JP2004508894A - 局所的止血のための方法および止血用パッチ - Google Patents
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Abstract
出血性創傷を止血するための方法において、抗フィブリン溶解薬を基質に適用し、かつ、適用された抗フィブリン溶解薬を含有する基質を出血性創傷上におく。止血用パッチは、抗フィブリン溶解薬で含浸された基質を有し、かつ、好ましくは、ホイルパッケージ中に封入され、かつ、使用直前にパッケージを開封する。
Description
【0001】
背景技術
1.本発明の属する分野
本発明は、外傷または外科手術で生じる出血性創傷の治療のための、局所的かつ自発性止血のための方法および止血用パッチ(patch)に関する。
【0002】
2.従来技術
セルロース、ゼラチンまたはコラーゲンから製造されたパッチまたは圧迫ガーゼ(compresses)等を、外傷または外科的介入によって生じる出血性創傷の止血のために使用することは公知である。さらにフィブリン接着剤またはトロンビンの適用も公知である。
【0003】
脳外科手術および顕微外科手術の場合には、一般的に、止血のために、生理食塩水を含浸または浸漬したスポンジまたは圧迫ガーゼを使用する。この方法で効果的に止血を試みる場合には、通常は、時間がかかり、多量のスポンジまたは圧迫ガーゼを必要とする。
【0004】
医療用スポンジまたは圧迫ガーゼの使用は、制限された時間でのみ止血が可能であることからも制限される。
【0005】
国際特許出願WO93/24086では、吸収性織物部分が、織物材料の幾つかの層から成り、かつ、X線不透過性糸(x−ray−opaque string)を有するスポンジが記載されている。織物部分の多層構造によって、スポンジはかなり厚くなり、したがって、脳外科手術および顕微外科手術には適していない。
【0006】
止血は、創傷の出血を止める作用に関し、かつ、種々の機能:血管収縮(vascontraction)ならびに血管退縮(vasoretraction)、血小板の凝集、ならびに血液凝固または血餅(blood clotting)の相互作用の結果である。これらの種々の機能は、直接的にかまたは間接的に止血に作用する基質、たとえば、ビタミンK、収れん剤、トロンビン、高分子コロイド、フィブリンフォーム(fibrin foam)の投与、ならびに輸血、凝固因子の代用ならびに局所的冷却等によって補うことができる。
【0007】
血液凝固は極めて複雑な過程であり、この場合、これは幾つかの段階で生じる。最終的には、血漿中に含まれるフィブリノゲンから不溶性フィブリンを形成する。このフィブリン形成の過程は、カルシウムイオンとの相互作用においてトロンビンによって触媒される。約30の異なるファクターは、血液凝固を達成するために相互に作用しており、たとえば、血漿の凝固因子および多くの血小板因子である。
【0008】
止血は2つの段階で生じ、この場合、第1止血段階および第2止血段階である。一般に第1止血段階とされる最初の段階において、血小板の集積および凝集が生じ、かつ、生じる“血栓(plug)”が最初に創傷を閉じ、血液の損失を抑制する。血小板の集積および凝集は、主にトロボキサンA2によってコントロールされている。また、創傷の最初の閉鎖はいわゆる血管収縮物質、たとえばセロトニンによって支援されており、この場合、これは、創傷の開口部を縮小させる。血小板の凝集または融合は、結果としていわゆる血小板因子3の放出を生じ、この場合、これは、止血の第2段階(secondary hemostasis)である血液凝固において重要な役割を担う。第2止血過程は、5〜7分内で最初の血小板血栓周囲に機械的に安定したフィブリン性血栓の形成を導く、血漿凝固因子の連続的な活性化をを含む。
【0009】
出血を抑制するための他の試みは、抗フィブリン溶解薬、たとえば、フィブリン凝塊の溶解を防ぐ薬剤の使用である。医学領域において、このような物質が、線溶亢進、たとえば、プラスミノゲンレベルの増加によってフィブリン溶解反応が亢進する場合において、注入されるべき溶液の形かまたは経口的に投与されるべき錠剤または丸剤の形で投与されることは公知である。これらは、たとえば、口腔外科手術後(特に、血友病の患者において)であるかまたは他の種類の外科手術の後の重篤な出血の治療のために、さらには外科手術前に重篤な出血を回避するために患者に提供される。たとえば注入による抗フィブリン溶解薬の適用による最大の効果は、約6時間の後に達成される。副作用、たとえば、悪心、嘔吐または下痢が観察され、これらの副作用は、血液中での物質の濃度が減少した場合には沈静化する。
