JP2004535424A - アルツハイマー病の治療に有用な置換アミノアルコール - Google Patents

Abstract

本発明は、アルツハイマー病及び他の類似疾患の治療に有用な式（Ｉ）の化合物を提供する。この種の化合物には、哺乳動物のアルツハイマー病及びＡβペプチドの沈着を特徴とする他の疾患の治療に有用な、β−セクレターゼの阻害剤が含まれる。本発明の化合物は、Ａβペプチドの生成を低減する薬剤組成物及び治療方法において有用である。

Description

【技術分野】
【０００１】
（ＭＢＨＢ０２−３７６−Ａ）
本出願は、２００１年７月１１日出願の米国特許仮出願第６０／２９７，７２０号明細書に対する優先権を主張するものである。
【０００２】
本発明は、置換アミノアルコール、並びにアルツハイマー病及び類似疾患の治療に有用なその種の化合物に関し、より詳細には、β−セクレターゼ、すなわち、アミロイド前駆体タンパク質を切断して、アルツハイマー病患者の脳中に見られるアミロイド斑の主成分であるＡβペプチドを産生する酵素を阻害する化合物に関する。
【背景技術】
【０００３】
アルツハイマー病（ＡＤ）は、主に老化と関連した、進行性の脳の変性疾患である。ＡＤの臨床上の症状は、記憶、認知能力、理性、判断力、及び見当識の喪失を特徴とする。疾患が進行するにつれて、運動、感覚、及び言語能力も影響を受け、複合的認知機能の全面的な機能障害がもたらされる。このような認知能力の喪失は徐々に生じるが、通常は重度の機能障害をもたらし、その結果４〜１２年で死に至る。
【０００４】
アルツハイマー病は、脳の主な２つの病理学的所見、すなわち神経原線維変化と、大部分はＡβとして知られているペプチド断片凝集体からなるβアミロイド（もしくは神経突起）斑を特徴とする。ＡＤの個体は、特有の脳でのβアミロイド沈着（βアミロイド斑）及び脳血管でのβアミロイド沈着（βアミロイド血管障害）、並びに神経原線維変化を示す。神経原線維変化は、アルツハイマー病だけでなく、他の痴呆誘発疾患でも起こる。解剖すると、通常記憶及び認知にとって重要なヒトの脳領域にこのような病変が多数見出される。
【０００５】
臨床上ＡＤでない高齢なヒトの大多数の脳内でも、解剖学的分布がより限定された形のこのような病変がそれよりも少数であるが見出される。アミロイド形成的な斑及び血管のアミロイド血管障害は、トリソミー２１（ダウン症候群）、オランダ型遺伝性アミロイド性脳出血（ＨＣＨＷＡ−Ｄ）、及び他の神経形成障害に罹患した個体の脳の特徴でもある。βアミロイドは、ＡＤの定義をなす特徴であり、今や疾患発症の原因となる前駆体又は因子と考えられている。認知活動を担う脳領域でのＡβ沈着は、ＡＤ発症の主要な要因である。βアミロイド斑は、大部分はアミロイドβペプチド（Ａβ、βＡ４とされることもある）からなる。βペプチドは、アミロイド前駆体タンパク質（ＡＰＰ）がタンパク質分解されることによって誘導され、３９〜４２個のアミノ酸からなる。ＡＰＰのプロセシングには、セクレターゼと呼ばれる数種のプロテアーゼが関与している。
【０００６】
ＡＰＰのＡβペプチドＮ末端でのβ−セクレターゼによる切断、及びそのＣ末端での１種又は複数のγセクレターゼによる切断がβアミロイド形成経路、すなわちＡβが形成される経路をなす。αセクレターゼによるＡＰＰの切断によって、α−ｓＡＰＰ、すなわちＡＰＰの分泌型が生成するが、これはβアミロイド斑の形成をもたらさない。この交代性の経路が、Ａβペプチドの形成を妨げる。ＡＰＰのタンパク分解性プロセシング断片についての記述は、たとえば、米国特許第５，４４１，８７０号、同第５，７２１，１３０号、及び同第５，９４２，４００号に出ている。
【０００７】
アスパルチルプロテアーゼは、β−セクレターゼ切断部位でのＡＰＰのプロセシングを担う酵素として特定されている。β−セクレターゼ酵素は、ＢＡＣＥ、Ａｓｐ、及びＭｅｍａｐｓｉｎを含むさまざまな名称を用いて開示されている。たとえば、Ｓｉｎｈａ等のＮａｔｕｒｅ第４０２巻：５３７〜５５４（ｐ５０１）、１９９９年、及び公告されたＰＣＴ出願ＷＯ００／１７３６９を参照されたい。
【０００８】
何通りかの証拠は、進行性の大脳βアミロイドペプチド（Ａβ）沈着がＡＤの発生において種のような役割を担い、数年又は数十年後に認知に関する症状を発生させることが示唆する。たとえば、ＳｅｌｋｏｅのＮｅｕｒｏｎ第６巻：４８７ページ、１９９１年を参照されたい。正常な個体及びＡＤ患者のどちらにおいても、培養液中で成長させた神経細胞からＡβが遊離すること、及び脳脊髄液（ＣＳＦ）中にＡβが存在することが実証された。たとえば、Ｓｅｕｂｅｒｔ等のＮａｔｕｒｅ第３５９巻：３２５〜３２７ページ、１９９２年を参照されたい。
【０００９】
Ａβペプチドは、β−セクレターゼによるＡＰＰプロセシングの結果として蓄積されるので、ＡＤ治療ではこの酵素の活性を阻害することが望ましいと提言されている。β−セクレターゼ切断部位でのＡＰＰのｉｎ ｖｉｖｏプロセシングは、Ａβ生成の律速ステップであるので、ＡＤ治療のための治療ターゲットになると考えられている。たとえば、Ｓａｂｂａｇｈ，Ｍ．等のＡｌｚ．Ｄｉｓ．Ｒｅｖ．第３巻、１〜１９ページ１９９７年を参照されたい。
【００１０】
ＢＡＣＥ１ノックアウトマウスは、Ａβを産生せず、正常な表現型を示した。ＡＰＰを過剰発現するトランスジェニックマウスと交雑させたると、その子孫では、脳抽出物中のＡβ量が対照動物に比べて減少する（Ｌｕｏ等のＮａｔｕｒｅ Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ第４巻：２３１〜２３２ページ、２００１年）。この証拠も、脳においてβ−セクレターゼ活性を阻害し、Ａβを減少させることがＡＤ及び他のβアミロイド障害を治療する治療方法になるという提言を支持する。
【００１１】
「Ｂｅｔａ−Ｓｅｃｒｅｔａｓｅ Ｅｎｚｙｍｅ Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄｓ」と題された、公告されたＰＣＴ出願ＷＯ００／４７６１８は、β−セクレターゼ酵素及びその使用方法を特定している。この公告では、酵素の活性部位に結合し、酵素のアフィニティーカラム精製に有用なオリゴペプチド阻害剤も開示されている。さらに、ＷＯ００／７７０３０は、スタチン分子を基にしたβ−セクレターゼ活性のテトラペプチド阻害剤を開示している。
【００１２】
アルツハイマー病のためのさまざまな薬剤が提唱されているが、実質的な成功を収めていない。米国特許第５，１７５，２８１号は、アルツハイマー病治療に有用であるとして、２１−アミノステロイド類を開示している。米国特許第５，５０２，１８７号は、アルツハイマー病治療に有用であるとして、二環へテロ環式アミン類を開示している。
【００１３】
本発明の化合物がその切断された類似体であるヒドロキシエチルアミン「核」又はアイソスターは、ＨＩＶプロテアーゼ阻害の分野で使用され、成功を収めている。このようなヒドロキシエチルアミン化合物の多くは、製造方法も同様によく知られている。たとえば、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．第９３巻２８８〜２９１ページ（１９９３年）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ第２８巻（４５）５５６９〜５５７２ページ（１９８７年）、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．第３８巻（４）５８１〜５８４ページ（１９９４年）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ第３８巻（４）６１９〜６２０ページ（１９９７年）を参照されたい。Ｍａｉｂａｕｍらの欧州特許第７０２００４号、同第６７８５０３号、同第６７８５１４号、同第６７８５０３号、及び同第７１６０７７号は、レニン阻害を対象とする同様のアイソスター戦略を対象としている。いずれもＧｏｓｃｈｋｅらの米国特許第５，６０６，０７８号及び同第５，５５９，１１１号；Ｒａｓｅｔｔｉらの同第５，７１９，１４１号；並びにＭａｉｂａｕｍらの同第５，６４１，７７８号も参照されたい。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
現在では、アルツハイマー病の進行を阻止し、予防し、又は後退させる有効な治療はない。したがって、アルツハイマー病の進行を遅らせ、かつ／又は第一にこれを予防できる薬剤が早急に求められている。
【００１５】
β−セクレターゼの有効な阻害剤であり、β−セクレターゼを媒介とするＡＰＰの切断を阻害し、Ａβ産生の有効な阻害剤であり、かつ／又はアミロイドβの沈着又はその斑を減少させるのに有効な、ＡＤなど、アミロイドβの沈着又はその斑を特徴とする疾患を治療及び予防するための化合物が求められている。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
広い態様では、本発明は、次式（Ｉ）の置換アミノアルコール
【００１７】
【化１】

又は薬剤として許容可能なその塩及びエステルを提供する。
［式中、Ｂは、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_１０直鎖もしくは分枝鎖アルキルであり；
Ｒ_２０は、Ｈ又はＣ_１〜_６アルキルもしくはアルケニルであり；
ｎは、０又は１であり；
Ｒ_１は、
（Ｉ）Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル及びＣ_１〜Ｃ_３アルコキシによって任意選択で置換された）Ｃ_１〜Ｃ_７アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）、−ＯＣ＝ＯＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、
（ＩＩ）−ＣＨ_２−Ｓ（Ｏ）_０〜２−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、
（ＩＩＩ）−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｓ（Ｏ）_０〜２−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、
（ＩＶ）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された、１個又は２個の二重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルケニル、
（Ｖ）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された、１個又は２個の三重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルキニル、
（ＶＩ）−（ＣＨ_２）_ｎ１−（Ｒ_{１−アリール}）［式中、ｎ_１は０又は１であり、Ｒ_{１−アリール}は、そのアリール環が１個、２個、３個、又は４個の以下の置換基によって任意選択で置換されたフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル及びインダニル、インデニル、ジヒドロナフタリル、又はテトラリニルであって、その置換基は、
（Ａ）Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ_{１ −ａ}Ｒ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシからなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、
（Ｂ）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、及びＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された、１個又は２個の二重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルケニル、
（Ｃ）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、及びＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された、１個又は２個の三重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルキニル、
（Ｄ）−Ｆ、Ｃｌ、−Ｂｒ、又はＩ、
（Ｆ）１個、２個、又は３個の−Ｆによって任意選択で置換された−Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、
（Ｇ）−ＮＲ_Ｎ−２Ｒ_Ｎ−３（Ｒ_Ｎ−２及びＲ_Ｎ−３は以下に定義したとおり）、
（Ｈ）−ＯＨ、
（Ｉ）−Ｃ≡Ｎ、
（Ｊ）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されたＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、
（Ｋ）−ＣＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、
（Ｌ）−ＳＯ_２−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）、
（Ｍ）−ＣＯ−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）、又は
（Ｎ）−ＳＯ_２−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）である］、
（ＶＩＩ）−（ＣＨ_２）_ｎ１−（Ｒ_{１−ヘテロアリール}）［式中、ｎ_１は上記で定義したとおりであり、Ｒ_{１−ヘテロアリール}は、
（Ａ）ピリジニル、
（Ｂ）ピリミジニル、
（Ｃ）キノリニル、
（Ｆ）ベンゾチエニル、
（Ｇ）インドリル、
（Ｈ）インドリニル、
（Ｉ）ピリダジニル、
（Ｊ）ピラジニル、
（Ｋ）イソインドリル、
（Ｌ）イソキノリル、
（Ｍ）キナゾリニル、
（Ｎ）キノキサリニル、
（Ｏ）フタラジニル、
（Ｐ）イミダゾリル、
（Ｑ）イソオキサゾリル、
（Ｒ）ピラゾリル、
（Ｓ）オキサゾリル、
（Ｔ）チアゾリル、
（Ｕ）インドリジニル、
（Ｖ）インダゾリル、
（Ｗ）ベンゾチアゾリル、
（Ｘ）ベンズイミダゾリル、
（Ｙ）ベンゾフラニル、
（Ｚ）フラニル、
（ＡＡ）チエニル、
（ＢＢ）ピロリル、
（ＣＣ）オキサジアゾリル、
（ＤＤ）チアジアゾリル、
（ＥＥ）トリアゾリル、
（ＦＦ）テトラゾリル、
（ＩＩ）オキサゾロピリジニル、
（ＪＪ）イミダゾピリジニル、
（ＫＫ）イソチアゾリル、
（ＬＬ）ナフチリジニル、
（ＭＭ）シンノリニル、
（ＮＮ）カルバゾリル、
（ＯＯ）β−カルボリニル、
（ＰＰ）イソクロマニル、
（ＱＱ）クロマニル、
（ＳＳ）テトラヒドロイソキノリニル、
（ＴＴ）イソインドリニル、
（ＵＵ）イソベンゾテトラヒドロフラニル、
（ＶＶ）イソベンゾテトラヒドロチエニル、
（ＷＷ）イソベンゾチエニル、
（ＸＸ）ベンズオキサゾリル、
（ＹＹ）ピリドピリジニル、
（ＺＺ）ベンゾテトラヒドロフラニル、
（ＡＡＡ）ベンゾテトラヒドロチエニル、
（ＢＢＢ）プリニル、
（ＣＣＣ）ベンゾジオキソリル、
（ＤＤＤ）トリアジニル、
（ＥＥＥ）フェノキサジニル、
（ＦＦＦ）フェノチアジニル、
（ＧＧＧ）プテリジニル、
（ＨＨＨ）ベンゾチアゾリル、
（ＩＩＩ）イミダゾピリジニル、
（ＪＪＪ）イミダゾチアゾリル、
（ＫＫＫ）ジヒドロベンズイソキサジニル、
（ＬＬＬ）ベンズイソキサジニル、
（ＭＭＭ）ベンズオキサジニル、
（ＮＮＮ）ジヒドロベンズイソチアジニル、
（ＯＯＯ）ベンゾピラニル、
（ＰＰＰ）ベンゾチオピラニル、
（ＱＱＱ）クマリニル、
（ＲＲＲ）イソクマリニル、
（ＳＳＳ）クロモニル、
（ＴＴＴ）クロマノニル、及び
（ＵＵＵ）ピリジニル−Ｎ−オキシド
からなる群から選択され、
Ｒ_{１−ヘテロアリール}基は、Ｒ_{１−ヘテロアリール}基への新規の結合が水素原子及びその結合と入れ替わる前のその水素で置換された、親Ｒ_{Ｎ−ヘテロアリール}基のいずれかの環上原子によって−（ＣＨ_２）_ｎ１−に結合しており、ヘテロアリールは、
（１）Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、上記で定義したとおり）、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシからなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、
（２）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された、１個又は２個の二重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルケニル、
（３）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された、１個又は２個の三重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルキニル、
（４）−Ｆ、Ｃｌ、−Ｂｒ、又はＩ、
（６）１個、２個、又は３個の−Ｆによって任意選択で置換された−Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、
（７）−ＮＲ_Ｎ−２Ｒ_Ｎ−３（Ｒ_Ｎ−２及びＲ_Ｎ−３は以下に定義したとおり）、
（８）−ＯＨ、
（９）−Ｃ≡Ｎ、
（１０）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されたＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、
（１１）−ＣＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、
（１２）−ＳＯ_２−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）、
（１３）−ＣＯ−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）、又は
（１４）−ＳＯ_２−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）
のうちの１個、２個、３個、又は４個によって任意選択で置換されており、ただし、ｎ_１が０であるとき、Ｒ_{１−ヘテロアリール}は炭素鎖に窒素で結合しない］、
（ＶＩＩＩ）−（ＣＨ_２）_ｎ１−（Ｒ_{１−複素環}）［式中、ｎ_１は上記で定義したとおりであり、Ｒ_{１−複素環}は、
（Ａ）モルホリニル、
（Ｂ）チオモルホリニル、
（Ｃ）チオモルホリニルＳ−オキシド、
（Ｄ）チオモルホリニルＳ，Ｓ−ジオキシド、
（Ｅ）ピペラジニル、
（Ｆ）ホモピペラジニル、
（Ｇ）ピロリジニル、
（Ｈ）ピロリニル、
（Ｉ）テトラヒドロピラニル、
（Ｊ）ピペリジニル、
（Ｋ）テトラヒドロフラニル、
（Ｌ）テトラヒドロチエニル、
（Ｍ）ホモピペリジニル、
（Ｎ）ホモモルホリニル、
（Ｏ）ホモチオモルホリニル、
（Ｐ）ホモモルホリニルＳ−オキシド、
（Ｑ）ホモチオモルホリニルＳ，Ｓ−ジオキシド、及び
（Ｒ）オキサゾリジノニル
からなる群から選択され、
Ｒ_{１−複素環}基は、Ｒ_{１−複素環}基への新規の結合が水素原子及びその結合と入れ替わる前のその水素で置換された、親Ｒ_{１−複素環}基のいずれかの原子によって結合しており、複素環は、
（１）Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシからなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、
（２）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された、１個又は２個の二重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルケニル、
（３）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、及びＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された、１個又は２個の三重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルキニル、
（４）−Ｆ、Ｃｌ、−Ｂｒ、又はＩ、
（５）Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、
（６）１個、２個、又は３個の−Ｆによって任意選択で置換された−Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、
（７）−ＮＲ_Ｎ−２Ｒ_Ｎ−３（Ｒ_Ｎ−２及びＲ_Ｎ−３は以下に定義したとおり）、
（８）−ＯＨ、
（９）−Ｃ≡Ｎ、
（１０）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されたＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、
（１１）−ＣＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、
（１２）−ＳＯ_２−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）、
（１３）−ＣＯ−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）、
（１４）−ＳＯ_２−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、又は
（１５）＝Ｏ
のうちの１個、２個、３個、又は４個によって任意選択で置換されており、ただし、ｎ_１が０であるとき、Ｒ_{１−複素環}は炭素鎖に窒素で結合しない］、あるいは
（ＩＸ）Ｇ−Ｌ−Ａ−Ｗ−［式中、Ａは、（Ｉ）その環が１個又は２個の以下の置換基によって任意選択で置換されたフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、インダニル、インデニル、ジヒドロナフタリル、テトラリニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、及びシクロヘプチルであって、その置換基が、
（Ａ）−ＮＯ_２、
（Ｂ）−Ｃ≡Ｎ、
（Ｃ）−Ｎ（Ｒ）ＣＯ（Ｒ’）Ｒ（Ｒ’は以下で定義する）、
（Ｄ）−ＣＯ−Ｏ−Ｒ_Ｎ−５（Ｒ_Ｎ−５は、
（ａ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルと
（ｂ）−（ＣＨ_２）_０〜２−（Ｒ_{１−アリール}）（Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおり）
とからなる群から選択されている）、
（Ｅ）−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−Ｒ_Ｎ−５（Ｒ_Ｎ−５は上記で定義したとおり）、
（Ｆ）−Ｏ−（Ｃ_２〜Ｃ_６アルキル）−ＣＯＯＨ、
（Ｇ）ＮＲＲ’（Ｒ、Ｒ’は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−（ＣＨ_２）_０〜２−（Ｒ_{１−アリール}）であり、Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおりである）、
（Ｈ）−ＳＲ（Ｒは、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−（ＣＨ_２）_０〜２−（Ｒ_{１−アリール}）であり、Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおりである）、
（Ｉ）−ＣＨ_２ＯＨ、
（Ｊ）−ＣＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、
（Ｋ）−ＣＯＮＲＲ’（Ｒ、Ｒ’は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−（ＣＨ_２）_０〜２−（Ｒ_{１−アリール}）であり、Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおりである）、
（Ｌ）−ＳＯ_２ＮＲＲ’（Ｒ、Ｒ’は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルである）、
（Ｍ）−ＣＯＯＨ、
（Ｎ）−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
（Ｏ）１個又は２個の二重結合を有する−Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、又は
（Ｐ）１個又は２個の三重結合を有する−Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル
であり、（Ｎ）、（Ｏ）、及び（Ｐ）はそれぞれ出現するごとに、−ＣＦ_３、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキオキシ（ａｌｋｙｏｘｙ）、−ＯＣＦ_３、−ＮＨ_２、−ＯＨ、及びＣＮのうちの１個から３個によって任意選択で置換されていてもよく、ただし、Ｇ、Ｌ、及びＷをすべて不在とすることはできないもの；
（ＩＩ）上記で定義したようなＲ_{１−ヘテロアリール}であって、Ｒ_{１−ヘテロアリール}基は、環上炭素原子によって置換基Ｗに結合しており、Ｒ_{１−ヘテロアリール}が、
（Ａ）−ＮＯ_２、
（Ｂ）−Ｃ≡Ｎ、
（Ｃ）−Ｎ（Ｒ）ＣＯ（Ｒ’）（Ｒ、Ｒ’は上記で定義したとおり）、
（Ｄ）−ＣＯ−Ｏ−Ｒ_Ｎ−５（Ｒ_Ｎ−５は、
（ａ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルと
（ｂ）−（ＣＨ_２）_０〜２−（Ｒ_{１−アリール}）（Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおり）
とからなる群から選択されている）、
（Ｅ）−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−Ｒ_Ｎ−５（Ｒ_Ｎ−５は上記で定義したとおり）、
（Ｆ）−Ｏ−（Ｃ_２〜Ｃ_６アルキル）−ＣＯＯＨ、
（Ｇ）ＮＲＲ’（Ｒ、Ｒ’は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、及び（ＣＨ_２）_０〜２−（Ｒ_{１−アリール}）であり、Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおりである）、
（Ｈ）−ＳＲ（Ｒ及びＲ_{１−アリール}は上記で定義したとおり）、
（Ｉ）−ＣＨ_２ＯＨ、
（Ｊ）−ＣＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、
（Ｋ）−ＣＯＮＲＲ’（Ｒ、Ｒ’、及びＲ_{１−アリール}は上記で定義したとおり）、
（Ｌ）−ＳＯ_２ＮＲＲ’（Ｒ、Ｒ’は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルである）、
（Ｍ）−ＣＯＯＨ、
（Ｎ）−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
（Ｏ）１個又は２個の二重結合を有する−Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、及び
（Ｐ）１個又は２個の三重結合を有する−Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル
からなる群からそれぞれ独立に選択された１個、２個、３個、又は４個の置換基によって任意選択で置換されており、
（Ｎ）、（Ｏ）、及び（Ｐ）がそれぞれ出現するごとに、−ＣＦ_３、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキオキシ、−ＯＣＦ_３、−ＮＨ_２、−ＯＨ、及びＣＮからなる群からそれぞれ独立に選択された１個から３個の置換基によって任意選択で置換されていてもよく、ただし、Ｇ、Ｌ、及びＷをすべて不在とすることはできないもの、あるいは
（ＩＩＩ）上記で定義したようなＲ_{１−複素環}であって、Ｒ_{１−複素環}基は、環上炭素原子によって置換基Ｗに結合しており、Ｒ_{１−ヘテロアリール}が、
（１）＝Ｏ、
（２）Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、
（３）−ＣＦ_３、
（４）−Ｆ、Ｃｌ、−Ｂｒ、又はＩ、
（５）Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、
（６）−Ｏ−ＣＦ_３、
（７）−ＮＨ_２、
（８）−ＯＨ、及び
（９）−Ｃ≡Ｎ
からなる群からそれぞれ独立に選択された１個から２個の置換基によって任意選択で置換されており、ただし、Ｇ、Ｌ、及びＷをすべて不在とすることはできないものであり、
Ｗは、−Ｓ（Ｏ）_０〜２−、−Ｏ−、−Ｎ−、又は不在であり、Ｎは、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルによって任意選択で置換されており、

結合であり、あるいはＬは、Ｇが不在であるとき不在であり、Ｒａ及びＲｂは、それぞれ独立に、Ｈ；ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、及び最高で５個のＦによって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり；
Ｇは、
（Ｉ）−Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキルであって、
（Ａ）−ＣＯＯＨ、
（Ｂ）−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、
（Ｃ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、
（Ｄ）−ＯＨ、
（Ｅ）−ＮＨ_２、
（Ｆ）１個から５個の−Ｆによって任意選択で置換された−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
（Ｇ）−（Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル）−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル）、
（Ｈ）１個又は２個の二重結合を有する−Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル、
（Ｉ）１個又は２個の三重結合を有する−Ｃ_２〜Ｃ_１０アルキニル、
（Ｊ）１個の二重結合及び１個の三重結合を有する−Ｃ_４〜Ｃ_１０ヒドロカルビル鎖、
（Ｋ）−Ｒ_{１−アリール}（Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおり）、
（Ｌ）−Ｒ_{１−ヘテロアリール}（Ｒ_{１−ヘテロアリール}は上記で定義したとおり）
からなる群から選択された１個の置換基によって任意選択で置換されたもの、
（ＩＩ）−（ＣＨ_２）_０〜３−（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキルであって、シクロアルキルが、
（Ａ）−ＣＯＯＨ、
（Ｂ）−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、
（Ｃ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、
（Ｄ）−ＯＨ、
（Ｅ）−ＮＨ_２、
（Ｆ）１個から５個のＦによって任意選択で置換された−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
（Ｇ）−（Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル）−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル）、
（Ｈ）１個又は２個の二重結合を有する−Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル、
（Ｉ）１個又は２個の三重結合を有する−Ｃ_２〜Ｃ_１０アルキニル、
（Ｊ）１個の二重結合及び１個の三重結合を有する−Ｃ_４〜Ｃ_１０ヒドロカルビル鎖、
（Ｋ）−Ｒ_{１−アリール}（Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおり）、
（Ｌ）−Ｒ_{１−ヘテロアリール}（Ｒ_{１−ヘテロアリール}は上記で定義したとおり）、
からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されていてよいもの、
（ＩＩＩ）−（ＣＲ’Ｒ”）_０〜４−Ｒ_{１−アリール}（Ｒ’、Ｒ”、及びＲ_{１−アリール}は、上記で定義したとおりである）、
（ＩＶ）−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｒ_{１−ヘテロアリール}（Ｒ_{１−ヘテロアリール}は上記で定義したとおりである）、
（Ｖ）−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｒ_{１−複素環}（Ｒ_{１−複素環}は上記で定義したとおりである）、
（ＶＩ）−Ｃ（Ｒ_Ｃ−１）（Ｒ_Ｃ−２）−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ_Ｃ−３であって、Ｒ_Ｃ−１及びＲ_Ｃ−２が、
（Ａ）−Ｈ、
（Ｂ）−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
（Ｃ）−（Ｃ_０〜Ｃ_４アルキル）−Ｒ_{１−アリール}（Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおり）、
（Ｄ）−（Ｃ_０〜Ｃ_４アルキル）−Ｒ_{１−ヘテロアリール}（Ｒ_{１−ヘテロアリール}は上記で定義したとおり）、
（Ｅ）−（Ｃ_０〜Ｃ_４アルキル）−Ｒ_{１−複素環}（Ｒ_{１−複素環}は上記で定義したとおり）、
（Ｆ）−（ＣＨ_２）_１〜４−ＯＨ、
（Ｇ）−（ＣＨ_２）_１〜４−Ｒ_Ｃ−４−（ＣＨ_２）_１〜４−Ｒ_{Ｃ’−アリール}（Ｒ_Ｃ−４は、−Ｏ−、−Ｓ−、又は）、
（Ｈ）ＮＲ_Ｃ−５−（Ｒ_Ｃ−５は、−又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、Ｒ_{Ｃ’−アリール}は上記で定義したとおりである）、及び
（Ｉ）−（ＣＨ_２）_１〜４−Ｒ_Ｃ−４−（ＣＨ_２）_１〜４−Ｒ_{Ｃ−ヘテロアリール}（Ｒ_Ｃ−４及びＲ_{Ｃ−ヘテロアリール}は上記で定義したとおり）
からなる群からそれぞれ独立に選択されており、（Ｃ）、（Ｄ）、及び（Ｅ）のＣ_０は単に結合に過ぎず、Ｒ_Ｃ−３が、
（ａ）−Ｈ、
（ｂ）−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
（ｃ）−（Ｃ_０〜Ｃ_４アルキル）−Ｒ_{１−アリール}（Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおり）、
（ｄ）−（Ｃ_０〜Ｃ_４アルキル）−Ｒ_{１−ヘテロアリール}（Ｒ_{１−ヘテロアリール}は上記で定義したとおり）、
（ｅ）−（Ｃ_０〜Ｃ_４アルキル）−Ｒ_{１−複素環}（Ｒ_{１−複素環}は上記で定義したとおり）であるもの；
（ＶＩＩ）フェニルもしくはヘテロアリール環に縮合した−シクロペンチルもしくは−シクロヘキシル環であって、ヘテロアリールは上記で定義したとおりであり、フェニル及びヘテロアリールが、
（Ａ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
（Ｂ）−ＣＦ_３、
（Ｃ）−Ｆ、Ｃｌ、−Ｂｒ、及びＩ、
（Ｄ）Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、
（Ｅ）−ＯＣＦ_３、
（Ｆ）−ＮＨ_２、
（Ｇ）−ＯＨ、
（Ｈ）−Ｃ≡Ｎ、
（Ｉ）−ＮＯ_２、
（Ｊ）−ＣＯ−ＯＨ、
（Ｋ）−ＣＯ−Ｏ−Ｒ_Ｎ−５（Ｒ_Ｎ−５は、
（ａ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルと
（ｂ）−（Ｃ_０〜Ｃ_２アルキル）−（Ｒ_{１−アリール}）（Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおり）
とからなる群から選択されている）、
（Ｌ）−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−Ｒ_Ｎ−５（Ｒ_Ｎ−５は上記で定義したとおり）、
（Ｍ）−Ｏ−（Ｃ_２〜Ｃ_５アルキル）−ＣＯＯＨ、又は
（Ｎ）−ＯＲ（Ｒは上記で定義したとおり）、
（Ｏ）−ＮＲ−Ｒ’（Ｒ及びＲ’は上記で定義したとおり）、
（Ｐ）−ＳＲ（Ｒは上記で定義したとおり）、
（Ｑ）−ＣＦ_３、
（Ｒ）−ＯＣＦ_３、
（Ｓ）−Ｎ（Ｒ）ＣＯＲ’（Ｒ、Ｒ’は上記で定義したとおり）、
（Ｔ）−ＮＲＲ’（Ｒ、Ｒ’は上記で定義したとおり）、
（Ｕ）−ＳＲ（Ｒは上記で定義したとおり）、
（Ｖ）−ＣＨ_２ＯＨ、
（Ｗ）−ＣＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、
（Ｘ）−ＣＯＮＲＲ’（Ｒ、Ｒ’は上記で定義したとおり）、又は
（Ｙ）−ＳＯ_２ＮＲＲ’（Ｒは上記で定義したとおり）
のうちの１個、２個、又は３個によって任意選択で置換されているもの；あるいは
（ＶＩＩＩ）−（ＣＨ_２）_２−Ｏ−（ＣＨ_２）_２−ＯＨであり；
Ｒ_２は、
（Ｉ）−Ｈ、
（ＩＩ）Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、
（ＩＩＩ）−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｒ_２−１（Ｒ_２−１はＲ_{１−アリール}又はＲ_{１−ヘテロアリール}であり、Ｒ_{１−アリール}及びＲ_{１−ヘテロアリール}は上記で定義したとおり）、
（ＩＶ）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された、１個又は２個の二重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルケニル、
（Ｖ）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された、１個又は２個の三重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルキニル、及び
（ＶＩ）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル
からなる群から選択されており；
Ｒ_３は、
（Ｉ）−Ｈ、
（ＩＩ）Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、
（ＩＩＩ）−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｒ_２−１（Ｒ_２−１はＲ_{１−アリール}又はＲ_{１−ヘテロアリール}であり、Ｒ_{１−アリール}及びＲ_{１−ヘテロアリール}は上記で定義したとおり）、
（ＩＶ）１個又は２個の二重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルケニル、
（Ｖ）１個又は２個の三重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルキニル、及び
（ＶＩ）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル
からなる群から選択されており；
Ｒ_２及びＲ_３は、これらが結合している炭素原子と一緒になって３個、４個、５個、６個、及び７個の炭素原子からなる炭素環を形成し、任意選択で、１個の炭素原子が−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ_２−、−ＮＲ_Ｎ−２−からなる群から選択されたヘテロ原子で置換され、Ｒ_Ｎ−２は以下で定義するとおりであり；並びに
Ｒ_Ｃは、Ｒ_２０５、−ＯＣ＝ＯＮＲ_２３５Ｒ_２４０、−Ｓ（＝Ｏ）_０〜２Ｒ_２３５、−ＮＲ_２３５Ｃ＝ＯＮＲ_２３５Ｒ_２４０、−Ｃ＝ＯＮＲ_２３５Ｒ_２４０、及びＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ_２３５Ｒ_２４０からなる群からそれぞれ独立に選択された１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルキル；シクロアルキルが、Ｒ_２０５、−ＣＯ_２Ｈ、及び−ＣＯ_２−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）からなる群からそれぞれ独立に選択された１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換されている−（ＣＨ_２）_０〜３−（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−アリール；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロアリール、−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロシクロアルキル；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−アリールヘテロアリール；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−アリール−ヘテロシクロアルキル；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−アリール−アリール；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロアリール−アリール；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロアリール−ヘテロシクロアルキル；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロアリール−ヘテロアリール；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロシクロアルキル−ヘテロアリール；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロシクロアルキル−ヘテロシクロアルキル；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロシクロアルキル−アリール；−［Ｃ（Ｒ_２５５）（Ｒ_２６０）］_１〜３−ＣＯ−Ｎ−（Ｒ_２５５）_２；−ＣＨ（アリール）_２；−ＣＨ（ヘテロアリール）_２；−ＣＨ（ヘテロシクロアルキル）_２；−ＣＨ（アリール）（ヘテロアリール）；アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクロアルキルに縮合したシクロペンチル、シクロヘキシル、もしくはシクロヘプチル環であって、前記シクロペンチル、シクロヘキシル、もしくはシクロヘプチルの１個の炭素原子が、１個又は２個のＮＨ、ＮＲ_２１５、Ｏ、又はＳ（＝Ｏ）_０〜２によって任意選択で置換されており、前記シクロペンチル、シクロヘキシル、もしくはシクロヘプチル基が、それぞれ独立にＲ_２０５、＝Ｏ、−ＣＯ−ＮＲ_２３５Ｒ_２４０、又はＳＯ_２−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）である１個又は２個の基によって任意選択で置換されていてよいもの；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_１０アルケニル；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_１０アルキニル；

からなる群から選択されており；
各アリールは、１個、２個、又は３個のＲ_２００によって任意選択で置換されており、
各ヘテロアリールは、１個、２個、３個、又は４個のＲ_２００によって任意選択で置換されており、
各ヘテロシクロアルキルは、１個、２個、３個、又は４個のＲ_２１０によって任意選択で置換されており、
Ｒ_２００は、それぞれ出現するごとに、１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル；

−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｏ−（１個、２個、３個、又は５個の−Ｆによって任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル）；Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル；１個又は２個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルケニル；１個又は２個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルキニル；−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｎ（ＨもしくはＲ_２１５）−ＳＯ_２−Ｒ_２２０；及び（ＣＨ_２）_０〜４−Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され；
各アリール基は、それぞれ出現するごとに、
それぞれ独立にＲ_２０５、Ｒ_２１０、又はそれぞれ独立にＲ_２０５もしくはＲ_２１０である１個、２個、もしくは３個の基で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルである１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換され；
各ヘテロシクロアルキル基は、それぞれ出現するごとに、それぞれ独立にＲ_２１０である１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換され；
各ヘテロアリール基は、それぞれ出現するごとに、それぞれ独立にＲ_２０５、Ｒ_２１０、又はそれぞれ独立にＲ_２０５もしくはＲ_２１０である１個、２個、もしくは３個の基で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルである１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換されており；
Ｒ_２０５は、それぞれ出現するごとに、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｏ−フェニル、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、及びＮ−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）からなる群からそれぞれ独立に選択されており；
Ｒ_２１０は、それぞれ出現するごとに、１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルケニル；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルキニル；ハロゲン；Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ；Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルコキシ；−ＮＲ_２２０Ｒ_２２５；ＯＨ；Ｃ≡Ｎ；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキル；−ＣＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）；−ＳＯ_２ＮＲ_２３５Ｒ_２４０；−ＣＯＮＲ_２３５Ｒ_２４０；−ＳＯ_２−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）；及び＝Ｏからなる群からそれぞれ独立に選択されており；
Ｒ_２１５は、それぞれ出現するごとに、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−（ＣＨ_２）_０〜２−（アリール）、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、及び−（ＣＨ_２）_０〜２−（ヘテロアリール）、−（ＣＨ_２）_０〜２−（ヘテロシクロアルキル）からなる群からそれぞれ独立に選択され、アリール基は、それぞれ出現するごとに、それぞれ独立にＲ_２０５又はＲ_２１０である１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換され、ヘテロシクロアルキル基は、それぞれ出現するごとに、１個、２個、又は３個のＲ_２１０によって任意選択で置換され、各ヘテロアリール基は、それぞれ出現するごとに、１個、２個、又は３個のＲ_２１０基によって任意選択で置換されており；
Ｒ_２２０及びＲ_２２５は、それぞれ出現するごとに、−Ｈ、−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ヒドロキシＣ_１〜Ｃ_６アルキル、アミノＣ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロＣ_１〜Ｃ_６アルキル、−Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、−（Ｃ_１〜Ｃ_２アルキル）−（Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル）、−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル）、−Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、−Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、１個の二重結合及び１個の三重結合を有する−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル鎖、−アリール、−ヘテロアリール、及びヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、
アリール基は、それぞれ出現するごとに、それぞれ独立にＲ_２０５又はＲ_２１０である１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換され、
ヘテロシクロアルキル基は、それぞれ出現するごとに、１個、２個、又は３個のＲ_２１０によって任意選択で置換され、
各ヘテロアリール基は、それぞれ出現するごとに、１個、２個、又は３個のＲ_２１０によって任意選択で置換されており；
Ｒ_２３５及びＲ_２４０は、それぞれ出現するごとに、独立にＨ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ_２４５及びＲ_２５０は、それぞれ出現するごとに、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルアリール、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_４ヒドロキシアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシ、−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、及びフェニルからなる群からそれぞれ独立に選択されており；あるいは
Ｒ_２４５及びＲ_２５０は、結合している炭素と一緒になって、３個、４個、５個、６個、又は７個の炭素原子からなる炭素環を形成し、任意選択で、１個の炭素原子が、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ_２−、及びＮＲ_２２０−からなる群から選択されたヘテロ原子によって置換されており；
Ｒ_２５５及びＲ_２６０は、それぞれ出現するごとに、Ｈ；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルケニル；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルキニル；−（ＣＨ_２）_１〜２−Ｓ（Ｏ）_０〜２−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されている−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル；−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）−アリール；−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）−ヘテロアリール；−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）−ヘテロシクロアルキル；−アリール；−ヘテロアリール；−ヘテロシクロアルキル；−（ＣＨ_２）_１〜４−Ｒ_２６５−（ＣＨ_２）_０〜４−アリール；−（ＣＨ_２）_１〜４−Ｒ_２６５−（ＣＨ_２）_０〜４−ヘテロアリール；及び（ＣＨ_２）_１〜４−Ｒ_２６５−（ＣＨ_２）_０〜４−ヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、
Ｒ_２６５は、それぞれ出現するごとに、それぞれ独立に−Ｏ−、−Ｓ−、又はＮ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）−であり、
各アリール又はフェニルは、それぞれ独立に、Ｒ_２０５、Ｒ_２１０、又はそれぞれ独立にＲ_２０５もしくはＲ_２１０である１個、２個、もしくは３個の基で置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキルである、１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換され、
各ヘテロアリールは、１個、２個、３個、又は４個のＲ_２００によって任意選択で置換され、
各ヘテロシクロアルキルは、１個、２個、３個、又は４個のＲ_２１０によって任意選択で置換されている］。
【００１８】
本発明は、次式（Ｉ）の化合物
【００１９】
【化２】

又は薬剤として許容可能なその塩及びエステル［式中、Ｂ、Ｒ_２０、Ｒ_３、ｎ、及びＲ_Ｃは、上記又は以下で定義するとおりである］の製造方法も提供する。
【００２０】
本発明は、アルツハイマー病の発生を防ぐ又は遅らせるのを助長し；軽度認知障害（ＭＣＩ）の患者を治療し、ＭＣＩからＡＤへと進行するはずの者においてはアルツハイマー病の発生を防ぐ又は遅らせ；ダウン症候群を治療し；オランダ型遺伝性アミロイド性脳出血に罹患したヒトを治療し；脳アミロイド血管障害を治療し、可能性のあるその予後、すなわち単発性及び再発性皮質下出血を防ぎ；血管性変性混合型痴呆、パーキンソン病に随伴する痴呆、進行性核上麻痺に随伴する痴呆、皮質基底核変性症に随伴する痴呆を含む他の変性痴呆、及びびまん性レビー小体型アルツハイマー病を治療するための、アルツハイマー病からなる群から選択された疾患もしくは状態を有する患者、及びそのような治療を必要とする者を治療する、又は患者においてそのような疾患もしくは状態を予防する方法であって、Ｂ、Ｒ_２０、ｎ、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、及びＲｃがここで定義したとおりである式（Ｉ）の化合物又は薬剤として許容可能なその塩及びエステルを治療有効量投与することを含む方法も含む。
【００２１】
本発明は、β−セクレターゼ活性を阻害し、反応混合物中で、アミロイド前駆体タンパク質（ＡＰＰ）が、ＡＰＰ−６９５アミノ酸アイソタイプの番号のＭｅｔ５９６とＡｓｐ５９７の間の部位、又はそのアイソタイプもしくは変異体の対応する部位で切断されるのを阻害し、細胞中でアミロイドβペプチド（Ａβ）の産生を抑制し、動物においてβアミロイド斑の生成を抑制し、かつ脳のβアミロイドの沈着を特徴とする疾患を治療又は予防するための方法であって、Ｂ、Ｒ_２０、ｎ、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、及びＲ_Ｃがここで定義したとおりである式（Ｉ）の化合物又は薬剤として許容可能なその塩及びエステルを治療有効量投与することを含む方法も含む。
【００２２】
本発明は、Ｂ、Ｒ_２０、ｎ、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、及びＲ_Ｃがここで定義したとおりである式（Ｉ）の化合物又は薬剤として許容可能なその塩及びエステルと、１種又は複数の薬剤として許容可能な不活性担体とを含む薬剤組成物も含む。
【００２３】
本発明は又、式（Ｉ）の置換されたアミノアルコール
（式中、Ｂ、Ｒ_２０、ｎ、Ｒ_１、Ｒ_２、及びＲ_Ｃは本明細書で定義したとおりである）又は薬剤として許容可能なその塩及びエステルの、アルツハイマー病の発生を防ぐ又は遅らせるのを助長する、軽度認知障害（ＭＣＩ）の患者を治療し、ＭＣＩからＡＤへと進行するはずの者においてはアルツハイマー病の発生を防ぐ又は遅らせる、ダウン症候群を治療する、オランダ型遺伝性アミロイド性脳出血に罹患したヒトを治療する、脳アミロイド血管障害を治療し、可能性のあるその予後、すなわち単発性及び再発性皮質下出血を防ぐ、血管性変性混合型痴呆、パーキンソン病に随伴する痴呆、進行性核上麻痺に随伴する痴呆、皮質基底核変性症に随伴する痴呆を含む他の変性痴呆、及びびまん性レビー小体型アルツハイマー病を治療するための、アルツハイマー病からなる群から選択された疾患もしくは状態を有する患者、及びそのような治療を必要とする者の治療、又は患者におけるそのような疾患もしくは状態の予防に使用する医薬品の製造での使用を含む。
【００２４】
本発明は、β−セクレターゼに媒介されるアミロイド前駆体タンパク質（ＡＰＰ）の切断を阻害する化合物、組成物、キット、及び方法を提供する。より詳細には、本発明の化合物、組成物、及び方法は、Ａβペプチドの産生を抑制し、いずれかのヒト又は動物の、Ａβペプチドという病理形態に随伴する疾患又は状態を治療又は予防するのに有効である。
【００２５】
本発明の化合物、組成物、及び方法は、アルツハイマー病（ＡＤ）に罹患しているヒトを治療する、ＡＤの発生を防ぐ又は遅らせるのを助長する、軽度認知障害（ＭＣＩ）の患者を治療し、そうでなくＭＣＩからＡＤへの進行が予想される患者においてはＡＤの発生を防ぐ又は遅らせる、ダウン症候群を治療する、オランダ型遺伝性アミロイド性脳出血を治療する、β脳アミロイド血管障害を治療し、単発性及び再発性皮質下出血など、可能性のあるその予後を防ぐ、血管性変性混合型痴呆を含む他の変性痴呆を治療する、パーキンソン病に随伴する痴呆、進行性核上麻痺に随伴する痴呆、皮質基底核変性症に随伴する痴呆、及びびまん性レビー小体型ＡＤを治療するために有用である。
【００２６】
本発明はまた、式Ｉの化合物の調製に有用な中間体及び方法を提供する。
【００２７】
本発明の化合物は、β−セクレターゼ阻害活性を有する。本発明の化合物のその阻害活性は、たとえば、１種又は複数の本明細書に記載のアッセイ又は当技術分野で知られているアッセイを使用して容易に実証される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２８】
上述のように、本発明の広範な態様は、Ｂ、Ｒ_２０、ｎ、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、及びＲ_Ｃが上で定義したとおりである（Ｉ）の化合物又は薬剤として許容可能な塩もしくはエステルを対象とする。
【００２９】
好ましい実施形態では、Ｒ_１がＧ−Ｌ−Ａ−Ｅ−Ｗ−であって、Ｅは、結合又はＣ_１〜Ｃ_３アルキレンであり、
Ａは、
（Ｉ）アリール又はシクロアルキルであって、各アリール又はシクロアルキルが、独立に選択された１個、２個、又は３個のＲ_１００基によって任意選択で置換され、Ｒ_１００が、
（Ａ）−ＮＯ_２、
（Ｂ）−Ｃ≡Ｎ、
（Ｃ）−Ｎ（Ｒ）ＣＯ（Ｒ’）Ｒ（Ｒ及びＲ’は、それぞれ独立に、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、又は（ＣＨ_２）_０〜２−アリールもしくは−（ＣＨ_２）_０〜２−シクロアルキルであり、各アリール又はシクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、アミノ、モノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ、又はジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノによって任意選択で置換されている）、
（Ｄ）−ＣＯ_２−Ｒ_２５（Ｒ_２５は、（ａ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
（ｂ）−（ＣＨ_２）_０〜２−シクロアルキル、
（ｃ）アリールが、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、アミノ、モノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ、又はジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノによって任意選択で置換されている−（ＣＨ_２）_０〜２−アリール、及び
（ｄ）水素からなる群から選択されている）、
（Ｅ）−ＮＨ−ＣＯ_２−Ｒ_２５、
（Ｆ）−Ｏ−（Ｃ_２〜Ｃ_６アルキル）−ＣＯ_２Ｈ、
（Ｇ）ＮＲＲ’、
（Ｈ）−ＳＲ、
（Ｉ）−ＣＨ_２ＯＨ、
（Ｊ）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、
（Ｋ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ’、
（Ｌ）−ＳＯ_２ＮＲＲ’、
（Ｍ）−ＣＯ_２Ｈ、
（Ｎ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、１個又は２個の二重結合を有するＣ_１〜Ｃ_６アルケニル、１個又は２個の三重結合を有する−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキニル、−ＣＦ_３、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＯＣＦ_３、−ＮＨ_２、−ＯＨ、又はＣＮ、
（Ｏ）ハロゲン、及び
（Ｐ）−（ＣＨ_２）_０〜２−Ｏ−（ＣＨ_２）_０〜２−ＯＨであるもの；
（ＩＩ）Ｅが結合であるとき、ヘテロアリール基がその炭素原子の１個を通してＷに結合するという条件で、独立に選択された１個又は２個のＲ_１００基によって任意選択で置換されているヘテロアリール、
（ＩＩＩ）Ｅが結合であるとき、複素環基がその炭素原子の１個を通してＷに結合するという条件で、独立に選択された１個又は２個のＲ_２００基によって任意選択で置換されている複素環であって、Ｒ_２００が、
（１）＝Ｏ、
（２）Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、
（３）−ＣＦ_３、
（４）−Ｆ、Ｃｌ、−Ｂｒ、及びＩ、
（５）Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、
（６）−ＯＣＦ_３、
（７）−ＮＨ_２、
（８）−ＯＨ、又は
（９）−Ｃ≡Ｎであるものであり；
Ｗは、結合、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ_２−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−であり、Ｒは、水素又はＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり；
Ｌは、Ｇが不在であるとき結合又は不在であり、あるいはＬは、

