JP2004534050A - 細胞ストレスに関連する疾病及び状態を予防及び治療する方法 - Google Patents
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Abstract
Description
【0001】
本発明は、細胞ストレスに関連する疾病及び状態を予防及び治療する方法に関する。
【背景技術】
【0002】
細胞ストレスに対して、身体は、熱ショックタンパク質やシャペロンとも呼ばれるストレスタンパク質として知られているタンパク質ファミリーの誘起を含む、高度に保存される反応によって応答する。これらのタンパク質は、細胞の正常な機能に関して非常に重要な役割を果たし、それらはまた、心臓病、糖尿病、自己免疫疾患、ガン、並びに高温への曝露、低酸素濃度(即ち局所貧血)、炎症、感染、重金属への曝露、及びアルコールなどによって惹起される細胞ストレスを含む、種々の疾病及び状態に密接に関係している。
【0003】
例えばビール、ワイン、及び酒などのエタノール含有飲料の摂取によって、細胞ストレスが引き起こされ、それによって、例えば胃炎、腹痛、胃腸疲労、消化不良、及び潰瘍を含む消化器官の多くの状態を惹起したり、悪化させたりし得る。加えて、過剰のアルコール摂取は、摂取後の朝に当該人によってしばしば感じられる、総合して二日酔いとして知られている身体的不調を引き起こす。二日酔いのひどさは、当該人のアルコール処理能力、当該飲料中の非アルコール成分(コンジナーと呼ばれる)、特定時間内に摂取したアルコール量、及び過剰のアルコール摂取により惹起される脱水状態のひどさ、を含む種々の因子によって左右される。ブラックコーヒー並びに少量のアルコールを朝にさらに摂取することを含む、二日酔いに関する多くの仮説の治療法がある。これらの方法のどれも、腹部の不調、吐き気、疲労、及び頭痛を含み得る二日酔いの症状を適切に治療することはない。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【0004】
本発明は、細胞ストレスに関連する疾病及び状態の1つ以上の症状を改善する方法を提供する。例えば、本発明の方法は、アルコールによって惹起された、あるいはアルコールによって悪化した消化器官の傷害、又は消化器官の状態の予防あるいは治療に使用し得る。詳細な一例として、本発明の方法は、二日酔いの予防及び治療に使用され得る。本発明の方法を用いて予防あるいは治療し得る疾病及び状態の他の例は、後に挙げる。
【課題を解決するための手段】
【0005】
本発明の方法は、以下の化学式を有するSelbex(登録商標)として知られる薬剤の使用を包含する。
【化2】
Selbex(登録商標)は、消化性潰瘍の治療用に、1994年に日本のエーザイ社によって初めて市場に出された薬剤である。Selbex(登録商標)の合成法及びその調合物は、米国特許第4、169、157号に記載されており、参照することでその内容の全てを本明細書に取り入れることとする。
【0006】
本発明によれば、例えば、二日酔い、非ステロイド抗炎剤(NSAID)によって惹起された胃及び十二指腸の傷害(例えば、アスピリン、アセトアミノフェン、あるいはイブプロフェンによって惹起されたもの)、胃炎、糖尿病、吐き気、胃腸疲労、腹痛、食道炎、胃及び食道の逆流疾患(GERD)、大腸炎、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患(クローン病及び潰瘍性大腸炎を含む)、憩室症、憩室炎、小児脂肪便疾患、ゾリンジャー−エリソン疾患、ヘリコバクターピロリ感染、胸やけ、裂孔ヘルニア、及びバレット型食道などの、胃腸の傷害及び状態の1つ以上の症状を改善させるために、Selbex(登録商標)の投与を実施する。
【0007】
