JP2004256522A

JP2004256522A - Composition for treating or preventing diabetes

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Publication number: JP2004256522A
Application number: JP2004026168A
Authority: JP
Inventors: Masatoshi Ishizaki; 雅敏石崎; Shoichi Ueno; 省一上野
Original assignee: Noevir Co Ltd
Current assignee: Noevir Co Ltd
Priority date: 2003-02-06
Filing date: 2004-02-03
Publication date: 2004-09-16

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To obtain a composition excellent in prevention and treatment of diabetes and adiposis and satisfying requirements for safety, stability, and effectiveness. <P>SOLUTION: The composition excellent in prevention and treatment of diabetes and adiposis and satisfying requirements for safety, stability, and effectiveness can be obtained by using mulberry leaf and evening primrose. <P>COPYRIGHT: (C)2004,JPO&NCIPI

Description

本発明は、桑葉と、月見草を併用してなる、肥満及び糖尿病の予防・治療用組成物に関する。 The present invention relates to a composition for preventing and treating obesity and diabetes, comprising a combination of mulberry leaves and evening primrose.

肥満及び糖尿病は、過剰カロリーの摂取が主な原因となり、増加の一途をたどっている。糖尿病には、インスリン依存型糖尿病（Ｉ型糖尿病）とインスリン非依存型糖尿病（II型糖尿病）の２タイプがあるが、全体の９０％は、後者のタイプである。インスリン非依存型糖尿病における高血糖の原因として、食後の急峻な血糖上昇に対応し、瞬時に分泌されるべきインスリン早期相の欠如と食後高血糖の持続により誘導される内因性基礎インスリン分泌低下が挙げられる。食後高血糖の是正は経口血糖降下剤、インスリンを用いても困難なことがあり、消化系における糖質の急速な吸収を防ぐ方法が有望である。消化系における糖質の吸収としては、第一段階として唾液中のα−アミラーゼ、第二段階として小腸中のα−グルコシダーゼが関与しており、これらの酵素を阻害することにより、食後の血糖値上昇が抑制され、さらにそれに続くインシュリン値の上昇も抑制されることが明らかにされている。 Obesity and diabetes are increasing due primarily to excess caloric intake. There are two types of diabetes, insulin-dependent diabetes (type I diabetes) and non-insulin-dependent diabetes (type II diabetes), of which 90% are of the latter type. The causes of hyperglycemia in non-insulin-dependent diabetes mellitus are the lack of an early phase of insulin that must be secreted instantaneously and the decrease in endogenous basal insulin secretion induced by the persistence of postprandial hyperglycemia in response to a sharp rise in blood glucose after meals. No. Correction of postprandial hyperglycemia can be difficult even with oral hypoglycemic agents and insulin, and methods to prevent rapid absorption of carbohydrates in the digestive system are promising. As the absorption of carbohydrates in the digestive system, α-amylase in saliva is involved in the first step, and α-glucosidase in the small intestine is involved in the second step. It has been shown that the rise is suppressed and the subsequent rise in insulin levels is also suppressed.

かかるアミラーゼ活性阻害物質としては、コムギ水抽出物（特許文献１）、ストレプトマイセス属微生物由来のＴ−７６（特許文献２），Ｎ−６１（特許文献３），Ｘ−２（特許文献４），Ｉ−１００１（特許文献５），ＡＩ−Ｂ（特許文献６），アミロスタチンＡ（特許文献７），クラドスポリウム属微生物由来のトマスタチン（特許文献８），グラキスポリエラ属微生物の代謝産物（特許文献９）等が既に開示されている。 Examples of such an amylase activity inhibitor include wheat water extract (Patent Document 1), T-76 (Patent Document 2), N-61 (Patent Document 3), and X-2 (Patent Document 4) derived from microorganisms of the genus Streptomyces. ), I-1001 (Patent Document 5), AI-B (Patent Document 6), Amylostatin A (Patent Document 7), Tomasatin derived from Cladosporium sp. Patent Document 9) and the like have already been disclosed.