であり、Ｒ_１１０及びＲ_１１２は、それぞれ独立に水素又はＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルは、ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、又は１個から５個のＦによって任意選択で置換されており；
Ｇは、不在又は
（Ｉ）Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキルであって、
（Ａ）−ＣＯ_２Ｈ、
（Ｂ）−ＣＯ_２（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、
（Ｃ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、
（Ｄ）−ＯＨ、
（Ｅ）−ＮＲＲ’、
（Ｆ）−Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル、
（Ｇ）−（Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル）−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル）、
（Ｈ）１個又は２個の二重結合を有する−Ｃ_１〜Ｃ_１０アルケニル、
（Ｉ）１個又は２個の三重結合を有する−Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキニル、
（Ｊ）１個の二重結合及び１個の三重結合を有する−Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル鎖、
（Ｋ）Ｒ_１００によって任意選択で置換されているアリール、
（Ｌ）Ｒ_１００によって任意選択で置換されているヘテロアリール、
（Ｍ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル
からそれぞれ独立に選択された最高で３個の基によって任意選択で置換されているもの；
（ＩＩ）−（ＣＨ_２）_０〜３−（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキルであって、シクロアルキルが、
（Ａ）−ＣＯ_２Ｈ、
（Ｂ）−ＣＯ_２−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、
（Ｃ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、
（Ｄ）−ＯＨ、
（Ｅ）−ＮＨ_２、
（Ｆ）−Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル、
（Ｇ）−（Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル）−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル）、
（Ｈ）１個又は２個の二重結合を有する−Ｃ_１〜Ｃ_１０アルケニル、
（Ｉ）１個又は２個の三重結合を有する−Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキニル、
（Ｊ）１個の二重結合及び１個の三重結合を有する−Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル鎖、
（Ｋ）Ｒ_１００によって任意選択で置換されているアリール、
（Ｌ）Ｒ_１００によって任意選択で置換されているヘテロアリール、
（ｍ）モノ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）アミノ、及び
（ｎ）ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）アミノ、
（ｏ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル
からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されているもの；
（ＩＩＩ）アリールがＲ_１００によって任意選択で置換されている−（ＣＲＲ）_０〜４−アリール；
（ＩＶ）ヘテロアリールが、１個、２個、又は３個の独立に選択されたＲ_１００基によって任意選択で置換されている−（ＣＨ_２）_０〜４−ヘテロアリール；
（Ｖ）複素環が１個又は２個のＲ_２００基によって任意選択で置換されている−（ＣＨ_２）_０〜４−複素環、
（ＶＩ）−Ｃ（Ｒ_１０）（Ｒ_１２）−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ_１４［式中、Ｒ_１０及びＲ_１２は、同じでも異なってもよく、
（Ａ）−Ｈ、
（Ｂ）−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
（Ｃ）アリールが、独立に選択された１個、２個、又は３個のＲ_１００基によって任意選択で置換されている−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）−アリール、
（Ｄ）ヘテロアリールが、独立に選択された１個、２個、又は３個のＲ_１００基によって任意選択で置換されている−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）−ヘテロアリール、
（Ｅ）複素環が１個又は２個のＲ_２００基によって任意選択で置換されている−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）−複素環、
（Ｆ）１個、２個、又は３個の独立に選択されたＲ_１００基によって任意選択で置換されているヘテロアリール、
（Ｇ）１個又は２個のＲ_２００基によって任意選択で置換されている複素環、
（Ｈ）−（ＣＨ_２）_１〜４−ＯＨ、
（Ｉ）−（ＣＨ_２）_１〜４−Ｙ−（ＣＨ_２）_１〜４−アリール（Ｙは、−Ｏ−、−Ｓ−、又はＮＲ_Ｃ−５−であり、Ｒ_１６は、水素又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、アリールは、独立に選択された１個、２個、又は３個のＲ_１００基によって任意選択で置換されている）、
（Ｊ）ヘテロアリールが、１個、２個、又は３個の独立に選択されたＲ_１００基によって任意選択で置換されている−（ＣＨ_２）_１〜４−Ｙ−（ＣＨ_２）_１〜４−ヘテロアリール、及び
（Ｋ）１個、２個、又は３個の独立に選択されたＲ_１００基によって任意選択で置換されている−アリール
からなる群から選択され、
Ｒ_１４は、
（Ａ）−Ｈ、
（Ｂ）−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
（Ｃ）独立に選択された１個、２個、又は３個のＲ_１００基によって任意選択で置換されている−アリール、
（Ｄ）１個、２個、又は３個の独立に選択されたＲ_１００基によって任意選択で置換されている−ヘテロアリール、
（Ｅ）１個又は２個のＲ_２００基によって任意選択で置換されている−複素環、
（Ｆ）アリールが、１個、２個、又は３個の独立に選択されたＲ_１００基によって任意選択で置換されている−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）−アリール、
（Ｇ）ヘテロアリールが、１個、２個、又は３個の独立に選択されたＲ_１００基によって任意選択で置換されている−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）−ヘテロアリール、
（Ｈ）複素環が１個又は２個のＲ_２００基によって任意選択で置換されている−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）−複素環、
（Ｉ）−（ＣＨ_２）_０〜２−Ｏ−（ＣＨ_２）_０〜２−ＯＨである］であり；
Ｒ_４及びＲ_５は、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、又はＣ_１〜Ｃ_４アルキルである。
【００３０】
別の実施形態では、Ｒ_１が、−（ＣＨ_２）_１〜２−Ｓ（Ｏ）_０〜２−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）；又は
ハロゲン、−ＯＨ、＝Ｏ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、−Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、アミノ、モノもしくはジアルキルアミノ、−ＯＣ（＝Ｏ）−アミノ、−アミノ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、及びＯＣ（＝Ｏ）−モノもしくはジアルキルアミノからそれぞれ独立に選択された１個、２個、もしくは３個の基、又はＣ_１〜Ｃ_１０アルキルによって任意選択で置換されている−Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシによって任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル；又は
ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、アミノ、及びモノもしくはジアルキルアミノからそれぞれ独立に選択された１個、２個、又は３個の基によってそれぞれが任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルケニル又はＣ_２〜Ｃ_６アルキニル；又は
ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＮＲ_７Ｒ_’７、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−ＳＯ_２−アミノ、−ＳＯ_２−モノもしくはジアルキルアミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−アミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−モノもしくはジアルキルアミノ、−ＳＯ_２−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルからそれぞれ独立に選択された１個、２個、３個、又は４個の基によって環部分がそれぞれ任意選択で置換されている、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル−アリール、−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル−ヘテロアリール、又はＣ_１〜Ｃ_６アルキル−ヘテロシクリル；又は
それぞれ独立にハロゲンである１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換されている−Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ；又は
ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、アミノ、−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、及びモノもしくはジアルキルアミノからそれぞれ独立に選択された１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキル；又は
ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、−Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、アミノ、モノもしくはジアルキルアミノ、及びＣ_１〜Ｃ_３アルキルからそれぞれ独立に選択された１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_１０アルキル；又は
ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、アミノ、−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、及びモノもしくはジアルキルアミノからそれぞれ独立に選択された１個、２個、又は３個の基によってそれぞれが任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルケニル、アルカ（ジ）エニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、又はアルカ（ジ）イニルであり；ヘテロシクリル基が、任意選択でさらにオキソによって置換されている。
【００３１】
好ましい実施形態［非ジフルオロベンジルの実施形態；複数の不活性化合物の除去］では、
Ｒ_１が、
（Ｉ）Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル及びＣ_１〜Ｃ_３アルコキシによって任意選択で置換された）Ｃ_１〜Ｃ_７アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）、−ＯＣ＝ＯＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、
（ＩＩ）−ＣＨ_２−Ｓ（Ｏ）_０〜２−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、
（ＩＩＩ）−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｓ（Ｏ）_０〜２−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、
（ＩＶ）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された、１個又は２個の二重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルケニル、
（Ｖ）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された、１個又は２個の三重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルキニル、
（ＶＩ）−（ＣＨ_２）_ｎ１−（Ｒ_{１−アリール}）［式中、ｎ_１は０又は１であり、Ｒ_{１−アリール}は、そのアリール環が１個、２個、３個、又は４個の以下の置換基によって任意選択で置換されたフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル及びインダニル、インデニル、ジヒドロナフタリル、又はテトラリニルであって、その置換基は、
（Ａ）Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシからなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、
（Ｂ）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、及びＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された、１個又は２個の二重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルケニル、
（Ｃ）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、及びＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された、１個又は２個の三重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルキニル、
（Ｄ）−Ｃｌ、−Ｂｒ、又はＩ、
（Ｆ）１個、２個、又は３個の−Ｆによって任意選択で置換された−Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、
（Ｇ）−ＮＲ_Ｎ−２Ｒ_Ｎ−３（Ｒ_Ｎ−２及びＲ_Ｎ−３は以下に定義したとおり）、
（Ｈ）−ＯＨ、
（Ｉ）−Ｃ≡Ｎ、
（Ｊ）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されたＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、
（Ｋ）−ＣＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、
（Ｌ）−ＳＯ_２−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）、
（Ｍ）−ＣＯ−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）、又は
（Ｎ）−ＳＯ_２−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）である］、
（ＶＩＩ）−（ＣＨ_２）_ｎ１−（Ｒ_{１−ヘテロアリール}）［式中、ｎ_１は上記で定義したとおりであり、Ｒ_{１−ヘテロアリール}は、
（Ａ）ピリジニル、
（Ｂ）ピリミジニル、
（Ｃ）キノリニル、
（Ｆ）ベンゾチエニル、
（Ｇ）インドリル、
（Ｈ）インドリニル、
（Ｉ）ピリダジニル、
（Ｊ）ピラジニル、
（Ｋ）イソインドリル、
（Ｌ）イソキノリル、
（Ｍ）キナゾリニル、
（Ｎ）キノキサリニル、
（Ｏ）フタラジニル、
（Ｐ）イミダゾリル、
（Ｑ）イソオキサゾリル、
（Ｒ）ピラゾリル、
（Ｓ）オキサゾリル、
（Ｔ）チアゾリル、
（Ｕ）インドリジニル、
（Ｖ）インダゾリル、
（Ｗ）ベンゾチアゾリル、
（Ｘ）ベンズイミダゾリル、
（Ｙ）ベンゾフラニル、
（Ｚ）フラニル、
（ＡＡ）チエニル、
（ＢＢ）ピロリル、
（ＣＣ）オキサジアゾリル、
（ＤＤ）チアジアゾリル、
（ＥＥ）トリアゾリル、
（ＦＦ）テトラゾリル、
（ＩＩ）オキサゾロピリジニル、
（ＪＪ）イミダゾピリジニル、
（ＫＫ）イソチアゾリル、
（ＬＬ）ナフチリジニル、
（ＭＭ）シンノリニル、
（ＮＮ）カルバゾリル、
（ＯＯ）β−カルボリニル、
（ＰＰ）イソクロマニル、
（ＱＱ）クロマニル、
（ＳＳ）テトラヒドロイソキノリニル、
（ＴＴ）イソインドリニル、
（ＵＵ）イソベンゾテトラヒドロフラニル、
（ＶＶ）イソベンゾテトラヒドロチエニル、
（ＷＷ）イソベンゾチエニル、
（ＸＸ）ベンズオキサゾリル、
（ＹＹ）ピリドピリジニル、
（ＺＺ）ベンゾテトラヒドロフラニル、
（ＡＡＡ）ベンゾテトラヒドロチエニル、
（ＢＢＢ）プリニル、
（ＣＣＣ）ベンゾジオキソリル、
（ＤＤＤ）トリアジニル、
（ＥＥＥ）フェノキサジニル、
（ＦＦＦ）フェノチアジニル、
（ＧＧＧ）プテリジニル、
（ＨＨＨ）ベンゾチアゾリル、
（ＩＩＩ）イミダゾピリジニル、
（ＪＪＪ）イミダゾチアゾリル、
（ＫＫＫ）ジヒドロベンズイソキサジニル、
（ＬＬＬ）ベンズイソキサジニル、
（ＭＭＭ）ベンズオキサジニル、
（ＮＮＮ）ジヒドロベンズイソチアジニル、
（ＯＯＯ）ベンゾピラニル、
（ＰＰＰ）ベンゾチオピラニル、
（ＱＱＱ）クマリニル、
（ＲＲＲ）イソクマリニル、
（ＳＳＳ）クロモニル、
（ＴＴＴ）クロマノニル、及び
（ＵＵＵ）ピリジニル−Ｎ−オキシド
からなる群から選択され、
Ｒ_{１−ヘテロアリール}基は、Ｒ_{１−ヘテロアリール}基の新規の結合が水素原子及びその結合と入れ替わる前のその水素で置換された、親Ｒ_{Ｎ−ヘテロアリール}基のいずれかの環上原子によって−（ＣＨ_２）_ｎ１−に結合しており、ヘテロアリールは、
（１）Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、上記で定義したとおり）、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシからなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、
（２）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された、１個又は２個の二重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルケニル、
（３）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された、１個又は２個の三重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルキニル、
（４）−Ｆ、Ｃｌ、−Ｂｒ、又はＩ、
（６）１個、２個、又は３個の−Ｆによって任意選択で置換された−Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、
（７）−ＮＲ_Ｎ−２Ｒ_Ｎ−３（Ｒ_Ｎ−２及びＲ_Ｎ−３は以下に定義したとおり）、
（８）−ＯＨ、
（９）−Ｃ≡Ｎ、
（１０）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されたＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、
（１１）−ＣＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、
（１２）−ＳＯ_２−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）、
（１３）−ＣＯ−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）、又は
（１４）−ＳＯ_２−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）のうちの１個、２個、３個、又は４個によって任意選択で置換されており、ただし、ｎ_１が０であるとき、Ｒ_{１−ヘテロアリール}は炭素鎖に窒素部分で結合しない］、
（ＶＩＩＩ）−（ＣＨ_２）_ｎ１−（Ｒ_{１−複素環}）［式中、ｎ_１は上記で定義したとおりであり、Ｒ_{１−複素環}は、
（Ａ）モルホリニル、
（Ｂ）チオモルホリニル、
（Ｃ）チオモルホリニルＳ−オキシド、
（Ｄ）チオモルホリニルＳ，Ｓ−ジオキシド、
（Ｅ）ピペラジニル、
（Ｆ）ホモピペラジニル、
（Ｇ）ピロリジニル、
（Ｈ）ピロリニル、
（Ｉ）テトラヒドロピラニル、
（Ｊ）ピペリジニル、
（Ｋ）テトラヒドロフラニル、
（Ｌ）テトラヒドロチエニル、
（Ｍ）ホモピペリジニル、
（Ｎ）ホモモルホリニル、
（Ｏ）ホモチオモルホリニル、
（Ｐ）ホモモルホリニルＳ−オキシド、
（Ｑ）ホモチオモルホリニルＳ，Ｓ−ジオキシド、及び
（Ｒ）オキサゾリジノニル
からなる群から選択され、
Ｒ_{１−複素環}基は、Ｒ_{１−複素環}基への新規の結合が水素原子及びその結合と入れ替わるようにその水素で置換された、親Ｒ_{１−複素環}基のいずれかの原子によって結合しており、複素環は、
（１）Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシからなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、
（２）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された、１個又は２個の二重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルケニル、
（３）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、及びＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された、１個又は２個の三重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルキニル、
（４）−Ｆ、Ｃｌ、−Ｂｒ、又はＩ、
（５）Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、
（６）１個、２個、又は３個の−Ｆによって任意選択で置換された−Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、
（７）−ＮＲ_Ｎ−２Ｒ_Ｎ−３（Ｒ_Ｎ−２及びＲ_Ｎ−３は以下に定義したとおり）、
（８）−ＯＨ、
（９）−Ｃ≡Ｎ、
（１０）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されたＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、
（１１）−ＣＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、
（１２）−ＳＯ_２−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）、
（１３）−ＣＯ−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）、
（１４）−ＳＯ_２−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、又は
（１５）＝Ｏのうちの１個、２個、３個、又は４個によって任意選択で置換されており、ただし、ｎ_１が０であるとき、Ｒ_{１−複素環}は炭素鎖に窒素部分で結合しない］、あるいは
（ＩＸ）Ｇ−Ｌ−Ａ−Ｗ−［式中、Ａは、（Ｉ）その環が１個又は２個の以下の置換基によって任意選択で置換されたフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、インダニル、インデニル、ジヒドロナフタリル、テトラリニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、及びシクロヘプチルであって、その置換基が、
（Ａ）−ＮＯ_２、
（Ｂ）−Ｃ≡Ｎ、
（Ｃ）−Ｎ（Ｒ）ＣＯ（Ｒ’）Ｒ（Ｒ’は以下で定義する）、
（Ｄ）−ＣＯ−Ｏ−Ｒ_Ｎ−５（Ｒ_Ｎ−５は、
（ａ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルと
（ｂ）−（ＣＨ_２）_０〜２−（Ｒ_{１−アリール}）（Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおり）
とからなる群から選択されている）、
（Ｅ）−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−Ｒ_Ｎ−５（Ｒ_Ｎ−５は上記で定義したとおり）、
（Ｆ）−Ｏ−（Ｃ_２〜Ｃ_６アルキル）−ＣＯＯＨ、
（Ｇ）ＮＲＲ’（Ｒ、Ｒ’は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−（ＣＨ_２）_０〜２−（Ｒ_{１−アリール}）であり、Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおりである）、
（Ｈ）−ＳＲ（Ｒは、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−（ＣＨ_２）_０〜２−（Ｒ_{１−アリール}）であり、Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおりである）、
（Ｉ）−ＣＨ_２ＯＨ、
（Ｊ）−ＣＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、
（Ｋ）−ＣＯＮＲＲ’（Ｒ、Ｒ’は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−（ＣＨ_２）_０〜２−（Ｒ_{１−アリール}）であり、Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおりである）、
（Ｌ）−ＳＯ_２ＮＲＲ’（Ｒ、Ｒ’は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルである）、
（Ｍ）−ＣＯＯＨ、
（Ｎ）−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
（Ｏ）１個又は２個の二重結合を有する−Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、又は
（Ｐ）１個又は２個の三重結合を有する−Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル
であり、（Ｎ）、（Ｏ）、及び（Ｐ）はそれぞれ出現するごとに、−ＣＦ_３、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキオキシ、−ＯＣＦ_３、−ＮＨ_２、−ＯＨ、及びＣＮのうちの１個から３個によって任意選択で置換されていてもよく、ただし、Ｇ、Ｌ、及びＷをすべて不在とすることはできないもの；
（ＩＩ）上記で定義したようなＲ_{１−ヘテロアリール}であって、Ｒ_{１−ヘテロアリール}基は、環上炭素原子によって置換基Ｗに結合しており、Ｒ_{１−ヘテロアリール}が、
（Ａ）−ＮＯ_２、
（Ｂ）−Ｃ≡Ｎ、
（Ｃ）−Ｎ（Ｒ）ＣＯ（Ｒ’）（Ｒ、Ｒ’は上記で定義したとおり）、
（Ｄ）−ＣＯ−Ｏ−Ｒ_Ｎ−５（Ｒ_Ｎ−５は、
（ａ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルと
（ｂ）−（ＣＨ_２）_０〜２−（Ｒ_{１−アリール}）（Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおり）
とからなる群から選択されている）、
（Ｅ）−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−Ｒ_Ｎ−５（Ｒ_Ｎ−５は上記で定義したとおり）、
（Ｆ）−Ｏ−（Ｃ_２〜Ｃ_６アルキル）−ＣＯＯＨ、
（Ｇ）ＮＲＲ’（Ｒ、Ｒ’は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、及び（ＣＨ_２）_０〜２−（Ｒ_{１−アリール}）であり、Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおりである）、
（Ｈ）−ＳＲ（Ｒ及びＲ_{１−アリール}は上記で定義したとおり）、
（Ｉ）−ＣＨ_２ＯＨ、
（Ｊ）−ＣＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、
（Ｋ）−ＣＯＮＲＲ’（Ｒ、Ｒ’、及びＲ_{１−アリール}は上記で定義したとおり）、
（Ｌ）−ＳＯ_２ＮＲＲ’（Ｒ、Ｒ’は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルである）、
（Ｍ）−ＣＯＯＨ、
（Ｎ）−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
（Ｏ）１個又は２個の二重結合を有する−Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、及び
（Ｐ）１個又は２個の三重結合を有する−Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル
からなる群からそれぞれ独立に選択された１個、２個、３個、又は４個の置換基によって任意選択で置換され、
（Ｎ）、（Ｏ）、及び（Ｐ）がそれぞれ出現するごとに、−ＣＦ_３、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキオキシ、−ＯＣＦ_３、−ＮＨ_２、−ＯＨ、及びＣＮからなる群からそれぞれ独立に選択された１個から３個の置換基によって任意選択で置換されていてもよく、ただし、Ｇ、Ｌ、及びＷをすべて不在とすることはできないもの、又は
（ＩＩＩ）上記で定義したようなＲ_{１−複素環}であって、Ｒ_{１−複素環}基は、環上炭素原子によって置換基Ｗに結合しており、Ｒ_{１−ヘテロアリール}が、
（１）＝Ｏ、
（２）Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、
（３）−ＣＦ_３、
（４）−Ｆ、Ｃｌ、−Ｂｒ、又はＩ、
（５）Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、
（６）−Ｏ−ＣＦ_３、
（７）−ＮＨ_２、
（８）−ＯＨ、及び
（９）−Ｃ≡Ｎ
からなる群からそれぞれ独立に選択された１個から２個の置換基によって任意選択で置換されており、ただし、Ｇ、Ｌ、及びＷをすべて不在とすることはできないものであり、
Ｗは、−Ｓ（Ｏ）_０〜２−、−Ｏ−、−Ｎ−、又は不在であり、Ｎは、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルによって任意選択で置換されており、

結合であり、あるいはＬは、Ｇが不在であるとき不在であり、Ｒａ及びＲｂは、それぞれ独立に、Ｈ；ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、及び最高で５個のＦによって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり；
Ｇは、
（Ｉ）−Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキルであって、
（Ａ）−ＣＯＯＨ、
（Ｂ）−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、
（Ｃ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、
（Ｄ）−ＯＨ、
（Ｅ）−ＮＨ_２、
（Ｆ）１個から５個の−Ｆによって任意選択で置換された−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
（Ｇ）−（Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル）−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル）、
（Ｈ）１個又は２個の二重結合を有する−Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル、
（Ｉ）１個又は２個の三重結合を有する−Ｃ_２〜Ｃ_１０アルキニル、
（Ｊ）１個の二重結合及び１個の三重結合を有する−Ｃ_４〜Ｃ_１０ヒドロカルビル鎖、
（Ｋ）−Ｒ_{１−アリール}（Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおり）、
（Ｌ）−Ｒ_{１−ヘテロアリール}（Ｒ_{１−ヘテロアリール}は上記で定義したとおり）
からなる群から選択された１個の置換基によって任意選択で置換されたもの、
（ＩＩ）−（ＣＨ_２）_０〜３−（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキルであって、シクロアルキルが、
（Ａ）−ＣＯＯＨ、
（Ｂ）−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、
（Ｃ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、
（Ｄ）−ＯＨ、
（Ｅ）−ＮＨ_２、
（Ｆ）１個から５個の−Ｆによって任意選択で置換された−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
（Ｇ）−（Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル）−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル）、
（Ｈ）１個又は２個の二重結合を有する−Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル、
（Ｉ）１個又は２個の三重結合を有する−Ｃ_２〜Ｃ_１０アルキニル、
（Ｊ）１個の二重結合及び１個の三重結合を有する−Ｃ_４〜Ｃ_１０ヒドロカルビル鎖、
（Ｋ）−Ｒ_{１−アリール}（Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおり）、
（Ｌ）−Ｒ_{１−ヘテロアリール}（Ｒ_{１−ヘテロアリール}は上記で定義したとおり）、
からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されていてよいもの、
（ＩＩＩ）−（ＣＲ’Ｒ”）_０〜４−Ｒ_{１−アリール}（Ｒ’、Ｒ”、及びＲ_{１−アリール}は、上記で定義したとおりである）、
（ＩＶ）−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｒ_{１−ヘテロアリール}（Ｒ_{１−ヘテロアリール}は上記で定義したとおりである）、
（Ｖ）−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｒ_{１−複素環}（Ｒ_{１−複素環}は上記で定義したとおりである）、
（ＶＩ）−Ｃ（Ｒ_Ｃ−１）（Ｒ_Ｃ−２）−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ_Ｃ−３であって、Ｒ_Ｃ−１及びＲ_Ｃ−２が、
（Ａ）−Ｈ、
（Ｂ）−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
（Ｃ）−（Ｃ_０〜Ｃ_４アルキル）−Ｒ_{１−アリール}（Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおり）、
（Ｄ）−（Ｃ_０〜Ｃ_４アルキル）−Ｒ_{１−ヘテロアリール}（Ｒ_{１−ヘテロアリール}は上記で定義したとおり）、
（Ｅ）−（Ｃ_０〜Ｃ_４アルキル）−Ｒ_{１−複素環}（Ｒ_{１−複素環}は上記で定義したとおり）、
（Ｆ）−（ＣＨ_２）_１〜４−ＯＨ、
（Ｇ）−（ＣＨ_２）_１〜４−Ｒ_Ｃ−４−（ＣＨ_２）_１〜４−Ｒ_{Ｃ’−アリール}（Ｒ_Ｃ−４は、−Ｏ−、−Ｓ−、又は）
（Ｈ）−ＮＲ_Ｃ−５−（Ｒ_Ｃ−５は、−又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、Ｒ_{Ｃ’−アリ ール}は上記で定義したとおりである）、及び
（Ｉ）−（ＣＨ_２）_１〜４−Ｒ_Ｃ−４−（ＣＨ_２）_１〜４−Ｒ_{Ｃ−ヘテロアリール}（Ｒ_Ｃ−４及びＲ_{Ｃ−ヘテロアリール}は上記で定義したとおり）
からなる群からそれぞれ独立に選択されており、（Ｃ）、（Ｄ）、及び（Ｅ）のＣ_０は単に結合に過ぎず、Ｒ_Ｃ−３が、
（ａ）−Ｈ、
（ｂ）−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
（ｃ）−（Ｃ_０〜Ｃ_４アルキル）−Ｒ_{１−アリール}（Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおり）、
（ｄ）−（Ｃ_０〜Ｃ_４アルキル）−Ｒ_{１−ヘテロアリール}（Ｒ_{１−ヘテロアリール}は上記で定義したとおり）、
（ｅ）−（Ｃ_０〜Ｃ_４アルキル）−Ｒ_{１−複素環}（Ｒ_{１−複素環}は上記で定義したとおり）であるもの；
（ＶＩＩ）フェニルもしくはヘテロアリール環に縮合した−シクロペンチルもしくは−シクロヘキシル環であって、ヘテロアリールは上記で定義したとおりであり、フェニル及びヘテロアリールが、
（Ｂ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
（Ｂ）−ＣＦ_３、
（Ｃ）−Ｆ、Ｃｌ、−Ｂｒ、及びＩ、
（Ｄ）Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、
（Ｅ）−ＯＣＦ_３、
（Ｆ）−ＮＨ_２、
（Ｇ）−ＯＨ、
（Ｈ）−Ｃ≡Ｎ、
（Ｉ）−ＮＯ_２、
（Ｊ）−ＣＯ−ＯＨ、
（Ｋ）−ＣＯ−Ｏ−Ｒ_Ｎ−５（Ｒ_Ｎ−５は、
（ａ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルと
（ｂ）−（Ｃ_０〜Ｃ_２アルキル）−（Ｒ_{１−アリール}）（Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおり）
とからなる群から選択されている）、
（Ｌ）−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−Ｒ_Ｎ−５（Ｒ_Ｎ−５は上記で定義したとおり）、
（Ｍ）−Ｏ−（Ｃ_２〜Ｃ_５アルキル）−ＣＯＯＨ、又は
（Ｎ）−ＯＲ（Ｒは上記で定義したとおり）、
（Ｏ）−ＮＲ−Ｒ’（Ｒ及びＲ’は上記で定義したとおり）、
（Ｐ）−ＳＲ（Ｒは上記で定義したとおり）、
（Ｑ）−ＣＦ_３、
（Ｒ）−ＯＣＦ_３、
（Ｓ）−Ｎ（Ｒ）ＣＯＲ’（Ｒ、Ｒ’は上記で定義したとおり）、
（Ｔ）−ＮＲＲ’（Ｒ、Ｒ’は上記で定義したとおり）、
（Ｕ）−ＳＲ（Ｒは上記で定義したとおり）、
（Ｖ）−ＣＨ_２ＯＨ、
（Ｗ）−ＣＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、
（Ｘ）−ＣＯＮＲＲ’（Ｒ、Ｒ’は上記で定義したとおり）、又は
（Ｙ）−ＳＯ_２ＮＲＲ’（Ｒは上記で定義したとおり）
のうちの１個、２個、又は３個によって任意選択で置換されているもの、あるいは
（ＶＩＩＩ）−（ＣＨ_２）_２−Ｏ−（ＣＨ_２）_２−ＯＨである。
【００３２】
さらに別の好ましい実施形態［非フェニルの実施形態；複数の不活性化合物の除去］では、Ｒ_Ｃが、Ｒ_２０５、−ＯＣ＝ＯＮＲ_２３５Ｒ_２４０、−Ｓ（＝Ｏ）_０〜２Ｒ_２３５、−ＮＲ_２３５Ｃ＝ＯＮＲ_２３５Ｒ_２４０、−Ｃ＝ＯＮＲ_２３５Ｒ_２４０、及びＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ_２３５Ｒ_２４０からなる群からそれぞれ独立に選択された１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルキル；シクロアルキルが、Ｒ_２０５、−ＣＯ_２Ｈ、及びＣＯ_２−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）からなる群からそれぞれ独立に選択された１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換されている−（ＣＨ_２）_０〜３−（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_１〜４−アリール；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロアリール、−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロシクロアルキル；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−アリールヘテロアリール；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−アリール−ヘテロシクロアルキル；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−アリール−アリール；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロアリール−アリール；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロアリール−ヘテロシクロアルキル；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロアリール−ヘテロアリール；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロシクロアルキル−ヘテロアリール；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロシクロアルキル−ヘテロシクロアルキル；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロシクロアルキル−アリール；−［Ｃ（Ｒ_２５５）（Ｒ_２６０）］_１〜３−ＣＯ−Ｎ−（Ｒ_２５５）_２；−ＣＨ（アリール）_２；−ＣＨ（ヘテロアリール）_２；−ＣＨ（ヘテロシクロアルキル）_２；−ＣＨ（アリール）（ヘテロアリール）；アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクロアルキルに縮合したシクロペンチル、シクロヘキシル、もしくはシクロヘプチル環であって、前記シクロペンチル、シクロヘキシル、もしくはシクロヘプチルの１個の炭素原子が、１個又は２個のＮＨ、ＮＲ_２１５、Ｏ、又はＳ（＝Ｏ）_０〜２によって任意選択で置換されており、前記シクロペンチル、シクロヘキシル、もしくはシクロヘプチル基が、それぞれ独立にＲ_２０５、＝Ｏ、−ＣＯ−ＮＲ_２３５Ｒ_２４０、又はＳＯ_２−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）である１個又は２個の基によって任意選択で置換されていてよいもの；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_１０アルケニル；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_１０アルキニル；

からなる群から選択されており；
各アリールは、１個、２個、又は３個のＲ_２００によって任意選択で置換されており、
各ヘテロアリールは、１個、２個、３個、又は４個のＲ_２００によって任意選択で置換されており、
各ヘテロシクロアルキルは、１個、２個、３個、又は４個のＲ_２１０によって任意選択で置換されており、
Ｒ_２００は、それぞれ出現するごとに、１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル；

−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｏ−（１個、２個、３個、又は５個の−Ｆによって任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル）；Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル；１個又は２個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルケニル；１個又は２個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルキニル；−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｎ（ＨもしくはＲ_２１５）−ＳＯ_２−Ｒ_２２０；及び−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され；
各アリール基は、それぞれ出現するごとに、それぞれ独立にＲ_２０５、Ｒ_２１０、又はそれぞれ独立にＲ_２０５もしくはＲ_２１０である１個、２個、もしくは３個の基で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルである１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換され；
各ヘテロシクロアルキル基は、それぞれ出現するごとに、それぞれ独立にＲ_２１０である１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換され；
各ヘテロアリール基は、それぞれ出現するごとに、それぞれ独立にＲ_２０５、Ｒ_２１０、又はそれぞれ独立にＲ_２０５もしくはＲ_２１０である１個、２個、もしくは３個の基で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルである１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換されており；
Ｒ_２０５は、それぞれ出現するごとに、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｏ−フェニル、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、及びＮ−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）からなる群からそれぞれ独立に選択されており；
Ｒ_２１０は、それぞれ出現するごとに、１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルケニル；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルキニル；ハロゲン；Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ；Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルコキシ；−ＮＲ_２２０Ｒ_２２５；ＯＨ；Ｃ≡Ｎ；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキル；−ＣＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）；−ＳＯ_２−ＮＲ_２３５Ｒ_２４０；−ＣＯ−ＮＲ_２３５Ｒ_２４０；−ＳＯ_２−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）；及び＝Ｏからなる群からそれぞれ独立に選択されており；
Ｒ_２１５は、それぞれ出現するごとに、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−（ＣＨ_２）_０〜２−（アリール）、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、及び（ＣＨ_２）_０〜２−（ヘテロアリール）、−（ＣＨ_２）_０〜２−（ヘテロシクロアルキル）からなる群からそれぞれ独立に選択され、アリール基は、それぞれ出現するごとに、それぞれ独立にＲ_２０５又はＲ_２１０である１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換され、ヘテロシクロアルキル基は、それぞれ出現するごとに、１個、２個、又は３個のＲ_２１０によって任意選択で置換され、各ヘテロアリール基は、それぞれ出現するごとに、１個、２個、又は３個のＲ_２１０基によって任意選択で置換されており；
Ｒ_２２０及びＲ_２２５は、それぞれ出現するごとに、−Ｈ、−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ヒドロキシＣ_１〜Ｃ_６アルキル、アミノＣ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロＣ_１〜Ｃ_６アルキル、−Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、−（Ｃ_１〜Ｃ_２アルキル）−（Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル）、−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル）、−Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、−Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、１個の二重結合及び１個の三重結合を有する−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル鎖、−アリール、−ヘテロアリール、及び−ヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、
アリール基は、それぞれ出現するごとに、それぞれ独立にＲ_２０５又はＲ_２１０である１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換され、
ヘテロシクロアルキル基は、それぞれ出現するごとに、１個、２個、又は３個のＲ_２１０によって任意選択で置換され、
各ヘテロアリール基は、それぞれ出現するごとに、１個、２個、又は３個のＲ_２１０によって任意選択で置換されており；
Ｒ_２３５及びＲ_２４０は、それぞれ出現するごとに、独立にＨ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ_２４５及びＲ_２５０は、それぞれ出現するごとに、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルアリール、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_４ヒドロキシアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシ、−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、及びフェニルからなる群からそれぞれ独立に選択されており；あるいは
Ｒ_２４５及びＲ_２５０は、結合している炭素と一緒になって、３個、４個、５個、６個、又は７個の炭素原子からなる炭素環を形成し、任意選択で、１個の炭素原子が、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ_２−、及び−ＮＲ_２２０−からなる群から選択されたヘテロ原子によって置換されており；
Ｒ_２５５及びＲ_２６０は、それぞれ出現するごとに、Ｈ；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルケニル；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルキニル；−（ＣＨ_２）_１〜２−Ｓ（Ｏ）_０〜２−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されている−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル；−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）−アリール；−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）−ヘテロアリール；−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）−ヘテロシクロアルキル；−アリール；−ヘテロアリール；−ヘテロシクロアルキル；−（ＣＨ_２）_１〜４−Ｒ_２６５−（ＣＨ_２）_０〜４−アリール；−（ＣＨ_２）_１〜４−Ｒ_２６５−（ＣＨ_２）_０〜４−ヘテロアリール；及び−（ＣＨ_２）_１〜４−Ｒ_２６５−（ＣＨ_２）_０〜４−ヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、
Ｒ_２６５は、それぞれ出現するごとに、それぞれ独立に−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）−であり、
各アリール又はフェニルは、それぞれ独立に、Ｒ_２０５、Ｒ_２１０、又はそれぞれ独立にＲ_２０５もしくはＲ_２１０である１個、２個、もしくは３個の基で置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキルである１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換され、
各ヘテロアリールは、１個、２個、３個、又は４個のＲ_２００によって任意選択で置換され、
各ヘテロシクロアルキルは、１個、２個、３個、又は４個のＲ_２１０によって任意選択で置換されている。
【００３３】
さらに好ましい実施形態［非ＣＨ_２−フェニルの実施形態；複数の不活性化合物の除去］では、Ｒ_Ｃが、Ｒ_２０５、−ＯＣ＝ＯＮＲ_２３５Ｒ_２４０、−Ｓ（＝Ｏ）_０〜２Ｒ_２３５、−ＮＲ_２３５Ｃ＝ＯＮＲ_２３５Ｒ_２４０、−Ｃ＝ＯＮＲ_２３５Ｒ_２４０、及び−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ_２３５Ｒ_２４０からなる群からそれぞれ独立に選択された１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルキル；シクロアルキルが、Ｒ_２０５、−ＣＯ_２Ｈ、及び−ＣＯ_２−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）からなる群からそれぞれ独立に選択された１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換されている−（ＣＨ_２）_０〜３−（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_２〜４−アリール；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロアリール、−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロシクロアルキル；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−アリール−ヘテロアリール；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−アリール−ヘテロシクロアルキル；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−アリール−アリール；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロアリール−アリール；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロアリール−ヘテロシクロアルキル；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロアリール−ヘテロアリール；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロシクロアルキル−ヘテロアリール；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロシクロアルキル−ヘテロシクロアルキル；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロシクロアルキル−アリール；−［Ｃ（Ｒ_２５５）（Ｒ_２６０）］_１〜３−ＣＯ−Ｎ−（Ｒ_２５５）_２；−ＣＨ（アリール）_２；−ＣＨ（ヘテロアリール）_２；−ＣＨ（ヘテロシクロアルキル）_２；−ＣＨ（アリール）（ヘテロアリール）；アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクロアルキルに縮合したシクロペンチル、シクロヘキシル、もしくはシクロヘプチル環であって、前記シクロペンチル、シクロヘキシル、もしくはシクロヘプチルの１個の炭素原子が、１個又は２個のＮＨ、ＮＲ_２１５、Ｏ、又はＳ（＝Ｏ）_０〜２によって任意選択で置換されており、前記シクロペンチル、シクロヘキシル、もしくはシクロヘプチル基が、それぞれ独立にＲ_２０５、＝Ｏ、−ＣＯ−ＮＲ_２３５Ｒ_２４０、又は−ＳＯ_２−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）である１個又は２個の基によって任意選択で置換されていてよいもの；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_１０アルケニル；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_１０アルキニル；

からなる群から選択されており；
各アリールは、１個、２個、又は３個のＲ_２００によって任意選択で置換されており、
各ヘテロアリールは、１個、２個、３個、又は４個のＲ_２００によって任意選択で置換されており、
各ヘテロシクロアルキルは、１個、２個、３個、又は４個のＲ_２１０によって任意選択で置換されており、
Ｒ_２００は、それぞれ出現するごとに、１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル；

−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｏ−（１個、２個、３個、又は５個の−Ｆによって任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル）；Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル；１個又は２個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルケニル；１個又は２個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルキニル；−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｎ（ＨもしくはＲ_２１５）−ＳＯ_２−Ｒ_２２０；及び（ＣＨ_２）_０〜４−Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され；
各アリール基は、それぞれ出現するごとに、それぞれ独立にＲ_２０５、Ｒ_２１０、又はそれぞれ独立にＲ_２０５もしくはＲ_２１０である１個、２個、もしくは３個の基で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルである１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換され；
各ヘテロシクロアルキル基は、それぞれ出現するごとに、それぞれ独立にＲ_２１０である１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換され；
各ヘテロアリール基は、それぞれ出現するごとに、それぞれ独立にＲ_２０５、Ｒ_２１０、又はそれぞれ独立にＲ_２０５もしくはＲ_２１０である１個、２個、もしくは３個の基で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルである１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換されており；
Ｒ_２０５は、それぞれ出現するごとに、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｏ−フェニル、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、及びＮ−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）からなる群からそれぞれ独立に選択されており；
Ｒ_２１０は、それぞれ出現するごとに、１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルケニル；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルキニル；ハロゲン；Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ；Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルコキシ；−ＮＲ_２２０Ｒ_２２５；ＯＨ；Ｃ≡Ｎ；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキル；−ＣＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）；−ＳＯ_２ＮＲ_２３５Ｒ_２４０；−ＣＯ−ＮＲ_２３５Ｒ_２４０；−ＳＯ_２−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）；及び＝Ｏからなる群からそれぞれ独立に選択されており；
Ｒ_２１５は、それぞれ出現するごとに、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−（ＣＨ_２）_０〜２−（アリール）、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、及び（ＣＨ_２）_０〜２−（ヘテロアリール）、−（ＣＨ_２）_０〜２−（ヘテロシクロアルキル）からなる群からそれぞれ独立に選択され、アリール基は、それぞれ出現するごとに、それぞれ独立にＲ_２０５又はＲ_２１０である１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換され、ヘテロシクロアルキル基は、それぞれ出現するごとに、１個、２個、又は３個のＲ_２１０によって任意選択で置換され、各ヘテロアリール基は、それぞれ出現するごとに、１個、２個、又は３個のＲ_２１０基によって任意選択で置換されており；
Ｒ_２２０及びＲ_２２５は、それぞれ出現するごとに、−Ｈ、−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ヒドロキシＣ_１〜Ｃ_６アルキル、アミノＣ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロＣ_１〜Ｃ_６アルキル、−Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、−（Ｃ_１〜Ｃ_２アルキル）−（Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル）、−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル）、−Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、−Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、１個の二重結合及び１個の三重結合を有する−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル鎖、−アリール、−ヘテロアリール、及びヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、
アリール基は、それぞれ出現するごとに、それぞれ独立にＲ_２０５又はＲ_２１０である１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換され、
ヘテロシクロアルキル基は、それぞれ出現するごとに、１個、２個、又は３個のＲ_２１０によって任意選択で置換され、
各ヘテロアリール基は、それぞれ出現するごとに、１個、２個、又は３個のＲ_２１０によって任意選択で置換されており；
Ｒ_２３５及びＲ_２４０は、それぞれ出現するごとに、独立にＨ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ_２４５及びＲ_２５０は、それぞれ出現するごとに、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルアリール、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_４ヒドロキシアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシ、−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、及びフェニルからなる群からそれぞれ独立に選択されており；あるいは
Ｒ_２４５及びＲ_２５０は、結合している炭素と一緒になって、３個、４個、５個、６個、又は７個の炭素原子からなる炭素環を形成し、任意選択で、１個の炭素原子が、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ_２−、及び−ＮＲ_２２０−からなる群から選択されたヘテロ原子によって置換されており；
Ｒ_２５５及びＲ_２６０は、それぞれ出現するごとに、Ｈ；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルケニル；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルキニル；−（ＣＨ_２）_１〜２−Ｓ（Ｏ）_０〜２−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されている−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル；−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）−アリール；−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）−ヘテロアリール；−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）−ヘテロシクロアルキル；−アリール；−ヘテロアリール；−ヘテロシクロアルキル；−（ＣＨ_２）_１〜４−Ｒ_２６５−（ＣＨ_２）_０〜４−アリール；−（ＣＨ_２）_１〜４−Ｒ_２６５−（ＣＨ_２）_０〜４−ヘテロアリール；及び−（ＣＨ_２）_１〜４−Ｒ_２６５−（ＣＨ_２）_０〜４−ヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、
Ｒ_２６５は、それぞれ出現するごとに、それぞれ独立に−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）−であり、
各アリール又はフェニルは、それぞれ独立に、Ｒ_２０５、Ｒ_２１０、又はそれぞれ独立にＲ_２０５もしくはＲ_２１０である１個、２個、もしくは３個の基で置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキルである１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換され、
各ヘテロアリールは、１個、２個、３個、又は４個のＲ_２００によって任意選択で置換され、
各ヘテロシクロアルキルは、１個、２個、３個、又は４個のＲ_２１０によって任意選択で置換されている。
【００３４】
好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物
又は薬剤として許容可能なその塩及びエステルを包含する。式中、Ｂは、Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_１０直鎖もしくは分枝鎖アルキルであり、Ｒ_２０、Ｒ_２、及びＲ_３はＨであり、ｎは０であり、Ｒ_１は３，５−ジフルオロフェニルであり、Ｒｃは次式
【００３５】
【化３】

であり、Ｒは、この好ましい実施形態では、−ＯＢ又は−ＳＯ_２Ｂによって任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_４直鎖もしくは分枝鎖アルキルである。
【００３６】
本発明は、アルツハイマー病の発生の防止又は遅延を助長するため、軽度認知障害（ＭＣＩ）の患者の治療、及びＭＣＩからＡＤへと進行する恐れのある患者においてアルツハイマー病の発生の防止又は遅延をするため、ダウン症候群を治療するため、オランダ型遺伝性アミロイド性脳出血に罹患したヒトを治療するため、脳アミロイド血管障害を治療し、起こり得るその予後、すなわち単発性及び再発性皮質下出血を防ぐため、血管性変性混合型痴呆、パーキンソン病に随伴する痴呆、進行性核上麻痺に随伴する痴呆、皮質基底核変性症に随伴する痴呆、びまん性レビー小体型アルツハイマー病を含む他の変性痴呆を治療するための、アルツハイマー病からなる群から選択された疾患もしくは状態を有し、又は患者がそうなるのを予防する際に、そのような治療を必要とする患者を治療する方法であって、次式（Ｉ）の置換アミノアルコール
【００３７】
【化４】

又は薬剤として許容可能なその塩及びエステル
［式中、Ｂは、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_１０直鎖もしくは分枝鎖アルキルであり；
Ｒ_２０は、Ｈ又はＣ_１〜_６アルキルもしくはアルケニルであり；
ｎは、０又は１であり；
Ｒ_１は、
（Ｉ）Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル及びＣ_１〜Ｃ_３アルコキシによって任意選択で置換された）Ｃ_１〜Ｃ_７アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）、−ＯＣ＝ＯＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、
（ＩＩ）−ＣＨ_２−Ｓ（Ｏ）_０〜２−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、
（ＩＩＩ）−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｓ（Ｏ）_０〜２−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、
（ＩＶ）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ
、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された、１個又は２個の二重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルケニル、
（Ｖ）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された、１個又は２個の三重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルキニル、
（ＶＩ）−（ＣＨ_２）_ｎ１−（Ｒ_{１−アリール}）［式中、ｎ_１は０又は１であり、Ｒ_{１−アリール}は、そのアリール環が１個、２個、３個、又は４個の以下の置換基によって任意選択で置換されたフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル及びインダニル、インデニル、ジヒドロナフタリル、又はテトラリニルであって、その置換基は、
（Ａ）Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシからなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、
（Ｂ）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、及びＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された、１個又は２個の二重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルケニル、
（Ｃ）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、及びＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された、１個又は２個の三重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルキニル、
（Ｄ）−Ｆ、Ｃｌ、−Ｂｒ、又はＩ、
（Ｆ）１個、２個、又は３個の−Ｆによって任意選択で置換された−Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、
（Ｇ）−ＮＲ_Ｎ−２Ｒ_Ｎ−３（Ｒ_Ｎ−２及びＲ_Ｎ−３は以下に定義したとおり）、
（Ｈ）−ＯＨ、
（Ｉ）−Ｃ≡Ｎ、
（Ｊ）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されたＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、
（Ｋ）−ＣＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、
（Ｌ）−ＳＯ_２−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）、
（Ｍ）−ＣＯ−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）、又は
（Ｎ）−ＳＯ_２−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）である］、
（ＶＩＩ）−（ＣＨ_２）_ｎ１−（Ｒ_{１−ヘテロアリール}）［式中、ｎ_１は上記で定義したとおりであり、Ｒ_{１−ヘテロアリール}は、
（Ａ）ピリジニル、
（Ｂ）ピリミジニル、
（Ｃ）キノリニル、
（Ｆ）ベンゾチエニル、
（Ｇ）インドリル、
（Ｈ）インドリニル、
（Ｉ）ピリダジニル、
（Ｊ）ピラジニル、
（Ｋ）イソインドリル、
（Ｌ）イソキノリル、
（Ｍ）キナゾリニル、
（Ｎ）キノキサリニル、
（Ｏ）フタラジニル、
（Ｐ）イミダゾリル、
（Ｑ）イソオキサゾリル、
（Ｒ）ピラゾリル、
（Ｓ）オキサゾリル、
（Ｔ）チアゾリル、
（Ｕ）インドリジニル、
（Ｖ）インダゾリル、
（Ｗ）ベンゾチアゾリル、
（Ｘ）ベンズイミダゾリル、
（Ｙ）ベンゾフラニル、
（Ｚ）フラニル、
（ＡＡ）チエニル、
（ＢＢ）ピロリル、
（ＣＣ）オキサジアゾリル、
（ＤＤ）チアジアゾリル、
（ＥＥ）トリアゾリル、
（ＦＦ）テトラゾリル、
（ＩＩ）オキサゾロピリジニル、
（ＪＪ）イミダゾピリジニル、
（ＫＫ）イソチアゾリル、
（ＬＬ）ナフチリジニル、
（ＭＭ）シンノリニル、
（ＮＮ）カルバゾリル、
（ＯＯ）β−カルボリニル、
（ＰＰ）イソクロマニル、
（ＱＱ）クロマニル、
（ＳＳ）テトラヒドロイソキノリニル、
（ＴＴ）イソインドリニル、
（ＵＵ）イソベンゾテトラヒドロフラニル、
（ＶＶ）イソベンゾテトラヒドロチエニル、
（ＷＷ）イソベンゾチエニル、
（ＸＸ）ベンズオキサゾリル、
（ＹＹ）ピリドピリジニル、
（ＺＺ）ベンゾテトラヒドロフラニル、
（ＡＡＡ）ベンゾテトラヒドロチエニル、
（ＢＢＢ）プリニル、
（ＣＣＣ）ベンゾジオキソリル、
（ＤＤＤ）トリアジニル、
（ＥＥＥ）フェノキサジニル、
（ＦＦＦ）フェノチアジニル、
（ＧＧＧ）プテリジニル、
（ＨＨＨ）ベンゾチアゾリル、
（ＩＩＩ）イミダゾピリジニル、
（ＪＪＪ）イミダゾチアゾリル、
（ＫＫＫ）ジヒドロベンズイソキサジニル、
（ＬＬＬ）ベンズイソキサジニル、
（ＭＭＭ）ベンズオキサジニル、
（ＮＮＮ）ジヒドロベンズイソチアジニル、
（ＯＯＯ）ベンゾピラニル、
（ＰＰＰ）ベンゾチオピラニル、
（ＱＱＱ）クマリニル、
（ＲＲＲ）イソクマリニル、
（ＳＳＳ）クロモニル、
（ＴＴＴ）クロマノニル、及び
（ＵＵＵ）ピリジニル−Ｎ−オキシド
からなる群から選択され、
Ｒ_{１−ヘテロアリール}基は、Ｒ_{１−ヘテロアリール}基の新規の結合が水素原子及びその結合と入れ替わる前のその水素で置換された、親Ｒ_{Ｎ−ヘテロアリール}基のいずれかの環上原子によって−（ＣＨ_２）_ｎ１−に結合しており、ヘテロアリールは、
（１）Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、上記で定義したとおり）、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシからなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、
（２）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された、１個又は２個の二重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルケニル、
（３）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された、１個又は２個の三重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルキニル、
（４）−Ｆ、Ｃｌ、−Ｂｒ、又はＩ、
（６）１個、２個、又は３個の−Ｆによって任意選択で置換された−Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、
（７）−ＮＲ_Ｎ−２Ｒ_Ｎ−３（Ｒ_Ｎ−２及びＲ_Ｎ−３は以下に定義したとおり）、
（８）−ＯＨ、
（９）−Ｃ≡Ｎ、
（１０）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されたＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、
（１１）−ＣＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、
（１２）−ＳＯ_２−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）、
（１３）−ＣＯ−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）、又は
（１４）−ＳＯ_２−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）
のうちの１個、２個、３個、又は４個によって任意選択で置換されており、ただし、ｎ_１が０であるとき、Ｒ_{１−ヘテロアリール}は炭素鎖に窒素で結合しない］、
（ＶＩＩＩ）−（ＣＨ_２）_ｎ１−（Ｒ_{１−複素環}）［式中、ｎ_１は上記で定義したとおりであり、Ｒ_{１−複素環}は、
（Ａ）モルホリニル、
（Ｂ）チオモルホリニル、
（Ｃ）チオモルホリニルＳ−オキシド、
（Ｄ）チオモルホリニルＳ，Ｓ−ジオキシド、
（Ｅ）ピペラジニル、
（Ｆ）ホモピペラジニル、
（Ｇ）ピロリジニル、
（Ｈ）ピロリニル、
（Ｉ）テトラヒドロピラニル、
（Ｊ）ピペリジニル、
（Ｋ）テトラヒドロフラニル、
（Ｌ）テトラヒドロチエニル、
（Ｍ）ホモピペリジニル、
（Ｎ）ホモモルホリニル、
（Ｏ）ホモチオモルホリニル、
（Ｐ）ホモモルホリニルＳ−オキシド、
（Ｑ）ホモチオモルホリニルＳ，Ｓ−ジオキシド、及び
（Ｒ）オキサゾリジノニル
からなる群から選択され、
Ｒ_{１−複素環}基は、Ｒ_{１−複素環}基への新規の結合が水素原子及びその結合と入れ替わる前のその水素で置換された、親Ｒ_{１−複素環}基のいずれかの原子によって結合しており、複素環は、
（１）Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシからなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、
（２）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された、１個又は２個の二重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルケニル、
（３）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、及びＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された、１個又は２個の三重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルキニル、
（４）−Ｆ、Ｃｌ、−Ｂｒ、又はＩ、
（５）Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、
（６）１個、２個、又は３個の−Ｆによって任意選択で置換された−Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、
（７）−ＮＲ_Ｎ−２Ｒ_Ｎ−３（Ｒ_Ｎ−２及びＲ_Ｎ−３は以下に定義したとおり）、
（８）−ＯＨ、
（９）−Ｃ≡Ｎ、
（１０）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されたＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、
（１１）−ＣＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、
（１２）−ＳＯ_２−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）、
（１３）−ＣＯ−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）、
（１４）−ＳＯ_２−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、又は
（１５）＝Ｏ
のうちの１個、２個、３個、又は４個によって任意選択で置換されており、ただし、ｎ_１が０であるとき、Ｒ_{１−複素環}は炭素鎖に窒素で結合しない］、あるいは
（ＩＸ）Ｇ−Ｌ−Ａ−Ｗ−［式中、Ａは、（Ｉ）その環が１個又は２個の以下の置換基によって任意選択で置換されたフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、インダニル、インデニル、ジヒドロナフタリル、テトラリニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、及びシクロヘプチルであって、その置換基が、
（Ａ）−ＮＯ_２、
（Ｂ）−Ｃ≡Ｎ、
（Ｃ）−Ｎ（Ｒ）ＣＯ（Ｒ’）Ｒ（Ｒ’は以下で定義する）、
（Ｄ）−ＣＯ−Ｏ−Ｒ_Ｎ−５（Ｒ_Ｎ−５は、
（ａ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルと
（ｂ）−（ＣＨ_２）_０〜２−（Ｒ_{１−アリール}）（Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおり）
とからなる群から選択されている）、
（Ｅ）−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−Ｒ_Ｎ−５（Ｒ_Ｎ−５は上記で定義したとおり）、
（Ｆ）−Ｏ−（Ｃ_２〜Ｃ_６アルキル）−ＣＯＯＨ、
（Ｇ）ＮＲＲ’（Ｒ、Ｒ’は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−（ＣＨ_２）_０〜２−（Ｒ_{１−アリール}）であり、Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおりである）、
（Ｈ）−ＳＲ（Ｒは、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−（ＣＨ_２）_０〜２−（Ｒ_{１−アリール}）であり、Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおりである）、
（Ｉ）−ＣＨ_２ＯＨ、
（Ｊ）−ＣＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、
（Ｋ）−ＣＯＮＲＲ’（Ｒ、Ｒ’は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−（ＣＨ_２）_０〜２−（Ｒ_{１−アリール}）であり、Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおりである）、
（Ｌ）−ＳＯ_２ＮＲＲ’（Ｒ、Ｒ’は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルである）、
（Ｍ）−ＣＯＯＨ、
（Ｎ）−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
（Ｏ）１個又は２個の二重結合を有する−Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、又は
（Ｐ）１個又は２個の三重結合を有する−Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル
であり、（Ｎ）、（Ｏ）、及び（Ｐ）はそれぞれ出現するごとに、−ＣＦ_３、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキオキシ、−ＯＣＦ_３、−ＮＨ_２、−ＯＨ、及び−ＣＮのうちの１個から３個によって任意選択で置換されていてもよく、ただし、Ｇ、Ｌ、及びＷをすべて不在とすることはできないもの；
（ＩＩ）上記で定義したようなＲ_{１−ヘテロアリール}であって、Ｒ_{１−ヘテロアリール}基は、環上炭素原子によって置換基Ｗに結合しており、Ｒ_{１−ヘテロアリール}が、
（Ａ）−ＮＯ_２、
（Ｂ）−Ｃ≡Ｎ、
（Ｃ）−Ｎ（Ｒ）ＣＯ（Ｒ’）（Ｒ、Ｒ’は上記で定義したとおり）、
（Ｄ）−ＣＯ−Ｏ−Ｒ_Ｎ−５（Ｒ_Ｎ−５は、
（ａ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルと
（ｂ）−（ＣＨ_２）_０〜２−（Ｒ_{１−アリール}）（Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおり）
とからなる群から選択されている）、
（Ｅ）−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−Ｒ_Ｎ−５（Ｒ_Ｎ−５は上記で定義したとおり）、
（Ｆ）−Ｏ−（Ｃ_２〜Ｃ_６アルキル）−ＣＯＯＨ、
（Ｇ）ＮＲＲ’（Ｒ、Ｒ’は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、及び（ＣＨ_２）_０〜２−（Ｒ_{１−アリール}）であり、Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおりである）、
（Ｈ）−ＳＲ（Ｒ及びＲ_{１−アリール}は上記で定義したとおり）、
（Ｉ）−ＣＨ_２ＯＨ、
（Ｊ）−ＣＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、
（Ｋ）−ＣＯＮＲＲ’（Ｒ、Ｒ’、及びＲ_{１−アリール}は上記で定義したとおり）、
（Ｌ）−ＳＯ_２ＮＲＲ’（Ｒ、Ｒ’は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルである）、
（Ｍ）−ＣＯＯＨ、
（Ｎ）−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
（Ｏ）１個又は２個の二重結合を有する−Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、及び
（Ｐ）１個又は２個の三重結合を有する−Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル
からなる群からそれぞれ独立に選択された１個、２個、３個、又は４個の置換基によって任意選択で置換されており、
（Ｎ）、（Ｏ）、及び（Ｐ）がそれぞれ出現するごとに、−ＣＦ_３、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキオキシ、−ＯＣＦ_３、−ＮＨ_２、−ＯＨ、及び−ＣＮからなる群からそれぞれ独立に選択された１個から３個の置換基によって任意選択で置換されていてもよく、ただし、Ｇ、Ｌ、及びＷをすべて不在とすることはできないもの、あるいは
（ＩＩＩ）上記で定義したようなＲ_{１−複素環}であって、Ｒ_{１−複素環}基は、環上炭素原子によって置換基Ｗに結合しており、Ｒ_{１−ヘテロアリール}が、
（１）＝Ｏ、
（２）Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、
（３）−ＣＦ_３、
（４）−Ｆ、Ｃｌ、−Ｂｒ、又はＩ、
（５）Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、
（６）−Ｏ−ＣＦ_３、
（７）−ＮＨ_２、
（８）−ＯＨ、及び
（９）−Ｃ≡Ｎ
からなる群からそれぞれ独立に選択された１個から２個の置換基によって任意選択で置換されており、ただし、Ｇ、Ｌ、及びＷをすべて不在とすることはできないものであり、
Ｗは、−Ｓ（Ｏ）_０〜２−、−Ｏ−、−Ｎ−、又は不在であり、Ｎは、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルによって任意選択で置換されており、