【0010】
発明の開示
本発明の目的は、外傷、たとえば、切り傷、裂傷、擦り傷等、および/または外科手術で生じる出血性創傷の止血の改善をもたらす、局所的な創傷を止血するための治療法を提供することである。
【0011】
本発明によれば、これは、抗フィブリン溶解薬を基質に適用し、かつこのようにして調製された基質を出血性創傷に適用させる方法によって達成される。
【0012】
さらに、本発明は、基質および基質中に含まれる止血をもたらす物質を含有する止血用パッチに関し、この場合、止血をもたらす物質は抗フィブリン溶解薬の形であり、その際、少なくとも創傷上に置かれるべき基質の部分は、抗フィブリン溶解薬を含有するか、および/またはこのような抗フィブリン溶解薬を放出する。
【0013】
抗フィブリン溶解性化合物は、技術から公知であり、かつ、たとえば、ε−アミノカプロン酸、トラネキサム酸およびp−アミノメチル安息香酸を含み、この場合、これらはすべてのリシン類似体であり、ならびにアプロチニン、この場合、アプロチニンは、9アミノ酸の特定の配列の存在によって特徴付けられるキニンのクラスの典型的なものである。リシン類似体は、α−アミノ基を欠いたリシンと構造的な類似性を有するものである。リシン類似体およびキニンは、プラスミン活性を抑制することが公知である。たとえば前記に示したような、一つまたはそれ以上の抗フィブリン溶解性化合物を含んでいてもよい、本発明による抗フィブリン溶解薬は、それ自体であるかまたは溶液として基質に適用することができる。
【0014】
溶液は、水性溶液であってもよいが、しかしながら、抗フィブリン溶解薬または抗フィブリン溶解性化合物の溶解に適した水以外の溶剤が可能であり、その際、勿論、溶剤は、溶剤と抗フィブリン溶解薬との間に負の相互作用を生じることなく、特に、止血をもたらす望ましい結果が得られる程度に選択されなければならない。この目的に関して適した溶剤は、たとえば生理食塩水である。他に関しては、従来技術から明らかである。
【0015】
抗フィブリン溶解薬は、濃縮溶液または飽和溶液としてか、あるいは、望ましい迅速な止血がもたらされる限りは飽和に満たない任意の溶液が適用されてもよい。抗フィブリン溶解薬中に含まれるリシン類似体の特に効果的な濃度範囲は、水1ml当たり50〜500mg、好ましくは100〜250mgの範囲であり、その際、単一のリシン類似体化合物またはリシン類似体化合物の混合物を使用することができる。キニン、たとえばアプロチニンの場合には、抗フィブリン溶解薬の効果的な濃度範囲は、水1ml当たり10000〜150000KIUである。また、リシン類似体およびキニンの混合物を含有する抗フィブリン溶解薬の場合には、前記濃度はそれぞれにおいて適用可能である。
【0016】
驚くべきことに、基質、たとえば、含浸することによって抗フィブリン溶解薬が適用されている包帯または医療用スポンジ等が、外傷または外科手術によって生じる出血性創傷に局所的に適用される場合には、むしろ自発的な止血をもたらすことが見出された。外科手術の場合においては、手術状態の著しい改善および丁重な組織の処置が得られる。外傷による創傷の場合には、迅速な止血によって、感染のリスクが減少し、かつ、一般には治癒が改善される。基質または止血用パッチは、出血をコントロールし、かつ止血をもたらす目的のために、創傷上に一時的に適用されるのみであり、新鮮な基質またはパッチが必要である場合には取り替えられ、創傷の出血を止まった場合かまたは出血が望ましい程度に抑制された場合には、パッチは創傷から取り除かれ、かつ、必要とされる創傷の他の治療または外科的処置がその後に開始される。出血を止めるのに必要なパッチの数は、勿論、創傷の大きさ、型および部位において様々である。
【0017】
本発明の好ましい実施態様において、抗フィブリン溶解薬は、トラネキサム酸またはトラネキサム酸溶液である。本発明によれば、トラネキサム酸またはこれらの溶液が基質またはスポンジ等に適用される。好ましくは、トラネキサム酸の水性濃縮溶液が基質に適用され、溶液は、溶液中へ基質を浸漬するかまたは基質を溶液で含浸することによって適用することができる。水1ml当たりトラネキサム酸50〜150mg、特に80〜120mg、および特には100mgの濃度が特に効果的であることが見出された。
【0018】
