JP2006213645A - ゲラニルゲラニルアセトンと抗癌剤とを組み合わせてなる医薬 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】ゲラニルゲラニルアセトンに、細胞毒性を示さない濃度でドセタキセルの腫瘍細胞増殖抑制効果を増強する作用が認められ、併用によりドセタキセルの抗腫瘍作用を増強することが予想された。
【選択図】なし
Description
ゲラニルゲラニルアセトンは、式(I)
すなわち本発明は、
1)ゲラニルゲラニルアセトンと、ドセタキセルおよびパクリタキセルからなる群から選択される少なくとも1つの抗癌剤とを組み合わせてなる医薬、
2)抗癌剤がドセタキセルである1)に記載の医薬、
3)ゲラニルゲラニルアセトンと、ドセタキセルおよびパクリタキセルからなる群から選択される少なくとも1つの抗癌剤とをセットにしたことを特徴とするキット、および
4)ゲラニルゲラニルアセトンと、ドセタキセルおよびパクリタキセルからなる群から選択される少なくとも1つの抗癌剤とを患者に投与することを特徴とする癌の治療方法である。
経口投与のための剤型は、固体または液体の剤型、具体的には錠剤、被覆錠剤、丸剤、細粒剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤、注射剤などが好ましい。
非経口投与のための剤型は、注射用製剤、点滴剤、外用剤、坐剤等が好ましい。
本発明にかかる化合物は、慣用される方法により製剤化することが可能で、通常用いられる賦形剤(例えば乳糖、白糖、でんぷん、マンニトール等)、結合剤(例えば、α化デンプン、アラビアゴム、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン等)、滑沢剤(ステアリン酸マグネシウム、タルク等)、着色剤、矯味矯臭剤等、および必要により安定化剤、乳化剤、吸収促進剤、界面活性剤等を使用することができ、一般に医薬品製剤の原料として用いられる成分を配合して定法により製剤化される。
また、ドセタキセルおよびパクリタキセルは、通常、1日1回10−250mg/m3(体表面積)を点滴静注で投与する。
本発明において、ゲラニルゲラニルアセトンと、ドセタキセルおよびパクリタキセルからなる群から選択される少なくとも1つの抗癌剤とのセットは、キットとして使用することができる。
GGAはエーザイ株式会社、ドセタキセルはアベンティスファーマ株式会社から供与を受けた。両剤ともにエターノールに溶解し以下の実験に供した。
培養細胞として喉頭扁平上皮癌から樹立された培養細胞Hep-2を用いた。培地として5%ウシ胎児血清添加ダルベッコ変法イーグル培地 (DMEM)を用い、5%CO2存在下、37℃で培養した。細胞生存率の検討は、96wellプレートにHep-2細胞を3000個/well(100 μL)加え、15時間放置して細胞を接着させた後、GGA24μM含有DMEMを調整し、最終濃度 0μM, 2 μM, 6 μMとなるように加えた。すべてのGGA濃度においてエターノールの最終濃度が0.3%となるように調整した。この系において0.3%エターノールは細胞生存率に影響を与えないことは確認済みである。GGA添加9時間後にドセタキセル32 nM含有DMEMを調整し、最終濃度 0 nM, 2 nM, 4nM, 8nMとなるように加え、さらに72時間37℃で培養した後、10%トリクロロ酢酸で生存細胞を固定後、4%スルフォローダミンBで染色、570 nmの吸光度から、コントロールおよびそれぞれ薬剤濃度で処理された群の相対細胞数を算出しグラフ化した。1処理につき6wellを使用し、標準偏差をあわせて図1に表示した。
以上の結果から、GGAは、細胞毒性を示さない濃度でドセタキセルの腫瘍増殖抑制効果を増強し、併用によりドセタキセルの抗腫瘍効果を増強することが示唆された。
Claims (4)
- ゲラニルゲラニルアセトンと、ドセタキセルおよびパクリタキセルからなる群から選択される少なくとも1つの抗癌剤とを組み合わせてなる医薬。
- 抗癌剤がドセタキセルである請求項1に記載の医薬。
- ゲラニルゲラニルアセトンと、ドセタキセルおよびパクリタキセルからなる群から選択される少なくとも1つの抗癌剤とをセットにしたことを特徴とするキット。
- ゲラニルゲラニルアセトンと、ドセタキセルおよびパクリタキセルからなる群から選択される少なくとも1つの抗癌剤とを患者に投与することを特徴とする癌の治療方法。
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2005
- 2005-02-03 JP JP2005028149A patent/JP2006213645A/ja active Pending
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