェニルホスフィノフェニル）エーテル、２−（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−（N，N−ジメチルアミノ）−ビフェニル、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’−メチル−ビフェニル、９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンテン、２−（ジフェニルホスフィノ）−２’−（N，N−ジメチルアミノ）ビフェニル又は１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンである。

本工程において使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；弗化ナトリウム、弗化カリウムのようなアルカリ金属弗化物類等の無機塩基類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウム−ｔ−ブトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシド、リチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；メチルメルカプタンナトリウム、エチルメルカプタンナトリウムのようなメルカプタンアルカリ金属類；Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類；又は、ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミドのような有機金属塩基類であり、好適には、アルカリ金属炭酸塩類、アルカリ金属水酸化物類、アルカリ金属アルコキシド類又は有機金属塩類であり、より好適には、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウム−ｔ−ブトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシド又はリチウムビス（トリメチルシリル）アミドである。

本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、５０℃乃至２００℃であり、好適には８０℃乃至１５０℃である。

本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、０．５時間乃至４８時間であり、好適には３時間乃至２４時間である。

上記Ｅ法における各工程の反応終了後、各目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。

Ｆ法は、前記Ｅ法の第Ｅ４工程の原料化合物である一般式（ＸＶ）を有する化合物を製造する方法である。

本発明において、Ｒ^３及びＲ^４は、前述したものと同意義を示す。

第Ｆ１工程
本工程は、一般式（ＸＶ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒の存在下、一般式（ＩＶ）を有する化合物を、ヒドラジン１水和物又は無水ヒドラジンと反応させることにより行なわれる。

本工程に使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メタノール、エタノール、n-プロパノール、i-プロパノール、ジエチレングリコール、グリセリンのようなアルコール類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；又は、上記溶媒の混合溶媒であり、好適には、アルコール類（最も好適には、メタノール又はエタノール）である。

本工程の反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、１時間乃至２４時間（好適には、２時間乃至８時間）である。

上記Ｆ法における各工程の反応終了後、各目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。

原料化合物（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＩＸ）、（Ｘ）及び（ＸＩ）は、公知化合物であるか、或いは公知の方法又はそれに類似した方法に従って容易に製造される。

本発明の前記一般式（Ｉ）を有するピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩を、医薬として使用する場合には、それ自体或は適宜の薬理学的に許容される、賦形剤、希釈剤等と混合し、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくはシロップ剤等による経口的又は注射剤若しくは坐剤等による非経口的に投与することができる。

これらの製剤は、賦形剤（例えば、乳糖、白糖、葡萄糖、マンニトール、ソルビトールのような糖誘導体；トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、α澱粉、デキストリンのような澱粉誘導体；結晶セルロースのようなセルロース誘導体；アラビアゴム；デキストラン；プルランのような有機系賦形剤；軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、珪酸カルシウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウムのような珪酸塩誘導体；燐酸水素カルシウムのような燐酸塩；炭酸カルシウムのような炭酸塩；及び、硫酸カルシウムのような硫酸塩等の無機系賦形剤を挙げることができる。）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウムのようなステアリン酸金属塩；タルク；コロイドシリカ；ビーガム、ゲイ蝋のようなワックス類；硼酸；アジピン酸；硫酸ナトリウムのような硫酸塩；グリコール；フマル酸；安息香酸ナトリウム；ＤＬロイシン；脂肪酸ナトリウム塩；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水珪酸、珪酸水和物のような珪酸類；及び、上記澱粉誘導体を挙げることができる。）、結合剤（例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、マクロゴール、及び、前記賦形剤と同様の化合物を挙げることができる。）、崩壊剤（例えば、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシルメチルセルロース、カルボキシルメチルセルロースカルシウム、内部架橋カルボキシルメチルセルロースナトリウムのようなセルロース誘導体；及び、カルボキシルメチルスターチ、カルボキシルメチルスターチナトリウム、架橋ポリビニルピロリドンのような化学修飾されたデンプン・セルロース類を挙げることができる。）、安定剤（メチルパラベン、プロピルパラベンのようなパラオキシ安息香酸エステル類；クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコールのようなアルコール類；塩化ベンザルコニウム；フェノール、クレゾールのようなフェノール類；チメロサール；デヒドロ酢酸；及び、ソルビン酸を挙げることができる。）、矯味矯臭剤（例えば、通常使用される、甘味料、酸味料及び香料等を挙げることができる。）、希釈剤等の添加剤を用いて周知の方法で製造される。

その使用量は症状、年齢等により異なるが、経口投与の場合には、１回当り１日下限０．００１５ｍｇ/ｋｇ体重（好適には、０．００８ｍｇ/ｋｇ体重）、上限７０ｍｇ/ｋｇ体重（好適には、７ｍｇ/ｋｇ体重）を、静脈内投与の場合には、１回当り１日下限０．０００１５ｍｇ/ｋｇ体重（好適には、０．０００８ｍｇ/ｋｇ体重）、上限８．５ｍｇ/ｋｇ体重（好適には、５ｍｇ/ｋｇ体重）を成人に対して、１日当り１乃至６回症状に応じて投与することが望ましい。

以下に、実施例、参考例及び試験例を示し、本発明を更に詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定するものではない。

各種分析データを測定した装置ならびに液体クロマトグラフィーの測定条件は、下記の通りである。
（液体クロマトグラフィー及び質量分析の測定条件）
液体クロマトグラフィー−質量分析（ＬＣＭＳ）の測定装置はヒューレットパッカード社製ＨＰ−１１００ＬＣ／ＭＳＤを使用した。カラムは逆層系でインタクト社製のＣＤ−Ｃ１８を使用した。分析条件はカラム温度４０℃、移動層としてアセトニトリルと水（含０．０１％トリフルオロ酢酸）を使用した。流速は１．５ｍｌ/ｍｉｎでアセトニトリルは８％から９９％まで１０分間の直線グラジェントとした。質量分析装置では大気圧化学イオン化法（以下、ＡＰＣＩと略す。）を使用した。
（核磁気共鳴スペクトル（以下、¹H-NMRスペクトルと略す。）の測定装置）
¹H-NMRスペクトルデータは、ＪＥＯＬＪＮＭ‐ＧＸ２７０ＦＴ−NMR、ＶａｒｉａｎＭｅｒｃｕｒｙ４００もしくはＶａｒｉａｎＩｎｏｖａ５００測定装置にて測定した。テトラメチルシランを基準物質としてケミカルシフト値をδｐｐｍにて記載した。分裂パターンは一重線はｓ、二重線はｄ、三重線はｔ、四重線はｑ、等で記載した。

また、下記においてDMFとは、ジメチルホルムアミドを示す。

実施例1
1-(4-ピリジル)-1-エタノン N-(2-アニリノ−5-フェニル-6-{2-[1-(4-ピリジル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン（化合物番号２８）
参考例2で製造した4,6−ジヒドラジノ-5-フェニル-２-フェニルアミノ-ピリミジン（0.1 mmol）をエタノール（1 ml）に溶解し、４−アセチルピリジン（0.66 ml, 0.3 mmol）を加えた後、１８時間攪拌した。析出した固体を粉砕した後に、ろ取することにより目的物（28 mg, 55%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆) δppm : 9.24 (s, 1H), 8.55 (brs, 2H), 8.52 (d, 4H, J = 6.2 Hz), 8.17 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.61-7.39 (m, 9H), 7.31 (t, 2H, J = 8.4 Hz), 6.95 (t, 1H, J = 7.3 Hz), 1.99 (s, 6H).
MS (APCI, m/z): 514 (M+1)⁺.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 3.21。

実施例2
1-(4-メチルスルホニルフェニル)-1-エタノン N-(2-アニリノ−5-フェニル-6-{2-[1-(4-メチルスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン（化合物番号５１）
参考例2で製造した4,6−ジヒドラジノ-5-フェニル-２-フェニルアミノ-ピリミジン（0.1 mmol）をエタノール（1 ml）に溶解し、４−メチルスルホニルアセトフェノン（59 mg, 0.3 mmol）を加えた後、１８時間攪拌した。析出した固体を粉砕した後に、ろ取することにより目的物（41 mg, 61%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆) δppm : 9.23 (s, 1H), 8.52 (brs, 2H), 8.18 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.85 (d, 4H, J = 8.6 Hz), 7.68 (d, 4H, J = 8.6 Hz), 7.61-7.46 (m, 5H), 732 (t, 2H, J = 8.4 Hz), 6.97 (t, 1H, J = 7.3 Hz), 3.24 (s, 6H), 2.04 (s, 6H).
MS (APCI, m/z): 668 (M+1)⁺.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 4.49。

実施例3
1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)-1-エタノン N-(2-アニリノ−5−フェニル-6-{2-[1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン（化合物番号２）
参考例2で製造した4,6−ジヒドラジノ-5-フェニル-２-フェニルアミノ-ピリミジン（0.1 mmol）をエタノール（1 ml）に溶解し、4-アセチル-N-メチルベンゼンスルホナミド（64 mg, 0.3 mmol）を加えた後、１８時間攪拌した。析出した固体を粉砕した後に、ろ取することにより目的物（49 mg, 70%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆) δppm : 9.21 (s, 1H), 8.49 (brs, 2H), 8.17 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.72-7.46 (m, 15H), 7.27 (t, 2H, J = 8.1 Hz), 6.96 (t, 1H, J = 7.3 Hz), 2.41 (d, 6H, J = 4.1 Hz), 1.90 (s, 6H).
MS (APCI, m/z): 698 (M+1)⁺.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 4.09。

実施例4
1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)-1-エタノン N-(2-アニリノ−5−シクロペンチル-6-{2-[1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン（化合物番号９）
実施例3と同様の方法で反応させ、精製し、目的物（21 mg, 30%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆) δppm : 9.03 (s, 1H), 8.47 (brs, 2H), 8.02-7.90 (m, 6H), 7.84 (d, 4H, J = 8.4 Hz), 7.50 (brs, 2H), 7.38-7.20 (m, 2H), 7.10-6.90 (m, 1H), 3.78-3.40 (m, 1H), 2.45 (brs, 6H), 2.39 (s, 6H), 2.05-1.60 (m, 8H).
MS (APCI, m/z): 690 (M+1)⁺.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 4.12。

実施例5
1-(4-エチルアミノスルホニルフェニル)-1-エタノン N-(2-アニリノ−5−フェニル-6-{2-[1-(4-エチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン（化合物番号９１）
参考例2で製造した4,6−ジヒドラジノ-5-フェニル-２-フェニルアミノ-ピリミジン（0.1 mmol）をエタノール（1 ml）に溶解し、4-アセチル-N-エチルベンゼンスルホナミド（68 mg, 0.3 mmol）を加えた後、１８時間攪拌した。析出した固体を粉砕した後に、ろ取することにより目的物（53 mg, 72%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆) δppm : 9.21 (s, 1H), 8.48 (brs, 2H), 8.17 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 7.73-7.45 (m, 15H), 7.29 (t, 2H, J = 7.8 Hz), 6.95 (t, 1H, J = 7.3 Hz), 2.78 (q, 4H, J = 7.2 Hz), 2.02 (s, 6H), 0.97 (t, 6H, J = 7.2 Hz).
MS (APCI, m/z): 726 (M+1)⁺.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 4.43。

実施例6
1-(4-エタンスルホニルフェニル)-1-エタノン N-(2-アニリノ−5-フェニル-6-{2-[1-(4-エタンスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン（化合物番号７４）
参考例2で製造した4,6−ジヒドラジノ-5-フェニル-２-フェニルアミノ-ピリミジン（0.1 mmol）をエタノール（1 ml）に溶解し、４−エチルスルホニルアセトフェノン（59 mg, 0.3 mmol）を加えた後、１８時間攪拌した。析出した固体を粉砕した後に、ろ取することにより目的物（47 mg, 68%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆) δppm : 9.20 (s, 1H), 8.52 (s, 2H), 8.16 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 7.80 (d, 4H, J = 8.6 Hz), 7.68 (d, 4H, J = 8.1 Hz), 7.63-7.45 (m, 5H), 7.31 (t, 2H, J = 8.1 Hz), 6.96 (t, 1H, J = 7.4 Hz), 3.34-3.27 (m, 4H), 2.04 (s, 6H), 1.11 (t, 6H, J = 7.3 Hz).
MS (APCI, m/z): 696 (M+1)⁺.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 4.44.
実施例7
1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)-1-エタノン N-(2-アニリノ−5−(4-クロロフェニル)-6-{2-[1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン（化合物番号１１３）
実施例3と同様の方法で反応させ、精製し、目的物（34 mg, 53%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆) δppm : 9.18 (s, 1H), 8.56 (brs, 2H), 8.15 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 7.74-7.56 (m, 10H), 7.46 (d, 4H, J = 8.4 Hz) 7.29 (d, 2H, J = 7.8 Hz) 6.96 (t, 1H, J = 7.3 Hz), 2.42 (s, 6H), 2.09 (s, 6H).
MS (APCI, m/z): 732 (M+1)⁺.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 4.35.
実施例8
1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)-1-エタノン N-(2-アニリノ−5−(3-フルオロフェニル)-6-{2-[1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン（化合物番号６）
実施例3と同様の方法で反応させ、精製し、目的物（67 mg, 93%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆) δppm : 9.21 (s, 1H), 8.58 (brs, 2H), 8.16 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 7.73-7.26 (m, 16H), 6.96 (t, 1H, J = 7.4 Hz), 2.41 (s, 6H), 2.08 (s, 6H).
MS (APCI, m/z): 716 (M+1)⁺.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 4.33.
実施例9
1-(4-アゼチジン-1-イル-スルホニルフェニル)-1-エタノン N-(2-アニリノ−5−フェニル-6-{2-[1-(4-アゼチジン-1-イル-スルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン（化合物番号１０８）
参考例2で製造した4,6−ジヒドラジノ-5-フェニル-２-フェニルアミノ-ピリミジン（0.1 mmol）をエタノール（1 ml）に溶解し、1-[4-(アゼチジン-1-スルホニル)-フェニル]-エタノン（72 mg, 0.3 mmol）を加えた後、１８時間攪拌した。析出した固体を粉砕した後に、ろ取することにより目的物を定量的に得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆) δppm : 9.22 (s, 1H), 8.55 (brs, 2H), 8.16 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.72-7.46 (m, 13H), 7.34-7.28 (m, 2H), 6.98-6.96 (m, 1H), 3.70-3.64 (m, 8H), 2.06 (s, 6H), 2.03-1.96 (m, 4H).
MS (APCI, m/z): 750 (M+1)⁺.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 4.74.
実施例10
1-(4-シクロプロピルアミノスルホニルフェニル)-1-エタノン N-(2-アニリノ−5−フェニル-6-{2-[1-(4-シクロプロピルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン（化合物番号１１０）
参考例2で製造した4,6−ジヒドラジノ-5-フェニル-２-フェニルアミノ-ピリミジン（0.1 mmol）をエタノール（1 ml）に溶解し、4-アセチル-N-シクロプロピルベンゼンスルフォナミド（72 mg, 0.3 mmol）を加えた後、１８時間攪拌した。析出した固体を粉砕した後に、ろ取することにより目的物（68 mg, 91%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆) δppm : 9.20 (s, 1H), 8.49 (brs, 2H), 8.16 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 8.91 (brs, 2H), 7.74-7.46 (m, 13H), 7.29 (t, 2H, H = 7.3 Hz), 6.98-6.96 (m, 1H), 2.26-2.07 (m, 1H), 2.03 (s, 6H), 0.49-0.45 (m, 4H), 0.39-0.33 (m, 4H).
MS (APCI, m/z): 750 (M+1)⁺.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 4.58。

