JP2004524321A

JP2004524321A - ヨードプロピニル誘導体とケトン酸若しくはその塩及び／又は芳香族カルボン酸若しくはその塩との併用法

Info

Publication number: JP2004524321A
Application number: JP2002568910A
Authority: JP
Inventors: ルーツ、パトリック、ジェイ; ボロクホフ、オルガ; バン、スーザン、アルコーン
Original assignee: ロンザインコーポレイテッド
Priority date: 2001-03-01
Filing date: 2002-02-28
Publication date: 2004-08-12
Also published as: CA2439640A1; AU2002255639B2; MXPA03007859A; NZ527649A; CN1315382C; HK1065222A1; US20040143011A1; US6946427B2; WO2002069716A1; EP1363497A1; CN1494380A

Abstract

デヒドロ酢酸のような環状及び非環状ケトン酸及びその塩類並びに芳香族カルボン酸及びその塩類は抗菌剤及び防腐剤のようなヨウ素含有殺生物剤の効能を増進する。本発明は（ａ）ヨウ素含有殺生物剤及び（ｂ）（ｉ）ケトン酸若しくはその塩、（ｉｉ）芳香族カルボン酸若しくはその塩又は（ｉｉｉ）それらの混合物を含む組成物を提供する。好ましくは、前記ケトン酸は環状ケトン酸であり、前記芳香族カルボン酸はサリチル酸である。

Description

【技術分野】
【０００１】
本出願は、２００１年３月１日付出願の米国仮出願第６０／２７３，０７９号の利益を請求しており、それは参照により本明細書の記載の一部とする。
【０００２】
本発明の分野
本発明は、（ａ）３−ヨード−２−プロピニルブチルカルバメートのようなヨウ素含有殺生物剤及び（ｂ）（ｉ）環状若しくは非環状ケトン酸若しくはその塩、（ｉｉ）芳香族カルボン酸若しくはその塩又は（ｉｉｉ）それらの混合物を含有する抗微生物組成物に関する。
【背景技術】
【０００３】
本発明の背景
３−ヨード−２−プロピニルブチルカルバメート（ＩＰＢＣ）のような多くのヨウ素含有化合物は抗微生物剤及び防腐剤として効果的であることが知られている。しかしながら、ＩＰＢＣはじめ多くの他のヨウ素含有化合物は高価である。その結果、ヨウ素含有殺生物剤を低濃度で含有する、改良された抗微生物及び防腐剤組成物に対する要望が引き続き存在している。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明の概要
出願人はケトン酸類、芳香族カルボン酸類及びそれらの塩類がヨウ素含有殺生物剤の性能を相乗的に増強することを発見した。本発明は、
（ａ）ヨウ素含有殺生物剤；及び
（ｂ）（ｉ）ケトン酸若しくはその塩、
（ｉｉ）芳香族カルボン酸若しくはその塩又は
（ｉｉｉ）それらの混合物
を含む組成物を提供する。好ましくは、前記ケトン酸は環状ケトン酸である。上記混合物は相乗効果を発揮する。
【０００５】
本発明の他の態様は、本発明の組成物の抗微生物又は防腐有効量を適用することによる、微生物の基質上での生育を阻止するための方法である。
【０００６】
本発明の詳細な説明
用語「殺生物剤」は、以下に限られるわけではないが、殺菌剤、殺真菌剤、殺虫剤並びに微生物及び昆虫の成長を阻止し及び／又は死滅させる薬剤をいう。
【０００７】
本発明は、（ａ）ヨウ素含有化合物；及び（ｂ）（ｉ）ケトン酸若しくはその塩、（ｉｉ）芳香族カルボン酸若しくはその塩又は（ｉｉｉ）それらの混合物を含む組成物を提供する。好ましくは、前記ケトン酸は環状ケトン酸である。前記ケトン酸及び芳香族カルボン酸は前記ヨウ素含有殺生物剤の殺生物効果を増強する。これらの組成物は、糊類、塗料類、接着剤類、ポリ塩化ビニルや他のプラスチックス及び溶融加工液（ｍｅｌｔｗｏｒｋｉｎｇｆｌｕｉｄ）のような、製紙産業、繊維産業、農業及び塗装産業及びパーソナルケア用品、家庭用品、工業用品及び業務用品における抗細菌、殺真菌及び殺菌剤として並びに防腐剤として有用である。防腐剤系は微生物生育が生じやすい基質中に配合することができる。例えば、防腐剤系は、シャンプー、コンディショナー、クリーム、ローション、化粧品及び石鹸のようなパーソナルケア用品；織編物用柔軟剤、洗濯洗剤及び硬質床洗浄剤のような家庭用品；又は塗料、木材、織物、接着剤、防水剤、皮革、綱、紙パルプ、プラスチック、燃料、油、ゴム加工液、金属加工液のような工業製品に配合したり製品としたりすることができる。
【０００８】
本発明のヨウ素含有殺生物剤成分として使用される化合物の例は、殺真菌活性ヨードアルキニル誘導体である。これらにはエステル類、エーテル類、アセタール類、カルバメート及びカーボナート類のような、プロピン或いはヨードプロピニルアルコール類から誘導される化合物、並びに、ピリミジン類、トリアゾリノン類、テトラゾール類、トリアジノン類、スルファミド類、ベンゾチアゾール類、アンモニウム塩類、カルボキサミド類、ヒドロキサマート類及び尿素類のヨードプロピニル誘導体が含まれる。
【０００９】
ヨウ素含有化合物
好ましいヨウ素含有殺生物剤には、以下に限られるわけではないが、３−ヨード−２−プロピニルブチルカルバメート、３−ヨード−２−プロピニルサクシネート及びｐ−クロロフェニル−３−ヨードプロピニルホルマールのような３−ヨード−２−プロピニル誘導体；ヨードスルホン誘導体；及びトリヨードアリルアルコール類が含まれる。
【００１０】
好ましくは、ヨードプロピニルカルバメート化合物は、式：
【化１】