結合であり、あるいはＬは、Ｇが不在であるとき不在であり、Ｒａ及びＲｂは、それぞれ独立に、Ｈ；ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、及び最高で５個の−Ｆによって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり；
Ｇは、
（Ｉ）−Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキルであって、
（Ａ）−ＣＯＯＨ、
（Ｂ）−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、
（Ｃ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、
（Ｄ）−ＯＨ、
（Ｅ）−ＮＨ_２、
（Ｆ）１個から５個の−Ｆによって任意選択で置換された−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
（Ｇ）−（Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル）−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル）、
（Ｈ）１個又は２個の二重結合を有する−Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル、
（Ｉ）１個又は２個の三重結合を有する−Ｃ_２〜Ｃ_１０アルキニル、
（Ｊ）１個の二重結合及び１個の三重結合を有する−Ｃ_４〜Ｃ_１０ヒドロカルビル鎖、
（Ｋ）−Ｒ_{１−アリール}（Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおり）、
（Ｌ）−Ｒ_{１−ヘテロアリール}（Ｒ_{１−ヘテロアリール}は上記で定義したとおり）
からなる群から選択された１個の置換基によって任意選択で置換されたもの、
（ＩＩ）−（ＣＨ_２）_０〜３−（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキルであって、シクロアルキルが、
（Ａ）−ＣＯＯＨ、
（Ｂ）−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、
（Ｃ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、
（Ｄ）−ＯＨ、
（Ｅ）−ＮＨ_２、
（Ｆ）１個から５個の−Ｆによって任意選択で置換された−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
（Ｇ）−（Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル）−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル）、
（Ｈ）１個又は２個の二重結合を有する−Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル、
（Ｉ）１個又は２個の三重結合を有する−Ｃ_２〜Ｃ_１０アルキニル、
（Ｊ）１個の二重結合及び１個の三重結合を有する−Ｃ_４〜Ｃ_１０ヒドロカルビル鎖、
（Ｋ）−Ｒ_{１−アリール}（Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおり）、
（Ｌ）−Ｒ_{１−ヘテロアリール}（Ｒ_{１−ヘテロアリール}は上記で定義したとおり）、
からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されていてよいもの、
（ＩＩＩ）−（ＣＲ’Ｒ”）_０〜４−Ｒ_{１−アリール}（Ｒ’、Ｒ”、及びＲ_{１−アリール}は、上記で定義したとおりである）、
（ＩＶ）−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｒ_{１−ヘテロアリール}（Ｒ_{１−ヘテロアリール}は上記で定義したとおりである）、
（Ｖ）−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｒ_{１−複素環}（Ｒ_{１−複素環}は上記で定義したとおりである）、
（ＶＩ）−Ｃ（Ｒ_Ｃ−１）（Ｒ_Ｃ−２）−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ_Ｃ−３であって、Ｒ_Ｃ−１及びＲ_Ｃ−２が、
（Ａ）−Ｈ、
（Ｂ）−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
（Ｃ）−（Ｃ_０〜Ｃ_４アルキル）−Ｒ_{１−アリール}（Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおり）、
（Ｄ）−（Ｃ_０〜Ｃ_４アルキル）−Ｒ_{１−ヘテロアリール}（Ｒ_{１−ヘテロアリール}は上記で定義したとおり）、
（Ｅ）−（Ｃ_０〜Ｃ_４アルキル）−Ｒ_{１−複素環}（Ｒ_{１−複素環}は上記で定義したとおり）、
（Ｆ）−（ＣＨ_２）_１〜４−ＯＨ、
（Ｇ）−（ＣＨ_２）_１〜４−Ｒ_Ｃ−４−（ＣＨ_２）_１〜４−Ｒ_{Ｃ’−アリール}（Ｒ_Ｃ−４は、−Ｏ−、−Ｓ−、又は）
（Ｈ）ＮＲ_Ｃ−５−（Ｒ_Ｃ−５は、−又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、Ｒ_{Ｃ’−アリール}は上記で定義したとおりである）、及び
（Ｉ）−（ＣＨ_２）_１〜４−Ｒ_Ｃ−４−（ＣＨ_２）_１〜４−Ｒ_{Ｃ−ヘテロアリール}（Ｒ_Ｃ−４及びＲ_{Ｃ−ヘテロアリール}は上記で定義したとおり）
からなる群からそれぞれ独立に選択されており、（Ｃ）、（Ｄ）、及び（Ｅ）のＣ_０は単に結合に過ぎず、Ｒ_Ｃ−３が、
（ａ）−Ｈ、
（ｂ）−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
（ｃ）−（Ｃ_０〜Ｃ_４アルキル）−Ｒ_{１−アリール}（Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおり）、
（ｄ）−（Ｃ_０〜Ｃ_４アルキル）−Ｒ_{１−ヘテロアリール}（Ｒ_{１−ヘテロアリール}は上記で定義したとおり）、
（ｅ）−（Ｃ_０〜Ｃ_４アルキル）−Ｒ_{１−複素環}（Ｒ_{１−複素環}は上記で定義したとおり）であるもの；
（ＶＩＩ）フェニルもしくはヘテロアリール環に縮合した−シクロペンチルもしくは−シクロヘキシル環であって、ヘテロアリールは上記で定義したとおりであり、フェニル及びヘテロアリールが、
（Ｃ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
（Ｂ）−ＣＦ_３、
（Ｃ）−Ｆ、Ｃｌ、−Ｂｒ、及びＩ、
（Ｄ）Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、
（Ｅ）−ＯＣＦ_３、
（Ｆ）−ＮＨ_２、
（Ｇ）−ＯＨ、
（Ｈ）−Ｃ≡Ｎ、
（Ｉ）−ＮＯ_２、
（Ｊ）−ＣＯ−ＯＨ、
（Ｋ）−ＣＯ−Ｏ−Ｒ_Ｎ−５（Ｒ_Ｎ−５は、
（ａ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルと
（ｂ）−（Ｃ_０〜Ｃ_２アルキル）−（Ｒ_{１−アリール}）（Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおり）
とからなる群から選択されている）、
（Ｌ）−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−Ｒ_Ｎ−５（Ｒ_Ｎ−５は上記で定義したとおり）、
（Ｍ）−Ｏ−（Ｃ_２〜Ｃ_５アルキル）−ＣＯＯＨ、又は
（Ｎ）−ＯＲ（Ｒは上記で定義したとおり）、
（Ｏ）−ＮＲ−Ｒ’（Ｒ及びＲ’は上記で定義したとおり）、
（Ｐ）−ＳＲ（Ｒは上記で定義したとおり）、
（Ｑ）−ＣＦ_３、
（Ｒ）−ＯＣＦ_３、
（Ｓ）−Ｎ（Ｒ）ＣＯＲ’（Ｒ、Ｒ’は上記で定義したとおり）、
（Ｔ）−ＮＲＲ’（Ｒ、Ｒ’は上記で定義したとおり）、
（Ｕ）−ＳＲ（Ｒは上記で定義したとおり）、
（Ｖ）−ＣＨ_２ＯＨ、
（Ｗ）−ＣＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、
（Ｘ）−ＣＯＮＲＲ’（Ｒ、Ｒ’は上記で定義したとおり）、又は
（Ｙ）−ＳＯ_２ＮＲＲ’（Ｒは上記で定義したとおり）
のうちの１個、２個、又は３個によって任意選択で置換されているもの；あるいは
（ＶＩＩＩ）−（ＣＨ_２）_２−Ｏ−（ＣＨ_２）_２−ＯＨであり；
Ｒ_２は、
（Ｉ）−Ｈ、
（ＩＩ）Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、
（ＩＩＩ）−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｒ_２−１（Ｒ_２−１はＲ_{１−アリール}又はＲ_{１−ヘテロアリール}であり、Ｒ_{１−アリール}及びＲ_{１−ヘテロアリール}は上記で定義したとおり）、
（ＩＶ）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された、１個又は２個の二重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルケニル、
（Ｖ）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された、１個又は２個の三重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルキニル、及び
（ＶＩ）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル
からなる群から選択されており；
Ｒ_３は、
（Ｉ）−Ｈ、
（ＩＩ）Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、
（ＩＩＩ）−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｒ_２−１（Ｒ_２−１はＲ_{１−アリール}又はＲ_{１−ヘテロアリール}であり、Ｒ_{１−アリール}及びＲ_{１−ヘテロアリール}は上記で定義したとおり）、
（ＩＶ）１個又は２個の二重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルケニル、
（Ｖ）１個又は２個の三重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルキニル、及び
（ＶＩ）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル
からなる群から選択されており；
Ｒ_２及びＲ_３は、これらが結合している炭素原子と一緒になって３個、４個、５個、６個、及び７個の炭素原子からなる炭素環を形成し、任意選択で、１個の炭素原子が−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ_２−、−ＮＲ_Ｎ−２−からなる群から選択されたヘテロ原子で置換され、Ｒ_Ｎ−２は以下で定義するとおりであり；並びに
Ｒ_Ｃは、Ｒ_２０５、−ＯＣ＝ＯＮＲ_２３５Ｒ_２４０、−Ｓ（＝Ｏ）_０〜２Ｒ_２３５、−ＮＲ_２３５Ｃ＝ＯＮＲ_２３５Ｒ_２４０、−Ｃ＝ＯＮＲ_２３５Ｒ_２４０、及びＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ_２３５Ｒ_２４０からなる群からそれぞれ独立に選択された１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルキル；シクロアルキルが、Ｒ_２０５、−ＣＯ_２Ｈ、及び−ＣＯ_２−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）からなる群からそれぞれ独立に選択された１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換されている−（ＣＨ_２）_０〜３−（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−アリール；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロアリール、−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロシクロアルキル；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−アリール−ヘテロアリール；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−アリール−ヘテロシクロアルキル；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−アリール−アリール；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロアリール−アリール；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロアリール−ヘテロシクロアルキル；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロアリール−ヘテロアリール；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロシクロアルキル−ヘテロアリール；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロシクロアルキル−ヘテロシクロアルキル；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロシクロアルキル−アリール；−［Ｃ（Ｒ_２５５）（Ｒ_２６０）］_１〜３−ＣＯ−Ｎ−（Ｒ_２５５）_２；−ＣＨ（アリール）_２；−ＣＨ（ヘテロアリール）_２；−ＣＨ（ヘテロシクロアルキル）_２；−ＣＨ（アリール）（ヘテロアリール）；アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクロアルキルに縮合したシクロペンチル、シクロヘキシル、もしくはシクロヘプチル環であって、前記シクロペンチル、シクロヘキシル、もしくはシクロヘプチルの１個の炭素原子が、１個又は２個のＮＨ、ＮＲ_２１５、Ｏ、又はＳ（＝Ｏ）_０〜２によって任意選択で置換されており、前記シクロペンチル、シクロヘキシル、もしくはシクロヘプチル基が、それぞれ独立にＲ_２０５、＝Ｏ、−ＣＯ−ＮＲ_２３５Ｒ_２４０、又は−ＳＯ_２−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）である１個又は２個の基によって任意選択で置換されていてよいもの；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_１０アルケニル；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_１０アルキニル；

からなる群から選択されており；
各アリールは、１個、２個、又は３個のＲ_２００によって任意選択で置換されており、
各ヘテロアリールは、１個、２個、３個、又は４個のＲ_２００によって任意選択で置換されており、
各ヘテロシクロアルキルは、１個、２個、３個、又は４個のＲ_２１０によって任意選択で置換されており、
Ｒ_２００は、それぞれ出現するごとに、１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル；

−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｏ−（１個、２個、３個、又は５個の−Ｆによって任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル）；Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル；１個又は２個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルケニル；１個又は２個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルキニル；−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｎ（ＨもしくはＲ_２１５）−ＳＯ_２−Ｒ_２２０；及び（ＣＨ_２）_０〜４−Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され；
各アリール基は、それぞれ出現するごとに、それぞれ独立にＲ_２０５、Ｒ_２１０、又はそれぞれ独立にＲ_２０５もしくはＲ_２１０である１個、２個、もしくは３個の基で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルである１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換され；
各ヘテロシクロアルキル基は、それぞれ出現するごとに、それぞれ独立にＲ_２１０である１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換され；
各ヘテロアリール基は、それぞれ出現するごとに、それぞれ独立にＲ_２０５、Ｒ_２１０、又はそれぞれ独立にＲ_２０５もしくはＲ_２１０である１個、２個、もしくは３個の基で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルである１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換されており；
Ｒ_２０５は、それぞれ出現するごとに、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｏ−フェニル、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、及びＮ−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）からなる群からそれぞれ独立に選択されており；
Ｒ_２１０は、それぞれ出現するごとに、１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルケニル；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルキニル；ハロゲン；Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ；Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルコキシ；−ＮＲ_２２０Ｒ_２２５；ＯＨ；Ｃ≡Ｎ；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキル；−ＣＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）；−ＳＯ_２ＮＲ_２３５Ｒ_２４０；−ＣＯＮＲ_２３５Ｒ_２４０；−ＳＯ_２−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）；及び＝Ｏからなる群からそれぞれ独立に選択されており；
Ｒ_２１５は、それぞれ出現するごとに、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−（ＣＨ_２）_０〜２−（アリール）、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、及び−（ＣＨ_２）_０〜２−（ヘテロアリール）、−（ＣＨ_２）_０〜２−（ヘテロシクロアルキル）からなる群からそれぞれ独立に選択され、アリール基は、それぞれ出現するごとに、それぞれ独立にＲ_２０５又はＲ_２１０である１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換され、ヘテロシクロアルキル基は、それぞれ出現するごとに、１個、２個、又は３個のＲ_２１０によって任意選択で置換され、各ヘテロアリール基は、それぞれ出現するごとに、１個、２個、又は３個のＲ_２１０基によって任意選択で置換されており；
Ｒ_２２０及びＲ_２２５は、それぞれ出現するごとに、−Ｈ、−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ヒドロキシＣ_１〜Ｃ_６アルキル、アミノＣ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロＣ_１〜Ｃ_６アルキル、−Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、−（Ｃ_１〜Ｃ_２アルキル）−（Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル）、−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル）、−Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、−Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、１個の二重結合及び１個の三重結合を有する−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル鎖、−アリール、−ヘテロアリール、及び−ヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、
アリール基は、それぞれ出現するごとに、それぞれ独立にＲ_２０５又はＲ_２１０である１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換され、
ヘテロシクロアルキル基は、それぞれ出現するごとに、１個、２個、又は３個のＲ_２１０によって任意選択で置換され、
各ヘテロアリール基は、それぞれ出現するごとに、１個、２個、又は３個のＲ_２１０によって任意選択で置換されており；
Ｒ_２３５及びＲ_２４０は、それぞれ出現するごとに、独立にＨ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ_２４５及びＲ_２５０は、それぞれ出現するごとに、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルアリール、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_４ヒドロキシアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシ、−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、及びフェニルからなる群からそれぞれ独立に選択されており；あるいは
Ｒ_２４５及びＲ_２５０は、結合している炭素と一緒になって、３個、４個、５個、６個、又は７個の炭素原子からなる炭素環を形成し、任意選択で、１個の炭素原子が、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ_２−、及び−ＮＲ_２２０−からなる群から選択されたヘテロ原子によって置換されており；
Ｒ_２５５及びＲ_２６０は、それぞれ出現するごとに、Ｈ；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルケニル；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルキニル；−（ＣＨ_２）_１〜２−Ｓ（Ｏ）_０〜２−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されている−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル；−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）−アリール；−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）−ヘテロアリール；−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）−ヘテロシクロアルキル；−アリール；−ヘテロアリール；−ヘテロシクロアルキル；−（ＣＨ_２）_１〜４−Ｒ_２６５−（ＣＨ_２）_０〜４−アリール；−（ＣＨ_２）_１〜４−Ｒ_２６５−（ＣＨ_２）_０〜４−ヘテロアリール；及び−（ＣＨ_２）_１〜４−Ｒ_２６５−（ＣＨ_２）_０〜４−ヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、
Ｒ_２６５は、それぞれ出現するごとに、それぞれ独立に−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）−であり、
各アリール又はフェニルは、それぞれ独立に、Ｒ_２０５、Ｒ_２１０、又はそれぞれ独立にＲ_２０５もしくはＲ_２１０である１個、２個、もしくは３個の基で置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキルである、１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換され、
各ヘテロアリールは、１個、２個、３個、又は４個のＲ_２００によって任意選択で置換され、
各ヘテロシクロアルキルは、１個、２個、３個、又は４個のＲ_２１０によって任意選択で置換されている］からなる群から選択された治療有効量の化合物を投与することを含む方法を包含する。
【００３８】
別法の実施形態では、Ｒ_１がＧ−Ｌ−Ａ−Ｅ−Ｗ−であって、Ｅは、結合又はＣ_１〜Ｃ_３アルキレンであり、
Ａは、
（Ｉ）アリール又はシクロアルキルであって、各アリール又はシクロアルキルが、独立に選択された１個、２個、又は３個のＲ_１００基によって任意選択で置換され、Ｒ_１００が、
（Ａ）−ＮＯ_２、
（Ｂ）−Ｃ≡Ｎ、
（Ｃ）−Ｎ（Ｒ）ＣＯ（Ｒ’）Ｒ（Ｒ及びＲ’は、それぞれ独立に、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、又は−（ＣＨ_２）_０〜２−アリールもしくは−（ＣＨ_２）_０〜２−シクロアルキルであり、各アリール又はシクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、アミノ、モノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ、又はジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノによって任意選択で置換されている）、
（Ｄ）−ＣＯ_２−Ｒ_２５（Ｒ_２５は、（ａ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
（ｂ）−（ＣＨ_２）_０〜２−シクロアルキル、
（ｃ）アリールが、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、アミノ、モノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ、又はジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノによって任意選択で置換されている−（ＣＨ_２）_０〜２−アリール、及び
（ｄ）水素からなる群から選択されている）、
（Ｅ）−ＮＨ−ＣＯ_２−Ｒ_２５、
（Ｆ）−Ｏ−（Ｃ_２〜Ｃ_６アルキル）−ＣＯ_２Ｈ、
（Ｇ）ＮＲＲ’、
（Ｈ）−ＳＲ、
（Ｉ）−ＣＨ_２ＯＨ、
（Ｊ）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、
（Ｋ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ’、
（Ｌ）−ＳＯ_２ＮＲＲ’、
（Ｍ）−ＣＯ_２Ｈ、
（Ｎ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、１個又は２個の二重結合を有するＣ_１〜Ｃ_６アルケニル、１個又は２個の三重結合を有する−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキニル、−ＣＦ_３、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＯＣＦ_３、−ＮＨ_２、−ＯＨ、又はＣＮ、
（Ｏ）ハロゲン、及び
（Ｐ）−（ＣＨ_２）_０〜２−Ｏ−（ＣＨ_２）_０〜２−ＯＨであるもの；
（ＩＩ）Ｅが結合であるとき、ヘテロアリール基がその炭素原子の１個を通してＷに結合するという条件で、独立に選択された１個又は２個のＲ_１００基によって任意選択で置換されているヘテロアリール、
（ＩＩＩ）Ｅが結合であるとき、複素環基がその炭素原子の１個を通してＷに結合するという条件で、独立に選択された１個又は２個のＲ_２００基によって任意選択で置換されている複素環であって、Ｒ_２００が、
（１）＝Ｏ、
（２）Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、
（３）−ＣＦ_３、
（４）−Ｆ、Ｃｌ、−Ｂｒ、及びＩ、
（５）Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、
（６）−ＯＣＦ_３、
（７）−ＮＨ_２、
（８）−ＯＨ、又は
（９）−Ｃ≡Ｎであるものであり；
Ｗは、結合、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ_２−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−であり、Ｒは、水素又はＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり；
Ｌは、Ｇが不在であるとき結合又は不在であり、あるいはＬは、

であり、Ｒ_１１０及びＲ_１１２は、それぞれ独立に水素又はＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルは、ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、又は１個から５個のＦによって任意選択で置換されており；
Ｇは、不在又は
（Ｉ）Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキルであって、
（Ａ）−ＣＯ_２Ｈ、
（Ｂ）−ＣＯ_２（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、
（Ｃ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、
（Ｄ）−ＯＨ、
（Ｅ）−ＮＲＲ’、
（Ｆ）−Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル、
（Ｇ）−（Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル）−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル）、
（Ｈ）１個又は２個の二重結合を有する−Ｃ_１〜Ｃ_１０アルケニル、
（Ｉ）１個又は２個の三重結合を有する−Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキニル、
（Ｊ）１個の二重結合及び１個の三重結合を有する−Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル鎖、
（Ｋ）Ｒ_１００によって任意選択で置換されているアリール、
（Ｌ）Ｒ_１００によって任意選択で置換されているヘテロアリール、
（Ｍ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル
からそれぞれ独立に選択された最高で３個の基によって任意選択で置換されているもの；
（ＩＩ）−（ＣＨ_２）_０〜３−（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキルであって、シクロアルキルが、
（Ａ）−ＣＯ_２Ｈ、
（Ｂ）−ＣＯ_２−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、
（Ｃ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、
（Ｄ）−ＯＨ、
（Ｅ）−ＮＨ_２、
（Ｆ）−Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル、
（Ｇ）−（Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル）−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル）、
（Ｈ）１個又は２個の二重結合を有する−Ｃ_１〜Ｃ_１０アルケニル、
（Ｉ）１個又は２個の三重結合を有する−Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキニル、
（Ｊ）１個の二重結合及び１個の三重結合を有する−Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル鎖、
（Ｋ）Ｒ_１００によって任意選択で置換されているアリール、
（Ｌ）Ｒ_１００によって任意選択で置換されているヘテロアリール、
（ｍ）モノ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）アミノ、及び
（ｎ）ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）アミノ、
（ｏ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル
からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されているもの；
（ＩＩＩ）アリールがＲ_１００によって任意選択で置換されている−（ＣＲＲ）_０〜４−アリール；
（ＩＶ）ヘテロアリールが、１個、２個、又は３個の独立に選択されたＲ_１００基によって任意選択で置換されている−（ＣＨ_２）_０〜４−ヘテロアリール；
（Ｖ）複素環が１個又は２個のＲ_２００基によって任意選択で置換されている−（ＣＨ_２）_０〜４−複素環、
（ＶＩ）−Ｃ（Ｒ_１０）（Ｒ_１２）−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ_１４［式中、Ｒ_１０及びＲ_１２は、同じでも異なってもよく、
（Ａ）−Ｈ、
（Ｂ）−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
（Ｃ）アリールが、独立に選択された１個、２個、又は３個のＲ_１００基によって 任意選択で置換されている−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）−アリール、
（Ｄ）ヘテロアリールが、独立に選択された１個、２個、又は３個のＲ_１００基によって任意選択で置換されている−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）−ヘテロアリール、
（Ｅ）複素環が１個又は２個のＲ_２００基によって任意選択で置換されている−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）−複素環、
（Ｆ）１個、２個、又は３個の独立に選択されたＲ_１００基によって任意選択で置換されているヘテロアリール、
（Ｇ）１個又は２個のＲ_２００基によって任意選択で置換されている複素環、
（Ｈ）−（ＣＨ_２）_１〜４−ＯＨ、
（Ｉ）−（ＣＨ_２）_１〜４−Ｙ−（ＣＨ_２）_１〜４−アリール（Ｙは、−Ｏ−、−Ｓ−、又はＮＲ_Ｃ−５−であり、Ｒ_１６は、水素又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、アリールは、独立に選択された１個、２個、又は３個のＲ_１００基によって任意選択で置換されている）、
（Ｊ）ヘテロアリールが、１個、２個、又は３個の独立に選択されたＲ_１００基によって任意選択で置換されている−（ＣＨ_２）_１〜４−Ｙ−（ＣＨ_２）_１〜４−ヘテロアリール、及び
（Ｋ）１個、２個、又は３個の独立に選択されたＲ_１００基によって任意選択で置換されている−アリール
からなる群から選択され、
Ｒ_１４は、
（Ａ）−Ｈ、
（Ｂ）−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
（Ｃ）独立に選択された１個、２個、又は３個のＲ_１００基によって任意選択で置換されている−アリール、
（Ｄ）１個、２個、又は３個の独立に選択されたＲ_１００基によって任意選択で置換されている−ヘテロアリール、
（Ｅ）１個又は２個のＲ_２００基によって任意選択で置換されている−複素環、
（Ｆ）アリールが、１個、２個、又は３個の独立に選択されたＲ_１００基によって任意選択で置換されている−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）−アリール、
（Ｇ）ヘテロアリールが、１個、２個、又は３個の独立に選択されたＲ_１００基によって任意選択で置換されている−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）−ヘテロアリール、
（Ｈ）複素環が１個又は２個のＲ_２００基によって任意選択で置換されている−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）−複素環、
（Ｉ）−（ＣＨ_２）_０〜２−Ｏ−（ＣＨ_２）_０〜２−ＯＨである］であり；
Ｒ_４及びＲ_５は、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、又はＣ_１〜Ｃ_４アルキルである。
【００３９】
さらに別法の実施形態では、Ｒ_１が、−（ＣＨ_２）_１〜２−Ｓ（Ｏ）_０〜２−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）；又は
ハロゲン、−ＯＨ、＝Ｏ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、−Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、アミノ、モノもしくはジアルキルアミノ、−ＯＣ（＝Ｏ）−アミノ、−アミノ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、及び−ＯＣ（＝Ｏ）−モノもしくはジアルキルアミノからそれぞれ独立に選択された１個、２個、もしくは３個の基、又はＣ_１〜Ｃ_１０アルキルによって任意選択で置換されている−Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシによって任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル；又は
ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、アミノ、及びモノもしくはジアルキルアミノからそれぞれ独立に選択された１個、２個、又は３個の基によってそれぞれが任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルケニル又はＣ_２〜Ｃ_６アルキニル；又は
ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＮＲ_７Ｒ_’７、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−ＳＯ_２−アミノ、−ＳＯ_２−モノもしくはジアルキルアミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−アミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−モノもしくはジアルキルアミノ、−ＳＯ_２−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルからそれぞれ独立に選択された１個、２個、３個、又は４個の基によって環部分がそれぞれ任意選択で置換されている、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル−アリール、−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル−ヘテロアリール、又はＣ_１〜Ｃ_６アルキル−ヘテロシクリル；又は
それぞれ独立にハロゲンである１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換されている−Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ；又は
ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、アミノ、−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、及びモノもしくはジアルキルアミノからそれぞれ独立に選択された１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキル；又は
ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、−Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、アミノ、モノもしくはジアルキルアミノ、及びＣ_１〜Ｃ_３アルキルからそれぞれ独立に選択された１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_１０アルキル；又は
ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、アミノ、−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、及びモノもしくはジアルキルアミノからそれぞれ独立に選択された１個、２個、又は３個の基によってそれぞれが任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルケニル、アルカ（ジ）エニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、又はアルカ（ジ）イニルであり；ヘテロシクリル基が、任意選択でさらにオキソによって置換されている。
【００４０】
さらに別の好ましい方法の実施形態［非ジフルオロベンジルの実施形態；複数の不活性化合物の除去］では、
Ｒ_１が、
（Ｉ）Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル及びＣ_１〜Ｃ_３アルコキシによって任意選択で置換された）Ｃ_１〜Ｃ_７アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）、−ＯＣ＝ＯＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、
（ＩＩ）−ＣＨ_２−Ｓ（Ｏ）_０〜２−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、
（ＩＩＩ）−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｓ（Ｏ）_０〜２−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、
（ＩＶ）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された、１個又は２個の二重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルケニル、
（Ｖ）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された、１個又は２個の三重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルキニル、
（ＶＩ）−（ＣＨ_２）_ｎ１−（Ｒ_{１−アリール}）［式中、ｎ_１は０又は１であり、Ｒ_{１−アリール}は、そのアリール環が１個、２個、３個、又は４個の以下の置換基によって任意選択で置換されたフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル及びインダニル、インデニル、ジヒドロナフタリル、又はテトラリニルであって、その置換基は、
（Ａ）Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシからなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、
（Ｂ）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、及び−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された、１個又は２個の二重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルケニル、
（Ｃ）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、及びＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された、１個又は２個の三重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルキニル、
（Ｄ）−Ｃｌ、−Ｂｒ、又はＩ、
（Ｆ）１個、２個、又は３個の−Ｆによって任意選択で置換された−Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、
（Ｇ）−ＮＲ_Ｎ−２Ｒ_Ｎ−３（Ｒ_Ｎ−２及びＲ_Ｎ−３は以下に定義したとおり）、
（Ｈ）−ＯＨ、
（Ｉ）−Ｃ≡Ｎ、
（Ｊ）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されたＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、
（Ｋ）−ＣＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、
（Ｌ）−ＳＯ_２−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）、
（Ｍ）−ＣＯ−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）、又は
（Ｎ）−ＳＯ_２−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）である］、
（ＶＩＩ）−（ＣＨ_２）_ｎ１−（Ｒ_{１−ヘテロアリール}）［式中、ｎ_１は上記で定義したとおりであり、Ｒ_{１−ヘテロアリール}は、
（Ａ）ピリジニル、
（Ｂ）ピリミジニル、
（Ｃ）キノリニル、
（Ｆ）ベンゾチエニル、
（Ｇ）インドリル、
（Ｈ）インドリニル、
（Ｉ）ピリダジニル、
（Ｊ）ピラジニル、
（Ｋ）イソインドリル、
（Ｌ）イソキノリル、
（Ｍ）キナゾリニル、
（Ｎ）キノキサリニル、
（Ｏ）フタラジニル、
（Ｐ）イミダゾリル、
（Ｑ）イソオキサゾリル、
（Ｒ）ピラゾリル、
（Ｓ）オキサゾリル、
（Ｔ）チアゾリル、
（Ｕ）インドリジニル、
（Ｖ）インダゾリル、
（Ｗ）ベンゾチアゾリル、
（Ｘ）ベンズイミダゾリル、
（Ｙ）ベンゾフラニル、
（Ｚ）フラニル、
（ＡＡ）チエニル、
（ＢＢ）ピロリル、
（ＣＣ）オキサジアゾリル、
（ＤＤ）チアジアゾリル、
（ＥＥ）トリアゾリル、
（ＦＦ）テトラゾリル、
（ＩＩ）オキサゾロピリジニル、
（ＪＪ）イミダゾピリジニル、
（ＫＫ）イソチアゾリル、
（ＬＬ）ナフチリジニル、
（ＭＭ）シンノリニル、
（ＮＮ）カルバゾリル、
（ＯＯ）β−カルボリニル、
（ＰＰ）イソクロマニル、
（ＱＱ）クロマニル、
（ＳＳ）テトラヒドロイソキノリニル、
（ＴＴ）イソインドリニル、
（ＵＵ）イソベンゾテトラヒドロフラニル、
（ＶＶ）イソベンゾテトラヒドロチエニル、
（ＷＷ）イソベンゾチエニル、
（ＸＸ）ベンズオキサゾリル、
（ＹＹ）ピリドピリジニル、
（ＺＺ）ベンゾテトラヒドロフラニル、
（ＡＡＡ）ベンゾテトラヒドロチエニル、
（ＢＢＢ）プリニル、
（ＣＣＣ）ベンゾジオキソリル、
（ＤＤＤ）トリアジニル、
（ＥＥＥ）フェノキサジニル、
（ＦＦＦ）フェノチアジニル、
（ＧＧＧ）プテリジニル、
（ＨＨＨ）ベンゾチアゾリル、
（ＩＩＩ）イミダゾピリジニル、
（ＪＪＪ）イミダゾチアゾリル、
（ＫＫＫ）ジヒドロベンズイソキサジニル、
（ＬＬＬ）ベンズイソキサジニル、
（ＭＭＭ）ベンズオキサジニル、
（ＮＮＮ）ジヒドロベンズイソチアジニル、
（ＯＯＯ）ベンゾピラニル、
（ＰＰＰ）ベンゾチオピラニル、
（ＱＱＱ）クマリニル、
（ＲＲＲ）イソクマリニル、
（ＳＳＳ）クロモニル、
（ＴＴＴ）クロマノニル、及び
（ＵＵＵ）ピリジニル−Ｎ−オキシド
からなる群から選択され、
Ｒ_{１−ヘテロアリール}基は、Ｒ_{１−ヘテロアリール}基の新規の結合が水素原子及びその結合と入れ替わる前のその水素で置換された、親Ｒ_{Ｎ−ヘテロアリール}基のいずれかの環上原子によって−（ＣＨ_２）_ｎ１−に結合しており、ヘテロアリールは、
（１）Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、上記で定義したとおり）、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシからなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、
（２）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された、１個又は２個の二重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルケニル、
（３）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された、１個又は２個の三重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルキニル、
（４）−Ｆ、Ｃｌ、−Ｂｒ、又はＩ、
（６）１個、２個、又は３個の−Ｆによって任意選択で置換された−Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、
（７）−ＮＲ_Ｎ−２Ｒ_Ｎ−３（Ｒ_Ｎ−２及びＲ_Ｎ−３は以下に定義したとおり）、
（８）−ＯＨ、
（９）−Ｃ≡Ｎ、
（１０）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されたＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、
（１１）−ＣＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、
（１２）−ＳＯ_２−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）、
（１３）−ＣＯ−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）、又は
（１４）−ＳＯ_２−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）のうちの１個、２個、３個、又は４個によって任意選択で置換されており、ただし、ｎ_１が０であるとき、Ｒ_{１−ヘテロアリール}は炭素鎖に窒素部分で結合しない］、
（ＶＩＩＩ）−（ＣＨ_２）_ｎ１−（Ｒ_{１−複素環}）［式中、ｎ_１は上記で定義したとおりであり、Ｒ_{１−複素環}は、
（Ａ）モルホリニル、
（Ｂ）チオモルホリニル、
（Ｃ）チオモルホリニルＳ−オキシド、
（Ｄ）チオモルホリニルＳ，Ｓ−ジオキシド、
（Ｅ）ピペラジニル、
（Ｆ）ホモピペラジニル、
（Ｇ）ピロリジニル、
（Ｈ）ピロリニル、
（Ｉ）テトラヒドロピラニル、
（Ｊ）ピペリジニル、
（Ｋ）テトラヒドロフラニル、
（Ｌ）テトラヒドロチエニル、
（Ｍ）ホモピペリジニル、
（Ｎ）ホモモルホリニル、
（Ｏ）ホモチオモルホリニル、
（Ｐ）ホモモルホリニルＳ−オキシド、
（Ｑ）ホモチオモルホリニルＳ，Ｓ−ジオキシド、及び
（Ｒ）オキサゾリジノニル
からなる群から選択され、
Ｒ_{１−複素環}基は、Ｒ_{１−複素環}基への新規の結合が水素原子及びその結合と入れ替わるようにその水素で置換された、親Ｒ_{１−複素環}基のいずれかの原子によって結合しており、複素環は、
（１）Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシからなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、
（２）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された、１個又は２個の二重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルケニル、
（３）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、及びＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された、１個又は２個の三重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルキニル、
（４）−Ｆ、Ｃｌ、−Ｂｒ、又はＩ、
（５）Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、
（６）１個、２個、又は３個の−Ｆによって任意選択で置換された−Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、
（７）−ＮＲ_Ｎ−２Ｒ_Ｎ−３（Ｒ_Ｎ−２及びＲ_Ｎ−３は以下に定義したとおり）、
（８）−ＯＨ、
（９）−Ｃ≡Ｎ、
（１０）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されたＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、
（１１）−ＣＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、
（１２）−ＳＯ_２−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）、
（１３）−ＣＯ−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）、
（１４）−ＳＯ_２−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、又は
（１５）＝Ｏのうちの１個、２個、３個、又は４個によって任意選択で置換されており、ただし、ｎ_１が０であるとき、Ｒ_{１−複素環}は炭素鎖に窒素部分で結合しない］、あるいは
（ＩＸ）Ｇ−Ｌ−Ａ−Ｗ−［式中、Ａは、（Ｉ）その環が１個又は２個の以下の置換基によって任意選択で置換されたフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、インダニル、インデニル、ジヒドロナフタリル、テトラリニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、及びシクロヘプチルであって、その置換基が、
（Ａ）−ＮＯ_２、
（Ｂ）−Ｃ≡Ｎ、
（Ｃ）−Ｎ（Ｒ）ＣＯ（Ｒ’）Ｒ（Ｒ’は以下で定義する）、
（Ｄ）−ＣＯ−Ｏ−Ｒ_Ｎ−５（Ｒ_Ｎ−５は、
（ａ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルと
（ｂ）−（ＣＨ_２）_０〜２−（Ｒ_{１−アリール}）（Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおり）
とからなる群から選択されている）、
（Ｅ）−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−Ｒ_Ｎ−５（Ｒ_Ｎ−５は上記で定義したとおり）、
（Ｆ）−Ｏ−（Ｃ_２〜Ｃ_６アルキル）−ＣＯＯＨ、
（Ｇ）ＮＲＲ’（Ｒ、Ｒ’は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−（ＣＨ_２）_０〜２−（Ｒ_{１−アリール}）であり、Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおりである）、
（Ｈ）−ＳＲ（Ｒは、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−（ＣＨ_２）_０〜２−（Ｒ_{１−アリール}）であり、Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおりである）、
（Ｉ）−ＣＨ_２ＯＨ、
（Ｊ）−ＣＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、
（Ｋ）−ＣＯＮＲＲ’（Ｒ、Ｒ’は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−（ＣＨ_２）_０〜２−（Ｒ_{１−アリール}）であり、Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおりである）、
（Ｌ）−ＳＯ_２ＮＲＲ’（Ｒ、Ｒ’は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルである）、
（Ｍ）−ＣＯＯＨ、
（Ｎ）−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
（Ｏ）１個又は２個の二重結合を有する−Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、又は
（Ｐ）１個又は２個の三重結合を有する−Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル
であり、（Ｎ）、（Ｏ）、及び（Ｐ）はそれぞれ出現するごとに、−ＣＦ_３、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキオキシ、−ＯＣＦ_３、−ＮＨ_２、−ＯＨ、及びＣＮのうちの１個から３個によって任意選択で置換されていてもよく、ただし、Ｇ、Ｌ、及びＷをすべて不在とすることはできないもの；
（ＩＩ）上記で定義したようなＲ_{１−ヘテロアリール}であって、Ｒ_{１−ヘテロアリール}基は、環上炭素原子によって置換基Ｗに結合しており、Ｒ_{１−ヘテロアリール}が、
（Ａ）−ＮＯ_２、
（Ｂ）−Ｃ≡Ｎ、
（Ｃ）−Ｎ（Ｒ）ＣＯ（Ｒ’）（Ｒ、Ｒ’は上記で定義したとおり）、
（Ｄ）−ＣＯ−Ｏ−Ｒ_Ｎ−５（Ｒ_Ｎ−５は、
（ａ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルと
（ｂ）−（ＣＨ_２）_０〜２−（Ｒ_{１−アリール}）（Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおり）
とからなる群から選択されている）、
（Ｅ）−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−Ｒ_Ｎ−５（Ｒ_Ｎ−５は上記で定義したとおり）、
（Ｆ）−Ｏ−（Ｃ_２〜Ｃ_６アルキル）−ＣＯＯＨ、
（Ｇ）ＮＲＲ’（Ｒ、Ｒ’は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、及び（ＣＨ_２）_０〜２−（Ｒ_{１−アリール}）であり、Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおりである）、
（Ｈ）−ＳＲ（Ｒ及びＲ_{１−アリール}は上記で定義したとおり）、
（Ｉ）−ＣＨ_２ＯＨ、
（Ｊ）−ＣＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、
（Ｋ）−ＣＯＮＲＲ’（Ｒ、Ｒ’、及びＲ_{１−アリール}は上記で定義したとおり）、
（Ｌ）−ＳＯ_２ＮＲＲ’（Ｒ、Ｒ’は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルである）、
（Ｍ）−ＣＯＯＨ、
（Ｎ）−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
（Ｏ）１個又は２個の二重結合を有する−Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、及び
（Ｐ）１個又は２個の三重結合を有する−Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル
からなる群からそれぞれ独立に選択された１個、２個、３個、又は４個の置換基によって任意選択で置換され、
（Ｎ）、（Ｏ）、及び（Ｐ）がそれぞれ出現するごとに、−ＣＦ_３、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキオキシ、−ＯＣＦ_３、−ＮＨ_２、−ＯＨ、及びＣＮからなる群からそれぞれ独立に選択された１個から３個の置換基によって任意選択で置換されていてもよく、ただし、Ｇ、Ｌ、及びＷをすべて不在とすることはできないもの、又は
（ＩＩＩ）上記で定義したようなＲ_{１−複素環}であって、Ｒ_{１−複素環}基は、環上炭素原子によって置換基Ｗに結合しており、Ｒ_{１−ヘテロアリール}が、
（１）＝Ｏ、
（２）Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、
（３）−ＣＦ_３、
（４）−Ｆ、Ｃｌ、−Ｂｒ、又はＩ、
（５）Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、
（６）−Ｏ−ＣＦ_３、
（７）−ＮＨ_２、
（８）−ＯＨ、及び
（９）−Ｃ≡Ｎ
からなる群からそれぞれ独立に選択された１個から２個の置換基によって任意選択で置換されており、ただし、Ｇ、Ｌ、及びＷをすべて不在とすることはできないものであり、
Ｗは、−Ｓ（Ｏ）_０〜２−、−Ｏ−、−Ｎ−、又は不在であり、Ｎは、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルによって任意選択で置換されており、

結合であり、あるいはＬは、Ｇが不在であるとき不在であり、Ｒａ及びＲｂは、それぞれ独立に、Ｈ；ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、及び最高で５個の−Ｆによって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり；
Ｇは、
（Ｉ）−Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキルであって、
（Ａ）−ＣＯＯＨ、
（Ｂ）−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、
（Ｃ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、
（Ｄ）−ＯＨ、
（Ｅ）−ＮＨ_２、
（Ｆ）１個から５個の−Ｆによって任意選択で置換された−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
（Ｇ）−（Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル）−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル）、
（Ｈ）１個又は２個の二重結合を有する−Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル、
（Ｉ）１個又は２個の三重結合を有する−Ｃ_２〜Ｃ_１０アルキニル、
（Ｊ）１個の二重結合及び１個の三重結合を有する−Ｃ_４〜Ｃ_１０ヒドロカルビル鎖、
（Ｋ）−Ｒ_{１−アリール}（Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおり）、
（Ｌ）−Ｒ_{１−ヘテロアリール}（Ｒ_{１−ヘテロアリール}は上記で定義したとおり）
からなる群から選択された１個の置換基によって任意選択で置換されたもの、
（ＩＩ）−（ＣＨ_２）_０〜３−（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキルであって、シクロアルキルが、
（Ａ）−ＣＯＯＨ、
（Ｂ）−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、
（Ｃ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、
（Ｄ）−ＯＨ、
（Ｅ）−ＮＨ_２、
（Ｆ）１個から５個の−Ｆによって任意選択で置換された−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
（Ｇ）−（Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル）−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル）、
（Ｈ）１個又は２個の二重結合を有する−Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル、
（Ｉ）１個又は２個の三重結合を有する−Ｃ_２〜Ｃ_１０アルキニル、
（Ｊ）１個の二重結合及び１個の三重結合を有する−Ｃ_４〜Ｃ_１０ヒドロカルビル鎖、
（Ｋ）−Ｒ_{１−アリール}（Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおり）、
（Ｌ）−Ｒ_{１−ヘテロアリール}（Ｒ_{１−ヘテロアリール}は上記で定義したとおり）、
からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されていてよいもの、
（ＩＩＩ）−（ＣＲ’Ｒ”）_０〜４−Ｒ_{１−アリール}（Ｒ’、Ｒ”、及びＲ_{１−アリール}は、上記で定義したとおりである）、
（ＩＶ）−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｒ_{１−ヘテロアリール}（Ｒ_{１−ヘテロアリール}は上記で定義したとおりである）、
（Ｖ）−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｒ_{１−複素環}（Ｒ_{１−複素環}は上記で定義したとおりである）、
（ＶＩ）−Ｃ（Ｒ_Ｃ−１）（Ｒ_Ｃ−２）−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ_Ｃ−３であって、Ｒ_Ｃ−１及びＲ_Ｃ−２が、
（Ａ）−Ｈ、
（Ｂ）−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
（Ｃ）−（Ｃ_０〜Ｃ_４アルキル）−Ｒ_{１−アリール}（Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおり）、
（Ｄ）−（Ｃ_０〜Ｃ_４アルキル）−Ｒ_{１−ヘテロアリール}（Ｒ_{１−ヘテロアリール}は上記で定義したとおり）、
（Ｅ）−（Ｃ_０〜Ｃ_４アルキル）−Ｒ_{１−複素環}（Ｒ_{１−複素環}は上記で定義したとおり）、
（Ｆ）−（ＣＨ_２）_１〜４−ＯＨ、
（Ｇ）−（ＣＨ_２）_１〜４−Ｒ_Ｃ−４−（ＣＨ_２）_１〜４−Ｒ_{Ｃ’−アリール}（Ｒ_Ｃ−４は、−Ｏ−、−Ｓ−、又は）
（Ｈ）−ＮＲ_Ｃ−５−（Ｒ_Ｃ−５は、−又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、Ｒ_{Ｃ’−アリール}は上記で定義したとおりである）、及び
（Ｉ）−（ＣＨ_２）_１〜４−Ｒ_Ｃ−４−（ＣＨ_２）_１〜４−Ｒ_{Ｃ−ヘテロアリール}（Ｒ_Ｃ−４及びＲ_{Ｃ−ヘテロアリール}は上記で定義したとおり）
からなる群からそれぞれ独立に選択されており、（Ｃ）、（Ｄ）、及び（Ｅ）のＣ_０は単に結合に過ぎず、Ｒ_Ｃ−３が、
（ａ）−Ｈ、
（ｂ）−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
（ｃ）−（Ｃ_０〜Ｃ_４アルキル）−Ｒ_{１−アリール}（Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおり）、
（ｄ）−（Ｃ_０〜Ｃ_４アルキル）−Ｒ_{１−ヘテロアリール}（Ｒ_{１−ヘテロアリール}は上記で定義したとおり）、
（ｅ）−（Ｃ_０〜Ｃ_４アルキル）−Ｒ_{１−複素環}（Ｒ_{１−複素環}は上記で定義したとおり）であるもの；
（ＶＩＩ）フェニルもしくはヘテロアリール環に縮合した−シクロペンチルもしくは−シクロヘキシル環であって、ヘテロアリールは上記で定義したとおりであり、フェニル及びヘテロアリールが、
（Ｄ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
（Ｂ）−ＣＦ_３、
（Ｃ）−Ｆ、Ｃｌ、−Ｂｒ、及びＩ、
（Ｄ）Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、
（Ｅ）−ＯＣＦ_３、
（Ｆ）−ＮＨ_２、
（Ｇ）−ＯＨ、
（Ｈ）−Ｃ≡Ｎ、
（Ｉ）−ＮＯ_２、
（Ｊ）−ＣＯ−ＯＨ、
（Ｋ）−ＣＯ−Ｏ−Ｒ_Ｎ−５（Ｒ_Ｎ−５は、
（ａ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルと
（ｂ）−（Ｃ_０〜Ｃ_２アルキル）−（Ｒ_{１−アリール}）（Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおり）
とからなる群から選択されている）、
（Ｌ）−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−Ｒ_Ｎ−５（Ｒ_Ｎ−５は上記で定義したとおり）、
（Ｍ）−Ｏ−（Ｃ_２〜Ｃ_５アルキル）−ＣＯＯＨ、又は
（Ｎ）−ＯＲ（Ｒは上記で定義したとおり）、
（Ｏ）−ＮＲ−Ｒ’（Ｒ及びＲ’は上記で定義したとおり）、
（Ｐ）−ＳＲ（Ｒは上記で定義したとおり）、
（Ｑ）−ＣＦ_３、
（Ｒ）−ＯＣＦ_３、
（Ｓ）−Ｎ（Ｒ）ＣＯＲ’（Ｒ、Ｒ’は上記で定義したとおり）、
（Ｔ）−ＮＲＲ’（Ｒ、Ｒ’は上記で定義したとおり）、
（Ｕ）−ＳＲ（Ｒは上記で定義したとおり）、
（Ｖ）−ＣＨ_２ＯＨ、
（Ｗ）−ＣＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、
（Ｘ）−ＣＯＮＲＲ’（Ｒ、Ｒ’は上記で定義したとおり）、又は
（Ｙ）−ＳＯ_２ＮＲＲ’（Ｒは上記で定義したとおり）
のうちの１個、２個、又は３個によって任意選択で置換されているもの、あるいは
（ＶＩＩＩ）−（ＣＨ_２）_２−Ｏ−（ＣＨ_２）_２−ＯＨである。
【００４１】
さらに別の好ましい方法の実施形態［非フェニルの実施形態；複数の不活性化合物の除去］では、Ｒ_Ｃが、Ｒ_２０５、−ＯＣ＝ＯＮＲ_２３５Ｒ_２４０、−Ｓ（＝Ｏ）_０〜２Ｒ_２３５、−ＮＲ_２３５Ｃ＝ＯＮＲ_２３５Ｒ_２４０、−Ｃ＝ＯＮＲ_２３５Ｒ_２４０、及び−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ_２３５Ｒ_２４０からなる群からそれぞれ独立に選択された１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルキル；シクロアルキルが、Ｒ_２０５、−ＣＯ_２Ｈ、及び−ＣＯ_２−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）からなる群からそれぞれ独立に選択された１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換されている−（ＣＨ_２）_０〜３−（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_１〜４−アリール；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロアリール、−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロシクロアルキル；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−アリールヘテロアリール；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−アリール−ヘテロシクロアルキル；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−アリール−アリール；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロアリール−アリール；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロアリール−ヘテロシクロアルキル；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロアリール−ヘテロアリール；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロシクロアルキル−ヘテロアリール；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロシクロアルキル−ヘテロシクロアルキル；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロシクロアルキル−アリール；−［Ｃ（Ｒ_２５５）（Ｒ_２６０）］_１〜３−ＣＯ−Ｎ−（Ｒ_２５５）_２；−ＣＨ（アリール）_２；−ＣＨ（ヘテロアリール）_２；−ＣＨ（ヘテロシクロアルキル）_２；−ＣＨ（アリール）（ヘテロアリール）；アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクロアルキルに縮合したシクロペンチル、シクロヘキシル、もしくはシクロヘプチル環であって、前記シクロペンチル、シクロヘキシル、もしくはシクロヘプチルの１個の炭素原子が、１個又は２個のＮＨ、ＮＲ_２１５、Ｏ、又はＳ（＝Ｏ）_０〜２によって任意選択で置換されており、前記シクロペンチル、シクロヘキシル、もしくはシクロヘプチル基が、それぞれ独立にＲ_２０５、＝Ｏ、−ＣＯ−ＮＲ_２３５Ｒ_２４０、又は−ＳＯ_２−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）である１個又は２個の基によって任意選択で置換されていてよいもの；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_１０アルケニル；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_１０アルキニル；

からなる群から選択されており；
各アリールは、１個、２個、又は３個のＲ_２００によって任意選択で置換されており、
各ヘテロアリールは、１個、２個、３個、又は４個のＲ_２００によって任意選択で置換されており、
各ヘテロシクロアルキルは、１個、２個、３個、又は４個のＲ_２１０によって任意選択で置換されており、
Ｒ_２００は、それぞれ出現するごとに、１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル；

