JP2004275733A - 吻合部位を治療するための吻合装置および方法 - Google Patents

吻合部位を治療するための吻合装置および方法 Download PDF

Info

Publication number
JP2004275733A
JP2004275733A JP2003361096A JP2003361096A JP2004275733A JP 2004275733 A JP2004275733 A JP 2004275733A JP 2003361096 A JP2003361096 A JP 2003361096A JP 2003361096 A JP2003361096 A JP 2003361096A JP 2004275733 A JP2004275733 A JP 2004275733A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
various
stent
drug
drugs
coating
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2003361096A
Other languages
English (en)
Other versions
JP4279114B2 (ja
Inventor
Kevin Weedock
ケビン・ウィードック
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Cordis Corp
Original Assignee
Cordis Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Cordis Corp filed Critical Cordis Corp
Publication of JP2004275733A publication Critical patent/JP2004275733A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP4279114B2 publication Critical patent/JP4279114B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/04—Hollow or tubular parts of organs, e.g. bladders, tracheae, bronchi or bile ducts
    • A61F2/06—Blood vessels
    • A61F2/07—Stent-grafts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
    • A61B17/04—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets for suturing wounds; Holders or packages for needles or suture materials
    • A61B17/06—Needles ; Sutures; Needle-suture combinations; Holders or packages for needles or suture materials
    • A61B17/06166—Sutures
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
    • A61B17/064—Surgical staples, i.e. penetrating the tissue
    • A61B17/0644—Surgical staples, i.e. penetrating the tissue penetrating the tissue, deformable to closed position
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
    • A61B17/11—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets for performing anastomosis; Buttons for anastomosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
    • A61B17/11—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets for performing anastomosis; Buttons for anastomosis
    • A61B17/115—Staplers for performing anastomosis in a single operation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/04—Hollow or tubular parts of organs, e.g. bladders, tracheae, bronchi or bile ducts
    • A61F2/06—Blood vessels
    • A61F2/064—Blood vessels with special features to facilitate anastomotic coupling
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/28—Materials for coating prostheses
    • A61L27/34—Macromolecular materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L27/54—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/08—Materials for coatings
    • A61L31/10—Macromolecular materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
    • A61B17/00491—Surgical glue applicators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
    • A61B17/04—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets for suturing wounds; Holders or packages for needles or suture materials
    • A61B17/0469—Suturing instruments for use in minimally invasive surgery, e.g. endoscopic surgery
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
    • A61B17/068—Surgical staplers, e.g. containing multiple staples or clamps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
    • A61B17/068—Surgical staplers, e.g. containing multiple staples or clamps
    • A61B17/0682—Surgical staplers, e.g. containing multiple staples or clamps for applying U-shaped staples or clamps, e.g. without a forming anvil
    • A61B17/0684—Surgical staplers, e.g. containing multiple staples or clamps for applying U-shaped staples or clamps, e.g. without a forming anvil having a forming anvil staying above the tissue during stapling
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
    • A61B17/068—Surgical staplers, e.g. containing multiple staples or clamps
    • A61B17/0682—Surgical staplers, e.g. containing multiple staples or clamps for applying U-shaped staples or clamps, e.g. without a forming anvil
    • A61B17/0686—Surgical staplers, e.g. containing multiple staples or clamps for applying U-shaped staples or clamps, e.g. without a forming anvil having a forming anvil staying below the tissue during stapling
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
    • A61B17/00491—Surgical glue applicators
    • A61B2017/00504—Tissue welding
    • A61B2017/00508—Tissue welding using laser
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
    • A61B17/00491—Surgical glue applicators
    • A61B2017/00513—Tissue soldering
    • A61B2017/00517—Tissue soldering using laser
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
    • A61B2017/00831—Material properties
    • A61B2017/00893—Material properties pharmaceutically effective
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
    • A61B17/04—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets for suturing wounds; Holders or packages for needles or suture materials
    • A61B17/06—Needles ; Sutures; Needle-suture combinations; Holders or packages for needles or suture materials
    • A61B17/06004—Means for attaching suture to needle
    • A61B2017/06028—Means for attaching suture to needle by means of a cylindrical longitudinal blind bore machined at the suture-receiving end of the needle, e.g. opposite to needle tip
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
    • A61B17/064—Surgical staples, i.e. penetrating the tissue
    • A61B2017/0641—Surgical staples, i.e. penetrating the tissue having at least three legs as part of one single body
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
    • A61B17/08—Wound clamps or clips, i.e. not or only partly penetrating the tissue ; Devices for bringing together the edges of a wound
    • A61B2017/081—Tissue approximator
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
    • A61B17/11—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets for performing anastomosis; Buttons for anastomosis
    • A61B2017/1107—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets for performing anastomosis; Buttons for anastomosis for blood vessels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
    • A61B17/11—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets for performing anastomosis; Buttons for anastomosis
    • A61B2017/1135—End-to-side connections, e.g. T- or Y-connections
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/82—Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/86—Stents in a form characterised by the wire-like elements; Stents in the form characterised by a net-like or mesh-like structure
    • A61F2/89—Stents in a form characterised by the wire-like elements; Stents in the form characterised by a net-like or mesh-like structure the wire-like elements comprising two or more adjacent rings flexibly connected by separate members
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/82—Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/86—Stents in a form characterised by the wire-like elements; Stents in the form characterised by a net-like or mesh-like structure
    • A61F2/90—Stents in a form characterised by the wire-like elements; Stents in the form characterised by a net-like or mesh-like structure characterised by a net-like or mesh-like structure
    • A61F2/91—Stents in a form characterised by the wire-like elements; Stents in the form characterised by a net-like or mesh-like structure characterised by a net-like or mesh-like structure made from perforated sheet material or tubes, e.g. perforated by laser cuts or etched holes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/82—Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/86—Stents in a form characterised by the wire-like elements; Stents in the form characterised by a net-like or mesh-like structure
    • A61F2/90—Stents in a form characterised by the wire-like elements; Stents in the form characterised by a net-like or mesh-like structure characterised by a net-like or mesh-like structure
    • A61F2/91—Stents in a form characterised by the wire-like elements; Stents in the form characterised by a net-like or mesh-like structure characterised by a net-like or mesh-like structure made from perforated sheet material or tubes, e.g. perforated by laser cuts or etched holes
    • A61F2/915—Stents in a form characterised by the wire-like elements; Stents in the form characterised by a net-like or mesh-like structure characterised by a net-like or mesh-like structure made from perforated sheet material or tubes, e.g. perforated by laser cuts or etched holes with bands having a meander structure, adjacent bands being connected to each other
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/95—Instruments specially adapted for placement or removal of stents or stent-grafts
    • A61F2/958—Inflatable balloons for placing stents or stent-grafts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/04—Hollow or tubular parts of organs, e.g. bladders, tracheae, bronchi or bile ducts
    • A61F2/06—Blood vessels
    • A61F2002/065—Y-shaped blood vessels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/04—Hollow or tubular parts of organs, e.g. bladders, tracheae, bronchi or bile ducts
    • A61F2/06—Blood vessels
    • A61F2002/065—Y-shaped blood vessels
    • A61F2002/067—Y-shaped blood vessels modular
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/04—Hollow or tubular parts of organs, e.g. bladders, tracheae, bronchi or bile ducts
    • A61F2/06—Blood vessels
    • A61F2/07—Stent-grafts
    • A61F2002/075—Stent-grafts the stent being loosely attached to the graft material, e.g. by stitching
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2230/00—Geometry of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof
    • A61F2230/0002—Two-dimensional shapes, e.g. cross-sections
    • A61F2230/0004—Rounded shapes, e.g. with rounded corners
    • A61F2230/0013—Horseshoe-shaped, e.g. crescent-shaped, C-shaped, U-shaped
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2230/00—Geometry of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof
    • A61F2230/0002—Two-dimensional shapes, e.g. cross-sections
    • A61F2230/0028—Shapes in the form of latin or greek characters
    • A61F2230/005—Rosette-shaped, e.g. star-shaped
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2250/00—Special features of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof
    • A61F2250/0058—Additional features; Implant or prostheses properties not otherwise provided for
    • A61F2250/0067—Means for introducing or releasing pharmaceutical products into the body
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2310/00—Prostheses classified in A61F2/28 or A61F2/30 - A61F2/44 being constructed from or coated with a particular material
    • A61F2310/00389—The prosthesis being coated or covered with a particular material
    • A61F2310/0097—Coating or prosthesis-covering structure made of pharmaceutical products, e.g. antibiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/41—Anti-inflammatory agents, e.g. NSAIDs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/416—Anti-neoplastic or anti-proliferative or anti-restenosis or anti-angiogenic agents, e.g. paclitaxel, sirolimus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/42—Anti-thrombotic agents, anticoagulants, anti-platelet agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M25/00—Catheters; Hollow probes
    • A61M25/0043—Catheters; Hollow probes characterised by structural features
    • A61M2025/0057—Catheters delivering medicament other than through a conventional lumen, e.g. porous walls or hydrogel coatings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M25/00—Catheters; Hollow probes
    • A61M25/0043—Catheters; Hollow probes characterised by structural features
    • A61M25/0045—Catheters; Hollow probes characterised by structural features multi-layered, e.g. coated

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Prostheses (AREA)
  • Media Introduction/Drainage Providing Device (AREA)
  • Surgical Instruments (AREA)
  • Control And Other Processes For Unpacking Of Materials (AREA)

Abstract

【課題】 一定の生体への一定の医療装置の導入に対する当該生体の反応を最少にするか実質的に無くすために被覆可能な医療装置、特に移植可能な医療装置を提供する。
【解決手段】 上記の医療装置は多数種の生体相容性の材料により被覆できる。さらに、種々の治療用の薬物、薬剤または配合物をこの生体相容性の材料に混合して上記医療装置の少なくとも一部分に固定することができる。これらの治療用の薬物、薬剤または配合物もまたさらに一定の生体への上記医療装置の導入に対する当該生体の反応を減少することができる。さらに、上記医療装置における種々の薬物、薬剤または配合物を配給および位置決めするまで保持するために種々の材料および塗布技法が利用可能である。
【選択図】 図１