（式中、Ｒは水素及び１から２０個の炭素原子を有する置換及び無置換アルキル、アリール及びアルキルアリール基からなる群より選択され；ｑ及びｚは独立に１〜３の整数である）
を有する。
【００１１】
好適なヨードプロピニルエステル化合物には、以下に限られるわけではないが、式：
【化２】

（式中：
Ｒ¹及びＲ²は下記のＲ³及びＲ⁴のように定義されるか、結合してシクロアルキル、シクロアルケニル、芳香族又は酸素、窒素若しくは硫黄原子を含有する複素環式環を形成するか、又はそれらのアルコキシ、アミノ、カルボキシル、ハロ、ヒドロキシル、ケト又はチオカルボキシ置換誘導基であり；
Ｒ³及びＲ⁴は独立に、
（Ａ）水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アリール、酸素、窒素若しくは硫黄原子を含有する複素環式環、アルコキシ、アミノ、カルボキシル、ハロ、ヒドロキシ、ケト又はチオカルボキシル；並びに
（Ｂ）アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アリール及び複素環式環の置換誘導体であって、その置換基がアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アリール、アルコキシ、アミノ、カルボキシル、ハロ、ヒドロキシル、ケト又はチオカルボキシルであるもの
から選択され、
ｙは０から１６の整数であり；
Ｗは単結合、酸素、−Ｎ（Ｒ⁵）−又は−（ＣＲ⁶Ｒ⁷）_p−であり；
Ｒ⁵は水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アリール又は酸素、窒素若しくは硫黄原子を含有する複素環式環又はアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル又はアリール基の置換誘導基であり、その置換基はアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アリール、アルコキシ、アミノ、カルボキシル、ハロ、ヒドロキシル、ケト又はチオカルボキシルであり；
Ｒ⁶及びＲ⁷は上記Ｒ³及びＲ⁴のように定義され；
ｐは１から１２の整数であり；
Ｘは水素又はアルカリ金属、アルカリ土類金属、アンモニウム、三級アンモニウム、四級アンモニウム、ビグアニド若しくはポリビグアニドのような塩形成性カチオンである）
を有するものが含まれる。
【００１２】
Ｒ⁵の上の定義には、特にアミノアルキル基が含まれる。
【００１３】
上の定義で言及した複素環式環は５から８員を含み、アルキル又はシクロアルキル基は１から１８個の原子を含み、アルケニル又はシクロアルケニル基は２から１８個の炭素原子を含み、アリール基は６から１０員を含むことができる。
【００１４】
式ＩＩＩにおいてＲ¹及びＲ²が水素であれば、その化合物はマレエートである。Ｒ¹及びＲ²が互いに結合して６員芳香族環の一部を形成すれば、その化合物はフタレートである。式ＩＩにおいてＲ¹、Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁴が水素であり、Ｗが一重結合であれば、その化合物はサクシネートである。Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁴が水素であり、Ｗが酸素であれば、その化合物はジグリコレートである。他の化合物には、二無水エチレンジアミン四酢酸、無水３，３−ジメチルグルタル酸、無水Ｓ−アセチルメルカプトコハク酸、無水ジクロロマレイン酸、無水２−ドデセン−１−イルコハク酸及び無水ｃｉｓ−５−ノルボルネン−ｅｎｄｏ−２，３−ジカルボン酸が含まれる。親水性が所望の場合には、ナトリウム塩を、その極めて高い水溶性ゆえに使用することができる。好ましい無水カルボン酸には、以下に限られるわけではないが、無水コハク酸、無水イタコン酸、無水フタル酸、無水テトラクロロフタル酸及び無水ジグリコール酸が含まれる。かかる化合物の例は米国特許第４，８４４，８９１号及び第５，０７３，５７０号中に記載されている。
