JP2005069826A

JP2005069826A - 無菌試験サンプリング方法及びその装置

Info

Publication number: JP2005069826A
Application number: JP2003299015A
Authority: JP
Inventors: Yasuho Ooshima; 康補大島; Jr James E Akers; イー．エイカース，ジュニアジェームス
Original assignee: Shibuya Kogyo Co Ltd
Current assignee: Shibuya Corp
Priority date: 2003-08-22
Filing date: 2003-08-22
Publication date: 2005-03-17
Anticipated expiration: 2023-08-22
Also published as: US20050042710A1; JP4329066B2

Abstract

【解決手段】無菌状態とされた作業室としての作業アイソレータ２では、充填密閉ライン６によって充填、密閉された容器１から、リジェクト手段４１が無菌試験を行うためのサンプリング容器１ａを所定本数抜き取り、ロボット４２は抜き取られたサンプリング容器を集積パレット９に載置する。
サンプリング容器はロボットにより集積パレットごと作業アイソレータから収納手段４に移動され、収納手段は無菌状態を維持したまま作業アイソレータより分離されたのち、無菌状態とされた試験室としての試験アイソレータ３に接続され、さらに収納手段内のサンプリング容器は無菌状態を維持したまま試験アイソレータに移動される。
【効果】作業室から試験室にかけて、サンプリング容器は常に無菌状態下にあるので、試験室での無菌試験を行う際にサンプリング容器の外面を滅菌する必要がなくなり、薬品の無菌試験を速やかに開始することができる。
【選択図】図１

Description

無菌試験サンプリング方法及びその装置に関し、詳しくは試験室で容器内の充填物の無菌性を試験する無菌試験サンプリング方法に関する。

従来、薬品などの生産では、内容物を充填する充填手段と容器を密閉する密閉手段を内部が無菌状態に維持される作業室内に設け、当該密閉手段によって容器を無菌状態下で密閉することで、容器内の無菌性を保つようになっている。
そして、実際に容器内が無菌状態であるかを確認するため、上記作業室とは離隔した位置に内部が無菌状態に維持される試験室を設け、上記作業室内で密閉された容器の何本かをサンプリング容器として抜き取り、その後当該サンプリング容器を試験室に搬送して、当該試験室でサンプリング容器内の充填物の無菌性を試験する無菌試験を行っている。
なお、このような内容物を充填する充填手段と容器を密閉する密閉手段とによって密閉された容器の中から、サンプリング容器を抜き取る装置として、下記の特許文献１が知られている。
特開２００２−３６２５０２号公報

ここで、上述したように上記作業室と試験室とは離隔した位置に設置されているため、従来は試験室で無菌試験を行うために、作業室から非無菌状態下に排出された容器の中から所定本数のサンプリング容器を抜き取って、試験室内に搬送するようになっていた。
このため、サンプリング容器の外面には搬送中に微生物が付着する可能性があり、これが試験結果に影響するおそれがあるので、無菌試験を行うためにはサンプリング容器の外面を滅菌しなければならず、実際に無菌試験を行うまでにかなりの手間が必要となっていた。
以上のような問題に鑑み、本発明は無菌試験のサンプリングを効率的に行うことの可能な無菌試験サンプリング方法及びその装置を提供するものである。

すなわち、請求項１に記載の無菌試験サンプリング方法は、内部が無菌状態に維持される作業室と、この作業室内で容器を密閉する密閉手段と、上記作業室とは離隔した位置に設置され、内部が無菌状態に維持される試験室とを備え、上記作業室内の密閉手段により密閉された容器を試験室に移送し、該試験室で容器内の充填物の無菌性を試験する無菌試験サンプリング方法において、
上記作業室と試験室とのそれぞれに無菌状態を維持したまま接離可能な収納手段を設け、密閉された容器のうち所定数のサンプリング容器を作業室外へ搬出せずにとどめておく工程と、上記収納手段を作業室に接続する工程と、上記作業室内のサンプリング容器を収納手段内に移動させる工程と、サンプリング容器を収納した収納手段を作業室から切り離す工程と、上記収納手段を試験室に接続する工程と、上記収納手段内のサンプリング容器を試験室内に移動させる工程と、上記試験室内でサンプリング容器を開封して該試験室でサンプリング容器内の充填物の無菌性を試験する工程とを備えることを特徴としている。