１個又は２個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルケニル；１個又は２個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルキニル；−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｎ（ＨもしくはＲ_２１５）−ＳＯ_２−Ｒ_２２０；及び−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され；
各アリール基は、それぞれ出現するごとに、それぞれ独立にＲ_２０５、Ｒ_２１０、又はそれぞれ独立にＲ_２０５もしくはＲ_２１０である１個、２個、もしくは３個の基で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルである１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換され；
各ヘテロシクロアルキル基は、それぞれ出現するごとに、それぞれ独立にＲ_２１０である１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換され；
各ヘテロアリール基は、それぞれ出現するごとに、それぞれ独立にＲ_２０５、Ｒ_２１０、又はそれぞれ独立にＲ_２０５もしくはＲ_２１０である１個、２個、もしくは３個の基で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルである１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換されており；
Ｒ_２０５は、それぞれ出現するごとに、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｏ−フェニル、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、及びＮ−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）からなる群からそれぞれ独立に選択されており；
Ｒ_２１０は、それぞれ出現するごとに、１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルケニル；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルキニル；ハロゲン；Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ；Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルコキシ；−ＮＲ_２２０Ｒ_２２５；ＯＨ；Ｃ≡Ｎ；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキル；−ＣＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）；−ＳＯ_２ＮＲ_２３５Ｒ_２４０；−ＣＯ−ＮＲ_２３５Ｒ_２４０；−ＳＯ_２−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）；及び＝Ｏからなる群からそれぞれ独立に選択されており；
Ｒ_２１５は、それぞれ出現するごとに、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−（ＣＨ_２）_０〜２−（アリール）、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、及び（ＣＨ_２）_０〜２−（ヘテロアリール）、−（ＣＨ_２）_０〜２−（ヘテロシクロアルキル）からなる群からそれぞれ独立に選択され、アリール基は、それぞれ出現するごとに、それぞれ独立にＲ_２０５又はＲ_２１０である１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換され、ヘテロシクロアルキル基は、それぞれ出現するごとに、１個、２個、又は３個のＲ_２１０によって任意選択で置換され、各ヘテロアリール基は、それぞれ出現するごとに、１個、２個、又は３個のＲ_２１０基によって任意選択で置換されており；
Ｒ_２２０及びＲ_２２５は、それぞれ出現するごとに、−Ｈ、−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ヒドロキシＣ_１〜Ｃ_６アルキル、アミノＣ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロＣ_１〜Ｃ_６アルキル、−Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、−（Ｃ_１〜Ｃ_２アルキル）−（Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル）、−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル）、−Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、−Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、１個の二重結合及び１個の三重結合を有する−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル鎖、−アリール、−ヘテロアリール、及びヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、
アリール基は、それぞれ出現するごとに、それぞれ独立にＲ_２０５又はＲ_２１０である１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換され、
ヘテロシクロアルキル基は、それぞれ出現するごとに、１個、２個、又は３個のＲ_２１０によって任意選択で置換され、
各ヘテロアリール基は、それぞれ出現するごとに、１個、２個、又は３個のＲ_２１０によって任意選択で置換されており；
Ｒ_２３５及びＲ_２４０は、それぞれ出現するごとに、独立にＨ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ_２４５及びＲ_２５０は、それぞれ出現するごとに、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルアリール、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_４ヒドロキシアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシ、−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、及びフェニルからなる群からそれぞれ独立に選択されており；あるいは
Ｒ_２４５及びＲ_２５０は、結合している炭素と一緒になって、３個、４個、５個、６個、又は７個の炭素原子からなる炭素環を形成し、任意選択で、１個の炭素原子が、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ_２−、及びＮＲ_２２０−からなる群から選択されたヘテロ原子によって置換されており；
Ｒ_２５５及びＲ_２６０は、それぞれ出現するごとに、Ｈ；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルケニル；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルキニル；−（ＣＨ_２）_１〜２−Ｓ（Ｏ）_０〜２−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されている−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル；−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）−アリール；−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）−ヘテロアリール；−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）−ヘテロシクロアルキル；−アリール；−ヘテロアリール；−ヘテロシクロアルキル；−（ＣＨ_２）_１〜４−Ｒ_２６５−（ＣＨ_２）_０〜４−アリール；−（ＣＨ_２）_１〜４−Ｒ_２６５−（ＣＨ_２）_０〜４−ヘテロアリール；及び−（ＣＨ_２）_１〜４−Ｒ_２６５−（ＣＨ_２）_０〜４−ヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、
Ｒ_２６５は、それぞれ出現するごとに、それぞれ独立に−Ｏ−、−Ｓ−、又はＮ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）−であり、
各アリール又はフェニルは、それぞれ独立に、Ｒ_２０５、Ｒ_２１０、又はそれぞれ独立にＲ_２０５もしくはＲ_２１０である１個、２個、もしくは３個の基で置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキルである１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換され、
各ヘテロアリールは、１個、２個、３個、又は４個のＲ_２００によって任意選択で置換され、
各ヘテロシクロアルキルは、１個、２個、３個、又は４個のＲ_２１０によって任意選択で置換されている。
【００４２】
さらに好ましい方法の実施形態［非ＣＨ_２−フェニルの実施形態；複数の不活性化合物の除去］では、Ｒ_Ｃが、Ｒ_２０５、−ＯＣ＝ＯＮＲ_２３５Ｒ_２４０、−Ｓ（＝Ｏ）_０〜２Ｒ_２３５、−ＮＲ_２３５Ｃ＝ＯＮＲ_２３５Ｒ_２４０、−Ｃ＝ＯＮＲ_２３５Ｒ_２４０、及び−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ_２３５Ｒ_２４０からなる群からそれぞれ独立に選択された１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルキル；シクロアルキルが、Ｒ_２０５、−ＣＯ_２Ｈ、及び−ＣＯ_２−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）からなる群からそれぞれ独立に選択された１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換されている−（ＣＨ_２）_０〜３−（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_２〜４−アリール；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロアリール、−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロシクロアルキル；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−アリール−ヘテロアリール；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−アリール−ヘテロシクロアルキル；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−アリール−アリール；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロアリール−アリール；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロアリール−ヘテロシクロアルキル；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロアリール−ヘテロアリール；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロシクロアルキル−ヘテロアリール；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロシクロアルキル−ヘテロシクロアルキル；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロシクロアルキル−アリール；−［Ｃ（Ｒ_２５５）（Ｒ_２６０）］_１〜３−ＣＯ−Ｎ−（Ｒ_２５５）_２；−ＣＨ（アリール）_２；−ＣＨ（ヘテロアリール）_２；−ＣＨ（ヘテロシクロアルキル）_２；−ＣＨ（アリール）（ヘテロアリール）；アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクロアルキルに縮合したシクロペンチル、シクロヘキシル、もしくはシクロヘプチル環であって、前記シクロペンチル、シクロヘキシル、もしくはシクロヘプチルの１個の炭素原子が、１個又は２個のＮＨ、ＮＲ_２１５、Ｏ、又はＳ（＝Ｏ）_０〜２によって任意選択で置換されており、前記シクロペンチル、シクロヘキシル、もしくはシクロヘプチル基が、それぞれ独立にＲ_２０５、＝Ｏ、−ＣＯ−ＮＲ_２３５Ｒ_２４０、又は−ＳＯ_２−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）である１個又は２個の基によって任意選択で置換されていてよいもの；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_１０アルケニル；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_１０アルキニル；

からなる群から選択されており；
各アリールは、１個、２個、又は３個のＲ_２００によって任意選択で置換されており、
各ヘテロアリールは、１個、２個、３個、又は４個のＲ_２００によって任意選択で置換されており、
各ヘテロシクロアルキルは、１個、２個、３個、又は４個のＲ_２１０によって任意選択で置換されており、
Ｒ_２００は、それぞれ出現するごとに、１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル；

１個又は２個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルケニル；１個又は２個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルキニル；−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｎ（ＨもしくはＲ_２１５）−ＳＯ_２−Ｒ_２２０；及び−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され；
各アリール基は、それぞれ出現するごとに、それぞれ独立にＲ_２０５、Ｒ_２１０、又はそれぞれ独立にＲ_２０５もしくはＲ_２１０である１個、２個、もしくは３個の基で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルである１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換され；
各ヘテロシクロアルキル基は、それぞれ出現するごとに、それぞれ独立にＲ_２１０である１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換され；
各ヘテロアリール基は、それぞれ出現するごとに、それぞれ独立にＲ_２０５、Ｒ_２１０、又はそれぞれ独立にＲ_２０５もしくはＲ_２１０である１個、２個、もしくは３個の基で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルである１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換されており；
Ｒ_２０５は、それぞれ出現するごとに、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｏ−フェニル、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、及びＮ−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）からなる群からそれぞれ独立に選択されており；
Ｒ_２１０は、それぞれ出現するごとに、１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルケニル；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルキニル；ハロゲン；Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ；Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルコキシ；−ＮＲ_２２０Ｒ_２２５；ＯＨ；Ｃ≡Ｎ；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキル；−ＣＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）；−ＳＯ_２ＮＲ_２３５Ｒ_２４０；−ＣＯＮＲ_２３５Ｒ_２４０；−ＳＯ_２−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）；及び＝Ｏからなる群からそれぞれ独立に選択されており；
Ｒ_２１５は、それぞれ出現するごとに、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−（ＣＨ_２）_０〜２−（アリール）、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、及び−（ＣＨ_２）_０〜２−（ヘテロアリール）、−（ＣＨ_２）_０〜２−（ヘテロシクロアルキル）からなる群からそれぞれ独立に選択され、アリール基は、それぞれ出現するごとに、それぞれ独立にＲ_２０５又はＲ_２１０である１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換され、ヘテロシクロアルキル基は、それぞれ出現するごとに、１個、２個、又は３個のＲ_２１０によって任意選択で置換され、各ヘテロアリール基は、それぞれ出現するごとに、１個、２個、又は３個のＲ_２１０基によって任意選択で置換されており；
Ｒ_２２０及びＲ_２２５は、それぞれ出現するごとに、−Ｈ、−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ヒドロキシＣ_１〜Ｃ_６アルキル、アミノＣ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロＣ_１〜Ｃ_６アルキル、−Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、−（Ｃ_１〜Ｃ_２アルキル）−（Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル）、−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル）、−Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、−Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、１個の二重結合及び１個の三重結合を有する−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル鎖、−アリール、−ヘテロアリール、及びヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、
アリール基は、それぞれ出現するごとに、それぞれ独立にＲ_２０５又はＲ_２１０である１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換され、
ヘテロシクロアルキル基は、それぞれ出現するごとに、１個、２個、又は３個のＲ_２１０によって任意選択で置換され、
各ヘテロアリール基は、それぞれ出現するごとに、１個、２個、又は３個のＲ_２１０によって任意選択で置換されており；
Ｒ_２３５及びＲ_２４０は、それぞれ出現するごとに、独立にＨ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ_２４５及びＲ_２５０は、それぞれ出現するごとに、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルアリール、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_４ヒドロキシアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシ、−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、及びフェニルからなる群からそれぞれ独立に選択されており；あるいは
Ｒ_２４５及びＲ_２５０は、結合している炭素と一緒になって、３個、４個、５個、６個、又は７個の炭素原子からなる炭素環を形成し、任意選択で、１個の炭素原子が、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ_２−、及び−ＮＲ_２２０−からなる群から選択されたヘテロ原子によって置換されており；
Ｒ_２５５及びＲ_２６０は、それぞれ出現するごとに、Ｈ；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルケニル；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルキニル；−（ＣＨ_２）_１〜２−Ｓ（Ｏ）_０〜２−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されている−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル；−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）−アリール；−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）−ヘテロアリール；−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）−ヘテロシクロアルキル；−アリール；−ヘテロアリール；−ヘテロシクロアルキル；−（ＣＨ_２）_１〜４−Ｒ_２６５−（ＣＨ_２）_０〜４−アリール；−（ＣＨ_２）_１〜４−Ｒ_２６５−（ＣＨ_２）_０〜４−ヘテロアリール；及び−（ＣＨ_２）_１〜４−Ｒ_２６５−（ＣＨ_２）_０〜４−ヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、
Ｒ_２６５は、それぞれ出現するごとに、それぞれ独立に−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）−であり、
各アリール又はフェニルは、それぞれ独立に、Ｒ_２０５、Ｒ_２１０、又はそれぞれ独立にＲ_２０５もしくはＲ_２１０である１個、２個、もしくは３個の基で置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキルである１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換され、
各ヘテロアリールは、１個、２個、３個、又は４個のＲ_２００によって任意選択で置換され、
各ヘテロシクロアルキルは、１個、２個、３個、又は４個のＲ_２１０によって任意選択で置換されている。
【００４３】
好ましい実施形態では、本発明は、アルツハイマー病の発生の防止又は遅延を助長するため、軽度認知障害（ＭＣＩ）の患者の治療、及びＭＣＩからＡＤへと進行する恐れのある患者においてアルツハイマー病の発生の防止又は遅延をするため、ダウン症候群を治療するため、オランダ型遺伝性アミロイド性脳出血に罹患したヒトを治療するため、脳アミロイド血管障害を治療し、起こり得るその予後、すなわち単発性及び再発性皮質下出血を防ぐため、血管性変性混合型痴呆、パーキンソン病に随伴する痴呆、進行性核上麻痺に随伴する痴呆、皮質基底核変性症に随伴する痴呆、びまん性レビー小体型アルツハイマー病を含む他の変性痴呆を治療するための、アルツハイマー病からなる群から選択された疾患もしくは状態を有し、又は患者がそうなるのを予防する際に、そのような治療を必要とする患者を治療する方法であって、次式（Ｉ）の置換アミノアルコール
【００４４】
【化５】

又は薬剤として許容可能なその塩及びエステル
［式中、Ｂは、Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_１０直鎖もしくは分枝鎖アルキルであり、Ｒ_２０、Ｒ_２、及びＲ_３はＨであり、ｎは０であり、Ｒ_１は３，５−ジフルオロフェニルであり、Ｒｃは次式
【００４５】
【化６】

であり、Ｒは、−ＯＢ又はＳＯ_２Ｂによって任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_４直鎖もしくは分枝鎖アルキル基である］からなる群から選択された治療有効量の化合物を投与することを含む方法を提供する。
【００４６】
本発明は、アルツハイマー病の治療及び予防に有用な式（Ｉ）の化合物を提供する。式（Ｉ）の抗アルツハイマー病化合物は、当分野の技術者に知られている出発化合物から当分野の技術者によく知られている方法によって製造する。化学プロセスは、当分野の技術者によく知られている。式（１）の化合物又はその一部は、種々の合成経路によって調製することができる。式（Ｉ）の化合物を調製するための最も一般的な方法を以下のスキームＩに示す。
【００４７】
【化７】

【００４８】
この化学反応は、直線的に進行し、要約すると、アミノ酸（Ｉ）出発材料をＮ保護して、対応する保護されたアミノ酸を生成するステップ、ＥＤＣなど、アミド結合を形成させるカップリング剤を使用して、保護されたアミノ酸とメトキシメチルアミンを結合させた後に、Ｗｅｉｎｒｅｂアミドとして知られている、その得られた活性化アミドとグリニャール試薬を反応させて、保護されたアミノケトンを生成するステップ、及びＮａＢＨ_４（水素化ホウ素ナトリウム）などの穏やかな還元剤を使用する水素化物還元によって、保護されたアミノケトンを対応するアルコールに還元するステップを含む。当分野の技術者ならば、これらがすべて有機化学でよく知られている反応であることがわかるであろう。当分野の化学者ならば、生物活性のある本発明の置換アミノアルコール最終生成物（Ｉ）の化学構造がわかれば、追加の情報がなくとも、知られている出発材料から知られている方法によってそうした生成物を調製できるはずである。
【００４９】
スキームＩは、式（Ｉ）の化合物を調製するために本発明で使用される一般の方法を示す。式（Ｉ）の抗アルツハイマー化合物は、所望のα置換基を有する適切に選択されたアミノ酸から出発して調製する。そのアミノ酸は、当分野の技術者によく知られており、かつ／又は知られている化合物から当分野の技術者によく知られている方法によって容易に調製することができる。天然の（Ｌ配置を有する）アミノ酸は、豊富に入手可能であり、また天然に存在しない多くのアミノ酸配列が、有機合成分野の技術者によく知られている技術によって調製されており、又は市販されている。Ｒｏｂｅｒｔｓ及びＶｅｌｌａｃｃｉｏは、Ｔｈｅ Ｐｅｐｔｉｄｅｓ第５巻：「分析、合成、生物学（Ａｎａｌｙｓｉｓ，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｂｉｏｌｏｇｙ）」、米国ニューヨークＡｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ、１９８３年の中で、非天然アミノ酸の包括的な一覧表、及びその数多くの変異体を合成するための技術を提示している。より最近では、キラリティーに関して純粋な非天然アミノ酸を得る追加の経路の記述が、「キラルな鋳型としての炭水化物からのαアミノ酸の不斉合成（Ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ α−ａｍｉｎｏ ａｃｉｄｓ ｆｒｏｍ ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅｓ ａｓ ｃｈｉｒａｌ ｔｅｍｐｌａｔｅｓ）」、Ｃｉｎｔａｓ，Ｐ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、第４７巻（３２）、６０７９〜１１１ページ（１９９１年）にある。したがって、当分野の技術者は、上で概略を述べた方法の１種又は複数を賢明に選択することによって、本発明の化合物を調製するのに使用されるアミノ酸前駆体を合成することができるが、それらの論文を参照により本明細書に組み込む。あるいは、多くのアミノ酸由来化合物は、有利なことに市販品を購入することもできる。非常にさまざまなα置換基を有するアミノ酸誘導体が入手可能である。このような誘導体は、一例としてＳｙｎｔｈｅｔｅｃｈ，Ｉｎｃ．（１２９０ Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ｗａｙ、Ｐ．Ｏ．Ｂｏｘ ６４６、Ａｌｂａｎｙ、ＯＲ ９７３２１ ＵＳＡ）から入手可能であり、この企業は、提供可能な化合物のカタログを発行している。
【００５０】
式（Ｉ）の化合物は、４種の鏡像異性体を与える少なくとも２個の鏡像異性中心（ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｉｃ ｃｅｎｔｅｒ）を有する。このような鏡像異性中心の第１号は、アミノ酸出発材料（Ｉ）に由来する。鏡像異性体に関して不純な混合物を生成し、次いで所望の鏡像異性体（Ｓ）を取り出さなければならないのよりも、所望の鏡像異性体（Ｓ）を市販品から得るか、又はそれを製造することが好ましい。鏡像異性体に関して純粋な、置換アミノアルコール（Ｉ）生成物と立体配置が同じ（Ｓ）−アミノ酸からプロセスを始めることが好ましい。
【００５１】
このプロセスの第１のステップは、（Ｓ）−アミノ酸（Ｉ）のアミノ基をアミノ保護基で保護して当分野の技術者によく知られている方法によって（Ｓ）−保護アミノ酸（ＩＩ）を生成する。アミノ保護基は、当分野の技術者によく知られている。たとえば、「有機合成の保護基（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）」、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ ｓｏｎｓ、米国ニューヨーク州ニューヨーク、１９８１年、第７章；「有機化学の保護基（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）」、Ｐｌｅｎｕｍ Ｐｒｅｓｓ、米国ニューヨーク州ニューヨーク、１９７３年、第２章を参照されたい。アミノ保護基の機能は、（Ｓ）−アミノ酸（Ｉ）でのその後の反応中に遊離アミノ官能基（−ＮＨ_２）を保護することである。この反応は、アミノ基がその後の反応のために遊離している必要があることと矛盾するように反応し官能化するため、又は遊離アミノ基が反応を妨げるためにうまく進行しない。アミノ保護基が必要でない場合には、当分野の技術者によく知られている方法によってこれを除去する。当然、アミノ保護基は、当分野の技術者によく知られている方法によって当分野の技術者に知られているように容易に除去できるものでなければならない。適切なアミノ保護基は、ｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、ホルミル、トリチル、アセチル、トリクロロアセチル、ジクロロアセチル、クロロアセチル、トリフルオロアセチル、ジフルオロアセチル、フルオロアセチル、４−フェニルベンジルオキシカルボニル、２−メチルベンジルオキシカルボニル、４−エトキシベンジルオキシカルボニル、４−フルオロベンジルオキシカルボニル、４−クロロベンジルオキシカルボニル、３−クロロベンジルオキシカルボニル、２−クロロベンジルオキシカルボニル、２，４−ジクロロベンジルオキシカルボニル、４−ブロモベンジルオキシカルボニル、３−ブロモベンジルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニル、４−シアノベンジルオキシカルボニル、２−（４−キセニル）イソプロポキシカルボニル、１，１−ジフェニルエト−１−イルオキシカルボニル、１，１−ジフェニルプロプ−１−イルオキシカルボニル、２−フェニルプロプ−２−イルオキシカルボニル、２−（ｐ−トルイル）プロプ−２−イルオキシカルボニル、シクロペンタニルオキシカルボニル、１−メチルシクロペンタニルオキシカルボニル、シクロヘキサニルオキシカルボニル、１−メチルシクロヘキサニルオキシカルボニル、２−メチルシクロヘキサニルオキシカルボニル、２−（４−トルイルスルホニル）エトキシカルボニル、２−（メチルスルホニル）エトキシカルボニル、２−（トリフェニルホスフィノ）エトキシカルボニル、フルオレニルメトキシカルボニル、２−（トリメチルシリル）エトキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、１−（トリメチルシリルメチル）プロプ−１−エニルオキシカルボニル、５−ベンズイソキサリルメトキシカルボニル、４−アセトキシベンジルオキシカルボニル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２−エチニル−２−プロポキシカルボニル、シクロプロピルメトキシカルボニル、４−（デシロキシル）ベンジルオキシカルボニル、イソボルニルオキシカルボニル、及び１−ピペリジルオキシカルボニル、炭酸９−フルオレニルメチル、−ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ_２、及びフェニル−Ｃ（＝Ｎ−）−Ｈからなる群から選択される。保護基は、ｔ−ブトキシカルボニル（ＢＯＣ）及びベンジルオキシカルボニル（ＣＢＺ）であることが好ましく、ｔ−ブトキシカルボニルであることがより好ましい。当分野の技術者ならば、ｔ−ブトキシカルボニル又はベンジルオキシカルボニル保護基を導入する好ましい方法がわかるであろうし、さらに手引き用のＴ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ及びＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓの「有機化学の保護基（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）」、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ、１９９１年を見ることもできる。
【００５２】
アミン保護基を除去する適切な手段は、保護基の性質に応じて決まる。当分野の技術者ならば、特定の保護基の性質を知り、その除去にどの試薬が好ましいかがわかる。たとえば、（Ｓ，Ｒ）保護アルコール（ＶＩＩ）をトリフルオロ酢酸／ジクロロメタン混合物中に溶解させることによって、好ましい保護基、すなわちＢＯＣを除去することが好ましい。完了時に、減圧下で溶媒を除去して、対応する（Ｓ，Ｒ）−アミンを（対応する塩、すなわちトリフルオロ酢酸塩として）得、これをそれ以上精製せずに使用する。しかし、所望であれば、たとえば再結晶など、当分野の技術者によく知られている手段によって、又はキラル選択的な固体担体を任意選択で使用するＨＰＬＣによる精製によって、（Ｓ，Ｒ）−アミンをさらに精製することもできる。さらに、塩でない形が求められるならば、たとえば、軽い塩基性条件で塩を処理して遊離塩基のアミンを調製するなど、当分野の技術者に知られている手段によってそれを得ることもできる。追加のＢＯＣ脱保護条件及び他の保護基の脱保護条件は、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ及びＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓの「有機化学における保護基（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）」、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ、１９９１年、３０９ページで見ることができる。化学的に好適な典型的な塩には、トリフルオロ酢酸塩や、塩化物、硫酸塩、リン酸塩など、鉱酸アニオンが含まれるが、好ましいものは、トリフルオロ酢酸塩及び塩化物である。
【００５３】
多くのグリニャール試薬は購入することができ、他は当分野の技術者に知られている方法によって調製される。次いで、スキームＩに記載するように酸から直接に、又は酸ハロゲン化物を経てからＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンで処理してＷｅｉｎｒｅｂアミドを得、次いでＷｅｉｎｒｅｂアミドを当分野の技術者に知られている方法によってグリニャール試薬で処理し、Ｗｅｉｎｒｅｂアミドを調製することによるアミノケトン中間体の調製方法にグリニャール試薬を適用する。
【００５４】
本発明の化合物は、幾何異性体又は光学異性体、並びに互変異性体を含むことがある。したがって、本発明は、すべての互変異性体とＥ及びＺ幾何異性体などの純粋な幾何異性体、並びにその混合物を含む。さらに、本発明は、純粋な鏡像異性体及びジアステレオ異性体、並びにラセミ混合物を含むその混合物を含む。個々の幾何異性体、鏡像異性体、又はジアステレオ異性体は、調製してもよいし、又は当分野で知られている方法によって単離してもよい。
【００５５】
（Ｓ，Ｒ）−置換アミノアルコール（Ｉ）は、アミンなので、酸と反応した場合塩を形成する。該当する置換アミノアルコール（Ｉ）よりも、薬剤として許容可能な塩が好ましい。より水に溶けやすい、安定した、かつ／又はより結晶性の高い化合物を生じるからである。薬剤として許容可能な塩とは、親化合物の活性を保持し、これを投与する対象及びこれが投与される状況に有害な又は望ましくない影響を与えないいずれかの塩である。薬剤として許容可能な塩には、無機酸の塩も有機酸の塩も含まれる。好ましい薬剤として許容可能な塩には、以下の酸、すなわち酢酸、アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、重炭酸塩、重硫酸、重酒石酸、酪酸、エデト酸カルシウム、ｄ−カンファースルホン酸、炭酸、クロロベンゼン酸、クエン酸、エデト酸、エジシル（ｅｄｉｓｙｌｉｃ）酸、エストル（ｅｓｔｏｌｉｃ）酸、エシル（ｅｓｙｌ）酸、エシレン（ｅｓｙｌｉｃ）酸、ギ酸、フマル酸、グルセプト（ｇｌｕｃｅｐｔｉｃ）酸、グルコン酸、グルタミン酸、グリコリルアルサニル酸、ヘキサミン（ｈｅｘａｍｉｃ）酸、ヘキシルレソルシノイン（ｈｅｘｙｌｒｅｓｏｒｃｉｎｏｉｃ）酸、ヒドラバム（ｈｙｄｒａｂａｍｉｃ）酸、臭化水素酸、塩化水素酸、ヨウ化水素酸、ヒドロキシナフトエ酸、イセチオン酸、乳酸、ラクトビオン酸、マレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、メチル硝酸、メチル硫酸、粘液酸、ムコン酸、ナプシル（ｎａｐｓｙｌｉｃ）酸、硝酸、シュウ酸、ｐ−ニトロメタンスルホン酸、パモ酸、パントテン酸、リン酸、一水素リン酸、二水素リン酸、フタル酸、ポリガラクトウロン酸、プロピオン酸、サリチル酸、ステアリン酸、コハク酸、コハク酸、スルファミン酸、スルファニル酸、スルホン酸、硫酸、タンニン酸、酒石酸、テオクル酸、及びトルエンスルホン酸の塩が含まれる。他の許容される塩については、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｐｈａｒｍ．第３３巻２０１〜２１７ページ（１９８６年）及びＪ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．第６６巻（１）１ページ（１９７７）を参照されたい。
【００５６】
式（Ｉ）の化合物、及びこの化合物のＣ末端など、その重要な部分は、共にＧｏｓｃｈｋｅ他の米国特許第５，６０６，０７８号及び同第５，５５９，１１１号、Ｒａｓｅｔｔｉ他の同第５，７１９，１４１号、及びＭａｉｂａｕｍ他の同第５，６４１，７７８号による合成の説明によって調製してもよく、これらの特許をすべて参照により本明細書に組み込む。
【００５７】
以下の合成スキームＡＡ〜ＥＥは、式（Ｉ）の化合物の調製に使用される置換アミノ酸の製造法をさらに図示するものである。
【００５８】
【化８】