【００１５】
より好ましくは、前記ヨウ素含有殺生物剤は３−ヨード−２−プロピニルブチルカルバメート（ＩＰＢＣ）である。前記ＩＰＢＣは任意の品質のＩＰＢＣでよく、以下に限られるわけではないが、固形の本質的に純粋な商業グレード品ＩＰＢＣ及び市販の溶媒中６％及び１０％グレード品を含む。
【００１６】
好適なヨードプロピニル化合物の他の種類は、式：
【００１７】
Ｉ−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ₂Ｏ₂）₂−Ｒ⁸
（式中、Ｒ⁸はベンジル又はメチル、メトキシ、カルボキシル、ハロゲン若しくはニトロ基で置換されたベンジルである）
を有するものである。好ましい化合物は、ｐ−クロロフェニル−３−ヨードプロピニルホルマールである。
【００１８】
前記ヨウ素含有殺生物剤は、任意選択的に、例えばシクロデキストリン；４−ｔｅｒｔ−ブチルカリ［４］アレーン類のようなカリックスアレーン類；リポソーム類；カテゾン類（ｃａｔｅｚｏｎｅｓ）及び両親媒性ベタイン重合体中にカプセル化することができる。カプセル化したヨウ素含有殺生物剤の１つの例は、シクロデキストリンにカプセル化されたＩＰＢＣであり、ＴｒｏｙＰｏｌｙｐｈａｓｅ６０４としてＥａｓｔＨａｎｏｖｅｒ、ＮＪのＴｒｏｙＣｈｅｍｉｃａｌＣｏ．から入手可能である。
【００１９】
ケトン酸類
前記ケトン酸は環状又は非環状ケトン酸とすることができる。本明細書で使用される用語「環状ケトン酸」にはカルボニル基を含有する環を有する化合物が含まれる。
【００２０】
好適なケトン酸には、以下に限られるわけではないが、式、
【００２１】
【化３】

（式中、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰及びＲ¹¹は独立にＣ₁〜Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルケニル、アリール、ハロゲンで置換されたアリール又は（Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル）アリールである）
を有するもの及びその塩が含まれる。好ましくは、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰及びＲ¹¹は独立にＣ₁〜Ｃ₄アルキルであるか；又はＲ⁹及びＲ¹⁰は５〜１２員環を形成する。好ましい環状ケトン酸類には、以下に限られるわけではないが、以下の式を有するもの又はその塩である。
【００２２】
【化４】

より好ましい環状ケトン酸はデヒドロ酢酸及びその塩（その水和物を含む）、例えば、デヒドロ酢酸ナトリウム（例えば、デヒドロ酢酸ナトリウム水和物及びデヒドロ酢酸ナトリウム一水和物）である。
【００２３】
前記環状ケトン酸は、当該技術分野における任意の方法によって任意選択的にカプセル化し、所望の溶媒又は製剤中への溶解性を増加させることができる。例えば、前記環状ケトン酸は、シクロデキストリン；４−ｔｅｒｔ−ブチルカリ［４］アレーンのようなカリックスアレーン類；リポソーム類；カテゾン類及び両親媒性ベタイン重合体中にカプセル化できる。
【００２４】
環状ケトン酸及びヨウ素含有殺生物剤の好ましい組合せは、デヒドロ酢酸とＩＰＢＣである。
【００２５】
芳香族カルボン酸類
好適な芳香族カルボン酸には、以下に限られるわけではないが、安息香酸、その誘導体及びその塩が含まれる。１つの態様によれば、前記芳香族カルボン酸は、式、
【００２６】
【化５】