実施例11
1-[4-(2-ヒドロキシエチル)-アミノスルホニルフェニル]-1-エタノン N-[2-アニリノ−5−フェニル-6-(2-{1-[4-(2-ヒドロキシエチル)-アミノスルホニルフェニル]エチリデン}ヒドラジノ)-4-ピリミジニル]ヒドラゾン（化合物番号１１２）
参考例2で製造した4,6−ジヒドラジノ-5-フェニル-２-フェニルアミノ-ピリミジン（0.1 mmol）をエタノール（1 ml）に溶解し、4-アセチル-N-(2-ヒドロキシエチル)-ベンゼンスルホナミド（73 mg, 0.3 mmol）を加えた後、１８時間攪拌した。析出した固体を粉砕した後に、ろ取することにより目的物（74 mg, 97%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆) δppm : 9.21 (s, 1H), 8.47 (brs, 2H), 8.16 (d, 2H, J = 7.6 Hz), 7.73-7.45 (m, 15H), 7.29 (t, 2H, H = 8.1 Hz), 6.93-6.97 (m, 1H), 4.68 (t, 2H, J = 5.7 Hz), 3.39-3.31 (m, 4H), 2.78 (q, 4H, J = 6.2 Hz), 2.02 (s, 6H).
MS (APCI, m/z): 758 (M+1)⁺.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 3.69.
実施例12
1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)-1-エタノン N-(2-アニリノ−5−(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-6-{2-[1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン（化合物番号４）
実施例3と同様の方法で反応させ、精製し、目的物（86 mg, 59%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆) δppm : 9.18 (s, 1H), 8.58 (brs, 2H), 8.16 (d, 2H, J = 7.6 Hz), 7.74-7.66 (m, 8H), 7.50-7.44 (m, 3H), 7.32-7.19 (m, 4H), 6.96 (t, 1H, J = 7.4 Hz), 2.42 (s, 6H), 2.33 (s, 3H), 2.09 (s, 6H).
MS (APCI, m/z): 730 (M+1)⁺.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 4.41.
実施例13
１−(４−メチルアミノスルホニルフェニル)−１−エタノンＮ−(２−アニリノ−６−{２−[１−(４−メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}−５−(３−チエニル)−４−ピリミジニル)ヒドラゾン（化合物番号１）
実施例3と同様の方法で反応させ、精製し、目的物（135 mg, 96%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆) δppm : 9.23 (s, 1H), 8.61 (brs, 2H), 8.18 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 7.86-7.74 (m, 11H), 7.47 (brs, 1H), 7.33-7.23 (m, 3H), 6.96 (t, 1H, J = 7.4 Hz), 2.43 (s, 6H), 2.11 (s, 6H).
MS (APCI, m/z): 704 (M+1)⁺.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 4.29.
実施例14
1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)-1-エタノン N-(2-アニリノ−5−(2-メトキシフェニル)-6-{2-[1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン（化合物番号１１６）
実施例3と同様の方法で反応させ、精製し、目的物（37 mg, 51%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆) δppm : 9.15 (s, 1H), 8.47 (brs, 2H), 8.16 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.72-7.13 (m, 16H), 6.98-6.92 (m, 1H), 3.73 (s, 3H), 2.41 (s, 6H), 2.03 (s, 6H).
MS (APCI, m/z): 728 (M+1)⁺.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 4.17.
実施例15
1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)-1-エタノン N-(2-アニリノ−5−(2,4-ジメトキシフェニル)-6-{2-[1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン（化合物番号１２５）
実施例3と同様の方法で反応させ、精製し、目的物（44 mg, 58%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆) δppm : 9.15 (s, 1H), 8.42 (s, 2H), 8.17 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 7.77-7.70 (m, 9H), 7.48-7.41 (m, 2H), 7.31-7.21 (m, 3H), 7.02-6.92 (m, 1H), 6.77-6.71 (m, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 2.42 (d, 6H, J = 3.8 Hz), 2.05 (s, 6H).
MS (APCI, m/z): 758 (M+1)⁺.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 4.166。

実施例16
1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)-1-エタノン N-(2-アニリノ−5−(3-メトキシフェニル)-6-{2-[1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン（化合物番号１１９）
実施例3と同様の方法で反応させ、精製し、目的物（52 mg, 71%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆) δppm : 9.21 (s, 1H), 8.54 (s, 2H), 8.18 (d, 2H, J = 7.6 Hz), 7.91 (m, 8H), 7.55-7.49 (m, 3H), 7.32-7.26 (m, 2H), 7.09-6.93 (m, 4H), 3.78 (s, 3H), 2.41 (s, 6H), 2.06 (s, 6H).
MS (APCI, m/z): 728 (M+1)⁺.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 4.21.
実施例17
1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)-1-エタノン N-(2-アニリノ−5−(4-メトキシフェニル)-6-{2-[1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン（化合物番号１２２）
実施例3と同様の方法で反応させ、精製し、目的物（55 mg, 75%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆) δppm : 9.21 (s, 1H), 8.43 (s, 2H), 8.18 (d, 2H, J = 7.6 Hz), 7.77-7.70 (m, 8H), 7.46 (brs, 2H), 7.39 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 7.29 (m, 2H), 7.15 (d, 2H, J = 8.9 Hz), 6.95 (t, 1H, J = 7.3 Hz), 3.84 (s, 3H), 2.42 (s, 6H), 2.04 (s, 6H).
MS (APCI, m/z): 728 (M+1)⁺.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 4.18.
実施例18
1-(4-メチルスルホニルフェニル)-1-エタノン N-(2-アニリノ−5−(4-クロロフェニル)-6-{2-[1-(4-メチルスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン（化合物番号１１４）
実施例2と同様の方法で反応させ、精製し、目的物（37 mg, 90%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆) δppm : 9.21 (s, 1H), 8.61 (s, 2H), 8.16 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 7.87 (d, 4H, J = 8.4 Hz), 7.71-7.59 (m, 6H), 7.47 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.31 (t, 2H, J = 7.8 Hz), 6.97 (t, 1H, J = 7.0 Hz), 3.24 (s, 6H), 2.10 (s, 6H).
MS (APCI, m/z): 702 (M+1)⁺.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 4.33.
実施例19
1-(4-メチルスルホニルフェニル)-1-エタノン N-(2-アニリノ−5−(2-メトキシフェニル)-6-{2-[1-(4-メチルスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン（化合物番号１１７）
実施例2と同様の方法で反応させ、精製し、目的物（50 mg, 71%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆) δppm : 9.18 (s, 1H), 8.52 (s, 2H), 8.18-6.93 (m, 17H), 3.73 (s, 3H), 3.24 (s, 6H), 2.04 (s, 6H).
MS (APCI, m/z): 698 (M+1)⁺.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 4.08.
実施例20
1-(4-メチルスルホニルフェニル)-1-エタノン N-(2-アニリノ−5−(3-メトキシフェニル)-6-{2-[1-(4-メチルスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン（化合物番号１２０）
実施例2と同様の方法で反応させ、精製し、目的物（65 mg, 93%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆) δppm : 9.23 (s, 1H), 8.57 (s, 2H), 8.18 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 7.87 (d, 4H, J = 8.6 Hz), 7.75 (d, 4H, J = 8.4 Hz), 7.52 (t, 1H, J = 7.8 Hz), 7.35-7.29 (m, 2H), 7.11-6.94 (m, 4H), 3.78 (s, 3H), 3.24 (s, 6H), 2.07 (s, 6H).
MS (APCI, m/z): 698 (M+1)⁺.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 4.18。

実施例21
1-(4-メチルスルホニルフェニル)-1-エタノン N-(2-アニリノ−5−(4-メトキシフェニル)-6-{2-[1-(4-メチルスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン（化合物番号１２３）
実施例2と同様の方法で反応させ、精製し、目的物（60 mg, 86%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆) δppm : 9.23 (s, 1H), 8.45 (s, 2H), 8.19 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 7.89-7.78 (m, 8H), 7.41-7.29 (m, 4H), 7.17-7.14 (m, 2H), 6.99-6.94 (m, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.24 (s, 6H), 2.05 (s, 6H).
MS (APCI, m/z): 698 (M+1)⁺.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 4.15.
実施例22
1-(4-メチルスルホニルフェニル)-1-エタノン N-(2-アニリノ−5−(2,4-ジメトキシフェニル)-6-{2-[1-(4-メチルスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン（化合物番号１２６）
実施例2と同様の方法で反応させ、精製し、目的物（63 mg, 86%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆) δppm : 9.18 (s, 1H), 8.46 (s, 2H), 8.18 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.90-7.77 (m, 8H), 7.34-7.25 (m, 3H), 6.98-6.93 (m, 1H), 6.77-6.72 (m, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 3.24 (s, 6H), 2.06 (s, 6H).
MS (APCI, m/z): 728 (M+1)⁺.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 4.12.
実施例23
1-(4-メチルスルホニルフェニル)-1-エタノン N-(2-アニリノ−5−(3-フルオロフェニル)-6-{2-[1-(4-メチルスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン（化合物番号５５）
実施例2と同様の方法で反応させ、精製し、目的物（59 mg, 86%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆) δppm : 9.23 (s, 1H), 8.61 (s, 2H), 8.16 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 7.88-7.85 (m, 4H), 7.72-7.59 (m, 5H), 7.37-7.29 (m, 5H), 6.97 (t, 1H, J = 7.2 Hz), 3.24 (s, 6H), 2.09 (s, 6H).
MS (APCI, m/z): 686 (M+1)⁺.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 4.24.
実施例24
1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)-1-エタノン N-(2-アニリノ−5−(2-クロロフェニル)-6-{2-[1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン（化合物番号７）
実施例3と同様の方法で反応させ、精製し、目的物（44 mg, 60%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆) δppm : 9.16 (s, 1H), 8.57 (brs, 1H), 8.13 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 7.74-7.20 (m, 17H), 6.96 (t, 1H, J = 7.3 Hz), 2.41 (s, 6H), 2.06 (s, 6H).
MS (APCI, m/z): 732 (M+1)⁺.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 4.31.
実施例25
1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)-1-エタノン N-(2-アニリノ−5−(3-クロロフェニル)-6-{2-[1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン（化合物番号１２８）
実施例3と同様の方法で反応させ、精製し、目的物（60 mg, 82%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆) δppm : 9.19 (s, 1H), 8.60 (s, 2H), 8.15 (d, 2H, J = 7.6 Hz), 7.73-7.26 (m, 16H), 6.96 (t, 1H, J = 7.3 Hz), 2.42 (s, 6H), 2.09 (s, 6H).
MS (APCI, m/z): 732 (M+1)⁺.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 4.36。

実施例26
1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)-1-エタノン N-(2-アニリノ−5−(4-フルオロフェニル)-6-{2-[1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン（化合物番号１３１）
実施例3と同様の方法で反応させ、精製し、目的物（62 mg, 86%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆) δppm : 9.19 (s, 1H), 8.48 (brs, 2H), 8.16 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 7.74-7.71 (m, 8H), 7.53-7.26 (m, 8H), 6.96 (t, 1H, J = 7.2 Hz), 2.42 (s, 6H), 2.07 (s, 6H).
MS (APCI, m/z): 716 (M+1)⁺.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 4.20.
実施例27
1-(4-メチルスルホニルフェニル)-1-エタノン N-(2-アニリノ−5−(2-クロロフェニル)-6-{2-[1-(4-メチルスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン（化合物番号５６）
実施例2と同様の方法で反応させ、精製し、目的物（59 mg, 84%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆) δppm : 9.18 (s, 1H), 8.61 (brs, 2H), 8.13 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.82 (d, 4H, J = 8.6 Hz), 7.66-7.53 (m, 8H), 7.32 (t, 2H, J = 7.8 Hz), 6.97 (t, 1H, J = 7.2 Hz), 3.23 (s, 6H), 2.08 (s, 6H).
MS (APCI, m/z): 702 (M+1)⁺.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 4.36.
実施例28
1-(4-メチルスルホニルフェニル)-1-エタノン N-(2-アニリノ−5−(3-クロロフェニル)-6-{2-[1-(4-メチルスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン（化合物番号１２９）
実施例2と同様の方法で反応させ、精製し、目的物（60 mg, 86%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆) δppm : 9.22 (s, 1H), 8.63 (s, 2H), 8.15 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 7.86 (d, 4H, J = 8.6 Hz), 7.69 (d, 4H, J = 8.4 Hz), 7.61-7.55 (m, 3H), 7.44-7.41 (m, 1H),7.31 (t, 2H, J = 7.8 Hz), 6.97 (t, 1H, J = 7.3 Hz), 3.24 (s, 6H), 2.10 (s, 6H).
MS (APCI, m/z): 702 (M+1)⁺.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 4.40.
実施例29
1-(4-メチルスルホニルフェニル)-1-エタノン N-(2-アニリノ−5−(4-フルオロフェニル)-6-{2-[1-(4-メチルスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン（化合物番号１３２）
実施例2と同様の方法で反応させ、精製し、目的物（59 mg, 86%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆) δppm : 9.22 (s, 1H), 8.51 (s, 2H), 8.17 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.88 (d, 4H, J = 8.6 Hz), 7.74 (d, 4H, J = 8.6 Hz), 7.53-7.29 (m, 6H), 6.97 (t, 1H, J = 7.3 Hz), 3.24 (s, 6H), 2.08 (s, 6H).
MS (APCI, m/z): 686 (M+1)⁺.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 4.22.
実施例30
1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)-1-エタノン N-(2-アニリノ−5−(2-フルオロフェニル)-6-{2-[1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン（化合物番号５）
実施例3と同様の方法で反応させ、精製し、目的物（109 mg, 76%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆) δppm : 9.18 (s, 1H), 8.65 (brs, 2H), 8.13 (d, 2H, J = 7.6 Hz), 7.68 (d, 4H, J = 8.6 Hz), 7.60-7.27 (m, 12H), 6.96 (t, 1H, J = 7.3 Hz), 2.41 (s, 6H), 2.08 (s, 6H).
MS (APCI, m/z): 716 (M+1)⁺.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 4.35。

実施例31
1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)-1-エタノン N-(2-アニリノ−5−o-トルイル-6-{2-[1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン（化合物番号８）
実施例3と同様の方法で反応させ、精製し、目的物（75 mg, 53%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆) δppm : 9.15 (s, 1H), 8.42 (brs, 2H), 8.15 (d, 2H, J = 7.6 Hz), 7.67 (d, 4H, J = 8.6 Hz), 7.55 (d, 4H, J = 8.6 Hz), 7.48-7.23 (m, 8H), 6.96 (t, 1H, J = 7.2 Hz), 2.41 (d, 6H, J = 5.1 Hz), 2.12 (s, 3H), 2.00 (s, 6H).
MS (APCI, m/z): 712 (M+1)⁺.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 4.32.
実施例32
1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)-1-エタノン N-(2-アニリノ−5−m-トルイル-6-{2-[1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン（化合物番号１３４）
実施例3と同様の方法で反応させ、精製し、目的物（27 mg, 19%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆) δppm : 9.19 (s, 1H), 8.49 (brs, 2H), 8.17 (d, 2H, J = 7.6 Hz), 7.73-7.65 (m, 8H), 7.50-7.45 (m, 3H), 7.37-7.23 (m, 5H), 6.96 (t, 1H, J = 7.3 Hz), 2.42 (d, 6H, J = 4.6 Hz), 2.38 (s, 3H), 2.03 (s, 6H).
MS (APCI, m/z): 712 (M+1)⁺.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 4.39.
実施例33
1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)-1-エタノン N-(2-アニリノ−5−p-トルイル-6-{2-[1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン（化合物番号３）
実施例3と同様の方法で反応させ、精製し、目的物（39 mg, 27%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆) δppm : 9.19 (s, 1H), 8.47 (brs, 2H), 8.18 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.70 (brs, 8H), 7.48-7.26 (m, 8H), 6.96 (t, 1H, J = 7.2 Hz), 2.44-2.41 (m, 9H), 2.04 (s, 6H).
MS (APCI, m/z): 712 (M+1)⁺.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 4.45.
実施例34
1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)-1-エタノン N-(2-アニリノ−5−[3-(4-フルオロフェノキシ)フェニル]-6-{2-[1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン（化合物番号１６１）
実施例3と同様の方法で反応させ、精製し、目的物（54 mg, 67%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆) δppm : 9.18 (s, 1H), 8.63 (brs, 2H), 8.15 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 7.76-7.59 (m, 9H), 7.49 (brs, 2H), 7.33-7.26 (m, 3H), 7.16-7.06 (m, 3H), 6.98-6.86 (m, 4H), 2.41 (s, 6H), 2.10 (s, 6H).
MS (APCI, m/z): 808 (M+1)⁺.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 4.69.
実施例35
1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)-1-エタノン N-(2-アニリノ−5−(4-メトキシビフェニル-3-イル)-6-{2-[1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン（化合物番号１５８）
実施例3と同様の方法で反応させ、精製し、目的物（42 mg, 52%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆) δppm : 9.17 (s, 1H), 8.59 (brs, 2H), 8.17 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 7.83-7.23 (m, 20H), 6.95 (t, 1H, J = 7.4 Hz), 3.77 (s, 3H), 2.39 (s, 6H), 2.04 (s, 6H).
MS (APCI, m/z): 804 (M+1)⁺.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 4.61。