【００５９】
【化９】

【００６０】
【化１０】

【００６１】
【化１１】

【００６２】
【化１２】

【００６３】
スキームＡＡに示すように、たとえばＢａｊｇｒｏｗｉｃｚらのＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ、２７５９（１９８４年）及びＢａｊｇｒｏｗｉｃｚらのＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ、１８３３（１９８５年）の方法によって、あるいはＴＨＦ、ジクロロメタン、シクロヘキサンなど、非反応性溶媒中の触媒量のＤＭＦ存在下でアルコールＡを臭化チオニル又は塩化チオニルで処理することによって、保護された形のセリンであるアルコールＡをハロゲン化物Ｂに変換する。アルコールＡをハロゲン化物Ｂに変換する他の方法としては、ジクロロメタンなど、非反応性溶媒中で四臭化炭素及びトリフェニルホスフィンと接触させるものがある。他のハロゲン化試薬には、塩化トリメチルシリル、臭化トリメチルシリル、ヨウ化トリメチルシリル；トシルクロリドとそれ付随するＮａＩが含まれるがこれだけに限らない。次いで、アセトニトリル、ＴＨＦ、ＤＭＦ、ジクロロメタンなどの非反応性溶媒中、アルカリ土類金属炭酸塩、アルカリ金属水素化物（水素化ナトリウムもしくはカリウムが好ましい）、アルカリ土類金属水素化物、アルカリ金属ジアルキルアミド（リチウムジイソプロピルアミドが好ましい）、アルカリ金属ビス（トリアルキルシリル）アミド、トリアルキルアミン（トリエチルアミン及びジイソプロピルエチルアミンが好ましい）、又は芳香族アミン（ピリジンが好ましい）などの塩基であるが、これらだけに限定されない塩基の存在下で、ハロゲン化物Ｂをさまざまなアミン、アルコール、及びチオールと反応させると、アミンＤが得られる。
【００６４】
スキームＡＡでは、ＰＧは上述のとおり保護基であり、Ａ及びＷは上述のとおりであり、Ｒ_１はＣ_１〜Ｃ_４アルキル又はベンジルであり、ハロはＣｌ、Ｂｒ、又はＩである。ハロの代わりに、−Ｏ−トシラート、−Ｏ−メシラート、−Ｏ−トリフラートなど、適切な遊離基としてもよい。
【００６５】
ハロゲン化物Ｂを、ＴＨＦやアセトニトリルなどの非反応性溶媒中で塩基処理すると、アクリラートＣが得られる。アクリラートＣは、銅ハロゲン化物の存在下、その後アルカリ土類金属炭酸塩、アルカリ金属水酸化物、アルカリ金属水素化物（水素化ナトリウムもしくはカリウムが好ましい）、アルカリ金属アルコキシド（ナトリウムメトキシド又はナトリウムエトキシドが好ましい）、アルカリ土類金属水素化物、アルカリ金属ジアルキルアミド（リチウムジイドプロピルアミドが好ましい）、アルカリ金属ビス（トリアルキルシリル）アミド、トリアルキルアミン（トリエチルアミン及びジイソプロピルエチルアミンが好ましい）、芳香族アミン（ピリジンが好ましい）などの塩基であるが、これらだけに限定されない塩基の存在下で、ハロアセチルクロリド、メシルクロリド、塩化オキサリル、ジエチルクロリドホスファート、Ｎ−フェニルジトリフルアミド、ＣＤＩ、ＤＣＣなどの試薬を用い、アルコールを遊離基に変換することによって、アルコールＡから直接に調製してもよい。
【００６６】
あるいは、光延条件下で、アルコールＡをＴＨＦなどの溶媒中のジアルキルアゾジカルボキシラート、好ましくはジエチルジアゾジカルボキシラート、及びトリフェニルホスフィンで処理して、環状アミンＢ^＊を得ることもでき、次いで、アルカリ土類金属炭酸塩、アルカリ金属水酸化物、アルカリ金属水素化物（水素化ナトリウムもしくはカリウムが好ましい）、アルカリ土類金属水素化物、アルカリ金属ジアルキルアミド（リチウムジイソプロピルアミドが好ましい）、アルカリ金属ビス（トリアルキルシリル）アミド、トリアルキルアミン（トリエチルアミン及びジイソプロピルエチルアミンが好ましい）、芳香族アミン（ピリジンが好ましい）などの塩基であるが、これらだけに限定されない塩基の存在下、これをｉｎ ｓｉｔｕでアミン、アルコール、及びチオール処理すると、アミドＤが得られる。
【００６７】
アクリラートＣも市販品である。ある保護基を付加もしくは除去し、又は別のものに交換する方法は、目的の特定の反応に応じて必要となり得るのであるが、当分野の技術者によく知られている。アルカリ土類金属炭酸塩、アルカリ金属水酸化物、アルカリ金属水素化物（水素化ナトリウムもしくはカリウムが好ましい）、アルカリ土類金属水素化物、アルカリ金属ジアルキルアミド（リチウムジイソプロピルアミドが好ましい）、アルカリ金属ビス（トリアルキルシリル）アミド、トリアルキルアミン（トリメチルアミン及びジイソプロピルエチルアミンが好ましい）、芳香族アミン（ピリジンが好ましい）などの塩基であるが、これらだけに限定されない塩基の存在下、温度が室温からその溶媒の還流温度の範囲である、ＴＨＦやＤＭＦなどの溶媒中で、アクリラートＣ又はハロゲン化物Ｂをアミン、アルコール、及びチオール処理すると、アミドＤが得られる。
【００６８】
好ましくは水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化ナトリウムなどのアルカリ金属水酸化物を使用してアミドＤを加水分解した後に酸性化すると、式（ＩＩ）の化合物である酸Ｄ−１が得られる。
【００６９】
スキームＢＢに示すように、Ｈｅｃｋ反応の条件下、パラジウム触媒（酢酸パラジウムが好ましい）、塩化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムなどのアルキルアンモニウムハロゲン化物、水性塩基（重炭酸ナトリウム又は炭酸ナトリウムが好ましい）；及び温度が室温からその溶媒の沸点の範囲であるＤＭＦ、Ｎ−メチルピロリジノン、Ｎ−メチルアセタミドなどの溶媒など、当分野の技術者によく知られている手段によって、アミドＤをブロモヨードベンゼン（Ｅ）で処理すると、スチレンＦが得られる。Ｈｅｃｋ反応条件下、当分野の技術者によく知られている手段によって、スチレンＦをさらにアルケンＧで処理する。Ｈｅｃｋ反応条件のそうした一例は、パラジウム触媒（酢酸パラジウムが好ましい）、塩化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムなどのアルキルアンモニウムハロゲン化物、水性塩基（重炭酸ナトリウム又は炭酸ナトリウムが好ましい）、及び温度が室温からその溶媒の沸点の範囲である、ＤＭＦ、Ｎ−メチルピロリジノン、Ｎ−メチルアセタミドなどの溶媒などであり、ジアルケンＨが得られる。次いで、当分野の技術者によく知られている種々の触媒及びキラル配位子を使用して、ジアルケンＨを水素でアルカンＩに還元して、所望の保護された（Ｓ）アミノ酸Ｉを得る。そうした触媒及び配位子の１つは、（これに限定されないが、）Ｒｈ（ＣＯＤ）［（Ｓ，Ｓ）−Ｅｔ−ＤｕＰＨＯＳ］^＋ＯＴｆである。スキームＢＢでは、ＰＧは上述のように保護基であり、Ｇは上述のとおりであり、Ｒ_１はＣ_１〜Ｃ_４アルキル又はベンジルである。
【００７０】
好ましくは水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物を使用して保護されたアミノ酸（Ｉ）を加水分解した後に酸性化すると、式（ＩＩ）の化合物である酸Ｉ−１が得られる。
【００７１】
スキームＣＣに示すように、鈴木反応の条件下、当分野の技術者によく知られている方法によって、市販品として入手可能なアリールハロゲン化物Ｊをボラン試薬と反応させる。スキームＣＣでは、ＰＧは上述のように保護基であり、Ｇは上述のとおりであり、Ｒ_１はＣ_１〜Ｃ_４アルキル又はベンジルである。
【００７２】
すなわち、アリールハロゲン化物Ｊは、Ｃｕ、Ｐｄ、及びＮｉの塩もしくはホスフィン錯体など、金属触媒の存在下、Ｒ’及びＲ”が、たとえばＯＨ又はＯＲ（Ｒは低級アルキル）、あるいはＣ_１〜Ｃ_８アルキル、又は一緒になったときにＣ_８シクロアルキルであるボラン試薬Ｋ、Ｌ、及びＭで処理する。好ましいものは、約５０℃から還流温度のＴＨＦ、アセトン、アセトニトリル、ジアルキルエーテル、ＤＭＦ、ＮＭＰ、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアセタミドなどの溶媒中に入れたＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２などのパラジウム触媒に塩基を加えたもの、又は加えないものであり、ビフェニルＮ、ベンジルフェニルＯ、及びアルキルフェニルＰが得られる。９−ＢＢＮによるアルケンのヒドロホウ素化（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、第３１４巻（１９８９年））によって、又はＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、第５０巻、９７９ページ（１９９４年）に記載の方法によって、この誘導体化に使用するための広範な有機ボラン試薬を作製することができる。
【００７３】
好ましくは水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、又は水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物を使用してビフェニルＮ、ベンジルフェニルＯ、及びアルキルフェニルＰを加水分解した後に酸性化すると、式（ＩＩ）の化合物であるＮ−１、Ｏ−１、及びＰ−１、が得られる。
【００７４】
スキームＤＤに示すように、当分野の技術者によく知られている方法を使用して、市販のベンゼンＱ、塩基、及びアルキルハロゲン化物ＧからハロベンゼンＳを調製する。Ｇをアリールとすることが求められる場合には、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、４３６９（１９９９年）及びＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｉｎ．Ｓｏｃ．、１０５３９（１９９７年）に記載のように、パラジウム触媒を使用してヨウ化アリールとフェノールＱ又はチオフェノールＱとを反応させる。別の方法は、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４などのパラジウム触媒及びナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド及びエタノールの存在下で、チオフェノールＱとヨウ化アリールＲを組み合わせて、ハロベンゼンＳを得るものである。Ｘを窒素とすることが求められる場合には、カリウムもしくはナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３、ＢＩＮＡＰ、及びトルエンの存在下、アニリンＱをヨードベンゼンＲと反応させて、ハロベンゼンＳを得る。スキームＤＤでは、ＰＧは上述のように保護基であり、Ｇは上述のとおりであり、Ｒ_１はＣ_１〜Ｃ_４アルキル又はベンジルである。
【００７５】
ハロベンゼンＳをアミドＤに加えてアルケンＴを得るＨｅｃｋ反応は、スキームＢＢに記載のとおりである。スキームＢＢに記載のように、アルケンＴを還元すると、アミンＵが得られる。Ｘが硫黄であるとき、ｍ−クロロペルオキシ安息香酸、過酸化水素、又は他の酸化剤を用い、当分野の技術者によく知られている方法を使用して、硫黄をスルホンに酸化し、スルホンＶを得ることが望ましいといえる。
【００７６】
好ましくは水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、又は水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物を使用してアミンＵ及びスルホンＶを加水分解した後に酸性化すると、式（ＩＩ）の化合物である酸Ｕ−１及びＶ−１が得られる。
【００７７】
スキームＥＥ、スキームＥは、ベンゾフェノンＡＡ及びベンジルアルコールＢＢを調製するための経路を示す。スキームＥＥでは、ＰＧは上述のように保護基であり、Ｇは上述のとおりであり、Ｒ_１はＣ_１〜Ｃ_４アルキル又はベンジルである。
【００７８】
アセトフェノンＹは、酸ハロゲン化物Ｗ（市販されていなければ、当分野の技術者によく知られている非常に多くの方法によって市販の安息香酸を用いてこれを調製する）から調製する。ＴＨＦなどの溶媒中、−７８℃から室温の範囲の温度で、酸ハロゲン化物Ｗをグリニャール試薬（市販されており、又は当分野の技術者によく知られている方法によって、入手可能なアルキルもしくはアリールハロゲン化物から調製する）と反応させて、アセトフェノンＹを生成する。あるいは、ＴＨＦ、アセトニトリル、ジクロロメタンなどの中性溶媒中、塩基の存在下でＨＮ（Ｍｅ）（ＯＭｅ）と酸ハロゲン化物Ｗを接触させると、ＷｅｉｎｒｅｂアミドＸが得られ、温度が−７８℃から室温の範囲の、ＴＨＦなどの溶媒中でこれにグリニャール試薬を加えると、アセトフェノンＹが得られる。次いで、スキームＢＢで論じたＨｅｃｋ反応の条件下でアセトフェノンＹとアミドＤを反応させて、アルケンＺを得る。アルコール、好ましくはＣ_１〜Ｃ_４アルコールなどの溶媒中でＨ_２及びパラジウム担持炭素などの金属触媒を使用し、あるいはイソプロパノールなどの溶媒中のホスフィン配位子及びカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドの存在下でＲｕＣｌ_２を使用し、あるいはスキームＢＢで記載したようなＨｅｃｋ反応の条件を使用して、アルケンＺをケトンＡＡ、さらにベンジルアルコールＢＢに還元する。当分野の技術者によく知られている酸化剤を使用して、たとえばクロロホルムなどの非反応性溶媒中で活性二酸化マンガンを用いてベンジルアルコールＢＢを酸化させ、ケトンＡＡを得ることもできる。あるいは、ケトンＡＡは、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．、第１０巻、１８１５ページ（２０００年）の方法に従い、アリールハロゲン化物Ｊと、パラジウム触媒、好ましくはＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２、一酸化炭素、Ｐｈ（ｎ−ブチル）_３Ｓｎ、及びＤＭＦとを反応させることによって生成してもよい。
【００７９】
好ましくは水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物を使用してケトンＡＡ及びアルコールＢＢを加水分解した後に酸性化すると、式（ＩＩ）の化合物である酸ＡＡ−１及びＢＢ−１が得られる。
【００８０】
Ｂｏｃ−３，５−ジフルオロフェニルアラニンｔｈｒｅｏエポキシド出発材料の合成では、Ｌｕｌｙ，ＪＲらのＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８７年、第５２巻、１４８７〜１４９２ページの手順を、Ｂｏｃ−フェニルアラニンｔｈｒｅｏエポキシドの合成（スキームＩＩ）に適合させた。Ｂｏｃ−３，５−ジフルオロフェニルアラニンｔｈｒｅｏエポキシドの調製に利用した出発材料は、Ｓｙｎｔｈｅｔｅｃｈ，Ｉｎｃ．（１２９０ Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ｗａｙ、Ｐ．Ｏ．Ｂｏｘ ６４６、Ａｌｂａｎｙ、ＯＲ ９７３２１ ＵＳＡ）から入手可能なＢｏｃ保護されたｌ−３，５−ジフルオロフェニルアラニンであった。Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．、第３８巻、３１７５ページ（１９９７年）はさらに、保護されたアミノ酸エステルからＮ−ＢＯＣ保護されたエポキシドを調製する方法を開示している。
【００８１】
本発明は、β−セクレターゼ酵素活性を阻害し、Ａβペプチド産生を抑制する化合物、組成物、キット、及び方法を提供する。β−セクレターゼ酵素活性を阻害することによって、ＡＰＰからのＡβの産生を阻止又は低減し、脳のβアミロイド沈着形成物を減少又は消失させるものである。
【００８２】
本発明の方法
本発明の化合物及び薬剤として許容可能なその塩は、βアミロイド斑など、βアミロイドペプチドという病理形態を特徴とする状態に罹患したヒト又は動物を治療し、またそのような状態の発生を防ぐ又は遅らせるのを助長するために有用である。たとえば、この化合物は、アルツハイマー病を治療する、アルツハイマー病の発生を防ぐ又は遅らせるのを助長する、ＭＣＩ（軽度認知障害）の患者を治療し、ＭＣＩからＡＤへと進行するはずの者においてはアルツハイマー病の発生を防ぐ又は遅らせる、ダウン症候群を治療する、オランダ型遺伝性アミロイド性脳出血に罹患したヒトを治療する、脳アミロイド血管障害を治療し、可能性のあるその予後、すなわち単発性及び再発性皮質下出血を防ぐ、血管性変性混合型痴呆、パーキンソン病に随伴する痴呆、進行性核上麻痺に随伴する痴呆、皮質基底核変性症に随伴する痴呆を含む他の変性痴呆、及びびまん性レビー小体型アルツハイマー病を治療するために有用である。本発明の化合物及び組成物は、アルツハイマー病の治療又は予防に特に有用である。このような疾患を治療又は予防する場合、本発明の化合物は、個別に使用しても、患者にとって最適となるように併用してもよい。
【００８３】
本明細書では、用語「治療」は、少なくとも仮に疾患が診断されたヒトにおいて本発明の化合物を使用できることを意味する。本発明の化合物は、疾患の進行を遅らせ、又は遅くし、それによって個体の生存期間をより有意義なものにする。
【００８４】
用語「予防」は、本発明の化合物が、投与の時点では疾患の可能性があると診断されていないが、疾患の発症、又は疾患のリスクの増大が普通に予想される患者に投与する場合に有用となることを意味する。本発明の化合物は、疾患症状の発症を遅くし、疾患の発生を遅らせ、又は個体の疾患の発症をともかく予防する。予防には、年齢、家族歴、遺伝子もしくは染色体異常のため、かつ／又は知られているＡＰＰ遺伝子変異や、脳組織もしくは体液中のＡＰＰ切断産物など、疾患に対する１種又は複数の生物学的標識形質の存在のために疾患の素因があると考えられる個体に、本発明の化合物を投与することも含まれる。
【００８５】
上記の疾患の治療又は予防では、本発明の化合物を治療有効量投与する。治療有効量は、当分野の技術者に知られているように、使用するその化合物及び投与経路に応じてさまざまである。
【００８６】
上記の状態のいずれかが診断されている患者の治療では、医師は、本発明の化合物を直ちに投与し、必要なだけ無期限に投与を続けてよい。アルツハイマー病であると診断されていないが、アルツハイマー病のリスクが有意にあると考えられる患者の治療では、医師は、好ましくは、患者が加齢に伴う記憶又は認知能力の問題など、初期のアルツハイマー予備症状を覚えたときに治療を開始すべきである。さらに、アルツハイマー病の前兆となるＡＰＯＥ４や他の生物学的兆候など、遺伝的標識形質の検出によって、アルツハイマー病発症のリスクがあると確定される患者も存在する。そのような状況では、患者に疾患の症状がなくても、本発明の化合物の投与を症状が現れる前に開始してよく、疾患の発生を予防又は延引するために投与を無期限に続けてよい。
【００８７】
剤形及び量
本発明の化合物は、経口、非経口、（ＩＶ、ＩＭ、デポーＩＭ、ＳＱ、及びデポーＳＱ）、舌下、鼻腔内（吸入）、くも膜下、局所、又は直腸投与することができる。当分野の技術者に知られている剤形は、本発明の化合物の送達に適している。
【００８８】
本発明の化合物を治療有効量含む組成物を提供する。化合物は、経口投与用の錠剤、カプセル剤、もしくはエリキシル剤、又は非経口投与用の無菌溶液もしくは懸濁液など、適切な医薬製剤に処方することが好ましい。通常、当技術分野でよく知られている技術及び手順を使用して、上記で述べた化合物を薬剤組成物へと処方する。
【００８９】
容認されている製薬の慣行によって、本発明の化合物もしくは化合物の混合物又は生理的に許容される塩もしくはエステル約１〜５００ｍｇを、生理的に許容される溶剤、担体、添加剤、賦形剤、保存剤、安定剤、着香剤などと共に、求められる剤形単位の形で配合する。このような組成物又は製剤中の活性物質量は、指示範囲内の適切な用量が得られる量である。組成物は、剤形単位中に処方され、各用量が活性成分を約２〜約１００ｍｇ、より好ましくは約１０〜約３０ｍｇ含有していることが好ましい。用語「単位剤形」とは、ヒトの対象者及び他の哺乳動物に適する投与単位として物理的に分離した単位であって、各単位が適切な薬剤用賦形剤と共同して所望の治療効果を生じるように計算された予め決定された量の活性物質を含有するものを指す。
【００９０】
組成物を調製するには、本発明の１種又は複数の化合物と薬剤として許容可能で適切な担体を混合する。化合物を混合又は添加する際、得られる混合物は、溶液、懸濁液、乳濁液などとしてよい。リポソーム懸濁液も薬剤として許容可能な担体として適切であるといえる。これらは、当分野の技術者に知られている方法に従って調製してよい。得られる混合物の形状は、目的の投与方式、及び選択された担体又は溶剤中での化合物の溶解性を含むいくつかの要因に応じて決める。有効濃度は、治療する疾患、障害、又は状態の少なくとも１種の症状を軽減又は改善するのに十分なものであり、経験的に決定してよい。
【００９１】
本明細書で提示する化合物の投与に適する薬剤用担体又は溶剤には、ある投与方式に適することが当分野の技術者に知られている何らかの担体が含まれる。活性材料はその上、所望の作用を弱めない他の活性材料、又は所望の作用を補うもしくは別の作用を有する材料と混合することもできる。化合物は、組成物中に１種だけの薬剤活性成分として処方してもよく、他の活性材料と合わせてもよい。
【００９２】
化合物の溶解性が不十分である場合、可溶化する方法を利用してよい。そのような方法は知られており、これには、それだけに限らないが、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）など、共溶媒を使用すること、Ｔｗｅｅｎ（登録商標）など、界面活性剤を使用すること、及び水性重炭酸塩ナトリウムに溶解させることが含まれる。有効な薬剤組成物を処方するために、塩やプロドラッグなど、化合物の誘導体を使用してもよい。
【００９３】
化合物濃度は、化合物の投与目的である障害の少なくとも１種の症状を軽減又は改善する投与量の送達に有効なものである。通常、組成物は１回投与用に処方される。
【００９４】
本発明の化合物は、徐放性の処方やコーティングなど、体からの急速な排泄を防ぐ担体と共に調製してよい。そのような担体には、それだけに限らないが、マイクロカプセル化送達系など、徐放製剤が含まれる。活性化合物は、治療する患者への望ましくない副作用がない状態で治療上有用な作用を発揮するのに十分な量の薬剤として許容可能な担体中に含まれる。治療上有効な濃度は、知られているｉｎ ｖｉｔｒｏ及びｉｎ ｖｉｖｏモデル系で、治療する障害について化合物を試験することによって、経験的に決定してよい。
【００９５】
本発明の化合物及び組成物は、複数回又は１回分の容器に封入することができる。封入された化合物及び組成物は、たとえば、組み立てて使用できる構成要素を含むキットの形で提供できる。たとえば、凍結乾燥した形の化合物阻害剤と適切な希釈剤を、使用前に合わせるために別々の成分として提供してよい。同時投与用のキットは、化合物阻害剤及び第２の治療薬を含んでいてよい。阻害剤及び第２の治療薬を別々の構成要素として提供してもよい。キットは、複数の容器を含み、各容器が本発明の化合物の１又は複数単位分を収容していてよい。容器は、それだけに限らないが、経口投与では錠剤、ゲルカプセル剤、徐放カプセル剤など、非経口投与ではデポー製品、充填済シリンジ、アンプル、バイアルなど、局所投与ではパッチ、メディパッド、クリームなどを含む所望の投与方式に適合していることが好ましい。
【００９６】
薬物組成物中の活性化合物濃度は、活性化合物の吸収率、不活性化率、排泄率、投与スケジュール、及び投与量、並びに当分野の技術者に知られている他の要因に応じて決まる。
【００９７】
活性成分は、一度に投与しても、数回分に小分けして、時間間隔をおいて投与してもよい。厳密な用量及び治療期間は、治療する疾患に応じて変わるものであり、知られている試験プロトコルを使用して経験的に、あるいはｉｎ ｖｉｖｏ又はｉｎ ｖｉｔｒｏ試験データからの補外によって決定してよいことは理解されよう。濃度及び用量の値は、緩和すべき状態の重症度によっても変わり得ることを留意されたい。さらに、時間の経過と共に、各個の必要度、及びこの組成物の投与を管理又は監督する者による専門的判断に従い、特定の投与レジメンを、あるいずれかの対象向けに調整すべきであること、並びに本明細書で述べる濃度範囲は例に過ぎず、特許請求の範囲に記載の組成物の範囲又は実施を限定するものでないことも理解されたい。
【００９８】
経口投与が望ましい場合、化合物は、それを胃の酸性環境から守る組成物の形で提供すべきである。たとえば、胃ではその完全性を維持し、腸で活性化合物を放出する腸溶コーティング中に組成物を処方することができる。組成物を制酸剤又はそのような他の成分と組み合わせて処方してもよい。
【００９９】
経口組成物は、一般に不活性希釈剤又は可食担体を含んでおり、錠剤に圧縮し、又はゼラチンカプセルに封入してよい。経口で治療的に投与する目的では、活性化合物に添加剤を混ぜ、錠剤、カプセル剤、又はトローチ剤の形で使用することができる。組成物の成分として、薬剤として適合する結合剤及び補助材料を含んでいてもよい。
【０１００】
錠剤、丸剤、カプセル剤、トローチ剤などは、以下の材料、すなわち、それだけに限らないが、トラガカントゴム、アカシア、トウモロコシデンプン、ゼラチンなど、結合剤；微結晶性セルロース、デンプン、ラクトースなど、賦形剤；それだけに限らないが、アルギン酸やトウモロコシデンプンなど、崩壊剤；それだけに限らないが、ステアリン酸マグネシウムなど、滑沢剤；それだけに限らないが、コロイド状二酸化ケイ素など、流動促進剤（ｇｉｌｄａｎｔ）；スクロースやサッカリンなど、甘味剤；及びペパーミント、サリチル酸メチル、果実香料など、着香剤；並びに性質が類似の化合物のいずれかを含有してよい。
【０１０１】
単位剤形がカプセル剤である場合、上記のタイプの材料に加えて、脂肪油などの液体担体も含有してよい。さらに、剤形単位は、剤形の物理的形状を改変する他のさまざまな材料、たとえば、糖衣及び他の腸溶性薬品類も含んでよい。化合物は、エリキシル、懸濁液、シロップ、カシェ剤、チューインガムなどの成分として投与することもできる。シロップは、活性化合物に加えて、甘味剤及びある種の保存剤としてのスクロース、色素及び着色剤、着香剤を含んでよい。
【０１０２】
活性材料は、所望の作用を弱めない他の活性材料又は所望の作用を補う材料と混合することもできる。
【０１０３】
非経口、皮内、皮下、又は局所投与に使用する溶液又は懸濁液は、以下の成分、すなわち、注射用水、食塩水、不揮発性油など、無菌希釈剤、ゴマ油、ヤシ油、ラッカセイ油、綿実油など、天然の植物油、又はオレイン酸エチルなど、合成脂肪溶剤；ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール、又は他の合成溶媒；ベンジルアルコールやメチルパラベンなど、抗菌剤；アスコルビン酸や亜硫酸水素ナトリウムなど、抗酸化剤；エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）など、キレート剤；酢酸塩、クエン酸塩、リン酸塩など、緩衝剤；及び塩化ナトリウムやデキストロースなど、浸透圧調整剤のいずれかを含んでよい。非経口製剤は、ガラス又はプラスチック製又は他の適切な材料製のアンプル、使い捨てシリンジ、又は複数回分のバイアルに封入することができる。必要に応じて、緩衝剤、保存剤、抗酸化剤などを混ぜてよい。
【０１０４】
静脈内投与する場合、適切な担体には、生理食塩水、リン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）、並びにグルコース、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、これらの混合物など、増粘剤及び可溶化剤を含む溶液が含まれる。組織を標的とするリポソームを含むリポソーム懸濁液も薬剤として許容可能な担体として適切であるといえる。これらは、たとえば、米国特許第４，５２２，８１１号に記載されているような知られている方法に従って調製してよい。
【０１０５】
活性化合物は、徐放性の処方やコーティングなど、化合物が体から急速に排泄されるのを防ぐ担体と共に調製してよい。そのような担体には、それだけに限らないが、植込剤やマイクロカプセル化送達系などの徐放製剤、及びコラーゲン、エチレン酢酸ビニル、ポリ無水物、ポリグリコール酸、ポリオルトエステル、ポリ乳酸など、生分解性、生体適合性ポリマーが含まれる。このような処方の調製方法は、当分野の技術者に知られている。
【０１０６】
本発明の化合物は、経口、非経口（ＩＶ、ＩＭ、デポーＩＭ、ＳＱ、及びデポーＳＱ）、舌下、鼻腔内（吸入）、くも膜下、局所、又は直腸投与することができる。当分野の技術者に知られている剤形は、本発明の化合物の送達に適している。
【０１０７】
本発明の化合物は、経腸的又は非経口的に投与してよい。本発明の化合物は、経口投与する場合、当分野の技術者によく知られているような通常の経口投与用剤形で投与することができる。このような剤形には、通常の固体単位剤形である錠剤及びカプセル剤、並びに溶液、懸濁液、エリキシルなど、液体剤形が含まれる。固体剤形を使用する場合、本発明の化合物の投与が１日１回又は２回だけで済むように、徐放タイプのものにすることが好ましい。
【０１０８】
患者への経口用剤形の投与は、１日に１回、２回、３回、又は４回である。本発明の化合物は、１日に３回又はより少ない回数、より好ましくは１日に１回又は２回投与することが好ましい。したがって、本発明の化合物は、経口用剤形で投与することが好ましい。どんな経口用剤形を使用するにしても、それが本発明化合物を胃の酸性環境から守るように設計されていることが好ましい。腸溶コーティングされた錠剤は、当分野の技術者によく知られている。さらに、それぞれをコーティングして胃の酸から保護した小球を充填したカプセル剤も、当分野の技術者によく知られている。
【０１０９】
経口投与する場合、β−セクレターゼ活性を阻害し、Ａβ産生を抑制し、Ａβ沈着を抑制し、又はＡＤを治療もしくは予防するのに治療的に有効な投与量は、約０．１ｍｇ／日〜約１，０００ｍｇ／日である。経口での用量が約１ｍｇ／日〜約１００ｍｇ／日であることが好ましい。経口での用量が約５ｍｇ／日〜約５０ｍｇ／日であることがより好ましい。患者は同じ用量から始めてよいが、その用量は、患者の状態が変化するにつれて時間の経過と共に変動することが理解されよう。
【０１１０】
また本発明の化合物は、ナノ結晶分散処方の形で送達すると有利である。そのような処方の調製は、たとえば、米国特許第５，１４５，６８４号に記載されている。米国特許第６，０４５，８２９号には、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤のナノ結晶分散系及びその使用方法が記載されている。ナノ結晶性処方は、通常、薬物化合物の生物学的利用能をより高くする。
【０１１１】
本発明の化合物は、非経口的に、たとえば、ＩＶ、ＩＭ、デポーＩＭ、ＳＣ、又はデポーＳＣによって投与できる。非経口投与する場合、約０．５〜約１００ｍｇ／日、好ましくは約５〜約５０ｍｇの治療有効量を毎日送達すべきである。デポー製剤が１カ月に１度又は２週間に１度注射に使用される場合、投与量は、約０．５ｍｇ／日〜約５０ｍｇ／日とする、又は毎月の投与量を約１５ｍｇ〜約１，５００ｍｇとすべきである。アルツハイマー病の患者は、ある程度健忘性であるので、非経口剤形がデポー製剤であることが好ましい。
【０１１２】
本発明の化合物は、舌下投与することができる。本発明の化合物は、舌下で与える場合、１日に１〜４回、ＩＭ投与について上記で述べた量を与えるべきである。
【０１１３】
本発明の化合物は、鼻腔内投与することができる。この経路で与える場合の適切な剤形は、当分野の技術者に知られているように、鼻内噴霧器又は乾燥粉末である。本発明の化合物の鼻腔内投与向け投与量は、上記でＴＭ投与について述べた量である。
【０１１４】
本発明の化合物は、くも膜下投与することができる。この経路で与える場合の適切な剤形は、当分野の技術者に知られているように、非経口剤形とすることができる。本発明の化合物のくも膜下投与向け投与量は、上記でＩＭ投与について述べた量である。
【０１１５】
本発明の化合物は、局所投与することができる。この経路で与える場合の適切な剤形は、クリーム、軟膏、又はパッチである。本発明の化合物の投与すべき量を考慮すると、パッチが好ましい。局所投与する場合の投与量は、約０．５ｍｇ／日〜約２００ｍｇ／日である。パッチによって送達できる量は限られるので、２個以上のパッチを使用してよい。当分野の技術者に知られているように、パッチの数及び大きさは重要でなく、重要なのは本発明の化合物が治療有効量だけ送達されることである。本発明の化合物は、当分野の技術者に知られているように、坐剤によって直腸投与することができる。坐剤によって投与する場合の治療有効量は、約０．５ｍｇ〜約５００ｍｇである。
【０１１６】
本発明の化合物は、当分野の技術者に知られているように、植込錠によって投与することができる。本発明の化合物を植込錠によって投与する場合の治療有効量は、上記でデポー投与について述べた量である。
【０１１７】
ここまでの本発明は、本発明の新しい化合物、及び本発明の化合物を使用する新しい方法である。当分野の技術者には、本発明の特定の化合物及び所望の剤形を考えて、当該の剤形を調製し、投与する方法がわかるはずである。
【０１１８】
ＭＣＩ（軽度認知障害）を伴う疾患を予防し、又はそれに罹患した患者を治療し、ＭＣＩからＡＤへと進行するはずの者においてはアルツハイマー病の発生を防ぐ又は遅らせる、ダウン症候群を治療する又は予防する、オランダ型遺伝性アミロイド性脳出血に罹患したヒトを治療する、脳アミロイド血管障害を治療し、可能性のあるその予後、すなわち単発性及び再発性皮質下出血を防ぐ、血管と変性に由来する混合型痴呆、パーキンソン病に随伴する痴呆、進行性核上麻痺に随伴する痴呆、皮質基底核変性症に随伴する痴呆を含む他の変性痴呆、及びびまん性レビー小体型アルツハイマー病を治療するためにも、本発明の各化合物は、上記と同じ投与スケジュールで、同じ製薬上の剤形を使用して、かつ同じ投与経路によって同じ方式で使用される。
【０１１９】
本発明の各化合物は、互いに組み合わせ、あるいは上記で挙げた状態を治療もしくは予防するために使用される他の治療薬又は手法と併せて使用することができる。そのような薬品又は手法には、タクリン（ＣＯＧＮＥＸ（登録商標）として市販されている、テトラヒドロアミノアクリジン）、（アリセプト（登録商標）として市販されている）塩酸ドネペジル、及び（エクセロン（登録商標）として市販されている）リバスチグミンなど、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤；γセクレターゼ阻害剤；シクロオキシゲナーゼＩＩ阻害剤など、抗炎症薬；ビタミンＥやギンコリドなど、抗酸化剤；たとえば、Ａβペプチドでの免疫化や抗Ａβペプチド抗体の投与など、免疫学的手法；スタチン；及びセレブロリジン（Ｃｅｒｅｂｒｏｌｙｓｉｎ（登録商標））、ＡＩＴ−０８２（ＥｍｉｌｉｅｕのＡｒｃｈ．Ｎｅｕｒｏｌ．第５７巻４５４ページ、２０００年）、他の将来の向神経薬など、直接又は間接的な向神経薬が含まれる。
【０１２０】
当分野の技術者には、厳密な投与量及び投与頻度が、本発明のその投与化合物、治療するその状態、治療する状態の重症度、その患者の年齢、体重、体調全般、及び個体が受け得る他の投薬に応じて変わることがわかるはずであり、同様に、投与を行う当分野に通じた医師にもよく知られているはずである。
【０１２１】
ＡＰＰ切断の阻害
本発明の化合物は、ＡＰＰ６９５アイソフォームもしくはその変異体の番号のＭｅｔ５９５とＡｓｐ５９６の間、又はＡＰＰ７５１やＡＰＰ７７０など、異なるアイソフォームもしくはその変異体の対応する部位（「β−セクレターゼ部位」と呼ぶこともある）でのＡＰＰの切断を阻害する。特定の理論に拘泥しないが、β−セクレターゼ活性の抑制によってβアミロイドペプチド（Ａβ）の産生が抑制されると考えられている。β−セクレターゼ切断部位での切断をもたらすのに通常は十分である条件下、β−セクレターゼ酵素存在下でのＡＰＰ基質の切断を阻害化合物の存在下で分析する、さまざまな阻害アッセイの１つで阻害活性が実証されている。未処理又は不活性対照と比較した、ＡＰＰのβ−セクレターゼ切断部位での切断の減少は、阻害活性と関連している。本発明の化合物阻害剤の効力を証明するのに使用できるアッセイ系は、知られている。代表的なアッセイ系は、たとえば、米国特許第５，９４２，４００号、同第７４４，３４６号、並びに以下の実施例に記載されている。
【０１２２】
天然、変異、かつ／又は合成ＡＰＰ基質、天然、変異、かつ／又は合成酵素、及び試験化合物を使用して、ｉｎ ｖｉｔｒｏ又はｉｎ ｖｉｖｏでのβ−セクレターゼ酵素活性及びＡβ産生を分析できる。この分析では、天然、変異、かつ／又は合成ＡＰＰ及び酵素を発現する一次細胞又は二次細胞、天然のＡＰＰ及び酵素を発現する動物モデルを要件としてもよく、この基質及び酵素を発現するトランスジェニック動物モデルを利用してもよい。酵素活性は、たとえば、イムノアッセイ、蛍光定量アッセイ、色素生産性アッセイ、ＨＰＬＣ、又は他の検出手段によって１種又は複数の切断産物を分析して検出できる。反応系中のβ−セクレターゼを媒介とする切断が阻害化合物なしで観察され、測定される対照と比較したときに、生成するβ−セクレターゼ切断産物量を低減させる能力のあったものを、阻害化合物として判定する。
【０１２３】
β−セクレターゼ
さまざまな形のβ−セクレターゼ酵素が知られており、酵素活性アッセイ及び酵素活性阻害に利用可能かつ有用である。これらには、天然、組換え型、及び合成の形の酵素が含まれる。ヒトβ−セクレターゼは、β部位ＡＰＰ切断酵素（ＢＡＣＥ）、Ａｓｐ２、及びマメプシン２として知られており、たとえば、米国特許第５，７４４，３４６号、公告されたＰＣＴ特許出願ＷＯ９８／２２５９７、ＷＯ００／０３８１９、ＷＯ０１／２３５３３、及びＷＯ００／１７３６９、並びに文献での公告（Ｈｕｓｓａｉｎ等のＭｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．第１４巻４１９〜４２７ページ、１９９９年；Ｖａｓｓａｒ等のＳｃｉｅｎｃｅ第２８６巻７３５〜７４１ページ、１９９９年；Ｙａｎ等のＮａｔｕｒｅ第４０２巻５３３〜５３７ページ、１９９９年；Ｓｉｎｈａ等のＮａｔｕｒｅ第４０巻５３７〜５４０ページ、１９９９年；及びＬｉｎ等のＰＮＡＳ ＵＳＡ第９７巻１４５６〜１４６０ページ、２０００年）で特性が述べられている。合成の形の酵素も記載されている（ＷＯ９８／２２５９７及びＷＯ００／１７３６９）。β−セクレターゼは、ヒト脳組織から抽出、精製することができ、細胞中、たとえば、組換え型酵素を発現する哺乳類細胞中で製造することもできる。
【０１２４】
好ましい化合物は、約５０マイクロモル未満の濃度、好ましくは約１０マイクロモル未満、より好ましくは約１マイクロモル未満、最も好ましくは約１０ナノモル未満の濃度で、β−セクレターゼ酵素活性を５０％阻害するのに有効である。
【０１２５】
ＡＰＰ基質
β−セクレターゼを媒介とするＡＰＰ切断の阻害を証明するアッセイでは、Ｋａｎｇ等のＮａｔｕｒｅ第３２５巻７３３〜６ページ、１９８７年に記載されている６９５アミノ酸「正常」アイソタイプ、Ｋｉｔａｇｕｃｈｉ等のＮａｔｕｒｅ第３３１巻５３０〜５３２ページ、１９８１年に記載されている７７０アミノ酸アイソタイプ、及びスウェーデン変異体（ＫＭ６７０−１ＮＬ）（ＡＰＰ−ＳＷ）、ロンドン変異体（Ｖ７１７６Ｆ）、その他などの変異体を含む、知られている形のＡＰＰのいずれかを利用できる。知られている種々の突然変異体の検討には、たとえば、米国特許第５，７６６，８４６号、またＨａｒｄｙのＮａｔｕｒｅ Ｇｅｎｅｔ．第１巻２３３〜２３４ページ、１９９２年を参照されたい。それ以外の有用な基質には、たとえばＷＯ００／１７３６９に開示されている二塩基性アミノ酸修飾体のＡＰＰ−ＫＫ、ＡＰＰ断片及びβ−セクレターゼ切断部位を含む合成ペプチド、野生型（ＷＴ）又は、たとえば米国特許第５，９４２，４００号及びＷＯ００／０３８１９に記載の突然変異型、たとえばＳＷが含まれる。
【０１２６】
ＡＰＰ基質は、ＡＰＰのβ−セクレターゼ切断部位（ＫＭ−ＤＡ又はＮＬ−ＤＡ）、たとえば、完全なＡＰＰペプチドもしくは変異体、ＡＰＰ断片、組換え型もしくは合成ＡＰＰ、又は融合ペプチドを含む。融合ペプチドは、酵素アッセイに有用な部分を有する、たとえば、単離及び／又は検出特性を有するペプチドと融合したβ−セクレターゼ切断部位を含むことが好ましい。有用な部位は、抗原結合用抗体エピトープ、標識部分、もしくは他の検出部分、結合基質などであるといえる。
【０１２７】
抗体
産物のＡＰＰ切断特性は、たとえば、Ｐｉｒｔｔｉｌａ等のＮｅｕｒｏ．Ｌｅｔｔ．第２４９巻２１〜４ページ、１９９９年、及び米国特許第５，６１２，４８６号に記載されているさまざまな抗体を使用するイムノアッセイによって測定できる。Ａβの検出に有用な抗体には、たとえば、Ａβペプチドのアミノ酸１〜１６上のエピトープを特異的に認識する単クローン性抗体６Ｅ１０（Ｓｅｎｅｔｅｋ、ミズーリ州セントルイス）；それぞれヒトＡβ１〜４０及び１〜４２に特異的な抗体１６２及び１６４（Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ Ｓｔａｔｅ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｆｏｒ Ｂａｓｉｃ Ｒｅｓｅａｒｃｈ、ニューヨーク市スタッテンアイランド）；及びβアミロイドペプチドの接合区域、すなわち残基１６と残基１７の間の部位を認識する、米国特許第５，５９３，８４６号に記載の抗体が含まれる。米国特許第５，６０４，１０２号及び同第５，７２１，１３０号に記載されているように、ＡＰＰ残基５９１〜５９６の合成ペプチドに対して出現した抗体、及びスウェーデン変異体の５９０〜５９６に対して出現したＳＷ１９２抗体も、ＡＰＰ及びその切断産物のイムノアッセイに有用である。
【０１２８】
アッセイ系
β−セクレターゼ切断部位でのＡＰＰ切断を定量するアッセイは、当技術分野でよく知られている。アッセイの例は、たとえば、米国特許第５，７４４，３４６号及び同第５，９４２，４００号に記載されており、以下の実施例でも述べる。
【０１２９】
細胞未使用アッセイ
本発明の化合物の阻害活性を証明するために使用できるアッセイの例は、たとえば、ＷＯ００／１７３６９、ＷＯ００／０３８１９、及び米国特許第５，９４２，４００号及び同第５，７４４，３４６号に記載されている。そのようなアッセイは、細胞未使用でインキュベートする形で、あるいはβ−セクレターゼ発現細胞及びβ−セクレターゼ切断部位含有ＡＰＰ基質を使用して、細胞をインキュベートする形で実施できる。
【０１３０】
酵素の切断活性に適するインキュベート条件下、β−セクレターゼ酵素、その断片、又はβ−セクレターゼ活性を有し、ＡＰＰのβ−セクレターゼ切断部位の切断に有効な合成もしくは組換え型ポリペプチド変異体の存在下、ＡＰＰβ−セクレターゼ切断部位含有ＡＰＰ基質、たとえば、完全ＡＰＰもしくは変異体、ＡＰＰ断片、又はアミノ酸配列ＫＭ−ＤＡ又はＮＬ−ＤＡを含む組換え型もしくは合成ＡＰＰ基質をインキュベートする。適切な基質は、任意選択で、誘導体を含むが、これらは基質ペプチドとペプチドもしくはそのβ−セクレターゼ切断産物を精製もしくは検出しやすくするのに有用な修飾物とを含む融合タンパク質又は融合ペプチドとされる。有用な修飾には、抗体結合のための知られている抗原エピトープの挿入、標識又は検出可能部分の結合、結合性基質の結合などが含まれる。
【０１３１】
細胞未使用ｉｎ ｖｉｔｒｏアッセイのための適切なインキュベート条件には、たとえば、ｐＨ４〜７付近かつ約３７℃の水溶液中、基質を約２００ナノモル〜１０マイクロモル、酵素を１０〜２００ピコモル、及び阻害化合物を約０．１ナノモル〜１０マイクロモルとし、時間を約１０分間〜３時間とすることが含まれる。このようなインキュベート条件は単に例に過ぎず、特定のアッセイ成分及び／又は所望の測定系の要件に応じて変更できる。特定のアッセイ成分向けにインキュベート条件を最適化するなら、使用する特定のβ−セクレターゼ酵素及びその最適ｐＨ、アッセイで使用するかもしれない追加の酵素及び／又は標識などについて考えるべきである。そのような最適化は、決まりきったものであり、大袈裟な実験は必要ない。
【０１３２】
有用なアッセイの１つでは、マルトース結合タンパク質（ＭＢＰ）とＡＰＰ−ＳＷのＣ末端１２５アミノ酸が融合した融合ペプチドが利用される。ＭＢＰタンパク質は、抗ＭＢＰ捕捉抗体によってアッセイ基質上で捕捉される。β−セクレターゼの存在下、捕捉された融合タンパク質をインキュベートすると、基質のβ−セクレターゼ切断部位が切断される。切断活性は、たとえば、切断産物のイムノアッセイによって分析できる。このようなイムノアッセイの１つでは、たとえば、抗体ＳＷ１９２を使用して、切断された融合タンパク質のカルボキシ末端を露出した独特なエピトープが検出される。このアッセイは、たとえば、米国特許第５，９４２，４００号に記載されている。
【０１３３】
細胞アッセイ
β−セクレターゼ活性及び／又はＡβを遊離させるＡＰＰプロセシングの分析には、非常に多くの細胞系アッセイが使用できる。細胞内、かつ本発明の化合物阻害剤の存在下又は不在下、ＡＰＰ基質にβ−セクレターゼ酵素を接触さることによって、この化合物のβ−セクレターゼ阻害活性を実証することができる。有用な阻害化合物の存在下でのアッセイによって、酵素活性が非阻害対照の少なくとも約３０％、最も好ましくは少なくとも約５０％阻害されることが好ましい。
【０１３４】
一実施形態では、β−セクレターゼを天然に発現する細胞を使用する。あるいは、細胞に手を加えて、上記で論じた組換え型β−セクレターゼ又は合成変異体酵素を発現させる。ＡＰＰ基質は、培地に加えてもよいが、細胞中に発現させることが好ましい。ＡＰＰ、ＡＰＰの変異体もしくは突然変異体を天然に発現する細胞、又はＡＰＰ、突然変異体もしくは変異体のＡＰＰ、組換え型もしくは合成ＡＰＰ、ＡＰＰ断片、β−セクレターゼＡＰＰ切断部位を含む合成ＡＰＰペプチドもしくは融合タンパク質のアイソフォームを発現するように形質転換した細胞を使用するが、ただし、発現したＡＰＰは、酵素との接触が可能であり、酵素による切断活性が分析できるものである。
【０１３５】
ＡＰＰをＡβへと正常にプロセシングするヒト細胞系が、本発明の化合物の阻害活性を検定するための有用な手段となる。たとえば、ウエスタンブロット又はＥＬＩＳＡなどの酵素結合イムノアッセイ（ＥＩＡ）など、イムノアッセイによって、Ａβ及び／又は他の切断産物の産生及び培地への遊離を測定する。
【０１３６】
化合物阻害剤の存在下、ＡＰＰ基質及び活性β−セクレターゼを発現する細胞をインキュベートすると、対照と比較した酵素活性の阻害が実証できる。β−セクレターゼ活性は、ＡＰＰ基質の１種又は複数の切断産物を分析することによって測定できる。たとえば、基質ＡＰＰに対するβ−セクレターゼ活性の阻害によって、Ａβなど、特定のβ−セクレターゼ誘発ＡＰＰ切断産物の遊離が減少することが予想されるはずである。
【０１３７】
神経細胞と非神経細胞のどちらもがＡβをプロセシングし、遊離させるが、内在するβ−セクレターゼ活性が低レベルであり、ＥＬＡで検出するのは難しい。したがって、β−セクレターゼ活性がより高く、ＡＰＰのＡβへのプロセシングがより顕著であり、かつ／又はＡβの産生もより顕著であると知られている細胞型の使用が好ましい。たとえば、細胞にスウェーデン変異体の形のＡＰＰ（ＡＰＰ−ＳＷ）、ＡＰＰ−ＫＫ、又はＡＰＰ−ＳＷ−ＫＫを形質移入すると、β−セクレターゼ活性及びＡβ産生量が容易に測定できるまでに向上した細胞が得られる。
【０１３８】
そのようなアッセイでは、たとえば、ＡＰＰ基質のβ−セクレターゼ切断部位でのβ−セクレターゼ酵素活性に適する条件下の培地で、ＡＰＰ及びβ−セクレターゼを発現する細胞がインキュベートされる。細胞に化合物阻害剤を作用させると、培地中に遊離するＡβ量及び／又は細胞可溶化液中のＡＰＰＣＴＦ９９断片量が対照よりも減少する。ＡＰＰの切断産物は、たとえば、上記で論じた特異的な抗体との免疫反応によって分析できる。
【０１３９】
β−セクレターゼ活性の分析に好ましい細胞には、初代ヒト神経細胞、導入遺伝子がＡＰＰである初代トランスジェニック動物神経細胞、及びＡＰＰを発現する安定な２９３細胞系、たとえばＡＰＰ−ＳＷなど、他の細胞が含まれる。
【０１４０】
ｉｎ ｖｉｖｏアッセイ：動物モデル
上述のとおり、β−セクレターゼ活性及び／又はＡβを遊離させるＡＰＰプロセシングの分析には、さまざまな動物モデルが使用できる。たとえば、ＡＰＰ基質及びβ−セクレターゼ酵素を発現するトランスジェニック動物を利用して、本発明の化合物の阻害剤活性を実証することができる。たとえば、米国特許第５，８７７，３９９号、同第５，６１２，４８６号、同第５，３８７，７４２号、同第５，７２０，９３６号、同第５，８５０，００３号、同第５，８７７，０１５号、同第５，８１１，６３３号、及びＧａｎｅｓ等のＮａｔｕｒｅ第３７３巻５２３ページ、１９９５年に、ある種のトランスジェニック動物モデルが記載されている。ＡＤの病態生理に随伴する特性を示す動物が好ましい。本明細書に記載のトランスジェニックマウスに本発明の化合物阻害剤を投与すれば、その化合物の阻害活性を実証する代替法となる。また、化合物が薬剤として有効な担体中に含まれ、かつ標的組織に適切な治療量が到達する投与経路によって投与されることが好ましい。
【０１４１】
このような動物では、β−セクレターゼを媒介とする、ＡＰＰのβ−セクレターゼ切断部位での切断の阻害、及びＡβ遊離の抑制が、動物の脳脊髄液などの体液中又は組織中の切断断片を測定することによって分析できる。脳組織のＡβ沈着又はＡβ斑を分析することが好ましい。
【０１４２】
酵素によって媒介されるＡＰＰの切断及び／又は基質からのＡβの遊離が十分可能である条件下、本発明の阻害化合物の存在下でＡＰＰ基質にβ−セクレターゼ酵素を接触させる場合、本発明の化合物は、β−セクレターゼを媒介とする、β−セクレターゼ切断部位でのＡＰＰ切断を低減するのに有効であり、かつ／又はＡβが遊離する量を減少させるのにも有効である。このような接触として、たとえば上述のような動物モデルに、本発明の阻害化合物を投与すれば、この化合物は、動物脳組織でのＡβ沈着を低減し、βアミロイド斑の数を減少させ、かつ／又はその大きさを縮小するのに有効である。その投与をヒトの対象に行えば、Ａβ量の増加を特徴とする疾患の進行を抑制又は緩慢化する、ＡＤの進行を緩慢化する、かつ／又はＡＤの恐れのある患者においてこの疾患の発生又は発症を予防するのに有効である。
【０１４３】
別段の定義づけがない限り、本明細書で使用する科学技術用語はすべて、本発明が属する分野の技術者に一般に理解されているものと同じ意味である。本明細書で参考文献とした特許及び刊行物はすべて、いかなる目的でも参照により本明細書に組み込む。
【０１４４】
定義及び規則
以下の定義及び解説は、明細書及び特許請求の範囲を含むこの文書全体を通して使用する用語を対象とするものである。
【０１４５】
定義
温度はすべて摂氏である。
【０１４６】
ＴＬＣは、薄層クロマトグラフィーを指す。
【０１４７】
ｐｓｉは、ポンド／ｉｎ^２を指す。
【０１４８】
ＨＰＬＣは、高圧液体クロマトグラフィーを指す。
【０１４９】
ＴＨＦは、テオラヒドロフランを指す。
【０１５０】
ＤＭＦは、ジメチルホルムアミドを指す。
【０１５１】
ＥＤＣは、エチル−１−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド又は１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩を指す。
【０１５２】
ＨＯＢｔは、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物を指す。
【０１５３】
ＮＭＭは、Ｎ−メチルモルホリンを指す。
【０１５４】
ＮＢＳは、Ｎ−ブロモスクシンイミドを指す。
【０１５５】
ＴＥＡは、トリエチルアミンを指す。
【０１５６】
ＢＯＣは、概略的に−ＣＯ−Ｏ−Ｃ（ＣＨ_３）_３として表される１，１−ジメチルエトキシカルボニル又はｔ−ブトキシカルボニルを指す。
【０１５７】
ＣＢＺは、ベンジルオキシカルボニル、−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ_２−ψを指す。
【０１５８】
ＦＭＯＣは、炭酸９−フルオレニルメチルを指す。
【０１５９】
ＴＦＡは、トリフルオロ酢酸、ＣＦ_３−ＣＯＯＨを指す。
【０１６０】
ＣＤＩは、１，１’−カルボニルジイミダゾールを指す。
【０１６１】
食塩水は、飽和塩化ナトリウム水溶液を指す。
【０１６２】
クロマトグラフィー（カラム及びフラッシュクロマトグラフィー）は、化合物の精製／分離を指し、（支持体、溶離液）と表示する。当該の分画をプールし、濃縮して所望の化合物を得ることは理解されよう。
【０１６３】
ＣＭＲは、Ｃ−１３磁気共鳴分光法を指し、化学シフトは、ＴＭＳからの低磁場方向へのｐｐｍ（δ）で報告される。
【０１６４】
ＮＭＲは、核（プロトン）磁気共鳴分光法を指し、化学シフトは、ＴＭＳからの低磁場方向へのｐｐｍ（ｄ）で報告される。
【０１６５】
ＩＲは、赤外線分光法を指す。
【０１６６】
−フェニルは、フェニル（Ｃ_６Ｈ_５）を指す。
【０１６７】
ＭＳは、質量分析を指し、ｍ／ｅ、ｍ／ｚ、又は質量／電荷単位と表示する。ＭＨ^＋は、親陽イオンと水素原子である。ＥＩは、電子衝撃を指す。ＣＩは、化学イオン化を指す。ＦＡＢは、高速原子衝撃を指す。
【０１６８】
ＨＲＭＳは、高分解能質量分析を指す。
【０１６９】
エーテルは、ジエチルエーテルを指す。
【０１７０】
薬剤として許容可能とは、化合物、製剤、安定性、患者の認容性、及び生物学的利用能のことを考えて、患者には薬理学的／毒物学的な観点から許容され、かつ製薬学者には物理的／化学的観点から許容される特性及び／又は物質を指す。
【０１７１】
溶媒の組合せが使用される場合、使用される溶媒の比率は、体積／体積（ｖ／ｖ）である。
【０１７２】
溶媒中の固体の溶解度を用いる場合、溶媒に対する固体の比率は、重量／体積（ｗｔ／ｖ）である。
【０１７３】
ＢＯＰは、ベンゾトリアゾル−１−イルオキシ−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロリン酸を指す。
【０１７４】
ＴＢＤＭＳＣＩは、塩化ｔ−ブチルジメチルシリルを指す。
【０１７５】
ＴＢＤＭＳＯＴｆは、ｔ−ブチルジメチルシリルトリフルオロスルホン酸エステルを指す。
【０１７６】
トリソミー２１は、ダウン症候群を指す。
【０１７７】
ＡＰＰ、アミロイド前駆体タンパク質は、たとえば米国特許第５，７６６，８４６号に記載されているような、ＡＰＰの変異体、突然変異体、及びアイソフォームを含む何らかのＡＰＰポリペプチドと定義される。
【０１７８】
Ａβ、アミロイドβペプチドは、β−セクレターゼを媒介とするＡＰＰの切断の結果として生じ、３９、４０、４１、４２、及び４３個のアミノ酸からなるペプチドを含み、かつβ−セクレターゼ切断部位からアミノ酸３９、４０、４１、４２、又は４３まで伸長している何らかのペプチドと定義される。
【０１７９】
β−セクレターゼ（ＢＡＣＥ１、Ａｓｐ２、マメプシン２）は、Ａβのアミノ末端側の縁でＡＰＰが切断されるのを媒介するアスパルチルプロテアーゼである。ヒトβ−セクレターゼは、たとえば、ＷＯ００／１７３６９に記載されている。
【０１８０】
「薬剤として許容可能」とは、組成物、製剤、安定性、患者の認容性、及び生物学的利用能に関し、薬理学的／毒物学的な観点から患者に許容され、かつ物理的／化学的観点から製薬学者に許容される特性及び／又は物質を指す。
【０１８１】
治療有効量は、治療する疾患の少なくとも１種の症状を低減又は軽減する、あるいは１種又は複数の臨床的兆候又は疾患症状の発症を低減又は緩慢化するのに有効な量と定義される。
【０１８２】
生物学的実施例
実施例Ａ
酵素阻害アッセイ
ＭＢＰ−Ｃ１２５アッセイを利用して、本発明の化合物の阻害活性を分析する。このアッセイでは、β−セクレターゼによるモデルＡＰＰ基質ＭＢＰ−Ｃ１２５ＳＷの切断について、未処理対照と比べ、化合物による相対的阻害を決定する。アッセイパラメータの詳細な説明は、たとえば、米国特許第５，９４２，４００号に出ている。簡単に述べれば、基質は、マルトース結合タンパク質（ＭＢＰ）とスウェーデン変異体ＡＰＰ−ＳＷのカルボキシ末端側アミノ酸１２５個とから形成される融合タンパク質である。β−セクレターゼ酵素は、Ｓｉｎｈａ等の１９９９年Ｎａｔｕｒｅ第４０巻５３７〜５４０ページで記載されているように、ヒト脳組織から取り出す、あるいは全長酵素（アミノ酸１〜５０１）として組換えによって作製され、たとえば、ＷＯ００／４７６１８に記載されているように、組換え型ｃＤＮＡを発現する２９３細胞から調製できる。０．２０％のトリトン中の１９９７年７月１６日に調製した濃ＨｉＱプール由来のヒト脳β−セクレターゼをアッセイで使用した。
【０１８３】
酵素の阻害は、たとえば酵素切断産物のイムノアッセイによって分析する。ＥＬＩＳＡの一例では、抗ＭＢＰ捕捉抗体が使用され、予めコートし、ブロックした９６ウェルの高結合プレートにこの抗体を付着させてから、希釈した酵素を、反応上清と共にインキュベートし、特定のレポーター抗体、たとえばビオチン標識抗ＳＷ１９２レポーター抗体と共にインキュベートし、さらにストレプトアビジン／アルカリホスファターゼと共にインキュベートする。このアッセイでは、無傷のＭＢＰ−Ｃ１２５ＳＷ融合タンパク質が切断されると、切断されたアミノ末端断片が生じ、カルボキシ末端に新しいＳＷ−１９２抗体陽性エピトープが露出する。ホスファターゼによる切断の蛍光基質シグナルによって検出を行う。ＥＬＩＳＡは、基質のＡＰＰ−ＳＷ７５１変異部位のＬｅｕ５９６に続く切断だけを検出する。
【０１８４】
具体的なアッセイ手順
１試験化合物につき９６プレートの１列として、６段階濃度曲線（１濃度につき２ウェル）に対して１：１で化合物を連続希釈した。各々の試験化合物をＤＭＳＯ中に調製して、１０ミリモルの保存溶液を作製した。この保存溶液をＤＭＳＯで連続的に希釈して、最終化合物濃度を６段階希釈曲線の高位置にある２００ｍＭにする。５２ｍＭのＮａＯＡｃ、７．９％のＤＭＳＯ、ｐＨ４．５各１９０マイクロリットルを予め加えておいた対応するＶ底プレートの列Ｃ上の、各々の２ウェルに各希釈物１０マイクロリットルを加える。ＮａＯＡｃで希釈した化合物を遠心沈殿させて、沈殿物をペレット状にし、２０マイクロリットル／ウェルを平底プレートに移し、これに３０マクロリットルの氷冷酵素−基質混合物（３０マイクロリットル当たり２．５マイクロリットルのＭＢＰ−Ｃ１２５ＳＷ基質、０．０３マイクロリットルの酵素、及び２４．５マイクロリットルの氷冷０．０９％ＴＸ１００）を加える。曲線最高点である２００ｍＭの化合物の最終反応混合物は、５％のＤＭＳＯ、２０ｍＭのＮａＡｃ、０．０６％のＴＸ１００、ｐＨ４．５に含まれる。
【０１８５】
プレートを３７℃に温めて、酵素反応を開始させた。９０分後、３７℃で、２００マイクロリットル／ウェルの冷試料希釈物を加えて、反応を停止し、８０マイクロリットル／ウェルの試料希釈物を含む、対応する抗ＭＢＰ抗体でコートした捕捉用のＥＬＩＳＡプレートに、２０マイクロリットル／ウェルを移した。この反応物を終夜４℃でインキュベートし、翌日、抗１９２ＳＷ抗体、次いでストレプトアビジン−ＡＰ接合物及び蛍光物質と共に２時間インキュベートした後ＥＬＩＳＡを展開する。信号を蛍光プレートリーダーで読み取る。
【０１８６】
化合物を加えていない対照ウェルでの酵素反応シグナルと比べ、検出されたシグナルが５０％低下した化合物濃度（ＩＣ_５０）を算出することによって、化合物の相対的阻害効力を決定する。
【０１８７】
実施例Ｂ
合成ＡＰＰ基質を使用する細胞未使用の阻害アッセイ
β−セクレターゼによって切断でき、Ｎ末端ビオチンを有し、Ｃｙｓ残基にオレゴングリーンを共有結合させたために蛍光を発することのできる、合成ＡＰＰ基質を使用して、本発明の阻害化合物の存在下又は不在下でのβ−セクレターゼ活性を検定した。有用な基質には、以下のもの、すなわち、
ビオチン−ＳＥＶＮＬ−ＤＡＥＦＲ［オレゴングリーン］ＫＫ
［配列番号１］
ビオチン−ＳＥＶＫＭ−ＤＡＥＦＲ［オレゴングリーン］ＫＫ
［配列番号２］
ビオチン−ＧＬＮＩＫＴＥＥＩＳＥＩＳＹ−ＥＶＥＦＲＣ［オレゴングリーン］ＫＫ
［配列番号３］
ビオチン−ＡＤＲＧＬＴＴＲＰＧＳＧＬＴＮＩＫＴＥＥＩＳＥＶＮＬ−ＤＡＥＦ［オレゴングリーン］ＫＫ ［配列番号４］
ビオチン−ＦＶＮＱＨＬＣｏｘＧＳＨＬＶＥＡＬＹ−ＬＶＣｏｘＧＥＲＧＦＦＹＴＰＫＡ［オレゴングリーン］ＫＫ ［配列番号５］
が含まれる。
【０１８８】
予めブロックした、融和性の低い、黒色プレート（３８４ウェル）中、３７度で、酵素（０．１ｎＭ）及び試験化合物（０．００１〜１００ｍＭ）を３０分間インキュベートする。１５０ｍＭの基質を加えてウェル当たり３０マイクロリットルの最終体積にすることによって、反応を開始する。最終のアッセイ条件は、０．００１〜１００ｍＭの化合物阻害剤、０．１Ｍの酢酸ナトリウム（ｐＨ４．５）、１５０ｎＭの基質、０．１ｎＭの可溶性β−セクレターゼ、０．００１％のＴｗｅｅｎ２０、及び２％のＤＭＳＯである。アッセイ混合物を３７℃で３時間インキュベートし、飽和濃度の免疫的に純粋な（ｉｍｍｕｎｏｐｕｒｅ）ストレプトアビジンを加えて反応を停止した。ストレプトアビジンと共に室温で１５分間インキュベートした後、たとえば、ＬＪＬ Ａｃｑｕｒｅｓｔ（Ｅｘ４８５ｎｍ／Ｅｍ５３０ｎｍ）を使用して、蛍光偏光を測定する。β−セクレターゼ酵素の活性は、酵素によって基質が切断されたときに起こる蛍光偏光の変化によって検出する。化合物阻害剤の存在下又は不在下でインキュベートすることによって、合成ＡＰＰ基質のβ−セクレターゼ酵素による切断が特異的に阻害されることが実証される。
【０１８９】
実施例Ｃ
β−セクレターゼ阻害：Ｐ２６−Ｐ４’ＳＷアッセイ
ＡＰＰのβ−セクレターゼ切断部位を含む合成基質を使用して、たとえば、公告されたＰＣＴ出願ＷＯ００／４７６１８に記載されている方法を用いる、β−セクレターゼ活性のアッセイを行う。Ｐ２６−Ｐ４’ＳＷ基質は、配列（ビオチン）ＣＧＧＡＤＲＧＬＴＴＲＰＧＳＧＬＴＮＩＫＴＥＥＩＳＥＶＮＬＤＡＥＦ［配列番号６］のペプチドである。Ｐ２６−Ｐ１標準体は、配列（ビオチン）ＣＧＧＡＤＲＧＬＴＴＲＰＧＳＧＬＴＮＩＫＴＥＥＩＳＥＶＮＬ［配列番号７］を有する。
【０１９０】
簡潔に述べれば、このアッセイでは、ビオチン結合合成基質を約０〜約２００ｍＭの濃度でインキュベートする。阻害化合物を試験する場合、約１．０ｍＭの濃度の基質が好ましい。５％の最終ＤＭＳＯ濃度の反応混合物に、ＤＭＳＯで希釈した化合物を加える。対照も、最終ＤＭＳＯ濃度の５％を含有している。反応物中のβ−セクレターゼ酵素の濃度を変えて、ＥＬＩＳＡアッセイの段階的な範囲、すなわち希釈後約１２５〜２０００ピコモルを有する生成物濃度を得る。
【０１９１】
反応混合物は、２０ｍＭの酢酸ナトリウム、ｐＨ４．５、０．０６％のトリトンＸ１００も含んでおり、３７℃で約１〜３時間インキュベートされる。次いで、試料をアッセイ緩衝液（たとえば、１４５．４ｎＭの塩化ナトリウム、９．５１ｍＭのリン酸ナトリウム、７．７ｍＭのアジ化ナトリウム、０．０５％のトリトンＸ４０５、６ｇ／リットルのウシ血清アルブミン、ｐＨ７．４）で希釈して、反応を失活させ、次いで切断産物のイムノアッセイに向けてさらに希釈する。
【０１９２】
切断産物は、ＥＬＩＳＡによって検定できる。捕捉抗体、たとえば、ＳＷ１９２をコートしたアッセイプレート中で、希釈した試料及び標準物質を４℃で２４時間インキュベートする。ＴＴＢＳ緩衝液（１５０ｍＭの塩化ナトリウム、２５ｍＭのトリス、０．０５％のＴｗｅｅｎ２０、ｐＨ７．５）で洗浄後、製造者の指示に従って、試料をストレプトアビジンＡＰと共にインキュベートする。室温で１時間インキュベートした後、サンプルをＴＴＢＳで洗浄し、蛍光物質溶液Ａ（３１．２ｇ／リットルの２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール、３０ｍｇ／リットル、ｐＨ９．５）と共にインキュベートする。ストレプトアビジンアルカリリン酸と反応させると、蛍光法での検出が可能になる。β−セクレターゼ活性の有効な阻害剤である化合物では、基質の切断が対照に比べて減少している。
【０１９３】
実施例Ｄ
合成オリゴペプチド基質を使用するアッセイ
知られているβ−セクレターゼ切断部位、及び任意選択で、蛍光性もしくは色素生産性部分など、検出可能なタグを含む合成オリゴペプチドを調製する。このようなペプチドの例、並びにその製造方法及び検出方法は、米国特許第５，９４２，４００号に記載されており、これを参照により本明細書に組み込む。切断産物は、当技術分野でよく知られている方法に従って、検出するペプチドに適する高速液体クロマトグラフィー又は蛍光もしくは色素生産検出法を使用して検出できる。
【０１９４】
例として、あるそのようなペプチドは、配列ＳＥＶＮＬ−ＤＡＥＦ［配列番号８］を有し、切断部位が残基５と６の間にある。別の好ましい基質は、配列ＡＤＲＧＬＴＴＲＰＧＳＧＬＴＮＩＫＴＥＥＩＳＥＶＮＬ−ＤＡＥＦ［配列番号９］を有し、切断部位が残基２６と２７の間にある。
【０１９５】
β−セクレターゼを媒介とする基質の切断をもたらすのに十分な条件下、β−セクレターゼの存在下でこのような合成ＡＰＰ基質をインキュベートする。化合物阻害剤が存在下での切断結果を対照の結果と比較すると、その化合物の阻害活性の大きさが明らかとなる。
【０１９６】
実施例Ｅ
β−セクレターゼ活性の阻害−細胞アッセイ
米国特許第５，６０４，１０２号に記載されているように、β−セクレターゼ活性の阻害を分析するアッセイの例は、天然発生の二重突然変異体Ｌｙｓ６５１Ｍｅｔ５２〜Ａｓｎ６５１Ｌｅｕ６５２（ＡＰＰ７５１の番号）を含むＡＰＰ７５１を形質移入した、ヒト胎児腎細胞系ＨＥＫｐ２９３（ＡＴＣＣ受入れ番号ＣＲＬ−１５７３）を利用しているが、これは一般にスウェーデン変異体と呼ばれ、Ａβを過剰産生することが示されている（Ｃｉｔｒｏｎ等のＮａｔｕｒｅ第３６０巻６７２〜６７４ページ、１９９２年）。
【０１９７】
所望の濃度、一般に最高で１０マイクログラム／ｍｌの（ＤＭＳＯで希釈した）阻害剤化合物の存在下／不在下で、細胞をインキュベートする。処理の終わりに、たとえば、切断断片の分析によって、条件を整えた培地のβ−セクレターゼ活性を分析する。Ａβは、特定の検出抗体を使用するイムノアッセイによって分析できる。化合物阻害剤の存在下及び不在下で酵素活性を測定すると、β−セクレターゼを媒介とするＡＰＰ基質の切断が特異的に阻害されることが実証される。
【０１９８】
実施例Ｆ
ＡＤ動物モデルでのβ−セクレターゼの阻害
β−セクレターゼ活性のスクリーニングには、さまざまな動物モデルが使用できる。本発明で使用できる動物モデルの例には、それだけに限らないが、マウス、モルモット、イヌなどが含まれる。使用する動物は、野生型モデル、トランスジェニックモデル、又はノックアウトモデルでよい。さらに、哺乳動物モデルも、本明細書に記載のＡＰＰ６９５−ＳＷなど、ＡＰＰの変異体を発現できる。ヒトでない哺乳動物のトランスジェニックモデルの例は、米国特許第５，６０４，１０２号、同第５，９１２，４１０号、及び同第５，８１１，６３３号に記載されている。
【０１９９】
推定上の阻害剤化合物の存在下、ｉｎ ｖｉｖｏでＡβ遊離の抑制を分析するには、Ｇａｍｅｓ等のＮａｔｕｒｅ第３７３巻５２３〜５２７ページ、１９９５年に記載されているとおりに準備したＰＤＡＰＰマウスが有用である。米国特許第６，１９１，１６６号に記載されているように、生後４カ月のＰＤＡＰＰマウスに、トウモロコシ油などの溶剤中に処方した化合物を投与する。マウスは化合物（１〜３０ｍｇ／ｍｌ、好ましくは１〜１０ｍｇ／ｍｌ）を投与される。時間経過後、たとえば３〜１０時間後、動物を屠殺し、分析用に脳を取り出す。
【０２００】
トランスジェニック動物には、選択した投与方式に適する担体中に処方された、ある量の化合物阻害剤を投与する。対照動物は、未処置とする、担体で処置する、又は不活性化合物で処置する。投与は、急性向け、すなわち１回投与又は複数回投与を１日で行うことも、あるいは、慢性向け、すなわち数日間毎日投与を繰り返すこともできる。０時間から始め、選択した動物から脳組織又は脳脊髄液を得、たとえば、Ａβ検出用の特定の抗体を使用するイムノアッセイを利用して、Ａβを含む、ＡＰＰ切断ペプチドの存在を分析する。試験期間の終わりに動物を屠殺し、脳組織又は脳脊髄液のＡβ及び／又はβアミロイド斑の存在を分析する。組織の壊死についても分析する。
【０２０１】
本発明の化合物阻害剤を投与した動物では、未処置対象に比べ、脳組織又は脳脊髄液中のＡβが減少し、脳組織中のβアミロイド斑が縮小することが予想される。
【０２０２】
実施例Ｇ
ヒト患者でのＡβ産生の阻害
アルツハイマー病（ＡＤ）に罹患した患者は、脳のＡβ量の増加を示す。ＡＤ患者に、選択した投与方式に適する担体中に処方した、ある量の阻害剤を投与する。試験期間中、投与を毎日繰り返す。０日から始め、たとえば１カ月に１度、認知及び記憶能力の試験を実施する。
【０２０３】
化合物阻害剤を投与した患者では、１種又は複数の以下の疾患パラメータ、すなわち、ＣＳＦ又は血漿中に存在するＡβ、脳又は海馬の体積、脳でのＡβ沈着、脳のアミドイド斑、認知及び記憶機能についての成績の変化を分析した場合、対照の未処置の患者と比べ、疾患の進行が緩慢化又は安定化することが予想される。
【０２０４】
実施例Ｈ
ＡＤのリスクのある患者でのＡβ産生の予防
家族性の遺伝パターン、たとえば、スウェーデン変異の存在を見分ける、かつ／又は診断パラメータをモニタすることによって、ＡＤ発生の素因又はリスクのある患者を識別する。ＡＤ発生の素因又はリスクがあると識別された患者に、選択した投与方式に適する担体中に処方した、ある量の化合物阻害剤を投与する。試験期間中、投与を毎日繰り返す。０日から始め、たとえば１カ月に１度、認知及び記憶能力の試験を実施する。
【０２０５】
化合物阻害剤を投与した患者では、１種又は複数の以下の疾患パラメータ、すなわち、ＣＳＦ又は血漿中に存在するＡβ、脳又は海馬の体積、脳のアミロイド斑、認知及び記憶機能についての成績の変化を分析した場合、対照の未処置の患者と比べ、疾患の進行が緩慢化又は安定化することが予想される。
【０２０６】
本明細書及び添付の特許請求の範囲では、内容を別段はっきりと指示しない限り、単数形「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」には複数の指示物も含まれることを留意すべきである。したがって、たとえば、「ａ ｃｏｍｐｏｕｎｄ」を含む組成物の指示には、２種以上の化合物の混合物も含まれる。用語「もしくは」、「又は」、「あるいは」は、内容を別段はっきりと指示しない限り、一般に「及び／又は」、「かつ／又は」を含む意味で用いられることも留意すべきである。
【０２０７】
別段の定義づけがない限り、本明細書で使用する科学技術用語はすべて、本発明が属する分野の技術者に一般に理解されているものと同じ意味である。
【０２０８】
本明細書で参考文献とした特許及び刊行物はすべて、いかなる目的でも参照により本明細書に組み込む。
【０２０９】
本発明は、具体的かつ好ましいさまざまな実施形態及び技術に関して説明してきた。しかし、本発明の趣旨及び範囲から外れない限り、多くの変形形態及び変更形態を考えてよいことが理解されるはずである。

Claims (15)

1. 広い態様では、本発明は、次式（Ｉ）の置換アミノアルコール
   

   