（式中、Ｒ¹²及びＲ¹³は独立にＨ、−ＯＨ又は−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ₃であり；Ｒ¹⁴はＨ、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ又はＭｇである）
を有する。Ｒ¹⁴がＣａ又はＭｇであるとき、芳香族酸対Ｃａ又はＭｇの比率は１：１又は２：１である
【００２７】
例えば、前記芳香族カルボン酸は、ヒドロキシ安息香酸、その誘導体又はそれらの塩とすることができる。好ましいヒドロキシ安息香酸は、サリチル酸及びその塩である。サリチル酸の好適な塩には、以下に限られるわけではないが、サリチル酸ナトリウムが含まれる。
【００２８】
サリチル酸又はその塩とヨウ素含有殺生物剤との好ましい組合せは、サリチル酸ナトリウムとＩＰＢＣである。
【００２９】
前記組成物は、水及び、以下に限られるわけではないが、アルコール類、グリコール類（例えば、グリセリン、ジグリセリン、ブチレングリコール、ブトキシジグリコール、プロピレングリコール及びジプロピレングリコール）、エステル類、エーテル類、ポリエーテル類及び前記のいずれかの任意の組合せを含む水混和性溶媒のような溶媒を含んでもよい。例えば、前記溶媒は水並びにフェノキシエタノール及び／又はベンジルアルコールのようなアルコールを含む。
【００３０】
前記組成物の中には、当業者に知られているとおり、他の補助剤が含まれていてもよい。好適な補助剤には、以下に限られるわけではないが、防腐剤類；可溶化剤類；エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）及びその塩のようなキレート化剤類及びゼオライト類；カチオン性、アニオン性、非イオン性及び両性界面活性剤のような界面活性剤；ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）及びブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）のような抗酸化剤；アミンオキシド類；三級アミン類；ハイドロトロープ類；亜鉛化合物；ハイドロトロープ類；フッ化物化合物；マグネシウム塩；カルシウム塩；カルボン酸類；ホスフェート類；ホスホネート類；ホルムアルデヒド供与体；グリセレス−７；ミリスチン酸ミリスチル；グルタルアルデヒド類；ビグアニド類；ウスニン酸やティーツリー油のような天然物；及び前記のいずれかの任意の組合せが含まれる。
【００３１】
好適な防腐剤には、以下に限られるわけではないが、塩化ベンゼトニウム（ＦａｉｒＬａｗｎ，ＮＪのＬｏｎｚａＩｎｃ．からＨｙａｍｉｎｅ（登録商標）１６２２として入手可能）及び塩化ベンザルコニウム（ＦａｉｒＬａｗｎ，ＮＪのＬｏｎｚａＩｎｃ．からＢａｒｑｕａｔ（登録商標）ＭＢ−５０及びＭＢ−８０として入手可能）のような塩化四級アンモニウム類；ジメチルヒダントイン及びハロゲン化ヒダントイン類のようなヒダントイン類；イソチアゾリノン類；メチルパラベン、エチルパラベン及びプロピルパラベンのようなパラベン類；クロロキシレノール；クロルヘキシジン；フェノキシエタノール；ベンジルアルコール；フェネチルアルコール；安息香酸とその塩；クロロブタノール；ソルビン酸とその塩；トリクロサン；トリクロカルバン及び前記のいずれかの任意の組合せが含まれる。
【００３２】
典型的には、前記組成物は水性又は油性に基づく系であり、エマルションではない。油系組成物については、前記ヨウ素含有殺生物剤は好ましくはカプセル化されておらず、前記ケトン酸は好ましくは水和物ではない。油系に適している溶媒はフェノキシエタノールである。水系組成物については、前記ヨウ素含有殺生物剤はカプセル化してその水溶解度を増加させることが好ましく、前記ケトン酸は好ましくは水和物である。
【００３３】
前記組成物は液体又は固体とすることができる。
【００３４】
（１）ケトン酸、芳香族カルボン酸若しくはそれらの塩類又はそれらの混合物対（２）ヨウ素含有殺生物剤の重量比率は概して約０．０００６：１から約１９９０：１の範囲であり、好ましくは約０．００６３：１から約１４００：１の範囲である。他の態様によれば、前記のモル比率は０．０６３：１から約１４０：１又は約０．６３：１から約１４：１の範囲である。
【００３５】
本発明の組成物を含有する製剤を調製するには、濃縮物を一般的には最初に調製する。表Ａは、典型的な濃縮物中に存在する成分及びそれらの成分の範囲を示したものである（濃縮物の全重量１００％を基準として）。
【００３６】
【表１】