実施例36
1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)-1-エタノン N-(2-アニリノ−5−ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル-6-{2-[1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン（化合物番号１６４）
実施例3と同様の方法で反応させ、精製し、目的物（25 mg, 34%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆) δppm : 9.19 (s, 1H), 8.50 (brs, 2H), 8.18 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 7.77 (dd, 8H, J = 8.6 Hz, 14.6 Hz), 7.52-7.46 (m, 2H), 7.29 (t, 2H, J = 7.8 Hz), 7.14 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.00-6.92 (m, 3H), 6.06 (s, 2H), 2.43 (d, 6H, J = 5.1 Hz), 2.09 (s, 6H).
MS (APCI, m/z): 742 (M+1)⁺.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 4.25.
実施例37
1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)-1-エタノン N-(2-アニリノ−5−(2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-6-{2-[1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン（化合物番号１６７）
実施例3と同様の方法で反応させ、精製し、目的物（39 mg, 52%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆) δppm : 9.18 (s, 1H), 8.52 (brs, 2H), 8.17 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 7.79-7.71 (m, 8H), 7.49 (brs, 2H), 7.29 (t, 2H, J = 7.8 Hz), 7.08 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 6.98-6.92 (m, 3H), 4.30-4.20 (m, 4H), 2.43 (s, 6H), 2.08 (s, 6H).
MS (APCI, m/z): 756 (M+1)⁺.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 4.27.
実施例38
1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)-1-エタノン N-(2-(5-フルオロ-2-メチルフェニルアミノ)−5−フェニル-6-{2-[1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン（化合物番号１３）
実施例3と同様の方法で反応させ、精製し、目的物（45 mg, 61%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆) δppm : 8.82-8.62 (m, 3H), 7.65-7.45 (m, 16H), 7.24 (t, 1H, J = 7.7 Hz), 6.83 (t, 1H, J = 8.4 Hz), 2.40 (d, 6H, J = 4.9 Hz), 2.34 (s, 3H), 2.04 (s, 6H).
MS (APCI, m/z): 730 (M+1)⁺.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 4.50.
実施例39
1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)-1-エタノン N-(2-アニリノ−5−(2,3-ジメチルフェニル)-6-{2-[1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン（化合物番号１３７）
実施例3と同様の方法で反応させ、精製し、目的物（26 mg, 36%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆) δppm : 9.14 (s, 1H), 8.41 (brs, 2H), 8.14 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 7.67 (d, 4H, J = 8.5 Hz), 7.56 (d, 4H, J = 8.5 Hz), 7.47 (q, 2H, J = 5.0 Hz), 7.36-7.15 (m, 5H), 6.95 (t, 1H, J = 7.3 Hz), 2.41 (d, 6H, J = 4.9 Hz), 2.29 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 2.00 (s, 6H).
MS (APCI, m/z): 726 (M+1)⁺.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 4.50.
実施例40
1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)-1-エタノン N-(2-アニリノ−5−(2,4-ジフルオロフェニル)-6-{2-[1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン（化合物番号１４０）
実施例3と同様の方法で反応させ、精製し、目的物を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆) δppm : 9.17 (s, 1H), 8.72 (brs, 2H), 8.12 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 7.71 (d, 4H, J = 8.6 Hz), 7.64-7.55 (m, 5H), 7.50-7.40 (m, 1H), 7.35-7.23 (m, 5H), 6.96 (t, 1H, J = 7.3 Hz), 2.42 (d, 6H, J = 4.9 Hz), 2.13 (s, 6H).
MS (APCI, m/z): 734 (M+1)⁺.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 4.24。

実施例41
1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)-1-エタノン N-(2-アニリノ−5−(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-6-{2-[1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン（化合物番号１４３）
実施例3と同様の方法で反応させ、精製し、目的物を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆) δppm : 9.16 (s, 1H), 8.84 (brs, 2H), 8.10 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 7.69 (d, 4H, J = 8.9 Hz), 7.61-7.26 (m, 11H), 6.96 (t, 1H, J = 7.4 Hz), 2.42 (d, 6H, J = 4.9 Hz), 2.14 (s, 6H).
MS (APCI, m/z): 750 (M+1)⁺.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 4.39.
実施例42
1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)-1-エタノン N-(2-アニリノ−5−(4-クロロ-2-フルオロフェニル)-6-{2-[1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン（化合物番号１４６）
実施例3と同様の方法で反応させ、精製し、目的物を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆) δppm : 9.16 (s, 1H), 8.80 (brs, 2H), 8.11 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.71 (d, 4H, J = 8.4 Hz), 7.59-7.26 (m, 11H), 6.96 (t, 1H, J = 7.3 Hz), 2.43 (d, 6H, J = 4.6 Hz), 2.15 (s, 6H).
MS (APCI, m/z): 750 (M+1)⁺.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 4.39.
実施例43
1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)-1-エタノン N-(2-モルホリン-1-イル−5−フェニル-6-{2-[1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン（化合物番号２４）
実施例3と同様の方法で反応させ、精製し、目的物を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆) δppm : 8.53 (brs, 2H), 7.63 (d, 4H, J = 8.6 Hz), 7.58-7.30 (m, 11H), 3.85-3.78 (m, 4H), 3.76-3.65 (m, 4H), 2.39 (d, 6H, J = 4.9 Hz), 1.99 (s, 6H).
MS (APCI, m/z): 692 (M+1)⁺.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 4.12.
実施例44
1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)-1-エタノン N-(2-アニリノ−5−(2,3-ジクロロフェニル)-6-{2-[1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン（化合物番号１４９）
実施例3と同様の方法で反応させ、精製し、目的物（41 mg, 53%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆) δppm : 9.13 (s, 1H), 8.74 (brs, 2H), 8.09 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 7.69-7.25 (m, 15H), 6.98-6.92 (m, 1H), 2.42 (s, 6H), 2.12 (s, 6H).
MS (APCI, m/z): 766 (M+1)⁺.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 4.47.
実施例45
1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)-1-エタノン N-(2-アニリノ−5−(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-6-{2-[1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン（化合物番号１０）
実施例3と同様の方法で反応させ、精製し、目的物（37 mg, 50%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆) δppm : 9.20 (s, 1H), 8.33 (brs, 2H), 8.18 (d, 2H, J = 7.3 Hz), 7.89 (d, 4H, J = 8.1 Hz), 7.78 (d, 4H, J = 8.1 Hz), 7.47 (brs, 2H), 7.30-7.23 (m, 2H), 6.94 (t, 1H, J = 7.3 Hz), 3.76 (s, 3H), 2.43 (brs, 6H), 2.10 (brs, 9H), 2.00 (s, 3H).
MS (APCI, m/z): 730 (M+1)⁺.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 3.86。

実施例46
1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)-1-エタノン N-(2-アニリノ−5−(2-フルオロ-5-メチルフェニル)-6-{2-[1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン（化合物番号１５２）
実施例3と同様の方法で反応させ、精製し、目的物（10 mg, 9%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆) δppm : 9.18 (s, 1H), 8.68 (brs, 2H), 8.13 (d, 2H, J = 7.6 Hz), 7.72-7.65 (m, 5H), 7.59 (d, 4H, J = 8.6 Hz), 7.49-7.15 (m, 6H), 6.96 (t, 1H, J = 7.3 Hz), 2.42 (d, 6H, J = 5.1 Hz), 2.39 (s, 3H), 2.09 (s, 6H).
MS (APCI, m/z): 730 (M+1)⁺.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 4.49.
実施例47
1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)-1-エタノン N-(2-アニリノ−5−(2-クロロ-4-メチルフェニル)-6-{2-[1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン（化合物番号１５５）
実施例3と同様の方法で反応させ、精製し、目的物（33 mg, 79 %）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆) δppm : 9.14 (s, 1H), 8.58 (s, 2H), 8.13 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 7.70-7.26 (m, 15H), 6.96 (t, 1H, J = 7.2 Hz), 2.42 (d, 9H, J = 4.9 Hz), 2.07 (s, 6H).
MS (APCI, m/z): 746 (M+1)⁺.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 4.44.
実施例48
N-メチル-4-{1-[(5-フェニル-2-フェニルアミノ-6-{N'-[1-ピリジン-4-イル-エチリデン]-ヒドラジノ}-ピリミジン-4-イル)-ヒドラゾノ]-エチル}-ベンゼンスルホンアミド（化合物番号１７１）
4-{1-[(6-クロロ-5-フェニル-2-フェニルアミノ-ピリミジン-4-イル)-ヒドラゾノ]-エチル}-N-メチル-ベンゼンスルホンアミド（1.14 g, 2.0 mmol）、[1-ピリジン-4-イル-エチリデン]-ヒドラジン（406 mg, 3.0 mmol）を1,4-ジオキサン（35 ml）に溶解し、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(92 mg, 0.1 mmol)、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2'-(N, N-ジ-メチルアミノ)ビフェニル(157 mg, 0.4 mmol)、ナトリウム-t-ブトキシド(577 mg, 6.0 mmol)を加えた後、窒素雰囲気下１００℃で１４時間攪拌した。濃縮後、カラムクロマトグラフィーを行うことにより目的物（1.67 g, 35%）を得た。
1H-NMRスペクトル(500 MHz, DMSO-d6) δppm : 9.22 (s, 1H), 8.52 (d, 3H, J = 5.86 Hz), 8.17 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 7.70-7.28 (m, 14H), 6.95 (t, 1H, J = 7.3 Hz), 2.40 (s, 3H), 2.03 (s, 3H), 1.96 (s, 3H).
MS (APCI, m/z): 606 (M+1)⁺.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 3.74.
実施例49
4-{1-[(2-(4-フルオロ-フェニルアミノ)-5-フェニル-6-{N'-[1-ピリジン-4-イル-エチリデン]-ヒドラジノ}-ピリミジン-4-イル)-ヒドラゾノ]-エチル}-N-メチル-ベンゼンスルホンアミド（化合物番号１７９）
4-(1-{[6-クロロ-2-(4-フルオロ-フェニルアミノ)-5-フェニル-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-N-メチル-ベンゼンスルホンアミド（2.00 g, 3.81 mmol）、[1-ピリジン-4-イル-エチリデン]-ヒドラジン（0.772 g, 5.71 mmol）をN, N-ジメチルホルムアミド（20 ml）に溶解し、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(175 mg, 0.191 mmol)、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2'-(N, N-ジ-メチルアミノ)ビフェニル(300 mg, 0.762 mmol)、ナトリウム-tert-ブトキシド(1.10 g, 11.4 mmol)を加えた後、窒素雰囲気下１００℃で4時間攪拌した。濃縮後、カラムクロマトグラフィーを行うことにより目的物（1.17 g, 49%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(500 MHz, DMSO-d₆) δppm : 9.28 (brs, 1H), 8.49 (d, 4H, J = 6.3 Hz), 8.15 (dd, 2H, J = 5.1, 9.4 Hz), 7.67 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 7.60-7.43 (m, 8H), 7.36 (d, 2H, J = 6.3 Hz), 7.09 (t, 2H, J = 9.0 Hz), 2.41 (d, 3H, J = 5.1 Hz), 2.02 (s, 3H), 1.97 (s, 3H).
MS (APCI, m/z): 624 (M+1)⁺.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 3.66.
実施例50
4-{1-[(2-(2-フルオロ-フェニルアミノ)-5-フェニル-6-{N'-[1-ピリジン-4-イル-エチリデン]-ヒドラジノ}-ピリミジン-4-イル)-ヒドラゾノ]-エチル}-N-メチル-ベンゼンスルホンアミド（化合物番号１８７）
4-(1-{[6-クロロ-2-(2-フルオロ-フェニルアミノ)-5-フェニル-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-N-メチル-ベンゼンスルホンアミド（2.63 g, 5.01 mmol）、[1-ピリジン-4-イル-エチリデン]-ヒドラジン（ 1.24 g, 7.51 mmol）をN, N-ジメチルホルムアミド（20 ml）に溶解し、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(229 mg, 0.251 mmol)、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2'-(N, N-ジ-メチルアミノ)ビフェニル(394 mg, 1.00 mmol)、ナトリウム-tert-ブトキシド(1.44 g, 15.0 mmol)を加えた後、窒素雰囲気下１００℃で3.5時間攪拌した。濃縮後、カラムクロマトグラフィーを行うことにより目的物（2.06 g, 66%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(500 MHz, DMSO-d₆) δppm : 9.68 (td, 1H, J = 8.2, 1.5 Hz), 8.61 (brd, 2H, J = 5.8 Hz), 8.47 (d, 2H, J = 6.3 Hz), 8.18 (brd, 1H, J = 2.2 Hz), 7.64 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 7.57-7.41 (m, 8H), 7.30 (d, 2H, J = 5.8 Hz), 7.26-7.18 (m, 2H), 7.09-7.03 (m, 1H), 2.40 (d, 3H, J = 2.2 Hz), 2.01 (s, 3H), 1.96 (s, 3H).
MS (APCI, m/z): 624 (M+1)⁺.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 3.80。

参考例1
4,6-ジヒドロキシ-5-フェニル-2-フェニルアミノ-ピリミジン
アニリン（0.456 ml, 5 mmol）をエタノール（2 ml）に溶解し、この溶液に対し塩酸１H-ピラゾール−１−カルボキシアミジン（733 mg, 5 mmol）を加え１５時間加熱還流した。反応後の溶液にエタノール（18 ml）、ナトリウムエトキシド（21wt%, 9.3 ml, 25 mmol）及びフェニルマロン酸ジエチル（3.2 ml, 15 mmol）を加え、１５時間加熱還流を行った後、酢酸を加えて反応を停止し溶媒を減圧留去した。残渣を酢酸エチルに溶解し、水で有機層を洗浄した。有機層を濃縮後、残渣にエーテルを加え、析出した固体を粉砕した後にろ取を行い、再度エーテルで洗浄し目的物（558 mg, 40%）を得た。
¹H-NMRスペクトル (270 MHz, DMSO-d₆)δppm: 10.67 (brs, 2H), 8.80 (s, 1H), 7.69 (d, 2H, J = 7.3 Hz), 7.46 (d, 2H, J = 7.6 Hz), 7.34 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 7.28 (t, 2H, J = 7.3 Hz), 7.14 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.06 (t, 1H, J = 7.3 Hz).
HPLC (reversed): Rt.(min) = 3.42.
MS (APCI, m/z): 280 (M+1)⁺。