二日酔いを予防するために、あるいは治療するために使用する場合、投与は、例えば、(i)アルコール飲料を飲む前の2時間以内、(ii)アルコール飲料を飲んでいる時間内、(iii)一連のアルコール飲料の最後を飲んだ後の1時間以内、(iv)一連のアルコール飲料の最後を飲んだ後の48時間以内、(v)(i)−(iv)にて特定される時点のうちの2つ以上、のいずれかにて実施し得る。
【0008】
48時間にわたるSelbex(登録商標)の投与総量は、当業者によって適切であると定められるとき、例えば10−1000mg、例えば50−500mg、例えば100−300mgとし得る。Selbex(登録商標)の投与量は、患者の体重、患者のアルコール耐性、及びアルコール摂取量に応じて、変え得る。本発明はまた、本明細書に記載する疾病及び状態を予防及び治療するための薬剤の調製におけるSelbex(登録商標)の使用法も包含する。
【発明の効果】
【0009】
本発明の方法は効果的であり、副作用にかけてはほとんど生じさせない。本発明の他の特徴及び利点は、以下の詳細な説明及び特許請求の範囲から明らかとなるであろう。
【発明を実施するための最良の形態】
【0010】
本発明は、細胞ストレス誘発性の疾病及び状態の1つ以上の症状を改善する方法を提供する。詳細な一例として、本発明の方法は、アルコールによって惹起された、あるいはアルコールによって悪化した消化器官の傷害、又は消化器官の状態を予防あるいは治療するために使用することができる。例えば、二日酔いの症状を予防あるいは治療するために、本発明の方法を使用することができる。本発明の方法はまた、アルコールによって惹起された、あるいはアルコールによって悪化した、NSAID誘発性の胃及び十二指腸の傷害、胃炎、消化不良、吐き気、胃腸疲労、腹痛、食道炎、胃及び食道の逆流疾患(GERD)、大腸炎、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患(クローン病及び潰瘍性大腸炎を含む)、憩室症、憩室炎、小児脂肪便疾患、ゾリンジャー−エリソン疾患、ヘリコバクターピロリ感染、胸やけ、裂孔ヘルニア、及びバレット型食道、及び他の胃腸の疾病及び状態を予防あるいは治療するためにも使用し得る。加えて、本発明の方法は、アルコール摂取を伴わない消化器官のこれらの疾病及び状態(当然、二日酔いは除く)を予防及び治療するのに使用し得る。
【0011】
細胞ストレスに関連する他の疾病及び状態もまた、本発明の方法を用いて予防又は治療し得る。そのような疾病及び状態の例として、心脈管系疾患(例えば、心臓発作、脳卒中、アテローム性動脈硬化症、高血圧症、心臓麻痺、及び血管形成術に係る再狭搾)、阻血再潅流障害、一過性脳虚血発作、慢性及び急性の腸管虚血、重症虚血肢、アルコール性肝疾患、関節炎(例えば、リューマチ様関節炎)、神経変性疾患(例えば、アルツハイマー病及びパーキンソン病)、水銀中毒、プリオン疾患(例えば、クロイツフェルト−ヤコブ病、狂牛病、及びスクラピー)、全身性エリテマトーデス、細菌及びウィルス感染、敗血性ショック、微塵熱(grain−dust−fever)、粘膜炎、歯肉炎、インシュリン依存性糖尿病(IDD)、神経障害、筋傷害、移植片対宿主疾患、移植された組織あるいは器官の不全又は拒絶反応の予防、脊髄傷害、外傷性傷害、外傷治療、及び肺炎が挙げられる。当分野において知られているように、これらの疾病及び状態のいくつかは、熱ショックタンパク質及び/又は炎症性サイトカイン(例えば、腫瘍壊死因子−α)誘発性であることによって特徴づけることができる。そのような誘発に関連するたの疾病及び状態の予防及び治療もまた、本発明に包含される。
【0012】