抗フィブリン溶解薬を基質に、創傷上に置いた場合に基質が本質的に乾燥している程度に適用させることが可能であり、その後に基質に溶剤を注ぎ、抗フィブリン溶解薬の創傷への放出を容易にする。
【0019】
基質は、本発明の範囲内において、通常、創傷の処置に関して医学領域で使用される、任意の型の医療用圧迫ガーゼ、パッチ、スポンジ、パッド、綿棒、包帯等を含むものと理解される。基質は好ましくは、綿および/またはセルロースに基づく材料(ビスコースまたはレーヨン)であり、かつ、好ましくは、吸収性織布または不織布製品の形である。
【0020】
基質は、保持糸(retaining string)またはこれに取り付けたロープ(thether)を有していてもよく、この場合、これは、基質を内視鏡的創傷から引き抜く手段を提供することによって、内視鏡的外科手術での使用を可能にし、また、他の型の創傷からのこれを取り除くことを容易にする。さらに、X線不透過性糸(x−ray−opaque string)は、手術後の基質の位置を明らかにする安全性の尺度として基質に取り付けられてもよい。
【0021】
また、本発明は、止血用パッチと使い捨ての密封された包装物との組み合わせ物に関し、この場合、止血用パッチは、使用するまで滅菌的かつ保湿される程度に密封されている。前記に示したような止血用パッチは、前記に示したように抗フィブリン溶解薬の形で止血をもたらす物質を含む基質を含有し、かつ、前記に示したように異なる方法で基質に適用させる。
【0022】
生成物を保存し、滅菌的に維持し、および/または保湿するために密封された包装物は、従来技術から公知であり、本明細書中で詳細に記載する必要はない。
【0023】
前記に示したように、基質は、基質に取り付けた保持糸またはX線不透過性糸を有していてもよい。
【0024】
また、本発明は、前記に示したように、一つまたはそれ以上の基質、および抗フィブリン溶解薬溶液の形で止血をもたらす物質を含有する、止血のための医療用キットに関する。抗フィブリン溶解薬の溶液は、アンプル、瓶中等で提供される。前記に示したように、好ましい抗フィブリン溶解薬はトラネキサム酸である。基質は、基質を創傷に適用させる前に、溶液中に浸漬されるかまたは軽く浸される。
【0025】
前記に示したように、基質は、基質に取り付けられた保持糸またはX線不透過性糸を有していてもよい。
【0026】
本発明による方法および止血用パッチに関して、創傷の止血処置は、抗フィブリン溶解薬が局所的に創傷上に適用されることによって提供される。この方法および止血用パッチは、外傷による創傷の場合ならびに手術による創傷の場合に、極めて迅速かつ効果的に出血を止める。したがって、本発明は、手術に要する時間を著しく短縮し、かつ、迅速な止血作用は、手術中の過剰な出血状態での血液凝固の困難性によって生じる合併症を減少させることを含む、改善した手術の医学的過程をもたらす。手術時間の短縮の結果として、感染の危険性が減少する。また、術後の止血が改善される。
【0027】
本発明を実施するための最良の形態
以下の実施態様に関連して、本発明は詳細に例証される。
【0028】
例1
医療用スポンジの形での純粋な綿の止血用基質を提供し、かつ、水1mlに対して100mgの濃度を有するトラネキサム酸溶液で含浸する。含浸された基質は、密封された滅菌的なホイルパッケージ中に包装され、これによって湿分の損失から保護する。ホイルパッケージは、使用直前に開封する。含浸された基質を、外科手術を受けた出血領域上におく。新鮮な止血用基質は必要な場合に適用する。驚くべきことに、含浸された基質の使用によって、出血は短時間で止まった。さらに、基質を創傷から取り除いた場合にも再度出血することはなかった。生理食塩水で浸漬された通常のスポンジは、手術部位の止血を達成するために約60〜80個のスポンジを必要としている一方で、本発明によるトラネキサム酸で浸漬されたスポンジの場合には、すでに約20〜40個のスポンジで止血が達成された。同時に、双極鉗子(bipolar forceps)を用いて血管を焼灼する必要性は、通常、必要とされる20〜40個の血管から約2〜4個の血管に減少した。
【0029】
トラネキサム酸溶液で含浸された基質は、手術時間を減少させるだけではない。より迅速な止血作用は、激しい出血および手術中で血液凝固の困難性によって生じうる合併症を減少させることで、改善された手術の医学的過程をもたらす。さらに、術後の止血は改善された。
【0030】
驚くべきことに、本発明による基質は、手術中において簡単に取り扱いが可能なばかりでなく、創傷治癒上での良好な効果を有する。