参考例2
4,6-ジヒドラジノ-5-フェニル-2-フェニルアミノ-ピリミジン
参考例1で製造した4,6-ジヒドロキシ-5-フェニル-2-フェニルアミノ-ピリミジン（279 mg, 1 mmol）にオキシ塩化リン（1 ml）を加え、１００℃で６時間攪拌した。反応終了後、減圧留去を行い、残渣を酢酸エチルに溶解した後にりん酸緩衝液（pH7.0）と水で有機層を洗浄した。濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した後に得られた残差にヒドラジン１水和物−エタノール（2:1, v/v, 3 ml）溶液を加え、９５℃で２時間攪拌した。反応系を室温まで冷却し反応液に水を加え、析出した固体を粉砕した後にろ取をした。得られた固体を、水、酢酸エチルで洗浄し、減圧下乾燥することにより目的物(154 mg, 50%)を得た。
¹H-NMRスペクトル (270 MHz, DMSO-d₆)δppm: 9.03 (s, 1H), 7.87 (d, 2H, J = 7.3 Hz), 7.79-7.18 (m, 7H), 6.88 (t, 1H, J = 7.3 Hz), 6.23 (s, 2H), 4.45 (brs, 4H).
HPLC (reversed): Rt.(min) = 2.82.
MS (APCI, m/z): 308 (M+1)⁺。

参考例3
5-シクロペンチル-4,6-ジヒドロキシ-2-フェニルアミノ-ピリミジン
2-シクロペンチルマロン酸ジエチル（3.2 mmol）から参考例1と同様な方法で目的物（339 mg, 25%）を得た。
HPLC (reversed): Rt.(min) = 3.81.
MS (APCI, m/z): 272 (M+1)⁺。

参考例4
5-シクロペンチル-4,6-ジヒドラジノ-2-フェニルアミノ-ピリミジン
参考例3で製造した5-シクロペンチル-4,6-ジヒドロキシ-2-フェニルアミノ-ピリミジン（271 mg, 1 mmol）から参考例2と同様の方法で目的物（60 mg, 20%）を得た。
HPLC (reversed): Rt.(min) = 2.79.
MS (APCI, m/z): 300 (M+1)⁺。

参考例5
2-(4-クロロフェニル)-マロン酸ジエチル
ヨウ化銅(95 mg. 0.5 mmol)、2-フェニルフェノール(170 mg, 1 mmol)、炭酸セシウム(4.89 g, 15 mmol)のテトラヒドロフラン溶液(10 ml)に1-クロロ-4-ヨードベンゼン(2.38 g, 10 mmol)、マロン酸ジエチル(3.04 ml, 20 mmol)を加え、７０℃で２４時間加熱撹拌した。反応後の溶液をセライトろ過後、濃縮しカラムクロマトグラフィーにより精製し目的物(0.85 g, 31 %)を得た。
¹H-NMRスペクトル (270 MHz, DMSO-d₆)δppm: 7.48-7.26 (m, 4H), 4.57 (s, 1H), 4.26-4.17 (m, 4H), 1.26 (t, 6H, J = 7.0 Hz).
MS (APCI, m/z): 271 (M+1)⁺。

参考例6
5-(4-クロロフェニル)-4,6-ジヒドロキシ-2-フェニルアミノ-ピリミジン
参考例5で製造した2-(4-クロロフェニル)-マロン酸ジエチル（3.2 mmol）から参考例1と同様な方法で目的物（170 mg, 27%）を得た。
HPLC (reversed): Rt.(min) = 3.86.
MS (APCI, m/z): 314 (M+1)⁺。

参考例7
5-(4-クロロフェニル)-4,6-ジヒドラジノ-2-フェニルアミノ-ピリミジン
参考例6で製造した5-(4-クロロフェニル)-4,6-ジヒドロキシ-2-フェニルアミノ-ピリミジン（170 mg, 0.54 mmol）から参考例2と同様の方法で目的物（76 mg, 51 %）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆)δppm: 8.92 (s, 1H), 7.86 (d, 2H, J= 7.8Hz), 7.47-7.44 (m, 2H), 7.25-7.17 (m, 4H), 6.86 (t, 1H, J= 7.3Hz), 6.35 (s, 2H), 4.09 (brs, 4H).
HPLC (reversed): Rt.(min) = 2.91.
MS (APCI, m/z): 342(M+1)⁺。

参考例8
2-(3-フルオロフェニル)-マロン酸ジエチル
1-フルオロ-3-ヨードベンゼン（1.2 ml, 10 mmol）より参考例5と同様の方法で目的物（1.39 g, 56%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆)δppm: 7.48-6.97 (m, 4H), 4.60 (s, 1H), 4.28-4.14 (m, 4H), 1.27 (t, 6H, J = 7.2 Hz).
MS (APCI, m/z): 255(M+1)⁺。

参考例9
4,6-ジヒドロキシ-5-(3-フルオロフェニル)-2-フェニルアミノ-ピリミジン
参考例8で製造した2-(3-フルオロフェニル)-マロン酸ジエチル（5.47 mmol）から参考例1と同様な方法で目的物（0.65 mg, 60%）を得た。
HPLC (reversed): Rt.(min) = 3.49.
MS (APCI, m/z): 298(M+1)⁺。

参考例10
4,6-ジヒドラジノ-5-(3-フルオロフェニル)-2-フェニルアミノ-ピリミジン
参考例9で製造した4,6-ジヒドロキシ-5-(3-フルオロフェニル)-2-フェニルアミノ-ピリミジン（0.5 g, 1.68 mmol）から参考例2と同様の方法で目的物（0.15 g, 27%）を得た。
HPLC (reversed): Rt.(min) = 2.88.
MS (APCI, m/z): 326(M+1)⁺。

参考例11
2-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-マロン酸ジエチル
2-フルオロ-4-ヨード-1-メチルベンゼン（3.78 g, 16 mmol）より参考例5と同様の方法で目的物（3.90 g, 91%）を得た。
¹H-NMRスペクトル (270 MHz, DMSO-d₆)δppm: 7.19-7.03 (m, 3H), 4.56 (s, 1H), 4.30-4.13 (m, 4H), 2.26 (d, 3H, J = 1.9 Hz), 1.25 (t, 6H, J = 7.0 Hz).
HPLC (reversed): Rt.(min) = 5.39.
MS (APCI, m/z): 269(M+1)⁺。

参考例12
4,6-ジヒドロキシ-5-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-2-フェニルアミノ-ピリミジン
参考例11で製造した2-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-マロン酸ジエチル（8.5 mmol）から参考例1と同様な方法で目的物（1.31 g, 84%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆)δppm: 11.45 (brs, 2H), 8.55 (brs, 1H), 7.66 (dd, 2H, J = 1.1 Hz, 8.4 Hz), 7.34-7.26 (m, 4H), 7.09-6.98 (m, 2H), 2.20 (s, 3H).
HPLC (reversed): Rt.(min) = 3.81.
MS (APCI, m/z): 312(M+1)⁺。

参考例１３
4,6-ジヒドラジノ-5-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-2-フェニルアミノ-ピリミジン
参考例12で製造した4,6-ジヒドロキシ-5-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-2-フェニルアミノ-ピリミジン（623 mg, 2 mmol）から参考例2と同様の方法で目的物を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆)δppm: 8.91 (s, 1H), 7.86 (dd, 2H, J = 1.1 Hz, 8.6 Hz), 7.33 (t, 1H, J= 7.8 Hz), 7.25-7.19 (m, 2H), 6.93-6.82 (m, 3H), 6.30 (s, 2H), 4.15 (s, 4H), 2.26 (d, 3H, J= 1.6 Hz).
HPLC (reversed): Rt.(min) = 3.03.
MS (APCI, m/z): 340(M+1)⁺。

参考例14
2-チオフェン-3-イル-マロン酸ジエチル
3-ヨードチオフェン（2.1 ml, 16 mmol）より参考例5と同様の方法で目的物（3.77 g, 94%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆)δppm: 7.37-7.26 (m, 2H), 7.18-7.15 (m, 1H), 4.75 (s, 1H), 4.31-4.11 (m, 4H), 1.27 (t, 6H, J = 7.3 Hz).
HPLC (reversed): Rt.(min) = 4.74.
MS (APCI, m/z): 243(M+1)⁺。

参考例15
4,6-ジヒドロキシ-2-フェニルアミノ-5-チオフェン-3-イル-ピリミジン
参考例14で製造した2-チオフェン-3-イル-マロン酸ジエチル（5.6 mmol）から参考例1と同様な方法で目的物（929 mg, 65%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆)δppm: 11.10 (brs, 2H), 8.81 (brs, 1H), 7.83 (dd, 1H, J = 1.1 Hz, 3.0 Hz), 7.74-7.65 (m, 3H), 7.39-7.30 (m, 3H), 7.06 (t, 1H, J = 7.3 Hz).
HPLC (reversed): Rt.(min) = 3.51.
MS (APCI, m/z): 286(M+1)⁺。

参考例16
4,6-ジヒドラジノ-2-フェニルアミノ-5-チオフェン-3-イル-ピリミジン
参考例15で製造した4,6-ジヒドロキシ-2-フェニルアミノ-5-チオフェン-3-イル-ピリミジン（571 mg, 2 mmol）から参考例2と同様の方法で目的物（511 mg, 79%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆)δppm: 8.92 (s, 1H), 7.86 (d, 2H, J= 7.8 Hz), 7.67 (dd, 1H, J = 3.0 Hz, 5.1 Hz), 7.40 (dd, 1H, J = 1.1 Hz, 3.0 Hz), 7.23 (t, 2H, J= 7.8 Hz), 6.99 (dd, 1H, J = 1.4 Hz, 5.1 Hz), 6.86 (t, 1H, J= 7.3 Hz), 6.22 (s, 2H), 4.18 (s, 4H).
HPLC (reversed): Rt.(min) = 2.62.
MS (APCI, m/z): 314(M+1)⁺。

参考例17
2-(2-メトキシフェニル)-マロン酸ジエチル
1-ヨード-2-メトキシベンゼン（2.0 ml, 15 mmol）より参考例5と同様の方法で目的物（1.35 g, 34%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆)δppm: 7.35-7.26 (m, 2H), 7.00-6.88 (m, 2H), 5.11 (s, 1H), 4.27-4.17 (m, 4H), 3.82 (s, 3H), 1.27 (t, 6H, J = 7.0 Hz).
MS (APCI, m/z): 267(M+1)⁺。

参考例18
4,6-ジヒドロキシ-5-(2-メトキシフェニル)-2-フェニルアミノ-ピリミジン
参考例17で製造した2-(2-メトキシフェニル)-マロン酸ジエチル（2.97 mmol）から参考例1と同様な方法で目的物（0.48 mg, 79%）を得た。
HPLC (reversed): Rt.(min) = 3.16.
MS (APCI, m/z): 310(M+1)⁺。

参考例19
4,6-ジヒドラジノ-5-(2-メトキシフェニル)-2-フェニルアミノ-ピリミジン
参考例18で製造した4,6-ジヒドロキシ-5-(2-メトキシフェニル)-2-フェニルアミノ-ピリミジン（0.4 g, 1.29 mmol）から参考例2と同様の方法で目的物（0.17g, 39%）を得た。
HPLC (reversed): Rt.(min) = 2.77.
MS (APCI, m/z): 338(M+1)⁺。

参考例20
2-(2,4-ジメトキシフェニル)-マロン酸ジエチル
1-ヨード-2,4-ジメトキシベンゼン（4.0 g, 15 mmol）より参考例5と同様の方法で目的物（4.12 g, 93%）を得た。
¹H-NMRスペクトル (270 MHz, DMSO-d₆)δppm: 7.29-7.24 (m, 1H), 6.52-6.46 (m, 2H), 5.02 (s, 1H), 4.26-4.17 (m, 4H), 3.80 (d, 6H, J= 1.6Hz), 1.26 (t, 6H, J = 6.5 Hz).
MS (APCI, m/z): 297(M+1)⁺。

参考例21
4,6-ジヒドロキシ-5-(2,4-ジメトキシフェニル)-2-フェニルアミノ-ピリミジン
参考例20で製造した2-(2,4-ジメトキシフェニル)-マロン酸ジエチル（13.8 mmol）から参考例1と同様な方法で目的物（2.66 g, 86%）を得た。
HPLC (reversed): Rt.(min) = 3.25.
MS (APCI, m/z): 340(M+1)⁺。

参考例22
4,6-ジヒドラジノ-5-(2,4-ジメトキシフェニル)-2-フェニルアミノ-ピリミジン
参考例21で製造した4,6-ジヒドロキシ-5-(2,4-ジメトキシフェニル)-2-フェニルアミノ-ピリミジン（1 g, 2.95 mmol）から参考例2と同様の方法で目的物（0.41 g, 38%）を得た。
HPLC (reversed): Rt.(min) = 2.89.
MS (APCI, m/z): 368(M+1)⁺。

参考例23
2-(3-メトキシフェニル)-マロン酸ジエチル
1-ヨード-3-メトキシベンゼン（1.8 ml, 15 mmol）より参考例5と同様の方法で目的物（1.81 g, 45%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆)δppm: 7.30-7.24 (m, 1H), 6.98-6.90 (m, 2H), 6.89-6.86 (m, 1H), 4.58 (s, 1H), 4.28-4.13 (m, 4H), 3.81 (s, 3H), 1.27 (t, 6H, J = 7.0 Hz).
MS (APCI, m/z): 267(M+1)⁺。

参考例24
4,6-ジヒドロキシ-5-(3-メトキシフェニル)-2-フェニルアミノ-ピリミジン
参考例23で製造した2-(3-メトキシフェニル)-マロン酸ジエチル（3.76 mmol）から参考例1と同様な方法で目的物（0.64 g, 55%）を得た。
HPLC (reversed): Rt.(min) = 3.37.
MS (APCI, m/z): 310(M+1)⁺。

参考例25
4,6-ジヒドラジノ-5-(3-メトキシフェニル)-2-フェニルアミノ-ピリミジン
参考例24で製造した4,6-ジヒドロキシ-5-(3-メトキシフェニル)-2-フェニルアミノ-ピリミジン（0.55 g, 1.78 mmol）から参考例2と同様の方法で目的物（0.14g, 23%）を得た。
HPLC (reversed): Rt.(min) = 2.72.
MS (APCI, m/z): 338(M+1)⁺。

参考例26
2-(4-メトキシフェニル)-マロン酸ジエチル
1-ヨード-4-メトキシベンゼン（3.5 g, 15 mmol）より参考例5と同様の方法で目的物（1.88 g, 47%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆)δppm: 7.35-7.28 (m, 2H), 6.92-6.85 (m, 2H), 4.55 (s, 1H), 4.31-4.13 (m, 4H), 3.80 (s, 3H), 1.26 (t, 6H, J = 7.2 Hz).
MS (APCI, m/z): 267(M+1)⁺。

参考例27
4,6-ジヒドロキシ-5-(4-メトキシフェニル)-2-フェニルアミノ-ピリミジン
参考例26で製造した2-(4-メトキシフェニル)-マロン酸ジエチル（3.76 mmol）から参考例1と同様な方法で目的物（0.75 g, 65%）を得た。
HPLC (reversed): Rt.(min) = 3.37.
MS (APCI, m/z): 310(M+1)⁺。

参考例28
4,6-ジヒドラジノ-5-(4-メトキシフェニル)-2-フェニルアミノ-ピリミジン
参考例27で製造した4,6-ジヒドロキシ-5-(4-メトキシフェニル)-2-フェニルアミノ-ピリミジン（0.65 g, 2.1 mmol）から参考例2と同様の方法で目的物（0.26 g, 37%）を得た。
HPLC (reversed): Rt.(min) = 2.77.
MS (APCI, m/z): 338(M+1)⁺。