【００３７】
使用する前に前記濃縮物を、好ましくは前記濃縮物で使用したのと同じ溶媒で希釈する。前記組成物の使用希釈物は典型的には殺生物的、殺真菌的又は殺菌的有効量の（１）ヨウ素含有殺生物剤（即ち、成分（ａ））及び／又は（２）成分（ａ）と（ｂ）の混合物（ここで、成分（ｂ）は前記ケトン酸、芳香族カルボン酸若しくはそれらの塩又はそれらの混合物である）。前記使用希釈物は典型的にはまた、殺生物的、殺真菌的又は殺菌的増進（又は強化）有効量の前記ケトン酸若しくはその塩、芳香族カルボン酸若しくはその塩又はそれらの混合物（即ち、成分（ｂ））を含む。一般的に、使用希釈物は前記濃縮物の約０．０００１重量％、０．０１重量％又は０．１重量％から約２重量％を含む。１つの好ましい態様によれば、使用希釈物は前記濃縮物の約０．１から約０．５重量％又は１重量％を含有する。
【００３８】
表Ｂは、前記使用希釈物中に存在する成分及びそれらの成分の一般的な範囲（該使用希釈物の全重量１００％を基準として）を示したものである。
【表２】

【００３９】
本発明の他の態様は、基質上の微生物、細菌（例えば、Ｓ．ａｕｒｅｕｓ（ＡＴＣＣ＃６５３８）、Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ（ＡＴＣＣ＃９０２７）及びＥ．ｃｏｌｉ（ＡＴＣＣ＃８７３９））及び／又は真菌（例えば、Ｃａｎｄｉｄａａｌｂｉｃａｎｓ及びＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓｎｉｇｅｒ）の生育を、その基質に抗菌的、殺菌的又は殺真菌的有効量の本発明の組成物を適用することにより阻止するための方法である。前記組成物は、以下に限られるわけではないが、ブラッシング、浸漬、浸透、減圧含浸及び加圧処理を含む、当業者に知られている任意の方法によって前記基質に適用することができる。
【００４０】
本発明の組成物は、前記ケトン酸若しくはその塩、及び／又は前記芳香族カルボン酸若しくはその塩、前記ヨウ素含有殺生物剤、溶媒及び補助剤を混合することにより調製することができる。この混合物は加熱及び／又は攪拌して混合を促進することができる。
【実施例】
【００４１】
好ましい態様の説明
以下の例は本発明を制限することなく例示するものである。全ての部及びパーセントは特に断らない限り重量基準で与えられている。
【００４２】
例１
下記の表１の各アニオン性シャンプー試料につき以下のように試験をした。標準化混合細菌溶液を以下の手順に従って調製した。Ｓ．ａｕｒｅｕｓ（ＡＴＣＣ＃６５３８）、Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ（ＡＴＣＣ＃９０２７）及びＥ．ｃｏｌｉ（ＡＴＣＣ＃８７３９）の３つの寒天穿刺を別々に約３５℃で約２４時間培養した。次いで各穿刺を滅菌０．８５％生理食塩水の３ｍＬで洗浄した。前記３つの穿刺の洗浄液を一緒にプールし、生物体混合物を作成した。この生物体混合物の５３０ｎｍでの吸光度を、生理食塩水を加えて約１．００に調整した。分光計は生理食塩水盲検にて校正した。前記生物体混合物の５ｍＬアリコットを一緒に混合して標準化混合細菌溶液を調製した。その後、各シャンプー試料の４０ｇにこの標準化混合細菌溶液０．２ｍＬを接種して混合した。前記混合物の１ｇを滅菌２０×１５０ｍｍスクリューキャップ試験管に添加した。
【００４３】
滅菌Ｄ／Ｅｎｅｕｔｒａｌｉｚｅｒブロスの９ｍＬを前記試験管に添加し、混合して１０^-1希釈物を生成した。リン酸塩緩衝水を用いて１０^-6希釈物までの連続的希釈物を調製した。前記連続的希釈物をＴｒｙｐｉｃＳｏｙＡｇａｒ上に蒔き、約３５℃で２日間培養した。細菌計数は０及び１４日後に実施した。その結果は表１に示す。
【００４４】
前記アニオン性蛋白質シャンプー組成物は、ラウリルエーテル硫酸ナトリウム３５重量％；ラウリル硫酸トリエタノールアミン２５重量％；ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド（コカミドＤＥＡ）３重量％；Ａｕｓｔｉｎ、ＭＮのＨｏｒｍｅｌＦｏｏｄｓからＰｏｌｙｐｒｏ５０００（商標）として入手可能な加水分解コラーゲン１重量％及び脱イオン水３６重量％からなる。
【００４５】
デヒドロ酢酸ナトリウム一水塩、サリチル酸ナトリウム及びＩＰＢＣ（Ｇｌｙｃａｃｉｌ（登録商標）２０００）シャンプー試料を、適当量の前記防腐剤及び前記アニオン性蛋白質シャンプー組成物を混合し、その混合物を約５０℃で約１５分間加熱することにより調製した。
【００４６】
【表３】