Description

関連出願に対するクロス・リファレンス
本特許出願は２００１年９月２８日に出願されている米国特許出願第０９／９６６，４４７号の一部継続出願である。
本発明は脈管の病気の予防および治療のための薬物／薬物の組み合わせ物の局所的投与に関連しており、特に、傷害により生じた脈管の病気の予防および治療のための薬物／薬物の組み合わせ物の局所的配給のための内腔内医療装置および当該内腔内医療装置において上記の薬物／薬物の組み合わせ物を保持するための方法に関連している。本発明はまた病気を治療および予防して一定の器官への上記医療装置の導入に対する一定の生物学的な生体反応を最少にするか実質的に無くすために添加される種々の薬物、物質および／または配合物を含む医療装置にも関連している。加えて、これらの薬物、物質および／または配合物は治癒を促進するために利用できる。本発明はまた種々の吻合処置のための種々の移植脈管の中への治療用の物質の組み込みにも関連している。
多くの個人は心臓およびその他の主要な器官において多い種々の血管の進行的な遮断により生じる循環系の病気に罹っている。このような個人における比較的に深刻な血管の遮断は多くの場合において高血圧、虚血傷害、発作、または心筋梗塞を引き起こす。冠動脈の血流を制限または閉塞するアテローム硬化症は虚血性の心臓病の主因である。経皮的で経内腔的な冠動脈の血管形成は一定の動脈の中における血流を増加することを目的とする一定の医療処置である。このような経皮経内腔的な冠動脈形成術は冠動脈の血管狭窄に対応する主な治療方法である。また、この処置方法の使用の増加は冠動脈バイパス形成術に比較した場合の比較的に高い成功率および最少の侵襲性に起因している。しかしながら、この経皮経内腔的な冠動脈形成術に伴う制限はその処置の直後に生じる可能性のある脈管の突然の閉塞およびその処置の後に段階的に生じる再狭窄である。加えて、再狭窄は伏在静脈のバイパス移植処理を受けている患者において慢性的な問題でもある。上記のような急性の閉塞のメカニズムは幾つかの要因を含むと考えられ、結果的な動脈の閉塞を伴う脈管の反跳および／または新しく開口した血管の損傷した長さの部分に沿う血小板およびフィブリンの堆積により生じると考えられる。
経皮経内腔的な冠動脈形成術の後における再狭窄は脈管の傷害により始まる比較的に漸進的な過程である。血栓症、炎症、増殖因子およびサイトカインの放出、細胞増殖、細胞移動および細胞外基質の合成を含む多数の過程がそれぞれ上記のような再狭窄の過程に起因している。
再狭窄の正確なメカニズムは完全には理解されていないが、このような再狭窄の過程における全般的な種々の態様が認識されつつある。正常な動脈壁部内においては、平滑筋細胞が１日あたりに０．１パーセント（％）よりも低い一定の低速度で増殖する。種々の脈管壁部内における平滑筋細胞は８０％乃至９０％の細胞質の容積が収縮性の組織により占められていることにより特徴付けられる一定の収縮性の表現型で存在している。一方、小胞体、ゴルジ体、および遊離のリボソームは少量であり、核周囲領域内に存在している。さらに、細胞外基質が平滑筋細胞を囲っていて、ヘパリン様グリコシルアミノグリカンに富んでおり、これらは平滑筋細胞をその収縮性の表現型の状態に維持するために作用すると考えられている（非特許文献１）。
血管形成術中における一定の冠動脈内バルーン・カテーテルの圧力による拡張時に、その血管壁部内の平滑筋細胞が損傷して、一定の血栓および炎症の応答が開始する。血小板、侵襲性のマクロファージおよび／または白血球から放出されるか、平滑筋細胞自体から直接的に放出される血小板由来増殖因子、塩基性線維芽細胞増殖因子、表皮増殖因子、トロンビン等のような種々の細胞由来型の増殖因子は内側平滑筋細胞における一定の増殖性および移動性の応答を誘発する。これらの細胞はわずかな量の収縮性のフィラメントの束および多量の粗面の小胞体、ゴルジ体および遊離のリボソームにより特徴付けられる収縮性の表現型から合成的な表現型への一定の変化を生じる。上記のような増殖／移動は通常的に傷害後の１日乃至２日以内に始まり、その数日後に最高になる（非特許文献２、非特許文献３）。
各種の娘細胞が動脈平滑筋の内膜層に移動して、増殖しながら相当量の細胞外基質タンパク質を分泌し続ける。このような増殖、移動および細胞外基質の合成は損傷を受けた内皮層が修復されるまで続き、この修復時点において、通常的に傷害後の７日乃至１４日以内に、その内膜内において増殖は減速する。このようにして新たに形成された組織はネオ内膜（新内膜）と呼ばれる。その後の３ヶ月乃至６ヶ月にわたり生じる付加的な血管の狭窄化は主として陰性または狭窄性の再造形による。
局所的な狭窄および移動と同時に、炎症性の細胞が血管の傷害部位に付着する。傷害後の３日乃至７日以内に、これらの炎症性の細胞は血管壁のさらに深い層まで移動する。バルーンによる傷害またはステントの移植のいずれかを採用している各種の動物体モデルにおいて、上記のような炎症性の細胞は少なくとも３０日間にわたり一定の血管の傷害部位に付着し続ける可能性がある（非特許文献４、非特許文献５）。したがって、炎症性細胞が存在していると、再狭窄における急性の段階と慢性の段階の両方に寄与する可能性がある。
多くの物質が再狭窄において推測される抗増殖作用について調査されており、実験動物モデルにおいてある程度の活性を示している。種々の動物モデルにおける内膜の過形成の程度を有効に軽減することを示している一部の物質はヘパリンおよびヘパリン・フラグメント（非特許文献６、非特許文献７、非特許文献８、非特許文献９、非特許文献１０、非特許文献１１、非特許文献１２）、コルヒチン（非特許文献１３）、タクソール（非特許文献１４）、アンギオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害薬（非特許文献１５）、アンジオペプチン（非特許文献１６）、シクロスポリンＡ（非特許文献１７）、ヤギ−アンチ−ラビットＰＤＧＦ抗体（非特許文献１８）、テルビナフィン（非特許文献１９）、トラピジル（非特許文献２０）、トラニラスト（非特許文献２１）、インターフェロン−ガンマ（非特許文献２２）、ラパマイシン（非特許文献２３）、ステロイド（非特許文献２４、さらに、これについては非特許文献２５も参照されたい）、電離放射線（非特許文献２６）、融合トキシン（非特許文献２７）、アンチセンス・オリジオヌクレオチド（非特許文献２８）および遺伝子ベクター（非特許文献２９）を含む。生体外（イン・ビトロ）における平滑筋細胞に対する抗増殖作用は上記の物質の多くについて示されており、これらは、ヘパリン、ヘパリン共役物質、タクソール、トラニラスト、コルヒチン、ＡＣＥ阻害薬、融合トキシン、アンチセンス・オリジオヌクレオチド、ラパマイシンおよび電離放射線を含む。従って、平滑筋細胞阻害の種々のメカニズムを伴う薬物は内膜の過形成を減少する点において治療的有用性を有すると考えられる。
しかしながら、種々の動物体モデルとは対照的に、人間の血管形成術の患者における全身系的な薬理学的手段による再狭窄の防止の試みはこれまで成功していない。アスピリン−ジピリダモール、チクロピジン、抗血液凝固剤療法（急性ヘパリン、慢性ワルファリン、ヒルジン、ヒルログ）、トロンボキサン受容体拮抗物質、あるいはステロイドは再狭窄の予防にいずれも有効ではなかったが、血小板抑制物質は血管形成術後における急性の再閉塞の防止に効果的であった（非特許文献３０、非特許文献３１、非特許文献３２）。血小板ＧＰＩＩb ／ＩＩＩa 受容体、拮抗物質のレオプロ（Reopro）（登録商標）は依然として研究中であるが、このレオプロ（Reopro）（登録商標）は血管形成術およびステント処理の後における再狭窄の軽減において明らかな結果を示していない。さらに、再狭窄の防止において有効性を示していない他の物質として、カルシウム・チャネル拮抗薬、プロスタサイクリン・ミメティック薬、アンギオテンシン変換酵素阻害薬、セロトニン受容体拮抗薬、および抗増殖剤が含まれる。しかしながら、これらの薬物は全身系的に投与する必要があり、治療的に有効な投薬量を達成することが可能でない場合があり、抗増殖（または、抗再狭窄）に対応する濃度がこれら薬物の既知の毒性濃度を超える可能性があるので、平滑筋阻害を生じさせるのに十分な量に到達し得ない場合が有り得る（非特許文献３０、非特許文献３１、非特許文献３２）。
種々の食用魚油サプリメントまたはコレステロール低下剤を利用して再狭窄を防止する有効性を調べている別の臨床的な試行が競合的なまたは否定的な結果を示すことが確かめられており、これらの薬理学的な物質はいずれも依然として血管形成術後の再狭窄を防止することにおいて臨床的に利用可能な段階ではない（非特許文献３０、非特許文献３３、非特許文献３４）。最近の観察結果の示唆するところによれば、抗脂質剤／酸化防止剤のプロブコールが再狭窄の防止において有効であるが、この作用は確認の必要がある（非特許文献３５、非特許文献３６）。プロブコールは米国では現在において使用が認可されておらず、緊急の血管形成術においては、３０日間の予備治療期間をその使用の前に置く必要がある。さらに、電離放射線の適用はステントを伴う患者における血管形成術後の再狭窄の軽減または防止において相当な有望性を示している（非特許文献３７）。しかしながら、現在においては、再狭窄の最も有効な治療は血管形成術、アテレクトミーまたは冠動脈バイパス移植術を繰り返すことである。この理由は、血管形成術後の再狭窄の防止に使用することにおける食品医薬品局の認可を有する治療物質が現在において全く存在していないからである。
全身系的な薬理学的療法とは異なり、ステントは再狭窄を相当に軽減することにおいて有用であることが立証されている。一般的に、ステントはバルーン拡張型のスロット付きの金属チューブ（通常的に、ステンレス・スチールであるがこれに限定されない）であり、これらは血管形成術が施された冠動脈の内腔内において拡張されると、その動脈壁部に対する剛性の支持骨格構造の形成により構造的な支持を行なう。この支持構造は血管の内腔を開存状態に維持することに役に立つ。例えば、２回の無作為的に行なわれた臨床試行において、種々のステントは最小の内腔の直径を増大して６ヶ月目における再狭窄の発生率をゼロにしたわけではないが減少することにより、経皮経内腔的な冠動脈形成術後における血管造影による有効性を高めている（非特許文献３８、非特許文献３９）。
加えて、ステントのヘパリン被膜はステント移植後における亜急性の血栓症を減少するという付加的な利点を有すると思われる（非特許文献４０）。従って、ステントによる狭窄冠動脈の持続された機械的な拡張は再狭窄の防止の一定の方法を提供することが示されており、ヘパリンによるステントの被覆は種々の薬物を損傷した組織部位に局所的に配給することの実行可能性および臨床的な有用性の両方を立証している。
上述のように、ヘパリンを被覆したステントを用いることは局所的な薬剤配給の実行可能性および臨床上の有用性を立証しているが、このような特定の薬物または薬物の組み合わせ物を局所配給装置に固定する様式はこの種の治療の効能において一定の役割を果たす。例えば、薬物／薬物の組み合わせ物を局所配給装置に固定するために用いる方法および材料はその薬物／薬物の組み合わせ物の作用に対して干渉してはならない。さらに、これらの利用する方法および材料は生体相容性である必要があり、配給中および一定時間の期間にわたり一定の薬物／薬物の組み合わせ物をその局所配給装置に保持する必要がある。例えば、局所配給装置の配給中にその薬物／薬物の組み合わせ物の脱落は潜在的にその局所配給装置の能力不全を生じる可能性がある。
したがって、生物学的に誘発する、例えば、アテローム硬化症、または、機械的に誘発する、例えば、経皮経内腔的冠動脈形成による内膜肥厚化のいずれかである内膜肥厚化を生じる脈管損傷部の防止および治療のための薬物／薬物の組み合わせ物および関連の局所配給装置が要望されている。加えて、配給および位置決め中において薬物／薬物の組み合わせ物を局所配給装置に保持すること、および一定時間の期間にわたり治療的投薬量で薬物／薬物の組み合わせ物を放出することを確実に行なうことが要望されている。
内膜の肥厚化を引き起こす傷害の防止および治療のための種々のステント被膜および配合物が提案されている。これらの被膜はそれ自体でステントが損傷した内腔壁に与える刺激を減少することができ、それゆえ、血栓症または再狭窄への傾向を低下することができる。あるいは、上記の被膜は平滑筋組織の増殖または再狭窄を減少させる医薬品／治療薬または薬物を一定の内腔に配給することも可能である。この薬剤配給のメカニズムは一定のバルクポリマーまたはそのポリマー構造中に形成されている細孔による薬剤の拡散、あるいは、生体分解性の被膜の浸食により行われる。
ステント用の被膜として種々の生体吸収性で生体安定性の配合物が報告されている。これらの配合物は一般に、医薬品／治療薬または薬物、例えば、ラパマイシン、タクソール等を包み込むか、このような物質を一定の表面、例えば、ヘパリン被覆型のステントに結合するポリマー被膜であった。これらの被膜は浸漬法、吹き付け法またはスピン・コート法を含むがこれらに限らない多くの方法でステントに塗布される。
種々のステント用の被膜として報告されている生体安定性の材料の一例はポリフルオロ・ホモポリマーである。ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）ホモポリマーは長年にわたり移植材料として用いられている。これらのホモポリマーは一定の温度においてはいずれの溶剤にも溶解せず、それゆえ、上記装置の重要な特徴（例えば、ステントにおけるスロット部分）を維持しながら小形の各種医療装置に塗布することが困難である。
ポリフッ化ビニリデンのホモポリマーにより作成されていて、放出するための医薬品／治療薬または薬物を含有している被膜を伴う種々のステントがこれまでに提案されている。しかしながら、大抵の結晶質ポリフルオロ・ホモポリマーと同様に、これらの被膜は、これらをそのポリマーの融点に相当する比較的に高い温度にしない場合には、種々の表面上に高品質なフィルムまたは皮膜として塗布することが困難である。
キャンベル（Campbell）およびキャンベル（Campbell），１９８５年 キャンベル（Campbell）およびキャンベル（Campbell），１９８７年 クロウズ（Clowes）およびシュワルツ（Schwarts），１９８５年 タナカ（Tanaka）他，１９９３年 エデルマン（Edelman）他，１９９８年 クロウズ，Ａ．Ｗ．（Clowes, A.W.）およびカルノブスキー，Ｍ（Karnovsky, M），ネイチャー（Nature），２６５巻，２５頁乃至２６頁，１９７７年 ガイトン，Ｊ．Ｒ．（Guyton, J.R.）他、サーキュレーション・リサーチ（Circ. Res.），４６巻，６２５頁乃至６３４頁，１９８０年 クロウズ，Ａ．Ｗ．（Clowes, A.W.）およびクロウズ，Ｍ．Ｍ．（Clowes, M.M.）、ラボラトリー・インベステイゲーション（Lab. Invest.），５２巻，６１１頁乃至６１６頁，１９８５年 クロウズ，Ａ．Ｗ．（Clowes, A.W.）およびクロウズ，Ｍ．Ｍ．（Clowes, M.M.），サーキュレーション・リサーチ（Circ. Res.），５８巻，８３９頁乃至８４５頁，１９８６年 マジェスキー（Majesky），サーキュレーション・リサーチ（Circ. Res.），６１巻，２９６頁乃至３００頁，１９８７年 スノー（Snow）他，アメリカン・ジャーナル・オブ・パソロジー（Am. J. Pathol.），１３７巻，３１３頁乃至３３０頁，１９９０年 オカダ，Ｔ（Okada, T），ニューロサージェリー（Neurosurgery），２５巻，９２頁乃至９８頁，１９８９年 クーリエ，Ｊ．Ｗ．（Currier, J.W.）他，サーキュレーション（Circ.），８０巻，１１頁乃至６６頁，１９８９年 ソロット，Ｓ．Ｊ．（Sollot, S.J.）他，ジャーナル・オブ・クリニカル・インベステイゲーション（J. Clin. Invest.），９５巻，１８６９頁乃至１８７６頁，１９９５年 パウエル，Ｊ．Ｓ．（Powell, J.S.）他，サイエンス（Science），２４５巻，１８６頁乃至１８８頁，１９８９年 ランデルガン，Ｃ．Ｆ．（Lundergan, C.F.）他，アメリカン・ジャーナル・オブ・カージオロジー（Am. J. Cardiol.），１７巻（増刊Ｂ），１３２Ｂ頁乃至１３６Ｂ頁，１９９１年 ジョナッソン，Ｌ．（Jonasson, L.）他，プロシーディング・ナチュラル・アカデミック・ソサイエテイ（Proc. Natl. Acad. Sci.），８５巻，２３０３頁，１９８８年 ファーンズ，Ｇ．Ａ．Ａ（Ferns, G.A.A.）他，サイエンス（Science），２５３巻，１１２９頁乃至１１３２頁，１９９１年 ネメセック，Ｇ．Ｍ．（Nemecek, G.M.）他，ジャーナル・オブ・ファーマコロジカル・エクスペリメンタル・セラピー（J. Pharmacol. Exp. Thera.），２４８巻，１１６７頁乃至１１７４頁，１９８９年 リウ，Ｍ．Ｗ．（Liu, M.W.）他，サーキュレーション（Circ.），８１巻，１０８９頁乃至１０９３頁，１９９０年 フクヤマ，Ｊ．（Fukuyama, J.）他，ヨーロピアン・ジャーナル・オブ・ファーマコロジー（Eur. J. Parmacol. ），３１８巻，３２７頁乃至３３２頁，１９９６年 ハンソン，Ｇ．Ｋ．（Hansson, G.K.）およびホルム，Ｊ．（Holm, J.），サーキュレーション（Circ.），８４巻，１２６６頁乃至１２７２頁，１９９１年 マークス，Ｓ．Ｏ．（Marx, S.O.）他，サーキュレーション・リサーチ（Circ. Res.），７６巻，４１２頁乃至４１７頁，１９９５年 コルバーン，Ｍ．Ｄ．（Colburn, M.D.）他，ジャーナル・オブ・バスキュラー・サージェリー（J. Vasc. Surg.），１５巻，５１０頁乃至５１８頁，１９９２年 バーク，Ｂ．Ｃ．（Berk, B.C.）他，ジャーナル・オブ・アメリカン・コル・カージオロジー（J. Am. Coll. Cardiol.），１７巻，１１１Ｂ頁乃至１１７Ｂ頁，１９９１年 ウエインバーガー，Ｊ．（Weinberger, J.）他，インターナショナル・ジャーナル・オブ・ラディオロジカル・オンコロジカル・バイオロジカル・フィジオロジー（Int. J. Rad. Onc. Biol. Phys.），３６巻，７６７頁乃至７７５頁，１９９６年 ファーブ，Ａ．（Farb, A.）他，サーキュレーション・リサーチ（Circ. Res.），８０巻，５４２頁乃至５５０頁，１９９７年 シモンズ，Ｍ．（Simons, M.）他，ネイチャー（Nature），３５９巻，６７頁乃至７０頁，１９９２年 チャン，Ｍ．Ｗ．（Chang, M.W.）他，ジャーナル・オブ・クリニカル・インベステイゲーション（J. Clin. Invest.），９６巻，２２６０頁乃至２２６８頁，１９９５年 マック（Mak）およびトポル（Topol），１９９７年 ラング（Lang）他，１９９１年 ポプマ（Popma）他，１９９１年 フランクリン（Franklin）およびファクソン（Faxon），１９９３年 セリュイズ，Ｐ．Ｗ．（Serruys, P.W>）他，１９９３年 タージフ（Tardif）他，１９９７年 ヨコイ（Yokoi）他，１９９７年 テイルスタイン（Teirstein）他，１９９７年 セリュイズ（Serruys）他，１９９４年 フィッシュマン（Fischman）他，１９９４年 セリュイズ（Serruys）他，１９９６年
血栓症、再狭窄またはその他の有害な反応を軽減し、このような作用を達成するために種々の医薬品または治療薬または薬物の使用を含むことができるが必ずしもこれを必要とせず、種々の被覆型装置が比較的に低い最高温度にかけられる時でも、これらの装置において使用することに有効である物理的および機械的な諸特性を有することのできる移植可能な種々の医療装置用の被膜を開発することが有利であると考えられる。また、病気を治療し、種々の医療装置の移植に対する生体反応を最少にするか実質的に無くす種々の薬物、薬剤および／または配合物との組み合わせにおける移植可能な医療装置を開発することが有利と考えられる。
本発明の薬物／薬物の組み合わせ物の治療薬、薬物／薬物の組み合わせ物のキャリヤーおよびこれらに関連する局所配給装置は、上記において概説されているように、現在において利用されている種々の方法および装置に付随する不都合点を解消するための一定の手段を提供している。加えて、上記の薬物／薬物の組み合わせ物の治療薬、および薬物／薬物の組み合わせ物のキャリヤーを局所配給装置に保持する方法は確実にこの薬物／薬物の組み合わせ物の治療薬をその標的部位に到達させる。
一例の態様によれば、本発明は一定の生体内における実質的に管状の器官を連結または結合するための装置に関連している。この装置は一定の移植管を一定の標的の脈管に接続してこれら２個の管が流体を介して連絡するようにするための一定の吻合装置、および上記生体による種々の反応を処置するために上記移植管内に組み込まれている治療的投薬量の少なくとも１種類の薬剤を含む。
別の態様によれば、本発明は一定の生体内における実質的に管状の器官を連結するための装置に関連している。この装置は一定の移植管を一定の標的の脈管に接続してこれら２個の管が流体を介して連絡するようにするための一定の吻合装置、上記移植管の少なくとも一部分に固定されている一定の生体相容性のビヒクル、および上記吻合装置またはその移植により生じる上記生体による種々の反応を処置するために上記生体相容性のビヒクルに組み込まれている治療的投薬量の少なくとも１種類の薬剤を含む。
別の態様によれば、本発明は一定の生体内における実質的に管状の器官を連結するための装置に関連している。この装置は一定の移植管を一定の標的の脈管に接続してこれら２個の管が流体を介して連絡するようにするための一定の装置、上記移植管が上記標的の脈管に接続される場所の近くにおける当該移植管の周囲に配置されている一定のカフス部材、および上記一定の装置またはその移植により生じる上記生体による種々の反応を処置するために上記カフス部材に組み込まれている治療的投薬量の少なくとも１種類の薬剤を含む。
別の態様によれば、本発明は一定の吻合部位の局所的治療のための方法に関連している。この方法は一定の移植管を一定の標的の脈管に接続してこれら２個の管が流体を介して連絡するようにする処理、および上記移植管の上記標的の脈管への接続により生じる一定の生体による種々の反応を処置するためにその移植管または標的の脈管の内の少なくとも１個に対して治療的投薬量で少なくとも１種類の薬剤を配給する処理を含む。
別の態様によれば、本発明は一定の生体内における実質的に管状の器官を連結するための装置に関連している。この装置は一定の移植管を一定の標的の脈管に接続してこれら２個の管が流体を介して連絡するようにするための一定の吻合装置、および当該吻合装置またはその移植により生じる上記生体による種々の反応を処置するために上記移植管内に組み込まれている治療的投薬量の少なくとも１種類の薬剤を含む。
本発明の上記の医療装置、薬物被膜およびこれらの薬物被膜またはビヒクルを上記装置に維持するための方法は病気、および病気またはその他の状況を治療するための種々の医療装置の移植による生体の反応を処置するための種々の物質の組み合わせ物を利用している。種々の薬物、薬剤または配合物の局所的な配給は一般に全身系的な配給に対して比べた場合にそれぞれの薬物、薬剤または配合物の潜在的な毒性を実質的に低下する。
種々の薬物、薬剤または配合物が種々の病気を治療するために多数の医療装置に固定できる。さらに、これらの薬物、薬剤または配合物は別の状況を治療するために利用される医療装置の導入に対する生体の反応を最少にするか実質的に無くすために固定することも可能である。例えば、種々のステントが種々の冠動脈または胆管等のような別の体内腔を開口するために導入できる。この結果、これらのステントの導入により、一定の平滑筋細胞の増殖作用ならびに炎症が生じる。従って、これらのステントはこれらの反応に対処するために種々の薬物、薬剤または配合物により被覆することができる。特定の種類の外科手術において日常的に利用されている種々の吻合装置もまた一定の平滑筋細胞の増殖作用ならびに炎症を生じる可能性がある。それゆえ、種々のステント移植片および当該ステント移植片を利用しているシステム、例えば、動脈瘤バイパス・システムがこれらの装置の導入により生じる悪影響を防いで治癒および取り込みを助長するための種々の薬物、薬剤および／または配合物により被覆できる。従って、これらの装置もまた上記のような反応に対処するために種々の薬物、薬剤および／または配合物により被覆できる。
上記の薬物、薬剤または配合物は医療装置の種類、当該医療装置の導入に対する反応、および／または治療するための病気に応じて変化する。また、これらの薬物、薬剤または配合物を一定の医療装置に固定するために用いる被膜またはビヒクルの種類もその医療装置の種類、薬物、薬剤または配合物の種類、およびその放出速度を含む多数の要因に応じて変化し得る。
有効であるために、上記の薬物、薬剤または配合物は配給および移植中において上記医療装置に保持されており、その後に、所定の期間にわたり、あるいは、所定の速度で溶出することが好ましい。従って、種々の薬物、薬剤または配合物の間の強力な結合状態を形成するための種々の被覆技法が利用できる。具体的に言えば、種々の薬剤と種々のポリマーとの間、種々のポリマーと種々の装置との間、および種々の薬剤と種々の装置との間のそれぞれの改善された結合が達成できる。加えて、上記の薬物、薬剤または配合物が時期尚早に上記装置から脱落することを防ぐための表面改質剤として種々の材料が利用できる。
従って、本発明によれば、血栓症、再狭窄またはその他の有害な反応を軽減し、このような作用を達成するために種々の医薬品または治療薬または薬物の使用を含むことができるが必ずしもこれを必要とせず、種々の被覆型装置が比較的に低い最高温度にかけられる時でも、これらの装置において使用することに有効である物理的および機械的な諸特性を有することのできる移植可能な種々の医療装置用の被膜を提供することができる。また、病気を治療し、種々の医療装置の移植に対する生体反応を最少にするか実質的に無くす種々の薬物、薬剤および／または配合物との組み合わせにおける移植可能な医療装置を提供することができる。
上記本発明の薬物／薬物の組み合わせ物および配給装置は病気、特に、傷害により生じる脈管の病気を有効に予防および治療するために利用できる。脈管の病気の治療において利用される種々の医療用の治療装置がさらに別の合併症を誘発する可能性がある。例えば、バルーン式血管形成は一定の動脈の中における血流を増加するために用いられている一定の処置であり、冠状血管の狭窄に対する主な治療方法である。しかしながら、上述したように、この処置は一般的に脈管の壁部に対するある程度の損傷を生じてその後の一定の時点においてその問題を潜在的に悪化させる。さらに、他の処置および病気も類似の傷害を生じる可能性があるが、本発明の例示的な実施形態は種々の動脈、静脈およびその他の流体を搬送する導管の連結を含む経皮経内腔的な冠動脈形成およびその他の類似の動脈／静脈の処置に続く再狭窄および関連の合併症の治療に関連して説明されている。
本発明の種々の例示的な実施形態が経皮経内腔的な冠動脈形成に続く再狭窄および関連の合併症の治療に関連して説明されているが、種々の薬物／薬物の組み合わせ物の局所的配給が多数の医療装置による多様な状況の治療のために、あるいは、その装置の機能および／または寿命を改善するために利用可能であることに注目することが重要である。例えば、白内障の手術後の視力を回復するために配置される眼内レンズは二次的な白内障の形成により損なわれる場合が多い。後者はレンズ表面上における細胞の過剰成長による場合が多く、その装置に対する１種類以上の薬物の結合により有効に最小化できる。一定の装置の内部、上部およびその周囲における組織の内部増殖または蛋白質様物質の堆積により故障する場合の多い別の医療装置、例えば、種々の水頭症用のシャント、透析移植片、結腸瘻袋取付け器具、耳ドレナージ管、ペースメーカおよび移植可能な除細動器用のリード線等もまた上記のような装置−薬物の組み合わせの方法により恩恵を受けることができる。組織または器官の構造および機能を改善するために役立つ各種の装置もまた適当な１種類以上の薬剤との組み合わせにおいて種々の有益性を示すことができる。例えば、移植した装置の安定性を向上するための改善された各種整形外科装置における骨一体化機能が当該装置を骨−形態形成性蛋白質等のような各種の薬剤と組み合わせることにより潜在的に達成できる。同様に、別の各種の外科装置、縫合糸、ステープル、吻合装置、椎骨ディスク、骨ピン、縫合糸アンカー、止血用バリア、クランプ、ねじ、プレート、クリップ、血管移植片、組織接着剤およびシール材または密封材、組織支持骨格部材、種々の包帯、骨置換材、内腔内装置、および脈管支持体もまた上記のような薬物−装置の組み合わせ方法により患者における有益性を高めることができる。本質的に、任意の種類の医療装置が当該装置または薬剤の１回の使用期間の全体にわたり治療効果を高める一定の薬物または薬物の組み合わせ物により一定の様式で被覆できる。
種々の医療装置に加えて、上記の装置における種々の被膜は種々の治療薬および薬剤を配給するために用いることができ、これらの治療薬および薬剤はビンカアルカロイド類（すなわち、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン）等のような天然産物、パクリタキセル、エピジポドフィルロトキシン類（すなわち、エトポシド、テニポシド）、各種抗生物質（すなわち、ダクチノマイシン（アクチノマイシンＤ）、ダウノルビシン、ドキソルビシンおよびイダルビシン）、アントラサイクリン、ミトザントロン、ブレオマイシン、プリカマイシン（ミトラマイシン）およびマイトマイシン、酵素（Ｌ−アスパラギンを全身系的に代謝し、自己的にアスパラギンを合成する機能をもたない各種細胞を奪うＬ−アスパラギナーゼ等）を含む抗増殖／抗有糸分裂剤、Ｇ（ＧＰ）ＩＩb ／ＩＩＩa 抑制因子等のような抗血小板剤およびビトロネクチン受容体拮抗物質等のような抗血小板剤、ナイトロジェン・マスタード（メクロレタミン、シクロホスファミドおよびその類似体、メルファラン、クロラムブシル）、エチレンイミンおよびメチルメラミン（ヘキサメチルメラミンおよびチオテパ）、スルホン酸アルキル類−ブスルファン複合物、ニトロソ尿素類（カルムスチン（ＢＣＮＵ）およびその類似体、ストレプトゾシン）、トラゼン（trazenes）−ダカルバジン（ＤＴＩＣ）複合物等のような抗増殖／抗有糸分裂アルキル化薬、葉酸類似体（メトトレキサート）、ピリミジン類似体（フルオロウラシル、フロクスウリジンおよびシタラビン）、プリン類似体および関連の抑制因子（メルカプトプリン、チオグアニン、ペントスタチンおよび２−クロロデオキシアデノシン｛クラドリビン｝）、白金配位錯体（シスプラチン、カルボプラチン）、プロカルバジン、ヒドロキシ尿素、ミトーテン、アミノグルテチミド、ホルモン類（すなわち、エストロゲン）等のような抗増殖／抗有糸分裂代謝拮抗物質、抗凝固薬（ヘパリン、合成ヘパリン塩類およびその他のトロンビン抑制因子）、フィブリン溶解剤（組織プラスミノゲン活性化因子、ストレプトキナーゼ、ウロキナーゼ等）、アスピリン、ジピリダモール、チクロピジン、クロピドグレル、アブシキマブ、抗遊走薬（antimigratory）、抗分泌薬（ブレベルジン）、さらに、副腎皮質ステロイド（コルチソル、コルチゾン、フルドロコルチゾン、プレドニゾン、プレドニゾロン、６α−メチルプレドニゾロン、トリアムシノロン、ベタメタゾン、およびデキサメタゾン）、非ステロイド系薬（サリチル酸誘導体、すなわち、アスピリン、パラアミノフェノール誘導体、すなわち、アセトミノフェン）等のような抗炎症薬、インドールおよびインデン酢酸（インドメタシン、スリンダク、エトダラック）、ヘテロアリール酢酸（トルメチン、ジクロフェナクおよびケトロラク）、アリールプロピオン酸（イブプロフェンおよびその誘導体）、アントラニル酸（メフェナム酸およびメクロフェナム酸）、エノール酸（ピロキシカム、テノキシカム、フェニルブタゾン、およびオキシフェンタトラゾン）、ナブメトン、金化合物（オーラノフィン、金チオグルコース、金チオリンゴ酸ナトリウム）、免疫抑制剤（シクロスポリン、タクロリムス（ＦＫ−５０６）、シロリムス（ラパマイシン）、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル）、血管形成剤、血管内皮細胞増殖因子（ＶＥＧＦ）、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、アンギオテンシン受容体遮断薬、酸化窒素供与体、アンチセンス・オリゴヌクレオチド類およびこれらの組み合わせ物、細胞周期抑制因子、ｍＴＯＲ抑制因子、および増殖因子信号伝達キナーゼ抑制因子、レテノイド（retenoid）、シクリン／ＣＤＫ抑制因子、ＨＭＧ補酵素レダクターゼ抑制因子（スタチン類）、およびプロテアーゼ抑制因子等を含む。
上述したように、バルーン血管形成術と関連している冠動静脈用ステントの移植は急性血管閉塞の治療に極めて有効であり、再狭窄の危険性を減少できる。脈管内超音波調査に関する研究（ミンツ（Mintz）他，１９９６年）は冠動静脈ステント処理が血管の狭窄を有効に防止すること、およびステント移植後における術後内腔損失の大部分がプラークの増殖によるものであり、恐らくはネオ内膜肥厚化に関連していることを示唆している。この冠動静脈ステント処理後の術後内腔損失は従来的なバルーン式血管形成術後に観察される量のほぼ２倍である。従って、ステントが再狭窄の過程の少なくとも一部分を妨げる限り、平滑筋細胞の増殖を阻止する各種の薬物、薬剤または配合物の一定の組み合わせ物は、多数のメカニズムにより、炎症を軽減すると共に凝固を軽減するか、平滑筋細胞の増殖を阻止するので、一定のステントとの組み合わせにおいて減少される炎症および軽減される凝固は血管形成術後の再狭窄に対する最も効力のある治療方法を提供する可能性がある。さらに、同種または異種の薬物／薬物の組み合わせ物の局所配給との組み合わせにおける種々の薬物、薬剤または配合物の全身系的な使用も一定の有益的な治療の選択肢を与える可能性がある。
一定のステントからの薬物／薬物の組み合わせ物の局所的配給は以下の利点、すなわち、血管の反跳およびステントの支持骨格作用による再造形の防止、ネオ内膜肥厚化または再狭窄の多くの発生要素の阻止ならびに炎症および血栓症の軽減という利点を有している。このようなステント処理した冠動脈への各種の薬物、薬剤または配合物の局所的投与はさらに別の治療上の有益性を有することもできる。例えば、全身系の投与とは異なり、比較的に高い組織濃度の種々の薬物、薬剤または配合物を局所的配給により達成することができる。加えて、全身系の投与とは異なり、比較的に高い組織濃度を維持しながら、減少された全身系における毒性が局所的配給により達成できる。また、全身系的な投与の代わりに一定のステントによる局所的配給を利用する場合に、１回の処置で患者の比較的に良好な応諾感に十分に対応できる。さらに、上記のような薬物、薬剤、および／または配合物の組み合わせ物の別の有益性は治療用の各種の薬物、薬剤または配合物のそれぞれの用量を減少することができることであり、これにより、それぞれの毒性を制限すると共に、再狭窄、炎症および血栓症の軽減が達成できる。したがって、上記のような局所的なステントに基づく治療方法は抗再狭窄性、抗炎症性、および／または抗血栓性の各種の薬物、薬剤または配合物の治癒比率（効力／毒性）を改善する一定の手段である。
経皮経内腔的な冠動脈形成術後に利用できる多数の異なるステントが存在する。任意数のステントを本発明に従って利用できるが、簡明化のために、限定された数のステントが本発明の例示的な実施形態において説明されている。なお、熟練した当業者であれば、任意数のステントが本発明に関連して利用可能であることが認識できる。加えて、上述したように、別の医療装置も利用可能である。
ステントは一般的に、一定の障害を軽減するために一定の管路の内腔内に留置される一定の管状構造体として用いられる。一般的に、ステントは一定の非拡張状態の形態で内腔内に挿入された後に、自律的にまたは原位置における第２の装置の補助により拡張する。代表的な拡張方法は一定のカテーテル取付型の血管形成用バルーンを狭窄した血管または体内通路の中において膨張させて血管壁部の各構成要素に付随している種々の障害物を剪断および崩壊して一定の拡張状態の内腔を形成することにより行なわれる。
図１は、本発明の例示的な実施形態により利用可能になる例示的なステント１００を示している図である。この拡張可能な円筒形のステント１００は血管、管路または内腔の中に配置されてその血管、管路または内腔を開口状態に保つための、特に、動脈の一部分を血管形成術後の再狭窄から保護するための有窓構造を含む。このステント１００は円周方向に拡張して一定の拡張した形態に維持することができ、円周方向または半径方向に剛性になる。さらに、このステント１００は軸方向に柔軟であり、一定の帯域部分において曲がる場合に、このステント１００は外部に突出する構成部分を含まないようになっている。
上記ステント１００は一般に第１の端部および第２の端部およびこれらの端部の間における一定の中間部分を有している。さらに、このステント１００は一定の長手軸を有していて、複数の長手方向に配置された帯域部分１０２を含んでおり、この場合に、各帯域部分１０２は上記長手軸に平行な一定の線分に沿って一定の概ね連続的な波形を定める。さらに、複数の円周方向に配列されている連結部材１０４が各帯域部分１０２を一定の実質的に管状の構造に維持している。本質的に、長手方向に配置されている各帯域部分１０２は複数の周期的な位置において、短い円周方向に沿って配列されている連結部材１０４を介して、隣接している各帯域部分１０２に接続している。これらの帯域部分１０２のそれぞれに付随する波形はその中間部分における基本的な空間的周波数と概ね同一の周波数を有しており、各帯域部分１０２はこれらに付随する波形が概ね整合するように配置されていて、互いに概ね同一の位相になる。図示のように、長手方向に配列されている各帯域部分１０２はその隣接している帯域部分１０２に対する連結部分までの間にほぼ２周期で波打ちしている。
上記ステント１００は多数の方法を利用して作成することができる。例えば、このステント１００はレーザー、放電フライス加工、化学的エッチングまたはその他の手段により機械加工可能な中空のまたは成型処理したステンレス鋼管により作成できる。このようなステント１００は体内に挿入されて一定の非拡張状態の形態で所望の部位に配置される。一例の例示的な実施形態において、上記の拡張は一定のバルーン・カテーテルにより一定の血管内において行なうことができ、この場合に、そのステント１００の最終的な直径は、使用するバルーン・カテーテルの直径の一定の関数である。
本発明のステント１００が、例えば、ニッケルおよびチタンの一定の適当な合金またはステンレス・スチールを含む一定の形状記憶材料において実施可能であることが当然に認識されると考える。さらに、このようなステンレス・スチールにより形成される構造は、例えば、この材料を一定の編み組み状の形態にねじることによる等の一定の様式でステンレス・スチールを構成することにより自己拡張型に作成できる。このような実施形態においては、ステント１００を形成した後に、このステントを圧縮して挿入手段により一定の血管またはその他の組織内への挿入を可能にするために十分に小さい一定の空間部分を占めるようにすることが可能であり、この場合に、上記挿入手段は、一定の適当なカテーテルまたは柔軟な棒材を含む。さらに、カテーテルから出る時に、上記ステント１００は所望の形態に拡張するように構成でき、この場合に、この拡張は自動的であるか、圧力、温度または電気等の刺激の変化により開始する。
図２は、図１に示すステント１００を利用している本発明の例示的な実施形態を示している図である。図示のように、このステント１００は、１個以上の貯蔵部分１０６を有するよう変更可能である。貯蔵部分１０６はそれぞれ要望に応じて開閉できる。これらの貯蔵部分１０６は配給する薬物／薬物の組み合わせ物を保持するように特別に設計することができる。また、このようなステント１００の設計とは無関係に、上記薬物／薬物の組み合わせ物の用量は病巣領域中に一定の有効な用量を供給するために十分な特異性および十分な濃度で供給することが好ましい。この点に関して、上記各帯域部分１０２内の貯蔵部分の寸法は好ましくは上記薬物／薬物の組み合わせ物の用量を所望の場所において所望の量で適当に供給するように寸法付けられている。
一定の代替的で例示的な実施形態において、上記ステント１００の内表面部および外表面部の全体を治療的な用量における上記薬物／薬物の組み合わせ物により被覆することも可能である。さらに、再狭窄を治療するための一定の薬物および例示的な被覆技法についての詳細な説明が以下において記載されている。このような被覆技法が上記薬物／薬物の組み合わせ物に応じて変更可能であることを述べておくことが重要である。さらに、この被覆技法は上記ステントまたはその他の内腔内医療装置を構成する材料に応じて変更することも可能である。
ラパマイシンは米国特許第３，９２９，９９２号に開示されているようにストレプトミセス属ハイグロスコピカスにより生成される一定の大環状トリエン型の抗生物質である。ラパマイシンは、とりわけ、生体内における血管平滑筋細胞の増殖を抑制することが知られている。したがって、ラパマイシンは、特に、生物学的にまたは機械的に媒介される脈管の損傷に続いて、あるいは、一定の哺乳類動物を脈管損傷に罹りやすくすると考えられる諸条件下において、一定の哺乳類動物の内膜平滑筋細胞の肥厚化、再狭窄および血管閉塞の治療に利用することができる。ラパマイシンは、平滑筋細胞の増殖を抑制するように機能し、血管壁部の再内皮化を妨げない。
ラパマイシンは血管形成術により誘発する傷害において放出される各種のマイトジェン信号に応答して平滑筋の増殖に拮抗することにより血管の過形成を軽減する。細胞周期後期のＧ１期における増殖因子およびサイトカインにより媒介される平滑筋増殖の抑制はラパマイシンの作用の主要なメカニズムであると考えられる。しかしながら、ラパマイシンはまた、全身系的に投与される場合に、Ｔ細胞の増殖および分化を阻止することも知られている。このことがラパマイシンの免疫抑制活性および移植片拒絶反応を阻止する能力に対応する論拠である。
本明細書において用いられているように、ラパマイシンはＦＫＢＰ１２およびその他の免疫促進物質に結合する類似体、誘導体および同種物を含み、ＴＯＲの抑制を含むラパマイシンと同一の薬理学的な諸特性を有している。
ラパマイシンの抗増殖効果は全身系的な使用により達成できるが、さらに優れた結果がその配合物の局所的配給により達成できる。本質的に、ラパマイシンはその配合物に近接している組織内で作用し、その配給装置からの距離が増大するにつれて効果が減少する。このような作用を利用するために、ラパマイシンを内腔壁部に直接的に接触させることが望まれるようになる。したがって、好ましい実施形態において、ラパマイシンはステントまたはその種々の部分の表面上に組み込まれている。本質的に、ラパマイシンは好ましくは、図１において示されている、ステント１００の中に組み込まれており、この場合に、このステント１００は内腔壁部に対して接触する。
ラパマイシンは多くの方法においてステント上に組み込むかこれに対して固定することができる。例示的な実施形態において、ラパマイシンは一定のポリマー基材の中に直接的に組み込まれており、ステントの外表面部に吹き付けられる。その後、ラパマイシンは経時的にこのポリマー基材から溶出して周囲の組織に入り込む。このラパマイシンは好ましくは少なくとも３日間乃至約６ヶ月間、さらに好ましくは７日間乃至３０日間にわたりステント上に留まっている。
多数の非侵食性のポリマーが上記のラパマイシンに関連して利用できる。例えば、種々の天然または合成のポリマーが利用できる。一例の例示的な実施形態において、上記ラパマイシンまたはその他の治療薬を一定のフィルム形成用のポリフルオロ・コポリマー中に組み込むことができ、このフィルム形成用のポリフルオロ・コポリマーは、重合化フッ化ビニリデンおよび重合化テトラフルオロエチレンから成る群から選択される一定量の第１の成分、およびこの第１の成分とは異なり、当該第１の成分と共重合されることにより上記ポリフルオロ・コポリマーが生成される一定量の第２の成分を含有しており、この第２の成分は上記ポリフルオロ・コポリマーに靱性または弾性を賦与することができ、上記第１の成分と第２の成分の相対的な各量は種々の移植可能な医療装置の処理において使用することに有効な諸特性を伴ってこれらから作成される被膜およびフィルムを形成することにおいて有効な量である。
本発明は一定のポリフルオロ・コポリマーを含む種々のポリマー被膜、および、例えば、血管形成術において用いられる場合に血栓および／または再狭窄を減少することに有効な種々の量で上記ポリマー被膜の一定のフィルムにより被覆されている、例えば、ステント等のような移植可能な種々の医療装置を提供している。本明細書において用いられているように、ポリフルオロ・コポリマーは重合化フッ化ビニリデンおよび重合テトラフルオロエチレンから成る群から選択される一定量の第１の成分、およびこの第１の成分とは異なり、当該第１の成分と共重合されることにより上記ポリフルオロ・コポリマーが生成される一定量の第２の成分を含有する種々のコポリマーを意味し、この第２の成分は上記ポリフルオロ・コポリマーに靱性または弾性を賦与することができ、上記第１の成分と第２の成分の相対的な各量は各種の移植可能な医療装置の被覆において使用することに有効な諸特性を伴ってこのようなポリフルオロ・コポリマーから作成される被膜およびフィルムを形成することに有効な量である。