本発明は、一部、本明細書に記載される本発明の発明者がSelbex(登録商標)を用いて自らに施した臨床実験に基づくものである。ある晩、彼は過剰のアルコール飲料を摂取し、腹部の不調、吐き気、疲労、及び頭痛を感じながら翌朝目が覚めた。二日酔いを改善するために過去に彼が行った通常の方法では、ほとんど症状の緩和はもたらされなかった。彼は、アルコール飲料を飲む次の機会には、Selbex(登録商標)によって症状の緩和がもたらされるかどうか判断するためにそれを摂取しようと決心した。こうして、後の晩に、アルコール飲料を飲むすぐ前に、彼は、エーザイ社が市販しているカプセル形態にてSelbex(登録商標)50mgを経口摂取した。その晩の間に、アルコール飲料を引き続き飲んでいるときに、彼はSelbex(登録商標)50mgをさらに経口摂取した。翌朝、彼が目を覚ましたときに、Selbex(登録商標)50mgをさらに摂取し、48時間の間に摂取した総量は150mgになった。彼は、前回と同じぐらいに多量のアルコールを摂取したが、Selbex(登録商標)によって、上記の症状はどれも全く現れなかったか、又は著しく軽減された。
【0013】
合成法
Selbex(登録商標)は、米国特許第4、169、157号に記載の方法に従って合成することができ、上述したように、それは参照することでその内容の全てを本明細書に取り入れることとする。Selbex(登録商標)の非商標名は、テプレノン及びゲラニルゲラニルアセトンであり、その化学名は、(9E,13E)−6,10,14,18−テトラメチル−5,9,13,17−ノナデカテトラエン−2−オンの3:2(5E:5Z)幾何混合物である。Selbex(登録商標)の分子式はC23H38Oであり、分子量は330.55である。テプレノンは、無色ないし淡黄色の油性の液体として存在する。それはかすかな特徴的な香りを有しており、無味である。それは、メタノール、エタノール、アセトン、クロロホルム、及びヘキサンと混和性を示し、実質的に水に不溶であり、空気の影響を受ける。
【0014】
調合物
Selbex(登録商標)は、カプセル、粉末、錠剤、顆粒、丸剤、あるいは液状形態を含む経口投与に適するどの形態においても本発明の方法に従って投与し得る。加えて、Selbex(登録商標)は、注射によって非経口的に投与し得るし、又は座剤として投与し得る。米国特許第4、169、157号には、多くの適切な調合物が記載されている。Selbex(登録商標)50mgと、不活性成分としてトコフェロール、ラウリル硫酸ナトリウム、及び必要であれば、製薬的に許容可能な着色剤(例えば、FD&C Blue No.1及びFD&C Yellow No.6)を含有するカプセルが、好ましい調合物である。他の好ましい調合物は、1g当たり100mgのSelbex(登録商標)を含有する白色ないし黄色っぽい顆粒微細顆粒から成っている。本調合物においてもまた、不活性成分としてトコフェロールを含有させ得る。当業者によって判断されるような、他の製薬的に許容可能な調合物も調製し得る。(使用し得る調合物の他の例に関しては、例えば、ペンシルバニア州イーストンのマック出版社によるRemington’s Pharmaceutical Sciences(18th edition),ed.A.Gennaro,1990を参照)
【0015】
投薬量及び投与の時期
Selbex(登録商標)は、例えば本明細書に列挙したような症状あるいは二日酔いあるいは他の疾病及び状態のようなアルコールにより惹起された(あるいは、悪化した)消化器官の傷害もしくは不調が起こる前又は起こっている間のどの時点でも投与することができる。Selbex(登録商標)投与計画の例は以下の通りである。
【0016】
Selbex(登録商標)は、純粋に予防形態にて、本発明の方法に従って使用することができ、その場合、例えばアルコール摂取時間の開始すぐ前に、例えば20−100mgのSelbex(登録商標)を経口的に自己投与する。
【0017】
あるいはまた、Selbex(登録商標)は、アルコール摂取を始めた後に投与することができ、例えば投薬量10−30mgを1−3時間毎に自己投与し、2−5回の投与で総量50−100mgを自己投与し得る。