【0031】
例2
医療用スポンジおよび水1ml当たりトラネキサム酸100mgの濃度を有するトラネキサム酸溶液で充填されたアンプル剤を含有するキットを使用する。手術、特に、脳外科手術による創傷上でスポンジを使用する前に、直接的に、全医療用スポンジの一部分をトラネキサム酸溶液中に軽く浸すかまたは浸漬する。トラネキサム酸溶液で浸漬されたスポンジを手術部位上に置く。極めて短時間内に出血は止まった。
【0032】
キットは、簡単に取り扱い可能であり、かつその手術室での使用は容易である。アンプル剤の開封、医療用スポンジの浸漬、および医療用スポンジの適用の要求される操作は、簡単かつ迅速におこなうことが可能である。
【0033】
たとえば、生理食塩水のスポンジへの適用または出血血管の焼灼を含む、約30分までかかる止血を達成するための公知の尺度と比較して、局所的止血の本質的な改善が達成された。
【0034】
例3
さらに、本発明の方法と関連して、止血用基質の局所的適用は、切り傷、裂傷、擦り傷等において可能である。例1に記載したような基質を切り傷上に置く。
極めて短時間で出血は止まった。
【0035】
例4
止血用基質を例1にしたがって作製するが、トラネキサム酸の代わりにアプロチニンを使用した。医療用スポンジの形での純粋な綿の止血用基質を提供し、水50ml当たりアプロチニン500000KIUの濃度を有するアプロチニン溶液で含浸させた。出血性創傷上でこれらの含浸した基質を使用することによって、出血は短時間で止まった。
【0036】
例5
例4で記載された止血用基質を切り傷上で使用した。極めて短時間で出血が止まった。
【0037】
前記に示したように本発明は、勿論、ヒト医学または獣医学において、止血をもたらすために使用することができる。
【0038】
本発明の特別な実施態様は、本発明の本質を例証するために詳細に示され記載されるけれども、本発明は、このような本質から逸脱することなく他の方法を包含していてもよいものとする。
背景技術
1.本発明の属する分野
本発明は、外傷または外科手術で生じる出血性創傷の治療のための、局所的かつ自発性止血のための方法および止血用パッチ(patch)に関する。
【0002】
2.従来技術
セルロース、ゼラチンまたはコラーゲンから製造されたパッチまたは圧迫ガーゼ(compresses)等を、外傷または外科的介入によって生じる出血性創傷の止血のために使用することは公知である。さらにフィブリン接着剤またはトロンビンの適用も公知である。
【0003】
脳外科手術および顕微外科手術の場合には、一般的に、止血のために、生理食塩水を含浸または浸漬したスポンジまたは圧迫ガーゼを使用する。この方法で効果的に止血を試みる場合には、通常は、時間がかかり、多量のスポンジまたは圧迫ガーゼを必要とする。
【0004】
医療用スポンジまたは圧迫ガーゼの使用は、制限された時間でのみ止血が可能であることからも制限される。
【0005】
国際特許出願WO93/24086では、吸収性織物部分が、織物材料の幾つかの層から成り、かつ、X線不透過性糸(x−ray−opaque string)を有するスポンジが記載されている。織物部分の多層構造によって、スポンジはかなり厚くなり、したがって、脳外科手術および顕微外科手術には適していない。
【0006】
止血は、創傷の出血を止める作用に関し、かつ、種々の機能:血管収縮(vascontraction)ならびに血管退縮(vasoretraction)、血小板の凝集、ならびに血液凝固または血餅(blood clotting)の相互作用の結果である。これらの種々の機能は、直接的にかまたは間接的に止血に作用する基質、たとえば、ビタミンK、収れん剤、トロンビン、高分子コロイド、フィブリンフォーム(fibrin foam)の投与、ならびに輸血、凝固因子の代用ならびに局所的冷却等によって補うことができる。
【0007】
血液凝固は極めて複雑な過程であり、この場合、これは幾つかの段階で生じる。最終的には、血漿中に含まれるフィブリノゲンから不溶性フィブリンを形成する。このフィブリン形成の過程は、カルシウムイオンとの相互作用においてトロンビンによって触媒される。約30の異なるファクターは、血液凝固を達成するために相互に作用しており、たとえば、血漿の凝固因子および多くの血小板因子である。
【0008】