また請求項２に記載の無菌試験サンプリング装置は、内部が無菌状態に維持される作業室と、この作業室内で容器を密閉する密閉手段と、上記作業室とは離隔した位置に設置され、内部が無菌状態に維持される試験室とを備え、上記作業室内の密閉手段により密閉された容器を試験室に移送し、該試験室で容器内の充填物の無菌性を試験する無菌試験サンプリング装置において、
上記作業室と試験室とのそれぞれに無菌状態を維持したまま接離可能な収納手段と、上記作業室内に設けられ、該作業室に収納手段が接続された状態において、上記密閉手段によって密閉された容器を収納手段に収納させる搬送手段とを設けたことを特徴としている。

上記請求項１の発明によれば、作業室内で密閉されたサンプリング容器は無菌状態を保ちつつ収納手段内に収納され、その後収納手段は無菌状態を保ったまま試験室に接続されるので、収納手段内のサンプリング容器は一度も非無菌状態下にさらされることなく試験室に移動される。
したがって、無菌試験を行う際にサンプリング容器の外面の滅菌が必要なくなるので、無菌試験のためのサンプリングを効率的に行うことができる。

また上記請求項２の発明によれば、作業室内で密閉された容器は無菌状態を保ちつつ収納手段内に収納され、その後収納手段は無菌状態を保ったまま試験室に接続されるので、収納手段内の容器は一度も非無菌状態下にさらされることなく試験室に移動される。
したがって、無菌試験を行う際に容器の外面の滅菌が必要なくなるので、無菌試験のためのサンプリングを効率的に行うことができる。

以下図示実施例について説明すると、図１にはその内部で容器１に充填物としての液体や粉末状の薬品が充填されるとともに、当該容器１の密閉が行われる作業室としての作業アイソレータ２と、その内部で作業アイソレータ２内で抜き取られたサンプリング容器１ａの薬品について無菌試験を行うための試験室としての試験アイソレータ３とを示している。
さらに、上記作業アイソレータ２には所定本数のサンプリング容器１ａを収納可能な収納手段４が接続手段５を用いて分離可能に接続されており、この収納手段４は上記試験アイソレータ３にも上記接続手段５によって分離可能に接続することが可能となっている。
そして作業アイソレータ２には容器１に薬品を充填するとともに当該容器１を密閉する充填密閉ライン６と、上記充填密閉ライン６によって密閉された容器１から無菌試験用に所定本数のサンプリング容器１ａを取り出して収納手段４へと移動させる搬送手段７とが設けられている。
また上記搬送手段７と収納手段４の近傍には所定本数のサンプリング容器１ａが載置可能な集積パレット９が準備されており、搬送手段７によって取り出されたサンプリング容器１ａは、一旦集積パレット９上に移動されてから、集積パレット９ごと収納手段４に移動されるようになっている。
そして上記充填密閉ライン６、搬送手段７はそれぞれ図示しない制御装置によって制御されるようになっている。

上記作業アイソレータ２はその内部が外部の雰囲気より隔離されており、図示しない無菌エア供給装置から供給される滅菌された空気によって無菌状態に保たれ、また所定の陽圧に保たれている。
また上記作業アイソレータ２における図示左右の壁面にはそれぞれ開口部２ａ、２ｂが形成されていて、このうち開口部２ａには容器１の入口として、容器１の搬入を行う第１コンベヤ１１が設けられ、開口部２ｂには容器２の出口として、容器１の搬出を行う第２コンベヤ１２が設けられている。
なお、作業アイソレータ２内の雰囲気は開口部２ａ、２ｂを介して外部へと流出するので、作業アイソレータ２内に外部の雰囲気が流入しないようになっている。
さらに、作業アイソレータ２では、充填密閉ライン６によって薬品の充填、密閉を行う前に予め作業アイソレータ２の内部を滅菌する必要があるため、作業アイソレータ２には図示しない過酸化水素滅菌装置が接続されており、この過酸化水素滅菌装置から供給される過酸化水素蒸気を作業アイソレータ２内に充満させて滅菌が行われる。

