JP2005002126A - 表面活性剤を含有しない生体再吸収性重合体微少球、その製造及び薬剤としてその応用 - Google Patents
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Abstract
【課題】残留表面活性剤によって生起される従来の微小球に伴なう誘発毒性を防止するのに有利な微小球を提供する。
【解決手段】少なくとも1種のヒドロキシ酸重合体又は共重合体から形成された重合体母材と該重合体母材中に包蔵された場合によっては少なくとも1種の活性物質とよりなる微小球。該微小球は表面活性剤と、場合によっては存在する活性物質及び重合体成分以外の成分とが存在しないことを特徴とする。微小球は重合体母材として20,000を越える高分子量のポリ(ヒドロキシ酸)と5,000以下の分子量のポリ(ヒドロキシ酸)とを用いることにより得られる。
【選択図】なし
Description
包蔵化すべき活性成分および微小球を構成する重合体を水非混和性揮発性有機溶剤に溶解させる。得られる溶液は表面活性剤を用いて乳化する。有機溶剤を徐々に蒸発させると、エマルジョンの小滴は活性成分が捕捉された固体微小球に転化される。
−[O−CH(R)−CO]−
(式中Rはポリグリコール酸の場合にはHを表わし、ポリ乳酸の場合には−CH3を表わす)の反復単位を含有する線伏ポリエステルであることは知られている。
A)重合体の製造
a)グリコール酸から誘導した単位を25%含有するD, L−乳酸/グリコール酸共重合体を次の仕方で製造した;
78.83gのD, L−ラクチドと21.17gのグリコリドとを一緒に混合して100gの単量体の重合性混合物を形成した。0.025重量%の三フッ化アンチモンを添加した。該混合物を真空と窒素との反復サイクルにより脱ガスした。真空下に密閉した後に、160℃で3日間塊状重合を行なった。
3.8gの前記の重合体と1.2gのポリ(乳酸)とを50mlのジクロロメタンに溶解させた。
当量部(重量)の共重合体と低分子量ポリ(乳酸)とを用いる以外は実施例1に記載したのと同様な要領で処理を行なった。
実施例3
実施例1(A, a)で得られた共重合体1gと実施例1(A, b)で得られた低分子量ポリ(乳酸)1gとステロイドホルモンであるブロゲステロン0.25gとを20mlのジクロロメタンに溶解させた。
Claims (10)
- 少なくとも1種のヒドロキシ酸重合体又は共重合体から形成された重合体母材と場合によっては該重合体母材に包蔵された少なくとも1種の活性物質とよりなる微少球において、該微少球は重合体母材成分と場合によっては存在する活性物質と以外の成分を含有せず、該重合体母材は20,000以上の分子量を有する少なくとも1種のヒドロキシ酸重合体又は共重合体と5,000以下の分子量を有する少なくとも1種のヒドロキシ酸重合体又は共重合体とを有し且つ重合体母材の成分は分子量の二頂分布を有することを特徴とする微少球。
- 重合体母材は、40,000以上の分子量を有する少なくとも1種のヒドロキシ酸重合体又は共重合体を含有することを特徴とする請求項1記載の微少球。
- 微少球は寸法が500μmより小さいことを特徴とする請求項1又は2に記載の微少球。
- ヒドロキシ酸重合体又は共重合体を水非混和性の揮発性液体有磯相に溶解させ、活性物質を場合によっては該有機相に溶解又は分散させ、得られた有機相のエマルジョンを水性連続相中で調製し、溶剤を蒸発させ、しかも所望ならば得られた固体微小球を水性相から分離する、微小球の製造方法において、前記の重合体母材は20,000に少なくとも等しい分子量の少なくとも1種のヒドロキシ酸重合体又は共重合体と5,000以下の分子量の少なくとも1種のヒドロキシ酸重合体又は共重合体とを含有し、エマルジョンの製造後には塩基の添加によりpHを6〜8の値に調節し、有機溶剤を蒸発させる工程中に塩基の連続添加又は反復添加によりpHを6〜8の値に調節することを特徴とする、請求項1〜3の何れかに記載の微小球の製造方法。
- 20,000に少なくとも等しい分子量のポリ(ヒドロキシ酸)はα−ヒドロキシ酸の重合体及び共重合体から選択されることを特徴とする請求項4記の方法。
- ポリ(α−ヒドロキシ酸)はポリ(乳酸)及びポリ(グリコール酸)から選択されることを特徴とする請求項4記載の方法。
- 高分子量の重合体に関して低分子量の重合体の割合は所望の十分な程に低い粒度を有する微少球を得るのに十分な割合であることを特徴とする請求項4〜6の何れかに記載の方法。
- 前記の割合は30〜300重量%の範囲であり得ることを特徴とする請求項7記載の方法。
- 前記の割合は50〜150重量%の範囲であり得ることを特徴とする請求項8記載の方法。
- 請求項1〜3の何れかに記載の微少球を基剤とする薬剤。
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