また、グルコシダーゼ活性阻害物質としては、エゾイシゲ抽出物（特許文献１０），紅景天属植物（特許文献１１），アカルボース、エミグリテート、ミグリトール及びボグリボース（特許文献１２）等が既に開示されている。 Further, as the glucosidase activity inhibitor, Ezoishige extract (Patent Literature 10), Red-King Tengen plant (Patent Literature 11), acarbose, emiglitate, miglitol, voglibose (Patent Literature 12) and the like have already been disclosed.

しかしながら、これまでのアミラーゼ活性阻害物質やグルコシダーゼ活性阻害物質では、安定性，安全性，有効性の全てを満足するものは、未だ得られておいないのが実状である。 However, as a matter of fact, no amylase activity inhibitor or glucosidase activity inhibitor that satisfies all of stability, safety and efficacy has been obtained yet.

本発明で用いる桑葉は、クワ属(Morus L.)植物の乾燥葉からなる生薬であり、γ−アミノ酪酸（特許文献１３）やアスコルビン酸（特許文献１４）を含有し、ＨＮＥ・アクロレインの生成抑制・分解促進作用（特許文献１５），スクラーゼやマルターゼの活性阻害作用（特許文献１６），チロシナーゼ活性阻害作用（特許文献１７），グルコシダーゼ活性阻害作用（特許文献１８），育毛作用（特許文献１９）等が知られている。 The mulberry leaf used in the present invention is a crude drug consisting of dried leaves of a mulberry ( Morus L.) plant, contains γ-aminobutyric acid (Patent Document 13) and ascorbic acid (Patent Document 14), and contains HNE acrolein. Production inhibiting / degrading promoting action (Patent Document 15), sucrase and maltase activity inhibiting action (Patent Document 16), tyrosinase activity inhibiting action (Patent Document 17), glucosidase activity inhibiting action (Patent Document 18), hair growth action (Patent Document) 19) are known.

本発明で用いる月見草は、マツヨイグサ（Oenothera stricta Ledeb. ex Link），メマツヨイグサ（Oenothera biennis L.），オオマツヨイグサ（Oenothera erythrosepala Borb.）等のマツヨイグサ属植物（Oenothera L.）の総称である。月見草の有効性としては、抗酸化作用，抗アレルギー作用，フリーラジカル消去作用，美白作用（特許文献２０），アポトーシス誘導作用（特許文献２１）等が知られており、月見草油とｌ−メントールを併用した抗アレルギー剤（特許文献２２）、乳発酵物と月見草を併用した健康食品（特許文献２３）、ロイヤルゼリー抽出物，高麗人参抽出物と月見草を含有する皮膚外用剤（特許文献２４）、タイム抽出物と月見草油を含有する抗アレルギー食品（特許文献２５）、コウジ酸と月見草エキスを併用した皮膚外用剤（特許文献２６）等も開示されている。 The evening primrose used in the present invention is a general term for Oenothera L. plants such as Oenothera stricta Ledeb. Ex Link, Oenothera biennis L., Oenothera erythrosepala Borb. As the effectiveness of evening primrose, antioxidant action, antiallergic action, free radical scavenging action, whitening action (Patent Document 20), apoptosis inducing action (Patent Document 21) and the like are known, and evening primrose oil and l-menthol are used. An antiallergic agent used in combination (Patent Document 22), a health food using milk fermented product and evening primrose in combination (Patent Document 23), a royal jelly extract, a skin external preparation containing ginseng extract and evening primrose (Patent Document 24), Antiallergic foods containing thyme extract and evening primrose oil (Patent Document 25), skin external preparations using a combination of kojic acid and evening primrose extract (Patent Document 26), and the like are also disclosed.

しかしながら、桑葉と月見草を併用して用いること、及びこれらの成分を併用することにより、肥満及び糖尿病を予防・治療する効果が相乗的に向上することは、これまで全く知られていなかった。 However, it has never been known that the combined use of mulberry leaves and evening primrose and the combined use of these components synergistically improve the effects of preventing and treating obesity and diabetes.