上記試験アイソレータ３は上記作業アイソレータ２とは離隔した位置に設置されており、例えば作業アイソレータ２は製薬工場のクリーンルーム内に、試験アイソレータ３は製薬工場の階の異なる分析室等に設置されている。
この試験アイソレータ３には外部から作業者の腕が挿入されて試験アイソレータ３内で無菌試験に必要な作業を行うためのグローブ１３が設けられており、上記作業アイソレータ２と同様、図示しない無菌エア供給装置から供給される滅菌された空気によって無菌状態に保たれ、また所定の陽圧に保たれている。
そして、試験アイソレータ３でも無菌試験を行う前に予めその内部を滅菌する必要があるので、図示しない過酸化水素滅菌装置によって滅菌が行われるようになっている。

上記収納手段４は移動可能な容器であって、その内部には上記集積パレット９を収納することができるようになっている。またこの収納手段４が作業アイソレータ２や試験アイソレータ３より分離されたときには、後に詳述する接続手段５によってその内部が外部の雰囲気から隔離されるようになっている。
したがって作業アイソレータ２から試験アイソレータ３へと収納手段４を移動させる際に、微生物が収納手段４内に侵入してサンプリング容器１ａに付着することはない。

以下図２（ａ）（ｂ）を用いて上記接続手段５について説明する。なお上記接続手段５は作業アイソレータ２と試験アイソレータ３とで構造が同一のものとなっているので、以下収納手段４と作業アイソレータ２とを接続する接続手段５について説明する。
作業アイソレータ２及び収納手段４にはそれぞれ上記集積パレット９の通過可能な接続口２１，２２が設けられており、これら接続口２１，２２にはそれぞれ開閉可能に隔壁２３，２４が設けられている。
そして上記接続口２１における作業アイソレータ２内部の図示右方側には上記隔壁２３を軸支するヒンジ２５と、図示左方側には隔壁２３を閉鎖する閉鎖部材２６が設けられ、この閉鎖部材２６を回転させることで、隔壁２３の閉鎖状態が解除されるようになっている。
また隔壁２３の作業アイソレータ２内部側中央には隔壁２３を開閉するための取手２７が設けられており

そして図５（ｂ）に示すように上記接続口２１，２２同士は連結されるようになっており、この接続口２１，２２の連結状態では作業アイソレータ２及び収納手段４内に外部の雰囲気が流入しないようになっている。
また接続口２１，２２が連結されると同時に上記隔壁２３，２４も連結されるようになっており、隔壁２４は隔壁２３と一体となって上記ヒンジ２５を中心に作業アイソレータ２内に向けて開くようになっている。
そして上記接続手段５によれば接続口２１，２２および隔壁２３，２４のうち、作業アイソレータ２及び収納手段４を連結させる以前に外部に露出していた部分は、連結することによって作業アイソレータ２内に露出することがないので、作業アイソレータ２が汚染されることはない。
なお、上記接続手段５の構成は従来公知であり、特開平６−１９３３２３号公報に記載される構成と略同一の構成を有しているので、これ以上の詳細な説明を省略する。

上記充填密閉ライン６は容器１に薬品を充填する充填手段３１と、薬品の充填された容器１を密閉する密閉手段３２とから構成されており、作業アイソレータ２内に設けられた作業テーブル３３に設置されている。
そして上記充填手段３１と密閉手段３２における作業テーブル３３より上部が作業アイソレータ２の雰囲気内に露出し、作業テーブル３３の下部に図示しない駆動手段が設けられている。このため、これらの駆動手段から生じる粉塵等が作業アイソレータ２内に侵入しないようにされている。
上記充填手段３１は上記第１コンベヤ１１によって搬送された容器１を受け取って搬送するグリッパ３１ａと、容器１に薬品を充填する充填機構部３１ｂとから構成され、充填機構部３１ｂに設けられた複数の充填ノズル３１ｃは、上記グリッパ３１ａによって搬送される容器１の移動に追従しながら薬品の充填を行うよう、往復動可能に設けられている。
また密閉手段３２は上記グリッパ３１ａより容器１を１本ずつ受け取って搬送する回転式のキャッピングホイール３２ａと、キャッピングホイール３２ａで搬送される容器１を密閉する図示しないキャッピングヘッドと、キャッピングヘッドに栓を供給する栓フィーダ３２ｂとを備え、密閉手段３２によって密閉された容器１は第２コンベヤ１２によって後工程へと搬送されるようになっている。
なお上記充填手段３１および密閉手段３２については、従来公知であるので、これ以上の詳細な説明を省略する。