参考例29
2-(2-クロロフェニル)-マロン酸ジエチル
1-クロロ-2-ヨードベンゼン（1.8 mｌ, 15 mmol）より参考例5と同様の方法で目的物（1.1 g, 27%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆)δppm: 7.50-7.46 (m, 1H), 7.42-7.38 (m, 1H), 7.31-7.24 (m,2H), 5.21 (s, 1H), 4.31-4.19 (m, 4H), 1.28 (t, 6H, J = 7.0 Hz).
MS (APCI, m/z): 271(M+1)⁺。

参考例30
5-(2-クロロフェニル)-4,6-ジヒドロキシ-2-フェニルアミノ-ピリミジン
参考例29で製造した2-(2-クロロフェニル)-マロン酸ジエチル（3.9 mmol）から参考例1と同様な方法で目的物（0.34 g, 36%）を得た。
HPLC (reversed): Rt.(min) = 3.39.
MS (APCI, m/z): 314(M+1)⁺。

参考例31
5-(2-クロロフェニル)-4,6-ジヒドラジノ-2-フェニルアミノ-ピリミジン
参考例30で製造した5-(2-クロロフェニル)-4,6-ジヒドロキシ-2-フェニルアミノ-ピリミジン（0.34 g, 1.08 mmol）から参考例2と同様の方法で目的物（0.13 g, 35%）を得た。
HPLC (reversed): Rt.(min) = 2.81.
MS (APCI, m/z): 342(M+1)⁺。

参考例32
2-(3-クロロフェニル)-マロン酸ジエチル
1-クロロ-3-ヨードベンゼン（1.86 ml, 15 mmol）より参考例5と同様の方法で目的物（1.62 g, 40%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆)δppm: 7.42 (s, 1H), 7.31-7.30 (m, 3H), 4.57 (s, 1H), 4.28-4.17 (m, 4H), 1.27 (t, 6H, J = 7.2 Hz).
MS (APCI, m/z): 271(M+1)⁺。

参考例33
5-(3-クロロフェニル)-4,6-ジヒドロキシ-2-フェニルアミノ-ピリミジン
参考例32で製造した2-(3-クロロフェニル)-マロン酸ジエチル（3.9 mmol）から参考例1と同様な方法で目的物（0.4g, 43%）を得た。
HPLC (reversed): Rt.(min) = 3.80.
MS (APCI, m/z): 314(M+1)⁺。

参考例34
5-(3-クロロフェニル)-4,6-ジヒドラジノ-2-フェニルアミノ-ピリミジン
参考例33で製造した5-(3-クロロフェニル)-4,6-ジヒドロキシ-2-フェニルアミノ-ピリミジン（04 g, 1.27 mmol）から参考例2と同様の方法で目的物（0.18 g, 42%）を得た。
HPLC (reversed): Rt.(min) = 2.99.
MS (APCI, m/z): 342(M+1)⁺。

参考例35
2-(4-フルオロフェニル)-マロン酸ジエチル
1-フルオロ-4-ヨードベンゼン（1.8 ml, 15 mmol）より参考例5と同様の方法で目的物（1.45 g, 38%）を得た。
¹H-NMRスペクトル (270 MHz, DMSO-d₆)δppm: 7.41-7.36 (m, 2H), 7.08-7.02 (m, 2H), 4.59 (s, 1H), 4.28-4.16 (m, 4H), 1.26 (t, 6H, J = 7.3 Hz).
MS (APCI, m/z): 255(M+1)⁺。

参考例36
4,6-ジヒドロキシ-5-(4-フルオロフェニル)-2-フェニルアミノ-ピリミジン
参考例35で製造した2-(4-フルオロフェニル)-マロン酸ジエチル（3.9 mmol）から参考例1と同様な方法で目的物（0.3g, 34%）を得た。
HPLC (reversed): Rt.(min) = 3.47.
MS (APCI, m/z): 298(M+1)⁺。

参考例37
4,6-ジヒドラジノ-5-(4-フルオロフェニル)-2-フェニルアミノ-ピリミジン
参考例36で製造した4,6-ジヒドロキシ-5-(4-フルオロフェニル)-2-フェニルアミノ-ピリミジン（0.3 g, 1.01 mmol）から参考例2と同様の方法で目的物（0.14 g, 42%）を得た。
HPLC (reversed): Rt.(min) = 2.73.
MS (APCI, m/z): 326(M+1)⁺。

参考例38
2-(2-フルオロフェニル)-マロン酸ジエチル
1-フルオロ-2-ヨードベンゼン（1.8 ml, 16 mmol）より参考例5と同様の方法で目的物（2.50 g, 61%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆)δppm: 7.50-7.44 (m, 1H), 7.36-7.26 (m, 1H), 7.19-7.05 (m,2H), 4.98 (s, 1H), 4.33-4.16 (m, 4H), 1.27 (t, 6H, J = 7.3 Hz).
HPLC (reversed): Rt.(min) = 4.90.
MS (APCI, m/z): 255(M+1)⁺。

参考例39
4,6-ジヒドロキシ-5-(2-フルオロフェニル)-2-フェニルアミノ-ピリミジン
参考例38で製造した2-(2-フルオロフェニル)-マロン酸ジエチル（7.9 mmol）から参考例1と同様な方法で目的物（805 mg, 54%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆)δppm: 11.20 (brs, 2H), 8.47 (brs, 1H), 7.67 (dd, 2H, J = 0.8 Hz, 7.6 Hz), 7.34-7.22 (m, 4H), 7.14-7.01 (m, 3H).
HPLC (reversed): Rt.(min) = 3.25.
MS (APCI, m/z): 298(M+1)⁺。

参考例40
4,6-ジヒドラジノ-5-(2-フルオロフェニル)-2-フェニルアミノ-ピリミジン
参考例39で製造した4,6-ジヒドロキシ-5-(2-フルオロフェニル)-2-フェニルアミノ-ピリミジン（595 mg, 2 mmol）から参考例2と同様の方法で目的物（526 mg, 79%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆)δppm: 8.92 (s, 1H), 7.87 (dd, 2H, J = 1.1 Hz, 8.4 Hz), 7.44-7.36 (m, 1H), 7.28-7.16 (m, 5H), 6.86 (t, 1H, J= 7.3 Hz), 6.31 (s, 2H), 4.17 (brs, 4H).
HPLC (reversed): Rt.(min) = 2.84.
MS (APCI, m/z): 326(M+1)⁺。

参考例41
2-o-トルイルマロン酸ジエチル
1-ヨード-2-メチルベンゼン（2.0 ml, 16 mmol）より参考例5と同様の方法で目的物（3.72 g, 93%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆)δppm: 7.42-7.36 (m, 1H), 7.26-7.16 (m, 3H), 4.87 (s, 1H), 4.31-4.15 (m, 4H), 2.34 (s, 3H), 1.27 (t, 6H, J = 7.0 Hz).
HPLC (reversed): Rt.(min) = 5.14.
MS (APCI, m/z): 251(M+1)⁺。

参考例42
4,6-ジヒドロキシ-2-フェニルアミノ-5-o-トルイル-ピリミジン
参考例41で製造した2-o-トルイルマロン酸ジエチル（8.3 mmol）から参考例1と同様な方法で目的物（1.03 g, 70%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆)δppm: 11.15 (brs, 2H), 8.86 (brs, 1H), 7.68 (dd, 2H, J = 1.4 Hz, 7.6 Hz), 7.32 (t, 2H, J = 7.3 Hz), 7.18-7.01 (m, 5H), 2.11 (s, 3H).
HPLC (reversed): Rt.(min) = 3.47.
MS (APCI, m/z): 294(M+1)⁺。

参考例43
4,6-ジヒドラジノ-2-フェニルアミノ-5-o-トルイル-ピリミジン
参考例42で製造した4,6-ジヒドロキシ-2-フェニルアミノ-5-o-トルイル-ピリミジン（587 mg, 2 mmol）から参考例2と同様の方法で目的物（447 mg, 68%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆)δppm: 8.90 (s, 1H), 7.89 (dd, 2H, J = 1.1 Hz, 7.6 Hz), 7.34-7.19 (m, 6H), 6.85 (t, 1H, J= 7.6 Hz), 5.80 (s, 2H), 4.16 (brs, 4H), 2.07 (s, 3H).
HPLC (reversed): Rt.(min) = 2.76.
MS (APCI, m/z): 322(M+1)⁺。

参考例44
2-m-トルイルマロン酸ジエチル
1-ヨード-3-メチルベンゼン（2.1 ml, 16 mmol）より参考例5と同様の方法で目的物（3.77 g, 94%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆)δppm: 7.28-7.13 (m, 3H), 4.57 (s, 1H), 4.30-4.13 (m, 4H), 2.36 (s, 3H), 1.31-1.24 (m, 6H).
HPLC (reversed): Rt.(min) = 5.19.
MS (APCI, m/z): 251(M+1)⁺。

参考例45
4,6-ジヒドロキシ-2-フェニルアミノ-5-m-トルイル-ピリミジン
参考例44で製造した2-m-トルイルマロン酸ジエチル（5.6 mmol）から参考例1と同様な方法で目的物を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆)δppm: 10.64 (brs, 2H), 8.81 (brs, 1H), 7.68 (dd, 2H, J = 1.1 Hz, 8.6 Hz), 7.37-7.30 (m, 2H), 7.25-7.13 (m, 3H), 7.09-7.02 (m, 1H), 6.96 (d, 1H, J = 7.3 Hz), 2.28 (s, 3H).
HPLC (reversed): Rt.(min) = 3.73.
MS (APCI, m/z): 294(M+1)⁺。

参考例46
4,6-ジヒドラジノ-2-フェニルアミノ-5-m-トルイル-ピリミジン
参考例45で製造した4,6-ジヒドロキシ-2-フェニルアミノ-5-m-トルイル-ピリミジン（587 mg, 2 mmol）から参考例2と同様の方法で目的物（457 mg, 69%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆)δppm: 8.92 (s, 1H), 7.87 (d, 2H, J = 7.6 Hz), 7.39-7.17 (m, 4H), 7.10-6.97 (m, 2H), 6.86 (t, 1H, J= 7.3 Hz), 6.06 (s, 2H), 4.22 (brs, 4H), 2.33 (s, 3H).
HPLC (reversed): Rt.(min) = 2.93.
MS (APCI, m/z): 322(M+1)⁺。

参考例47
2-p-トルイルマロン酸ジエチル
1-ヨード-4-メチルベンゼン（3.49 g, 16 mmol）より参考例5と同様の方法で目的物（3.70 g, 93%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆)δppm: 7.29 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 7.17 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 4.57 (s, 1H), 4.27-4.15 (m, 4H), 2.34 (s, 3H), 1.26 (t, 6H, J = 7.0 Hz).
HPLC (reversed): Rt.(min) = 5.24.
MS (APCI, m/z): 251(M+1)⁺。

参考例48
4,6-ジヒドロキシ-2-フェニルアミノ-5-p-トルイル-ピリミジン
参考例47で製造した2-p-トルイルマロン酸ジエチル（8.6 mmol）から参考例1と同様な方法で目的物（1.36 g, 93%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆)δppm: 10.90 (brs, 2H), 8.83 (brs, 1H), 7.67 (d, 2H, J = 7.6 Hz), 7.34-7.29 (m, 4H), 7.08-7.01 (m, 3H), 2.27 (s, 3H).
HPLC (reversed): Rt.(min) = 3.66.
MS (APCI, m/z): 294(M+1)⁺。

参考例49
4,6-ジヒドラジノ-2-フェニルアミノ-5-p-トルイル-ピリミジン
参考例48で製造した4,6-ジヒドロキシ-2-フェニルアミノ-5-p-トルイル-ピリミジン（587 mg, 2 mmol）から参考例2と同様の方法で目的物（495 mg, 75%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆)δppm: 8.91 (s, 1H), 7.87 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 7.28-7.19 (m, 4H), 7.09 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 6.86 (t, 1H, J= 7.3 Hz), 6.03 (s, 2H), 4.23 (brs, 4H), 2.34 (s, 3H).
HPLC (reversed): Rt.(min) = 2.95.
MS (APCI, m/z): 322(M+1)⁺。

参考例50
2-[3-(4-フルオロフェノキシ)フェニル]-マロン酸ジエチル
1-(4-フルオロフェノキシ)-3-ヨードベンゼン（4.0 g, 13 mmol）より参考例5と同様の方法で目的物（3.21 g, 72%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆)δppm: 7.33-7.24 (m, 1H), 7.13-6.85 (m, 6H), 4.57 (s, 1H), 4.27-4.08 (m, 4H), 1.25 (t, 6H, J = 7.0 Hz).
HPLC (reversed): Rt.(min) = 5.93.
MS (APCI, m/z): 347(M+1)⁺。

参考例51
4,6-ジヒドロキシ-5-[3-(4-フルオロフェノキシ)-フェニル]-2-フェニルアミノ-ピリミジン
参考例50で製造した2-[3-(4-フルオロフェノキシ)-フェニル)-マロン酸ジエチル（5.5 mmol）から参考例1と同様な方法で目的物（603 mg, 31%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆)δppm: 10.93 (brs, 2H), 8.84 (brs, 1H), 7.67 (dd, 2H, J = 1.1 Hz, 7.8 Hz), 7.36-7.16 (m, 7H), 7.10-7.02 (m, 3H), 6.77 (dt, 2H, J = 2.2 Hz, 7.0 Hz).
HPLC (reversed): Rt.(min) = 4.37.
MS (APCI, m/z): 390(M+1)⁺。

参考例52
4,6-ジヒドラジノ-5-[3-(4-フルオロフェノキシ)-フェニル]-2-フェニルアミノ-ピリミジン
参考例51で製造した4,6-ジヒドロキシ-5-[3-(4-フルオロフェノキシ)-フェニル]-2-フェニルアミノ-ピリミジン（386 mg, 1 mmol）から参考例2と同様の方法で目的物（329 mg, 80%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆)δppm: 8.91 (s, 1H), 7.86 (dd, 2H, J = 1.1 Hz, 8.6 Hz), 7.43 (t, 1H, J= 7.8 Hz), 7.25-7.16 (m, 6H), 6.99-6.77 (m, 4H), 6.35 (s, 2H), 4.17 (brs, 4H).
HPLC (reversed): Rt.(min) = 3.63.
MS (APCI, m/z): 418(M+1)⁺。

参考例53
2-(4-メトキシビフェニル-3-イル)-マロン酸ジエチル
3-ヨード-4-メトキシビフェニル（4.96 g, 16 mmol）より参考例5と同様の方法で目的物（2.30 g, 42%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆)δppm: 7.59-7.49 (m, 4H), 7.43-7.37 (m, 2H), 7.32-7.25 (m, 1H), 6.96 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 5.15 (s, 1H), 4.33-4.16 (m, 4H), 3.86 (s, 3H), 1.28 (t, 6H, J = 7.0 Hz).
HPLC (reversed): Rt.(min) = 5.95.
MS (APCI, m/z): 343(M+1)⁺。

参考例54
4,6-ジヒドロキシ-5-(4-メトキシビフェニル-3-イル)-2-フェニルアミノ-ピリミジン
参考例53で製造した2-(4-メトキシビフェニル-3-イル)-マロン酸ジエチル（5.5 mmol）から参考例1と同様な方法で目的物（1.21 g, 63%）を得た。
HPLC (reversed): Rt.(min) = 4.13.
MS (APCI, m/z): 386(M+1)⁺。

参考例55
4,6-ジヒドラジノ-5-(4-メトキシビフェニル-3-イル)-2-フェニルアミノ-ピリミジン
参考例54で製造した4,6-ジヒドロキシ-5-(4-メトキシビフェニル-3-イル)-2-フェニルアミノ-ピリミジン（391 mg, 1 mmol）から参考例2と同様の方法で目的物（150 mg, 36%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆)δppm: 8.89 (s, 1H), 7.88 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 7.68-7.62 (m, 3H), 7.43 (t, 2H, J= 7.3 Hz), 7.34-7.15 (m, 5H), 6.85 (t, 1H, J= 7.3 Hz), 6.11 (s, 2H), 4.16 (brs, 4H), 3.77 (s, 3H).
HPLC (reversed): Rt.(min) = 3.57.
MS (APCI, m/z): 414(M+1)⁺。