止血は2つの段階で生じ、この場合、第1止血段階および第2止血段階である。一般に第1止血段階とされる最初の段階において、血小板の集積および凝集が生じ、かつ、生じる“血栓(plug)”が最初に創傷を閉じ、血液の損失を抑制する。血小板の集積および凝集は、主にトロボキサンA2によってコントロールされている。また、創傷の最初の閉鎖はいわゆる血管収縮物質、たとえばセロトニンによって支援されており、この場合、これは、創傷の開口部を縮小させる。血小板の凝集または融合は、結果としていわゆる血小板因子3の放出を生じ、この場合、これは、止血の第2段階(secondary hemostasis)である血液凝固において重要な役割を担う。第2止血過程は、5〜7分内で最初の血小板血栓周囲に機械的に安定したフィブリン性血栓の形成を導く、血漿凝固因子の連続的な活性化をを含む。
【0009】
出血を抑制するための他の試みは、抗フィブリン溶解薬、たとえば、フィブリン凝塊の溶解を防ぐ薬剤の使用である。医学領域において、このような物質が、線溶亢進、たとえば、プラスミノゲンレベルの増加によってフィブリン溶解反応が亢進する場合において、注入されるべき溶液の形かまたは経口的に投与されるべき錠剤または丸剤の形で投与されることは公知である。これらは、たとえば、口腔外科手術後(特に、血友病の患者において)であるかまたは他の種類の外科手術の後の重篤な出血の治療のために、さらには外科手術前に重篤な出血を回避するために患者に提供される。たとえば注入による抗フィブリン溶解薬の適用による最大の効果は、約6時間の後に達成される。副作用、たとえば、悪心、嘔吐または下痢が観察され、これらの副作用は、血液中での物質の濃度が減少した場合には沈静化する。
【0010】
発明の開示
本発明の目的は、外傷、たとえば、切り傷、裂傷、擦り傷等、および/または外科手術で生じる出血性創傷の止血の改善をもたらす、局所的な創傷を止血するための治療法を提供することである。
【0011】
本発明によれば、これは、抗フィブリン溶解薬を基質に適用し、かつこのようにして調製された基質を出血性創傷に適用させる方法によって達成される。
【0012】
さらに、本発明は、基質および基質中に含まれる止血をもたらす物質を含有する止血用パッチに関し、この場合、止血をもたらす物質は抗フィブリン溶解薬の形であり、その際、少なくとも創傷上に置かれるべき基質の部分は、抗フィブリン溶解薬を含有するか、および/またはこのような抗フィブリン溶解薬を放出する。
【0013】
抗フィブリン溶解性化合物は、技術から公知であり、かつ、たとえば、ε−アミノカプロン酸、トラネキサム酸およびp−アミノメチル安息香酸を含み、この場合、これらはすべてのリシン類似体であり、ならびにアプロチニン、この場合、アプロチニンは、9アミノ酸の特定の配列の存在によって特徴付けられるキニンのクラスの典型的なものである。リシン類似体は、α−アミノ基を欠いたリシンと構造的な類似性を有するものである。リシン類似体およびキニンは、プラスミン活性を抑制することが公知である。たとえば前記に示したような、一つまたはそれ以上の抗フィブリン溶解性化合物を含んでいてもよい、本発明による抗フィブリン溶解薬は、それ自体であるかまたは溶液として基質に適用することができる。
【0014】
溶液は、水性溶液であってもよいが、しかしながら、抗フィブリン溶解薬または抗フィブリン溶解性化合物の溶解に適した水以外の溶剤が可能であり、その際、勿論、溶剤は、溶剤と抗フィブリン溶解薬との間に負の相互作用を生じることなく、特に、止血をもたらす望ましい結果が得られる程度に選択されなければならない。この目的に関して適した溶剤は、たとえば生理食塩水である。他に関しては、従来技術から明らかである。
【0015】
抗フィブリン溶解薬は、濃縮溶液または飽和溶液としてか、あるいは、望ましい迅速な止血がもたらされる限りは飽和に満たない任意の溶液が適用されてもよい。抗フィブリン溶解薬中に含まれるリシン類似体の特に効果的な濃度範囲は、水1ml当たり50〜500mg、好ましくは100〜250mgの範囲であり、その際、単一のリシン類似体化合物またはリシン類似体化合物の混合物を使用することができる。キニン、たとえばアプロチニンの場合には、抗フィブリン溶解薬の効果的な濃度範囲は、水1ml当たり10000〜150000KIUである。また、リシン類似体およびキニンの混合物を含有する抗フィブリン溶解薬の場合には、前記濃度はそれぞれにおいて適用可能である。
【0016】