【0018】
あるいはまた、Selbex(登録商標)は、純粋に治療形態にて、即ち、過剰飲酒時の翌朝における二日酔いの症状を軽減させるために、本発明に従って使用することができる。この場合、Selbex(登録商標)は、投薬総量が20−200mgとなるように、例えば1−4回経口的に投与することができる。
【0019】
Selbex(登録商標)はまた、アルコール摂取の前、間、及び/又は後に、任意の適切な組合せにて、投与することができる。例えば、アルコール飲料の摂取前に、摂取中のいくつかの時点において、及び摂取後に、同日及び/又は翌日に投与することができる。2つ又は3つの投与形態にて使用する場合、投与Selbex(登録商標)の総量は、48時間において少なくとも50mgで、同期間内に500−1000mgを超えないことが好ましい。
【0020】
アルコール摂取によって惹起されたあるいは悪化したものであろうとなかろうと、NSAID誘発性の胃及び十二指腸の傷害、胃炎、消化不良、吐き気、胃腸疲労、腹痛、食道炎、大腸炎、過敏性腸症候群、炎症性腸症候群、憩室症、憩室炎、小児脂肪便症のような症状、及び他の疾病及び状態を予防及び治療するために、Selbex(登録商標)に係る同様の投与計画及び投薬量を用い得る。アルコール摂取を伴わない場合においては、症状を改善するために必要とされるときは、2日以上、例えば、1週間ないし10日間、治療を実施し得る。あるいはまた、治療は、比較的短期間(例えば、数日間、数週間、数ヶ月間)必要とされる場合があり、又は長年にわたり継続的に必要とされる場合がある。
【0021】
消化器官の疾病及び状態を予防又は治療するために使用される場合、Selbexは、単独で投与することができ、あるいはまた、1つ以上のプロトンポンプ阻害剤と一緒に投与することができる。本発明に使用し得るプロトンポンプ阻害剤の例として、ラベプラゾール(AcipHex)、オメプラゾール(Prilosec)、ランソプラゾール(Prevacid)、エソメプラゾール(Nexium)、あるいはパントプラゾール(Protonix)が挙げられる。本発明に使用すべきこれら薬剤の適切な量は、当業者は容易に決定することができ、例えば、1−100mg/日、例えば10−60あるいは20−40mg/日の範囲とすることができる。
【0022】
他の実施形態は、添付の特許請求の範囲内にある。
Claims (9)
- 前記傷害又は前記状態が、非ステロイド抗炎剤によって惹起された胃及び十二指腸の傷害、胃炎、消化不良、吐き気、胃腸疲労、腹痛、食道炎、胃及び食道の逆流疾患、大腸炎、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、憩室症、憩室炎、小児脂肪便症、ゾリンジャー−エリソン疾患、ヘリコバクターピロリ感染、胸やけ、裂孔ヘルニア、及びバレット型食道から成る群から選択される請求項1に記載の方法。
- 前記傷害又は前記状態が、二日酔いである請求項1に記載の方法。
- 前記投与が、(i)アルコール飲料を飲む前の2時間以内、(ii)アルコール飲料を飲んでいる時間内、(iii)一連のアルコール飲料の最後を飲んだ後の1時間以内、(iv)一連のアルコール飲料の最後を飲んだ後の48時間以内、(v)(i)−(iv)のうちの2つ以上、のいずれかにおいて実施される請求項1に記載の方法。
- 48時間にわたる前記化合物の投与総量が、10−1000mgである請求項1に記載の方法。
- 前記時間内における前記化合物の投与総量が、50−500mgである請求項5に記載の方法。
- 前記化合物の投与総量が、100−300mgである請求項6に記載の方法。
- 前記炎症性腸疾患が、クローン病である請求項2に記載の方法。
- 前記炎症性腸疾患が、潰瘍性大腸炎である請求項2に記載の方法。
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