表１中の全てのパーセントは、全シャンプーの１００重量％を基準とした重量パーセントである。¹−デヒドロ酢酸ナトリウム一水和物はＦａｉｒＬａｗｎ，ＮＪのＬｏｎｚａＩｎｃ．から入手可能である。²−Ｇｌｙｃａｃｉｌ（登録商標）２０００はヨードプロピニルブチルカルバメートであり、ＦａｉｒＬａｗｎ，ＮＪのＬｏｎｚａＩｎｃ．から入手可能である。³−サリチル酸ナトリウムはＳｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯのＳｉｇｍａＣｈｅｍｉｃａｌＣｏ．から入手可能である。^*−明記した防腐剤濃度未満では、前記シャンプーは１４日後に≧１０ｃｆｕ／ｇを含んでいた。
【００４７】
表１のデヒドロ酢酸ナトリウム／Ｇｌｙｃａｃｉｌ（登録商標）２０００溶液のＳ．ａｕｒｅｕｓ、Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ及びＥ．ｃｏｌｉに対する相乗作用は、Ｃ．Ｅ．Ｋｕｌｌらが“抗真菌剤としての四級アンモニム化合物及び長鎖脂肪酸類の混合物（ＭｉｘｔｕｒｅｓｏｆＱｕａｔｅｒｎａｒｙＡｍｍｏｎｉｕｍＣｏｍｐｏｕｎｄｓａｎｄＬｏｎｇ−ｃｈａｉｎＦａｔｔｙＡｃｉｄｓａｓＡｎｔｉｆｕｎｇａｌＡｇｅｎｔｓ）”，ＡｐｐｌｉｅｄＭｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ，９：５３８〜５４１（１９６１）において記載した方法により計算した。相乗効果値（Ｑ_A／Ｑ_a＋Ｑ_B／Ｑ_b）を求めた。Ｑ_Aは、前記細菌の１００％抑制を得る、即ち１４日後に＜１０ｃｆｕ／ｇのプレート計数とする、前記混合物中のサリチル酸ナトリウム濃度（重量パーセント）である。Ｑ_aは、前記細菌の１００％抑制を得るために必要なサリチル酸ナトリウム単独の濃度（重量パーセント）である。Ｑ_Bは、前記細菌の１００％抑制を生じる、前記混合物中のＧｌｙｃａｃｉｌ（登録商標）２０００の濃度（重量パーセント）である。Ｑ_bは、前記細菌の１００％抑制を得るために必要なＧｌｙｃａｃｉｌ（登録商標）２０００単独の濃度（重量パーセント）である。
【００４８】
（Ｑ_A／Ｑ_a＋Ｑ_B／Ｑ_b）の値が１未満であれば、その混合物は相乗効果を発揮している。（Ｑ_A／Ｑ_a＋Ｑ_B／Ｑ_b）の値が１及び１より大であれば、それぞれ相加効果及び拮抗作用効果を表す。
【００４９】
その結果は下の表２に示す。
【表４】

【００５０】
この方法により表１のデヒドロ酢酸ナトリウム一水塩／サリチル酸ナトリウム／Ｇｌｙｃａｃｉｌ（登録商標）２０００溶液について相乗効果を計算した。Ｑ_A、Ｑ_B、Ｑ_a及びＱ_bは上記のとおり定義される。Ｑ_Cは、前記微生物の１００％抑制を生じる、前記混合物中のデヒドロ酢酸ナトリウム一水塩の濃度（重量パーセント）である。Ｑ_cは、前記微生物の１００％抑制を生じるのに必要なデヒドロ酢酸ナトリウム一水塩単独の濃度（重量パーセント）である。（Ｑ_A／Ｑ_a＋Ｑ_B／Ｑ_b＋Ｑ_C／Ｑ_c）の値が１未満であれば、その混合物は相乗効果を発揮している。（Ｑ_A／Ｑ_a＋Ｑ_B／Ｑ_b＋Ｑ_C／Ｑ_c）の値が１及び１より大であれば、それぞれ相加効果及び拮抗作用効果を表す。
【００５１】
その結果は表３にて示す。
【００５２】
【表５】