特開平５−１３９９８５号公報JP-A-5-139885 特公平４−２６０４号公報Japanese Patent Publication No. 4-2604 特開平２−６７２９９号公報JP-A-2-67299 特公昭５４−１１３９５号公報Japanese Patent Publication No. 54-11395 特開昭６１−７４５８７号公報JP-A-61-74587 特開昭５７−２６８４号公報JP-A-57-2684 特開昭５０−１２３８９１号公報JP-A-50-123891 特開昭５７−１１３９５号公報JP-A-57-11395 特開平８−１２５８４号公報JP-A-8-12584 特開２０００−３４２２２４号公報JP 2000-342224A 特開２０００−１２８７９３号公報JP-A-2000-128793 特表２００２−５２９５０４号公報JP 2002-529504 A 特開２００２−２０４６７０号公報JP-A-2002-204670 特開２００２−１７１９１８号公報JP 2002-171918 A 特開２００２−１３８０１３号公報JP-A-2002-138013 特開２００１−３３３７２８号公報JP 2001-333728 A 特開平１１−２４６４２４号公報JP-A-11-246424 特開平１０−２６５３９７号公報JP-A-10-265397 特開平５−１１２４３４号公報JP-A-5-112434 特開２００２−３０８７５２号公報JP-A-2002-308752 特開２００２−３０８７６３号公報JP-A-2002-308763 特開２００２−３０７９７４号公報JP 2002-307974 A 特開２０００−１６６４６７号公報JP 2000-166467 A 特開平９−２８６７０９号公報JP-A-9-286709 特開平９−１８７２４８号公報JP-A-9-187248 特開平７−１７８４７号公報JP-A-7-17847

そこで本発明においては、肥満及び糖尿病を予防・治療する効果に優れ、しかも、安全性，安定性，有効性を満足させることのできる組成物を提供することを目的とした。 Accordingly, an object of the present invention is to provide a composition which is excellent in the effects of preventing and treating obesity and diabetes, and which can satisfy safety, stability and efficacy.

先に述べた課題を解決するべく種々検討したところ、本発明者らは、桑葉と、月見草を併用することにより、肥満及び糖尿病を予防・治療する効果に優れ、しかも、安全性，安定性，有効性を満足させることのできる組成物を提供することができることを見いだし、本発明を完成するに至った。 After conducting various studies to solve the above-mentioned problems, the present inventors have found that the combined use of mulberry leaves and evening primrose has an excellent effect of preventing and treating obesity and diabetes, and furthermore, is safe and stable. It has been found that a composition capable of satisfying the effectiveness can be provided, and the present invention has been completed.

月見草エキス及び桑葉エキスを併用することによるα−グルコシダーゼ及びα−アミラーゼの活性阻害作用について検討を行った。 The activity inhibitory effect of α-glucosidase and α-amylase by using together with evening primrose extract and mulberry leaf extract was examined.

試験検体
月見草エキスとしてはオリザ油化より市販されている月見草エキスを、桑葉エキストしては日本新薬より市販されている桑の葉エキスを、それぞれ０．１重量％濃度と成るようリン酸緩衝液（ｐＨ７．０）で希釈し，表１に示した比率で用いた。 Test specimens As a evening primrose extract, a night primrose extract commercially available from Oriza Yuka, and a mulberry leaf extract, a mulberry leaf extract commercially available from Nippon Shinyaku, were each phosphate buffered to a concentration of 0.1% by weight. The solution was diluted with a solution (pH 7.0) and used at the ratios shown in Table 1.