上記被膜は再狭窄、炎症および／または血栓を軽減する薬剤または治療薬を含むことができ、これらの被膜により被覆されているステントは各種薬剤の持続した放出を行なうことができる。本発明の特定のポリフルオロ・コポリマーの被膜から調製される種々のフィルムは、種々の装置の被膜およびフィルムが曝される最高温度が比較的に低い温度に制限されている場合においても、従来の被覆型医療装置において必要とされる物理的および機械的な諸特性を示す。このことは、上記の被膜／フィルムを用いて熱に対して敏感な薬剤／治療薬または薬物を配給する場合、または、上記被膜を温度に敏感な装置、例えば、種々のカテーテル等に供給する場合に特に重要である。一方、最高の暴露温度が問題にならない場合、例えば、熱安定性の薬物、例えば、イトラコナゾールを被膜中に組み込む場合には、比較的に高い融点の熱可塑性ポリフルオロ・コポリマーを用いることができ、極めて高い伸び率および付着性が必要とされる場合には、各種のエラストマーを用いることができる。望まれる場合または必要とされる場合に、種々のポリフルオロ・エラストマーが、例えば、「モダーン・フルオロポリマーズ（Modern Fluoropolymers）」，（Ｊ．シャイヤーズ（J. Shires）編集），ジョン・ウィリー・アンド・サンズ（John Wiley & Sons），ニューヨーク，１９９７年，７７頁乃至８７頁において記載されている標準的な各種の方法により架橋できる。
本発明は各種の医療装置用の改善された生体相容性の被膜またはビヒクルを形成するポリフルオロ・コポリマーを含む。これらの被膜は再狭窄または血栓、あるいは他の望ましくない各種の反応を軽減するのに十分な、例えば、人間等のような、一定の哺乳類動物の身体組織に対して接触することにおいて不活性な生体相容性の表面部分を有している。多くの報告されているポリフルオロ・ホモポリマーから作成した被膜は不溶性であり、さらに／または、移植可能な各種の装置、例えば、ステント等において使用する場合に適当な物理的および機械的な諸特性を備えたフィルムを得るために、例えば、約１２５℃以上の温度の高い熱を必要とし、あるいは、特定的に靱性または弾性を有していないが、本発明のポリフルオロ・コポリマーから調製したフィルムは、各種の医療装置において形成される場合に、適当な接着性、靱性または弾性および亀裂に対する耐性を賦与する。特定の例示的な実施形態において、上記のことは各種の医療装置が比較的に低い最高温度に曝される場合においても言える。
本発明の被膜に用いられるポリフルオロ・コポリマーは好ましくは蝋質または粘着質にならない程度に十分に高い分子量を有するフィルム形成用のポリマーである。さらに、これらのポリマーおよびこれらにより形成されるフィルムはステントに付着し、血流の応力により移動できないようにステント上に付着した後に容易に変形しないことが好ましい。また、このポリマーの分子量はこのポリマーを含むフィルムがステントの取扱いまたは配備中に摩擦により剥がれ落ちないように十分な靱性を賦与する程度に十分に高いことが好ましい。特定の例示的な実施形態において、上記被膜はステントまたはその他の医療装置の膨張が生じる場合に亀裂を生じない。
本発明の被膜は上述したようなポリフルオロ・コポリマーを含有している。このポリフルオロ・コポリマーを調製するために上記第１の成分と重合される上記第２の成分は一定の哺乳類動物に移植する場合に許容し得る生体相容性の各種ポリマーを形成すると共に、本明細書における特許請求の範囲に記載されている各種医療装置において使用するために十分な弾性フィルムの諸特性を維持すると考えられる重合化した生体相容性の各種モノマーから選択できる。このようなモノマーはヘキサフルオロプロピレン（ＨＦＰ）、テトラフルオロエチレン（ＴＦＥ）、フッ化ビニリデン、１−ヒドロペンタフルオロプロピレン、ペルフルオロ（メチルビニルエーテル）、クロロトリフルオロエチレン（ＣＴＦＥ）、ペンタフルオロプロピレン、トリフルオロエチレン、ヘキサフルオロアセトンおよびヘキサフルオロイソブチレンを含むがこれらに限らない。
本発明において用いられるポリフルオロ・コポリマーは一般的に約５０重量％乃至約９２重量％のフッ化ビニリジン（vinilidinefluoride）および約５０重量％乃至約８重量％のＨＦＰの範囲の重量比率でフッ化ビニリジンおよびヘキサフルオロプロピレンを含有している。好ましくは、本発明おいて用いられるポリフルオロ・コポリマーは約５０重量％乃至約１５重量％のＨＦＰと重合した約５０重量％乃至約８５重量％のフッ化ビニリジンを含有している。さらに好ましくは、上記ポリフルオロ・コポリマーは約４５重量％乃至約３０重量％のＨＦＰと重合した約５５重量％乃至約７０重量％のフッ化ビニリジンを含有している。さらに好ましくは、上記ポリフルオロ・コポリマーは約４５重量％乃至約３５重量％のＨＦＰと重合した約５５重量％乃至約６５重量％のフッ化ポリビニリジンを含有している。これらのポリフルオロ・コポリマーはジメチルアセトアミド（ＤＭＡｃ）、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドおよびｎ−メチル・ピロリドン等のような各種の溶媒中において、種々の度合いで溶ける。さらに、一部のポリフルオロ・コポリマーはメチルエチルケトン（ＭＥＫ）、アセトン、メタノールおよびその他の従来の移植可能な医療装置に各種の被膜を供給する場合に一般的に用いられる溶媒中において可溶性である。
従来のポリフルオロ・ホモポリマーは結晶質であり、このポリマーの溶融温度（Ｔｍ）に一致する比較的に高い温度にその被膜を曝すことなく各種金属の表面に高品質のフィルムを供給することが困難である。このような高い温度は上記装置に対するフィルムの十分な接着性を示すと共に、好ましくはその被覆した医療装置の膨張／収縮時におけるフィルムの割れに耐えるために十分な柔軟性を維持する上記のようなＰＶＤＦホモポリマーの被膜により調製した各種フィルムを提供するために役立つ。本発明による特定のフィルムおよび被膜は、これら被膜およびフィルムが曝される最高温度が概ね所定の最高温度よりも低い場合であっても、これらの同一の物理的および機械的な諸特性、あるいは、実質的に同一の諸特性を示す。このことは、上記の被膜／フィルムが、例えば、化学的または物理的な劣化あるいはその他の熱により誘発する各種の悪影響等のような、熱の影響を受けやすい薬剤または治療薬または薬物を含む場合、あるいは、例えば、熱により誘発する組成上または構造上の劣化を受けやすい各種医療装置における熱の影響を受けやすい支持体を被覆する場合に特に重要である。
本発明の被膜およびフィルムが供給される特定の装置およびこの装置について必要とされる特定の用途／結果に応じて、これらの装置を調製するために用いられるポリフルオロ・コポリマーは結晶質、半結晶質または非晶質のいずれでもよい。
装置が高温への曝露に対する制約条件または制限条件を有していない場合には、結晶質のポリフルオロ・コポリマーを使用することができる。このような結晶質のポリフルオロ・コポリマーはそれぞれのガラス転移（Ｔｇ）温度よりも高い温度に曝され場合に、加えられる応力または重力下における流動性の増加に抵抗する傾向を有している。このような結晶質のポリフルオロ・コポリマーはこれらの完全な非晶質の対応物よりも靱性の高い被膜およびフィルムを形成する。加えて、このような結晶質のポリマーは比較的に潤滑性が高く、例えば、ニチノール・ステント等のような自己拡張型のステントを取り付けるために用いられるけん縮および移送の処理において比較的に容易に取り扱える。
一方、半結晶質および非晶質のポリフルオロ・コポリマーは高い温度に曝されることが問題である場合、例えば、熱の影響を受けやすい薬剤または治療薬がその被膜またはフィルムに混合されている場合、あるいは、装置の設計、構造および／または用途が上記のような高い温度に曝されることを除外している場合に有利である。例えば、ＶＤＦ等の上記第１の成分と共重合している、例えば、約３０重量％乃至約４５重量％のような比較的に多量の、例えば、ＨＦＰ等のような上記第２の成分を含有している半結晶質のポリフルオロ・コポリマーの各種エラストマーは非晶質のポリフルオロ・コポリマーの各種エラストマーに比して摩擦係数および自己遮断性が低いという利点を有している。このような特徴は上記のようなポリフルオロ・コポリマーにより被覆されている各種の医療装置を加工、包装および配給する場合に相当な有用性を有すると考えられる。加えて、比較的に高い含有率の上記第２の成分を含有している上記のようなポリフルオロ・コポリマーのエラストマーはそのポリマー中における、例えば、ラパマイシン等の特定の薬剤の溶解性を調整し、それゆえ、その基材中または基質中におけるその薬剤の浸透性を調整することに役立つ。
本発明において利用されているポリフルオロ・コポリマーは種々の既知の重合法により調製できる。例えば、アジロルジ（Ajroldi）他，「フルオロエラストマーズ−ディペンデンス・オブ・リラクゼーション・フェノメナ・オン・コンポジションズ（Fluoroelastomers-dependence of relaxation phenomena on compositions）」，ポリマー（POLYMER），３０巻，２１８０頁，１９８９年において開示されているような高圧遊離ラジカル半連続式乳化重合法が各種非晶質のポリフルオロ・コポリマーを調製するために使用することができ、これらの一部をエラストマーにすることができる。加えて、この文献において開示されている遊離ラジカル・バッチ式乳化重合法は比較的に高い量の第２の成分が含まれている場合においても、半結晶質である各種ポリマーを得るために使用できる。
上述のように、ステントは多様な物質により多様な幾何学的形状に構成できる。また、これらのステントは生体安定性で生体吸収性の各種材料を含む生体相容性の各種材料により作成できる。適当な生体相容性の金属はステンレス・スチール、タンタル、各種のチタン合金（ニチノールを含む）、および各種のコバルト合金（コバルト−チタン−ニッケル合金を含む）を含むがこれらに限らない。また、適当な非金属製の生体相容性の材料は各種のポリアミド、ポリオレフィン（すなわち、ポリプロピレン、ポリエチレン等）、非吸収性ポリエステル（すなわち、ポリエチレン・テレフタレート）、生体吸収性の脂肪族ポリエステル（すなわち、乳酸、グリコール酸、ラクチド、グリコリド、パラジオキサノン、トリエチレンカーボネート、ε−カプロラクトンおよびこれらの混合物のホモポリマーおよびコポリマー）を含むがこれらに限らない。
上記フィルム形成用の生体相容性ポリマーの被膜は一般にステントの中を通る血液の流れの局所的な乱流を減少すると共に有害な各種の組織反応を減少するためにステントに供給される。これらの被膜およびこれらにより形成される各種のフィルムもまた一定の薬剤的に活性な物質をステントの配置部位に投与するために使用できる。一般に、ステントに供給されるポリマー被膜の量は、考えられるパラメータの内において、とりわけ、被膜を調製するために使用する特定のポリフルオロ・コポリマー、ステントの設計および被膜における所望の効果に応じて変化する。一般に、被覆されたステントは約０．１重量％乃至１５重量％、好ましくは約０．４重量％乃至約１０重量％の被膜を含む。また、上記のポリフルオロ・コポリマー被膜は、その供給されるポリフルオロ・コポリマーの量に応じて、１回以上の塗布工程において供給できる。さらに、異なるポリフルオロ・コポリマーをステントの被覆中における互いに異なる層に対応して用いることも可能である。実際に、特定の例示的な実施形態において、各種の薬剤的に活性な物質を含有できる後続のポリフルオロ・コポリマーの被膜層の接着を助長するための一定のプライマーとして一定のポリフルオロ・コポリマーを含む希釈した第１の塗布溶液を用いることが極めて有利である。さらに、個々の被膜を互いに異なるポリフルオロ・コポリマーにより調製することも可能である。
加えて、一定の上部被膜を薬剤の放出を遅延するために供給することも可能であり、あるいは、これらの被膜を異なる薬剤的に活性な物質の配給のための基材として使用することも可能である。また、このような被膜の層状化を薬剤の放出を段階的にするために、あるいは、異なる層の中に配置されている異なる薬剤の放出を調整するために用いることもできる。
また、各種のポリフルオロ・コポリマーの混合物を用いて異なる薬剤の放出速度を調整することができ、あるいは、種々の被膜特性、すなわち、弾性、靱性等、および薬物の種々の配給特性、例えば、放出特性の望ましいバランスを形成することができる。さらに、種々の溶剤中において異なる溶解度を有する種々のポリフルオロ・コポリマーを用いて異なる薬物を配給するために、あるいは、一定の薬物の放出特性を調整するために使用可能な異なるポリマー層を構築できる。例えば、８５．５／１４．５（重量／重量）のポリ（フッ化ビニリジン／ＨＦＰ）から成るポリフルオロ・コポリマーと６０．６／３９．４（重量／重量）のポリ（フッ化ビニリジン／ＨＦＰ）から成るポリフルオロ・コポリマーは共にＤＭＡｃ中において溶ける。しかしながら、６０．６／３９．４のＰＶＤＦポリフルオロ・コポリマーだけがメタノール中において溶ける。したがって、一定の薬物を含む８５．５／１４．５のＰＶＤＦポリフルオロ・コポリマーの第１の層をメタノール溶媒により作成した６０．６／３９．４のＰＶＤＦポリフルオロ・コポリマーの上部被膜または上部被膜材により被覆できる。この上部被膜は上記第１の層中に含まれている薬物の配給を遅延するために使用できる。あるいは、この第２の層は連続的な薬物配給を行なうために一定の異なる薬剤を含むこともできる。さらに、第１の種類のポリフルオロ・コポリマー、および別の種類のポリフルオロ・コポリマーの交互の層により異なる薬物の多数個の層を備えることも可能である。当該技術分野における熟練者により容易に認識されるように、多数の層状化方式が所望の薬物配給を行なうために使用できる。
種々の被膜が１種類以上の治療薬と上記被膜の種々ポリフルオロ・コポリマーを一定の被膜混合物に混合することにより配合できる。この治療薬は、液体、微細粉砕した固体または任意の別の適当な物理的形態として存在できる。随意的に、例えば、上記被膜混合物は種々の稀釈剤、キャリヤー、賦形剤、安定化剤等のような、無毒性の補助物質を含む１種類以上の添加物を含有できる。さらに、別の適当な添加物が上記のポリマーおよび薬剤的な活性物質または配合物と共に配合できる。例えば、一定の親水性のポリマーを一定の生体相容性で疎水性の被膜に添加してその放出特性を変更することができ、あるいは、一定の疎水性のポリマーを一定の親水性の被膜に添加することによりその放出特性を変更することも可能である。一例として、ポリエチレン・オキシド、ポリビニル・ピロリドン、ポリエチレン・グリコール、カルボキシルメチル・セルロースおよびヒドロキシメチル・セルロースから成る群から選択される一定の親水性のポリマーを一定のポリフルオロ・コポリマーの被膜に添加してその放出特性を変更することが考えられる。これらの適当な相対量は各種の治療薬についての生体外（in vitro）および／または生体内（in vivo）における放出特性をモニターすることにより決定できる。
上記被膜の供給において最良の条件は上記ポリフルオロ・コポリマーと薬剤が一定の共通の溶剤を有している場合である。これにより、一定の真正の溶液である液状塗料が得られる。また、望ましさの点において劣るが、依然として使用可能な状態として、上記ポリマーの溶媒中における一定の溶液中において一定の固形の分散物として上記薬剤を含有している被膜もある。このような分散の条件下においては、分散している薬剤粉末の粒度または粒径、およびその主粉末寸法およびその凝集体と集塊物の両方が不規則な被膜表面を生じない程度に、あるいは、被膜の実質的に無い状態に維持することが必要なステントのスロット部分を詰まらせない程度に十分に小さいことを確実にするために注意を払う必要がある。一定の分散物をステントに供給して、その被膜フィルム表面の滑らかさを改善することが必要である場合、または、薬物の全ての粒子が確実に完全にポリマー中に包み込まれるようにすることが必要である場合、あるいは、薬物の放出速度を遅延することが必要である場合に、その薬物の持続した放出を行なうために使用される同一のポリフルオロ・コポリマーまたはその被膜からの薬物の拡散をさらに制限する別のポリフルオロ・コポリマーの透明な（ポリフルオロ・コポリマーだけの）上部被膜または上部被膜を供給することができる。この上部被膜はマンドレルによる浸漬塗布により供給することにより各スロット部分を開口することができる。この方法は米国特許第６，１５３，２５２号明細書において開示されている。さらに、上記上部被膜を供給するための別の方法はスピン塗布法および吹付塗布法を含む。なお、この上部被膜の浸漬塗布は問題を生じる可能性があり、上記薬物がその被膜溶剤中に極めて溶けやすい場合に、この薬剤がポリフルオロ・コポリマーを膨潤させて、透明な被覆溶液が一定のゼロ濃度シンクとして作用して先に付着している薬剤を再び溶かしてしまう。さらに、浸漬槽中における消費時間を薬物がその薬物を含まない槽の中に抽出されないように制限する必要がある。さらに、先に付着している薬物が上記上部被膜の中に完全に拡散しないように乾燥を迅速に行なう必要がある。
上記治療薬の量は使用する特定の薬物および治療を受けている医療状況に応じて決まる。一般的に、この薬物の量は被膜の全重量の約０．００１％乃至約７０％、さらに一般的には被膜の全重量の約０．００１％乃至約６０％である。また、この薬物は被膜の全重量の０．０００１％程度の少ない量であることも有り得る。
薬剤を含む被膜フィルム中に用いられているポリフルオロ・コポリマーの量および種類は所望の放出特性および使用する薬剤の量に応じて変化する。この生成物は所望の放出特性または任意の配合に対する一貫性を示すように異なる分子量を有する同種または異種のポリフルオロ・コポリマーの混合物を含むことができる。
ポリフルオロ・コポリマーは拡散により分散状態の薬剤を放出することができる。この結果、有効量（０．００１μｇ／ｃｍ2 −分乃至１０００μｇ／ｃｍ2 −分）の薬剤の延長された配給（例えば、約１０００時間乃至２０００時間、好ましくは、２００時間乃至８００時間にわたる）を行なうことができる。この投薬量は治療を受けている患者、病気の重症度、処方医の判断等に合わせることができる。
所望の薬剤放出特性を達成するために、各種の薬剤およびポリフルオロ・コポリマーの個々の配合物を適当な生体外および／または生体内のモデルにおいて試験することができる。例えば、一定の薬剤を一定のポリフルオロ・コポリマーまたは各種のポリフルオロ・コポリマーの混合物と配合し、一定のステント上に塗布し、攪拌したまたは循環している一定の流体システム、例えば、２５％エタノール水溶液の中に配置する。さらに、これらの循環している流体におけるサンプルを取り出してその放出特性を決定することができる（例えば、ＨＰＬＣ、ＵＶ分析法または放射線タグ付きの各種分子の使用等による）。さらに、一定のステント被膜からの一定の内腔の内壁部の中への一定の調合薬の放出は適当な動物体システムにおいてモデル化できる。その後、その薬剤放出特性が、例えば、サンプルを特定の時点で採取して、各サンプルをその薬剤濃度についてアッセイする（ＨＰＬＣを用いて薬剤濃度を検出する）こと等のような、適当な手段によりモニターできる。また、血栓形成はハンソン（Hanson）およびヘーカー（Harker），「プロシーディング・ナショナル・アカデミカル・サイエンス・ユーエスエー（Proc. Natl. Acad. Sci. USA），８５巻，３１８４頁乃至３１８８頁，（１９８８年）により記載されている血小板内画像処理法を用いて各種の動物体モデルにおいてモデル化できる。上記の手順またはこれに類似の手順に従うことにより、当該技術分野における熟練者であれば、種々のステント被膜配合物が配合可能になる。
本発明の要件ではないが、上記の被覆およびフィルムは各種の医療装置に供給した後に架橋することができる。この架橋は既知の架橋のメカニズムの内の任意のもの、例えば、化学薬品、熱または光により行なうことができる。加えて、この架橋の開始剤および促進剤も適用可能であり適当であれば使用可能である。薬剤を含有している各種の架橋フィルムを利用している例示的な実施形態において、その硬化処理がその被膜からの薬剤の拡散速度に影響を及ぼす可能性がある。さらに、本発明の各種の架橋したポリフルオロ・コポリマー・フィルムおよび被膜は移植可能な各種の医療装置の表面を改質するために薬剤を伴わずに使用することも可能である。
実施例
実施例１：
ポリ（フッ化ビニリデン／ＨＦＰ）の一定のＰＶＤＦホモポリマー（テキサス州ヒューストンのソルベイ・アドバンスド・ポリマーズ社（Solvay Advanced Polymers）から入手可能なソレフ（Solef）（登録商標）１００８、融点は約１７５℃）およびポリフルオロ・コポリマーである、それぞれＦ19ＮＭＲにより決定した場合の、９２／８重量％および９１／９重量％のフッ化ビニリデン／ＨＦＰ（それぞれ、例えば、テキサス州ヒューストンのソルベイ・アドバンスド・ポリマーズ社（Solvay Advanced Polymers）から入手可能なソレフ（Solef）（登録商標）１１０１０および１１００８、融点は約１５９℃および１６０℃）を各種ステント用の可能性のある被膜として調べた。上記のポリマーはＤＭＡｃ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）およびアセトンを含むがこれらに限らない各種の溶媒中において溶ける。各ポリマー被覆材料を上記の各ポリマーを一定のプライマーとしてアセトン中に５重量％で溶解するか、そのポリマーを一定の上部被膜として５０／５０ＤＭＡｃ／アセトン中に３０重量％で溶解することにより調製した。この場合に、浸漬によりステントに供給して、数時間にわたり空気中において６０℃で乾燥した後に、１００ｍｍＨｇ（１．３３×１０4 パスカル）以下の一定の真空中において３時間にわたり６０℃で乾燥した各種の被膜材料は白い発泡体状のフィルムを生じた。供給時において、これらフィルムはステントに対する接着性が欠けており、剥がれ落ちて、過度に脆いことが分かった。さらに、上記の様式で被覆したステントを１７５℃を超える温度、すなわち、そのポリマーの融点を超える温度に加熱すると、一定の透明で付着性のフィルムが形成された。それゆえ、高品質のフィルムを達成するためには、各種の被膜は高い温度を、例えば、ポリマーの融点を超える温度を必要とする。上述したように、このような高温の熱処理は大部分の薬剤配合物においてこれらの熱に対する影響の受けやすさにより許容し得ない。
実施例２：
Ｆ19ＮＭＲで決定した場合に１４．５重量％のＨＦＰと重合している８５．５重量％のフッ化ビニリデンを含有しているおポリフルオロ・コポリマー（ソレフ（Solef）（登録商標）２１５０８）を評価した。このコポリマーは上記実施例１において記載されているポリフルオロ・ホモポリマーおよびコポリマーよりも結晶性が低い。さらに、このコポリマーは約１３３℃であると報告されている低い融点も有している。この場合も同様に、約２０重量％の上記ポリフルオロ・コポリマーを含む一定の被膜を５０／５０のＤＭＡｃ／ＭＥＫ中における一定のポリマー溶液により供給した。数時間にわたり６０℃で（空気中において）乾燥した後に、１００ｍｍＨｇ（１．３３×１０4 パスカル）以下の真空中において３時間にわたり６０℃で乾燥することにより透明な付着性のフィルムを得た。この方法は高品質のフィルムを達成するための一定の高温の熱処理の必要性を排除している。このようにして得られた被膜は上記実施例１の被膜よりも滑らかであり且つ付着性が高かった。膨張処理を受けた一部の被覆ステントはフィルムが金属から離れるためにある程度の付着性の低下と「テント状化（tenting）」を示した。必要である場合に、上記の各コポリマーを含有している被膜の改質を、例えば、各種可塑剤等をその被膜配合物に添加する等により行なうことができる。このような被膜により調製される各種のフィルムは各種のステント、または、その他の医療装置、特に、これらの装置が各種のステントの程度まで膨張に対する影響を受けにくい場合に、これらを被覆するために使用できる。
上記の被覆処理を繰り返し、この場合に、上記８５．５／１４．６（重量／重量）の（フッ化ビニリデン／ＨＦＰ）および被膜の固形物の全重量に基づいて約３０重量％のラパマイシン（ペンシルベニア州フィラデルフィアのウエイス−イヤースト・ラボラトリーズ社（Wyeth-Ayesrt Labratories））を含む一定の被膜を得た。場合により被覆ステントの膨張時に割れまたは剥がれを生じる透明な各種のフィルムが結果として得られた。さらに、各種の可塑剤等を上記の被覆組成物中に含ませることにより、このような割れおよび剥がれが生じにくい各種ステントおよびその他の医療装置において使用するための被膜およびフィルムが得られることが考えられる。
実施例３：
上記よりも高いＨＦＰ含有量のポリフルオロ・コポリマーを試験した。この系列のポリマーは半結晶質ではなく、エラストマーとして市販されている。一例のこのようなコポリマーはフルオレル（Fluorel）（商標）ＦＣ２２６１Ｑ（ミネソタ州オークデールのダイニオン社（Dyneon）、３Ｍ−ホエストエンタープライズの１社（3M-Hoecht Enterprise））、すなわち、フッ化ビニリデン／ＨＦＰの６０．６／３９．４（重量／重量）のコポリマーである。このコポリマーは室温よりも十分に低いＴｇ（ガラス転移点）（このＴｇは約−２０℃）を有しているが、室温または６０℃でも粘着性にならない。このポリマーは示差走査熱量計（ＤＳＣ）または広角Ｘ線回折法により測定した場合に、検出可能な結晶質を持たない。上述したようなステント上に形成されるフィルムは非粘着性で、透明であり、ステントの拡張時に問題を生じることなく膨張する。
上述の被覆処理を繰り返して、被膜固形物の全重量に基づいて、６０．６／３９．４（重量／重量）（フッ化ビニリデン／ＨＦＰ）および約９重量％、３０重量％および５０重量％のラパマイシン（ペンシルベニア州フィラデルフィアのウエイス−イヤースト・ラボラトリーズ社（Wyeth-Ayerst Labratories））を含む被膜が得た。この場合に、約９重量％および３０重量％のラパマイシンを含む各被膜はステント上において問題を生じることなく拡張した白色で付着性の強靱なフィルムを形成した。同様に、５０％の薬剤を混入すると、その結果として、膨張時において付着性がある程度失われた。
ポリフルオロ・コポリマーのコモノマー配合物中の変化もまた、乾燥後において、その固体状態の被膜の性質に影響を及ぼす可能性がある。例えば、８５．５重量％のフッ化ビニリデンを１４．５重量％のＨＦＰと重合させたものを含む半結晶質コポリマー、ソレフ（Solef）（登録商標）２１５０８はＤＭＡｃおよび５０／５０ＤＭＡｃ／ＭＥＫ中に約３０％のラパマイシン（固体の全重量、例えば、薬剤＋コポリマーで割った薬剤の重量）を伴う均質な溶液を形成する。フィルムを乾燥すると（１６時間にわたり６０℃で処理した後に、３時間にわたり６０℃で１００ｍｍＨｇ（１．３×１０4 パスカル）の真空中で処理した）、ポリマー中における一定の薬剤の固溶体を示す一定の透明な被膜が得られる。これとは逆に、６０．６／３９．５（重量／重量）のＰＤＶＦ／ＨＦＰの非晶質コポリマーであるフルオレル（Fluorel）（商標）ＦＣ２２６１ＱはＤＭＡｃ／ＭＥＫ中におけるラパマイシンの一定の同様な３０％溶液を形成し、同様に乾燥すると、その薬剤およびポリマーの相分離を示す一定の白色のフィルムが得られる。この第２の薬剤を含むフィルムは結晶質のソレフ（Solef）（登録商標）２１５０８の前述の透明なフィルムの場合よりも生体外における２５％エタノール水溶液中に薬剤を放出することが極めて遅い。上記両方のフィルムのＸ線分析により、薬剤は一定の非結晶質の形態で存在していることが分かる。高ＨＦＰ含有量のコポリマー中における薬剤の不良なまたは極めて低い溶解度により、薄い被膜フィルムを通る薬剤の透過度が低下する。この透過度または透過性は一定のフィルム（コポリマー）の中を通る各種の物質（この場合、薬剤）の拡散速度とそのフィルム中の薬剤の溶解度との積である。
実施例４：被膜からのラパマイシンの生体外における放出結果
図３は８５．５／１４．５のフッ化ビニリデン／ＨＦＰのポリフルオロ・コポリマーに関するデータをプロットしたグラフ図であり、上部被膜の無い場合における一定の時間の関数として放出される薬剤のフラクションを示している。また、図４は一定の上部被膜が配置されている同一のポリフルオロ・コポリマーについてのデータをプロットしたグラフ図であり、放出速度に対する最も大きな影響が一定の透明な上部被膜を伴う場合に生じていることを示している。図示のように、ＴＣ１５０は１５０マイクログラムの上部被膜を有する一定の装置を示しており、ＴＣ２３５は２３５マイクログラムの上部被膜を示している。上部被膜を備える前の各ステントは３０％のラパマイシンを含有している平均で７５０マイクログラムの被膜を有していた。さらに、図５は６０．６／３９．４のフッ化ビニリデン／ＨＦＰポリフルオロ・コポリマーについてのデータをプロットしたグラフ図であり、一定の時間の関数としての放出される薬剤のフラクションを示しており、一定の上部被膜を伴わない場合の被膜からの放出速度の有意義な調整を示している。すなわち、この放出は薬剤をフィルム中に装填することにより調整されている。
実施例５：ポリ（ＶＤＦ／ＨＦＰ）からのラパマイシンの生体内ステント放出速度
通常の食事をしている９匹のニュージーランド種の白うさぎ（２．５ｋｇ乃至３．０ｋｇ）に手術の２４時間前、さらに手術の直前に、およびこの調査の残りの部分においてアスピリンを与えた。手術時に、各動物体にアセプロマジン（０．１ｍｇ／ｋｇ乃至０．２ｍｇ／ｋｇ）をあらかじめ投薬し、一定のケタミン／キシラジン混合物（それぞれ４０ｍｇ／ｋｇおよび５ｍｇ／ｋｇ）で麻酔をかけた。さらに、各動物体にヘパリンの１回分の処置間投与量（１５０ＩＵ／ｋｇ、静脈内（i.v.））を与えた。
右総頸動脈の動脈切除を行ない、５フレンチのカテーテル導入装置（コーディス・インコーポレイテッド社（Cordis, Inc.））を血管内に配置して結紮糸により固定した。その後、ヨウ素造影剤を注入して、右総頸動脈、腕頭動脈および大動脈弓を可視化した。操縦可能なガイドワイヤ（０．０１４インチ（０．０３６ｃｍ）／１８０ｃｍ、コーディス・インコーポレイテッド社（Cordis, Inc.））を上記の導入装置を介して挿入し、順次各腸骨動脈内に前進させて、その腸骨動脈が先に行なった血管造影式マッピング法により２ｍｍに最も近い一定の直径を持つ場所まで進行させた。３０％ラパマイシンを含むポリ（ＶＤＦ／ＨＦＰ）：（６０．６／３９．４）により作成した一定のフィルムを被覆した２個のステントを、実行可能な場合の各動物体において、３．０ｍｍバルーンを用いて各腸動脈中に１個ずつ配備し、３０秒間にわたり８気圧乃至１０気圧まで膨張した後に１分間の時間間隔を置いてさらに３０秒間にわたる８気圧乃至１０気圧までの２回目の膨張を行なった。その後、両方の腸骨動脈を可視化する事後点検用の血管造影図を得てステントの正確な配備位置を確認した。
上記の処置の終了時に、総頸動脈を結紮し、その皮膚を１層の中断状態の閉鎖部材を用いて３／０ビクリル縫合糸により閉鎖した。各動物体にブトロパノール（０．４ｍｇ／ｋｇ、（s.c.））およびゲンタマイシン（４ｍｇ／ｋｇ、筋肉内（i.m.））を与えた。回復後、各動物体をそれぞれのケージに戻し、自由に食物および水に接触可能にした。
初期的な死亡および外科的な困難さにより、２匹の動物体はこの分析において用いられなかった。ステント処理した各血管を以下の各時点、すなわち、移植後、１０分において１本の血管（１匹の動物体）、移植後４０分乃至２時間（平均、１．２時間）において６本の血管（３匹の動物体）、移植後３日において２本の血管（２匹の動物体）、および移植後７日において２本の血管（１個の動物体）を残りの７匹の動物体から取り出した。２時間の時点における１匹の動物体においては、そのステントは腸骨動脈ではなく大動脈から回収した。除去に、各動脈を注意深くステントの基端部および先端部の両方において整形した。その後、各血管を注意深くステントから切断して離し、洗い流して残留している血液を除去し、そのステントと血管の両方をすぐに凍結して、別々に箔で包み、ラベルを貼って−８０℃において凍結状態に維持した。全てのサンプルを集めて、それぞれの血管およびステントを凍結し、輸送した後に、組織中におけるラパマイシンについて分析を行ない、これらの結果が図４に示されている。
実施例６：ポリマーの浄化
上記のフルオレル（Fluorel）（商標）ＦＣ２２６１Ｑコポリマーを約１０重量％でＭＥＫ中に溶解して、１４：１のエタノール／水とＭＥＫ溶液との溶液比率においてエタノール／水の５０／５０混合物中において洗浄した。その後、このポリマーは沈澱し、遠心処理によりこの溶剤相から分離した。さらに、このポリマーを再びＭＥＫ中に溶解して、洗浄処理を繰り返し行なった。その後、このポリマーを各洗浄工程の後に一晩にわたり一定の真空オーブン（２００ミリトール（mtorr）以下）内において６０℃で乾燥した。
実施例７：ブタの冠動脈中における被覆したステントの生体内試験
クロスフレックス（CrossFlex）（登録商標）ステント（コーディス（Cordis）、ジョンソン・アンド・ジョンソン・カンパニー社（Johnson & Johnson Company）の１社から入手可能）を上記の「受け入れられた（as received）」フルオレル（Fluorel）（商標）ＦＣ２２６１Ｑ ＰＶＤＦコポリマーおよび上記実施例６において浄化したポリフルオロ・コポリマーにより、浸漬処理および拭き取り方式を用いて被覆した。その後、これらの被覆したステントをエチレン・オキシドおよび一定の標準的な処理工程により滅菌処理した。さらに、これらの被覆したステントおよび無被覆状態の金属ステント（対照品）をブタの各冠動脈に移植して、これらを２８日間その状態に維持した。
血管造影を移植時および２８日目に各ブタについて行なった。この血管造影法により、対照の無被覆状態のステントは約２１％の再狭窄を示した。上記の「受け入れられた」ポリフルオロ・コポリマーは約２６％の再狭窄（対照と同等）を示したが、洗浄処理したコポリマーは約１２．５％の再狭窄を示した。
組織学的な結果により、無被覆状態の金属の対照品の浄化しないコポリマーおよび浄化したコポリマーにおいて、２８日目における新内膜領域は２．８９±０．２、３．５７±０．４、２．７５±０．３であることが分かった。
ラパマイシンは周囲の組織に入ることにより作用するので、一定の組織に対して接触するステントの表面のみに固定されていることが好ましい。一般的に、このようなステントの外表面部のみが組織に接触する。したがって、一例の例示的な実施形態において、ステントの外表面部のみがラパマイシンにより被覆されている。
循環器系は、通常の条件下において、自己シール型である必要があり、自己シール型でない場合には、外傷部からの継続した血液の損失が生命を脅かすことも考えられる。一般的に、たいていの破局的な出血を除く全ての出血は止血として知られている一定の処理により即時に止まる。この止血は一連の工程を通して行なわれる。流量が多い場合に、止血は血小板凝集とフィブリン形成を伴う種々の状態の組み合わせである。この血小板凝集により、一定の細胞による栓の形成に起因して血液の流れの減少を引き起こすと共に、一連の生物化学的な工程により、フィブリンの凝塊が生じる。
フィブリン凝塊は、上述したように、傷害に応答して形成される。血液の凝固または特定領域内における凝固が健康上の危険性をもたらす場合の特定の状況が存在する。例えば、経皮経内腔的冠動脈血管形成術の実施中において、各種の動脈壁部の内皮細胞が一般的に損傷し、これにより、内皮下細胞が露出する。血小板はこれらの露出した細胞に付着する。凝集している血小板および損傷した組織はさらに別の生化学的な過程を開始し、これにより、血液凝固が生じる。血小板およびフィブリン血餅は各種の重要な領域への血液の正常な流れを妨げる。したがって、血液凝固を種々の医療処置において調整する必要がある。血液が凝固しないようにする各種の配合物は抗凝固剤と呼ばれている。本質的に、抗凝固剤は血栓の形成または機能の一定の抑制因子である。これら配合物はヘパリンおよびヒルジン等のような各種の薬剤を含む。本明細書において用いられているように、このヘパリンは血栓または第Ｘａ因子の直接的または間接的な全ての抑制因子を含む。
有効な抗凝固剤であることに加えて、ヘパリンはまた、生体内における平滑筋細胞の増殖を抑制することが立証されている。従って、ヘパリンは脈管の病気の治療においてラパマイシンと共に有効に利用できる可能性がある。本質的に、ラパマイシンとヘパリンの組み合わせは、ヘパリンが一定の抗凝固剤として作用すること加えて、二種類の異なるメカニズムを介して平滑筋細胞の増殖を抑制することができる。
ヘパリンは、その多官能的な化学的性質のために、多くの方法で一定のステントに対して不動化または固定化できる。例えば、ヘパリンは種々の方法により種々の表面上に固定化でき、このような方法として、ガイア（Guire）他に発行されている米国特許第３，９５９，０７８号および同第４，７２２，９０６号およびカハラン（Cahalan）他に発行されている米国特許第５，２２９，１７２号、同第５，３０８，６４１号、同第５，３５０，８００号および同第５，４１５，９３８号において記載されているフォトリンク（photolink）法が含まれる。また、このようなヘパリンを付着した表面はまたディング（Ding）他に発行されている米国特許第５，８３７，３１３号、同第６，０９９，５６２号および同第６，１２０，５３６号において記載されているような、例えば、シリコーン・ゴム等の一定のポリマー基材からの調整された放出により達成されている。
ラパマイシンとは異なり、ヘパリンは血液中の循環タンパク質に対して作用し、このヘパリンが有効であるためには血液に接触することだけを必要とする。したがって、例えば、一定のステント等のような一定の医療器具と共に使用する場合に、血液と接触する面においてのみ存在していることが好ましい。例えば、ヘパリンが一定のステントを介して投与される場合に、このヘパリンは有効であるためにはそのステントの内表面部においてのみ存在していればよい。
本発明の例示的な実施形態において、脈管の治療のために一定のステントがラパマイシンおよびヘパリンとの組み合わせにおいて利用可能である。この例示的な実施形態において、ヘパリンは血液と接触するようにそのステントの内表面部に固定化されており、ラパマイシンはその周囲組織に対して接触するようにそのステントの外表面部に固定化されている。図７は図１において示されているステント１００における一定の帯域部分１０２の断面を示している図である。図示のように、この帯域部分１０２はその内表面部１１０においてヘパリン１０８により被覆されており、その外表面部１１４においてラパマイシン１１２により被覆されている。
別の例示的な実施形態において、上記ステントはその内表面部に固定化されている一定のヘパリンの層およびその外表面部に固定化されているラパマイシンおよびヘパリンを有することができる。現行の塗布技法を利用すると、ヘパリンはラパマイシンの場合よりもこれが固定化される表面に対してさらに強固な結合状態を形成する傾向がある。したがって、最初にラパマイシンをステントの外表面部に固定化してから、一定のヘパリンの層をそのラパマイシン層に固定化することが可能であると考えられる。このような実施形態において、ラパマイシンはステントに比較的に確実に固定できると共に、そのポリマー基材からヘパリンを通して周囲の組織の中に比較的に有効に溶け出すことができる。図８は図１において示されているステント１００における一定の帯域部分１０２の断面を示している図である。図示のように、この帯域部分１０２はその内表面部１１０においてヘパリン１０８により被覆されており、その外表面部１１４においてラパマイシン１１２およびヘパリン１０８により被覆されている。
一定の侵食性の結合による捕捉または共有結合的な連結により、上記ヘパリンの層をラパマイシンの層に固定する多数の方法がある。例えば、ヘパリンをポリマー基材の上部層に導入することができる。また、別の実施形態においては、異なる形態のヘパリンを、例えば図９において示されているように、ポリマー基材の上部層上に直接的に固定化することも可能である。図示のように、疎水性のヘパリン層１１６がラパマイシン層１１２の上部被膜層１１８上に固定化できる。なお、ラパマイシンおよびヘパリンの各被膜は非相容的な被膜供給技法をそれぞれ代表するものであるので、一定の疎水性の形態のヘパリンが用いられている。さらに、ラパマイシンは一定の有機溶媒を基材とする被膜であり、ヘパリンは、その自然な形態において、一定の水性被膜である。
上述したように、一定のラパマイシンの被膜は一定の浸漬法、スプレー法またはスピン・コート法および／またはこれら方法の任意の組み合わせにより一定のステントに供給できる。また、種々のポリマーが利用可能である。例えば、上述したように、ポリ（エチレン−コ−ビニル・アセテート）およびポリブチル・メタクリレートの各種混合物を利用することができる。さらに別のポリマーも利用可能であり、例えば、フッ化ポリビニリデン−コ−ヘキサフルオロプロピレンおよびポリエチルブチルメタクリレート−コ−ヘキシル・メタクリレートが含まれるがこれらに限らない。また、上述したように、バリアまたは上部被膜をポリマー基材からのラパマイシンの溶解の調整のために供給することも可能である。上述した例示的な実施形態において、一定のヘパリンの薄い層がポリマー基材の表面に供給されている。これらポリマー系は疎水性であり、親水性のヘパリンに対して非相容性であるので、適当な表面の改質が必要になる場合がある。
上記ポリマー基材の表面へのヘパリンの供給は種々の方法により種々の生体相容性の材料を用いて行なうことができる。例えば、一例の実施形態において、水中または各種のアルコールの溶液中で、ラパマイシンを劣化させないように注意しながら（例えば、ｐＨ＜７、低温において）ポリエチレン・イミンを各種ステントに供給した後に、ヘパリン酸ナトリウムを水性または各種アルコールの溶液で供給する。この表面改質の一定の拡張例として、共有結合性のヘパリンをアミド型の化学薬品（一定のカルボンジイミド活性化剤、例えば、ＥＤＣ）または還元性のアミノ化薬品（結合のためのＣＢＡＳ−ヘパリンおよびシアノ水素化ホウ素ナトリウム）を用いてポリエチレン・イミンに結合させることができる。また、別の例示的な実施形態において、ヘパリンは、光開始剤性の成分により適当にグラフト化されている場合に、その表面において光結合できる。このような改質ヘパリンの配合物を共有結合性に供給すると、光の曝露により、架橋が生じてヘパリンがその被膜表面上に固定化される。さらに別の例示的な実施形態において、ヘパリンは疎水性の第四級アンモニウム塩と共に錯体を形成することにより、その分子が各種の有機溶媒中に（例えば、ヘパリン酸ベンザルコニウム、ヘパリン酸トリドデシルメチルアンモニウム）溶けるようになる。このようなヘパリンの配合物は疎水性のラパマイシン被膜に対して相容性があり、その被膜表面上に直接的に供給可能であるか、上記ラパマイシン／疎水性ポリマーの配合物中に供給可能になる。
ステントが、上述したように、種々の金属、高分子材料およびセラミック材料を含む多数の材料から形成可能であることを述べておくことが重要である。従って、種々の技法が上記の種々の薬物、薬剤、配合物の組み合わせ物をこのステント上に固定化するために利用可能である。特に、上述したポリマー基材に加えて、各種の生体ポリマーを用いることができる。これらの生体ポリマーは一般に天然ポリマーとして分類できるが、上述のポリマーは合成ポリマーとして説明することもできる。利用可能な例示的な生体ポリマーはアガロース、アルギネート、ゼラチン、コラーゲンおよびエラスチンを含む。加えて、上記の薬物、薬剤または配合物は他の経皮的に配給される、例えば、各種の移植片および灌流バルーン等のような各種の医療装置と共に利用することも可能である。
一定の抗増殖剤および抗凝固剤の利用に加えて、各種の抗炎症薬もこれらと組み合わせて利用できる。このような組み合わせの一例として、ラパマイシン、クラドリビン、ビンクリスチン、タクソールまたは一定の酸化窒素ドナー等のような一定の抗増殖剤、およびヘパリン等のような一定の抗凝固剤を伴う、デキサメタゾン等のような一定の抗炎症性のコルチコステロイドの添加が考えられる。このような組み合わせ物による治療方法はさらに良好な治療効果を与えると考えられ、すなわち、何れか一方の薬剤のみにより生じると考えられる効果よりも、増殖の度合いが低下し、炎症、すなわち、増殖に対応する一定の刺激の度合いが低下する。一定の抗増殖剤、抗凝固剤および抗炎症薬を含む一定のステントを損傷した血管に配給することにより、局所的な平滑筋細胞の増殖の度合いが制限され、増殖に対応する一定の刺激すなわち炎症が減少して、凝固作用も低下するので、ステントの再狭窄の制限作用が高められるという付加的な治療上の有益性が得られる。
