JP2004305218A - 生物体液中のバンコマイシンの検出および定量化用試薬および方法 - Google Patents
生物体液中のバンコマイシンの検出および定量化用試薬および方法 Download PDFInfo
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Abstract
【解決手段】この試薬は、バンコマイシンの特定部位が結合部分を介して免疫原担体物質である免疫原で誘導されたバンコマイシンを用いて調製される抗体を含む。また、バンコマイシンの特定のアミン基に結合した結合部分を介して、この結合部分に検出可能な部分、好ましくはフルオレセインまたはフルオレセイン誘導体が結合した、標識試薬の合成法も開示する。
【選択図】なし
Description
本発明は、
(a)供試試料を、バンコマイシンに特異的に結合することができ図6の免疫原(ここで、Pは、免疫原担体物質であり、Xは、直鎖または分枝鎖または環式部分として配置された飽和または不飽和の10個以下のヘテロ原子を含む0から50個の炭素およびヘテロ原子の結合部分であり、但し、2個以下のヘテロ原子は、順次直接結合してもよい、この配列は−O−O結合を含有することはできず、環式部分は6員以下であり、分枝は炭素原子上にのみ存在してもよい)を用いて産生される抗体を含有する抗体試薬および図8の標識試薬(ここで、Qは検出可能部分であり、Xは、直鎖または分枝鎖または環式部分として配置された飽和または不飽和の10個以下のヘテロ原子を含む0から50個の炭素およびヘテロ原子であり、但し、2個以下のヘテロ原子は、順次直接結合してもよい、この配列は−O−O結合を含有することはできず、環式部分は6員以下であり、分枝は炭素原子上にのみ存在してもよい)と接触させて反応溶液を形成し;および
(b)供試試料中のバンコマイシンの量の関数として、抗体と結合しているか又は結合していない反応溶液中の標識試薬の量を測定する、
供試試料中のバンコマイシンの定量化の方法を提供する。
本明細書および添付の請求の範囲で使用する場合、以下の用語は、これらのそれぞれの意味を有する:
“ヘテロ原子”は、窒素、酸素、硫黄および燐を意味する。
本発明のポリクローナルおよびモノクローナル抗体は、両方とも、Pが免疫原担体物質でありXが結合部分である図6の一般式に示すようなバンコマイシンのカルボン酸末端を介して担体蛋白質に結合しているバンコマイシン分子から調製した免疫原を用いて産生される。
本発明の免疫原は、当業界で周知の方法により、ポリクローナルおよびモノクローナルの両方の抗体を調製するのに用いることができる。通常、ウサギ、ヤギ、マウス、モルモット、またはウマのような宿主動物の1個所以上の種々の部位に免疫原、通常はアジュバントとの混合物を注射する。同じ部位または異なる部位に規則的または不規則な間隔で更に注射し、その後、最適のタイターに到達したことを決定するまで、抗体価を評価するために採血を行う。一定容量の抗血清を得るために宿主動物を出血させるか又は体細胞雑種形成技法もしくはモノクローナル抗体を得るための当業界で公知の他の技法のいずれかにより抗体を得、例えば−20℃で貯蔵することができる。完全な免疫グロブリンの他に、本明細書で用いる抗体という用語には、抗原が結合する、公知の方法により作製することのできる免疫グロブリンの断片、例えば、Fab、F(ab′)2およびFvが含まれる。
上記のように、本発明の標識バンコマイシン試薬は、バンコマイシンの二次アミノ末端、即ち担体蛋白質が結合する位置と異なる位置、で標識を結合することにより調製する。
本発明の試薬を用いる蛍光偏光免疫検定法(FPIA)フォーマットに従うことにより、供試試料中のバンコマイシンの濃度または量を正確に定量化することができる。バンコマイシンの特異的定量化のためFPIAを実施するに当たって、既知の濃度のバンコマイシンを有する検量物から検量線を得る。
蛍光偏光免疫検定法の他に、本発明によるバンコマイシンの定量化のための種々の他の免疫検定フォーマットに従うことができる。通常、このような免疫検定系は、標識した又は検出可能な試薬を用いて結合の程度を測定する、供試試料由来の特異的分析物に結合する免疫グロブリン、即ち全抗体又はその断片、の能力に依存する。このような検出可能な標識としては、酵素、放射性標識、ビオチン、トキシン類、薬物、ハプテン類、DNA、RNA、リポソーム、発色団、化学ルミネッセンス、着色粒子および着色微粒子、並びに前述したもののような蛍光化合物が挙げられるがこれらに限定されない。