α−グルコシダーゼ活性阻害作用
市販ラット腸管アセトン粉末（SIGMA社製）に９倍量のリン酸緩衝液（ｐH７．０）を加え、氷中にてガラスホモジナイザーで均質化した後、遠心分離（３０００ｒｐｍ，１０分，４℃）し、上清を粗酵素液とした。マルトースの分解には粗酵素液を２０倍希釈、スクロースの分解には２倍希釈して用いた。
２％マルトースまたは２％スクロース溶液０．６ｍＬに、エキスを表１に示した比率で混合したものを０．６ｍＬ添加し、３７℃で５分間保温後、上記粗酵素液を０．６ｍＬ加え、３７℃にて３０分間反応させた。対照にはリン酸緩衝液を添加した。ブランクには失活酵素を用いた。反応停止は煮沸水中に１０分間過熱して酵素を失活させた。反応停止後、遠心分離（３０００ｒｐｍ，１０分間，４℃）し、その上清中のグルコース量をグルコースオキシダーゼ法にて定量した。発色試液３ｍＬに対して上清を20μＬ入れ、３７℃で２０分間反応させた後、吸光光度計を用いて４９０ｎｍの吸光度を測定し、グルコース量を求めた。 α-Glucosidase activity inhibitory action A 9-fold amount of phosphate buffer (pH 7.0) was added to commercially available rat intestinal acetone powder (manufactured by SIGMA), homogenized with a glass homogenizer in ice, and then centrifuged (3,000 rpm, (10 minutes, 4 ° C), and the supernatant was used as a crude enzyme solution. The crude enzyme solution was diluted 20-fold for maltose decomposition and 2-fold diluted for sucrose decomposition.
To 0.6 mL of a 2% maltose or 2% sucrose solution, 0.6 mL of a mixture obtained by mixing the extract at the ratio shown in Table 1 was added, and the mixture was kept at 37 ° C. for 5 minutes. Then, 0.6 mL of the above crude enzyme solution was added. The reaction was performed at 37 ° C. for 30 minutes. A phosphate buffer was added to the control. Inactivated enzyme was used as a blank. The reaction was stopped by heating in boiling water for 10 minutes to inactivate the enzyme. After stopping the reaction, the mixture was centrifuged (3000 rpm, 10 minutes, 4 ° C.), and the amount of glucose in the supernatant was quantified by the glucose oxidase method. After 20 μL of the supernatant was added to 3 mL of the color developing solution and reacted at 37 ° C. for 20 minutes, the absorbance at 490 nm was measured using an absorptiometer to determine the amount of glucose.

α−アミラーゼ活性阻害作用
ヒト唾液由来のα−アミラーゼ（ＳＩＧＭＡ社製）を２５５ｕｎｉｔ／ｍＬとなるように０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ７．０）で調製した。α−アミラーゼの活性を測定するためにヨードデンプン法を用いた。基質溶液１ｍＬに、エキスを表１に示した比率で混合したものを１．０ｍＬ添加し、３７℃で５分間保温後、α−アミラーゼ溶液を０．０２ｍＬ（５．３５ｕｎｉｔ）加え、３７℃にて３０分間反応させた。対照にはリン酸緩衝液を添加、ブランクには失活酵素を用いた。３０分の反応後、発色溶液で反応をとめ、５ｍＬの精製水を添加して吸光光度計を用いて６６０ｎｍの吸光度を測定し、デンプン量を求めた。 α-Amylase activity inhibitory action α-amylase derived from human saliva (manufactured by SIGMA) was prepared in a 0.1 M phosphate buffer (pH 7.0) to a concentration of 255 units / mL. The iodo starch method was used to measure the activity of α-amylase. To 1 mL of the substrate solution, 1.0 mL of a mixture obtained by mixing the extract at the ratio shown in Table 1 was added, and the mixture was incubated at 37 ° C for 5 minutes, and then 0.02 mL (5.35 units) of the α-amylase solution was added. For 30 minutes. Phosphate buffer was added as a control, and inactivated enzyme was used as a blank. After the reaction for 30 minutes, the reaction was stopped with a coloring solution, 5 mL of purified water was added, and the absorbance at 660 nm was measured using an absorptiometer to determine the amount of starch.

表１に各酵素に対する阻害率を示したとおり、桑葉エキスと、月見草エキスを併用して用いることにより，それぞれ単独で使用するよりも低濃度で、各酵素に対する阻害効果を発揮することができた。 As shown in Table 1, the inhibitory rate for each enzyme is shown. By using the mulberry leaf extract and evening primrose extract together, the inhibitory effect on each enzyme can be exhibited at a lower concentration than when each is used alone. Was.

なお、桑葉エキスと月見草エキスを併用することによる毒性，刺激性，アレルゲンなどの発現は認められず，安全性上特に問題は認められなかった。 No toxicity, irritation, or allergen expression was observed when the mulberry leaf extract and evening primrose extract were used in combination, and no particular safety problems were observed.