   又は薬剤として許容可能なその塩及びエステル
   ［式中、Ｂは、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_１０直鎖もしくは分枝鎖アルキルであり；
   Ｒ_２０は、Ｈ又はＣ_１〜_６アルキルもしくはアルケニルであり；
   ｎは、０又は１であり；
   Ｒ_１は、
   （Ｉ）Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル及びＣ_１〜Ｃ_３アルコキシによって任意選択で置換された）Ｃ_１〜Ｃ_７アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）、−ＯＣ＝ＯＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、
   （ＩＩ）−ＣＨ_２−Ｓ（Ｏ）_０〜２−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、
   （ＩＩＩ）−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｓ（Ｏ）_０〜２−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、
   （ＩＶ）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された、１個又は２個の二重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルケニル、
   （Ｖ）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された、１個又は２個の三重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルキニル、
   （ＶＩ）−（ＣＨ_２）_ｎ１−（Ｒ_{１−アリール}）［式中、ｎ_１は０又は１であり、Ｒ_{１−アリール}は、そのアリール環が１個、２個、３個、又は４個の以下の置換基によって任意選択で置換されたフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル及びインダニル、インデニル、ジヒドロナフタリル、又はテトラリニルであって、その置換基は、
   （Ａ）Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシからなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、
   （Ｂ）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、及びＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された、１個又は２個の二重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルケニル、
   （Ｃ）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、及びＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された、１個又は２個の三重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルキニル、
   （Ｄ）−Ｆ、Ｃｌ、−Ｂｒ、又はＩ、
   （Ｆ）１個、２個、又は３個の−Ｆによって任意選択で置換された−Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、
   （Ｇ）−ＮＲ_Ｎ−２Ｒ_Ｎ−３（Ｒ_Ｎ−２及びＲ_Ｎ−３は以下に定義したとおり）、
   （Ｈ）−ＯＨ、
   （Ｉ）−Ｃ≡Ｎ、
   （Ｊ）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されたＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、
   （Ｋ）−ＣＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、
   （Ｌ）−ＳＯ_２−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）、
   （Ｍ）−ＣＯ−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）、又は
   （Ｎ）−ＳＯ_２−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）である］、
   （ＶＩＩ）−（ＣＨ_２）_ｎ１−（Ｒ_{１−ヘテロアリール}）［式中、ｎ_１は上記で定義したとおりであり、Ｒ_{１−ヘテロアリール}は、
   （Ａ）ピリジニル、
   （Ｂ）ピリミジニル、
   （Ｃ）キノリニル、
   （Ｆ）ベンゾチエニル、
   （Ｇ）インドリル、
   （Ｈ）インドリニル、
   （Ｉ）ピリダジニル、
   （Ｊ）ピラジニル、
   （Ｋ）イソインドリル、
   （Ｌ）イソキノリル、
   （Ｍ）キナゾリニル、
   （Ｎ）キノキサリニル、
   （Ｏ）フタラジニル、
   （Ｐ）イミダゾリル、
   （Ｑ）イソオキサゾリル、
   （Ｒ）ピラゾリル、
   （Ｓ）オキサゾリル、
   （Ｔ）チアゾリル、
   （Ｕ）インドリジニル、
   （Ｖ）インダゾリル、
   （Ｗ）ベンゾチアゾリル、
   （Ｘ）ベンズイミダゾリル、
   （Ｙ）ベンゾフラニル、
   （Ｚ）フラニル、
   （ＡＡ）チエニル、
   （ＢＢ）ピロリル、
   （ＣＣ）オキサジアゾリル、
   （ＤＤ）チアジアゾリル、
   （ＥＥ）トリアゾリル、
   （ＦＦ）テトラゾリル、
   （ＩＩ）オキサゾロピリジニル、
   （ＪＪ）イミダゾピリジニル、
   （ＫＫ）イソチアゾリル、
   （ＬＬ）ナフチリジニル、
   （ＭＭ）シンノリニル、
   （ＮＮ）カルバゾリル、
   （ＯＯ）β−カルボリニル、
   （ＰＰ）イソクロマニル、
   （ＱＱ）クロマニル、
   （ＳＳ）テトラヒドロイソキノリニル、
   （ＴＴ）イソインドリニル、
   （ＵＵ）イソベンゾテトラヒドロフラニル、
   （ＶＶ）イソベンゾテトラヒドロチエニル、
   （ＷＷ）イソベンゾチエニル、
   （ＸＸ）ベンズオキサゾリル、
   （ＹＹ）ピリドピリジニル、
   （ＺＺ）ベンゾテトラヒドロフラニル、
   （ＡＡＡ）ベンゾテトラヒドロチエニル、
   （ＢＢＢ）プリニル、
   （ＣＣＣ）ベンゾジオキソリル、
   （ＤＤＤ）トリアジニル、
   （ＥＥＥ）フェノキサジニル、
   （ＦＦＦ）フェノチアジニル、
   （ＧＧＧ）プテリジニル、
   （ＨＨＨ）ベンゾチアゾリル、
   （ＩＩＩ）イミダゾピリジニル、
   （ＪＪＪ）イミダゾチアゾリル、
   （ＫＫＫ）ジヒドロベンズイソキサジニル、
   （ＬＬＬ）ベンズイソキサジニル、
   （ＭＭＭ）ベンズオキサジニル、
   （ＮＮＮ）ジヒドロベンズイソチアジニル、
   （ＯＯＯ）ベンゾピラニル、
   （ＰＰＰ）ベンゾチオピラニル、
   （ＱＱＱ）クマリニル、
   （ＲＲＲ）イソクマリニル、
   （ＳＳＳ）クロモニル、
   （ＴＴＴ）クロマノニル、及び
   （ＵＵＵ）ピリジニル−Ｎ−オキシド
   からなる群から選択され、
   Ｒ_{１−ヘテロアリール}基は、Ｒ_{１−ヘテロアリール}基への新規の結合が水素原子及びその結合と入れ替わる前のその水素で置換された、親Ｒ_{Ｎ−ヘテロアリール}基のいずれかの環上原子によって−（ＣＨ_２）_ｎ１−に結合しており、ヘテロアリールは、
   （１）Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、上記で定義したとおり）、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシからなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、
   （２）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された、１個又は２個の二重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルケニル、
   （３）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された、１個又は２個の三重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルキニル、
   （４）−Ｆ、Ｃｌ、−Ｂｒ、又はＩ、
   （６）１個、２個、又は３個の−Ｆによって任意選択で置換された−Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、
   （７）−ＮＲ_Ｎ−２Ｒ_Ｎ−３（Ｒ_Ｎ−２及びＲ_Ｎ−３は以下に定義したとおり）、
   （８）−ＯＨ、
   （９）−Ｃ≡Ｎ、
   （１０）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されたＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、
   （１１）−ＣＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、
   （１２）−ＳＯ_２−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）、
   （１３）−ＣＯ−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）、又は
   （１４）−ＳＯ_２−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）
   のうちの１個、２個、３個、又は４個によって任意選択で置換されており、ただし、ｎ_１が０であるとき、Ｒ_{１−ヘテロアリール}は炭素鎖に窒素で結合しない］、
   （ＶＩＩＩ）−（ＣＨ_２）_ｎ１−（Ｒ_{１−複素環}）［式中、ｎ_１は上記で定義したとおりであり、Ｒ_{１−複素環}は、
   （Ａ）モルホリニル、
   （Ｂ）チオモルホリニル、
   （Ｃ）チオモルホリニルＳ−オキシド、
   （Ｄ）チオモルホリニルＳ，Ｓ−ジオキシド、
   （Ｅ）ピペラジニル、
   （Ｆ）ホモピペラジニル、
   （Ｇ）ピロリジニル、
   （Ｈ）ピロリニル、
   （Ｉ）テトラヒドロピラニル、
   （Ｊ）ピペリジニル、
   （Ｋ）テトラヒドロフラニル、
   （Ｌ）テトラヒドロチエニル、
   （Ｍ）ホモピペリジニル、
   （Ｎ）ホモモルホリニル、
   （Ｏ）ホモチオモルホリニル、
   （Ｐ）ホモモルホリニルＳ−オキシド、
   （Ｑ）ホモチオモルホリニルＳ，Ｓ−ジオキシド、及び
   （Ｒ）オキサゾリジノニル
   からなる群から選択され、
   Ｒ_{１−複素環}基は、Ｒ_{１−複素環}基への新規の結合が水素原子及びその結合と入れ替わる前のその水素で置換された、親Ｒ_{１−複素環}基のいずれかの原子によって結合しており、複素環は、
   （１）Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシからなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、
   （２）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された、１個又は２個の二重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルケニル、
   （３）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、及びＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された、１個又は２個の三重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルキニル、
   （４）−Ｆ、Ｃｌ、−Ｂｒ、又はＩ、
   （５）Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、
   （６）１個、２個、又は３個の−Ｆによって任意選択で置換された−Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、
   （７）−ＮＲ_Ｎ−２Ｒ_Ｎ−３（Ｒ_Ｎ−２及びＲ_Ｎ−３は以下に定義したとおり）、
   （８）−ＯＨ、
   （９）−Ｃ≡Ｎ、
   （１０）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されたＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、
   （１１）−ＣＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、
   （１２）−ＳＯ_２−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）、
   （１３）−ＣＯ−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）、
   （１４）−ＳＯ_２−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、又は
   （１５）＝Ｏ
   のうちの１個、２個、３個、又は４個によって任意選択で置換されており、ただし、ｎ_１が０であるとき、Ｒ_{１−複素環}は炭素鎖に窒素で結合しない］、あるいは
   （ＩＸ）Ｇ−Ｌ−Ａ−Ｗ−［式中、Ａは、（Ｉ）その環が１個又は２個の以下の置換基によって任意選択で置換されたフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、インダニル、インデニル、ジヒドロナフタリル、テトラリニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、及びシクロヘプチルであって、その置換基が、
   （Ａ）−ＮＯ_２、
   （Ｂ）−Ｃ≡Ｎ、
   （Ｃ）−Ｎ（Ｒ）ＣＯ（Ｒ’）Ｒ（Ｒ’は以下で定義する）、
   （Ｄ）−ＣＯ−Ｏ−Ｒ_Ｎ−５（Ｒ_Ｎ−５は、
   （ａ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルと
   （ｂ）−（ＣＨ_２）_０〜２−（Ｒ_{１−アリール}）（Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおり）
   とからなる群から選択されている）、
   （Ｅ）−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−Ｒ_Ｎ−５（Ｒ_Ｎ−５は上記で定義したとおり）、
   （Ｆ）−Ｏ−（Ｃ_２〜Ｃ_６アルキル）−ＣＯＯＨ、
   （Ｇ）ＮＲＲ’（Ｒ、Ｒ’は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−（ＣＨ_２）_０〜２−（Ｒ_{１−アリール}）であり、Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおりである）、
   （Ｈ）−ＳＲ（Ｒは、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−（ＣＨ_２）_０〜２−（Ｒ_{１−アリール}）であり、Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおりである）、
   （Ｉ）−ＣＨ_２ＯＨ、
   （Ｊ）−ＣＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、
   （Ｋ）−ＣＯＮＲＲ’（Ｒ、Ｒ’は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−（ＣＨ_２）_０〜２−（Ｒ_{１−アリール}）であり、Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおりである）、
   （Ｌ）−ＳＯ_２ＮＲＲ’（Ｒ、Ｒ’は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルである）、
   （Ｍ）−ＣＯＯＨ、
   （Ｎ）−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
   （Ｏ）１個又は２個の二重結合を有する−Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、又は
   （Ｐ）１個又は２個の三重結合を有する−Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル
   であり、（Ｎ）、（Ｏ）、及び（Ｐ）はそれぞれ出現するごとに、−ＣＦ_３、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキオキシ（ａｌｋｙｏｘｙ）、−ＯＣＦ_３、−ＮＨ_２、−ＯＨ、及びＣＮのうちの１個から３個によって任意選択で置換されていてもよく、ただし、Ｇ、Ｌ、及びＷをすべて不在とすることはできないもの；
   （ＩＩ）上記で定義したようなＲ_{１−ヘテロアリール}であって、Ｒ_{１−ヘテロアリール}基は、環上炭素原子によって置換基Ｗに結合しており、Ｒ_{１−ヘテロアリール}が、
   （Ａ）−ＮＯ_２、
   （Ｂ）−Ｃ≡Ｎ、
   （Ｃ）−Ｎ（Ｒ）ＣＯ（Ｒ’）（Ｒ、Ｒ’は上記で定義したとおり）、
   （Ｄ）−ＣＯ−Ｏ−Ｒ_Ｎ−５（Ｒ_Ｎ−５は、
   （ａ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルと
   （ｂ）−（ＣＨ_２）_０〜２−（Ｒ_{１−アリール}）（Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおり）
   とからなる群から選択されている）、
   （Ｅ）−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−Ｒ_Ｎ−５（Ｒ_Ｎ−５は上記で定義したとおり）、
   （Ｆ）−Ｏ−（Ｃ_２〜Ｃ_６アルキル）−ＣＯＯＨ、
   （Ｇ）ＮＲＲ’（Ｒ、Ｒ’は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、及び（ＣＨ_２）_０〜２−（Ｒ_{１−アリール}）であり、Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおりである）、
   （Ｈ）−ＳＲ（Ｒ及びＲ_{１−アリール}は上記で定義したとおり）、
   （Ｉ）−ＣＨ_２ＯＨ、
   （Ｊ）−ＣＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、
   （Ｋ）−ＣＯＮＲＲ’（Ｒ、Ｒ’、及びＲ_{１−アリール}は上記で定義したとおり）、
   （Ｌ）−ＳＯ_２ＮＲＲ’（Ｒ、Ｒ’は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルである）、
   （Ｍ）−ＣＯＯＨ、
   （Ｎ）−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
   （Ｏ）１個又は２個の二重結合を有する−Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、及び
   （Ｐ）１個又は２個の三重結合を有する−Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル
   からなる群からそれぞれ独立に選択された１個、２個、３個、又は４個の置換基によって任意選択で置換されており、
   （Ｎ）、（Ｏ）、及び（Ｐ）がそれぞれ出現するごとに、−ＣＦ_３、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキオキシ、−ＯＣＦ_３、−ＮＨ_２、−ＯＨ、及びＣＮからなる群からそれぞれ独立に選択された１個から３個の置換基によって任意選択で置換されていてもよく、ただし、Ｇ、Ｌ、及びＷをすべて不在とすることはできないもの、あるいは
   （ＩＩＩ）上記で定義したようなＲ_{１−複素環}であって、Ｒ_{１−複素環}基は、環上炭素原子によって置換基Ｗに結合しており、Ｒ_{１−ヘテロアリール}が、
   （１）＝Ｏ、
   （２）Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、
   （３）−ＣＦ_３、
   （４）−Ｆ、Ｃｌ、−Ｂｒ、又はＩ、
   （５）Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、
   （６）−Ｏ−ＣＦ_３、
   （７）−ＮＨ_２、
   （８）−ＯＨ、及び
   （９）−Ｃ≡Ｎ
   からなる群からそれぞれ独立に選択された１個から２個の置換基によって任意選択で置換されており、ただし、Ｇ、Ｌ、及びＷをすべて不在とすることはできないものであり、
   Ｗは、−Ｓ（Ｏ）_０〜２−、−Ｏ−、−Ｎ−、又は不在であり、Ｎは、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルによって任意選択で置換されており、
   

   

   結合であり、あるいはＬは、Ｇが不在であるとき不在であり、Ｒａ及びＲｂは、それぞれ独立に、Ｈ；ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、及び最高で５個のＦによって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり；
   Ｇは、
   （Ｉ）−Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキルであって、
   （Ａ）−ＣＯＯＨ、
   （Ｂ）−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、
   （Ｃ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、
   （Ｄ）−ＯＨ、
   （Ｅ）−ＮＨ_２、
   （Ｆ）１個から５個の−Ｆによって任意選択で置換された−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
   （Ｇ）−（Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル）−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル）、
   （Ｈ）１個又は２個の二重結合を有する−Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル、
   （Ｉ）１個又は２個の三重結合を有する−Ｃ_２〜Ｃ_１０アルキニル、
   （Ｊ）１個の二重結合及び１個の三重結合を有する−Ｃ_４〜Ｃ_１０ヒドロカルビル鎖、
   （Ｋ）−Ｒ_{１−アリール}（Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおり）、
   （Ｌ）−Ｒ_{１−ヘテロアリール}（Ｒ_{１−ヘテロアリール}は上記で定義したとおり）
   からなる群から選択された１個の置換基によって任意選択で置換されたもの、
   （ＩＩ）−（ＣＨ_２）_０〜３−（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキルであって、シクロアルキルが、
   （Ａ）−ＣＯＯＨ、
   （Ｂ）−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、
   （Ｃ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、
   （Ｄ）−ＯＨ、
   （Ｅ）−ＮＨ_２、
   （Ｆ）１個から５個のＦによって任意選択で置換された−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
   （Ｇ）−（Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル）−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル）、
   （Ｈ）１個又は２個の二重結合を有する−Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル、
   （Ｉ）１個又は２個の三重結合を有する−Ｃ_２〜Ｃ_１０アルキニル、
   （Ｊ）１個の二重結合及び１個の三重結合を有する−Ｃ_４〜Ｃ_１０ヒドロカルビル鎖、
   （Ｋ）−Ｒ_{１−アリール}（Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおり）、
   （Ｌ）−Ｒ_{１−ヘテロアリール}（Ｒ_{１−ヘテロアリール}は上記で定義したとおり）、
   からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されていてよいもの、
   （ＩＩＩ）−（ＣＲ’Ｒ”）_０〜４−Ｒ_{１−アリール}（Ｒ’、Ｒ”、及びＲ_{１−アリール}は、上記で定義したとおりである）、
   （ＩＶ）−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｒ_{１−ヘテロアリール}（Ｒ_{１−ヘテロアリール}は上記で定義したとおりである）、
   （Ｖ）−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｒ_{１−複素環}（Ｒ_{１−複素環}は上記で定義したとおりである）、
   （ＶＩ）−Ｃ（Ｒ_Ｃ−１）（Ｒ_Ｃ−２）−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ_Ｃ−３であって、Ｒ_Ｃ−１及びＲ_Ｃ−２が、
   （Ａ）−Ｈ、
   （Ｂ）−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
   （Ｃ）−（Ｃ_０〜Ｃ_４アルキル）−Ｒ_{１−アリール}（Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおり）、
   （Ｄ）−（Ｃ_０〜Ｃ_４アルキル）−Ｒ_{１−ヘテロアリール}（Ｒ_{１−ヘテロアリール}は上記で定義したとおり）、
   （Ｅ）−（Ｃ_０〜Ｃ_４アルキル）−Ｒ_{１−複素環}（Ｒ_{１−複素環}は上記で定義したとおり）、
   （Ｆ）−（ＣＨ_２）_１〜４−ＯＨ、
   （Ｇ）−（ＣＨ_２）_１〜４−Ｒ_Ｃ−４−（ＣＨ_２）_１〜４−Ｒ_{Ｃ’−アリール}（Ｒ_Ｃ−４は、−Ｏ−、−Ｓ−、又は）、
   （Ｈ）ＮＲ_Ｃ−５−（Ｒ_Ｃ−５は、−又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、Ｒ_{Ｃ’−アリール}は上記で定義したとおりである）、及び
   （Ｉ）−（ＣＨ_２）_１〜４−Ｒ_Ｃ−４−（ＣＨ_２）_１〜４−Ｒ_{Ｃ−ヘテロアリール}（Ｒ_Ｃ−４及びＲ_{Ｃ−ヘテロアリール}は上記で定義したとおり）
   からなる群からそれぞれ独立に選択されており、（Ｃ）、（Ｄ）、及び（Ｅ）のＣ_０は単に結合に過ぎず、Ｒ_Ｃ−３が、
   （ａ）−Ｈ、
   （ｂ）−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
   （ｃ）−（Ｃ_０〜Ｃ_４アルキル）−Ｒ_{１−アリール}（Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおり）、
   （ｄ）−（Ｃ_０〜Ｃ_４アルキル）−Ｒ_{１−ヘテロアリール}（Ｒ_{１−ヘテロアリール}は上記で定義したとおり）、
   （ｅ）−（Ｃ_０〜Ｃ_４アルキル）−Ｒ_{１−複素環}（Ｒ_{１−複素環}は上記で定義したとおり）であるもの；
   （ＶＩＩ）フェニルもしくはヘテロアリール環に縮合した−シクロペンチルもしくは−シクロヘキシル環であって、ヘテロアリールは上記で定義したとおりであり、フェニル及びヘテロアリールが、
   （Ｅ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
   （Ｂ）−ＣＦ_３、
   （Ｃ）−Ｆ、Ｃｌ、−Ｂｒ、及びＩ、
   （Ｄ）Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、
   （Ｅ）−ＯＣＦ_３、
   （Ｆ）−ＮＨ_２、
   （Ｇ）−ＯＨ、
   （Ｈ）−Ｃ≡Ｎ、
   （Ｉ）−ＮＯ_２、
   （Ｊ）−ＣＯ−ＯＨ、
   （Ｋ）−ＣＯ−Ｏ−Ｒ_Ｎ−５（Ｒ_Ｎ−５は、
   （ａ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルと
   （ｂ）−（Ｃ_０〜Ｃ_２アルキル）−（Ｒ_{１−アリール}）（Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおり）
   とからなる群から選択されている）、
   （Ｌ）−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−Ｒ_Ｎ−５（Ｒ_Ｎ−５は上記で定義したとおり）、
   （Ｍ）−Ｏ−（Ｃ_２〜Ｃ_５アルキル）−ＣＯＯＨ、又は
   （Ｎ）−ＯＲ（Ｒは上記で定義したとおり）、
   （Ｏ）−ＮＲ−Ｒ’（Ｒ及びＲ’は上記で定義したとおり）、
   （Ｐ）−ＳＲ（Ｒは上記で定義したとおり）、
   （Ｑ）−ＣＦ_３、
   （Ｒ）−ＯＣＦ_３、
   （Ｓ）−Ｎ（Ｒ）ＣＯＲ’（Ｒ、Ｒ’は上記で定義したとおり）、
   （Ｔ）−ＮＲＲ’（Ｒ、Ｒ’は上記で定義したとおり）、
   （Ｕ）−ＳＲ（Ｒは上記で定義したとおり）、
   （Ｖ）−ＣＨ_２ＯＨ、
   （Ｗ）−ＣＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、
   （Ｘ）−ＣＯＮＲＲ’（Ｒ、Ｒ’は上記で定義したとおり）、又は
   （Ｙ）−ＳＯ_２ＮＲＲ’（Ｒは上記で定義したとおり）
   のうちの１個、２個、又は３個によって任意選択で置換されているもの；あるいは
   （ＶＩＩＩ）−（ＣＨ_２）_２−Ｏ−（ＣＨ_２）_２−ＯＨであり；
   Ｒ_２は、
   （Ｉ）−Ｈ、
   （ＩＩ）Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、
   （ＩＩＩ）−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｒ_２−１（Ｒ_２−１はＲ_{１−アリール}又はＲ_{１−ヘテロアリール}であり、Ｒ_{１−アリール}及びＲ_{１−ヘテロアリール}は上記で定義したとおり）、
   （ＩＶ）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された、１個又は２個の二重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルケニル、
   （Ｖ）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された、１個又は２個の三重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルキニル、及び
   （ＶＩ）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル
   からなる群から選択されており；
   Ｒ_３は、
   （Ｉ）−Ｈ、
   （ＩＩ）Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、
   （ＩＩＩ）−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｒ_２−１（Ｒ_２−１はＲ_{１−アリール}又はＲ_{１−ヘテロアリール}であり、Ｒ_{１−アリール}及びＲ_{１−ヘテロアリール}は上記で定義したとおり）、
   （ＩＶ）１個又は２個の二重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルケニル、
   （Ｖ）１個又は２個の三重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルキニル、及び
   （ＶＩ）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル
   からなる群から選択されており；
   Ｒ_２及びＲ_３は、これらが結合している炭素原子と一緒になって３個、４個、５個、６個、及び７個の炭素原子からなる炭素環を形成し、任意選択で、１個の炭素原子が−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ_２−、−ＮＲ_Ｎ−２−からなる群から選択されたヘテロ原子で置換され、Ｒ_Ｎ−２は以下で定義するとおりであり；並びに
   Ｒ_Ｃは、Ｒ_２０５、−ＯＣ＝ＯＮＲ_２３５Ｒ_２４０、−Ｓ（＝Ｏ）_０〜２Ｒ_２３５、−ＮＲ_２３５Ｃ＝ＯＮＲ_２３５Ｒ_２４０、−Ｃ＝ＯＮＲ_２３５Ｒ_２４０、及びＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ_２３５Ｒ_２４０からなる群からそれぞれ独立に選択された１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルキル；シクロアルキルが、Ｒ_２０５、−ＣＯ_２Ｈ、及び−ＣＯ_２−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）からなる群からそれぞれ独立に選択された１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換されている−（ＣＨ_２）_０〜３−（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−アリール；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロアリール、−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロシクロアルキル；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−アリールヘテロアリール；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−アリール−ヘテロシクロアルキル；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−アリール−アリール；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロアリール−アリール；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロアリール−ヘテロシクロアルキル；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロアリール−ヘテロアリール；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロシクロアルキル−ヘテロアリール；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロシクロアルキル−ヘテロシクロアルキル；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロシクロアルキル−アリール；−［Ｃ（Ｒ_２５５）（Ｒ_２６０）］_１〜３−ＣＯ−Ｎ−（Ｒ_２５５）_２；−ＣＨ（アリール）_２；−ＣＨ（ヘテロアリール）_２；−ＣＨ（ヘテロシクロアルキル）_２；−ＣＨ（アリール）（ヘテロアリール）；アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクロアルキルに縮合したシクロペンチル、シクロヘキシル、もしくはシクロヘプチル環であって、前記シクロペンチル、シクロヘキシル、もしくはシクロヘプチルの１個の炭素原子が、１個又は２個のＮＨ、ＮＲ_２１５、Ｏ、又はＳ（＝Ｏ）_０〜２によって任意選択で置換されており、前記シクロペンチル、シクロヘキシル、もしくはシクロヘプチル基が、それぞれ独立にＲ_２０５、＝Ｏ、−ＣＯ−ＮＲ_２３５Ｒ_２４０、又はＳＯ_２−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）である１個又は２個の基によって任意選択で置換されていてよいもの；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_１０アルケニル；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_１０アルキニル；
   

   

   からなる群から選択されており；
   各アリールは、１個、２個、又は３個のＲ_２００によって任意選択で置換されており、
   各ヘテロアリールは、１個、２個、３個、又は４個のＲ_２００によって任意選択で置換されており、
   各ヘテロシクロアルキルは、１個、２個、３個、又は４個のＲ_２１０によって任意選択で置換されており、
   Ｒ_２００は、それぞれ出現するごとに、１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル；
   

   

   −（ＣＨ_２）_０〜４−Ｏ−（１個、２個、３個、又は５個の−Ｆによって任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル）；Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル；１個又は２個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルケニル；１個又は２個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルキニル；−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｎ（ＨもしくはＲ_２１５）−ＳＯ_２−Ｒ_２２０；及び（ＣＨ_２）_０〜４−Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され；
   各アリール基は、それぞれ出現するごとに、
   それぞれ独立にＲ_２０５、Ｒ_２１０、又はそれぞれ独立にＲ_２０５もしくはＲ_２１０である１個、２個、もしくは３個の基で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルである１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換され；
   各ヘテロシクロアルキル基は、それぞれ出現するごとに、それぞれ独立にＲ_２１０である１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換され；
   各ヘテロアリール基は、それぞれ出現するごとに、それぞれ独立にＲ_２０５、Ｒ_２１０、又はそれぞれ独立にＲ_２０５もしくはＲ_２１０である１個、２個、もしくは３個の基で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルである１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換されており；
   Ｒ_２０５は、それぞれ出現するごとに、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｏ−フェニル、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、及びＮ−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）からなる群からそれぞれ独立に選択されており；
   Ｒ_２１０は、それぞれ出現するごとに、１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルケニル；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルキニル；ハロゲン；Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ；Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルコキシ；−ＮＲ_２２０Ｒ_２２５；ＯＨ；Ｃ≡Ｎ；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキル；−ＣＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）；−ＳＯ_２ＮＲ_２３５Ｒ_２４０；−ＣＯＮＲ_２３５Ｒ_２４０；−ＳＯ_２−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）；及び＝Ｏからなる群からそれぞれ独立に選択されており；
   Ｒ_２１５は、それぞれ出現するごとに、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−（ＣＨ_２）_０〜２−（アリール）、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、及び−（ＣＨ_２）_０〜２−（ヘテロアリール）、−（ＣＨ_２）_０〜２−（ヘテロシクロアルキル）からなる群からそれぞれ独立に選択され、アリール基は、それぞれ出現するごとに、それぞれ独立にＲ_２０５又はＲ_２１０である１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換され、ヘテロシクロアルキル基は、それぞれ出現するごとに、１個、２個、又は３個のＲ_２１０によって任意選択で置換され、各ヘテロアリール基は、それぞれ出現するごとに、１個、２個、又は３個のＲ_２１０基によって任意選択で置換されており；
   Ｒ_２２０及びＲ_２２５は、それぞれ出現するごとに、−Ｈ、−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ヒドロキシＣ_１〜Ｃ_６アルキル、アミノＣ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロＣ_１〜Ｃ_６アルキル、−Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、−（Ｃ_１〜Ｃ_２アルキル）−（Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル）、−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル）、−Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、−Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、１個の二重結合及び１個の三重結合を有する−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル鎖、−アリール、−ヘテロアリール、及びヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、
   アリール基は、それぞれ出現するごとに、それぞれ独立にＲ_２０５又はＲ_２１０である１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換され、
   ヘテロシクロアルキル基は、それぞれ出現するごとに、１個、２個、又は３個のＲ_２１０によって任意選択で置換され、
   各ヘテロアリール基は、それぞれ出現するごとに、１個、２個、又は３個のＲ_２１０によって任意選択で置換されており；
   Ｒ_２３５及びＲ_２４０は、それぞれ出現するごとに、独立にＨ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり；
   Ｒ_２４５及びＲ_２５０は、それぞれ出現するごとに、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルアリール、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_４ヒドロキシアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシ、−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、及びフェニルからなる群からそれぞれ独立に選択されており；あるいは
   Ｒ_２４５及びＲ_２５０は、結合している炭素と一緒になって、３個、４個、５個、６個、又は７個の炭素原子からなる炭素環を形成し、任意選択で、１個の炭素原子が、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ_２−、及びＮＲ_２２０−からなる群から選択されたヘテロ原子によって置換されており；
   Ｒ_２５５及びＲ_２６０は、それぞれ出現するごとに、Ｈ；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルケニル；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルキニル；−（ＣＨ_２）_１〜２−Ｓ（Ｏ）_０〜２−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されている−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル；−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）−アリール；−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）−ヘテロアリール；−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）−ヘテロシクロアルキル；−アリール；−ヘテロアリール；−ヘテロシクロアルキル；−（ＣＨ_２）_１〜４−Ｒ_２６５−（ＣＨ_２）_０〜４−アリール；−（ＣＨ_２）_１〜４−Ｒ_２６５−（ＣＨ_２）_０〜４−ヘテロアリール；及び（ＣＨ_２）_１〜４−Ｒ_２６５−（ＣＨ_２）_０〜４−ヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、
   Ｒ_２６５は、それぞれ出現するごとに、それぞれ独立に−Ｏ−、−Ｓ−、又はＮ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）−であり、
   各アリール又はフェニルは、それぞれ独立に、Ｒ_２０５、Ｒ_２１０、又はそれぞれ独立にＲ_２０５もしくはＲ_２１０である１個、２個、もしくは３個の基で置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキルである、１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換され、
   各ヘテロアリールは、１個、２個、３個、又は４個のＲ_２００によって任意選択で置換され、
   各ヘテロシクロアルキルは、１個、２個、３個、又は４個のＲ_２１０によって任意選択で置換されている］。
2. Ｒ_１がＧ−Ｌ−Ａ−Ｅ−Ｗ−であって、Ｅは、結合又はＣ_１〜Ｃ_３アルキレンであり、
   Ａは、
   （Ｉ）アリール又はシクロアルキルであって、各アリール又はシクロアルキルが、独立に選択された１個、２個、又は３個のＲ_１００基によって任意選択で置換され、Ｒ_１００が、
   （Ａ）−ＮＯ_２、
   （Ｂ）−Ｃ≡Ｎ、
   （Ｃ）−Ｎ（Ｒ）ＣＯ（Ｒ’）Ｒ（Ｒ及びＲ’は、それぞれ独立に、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、又は（ＣＨ_２）_０〜２−アリールもしくは−（ＣＨ_２）_０〜２−シクロアルキルであり、各アリール又はシクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、アミノ、モノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ、又はジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノによって任意選択で置換されている）、
   （Ｄ）−ＣＯ_２−Ｒ_２５（Ｒ_２５は、（ａ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
   （ｂ）−（ＣＨ_２）_０〜２−シクロアルキル、
   （ｃ）アリールが、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、アミノ、モノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ、又はジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノによって任意選択で置換されている−（ＣＨ_２）_０〜２−アリール、及び
   （ｄ）水素からなる群から選択されている）、
   （Ｅ）−ＮＨ−ＣＯ_２−Ｒ_２５、
   （Ｆ）−Ｏ−（Ｃ_２〜Ｃ_６アルキル）−ＣＯ_２Ｈ、
   （Ｇ）ＮＲＲ’、
   （Ｈ）−ＳＲ、
   （Ｉ）−ＣＨ_２ＯＨ、
   （Ｊ）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、
   （Ｋ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ’、
   （Ｌ）−ＳＯ_２ＮＲＲ’、
   （Ｍ）−ＣＯ_２Ｈ、
   （Ｎ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、１個又は２個の二重結合を有するＣ_１〜Ｃ_６アルケニル、１個又は２個の三重結合を有する−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキニル、−ＣＦ_３、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＯＣＦ_３、−ＮＨ_２、−ＯＨ、又はＣＮ、
   （Ｏ）ハロゲン、及び
   （Ｐ）−（ＣＨ_２）_０〜２−Ｏ−（ＣＨ_２）_０〜２−ＯＨであるもの；
   （ＩＩ）Ｅが結合であるとき、ヘテロアリール基がその炭素原子の１個を通してＷに結合するという条件で、独立に選択された１個又は２個のＲ_１００基によって任意選択で置換されているヘテロアリール、
   （ＩＩＩ）Ｅが結合であるとき、複素環基がその炭素原子の１個を通してＷに結合するという条件で、独立に選択された１個又は２個のＲ_２００基によって任意選択で置換されている複素環であって、Ｒ_２００が、
   （１）＝Ｏ、
   （２）Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、
   （３）−ＣＦ_３、
   （４）−Ｆ、Ｃｌ、−Ｂｒ、及びＩ、
   （５）Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、
   （６）−ＯＣＦ_３、
   （７）−ＮＨ_２、
   （８）−ＯＨ、又は
   （９）−Ｃ≡Ｎであるものであり；
   Ｗは、結合、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ_２−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−であり、Ｒは、水素又はＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり；
   Ｌは、Ｇが不在であるとき結合又は不在であり、あるいはＬは、
   

   

   であり、Ｒ_１１０及びＲ_１１２は、それぞれ独立に水素又はＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルは、ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、又は１個から５個のＦによって任意選択で置換されており；
   Ｇは、不在又は
   （Ｉ）Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキルであって、
   （Ａ）−ＣＯ_２Ｈ、
   （Ｂ）−ＣＯ_２（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、
   （Ｃ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、
   （Ｄ）−ＯＨ、
   （Ｅ）−ＮＲＲ’、
   （Ｆ）−Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル、
   （Ｇ）−（Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル）−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル）、
   （Ｈ）１個又は２個の二重結合を有する−Ｃ_１〜Ｃ_１０アルケニル、
   （Ｉ）１個又は２個の三重結合を有する−Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキニル、
   （Ｊ）１個の二重結合及び１個の三重結合を有する−Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル鎖、
   （Ｋ）Ｒ_１００によって任意選択で置換されているアリール、
   （Ｌ）Ｒ_１００によって任意選択で置換されているヘテロアリール、
   （Ｍ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル
   からそれぞれ独立に選択された最高で３個の基によって任意選択で置換されているもの；
   （ＩＩ）−（ＣＨ_２）_０〜３−（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキルであって、シクロアルキルが、
   （Ａ）−ＣＯ_２Ｈ、
   （Ｂ）−ＣＯ_２−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、
   （Ｃ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、
   （Ｄ）−ＯＨ、
   （Ｅ）−ＮＨ_２、
   （Ｆ）−Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル、
   （Ｇ）−（Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル）−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル）、
   （Ｈ）１個又は２個の二重結合を有する−Ｃ_１〜Ｃ_１０アルケニル、
   （Ｉ）１個又は２個の三重結合を有する−Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキニル、
   （Ｊ）１個の二重結合及び１個の三重結合を有する−Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル鎖、
   （Ｋ）Ｒ_１００によって任意選択で置換されているアリール、
   （Ｌ）Ｒ_１００によって任意選択で置換されているヘテロアリール、
   （ｍ）モノ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）アミノ、及び
   （ｎ）ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）アミノ、
   （ｏ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル
   からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されているもの；
   （ＩＩＩ）アリールがＲ_１００によって任意選択で置換されている−（ＣＲＲ）_０〜４−アリール；
   （ＩＶ）ヘテロアリールが、１個、２個、又は３個の独立に選択されたＲ_１００基によって任意選択で置換されている−（ＣＨ_２）_０〜４−ヘテロアリール；
   （Ｖ）複素環が１個又は２個のＲ_２００基によって任意選択で置換されている−（ＣＨ_２）_０〜４−複素環、
   （ＶＩ）−Ｃ（Ｒ_１０）（Ｒ_１２）−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ_１４［式中、Ｒ_１０及びＲ_１２は、同じでも異なってもよく、
   （Ａ）−Ｈ、
   （Ｂ）−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
   （Ｃ）アリールが、独立に選択された１個、２個、又は３個のＲ_１００基によって任意選択で置換されている−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）−アリール、
   （Ｄ）ヘテロアリールが、独立に選択された１個、２個、又は３個のＲ_１００基によって任意選択で置換されている−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）−ヘテロアリール、
   （Ｅ）複素環が１個又は２個のＲ_２００基によって任意選択で置換されている−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）−複素環、
   （Ｆ）１個、２個、又は３個の独立に選択されたＲ_１００基によって任意選択で置換されているヘテロアリール、
   （Ｇ）１個又は２個のＲ_２００基によって任意選択で置換されている複素環、
   （Ｈ）−（ＣＨ_２）_１〜４−ＯＨ、
   （Ｉ）−（ＣＨ_２）_１〜４−Ｙ−（ＣＨ_２）_１〜４−アリール（Ｙは、−Ｏ−、−Ｓ−、又はＮＲ_Ｃ−５−であり、Ｒ_１６は、水素又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、アリールは、独立に選択された１個、２個、又は３個のＲ_１００基によって任意選択で置換されている）、
   （Ｊ）ヘテロアリールが、１個、２個、又は３個の独立に選択されたＲ_１００基によって任意選択で置換されている−（ＣＨ_２）_１〜４−Ｙ−（ＣＨ_２）_１〜４−ヘテロアリール、及び
   （Ｋ）１個、２個、又は３個の独立に選択されたＲ_１００基によって任意選択で置換されている−アリール
   からなる群から選択され、
   Ｒ_１４は、
   （Ａ）−Ｈ、
   （Ｂ）−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
   （Ｃ）独立に選択された１個、２個、又は３個のＲ_１００基によって任意選択で置換されている−アリール、
   （Ｄ）１個、２個、又は３個の独立に選択されたＲ_１００基によって任意選択で置換されている−ヘテロアリール、
   （Ｅ）１個又は２個のＲ_２００基によって任意選択で置換されている−複素環、
   （Ｆ）アリールが、１個、２個、又は３個の独立に選択されたＲ_１００基によって任意選択で置換されている−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）−アリール、
   （Ｇ）ヘテロアリールが、１個、２個、又は３個の独立に選択されたＲ_１００基によって任意選択で置換されている−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）−ヘテロアリール、
   （Ｈ）複素環が１個又は２個のＲ_２００基によって任意選択で置換されている−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）−複素環、
   （Ｉ）−（ＣＨ_２）_０〜２−Ｏ−（ＣＨ_２）_０〜２−ＯＨである］であり；
   Ｒ_４及びＲ_５は、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、又はＣ_１〜Ｃ_４アルキルである請求項１に記載の化合物。
3. Ｒ_１が、−（ＣＨ_２）_１〜２−Ｓ（Ｏ）_０〜２−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）；又は
   ハロゲン、−ＯＨ、＝Ｏ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、−Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、アミノ、モノもしくはジアルキルアミノ、−ＯＣ（＝Ｏ）−アミノ、−アミノ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、及びＯＣ（＝Ｏ）−モノもしくはジアルキルアミノからそれぞれ独立に選択された１個、２個、もしくは３個の基、又はＣ_１〜Ｃ_１０アルキルによって任意選択で置換されている−Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシによって任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル；又は
   ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、アミノ、及びモノもしくはジアルキルアミノからそれぞれ独立に選択された１個、２個、又は３個の基によってそれぞれが任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルケニル又はＣ_２〜Ｃ_６アルキニル；又は
   ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＮＲ_７Ｒ_’７、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−ＳＯ_２−アミノ、−ＳＯ_２−モノもしくはジアルキルアミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−アミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−モノもしくはジアルキルアミノ、−ＳＯ_２−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルからそれぞれ独立に選択された１個、２個、３個、又は４個の基によって環部分がそれぞれ任意選択で置換されている、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル−アリール、−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル−ヘテロアリール、又はＣ_１〜Ｃ_６アルキル−ヘテロシクリル；又は
   それぞれ独立にハロゲンである１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換されている−Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ；又は
   ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、アミノ、−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、及びモノもしくはジアルキルアミノからそれぞれ独立に選択された１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキル；又は
   ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、−Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、アミノ、モノもしくはジアルキルアミノ、及びＣ_１〜Ｃ_３アルキルからそれぞれ独立に選択された１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_１０アルキル；又は
   ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、アミノ、−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、及びモノもしくはジアルキルアミノからそれぞれ独立に選択された１個、２個、又は３個の基によってそれぞれが任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルケニル、アルカ（ジ）エニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、又はアルカ（ジ）イニルであり；ヘテロシクリル基が、任意選択でさらにオキソによって置換されている請求項１に記載の化合物。
4. Ｒ_１が、
   （Ｉ）Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル及びＣ_１〜Ｃ_３アルコキシによって任意選択で置換された）Ｃ_１〜Ｃ_７アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）、−ＯＣ＝ＯＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、
   （ＩＩ）−ＣＨ_２−Ｓ（Ｏ）_０〜２−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、
   （ＩＩＩ）−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｓ（Ｏ）_０〜２−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、
   （ＩＶ）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された、１個又は２個の二重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルケニル、
   （Ｖ）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された、１個又は２個の三重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルキニル、
   （ＶＩ）−（ＣＨ_２）_ｎ１−（Ｒ_{１−アリール}）［式中、ｎ_１は０又は１であり、Ｒ_{１−アリール}は、そのアリール環が１個、２個、３個、又は４個の以下の置換基によって任意選択で置換されたフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル及びインダニル、インデニル、ジヒドロナフタリル、又はテトラリニルであって、その置換基は、
   （Ａ）Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシからなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、
   （Ｂ）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、及びＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された、１個又は２個の二重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルケニル、
   （Ｃ）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、及びＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された、１個又は２個の三重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルキニル、
   （Ｄ）−Ｃｌ、−Ｂｒ、又はＩ、
   （Ｆ）１個、２個、又は３個の−Ｆによって任意選択で置換された−Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、
   （Ｇ）−ＮＲ_Ｎ−２Ｒ_Ｎ−３（Ｒ_Ｎ−２及びＲ_Ｎ−３は以下に定義したとおり）、
   （Ｈ）−ＯＨ、
   （Ｉ）−Ｃ≡Ｎ、
   （Ｊ）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されたＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、
   （Ｋ）−ＣＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、
   （Ｌ）−ＳＯ_２−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）、
   （Ｍ）−ＣＯ−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）、又は
   （Ｎ）−ＳＯ_２−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）である］、
   （ＶＩＩ）−（ＣＨ_２）_ｎ１−（Ｒ_{１−ヘテロアリール}）［式中、ｎ_１は上記で定義したとおりであり、Ｒ_{１−ヘテロアリール}は、
   （Ａ）ピリジニル、
   （Ｂ）ピリミジニル、
   （Ｃ）キノリニル、
   （Ｆ）ベンゾチエニル、
   （Ｇ）インドリル、
   （Ｈ）インドリニル、
   （Ｉ）ピリダジニル、
   （Ｊ）ピラジニル、
   （Ｋ）イソインドリル、
   （Ｌ）イソキノリル、
   （Ｍ）キナゾリニル、
   （Ｎ）キノキサリニル、
   （Ｏ）フタラジニル、
   （Ｐ）イミダゾリル、
   （Ｑ）イソオキサゾリル、
   （Ｒ）ピラゾリル、
   （Ｓ）オキサゾリル、
   （Ｔ）チアゾリル、
   （Ｕ）インドリジニル、
   （Ｖ）インダゾリル、
   （Ｗ）ベンゾチアゾリル、
   （Ｘ）ベンズイミダゾリル、
   （Ｙ）ベンゾフラニル、
   （Ｚ）フラニル、
   （ＡＡ）チエニル、
   （ＢＢ）ピロリル、
   （ＣＣ）オキサジアゾリル、
   （ＤＤ）チアジアゾリル、
   （ＥＥ）トリアゾリル、
   （ＦＦ）テトラゾリル、
   （ＩＩ）オキサゾロピリジニル、
   （ＪＪ）イミダゾピリジニル、
   （ＫＫ）イソチアゾリル、
   （ＬＬ）ナフチリジニル、
   （ＭＭ）シンノリニル、
   （ＮＮ）カルバゾリル、
   （ＯＯ）β−カルボリニル、
   （ＰＰ）イソクロマニル、
   （ＱＱ）クロマニル、
   （ＳＳ）テトラヒドロイソキノリニル、
   （ＴＴ）イソインドリニル、
   （ＵＵ）イソベンゾテトラヒドロフラニル、
   （ＶＶ）イソベンゾテトラヒドロチエニル、
   （ＷＷ）イソベンゾチエニル、
   （ＸＸ）ベンズオキサゾリル、
   （ＹＹ）ピリドピリジニル、
   （ＺＺ）ベンゾテトラヒドロフラニル、
   （ＡＡＡ）ベンゾテトラヒドロチエニル、
   （ＢＢＢ）プリニル、
   （ＣＣＣ）ベンゾジオキソリル、
   （ＤＤＤ）トリアジニル、
   （ＥＥＥ）フェノキサジニル、
   （ＦＦＦ）フェノチアジニル、
   （ＧＧＧ）プテリジニル、
   （ＨＨＨ）ベンゾチアゾリル、
   （ＩＩＩ）イミダゾピリジニル、
   （ＪＪＪ）イミダゾチアゾリル、
   （ＫＫＫ）ジヒドロベンズイソキサジニル、
   （ＬＬＬ）ベンズイソキサジニル、
   （ＭＭＭ）ベンズオキサジニル、
   （ＮＮＮ）ジヒドロベンズイソチアジニル、
   （ＯＯＯ）ベンゾピラニル、
   （ＰＰＰ）ベンゾチオピラニル、
   （ＱＱＱ）クマリニル、
   （ＲＲＲ）イソクマリニル、
   （ＳＳＳ）クロモニル、
   （ＴＴＴ）クロマノニル、及び
   （ＵＵＵ）ピリジニル−Ｎ−オキシド
   からなる群から選択され、
   Ｒ_{１−ヘテロアリール}基は、Ｒ_{１−ヘテロアリール}基の新規の結合が水素原子及びその結合と入れ替わる前のその水素で置換された、親Ｒ_{Ｎ−ヘテロアリール}基のいずれかの環上原子によって−（ＣＨ_２）_ｎ１−に結合しており、ヘテロアリールは、
   （１）Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、上記で定義したとおり）、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシからなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、
   （２）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された、１個又は２個の二重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルケニル、
   （３）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された、１個又は２個の三重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルキニル、
   （４）−Ｆ、Ｃｌ、−Ｂｒ、又はＩ、
   （６）１個、２個、又は３個の−Ｆによって任意選択で置換された−Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、
   （７）−ＮＲ_Ｎ−２Ｒ_Ｎ−３（Ｒ_Ｎ−２及びＲ_Ｎ−３は以下に定義したとおり）、
   （８）−ＯＨ、
   （９）−Ｃ≡Ｎ、
   （１０）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されたＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、
   （１１）−ＣＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、
   （１２）−ＳＯ_２−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）、
   （１３）−ＣＯ−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）、又は
   （１４）−ＳＯ_２−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）のうちの１個、２個、３個、又は４個によって任意選択で置換されており、ただし、ｎ_１が０であるとき、Ｒ_{１−ヘテロアリール}は炭素鎖に窒素部分で結合しない］、
   （ＶＩＩＩ）−（ＣＨ_２）_ｎ１−（Ｒ_{１−複素環}）［式中、ｎ_１は上記で定義したとおりであり、Ｒ_{１−複素環}は、
   （Ａ）モルホリニル、
   （Ｂ）チオモルホリニル、
   （Ｃ）チオモルホリニルＳ−オキシド、
   （Ｄ）チオモルホリニルＳ，Ｓ−ジオキシド、
   （Ｅ）ピペラジニル、
   （Ｆ）ホモピペラジニル、
   （Ｇ）ピロリジニル、
   （Ｈ）ピロリニル、
   （Ｉ）テトラヒドロピラニル、
   （Ｊ）ピペリジニル、
   （Ｋ）テトラヒドロフラニル、
   （Ｌ）テトラヒドロチエニル、
   （Ｍ）ホモピペリジニル、
   （Ｎ）ホモモルホリニル、
   （Ｏ）ホモチオモルホリニル、
   （Ｐ）ホモモルホリニルＳ−オキシド、
   （Ｑ）ホモチオモルホリニルＳ，Ｓ−ジオキシド、及び
   （Ｒ）オキサゾリジノニル
   からなる群から選択され、
   Ｒ_{１−複素環}基は、Ｒ_{１−複素環}基への新規の結合が水素原子及びその結合と入れ替わるようにその水素で置換された、親Ｒ_{１−複素環}基のいずれかの原子によって結合しており、複素環は、
   （１）Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシからなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、
   （２）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された、１個又は２個の二重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルケニル、
   （３）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、及びＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された、１個又は２個の三重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルキニル、
   （４）−Ｆ、Ｃｌ、−Ｂｒ、又はＩ、
   （５）Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、
   （６）１個、２個、又は３個の−Ｆによって任意選択で置換された−Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、
   （７）−ＮＲ_Ｎ−２Ｒ_Ｎ−３（Ｒ_Ｎ−２及びＲ_Ｎ−３は以下に定義したとおり）、
   （８）−ＯＨ、
   （９）−Ｃ≡Ｎ、
   （１０）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されたＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、
   （１１）−ＣＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、
   （１２）−ＳＯ_２−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）、
   （１３）−ＣＯ−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）、
   （１４）−ＳＯ_２−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、又は
   （１５）＝Ｏのうちの１個、２個、３個、又は４個によって任意選択で置換されており、ただし、ｎ_１が０であるとき、Ｒ_{１−複素環}は炭素鎖に窒素部分で結合しない］、あるいは
   （ＩＸ）Ｇ−Ｌ−Ａ−Ｗ−［式中、Ａは、（Ｉ）その環が１個又は２個の以下の置換基によって任意選択で置換されたフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、インダニル、インデニル、ジヒドロナフタリル、テトラリニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、及びシクロヘプチルであって、その置換基が、
   （Ａ）−ＮＯ_２、
   （Ｂ）−Ｃ≡Ｎ、
   （Ｃ）−Ｎ（Ｒ）ＣＯ（Ｒ’）Ｒ（Ｒ’は以下で定義する）、
   （Ｄ）−ＣＯ−Ｏ−Ｒ_Ｎ−５（Ｒ_Ｎ−５は、
   （ａ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルと
   （ｂ）−（ＣＨ_２）_０〜２−（Ｒ_{１−アリール}）（Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおり）
   とからなる群から選択されている）、
   （Ｅ）−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−Ｒ_Ｎ−５（Ｒ_Ｎ−５は上記で定義したとおり）、
   （Ｆ）−Ｏ−（Ｃ_２〜Ｃ_６アルキル）−ＣＯＯＨ、
   （Ｇ）ＮＲＲ’（Ｒ、Ｒ’は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−（ＣＨ_２）_０〜２−（Ｒ_{１−アリール}）であり、Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおりである）、
   （Ｈ）−ＳＲ（Ｒは、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−（ＣＨ_２）_０〜２−（Ｒ_{１−アリール}）であり、Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおりである）、
   （Ｉ）−ＣＨ_２ＯＨ、
   （Ｊ）−ＣＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、
   （Ｋ）−ＣＯＮＲＲ’（Ｒ、Ｒ’は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−（ＣＨ_２）_０〜２−（Ｒ_{１−アリール}）であり、Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおりである）、
   （Ｌ）−ＳＯ_２ＮＲＲ’（Ｒ、Ｒ’は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルである）、
   （Ｍ）−ＣＯＯＨ、
   （Ｎ）−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
   （Ｏ）１個又は２個の二重結合を有する−Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、又は
   （Ｐ）１個又は２個の三重結合を有する−Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル
   であり、（Ｎ）、（Ｏ）、及び（Ｐ）はそれぞれ出現するごとに、−ＣＦ_３、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキオキシ、−ＯＣＦ_３、−ＮＨ_２、−ＯＨ、及びＣＮのうちの１個から３個によって任意選択で置換されていてもよく、ただし、Ｇ、Ｌ、及びＷをすべて不在とすることはできないもの；
   （ＩＩ）上記で定義したようなＲ_{１−ヘテロアリール}であって、Ｒ_{１−ヘテロアリール}基は、環上炭素原子によって置換基Ｗに結合しており、Ｒ_{１−ヘテロアリール}が、
   （Ａ）−ＮＯ_２、
   （Ｂ）−Ｃ≡Ｎ、
   （Ｃ）−Ｎ（Ｒ）ＣＯ（Ｒ’）（Ｒ、Ｒ’は上記で定義したとおり）、
   （Ｄ）−ＣＯ−Ｏ−Ｒ_Ｎ−５（Ｒ_Ｎ−５は、
   （ａ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルと
   （ｂ）−（ＣＨ_２）_０〜２−（Ｒ_{１−アリール}）（Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおり）
   とからなる群から選択されている）、
   （Ｅ）−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−Ｒ_Ｎ−５（Ｒ_Ｎ−５は上記で定義したとおり）、
   （Ｆ）−Ｏ−（Ｃ_２〜Ｃ_６アルキル）−ＣＯＯＨ、
   （Ｇ）ＮＲＲ’（Ｒ、Ｒ’は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、及び（ＣＨ_２）_０〜２−（Ｒ_{１−アリール}）であり、Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおりである）、
   （Ｈ）−ＳＲ（Ｒ及びＲ_{１−アリール}は上記で定義したとおり）、
   （Ｉ）−ＣＨ_２ＯＨ、
   （Ｊ）−ＣＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、
   （Ｋ）−ＣＯＮＲＲ’（Ｒ、Ｒ’、及びＲ_{１−アリール}は上記で定義したとおり）、
   （Ｌ）−ＳＯ_２ＮＲＲ’（Ｒ、Ｒ’は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルである）、
   （Ｍ）−ＣＯＯＨ、
   （Ｎ）−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
   （Ｏ）１個又は２個の二重結合を有する−Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、及び
   （Ｐ）１個又は２個の三重結合を有する−Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル
   からなる群からそれぞれ独立に選択された１個、２個、３個、又は４個の置換基によって任意選択で置換され、
   （Ｎ）、（Ｏ）、及び（Ｐ）がそれぞれ出現するごとに、−ＣＦ_３、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキオキシ、−ＯＣＦ_３、−ＮＨ_２、−ＯＨ、及びＣＮからなる群からそれぞれ独立に選択された１個から３個の置換基によって任意選択で置換されていてもよく、ただし、Ｇ、Ｌ、及びＷをすべて不在とすることはできないもの、又は
   （ＩＩＩ）上記で定義したようなＲ_{１−複素環}であって、Ｒ_{１−複素環}基は、環上炭素原子によって置換基Ｗに結合しており、Ｒ_{１−ヘテロアリール}が、
   （１）＝Ｏ、
   （２）Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、
   （３）−ＣＦ_３、
   （４）−Ｆ、Ｃｌ、−Ｂｒ、又はＩ、
   （５）Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、
   （６）−Ｏ−ＣＦ_３、
   （７）−ＮＨ_２、
   （８）−ＯＨ、及び
   （９）−Ｃ≡Ｎ
   からなる群からそれぞれ独立に選択された１個から２個の置換基によって任意選択で置換されており、ただし、Ｇ、Ｌ、及びＷをすべて不在とすることはできないものであり、
   Ｗは、−Ｓ（Ｏ）_０〜２−、−Ｏ−、−Ｎ−、又は不在であり、Ｎは、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルによって任意選択で置換されており、
   