本発明の別の例示的な実施形態においては、増殖因子抑制因子またはサイトカイン信号変換抑制因子、例えば、ラス（ras）抑制因子、Ｒ１１５７７７またはＰ３８キナーゼ抑制因子、ＲＷＪ６７６５７またはチロシン・キナーゼ抑制因子、例えば、チルホスチン（tyrphostin）を一定の抗増殖剤、例えば、タクソール、ビンクリスチンまたはラパマイシンと組み合わせることにより、平滑筋細胞の増殖を種々のメカニズムにより抑制可能にしている。あるいは、一定の抗増殖剤、例えば、タクソール、ビンクリスチンまたはラパマイシンを細胞外基質合成の抑制因子、例えば、ハロフジノンと組み合わすことも可能であると考えられる。上述の場合に、種々のメカニズムにより作用する各種の薬剤が相乗的に作用して平滑筋細胞の増殖および血管肥厚化を減少できると考えられる。本発明はまた２種類以上の上記のような薬剤または薬物の別の組み合わせにも及ぶと考えられている。上述したように、上記の薬剤、作用薬または配合物は全身系的に投与可能であり、薬剤配給カテーテルを介して局所的に配給でき、あるいは、一定のステントの表面からの配給のために配合可能であり、あるいは、全身系的および局所的な治療の組み合わせとして供給できる。
抗増殖剤、抗炎症薬および抗凝固剤に加えて、他の各種の薬物、薬剤または配合物を各種の医療装置と関連して利用することができる。例えば、各種の免疫抑制剤を単独または上記のような別の薬物、薬剤または配合物と組み合わせて利用できる。また、プラスミドのような各種のウイルス性ベクターまたは非ウイルス性遺伝子ベクターにおける各種の修飾遺伝子（組換えＤＮＡを含む核酸）等のような遺伝子治療配給機構もまた一定の医療装置を介して局所的に導入できる。加えて、本発明は、細胞に基づく治療に利用することもできる。
上述の薬物、薬剤、配合物および修飾遺伝子の全てに加えて、通常において治療的または生物学的に活性ではない各種の化学薬剤もまた本発明に関連して利用できる。これらのプロドラッグ（pro-drug）と呼ばれている化学薬剤は生体に導入されると１種類以上のメカニズムまたは機構により生物学的に活性になる薬剤である。これらメカニズムは一定の生体により供給される各種化合物の付加または一定の生体により供給される別の物質により生じる各種の物質による化合物の開裂を含む。一般的に、これらの代用薬剤は一定の生体によりさらにその吸収性を高める。加えて、これらの代用物質はまた時間放出の一定の追加的な測定手段を提供することもできる。
上述の各種の被膜および薬物、薬剤または配合物は多数の医療装置、特に、各種のステントまたはステント移植片等のような移植可能な医療装置との組み合わせにおいて利用可能である。さらに、他の装置、例えば、大静脈フィルターおよび吻合装置も各種の薬物、薬剤または配合物を内部に含有している各種の被膜と共に使用可能である。図１および図２に示す例示的なステントは一定のバルーン式拡張可能型ステントである。このようなバルーン式拡張可能型ステントは多数の血管または導管の中において利用可能であり、特に、冠動脈内での使用に好適である。一方、自己拡張型ステントは、特に、例えば、一定の頸動脈内において挫滅の回復が重要な要因である各種の血管内における使用に好適である。したがって、各種の薬物、薬剤または配合物のうち任意のものおよび上述の各種の被膜が当該技術分野において既知の自己拡張型ステントとの組み合わせにおいて利用可能であることを述べておくことが重要である。
吻合は各種の生物学的な組織の外科的結合処理であり、特に、管状器官を結合してこれらの間に一定の相互連絡部分を形成する。血管手術は、多くの場合において、血管同士の間または一定の血管と一定の脈管移植片との間に一定の吻合部分を形成して、主要な各組織に対する一定の血流路を形成または回復する。冠動脈バイパス移植術（ＣＡＢＧ）は血液の供給が冠動脈のうち１個以上の冠動脈における閉塞または狭窄により損なわれている虚血性の心筋への血液の流れを回復する一定の外科処置である。このＣＡＢＧ手術を行なう一例の方法は一定の伏在静脈または他の静脈あるいは動脈の導管を一定の体内の別の場所から採取するか、例えば、ｅＰＴＦＥまたはポリウレタン等のチューブで作られた人工導管を用いて、この導管を一定のバイパス移植片として、大動脈のような一定の生存可能な動脈から閉塞または細狭化している下流側の冠動脈に接続する処置を含む。移植片の基端部および先端部の両方が分離している一定の移植片は「遊離移植片または自由移植片（free graft）」と呼ばれている。別の方法は比較的に主要でない一定の動脈、例えば、内乳頭間動脈または胃大網動脈をその自然な位置から経路変更することにより、この動脈が一定の遮断部分の下流側における冠状動脈に接続できるようにする。この移植片血管の基端部はその自然な位置に取り付けられた状態に維持されている。この種の移植片は「茎状移植片（pedicled graft）」として呼ばれている。本質的に、この用語の意味は一定の移植管の周囲において外膜組織の実質的な部分を維持することを含む。上記第１の場合において、上記バイパス移植片は当該移植片の基端部および先端部の両方における端部から側部に到る吻合術によって自然な各動脈に取り付けられる必要がある。また、上記第２の方法においては、少なくとも１回の端部から側部に到る吻合術をバイパスに用いる動脈の先端部において行なう必要がある。以下における例示的な実施形態の説明において、近位側吻合および遠位側吻合として一定の遊離移植片に対する吻合について述べられている。近位側吻合術は、一定の血液供給源、例えば、大動脈に連結した移植管の端部における吻合術であり、遠位側吻合術は、大動脈を通って流れる血液の行き先、例えば、一定の冠状動脈に連結した移植管の端部における吻合術である。これらの吻合術はまた第１の吻合術または第２の吻合術と呼ばれる場合もあり、このことは吻合術が一定の移植片の基端部または近位側端部または先端部または遠位側端部のいずれであるかにかかわらずこれらの吻合術が行なわれる順序を示している。
現時点において、本質的に全ての血管吻合術は従来の手による縫合により行われている。このような吻合部の縫合は時間がかかり且つ困難な作業であり、外科医の側における高い技術および経験を必要とする。各吻合部は血液のための滑らかで開いた流路をもたらすと共にその結合部分が完全に漏れの無いことが重要である。このような完全に漏れの無いシールは最大の努力を払っても常に達成されるとは限らない。その結果、吻合部を再縫合して検出された漏れを閉じる必要の生じる場合が多い。
上記のような手作業により縫合する吻合は時間がかかることは幾つかの理由によりＣＡＢＧ手術において特別な問題を有する。第１に、患者は外科処置の大部分において心肺バイパス（ＣＰＢ）により支援されていることが必要であり、その心臓は全身系の循環から分離（すなわち、「クロスクランプ処理（crossclamped）」）しなければならず、その心臓を、一般的に低温心停止溶液の注入により、停止させてその心臓における吻合部位が吻合部の縫合中に静止して血液の無い状態になるようにしなければならない。これらのような心肺バイパス、循環分離および心停止は本来的に極めて傷害性が高く、特定の術後合併症の頻度が心臓停止状態の持続時間（「クロスクランプ時間（crossclamp time）」と呼ばれる場合が多い）とにより直接的に変化することが判明している。第２に、心臓手術室の使用時間の費用が高いのでその手術が長引くとそのバイパス手術の病院および患者に対する費用が相当に増大する可能性がある。従って、上記のようなクロスクランプ時間および手術全体の持続時間を吻合部の品質または作用効果を低下することなくその吻合処置を速めることにより短縮することが望ましい。
従来の手動式の縫合による吻合において必要とされる既に高度である操作の熟練は非開胸心式またはポートアクセス式の胸腔鏡下バイパス手術、すなわち、標準の開胸心式のＣＡＢＧ処置と比較した場合に、ＣＡＢＧ手術の罹病率を減少するよう設計さている新しく開発された外科処置においてさらに高められている。このような非開胸心式処置において、心臓への外科的接近は一定の患者の胸部における肋間隙内に作成した狭い接近ポートを介して行われ、この処置は胸腔鏡による観察下において行われる。患者の胸部は開かれないので、吻合部の縫合は組織に接近して、吻合を行なうために使用する針および縫合糸を保持して操作するための接近ポートを介して位置決めされた細長い器具を用いて、一定の距離において行なう必要がある。このことは開胸心式ＣＡＢＧ術中に吻合部位を縫合するための既に十分に困難な処置よりもさらに優れた操作の熟練が必要になる。
開胸心式ＣＡＢＧ手術または非開胸心式ＣＡＢＧ手術の実施中においてその血管吻合部を形成することにおける困難さを軽減するために、一定のバイパス移植片または動脈とその心臓の大動脈または自然な各種の血管との間の信頼性の高い端部から側部に到る吻合を行なうための一定の迅速な手段を提供することが望ましいと考えられる。このような吻合処置を速めて改善する第１の方法はステープル処理技法を用いることであった。このステープル処理技法は組織の取り付けを比較的に迅速に且つ高い信頼度で行なうために多くの異なる手術領域において有効に用いられている。このようなステープル処理技法における最も大きな進歩は胃腸手術の領域においてであった。種々の外科的ステープル処理器具が中空または管状の各種の器官、例えば、腸の端部から端部、側部から側部、および端部から側部に到る各種の吻合において開発されている。不都合にも、これらの器具は各種の血管吻合部を形成する用途には容易に適合できない。このことは、特に、これらの器具を各種の血管等のような比較的に細い器官に適応させるために小形化することにおける困難さによる。考えられるさらに重要なことは血液のための一定の滑らかで開口している流路を形成することの必要性である。各種管状器官の端部から端部または端部から側部に到る吻合のための既知の各種の胃腸ステープル処理器具は一定の逆吻合部を形成するように、すなわち、結合する器官の内腔内に組織が内側に折り込まれるように設計されている。このことは腸管の外側層（漿膜）に近づくことが最も重要である胃腸手術では許容可能である。この組織は一体に生長して強固で永久的な結合部分を形成する組織である。しかしながら、血管手術においては、このような形態は幾つかの理由により許容できない。第１に、上記のような逆にした血管壁部は血液の流れにおける一定の中断部分を生じると考えられる。さらに、このことは減少した流れおよびその中断部分の下流側における虚血部を生じる可能性があり、さらに悪いことに、生じた流れの中断部分または各種の渦が血栓を生じる一定の場所になる可能性があり、これにより、その血栓の部位におけるその血管内に塞栓が分散して閉塞する可能性がある。第２に、腸道管とは異なり、血管の外表面部（外膜）は近接している場合に一体に生長しない。したがって、各種の縫合糸、ステープルまたはその他の結合装置が血管吻合部の構造的な完全性を維持するために永久的に必要とされる場合がある。第３に、永久的な非血栓形成性の血管を作るために、最も内側の層（内皮）はその血管の全体における連続した中断されていない内膜に対応して一体に増殖する必要がある。従って、外転して、外側に折り重ねられていて、逆にして裏返しされていない直接的な縁から縁に到る接合部である血管吻合部を形成する一定のステープル処理器具を提供することが好ましい。
少なくとも１個のステープル処理器具がＣＡＢＧ手術中における血管吻合を行なうために供給される。ドクター・バシリ・Ｉ．コレソフ（Dr. Vasilii I. Kolesov）によりＣＡＢＧ手術における使用に初めて適用されていて、後にドクター・エフゲニー・Ｖ．コレソフ（Dr. Evgenii V. Kolesov）（米国特許第４，３５０，１６０号）により改造されている装置を用いて、内乳頭間動脈（ＩＭＡ）または一定の静脈移植片と冠状動脈の内の一つ、主として、左前下降冠状動脈（ＬＡＤ）との間に端部から端部に到る一定の吻合部を形成した。この装置は端部から端部に到る吻合だけを行なうことができるので、上記の冠状動脈を最初に周囲の心筋層から切断および分離して、その露出した端部を取り付けのために外転する必要がある。このような技術は上記の冠状動脈が完全に閉塞しているために、一定の吻合部分を作成するためにその遮断部分の下流側においてその冠状動脈を完全に切断することによる血液の損失が無い場合に対するこの装置の適応性を制約している。この結果、上記装置は上記冠状動脈が部分的にのみ閉塞している場合には適用できず、一定のバイパス移植片と大動脈との間の近位側から端部に到る吻合を行なうことには全く適用できない。
端部から側部に到る血管吻合のための血管ステープル処理装置を提供する一例の試みが、キャスター（Kaster）他に発行されている米国特許第５，２３４，４４７号（発明の名称：「サイド−トゥ−エンド・バスキュラー・アナストモチック・ステープル・アパレイタス（Side-to-end Vascular Anastomotic Staple Apparatus）」において記載されている。このキャスター他は一定のリング形状のステープルを提供しており、そのステープル脚部は２本の血管を一定の端部から側部に到る吻合術において一体に結合するようにそのリングの近位側および遠位側の各端部から延出している。しかしながら、上記キャスター他は吻合を迅速且つ自動的に行なうための一定の完全なシステムを開示していない。このキャスター他により開示されている吻合ステープルを供給する方法は移植片を取り付けた後であってこれを大動脈壁において作成した開口部の中に挿入する前に、手動操作型の工具を用いてそのステープルの遠位側の歯を個別に変形することによる、そのステープルにおける多量の手動操作を含む。このキャスター他によるステープルを供給することにおける比較的に困難な操作の内の一つは移植管をステープルの各脚部の尖った端部の上に注意深く外転する処理、および、その後に、各ステープルの脚部により血管の平坦化された縁部を穿刺する処理を含む。この技術を応用する実験的な試みにより、この方法が移植管の操作における困難さおよび移植管壁部への損傷の恐れと言う理由により極めて不都合であることが立証されている。速さ、信頼性および利便性のために、吻合を行ないながら複雑な操作を行なう必要性を回避することが好ましい。さらに別の屈曲作業をステープルの各脚部に対して行なう必要がある。上記ステープルの遠位側の歯部がいったん変形すると、このステープルを大動脈切除のための開口部を通して挿入することが困難になる場合がある。上記キャスター他による装置の別の不都合点は移植管の壁がステープル上で平坦になっている場所においてそのステープルの遠位側の歯部が移植管の壁部を穿刺するということである。このような移植管の壁部の穿刺により、吻合部の漏れが潜在的に誘発されて、移植管壁部の構造的完全性が損なわれる可能性があり、このことが一定の切開または断裂の場所として作用して、破滅的な破損が生じることも考えられる。上記キャスター他によるステープルの各脚部は選択された位置においてその吻合部に圧力を供給するだけであるので、そのステープル脚部の間において潜在的な漏れの可能性がある。さらに、このステープルの遠位側の歯部は血栓症の可能性を回避することが最も重要である吻合部位において血液の流路に曝される。さらに、ステープルが移植管の壁部を穿刺している一定の移植管の中間層における露出部分が一定の内膜肥厚の開始部位となり、これが上述したような移植片の長期間の開存性を損なうという可能性もある。これら潜在的な欠点のために、移植管への取り付けをその血管壁部に対して可能な限り無傷の状態で行なうこと、および吻合部位または移植管内腔内の平滑で中断されていない内膜層以外の異物あるいは血管層の可能性のある露出をできるだけ無くすことが望ましい。
吻合処置を速めて改善する別の方法は血管を一体に接合するための吻合継手を用いることによる方法である。端部から側部に到る血管吻合のための一定の血管吻合継手装置を提供する一例の試みがキャスター（Kaster）に発行されている米国特許第４，３６６，８１９号（発明の名称：「アナストモチック・フィッテイング（Anastomotic Fitting）」において記載されている。この装置は一定の四部品型吻合継手であり、この継手は上部において移植管が平坦化される一定の管状部材、大動脈内腔内から大動脈壁部に係合する一定のリング・フランジ、および大動脈壁部の外部に係合する一定の係止リングを有している。さらに、別の類似の吻合継手がキャスター（Kaster）に発行されている米国特許第４，３６８，７３６号において記載されている。この装置は一定の取付リングにより大動脈壁部に固定される一定のフランジ付き遠位側端部、および移植管に取り付けるための一定の移植片固定カラーを伴う一定の近位側端部を有する一定の管状継手である。これらの装置は多数の欠点を有している。第１に、上記の吻合継手は吻合装置の異物をその動脈内の血液の流路に露出する。このことは血液流路内の異物が溶血、血小板の堆積および血栓症を引き起こす傾向を有する可能性があるので望ましくない。異物に対する免疫反応、例えば、異物の拒絶または異物の存在により開始される自己免疫反応、はその異物が血液の流れに曝されるとさらに強くなる傾向を有している。従って、血液の流路に曝される吻合継手の内表面部の内のできるだけ多くを標的の血管または移植管からの血管組織により被覆して、平滑で連続した血液相容性のある内皮層をその血液の流れに対して存在させることが好ましい。上記４，３６６，８１９号特許におけるキャスター（Kaster）により記載されている吻合継手もまた移植管を吻合継手上に保持するスパイクが血液の流路に極めて近く、潜在的に血管に外傷を引き起こす可能性があり、このことはその吻合部における漏れを生じるか、その血管の機構的完全性を損なう可能性があると考えられる。この結果、移植管に対してできるだけ外傷性の無い一定の吻合継手を提供することが望ましい。取付スパイク等のような鋭利な構造的特徴部分は血液の流路および吻合部位からできるだけ離して配置して、吻合部の密封性または血管の構造的完全性が損なわれないようにする必要がある。
端部から端部に到る吻合用の別の装置、すなわち、３Ｍ−ユニリンク（3M-Unilink）装置（米国特許第４，６２４，２５７号、同第４，９１７，０９０号、同第４，９１７，０９１号）が、種々の事故において切断された血管を再び結合する等のような、顕微外科手術において使用するように設計されている。この装置は２個の外転リングを有している一定の吻合クランプを備えており、これらのリングはそれぞれの反対側の面部において一連の突き刺し用スパイクにより一体に係止される。しかしながら、この装置は端部から側部に到る吻合に用いる場合に手間がかかり、標的の血管を変形する傾向があるので、現在においてはＣＡＢＧ手術には用いられていない。さらに、血管をこの装置内に挿入するために必要とされる繊細な処理のために、ポート接近式の外科手術には不適当であると考えられる。
上記およびその他の問題を解決するために、各種の血管の間または他の中空器官と血管との間において一定の端部から側部に到る吻合を行なう一定の吻合装置を提供することが望ましい。また、吻合を実施しながら血管に対する外傷を最小限に抑え、それにより、血管内の血液流路に曝される異物の量を最少にして、漏れの問題を回避し、迅速な内皮化および治癒を促進する一定の吻合装置を提供することが望ましい。また、本発明が最小量の手動操作による一定の吻合処理を迅速且つ自動的に行なう一定の完全なシステムを提供することが望ましい。
各種の吻合装置が各種生物学的組織の接合、特に、一定の流体通路を形成するための各種管状器官の接合に利用できる。このような管状器官または血管の間の連結は側部から側部、端部から端部および／または端部から側部に到る様式で行なうことができる。一般的に、一定の移植管および一定の標的血管がある。この標的血管は一定の動脈、静脈または任意の他の導管または流体搬送用の脈管、例えば、各種の冠状動脈とすることができる。また、移植管は、一定の合成材料、自己血管、同種血管または異種移植片を含むことができる。各種の吻合装置は任意の適当な生体相容性の材料、例えば、金属、ポリマーおよびエラストマーを含むことができる。加えて、形成する連結部分の種類に応じて吻合装置に対応する多様な設計および形態が存在する。ステントと同様に、吻合装置は標的の血管にして一定の傷害を生じ、これにより、その身体から一定の応答を誘発する。したがって、ステントの場合と同様に、遮断した各種の接合部分を生じる可能性のある平滑筋細胞の増殖の潜在性が存在している。したがって、吻合部位での平滑筋細胞の増殖および炎症を最小限に抑えるか、実質的に無くす必要がある。ラパマイシンおよび／またはその他の薬物、薬剤または配合物を上述のステントと類似している一定の方法で利用できる。換言すれば、吻合装置の少なくとも一部分をラパマイシンまたはその他の薬物、薬剤または配合物により被覆できる。
図１０乃至図１３は端部から側部に到る吻合用の一定の例示的な吻合装置２００を示している図である。例示的な吻合装置２００は一定の締結フランジ２０２および取り付けた状態の複数のステープル部材２０４を有している。上述したように、この吻合装置は任意の適当な生体相容性の材料により構成できる。好ましくは、この吻合装置２００は一定の変形可能な生体相容性の金属、例えば、一定のステンレス・スチール合金、チタン合金またはコバルト合金を含む。また、上述したように、一定の表面被膜または一定の薬物、薬剤または配合物を含有している表面被膜を用いてこの装置の生体相容性またはその他の材料特性を改善すると共にその装置の体内への配置に対する身体の応答を軽減するか実質的に無くすことができる。
上記の例示的な実施形態において、吻合の完了時に、上記締結フランジ２０２は標的血管の壁部２０８の内表面部２０６上に存在している。溶血、血栓形成または異物反応の危険性を実質的に減少させるために、この締結フランジ２０２の全体的な大きさは標的血管の内腔２１０内の異物の量を減少するために可能な限り小さいことが好ましい。
上記締結フランジ２０２は一定の内径を有する一定のワイヤー・リングの形態をしており、このワイヤー・リングは、完全に拡張すると、移植管壁部２１４および標的血管壁部２０８内に作成される開口部２１６の外径よりもわずかに大きい。初めに、締結フランジ２０２のワイヤー・リングはそのリングの直径を減少するために一定のさざなみ状の形状を有しており、これにより、標的血管壁部２０８の開口部２１６中に容易に嵌入するようになっている。複数のステープル部材２０４が上記ワイヤー・リングから近位側方向に実質的に垂直に延びている。図示の例示的な実施形態においては、９個のステープル部材２０４がワイヤー・リングの締結フランジ２０２に取り付けられている。上記吻合装置２００の別の変形例は一般的に接合する各種血管の寸法および特定の用途において必要とされる取り付けの確実性に応じて、４個乃至１２個のステープル部材２０４を有する。これらのステープル部材２０４は上記ワイヤー・リングの締結フランジ２０２と一体に形成することができ、あるいは、これらのステープル部材２０４は溶接、ろう付けまたは任意の他の適当な接合方法により締結フランジ２０２に取り付けることもできる。各ステープル部材２０４の近位側端部２１８は標的血管壁部２０８および移植管壁部２１４を容易に穿刺するように鋭利化されている。好ましくは、これらステープル部材２０４の近位側端部２１８は吻合装置２００の配備時にその取り付けの確実さを改善するための棘部２２０を有している。このような吻合装置２００はこの装置を一定の取付装置２２２の遠位側端部に取り付けることにより使用の準備ができる。この締結フランジ２０２は取付器具２２２の細長い軸部２２６の遠位側端部に取り付けられている一定のアンビル２２４に取り付けられる。各ステープル部材２０４はアンビル２２４の近位側において上記器具２２２に取り付けられている一定の円錐形ホルダー２２８に対して内側に押圧される。さらに、各ステープル部材２０４は一定のキャップ２３０により上記の位置に固定され、このキャップは上記細長い軸部２２６に摺動自在に取り付けられている。このキャップ２３０は遠位側に動いて各ステープル部材２０４の鋭利化された棘付き近位側端部２１８を覆うと共にこれらを上記円錐形ホルダー２２８に対して当接状態に保持する。その後、取付器具２２２を移植管２１４の内腔２３２の中に挿入する。このことは取付器具２２２を移植管２１４の近位側端部から遠位側端部まで移植管内腔２３２の中を通して挿入することにより行なうことができ、あるいは、取付器具２２２の細長い軸部２２６を上記の遠位側端部から近位側端部まで移植管内腔２３２内の中に後方に押し込むことにより行なうことができ、どちらも場合により最も有利になる。上記吻合装置２００が取り付けられている取付器具２２２の遠位側端部におけるアンビル２２４および円錐形ホルダー２２８を開口部２１６の中を通して標的血管の内腔２１０内に進入させる。
次に、移植管内腔２３２を標的血管壁部２０８の開口部２１６の中心に整合した状態で移植管壁２１４の遠位側端部２３４を外転して標的血管壁部２０８の外表面部２３６に当接させる。その後、キャップ２３０をステープル部材２０４の近位側端部２１８から引き抜いてステープル部材２０４が外側にばね作用により開いてそれぞれの拡張状態の位置に到る。次に、取付器具２２２を近位側方向に引っ張り、各ステープル部材が開口部２１６の周りの標的血管壁部２０８および移植管２１４の外転状態の遠位側端部２３４を穿刺する。
上記取付器具２２２は移植管２１４の外側を囲む一定の環状ステープル形成部材２３８を有している。上記の穿刺工程中に環状ステープル形成部材２３８から外転した移植管壁部に加えられる僅かな圧力が各ステープル部材２０４による移植管壁部２１４に対する穿刺を補助する。この処置のこの時点において環状ステープル形成部材２３８により過度に大きな圧力を供給しないように注意する必要がある。この理由は、各ステープル部材２０４が血管壁部を完全に横切る前に時期尚早に変形する可能性があるからである。望まれる場合に、一定のエラストマー等のような、一定の軟質材料により作成した一定の環状表面を取付器具２２２上に設けて各ステープル部材２０４が血管壁部を穿刺する際にその血管壁部を支持することができる。
各ステープル部材２０４が標的血管壁部２０８および移植管壁部２１４をいったん完全に横切ると、アンビル２２４により締結フランジ２０２を支持している状態で、上記ステープル形成部材２３８は比較的大きな力で押し下げられる。これにより、各ステープル部材２０４は外側に変形して鋭利化した棘付きの端部２１８が外転した遠位側端部２３４を通して標的血管壁部２０８内に後から穿刺して一定の永続的な取り付け部を形成する。この吻合を完了させるために、アンビル２２４は移植管内腔２３２の中を通して引き抜かれる。このアンビル２２４がワイヤー・リングの締結フランジ２０２の中を通過する時に、そのさざ波部分を直線状にして、このワイヤー・リングフランジ２０２はその完全な拡張状態の直径を有する。あるいは、このワイヤー・リングの締結フランジ２０２は一定の弾性材料により作成することができ、これにより、このフランジ２０２は一定の標的血管内腔２１０の中に放出されるまで一定のさざなみ状または折りたたみ状の位置に圧縮および保持することができ、その後に、このフランジ２０２はその完全に拡張した直径を有することができる。別の代替的な構成は一定の形状記憶合金の吻合装置を動作することであると考えられ、これにより、上記締結フランジは上記標的血管の開口部の中に圧縮および挿入することが可能になり、その後に、このフランジはその吻合装置２００を上記形状記憶合金の転移温度よりも高い一定温度に加熱することによりその完全に拡張した状態の直径に戻ると考えられる。
上述の例示的な実施形態において、ステープル部材２０４および／またはワイヤー・リング締結フランジ２０２は上述の各種薬物、薬剤または配合物のうち任意のもの、例えば、ラパマイシンにより被覆して平滑筋壁部の増殖を阻止または実質的に減少することができる。
図１４は一定の吻合装置の別の例示的な実施形態を示している図である。この図１４は本発明の別の例示的な実施形態に従って、少なくとも２個の解剖学的構造を接合する一定の装置の側面図である。この装置３００は第１の端部３０４および第２の端部３０６を有している一定の縫合糸３０２を含み、この縫合糸３０２は以下において説明されている一定の様式で各種の解剖学的構造を通過するように構成されている。この縫合糸３０２は多様な材料、例えば、ポリプロピレンまたはポリアミドを含む、最小の形状記憶性を有する各種のモノフィラメント材料により形成できる。任意の適当な直径の寸法、例えば、８番乃至０番を用いることができる。もちろん、他の縫合糸の種類および寸法も可能であり、これらは本発明において同等に含まれている。
一定の針３０８が好ましくは湾曲しており、この針は縫合糸３０２の第１の端部３０４に備えられている。この針３０８の鋭利な先端部３１０は種々の解剖学的構造の容易な穿通を可能にすると共に、その針３０８および縫合糸３０２がその構造の中を容易に通過することを可能にする。この針３０８は、例えば、スエージ加工による等の種々の方法により縫合糸３０２に取り付けることができ、好ましくは、この針３０８と縫合糸３０２の外径を可能な限り近づけて実質的に一致させることができる。
上記装置３００は縫合糸３０２の第２の端部３０６において配置されている一定の保持装置３１２も有している。この保持装置３１２は図示の例示的な実施形態により第１および第２の各肢部３１４，３１６を有しており、好ましくは、縫合糸３０２よりも高い剛性を有している。この第１の肢部３１４は、例えば、スエージ加工による等の種々の方法で縫合糸３０２に接続可能であり、好ましくは縫合糸３０２と上記保持装置３１２の外径を可能な限り近づけて実質的に一致させることができる。上記保持装置３１２は好ましくは一定の吻合部の外側においてけん縮してそのけん縮状態の位置を保持するために十分に軟質で展性を有している一定の屈曲可能な材料を含む一定のステープル構造を有している。このような材料はチタンまたはステンレス・スチールを含むことができる。この保持装置３１２は、図示の実施形態によれば、一定のステープルと呼ぶこともでき、さらに、上記縫合糸３０２および針３０８は当該ステープル３１２の一定の配給システムと呼ぶこともできる。
図１４は保持装置３１２の多くの考えられる初期的な形態の内の一つを示しており、この保持装置３１２の形態は各種の解剖学的構造の中を初期的に通過する時および／またはその前の一定の時点における形態である。以下において説明されているように、上記保持装置３１２はその初期形態から一定の保持用の形態に移動可能であり、この保持用の形態において、当該保持装置３１２は各種の解剖学的構造を一体に保持する。図示の例示的な実施形態によれば、上記保持装置３１２は、図１９（以下においてさらに説明されている）において示されているように、屈曲時またはけん縮時においてその保持形態を採る。
上記保持装置３１２は好ましくは、図示のように、実質的にＶ字形または実質的にＵ字形であるが、特定の外科的状況および／または外科医の選択に適合するように多様な形状を採ることができる。例えば、上記肢部３１４，３１６の内の一方が直線状であり、他方が湾曲状であってもよく、あるいは、これらの肢部３１４，３１６が同一線状であってもよい。上記保持装置３１２は好ましくは針３０８と同程度に平滑で断面が丸い。さらに、好ましくは、上記針３０８、縫合糸３０２および保持装置３１２の各直径、特に、針３０８および保持装置の各直径は上記ステープル３１２の直径よりも大きな各種の解剖学的構造に穴を形成することを回避するために実質的に同一である。このような穴は出血または漏れを引き起こしやすい。
上記装置３００を用いる一定の方法が図１５乃至図１９において示されている。最初に、図１５において示されているように、針３０８は解剖学的構造３１８，３２０を通過しており、これらの解剖学的構造は、例えば、種々の血管構造である。具体的に言えば、図示の例示的な実施形態によれば、針３０８は各血管構造３１８，３２０の縁部３２２，３２４を通過している。次に、図１６において示されているように、針３０８は縫合糸３０２を両方の構造３１８，３２０に引き入れてこれらに通している。その後、ステープル３１２が、図１７乃至図１９において示されているように、各構造３１８，３２０に対して所望の近さになるまで引きこまれて、このステープルは図示の吻合部および関連の内腔部３２６の両側において係合する。一例の例示的な一実施形態によれば、一定の牽引力が上記ステープル３１２の位置を留めるために上記縫合糸３０２に加えられる。
図１９において示されていると共に既に参照されているように、上記ステープル３１２は、その後において、その初期形態から一定の保持用またはけん縮された形態３２８に移動し、この形態において、上記解剖学的構造３１８，３２０はこれらの間に一定の吻合を行なうように一体に接合する。上記ステープル３１２は、そのけん縮部分３３０が管腔３２１の外部にある状態で、上記吻合部の縁部において実質的に３６０゜の一定のループを形成する。多様な工具および／または機構を用いて、上記ステープル３１２を、例えば、一定の血管クリップの閉鎖様式等において、その保持用の形態にけん縮できる。その後、同一の工具または別の代替的な工具を用いて、例えば、切断等によりステープル３１２を縫合糸３０２から分離できる。
上記のようにして、ステープル３１２は、対向している構造を外部のみから固定する多くの従来のステープルとは異なり、各血管構造の内部および外部から血管構造３１８，３２０を一体に保持する。このことは、上述したような、多くの利点を達成している。一定のステープルのけん縮処理は一定の比較的に良好な接近効果を実現するだけでなく、１個以上の結び目を形成する処理よりも簡単であり、組織に対する外傷性も低くなる傾向がある。また、単一のけん縮部分によるステープルの閉鎖は、例えば、数回の糸通しを必要とする一定の結び目に比した場合に、一定の吻合部分における張力をさらに低下する。本発明の実施形態は、例えば、一定の最少侵襲性の設備における一定の結び目プッシャを伴う結び目の形成処理が特に手間がかかり、すべりを防止するために４回乃至５回の糸通しを必要とする可能性があるので、このような最少侵襲性の外科的状況において特に有利である。本発明の各実施形態におけるように、ステープルを一定のポートを通してクリンプ処理することは遙かに簡単でありその困難さを大幅に軽減する。
一例の例示的な実施形態によれば、外科医は好ましくは限られた数のステープルまたはその他の保持装置により各種の血管またはその他の構造に対する正確な接近を達成した後に、生物学的接着剤またはレーザ技法を用いてその吻合部分を完成することができる。例えば、２個以上の数の保持装置を用いて各種の構造を配向または配列することができ、これらをその吻合部分の完成に誘導するための一定の「案内手段（pilot）」として使用できる。
上述の例示的な実施形態において、保持装置３１２は上述の各種の薬物、薬剤または配合物の内の任意のもの、例えば、ラパマイシンにより被覆して平滑筋細胞の増殖を阻止するか実質的に減少することができる。
一定のアテローム症患部にバイパス処理するために自然な脈管に対して種々の合成または自己由来の血管を吻合する場合に、この吻合部位は内膜の過形成の結果として狭窄する場合が多い。この過形成または肥厚化は順応性の不適合または上述したような部位の近くにおいて遊離している種々のサイトカインに対する平滑筋細胞の応答と考えられている。このような平滑筋細胞の過形成の正確なメカニズムは完全には理解されていないが、この平滑筋細胞の過形成の過程の大まかな態様は既に認識されている。正常な動脈壁部において、種々の平滑筋細胞が１日当たり約０．１％以下の低い速度で増殖する。種々の脈管壁部内における平滑筋細胞は８０％乃至９０％に到る収縮装置により占有されているその細胞の細胞質容積により特徴付けられる一定の収縮性の表現型で存在している。一方、小胞体、ゴルジ体、および遊離のリボソームは少量であり、核周囲領域内に存在している。さらに、細胞外基質が平滑筋細胞を囲っていて、ヘパリン様グリコシルアミノグリカンに富んでおり、このことが平滑筋細胞をその収縮性の表現型の状態に維持している原因であると考えられている。
例えば、バルーン式の血管形成または吻合等の一定の処置中に、脈管壁部内の種々の平滑筋細胞が損傷して、一定の血栓性または炎症性の応答が開始する。種々の血小板、侵襲性のマクロファージおよび／または白血球から放出され、あるいは、平滑筋細胞から直接的に放出される血小板由来型増殖因子、塩基性線維芽細胞増殖因子、表皮増殖因子、トロンビン等のような各種の細胞由来型増殖因子は内側平滑筋細胞内における増殖性および遊走性の応答を誘発する。これらの細胞はその収縮性の表現型から、わずかな数の収縮性フィラメントの束、多数の粗い小胞体、ゴルジ体および遊離の各種リボソームのみにより特徴付けられる一定の合成性の表現型に変化する。このような増殖／移動は通常的に傷害から１日乃至２日以内に始まり、これから数日後にピークを迎える。
種々の娘細胞は動脈平滑筋の内膜層まで移動し、増殖しながら相当量の細胞外基質タンパク質を分泌し続ける。このような増殖、移動および細胞外基質の合成は損傷を受けた内皮層が修復されるまで続き、この修復時点において、通常的に傷害後の７日乃至１４日以内に、その増殖が内膜内で減速する。この新たに形成された組織はネオ（新）内膜と呼ばれる。さらに、その後の３ヶ月乃至６ヶ月にわたり生じる血管の狭窄化は主として陰性または狭窄性の再造形による。
局所的な増殖および移動と同時に、炎症性の細胞が血管の傷害部位に付着する。傷害後の３日乃至７日以内に、これら炎症性の細胞は血管壁部のさらに深い層まで移動する。バルーンによる傷害またはステントの移植のいずれかを採用している種々の動物体モデルにおいては、これらの炎症性の細胞は少なくとも３０日間にわたりその血管の傷害部位に付着し続ける可能性がある。従って、炎症性の細胞が存在して、再狭窄における急性の段階と慢性の段階の両方に寄与する可能性がある。
一例の態様によれば、本発明は自然な血管および移植管の吻合部位における内膜の過形成または炎症の治療のための装置および方法に関連している。この方法は一定の脈管移植片からの一定の治療量のラパマイシンの調整された配給を含む。本明細書において用いられているように、ラパマイシンはラパマイシン自体およびＦＫＢＰ１２およびその他の免疫促進物質に結合する類似体、誘導体および同種物を含み、ＴＯＲの抑制を含むラパマイシンと同一の薬理学的な諸特性を有している。ラパマイシンが多数のメカニズムを介して平滑筋細胞増殖を抑制するように機能することが既に確認されている。一定の局所配給プラットホームからのラパマイシンの投与もまたその平滑筋細胞の抗増殖作用とは異なり当該装置に対して相補的な脈管壁部内における抗炎症性の作用も生じる。また、別の態様によれば、本発明は一定の薬物配給装置に関連している。一例の例示的な実施形態において、この薬物配給装置はラパマイシンにより被覆されているか充填されている一定の脈管移植片を含む。また、別の例示的な実施形態において、上記医療装置はラパマイシンを装填していて一定の吻合部位またはその近くに内腔外から配置される一定のカフス部材を備えている。
種々の脈管移植片は、上述したように、自家移植片、同種移植片、異種移植片または合成のものとすることができる。さらに、この合成の移植片は織り状、編み状または編み組み状の構造の一定の繊維を基材とするプロテーゼとすることができる。また、これらは発泡したポリテトラフルオロエチレン、ポリウレタンまたはその他の生体相容性の種々のポリマーにより作成されている連続的で半多孔質の構造にすることも可能である。さらに、これらの移植片は一定の吻合部位、好ましくは遠位側の吻合部位またはその近くにおいてラパマイシンにより充填または被覆することができる。このような移植片への充填または装填は上記の薬物、薬剤および／または配合物の単独によるか一定のキャリヤー剤を伴なう種々の間隙内への含浸または灌流を含む多数の方法で行なうことができる。一定の代替的で例示的な実施形態において、上記移植管の内表面部および／または外表面部の全体を、例えば、治療的な投薬量におけるラパマイシン等のような種々の薬物、薬剤および／または配合物により被覆することができる。
図３７は一定の端部から側部に到る吻合の概略図を示している。すなわち、一定の移植管３７０２の一端部がその端部以外の一定の位置において一定の自然な脈管３７０４に取り付けられており、これにより、一定の実質的にＴ字形の形態が形成されている。図３７において示されている例示的な実施形態において、移植管の一部分のみが薬物、薬剤および／または配合物３７０６により充填または被覆されている。さらに、上述したように、この移植管３７０２の全体を一定の薬物、薬剤および／または配合物により充填または被覆することも可能である。なお、一定の端部から側部に到る吻合処理が図示および説明されているが、本発明はあらゆる種類の吻合処理に関連して利用できる。
上記のラパマイシンまたはその他の薬物、薬剤および／または配合物は多数の方法で多数の生体相容性の材料により上記移植管内に組み込むかこれに固定することができる。一例の例示的な実施形態において、種々の薬物、薬剤および／または配合物を一定の高分子基材の中に組み込み、一定の移植管の少なくとも一部分の上またはその中に噴霧するかその他の方法により固定することができる。この薬物、薬剤および／または配合物は経時的にその高分子基材から溶出して周囲の組織に入る。ラパマイシンを利用する場合に、このラパマイシンは好ましくは少なくとも３日乃至約６ヶ月間、さらに好ましくは７日乃至３０日間にわたり一定の移植管に留まる。さらに、種々の放出プロファイルが種々の濃度の薬物、薬剤および／または配合物の使用により、さらに、上記高分子基材の厚さ、種々の添加物またはこれらの組み合わせにより達成できる。
上記移植管３７０２は上記薬物、薬剤および／または配合物の任意のものにより被覆できる。一例の例示的な実施形態において、ラパマイシンを上記の材料および処理方法の任意のものを利用して移植管３７０２の少なくとも一部分に固定できる。例えば、多数の非侵食性のポリマーが上記のラパマイシンおよび／またはその他の薬物、薬剤および／または配合物と共に利用可能である。このような利用可能な特定のポリマーはこのポリマーを固定する特定の材料により決まる。加えて、特定の薬物、薬剤および／または配合物もまた上記ポリマーの選択において影響する可能性がある。加えて、種々の薬物、薬剤および／または配合物を一定の生体相容性のゲル中に混入して上記移植管に固定することも可能である。
別の代替的で例示的な実施形態において、上記薬物、薬剤および／または化合物を上記移植管自体に直接的に組み込むこともできる。例えば、自己由来のまたは生物学的な移植部材を利用する場合に、その移植の前にラパマイシンまたはその他の薬物、薬剤および／または配合物を含む一定の生体相容性の生理学的な溶液中にこれらの移植管を浸漬することも可能である。これらの移植管を浸漬する場合に、上記の溶液はその移植管内に拡散するか吸収される。さらに別の代替的で例示的な実施形態において、種々の薬物、薬剤および／または配合物を一定の移植管の端部の中に注入することができる。このことは移植の前、または移植後の原位置において一定の小形の注射器により達成できる。なお、このような注入方法を利用する場合に、種々の薬物、薬剤および／または配合物を移植管、標的の脈管またはこれらの両方の中に注入可能であることに注目することが重要である。さらに、この注入は当業界において知られている一定のカテーテルに基づく装置の使用により吻合の完成後に行なうことも可能である。
加えて、上記のような吻合部位を形成するための装置は上述したように処理することができる。
図３８は一定の処理されたカフス部材が利用されている一定の端部から側部に到る吻合処理の概略図である。この例示的な実施形態において、移植管３８０２の一端部はその端部以外の一定の位置において自然な脈管３８０４に取り付けられており、これにより、一定の実質的にＴ字形の形態が形成されている。この例示的な実施形態において、ラパマイシンまたはその他の薬物、薬剤および／または配合物を含有している一定のカフス部材３８０６が上記の吻合部位またはその近くに配置されている。このカフス部材３８０６は任意の適当な生体相容性の材料により作成できる。また、このカフス部材３８０６は一定の吸収性のまたは非吸収性の材料により形成可能である。さらに、吸収性の材料は種々の生物学的なまたは合成の材料を含む。例示的な生物材料は種々のコラーゲン、ゼラチン、スポンジ体または膜を含む。また、例示的な合成の材料はＰＬＡおよびＰＧＡ等のような種々のポリエステルまたはこれらのコポリマーを含む。一方、非吸収性の材料は発泡したポリテトラフルオロエチレンおよびポリウレタンを含む多孔質ポリマー等のような種々の高分子材料を含む。さらに別の非吸収性の材料は種々の生体相容性のゲルを含む。
上記カフス部材３８０６は任意の適当な形態を含むことができ、一例の例示的な実施形態において、このカフス部材３８０６は連続的であり、移植管３８０２を完全に囲むことができる。さらに、別の代替的で例示的な実施形態において、このカフス部材３８０６は連続的ではなく、移植管３８０２を完全に囲っていないようにすることもできる。加えて、一定の非連続的なカフス部材が利用される場合に、このカフス部材は吻合処理の完了後においても移植管、標的の脈管またはこれらの両方に配置することが可能である。
上記カフス部材３８０６は内視鏡によるか外科的に配置可能である。このカフス部材３８０６は上述した種々の材料の任意のものにより上述した種々の薬物、薬剤および／または配合物の任意のものにより被覆または含浸できる。
また、上記カフス部材３８０６は上記の薬物、薬剤および／または配合物により直接的に含浸することも可能であり、このカフス部材３８０６は上記の薬物、薬剤および／または配合物を含有している一定の高分子基材により被覆することもできる。例えば、このカフス部材３８０６は上述した種々のステント移植片と同様に被覆することができる。