上記搬送手段７は上記密閉手段３２によって密閉された容器１から無菌試験のためのサンプリング容器１ａを抜き出すリジェクト手段４１と、リジェクト手段４１によって抜き出されたサンプリング容器１ａを収納手段４に収納させる移載手段としてのロボット４２とを備え、リジェクト手段４１及びロボット４２の図示しない駆動手段も、作業テーブル３３の下部に設けられている。
リジェクト手段４１はキャッピングホイール３２ａと第２コンベヤとの間に設けられ、上記キャッピングホイール３２ａよりサンプリング容器１ａを受け取るリジェクトホイール４３と、リジェクトホイール４３によって受け取られたサンプリング容器１ａを抜き出し位置としての第３コンベヤ４４に搬送するターンテーブル４５とが備えられている。
リジェクトホイール４３は図示反時計回りに回転し、その外周には上記キャッピングホイール３２ａと第２コンベヤ１２との間にかけてガイド４６が設けられ、キャッピングホイール３２ａからリジェクトホイール４３に受け取られたサンプリング容器１ａは当該ガイド４６に沿って第２コンベヤ１２上に搬送される。

またリジェクトホイール４３の外周にはサンプリング容器１ａを１本ずつ収容するポケット４３ａが形成され、各ポケット４３ａにはそれぞれ図示しない負圧源によって負圧が発生するようになっており、この負圧は上記制御装置によって任意に切り換えができるようになっている。
したがって、制御装置が所定のポケット４３ａに負圧を生じさせると、当該負圧の生じたポケット４３ａにサンプリング容器１ａが吸着され、サンプリング容器１ａは第２コンベヤ１２を通過して上記ターンテーブル４５まで搬送されることとなる。
そしてターンテーブル４５から第３コンベヤ４４にかけて、サンプリング容器１ａの幅で形成されたガイド４７が設けられており、リジェクトホイール４３に吸着されたサンプリング容器１ａが当該ガイド４７の上流位置でポケット４３ａより離脱すると、サンプリング容器１ａはガイド４７に沿ってターンテーブル４５から第３コンベヤ４４上へと移動してゆく。

上記ロボット４２には従来公知の産業用ロボットが用いられている。ただし作業アイソレータ２内に露出している部分は過酸化水素によって腐食しない素材によって覆われており、作業アイソレータ２内部を過酸化水素蒸気によって滅菌するのと同時にロボット４２表面の滅菌も行うことができるように構成されている。
そして当該ロボット４２は第３コンベヤ４４上のサンプリング容器１ａを集積パレット９に移動し、さらに所定本数のサンプリング容器１ａが集積パレット９に載置されたら、当該集積パレット９ごとサンプリング容器１ａを収納手段４へと移動させることができる。
またこのロボット４２は上記接続手段５の閉鎖部材２６及び取手２７を操作することで、接続手段５の隔壁２３，２４を開閉することもできる。

以上のような構成をもとに、本実施例では作業アイソレータ２内で充填、密閉した容器１を無菌試験するため、サンプリング容器１ａを以下のようにサンプリングしている。
まず、作業アイソレータ２には予め内部の滅菌された収納手段４が接続され、また作業アイソレータ２及び試験アイソレータ３内部はそれぞれ過酸化水素滅菌装置による過酸化水素蒸気によって滅菌がなされている。
そして作業アイソレータ２内の充填密閉ライン６が作動を開始すると、滅菌された容器１が第１コンベヤ１１によって搬送され、当該容器１は充填手段３１のグリッパ３１ａによって充填ノズル３１ｃの下方に移動する。
充填ノズル３１ｃはノズルの先端を容器１内に挿入し、当該容器１に追従して移動しながら容器１内に所定量の薬品を充填し、充填が終了したらノズルの先端を容器１内より引き抜く。
薬品の充填された容器１はグリッパ３１ａから密閉手段３２のキャッピングホイール３２ａに移動し、図示しないキャッピングヘッドが栓フィーダ３２ｂによって供給された栓により容器１を密閉する。