参考例56
2-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル-マロン酸ジエチル
5-ヨード-ベンゾ[1,3]ジオキソール（2.1 ml, 16 mmol）より参考例5と同様の方法で目的物（2.63 g, 59%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆)δppm: 6.95 (d, 1H, J = 1.5 Hz), 6.82 (dd, 1H, J = 1.5 Hz, 7.9 Hz), 6.77 (dd, 1H, J = 0.5 Hz, 7.9 Hz), 5.96 (s, 2H), 4.52 (s, 1H), 4.30-4.08 (m, 4H), 1.27 (t, 6H, J = 7.1 Hz).
HPLC (reversed): Rt.(min) = 4.73.
MS (APCI, m/z): 281(M+1)⁺。

参考例57
5-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル-4,6-ジヒドロキシ-2-フェニルアミノ-ピリミジン
参考例56で製造した2-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル-マロン酸ジエチル（4.3 mmol）から参考例1と同様な方法で目的物（231 mg, 14%）を得た。
HPLC (reversed): Rt.(min) = 3.29.
MS (APCI, m/z): 324(M+1)⁺。

参考例58
5-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル-4,6-ジヒドラジノ-2-フェニルアミノ-ピリミジン
参考例57で製造した5-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル-4,6-ジヒドロキシ-2-フェニルアミノ-ピリミジン（230 mg, 0.71 mmol）から参考例2と同様の方法で目的物（66 mg, 26%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆)δppm: 8.89 (s, 1H), 7.86 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 7.22 (t, 2H, J= 7.6 Hz), 6.97 (d, 1H, J= 7.8 Hz), 6.85 (t, 1H, J= 7.3 Hz), 6.68-6.61 (m, 2H), 6.21 (s, 2H), 6.04 (s, 2H), 4.23 (brs, 4H).
HPLC (reversed): Rt.(min) = 2.9.
MS (APCI, m/z): 352(M+1)⁺。

参考例59
2-(2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-マロン酸ジエチル
6-ヨード-2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン（4.19 g, 16 mmol）より参考例5と同様の方法で目的物（3.90 g, 83%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆)δppm: 6.94-6.93 (m, 1H), 6.84 (d, 2H, J = 1.5 Hz), 4.49 (s, 1H), 4.32-4.12 (m, 8H), 1.34-1.21 (m, 6H).
HPLC (reversed): Rt.(min) = 4.74.
MS (APCI, m/z): 295(M+1)⁺。

参考例60
5-(2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-4,6-ジヒドロキシ-2-フェニルアミノ-ピリミジン
参考例59で製造した2-(2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-マロン酸ジエチル（5.5 mmol）から参考例1と同様な方法で目的物を得た。
HPLC (reversed): Rt.(min) = 3.32.
MS (APCI, m/z): 338(M+1)⁺。

参考例61
4,6-ジヒドラジノ-5-(2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-2-フェニルアミノ-ピリミジン
参考例60で製造した5-(2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-4,6-ジヒドロキシ-2-フェニルアミノ-ピリミジン（332 mg, 1 mmol）から参考例2と同様の方法で目的物（130 mg, 36%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆)δppm: 8.88 (s, 1H), 7.86 (d, 2H, J = 7.6 Hz), 7.22 (t, 2H, J= 7.6 Hz), 6.93-6.82 (m, 2H), 6.65-6.60 (m, 2H), 6.09 (s, 2H), 4.26 (s, 4H), 4.19 (brs, 4H).
HPLC (reversed): Rt.(min) = 2.99.
MS (APCI, m/z): 366(M+1)⁺。

参考例62
4,6-ジヒドロキシ-2-(5-フルオロ-2-メチルフェニルアミノ)-5-フェニル-ピリミジン
5-フルオロ-2-メチルアニリン（1.25 g, 10 mmol）をエタノール（4 ml）に溶解し、この溶液に塩酸１H-ピラゾール−１−カルボキシアミジン（1.47 g, 10 mmol）を加え、１５時間加熱還流した。反応後の溶液にエタノール（36 ml）、ナトリウムエトキシド（21wt%, 18.6 ml, 50 mmol）及びフェニルマロン酸ジエチル（6.4 ml, 30 mmol）を加え、１５時間加熱還流を行った後、酢酸を加えて反応を停止し、溶媒を減圧留去した。残渣を酢酸エチルに溶解し、水で有機層を洗浄した。有機層を濃縮後、残渣にエーテルを加え、析出した固体を粉砕した後にろ取を行い、再度エーテルで洗浄し目的物（2.10 g, 34%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆)δppm: 10.95 (brs, 2H), 8.15-8.10 (m, 2H), 7.45 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.30-7.21 (m, 3H), 7.17-7.11 (m, 1H), 6.84 (dt, 1H, J = 2.4 Hz, 8.4 Hz), 2.24 (s, 3H).
HPLC (reversed): Rt.(min) = 3.83.
MS (APCI, m/z): 312(M+1)⁺。

参考例63
4,6-ジヒドラジノ-2-(5-フルオロ-2-メチルフェニルアミノ)-5-フェニル-ピリミジン
参考例62で製造した4,6-ジヒドロキシ-2-(5-フルオロ-2-メチルフェニルアミノ)-5-フェニル-ピリミジン（360 mg, 1.2 mmol）から参考例2と同様の方法で目的物（185 mg, 47%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆)δppm: 8.05 (dd, 2H, J = 2.7 Hz, 12.2 Hz), 7.81 (s, 1H), 7.48-7.31 (m, 3H), 7.21-7.13 (m, 3H), 6.71 (dt, 1H, J = 2.7 Hz, 8.4 Hz), 6.11 (s, 2H), 4.15 (brs, 4H), 2.27 (s, 3H).
HPLC (reversed): Rt.(min) = 3.01.
MS (APCI, m/z): 340(M+1)⁺。

参考例64
2-(2,3-ジメチルフェニル)-マロン酸ジエチル
1-ヨード-2,3-ジメチルベンゼン（2.3 ml, 16 mmol）より参考例5と同様の方法で目的物（2.63 g, 62%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆)δppm: 7.21-7.07 (m, 3H), 4.92 (s, 1H), 4.31-4.15 (m, 4H), 2.30 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 1.27 (t, 6H, J = 7.0 Hz).
HPLC (reversed): Rt.(min) = 5.39.
MS (APCI, m/z): 265(M+1)⁺。

参考例65
4,6-ジヒドロキシ-5-(2,3-ジメチルフェニル)-2-フェニルアミノ-ピリミジン
参考例64で製造した2-(2,3-ジメチルフェニル)-マロン酸ジエチル（5.8 mmol）から参考例1と同様な方法で目的物（1.24 g, 81%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆)δppm: 11.40 (brs, 2H), 8.79 (brs, 1H), 7.69 (d, 2H, J = 7.6 Hz), 7.36-7.30 (m, 2H), 7.07-6.97 (m, 3H), 6.93-6.90 (m, 1H), 2.18 (s, 3H), 2.00 (s, 3H).
HPLC (reversed): Rt.(min) = 3.70.
MS (APCI, m/z): 308(M+1)⁺。

参考例66
4,6-ジヒドラジノ-5-(2,3-ジメチルフェニル)-2-フェニルアミノ-ピリミジン
参考例65で製造した4,6-ジヒドロキシ-5-(2,3-ジメチルフェニル)-2-フェニルアミノ-ピリミジン（615 mg, 2 mmol）から参考例2と同様の方法で目的物（143 mg, 21%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆)δppm: 8.90 (s, 1H), 7.89 (dd, 2H, J = 1.1 Hz, 8.6 Hz), 7.31-6.83 (m, 6H), 5.76 (s, 2H), 4.20 (brs, 4H), 2.28 (s, 3H), 1.92 (s, 3H).
HPLC (reversed): Rt.(min) = 3.12.
MS (APCI, m/z): 336(M+1)⁺。

参考例67
2-(2,4-ジフルオロフェニル)-マロン酸ジエチル
1,3-ジフルオロ-4-ヨードベンゼン（1.9 ml, 16 mmol）より参考例5と同様の方法で目的物（1.47 g, 34%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆)δppm: 7.53-7.44 (m, 1H), 6.96-6.80 (m, 2H), 4.92 (s, 1H), 4.32-4.16 (m, 4H), 1.28 (t, 6H, J = 7.0 Hz).
MS (APCI, m/z): 273(M+1)⁺。

参考例68
5-(2,4-ジフルオロフェニル)-4,6-ジヒドロキシ-2-フェニルアミノ-ピリミジン
参考例67で製造した2-(2,4-ジフルオロフェニル)-マロン酸ジエチル（5.4 mmol）から参考例1と同様な方法で目的物（799 mg, 51%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆)δppm: 12.18 (brs, 2H), 8.91 (brs, 1H), 7.67 (dd, 2H, J = 1.1 Hz, 8.6 Hz), 7.37-7.27 (m, 3H), 7.18-6.98 (m, 3H).
HPLC (reversed): Rt.(min) = 3.42.
MS (APCI, m/z): 316(M+1)⁺。

参考例69
5-(2,4-ジフルオロフェニル)-4,6-ジヒドラジノ-2-フェニルアミノ-ピリミジン
参考例68で製造した5-(2,4-ジフルオロフェニル)-4,6-ジヒドロキシ-2-フェニルアミノ-ピリミジン（799 mg, 2.5 mmol）から参考例2と同様の方法で目的物（250 mg, 29%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆)δppm: 8.91 (s, 1H), 7.86 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 7.25-7.17 (m, 4H), 7.12-7.04 (m, 1H), 6.89-6.82 (m, 1H), 6.55 (s, 2H), 4.15 (brs, 4H).
HPLC (reversed): Rt.(min) = 2.94.
MS (APCI, m/z): 344(M+1)⁺。

参考例70
2-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-マロン酸ジエチル
1-クロロ-2-フルオロ-3-ヨードベンゼン（4.10 g, 16 mmol）より参考例5と同様の方法で目的物（2.87 g, 62%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆)δppm: 7.42-7.35 (m, 2H), 7.11 (dt, 1H, J = 1.0 Hz, 7.8 Hz), 4.98 (s, 1H), 4.33-4.17 (m, 4H), 1.28 (t, 6H, J = 7.0 Hz).
HPLC (reversed): Rt.(min) = 5.44.
MS (APCI, m/z): 289(M+1)⁺。

参考例71
5-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-4,6-ジヒドロキシ-2-フェニルアミノ-ピリミジン
参考例70で製造した2-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-マロン酸ジエチル（5.5 mmol）から参考例1と同様な方法で目的物（688 mg, 41%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆)δppm: 12.64 (brs, 2H), 7.94 (brs, 1H), 7.66 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 7.50-7.04 (m, 6H).
HPLC (reversed): Rt.(min) = 3.66.
MS (APCI, m/z): 332(M+1)⁺。

参考例72
5-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-4,6-ジヒドラジノ-2-フェニルアミノ-ピリミジン
参考例71で製造した5-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-4,6-ジヒドロキシ-2-フェニルアミノ-ピリミジン（688 mg, 2.1 mmol）から参考例2と同様の方法で目的物（65 mg, 9%）を得た。
¹H-NMRスペクトル (270 MHz, DMSO-d₆)δppm: 8.94 (s, 1H), 7.87 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.53-7.47 (m, 1H), 7.26-7.16 (m, 3H), 7.14-7.08 (m, 1H), 6.86 (t, 1H, J = 7.4 Hz), 6.69 (s, 2H), 4.22 (brs, 4H).
HPLC (reversed): Rt.(min) = 3.18.
MS (APCI, m/z): 360(M+1)⁺。

参考例73
2-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)-マロン酸ジエチル
1-クロロ-3-フルオロ-4-ヨードベンゼン（2.1 ml, 16 mmol）より参考例5と同様の方法で目的物（1.95 g, 42%）を得た。
¹H-NMRスペクトル (270 MHz, DMSO-d₆)δppm: 7.49-7.38 (m, 1H), 7.19-7.10 (m, 2H), 4.92 (s, 1H), 4.32-4.18 (m, 4H), 1.27 (t, 6H, J = 7.0 Hz).
HPLC (reversed): Rt.(min) = 5.55.
MS (APCI, m/z): 289(M+1)⁺。

参考例74
5-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)-4,6-ジヒドロキシ-2-フェニルアミノ-ピリミジン
参考例73で製造した2-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)-マロン酸ジエチル（5.8 mmol）から参考例1と同様な方法で目的物（728 mg, 44%）を得た。
¹H-NMRスペクトル (270 MHz, DMSO-d₆)δppm: 12.21 (brs, 2H), 8.90 (brs, 1H), 7.67 (d, 2H, J = 7.6 Hz), 7.38-7.18 (m, 5H), 7.07 (t, 1H, J = 7.6 Hz).
HPLC (reversed): Rt.(min) = 3.70.
MS (APCI, m/z): 332(M+1)⁺。

参考例75
5-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)-4,6-ジヒドラジノ-2-フェニルアミノ-ピリミジン
参考例74で製造した5-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)-4,6-ジヒドロキシ-2-フェニルアミノ-ピリミジン（728 mg, 2.2 mmol）から参考例2と同様の方法で目的物（145 mg, 18%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆)δppm: 8.92 (s, 1H), 7.86 (dd, 2H, J = 1.1 Hz, 8.6 Hz), 7.40 (dd, 1H, J = 2.2 Hz, 9.5 Hz), 7.30-7.14 (m, 4H), 6.86 (t, 1H, J = 7.4 Hz), 6.64 (s, 2H), 4.17 (brs, 4H).
HPLC (reversed): Rt.(min) = 3.1.
MS (APCI, m/z): 360(M+1)⁺。

参考例76
4,6-ジヒドロキシ-2-モルホリン-1-イル-5-フェニル-ピリミジン
モルホリン（436 ml, 5 mmol）をエタノール（2 ml）に溶解し、この溶液に塩酸１H-ピラゾール−１−カルボキシアミジン（733 mg, 5 mmol）を加え、１５時間加熱還流した。反応後の溶液にエタノール（18 ml）、ナトリウムエトキシド（21wt%, 9.3 ml, 25 mmol）及びフェニルマロン酸ジエチル（3.2 ml, 15 mmol）を加え、１５時間加熱還流を行った後、酢酸を加えて反応を停止し、溶媒を減圧留去した。残渣を酢酸エチルに溶解し、水で有機層を洗浄した。有機層を濃縮後、残渣にエーテルを加え、析出した固体を粉砕した後にろ取を行い、再度エーテルで洗浄し目的物（928 mg, 68%）を得た。
¹H-NMRスペクトル (270 MHz, DMSO-d₆)δppm: 10.84 (brs, 2H), 7.45-7.39 (m, 2H), 7.29-7.20 (m, 2H), 7.14-7.07 (m, 1H), 3.66-3.56 (m, 8H).
HPLC (reversed): Rt.(min) = 2.71.
MS (APCI, m/z): 274(M+1)⁺。

参考例77
4,6-ジヒドラジノ-2-モルホリノ-5-フェニル-ピリミジン
参考例76で製造した4,6-ジヒドロキシ-2-モルホリン-1-イル-5-フェニル-ピリミジン（273 mg, 1 mmol）から参考例2と同様の方法で目的物（ 90.3 mg, 30%）を得た。
¹H-NMRスペクトル (270 MHz, DMSO-d₆)δppm: 7.46-7.38 (m, 2H), 7.35-7.27 (m, 1H), 7.18-7.12 (m, 2H), 5.91 (brs, 2H), 4.10 (brs, 4H), 3.75-3.70 (m, 4H), 3.68-3.62 (m, 4H).
HPLC (reversed): Rt.(min) = 1.73.
MS (APCI, m/z): 302(M+1)⁺。