上述したように、種々の薬物、薬剤または配合物が種々の医療装置を介して局所的に配給できる。例えば、ラパマイシンおよびヘパリンは再狭窄、炎症および凝固を減少するために一定のステントにより配給可能である。種々の薬物、薬剤または配合物を固定化するための種々の技法が上記において述べられているが、配給中および位置決め中に種々の医療装置に種々の薬物、薬剤または配合物を保持することがその処置または治療の成功において重要である。例えば、一定のステントの配給中における薬物、薬剤または配合物の除去はその装置の能力不全を潜在的に生じる可能性がある。一定の自己拡張型のステントの場合に、拘束性のシースの後退により種々の薬物、薬剤または配合物がステントから剥がれ落ちる可能性がある。また、一定のバルーン拡張型のステントの場合には、そのバルーンの拡張により当該バルーンとの接触またはその拡張により種々の薬物、薬剤または配合物が単純にステントから剥がれ落ちる可能性がある。それゆえ、このような潜在的な問題の防止が一定のステント等のような一定の有効な治療用医療装置を有するために重要である。
上記の問題を実質的に減少するために利用できる多数の方法がある。一例の例示的な実施形態において、一定の潤滑剤または離型剤が利用できる。このような潤滑剤または離型剤は任意の適当な生体相容性で潤滑性の被膜を含むことができる。一定の例示的な潤滑性の被膜はシリコーンを含むことができる。この例示的な実施形態において、一定のシリコーン基材の塗膜溶液を上記バルーンの表面上、上記高分子基材上、および／または一定の自己拡張型ステント配給装置のシースの内表面部上に導入して自然に空気乾燥することができる。あるいは、上記シリコーン基材の塗膜液を上記高分子基材中に混入することも可能である。しかしながら、材料が生体相容性であること、上記の種々の薬物、薬剤または配合物の活性／作用に対して干渉しないこと、および材料が上記医療装置における種々の薬物、薬剤または配合物を固定化するために用いられている種々の物質に対して干渉しないことという基本的な必要条件を伴えば、多数の潤滑性の材料が利用可能であることを述べておくことが重要である。さらに、上記の方法の１個以上、または全てを組み合わせて利用することが可能であることも重要である。
次に図２０において、原位置において一定のステントを拡張するために利用できる一定のバルーン式カテーテルにおけるバルーンが示されている。図示のように、このバルーン４００は一定の潤滑性の被膜４０２を備えている。この潤滑性の被膜４０２はこの医療装置における被膜とバルーン４００との間の接着を最少にするか実質的に無くすように機能する。上記の例示的な実施形態において、潤滑性の被膜４０２はバルーン４００とヘパリンまたはラパマイシンの被膜との間の接着を最少にするか実質的に無くすと考えられる。この潤滑性の被膜４０２は一定の溶液または懸濁液からの被膜材料の浸漬、噴霧、はけ塗りまたはスピン・コーティング処理の後に必要に応じて硬化するか溶媒を除去する工程を含むがこれに限らない多数の方法でバルーン４００に取り付けおよび維持できる。
例えば、ジエチレングリコール・モノステアレート、水素添加キャスター・オイル、オレイン酸、ステアリン酸、ステアリン酸亜鉛、ステアリン酸カルシウム、エチレンビス（ステアラミド）等のような合成ワックス、パラフィン・ワックス、鯨蝋、カルヌバ（carnuba）ワックス、アルギン酸ナトリウム、アスコルビン酸および小麦粉等のような天然産物、パーフルオロアルカン、パーフルオロ脂肪酸、およびアルコール等のようなフッ素化化合物、例えば、ポリジメチルシロキサン等のようなシリコーン、ポリテトラフルオロエチレン、ポリフルオロエーテルを含む合成ポリマー、例えば、ポリエチレングリコール・ワックス等のようなポリアルキルグリコール、さらに、タルク、カオリン、雲母、およびシリカ等のような無機材料を含む種々の材料が上記の被膜の調製に使用できる。さらに、上記の潤滑性被膜を調製するために、例えば、パリレン−Ｃ蒸着等の蒸着重合化処理、またはパーフルオロアルケンおよびパーフルオロアルカンのＲＦプラズマ重合化等の使用可能である。
図２１は図１において示されているステント１００における一定の帯域部分１０２の断面図である。この例示的な実施形態において、その潤滑性被膜５００は一定の高分子被膜の外表面部に固定されている。上述したように、種々の薬物、薬剤または配合物を一定の高分子基材の中に組み込むことができる。図２１において示されているステント帯域部分１０２は一定のポリマーおよびラパマイシンを含む基部被膜５０２および一定のポリマーを含む上部被膜５０４または拡散層５０４を有している。上記の潤滑性被膜５００は上記上部被膜を形成するために使用する種々のポリマーを含むか含まなくてもよい一定の溶液または懸濁液による塗布材料の噴霧、はけ塗り、浸漬またはスピン・コート処理の後に必要に応じて硬化処理または溶媒を除去する工程を含むがこれに限らない任意の適当な手段により上部被膜５０２に固定できる。さらに、蒸着重合化およびＲＦプラズマ重合化もまた上記の上部被膜にこれらの蒸着方法に役立つ潤滑性の塗膜材料を固定するために使用できる。また、別の例示的な実施形態において、上記潤滑性の被膜は上記高分子基材の中に直接的に組み込むことができる。
一定の自己拡張型のステントを用いる場合に、上記の潤滑性の被膜を拘束用のシースの内表面部に固定することができる。図２２は一定の配給装置のシース１４の内孔部の中における自己拡張型のステント２００の部分断面図を示している。図示のように、一定の潤滑性の被膜６００がシース１４の内表面部に固定されている。従って、ステント２００の配備時において、潤滑性の被膜６００は好ましくはシース１４と薬物、薬剤または配合物により被覆したステント２００との間の接着を最少にするか実質的に無くす。
代替的な手法において、物理的および／または化学的な架橋方法が種々の薬物、薬剤または配合物を含有している高分子被膜と医療装置の表面との間または種々の薬物、薬剤または配合物を含有している高分子被膜と一定のプライマーとの間の結合強度を改善するために適用できる。あるいは、浸漬、噴霧またはスピン・コート処理等のような従来的な塗布方法、あるいは、ＲＦプラズマ重合化のいずれかにより供給できる別のプライマーもまた上記の結合強度を高めるために使用できる。例えば、図２３において示されているように、一定のプライマー層７００を一定の装置の表面上に最初に蒸着した後に、第２の層７０２を配置することにより上記の結合強度を高めることができ、この第２の層７０２は薬物含有の基材７０４を作成している１種類以上のポリマーに化学組成が類似しているが、多数の架橋部分を含むように修飾されている。その後、この第２の層７０２を紫外光に曝露してから上記プライマーに架橋する。なお、当該技術を熟知している者であれば、一定の活性剤の有無にかかわらず加熱により活性化される種々の架橋剤を用いて類似の結果が達成可能であることが認識できることに注目する必要がある。その後、上記の薬物含有基材７０４が上記第２の層７０２を部分的にまたは完全に膨潤させる一定の溶媒を用いて当該第２の層７０２の上に層として形成される。このことは上記基材からの種々のポリマー鎖の第２の層７０２の中への混入を促進し、逆に、第２の層７０２から薬物含有基材７０４内への混入を促進する。その後、上記被覆層から溶媒を除去すると、上記ポリマー鎖の内部浸透性のまたは相互係合性の網状構造が上記の層の間に形成されて、これらの間の接着強度が高まる。さらに、一定の上部被膜７０６が上述したように用いられている。
関連の困難さがステント等のような種々の医療装置において生じている。薬物を被覆したステントのけん縮状態において、一部の支柱部は互いに接触し、ステントが拡張している時に、その動作により種々の薬物、薬剤または配合物を含有している上記の高分子被膜が付着して伸びる。この動作はその被膜を特定の領域内においてステントから潜在的に分離可能にする。この被膜の自己接着の主なメカニズムは種々の機械的な力によると考えられる。上記ポリマーがそれ自体と接触すると、そのポリマー鎖が絡み合ってベルクロ（Velcro）（登録商標）に類似している機械的な結合を生じる。また、例えば、種々のフルオロポリマー等のような特定のポリマーは互いに結合しない。しかしながら、他のポリマーの場合には、粉末が利用できる。換言すれば、一定の粉末が上記の機械的な結合力を低下するために上記医療装置の表面部分における種々の薬物、薬剤またはその他の配合物を含有している１種類以上のポリマーに供給できる。上記の薬物、薬剤および配合物に対して干渉しない任意の適当な生体相容性の材料、あるいは、上記医療装置の上に種々の薬物、薬剤または配合物を固定化するために利用できる種々の材料が使用可能である。例えば、一定の水溶性の粉末によるダスティング処理（dusting）は上記被膜の表面における粘着性を減少することができ、このことは上記ポリマーがそれ自体で付着することを防ぐので剥がれの可能性が減少できる。さらに、上記の粉末は塞栓の危険性を生じないように水溶性にする必要がある。また、この粉末はビタミンＣ等のような一定の酸化防止剤を含むことができ、アスピリンまたはヘパリン等のような一定の抗凝固剤を含むことができる。一定の酸化防止剤を利用する利点は比較的に長い時間の期間において他の薬物、薬剤または配合物を保存できるという事実にあると考えられる。
種々の結晶質のポリマーが一般に付着性または粘着性を持たないことに注目することが重要である。従って、結晶質のポリマーが非晶質のポリマーの代わりに用いられる場合に、付加的な材料が不要になる可能性がある。また、種々の薬物、薬剤および／または配合物を伴わない高分子被膜が上記医療装置の動作特性を改善できることに注目することも重要である。例えば、上記医療装置の機械的特性は種々の薬物、薬剤および／または配合物を伴うか伴わない一定の高分子被膜により改善できる。また、一定の被覆されたステントは改善された柔軟性および向上した耐久性を有することができる。加えて、上記の高分子被膜は上記医療装置を構成している異なる金属材料の間の電蝕を実質的に減少するか無くすことができる。さらに、同一のことが種々の吻合装置の場合に言える。
上記の医療装置はいずれも当該装置自体のすぐ近くではない種々の薬物、薬剤および／または配合物の局所的配給において利用できる。さらに、全身系的な薬物配給に伴う潜在的な合併症を避けるために、本発明の医療装置は当該医療装置の近くの領域に種々の治療用の薬剤を配給するために利用できる。例えば、一定のラパマイシン被覆したステントは当該ステントの周囲の組織ならびに当該ステントの上流側および下流側の領域にそのラパマイシンを配給することができる。このような組織における浸透性の程度は薬物、薬剤または配合物、薬物の濃度および薬剤の放出速度を含む多数の要因により決まる。さらに、同一のことが種々の被覆した吻合装置においても言える。
上記の薬物、薬剤および／または配合物／キャリヤーあるいはビヒクル組成物は多数の方法で配合できる。例えば、これらは製造性、被膜の完全性、滅菌可能性、薬物の安定性、および薬物の放出速度に影響する種々の賦形剤および／または配合成分を含む付加的な成分または要素を利用して配合できる。本発明の例示的な実施形態において、即時放出性および持続放出性の薬物溶出プロファイルの両方を達成するために種々の賦形剤および／または配合成分が添加できる。このような賦形剤は種々の酸性物質／塩基性物質または緩衝剤成分等のような塩類および／または無機化合物、酸化防止剤、界面活性剤、ポリペプチド、タンパク質、スクロース、グルコースまたはデキストロースを含む炭化水素、ＥＤＴＡ等のようなキレート化剤、グルタチオンまたはその他の種々の賦形剤または薬剤を含むことができる。
上記の医療装置はいずれも種々の薬物、薬剤または配合物を含む被膜、あるいは、これらの薬物、薬剤または配合物を全く含まない被膜により被覆可能であることに注目することが重要である。加えて、上記医療装置の全体を被覆することができ、当該装置の一部分のみを被覆することも可能である。また、この被膜は均一または不均一のいずれにすることもできる。さらに、この被膜は不連続状であってもよい。
上述したように、多数の薬物、薬剤および／または配合物を多数の医療装置を介して局所的に配給できる。例えば、種々のステントおよび吻合装置が上記において説明されているような種々の病状および身体による反応に対処するための種々の薬物、薬剤および／または配合物を含む被膜を組み込むことができる。さらに、治療的投与量の種々の薬物、薬剤および／または配合物により被覆可能であるかその他の方法により組み込むことのできる別の装置は上記において簡単に説明されている種々のステント移植片、および腹大動脈瘤ならびに、例えば、胸大動脈瘤等の別の動脈瘤を治療するための装置を含む種々のステント移植片を利用している装置を含む。
種々のステント移植片は、その名前が示しているように、一定のステントおよび当該ステントに取り付けられている一定の移植材料を備えている。図２４は一定の例示的なステント移植片８００を示している図である。このステント移植片８００は以下において詳細に説明されているように任意の種類のステントおよび任意の種類の移植材料を備えることができる。図示の例示的な実施形態においてステント８０２は一定の自己拡張型の装置である。一般的な自己拡張型のステントは相互接続している複数の支柱部による一定の拡張可能な格子構造または網状構造を有している。本発明の好ましい実施形態において、上記の格子構造は、例えば、レーザー切断法により一定の一体管状の材料から作成される。
本発明によれば、上記ステントは多様に構成できる。例えば、このステントは反復している各種の幾何学的形状を形成している複数の支柱部またはその類似物により構成できる。当該技術分野における熟練者であれば、一定のステントが特定の特徴を有するように、および／または、特定の機能を実行するように構成および適合することが可能であり、さらに、このような特徴または機能を向上するために別の代替的な設計が使用可能であることが容易に認識できる。
図２４において示されている本発明の例示的な実施形態において、ステント８０２の基材または支柱部は少なくとも２個のフープ８０４の形態に構成することができ、各フープ８０４は約９個のダイアモンド形状の部分を含む一定のダイアモンド形状に形成されている多数の支柱部８０６を有している。さらに、このステント８０２は互いに隣接しているフープを接続するための一定のジグザグ形状のリング８０８を含むことができる。このジグザグ形状のリング８０８は多数の交互に配置されている支柱部８１０により形成することができ、この場合に各リングは５４個の支柱部を有している。
ステント８０２の内表面部または外表面部は一定の移植材料により被覆可能であり、当該移植材料を支持できる。このような移植材料８１２は当該技術分野における熟練者において既知の多数の材料により作成可能であり、織り状のポリエステル、ダクロン（Dacron）（登録商標）、テフロン（登録商標）（Teflon（Ｒ））、ポリウレタン、多孔質ポリウレタン、シリコーン、ポリエチレン・テレフタレート、発泡ポリテトラフルオロエチレン（ｅＰＴＦＥ）および種々の材料の混合物を含む。
上記移植材料８１２は好ましくは所定の機械的特性を達成するように多様に構成することができる。例えば、この移植材料は単一または多数の織り目および／またはプリーツ状のパターンを含むことができ、あるいは、プリーツを有していてもいなくてもよい。例えば、この移植材料は平織り、サテン織りに構成でき、各種の長手方向のプリーツ、中断されているプリーツ、環状または螺旋状のプリーツ、半径方向に配向されているプリーツ、またはこれらの組み合わせに構成できる。あるいは、この移植材料を編み状または編み組み状にすることもできる。移植材料がプリーツ付きである本発明の実施形態において、これらのプリーツは連続状または不連続状のいずれでもよい。さらに、各プリーツを長手方向、外周方向、またはこれらの組み合わせの方向に配向できる。
図２４において示されているように、上記移植材料８１２はステント移植片８００の長手軸に対して概ね平行にその表面に沿って延在している複数の長手方向のプリーツ８１４を有することができる。これらのプリーツ８１４はステント移植片８００が、一定の患者の体内に配給される場合等に考えられるように、その中心の回りにつぶれることを可能にしている。このことは比較的に小さな外形の配給システムを提供し、このシステムからの一定の制御されて一貫している配備様式を提供する。さらに、このような形態はしわおよびその他の幾何学的な不規則性を最小限に留めると考えられる。その後に行われる拡張の際に、上記ステント移植片８００はその自然な円筒形の形状を採り、各プリーツ８１４は均一に且つ対称形に開く。
加えて、上記プリーツ８１４はステント移植片の製造を容易にすることに役立っており、これらは上記長手軸に平行な方向を示して、これらの線に沿うステントの移植片に対する取り付けを可能にすることにより、取り付け後におけるそのステントに対する移植片の偶発的な捩れを可能にしている。ステント移植片８００をその配給システムから押し出すために必要とされる力も減少でき、移植片のプリーツ状のエッジ部分だけが配給システムの内表面部に対して摩擦を伴って接触する。これらのプリーツ８１４のさらに別の利点は血液がこれらプリーツ８１４の各溝内で概ね均一に凝固して、移植片の表面上における非対称的な大形の凝固物の形成を抑制して、塞栓の危険性を減少することである。
図２４において示されているように、移植材料８１２は１個以上の、好ましくは複数の半径方向に配向されているプリーツ中断部部分８１６も含むことができる。このプリーツ中断部分８１６は一般的に実質的に円形であり、長手軸に対して垂直に配向されている。このプリーツ中断部分８１６は移植片およびステントが種々の選択的な位置において比較的に良好に屈曲することを可能にしている。このような設計により、良好なけん縮性および改善された耐捩れ性を有する一定の移植材料が得られる。
上記の移植材料は編み状または織り状にすることができ、縦編み状または横編み状にすることも可能である。各材料を縦編み状にする場合に、この材料はベロア状またはタオル状の表面を備えることができ、このことは血液凝固物の形成を速めると考えられ、これにより、周囲の細胞構造中へのステント移植片またはステント移植片の部品の一体化が促進できる。
一定の移植材料は、ポリウレタン接着剤等のような接着剤、フッ化ポリビニリデン、ポリプロピレン、ダクロン（Dacron）（登録商標）または任意の他の適当な材料による複数の従来式の縫合糸、超音波溶接、機械的締り嵌め、および各種ステープルを含む当該技術分野における熟練者において知られている多くの構造または方法により一定のステントまたはその他の移植材料に取り付けることができる。
上記ステント８０２および／または移植材料８１２は上述の各種の薬物、薬剤および／または配合物の内の任意のものにより被覆できる。一例の例示的な実施形態において、ラパマイシンが上記の各種の材料および方法の内の任意のものを利用して移植片材料８１２の少なくとも一部分に固定できる。また、別の例示的な実施形態においては、ラパマイシンを移植材料８１２の少なくとも一部分に固定して、ヘパリンまたはその他の抗血栓性の物質をステント８０２の少なくとも一部分に固定できる。このような構成により、ラパマイシンにより被覆した移植材料８１２を平滑筋細胞の過剰増殖を最小限にするか実質的に無くすために利用でき、ヘパリンにより被覆したステントは血栓の可能性を実質的に減少できる。
使用する特定のポリマーはこのポリマーを固定する特定の材料により決まる。加えて、特定の薬物、薬剤および／または配合物もまたこのポリマーの選択に影響を及ぼす場合がある。上述したように、上記のポリマーおよび方法を利用することによりラパマイシンを移植材料８１２の少なくとも一部分に固定できる。また、別の代替的で例示的な実施形態においては、ラパマイシンまたは任意の他の薬物、薬剤および／または配合物が多くの公知の方法を利用することにより移植材料８１２中に直接的に含浸できる。
さらに別の代替的で例示的な実施形態において、上記ステント移植片は上記移植材料を間に挟んだ状態の２個のステントにより形成可能である。図２５は一定の内側ステント９０２、一定の外側ステント９０４およびこれらの間に挟まれている移植材料９０６により形成されている一定のステント移植片９００の簡単な図である。これらのステント９０２，９０４および移植材料９０６は上述した材料と同一の材料により形成できる。上述したように、内側ステント９０２はヘパリン等のような一定の抗血栓剤または抗凝固剤により被覆することができ、外側ステント９０４はラパマイシン等のような一定の抗増殖剤により被覆できる。あるいは、移植材料９０６は上述した各種の薬物、薬剤および／または配合物およびこれらの組み合わせ物の内の任意のものにより被覆でき、あるいは、これら３種類の要素の全てを同一または異なる薬物、薬剤および／または配合物により被覆することも可能である。
さらに別の代替的で例示的な実施形態において、上記ステント移植片は一定の移植カフス部を含むように変形できる。図２６において示されているように、移植材料９０６は外側ステント９０４の周囲に折り返されてカフス部９０８を形成することができる。この例示的な実施形態においては、カフス部９０８にラパマイシンおよびヘパリンを含む種々の薬物、薬剤および／または配合物を装填できる。さらに、上記の方法および材料を利用するか、その他の手段により、種々の薬物、薬剤および／または配合物をカフス部９０８に固定できる。例えば、これら各種の薬物、薬剤および／または配合物をカフス部９０８の中に捕捉して、移植材料９０６がこれらの薬物、薬剤および／または配合物を溶出する拡散バリアとして作用することができる。選択された特定の材料およびその物理的特性は上記溶出の速度を決定すると考えられる。あるいは、上記カフス部９０８を形成している移植材料９０６を１種類以上のポリマーにより被覆して上述したようにその溶出速度を調整することも可能である。
各種のステント移植片は各種の動脈瘤の治療のために利用できる。動脈瘤は、通常において全身系的なコラーゲン合成また構造的な欠陥により生じる、一定の動脈壁部における１個以上の層の異常な拡張である。腹大動脈瘤は、通常において２個の腸骨動脈の一方または両方の中またはその近くにおいて、あるいは、各腎動脈の近くにおいて存在する、大動脈の腹部における一定の動脈瘤である。この動脈瘤は、例えば、各腎臓の下方における病気の大動脈の腎下部内に生じる場合が多い。また、胸大動脈瘤は大動脈の胸部内における一定の動脈瘤である。これらは治療しないままに放置すると、その動脈瘤が破裂して、通常的に迅速で致命的な出血を生じる。
各種の動脈瘤はこれらの位置および一群の動脈瘤の数により分類または類別できる。一般的に、腹大動脈瘤は５種類の型に分類できる。Ｉ型の動脈瘤は各腎動脈と各腸骨動脈との間に存在する単一の拡張部分である。一般的に、Ｉ型の動脈瘤においては、その大動脈は各腎動脈とその動脈瘤との間およびその動脈瘤と各腸骨動脈との間において健康である。
ＩＩＡ型の動脈瘤は各腎動脈と各腸骨動脈との間に存在する単一の拡張部分である。このＩＩＡ型の動脈瘤においては、その大動脈は各腎動脈とその動脈瘤との間において健康であるが、その動脈瘤と各腸骨動脈との間において健康ではない。換言すれば、この拡張部分は大動脈の分枝部分にまで延在している。また、ＩＩＢ型の動脈瘤は３個の拡張部分を含む。これらの内の１個の拡張部分は各腎動脈と各腸骨動脈との間に存在している。上記ＩＩＡ型の動脈瘤と同様に、大動脈はその動脈瘤と各腎動脈との間において健康であるが、その動脈瘤と各腸骨動脈との間において健康ではない。他の２個の拡張部分は大動脈の分枝部分と各外腸骨と各内腸骨との間の各分枝部分との間における各腸骨動脈の中に存在している。この場合に、これらの腸骨動脈はその腸骨分枝部分と動脈瘤との間において健康である。ＩＩＣ型の動脈瘤もまた３個の拡張部分を含む。しかしながら、このＩＩＣ型の動脈瘤においては、各腸骨動脈内の拡張部分はその腸骨分枝部分にまで延在している。
さらに、ＩＩＩ型の動脈瘤は各腎動脈と各腸骨動脈との間において存在する単一の拡張部分である。このＩＩＩ型の動脈瘤においては、その大動脈は各腎動脈とその動脈瘤との間において健康ではない。換言すれば、この拡張部分は各腎動脈にまで延在している。
破裂した腹大動脈瘤は現在において米国において１３番目の死因である。腹大動脈瘤の慣例的な管理は外科バイパス術であり、その関連の部分または拡張した部分の中への一定の移植片の配置を伴う。経腹膜的または腹膜後的な方式における一定の合成移植片による切除が標準的な治療法であったが、この方法は相当な危険性を伴う。例えば、合併症として、手術時の心筋虚血、腎不全、勃起不能、腸虚血、感染、下肢虚血、麻痺を伴う脊髄損傷、大動脈−内臓瘻および死が含まれる。腹部大動脈瘤の外科的治療は無症候性患者において５％、症候性患者において１６％乃至１９％という全体的な死亡率を伴い、破裂した腹大動脈瘤を伴う患者においては５０％程度という高い死亡率である。
従来の外科手術に伴う不都合点は、その死亡率の高さに加えて、大きな手術による切開部分および腹腔の開口部に伴う一定の延長された回復期間、大動脈に対する移植片の縫合における困難さ、移植片を支持して補強する既存の血栓部分の喪失、腹大動脈瘤を有する多くの患者における手術の不適当さ、および動脈の破裂後の一定の緊急状態における手術の実施に伴う各種の問題を含む。さらに、一般的な回復期間は病院内における１週間乃至２週間であり、さらに、合併症がその後に生じた場合に、２ヶ月乃至３ヶ月あるいはそれ以上の家庭における回復期間になる。腹大動脈瘤の有する多くの患者はこれら患者の多くが高齢であるという事実に加えて、別の慢性の病気、例えば、心臓病、肺病、肝臓病および／または腎臓病を有しているので、手術の理想的な候補者とは言えない。
動脈瘤の発生は腹部領域には限定されない。腹大動脈は一般に最もよく知られているが、大動脈における別の領域内またはその分枝部分の一つにおける各種の動脈瘤も有り得る。例えば、動脈瘤は胸大動脈の中に生じる場合がある。腹大動脈瘤の場合と同様に、胸大動脈内の一定の動脈瘤を治療に対して広く受け入れられている方法は一定のプロテーゼ装置によるその動脈瘤部分の置換を含む手術による修復である。このような手術は、上述したように、高い危険性および相当な死亡率および罹病率を伴う大がかりな仕事である。
過去５年間にわたり、各種の動脈瘤、特に、各種の腹大動脈の治療のために低侵襲性の経皮的な、例えば、カテーテルの関連する技法の開発に関心が向けられた多大な研究が行なわれている。この技法は種々の血管ステントの開発により容易化されており、これらの血管ステントは一定のステント移植片または体内移植片を形成するための標準的な薄壁型の移植材料と共に使用可能であり、このような移植材料と共に用いられている。低侵襲性の治療の潜在的な利点は手術による罹病率および死亡率が減少すると共に病院および集中治療室に滞在している期間が短くなることを含む。
ステント移植片または体内プロテーゼは現在においてＦＤＡにより認可されており、市販されている。この配給方法は一般的に総大腿動脈または上腕動脈等のような一定の遠隔の動脈の外科的切開部分を介して得られる血管接近部分を通して行なわれる血管造影技法を含む。適当な寸法の導入装置を一定のガイドワイヤ上に配置する。その後、カテーテルおよびガイドワイヤを動脈瘤中に通して、適当な寸法の導入装置が一定のステント移植片に収容されている状態で、そのステント移植片をガイドワイヤに沿って適当な位置まで前進させる。このステント移植片装置の一般的な配備は当該ステント移植片の位置を一定の内側安定化装置により維持した状態で一定の外側シースを後退させる必要がある。大抵のステント移植片は自己拡張型であるが、さらに別の血管形成方法、例えば、バルーン式血管形成術もステント移植片の位置を固定するために必要とされる場合がある。このようなステント移植片の配置の後に、標準的な血管造影図を得ることができる。
一般的に２０フレンチ（３フレンチ（Ｆ）＝１ｍｍ）である上記の各装置の大きな直径により、動脈切開部分の閉鎖は外科手術による修復を必要とする。さらに、一部の方法は動脈瘤を適正に治療するため、または、両方の下肢に対する流れを維持するために、下腹動脈塞栓形成、血管結紮または外科的バイパス術等のようなさらに別の外科技法を必要とする場合がある。これと同様に、一部の方法は動脈瘤を有効に排除すると共にその漏れを効率的に管理するために、血管形成術、ステント配備、および塞栓形成等のようなさらに別の高度なカテーテルによる技法を必要とする。
上記の体内プロテーゼは従来の外科技法に優る一定の有意義な改善を示しているが、変化する生物学的な諸条件に対応してこれらの体内プロテーゼ、その使用方法および適用性を改善する必要性がある。したがって、腹大動脈瘤および胸大動脈瘤を含む各種の動脈瘤を治療するための安全で効果的な別の手段を提供するために、現在において知られている各種の体内プロテーゼおよびこれらの配給システムに伴う多数の問題を解決する必要がある。これらの体内プロテーゼの使用における一例の問題は体内漏れの防止および脈管における通常の流体力学による破裂である。いずれの技法を採用している装置も必要に応じて位置決めおよび再位置決めすることが簡単であることが好ましく、急速な液密シールを形成することも好ましく、さらに、動脈瘤のある血管および分枝している各血管の両方における通常の血流に対して影響することなく移動を阻止するように固定されていることが好ましい。加えて、上記の技法を採用している装置は分枝状の血管、曲がりくねっている血管、急な角度の血管、部分的に病気の血管、石灰化している血管、異形の血管、短い血管および長い血管の中において固定、密封および維持が可能であることが好ましい。このことを達成するためには、上記の体内プロテーゼは短期間および長期間にわたる液密シールおよび固定位置を維持しながら伸長可能であり且つ再構成可能であることが好ましい。
また、体内プロテーゼはカテーテル、ガイドワイヤおよび開放性の外科的介入の必要性を実質的に無くすその他の装置により経皮的に配給できることが好ましい。したがって、カテーテル内における体内プロテーゼの直径は重要な一要因である。このことは胸大動脈のような比較的に大きな血管内における動脈瘤の場合に特に言えることである。
上述したように、１個以上のステント移植片を各種の動脈瘤の治療のために利用することができる。これらのステント移植片または体内プロテーゼは多くの材料および形態を含むことができる。図２７は各種の腹大動脈瘤を治療するための例示的なシステムを示している図である。このシステム１０００は第１のプロテーゼ１００２および２個の第２のプロテーゼ１００４，１００６を有しており、これらプロテーゼは組み合わせの状態で動脈瘤１００８に対してバイパス形成している。この図示の例示的な実施形態において、システム１０００の近位側部分は動脈瘤１００８の上流側における一定の動脈の部分１０１０内に位置決めすることができ、システム１０００の遠位側部分はこの動脈または各腸骨動脈１０１２，１０１４等のような異なる動脈の下流側部分の中に位置決めできる。
本発明によるシステム内において用いられる一定のプロテーゼは一般的に一定の開口状の近位側端部および一定の開口状の遠位側端部を有する一定の内部空間または内孔部を定めている相互に連結している複数の支柱部による一定の支持体、ステントまたは格子構造を含む。さらに、この格子構造は一定の内表面部および外表面部も定めている。この格子構造の内表面部および／または外表面部、またはこの格子構造の一部分は少なくとも１種類のガスケット材料または移植材料により被覆することができ、あるいは、これを支持することができる。
本発明の好ましい実施形態において、一定のプロテーゼが一定の拡張状態または膨張状態の位置と一定の未拡張状態または収縮状態の位置との間およびこの間の任意の位置において移動可能である。本発明の一部の例示的な実施形態において、完全につぶれた状態から完全に拡張した状態のみに移動する一定のプロテーゼを提供することが望ましい場合がある。また、本発明の別の例示的な実施形態において、一定のプロテーゼを拡張した後に、そのプロテーゼをつぶすか部分的につぶすことが望ましい場合がある。このような能力は外科医がこれらのプロテーゼを適当に位置決めするか再位置決めするために有益的である。本発明によれば、上記プロテーゼは自己拡張型にすることができ、あるいは、一定のバルーンまたはその類似物等のような一定の膨張可能な装置により膨張可能にすることもできる。
図２７に戻り、上記システム１０００は腹大動脈の腎下頸部１０１０内に配備されており、その上流側において、この動脈は第１および第２の各総腸骨動脈１０１２，１０１４に分かれている。図２７は腎下頸部１０１０内に位置決めされている第１のプロテーゼまたはステント・ガスケット１００２および２個の第２のプロテーゼ１００４，１００６を示しており、これら第２のプロテーゼの各近位側端部はステント・ガスケット１００２における一定の近位側部分に係合しており、各遠位側端部は各総腸骨動脈１０１２または１０１４の中にそれぞれ延在している。図示のように、各第２のプロテーゼの本体部分は動脈瘤１００８の場所を通過している一定の導管または流体の流路を形成している。本発明の好ましい実施形態において、上記システム１０００の各部品は動脈瘤が存在している動脈の部分にバイパス形成する一定の流体の流路を定めている。
上記第１のプロテーゼは一定の密封材料または発泡材料を支持する一定の支持基材を含み、この支持基材の少なくとも一部分は一定の生物学的な流体の流路を横切って、例えば、血液の流路を横切って位置決めされている。本発明の好ましい実施形態において、上記第１のプロテーゼ、ステントおよび密封部材は半径方向に拡張可能であり、当該プロテーゼにおける一定の近位側部分と当該プロテーゼにおける一定の遠位側部分との間に一定の中空の空間部分を定めている。さらに、この第１のプロテーゼは当該プロテーゼを動脈内に位置決めして固定するための１個以上の構造部分、および少なくとも１個の第２のプロテーゼ、例えば、一定のバイパス・プロテーゼに係合してこれを固定するための１個以上の構造部分も有することができる。
上記第１のプロテーゼにおける支持基材またはステントは多様な材料により作成可能であり、多様な形状に構成することができ、これらの形状および使用方法は当該技術分野において周知である。例示的な従来技術のステントが米国特許第４，７３３，６６５号（パルマズ（Palmaz））、同第４，７３９，７６２号（パルマズ）および同第４，７７６，３３７号（パルマズ）において開示されており、これらの特許はそれぞれ本明細書に参考文献として含まれる。
本発明の好ましい実施形態において、上記第１のプロテーゼのステントはニチノールまたはステンレス・スチール等のような一定の金属または金属合金により形成されている一定の押しつぶし可能で柔軟な自己拡張型の格子構造または基材である。ステンレス・スチールにより形成されている各種の構造体は、例えば、一定の編み組み状の形態に捩じる等による所定の様式でこのステンレス・スチールを構成することにより自己拡張型にすることができる。さらに好ましくは、上記ステントは一定の密封材料を支持する一定の管状フレームである。本明細書において用いられている用語の「管状（tubular）」は間において一定の中空の空間部分または内孔部を定めている１個以上の側壁部を有している任意の形状を意味しており、その断面形状は一般に円筒形、楕円形、長円形、長方形、三角形または任意の他の形状にすることができる。さらに、この形状はステントまたはプロテーゼに対して押圧できる種々の力の結果として変化しまたは変形可能にすることができる。
上記ステントにより支持される密封材料またはガスケット部材は多様な材料により形成可能であり、多様な形状に構成することができ、これらの形状および使用方法は当該技術分野において周知である。本発明の上記の態様と共に使用するための例示的な材料が米国特許第４，７３９，７６２号（パルマズ（Palmaz））および同第４，７７６，３３７号（パルマズ）において開示されており、これらは共に本明細書に参考文献として含まれる。
上記の密封材料またはガスケット部材は任意の適当な材料を含むことができる。例示的な材料は好ましくは各種の連続気泡型発泡材料および独立気泡型発泡材料を含むがこれらに限らない一定の生体耐久性で生体相容性の材料を含む。さらに、例示的な材料はポリウレタン、ポリエチレン、ポリテトラフルオロエチレン、およびその他の種々のポリマー材料を含み、好ましくは織り状または編み状であり、ダクロン（Dacron）（登録商標）等のような一定の柔軟性の構造を提供する。高度に圧縮性の発泡材料が特に好ましく、けん縮状態の外形で比較的に良好な配給のために小形に維持できることが好ましい。さらに、この密封材料または発泡材料は好ましくは一定の圧縮状態にあるときに血液に対して実質的に不透過性である。
上記密封材料は上記ステントの１個以上の表面部分を被覆することができ、そのステントの内壁部または外壁部、あるいは、これらの両方に沿って存在することができ、好ましくは、そのステントの近位側端部または近位側部分を横切って延在している。この密封材料は、例えば、上記第１のプロテーゼと一定の動脈壁部との間、および当該第１のプロテーゼの内孔部の中に１個以上のバイパス・プロテーゼを配備した後におけるこれらバイパス・プロテーゼの周囲等のような、上記第１のプロテーゼの周囲に一部の血液が流れることを妨げるために役立つ。
本発明の好ましい実施形態において、上記密封材料はステントの近位側端部の一部をステントの外壁部の少なくとも一部に沿って広がり、これを覆う。
本発明の一部の実施形態において、ステントの近位側部分を被覆している密封材料の一部分が、一定のガイドワイヤを位置決めするために、第２のプロテーゼ等のような一定のシステム部品を位置決めするために、および／または、第２のプロテーゼ等のような１個以上のシステム部品に係合するために、好ましくはこれらに整合して係合するために、１個以上の穴、孔、点、スリット、スリーブ、フラップ、弱めスポット、ガイド等を有することが望ましい場合がある。例えば、カバー等として構成されていて一定の穴を有する一定の密封材料がステントの内孔部を部分的に閉塞することができる。
上記の開口部は主としてその用途に適合するように多様に構成できる。これらの構造は上記第１のプロテーゼの中における１個以上の、好ましくは、複数のプロテーゼの適当な横並びの配置を助長し、本発明の一部の実施形態においては、この密封材料は完全に配備状態のシステムまたは部品の特定の形状を維持することを補助するために構成または適合できる。さらに、上記の開口部はプロテーゼの配備の前に存在していてもよく、あるいは、配備処置の一部として一定のプロテーゼに形成することもできる。上記開口部の種々の機能が以下の説明により明らかになる。本発明の例示的な実施形態において、上記密封材料は単一の穴を有する一定の発泡体カバーである。
上記密封材料は種々のコネクタのうち任意のものにより上記ステントに取り付けることができ、このようなコネクタとしては、ポリフッ化ビニリデン、ポリプロピレン、ダクロン（Dacron）（登録商標）または任意の他の適当な材料およびこれらに付属する材料による複数の従来型の縫合糸が含まれる。さらに、密封材料をステントに取り付ける別の方法としては、接着剤、超音波溶接、機械的な締り嵌め法および各種ステープル等が含まれる。
さらに、１個以上のマーカーをステントの内部または上部においてその近位端部と遠位端部との間に随意的に配置することができる。好ましくは、２個以上のマーカーが、解剖学的な特徴部分または他のシステム部品に関連して、一定のプロテーゼにおける一定の位置を確認するために、あるいは、そのプロテーゼの位置またはその一部分を確認するために寸法付けおよび／または位置決めされている。
上記第１のプロテーゼは一般的に一定の動脈瘤の上流側における一定の動脈通路内に配備され、その動脈を開いて拡張するために、上記システムの種々の部品を適正に位置決めして固定するために、さらに、他の部品との組み合わせにおいて、上記システムまたはその各部分を流体の漏れに対して密封するために機能する。例えば、この密封用のプロテーゼは一定の患者における一定の腹大動脈瘤と各腎動脈との間の腎下頸部内に配備されて一定の腹大動脈瘤の治療を補助することができる。
図２７乃至図２９は本発明の一定の例示的な密封用プロテーゼを示している図である。この密封用プロテーゼ１００２は一般的に複数の内部接続している支柱部１０１８により作成されている一定の円筒形または長円形の自己拡張型の格子構造、支持体またはステント１０１６を含む。このステント１０１６は２個の開口端部、すなわち、一定の近位側端部１０２２と遠位側端部１０２４を有する一定の内部空間部分または内孔部１０２０を定めている。さらに、１個以上のマーカーまたは標識１０２６が随意的に上記ステントの内部または上部においてその近位側端部１０２２と遠位側端部１０２４との間に配置できる。
上記ステント１０１６はさらに少なくとも２個の好ましくは（図２８において示されているように）８個の互いに離間している長手方向の脚部１０２８を有することができる。好ましくは、各支柱部１０１８により形成されているダイアモンド形状の各頂点１０３０から延出している一定の脚部が存在している。少なくとも１個の脚部、好ましくは各脚部がその遠位側端部に隣接している一定のフランジ部１０３２を有しており、このフランジ部１０３２はステント１０１６がその部分的なまたはほぼ完全な配備後にその配給装置内に後退可能にして、これを適正な位置合わせのために回転または他の仕方により再位置決めできるようにする。
図２９はステント・ガスケット１００２の近位側端部１０２２を被覆している密封材料１０３４を示している図である。図２９において示されている例示的な実施形態において、密封用プロテーゼ１００２は第１の開口部または穴１０３６および第２の開口部またはスリット１０３８を有する一定の密封材料１０３４を含む。このガスケット材料は上記ステントの内部または外部の少なくとも一部分を被覆し、最も好ましくは、そのステントの外部の実質的に全体を被覆する。例えば、ガスケット材料１０３４はステント１０１６をその近位側端部１０２２から遠位側端部１０２４まで被覆するが、好ましくは長手方向の各脚部１０２８を被覆しないように構成できる。
上記密封材料１０３４は各バイパス・プロテーゼ１００４，１００６を配備した後に（図２７において示されている）、血液がこれらバイパス・プロテーゼ１００４，１００６の周囲に流れること、およびステント・ガスケット１００２自体の周囲に流れることを妨げるのに役立つ。このような実施形態において、密封材料１０３４はステント１０１６の外部およびステント１０１６の内部の少なくとも一部に沿って配置されている一定の圧縮可能な部材またはガスケットである。
上記第２のプロテーゼ１００４および第２のプロテーゼ１００６は図２４について説明されているような各種のステント移植片を含むことができ、上述したように、各種の薬物、薬剤および／または配合物の内の任意のものにより被覆できる。換言すれば、上記のステントおよび／または移植材料は上述した各種のポリマーおよび方法の内の任意のものを利用することにより上述した各種の薬物、薬剤および／または配合物の内の任意のものにより被覆できる。さらに、上記ステント・ガスケット１００２もまた上述した各種の薬物、薬剤および／または配合物の内の任意のものにより被覆できる。換言すれば、上記のステントおよび／または密封材料は上述した各種のポリマーおよび方法の内の任意のものを利用することにより上述した各種の薬物、薬剤および／または配合物の内の任意のものにより被覆できる。特に、ラパマイシンおよびヘパリンは平滑筋細胞の過剰増殖および血栓症を防止するために重要であると考えられる。また、別の各種の薬物、薬剤および／または配合物も利用可能である。例えば、再内皮化を促進する各種の薬物、薬剤および／または配合物を利用することにより生体内への上記プロテーゼの組み込みを容易にすることができる。また、塞栓材料を上記ステント移植片に組み込むことにより各種の内部漏れの可能性が減少できる。
各種の腹大動脈瘤を修復する上述したシステムがこのようなシステムの一例であることを述べておくことは重要である。すなわち、各種のステント移植片を含む多くの動脈瘤修復システムが適当な各種の薬物、薬剤および／または配合物ならびにこれらの組み合わせ物により被覆できる。例えば、各種の胸大動脈瘤を一定の類似した様式で修復できる。また、動脈瘤の種類または生体内におけるその位置にかかわらず、上記修復システムを構成している各部品は各種のステント移植片に関連して上述したような適当な薬物、薬剤および／または配合物により被覆できる。
経皮的で経内腔的な冠動脈血管形成術（ＰＴＣＡ）、ステント処理、およびアテレクトミーは各種の冠動脈の通る血流を増加するために用いられる治療的な医療処置である。これらの処置は多くの場合に冠動脈バイパス手術に対する代替手段として行なうことができる。また、経皮的で経内腔的な血管形成術（ＰＴＡ）およびステント処理は多くの場合に頸動脈内膜切除術および大腿膝窩バイパス処置に対する代替手段として行なうことができる。これらのＰＴＣＡまたはＰＴＡ術において、一定の血管形成バルーンが、一定の血管壁部の構成要素を剪断および崩壊して一定の拡張された内孔部を得るために、一定の閉塞部の位置において、狭窄状態の血管内において膨張する。ステント処理においては、一定の内腔内プロテーゼが処置後の開存性を維持するために一定の血管内に移植される。また、アテレクトミーにおいては、一定の回転式ブレードが一定の動脈壁部からプラークを剪断するために用いられる。