本発明の試験キットは、供試試料中のバンコマイシンの定量化のため所望の免疫検定を実施するのに必要な試薬を含む。試験キットは、必要な試薬を保持する1つ以上の容器の組み合わせとして、および/または試薬の相容性を可能にする組成物もしくは混合物として商業的にパッケージにした形態で存在することができる。好ましくは、試験キットは、測定を行うのに必要な全ての試薬、標準、緩衝液、希釈剤等を含む。
a) 4−アミノ酪酸メチルの合成
4−アミノ酪酸(5.00g、48.5ミリモル)を、200mLの丸底フラスコに入れる。ジメトキシプロパン(80mL、65ミリモル)を攪拌しながらフラスコに加える。濃塩酸(15mL)を反応物に加え、室温で一晩攪拌する。溶媒を、減圧下、加熱することなくロータリーエバポレーターで除去する。固形物を最小量のMeOHに溶解し、エーテルで再沈殿させる。沈殿した固形物を吸引濾過し、Et2O(2x50mL)で洗浄する。固形物(収量:6.9g(96%))を、次いで、真空下で乾燥する。
b) バンコマイシン−アミノ酪酸誘導体の合成
バンコマイシン(500mg、0.34ミリモル)塩基を、25mLの丸底フラスコに入れる。DMSO(4mL)を加え、必要に応じて温めながら透明な溶液になるまで攪拌する。実施例1(a)から得た4−アミノ酪酸メチル.HCl(506mg、3.4ミリモル)を反応液に加え、続いてヒドロキシベンゾトリアゾール(105mg、0.69ミリモル)およびトリエチルアミン(0.0976mL、0.69ミリモル)を加える。反応物を、N2下、室温で3から7日間攪拌する。反応物を続いてHPLCにかける。出発物質が消費された後、沈殿した固形物を濾過により除去し、濾液を、下記のようなC−18カラムを用いた逆相HPLCにより精製する。集めた画分(収量:310mg)を凍結乾燥する。
c)バンコマイシンハプテンの合成
実施例1(b)から得たバンコマイシン−アミノ酪酸誘導体(165mg、0.1ミリモル)を、25mLの丸底フラスコ内のDMF/水(2mL:3mL)に溶解する。フラスコを0℃に冷却し、水酸化リチウム(56mg、1.3ミリモル)を加える。反応物を0℃で2時間攪拌し、室温に温め、続いてHPLCにかける。出発物質が消費された後、反応物を、逆相カラムを用いた分取用HPLCにより直接精製する。溶媒を凍結乾燥して生成物(収量:160mg)を得る。分析用および分取用HPLCは両方とも上記の通りである。
チログロブリン(100mg、0.0002ミリモル)を、燐酸ナトリウム一塩基緩衝液(5mL、pHを希NaOHで6.7に調整)に溶解する。実施例1(c)から得たバンコマイシン ハプテン(50mg、0.0321ミリモル)、続いてEDAC(9.2mg、0.0482ミリモル)を加える。その結果できた反応物を室温で2日間攪拌する。内容物を膜に移し、0.1MのNa2HPO4緩衝液(一塩基、NaOHでpH7.8に調整)で2日間溶媒を4時間毎に変えながら透析する。透析バッグ内の内容物を凍結乾燥して130mgの所望の免疫原を得た。
雌性の6−8週齢のRBF/DnJマウス(Jackson Laboratories,Bar Harbor,Maine)を、フロインドアジュバント(Difco,Detroit,MI)で乳化した実施例1のバンコマイシン免疫原で免疫する。初回免疫は、フロインドの完全アジュバント、次の追加免疫はフロインドの不完全アジュバントを用いて投与する。動物を免疫するこの長期間の動物追加免疫間隔は、1、3、5、12、17および24週目であり、一匹の動物につきそれぞれ25、12.5、12.5、10、10および10μgの投与量で、初めの3回の追加免疫は1個所の皮下部位および1個所の腹腔内部位に、最後の3回の追加免疫はそれぞれ2個所の皮下部位に行う。定期的に採血を行って抗体応答が現れつつあるのを確認する。融合の3日前に10μgの追加免疫を脾臓に投与する前に、動物に7週の休息期間を与えた。
ブダペスト条約により、ハイブリッド15−109−592と命名したハイブリドーマ細胞系を、アメリカンタイプカルチャーコレクション(ATCC),12301 Parklawn Drive,Rockville,Maryland,20852,アメリカ合衆国に寄託する。寄託日は、1995年2月16日であり、この細胞系に割り当てられたATCC番号は、HB 11834である。