上述のとおり、肥満及び糖尿病を予防・治療する効果に優れ、しかも、安全性，有効性を満足させることのできる組成物を提供することができた。 As described above, it was possible to provide a composition that is excellent in the effects of preventing and treating obesity and diabetes, and that can satisfy safety and efficacy.

本発明の実施の形態を説明する。 An embodiment of the present invention will be described.

本発明において桑葉は乾燥させた乾燥葉を用いる。桑葉はそのまま糖尿病予防・治療用組成物として用いることができ、またエタノールや水等の溶媒を用いて抽出して得られる抽出物を用いることもできる。本発明の糖尿病予防・治療効果の観点から、熱水を用いて抽出した抽出物を用いることが、最も好ましい。 In the present invention, dried mulberry leaves are used. Mulberry leaf can be used as it is as a composition for diabetes prevention / treatment, and an extract obtained by extraction with a solvent such as ethanol or water can also be used. From the viewpoint of the diabetes prevention / treatment effect of the present invention, it is most preferable to use an extract extracted using hot water.

本発明において、月見草は、種子から搾油した油分をそのまま、若しくは精製して用いることができる。また、種子を粉砕し、エタノールや水等の溶媒を用いて抽出して得られる抽出物を用いることもできる。本発明の糖尿病予防・治療効果の観点から、熱水若しくはエタノールを用いて抽出した抽出物を用いることが、好ましい。 In the present invention, evening primrose can be used as it is or after refining the oil squeezed from seeds. Further, an extract obtained by pulverizing seeds and extracting with a solvent such as ethanol or water can also be used. From the viewpoint of the diabetes prevention / treatment effect of the present invention, it is preferable to use an extract extracted using hot water or ethanol.

［実施例１］散剤
(１)ケイ酸アルミン酸マグネシウム９５．１（重量％)
(２)カルボキシメチルセルロースカルシウム４．５
(３)桑葉エキス０．２
(４)月見草エキス０．２
製法：(１)〜(４)の成分を混合後、粉砕機にて粉砕し、均一に分散する。 [Example 1] Powder
(1) Magnesium aluminate silicate 95.1 (% by weight)
(2) carboxymethylcellulose calcium 4.5
(3) Mulberry leaf extract 0.2
(4) Evening primrose extract 0.2
Production method: After mixing the components (1) to (4), the mixture is pulverized with a pulverizer and uniformly dispersed.

［実施例２］キャンデー
(１)白糖６０．０(重量％)
(２)水飴３９．０
(３)桑葉エキス０．４
(４)月見草エキス０．５
(５)香料０．１
製法；(１)と(２)を加熱混合均一化した後冷却し、７０℃で(３)〜(５)の成分を添加し、混合均一化した後成型する。 [Example 2] Candy
(1) White sugar 60.0 (% by weight)
(2) Sugar syrup 39.0
(3) Mulberry leaf extract 0.4
(4) Evening Primrose Extract 0.5
(5) Fragrance 0.1
Manufacturing method: (1) and (2) are mixed by heating, then cooled, the components (3) to (5) are added at 70 ° C., and the mixture is homogenized and molded.

［実施例３］錠剤
桑葉エキス７５ｇ、月見草エキス７５ｇを混合し、同量の乳糖及びステアリン酸マグネシウム５ｇと混合し、打錠機にて直径１０mm、重量３００mgの錠剤を製造した。 Example 3 Tablets 75 g of mulberry leaf extract and 75 g of evening primrose extract were mixed, mixed with the same amount of lactose and 5 g of magnesium stearate, and manufactured into tablets having a diameter of 10 mm and a weight of 300 mg by a tableting machine.

［実施例４］健康茶
ウーロン茶の熱水抽出物１００重量部に、桑葉エキス１重量部，月見草エキス１重量部，アスコルビン酸１重量部を添加して、健康茶とした。 Example 4 Healthy Tea A healthy tea was prepared by adding 1 part by weight of mulberry leaf extract, 1 part by weight of evening primrose extract, and 1 part by weight of ascorbic acid to 100 parts by weight of a hot water extract of oolong tea.

Claims

A composition for preventing and treating obesity and diabetes, comprising a combination of mulberry leaves and evening primrose.