驚くべきことに、基質、たとえば、含浸することによって抗フィブリン溶解薬が適用されている包帯または医療用スポンジ等が、外傷または外科手術によって生じる出血性創傷に局所的に適用される場合には、むしろ自発的な止血をもたらすことが見出された。外科手術の場合においては、手術状態の著しい改善および丁重な組織の処置が得られる。外傷による創傷の場合には、迅速な止血によって、感染のリスクが減少し、かつ、一般には治癒が改善される。基質または止血用パッチは、出血をコントロールし、かつ止血をもたらす目的のために、創傷上に一時的に適用されるのみであり、新鮮な基質またはパッチが必要である場合には取り替えられ、創傷の出血を止まった場合かまたは出血が望ましい程度に抑制された場合には、パッチは創傷から取り除かれ、かつ、必要とされる創傷の他の治療または外科的処置がその後に開始される。出血を止めるのに必要なパッチの数は、勿論、創傷の大きさ、型および部位において様々である。
【0017】
本発明の好ましい実施態様において、抗フィブリン溶解薬は、トラネキサム酸またはトラネキサム酸溶液である。本発明によれば、トラネキサム酸またはこれらの溶液が基質またはスポンジ等に適用される。好ましくは、トラネキサム酸の水性濃縮溶液が基質に適用され、溶液は、溶液中へ基質を浸漬するかまたは基質を溶液で含浸することによって適用することができる。水1ml当たりトラネキサム酸50〜150mg、特に80〜120mg、および特には100mgの濃度が特に効果的であることが見出された。
【0018】
抗フィブリン溶解薬を基質に、創傷上に置いた場合に基質が本質的に乾燥している程度に適用させることが可能であり、その後に基質に溶剤を注ぎ、抗フィブリン溶解薬の創傷への放出を容易にする。
【0019】
基質は、本発明の範囲内において、通常、創傷の処置に関して医学領域で使用される、任意の型の医療用圧迫ガーゼ、パッチ、スポンジ、パッド、綿棒、包帯等を含むものと理解される。基質は好ましくは、綿および/またはセルロースに基づく材料(ビスコースまたはレーヨン)であり、かつ、好ましくは、吸収性織布または不織布製品の形である。
【0020】
基質は、保持糸(retaining string)またはこれに取り付けたロープ(thether)を有していてもよく、この場合、これは、基質を内視鏡的創傷から引き抜く手段を提供することによって、内視鏡的外科手術での使用を可能にし、また、他の型の創傷からのこれを取り除くことを容易にする。さらに、X線不透過性糸(x−ray−opaque string)は、手術後の基質の位置を明らかにする安全性の尺度として基質に取り付けられてもよい。
【0021】
また、本発明は、止血用パッチと使い捨ての密封された包装物との組み合わせ物に関し、この場合、止血用パッチは、使用するまで滅菌的かつ保湿される程度に密封されている。前記に示したような止血用パッチは、前記に示したように抗フィブリン溶解薬の形で止血をもたらす物質を含む基質を含有し、かつ、前記に示したように異なる方法で基質に適用させる。
【0022】
生成物を保存し、滅菌的に維持し、および/または保湿するために密封された包装物は、従来技術から公知であり、本明細書中で詳細に記載する必要はない。
【0023】
前記に示したように、基質は、基質に取り付けた保持糸またはX線不透過性糸を有していてもよい。
【0024】
また、本発明は、前記に示したように、一つまたはそれ以上の基質、および抗フィブリン溶解薬溶液の形で止血をもたらす物質を含有する、止血のための医療用キットに関する。抗フィブリン溶解薬の溶液は、アンプル、瓶中等で提供される。前記に示したように、好ましい抗フィブリン溶解薬はトラネキサム酸である。基質は、基質を創傷に適用させる前に、溶液中に浸漬されるかまたは軽く浸される。
【0025】
前記に示したように、基質は、基質に取り付けられた保持糸またはX線不透過性糸を有していてもよい。
【0026】
本発明による方法および止血用パッチに関して、創傷の止血処置は、抗フィブリン溶解薬が局所的に創傷上に適用されることによって提供される。この方法および止血用パッチは、外傷による創傷の場合ならびに手術による創傷の場合に、極めて迅速かつ効果的に出血を止める。したがって、本発明は、手術に要する時間を著しく短縮し、かつ、迅速な止血作用は、手術中の過剰な出血状態での血液凝固の困難性によって生じる合併症を減少させることを含む、改善した手術の医学的過程をもたらす。手術時間の短縮の結果として、感染の危険性が減少する。また、術後の止血が改善される。
【0027】
本発明を実施するための最良の形態
以下の実施態様に関連して、本発明は詳細に例証される。
【0028】
例1