   

   結合であり、あるいはＬは、Ｇが不在であるとき不在であり、Ｒａ及びＲｂは、それぞれ独立に、Ｈ；ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、及び最高で５個のＦによって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり；
   Ｇは、
   （Ｉ）−Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキルであって、
   （Ａ）−ＣＯＯＨ、
   （Ｂ）−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、
   （Ｃ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、
   （Ｄ）−ＯＨ、
   （Ｅ）−ＮＨ_２、
   （Ｆ）１個から５個の−Ｆによって任意選択で置換された−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
   （Ｇ）−（Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル）−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル）、
   （Ｈ）１個又は２個の二重結合を有する−Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル、
   （Ｉ）１個又は２個の三重結合を有する−Ｃ_２〜Ｃ_１０アルキニル、
   （Ｊ）１個の二重結合及び１個の三重結合を有する−Ｃ_４〜Ｃ_１０ヒドロカルビル鎖、
   （Ｋ）−Ｒ_{１−アリール}（Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおり）、
   （Ｌ）−Ｒ_{１−ヘテロアリール}（Ｒ_{１−ヘテロアリール}は上記で定義したとおり）
   からなる群から選択された１個の置換基によって任意選択で置換されたもの、
   （ＩＩ）−（ＣＨ_２）_０〜３−（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキルであって、シクロアルキルが、
   （Ａ）−ＣＯＯＨ、
   （Ｂ）−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、
   （Ｃ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、
   （Ｄ）−ＯＨ、
   （Ｅ）−ＮＨ_２、
   （Ｆ）１個から５個の−Ｆによって任意選択で置換された−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
   （Ｇ）−（Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル）−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル）、
   （Ｈ）１個又は２個の二重結合を有する−Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル、
   （Ｉ）１個又は２個の三重結合を有する−Ｃ_２〜Ｃ_１０アルキニル、
   （Ｊ）１個の二重結合及び１個の三重結合を有する−Ｃ_４〜Ｃ_１０ヒドロカルビル鎖、
   （Ｋ）−Ｒ_{１−アリール}（Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおり）、
   （Ｌ）−Ｒ_{１−ヘテロアリール}（Ｒ_{１−ヘテロアリール}は上記で定義したとおり）、
   からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されていてよいもの、
   （ＩＩＩ）−（ＣＲ’Ｒ”）_０〜４−Ｒ_{１−アリール}（Ｒ’、Ｒ”、及びＲ_{１−アリール}は、上記で定義したとおりである）、
   （ＩＶ）−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｒ_{１−ヘテロアリール}（Ｒ_{１−ヘテロアリール}は上記で定義したとおりである）、
   （Ｖ）−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｒ_{１−複素環}（Ｒ_{１−複素環}は上記で定義したとおりである）、
   （ＶＩ）−Ｃ（Ｒ_Ｃ−１）（Ｒ_Ｃ−２）−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ_Ｃ−３であって、Ｒ_Ｃ−１及びＲ_Ｃ−２が、
   （Ａ）−Ｈ、
   （Ｂ）−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
   （Ｃ）−（Ｃ_０〜Ｃ_４アルキル）−Ｒ_{１−アリール}（Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおり）、
   （Ｄ）−（Ｃ_０〜Ｃ_４アルキル）−Ｒ_{１−ヘテロアリール}（Ｒ_{１−ヘテロアリール}は上記で定義したとおり）、
   （Ｅ）−（Ｃ_０〜Ｃ_４アルキル）−Ｒ_{１−複素環}（Ｒ_{１−複素環}は上記で定義したとおり）、
   （Ｆ）−（ＣＨ_２）_１〜４−ＯＨ、
   （Ｇ）−（ＣＨ_２）_１〜４−Ｒ_Ｃ−４−（ＣＨ_２）_１〜４−Ｒ_{Ｃ’−アリール}（Ｒ_Ｃ−４は、−Ｏ−、−Ｓ−、又は）
   （Ｈ）−ＮＲ_Ｃ−５−（Ｒ_Ｃ−５は、−又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、Ｒ_{Ｃ’−アリール}は上記で定義したとおりである）、及び
   （Ｉ）−（ＣＨ_２）_１〜４−Ｒ_Ｃ−４−（ＣＨ_２）_１〜４−Ｒ_{Ｃ−ヘテロアリール}（Ｒ_Ｃ−４及びＲ_{Ｃ−ヘテロアリール}は上記で定義したとおり）
   からなる群からそれぞれ独立に選択されており、（Ｃ）、（Ｄ）、及び（Ｅ）のＣ_０は単に結合に過ぎず、Ｒ_Ｃ−３が、
   （ａ）−Ｈ、
   （ｂ）−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
   （ｃ）−（Ｃ_０〜Ｃ_４アルキル）−Ｒ_{１−アリール}（Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおり）、
   （ｄ）−（Ｃ_０〜Ｃ_４アルキル）−Ｒ_{１−ヘテロアリール}（Ｒ_{１−ヘテロアリール}は上記で定義したとおり）、
   （ｅ）−（Ｃ_０〜Ｃ_４アルキル）−Ｒ_{１−複素環}（Ｒ_{１−複素環}は上記で定義したとおり）であるもの；
   （ＶＩＩ）フェニルもしくはヘテロアリール環に縮合した−シクロペンチルもしくは−シクロヘキシル環であって、ヘテロアリールは上記で定義したとおりであり、フェニル及びヘテロアリールが、
   （Ｆ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
   （Ｂ）−ＣＦ_３、
   （Ｃ）−Ｆ、Ｃｌ、−Ｂｒ、及びＩ、
   （Ｄ）Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、
   （Ｅ）−ＯＣＦ_３、
   （Ｆ）−ＮＨ_２、
   （Ｇ）−ＯＨ、
   （Ｈ）−Ｃ≡Ｎ、
   （Ｉ）−ＮＯ_２、
   （Ｊ）−ＣＯ−ＯＨ、
   （Ｋ）−ＣＯ−Ｏ−Ｒ_Ｎ−５（Ｒ_Ｎ−５は、
   （ａ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルと
   （ｂ）−（Ｃ_０〜Ｃ_２アルキル）−（Ｒ_{１−アリール}）（Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおり）
   とからなる群から選択されている）、
   （Ｌ）−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−Ｒ_Ｎ−５（Ｒ_Ｎ−５は上記で定義したとおり）、
   （Ｍ）−Ｏ−（Ｃ_２〜Ｃ_５アルキル）−ＣＯＯＨ、又は
   （Ｎ）−ＯＲ（Ｒは上記で定義したとおり）、
   （Ｏ）−ＮＲ−Ｒ’（Ｒ及びＲ’は上記で定義したとおり）、
   （Ｐ）−ＳＲ（Ｒは上記で定義したとおり）、
   （Ｑ）−ＣＦ_３、
   （Ｒ）−ＯＣＦ_３、
   （Ｓ）−Ｎ（Ｒ）ＣＯＲ’（Ｒ、Ｒ’は上記で定義したとおり）、
   （Ｔ）−ＮＲＲ’（Ｒ、Ｒ’は上記で定義したとおり）、
   （Ｕ）−ＳＲ（Ｒは上記で定義したとおり）、
   （Ｖ）−ＣＨ_２ＯＨ、
   （Ｗ）−ＣＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、
   （Ｘ）−ＣＯＮＲＲ’（Ｒ、Ｒ’は上記で定義したとおり）、又は
   （Ｙ）−ＳＯ_２ＮＲＲ’（Ｒは上記で定義したとおり）
   のうちの１個、２個、又は３個によって任意選択で置換されているもの、あるいは
   （ＶＩＩＩ）−（ＣＨ_２）_２−Ｏ−（ＣＨ_２）_２−ＯＨである請求項１に記載の化合物。
5. Ｒ_Ｃが、Ｒ_２０５、−ＯＣ＝ＯＮＲ_２３５Ｒ_２４０、−Ｓ（＝Ｏ）_０〜２Ｒ_２３５、−ＮＲ_２３５Ｃ＝ＯＮＲ_２３５Ｒ_２４０、−Ｃ＝ＯＮＲ_２３５Ｒ_２４０、及びＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ_２３５Ｒ_２４０からなる群からそれぞれ独立に選択された１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルキル；シクロアルキルが、Ｒ_２０５、−ＣＯ_２Ｈ、及びＣＯ_２−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）からなる群からそれぞれ独立に選択された１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換されている−（ＣＨ_２）_０〜３−（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_１〜４−アリール；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロアリール、−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロシクロアルキル；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−アリールヘテロアリール；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−アリール−ヘテロシクロアルキル；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−アリール−アリール；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロアリール−アリール；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロアリール−ヘテロシクロアルキル；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロアリール−ヘテロアリール；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロシクロアルキル−ヘテロアリール；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロシクロアルキル−ヘテロシクロアルキル；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロシクロアルキル−アリール；−［Ｃ（Ｒ_２５５）（Ｒ_２６０）］_１〜３−ＣＯ−Ｎ−（Ｒ_２５５）_２；−ＣＨ（アリール）_２；−ＣＨ（ヘテロアリール）_２；−ＣＨ（ヘテロシクロアルキル）_２；−ＣＨ（アリール）（ヘテロアリール）；アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクロアルキルに縮合したシクロペンチル、シクロヘキシル、もしくはシクロヘプチル環であって、前記シクロペンチル、シクロヘキシル、もしくはシクロヘプチルの１個の炭素原子が、１個又は２個のＮＨ、ＮＲ_２１５、Ｏ、又はＳ（＝Ｏ）_０〜２によって任意選択で置換されており、前記シクロペンチル、シクロヘキシル、もしくはシクロヘプチル基が、それぞれ独立にＲ_２０５、＝Ｏ、−ＣＯ−ＮＲ_２３５Ｒ_２４０、又はＳＯ_２−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）である１個又は２個の基によって任意選択で置換されていてよいもの；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_１０アルケニル；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_１０アルキニル；
   

   

   からなる群から選択されており；
   各アリールは、１個、２個、又は３個のＲ_２００によって任意選択で置換されており、
   各ヘテロアリールは、１個、２個、３個、又は４個のＲ_２００によって任意選択で置換されており、
   各ヘテロシクロアルキルは、１個、２個、３個、又は４個のＲ_２１０によって任意選択で置換されており、
   Ｒ_２００は、それぞれ出現するごとに、１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル；
   

   

   −（ＣＨ_２）_０〜４−Ｏ−（１個、２個、３個、又は５個の−Ｆによって任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル）；Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル；１個又は２個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルケニル；１個又は２個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルキニル；−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｎ（ＨもしくはＲ_２１５）−ＳＯ_２−Ｒ_２２０；及び−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され；
   各アリール基は、それぞれ出現するごとに、それぞれ独立にＲ_２０５、Ｒ_２１０、又はそれぞれ独立にＲ_２０５もしくはＲ_２１０である１個、２個、もしくは３個の基で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルである１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換され；
   各ヘテロシクロアルキル基は、それぞれ出現するごとに、それぞれ独立にＲ_２１０である１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換され；
   各ヘテロアリール基は、それぞれ出現するごとに、それぞれ独立にＲ_２０５、Ｒ_２１０、又はそれぞれ独立にＲ_２０５もしくはＲ_２１０である１個、２個、もしくは３個の基で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルである１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換されており；
   Ｒ_２０５は、それぞれ出現するごとに、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｏ−フェニル、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、及びＮ−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）からなる群からそれぞれ独立に選択されており；
   Ｒ_２１０は、それぞれ出現するごとに、１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルケニル；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルキニル；ハロゲン；Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ；Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルコキシ；−ＮＲ_２２０Ｒ_２２５；ＯＨ；Ｃ≡Ｎ；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキル；−ＣＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）；−ＳＯ_２−ＮＲ_２３５Ｒ_２４０；−ＣＯ−ＮＲ_２３５Ｒ_２４０；−ＳＯ_２−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）；及び＝Ｏからなる群からそれぞれ独立に選択されており；
   Ｒ_２１５は、それぞれ出現するごとに、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−（ＣＨ_２）_０〜２−（アリール）、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、及び（ＣＨ_２）_０〜２−（ヘテロアリール）、−（ＣＨ_２）_０〜２−（ヘテロシクロアルキル）からなる群からそれぞれ独立に選択され、アリール基は、それぞれ出現するごとに、それぞれ独立にＲ_２０５又はＲ_２１０である１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換され、ヘテロシクロアルキル基は、それぞれ出現するごとに、１個、２個、又は３個のＲ_２１０によって任意選択で置換され、各ヘテロアリール基は、それぞれ出現するごとに、１個、２個、又は３個のＲ_２１０基によって任意選択で置換されており；
   Ｒ_２２０及びＲ_２２５は、それぞれ出現するごとに、−Ｈ、−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ヒドロキシＣ_１〜Ｃ_６アルキル、アミノＣ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロＣ_１〜Ｃ_６アルキル、−Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、−（Ｃ_１〜Ｃ_２アルキル）−（Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル）、−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル）、−Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、−Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、１個の二重結合及び１個の三重結合を有する−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル鎖、−アリール、−ヘテロアリール、及び−ヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、
   アリール基は、それぞれ出現するごとに、それぞれ独立にＲ_２０５又はＲ_２１０である１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換され、
   ヘテロシクロアルキル基は、それぞれ出現するごとに、１個、２個、又は３個のＲ_２１０によって任意選択で置換され、
   各ヘテロアリール基は、それぞれ出現するごとに、１個、２個、又は３個のＲ_２１０によって任意選択で置換されており；
   Ｒ_２３５及びＲ_２４０は、それぞれ出現するごとに、独立にＨ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり；
   Ｒ_２４５及びＲ_２５０は、それぞれ出現するごとに、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルアリール、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_４ヒドロキシアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシ、−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、及びフェニルからなる群からそれぞれ独立に選択されており；あるいは
   Ｒ_２４５及びＲ_２５０は、結合している炭素と一緒になって、３個、４個、５個、６個、又は７個の炭素原子からなる炭素環を形成し、任意選択で、１個の炭素原子が、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ_２−、及び−ＮＲ_２２０−からなる群から選択されたヘテロ原子によって置換されており；
   Ｒ_２５５及びＲ_２６０は、それぞれ出現するごとに、Ｈ；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルケニル；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルキニル；−（ＣＨ_２）_１〜２−Ｓ（Ｏ）_０〜２−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されている−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル；−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）−アリール；−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）−ヘテロアリール；−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）−ヘテロシクロアルキル；−アリール；−ヘテロアリール；−ヘテロシクロアルキル；−（ＣＨ_２）_１〜４−Ｒ_２６５−（ＣＨ_２）_０〜４−アリール；−（ＣＨ_２）_１〜４−Ｒ_２６５−（ＣＨ_２）_０〜４−ヘテロアリール；及び−（ＣＨ_２）_１〜４−Ｒ_２６５−（ＣＨ_２）_０〜４−ヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、
   Ｒ_２６５は、それぞれ出現するごとに、それぞれ独立に−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）−であり、
   各アリール又はフェニルは、それぞれ独立に、Ｒ_２０５、Ｒ_２１０、又はそれぞれ独立にＲ_２０５もしくはＲ_２１０である１個、２個、もしくは３個の基で置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキルである１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換され、
   各ヘテロアリールは、１個、２個、３個、又は４個のＲ_２００によって任意選択で置換され、
   各ヘテロシクロアルキルは、１個、２個、３個、又は４個のＲ_２１０によって任意選択で置換されている請求項１に記載の化合物。
6. Ｒ_Ｃが、Ｒ_２０５、−ＯＣ＝ＯＮＲ_２３５Ｒ_２４０、−Ｓ（＝Ｏ）_０〜２Ｒ_２３５、−ＮＲ_２３５Ｃ＝ＯＮＲ_２３５Ｒ_２４０、−Ｃ＝ＯＮＲ_２３５Ｒ_２４０、及び−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ_２３５Ｒ_２４０からなる群からそれぞれ独立に選択された１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルキル；シクロアルキルが、Ｒ_２０５、−ＣＯ_２Ｈ、及び−ＣＯ_２−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）からなる群からそれぞれ独立に選択された１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換されている−（ＣＨ_２）_０〜３−（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_２〜４−アリール；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロアリール、−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロシクロアルキル；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−アリール−ヘテロアリール；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−アリール−ヘテロシクロアルキル；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−アリール−アリール；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロアリール−アリール；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロアリール−ヘテロシクロアルキル；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロアリール−ヘテロアリール；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロシクロアルキル−ヘテロアリール；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロシクロアルキル−ヘテロシクロアルキル；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロシクロアルキル−アリール；−［Ｃ（Ｒ_２５５）（Ｒ_２６０）］_１〜３−ＣＯ−Ｎ−（Ｒ_２５５）_２；−ＣＨ（アリール）_２；−ＣＨ（ヘテロアリール）_２；−ＣＨ（ヘテロシクロアルキル）_２；−ＣＨ（アリール）（ヘテロアリール）；アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクロアルキルに縮合したシクロペンチル、シクロヘキシル、もしくはシクロヘプチル環であって、前記シクロペンチル、シクロヘキシル、もしくはシクロヘプチルの１個の炭素原子が、１個又は２個のＮＨ、ＮＲ_２１５、Ｏ、又はＳ（＝Ｏ）_０〜２によって任意選択で置換されており、前記シクロペンチル、シクロヘキシル、もしくはシクロヘプチル基が、それぞれ独立にＲ_２０５、＝Ｏ、−ＣＯ−ＮＲ_２３５Ｒ_２４０、又は−ＳＯ_２−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）である１個又は２個の基によって任意選択で置換されていてよいもの；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_１０アルケニル；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_１０アルキニル；
   

   

   からなる群から選択されており；
   各アリールは、１個、２個、又は３個のＲ_２００によって任意選択で置換されており、
   各ヘテロアリールは、１個、２個、３個、又は４個のＲ_２００によって任意選択で置換されており、
   各ヘテロシクロアルキルは、１個、２個、３個、又は４個のＲ_２１０によって任意選択で置換されており、
   Ｒ_２００は、それぞれ出現するごとに、１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル；
   

   

   −（ＣＨ_２）_０〜４−Ｏ−（１個、２個、３個、又は５個の−Ｆによって任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル）；Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル；１個又は２個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルケニル；１個又は２個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルキニル；−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｎ（ＨもしくはＲ_２１５）−ＳＯ_２−Ｒ_２２０；及び（ＣＨ_２）_０〜４−Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され；
   各アリール基は、それぞれ出現するごとに、それぞれ独立にＲ_２０５、Ｒ_２１０、又はそれぞれ独立にＲ_２０５もしくはＲ_２１０である１個、２個、もしくは３個の基で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルである１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換され；
   各ヘテロシクロアルキル基は、それぞれ出現するごとに、それぞれ独立にＲ_２１０である１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換され；
   各ヘテロアリール基は、それぞれ出現するごとに、それぞれ独立にＲ_２０５、Ｒ_２１０、又はそれぞれ独立にＲ_２０５もしくはＲ_２１０である１個、２個、もしくは３個の基で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルである１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換されており；
   Ｒ_２０５は、それぞれ出現するごとに、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｏ−フェニル、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、及びＮ−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）からなる群からそれぞれ独立に選択されており；
   Ｒ_２１０は、それぞれ出現するごとに、１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルケニル；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルキニル；ハロゲン；Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ；Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルコキシ；−ＮＲ_２２０Ｒ_２２５；ＯＨ；Ｃ≡Ｎ；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキル；−ＣＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）；−ＳＯ_２ＮＲ_２３５Ｒ_２４０；−ＣＯ−ＮＲ_２３５Ｒ_２４０；−ＳＯ_２−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）；及び＝Ｏからなる群からそれぞれ独立に選択されており；
   Ｒ_２１５は、それぞれ出現するごとに、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−（ＣＨ_２）_０〜２−（アリール）、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、及び（ＣＨ_２）_０〜２−（ヘテロアリール）、−（ＣＨ_２）_０〜２−（ヘテロシクロアルキル）からなる群からそれぞれ独立に選択され、アリール基は、それぞれ出現するごとに、それぞれ独立にＲ_２０５又はＲ_２１０である１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換され、ヘテロシクロアルキル基は、それぞれ出現するごとに、１個、２個、又は３個のＲ_２１０によって任意選択で置換され、各ヘテロアリール基は、それぞれ出現するごとに、１個、２個、又は３個のＲ_２１０基によって任意選択で置換されており；
   Ｒ_２２０及びＲ_２２５は、それぞれ出現するごとに、−Ｈ、−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ヒドロキシＣ_１〜Ｃ_６アルキル、アミノＣ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロＣ_１〜Ｃ_６アルキル、−Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、−（Ｃ_１〜Ｃ_２アルキル）−（Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル）、−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル）、−Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、−Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、１個の二重結合及び１個の三重結合を有する−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル鎖、−アリール、−ヘテロアリール、及びヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、
   アリール基は、それぞれ出現するごとに、それぞれ独立にＲ_２０５又はＲ_２１０である１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換され、
   ヘテロシクロアルキル基は、それぞれ出現するごとに、１個、２個、又は３個のＲ_２１０によって任意選択で置換され、
   各ヘテロアリール基は、それぞれ出現するごとに、１個、２個、又は３個のＲ_２１０によって任意選択で置換されており；
   Ｒ_２３５及びＲ_２４０は、それぞれ出現するごとに、独立にＨ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり；
   Ｒ_２４５及びＲ_２５０は、それぞれ出現するごとに、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルアリール、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_４ヒドロキシアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシ、−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、及びフェニルからなる群からそれぞれ独立に選択されており；あるいは
   Ｒ_２４５及びＲ_２５０は、結合している炭素と一緒になって、３個、４個、５個、６個、又は７個の炭素原子からなる炭素環を形成し、任意選択で、１個の炭素原子が、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ_２−、及び−ＮＲ_２２０−からなる群から選択されたヘテロ原子によって置換されており；
   Ｒ_２５５及びＲ_２６０は、それぞれ出現するごとに、Ｈ；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルケニル；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルキニル；−（ＣＨ_２）_１〜２−Ｓ（Ｏ）_０〜２−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されている−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル；−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）−アリール；−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）−ヘテロアリール；−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）−ヘテロシクロアルキル；−アリール；−ヘテロアリール；−ヘテロシクロアルキル；−（ＣＨ_２）_１〜４−Ｒ_２６５−（ＣＨ_２）_０〜４−アリール；−（ＣＨ_２）_１〜４−Ｒ_２６５−（ＣＨ_２）_０〜４−ヘテロアリール；及び−（ＣＨ_２）_１〜４−Ｒ_２６５−（ＣＨ_２）_０〜４−ヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、
   Ｒ_２６５は、それぞれ出現するごとに、それぞれ独立に−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）−であり、
   各アリール又はフェニルは、それぞれ独立に、Ｒ_２０５、Ｒ_２１０、又はそれぞれ独立にＲ_２０５もしくはＲ_２１０である１個、２個、もしくは３個の基で置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキルである１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換され、
   各ヘテロアリールは、１個、２個、３個、又は４個のＲ_２００によって任意選択で置換され、
   各ヘテロシクロアルキルは、１個、２個、３個、又は４個のＲ_２１０によって任意選択で置換されている請求項１に記載の化合物。
7. 次式（Ｉ）の置換アミノアルコール
   

   

   又は薬剤として許容可能なその塩及びエステル
   ［式中、Ｂは、Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_１０直鎖もしくは分枝鎖アルキルであり、Ｒ_２０、Ｒ_２、及びＲ_３はＨであり、ｎは０であり、Ｒ_１は３，５−ジフルオロフェニルであり、Ｒｃは次式
   

   

   であり、Ｒは、−ＯＢ又は−ＳＯ_２Ｂによって任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_４直鎖もしくは分枝鎖アルキル基である］。
8. アルツハイマー病の発生の防止又は遅延を助長するため、軽度認知障害（ＭＣＩ）の患者の治療、及びＭＣＩからＡＤへと進行する恐れのある患者においてアルツハイマー病の発生の防止又は遅延をするため、ダウン症候群を治療するため、オランダ型遺伝性アミロイド性脳出血に罹患したヒトを治療するため、脳アミロイド血管障害を治療し、起こり得るその予後、すなわち単発性及び再発性皮質下出血を防ぐため、血管性変性混合型痴呆、パーキンソン病に随伴する痴呆、進行性核上麻痺に随伴する痴呆、皮質基底核変性症に随伴する痴呆、びまん性レビー小体型アルツハイマー病を含む他の変性痴呆を治療するための、アルツハイマー病からなる群から選択された疾患もしくは状態を有し、又は患者がそうなるのを予防する際に、そのような治療を必要とする患者を治療する方法であって、次式（Ｉ）の置換アミノアルコール
   

   

   又は薬剤として許容可能なその塩及びエステル
   ［式中、Ｂは、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_１０直鎖もしくは分枝鎖アルキルであり；
   Ｒ_２０は、Ｈ又はＣ_１〜_６アルキルもしくはアルケニルであり；
   ｎは、０又は１であり；
   Ｒ_１は、
   （Ｉ）Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル及びＣ_１〜Ｃ_３アルコキシによって任意選択で置換された）Ｃ_１〜Ｃ_７アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）、−ＯＣ＝ＯＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、
   （ＩＩ）−ＣＨ_２−Ｓ（Ｏ）_０〜２−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、
   （ＩＩＩ）−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｓ（Ｏ）_０〜２−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、
   （ＩＶ）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された、１個又は２個の二重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルケニル、
   （Ｖ）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された、１個又は２個の三重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルキニル、
   （ＶＩ）−（ＣＨ_２）_ｎ１−（Ｒ_{１−アリール}）［式中、ｎ_１は０又は１であり、Ｒ_{１−アリール}は、そのアリール環が１個、２個、３個、又は４個の以下の置換基によって任意選択で置換されたフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル及びインダニル、インデニル、ジヒドロナフタリル、又はテトラリニルであって、その置換基は、
   （Ａ）Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシからなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、
   （Ｂ）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、及びＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された、１個又は２個の二重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルケニル、
   （Ｃ）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、及びＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された、１個又は２個の三重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルキニル、
   （Ｄ）−Ｆ、Ｃｌ、−Ｂｒ、又はＩ、
   （Ｆ）１個、２個、又は３個の−Ｆによって任意選択で置換された−Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、
   （Ｇ）−ＮＲ_Ｎ−２Ｒ_Ｎ−３（Ｒ_Ｎ−２及びＲ_Ｎ−３は以下に定義したとおり）、
   （Ｈ）−ＯＨ、
   （Ｉ）−Ｃ≡Ｎ、
   （Ｊ）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されたＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、
   （Ｋ）−ＣＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、
   （Ｌ）−ＳＯ_２−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）、
   （Ｍ）−ＣＯ−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）、又は
   （Ｎ）−ＳＯ_２−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）である］、
   （ＶＩＩ）−（ＣＨ_２）_ｎ１−（Ｒ_{１−ヘテロアリール}）［式中、ｎ_１は上記で定義したとおりであり、Ｒ_{１−ヘテロアリール}は、
   （Ａ）ピリジニル、
   （Ｂ）ピリミジニル、
   （Ｃ）キノリニル、
   （Ｆ）ベンゾチエニル、
   （Ｇ）インドリル、
   （Ｈ）インドリニル、
   （Ｉ）ピリダジニル、
   （Ｊ）ピラジニル、
   （Ｋ）イソインドリル、
   （Ｌ）イソキノリル、
   （Ｍ）キナゾリニル、
   （Ｎ）キノキサリニル、
   （Ｏ）フタラジニル、
   （Ｐ）イミダゾリル、
   （Ｑ）イソオキサゾリル、
   （Ｒ）ピラゾリル、
   （Ｓ）オキサゾリル、
   （Ｔ）チアゾリル、
   （Ｕ）インドリジニル、
   （Ｖ）インダゾリル、
   （Ｗ）ベンゾチアゾリル、
   （Ｘ）ベンズイミダゾリル、
   （Ｙ）ベンゾフラニル、
   （Ｚ）フラニル、
   （ＡＡ）チエニル、
   （ＢＢ）ピロリル、
   （ＣＣ）オキサジアゾリル、
   （ＤＤ）チアジアゾリル、
   （ＥＥ）トリアゾリル、
   （ＦＦ）テトラゾリル、
   （ＩＩ）オキサゾロピリジニル、
   （ＪＪ）イミダゾピリジニル、
   （ＫＫ）イソチアゾリル、
   （ＬＬ）ナフチリジニル、
   （ＭＭ）シンノリニル、
   （ＮＮ）カルバゾリル、
   （ＯＯ）β−カルボリニル、
   （ＰＰ）イソクロマニル、
   （ＱＱ）クロマニル、
   （ＳＳ）テトラヒドロイソキノリニル、
   （ＴＴ）イソインドリニル、
   （ＵＵ）イソベンゾテトラヒドロフラニル、
   （ＶＶ）イソベンゾテトラヒドロチエニル、
   （ＷＷ）イソベンゾチエニル、
   （ＸＸ）ベンズオキサゾリル、
   （ＹＹ）ピリドピリジニル、
   （ＺＺ）ベンゾテトラヒドロフラニル、
   （ＡＡＡ）ベンゾテトラヒドロチエニル、
   （ＢＢＢ）プリニル、
   （ＣＣＣ）ベンゾジオキソリル、
   （ＤＤＤ）トリアジニル、
   （ＥＥＥ）フェノキサジニル、
   （ＦＦＦ）フェノチアジニル、
   （ＧＧＧ）プテリジニル、
   （ＨＨＨ）ベンゾチアゾリル、
   （ＩＩＩ）イミダゾピリジニル、
   （ＪＪＪ）イミダゾチアゾリル、
   （ＫＫＫ）ジヒドロベンズイソキサジニル、
   （ＬＬＬ）ベンズイソキサジニル、
   （ＭＭＭ）ベンズオキサジニル、
   （ＮＮＮ）ジヒドロベンズイソチアジニル、
   （ＯＯＯ）ベンゾピラニル、
   （ＰＰＰ）ベンゾチオピラニル、
   （ＱＱＱ）クマリニル、
   （ＲＲＲ）イソクマリニル、
   （ＳＳＳ）クロモニル、
   （ＴＴＴ）クロマノニル、及び
   （ＵＵＵ）ピリジニル−Ｎ−オキシド
   からなる群から選択され、
   Ｒ_{１−ヘテロアリール}基は、Ｒ_{１−ヘテロアリール}基の新規の結合が水素原子及びその結合と入れ替わる前のその水素で置換された、親Ｒ_{Ｎ−ヘテロアリール}基のいずれかの環上原子によって−（ＣＨ_２）_ｎ１−に結合しており、ヘテロアリールは、
   （１）Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、上記で定義したとおり）、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシからなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、
   （２）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された、１個又は２個の二重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルケニル、
   （３）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された、１個又は２個の三重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルキニル、
   （４）−Ｆ、Ｃｌ、−Ｂｒ、又はＩ、
   （６）１個、２個、又は３個の−Ｆによって任意選択で置換された−Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、
   （７）−ＮＲ_Ｎ−２Ｒ_Ｎ−３（Ｒ_Ｎ−２及びＲ_Ｎ−３は以下に定義したとおり）、
   （８）−ＯＨ、
   （９）−Ｃ≡Ｎ、
   （１０）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されたＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、
   （１１）−ＣＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、
   （１２）−ＳＯ_２−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）、
   （１３）−ＣＯ−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）、又は
   （１４）−ＳＯ_２−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）
   のうちの１個、２個、３個、又は４個によって任意選択で置換されており、ただし、ｎ_１が０であるとき、Ｒ_{１−ヘテロアリール}は炭素鎖に窒素で結合しない］、
   （ＶＩＩＩ）−（ＣＨ_２）_ｎ１−（Ｒ_{１−複素環}）［式中、ｎ_１は上記で定義したとおりであり、Ｒ_{１−複素環}は、
   （Ａ）モルホリニル、
   （Ｂ）チオモルホリニル、
   （Ｃ）チオモルホリニルＳ−オキシド、
   （Ｄ）チオモルホリニルＳ，Ｓ−ジオキシド、
   （Ｅ）ピペラジニル、
   （Ｆ）ホモピペラジニル、
   （Ｇ）ピロリジニル、
   （Ｈ）ピロリニル、
   （Ｉ）テトラヒドロピラニル、
   （Ｊ）ピペリジニル、
   （Ｋ）テトラヒドロフラニル、
   （Ｌ）テトラヒドロチエニル、
   （Ｍ）ホモピペリジニル、
   （Ｎ）ホモモルホリニル、
   （Ｏ）ホモチオモルホリニル、
   （Ｐ）ホモモルホリニルＳ−オキシド、
   （Ｑ）ホモチオモルホリニルＳ，Ｓ−ジオキシド、及び
   （Ｒ）オキサゾリジノニル
   からなる群から選択され、
   Ｒ_{１−複素環}基は、Ｒ_{１−複素環}基への新規の結合が水素原子及びその結合と入れ替わる前のその水素で置換された、親Ｒ_{１−複素環}基のいずれかの原子によって結合しており、複素環は、
   （１）Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシからなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、
   （２）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された、１個又は２個の二重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルケニル、
   （３）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、及びＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された、１個又は２個の三重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルキニル、
   （４）−Ｆ、Ｃｌ、−Ｂｒ、又はＩ、
   （５）Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、
   （６）１個、２個、又は３個の−Ｆによって任意選択で置換された−Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、
   （７）−ＮＲ_Ｎ−２Ｒ_Ｎ−３（Ｒ_Ｎ−２及びＲ_Ｎ−３は以下に定義したとおり）、
   （８）−ＯＨ、
   （９）−Ｃ≡Ｎ、
   （１０）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されたＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、
   （１１）−ＣＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、
   （１２）−ＳＯ_２−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）、
   （１３）−ＣＯ−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）、
   （１４）−ＳＯ_２−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、又は
   （１５）＝Ｏ
   のうちの１個、２個、３個、又は４個によって任意選択で置換されており、ただし、ｎ_１が０であるとき、Ｒ_{１−複素環}は炭素鎖に窒素で結合しない］、あるいは
   （ＩＸ）Ｇ−Ｌ−Ａ−Ｗ−［式中、Ａは、（Ｉ）その環が１個又は２個の以下の置換基によって任意選択で置換されたフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、インダニル、インデニル、ジヒドロナフタリル、テトラリニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、及びシクロヘプチルであって、その置換基が、
   （Ａ）−ＮＯ_２、
   （Ｂ）−Ｃ≡Ｎ、
   （Ｃ）−Ｎ（Ｒ）ＣＯ（Ｒ’）Ｒ（Ｒ’は以下で定義する）、
   （Ｄ）−ＣＯ−Ｏ−Ｒ_Ｎ−５（Ｒ_Ｎ−５は、
   （ａ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルと
   （ｂ）−（ＣＨ_２）_０〜２−（Ｒ_{１−アリール}）（Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおり）
   とからなる群から選択されている）、
   （Ｅ）−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−Ｒ_Ｎ−５（Ｒ_Ｎ−５は上記で定義したとおり）、
   （Ｆ）−Ｏ−（Ｃ_２〜Ｃ_６アルキル）−ＣＯＯＨ、
   （Ｇ）ＮＲＲ’（Ｒ、Ｒ’は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−（ＣＨ_２）_０〜２−（Ｒ_{１−アリール}）であり、Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおりである）、
   （Ｈ）−ＳＲ（Ｒは、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−（ＣＨ_２）_０〜２−（Ｒ_{１−アリール}）であり、Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおりである）、
   （Ｉ）−ＣＨ_２ＯＨ、
   （Ｊ）−ＣＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、
   （Ｋ）−ＣＯＮＲＲ’（Ｒ、Ｒ’は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−（ＣＨ_２）_０〜２−（Ｒ_{１−アリール}）であり、Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおりである）、
   （Ｌ）−ＳＯ_２ＮＲＲ’（Ｒ、Ｒ’は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルである）、
   （Ｍ）−ＣＯＯＨ、
   （Ｎ）−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
   （Ｏ）１個又は２個の二重結合を有する−Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、又は
   （Ｐ）１個又は２個の三重結合を有する−Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル
   であり、（Ｎ）、（Ｏ）、及び（Ｐ）はそれぞれ出現するごとに、−ＣＦ_３、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキオキシ、−ＯＣＦ_３、−ＮＨ_２、−ＯＨ、及び−ＣＮのうちの１個から３個によって任意選択で置換されていてもよく、ただし、Ｇ、Ｌ、及びＷをすべて不在とすることはできないもの；
   （ＩＩ）上記で定義したようなＲ_{１−ヘテロアリール}であって、Ｒ_{１−ヘテロアリール}基は、環上炭素原子によって置換基Ｗに結合しており、Ｒ_{１−ヘテロアリール}が、
   （Ａ）−ＮＯ_２、
   （Ｂ）−Ｃ≡Ｎ、
   （Ｃ）−Ｎ（Ｒ）ＣＯ（Ｒ’）（Ｒ、Ｒ’は上記で定義したとおり）、
   （Ｄ）−ＣＯ−Ｏ−Ｒ_Ｎ−５（Ｒ_Ｎ−５は、
   （ａ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルと
   （ｂ）−（ＣＨ_２）_０〜２−（Ｒ_{１−アリール}）（Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおり）
   とからなる群から選択されている）、
   （Ｅ）−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−Ｒ_Ｎ−５（Ｒ_Ｎ−５は上記で定義したとおり）、
   （Ｆ）−Ｏ−（Ｃ_２〜Ｃ_６アルキル）−ＣＯＯＨ、
   （Ｇ）ＮＲＲ’（Ｒ、Ｒ’は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、及び（ＣＨ_２）_０〜２−（Ｒ_{１−アリール}）であり、Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおりである）、
   （Ｈ）−ＳＲ（Ｒ及びＲ_{１−アリール}は上記で定義したとおり）、
   （Ｉ）−ＣＨ_２ＯＨ、
   （Ｊ）−ＣＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、
   （Ｋ）−ＣＯＮＲＲ’（Ｒ、Ｒ’、及びＲ_{１−アリール}は上記で定義したとおり）、
   （Ｌ）−ＳＯ_２ＮＲＲ’（Ｒ、Ｒ’は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルである）、
   （Ｍ）−ＣＯＯＨ、
   （Ｎ）−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
   （Ｏ）１個又は２個の二重結合を有する−Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、及び
   （Ｐ）１個又は２個の三重結合を有する−Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル
   からなる群からそれぞれ独立に選択された１個、２個、３個、又は４個の置換基によって任意選択で置換されており、
   （Ｎ）、（Ｏ）、及び（Ｐ）がそれぞれ出現するごとに、−ＣＦ_３、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキオキシ、−ＯＣＦ_３、−ＮＨ_２、−ＯＨ、及び−ＣＮからなる群からそれぞれ独立に選択された１個から３個の置換基によって任意選択で置換されていてもよく、ただし、Ｇ、Ｌ、及びＷをすべて不在とすることはできないもの、あるいは
   （ＩＩＩ）上記で定義したようなＲ_{１−複素環}であって、Ｒ_{１−複素環}基は、環上炭素原子によって置換基Ｗに結合しており、Ｒ_{１−ヘテロアリール}が、
   （１）＝Ｏ、
   （２）Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、
   （３）−ＣＦ_３、
   （４）−Ｆ、Ｃｌ、−Ｂｒ、又はＩ、
   （５）Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、
   （６）−Ｏ−ＣＦ_３、
   （７）−ＮＨ_２、
   （８）−ＯＨ、及び
   （９）−Ｃ≡Ｎ
   からなる群からそれぞれ独立に選択された１個から２個の置換基によって任意選択で置換されており、ただし、Ｇ、Ｌ、及びＷをすべて不在とすることはできないものであり、
   Ｗは、−Ｓ（Ｏ）_０〜２−、−Ｏ−、−Ｎ−、又は不在であり、Ｎは、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルによって任意選択で置換されており、
   

   

   結合であり、あるいはＬは、Ｇが不在であるとき不在であり、Ｒａ及びＲｂは、それぞれ独立に、Ｈ；ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、及び最高で５個の−Ｆによって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり；
   Ｇは、
   （Ｉ）−Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキルであって、
   （Ａ）−ＣＯＯＨ、
   （Ｂ）−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、
   （Ｃ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、
   （Ｄ）−ＯＨ、
   （Ｅ）−ＮＨ_２、
   （Ｆ）１個から５個の−Ｆによって任意選択で置換された−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
   （Ｇ）−（Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル）−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル）、
   （Ｈ）１個又は２個の二重結合を有する−Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル、
   （Ｉ）１個又は２個の三重結合を有する−Ｃ_２〜Ｃ_１０アルキニル、
   （Ｊ）１個の二重結合及び１個の三重結合を有する−Ｃ_４〜Ｃ_１０ヒドロカルビル鎖、
   （Ｋ）−Ｒ_{１−アリール}（Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおり）、
   （Ｌ）−Ｒ_{１−ヘテロアリール}（Ｒ_{１−ヘテロアリール}は上記で定義したとおり）
   からなる群から選択された１個の置換基によって任意選択で置換されたもの、
   （ＩＩ）−（ＣＨ_２）_０〜３−（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキルであって、シクロアルキルが、
   （Ａ）−ＣＯＯＨ、
   （Ｂ）−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、
   （Ｃ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、
   （Ｄ）−ＯＨ、
   （Ｅ）−ＮＨ_２、
   （Ｆ）１個から５個の−Ｆによって任意選択で置換された−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
   （Ｇ）−（Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル）−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル）、
   （Ｈ）１個又は２個の二重結合を有する−Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル、
   （Ｉ）１個又は２個の三重結合を有する−Ｃ_２〜Ｃ_１０アルキニル、
   （Ｊ）１個の二重結合及び１個の三重結合を有する−Ｃ_４〜Ｃ_１０ヒドロカルビル鎖、
   （Ｋ）−Ｒ_{１−アリール}（Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおり）、
   （Ｌ）−Ｒ_{１−ヘテロアリール}（Ｒ_{１−ヘテロアリール}は上記で定義したとおり）、
   からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されていてよいもの、
   （ＩＩＩ）−（ＣＲ’Ｒ”）_０〜４−Ｒ_{１−アリール}（Ｒ’、Ｒ”、及びＲ_{１−アリール}は、上記で定義したとおりである）、
   （ＩＶ）−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｒ_{１−ヘテロアリール}（Ｒ_{１−ヘテロアリール}は上記で定義したとおりである）、
   （Ｖ）−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｒ_{１−複素環}（Ｒ_{１−複素環}は上記で定義したとおりである）、
   （ＶＩ）−Ｃ（Ｒ_Ｃ−１）（Ｒ_Ｃ−２）−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ_Ｃ−３であって、Ｒ_Ｃ−１及びＲ_Ｃ−２が、
   （Ａ）−Ｈ、
   （Ｂ）−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
   （Ｃ）−（Ｃ_０〜Ｃ_４アルキル）−Ｒ_{１−アリール}（Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおり）、
   （Ｄ）−（Ｃ_０〜Ｃ_４アルキル）−Ｒ_{１−ヘテロアリール}（Ｒ_{１−ヘテロアリール}は上記で定義したとおり）、
   （Ｅ）−（Ｃ_０〜Ｃ_４アルキル）−Ｒ_{１−複素環}（Ｒ_{１−複素環}は上記で定義したとおり）、
   （Ｆ）−（ＣＨ_２）_１〜４−ＯＨ、
   （Ｇ）−（ＣＨ_２）_１〜４−Ｒ_Ｃ−４−（ＣＨ_２）_１〜４−Ｒ_{Ｃ’−アリール}（Ｒ_Ｃ−４は、−Ｏ−、−Ｓ−、又は）
   （Ｈ）ＮＲ_Ｃ−５−（Ｒ_Ｃ−５は、−又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、Ｒ_{Ｃ’−アリール}は上記で定義したとおりである）、及び
   （Ｉ）−（ＣＨ_２）_１〜４−Ｒ_Ｃ−４−（ＣＨ_２）_１〜４−Ｒ_{Ｃ−ヘテロアリール}（Ｒ_Ｃ−４及びＲ_{Ｃ−ヘテロアリール}は上記で定義したとおり）
   からなる群からそれぞれ独立に選択されており、（Ｃ）、（Ｄ）、及び（Ｅ）のＣ_０は単に結合に過ぎず、Ｒ_Ｃ−３が、
   （ａ）−Ｈ、
   （ｂ）−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
   （ｃ）−（Ｃ_０〜Ｃ_４アルキル）−Ｒ_{１−アリール}（Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおり）、
   （ｄ）−（Ｃ_０〜Ｃ_４アルキル）−Ｒ_{１−ヘテロアリール}（Ｒ_{１−ヘテロアリール}は上記で定義したとおり）、
   （ｅ）−（Ｃ_０〜Ｃ_４アルキル）−Ｒ_{１−複素環}（Ｒ_{１−複素環}は上記で定義したとおり）であるもの；
   （ＶＩＩ）フェニルもしくはヘテロアリール環に縮合した−シクロペンチルもしくは−シクロヘキシル環であって、ヘテロアリールは上記で定義したとおりであり、フェニル及びヘテロアリールが、
   （Ｇ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
   （Ｂ）−ＣＦ_３、
   （Ｃ）−Ｆ、Ｃｌ、−Ｂｒ、及びＩ、
   （Ｄ）Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、
   （Ｅ）−ＯＣＦ_３、
   （Ｆ）−ＮＨ_２、
   （Ｇ）−ＯＨ、
   （Ｈ）−Ｃ≡Ｎ、
   （Ｉ）−ＮＯ_２、
   （Ｊ）−ＣＯ−ＯＨ、
   （Ｋ）−ＣＯ−Ｏ−Ｒ_Ｎ−５（Ｒ_Ｎ−５は、
   （ａ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルと
   （ｂ）−（Ｃ_０〜Ｃ_２アルキル）−（Ｒ_{１−アリール}）（Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおり）
   とからなる群から選択されている）、
   （Ｌ）−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−Ｒ_Ｎ−５（Ｒ_Ｎ−５は上記で定義したとおり）、
   （Ｍ）−Ｏ−（Ｃ_２〜Ｃ_５アルキル）−ＣＯＯＨ、又は
   （Ｎ）−ＯＲ（Ｒは上記で定義したとおり）、
   （Ｏ）−ＮＲ−Ｒ’（Ｒ及びＲ’は上記で定義したとおり）、
   （Ｐ）−ＳＲ（Ｒは上記で定義したとおり）、
   （Ｑ）−ＣＦ_３、
   （Ｒ）−ＯＣＦ_３、
   （Ｓ）−Ｎ（Ｒ）ＣＯＲ’（Ｒ、Ｒ’は上記で定義したとおり）、
   （Ｔ）−ＮＲＲ’（Ｒ、Ｒ’は上記で定義したとおり）、
   （Ｕ）−ＳＲ（Ｒは上記で定義したとおり）、
   （Ｖ）−ＣＨ_２ＯＨ、
   （Ｗ）−ＣＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、
   （Ｘ）−ＣＯＮＲＲ’（Ｒ、Ｒ’は上記で定義したとおり）、又は
   （Ｙ）−ＳＯ_２ＮＲＲ’（Ｒは上記で定義したとおり）
   のうちの１個、２個、又は３個によって任意選択で置換されているもの；あるいは
   （ＶＩＩＩ）−（ＣＨ_２）_２−Ｏ−（ＣＨ_２）_２−ＯＨであり；
   Ｒ_２は、
   （Ｉ）−Ｈ、
   （ＩＩ）Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、
   （ＩＩＩ）−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｒ_２−１（Ｒ_２−１はＲ_{１−アリール}又はＲ_{１−ヘテロアリール}であり、Ｒ_{１−アリール}及びＲ_{１−ヘテロアリール}は上記で定義したとおり）、
   （ＩＶ）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された、１個又は２個の二重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルケニル、
   （Ｖ）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された、１個又は２個の三重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルキニル、及び
   （ＶＩ）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル
   からなる群から選択されており；
   Ｒ_３は、
   （Ｉ）−Ｈ、
   （ＩＩ）Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、
   （ＩＩＩ）−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｒ_２−１（Ｒ_２−１はＲ_{１−アリール}又はＲ_{１−ヘテロアリール}であり、Ｒ_{１−アリール}及びＲ_{１−ヘテロアリール}は上記で定義したとおり）、
   （ＩＶ）１個又は２個の二重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルケニル、
   （Ｖ）１個又は２個の三重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルキニル、及び
   （ＶＩ）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル
   からなる群から選択されており；
   Ｒ_２及びＲ_３は、これらが結合している炭素原子と一緒になって３個、４個、５個、６個、及び７個の炭素原子からなる炭素環を形成し、任意選択で、１個の炭素原子が−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ_２−、−ＮＲ_Ｎ−２−からなる群から選択されたヘテロ原子で置換され、Ｒ_Ｎ−２は以下で定義するとおりであり；並びに
   Ｒ_Ｃは、Ｒ_２０５、−ＯＣ＝ＯＮＲ_２３５Ｒ_２４０、−Ｓ（＝Ｏ）_０〜２Ｒ_２３５、−ＮＲ_２３５Ｃ＝ＯＮＲ_２３５Ｒ_２４０、−Ｃ＝ＯＮＲ_２３５Ｒ_２４０、及びＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ_２３５Ｒ_２４０からなる群からそれぞれ独立に選択された１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルキル；シクロアルキルが、Ｒ_２０５、−ＣＯ_２Ｈ、及び−ＣＯ_２−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）からなる群からそれぞれ独立に選択された１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換されている−（ＣＨ_２）_０〜３−（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−アリール；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロアリール、−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロシクロアルキル；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−アリール−ヘテロアリール；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−アリール−ヘテロシクロアルキル；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−アリール−アリール；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロアリール−アリール；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロアリール−ヘテロシクロアルキル；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロアリール−ヘテロアリール；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロシクロアルキル−ヘテロアリール；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロシクロアルキル−ヘテロシクロアルキル；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロシクロアルキル−アリール；−［Ｃ（Ｒ_２５５）（Ｒ_２６０）］_１〜３−ＣＯ−Ｎ−（Ｒ_２５５）_２；−ＣＨ（アリール）_２；−ＣＨ（ヘテロアリール）_２；−ＣＨ（ヘテロシクロアルキル）_２；−ＣＨ（アリール）（ヘテロアリール）；アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクロアルキルに縮合したシクロペンチル、シクロヘキシル、もしくはシクロヘプチル環であって、前記シクロペンチル、シクロヘキシル、もしくはシクロヘプチルの１個の炭素原子が、１個又は２個のＮＨ、ＮＲ_２１５、Ｏ、又はＳ（＝Ｏ）_０〜２によって任意選択で置換されており、前記シクロペンチル、シクロヘキシル、もしくはシクロヘプチル基が、それぞれ独立にＲ_２０５、＝Ｏ、−ＣＯ−ＮＲ_２３５Ｒ_２４０、又は−ＳＯ_２−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）である１個又は２個の基によって任意選択で置換されていてよいもの；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_１０アルケニル；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_１０アルキニル；
   

   

   からなる群から選択されており；
   各アリールは、１個、２個、又は３個のＲ_２００によって任意選択で置換されており、
   各ヘテロアリールは、１個、２個、３個、又は４個のＲ_２００によって任意選択で置換されており、
   各ヘテロシクロアルキルは、１個、２個、３個、又は４個のＲ_２１０によって任意選択で置換されており、
   Ｒ_２００は、それぞれ出現するごとに、１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル；
   

   