参考例78
2-(2,3-ジクロロフェニル)-マロン酸ジエチル
1,2-ジクロロ-3-ヨードベンゼン（4.1 g, 15 mmol）より参考例5と同様の方法で目的物（1.81 g, 40%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆)δppm: 7.47-7.38 (m, 2H), 7.28-7.20 (m, 1H), 5.24 (s, 1H), 4.30-4.21 (m, 4H), 1.28 (t, 6H, J = 7.2 Hz).
MS (APCI, m/z): 305(M+1)⁺。

参考例79
5-(2,3-ジクロロフェニル)-4,6-ジヒドロキシ-2-フェニルアミノ-ピリミジン
参考例78で製造した2-(2,3-ジクロロフェニル)-マロン酸ジエチル（5.9 mmol）から参考例1と同様な方法で目的物（1.08g, 68%）を得た。
HPLC (reversed): Rt.(min) = 3.75.
MS (APCI, m/z): 348(M+1)⁺。

参考例80
5-(2,3-ジクロロフェニル)-4,6-ジヒドラジノ-2-フェニルアミノ-ピリミジン
参考例79で製造した5-(2,3-ジクロロフェニル)-4,6-ジヒドロキシ-2-フェニルアミノ-ピリミジン（1.08g, 4.54 mmol）から参考例2と同様の方法で目的物（83 mg, 5%）を得た。
HPLC (reversed): Rt.(min) = 3.27.
MS (APCI, m/z): 376(M+1)⁺。

参考例81
2-(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-マロン酸ジエチル
4-ヨード-1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール（3.78 g, 16 mmol）より参考例5と同様の方法で目的物（1.69 g, 39%）を得た。
¹H-NMRスペクトル (270 MHz, DMSO-d₆)δppm: 4.29-4.13 (m, 4H), 3.79 (s, 3H), 3.71 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 1.33-1.21 (m, 6H).
HPLC (reversed): Rt.(min) = 3.76.
MS (APCI, m/z): 269(M+1)⁺。

参考例82
4,6-ジヒドロキシ-2-フェニルアミノ-5-(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-ピリミジン
参考例81で製造した2-(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-マロン酸ジエチル（6.3 mmol）から参考例1と同様な方法で目的物（321 mg, 21%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆)δppm: 10.49 (brs, 2H), 8.90 (brs, 1H), 7.68 (d, 2H, J = 7.6 Hz), 7.32 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 7.03 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 3.63 (s, 3H), 1.98 (s, 3H), 1.92 (s, 3H).
HPLC (reversed): Rt.(min) = 2.27.
MS (APCI, m/z): 312(M+1)⁺。

参考例83
4,6-ジヒドラジノ-2-フェニルアミノ-5-(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-ピリミジン
参考例82で製造した4,6-ジヒドロキシ-2-フェニルアミノ-5-(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-ピリミジン（321 mg, 1 mmol）から参考例2と同様の方法で目的物（45 mg, 13%）を得た。
HPLC (reversed): Rt.(min) = 2.51.
MS (APCI, m/z): 340(M+1)⁺。

参考例84
2-(2-フルオロ-5-メチルフェニル)-マロン酸ジエチル
1-フルオロ-2-ヨード-4-メチルベンゼン（2.1 ml, 16 mmol）より参考例5と同様の方法で目的物（2.69 g, 63%）を得た。
¹H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d₆)δppm: 7.26-7.22 (m, 1H), 7.12-7.06 (m, 1H), 6.99-6.92 (m, 1H), 4.93 (s, 1H), 4.33-4.16 (m, 4H), 2.32 (s, 3H), 1.30-1.24 (m, 6H).
HPLC (reversed): Rt.(min) = 5.44.
MS (APCI, m/z): 269(M+1)⁺。

参考例85
4,6-ジヒドロキシ-5-(2-フルオロ-5-メチルフェニル)-2-フェニルアミノ-ピリミジン
参考例84で製造した2-(2-フルオロ-5-メチルフェニル)-マロン酸ジエチル（5.5 mmol）から参考例1と同様な方法で目的物（813 mg, 52%）を得た。
¹H-NMRスペクトル (270 MHz, DMSO-d₆)δppm: 12.00 (brs, 2H), 8.85 (brs, 1H), 7.67 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 7.37-7.31 (m, 2H), 7.09-6.96 (m, 4H), 2.27 (s, 3H).
HPLC (reversed): Rt.(min) = 3.72.
MS (APCI, m/z): 312(M+1)⁺。

参考例86
4,6-ジヒドラジノ-5-(2-フルオロ-5-メチルフェニル)-2-フェニルアミノ-ピリミジン
参考例85で製造した4,6-ジヒドロキシ-5-(2-フルオロ-5-メチルフェニル)-2-フェニルアミノ-ピリミジン（615 mg, 2 mmol）から参考例2と同様の方法で目的物を得た。
¹H-NMRスペクトル (270 MHz, DMSO-d₆)δppm: 8.92 (s, 1H), 7.87 (dd, 2H, J = 1.1 Hz, 8.6 Hz), 7.32-6.83 (m, 6H), 6.30 (s, 2H), 4.25 (brs, 4H), 2.30 (s, 3H).
HPLC (reversed): Rt.(min) = 3.06.
MS (APCI, m/z): 340(M+1)⁺。

参考例87
2-(2-クロロ-4-メチルフェニル)-マロン酸ジエチル
2-クロロ-1-ヨード-4-メチルベンゼン（3.79 g, 15 mmol）より参考例5と同様の方法で目的物（1.52 g, 36 %）を得た。
¹H-NMRスペクトル (270 MHz, DMSO-d₆)δppm: 7.35 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.22 (s, 1H), 7.09 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 5.16 (s, 1H), 4.29-4.18 (m, 4H), 2.32 (s, 3H), 1.27 (t, 6H, J = 7.2 Hz).
MS (APCI, m/z): 285 (M+1)⁺。

参考例88
5-(2-クロロ-4-メチルフェニル)-4,6-ジヒドロキシ-2-フェニルアミノ-ピリミジン
参考例87で製造した2-(2-クロロ-4-メチルフェニル)-マロン酸ジエチル（5.27 mmol）から参考例1と同様な方法で目的物（250 mg, 19 %）を得た。
HPLC (reversed): Rt.(min) = 3.71.
MS (APCI, m/z): 328 (M+1)⁺。

参考例89
5-(2-クロロ-4-メチルフェニル)-4,6-ジヒドラジノ-2-フェニルアミノ-ピリミジン
参考例88で製造した5-(2-クロロ-4-メチルフェニル)-4,6-ジヒドロキシ-2-フェニルアミノ-ピリミジン（250 mg, 0.76 mmol）から参考例2と同様の方法で目的物を得た。
HPLC (reversed): Rt.(min) = 3.16.
MS (APCI, m/z): 356 (M+1)⁺。

参考例90
4-アセチル-N-メチル-ベンゼンスルホンアミド
4-アセチルベンゼンスルホニルクロリド（0.2 mol, 43.7 g）をジオキサン（200 ml）に溶解し、トリエチルアミン（0.3 mol, 41.8 ml）、40%メチルアミン-メタノール溶液（0.3 mmol, 23.3 ml）を加え、室温で2時間攪拌した。反応溶媒を減圧留去後、酢酸エチル−水により抽出操作を行い、有機層を濃縮した。得られた残渣をジエチルエーテルにより再結晶を行い精製し目的物（25.6 ｇ, 60%）を得た
HPLC (reversed): Rt.(min) = 3.14.
MS (APCI, m/z): 214 (M+1)⁺。

参考例91
4-アセチル-N-エチル-ベンゼンスルホンアミド
参考例87と同様の方法で反応させ精製して、目的物を得た。
HPLC (reversed): Rt.(min) = 3.58.
MS (APCI, m/z): 228 (M+1)⁺。

参考例92
1-{4-(アゼチジン-1-イル-スルホニル)フェニル}-エタノン
参考例87と同様の方法で反応させ精製して、目的物を得た。
HPLC (reversed): Rt.(min) = 3.76.
MS (APCI, m/z): 240(M+1)⁺。

参考例93
4-アセチル-N-シクロプロピル-ベンゼンスルホンアミド
参考例87と同様の方法で反応させ精製して、目的物を得た。
HPLC (reversed): Rt.(min) = 3.69.
MS (APCI, m/z): 240(M+1)⁺。

参考例94
4-アセチル-N-(2-ヒドロキシエチル)-ベンゼンスルホンアミド
参考例87と同様の方法で反応させ精製して、目的物を得た。
HPLC (reversed): Rt.(min) = 2.79.
MS (APCI, m/z): 244(M+1)⁺。

参考例95
（1-ピリジン-4-イル-エチリデン）-ヒドラジン
４−アセリルピリジン（5.53 ml, 50 mmol）をメタノール（50 ml）に溶解し、ヒドラジン一水和物（3.64 ml, 75 mmol）を加えた後、５時間攪拌した。濃縮後、析出した固体をイソプロピルエーテルでろ取することにより目的物（7.02 g）を定量的に得た。
¹H-NMRスペクトル (500 MHz, DMSO-d₆)δppm: 8.48 (d, 2H, J = 4.6 Hz), 7.56 (d, 2H, J = 4.6 Hz), 6.94 (brs, 2H), 2.01 (s, 3H).
HPLC (reversed): Rt.(min) = 0.80.
MS (APCI, m/z): 136 (M+1)⁺.
参考例96
4,6-ジクロロ-5-フェニル-2-フェニルアミノピリミジン
4,6-ジヒドロキシ-5-フェニル-2-フェニルアミノピリミジン（ 279mg, 1 mmol）にオキシ塩化リン（1 ml）を加え、１００℃で６時間攪拌した。反応終了後、減圧留去を行い、残渣を酢酸エチルに溶解した後に水で有機層を洗浄した。濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し目的物(167 mg, 53%)を得た。
¹H-NMRスペクトル (270 MHz, DMSO-d₆)δppm: 10.44 (brs, 1H), 7.70 (d, 2H, J = 7.6 Hz), 7.53-7.30 (m, 7H), 7.06 (t, 1H, J = 7.6 Hz).
HPLC (reversed): Rt.(min) = 6.32.
MS (APCI, m/z): 316 (M+1)⁺.
参考例97
(4-クロロ-6-ヒドラジノ-5-フェニル-ピリミジン-2-イル)-フェニル-アミン
4,6-ジクロロ-5-フェニル-2-フェニルアミノピリミジン（4.74 g, 15 mmol）にエタノール（50 ml）、ヒドラジン１水和物（1.6 ml, 33mmol）を加え、室温下７２時間攪拌した。反応液に水を加え、析出した固体を粉砕した後にろ取した。得られた固体を、水で洗浄し、減圧下乾燥することにより目的物(4.56 g, 98%)を得た。
¹H-NMRスペクトル (500 MHz, DMSO-d₆)δppm: 9.58 (brs, 1H), 7.82 (d, 2H, J = 7.5 Hz), 7.48-7.25 (m, 7H), 6.96-6.63 (m, 1H), 4.44 (brs, 2H).
HPLC (reversed): Rt.(min) = 4.24.
MS (APCI, m/z): 312 (M+1)⁺.
参考例98
4-{1-[(6-クロロ-5-フェニル-2-フェニルアミノ-ピリミジン-4-イル)-ヒドラゾノ]-エチル}-N-メチル-ベンゼンスルホンアミド
(4-クロロ-6-ヒドラジノ-5-フェニル-ピリミジン-2-イル)-フェニル-アミン（4.05 g, 13 mmol）をエタノール（80 ml）に溶解し、4-アセチル-N-メチルベンゼンスルホンアミド（3.05 g, 14.3 mmol）を加えた後、５時間攪拌した。析出した固体を粉砕した後、エタノールでろ取することにより目的物（6.45 g, 98%）を得た。
¹H-NMRスペクトル (500 MHz, DMSO-d₆)δppm: 9.89 (brs, 1H), 8.84 (brs, 1H), 8.04 (d, 2H, J = 7.1 Hz), 7.77-7.7.44 (m, 10H), 7.33 (t, 1H, J = 7.7 Hz), 7.02 (t, 1H, J = 8.4 Hz), 2.44 (d, 3H, J = 5.1 Hz), 2.10 (s, 3H).
HPLC (reversed): Rt.(min) = 6.00.
MS (APCI, m/z): 507 (M+1)⁺.
参考例99
2-(4-フルオロ-フェニルアミノ)-5-フェニル-ピリミジン-4,6-ジオール
４−フルオロアニリン（10.4 ml, 110 mmol）をエタノール（50 ml）に溶解し、この溶液に対し塩酸１H-ピラゾール−１−カルボキシアミジン（16.1 g, 110 mmol）を加え１５時間加熱還流した。反応後の溶液にエタノール（200 ml）、ナトリウムエトキシド（21wt%, 170 ml, 455 mmol）、フェニルマロン酸ジエチル（50 ml, 232 mmol）を加え、１５時間加熱還流を行った後、酢酸により反応を停止し溶媒を減圧留去した。残渣を酢酸エチルに溶解し、水により有機層を洗浄した。有機相を濃縮後、残渣に対しエーテルを加え、析出した固体を粉砕した後にろ取を行い、再度エーテルにより洗浄し目的物（15.7 g, 48%）を得た。
¹H-NMRスペクトル (500 MHz, DMSO-d₆)δppm: 8.83 (brs, 1H), 7.69 (dd, 2H, J = 5.0, 7.0 Hz), 7.44 (d, 2H, J = 8.0 Hz), 7.27 (dd, J = 7.0, 7.0 Hz), 7.19-7.12 (m, 1H), 7.16 (d, 2H, J = 8.0 Hz).
HPLC (reversed): Rt.(min) = 3.46.
MS (APCI, m/z): 298 (M+1)⁺.
参考例100
4,6-ジクロロ-5-フェニル-2-(4-フルオロフェニル)-アミノピリミジン
2-(4-フルオロ-フェニルアミノ)-5-フェニル-ピリミジン-4,6-ジオール（15.7 g, 52.9 mmol）にオキシ塩化リン（15 ml）を加え、１００℃で６時間攪拌した。反応終了後、減圧留去を行い、残渣を酢酸エチルに溶解した後に水で有機層を洗浄した。濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し目的物(12.9 g, 73%)を得た。
¹H-NMRスペクトル (500 MHz, DMSO-d₆)δppm: 10.48 (s, 1H), 7.70-7.68 (m, 2H), 7.50-7.45 (m, 3H), 7.38 (d, 2H, J = 5.0 Hz), 7.21 (t, 2H, J = 7.5 Hz).
HPLC (reversed): Rt.(min) = 6.47.
MS (APCI, m/z): 334 (M+1)⁺。