医療用スポンジの形での純粋な綿の止血用基質を提供し、かつ、水1mlに対して100mgの濃度を有するトラネキサム酸溶液で含浸する。含浸された基質は、密封された滅菌的なホイルパッケージ中に包装され、これによって湿分の損失から保護する。ホイルパッケージは、使用直前に開封する。含浸された基質を、外科手術を受けた出血領域上におく。新鮮な止血用基質は必要な場合に適用する。驚くべきことに、含浸された基質の使用によって、出血は短時間で止まった。さらに、基質を創傷から取り除いた場合にも再度出血することはなかった。生理食塩水で浸漬された通常のスポンジは、手術部位の止血を達成するために約60〜80個のスポンジを必要としている一方で、本発明によるトラネキサム酸で浸漬されたスポンジの場合には、すでに約20〜40個のスポンジで止血が達成された。同時に、双極鉗子(bipolar forceps)を用いて血管を焼灼する必要性は、通常、必要とされる20〜40個の血管から約2〜4個の血管に減少した。
【0029】
トラネキサム酸溶液で含浸された基質は、手術時間を減少させるだけではない。より迅速な止血作用は、激しい出血および手術中で血液凝固の困難性によって生じうる合併症を減少させることで、改善された手術の医学的過程をもたらす。さらに、術後の止血は改善された。
【0030】
驚くべきことに、本発明による基質は、手術中において簡単に取り扱いが可能なばかりでなく、創傷治癒上での良好な効果を有する。
【0031】
例2
医療用スポンジおよび水1ml当たりトラネキサム酸100mgの濃度を有するトラネキサム酸溶液で充填されたアンプル剤を含有するキットを使用する。手術、特に、脳外科手術による創傷上でスポンジを使用する前に、直接的に、全医療用スポンジの一部分をトラネキサム酸溶液中に軽く浸すかまたは浸漬する。トラネキサム酸溶液で浸漬されたスポンジを手術部位上に置く。極めて短時間内に出血は止まった。
【0032】
キットは、簡単に取り扱い可能であり、かつその手術室での使用は容易である。アンプル剤の開封、医療用スポンジの浸漬、および医療用スポンジの適用の要求される操作は、簡単かつ迅速におこなうことが可能である。
【0033】
たとえば、生理食塩水のスポンジへの適用または出血血管の焼灼を含む、約30分までかかる止血を達成するための公知の尺度と比較して、局所的止血の本質的な改善が達成された。
【0034】
例3
さらに、本発明の方法と関連して、止血用基質の局所的適用は、切り傷、裂傷、擦り傷等において可能である。例1に記載したような基質を切り傷上に置く。
極めて短時間で出血は止まった。
【0035】
例4
止血用基質を例1にしたがって作製するが、トラネキサム酸の代わりにアプロチニンを使用した。医療用スポンジの形での純粋な綿の止血用基質を提供し、水50ml当たりアプロチニン500000KIUの濃度を有するアプロチニン溶液で含浸させた。出血性創傷上でこれらの含浸した基質を使用することによって、出血は短時間で止まった。
【0036】
例5
例4で記載された止血用基質を切り傷上で使用した。極めて短時間で出血が止まった。
【0037】
前記に示したように本発明は、勿論、ヒト医学または獣医学において、止血をもたらすために使用することができる。
【0038】
本発明の特別な実施態様は、本発明の本質を例証するために詳細に示され記載されるけれども、本発明は、このような本質から逸脱することなく他の方法を包含していてもよいものとする。
Claims (25)
- 出血性創傷を止血するための方法において、
抗フィブリン溶解薬を基質に適用し、抗フィブリン溶解薬を適用させた基質を、出血性創傷上に置くことを含むことを特徴とする、出血性創傷を止血するための方法。 - 抗フィブリン溶解薬を適用した幾つかの基質を、出血性創傷上に置く、請求項1に記載の方法。
- 適用工程が、抗フィブリン溶解薬の溶液を作製し、かつ基質をこの溶液で浸漬または含浸する工程を含む、請求項1に記載の方法。
- 抗フィブリン溶解薬が、リシン類似体およびキニンから成る群から選択された、一つまたはそれ以上の抗フィブリン溶解性化合物を含有する、請求項3に記載の方法。
- リシン類似体が、ε−アミノカプロン酸、トラネキサム酸およびp−アミノメチル安息香酸であり、かつ、キニンがアプロチニンである、請求項4に記載の方法。
- 溶液を作製する工程において、一つまたはそれ以上の抗フィブリン溶解性化合物を溶解するのに適した溶剤が使用され、かつ、一つまたはそれ以上の抗フィブリン溶解性化合物が、止血作用をもたらすのに有効な量で溶解される、請求項4に記載の方法。