   −（ＣＨ_２）_０〜４−Ｏ−（１個、２個、３個、又は５個の−Ｆによって任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル）；Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル；１個又は２個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルケニル；１個又は２個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルキニル；−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｎ（ＨもしくはＲ_２１５）−ＳＯ_２−Ｒ_２２０；及び（ＣＨ_２）_０〜４−Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され；
   各アリール基は、それぞれ出現するごとに、それぞれ独立にＲ_２０５、Ｒ_２１０、又はそれぞれ独立にＲ_２０５もしくはＲ_２１０である１個、２個、もしくは３個の基で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルである１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換され；
   各ヘテロシクロアルキル基は、それぞれ出現するごとに、それぞれ独立にＲ_２１０である１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換され；
   各ヘテロアリール基は、それぞれ出現するごとに、それぞれ独立にＲ_２０５、Ｒ_２１０、又はそれぞれ独立にＲ_２０５もしくはＲ_２１０である１個、２個、もしくは３個の基で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルである１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換されており；
   Ｒ_２０５は、それぞれ出現するごとに、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｏ−フェニル、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、及びＮ−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）からなる群からそれぞれ独立に選択されており；
   Ｒ_２１０は、それぞれ出現するごとに、１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルケニル；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルキニル；ハロゲン；Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ；Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルコキシ；−ＮＲ_２２０Ｒ_２２５；ＯＨ；Ｃ≡Ｎ；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキル；−ＣＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）；−ＳＯ_２ＮＲ_２３５Ｒ_２４０；−ＣＯＮＲ_２３５Ｒ_２４０；−ＳＯ_２−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）；及び＝Ｏからなる群からそれぞれ独立に選択されており；
   Ｒ_２１５は、それぞれ出現するごとに、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−（ＣＨ_２）_０〜２−（アリール）、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、及び−（ＣＨ_２）_０〜２−（ヘテロアリール）、−（ＣＨ_２）_０〜２−（ヘテロシクロアルキル）からなる群からそれぞれ独立に選択され、アリール基は、それぞれ出現するごとに、それぞれ独立にＲ_２０５又はＲ_２１０である１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換され、ヘテロシクロアルキル基は、それぞれ出現するごとに、１個、２個、又は３個のＲ_２１０によって任意選択で置換され、各ヘテロアリール基は、それぞれ出現するごとに、１個、２個、又は３個のＲ_２１０基によって任意選択で置換されており；
   Ｒ_２２０及びＲ_２２５は、それぞれ出現するごとに、−Ｈ、−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ヒドロキシＣ_１〜Ｃ_６アルキル、アミノＣ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロＣ_１〜Ｃ_６アルキル、−Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、−（Ｃ_１〜Ｃ_２アルキル）−（Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル）、−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル）、−Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、−Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、１個の二重結合及び１個の三重結合を有する−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル鎖、−アリール、−ヘテロアリール、及び−ヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、
   アリール基は、それぞれ出現するごとに、それぞれ独立にＲ_２０５又はＲ_２１０である１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換され、
   ヘテロシクロアルキル基は、それぞれ出現するごとに、１個、２個、又は３個のＲ_２１０によって任意選択で置換され、
   各ヘテロアリール基は、それぞれ出現するごとに、１個、２個、又は３個のＲ_２１０によって任意選択で置換されており；
   Ｒ_２３５及びＲ_２４０は、それぞれ出現するごとに、独立にＨ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり；
   Ｒ_２４５及びＲ_２５０は、それぞれ出現するごとに、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルアリール、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_４ヒドロキシアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシ、−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、及びフェニルからなる群からそれぞれ独立に選択されており；あるいは
   Ｒ_２４５及びＲ_２５０は、結合している炭素と一緒になって、３個、４個、５個、６個、又は７個の炭素原子からなる炭素環を形成し、任意選択で、１個の炭素原子が、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ_２−、及び−ＮＲ_２２０−からなる群から選択されたヘテロ原子によって置換されており；
   Ｒ_２５５及びＲ_２６０は、それぞれ出現するごとに、Ｈ；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルケニル；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルキニル；−（ＣＨ_２）_１〜２−Ｓ（Ｏ）_０〜２−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されている−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル；−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）−アリール；−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）−ヘテロアリール；−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）−ヘテロシクロアルキル；−アリール；−ヘテロアリール；−ヘテロシクロアルキル；−（ＣＨ_２）_１〜４−Ｒ_２６５−（ＣＨ_２）_０〜４−アリール；−（ＣＨ_２）_１〜４−Ｒ_２６５−（ＣＨ_２）_０〜４−ヘテロアリール；及び−（ＣＨ_２）_１〜４−Ｒ_２６５−（ＣＨ_２）_０〜４−ヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、
   Ｒ_２６５は、それぞれ出現するごとに、それぞれ独立に−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）−であり、
   各アリール又はフェニルは、それぞれ独立に、Ｒ_２０５、Ｒ_２１０、又はそれぞれ独立にＲ_２０５もしくはＲ_２１０である１個、２個、もしくは３個の基で置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキルである、１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換され、
   各ヘテロアリールは、１個、２個、３個、又は４個のＲ_２００によって任意選択で置換され、
   各ヘテロシクロアルキルは、１個、２個、３個、又は４個のＲ_２１０によって任意選択で置換されている］からなる群から選択された治療有効量の化合物を投与することを含む方法。
9. Ｒ_１がＧ−Ｌ−Ａ−Ｅ−Ｗ−であって、Ｅは、結合又はＣ_１〜Ｃ_３アルキレンであり、
   Ａは、
   （Ｉ）アリール又はシクロアルキルであって、各アリール又はシクロアルキルが、独立に選択された１個、２個、又は３個のＲ_１００基によって任意選択で置換され、Ｒ_１００が、
   （Ａ）−ＮＯ_２、
   （Ｂ）−Ｃ≡Ｎ、
   （Ｃ）−Ｎ（Ｒ）ＣＯ（Ｒ’）Ｒ（Ｒ及びＲ’は、それぞれ独立に、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、又は−（ＣＨ_２）_０〜２−アリールもしくは−（ＣＨ_２）_０〜２−シクロアルキルであり、各アリール又はシクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、アミノ、モノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ、又はジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノによって任意選択で置換されている）、
   （Ｄ）−ＣＯ_２−Ｒ_２５（Ｒ_２５は、（ａ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
   （ｂ）−（ＣＨ_２）_０〜２−シクロアルキル、
   （ｃ）アリールが、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、アミノ、モノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ、又はジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノによって任意選択で置換されている−（ＣＨ_２）_０〜２−アリール、及び
   （ｄ）水素からなる群から選択されている）、
   （Ｅ）−ＮＨ−ＣＯ_２−Ｒ_２５、
   （Ｆ）−Ｏ−（Ｃ_２〜Ｃ_６アルキル）−ＣＯ_２Ｈ、
   （Ｇ）ＮＲＲ’、
   （Ｈ）−ＳＲ、
   （Ｉ）−ＣＨ_２ＯＨ、
   （Ｊ）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、
   （Ｋ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ’、
   （Ｌ）−ＳＯ_２ＮＲＲ’、
   （Ｍ）−ＣＯ_２Ｈ、
   （Ｎ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、１個又は２個の二重結合を有するＣ_１〜Ｃ_６アルケニル、１個又は２個の三重結合を有する−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキニル、−ＣＦ_３、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＯＣＦ_３、−ＮＨ_２、−ＯＨ、又はＣＮ、
   （Ｏ）ハロゲン、及び
   （Ｐ）−（ＣＨ_２）_０〜２−Ｏ−（ＣＨ_２）_０〜２−ＯＨであるもの；
   （ＩＩ）Ｅが結合であるとき、ヘテロアリール基がその炭素原子の１個を通してＷに結合するという条件で、独立に選択された１個又は２個のＲ_１００基によって任意選択で置換されているヘテロアリール、
   （ＩＩＩ）Ｅが結合であるとき、複素環基がその炭素原子の１個を通してＷに結合するという条件で、独立に選択された１個又は２個のＲ_２００基によって任意選択で置換されている複素環であって、Ｒ_２００が、
   （１）＝Ｏ、
   （２）Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、
   （３）−ＣＦ_３、
   （４）−Ｆ、Ｃｌ、−Ｂｒ、及びＩ、
   （５）Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、
   （６）−ＯＣＦ_３、
   （７）−ＮＨ_２、
   （８）−ＯＨ、又は
   （９）−Ｃ≡Ｎであるものであり；
   Ｗは、結合、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ_２−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−であり、Ｒは、水素又はＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり；
   Ｌは、Ｇが不在であるとき結合又は不在であり、あるいはＬは、
   

   

   であり、Ｒ_１１０及びＲ_１１２は、それぞれ独立に水素又はＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルは、ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、又は１個から５個のＦによって任意選択で置換されており；
   Ｇは、不在又は
   （Ｉ）Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキルであって、
   （Ａ）−ＣＯ_２Ｈ、
   （Ｂ）−ＣＯ_２（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、
   （Ｃ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、
   （Ｄ）−ＯＨ、
   （Ｅ）−ＮＲＲ’、
   （Ｆ）−Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル、
   （Ｇ）−（Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル）−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル）、
   （Ｈ）１個又は２個の二重結合を有する−Ｃ_１〜Ｃ_１０アルケニル、
   （Ｉ）１個又は２個の三重結合を有する−Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキニル、
   （Ｊ）１個の二重結合及び１個の三重結合を有する−Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル鎖、
   （Ｋ）Ｒ_１００によって任意選択で置換されているアリール、
   （Ｌ）Ｒ_１００によって任意選択で置換されているヘテロアリール、
   （Ｍ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル
   からそれぞれ独立に選択された最高で３個の基によって任意選択で置換されているもの；
   （ＩＩ）−（ＣＨ_２）_０〜３−（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキルであって、シクロアルキルが、
   （Ａ）−ＣＯ_２Ｈ、
   （Ｂ）−ＣＯ_２−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、
   （Ｃ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、
   （Ｄ）−ＯＨ、
   （Ｅ）−ＮＨ_２、
   （Ｆ）−Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル、
   （Ｇ）−（Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル）−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル）、
   （Ｈ）１個又は２個の二重結合を有する−Ｃ_１〜Ｃ_１０アルケニル、
   （Ｉ）１個又は２個の三重結合を有する−Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキニル、
   （Ｊ）１個の二重結合及び１個の三重結合を有する−Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル鎖、
   （Ｋ）Ｒ_１００によって任意選択で置換されているアリール、
   （Ｌ）Ｒ_１００によって任意選択で置換されているヘテロアリール、
   （ｍ）モノ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）アミノ、及び
   （ｎ）ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）アミノ、
   （ｏ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル
   からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されているもの；
   （ＩＩＩ）アリールがＲ_１００によって任意選択で置換されている−（ＣＲＲ）_０〜４−アリール；
   （ＩＶ）ヘテロアリールが、１個、２個、又は３個の独立に選択されたＲ_１００基によって任意選択で置換されている−（ＣＨ_２）_０〜４−ヘテロアリール；
   （Ｖ）複素環が１個又は２個のＲ_２００基によって任意選択で置換されている−（ＣＨ_２）_０〜４−複素環、
   （ＶＩ）−Ｃ（Ｒ_１０）（Ｒ_１２）−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ_１４［式中、Ｒ_１０及びＲ_１２は、同じでも異なってもよく、
   （Ａ）−Ｈ、
   （Ｂ）−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
   （Ｃ）アリールが、独立に選択された１個、２個、又は３個のＲ_１００基によって 任意選択で置換されている−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）−アリール、
   （Ｄ）ヘテロアリールが、独立に選択された１個、２個、又は３個のＲ_１００基によって任意選択で置換されている−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）−ヘテロアリール、
   （Ｅ）複素環が１個又は２個のＲ_２００基によって任意選択で置換されている−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）−複素環、
   （Ｆ）１個、２個、又は３個の独立に選択されたＲ_１００基によって任意選択で置換されているヘテロアリール、
   （Ｇ）１個又は２個のＲ_２００基によって任意選択で置換されている複素環、
   （Ｈ）−（ＣＨ_２）_１〜４−ＯＨ、
   （Ｉ）−（ＣＨ_２）_１〜４−Ｙ−（ＣＨ_２）_１〜４−アリール（Ｙは、−Ｏ−、−Ｓ−、又はＮＲ_Ｃ−５−であり、Ｒ_１６は、水素又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、アリールは、独立に選択された１個、２個、又は３個のＲ_１００基によって任意選択で置換されている）、
   （Ｊ）ヘテロアリールが、１個、２個、又は３個の独立に選択されたＲ_１００基によって任意選択で置換されている−（ＣＨ_２）_１〜４−Ｙ−（ＣＨ_２）_１〜４−ヘテロアリール、及び
   （Ｋ）１個、２個、又は３個の独立に選択されたＲ_１００基によって任意選択で置換されている−アリール
   からなる群から選択され、
   Ｒ_１４は、
   （Ａ）−Ｈ、
   （Ｂ）−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
   （Ｃ）独立に選択された１個、２個、又は３個のＲ_１００基によって任意選択で置換されている−アリール、
   （Ｄ）１個、２個、又は３個の独立に選択されたＲ_１００基によって任意選択で置換されている−ヘテロアリール、
   （Ｅ）１個又は２個のＲ_２００基によって任意選択で置換されている−複素環、
   （Ｆ）アリールが、１個、２個、又は３個の独立に選択されたＲ_１００基によって任意選択で置換されている−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）−アリール、
   （Ｇ）ヘテロアリールが、１個、２個、又は３個の独立に選択されたＲ_１００基によって任意選択で置換されている−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）−ヘテロアリール、
   （Ｈ）複素環が１個又は２個のＲ_２００基によって任意選択で置換されている−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）−複素環、
   （Ｉ）−（ＣＨ_２）_０〜２−Ｏ−（ＣＨ_２）_０〜２−ＯＨである］であり；
   Ｒ_４及びＲ_５は、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、又はＣ_１〜Ｃ_４アルキルである請求項５に記載の方法。
10. Ｒ_１が、−（ＣＨ_２）_１〜２−Ｓ（Ｏ）_０〜２−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）；又は
    ハロゲン、−ＯＨ、＝Ｏ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、−Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、アミノ、モノもしくはジアルキルアミノ、−ＯＣ（＝Ｏ）−アミノ、−アミノ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、及び−ＯＣ（＝Ｏ）−モノもしくはジアルキルアミノからそれぞれ独立に選択された１個、２個、もしくは３個の基、又はＣ_１〜Ｃ_１０アルキルによって任意選択で置換されている−Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシによって任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル；又は
    ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、アミノ、及びモノもしくはジアルキルアミノからそれぞれ独立に選択された１個、２個、又は３個の基によってそれぞれが任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルケニル又はＣ_２〜Ｃ_６アルキニル；又は
    ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＮＲ_７Ｒ_’７、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−ＳＯ_２−アミノ、−ＳＯ_２−モノもしくはジアルキルアミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−アミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−モノもしくはジアルキルアミノ、−ＳＯ_２−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルからそれぞれ独立に選択された１個、２個、３個、又は４個の基によって環部分がそれぞれ任意選択で置換されている、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル−アリール、−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル−ヘテロアリール、又はＣ_１〜Ｃ_６アルキル−ヘテロシクリル；又は
    それぞれ独立にハロゲンである１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換されている−Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ；又は
    ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、アミノ、−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、及びモノもしくはジアルキルアミノからそれぞれ独立に選択された１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキル；又は
    ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、−Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、アミノ、モノもしくはジアルキルアミノ、及びＣ_１〜Ｃ_３アルキルからそれぞれ独立に選択された１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_１０アルキル；又は
    ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、アミノ、−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、及びモノもしくはジアルキルアミノからそれぞれ独立に選択された１個、２個、又は３個の基によってそれぞれが任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルケニル、アルカ（ジ）エニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、又はアルカ（ジ）イニルであり；ヘテロシクリル基が、任意選択でさらにオキソによって置換されている請求項５に記載の化合物。
11. 請求項８に記載の方法であって、
    Ｒ_１が、
    （Ｉ）Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル及びＣ_１〜Ｃ_３アルコキシによって任意選択で置換された）Ｃ_１〜Ｃ_７アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）、−ＯＣ＝ＯＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、
    （ＩＩ）−ＣＨ_２−Ｓ（Ｏ）_０〜２−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、
    （ＩＩＩ）−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｓ（Ｏ）_０〜２−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、
    （ＩＶ）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された、１個又は２個の二重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルケニル、
    （Ｖ）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された、１個又は２個の三重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルキニル、
    （ＶＩ）−（ＣＨ_２）_ｎ１−（Ｒ_{１−アリール}）［式中、ｎ_１は０又は１であり、Ｒ_{１−アリール}は、そのアリール環が１個、２個、３個、又は４個の以下の置換基によって任意選択で置換されたフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル及びインダニル、インデニル、ジヒドロナフタリル、又はテトラリニルであって、その置換基は、
    （Ａ）Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシからなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、
    （Ｂ）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、及び−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された、１個又は２個の二重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルケニル、
    （Ｃ）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、及びＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された、１個又は２個の三重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルキニル、
    （Ｄ）−Ｃｌ、−Ｂｒ、又はＩ、
    （Ｆ）１個、２個、又は３個の−Ｆによって任意選択で置換された−Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、
    （Ｇ）−ＮＲ_Ｎ−２Ｒ_Ｎ−３（Ｒ_Ｎ−２及びＲ_Ｎ−３は以下に定義したとおり）、
    （Ｈ）−ＯＨ、
    （Ｉ）−Ｃ≡Ｎ、
    （Ｊ）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されたＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、
    （Ｋ）−ＣＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、
    （Ｌ）−ＳＯ_２−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）、
    （Ｍ）−ＣＯ−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）、又は
    （Ｎ）−ＳＯ_２−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）である］、
    （ＶＩＩ）−（ＣＨ_２）_ｎ１−（Ｒ_{１−ヘテロアリール}）［式中、ｎ_１は上記で定義したとおりであり、Ｒ_{１−ヘテロアリール}は、
    （Ａ）ピリジニル、
    （Ｂ）ピリミジニル、
    （Ｃ）キノリニル、
    （Ｆ）ベンゾチエニル、
    （Ｇ）インドリル、
    （Ｈ）インドリニル、
    （Ｉ）ピリダジニル、
    （Ｊ）ピラジニル、
    （Ｋ）イソインドリル、
    （Ｌ）イソキノリル、
    （Ｍ）キナゾリニル、
    （Ｎ）キノキサリニル、
    （Ｏ）フタラジニル、
    （Ｐ）イミダゾリル、
    （Ｑ）イソオキサゾリル、
    （Ｒ）ピラゾリル、
    （Ｓ）オキサゾリル、
    （Ｔ）チアゾリル、
    （Ｕ）インドリジニル、
    （Ｖ）インダゾリル、
    （Ｗ）ベンゾチアゾリル、
    （Ｘ）ベンズイミダゾリル、
    （Ｙ）ベンゾフラニル、
    （Ｚ）フラニル、
    （ＡＡ）チエニル、
    （ＢＢ）ピロリル、
    （ＣＣ）オキサジアゾリル、
    （ＤＤ）チアジアゾリル、
    （ＥＥ）トリアゾリル、
    （ＦＦ）テトラゾリル、
    （ＩＩ）オキサゾロピリジニル、
    （ＪＪ）イミダゾピリジニル、
    （ＫＫ）イソチアゾリル、
    （ＬＬ）ナフチリジニル、
    （ＭＭ）シンノリニル、
    （ＮＮ）カルバゾリル、
    （ＯＯ）β−カルボリニル、
    （ＰＰ）イソクロマニル、
    （ＱＱ）クロマニル、
    （ＳＳ）テトラヒドロイソキノリニル、
    （ＴＴ）イソインドリニル、
    （ＵＵ）イソベンゾテトラヒドロフラニル、
    （ＶＶ）イソベンゾテトラヒドロチエニル、
    （ＷＷ）イソベンゾチエニル、
    （ＸＸ）ベンズオキサゾリル、
    （ＹＹ）ピリドピリジニル、
    （ＺＺ）ベンゾテトラヒドロフラニル、
    （ＡＡＡ）ベンゾテトラヒドロチエニル、
    （ＢＢＢ）プリニル、
    （ＣＣＣ）ベンゾジオキソリル、
    （ＤＤＤ）トリアジニル、
    （ＥＥＥ）フェノキサジニル、
    （ＦＦＦ）フェノチアジニル、
    （ＧＧＧ）プテリジニル、
    （ＨＨＨ）ベンゾチアゾリル、
    （ＩＩＩ）イミダゾピリジニル、
    （ＪＪＪ）イミダゾチアゾリル、
    （ＫＫＫ）ジヒドロベンズイソキサジニル、
    （ＬＬＬ）ベンズイソキサジニル、
    （ＭＭＭ）ベンズオキサジニル、
    （ＮＮＮ）ジヒドロベンズイソチアジニル、
    （ＯＯＯ）ベンゾピラニル、
    （ＰＰＰ）ベンゾチオピラニル、
    （ＱＱＱ）クマリニル、
    （ＲＲＲ）イソクマリニル、
    （ＳＳＳ）クロモニル、
    （ＴＴＴ）クロマノニル、及び
    （ＵＵＵ）ピリジニル−Ｎ−オキシド
    からなる群から選択され、
    Ｒ_{１−ヘテロアリール}基は、Ｒ_{１−ヘテロアリール}基の新規の結合が水素原子及びその結合と入れ替わる前のその水素で置換された、親Ｒ_{Ｎ−ヘテロアリール}基のいずれかの環上原子によって−（ＣＨ_２）_ｎ１−に結合しており、ヘテロアリールは、
    （１）Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、上記で定義したとおり）、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシからなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、
    （２）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された、１個又は２個の二重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルケニル、
    （３）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された、１個又は２個の三重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルキニル、
    （４）−Ｆ、Ｃｌ、−Ｂｒ、又はＩ、
    （６）１個、２個、又は３個の−Ｆによって任意選択で置換された−Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、
    （７）−ＮＲ_Ｎ−２Ｒ_Ｎ−３（Ｒ_Ｎ−２及びＲ_Ｎ−３は以下に定義したとおり）、
    （８）−ＯＨ、
    （９）−Ｃ≡Ｎ、
    （１０）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されたＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、
    （１１）−ＣＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、
    （１２）−ＳＯ_２−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）、
    （１３）−ＣＯ−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）、又は
    （１４）−ＳＯ_２−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）のうちの１個、２個、３個、又は４個によって任意選択で置換されており、ただし、ｎ_１が０であるとき、Ｒ_{１−ヘテロアリール}は炭素鎖に窒素部分で結合しない］、
    （ＶＩＩＩ）−（ＣＨ_２）_ｎ１−（Ｒ_{１−複素環}）［式中、ｎ_１は上記で定義したとおりであり、Ｒ_{１−複素環}は、
    （Ａ）モルホリニル、
    （Ｂ）チオモルホリニル、
    （Ｃ）チオモルホリニルＳ−オキシド、
    （Ｄ）チオモルホリニルＳ，Ｓ−ジオキシド、
    （Ｅ）ピペラジニル、
    （Ｆ）ホモピペラジニル、
    （Ｇ）ピロリジニル、
    （Ｈ）ピロリニル、
    （Ｉ）テトラヒドロピラニル、
    （Ｊ）ピペリジニル、
    （Ｋ）テトラヒドロフラニル、
    （Ｌ）テトラヒドロチエニル、
    （Ｍ）ホモピペリジニル、
    （Ｎ）ホモモルホリニル、
    （Ｏ）ホモチオモルホリニル、
    （Ｐ）ホモモルホリニルＳ−オキシド、
    （Ｑ）ホモチオモルホリニルＳ，Ｓ−ジオキシド、及び
    （Ｒ）オキサゾリジノニル
    からなる群から選択され、
    Ｒ_{１−複素環}基は、Ｒ_{１−複素環}基への新規の結合が水素原子及びその結合と入れ替わるようにその水素で置換された、親Ｒ_{１−複素環}基のいずれかの原子によって結合しており、複素環は、
    （１）Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ_{１ −ａ}Ｒ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシからなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、
    （２）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された、１個又は２個の二重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルケニル、
    （３）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、及びＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換された、１個又は２個の三重結合を有するＣ_２〜Ｃ_６アルキニル、
    （４）−Ｆ、Ｃｌ、−Ｂｒ、又はＩ、
    （５）Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、
    （６）１個、２個、又は３個の−Ｆによって任意選択で置換された−Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、
    （７）−ＮＲ_Ｎ−２Ｒ_Ｎ−３（Ｒ_Ｎ−２及びＲ_Ｎ−３は以下に定義したとおり）、
    （８）−ＯＨ、
    （９）−Ｃ≡Ｎ、
    （１０）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは、−Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されたＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、
    （１１）−ＣＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、
    （１２）−ＳＯ_２−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）、
    （１３）−ＣＯ−ＮＲ_１−ａＲ_１−ｂ（Ｒ_１−ａ及びＲ_１−ｂは上記で定義したとおり）、
    （１４）−ＳＯ_２−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、又は
    （１５）＝Ｏのうちの１個、２個、３個、又は４個によって任意選択で置換されており、ただし、ｎ_１が０であるとき、Ｒ_{１−複素環}は炭素鎖に窒素部分で結合しない］、あるいは
    （ＩＸ）Ｇ−Ｌ−Ａ−Ｗ−［式中、Ａは、（Ｉ）その環が１個又は２個の以下の置換基によって任意選択で置換されたフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、インダニル、インデニル、ジヒドロナフタリル、テトラリニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、及びシクロヘプチルであって、その置換基が、
    （Ａ）−ＮＯ_２、
    （Ｂ）−Ｃ≡Ｎ、
    （Ｃ）−Ｎ（Ｒ）ＣＯ（Ｒ’）Ｒ（Ｒ’は以下で定義する）、
    （Ｄ）−ＣＯ−Ｏ−Ｒ_Ｎ−５（Ｒ_Ｎ−５は、
    （ａ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルと
    （ｂ）−（ＣＨ_２）_０〜２−（Ｒ_{１−アリール}）（Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおり）
    とからなる群から選択されている）、
    （Ｅ）−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−Ｒ_Ｎ−５（Ｒ_Ｎ−５は上記で定義したとおり）、
    （Ｆ）−Ｏ−（Ｃ_２〜Ｃ_６アルキル）−ＣＯＯＨ、
    （Ｇ）ＮＲＲ’（Ｒ、Ｒ’は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−（ＣＨ_２）_０〜２−（Ｒ_{１−アリール}）であり、Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおりである）、
    （Ｈ）−ＳＲ（Ｒは、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−（ＣＨ_２）_０〜２−（Ｒ_{１−アリール}）であり、Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおりである）、
    （Ｉ）−ＣＨ_２ＯＨ、
    （Ｊ）−ＣＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、
    （Ｋ）−ＣＯＮＲＲ’（Ｒ、Ｒ’は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−（ＣＨ_２）_０〜２−（Ｒ_{１−アリール}）であり、Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおりである）、
    （Ｌ）−ＳＯ_２ＮＲＲ’（Ｒ、Ｒ’は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルである）、
    （Ｍ）−ＣＯＯＨ、
    （Ｎ）−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
    （Ｏ）１個又は２個の二重結合を有する−Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、又は
    （Ｐ）１個又は２個の三重結合を有する−Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル
    であり、（Ｎ）、（Ｏ）、及び（Ｐ）はそれぞれ出現するごとに、−ＣＦ_３、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキオキシ、−ＯＣＦ_３、−ＮＨ_２、−ＯＨ、及びＣＮのうちの１個から３個によって任意選択で置換されていてもよく、ただし、Ｇ、Ｌ、及びＷをすべて不在とすることはできないもの；
    （ＩＩ）上記で定義したようなＲ_{１−ヘテロアリール}であって、Ｒ_{１−ヘテロアリール}基は、環上炭素原子によって置換基Ｗに結合しており、Ｒ_{１−ヘテロアリール}が、
    （Ａ）−ＮＯ_２、
    （Ｂ）−Ｃ≡Ｎ、
    （Ｃ）−Ｎ（Ｒ）ＣＯ（Ｒ’）（Ｒ、Ｒ’は上記で定義したとおり）、
    （Ｄ）−ＣＯ−Ｏ−Ｒ_Ｎ−５（Ｒ_Ｎ−５は、
    （ａ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルと
    （ｂ）−（ＣＨ_２）_０〜２−（Ｒ_{１−アリール}）（Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおり）
    とからなる群から選択されている）、
    （Ｅ）−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−Ｒ_Ｎ−５（Ｒ_Ｎ−５は上記で定義したとおり）、
    （Ｆ）−Ｏ−（Ｃ_２〜Ｃ_６アルキル）−ＣＯＯＨ、
    （Ｇ）ＮＲＲ’（Ｒ、Ｒ’は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、及び（ＣＨ_２）_０〜２−（Ｒ_{１−アリール}）であり、Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおりである）、
    （Ｈ）−ＳＲ（Ｒ及びＲ_{１−アリール}は上記で定義したとおり）、
    （Ｉ）−ＣＨ_２ＯＨ、
    （Ｊ）−ＣＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、
    （Ｋ）−ＣＯＮＲＲ’（Ｒ、Ｒ’、及びＲ_{１−アリール}は上記で定義したとおり）、
    （Ｌ）−ＳＯ_２ＮＲＲ’（Ｒ、Ｒ’は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルである）、
    （Ｍ）−ＣＯＯＨ、
    （Ｎ）−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
    （Ｏ）１個又は２個の二重結合を有する−Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、及び
    （Ｐ）１個又は２個の三重結合を有する−Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル
    からなる群からそれぞれ独立に選択された１個、２個、３個、又は４個の置換基によって任意選択で置換され、
    （Ｎ）、（Ｏ）、及び（Ｐ）がそれぞれ出現するごとに、−ＣＦ_３、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキオキシ、−ＯＣＦ_３、−ＮＨ_２、−ＯＨ、及びＣＮからなる群からそれぞれ独立に選択された１個から３個の置換基によって任意選択で置換されていてもよく、ただし、Ｇ、Ｌ、及びＷをすべて不在とすることはできないもの、又は
    （ＩＩＩ）上記で定義したようなＲ_{１−複素環}であって、Ｒ_{１−複素環}基は、環上炭素原子によって置換基Ｗに結合しており、Ｒ_{１−ヘテロアリール}が、
    （１）＝Ｏ、
    （２）Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、
    （３）−ＣＦ_３、
    （４）−Ｆ、Ｃｌ、−Ｂｒ、又はＩ、
    （５）Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、
    （６）−Ｏ−ＣＦ_３、
    （７）−ＮＨ_２、
    （８）−ＯＨ、及び
    （９）−Ｃ≡Ｎ
    からなる群からそれぞれ独立に選択された１個から２個の置換基によって任意選択で置換されており、ただし、Ｇ、Ｌ、及びＷをすべて不在とすることはできないものであり、
    Ｗは、−Ｓ（Ｏ）_０〜２−、−Ｏ−、−Ｎ−、又は不在であり、Ｎは、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルによって任意選択で置換されており、
    

    

    結合であり、あるいはＬは、Ｇが不在であるとき不在であり、Ｒａ及びＲｂは、それぞれ独立に、Ｈ；ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、及び最高で５個の−Ｆによって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり；
    Ｇは、
    （Ｉ）−Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキルであって、
    （Ａ）−ＣＯＯＨ、
    （Ｂ）−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、
    （Ｃ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、
    （Ｄ）−ＯＨ、
    （Ｅ）−ＮＨ_２、
    （Ｆ）１個から５個の−Ｆによって任意選択で置換された−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
    （Ｇ）−（Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル）−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル）、
    （Ｈ）１個又は２個の二重結合を有する−Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル、
    （Ｉ）１個又は２個の三重結合を有する−Ｃ_２〜Ｃ_１０アルキニル、
    （Ｊ）１個の二重結合及び１個の三重結合を有する−Ｃ_４〜Ｃ_１０ヒドロカルビル鎖、
    （Ｋ）−Ｒ_{１−アリール}（Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおり）、
    （Ｌ）−Ｒ_{１−ヘテロアリール}（Ｒ_{１−ヘテロアリール}は上記で定義したとおり）
    からなる群から選択された１個の置換基によって任意選択で置換されたもの、
    （ＩＩ）−（ＣＨ_２）_０〜３−（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキルであって、シクロアルキルが、
    （Ａ）−ＣＯＯＨ、
    （Ｂ）−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、
    （Ｃ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、
    （Ｄ）−ＯＨ、
    （Ｅ）−ＮＨ_２、
    （Ｆ）１個から５個の−Ｆによって任意選択で置換された−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
    （Ｇ）−（Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル）−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル）、
    （Ｈ）１個又は２個の二重結合を有する−Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル、
    （Ｉ）１個又は２個の三重結合を有する−Ｃ_２〜Ｃ_１０アルキニル、
    （Ｊ）１個の二重結合及び１個の三重結合を有する−Ｃ_４〜Ｃ_１０ヒドロカルビル鎖、
    （Ｋ）−Ｒ_{１−アリール}（Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおり）、
    （Ｌ）−Ｒ_{１−ヘテロアリール}（Ｒ_{１−ヘテロアリール}は上記で定義したとおり）、
    からなる群から選択された１個、２個、又は３個の置換基によって任意選択で置換されていてよいもの、
    （ＩＩＩ）−（ＣＲ’Ｒ”）_０〜４−Ｒ_{１−アリール}（Ｒ’、Ｒ”、及びＲ_{１−アリール}は、上記で定義したとおりである）、
    （ＩＶ）−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｒ_{１−ヘテロアリール}（Ｒ_{１−ヘテロアリール}は上記で定義したとおりである）、
    （Ｖ）−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｒ_{１−複素環}（Ｒ_{１−複素環}は上記で定義したとおりである）、
    （ＶＩ）−Ｃ（Ｒ_Ｃ−１）（Ｒ_Ｃ−２）−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ_Ｃ−３であって、Ｒ_Ｃ−１及びＲ_Ｃ−２が、
    （Ａ）−Ｈ、
    （Ｂ）−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
    （Ｃ）−（Ｃ_０〜Ｃ_４アルキル）−Ｒ_{１−アリール}（Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおり）、
    （Ｄ）−（Ｃ_０〜Ｃ_４アルキル）−Ｒ_{１−ヘテロアリール}（Ｒ_{１−ヘテロアリール}は上記で定義したとおり）、
    （Ｅ）−（Ｃ_０〜Ｃ_４アルキル）−Ｒ_{１−複素環}（Ｒ_{１−複素環}は上記で定義したとおり）、
    （Ｆ）−（ＣＨ_２）_１〜４−ＯＨ、
    （Ｇ）−（ＣＨ_２）_１〜４−Ｒ_Ｃ−４−（ＣＨ_２）_１〜４−Ｒ_{Ｃ’−アリール}（Ｒ_Ｃ−４は、−Ｏ−、−Ｓ−、又は）
    （Ｈ）−ＮＲ_Ｃ−５−（Ｒ_Ｃ−５は、−又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、Ｒ_{Ｃ’−アリール}は上記で定義したとおりである）、及び
    （Ｉ）−（ＣＨ_２）_１〜４−Ｒ_Ｃ−４−（ＣＨ_２）_１〜４−Ｒ_{Ｃ−ヘテロアリール}（Ｒ_Ｃ−４及びＲ_{Ｃ−ヘテロアリール}は上記で定義したとおり）
    からなる群からそれぞれ独立に選択されており、（Ｃ）、（Ｄ）、及び（Ｅ）のＣ_０は単に結合に過ぎず、Ｒ_Ｃ−３が、
    （ａ）−Ｈ、
    （ｂ）−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
    （ｃ）−（Ｃ_０〜Ｃ_４アルキル）−Ｒ_{１−アリール}（Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおり）、
    （ｄ）−（Ｃ_０〜Ｃ_４アルキル）−Ｒ_{１−ヘテロアリール}（Ｒ_{１−ヘテロアリール}は上記で定義したとおり）、
    （ｅ）−（Ｃ_０〜Ｃ_４アルキル）−Ｒ_{１−複素環}（Ｒ_{１−複素環}は上記で定義したとおり）であるもの；
    （ＶＩＩ）フェニルもしくはヘテロアリール環に縮合した−シクロペンチルもしくは−シクロヘキシル環であって、ヘテロアリールは上記で定義したとおりであり、フェニル及びヘテロアリールが、
    （Ｈ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
    （Ｂ）−ＣＦ_３、
    （Ｃ）−Ｆ、Ｃｌ、−Ｂｒ、及びＩ、
    （Ｄ）Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、
    （Ｅ）−ＯＣＦ_３、
    （Ｆ）−ＮＨ_２、
    （Ｇ）−ＯＨ、
    （Ｈ）−Ｃ≡Ｎ、
    （Ｉ）−ＮＯ_２、
    （Ｊ）−ＣＯ−ＯＨ、
    （Ｋ）−ＣＯ−Ｏ−Ｒ_Ｎ−５（Ｒ_Ｎ−５は、
    （ａ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルと
    （ｂ）−（Ｃ_０〜Ｃ_２アルキル）−（Ｒ_{１−アリール}）（Ｒ_{１−アリール}は上記で定義したとおり）
    とからなる群から選択されている）、
    （Ｌ）−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−Ｒ_Ｎ−５（Ｒ_Ｎ−５は上記で定義したとおり）、
    （Ｍ）−Ｏ−（Ｃ_２〜Ｃ_５アルキル）−ＣＯＯＨ、又は
    （Ｎ）−ＯＲ（Ｒは上記で定義したとおり）、
    （Ｏ）−ＮＲ−Ｒ’（Ｒ及びＲ’は上記で定義したとおり）、
    （Ｐ）−ＳＲ（Ｒは上記で定義したとおり）、
    （Ｑ）−ＣＦ_３、
    （Ｒ）−ＯＣＦ_３、
    （Ｓ）−Ｎ（Ｒ）ＣＯＲ’（Ｒ、Ｒ’は上記で定義したとおり）、
    （Ｔ）−ＮＲＲ’（Ｒ、Ｒ’は上記で定義したとおり）、
    （Ｕ）−ＳＲ（Ｒは上記で定義したとおり）、
    （Ｖ）−ＣＨ_２ＯＨ、
    （Ｗ）−ＣＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、
    （Ｘ）−ＣＯＮＲＲ’（Ｒ、Ｒ’は上記で定義したとおり）、又は
    （Ｙ）−ＳＯ_２ＮＲＲ’（Ｒは上記で定義したとおり）
    のうちの１個、２個、又は３個によって任意選択で置換されているもの、あるいは
    （ＶＩＩＩ）−（ＣＨ_２）_２−Ｏ−（ＣＨ_２）_２−ＯＨである方法。
12. Ｒ_Ｃが、Ｒ_２０５、−ＯＣ＝ＯＮＲ_２３５Ｒ_２４０、−Ｓ（＝Ｏ）_０〜２Ｒ_２３５、−ＮＲ_２３５Ｃ＝ＯＮＲ_２３５Ｒ_２４０、−Ｃ＝ＯＮＲ_２３５Ｒ_２４０、及び−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ_２３５Ｒ_２４０からなる群からそれぞれ独立に選択された１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルキル；シクロアルキルが、Ｒ_２０５、−ＣＯ_２Ｈ、及び−ＣＯ_２−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）からなる群からそれぞれ独立に選択された１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換されている−（ＣＨ_２）_０〜３−（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_１〜４−アリール；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロアリール、−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロシクロアルキル；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−アリールヘテロアリール；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−アリール−ヘテロシクロアルキル；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−アリール−アリール；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロアリール−アリール；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロアリール−ヘテロシクロアルキル；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロアリール−ヘテロアリール；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロシクロアルキル−ヘテロアリール；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロシクロアルキル−ヘテロシクロアルキル；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロシクロアルキル−アリール；−［Ｃ（Ｒ_２５５）（Ｒ_２６０）］_１〜３−ＣＯ−Ｎ−（Ｒ_２５５）_２；−ＣＨ（アリール）_２；−ＣＨ（ヘテロアリール）_２；−ＣＨ（ヘテロシクロアルキル）_２；−ＣＨ（アリール）（ヘテロアリール）；アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクロアルキルに縮合したシクロペンチル、シクロヘキシル、もしくはシクロヘプチル環であって、前記シクロペンチル、シクロヘキシル、もしくはシクロヘプチルの１個の炭素原子が、１個又は２個のＮＨ、ＮＲ_２１５、Ｏ、又はＳ（＝Ｏ）_０〜２によって任意選択で置換されており、前記シクロペンチル、シクロヘキシル、もしくはシクロヘプチル基が、それぞれ独立にＲ_２０５、＝Ｏ、−ＣＯ−ＮＲ_２３５Ｒ_２４０、又は−ＳＯ_２−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）である１個又は２個の基によって任意選択で置換されていてよいもの；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_１０アルケニル；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_１０アルキニル；
    

    

    からなる群から選択されており；
    各アリールは、１個、２個、又は３個のＲ_２００によって任意選択で置換されており、
    各ヘテロアリールは、１個、２個、３個、又は４個のＲ_２００によって任意選択で置換されており、
    各ヘテロシクロアルキルは、１個、２個、３個、又は４個のＲ_２１０によって任意選択で置換されており、
    Ｒ_２００は、それぞれ出現するごとに、１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル；
    

    

    １個又は２個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルケニル；１個又は２個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルキニル；−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｎ（ＨもしくはＲ_２１５）−ＳＯ_２−Ｒ_２２０；及び−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され；
    各アリール基は、それぞれ出現するごとに、それぞれ独立にＲ_２０５、Ｒ_２１０、又はそれぞれ独立にＲ_２０５もしくはＲ_２１０である１個、２個、もしくは３個の基で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルである１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換され；
    各ヘテロシクロアルキル基は、それぞれ出現するごとに、それぞれ独立にＲ_２１０である１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換され；
    各ヘテロアリール基は、それぞれ出現するごとに、それぞれ独立にＲ_２０５、Ｒ_２１０、又はそれぞれ独立にＲ_２０５もしくはＲ_２１０である１個、２個、もしくは３個の基で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルである１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換されており；
    Ｒ_２０５は、それぞれ出現するごとに、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｏ−フェニル、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、及びＮ−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）からなる群からそれぞれ独立に選択されており；
    Ｒ_２１０は、それぞれ出現するごとに、１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルケニル；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルキニル；ハロゲン；Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ；Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルコキシ；−ＮＲ_２２０Ｒ_２２５；ＯＨ；Ｃ≡Ｎ；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキル；−ＣＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）；−ＳＯ_２ＮＲ_２３５Ｒ_２４０；−ＣＯ−ＮＲ_２３５Ｒ_２４０；−ＳＯ_２−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）；及び＝Ｏからなる群からそれぞれ独立に選択されており；
    Ｒ_２１５は、それぞれ出現するごとに、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−（ＣＨ_２）_０〜２−（アリール）、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、及び（ＣＨ_２）_０〜２−（ヘテロアリール）、−（ＣＨ_２）_０〜２−（ヘテロシクロアルキル）からなる群からそれぞれ独立に選択され、アリール基は、それぞれ出現するごとに、それぞれ独立にＲ_２０５又はＲ_２１０である１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換され、ヘテロシクロアルキル基は、それぞれ出現するごとに、１個、２個、又は３個のＲ_２１０によって任意選択で置換され、各ヘテロアリール基は、それぞれ出現するごとに、１個、２個、又は３個のＲ_２１０基によって任意選択で置換されており；
    Ｒ_２２０及びＲ_２２５は、それぞれ出現するごとに、−Ｈ、−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ヒドロキシＣ_１〜Ｃ_６アルキル、アミノＣ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロＣ_１〜Ｃ_６アルキル、−Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、−（Ｃ_１〜Ｃ_２アルキル）−（Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル）、−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル）、−Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、−Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、１個の二重結合及び１個の三重結合を有する−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル鎖、−アリール、−ヘテロアリール、及びヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、
    アリール基は、それぞれ出現するごとに、それぞれ独立にＲ_２０５又はＲ_２１０である１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換され、
    ヘテロシクロアルキル基は、それぞれ出現するごとに、１個、２個、又は３個のＲ_２１０によって任意選択で置換され、
    各ヘテロアリール基は、それぞれ出現するごとに、１個、２個、又は３個のＲ_２１０によって任意選択で置換されており；
    Ｒ_２３５及びＲ_２４０は、それぞれ出現するごとに、独立にＨ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ_２４５及びＲ_２５０は、それぞれ出現するごとに、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルアリール、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_４ヒドロキシアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシ、−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、及びフェニルからなる群からそれぞれ独立に選択されており；あるいは
    Ｒ_２４５及びＲ_２５０は、結合している炭素と一緒になって、３個、４個、５個、６個、又は７個の炭素原子からなる炭素環を形成し、任意選択で、１個の炭素原子が、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ_２−、及びＮＲ_２２０−からなる群から選択されたヘテロ原子によって置換されており；
    Ｒ_２５５及びＲ_２６０は、それぞれ出現するごとに、Ｈ；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルケニル；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルキニル；−（ＣＨ_２）_１〜２−Ｓ（Ｏ）_０〜２−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されている−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル；−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）−アリール；−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）−ヘテロアリール；−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）−ヘテロシクロアルキル；−アリール；−ヘテロアリール；−ヘテロシクロアルキル；−（ＣＨ_２）_１〜４−Ｒ_２６５−（ＣＨ_２）_０〜４−アリール；−（ＣＨ_２）_１〜４−Ｒ_２６５−（ＣＨ_２）_０〜４−ヘテロアリール；及び−（ＣＨ_２）_１〜４−Ｒ_２６５−（ＣＨ_２）_０〜４−ヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、
    Ｒ_２６５は、それぞれ出現するごとに、それぞれ独立に−Ｏ−、−Ｓ−、又はＮ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）−であり、
    各アリール又はフェニルは、それぞれ独立に、Ｒ_２０５、Ｒ_２１０、又はそれぞれ独立にＲ_２０５もしくはＲ_２１０である１個、２個、もしくは３個の基で置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキルである１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換され、
    各ヘテロアリールは、１個、２個、３個、又は４個のＲ_２００によって任意選択で置換され、
    各ヘテロシクロアルキルは、１個、２個、３個、又は４個のＲ_２１０によって任意選択で置換されている請求項８に記載の方法。
13. Ｒ_Ｃが、Ｒ_２０５、−ＯＣ＝ＯＮＲ_２３５Ｒ_２４０、−Ｓ（＝Ｏ）_０〜２Ｒ_２３５、−ＮＲ_２３５Ｃ＝ＯＮＲ_２３５Ｒ_２４０、−Ｃ＝ＯＮＲ_２３５Ｒ_２４０、及び−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ_２３５Ｒ_２４０からなる群からそれぞれ独立に選択された１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルキル；シクロアルキルが、Ｒ_２０５、−ＣＯ_２Ｈ、及び−ＣＯ_２−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）からなる群からそれぞれ独立に選択された１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換されている−（ＣＨ_２）_０〜３−（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_２〜４−アリール；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロアリール、−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロシクロアルキル；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−アリール−ヘテロアリール；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−アリール−ヘテロシクロアルキル；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−アリール−アリール；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロアリール−アリール；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロアリール−ヘテロシクロアルキル；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロアリール−ヘテロアリール；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロシクロアルキル−ヘテロアリール；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロシクロアルキル−ヘテロシクロアルキル；−（ＣＲ_２４５Ｒ_２５０）_０〜４−ヘテロシクロアルキル−アリール；−［Ｃ（Ｒ_２５５）（Ｒ_２６０）］_１〜３−ＣＯ−Ｎ−（Ｒ_２５５）_２；−ＣＨ（アリール）_２；−ＣＨ（ヘテロアリール）_２；−ＣＨ（ヘテロシクロアルキル）_２；−ＣＨ（アリール）（ヘテロアリール）；アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクロアルキルに縮合したシクロペンチル、シクロヘキシル、もしくはシクロヘプチル環であって、前記シクロペンチル、シクロヘキシル、もしくはシクロヘプチルの１個の炭素原子が、１個又は２個のＮＨ、ＮＲ_２１５、Ｏ、又はＳ（＝Ｏ）_０〜２によって任意選択で置換されており、前記シクロペンチル、シクロヘキシル、もしくはシクロヘプチル基が、それぞれ独立にＲ_２０５、＝Ｏ、−ＣＯ−ＮＲ_２３５Ｒ_２４０、又は−ＳＯ_２−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）である１個又は２個の基によって任意選択で置換されていてよいもの；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_１０アルケニル；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_１０アルキニル；
    

    

    からなる群から選択されており；
    各アリールは、１個、２個、又は３個のＲ_２００によって任意選択で置換されており、
    各ヘテロアリールは、１個、２個、３個、又は４個のＲ_２００によって任意選択で置換されており、
    各ヘテロシクロアルキルは、１個、２個、３個、又は４個のＲ_２１０によって任意選択で置換されており、
    Ｒ_２００は、それぞれ出現するごとに、１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル；
    

    

    １個又は２個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルケニル；１個又は２個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルキニル；−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｎ（ＨもしくはＲ_２１５）−ＳＯ_２−Ｒ_２２０；及び−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され；
    各アリール基は、それぞれ出現するごとに、それぞれ独立にＲ_２０５、Ｒ_２１０、又はそれぞれ独立にＲ_２０５もしくはＲ_２１０である１個、２個、もしくは３個の基で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルである１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換され；
    各ヘテロシクロアルキル基は、それぞれ出現するごとに、それぞれ独立にＲ_２１０である１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換され；
    各ヘテロアリール基は、それぞれ出現するごとに、それぞれ独立にＲ_２０５、Ｒ_２１０、又はそれぞれ独立にＲ_２０５もしくはＲ_２１０である１個、２個、もしくは３個の基で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルである１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換されており；
    Ｒ_２０５は、それぞれ出現するごとに、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｏ−フェニル、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、及びＮ−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）からなる群からそれぞれ独立に選択されており；
    Ｒ_２１０は、それぞれ出現するごとに、１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルケニル；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルキニル；ハロゲン；Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ；Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルコキシ；−ＮＲ_２２０Ｒ_２２５；ＯＨ；Ｃ≡Ｎ；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキル；−ＣＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）；−ＳＯ_２ＮＲ_２３５Ｒ_２４０；−ＣＯＮＲ_２３５Ｒ_２４０；−ＳＯ_２−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）；及び＝Ｏからなる群からそれぞれ独立に選択されており；
    Ｒ_２１５は、それぞれ出現するごとに、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−（ＣＨ_２）_０〜２−（アリール）、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、及び−（ＣＨ_２）_０〜２−（ヘテロアリール）、−（ＣＨ_２）_０〜２−（ヘテロシクロアルキル）からなる群からそれぞれ独立に選択され、アリール基は、それぞれ出現するごとに、それぞれ独立にＲ_２０５又はＲ_２１０である１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換され、ヘテロシクロアルキル基は、それぞれ出現するごとに、１個、２個、又は３個のＲ_２１０によって任意選択で置換され、各ヘテロアリール基は、それぞれ出現するごとに、１個、２個、又は３個のＲ_２１０基によって任意選択で置換されており；
    Ｒ_２２０及びＲ_２２５は、それぞれ出現するごとに、−Ｈ、−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ヒドロキシＣ_１〜Ｃ_６アルキル、アミノＣ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロＣ_１〜Ｃ_６アルキル、−Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、−（Ｃ_１〜Ｃ_２アルキル）−（Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル）、−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル）、−Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、−Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、１個の二重結合及び１個の三重結合を有する−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル鎖、−アリール、−ヘテロアリール、及びヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、
    アリール基は、それぞれ出現するごとに、それぞれ独立にＲ_２０５又はＲ_２１０である１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換され、
    ヘテロシクロアルキル基は、それぞれ出現するごとに、１個、２個、又は３個のＲ_２１０によって任意選択で置換され、
    各ヘテロアリール基は、それぞれ出現するごとに、１個、２個、又は３個のＲ_２１０によって任意選択で置換されており；
    Ｒ_２３５及びＲ_２４０は、それぞれ出現するごとに、独立にＨ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ_２４５及びＲ_２５０は、それぞれ出現するごとに、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルアリール、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_４ヒドロキシアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシ、−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、及びフェニルからなる群からそれぞれ独立に選択されており；あるいは
    Ｒ_２４５及びＲ_２５０は、結合している炭素と一緒になって、３個、４個、５個、６個、又は７個の炭素原子からなる炭素環を形成し、任意選択で、１個の炭素原子が、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ_２−、及び−ＮＲ_２２０−からなる群から選択されたヘテロ原子によって置換されており；
    Ｒ_２５５及びＲ_２６０は、それぞれ出現するごとに、Ｈ；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルケニル；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルキニル；−（ＣＨ_２）_１〜２−Ｓ（Ｏ）_０〜２−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）；１個、２個、又は３個のＲ_２０５基によって任意選択で置換されている−（ＣＨ_２）_０〜４−Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル；−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）−アリール；−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）−ヘテロアリール；−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）−ヘテロシクロアルキル；−アリール；−ヘテロアリール；−ヘテロシクロアルキル；−（ＣＨ_２）_１〜４−Ｒ_２６５−（ＣＨ_２）_０〜４−アリール；−（ＣＨ_２）_１〜４−Ｒ_２６５−（ＣＨ_２）_０〜４−ヘテロアリール；及び−（ＣＨ_２）_１〜４−Ｒ_２６５−（ＣＨ_２）_０〜４−ヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、
    Ｒ_２６５は、それぞれ出現するごとに、それぞれ独立に−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）−であり、
    各アリール又はフェニルは、それぞれ独立に、Ｒ_２０５、Ｒ_２１０、又はそれぞれ独立にＲ_２０５もしくはＲ_２１０である１個、２個、もしくは３個の基で置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキルである１個、２個、又は３個の基によって任意選択で置換され、
    各ヘテロアリールは、１個、２個、３個、又は４個のＲ_２００によって任意選択で置換され、
    各ヘテロシクロアルキルは、１個、２個、３個、又は４個のＲ_２１０によって任意選択で置換されている請求項８に記載の方法。
14. アルツハイマー病の発生の防止又は遅延を助長するため、軽度認知障害（ＭＣＩ）の患者の治療、及びＭＣＩからＡＤへと進行する恐れのある患者においてアルツハイマー病の発生の防止又は遅延をするため、ダウン症候群を治療するため、オランダ型遺伝性アミロイド性脳出血に罹患したヒトを治療するため、脳アミロイド血管障害を治療し、起こり得るその予後、すなわち単発性及び再発性皮質下出血を防ぐため、血管性変性混合型痴呆、パーキンソン病に随伴する痴呆、進行性核上麻痺に随伴する痴呆、皮質基底核変性症に随伴する痴呆、びまん性レビー小体型アルツハイマー病を含む他の変性痴呆を治療するための、アルツハイマー病からなる群から選択された疾患もしくは状態を有し、又は患者がそうなるのを予防する際に、そのような治療を必要とする患者を治療する方法であって、次式（Ｉ）の置換アミノアルコール
    

    

    又は薬剤として許容可能なその塩及びエステル
    ［式中、Ｂは、Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_１０直鎖もしくは分枝鎖アルキルであり、Ｒ_２０、Ｒ_２、及びＲ_３はＨであり、ｎは０であり、Ｒ_１は３，５−ジフルオロフェニルであり、Ｒｃは次式
    

    

    であり、Ｒは、−ＯＢ又はＳＯ_２Ｂによって任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_４直鎖もしくは分枝鎖アルキル基である］からなる群から選択された治療有効量の化合物を投与することを含む方法。
15. 次式（Ｉ）の化合物
    

    

    又は薬剤として許容可能なその塩及びエステル
    ［式中、Ｂ、Ｒ_２０、Ｒ_２、Ｒ_３、ｎ、及びＲ_Ｃは、請求項１で定義したとおりである］の製造方法。