50mLの広口の丸底フラスコ内のDMF(8mL)(必要に応じて40℃に温める)にバンコマイシン塩基(576mg、0.4ミリモル、1.5当量)を溶解する。反応物のpHを監視するために小さいpH電極を挿入する。DMF(2mL)中のジクロロトリアジニルアミノフルオレセイン.HCl(DTAF;132mg、0.26ミリモル、1当量)溶液をフラスコに加える。反応物は橙黄色に変わり、pHは6.0±0.5に落ち、このpHを維持しながら一晩攪拌する。反応生成物は、分析用HPLCにより監視する。全てのDTAFが消費された後、DMFを、約2−3mlになるまで真空下で除去する。残分をHPLCにより精製する。適切な画分を集め、溶媒を凍結乾燥して橙黄色粉末(収量:350mg)を得る。
トレーサー(実施例3)およびモノクローナル抗体#15−109−592(実施例2)を最適化して、バンコマイシンの存在下、CDP−1交叉反応性が無いという利点がある、TDX(登録商標)/TDXFLX(登録商標) Abbott Vancomycin検定キットと同様又はそれ以上の性能を得る。前に考察したように、一定濃度の抗体およびトレーサーを供試試料に加えることにより、形成されるトレーサー−抗体複合体に対するバンコマイシン−抗体複合体の比は、試料中のバンコマイシンの量に直接比例する。混合物が直線偏光で励起し、未結合のトレーサーおよびトレーサー−抗体複合体により発生した蛍光の偏光を測定する場合、供試試料中のバンコマイシンの存在を定量化または定性化することができる。結果は、正味のミリ偏光単位(mP)およびスパンにより定量することができる。正味のミリ偏光は、最大量のトレーサーが抗体に結合する(即ち、バンコマイシンの非存在下)場合に検出される偏光を示す。正味のmP単位が高いほどトレーサーの抗体への結合が良い。検定スパンは、最大のトレーサーがバンコマイシンの非存在下で結合する場合に得られる正味のミリ偏光値と特定量のバンコマイシンが供試試料中に存在する場合に得られる正味のミリ偏光値との間の差である。ミリ偏光単位は、貯えた標準曲線から自動的に内挿法を行い、試料1mL当たりのバンコマイシンの量(マイクログラム)として表す。
本発明のバンコマイシン検定の正確さは、56人の患者の試料を用い、商業的に入手可能なバンコマイシン検定と比較することにより示される。両方の検定は相関しR=0.996およびy=0.92x−0.008を与える(図11)。更に、本発明の検定法をHPLC定量法と比較する。HPLCに対する新規の本検定法の相関は、R=0.998およびy=1.007+1.053であり(図12)、一方、HPLCに対して相関させた商業的に入手可能なバンコマイシン検定法は、R=0.996およびy=1.088x+1.252を与えた(データは示さず)。本発明の検定法および商業的に入手可能なバンコマイシン検定法は、両方とも、2.00μg/mL未満の感度を有し、試料中の0から100μg/mLのバンコマイシンを検出することができる。100μg/mLを超えるバンコマイシンを含有する試料は、検定マニュアルに指示されるように試料容量を1.0または0.5に減じることにより自動的に2倍または4倍に希釈することができる。本発明の検定法および商業的に入手可能なバンコマイシン検定法の両方の精度は、同じである。分析間(between run)、分析内(within run)、全変動係数(CV)は全て6%未満である(表2参照)。
図13は、実施例4の方法を用い、0−100μg/mLのバンコマイシンでのmPを示すデータを表す。
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Families Citing this family (8)
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US5352803A (en) * | 1992-03-30 | 1994-10-04 | Abbott Laboratories | 5(6)-methyl substituted fluorescein derivatives |
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Cited By (2)
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