上記の技法の全てに伴う潜在的な合併症の一例は一定の血管の操作中に生じるプラーク、血栓またはその他の塞栓性の粒子の偶発的な移動であり、これにより、下流側の比較的に狭い血管の閉塞が生じ、このことはその血管が供給している一定の器官の虚血または梗塞を引き起こす可能性がある。このような塞栓は一定の患者において極めて危険になる可能性があり、心筋梗塞、発作または肢部虚血等を生じる可能性がある。１９９５年において、ワクスマン（Waksman）他は各種冠動脈における方向性アテレクトミーおよび伏在静脈移植の後における遠位側塞栓形成が一般的であることを開示している。これについては、ワクスマン（Waksman）他，アメリカン・ハート・ジャーナル（American Heart Journal），１２９（３）巻，４３０頁乃至４３５頁，（１９９５年）を参照されたい。この研究により、遠位側塞栓形成がアテレクトミー術を受けた患者の内の２８％（１１１人の内の３１人）において生じることが分かっている。また、１９９９年１月において、ジョーダン，ジュニア（Jordan, Jr.）他はステント処理による経皮的血管形成術による頸動脈狭窄部の治療が頸動脈内膜切除術により見られる微小塞栓の発生率よりも８倍高い発生率を伴うことを開示している。これについては、ジョーダン，ジュニア（Jordan, Jr.）他，カージオバスキュラー・サージェリー（Cardiovascular Surgery），７（１）巻，３３頁乃至３８頁，（１９９９年）を参照されたい。この研究における経頭蓋ドップラー・モニター処理により検出される微小塞栓は発作の潜在的な原因になることが示されている。これらの塞栓性の物質はカルシウム、内膜破片、アテローム性プラーク、および血栓等を含む。
各種の破片が一定の問題を生じる可能性のある別の領域は冠動脈バイパス術における領域である。従来のバイパス術において、大動脈は血流を停止するためにクランプ処理されている。この大動脈が病気の状態であると、クランプの除去時に破片が放出して下流側に運ばれる可能性がある。上述したように、この破片はその後に脳を含む別の各器官に到る血液を遮断する可能性がある。
各種の脈管フィルター、特に、米国特許第４，７２７，８７３号および同第４，６８８，５５３号において開示されているような大静脈フィルターが当業界において周知である。さらに、脈管フィルターの種々の設計を記載していてこれらの臨床的および経験的な使用の結果を報告している相当量の医療文献が存在している。例えば、「プロフィラキス・オブ・プルモナリー・エンボリズム（Prophylaxis of Pulmonary Embolism）」を題名とするエイケルター（Eichelter）およびシェンク（Schenk）による文献（アーカイブズ・オブ・サージェリー（Archives of Surgery），第９７巻（１９６８年、８月））を参照されたい。さらに、「ア・ニュー・イントラケーバル・フィルター・パーミッティング・コンティニュード・フロー・アンド・レゾリューション・オブ・エンボリ（A New Intracaval Filter Permitting Continued Flow and Resolution of Emboli）」を題名とするグリーンフィールド（Greenfield）他による文献（サージェリー（Surgery），７３巻，第４号，（１９７３年））も参照されたい。
上記の脈管フィルターは多くの場合に、手術時に発生する凝固物により生じる肺塞栓症に罹っている一定の患者において知覚される危険性が存在する場合に、一定の術後期間において用いられる。肺塞栓症は各種の凝固物が各肺に移動する時に生じる一定の深刻な潜在的に致命的な状況である。それゆえ、上記のフィルターは各種の凝固物が各肺に到達可能になる前にこれらを捕捉して保持するために大静脈の中に一般的に配置される。
従来技術における多くの脈管フィルターは一定の患者の静脈系内に永久的に配置されることを目的としており、それゆえ、そのフィルターに対する必要な状態が過ぎても、そのフィルターは患者の一生にわたりその位置に留まる。米国特許第３，９５２，７４７号は下大静脈内に経静脈的に永久的に移植される一定のステンレス・スチール製のフィルター装置を記載している。この装置は肺塞栓症を治療することを目的としている。このような永久的な移植は多くの場合に医療的に望ましくないと考えられるが、これらのフィルターは潜在的に生命を脅かす状況に応じて各患者に移植されているためにこのような処置が行なわれている。
永久的な移植を回避するために、血管形成術、ステント処理またはその他の処置に伴う塞栓形成を防ぐための一定の装置および方法を提供することが極めて望ましい。特に、血管形成術、ステント処理またはその他の処置において移動したプラーク、血栓およびその他の塞栓性の粒子を収集して取り出すために一定の脈管系内に一時的に配置できる一定の装置を提供することが望ましい。このような装置は一定の処置の終了時に除去される。米国特許第６，１７９，８６１号および同第６，００１，１１８号はガイドワイヤに基づく各種フィルターを記載しており、この場合に、このフィルターは一定の吹流しに似ており、１個以上の弓形の支持フープにより支持されている。米国特許第５，８１４，０６４号および同第５，８２７，３２４号もまたガイドワイヤに基づく各種フィルター装置を記載しており、この場合に、このフィルターは一定の流体または一定の気体の導入により所定の直径まで拡張する。米国特許第６，１６８，６０４号および同第６，１５２，９４６号もガイドワイヤに基づく各種フィルターを記載しており、この場合に、このフィルターの直径はこのフィルター部品上において一定のシースを前進および後退させることにより調整される。
従って、各種の脈管フィルターを移動状態になっているプラーク、血栓およびその他の塞栓性の粒子を収集して取り出すために永久的に移植可能にすることができ、あるいは、一定の脈管系の中に一時的に配置することも可能である。特定の用途に応じて各種の脈管フィルターのための多様な各種の設計、構成および材料が存在している。各種のステント、吻合装置、ステント移植片およびその他の医療装置と同様に、各種の脈管フィルターもその標的組織に対して一定の外傷を生じてその身体からの応答を刺激する可能性がある。それゆえ、各種のステント、吻合装置およびステント移植片の場合と同様に、平滑筋細胞の増殖、局在化した炎症ならびにその他の状況に対する可能性が存在する。従って、脈管フィルターの配置部位における平滑筋細胞の増殖および炎症ならびにその他の潜在的な悪影響を及ぼす各種の反応を最少にするか実質的に無くすことが要望されている。ラパマイシンおよび／またはその他の各種の薬物、薬剤または配合物は上述したような各種ステントに類似している一定の様式で使用できる。換言すれば、脈管フィルターの少なくとも一部分をラパマイシンまたは血栓症の危険性を減少するためのヘパリン等のようなその他の各種の薬物、薬剤または配合物により被覆することができる。
ラパマイシンおよび／またはその他の各種の薬物、薬剤および／または配合物により被覆できる多くの異なる種類の脈管フィルターが存在しているが、以下において記載されている特定の例示的な実施形態は大静脈フィルターに関連している。
図３０において、本発明による一定の大静脈フィルター３０００の第１の例示的な実施形態が示されている。この大静脈フィルター３０００は一定の配給カテーテル３００４を介して経皮的に一定の血管３００２の内孔部の中に導入できる。一例の例示的な実施形態において、この大静脈フィルター３０００は一定の押出ワイヤー３００６により配給カテーテル３００４から射出される。この押出ワイヤー３００６は一定の医者が矢印により示されている方向に当該押出ワイヤー３００６の近位側端部３０１０を移動する時に配給カテーテル３００４の遠位側端部３００８から大静脈フィルター３０００を単純に押し出す。この大静脈フィルター３０００が遠位側端部３００８から射出されると、この大静脈フィルター３０００は当該大静脈フィルター３０００が図示の形状に構成されている材料において固有の拡張性の力の作用により拡張する。さらに、この大静脈フィルター３０００は血管３００２の内壁部３０１２に接触して係合するように設計されている。この大静脈フィルター３０００はいったん位置決めされると移動しなくなるように血管３００２の内壁部３０１２に係合することが好ましい。
上記大静脈フィルター３０００は複数の長手方向に配列されている第１の要素３０１４を有しており、これらは大静脈フィルターが完全に拡張する時に、血管３００２の内壁部３０１２に対して係合状態で接触する。上記において概略的に説明されていて、以下において詳細に説明されているように、この大静脈フィルター３０００は体温において一定の長期にわたる外側に向く力を加えるようにプログラムできる一定の材料により構成されている。さらに、この大静脈フィルター３０００は上記複数の第１の要素３０１４に対してさらに互いに対して接続して一定の対称形で多面ファセット状の細長い実質的に管状の本体部材を形成している複数の第２の要素３０１６も含む。これら第２の要素３０１６は実質的に管状の本体部材の長手軸に沿って上記複数の第１の要素３０１４から延出しており、この場合に、これらは一体に接続して管状の端部部分３０１８および端部部分３０２０を形成している。図３０において示されているように、上記大静脈フィルター３０００を定めている多面ファセット型の細長い実質的に管状の本体部材は、以下において説明されているように、既存の各種大静脈フィルターに優る多数の利点を提供している。また、上記複数の第１の要素３０１４、複数の第２の要素３０１６および管状の端部部分３０１８および端部部分３０２０は多数の方法で結合可能な別々の構成部品により形成可能であり、さらに好ましくは、上述した種々の構成部品に機械加工されて熱処理される一定の管状部材等のような単一の要素により形成することもできる。
上記の複数の内部接続している第２の要素３０１６により形成されているグリッド構造または格子構造は上記大静脈フィルター３０００における各フィルター部分３０２２を構成している。上記大静脈フィルター３０００を構成している実質的に管状の本体部分は対称形であるので、上記複数の第１の要素３０１４の両側に実質的に２組のフィルター部分３０２２が存在している。これらのフィルター部分３０２２すなわち上記複数の内部接続している第２の要素３０１６の間の空間部分は血液を実質的に妨げられない状態で通過させるが、血栓およびその他の比較的に大きな粒状物質はこれにより遮られるような大きさを有している。
図３１は上記大静脈フィルター３０００の第１の例示的な実施形態を構成可能にする一定のプレート材３０２４を示している図である。このプレート材３０２４は必要な強度条件を示す多数の適当な生体相容性の材料により形成できる。この図示の例示的な実施形態において、プレート材３０２４は一定のニッケル−チタン合金を含む。また、このプレート材３０２４は複数の切断部分３０２６を含むように機械加工されている。これらの切断部分３０２６はプレート材３０２４の大部分にわたり当該プレート材３０２４の両側の一方から交互に延在している。本発明による一定の大静脈フィルター３０００を製造する場合に、上記複数の切断部分３０２６を有するプレート材３０２４は、図３２において詳細に示されている所定の形状が得られるように、一定の熱および変形用の力の影響下において引き離すことができる。図３２において示されているように、上記プレート材３０２４における各切断部分３０２６は結果的に上記複数の長手方向に配列されている第１の要素３０１４および複数の第２の要素３０１６を形成する。その後、上記の引き離された平面状の形態が一定の実質的に円形の断面を有する一定の金型またはマンドレルの周囲に配列されて、上述したような一定の実質的に管状の形態を有する大静脈フィルター３０００が得られる。このような、図３２において示されている、平面状の形態が一定の細長い長円形の基本的な形態を有している上記の金型またはマンドレルの周囲に配列されるのと同時に、２個の第２の要素３０１６の結合部分においてそれぞれ形成されている各端部３０２８が当該端部３０２８を一体に溶接する処理を含む多数の手段により一体に接合または結合する。上記の金型またはマンドレルは上記複数の第１の要素３０１４が実質的に平行な状態を維持することを可能にすると共に、上記第２の要素３０１６およびその各端部３０２８が一体に結合して一定の固定した幾何学的構造を形成することが可能になる。これらの接合した各端部３０２８は上記管状の各端部部分３０１８および３０２０を形成する。各端部３０２８が一体に結合した後に、上記金型が拡張して、その金属構造が所定の温度で維持されることにより、図３０において示されている完全に拡張した状態の大静脈フィルター３０００の形状に変形する。さらに、冷却後も、このように形成された大静脈フィルター３０００はその拡張状態の金型の形状を維持する。さらに、図３０において示されているように、適当な血管の中に導入するために上記カテーテル３００４の遠位側端部３００８の中にこの大静脈フィルター３０００を配置するためにこれを折りたたむかつぶすことが可能である。
一定のニッケル−チタン合金を利用することにより、上記大静脈フィルター３０００を折りたたんで上記配給カテーテル３００４の遠位側端部３００８において一定の制限された空間部分のみを占めること、および、その後に、上述した一定の様式で当該フィルター３０００を導入してから体温において血管の直径まで自主的に拡張することが可能になる。このようなニッケル−チタン合金の超弾性特性は当業界において周知である。
上記において説明および図示されている大静脈フィルター３０００における各種の設計は既存の大静脈フィルターに優る多数の利点を提供している。例えば、本発明の大静脈フィルター３０００は上述したような２組のフィルターを備えている。これら２組のフィルターは血管内において移動している血栓を遮る２回の機会を提供する。また、この大静脈フィルター３０００の設計は血管に対する最少の損傷のみが生じるようになっている。本質的に、この設計は位置決めされる血管に対して損傷を生じる可能性のある上記複数の第１の要素３０１４および／または複数の第２の要素３０１６のいずれの自由端部も全く含まない。また、上記大静脈フィルター３０００の対称形の設計はこのフィルターを血管３００２内の前方または後方のいずれの端部に対して配備することも可能にしている。加えて、複数の第１の要素３０１４の多少の管状の形状により上記大静脈フィルター３０００の逆転が回避され、従って、この大静脈フィルター３０００の血管３００２内における位置決めが前例のない安定性および信頼性を伴って行なうことができる。
図３３は本発明による大静脈フィルター３０００の別の例示的な実施形態を示している図である。この例示的な実施形態において、上記複数の第１の要素３０１４の１個以上がそれぞれ反対側の方向に尖っているフック要素３０３０を有している。これらのフック要素３０３０はこれらが血管の内壁部に対して適正な把持を確実に行なうが、その内壁部を損傷しないような十分な寸法にすることができる。また、これらのフック要素３０３０は複数の第１の要素３０１４内にノッチ部をそれぞれ機械加工することにより単純に形成できる。
上記の例示的な大静脈フィルター３０００を構成している任意のまたは全ての構成部品をラパマイシンまたは任意の他の薬物、薬剤および／または配合物により被覆できる。
なお、上記の大静脈フィルターが一定の脈管フィルターの一例であることを述べておくことが重要である。すなわち、一時的に位置決めされる各種の脈管フィルターを含む多数の脈管フィルターが適当な各種の薬物、薬剤および／または配合物ならびにこれらの組み合わせ物により被覆できる。加えて、これらの脈管フィルターは各種の薬物、薬剤または配合物を含有している各種の被膜により被覆することができ、あるいは、各種の薬物、薬剤またはこれらの組み合わせ物を全く含まない各種の被膜により単純に被覆することもできる。さらに、このフィルターの全体を被覆することができ、あるいは、そのフィルターの一部分のみを被覆することも可能である。また、この被膜は均一または不均一のいずれでもよい。さらに、この被膜は不連続状であってもよい。このような被膜に対して利用される特定のポリマーは当該被膜が固定される特定の材料により決まる。加えて、特定の薬物、薬剤および／または配合物もこのポリマーの選択に影響を及ぼす可能性がある。
本発明に従って使用できる別の種類の脈管フィルターは一定の遠位側保護用の装置またはフィルターである。この種のフィルターは遠位側の塞栓症を防ぐために経皮的な血管形成およびステント処理において使用できる。この種の脈管フィルター・システムは塞栓形成を防ぎながら遠位側の灌流を可能にする。多様な遠位側保護用の脈管フィルターが存在している。一例の特定の例示的な実施形態が以下において説明されている。
図３４は一定のフィルター４００２を取り付けた一定のガイドワイヤ４０００の遠位側端部の横断面図を示している。この図３４はガイドワイヤ４０００に柔軟性および操縦性を賦与している一定の成形可能なテーパー状の軟質先端部４００４を最先端部に有しているガイドワイヤ４０００を示している。このフィルター４００２は一定のつぶれた位置において示されている。また、このフィルター４００２は一定のフィルター膜４００６および一定の固定部分４００８を有しており、この部分はガイドワイヤ４０００に移動可能に取り付けられている。上記フィルター膜４００６は当該フィルター膜４００６がつぶれた状態にある時に上記固定部分４００８よりも近位側においてガイドワイヤ４０００に近接して存在する。さらに、一定の可動コア４０１０がガイドワイヤ４０００の内孔部４０１２の中に延在しており、好ましくは、上記フィルター４００２の固定部分４００８よりも遠位側にわずかな距離だけ延出している。さらに、展開用の各ワイヤーまたはファイバー４０１４が上記フィルター４００２の固定部分４００８よりも遠位側の可動コア４０１０に対してその第１の端部４０１６においてそれぞれ強固に取り付けられている。さらに、これら展開用の各ワイヤー４０１４は各取付点４０１８における上記フィルター膜４００６に対してその第２の端部においてそれぞれ取り付けられている。また、つぶし用の各ワイヤーまたはファイバー４０２０が上記フィルター４００２がつぶれた状態にある時にそのフィルター膜４００６に対して内部にある可動コア・ワイヤー４０１０の部分に対してその第１の端部４０２２においてそれぞれ取り付けられている。さらに、これらつぶし用のワイヤーまたはファイバー４０２０は取付点４０１８における上記フィルター膜４００６に対してその第２の端部４０２４においてそれぞれ取り付けられている。従って、これらつぶし用のワイヤーまたはファイバー４０２０は上記フィルター膜４００６がつぶれた状態にある時に当該フィルター膜４００６に対して内側に存在している。
上記フィルター膜４００６はこのシステムのオペレーターまたは医者が上記ガイドワイヤ４０００の内部を通して可動コア４０１０を近位側に引っ張ることにより配備される。可動コア４０１０の後退の前に、各ワイヤーまたはファイバー４０１４の展開を十分に緩めて各取付点４０１８におけるフィルター膜４００６に張力が生じないようにする。その後、可動コア４０１０を後退すると、張力が生じて各ワイヤーまたはファイバー４０１４が展開する。
例示的な実施形態において、上記フィルター４００２は２本乃至６本の等間隔の展開用およびつぶし用のワイヤー４０１４，４０２０を備えている。さらに好ましい実施形態において、上記フィルター４００２は３本乃至４本の等間隔の展開用およびつぶし用のワイヤー４０１４およびワイヤー４０２０を備えている。これらの配備用およびつぶし用のワイヤーまたはファイバー４０１４および４０２０はステンレス・スチール、ニチノールまたはその他の金属または金属合金またはグラファイトまたは一定の適当なポリマー等のような一定の非金属材料を含む多数の柔軟で医療的に許容可能な材料により構成できる。加えて、上記のガイドワイヤ４０００および可動コア４０１０は当該技術分野における熟練者により認識されるような同一または類似の各種材料により作成できる。一般的に、このガイドワイヤ４０００は約０．０１４ｍｍ乃至約０．０３５ｍｍの範囲内の一定の外径、約０．００２ｍｍ乃至約０．０１０ｍｍの範囲内の一定の壁厚、および約２５ｃｍ乃至約３００ｃｍの範囲内の一定の長さを有することができる。さらに、上記可動コア４０１０は約０．００３ｍｍ乃至約０．０１０ｍｍの範囲内の一定の直径および約３０ｃｍ乃至約３５０ｃｍの範囲内の一定の長さを有することができる。
図３５は一定の動脈５０００内における本発明の例示的なガイドワイヤ４０００およびフィルター４００２を示している図である。可動コア４０１０は一定の後退した状態、すなわち、ガイドワイヤ４０００の内部を通して近位側に引っ張られている状態にある。各展開用のワイヤーまたはファイバー４０１４に張力が生じて、フィルター膜４００６が一定の配備位置に伸長し、このフィルター膜４００６の外縁部４０２６が動脈の壁部５０００に接触する。この配備状態の位置において、つぶし用のファイバー４０２０は一定の緩められた状態にあり、フィルター膜の取付点４０１８から可動コア４０１０上の各取付点４０２０まで延在している。
上記動脈５０００の中を通る血流は上記ガイドワイヤ４０００の遠位側に向かっている。従って、この血流の力が配備状態のフィルター膜４００６に一定の力を加えて、このフィルター膜４００６をその配備状態の位置に維持するために役立つ。
上記ガイドワイヤ４０００およびフィルター４００２の後退のために、上記フィルター膜４００６はつぶれて、この膜４００６はガイドワイヤ４０００に対して密接する。このことは可動コア４０１０をガイドワイヤ４０００を通して遠位側に伸長することにより達成され、これにより、配備用の各ワイヤーまたはファイバー４０１４が緩められてつぶし用の各ワイヤーまたはファイバー４０２０に張力が生じる。このつぶし用の各ワイヤーまたはファイバー４０２０における張力により、フィルター膜４００６がつぶれて、この膜４００６が図３４において示されているような凹部４０３０の中においてガイドワイヤ４０００に対して密接できるようになる。
図３６は配備状態の上記フィルター膜４００６を伴う一定の遠位側端部から見た本発明のフィルター４００２を示している図である。このガイドワイヤ４０００は中心に存在しており、各構築用のワイヤー４０３２がガイドワイヤ４０００からフィルター膜４０３２の外延部４０２０まで延在している。これらの構築用ワイヤー４０３２はフィルター膜４００６に対して構造上の完全性および剛性を賦与している。図３６は４個の等間隔の構築用ワイヤー４０３２を有している状態のフィルター４００２を示しているが、これよりも少ないまたは多い構築用ワイヤー４０３２を利用することも可能である。好ましい実施形態において、２個乃至６個の構築用ワイヤー４０３２が存在しており、これらは規則的または不規則的に離間することができる。また、これら構築用のワイヤー４０３２はステンレス・スチールまたはその他の医療的に許容可能な金属または金属合金を含む多数の適当な材料を含むことができる。
本発明のフィルター膜４００６は好ましくは図３６において示されているような一定のメッシュ材である。このメッシュ材は狭窄を治療している部位から下流側に流れる可能性のあるあらゆる微視的および巨視的な塞栓物質を遮断および捕捉するために十分な大きさであるが、血液の流れを妨げない程度に大きな複数の気孔を有していることが好ましい。このフィルター４００２において使用されているメッシュ材は約２０ミクロン乃至約３００ミクロンの範囲内、好ましくは約５０ミクロン乃至約１５０ミクロンの範囲内の一定の気孔寸法を有することができる。また、このフィルター膜４００６の寸法、すなわち、ガイドワイヤ４０００から各自由端部４０２６までの距離はこのフィルター膜４００６と動脈壁部５０００との間で一定の強固な嵌合状態を可能にする程度である。本質的に、このフィルター膜４００６の直径は治療する動脈に関連しており、一般的な直径は約２ｍｍ乃至約４０ｍｍであり、最も好ましくは約２ｍｍ乃至約２０ｍｍである。
上記フィルター膜４００６は既知の各種の血液透析フィルターまたは心肺バイパス機械フィルターにおいて利用されている材料等のような布地製または非布地製の各種メッシュ材を含むことができる。さらに、適当な材料は各種のポリマーまたは生理学的に許容可能な各種の金属または合金を含む。
上記の大静脈フィルターの場合と同様に、上記フィルター４００２を構成している各種の構成部品のいずれかまたは全てをラパマイシンまたは任意のその他の薬物、薬剤および／または配合物により被覆できる。上記フィルター４００２は体内に一時的に配置されるだけであるが、１種類以上の薬物、薬剤および／または配合物により種々の構成部品を被覆することが有利であると考えられる。例えば、一定の周囲組織に接触する上記フィルター４００２における各構成部品を１種類以上の抗増殖剤および／または１種類以上の抗炎症剤により被覆できる。これらの薬物は上記フィルター４００２の一次的な配置により生じる可能性のあるあらゆる過剰増殖および炎症の作用を治療するために利用できる。明らかに、この治療剤の用量および被膜の特性はその治療剤の放出速度がその処置の性質により比較的に速くなるような量および特性である。例示的な抗増殖剤および抗炎症剤はラパマイシンおよびデキサメタゾンを含む。さらに、上記フィルター膜４００６もこれらの薬剤またはその他の薬物、薬剤および／または配合物により被覆できる。例えば、このフィルター膜４００６は血栓症の可能性を最少にするために血液を薄めるためのヘパリン等のような各種の抗凝固剤により被覆できる。さらに、このフィルター膜４００６は上述した移植材料と同様に被覆できる。
各種の脈管フィルターとの組み合わせにおいて使用するために特に有用であると考えられる上記以外の薬物、薬剤または配合物はストレプトキナーゼ、レテプラーゼ（reteplase）、テメクテプラーゼ（temecteplase）、ウロキナーゼ、ラノテプラーゼ（lanoteplase）、組織プラスミノゲン賦活剤を含む。加えて、各種の塞栓物質を酵素的に分解する各種の化合物が特に有用である。
上記において図示および説明されている内容は最も実用的で好ましい実施形態であると考えられる事例であるが、これらの説明および図示されている特定の設計および方法からの変形例が当該技術分野における熟練者において自然に考え出すことができ、本発明の趣旨および範囲から逸脱することなく使用できることは明らかである。本発明は上記において説明および図示されている特定の各構成に限定されず、添付の特許請求の範囲に含まれると考えられる全ての変更例に対して一貫するように構成されていると考えるべきである。
本発明は一定の生体内における実質的に管状の器官を連結または結合するための装置に適用可能であり、この装置は一定の移植管を一定の標的の脈管に接続してこれら２個の管が流体を介して連絡するようにするための一定の吻合装置、および上記生体による種々の反応を処置するために上記移植管内に組み込まれている治療的投薬量の少なくとも１種類の薬剤を含む。
また、本発明は一定の生体内における実質的に管状の器官を連結するための装置に適用可能であり、この装置は一定の移植管を一定の標的の脈管に接続してこれら２個の管が流体を介して連絡するようにするための一定の吻合装置、上記移植管の少なくとも一部分に固定されている一定の生体相容性のビヒクル、および上記吻合装置またはその移植により生じる上記生体による種々の反応を処置するために上記生体相容性のビヒクルに組み込まれている治療的投薬量の少なくとも１種類の薬剤を含む。
また、本発明は一定の生体内における実質的に管状の器官を連結するための装置に適用可能であり、この装置は一定の移植管を一定の標的の脈管に接続してこれら２個の管が流体を介して連絡するようにするための一定の装置、上記移植管が上記標的の脈管に接続される場所の近くにおける当該移植管の周囲に配置されている一定のカフス部材、および上記一定の装置またはその移植により生じる上記生体による種々の反応を処置するために上記カフス部材に組み込まれている治療的投薬量の少なくとも１種類の薬剤を含む。
また、本発明は一定の吻合部位の局所的治療のための方法に適用可能であり、この方法は一定の移植管を一定の標的の脈管に接続してこれら２個の管が流体を介して連絡するようにする処理、および上記移植管の上記標的の脈管への接続により生じる一定の生体による種々の反応を処置するためにその移植管または標的の脈管の内の少なくとも１個に対して治療的投薬量で少なくとも１種類の薬剤を配給する処理を含む。
さらに、本発明は一定の生体内における実質的に管状の器官を連結するための装置に適用可能であり、この装置は一定の移植管を一定の標的の脈管に接続してこれら２個の管が流体を介して連絡するようにするための一定の吻合装置、および当該吻合装置またはその移植により生じる上記生体による種々の反応を処置するために上記移植管内に組み込まれている治療的投薬量の少なくとも１種類の薬剤を含む。
本発明の具体的な実施態様は以下のとおりである。
（１）前記吻合装置が一定のフランジ部分および複数の固定部材を含む請求項１に記載の一定の生体内における実質的に管状の器官を連結するための装置。
（２）前記吻合装置が前記移植管を前記標的の脈管に対して密封状態で接続するための一定の外科用クリップを含む請求項１に記載の一定の生体内における実質的に管状の器官を連結するための装置。
（３）前記外科用クリップが前記移植片および前記標的の脈管壁部の中に通過してけん縮時にこれらを密封状態で連結する一定の保持装置を含む実施態様（２）に記載の一定の生体内における実質的に管状の器官を連結するための装置。
（４）前記移植管が一定の自家移植片を含む請求項１に記載の一定の生体内における実質的に管状の器官を連結するための装置。
（５）前記移植管が一定の同種移植片を含む請求項１に記載の一定の生体内における実質的に管状の器官を連結するための装置。
（６）前記移植管が一定の異種移植片を含む請求項１に記載の一定の生体内における実質的に管状の器官を連結するための装置。
（７）前記移植管が移植管が一定の合成材料を含む請求項１に記載の一定の生体内における実質的に管状の器官を連結するための装置。
（８）前記合成材料が一定のポリマーを含む実施態様（７）に記載の一定の生体内における実質的に管状の器官を連結するための装置。
（９）前記少なくとも１種類の薬剤が一定の抗増殖剤を含む請求項１に記載の一定の生体内における実質的に管状の器官を連結するための装置。
（１０）前記少なくとも１種類の薬剤が一定の抗炎症剤を含む請求項１に記載の一定の生体内における実質的に管状の器官を連結するための装置。
（１１）前記少なくとも１種類の薬剤が一定の抗凝固剤を含む請求項１に記載の一定の生体内における実質的に管状の器官を連結するための装置。
（１２）前記少なくとも１種類の薬剤がラパマイシンを含む請求項１に記載の一定の生体内における実質的に管状の器官を連結するための装置。
（１３）前記少なくとも１種類の薬剤がヘパリンを含む請求項１に記載の一定の生体内における実質的に管状の器官を連結するための装置。
（１４）前記吻合装置が一定のフランジ部分および複数の固定部材を含む請求項２に記載の一定の生体内における実質的に管状の器官を連結するための装置。
（１５）前記吻合装置が前記移植管を前記標的の脈管に対して密封状態で接続するための一定の外科用クリップを含む請求項２に記載の一定の生体内における実質的に管状の器官を連結するための装置。
（１６）前記外科用クリップが前記移植片および前記標的の脈管壁部の中に通過してけん縮時にこれらを密封状態で連結する一定の保持装置を含む実施態様（１５）に記載の一定の生体内における実質的に管状の器官を連結するための装置。
（１７）前記生体相容性の材料が一定の高分子基材を含む請求項２に記載の一定の生体内における実質的に管状の器官を連結するための装置。
（１８）前記生体相容性のビヒクルがフッ化ビニリデンおよびテトラフルオロエチレンから成る群から選択される第１の部分の重合化残基、およびこの第１の部分以外であって当該第１の部分に対して共重合化することにより一定のポリフルオロ・コポリマーを生成する第２の部分の重合化残基を含む一定のポリフルオロ・コポリマーを含有しており、この場合に、前記第１の部分の重合化残基および第２の部分の重合化残基の相対的な量が、被覆状態の医療装置が所定の最高温度に曝される場合に、当該移植可能な医療装置の被覆処理において使用する場合に有効な諸特性を伴って一定の生体相容性の被膜を生成するために有効であり、さらに、前記ビヒクルが前記ポリフルオロ・コポリマーが実質的に溶解可能である一定の溶媒を含有している実施態様（１４）に記載の一定の生体内における実質的に管状の器官を連結するための装置。
（１９）前記ポリフルオロ・コポリマーが約５０重量％乃至８重量％の前記第２の部分の重合化残基に対して共重合化している約５０重量％乃至約９２重量％の前記第１の部分の重合化残基を含む実施態様（１８）に記載の一定の生体内における実質的に管状の器官を連結するための装置。
（２０）前記ポリフルオロ・コポリマーが約５０重量％乃至１５重量％の前記第２の部分の重合化残基に対して共重合化している約５０重量％乃至約８５重量％のフッ化ビニリデンの重合化残基を含む実施態様（１８）に記載の一定の生体内における実質的に管状の器官を連結するための装置。
（２１）前記コポリマーが約４５重量％乃至３５重量％の前記第２の部分の重合化残基に対して共重合化している約５５重量％乃至約６５重量％のフッ化ビニリデンの重合化残基を含む実施態様（１８）に記載の一定の生体内における実質的に管状の器官を連結するための装置。
（２２）前記第２の部分がヘキサフルオロプロピレン、テトラフルオロエチレン、フッ化ビニリデン、１−ヒドロペンタフルオロプロピレン、パーフルオロ（メチル・ビニル・エーテル）、クロロトリフルオロエチレン、ペンタフルオロプロペン、トリフルオロプロペン、ヘキサフルオロアセトンおよびヘキサフルオロイソブチレンから成る群から選択される実施態様（１８）に記載の一定の生体内における実質的に管状の器官を連結するための装置。
（２３）前記第２の部分がヘキサフルオロプロピレンである実施態様（１８）に記載の一定の生体内における実質的に管状の器官を連結するための装置。
（２４）前記少なくとも１種類の薬剤が一定の抗増殖剤を含む請求項２に記載の一定の生体内における実質的に管状の器官を連結するための装置。
（２５）前記少なくとも１種類の薬剤が一定の抗炎症剤を含む請求項２に記載の一定の生体内における実質的に管状の器官を連結するための装置。
（２６）前記少なくとも１種類の薬剤が一定の抗凝固剤を含む請求項２に記載の一定の生体内における実質的に管状の器官を連結するための装置。
（２７）前記少なくとも１種類の薬剤がラパマイシンを含む請求項２に記載の一定の生体内における実質的に管状の器官を連結するための装置。
（２８）前記少なくとも１種類の薬剤がヘパリンを含む請求項２に記載の一定の生体内における実質的に管状の器官を連結するための装置。
（２９）前記装置が一定のフランジ部分および複数の固定部材を含む請求項３に記載の一定の生体内における実質的に管状の器官を連結するための装置。
（３０）前記装置が前記移植管を前記標的の脈管に対して密封状態で接続するための一定の外科用クリップを含む請求項３に記載の一定の生体内における実質的に管状の器官を連結するための装置。
（３１）前記外科用クリップが前記移植片および前記標的の脈管壁部の中に通過してけん縮時にこれらを密封状態で連結する一定の保持装置を含む実施態様（３０）に記載の一定の生体内における実質的に管状の器官を連結するための装置。
（３２）前記カフス部材が一定の吸収性の材料を含む請求項３に記載の一定の生体内における実質的に管状の器官を連結するための装置。
（３３）前記カフス部材が一定の非吸収性の材料を含む請求項３に記載の一定の生体内における実質的に管状の器官を連結するための装置。
（３４）前記少なくとも１種類の薬剤が前記カフス部材の中に直接的に組み込まれている請求項３に記載の一定の生体内における実質的に管状の器官を連結するための装置。
（３５）前記少なくとも１種類の薬剤が一定の生体相容性のビヒクルの中に組み込まれていて、当該生体相容性の材料が前記カフス部材に固定されている請求項３に記載の一定の生体内における実質的に管状の器官を連結するための装置。
（３６）前記生体相容性のビヒクルが一定の高分子基材を含む実施態様（３５）に記載の一定の生体内における実質的に管状の器官を連結するための装置。
（３７）前記生体相容性のビヒクルがフッ化ビニリデンおよびテトラフルオロエチレンから成る群から選択される第１の部分の重合化残基、およびこの第１の部分以外であって当該第１の部分に対して共重合化することにより一定のポリフルオロ・コポリマーを生成する第２の部分の重合化残基を含む一定のポリフルオロ・コポリマーを含有しており、この場合に、前記第１の部分の重合化残基および第２の部分の重合化残基の相対的な量が、被覆状態の医療装置が所定の最高温度に曝される場合に、当該移植可能な医療装置の被覆処理において使用する場合に有効な諸特性を伴って一定の生体相容性の被膜を生成するために有効であり、さらに、前記ビヒクルが前記ポリフルオロ・コポリマーが実質的に溶解可能である一定の溶媒を含有している実施態様（３６）に記載の一定の生体内における実質的に管状の器官を連結するための装置。
（３８）前記ポリフルオロ・コポリマーが約５０重量％乃至８重量％の前記第２の部分の重合化残基に対して共重合化している約５０重量％乃至約９２重量％の前記第１の部分の重合化残基を含む実施態様（３７）に記載の一定の生体内における組織を連結するための装置。
（３９）前記ポリフルオロ・コポリマーが約５０重量％乃至１５重量％の前記第２の部分の重合化残基に対して共重合化している約５０重量％乃至約８５重量％のフッ化ビニリデンの重合化残基を含む実施態様（３７）に記載の一定の生体内における組織を連結するための装置。
（４０）前記コポリマーが約４５重量％乃至３５重量％の前記第２の部分の重合化残基に対して共重合化している約５５重量％乃至約６５重量％のフッ化ビニリデンの重合化残基を含む実施態様（３７）に記載の一定の生体内における組織を連結するための装置。
（４１）前記第２の部分がヘキサフルオロプロピレン、テトラフルオロエチレン、フッ化ビニリデン、１−ヒドロペンタフルオロプロピレン、パーフルオロ（メチル・ビニル・エーテル）、クロロトリフルオロエチレン、ペンタフルオロプロペン、トリフルオロプロペン、ヘキサフルオロアセトンおよびヘキサフルオロイソブチレンから成る群から選択される実施態様（３７）に記載の一定の生体内における組織を連結するための装置。
（４２）前記第２の部分がヘキサフルオロプロピレンである実施態様（３７）に記載の一定の生体内における組織を連結するための装置。
（４３）前記少なくとも１種類の薬剤が一定の抗増殖剤を含む請求項３に記載の一定の生体内における組織を連結するための装置。
（４４）前記少なくとも１種類の薬剤が一定の抗炎症剤を含む請求項３に記載の一定の生体内における組織を連結するための装置。
（４５）前記少なくとも１種類の薬剤が一定の抗凝固剤を含む請求項３に記載の一定の生体内における組織を連結するための装置。
（４６）前記少なくとも１種類の薬剤がラパマイシンを含む請求項３に記載の一定の生体内における組織を連結するための装置。
（４７）前記少なくとも１種類の薬剤がヘパリンを含む請求項３に記載の一定の生体内における組織を連結するための装置。
（４８）前記少なくとも１種類の薬剤を配給する工程が当該少なくとも１種類の薬剤を前記移植管に固定する処理を含む請求項４に記載の一定の吻合部位の局所的治療のための方法。
（４９）前記少なくとも１種類の薬剤を配給する工程が前記移植管または標的の脈管の内の１個に対して当該少なくとも１種類の薬剤を含有している一定のカフス部材を固定する処理を含む請求項４に記載の一定の吻合部位の局所的治療のための方法。
（５０）前記少なくとも１種類の薬剤を配給する工程が前記移植管または標的の脈管の内の１個の中に当該少なくとも１種類の薬剤を注入する処理を含む請求項４に記載の一定の吻合部位の局所的治療のための方法。
（５１）前記少なくとも１種類の薬剤を配給する工程が前記移植管または標的の脈管の内の１個に対して当該少なくとも１種類の薬剤を含有している一定のゲルを供給する処理を含む請求項４に記載の一定の吻合部位の局所的治療のための方法。
本発明の上記およびその他の特徴および利点が以下の添付図面において示されているような本発明の好ましい種々の実施形態の比較的に特定の説明により明らかになる。
ステントの外表面部および特徴的な帯域パターンを示している拡張前の一定のステント（両端部が示されていない）の長さに沿っている斜視図である。 本発明による複数の貯蔵部分を有している図１のステントの長さに沿っている斜視図である。 上部被膜が全く配置されていない本発明の種々の被膜からの時間の関数として放出される薬物のフラクションを示しているグラフ図である。 上部に配置されている一定の上部被膜を含む本発明の種々の被膜からの時間の関数として放出される薬物のフラクションを示しているグラフ図である。 上部被膜が全く配置されていない本発明の種々の被膜からの時間の関数として放出される薬物のフラクションを示しているグラフ図である。 ポリ（ＶＤＦ／ＨＦＰ）からの生体内におけるラパマイシンのステント放出速度を示しているグラフ図である。 本発明の第１の例示的な実施形態による上部に種々の薬物被膜を有する図１のステントにおける一定の帯域部分の断面図である。 本発明の第２の例示的な実施形態による上部に種々の薬物被膜を有する図１のステントにおける一定の帯域部分の断面図である。 本発明の第３の例示的な実施形態による上部に種々の薬物被膜を有する図１のステントにおける一定の帯域部分の断面図である。 本発明による一定の固定用フランジおよび取付型のステープル部材を有する一定の吻合装置の例示的なワンピース型の実施形態を示している斜視図である。 本発明による一定の固定用フランジおよび取付型のステープル部材を有する一定の吻合装置の例示的なワンピース型の実施形態を示している部分断面図である。 本発明による一定の固定用フランジおよび取付型のステープル部材を有する一定の吻合装置の例示的なワンピース型の実施形態を示している部分断面図である。 本発明による一定の固定用フランジおよび取付型のステープル部材を有する一定の吻合装置の例示的なワンピース型の実施形態を示している部分断面図である。 本発明の例示的な実施形態による複数の解剖学的構造を一体に連結するための一定の装置の側面図である。 本発明の例示的な実施形態による複数の解剖学的構造のエッジ部分に通されている図１４の装置の針の部分を示している断面図である。 本発明の例示的な実施形態による一定の複合部位の中を通して引き戻されている図１４の装置を示している断面図である。 本発明の例示的な実施形態による複数の解剖学的構造の近くに配置されている図１４の装置における一定のステープルを示している断面図である。 本発明の例示的な実施形態による一定の吻合部位の両側に係合している図１４の装置における一定のステープルを示している断面図である。 本発明の例示的な実施形態による複数の解剖学的構造を連結するためにけん縮した後の一定のステープルを示している断面図である。 本発明による一定の潤滑性の被膜が固定されている一定のバルーンの断面図である。 本発明による一定の潤滑性の被膜を有する図１のステントにおける一定の帯域部分の断面図である。 本発明による一定の潤滑性の被膜を有する一定の配給装置内の一定の自己拡張型ステントの部分断面図である。 本発明による一定の変性ポリマー被膜を有する図１のステントにおける一定の帯域部分の断面図である。 本発明による一定の例示的なステント移植片の側面図である。 本発明による一定のステント移植片の別の代替的で例示的な実施形態の部分断面図である。 本発明による一定のステント移植片の別の代替的で例示的な実施形態の部分断面図である。 本発明による完全に配備された状態の大動脈修復システムの側面図である。 本発明による、明瞭化のために一定の拡張した状態で示されている、第１のプロテーゼにおける一定のステントの斜視図である。 本発明による一定のガスケット材料により被覆されている一定のステントを有する第１のプロテーゼの斜視図である。 本発明による使用状態の位置にある一定の脈管フィルターおよび一定の配給装置の斜視図である。 図３０の脈管フィルターの種々の製造段階の概略的表現図である。 図３０の脈管フィルターの種々の製造段階の概略的表現図である。 本発明による一定の脈管フィルターの別の例示的な実施形態の斜視図である。 本発明による一定のつぶれた位置にあるフィルター膜を伴う一定の脈管フィルターの一例の例示的な実施形態における一定のガイドワイヤの先端部の部分横断面図である。 一定の拡張状態または配備状態の位置にあるフィルター膜を伴う図３４のガイドワイヤにおける先端部の部分横断面図である。 図３５において示されているフィルター膜の基端側端面図である。 本発明による一定の端部から側部に到る吻合部位の概略図である。 本発明による一定のカフス部材を有する一定の端部から側部に到る吻合部位の概略図である。
符号の説明
１４ シース
１００ ステント
１０２ 帯域部分
１０４ 連結部分
１０６ 貯蔵部分
２００ 吻合装置
２０２ 固定用フランジ
２０４ ステープル部材
３００ 装置
３０２ 縫合線
３０８ 針
４００ バルーン
４０２ 潤滑性の被膜
５００ 潤滑性の被膜
５０２ 基部被膜
５０４ 上部被膜
６００ 潤滑性の被膜
７００ プライマー層
７０２ 二次的な層
７０４ 薬物含有基材
７０６ 上部被膜
８００ ステント移植片
９００ ステント移植片
１０００ 動脈瘤治療システム
３０００ 大静脈フィルター
３７０２ 移植管
３７０４ 自然な血管
３７０６ 薬物、薬剤および／または配合物
３８０２ 移植管
３８０４ 自然な血管
３８０６ カフス部材
４０００ ガイドワイヤ
４００２ フィルター
４００６ フィルター膜