- 溶剤が水または生理食塩水であり、かつ、一つまたはそれ以上の抗フィブリン溶解性化合物が、リシン類似体である場合には溶剤1ml当たり50mg〜150mgの濃度およびキニンである場合には溶剤1ml当たり10000〜150000KIUの濃度で存在する、請求項5に記載の方法。
- 基質および基質内に含まれる止血をもたらす物質から成る止血用パッチにおいて、止血をもたらす物質が抗フィブリン溶解薬であることを特徴とする、基質および基質内に含まれる止血をもたらす物質から成る止血用パッチ。
- 基質が、さらにX線不透過性糸または保持糸を含有する、請求項8に記載の止血用パッチ。
- 抗フィブリン溶解薬が、リシン類似体およびキニンから成る群から選択された一つまたはそれ以上の抗フィブリン溶解性化合物を含有する、請求項8に記載の止血用パッチ。
- リシン類似体が、ε−アミノカプロン酸、トラネキサム酸およびp−アミノメチル安息香酸であり、かつキニンがアプロチニンである、請求項10に記載の止血用パッチ。
- 抗フィブリン溶解薬が、一つまたはそれ以上の抗フィブリン溶解性化合物を溶解するのに適した溶剤を含有する溶液であり、かつ、一つまたはそれ以上の抗フィブリン溶解性化合物が、止血作用をもたらすのに有効な量で溶解されている、請求項10に記載の止血用パッチ。
- 溶剤が水または生理食塩水であり、かつ、一つまたはそれ以上の抗フィブリン溶解性化合物が、リシン類似体である場合には溶剤1ml当たり50mg〜150mgの濃度およびキニンである場合には溶剤1ml当たり10000〜150000KIUの濃度で存在する、請求項12に記載の止血用パッチ。
- 止血用パッチが、使用時まで滅菌的にかつ保湿のために密封されている止血用パッチと使い捨て密封包装物との組み合わせ物において、止血用パッチが、基質および基質内に含まれる止血をもたらす物質から成り、その際、止血をもたらす物質は抗フィブリン溶解薬であることを特徴とする、止血用パッチと使い捨て密封包装物との組み合わせ物。
- 基質が、さらにX線不透過性糸または保持糸を含有する、請求項14に記載の組み合わせ物。
- 抗フィブリン溶解薬が、リシン類似体およびキニンから成る群から選択された、一つまたはそれ以上の抗フィブリン溶解性化合物を含有する、請求項14に記載の組み合わせ物。
- リシン類似体が、ε−アミノカプロン酸、トラネキサム酸およびp−アミノメチル安息香酸であり、かつ、キニンがアプロチニンである、請求項16に記載の組み合わせ物。
- 抗フィブリン溶解薬が、一つまたはそれ以上の抗フィブリン溶解性化合物を溶解するのに適した溶剤を含有する溶液であり、かつ、一つまたはそれ以上の抗フィブリン溶解性化合物が止血作用をもたらすのに有効な量で溶解されている、請求項16に記載の組み合わせ物。
- 溶剤が水または生理食塩水であり、かつ、一つまたはそれ以上の抗フィブリン溶解性化合物が、リシン類似体である場合には溶剤1ml当たり50〜150mgの濃度およびキニンである場合には溶剤1ml当たり10000〜150000KIUの濃度で存在する、請求項18に記載の組み合わせ物。
- 一つまたはそれ以上の基質および止血をもたらす物質を含む医療用止血キットにおいて、止血をもたらす物質が、一つまたはそれ以上の基質を含浸させるための抗フィブリン溶解薬の溶液であることを特徴とする、一つまたはそれ以上の基質および止血をもたらす物質を含む医療用止血キット。
- 基質が、さらにX線不透過性糸および保持糸を含有する、請求項14に記載の組み合わせ物。
- 抗フィブリン溶解薬が、リシン類似体およびキニンから成る群から選択された一つまたはそれ以上の抗フィブリン溶解性化合物を含有する、請求項20に記載のキット。
- リシン類似体が、ε−アミノカプロン酸、トラネキサム酸およびp−アミノメチル安息香酸であり、かつ、キニンがアプロチニンである、請求項22に記載のキット。
- 抗フィブリン溶解薬が、一つまたはそれ以上の抗フィブリン溶解性化合物の溶解に適した溶剤を含有し、かつ、一つまたはそれ以上の抗フィブリン溶解性化合物が、止血作用をもたらすのに有効な量で溶解されている、請求項22に記載のキット。
- 溶剤が水または生理食塩水であり、かつ、一つまたはそれ以上の抗フィブリン溶解性化合物が、リシン類似体である場合には溶剤1ml当たり50mg〜150mgの濃度およびキニンである場合には溶剤1ml当たり10000〜150000KIUの濃度である、請求項24に記載のキット。
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