【００５３】
上に言及した全ての特許、出願、論文、刊行物及び試験法は参照により本明細書の記載の一部とする。
【００５４】
上記詳細な説明を考慮すれば、当業者に対して本発明の多くの変形が示唆されるであろう。かかる自明な変形は、添付した請求項の意図する範囲内にある。

Claims

（ａ）ヨウ素含有殺生物剤；及び
（ｂ）（ｉ）ケトン酸若しくはその塩、（ｉｉ）芳香族カルボン酸若しくはその塩又は（ｉｉｉ）それらの混合物
を含む、組成物。
前記ヨウ素含有殺生物剤が、下式、

（式中、Ｒは水素又は１から２０個の炭素原子を有する置換又は無置換アルキル、アリール又はアルキルアリール基であり；ｚ及びｑは独立に１から３の整数である）のヨードプロピニル誘導体である、請求項１の組成物。
前記ヨウ素含有殺生物剤が、下式、

（式中、Ｒ¹及びＲ²は、下記のＲ³及びＲ⁴のように定義されるか、結合してシクロアルキル、シクロアルケニル、芳香族或いは酸素、窒素又は硫黄原子を含有する複素環式の環を形成するか、又はそれらのアルコキシ、アミノ、カルボキシル、ハロ、ヒドロキシル、ケト又はチオカルボキシル置換誘導基であり；
Ｒ³及びＲ⁴は独立に（Ａ）水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アリール、又は酸素、窒素又は硫黄原子を含有する複素環式環、アルコキシ、アミノ、カルボキシル、ハロ、ヒドロキシ、ケト又はチオカルボキシル；及び（Ｂ）アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アリール及び前記複素環式環の置換誘導基であって、前記置換基がアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アリール、アルコキシ、アミノ、カルボキシ、ハロ、ヒドロキシル、ケト又はチオカルボキシルから選択され、ｙは０から１６であり；Ｗは単結合、酸素、ＮＲ⁵又は（ＣＲ⁶Ｒ⁷）_pであり、前記Ｒ⁵は水素、アルキル、アミノアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アリール又は酸素、窒素又は硫黄原子を含有する複素環式環又はアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル又はアリール基の置換誘導基で、前記置換基はアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アリール、アルコキシ、アミノ、カルボキシ、ハロ、ヒドロキシ、ケト又はチオカルボニルであり、前記Ｒ⁶及びＲ⁷は上記Ｒ³及びＲ⁴のように定義され、ｐは１から１２の整数であり；前記複素環式環は５から８員を含み、前記アルキル又はシクロアルキル基は１から１８個の原子を含み、前記アルケニル又はシクロアルケニル基は２から１８個の炭素原子を含み、前記アリール基は６から１０員を含む）のヨードプロピニル誘導体である、請求項１の組成物。
前記ヨードプロピニル誘導体が３−ヨード−２−プロピニル誘導体である、請求項２の組成物。
前記３−ヨード−２−プロピル誘導体が３−ヨード−２−プロピニルブチルカルバメート、３−ヨード−２−プロピニルサクシネート又はｐ−クロロフェニル−３−ヨードプロピニルホルマールである、請求項４の組成物。
前記３−ヨード−２−プロピニル誘導体が３−ヨード−２−プロピニルブチルカルバメートである、請求項５の組成物。
前記ヨウ素含有殺生物剤がシクロデキストリン中にカプセル化された、請求項１の組成物。
前記３−ヨード−２−プロピニルブチルカルバメートがシクロデキストリン中にカプセル化された、請求項１０の組成物。
前記ケトン酸が環状ケトン酸又はその塩である、請求項１の組成物。
前記環状ケトンが、下式、

（式中、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰及びＲ¹¹は独立にＣ₁〜Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルケニル、アリール、ハロゲンで置換されたアリール又は（Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル）アリールである）
を有する、請求項９の組成物。
Ｒ⁹、Ｒ¹⁰及びＲ¹¹が独立にＣ₁〜Ｃ₄アルキルであるか；又はＲ⁹及びＲ¹⁰が５〜１２員環を形成する、請求項１０の組成物。
前記環状ケトン酸が、下式、