Claims (5)

  1. 一定の生体内における実質的に管状の器官を連結するための装置において、
    一定の移植管を一定の標的の脈管に接続してこれら２個の管が流体を介して連絡するようにするための一定の吻合装置、および
    前記生体による種々の反応を処置するために前記移植管内に組み込まれている治療的投薬量の少なくとも１種類の薬剤を備えている装置。
  2. 一定の生体内における実質的に管状の器官を連結するための装置において、
    一定の移植管を一定の標的の脈管に接続してこれら２個の管が流体を介して連絡するようにするための一定の吻合装置、
    前記移植管の少なくとも一部分に固定されている一定の生体相容性のビヒクル、および
    前記吻合装置またはその移植により生じる前記生体による種々の反応を処置するために前記生体相容性のビヒクルに組み込まれている治療的投薬量の少なくとも１種類の薬剤を備えている装置。
  3. 一定の生体内における実質的に管状の器官を連結するための装置において、
    一定の移植管を一定の標的の脈管に接続してこれら２個の管が流体を介して連絡するようにするための一定の装置、
    前記移植管が前記標的の脈管に接続される場所の近くにおける当該移植管の周囲に配置されている一定のカフス部材、および
    前記一定の装置またはその移植により生じる前記生体による種々の反応を処置するために前記カフス部材に組み込まれている治療的投薬量の少なくとも１種類の薬剤を備えている装置。
  4. 一定の吻合部位の局所的治療のための方法において、
    一定の移植管を一定の標的の脈管に接続してこれら２個の管が流体を介して連絡するようにする工程、および
    前記移植管の前記標的の脈管への接続により生じる一定の生体による種々の反応を処置するためにその移植管または標的の脈管の内の少なくとも１個に対して治療的投薬量で少なくとも１種類の薬剤を配給する工程を含む方法。
  5. 一定の生体内における実質的に管状の器官を連結するための装置において、
    一定の移植管を一定の標的の脈管に接続してこれら２個の管が流体を介して連絡するようにするための一定の吻合装置、および
    前記吻合装置またはその移植により生じる前記生体による種々の反応を処置するために前記移植管内に組み込まれている治療的投薬量の少なくとも１種類の薬剤を備えている装置。
JP2003361096A 2002-10-21 2003-10-21 吻合部位を治療するための吻合装置および方法 Expired - Lifetime JP4279114B2 (ja)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US10/274,770 US20030065345A1 (en) 2001-09-28 2002-10-21 Anastomosis devices and methods for treating anastomotic sites