参考例101
(4-クロロ-6-ヒドラジノ-5-フェニル-ピリミジン-2-イル)-(4-フルオロ-フェニル)-アミン
4,6-ジクロロ-5-フェニル-2-(4-フルオロフェニル)-アミノピリミジン（4.68 g, 14.0 mmol）にエタノール（70 ml）、ヒドラジン１水和物（2.17 ml）を加え、室温下68時間攪拌した。反応液に水を加え、析出した固体を粉砕した後にろ取した。得られた固体を、水で洗浄し、減圧下乾燥することにより目的物(4.24 g, 92%)を得た。
HPLC (reversed): Rt.(min) = 4.25.
MS (APCI, m/z): 330(M+1)⁺.
参考例102
4-(1-{[6-クロロ-2-(4-フルオロ-フェニルアミノ)-5-フェニル-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-N-メチル-ベンゼンスルホンアミド
(4-クロロ-6-ヒドラジノ-5-フェニル-ピリミジン-2-イル)-(4-フルオロ-フェニル)-アミン（4.24 g, 12.9 mmol）をエタノール（80 ml）に懸濁し、4-アセチル-N-メチルベンゼンスルホンアミド（4.11 g, 19.3 mmol）を加えた後、３．５時間加熱還流した。室温に冷却し析出した固体を粉砕した後、エタノールでろ取することにより目的物（6.56 g, 97%）を得た。
HPLC (reversed): Rt.(min) = 6.07.
MS (APCI, m/z): 525(M+1)⁺.
参考例103
2-(2-フルオロ-フェニルアミノ)-5-フェニル-ピリミジン-4,6-ジオール
２−フルオロアニリン（14.0 mL, 0.145 mol）をエタノール（67 ml）に溶解し、この溶液に対し塩酸１H-ピラゾール−１−カルボキシアミジン（21.5 g, 0.147 mmol）を加え１２時間加熱還流した。反応後の溶液にエタノール（290 ml）、ナトリウムエトキシド（21wt%, 250 ml, 3.19 mol）、フェニルマロン酸ジエチル（67.4 ml, 0.319 mol）を加え、１５時間加熱還流を行った後、酢酸により反応を停止し溶媒を減圧留去した。残渣を酢酸エチルに溶解し、水により有機層を洗浄した。有機相を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し目的物（5.87 g, 14%）を得た。
¹H-NMRスペクトル (500 MHz, DMSO-d₆)δppm: 8.71 (brs, 1H), 8.45 (t, 1H, 8.5 Hz), 7.45 (d, 2H, 8.0 Hz), 7.32-7.26 (m, 3H), 7.20 (t, 1H, J = 8.0 Hz), 7.17-7.10 (m, 2H).
HPLC (reversed): Rt.(min) = 3.53.
MS (APCI, m/z): 298(M+1)⁺.
参考例104
4,6-ジクロロ-5-フェニル-2-(2-フルオロフェニル)-アミノピリミジン
2-(2-フルオロ-フェニルアミノ)-5-フェニル-ピリミジン-4,6-ジオール（5.00 g, 2.27 mmol）にオキシ塩化リン（23 ml）を加え、１００℃で３時間攪拌した。反応終了後、減圧留去を行い、残渣を酢酸エチルに溶解した後に水で有機層を洗浄した。濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し目的物(2.74 g, 49%)を得た。
¹H-NMRスペクトル (500 MHz, DMSO-d₆)δppm: 10.09 (brs, 1H), 7.59 (t, 1H, J = 7.5 Hz), 7.52-7.42 (m, 2H), 7.47 (d, 2H, J = 7.0 Hz), 7.36 (d, 2H, J = 7.0 Hz), 7.33-7.21 (m, 2H).
HPLC (reversed): Rt.(min) = 6.45.
MS (APCI, m/z): 334(M+1)⁺.
参考例105
(4-クロロ-6-ヒドラジノ-5-フェニル-ピリミジン-2-イル)-(2-フルオロ-フェニル)-アミン
4,6-ジクロロ-5-フェニル-2-(2-フルオロフェニル)-アミノピリミジン（2.74 g, 8.20 mmol）にエタノール（40 ml）、ヒドラジン１水和物（1.27 ml）を加え、室温下９１時間攪拌した。反応液に水を加え、析出した固体を粉砕した後にろ取した。得られた固体を、水で洗浄し、減圧下乾燥することにより目的物(2.08 g, 77%)を得た。
¹H-NMRスペクトル (500 MHz, DMSO-d₆)δppm: 8.97 (brs, 1H), 7.97-7.93 (m, 1H), 7.48-7.08 (m, 9H), 4.38 (brs, 2H).
HPLC (reversed): Rt.(min) = 4.44.
MS (APCI, m/z): 330(M+1)⁺。

参考例106
4-(1-{[6-クロロ-2-(2-フルオロ-フェニルアミノ)-5-フェニル-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-N-メチル-ベンゼンスルホンアミド
(4-クロロ-6-ヒドラジノ-5-フェニル-ピリミジン-2-イル)-(2-フルオロ-フェニル)-アミン（2.00 g, 6.07 mmol）をエタノール（40 ml）に溶解し、4-アセチル-N-メチルベンゼンスルホンアミド（1.94 g, 9.10 mmol）を加えた後、５時間加熱還流した。室温に冷却した後析出した固体を粉砕した後、エタノールでろ取することにより目的物（2.92 g, 92%）を得た。
¹H-NMRスペクトル (500 MHz, DMSO-d₆)δppm: 9.26 (brs, 1H), 8.90 (brs, 1H), 8.14 (brs, 1H), 7.71-7.16 (m, 13H), 2.42 (d, 3H, J = 4.9 Hz), 2.07 (s, 3H).
HPLC (reversed): Rt.(min) = 5.97.
MS (APCI, m/z): 525(M+1)⁺。

試験例１：ＭＬＲ阻害作用の測定
被験化合物は、ジメチルスルホキシドにて、10 mg/mlとなるように溶解し、培地で希釈して所定の濃度となるように添加した。ヒト末消血リンパ球は、相異なる２人の健常者から提供された末消血より、Ficoll-Paque PLUS （Pharmacia 社製）を用いて、Ficoll密度勾配遠心法により調製した。調製した２種のヒト末消血リンパ球のうち、一方に6000 rad のX線を照射し増殖不能とし刺激細胞とした。X線を照射していない別のヒト末消血リンパ球、刺激細胞、それぞれ130000個を、段階希釈された被験化合物及び10%牛胎児血清、5 mM２-メルカプトエタノールを含むRPMI培地（Life Technologies社製）0.2 ml中に混合し、96穴丸底プレート（コーニング社製）内で培養した。120時間後、[³H]Thymidine（アマシャム社製）を、最終放射活性が82 kBq/mlとなるように、25 μl/wellずつ添加したのち、さらに16時間培養し、細胞内に取り込まれた放射活性をbeta-plate（WALLAC社製）にて測定した。各化合物の50%阻害濃度を、化合物の濃度と、ＭＬＲ反応の被験化合物非存在下に対する%を片対数プロットし算出した。その結果を表２に示す。
（表２）

被験化合物ＭＬＲ阻害活性ＩＣ₅₀（ｎｇ／ｍｌ）

実施例３０．５３
実施例１３０．２５
実施例３３０．２９
実施例４８０．５０

上記結果より、本発明の化合物は優れたＭＬＲ阻害作用を有することが明らかである。

製剤例１：カプセル剤
実施例２又は３０の化合物５０ｍｇ
乳糖１２８ｍｇ
トウモロコシデンプン７０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム２ｍｇ
２５０ｍｇ
上記処方の粉末を混合し、６０メッシュのふるいを通した後、この粉末を２５０ｍｇの３号ゼラチンカプセルに入れ、カプセル剤とする。

製剤例２：錠剤
実施例２又は３０の化合物５０ｍｇ
乳糖１２６ｍｇ
トウモロコシデンプン２３ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム１ｍｇ
２００ｍｇ
上記処方の粉末を混合し、トウモロコシデンプン糊を用いて湿式造粒、乾燥した後、打錠機により打錠して、１錠２００ｍｇの錠剤とする。この錠剤は必要に応じて糖衣を施すことができる。

Claims

一般式

［式中、
Ｒ^１及びＲ^３は、同一又は異なって、低級アルキル基を示し、
Ｒ^２及びＲ^４は、同一又は異なって、アリール基、複素環基又は置換基群ａから選択される任意の基で独立に１乃至５個置換されたアリール基を示し、
Ｒ^５は、アリール基若しくは置換基群ｂから選択される任意の基で独立に１乃至５個置換されたアリール基を示し、
Ｒ^６は、水素原子を示すか、又は
Ｒ^６はＲ^５と一緒に、それらが結合している窒素原子を含めて形成する飽和複素環基を示し、
Ｒ^７は、シクロアルキル基、アリール基、複素環基、置換基群ｂから選択される任意の基で独立に１乃至５個置換されたアリール基又は置換基群ｂから選択される任意の基で独立に１乃至３個置換された複素環基を示し、
置換基群ａは、低級アルキルスルホニル基、モノ-低級アルキルアミノスルホニル基、モノ-シクロアルキルアミノスルホニル基、モノ-ヒドロキシ低級アルキルアミノスルホニル基、ジ-低級アルキルアミノスルホニル基及び含窒素飽和複素環スルホニル基からなる群を示し、
置換基群ｂは、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、アリール基、アリールオキシ基、ハロゲン原子で置換されたフェニル基及びハロゲン原子で置換されたフェニルオキシ基からなる群を示す。］
を有するピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩。
請求項１において、Ｒ^１及びＲ^３がメチル基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩。
請求項１又は２において、Ｒ^２及びＲ^４が、同一又は異なって、複素環基又は置換基群ａから選択される任意の基で１個置換されたアリール基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩。
請求項１又は２において、Ｒ^２及びＲ^４が、同一又は異なって、ピリジル基又は低級アルキルスルホニル基、モノ-低級アルキルアミノスルホニル基、モノ-シクロアルキルアミノスルホニル基、モノ-ヒドロキシ低級アルキルアミノスルホニル基若しくは（１−アゼチジニル）スルホニル基が４位に置換したフェニル基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩。
請求項１又は２において、Ｒ^２及びＲ^４が、同一又は異なって、４−ピリジル基、４−メチルスルホニルフェニル基、４−エチルスルホニルフェニル基、４−メチルアミノスルホニルフェニル基、４−エチルアミノスルホニルフェニル基、４−シクロプロピルアミノスルホニルフェニル基、４−［（２−ヒドロキシエチル）アミノスルホニル］フェニル基又は４−［（１−アゼチジニル）スルホニル］フェニル基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩。
請求項１又は２において、Ｒ^２及びＲ^４が、同一又は異なって、４−ピリジル基、４−メチルスルホニルフェニル基又は４−メチルアミノスルホニルフェニル基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩。
請求項１又は２において、Ｒ^２及びＲ^４が、４−メチルアミノスルホニルフェニル基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩。
請求項１乃至７から選択されるいずれか一項において、Ｒ^５がアリール基又は置換基群ｂから選択される任意の基で独立に１若しくは２個置換されたアリール基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩。
請求項１乃至７から選択されるいずれか一項において、Ｒ^５がフェニル基又はフッ素原子、塩素原子若しくはメチル基で独立に１若しくは２個置換されたフェニル基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩。
請求項１乃至７から選択されるいずれか一項において、Ｒ^５がフェニル基、２−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基又は５−フルオロ−２−メチルフェニル基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩。
請求項１乃至７から選択されるいずれか一項において、Ｒ^５がフェニル基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩。
請求項１乃至１１から選択されるいずれか一項において、Ｒ^６が水素原子であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩。
請求項１乃至１２から選択されるいずれか一項において、Ｒ^７がアリール基、複素環基、置換基群ｂから選択される任意の基で独立に１若しくは２個置換されたアリール基又は置換基群ｂから選択される任意の基で独立に１乃至３個置換されたピラゾリル基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩。
請求項１乃至１２から選択されるいずれか一項において、Ｒ^７がフェニル基；チエニル基；フッ素原子、塩素原子、メチル基若しくはメトキシ基で独立に１若しくは２個置換されたフェニル基；又はメチル基で１乃至３個置換されたピラゾリル基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩。
請求項１乃至１２から選択されるいずれか一項において、Ｒ^７がフェニル基、３−チエニル基、２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、２−クロロフェニル基、２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、４−メチルフェニル基、３−フルオロ−４−メチルフェニル基又は１，３，５−トリメチル−４−ピラゾリル基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩。
請求項１乃至１２から選択されるいずれか一項において、Ｒ^７がフェニル基、３−チエニル基、２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、２−メチルフェニル基、４−メチルフェニル基又は３−フルオロ−４−メチルフェニル基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩。
請求項１乃至１２から選択されるいずれか一項において、Ｒ^７がフェニル基又は３−チエニル基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩。
請求項１において、
１−(４−メチルアミノスルホニルフェニル)−１−エタノンＮ−(２−アニリノ−６−{２−[１−(４−メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}−５−(３−チエニル)−４−ピリミジニル)ヒドラゾン、
１−(４−メチルアミノスルホニルフェニル)−１−エタノンＮ−(２−アニリノ−６−{２−[１−(４−メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}−５−フェニル−４−ピリミジニル)ヒドラゾン、
１−(４−メチルアミノスルホニルフェニル)−１−エタノンＮ−(２−アニリノ−５−(４−メチルフェニル)−６−{２−[１−(４−メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}−４−ピリミジニル)ヒドラゾン、
１−(４−メチルアミノスルホニルフェニル)−１−エタノンＮ−(２−アニリノ−５−(３−フルオロ−４−メチルフェニル)−６−{２−[１−(４−メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}−４−ピリミジニル)ヒドラゾン、
１−(４−メチルアミノスルホニルフェニル)−１−エタノンＮ−(２−アニリノ−５−(２−フルオロフェニル)−６−{２−[１−(４−メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}−４−ピリミジニル)ヒドラゾン、
1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)-1-エタノン N-(2-アニリノ−5−o-トルイル-6-{2-[1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン、
1-(4-ピリジル)-1-エタノン N-(2-アニリノ−5-フェニル-6-{2-[1-(4-ピリジル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン、
１−(４−メチルスルホニルフェニル)−１−エタノンＮ−(２−アニリノ−５−フェニル−６−{２−[１−(４−メチルスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}−４−ピリミジニル)ヒドラゾン、
１−(４−メチルスルホニルフェニル)−１−エタノンＮ−(２−アニリノ−５−(３−フルオロフェニル)−６−{２−[１−(４−メチルスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}−４−ピリミジニル)ヒドラゾン、
N-メチル-4-{1-[(5-フェニル-2-フェニルアミノ-6-{N'-[1-ピリジン-4-イル-エチリデン]-ヒドラジノ}-ピリミジン-4-イル)-ヒドラゾノ]-エチル}-ベンゼンスルホンアミド、
4-{1-[(2-(4-フルオロ-フェニルアミノ)-5-フェニル-6-{N'-[1-ピリジン-4-イル-エチリデン]-ヒドラジノ}-ピリミジン-4-イル)-ヒドラゾノ]-エチル}-N-メチル-ベンゼンスルホンアミド又は
4-{1-[(2-(2-フルオロ-フェニルアミノ)-5-フェニル-6-{N'-[1-ピリジン-4-イル-エチリデン]-ヒドラジノ}-ピリミジン-4-イル)-ヒドラゾノ]-エチル}-N-メチル-ベンゼンスルホンアミド
からなる群から選択されるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩。
請求項１乃至１８から選択されるいずれか一項に記載されたピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
請求項１乃至１８から選択されるいずれか一項に記載されたピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する混合リンパ球培養反応を阻害するための医薬組成物。
請求項１乃至１８から選択されるいずれか一項に記載されたピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する骨髄移植・臓器移植などにおける移植片に対する拒絶反応の抑制又は炎症性疾患、臓器特異的自己免疫疾患、臓器非特異的自己免疫疾患若しくはアレルギー性疾患の予防及び／又は治療のための医薬組成物。
請求項１乃至１８から選択されるいずれか一項に記載されたピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する慢性関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患、糖尿病、糸球体腎炎、原発性胆汁性肝硬変、慢性活動性肝炎、悪性貧血、橋本甲状腺炎、萎縮性胃炎、重症筋無力症、乾癬、シェーグレン症候群、全身性エリテマトーデス、鼻炎、喘息又はアトピー性皮膚炎の予防及び／又は治療のための医薬組成物。
請求項１乃至１８から選択されるいずれか一項に記載されたピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する癌細胞の抑制のための医薬組成物。
請求項１乃至１８から選択されるいずれか一項に記載されたピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する癌化したリンパ球の抑制のための医薬組成物。
請求項１乃至１８から選択されるいずれか一項に記載されたピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する骨髄移植・臓器移植などにおける移植片に対する拒絶反応の抑制又は慢性関節リウマチの予防及び／又は治療のための医薬組成物。