次に、キャッピングホイール３２ａにおいて密閉された容器１は、キャッピングホイール３２ａから上記リジェクトホイール４３のポケット４３ａ内に収容される。
ポケット４３ａ内に収容された容器１をそのまま製品として後工程に搬送する場合、制御装置はその容器１の収納されたポケット４３ａに負圧を生じさせず、容器１は第２コンベヤ１２の上流位置でポケット４３ａより離脱し、第２コンベヤ１２によって開口部２ｂを介して作業アイソレータ２の外部へと搬送される。
一方、ポケット４３ａ内に収容された容器１をサンプリング容器１ａとしてサンプリングする場合には、制御装置はそのサンプリング容器１ａの収容されたポケット４３ａに負圧を生じさせて吸着させる。
リジェクトホイール４３が回転してサンプリング容器１ａがガイド４７にまで到達したら、制御装置はポケット４３ａの負圧を解消してサンプリング容器１ａを離脱させ、当該サンプリング容器１ａはターンテーブル４５及び第３コンベヤ４４上を搬送されて第３コンベヤ４４の下流部に一旦留められる。

このようにして所定本数のサンプリング容器１ａが第３コンベヤ４４に到達すると、ロボット４２が作動して当該サンプリング容器１ａを把持し、これを集積パレット９上に載置する。
なお、本実施例では上記集積パレット９に１６本のサンプリング容器１ａを載置するようになっているが、抜き取るサンプリング容器１ａの本数や抜き取るタイミングは任意に設定することができ、例えば充填作業開始直後に重点的にサンプリング容器１ａを抜き取るようにしたり、所定時間間隔毎に１本ずつ取り出したり、何らかの乱数を用いて全くランダムなタイミングで抜き取ることも可能である。

そして作業アイソレータ２の作業が終了、若しくは作業中に、ロボット４２は接続手段５の閉鎖部材２６を操作してこれを開放し、さらに取手２７を把持して隔壁２３，２４を開くと、上記集積パレット９を把持してサンプリング容器１ａを集積パレット９ごと収納手段４に移動させる。
集積パレット９を移動させると、ロボット４２は再び取手２７を把持して隔壁２３，２４を閉じ、さらに閉鎖部材２６を操作して隔壁２３，２４の閉鎖を行う。
次に、人手によって収納手段４を作業アイソレータ２より分離し、当該収納手段４を試験アイソレータ３の設置された分析室まで搬送したら、当該分析室に設置された試験アイソレータ３に接続手段５を用いて接続する。
このとき収納手段４は非無菌状態下を搬送されることとなるが、収納手段４は隔壁２４によって外部の雰囲気より隔離されているので、サンプリング容器１ａの外面に異物や微生物が付着することはない。
なお、収納手段４の搬送は作業者が抱えて、若しくは台車等に載せて人手で行ってもよく、さらに、収納手段４自体に車輪を取り付けるようにしてもよい。

そして収納手段４が試験アイソレータ３に接続されたら、作業者は試験アイソレータ３のグローブ１３を装着し、接続手段５の閉鎖部材２６及び取手２７を操作して隔壁２３，２４を開き、収納手段４よりサンプリング容器１ａを集積パレット９ごと試験アイソレータ３へと移動させて再び隔壁２３，２４を閉鎖する。
その後作業者は試験アイソレータ３内において各サンプリング容器１ａを開封して充填物を取り出し、この充填物を所定期間に渡って培養して微生物の増殖の有無を検査して無菌性を試験する。
以上のように、作業アイソレータ２から試験アイソレータ３までの間、サンプリング容器１ａは常に無菌状態下にあるので、従来のように無菌試験を行う際に試験アイソレータ３内でサンプリング容器１ａの外面を滅菌する必要がなくなり、薬品の無菌試験を速やかに開始することができる。