を有する、請求項１０の組成物。
前記ケトン酸がデヒドロ酢酸又はその塩である、請求項９の組成物。
前記ケトン酸がデヒドロ酢酸ナトリウムである、請求項１の組成物。
前記ケトン酸がカプセル化されている、請求項１の組成物。
前記デヒドロ酢酸又はその塩がシクロデキストリン中にカプセル化されている、請求項１３の組成物。
前記ヨウ素含有殺生物剤がヨードプロピニルブチルカルバメートであり、前記ケトン酸がデヒドロ酢酸又はその塩である、請求項１の組成物。
前記芳香族カルボン酸が安息香酸、その誘導体又はその塩である、請求項１の組成物。
前記芳香族カルボン酸が、下式、

（式中、Ｒ¹²及びＲ¹³は独立にＨ、−ＯＨ又は−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ₃であり；Ｒ¹⁴はＨ、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ又はＭｇである）
を有する、請求項１の組成物。
前記芳香族カルボン酸がヒドロキシ安息香酸、その誘導体又はその塩である、請求項１の組成物。
前記ヒドロキシ安息香酸がサリチル酸又はその塩である、請求項２０の組成物。
前記サリチル酸の塩がサリチル酸ナトリウムである、請求項２１の組成物。
前記ヨウ素含有殺生物剤がヨードプロピニルブチルカルバメートであり、前記芳香族カルボン酸がサリチル酸ナトリウムである、請求項１の組成物。
溶媒を更に含む、請求項１の組成物。
前記溶媒が水、アルコール、グリコール、エステル、エーテル、ポリエーテル又は前記のいずれかの組合せである、請求項２４の組成物。
前記溶媒が水及びアルコールを含む、請求項２４の組成物。
前記アルコールがフェノキシエタノールである、請求項２４の組成物。
殺生物有効量のヨウ素含有殺生物剤を含む、請求項１の組成物。
殺真菌有効量のヨウ素含有殺生物剤を含む、請求項１の組成物。
前記ケトン酸対前記ヨウ素含有殺生物剤の重量比率が約０．０００６：１から約１９９０：１の範囲である、請求項１の組成物。
前記ケトン酸対前記ヨウ素含有殺生物剤の重量比率が約０．００６３：１から約１４００：１の範囲である、請求項３０の組成物。
前記組成物が全組成物１００重量％を基準として約０．００００５から約０．４９７５重量％のケトン酸及び約０．００００５から約０．４０重量％のヨウ素含有殺生物剤を含む使用希釈物である、請求項１の組成物。
前記組成物が全組成物１００重量％を基準として約０．０００５から約０．３５重量％のケトン酸及び約０．０００５から約０．１５重量％のヨウ素含有殺生物剤を含む使用希釈物である、請求項３２の組成物。
前記芳香族カルボン酸対ヨウ素含有殺生物剤の重量比率が約０．０００６：１から約１９９０：１の範囲である、請求項１の組成物。
前記芳香族カルボン酸対ヨウ素含有殺生物剤の重量比率が約０．００６３：１から約１４００：１の範囲である、請求項３４の組成物。
前記組成物が全組成物１００重量％を基準として約０．００００５から約０．４９７５重量％の芳香族カルボン酸及び約０．００００５から約０．４０重量％のヨウ素含有殺生物剤を含む使用希釈物である、請求項１の組成物。
前記組成物が全組成物１００重量％を基準として約０．０００５から約０．３５重量％の芳香族カルボン酸及び約０．０００５から約０．１５重量％のヨウ素含有殺生物剤を含む使用希釈物である、請求項３６の組成物。
（ａ）デヒドロ酢酸又はその塩；及び
（ｂ）３−ヨード−２−プロピニルブチルカルバメート
の相乗性混合物を含む、抗菌性組成物。
（ａ）サリチル酸又はその塩；及び
（ｂ）３−ヨード−２−プロピニルブチルカルバメート
の相乗性混合物を含む、抗菌性組成物。
（ａ）デヒドロ酢酸又はその塩；
（ｂ）サリチル酸又はその塩；及び
（ｃ）３−ヨード−２−プロピニルブチルカルバメート
の相乗性混合物を含む、抗菌性組成物。
請求項１の組成物の有効量を適用することを含む、微生物の成長を阻止する方法。