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2004275733A true JP2004275733A (ja) 2004-10-07
JP4279114B2 JP4279114B2 (ja) 2009-06-17

Family

ID=32228735

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2003361096A Expired - Lifetime JP4279114B2 (ja) 2002-10-21 2003-10-21 吻合部位を治療するための吻合装置および方法

Country Status (6)

Country Link
US (1) US20030065345A1 (ja)
EP (1) EP1421909B1 (ja)
JP (1) JP4279114B2 (ja)
AT (1) ATE442089T1 (ja)
CA (1) CA2445654C (ja)
DE (1) DE60329156D1 (ja)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008531204A (ja) * 2005-02-28 2008-08-14 ウィルソン−クック・メディカル・インコーポレーテッド 取り外し可能な巻きステント
JP2008543507A (ja) * 2005-06-23 2008-12-04 ボストン サイエンティフィック リミテッド ｅＰＴＦＥ積層−ｅＰＴＦＥ管の再サイジング

Families Citing this family (192)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6063114A (en) * 1997-09-04 2000-05-16 Kensey Nash Corporation Connector system for vessels, ducts, lumens or hollow organs and methods of use
US6352543B1 (en) * 2000-04-29 2002-03-05 Ventrica, Inc. Methods for forming anastomoses using magnetic force
WO2001080919A2 (de) * 2000-04-11 2001-11-01 Polyzenix Gmbh Umhüllungen und folien aus poly-tri-fluor-ethoxypolyphosphazen
US7232449B2 (en) * 2000-04-29 2007-06-19 Medtronic, Inc. Components, systems and methods for forming anastomoses using magnetism or other coupling means
US8518062B2 (en) 2000-04-29 2013-08-27 Medtronic, Inc. Devices and methods for forming magnetic anastomoses between vessels
US20050080439A1 (en) * 2000-04-29 2005-04-14 Carson Dean F. Devices and methods for forming magnetic anastomoses and ports in vessels
US20090004240A1 (en) * 2000-08-11 2009-01-01 Celonova Biosciences, Inc. Implants with a phosphazene-containing coating
EP1179353A1 (de) * 2000-08-11 2002-02-13 B. Braun Melsungen Ag Antithrombogene Implantate mit Beschichtung aus Polyphosphazenen und einem pharmakologisch aktiven Wirkstoff
US7909837B2 (en) * 2000-12-13 2011-03-22 Medtronic, Inc. Methods, devices and systems for forming magnetic anastomoses
US20020143347A1 (en) * 2000-12-13 2002-10-03 Ventrica, Inc. Extravascular anastomotic components and methods for forming vascular anastomoses
US20080228284A1 (en) * 2001-01-11 2008-09-18 Celonova Biosciences, Inc. Specific Polyphosphazene-Containing Three-Dimensional Bone Support Implants and Methods for Their Use
US9080146B2 (en) * 2001-01-11 2015-07-14 Celonova Biosciences, Inc. Substrates containing polyphosphazene as matrices and substrates containing polyphosphazene with a micro-structured surface
DE10100961B4 (de) * 2001-01-11 2005-08-04 Polyzenix Gmbh Körperverträglicher Werkstoff und mit diesem Werkstoff beschichtetes Substrat für die Züchtung von Zellen und künstlichen aus Zellen aufgebauten oder gewachsenen organischen Implantaten
CA2455349C (en) * 2001-06-18 2011-02-15 Rex Medical, L.P. Vein filter
EP1432380B1 (de) * 2001-08-17 2006-09-27 Polyzenix GmbH Vorrichtung auf basis von nitinol mit polyphosphazenüberzug
DE60307637T2 (de) * 2002-06-17 2007-08-09 Tyco Healthcare Group Lp, Norwalk Ringförmige halterungsstruktur
JP2005531391A (ja) * 2002-06-27 2005-10-20 微創医療器械（上海）有限公司 薬剤放出ステント
US20080138792A1 (en) * 2002-07-05 2008-06-12 Celonova Biosciences, Inc. Vasodilator eluting medical devices with a specific polyphosphazene coating and methods for their manufacture and use
US20080138377A1 (en) * 2002-07-05 2008-06-12 Celonova Biosciences, Inc. Vasodilator Eluting Luminal Stent Devices With A Specific Polyphosphazene Coating and Methods for Their Manufacture and Use
US20080226723A1 (en) * 2002-07-05 2008-09-18 Celonova Biosciences, Inc. Loadable Polymeric Particles for Therapeutic Use in Erectile Dysfunction and Methods of Preparing and Using the Same
US20040063805A1 (en) * 2002-09-19 2004-04-01 Pacetti Stephen D. Coatings for implantable medical devices and methods for fabrication thereof
EP1653865A2 (en) * 2003-05-23 2006-05-10 Angiotech International Ag Anastomotic connector devices
JP2007526009A (ja) * 2003-06-19 2007-09-13 バスキュラー セラピーズ エルエルシー 血管閉鎖装具に対する組織反応を調節するための医療装具及び方法
US7229979B2 (en) * 2003-06-23 2007-06-12 Immune Modulation, Inc. Hypoestoxides, derivatives and agonists thereof for use as stent-coating agents
US8394114B2 (en) 2003-09-26 2013-03-12 Medtronic, Inc. Surgical connection apparatus and methods
US6994705B2 (en) * 2003-09-29 2006-02-07 Ethicon-Endo Surgery, Inc. Endoscopic mucosal resection device with conductive tissue stop
US7186252B2 (en) 2003-09-29 2007-03-06 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Endoscopic mucosal resection device and method of use
US7169115B2 (en) 2003-09-29 2007-01-30 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Endoscopic mucosal resection device with overtube and method of use
WO2005049105A2 (en) * 2003-11-10 2005-06-02 Angiotech International Ag Medical implants and anti-scarring agents
US20110208233A1 (en) * 2004-01-22 2011-08-25 Mcguckin Jr James F Device for preventing clot migration from left atrial appendage
US9510929B2 (en) 2004-01-22 2016-12-06 Argon Medical Devices, Inc. Vein filter
US7704266B2 (en) 2004-01-22 2010-04-27 Rex Medical, L.P. Vein filter
US8162972B2 (en) 2004-01-22 2012-04-24 Rex Medical, Lp Vein filter
US8500774B2 (en) 2004-01-22 2013-08-06 Rex Medical, L.P. Vein filter
US7976562B2 (en) 2004-01-22 2011-07-12 Rex Medical, L.P. Method of removing a vein filter
US7338512B2 (en) * 2004-01-22 2008-03-04 Rex Medical, L.P. Vein filter
US8211140B2 (en) 2004-01-22 2012-07-03 Rex Medical, L.P. Vein filter
US20050251180A1 (en) * 2004-04-12 2005-11-10 Vanderbilt University Intravascular vessel anastomosis device
JP2008510515A (ja) * 2004-08-17 2008-04-10 タイコ ヘルスケア グループ エルピー ステープル留め支持構造物
US11207457B2 (en) * 2004-08-27 2021-12-28 Edwards Lifesciences Corporation Device and method for establishing an artificial arterio-venous fistula
US7909847B2 (en) * 2004-09-27 2011-03-22 Rex Medical, L.P. Vein filter
US8367099B2 (en) 2004-09-28 2013-02-05 Atrium Medical Corporation Perforated fatty acid films
US8312836B2 (en) * 2004-09-28 2012-11-20 Atrium Medical Corporation Method and apparatus for application of a fresh coating on a medical device
EP1811935B1 (en) 2004-09-28 2016-03-30 Atrium Medical Corporation Heat cured gel and method of making
US20090011116A1 (en) * 2004-09-28 2009-01-08 Atrium Medical Corporation Reducing template with coating receptacle containing a medical device to be coated
US9012506B2 (en) 2004-09-28 2015-04-21 Atrium Medical Corporation Cross-linked fatty acid-based biomaterials
US9000040B2 (en) 2004-09-28 2015-04-07 Atrium Medical Corporation Cross-linked fatty acid-based biomaterials
US9801982B2 (en) * 2004-09-28 2017-10-31 Atrium Medical Corporation Implantable barrier device
US20060088596A1 (en) * 2004-09-28 2006-04-27 Atrium Medical Corporation Solubilizing a drug for use in a coating
US8372094B2 (en) * 2004-10-15 2013-02-12 Covidien Lp Seal element for anastomosis
US7845536B2 (en) 2004-10-18 2010-12-07 Tyco Healthcare Group Lp Annular adhesive structure
US7938307B2 (en) 2004-10-18 2011-05-10 Tyco Healthcare Group Lp Support structures and methods of using the same
EP2345375A1 (en) * 2004-10-18 2011-07-20 Tyco Healthcare Group LP Annular adhesive structure
US9107850B2 (en) * 2004-10-25 2015-08-18 Celonova Biosciences, Inc. Color-coded and sized loadable polymeric particles for therapeutic and/or diagnostic applications and methods of preparing and using the same
US20210299056A9 (en) 2004-10-25 2021-09-30 Varian Medical Systems, Inc. Color-Coded Polymeric Particles of Predetermined Size for Therapeutic and/or Diagnostic Applications and Related Methods
US9114162B2 (en) 2004-10-25 2015-08-25 Celonova Biosciences, Inc. Loadable polymeric particles for enhanced imaging in clinical applications and methods of preparing and using the same
JP4969452B2 (ja) * 2004-11-30 2012-07-04 ボシュ・アンド・ロム・インコーポレイテッド 眼内レンズ挿入器具用２段階プランジャ
US20060129225A1 (en) * 2004-12-15 2006-06-15 Kopia Gregory A Device for the delivery of a cardioprotective agent to ischemic reperfused myocardium
US8252016B2 (en) 2005-01-13 2012-08-28 Azam Anwar System and method for providing embolic protection
US20060200168A1 (en) * 2005-03-03 2006-09-07 Azam Anwar System and method for providing access in divergent directions in a vascular environment
US20070203510A1 (en) * 2006-02-28 2007-08-30 Bettuchi Michael J Annular disk for reduction of anastomotic tension and methods of using the same
US9364229B2 (en) * 2005-03-15 2016-06-14 Covidien Lp Circular anastomosis structures
US7942890B2 (en) * 2005-03-15 2011-05-17 Tyco Healthcare Group Lp Anastomosis composite gasket
US20100012703A1 (en) * 2005-05-05 2010-01-21 Allison Calabrese Surgical Gasket
US20100016888A1 (en) * 2005-05-05 2010-01-21 Allison Calabrese Surgical Gasket
DE102005046333B3 (de) * 2005-09-27 2006-10-19 Viega Gmbh & Co. Kg Presswerkzeug
US9278161B2 (en) 2005-09-28 2016-03-08 Atrium Medical Corporation Tissue-separating fatty acid adhesion barrier
US9427423B2 (en) 2009-03-10 2016-08-30 Atrium Medical Corporation Fatty-acid based particles
AU2006304590A1 (en) 2005-10-15 2007-04-26 Atrium Medical Corporation Hydrophobic cross-linked gels for bioabsorbable drug carrier coatings
EP1948079A1 (en) * 2005-11-17 2008-07-30 Access Plus Co., Ltd. A tube for connecting marteriovenous and interposition for medical operation
US9629626B2 (en) * 2006-02-02 2017-04-25 Covidien Lp Mechanically tuned buttress material to assist with proper formation of surgical element in diseased tissue
US7793813B2 (en) * 2006-02-28 2010-09-14 Tyco Healthcare Group Lp Hub for positioning annular structure on a surgical device
US7722665B2 (en) * 2006-07-07 2010-05-25 Graft Technologies, Inc. System and method for providing a graft in a vascular environment
US10076401B2 (en) 2006-08-29 2018-09-18 Argon Medical Devices, Inc. Vein filter
CA2690539C (en) 2006-10-10 2014-10-07 Celonova Biosciences, Inc. Bioprosthetic heart valve with polyphosphazene
US8028883B2 (en) * 2006-10-26 2011-10-04 Tyco Healthcare Group Lp Methods of using shape memory alloys for buttress attachment
US7845533B2 (en) * 2007-06-22 2010-12-07 Tyco Healthcare Group Lp Detachable buttress material retention systems for use with a surgical stapling device
US9492596B2 (en) * 2006-11-06 2016-11-15 Atrium Medical Corporation Barrier layer with underlying medical device and one or more reinforcing support structures
EP2626091B1 (en) * 2006-11-06 2016-09-28 Atrium Medical Corporation Coated surgical mesh
US8025656B2 (en) * 2006-11-07 2011-09-27 Hologic, Inc. Methods, systems and devices for performing gynecological procedures
ES2606949T3 (es) 2007-03-06 2017-03-28 Covidien Lp Aparato de grapado quirúrgico
US8011555B2 (en) 2007-03-06 2011-09-06 Tyco Healthcare Group Lp Surgical stapling apparatus
US8011550B2 (en) * 2009-03-31 2011-09-06 Tyco Healthcare Group Lp Surgical stapling apparatus
US8038045B2 (en) 2007-05-25 2011-10-18 Tyco Healthcare Group Lp Staple buttress retention system
EP2150181A1 (en) * 2007-05-31 2010-02-10 Rex Medical, L.P. Closure device for left atrial appendage
US7950561B2 (en) * 2007-06-18 2011-05-31 Tyco Healthcare Group Lp Structure for attachment of buttress material to anvils and cartridges of surgical staplers
US7665646B2 (en) * 2007-06-18 2010-02-23 Tyco Healthcare Group Lp Interlocking buttress material retention system
US8062330B2 (en) 2007-06-27 2011-11-22 Tyco Healthcare Group Lp Buttress and surgical stapling apparatus
US20090110738A1 (en) * 2007-10-26 2009-04-30 Celonova Biosciences, Inc. Loadable Polymeric Particles for Cosmetic and Reconstructive Tissue Augmentation Applications and Methods of Preparing and Using the Same
US20090110731A1 (en) * 2007-10-30 2009-04-30 Celonova Biosciences, Inc. Loadable Polymeric Microparticles for Therapeutic Use in Alopecia and Methods of Preparing and Using the Same
US20100125278A1 (en) * 2008-11-19 2010-05-20 Wagner Christopher E Hard and Soft Tip Intraocular Lens Injector System and Method
US20100147921A1 (en) 2008-12-16 2010-06-17 Lee Olson Surgical Apparatus Including Surgical Buttress
US8348126B2 (en) 2009-03-31 2013-01-08 Covidien Lp Crimp and release of suture holding buttress material
US9486215B2 (en) 2009-03-31 2016-11-08 Covidien Lp Surgical stapling apparatus
US8016178B2 (en) 2009-03-31 2011-09-13 Tyco Healthcare Group Lp Surgical stapling apparatus
US8365972B2 (en) 2009-03-31 2013-02-05 Covidien Lp Surgical stapling apparatus
US7967179B2 (en) 2009-03-31 2011-06-28 Tyco Healthcare Group Lp Center cinch and release of buttress material
US7988027B2 (en) 2009-03-31 2011-08-02 Tyco Healthcare Group Lp Crimp and release of suture holding buttress material
WO2010123668A1 (en) * 2009-04-20 2010-10-28 Rox Medical, Inc. Device and method for establishing an artificial arterio-venous fistula
US20110038910A1 (en) 2009-08-11 2011-02-17 Atrium Medical Corporation Anti-infective antimicrobial-containing biomaterials
US20150231409A1 (en) 2009-10-15 2015-08-20 Covidien Lp Buttress brachytherapy and integrated staple line markers for margin identification
US9610080B2 (en) 2009-10-15 2017-04-04 Covidien Lp Staple line reinforcement for anvil and cartridge
US10842485B2 (en) 2009-10-15 2020-11-24 Covidien Lp Brachytherapy buttress
US9693772B2 (en) 2009-10-15 2017-07-04 Covidien Lp Staple line reinforcement for anvil and cartridge
US8157151B2 (en) 2009-10-15 2012-04-17 Tyco Healthcare Group Lp Staple line reinforcement for anvil and cartridge
US10293553B2 (en) 2009-10-15 2019-05-21 Covidien Lp Buttress brachytherapy and integrated staple line markers for margin identification
WO2011064782A2 (en) 2009-11-30 2011-06-03 Endospan Ltd. Multi-component stent-graft system for implantation in a blood vessel with multiple branches
EP2593141B1 (en) 2010-07-16 2018-07-04 Atrium Medical Corporation Composition and methods for altering the rate of hydrolysis of cured oil-based materials
FR2964553B1 (fr) * 2010-09-09 2012-08-31 Arnold Louis Henri Ferlin Systeme de traitement chirurgical pour realiser une anastomose entre la vessie et l'uretre
US8348130B2 (en) 2010-12-10 2013-01-08 Covidien Lp Surgical apparatus including surgical buttress
US9084602B2 (en) 2011-01-26 2015-07-21 Covidien Lp Buttress film with hemostatic action for surgical stapling apparatus
US8479968B2 (en) 2011-03-10 2013-07-09 Covidien Lp Surgical instrument buttress attachment
US8789737B2 (en) 2011-04-27 2014-07-29 Covidien Lp Circular stapler and staple line reinforcement material
US9675351B2 (en) 2011-10-26 2017-06-13 Covidien Lp Buttress release from surgical stapler by knife pushing
US8584920B2 (en) 2011-11-04 2013-11-19 Covidien Lp Surgical stapling apparatus including releasable buttress
US9010608B2 (en) 2011-12-14 2015-04-21 Covidien Lp Releasable buttress retention on a surgical stapler
US9351731B2 (en) 2011-12-14 2016-05-31 Covidien Lp Surgical stapling apparatus including releasable surgical buttress
US9237892B2 (en) 2011-12-14 2016-01-19 Covidien Lp Buttress attachment to the cartridge surface
US8967448B2 (en) 2011-12-14 2015-03-03 Covidien Lp Surgical stapling apparatus including buttress attachment via tabs
US9113885B2 (en) 2011-12-14 2015-08-25 Covidien Lp Buttress assembly for use with surgical stapling device
US9351732B2 (en) 2011-12-14 2016-05-31 Covidien Lp Buttress attachment to degradable polymer zones
US9326773B2 (en) 2012-01-26 2016-05-03 Covidien Lp Surgical device including buttress material
US9010612B2 (en) 2012-01-26 2015-04-21 Covidien Lp Buttress support design for EEA anvil
US9010609B2 (en) 2012-01-26 2015-04-21 Covidien Lp Circular stapler including buttress
US9931116B2 (en) 2012-02-10 2018-04-03 Covidien Lp Buttress composition
US8820606B2 (en) 2012-02-24 2014-09-02 Covidien Lp Buttress retention system for linear endostaplers
US9770350B2 (en) * 2012-05-15 2017-09-26 Endospan Ltd. Stent-graft with fixation elements that are radially confined for delivery
US9867880B2 (en) 2012-06-13 2018-01-16 Atrium Medical Corporation Cured oil-hydrogel biomaterial compositions for controlled drug delivery
US9572576B2 (en) 2012-07-18 2017-02-21 Covidien Lp Surgical apparatus including surgical buttress
US20140048580A1 (en) 2012-08-20 2014-02-20 Covidien Lp Buttress attachment features for surgical stapling apparatus
US9161753B2 (en) 2012-10-10 2015-10-20 Covidien Lp Buttress fixation for a circular stapler
US20140131418A1 (en) 2012-11-09 2014-05-15 Covidien Lp Surgical Stapling Apparatus Including Buttress Attachment
US9192384B2 (en) 2012-11-09 2015-11-24 Covidien Lp Recessed groove for better suture retention
US9295466B2 (en) 2012-11-30 2016-03-29 Covidien Lp Surgical apparatus including surgical buttress
US9681936B2 (en) 2012-11-30 2017-06-20 Covidien Lp Multi-layer porous film material
US9402627B2 (en) 2012-12-13 2016-08-02 Covidien Lp Folded buttress for use with a surgical apparatus
US9522002B2 (en) 2012-12-13 2016-12-20 Covidien Lp Surgical instrument with pressure distribution device
US9993360B2 (en) 2013-01-08 2018-06-12 Endospan Ltd. Minimization of stent-graft migration during implantation
US9204881B2 (en) 2013-01-11 2015-12-08 Covidien Lp Buttress retainer for EEA anvil
US9433420B2 (en) 2013-01-23 2016-09-06 Covidien Lp Surgical apparatus including surgical buttress
US9192383B2 (en) 2013-02-04 2015-11-24 Covidien Lp Circular stapling device including buttress material
US9414839B2 (en) 2013-02-04 2016-08-16 Covidien Lp Buttress attachment for circular stapling device
US9504470B2 (en) 2013-02-25 2016-11-29 Covidien Lp Circular stapling device with buttress
US20140239047A1 (en) 2013-02-28 2014-08-28 Covidien Lp Adherence concepts for non-woven absorbable felt buttresses
US9782173B2 (en) 2013-03-07 2017-10-10 Covidien Lp Circular stapling device including buttress release mechanism
CN105208969B (zh) 2013-03-11 2017-10-20 恩多斯潘有限公司 用于主动脉夹层的多组件支架移植物系统
JP6689605B2 (ja) 2013-04-16 2020-04-28 株式会社カネカ 医療用管状体
US9655620B2 (en) 2013-10-28 2017-05-23 Covidien Lp Circular surgical stapling device including buttress material
US10603197B2 (en) 2013-11-19 2020-03-31 Endospan Ltd. Stent system with radial-expansion locking
US9844378B2 (en) 2014-04-29 2017-12-19 Covidien Lp Surgical stapling apparatus and methods of adhering a surgical buttress thereto
BR112017012425A2 (pt) 2014-12-18 2018-01-02 Endospan Ltd enxerto por stent endovascular com tubo lateral resistente à fadiga
US10835216B2 (en) 2014-12-24 2020-11-17 Covidien Lp Spinneret for manufacture of melt blown nonwoven fabric
US10470767B2 (en) 2015-02-10 2019-11-12 Covidien Lp Surgical stapling instrument having ultrasonic energy delivery
AU2016246716B2 (en) 2015-04-10 2020-11-05 Covidien Lp Surgical stapler with integrated bladder
US10188390B2 (en) * 2015-08-31 2019-01-29 Ethicon Llc Adjunct material to provide heterogeneous drug elution
US10959731B2 (en) 2016-06-14 2021-03-30 Covidien Lp Buttress attachment for surgical stapling instrument
US11026686B2 (en) 2016-11-08 2021-06-08 Covidien Lp Structure for attaching buttress to anvil and/or cartridge of surgical stapling instrument
US10849615B2 (en) * 2016-12-15 2020-12-01 Heartstitch, Inc. Balloon component for locating a suturing device
US10874768B2 (en) 2017-01-20 2020-12-29 Covidien Lp Drug eluting medical device
US10925607B2 (en) 2017-02-28 2021-02-23 Covidien Lp Surgical stapling apparatus with staple sheath
US10368868B2 (en) 2017-03-09 2019-08-06 Covidien Lp Structure for attaching buttress material to anvil and cartridge of surgical stapling instrument
US11096610B2 (en) 2017-03-28 2021-08-24 Covidien Lp Surgical implants including sensing fibers
US10849625B2 (en) 2017-08-07 2020-12-01 Covidien Lp Surgical buttress retention systems for surgical stapling apparatus
US10945733B2 (en) 2017-08-23 2021-03-16 Covidien Lp Surgical buttress reload and tip attachment assemblies for surgical stapling apparatus
US11141151B2 (en) 2017-12-08 2021-10-12 Covidien Lp Surgical buttress for circular stapling
US11065000B2 (en) 2018-02-22 2021-07-20 Covidien Lp Surgical buttresses for surgical stapling apparatus
US10758237B2 (en) 2018-04-30 2020-09-01 Covidien Lp Circular stapling apparatus with pinned buttress
US11432818B2 (en) 2018-05-09 2022-09-06 Covidien Lp Surgical buttress assemblies
US11426163B2 (en) 2018-05-09 2022-08-30 Covidien Lp Universal linear surgical stapling buttress
US11284896B2 (en) 2018-05-09 2022-03-29 Covidien Lp Surgical buttress loading and attaching/detaching assemblies
US11219460B2 (en) 2018-07-02 2022-01-11 Covidien Lp Surgical stapling apparatus with anvil buttress
US10806459B2 (en) 2018-09-14 2020-10-20 Covidien Lp Drug patterned reinforcement material for circular anastomosis
US10952729B2 (en) 2018-10-03 2021-03-23 Covidien Lp Universal linear buttress retention/release assemblies and methods
US11730472B2 (en) 2019-04-25 2023-08-22 Covidien Lp Surgical system and surgical loading units thereof
US11596403B2 (en) 2019-05-08 2023-03-07 Covidien Lp Surgical stapling device
US11478245B2 (en) 2019-05-08 2022-10-25 Covidien Lp Surgical stapling device
US11969169B2 (en) 2019-09-10 2024-04-30 Covidien Lp Anvil buttress loading unit for a surgical stapling apparatus
US11571208B2 (en) 2019-10-11 2023-02-07 Covidien Lp Surgical buttress loading units
US11523824B2 (en) 2019-12-12 2022-12-13 Covidien Lp Anvil buttress loading for a surgical stapling apparatus
US11547407B2 (en) 2020-03-19 2023-01-10 Covidien Lp Staple line reinforcement for surgical stapling apparatus
US11337699B2 (en) 2020-04-28 2022-05-24 Covidien Lp Magnesium infused surgical buttress for surgical stapler
US11707276B2 (en) 2020-09-08 2023-07-25 Covidien Lp Surgical buttress assemblies and techniques for surgical stapling
US11399833B2 (en) 2020-10-19 2022-08-02 Covidien Lp Anvil buttress attachment for surgical stapling apparatus
US11534170B2 (en) 2021-01-04 2022-12-27 Covidien Lp Anvil buttress attachment for surgical stapling apparatus
US11596399B2 (en) 2021-06-23 2023-03-07 Covidien Lp Anvil buttress attachment for surgical stapling apparatus
US11510670B1 (en) 2021-06-23 2022-11-29 Covidien Lp Buttress attachment for surgical stapling apparatus
US11672538B2 (en) 2021-06-24 2023-06-13 Covidien Lp Surgical stapling device including a buttress retention assembly
US11678879B2 (en) 2021-07-01 2023-06-20 Covidien Lp Buttress attachment for surgical stapling apparatus
US11684368B2 (en) 2021-07-14 2023-06-27 Covidien Lp Surgical stapling device including a buttress retention assembly
US11801052B2 (en) 2021-08-30 2023-10-31 Covidien Lp Assemblies for surgical stapling instruments
US11751875B2 (en) 2021-10-13 2023-09-12 Coviden Lp Surgical buttress attachment assemblies for surgical stapling apparatus
US11806017B2 (en) 2021-11-23 2023-11-07 Covidien Lp Anvil buttress loading system for surgical stapling apparatus

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20020013591A1 (en) * 1998-06-10 2002-01-31 Fleischman Sidney D. Anastomosis systems
WO2002026139A1 (en) * 2000-09-29 2002-04-04 Cordis Corporation Coated medical devices
JP2002528170A (ja) * 1998-10-23 2002-09-03 ベレクロウ、エリック 吻合用具

Family Cites Families (95)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3178399A (en) * 1961-08-10 1965-04-13 Minnesota Mining & Mfg Fluorine-containing polymers and preparation thereof
US3657744A (en) * 1970-05-08 1972-04-25 Univ Minnesota Method for fixing prosthetic implants in a living body
US3932627A (en) * 1974-02-04 1976-01-13 Rescue Products, Inc. Siver-heparin-allantoin complex
US3952747A (en) * 1974-03-28 1976-04-27 Kimmell Jr Garman O Filter and filter insertion instrument
US4388735A (en) * 1980-11-03 1983-06-21 Shiley Inc. Low profile prosthetic xenograft heart valve
US4368736A (en) * 1980-11-17 1983-01-18 Kaster Robert L Anastomotic fitting
US4366819A (en) * 1980-11-17 1983-01-04 Kaster Robert L Anastomotic fitting
SE445884B (sv) * 1982-04-30 1986-07-28 Medinvent Sa Anordning for implantation av en rorformig protes
SE431609B (sv) * 1982-06-24 1984-02-20 Unilink Ab Kirurgiskt instrument for astadkommande av anastomos och festelement herfor
US4917091A (en) * 1982-06-24 1990-04-17 Unilink Ab Annular fastening means
US4722906A (en) * 1982-09-29 1988-02-02 Bio-Metric Systems, Inc. Binding reagents and methods
US4503569A (en) * 1983-03-03 1985-03-12 Dotter Charles T Transluminally placed expandable graft prosthesis
US5275622A (en) * 1983-12-09 1994-01-04 Harrison Medical Technologies, Inc. Endovascular grafting apparatus, system and method and devices for use therewith
US5197977A (en) * 1984-01-30 1993-03-30 Meadox Medicals, Inc. Drug delivery collagen-impregnated synthetic vascular graft
US4727873A (en) * 1984-04-17 1988-03-01 Mobin Uddin Kazi Embolus trap
US4564013A (en) * 1984-05-24 1986-01-14 Ethicon, Inc. Surgical filaments from vinylidene fluoride copolymers
US4580568A (en) * 1984-10-01 1986-04-08 Cook, Incorporated Percutaneous endovascular stent and method for insertion thereof
US5102417A (en) * 1985-11-07 1992-04-07 Expandable Grafts Partnership Expandable intraluminal graft, and method and apparatus for implanting an expandable intraluminal graft
US4733665C2 (en) * 1985-11-07 2002-01-29 Expandable Grafts Partnership Expandable intraluminal graft and method and apparatus for implanting an expandable intraluminal graft
US4800882A (en) * 1987-03-13 1989-01-31 Cook Incorporated Endovascular stent and delivery system
US4907336A (en) * 1987-03-13 1990-03-13 Cook Incorporated Method of making an endovascular stent and delivery system
US4816339A (en) * 1987-04-28 1989-03-28 Baxter International Inc. Multi-layered poly(tetrafluoroethylene)/elastomer materials useful for in vivo implantation
US4990131A (en) * 1987-09-01 1991-02-05 Herbert Dardik Tubular prostheses for vascular reconstructive surgery and process for preparing same
US5192307A (en) * 1987-12-08 1993-03-09 Wall W Henry Angioplasty stent
US4916193A (en) * 1987-12-17 1990-04-10 Allied-Signal Inc. Medical devices fabricated totally or in part from copolymers of recurring units derived from cyclic carbonates and lactides
US5185408A (en) * 1987-12-17 1993-02-09 Allied-Signal Inc. Medical devices fabricated totally or in part from copolymers of recurring units derived from cyclic carbonates and lactides
US5182317A (en) * 1988-06-08 1993-01-26 Cardiopulmonics, Inc. Multifunctional thrombo-resistant coatings and methods of manufacture
US5092877A (en) * 1988-09-01 1992-03-03 Corvita Corporation Radially expandable endoprosthesis
CA1322628C (en) * 1988-10-04 1993-10-05 Richard A. Schatz Expandable intraluminal graft
US5162430A (en) * 1988-11-21 1992-11-10 Collagen Corporation Collagen-polymer conjugates
US4990155A (en) * 1989-05-19 1991-02-05 Wilkoff Howard M Surgical stent method and apparatus
US4994071A (en) * 1989-05-22 1991-02-19 Cordis Corporation Bifurcating stent apparatus and method
US5292331A (en) * 1989-08-24 1994-03-08 Applied Vascular Engineering, Inc. Endovascular support device
CA2026604A1 (en) * 1989-10-02 1991-04-03 Rodney G. Wolff Articulated stent
US5176660A (en) * 1989-10-23 1993-01-05 Cordis Corporation Catheter having reinforcing strands
US5545208A (en) * 1990-02-28 1996-08-13 Medtronic, Inc. Intralumenal drug eluting prosthesis
ATE135555T1 (de) * 1990-10-09 1996-04-15 Cook Inc Perkutane stentanordnung
US5180366A (en) * 1990-10-10 1993-01-19 Woods W T Apparatus and method for angioplasty and for preventing re-stenosis
US5486357A (en) * 1990-11-08 1996-01-23 Cordis Corporation Radiofrequency plasma biocompatibility treatment of inside surfaces
US5132108A (en) * 1990-11-08 1992-07-21 Cordis Corporation Radiofrequency plasma treated polymeric surfaces having immobilized anti-thrombogenic agents
US5178618A (en) * 1991-01-16 1993-01-12 Brigham And Womens Hospital Method and device for recanalization of a body passageway
US5283527A (en) * 1991-06-28 1994-02-01 Ford Motor Company Methods and apparatus for detecting short circuited secondary coil winding via monitoring primary coil winding
EP0554463B1 (en) * 1991-08-27 1997-11-05 Daikin Industries, Ltd. Fluororubber coating composition
US5176972A (en) * 1991-09-11 1993-01-05 Polaroid Corporation Imaging medium with low refractive index layer
US5811447A (en) * 1993-01-28 1998-09-22 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
US6515009B1 (en) * 1991-09-27 2003-02-04 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
US5500013A (en) * 1991-10-04 1996-03-19 Scimed Life Systems, Inc. Biodegradable drug delivery vascular stent
US5290305A (en) * 1991-10-11 1994-03-01 Kanji Inoue Appliance collapsible for insertion into human organs and capable of resilient restoration
US5387235A (en) * 1991-10-25 1995-02-07 Cook Incorporated Expandable transluminal graft prosthesis for repair of aneurysm
US5282823A (en) * 1992-03-19 1994-02-01 Medtronic, Inc. Intravascular radially expandable stent
US5591224A (en) * 1992-03-19 1997-01-07 Medtronic, Inc. Bioelastomeric stent
US5599352A (en) * 1992-03-19 1997-02-04 Medtronic, Inc. Method of making a drug eluting stent
US5288711A (en) * 1992-04-28 1994-02-22 American Home Products Corporation Method of treating hyperproliferative vascular disease
WO1995014500A1 (en) * 1992-05-01 1995-06-01 Beth Israel Hospital A stent
US5383928A (en) * 1992-06-10 1995-01-24 Emory University Stent sheath for local drug delivery
US5496365A (en) * 1992-07-02 1996-03-05 Sgro; Jean-Claude Autoexpandable vascular endoprosthesis
DE4226100A1 (de) * 1992-08-07 1994-02-10 Stihl Maschf Andreas Schaltung zur Spannungsversorgung eines Mikroprozessors in einer Zündschaltung für einen Zweitaktmotor
US5382261A (en) * 1992-09-01 1995-01-17 Expandable Grafts Partnership Method and apparatus for occluding vessels
US5383853A (en) * 1992-11-12 1995-01-24 Medtronic, Inc. Rapid exchange catheter
US5607463A (en) * 1993-03-30 1997-03-04 Medtronic, Inc. Intravascular medical device
US5523092A (en) * 1993-04-14 1996-06-04 Emory University Device for local drug delivery and methods for using the same
US5716981A (en) * 1993-07-19 1998-02-10 Angiogenesis Technologies, Inc. Anti-angiogenic compositions and methods of use
US5380299A (en) * 1993-08-30 1995-01-10 Med Institute, Inc. Thrombolytic treated intravascular medical device
US5389106A (en) * 1993-10-29 1995-02-14 Numed, Inc. Impermeable expandable intravascular stent
US5393772A (en) * 1993-11-24 1995-02-28 Boehringer Mannheim Pharmaceuticals Corporation Use of, and method of treatment using, hydroxycarbazole compounds for inhibition of smooth muscle migration and proliferation
US5556413A (en) * 1994-03-11 1996-09-17 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Coiled stent with locking ends
US5397355A (en) * 1994-07-19 1995-03-14 Stentco, Inc. Intraluminal stent
US5891108A (en) * 1994-09-12 1999-04-06 Cordis Corporation Drug delivery stent
DE69535973D1 (de) * 1994-10-17 2009-08-06 Igaki Iryo Sekkei Kk Medikamentenfreisetzender Stent
US5707385A (en) * 1994-11-16 1998-01-13 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Drug loaded elastic membrane and method for delivery
US5591197A (en) * 1995-03-14 1997-01-07 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Expandable stent forming projecting barbs and method for deploying
US5605696A (en) * 1995-03-30 1997-02-25 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Drug loaded polymeric material and method of manufacture
ATE169484T1 (de) * 1995-04-01 1998-08-15 Variomed Ag Stent zur transluminalen implantation in hohlorgane
US5603722A (en) * 1995-06-06 1997-02-18 Quanam Medical Corporation Intravascular stent
US5609629A (en) * 1995-06-07 1997-03-11 Med Institute, Inc. Coated implantable medical device
US5820917A (en) * 1995-06-07 1998-10-13 Medtronic, Inc. Blood-contacting medical device and method
EP0835115B1 (en) * 1995-06-30 2004-05-06 ZymoGenetics, Inc. 4-(2-(n-2-carboxamidoindole)aminoethyl)-benzenesulfonamides or sulfonylureas as pdgf antagonists
US5607475A (en) * 1995-08-22 1997-03-04 Medtronic, Inc. Biocompatible medical article and method
US6168604B1 (en) * 1995-10-06 2001-01-02 Metamorphic Surgical Devices, Llc Guide wire device for removing solid objects from body canals
US5733920A (en) * 1995-10-31 1998-03-31 Mitotix, Inc. Inhibitors of cyclin dependent kinases
US5713949A (en) * 1996-08-06 1998-02-03 Jayaraman; Swaminathan Microporous covered stents and method of coating
DE19614160A1 (de) * 1996-04-10 1997-10-16 Variomed Ag Stent zur transluminalen Implantation in Hohlorgane
US5728420A (en) * 1996-08-09 1998-03-17 Medtronic, Inc. Oxidative method for attachment of glycoproteins to surfaces of medical devices
US5876433A (en) * 1996-05-29 1999-03-02 Ethicon, Inc. Stent and method of varying amounts of heparin coated thereon to control treatment
DE69722720T2 (de) * 1996-07-24 2004-05-13 Cordis Corp., Miami Lakes Ballonkatheter und Methode zur Anwendung
US5728150A (en) * 1996-07-29 1998-03-17 Cardiovascular Dynamics, Inc. Expandable microporous prosthesis
US5868763A (en) * 1996-09-16 1999-02-09 Guidant Corporation Means and methods for performing an anastomosis
US5722982A (en) * 1996-09-26 1998-03-03 University Technology Corporation Strabismus surgery apparatus and method
US5858990A (en) * 1997-03-04 1999-01-12 St. Elizabeth's Medical Center Fas ligand compositions for treatment of proliferative disorders
US5879697A (en) * 1997-04-30 1999-03-09 Schneider Usa Inc Drug-releasing coatings for medical devices
ATE420239T1 (de) * 1997-05-30 2009-01-15 Micell Integrated Systems Inc Oberflächebehandlung
US6171232B1 (en) * 1997-06-26 2001-01-09 Cordis Corporation Method for targeting in vivo nitric oxide release
US6177272B1 (en) * 1997-07-21 2001-01-23 The Regents Of The University Of Michigan Method for treating vascular proliferative diseases with p27 and fusions thereof
US6187038B1 (en) * 1998-04-08 2001-02-13 Sulzer Carbomedics Inc. Small bore biologic graft with therapeutic delivery system
US6335029B1 (en) * 1998-08-28 2002-01-01 Scimed Life Systems, Inc. Polymeric coatings for controlled delivery of active agents

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20020013591A1 (en) * 1998-06-10 2002-01-31 Fleischman Sidney D. Anastomosis systems
US20020099394A1 (en) * 1998-06-10 2002-07-25 Houser Russell A. Sutureless anastomosis systems
JP2002528170A (ja) * 1998-10-23 2002-09-03 ベレクロウ、エリック 吻合用具
WO2002026139A1 (en) * 2000-09-29 2002-04-04 Cordis Corporation Coated medical devices

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008531204A (ja) * 2005-02-28 2008-08-14 ウィルソン−クック・メディカル・インコーポレーテッド 取り外し可能な巻きステント
JP2008543507A (ja) * 2005-06-23 2008-12-04 ボストン サイエンティフィック リミテッド ｅＰＴＦＥ積層−ｅＰＴＦＥ管の再サイジング

Also Published As

Publication number Publication date
CA2445654A1 (en) 2004-04-21
US20030065345A1 (en) 2003-04-03
ATE442089T1 (de) 2009-09-15
CA2445654C (en) 2012-04-17
EP1421909A1 (en) 2004-05-26
DE60329156D1 (de) 2009-10-22
EP1421909B1 (en) 2009-09-09
JP4279114B2 (ja) 2009-06-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4675560B2 (ja) 吻合部位を治療するための薬物放出型吻合装置
JP4279114B2 (ja) 吻合部位を治療するための吻合装置および方法
JP4368631B2 (ja) 被覆処理した脈管装置
JP4823489B2 (ja) 移植可能な医療装置の高められた生体相容性
JP4767511B2 (ja) 一定の治療剤の調整された放出のための被膜
JP4932152B2 (ja) 脈管の傷害後の再狭窄を防止するための単独またはシロリムスとの組み合わせにおけるトリコスタチンの局所的な脈管配給
JP4781681B2 (ja) 脈管の傷害後の再狭窄を防ぐためのラパマイシンとの組み合わせにおけるミコフェノール酸の局所的脈管配給
JP4703969B2 (ja) 被覆血管内器具の改造型送達システム
AU2003203891B2 (en) Coated medical devices
JP4846246B2 (ja) 脈管の傷害後の再狭窄を防ぐためのラパマイシンとの組み合わせにおけるクラドリビンの局所的脈管配給
US6852122B2 (en) Coated endovascular AAA device
US20040167572A1 (en) Coated medical devices
JP2005199054A (ja) 長さに沿って区別可能な多孔度を有する脈管内移植片
JP2005246056A (ja) 医療装置のための放射線保護性の配合物の被膜

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20061011

RD04 Notification of resignation of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424

Effective date: 20071127

A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20080821

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20080909

RD04 Notification of resignation of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424

Effective date: 20080919

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20081209

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20081212

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20090127

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20090224

A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20090311

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120319

Year of fee payment: 3

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 4279114

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120319

Year of fee payment: 3

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130319

Year of fee payment: 4

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130319

Year of fee payment: 4

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140319

Year of fee payment: 5

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

EXPY Cancellation because of completion of term