なお、上記容器１としては樹脂ボトル、バイアル、アンプル、シリンジなどが考えられ、これに対応して密閉手段３２ではこれらの容器１をそれぞれ樹脂キャップ、ゴム栓、アルミシール、熔閉、ストッパ装填などの手段で密閉することができ、密閉手段３２の構成も上記キャッピングホイール３２ａ等からなる構成にかかわらず、密閉方式に対応した従来公知の密閉手段を用いることができる。
またリジェクト手段４１についても、上述したリジェクトホイール４３を用いた構成に限らず、搬送される容器１を抜き出すことのできる従来公知の構成が採用できる。
例えば、ロボット４２を容器１の移動に追従させて作動させることで、ロボット４２によりサンプリング容器１ａを抜き取って集積パレット９に載置するよう構成すれば、リジェクト手段４１を省略することが可能であり、さらにロボット４２に保持したサンプリング容器１ａを集積パレット９を介さず、直接収納手段４に収納させるようにしても良い。
また、上記作業アイソレータ２におけるロボット４２の代わりに、上記リジェクト手段４１の近傍位置に試験アイソレータ３と同様にグローブ１３を設け、作業者による手作業でサンプリング容器１ａをリジェクト手段４１から集積パレット９上に移動させ、その後に当該集積パレット９を収納手段４内に移動させるようにしても良い。

本実施例に係る作業アイソレータと試験アイソレータとを示す平面図。接続手段５を説明する図であり、（ａ）は接続手段５による連結前の状態、（ｂ）は連結後の状態を示す。

符号の説明

１容器１ａサンプリング容器
２作業アイソレータ３試験アイソレータ
４収納手段７搬送手段
３１充填手段３２密閉手段
４１リジェクト手段４２ロボット

Claims

内部が無菌状態に維持される作業室と、この作業室内で容器を密閉する密閉手段と、上記作業室とは離隔した位置に設置され、内部が無菌状態に維持される試験室とを備え、上記作業室内の密閉手段により密閉された容器を試験室に移送し、該試験室で容器内の充填物の無菌性を試験する無菌試験サンプリング方法において、
上記作業室と試験室とのそれぞれに無菌状態を維持したまま接離可能な収納手段を設け、密閉された容器のうち所定数のサンプリング容器を作業室外へ搬出せずにとどめておく工程と、上記収納手段を作業室に接続する工程と、上記作業室内のサンプリング容器を収納手段内に移動させる工程と、サンプリング容器を収納した収納手段を作業室から切り離す工程と、上記収納手段を試験室に接続する工程と、上記収納手段内のサンプリング容器を試験室内に移動させる工程と、上記試験室内でサンプリング容器を開封して該試験室でサンプリング容器内の充填物の無菌性を試験する工程とを備えることを特徴とする無菌試験サンプリング方法。
内部が無菌状態に維持される作業室と、この作業室内で容器を密閉する密閉手段と、上記作業室とは離隔した位置に設置され、内部が無菌状態に維持される試験室とを備え、上記作業室内の密閉手段により密閉された容器を試験室に移送し、該試験室で容器内の充填物の無菌性を試験する無菌試験サンプリング装置において、
上記作業室と試験室とのそれぞれに無菌状態を維持したまま接離可能な収納手段と、上記作業室内に設けられ、該作業室に収納手段が接続された状態において、上記密閉手段によって密閉された容器を収納手段に収納させる搬送手段とを設けたことを特徴とする無菌試験サンプリング装置。
上記作業室は、無菌状態を維持したまま外部から容器が搬入される入口と、容器に充填物を充填する充填手段と、この充填手段によって充填物が充填され、かつ上記密閉手段によって密閉された容器を無菌状態を維持したまま外部に搬出する出口とを備え、
上記搬送手段は、上記密閉手段によって密閉された容器のうち所定数のサンプリング容器を作業室内に設定した抜き出し位置へ移すリジェクト手段と、上記抜き出し位置のサンプリング容器を収納手段に収納させる移載手段とを備えることを特徴とする請求項２に記載の無菌試験サンプリング装置。