JP2004143131A - 抗菌力増強剤 - Google Patents
抗菌力増強剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2004143131A JP2004143131A JP2003002355A JP2003002355A JP2004143131A JP 2004143131 A JP2004143131 A JP 2004143131A JP 2003002355 A JP2003002355 A JP 2003002355A JP 2003002355 A JP2003002355 A JP 2003002355A JP 2004143131 A JP2004143131 A JP 2004143131A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- antibacterial
- formula
- compound
- quaternary ammonium
- ammonium salt
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N OS(c1ccccc1)(=O)=O Chemical compound OS(c1ccccc1)(=O)=O SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N c(cc1)ccc1-c1ccccc1 Chemical compound c(cc1)ccc1-c1ccccc1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
【課題】抗菌剤の抗菌力を増強させて低濃度で、且つ長期間使用しても菌に対して抵抗性・耐性を獲得させることなく使える化合物を提供することである。
【解決手段】下記式（１）の第四アンモニウム塩化合物により課題が解決できることを見出し、本発明を完成させた。即ち、本発明は、下記式（１）で示される第四アンモニウム塩化合物による抗菌力増強剤である。また、下記式（１）の化合物を含有する抗菌配合剤である。
【化１】
（式（１）中、Ｒ１〜Ｒ６は炭素数１〜２０のアルキル基であり、それぞれ同じであっても異なっていても良く、Ｘは無機性または有機性のアニオンであり、ｎはアニオンＸの価数であって、ｍはｎとｍとの積が２となる数である。）
【選択図】 なし
【解決手段】下記式（１）の第四アンモニウム塩化合物により課題が解決できることを見出し、本発明を完成させた。即ち、本発明は、下記式（１）で示される第四アンモニウム塩化合物による抗菌力増強剤である。また、下記式（１）の化合物を含有する抗菌配合剤である。
【化１】
（式（１）中、Ｒ１〜Ｒ６は炭素数１〜２０のアルキル基であり、それぞれ同じであっても異なっていても良く、Ｘは無機性または有機性のアニオンであり、ｎはアニオンＸの価数であって、ｍはｎとｍとの積が２となる数である。）
【選択図】 なし
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、抗菌剤に配合することにより抗菌力を増強させる化合物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
有機系抗菌剤は古くから知られ、細菌に対し抗菌効果が高く即効性を示すことから、現在でも抗菌剤として広く一般に用いられている。有機系抗菌剤として、アミン化合物、アルコール化合物、アルデヒド化合物、ハロゲン化合物、カルボン酸化合物、フェノール化合物、第四アンモニウム塩化合物、両性界面活性剤、ビグアニド化合物、イソチアゾリン化合物など、非常に多くの種類の化合物が知られており、そして多岐に渡り広く使用されている。下記に代表的なものを挙げる。
【０００３】
塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウムやジデシルジメチルアンモニウムブロマイドなどの第四アンモニウム塩化合物類、アルキルポリアミノエチルグリシンやアルキルジアミノエチルグリシンなどの両性界面活性剤類、グルコン酸クロルヘキシジンなどのビグアナイド系化合物類、２，２−ジブロモ−３−ニトリロプロピオンアミドやビス−１，４−ブロモアセトキシ−２−ブテンなどの有機臭素系抗菌剤類が挙げられる。
【０００４】
しかし、有機系抗菌剤は通常、殺菌力・抗菌力が菌体に存在する糖質、蛋白質及び脂質などに拮抗され、また繰り返し使用すると、菌がこれら抗菌剤に対して抵抗性を獲得し、抗菌効果が低下するようになる。また、他の抗菌剤と配合して使用することもあるが、抗菌剤に対する菌の抵抗性獲得を阻害することはできなかった。即ち、有機系抗菌剤は、長期間使用すると菌が抵抗性・耐性を獲得して行き、使用することが困難となる。
【０００５】
○２個の第四アンモニウム基が結合しているビフェニルタイプの化合物について
２個の第四アンモニウム基が結合しているビフェニルタイプの化合物（以下ビフェニルタイプと称する）において、窒素に結合しているアルキル基がメチル基のもの（下記式（２）のＲ７〜Ｒ１２がメチル基）やブチル基のもの（下記式（２）のＲ７〜Ｒ１２がｎ−ブチル基）が知られていたが、これらの化合物については、抗菌活性について報告されていなかった（非特許文献１〜３参照）。
【０００６】
【化２】
【０００７】
窒素に結合しているアルキル基としてメチル基（式（２）のＲ８、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１２）と炭素数４〜１６個（式（２）のＲ１０）および５〜１６個（式（２）のＲ７）のものが記載され、式（２）のＲ７とＲ１０の炭素数が６個で他はメチル基の化合物、式（２）のＲ７とＲ１０の炭素数が８個で他はメチル基の化合物、式（２）のＲ７とＲ１０の炭素数が１２個で他はメチル基の化合物および式（２）のＲ７とＲ１０の炭素数が１２個で他はメチル基の化合物について抗菌活性が報告されている（特許文献１参照）。
【０００８】
更に、窒素に結合しているアルキル基としてメチル基（式（２）のＲ８、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１２）と炭素数１〜２０個（式（２）のＲ７とＲ１０）のものに抗菌活性が報告されている（特許文献２参照）。また、この特許文献には、式（２）のＲ７とＲ１０の炭素数が１０個で他はメチル基の化合物が記載されている。
【０００９】
【特許文献１】
特開２００２−１８７８７４号（特許請求の範囲）
【特許文献２】
ＷＯ２００２−０６０８５６（特許請求の範囲）
【非特許文献１】
Ｊ． Ｓｃｉ． Ｉｎｄ． Ｒｅｓ．， １４Ｂ， ２１４−２１９ （１９５５）．
【非特許文献２】
薬学雑誌， ７３， ７６０−７６３ （１９５３）．
【非特許文献３】
Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔ．， ５（４）， ３５７−３６２ （１９９５）．
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】
有機系抗菌剤の抗菌力を増強させて低濃度で、且つ長期間使用しても菌に対して抵抗性・耐性を獲得させることなく使える化合物を提供することである。
【００１１】
【課題を解決するための手段】
発明者らは、鋭意検討した結果、下記式（１）の第四アンモニウム塩化合物により課題が解決できることを見出し、本発明を完成させた。即ち、本発明は、下記式（１）で示される第四アンモニウム塩化合物による抗菌力増強剤である。また、下記式（１）の化合物を含有する抗菌配合剤である。
【００１２】
【化３】
【００１３】
式（１）中、Ｒ１〜Ｒ６は炭素数１〜２０のアルキル基であり、それぞれ同じであっても異なっていても良く、Ｘは無機性または有機性のアニオンであり、ｎはアニオンＸの価数であって、ｍはｎとｍとの積が２となる数である。
【００１４】
【発明の実施の形態】
本発明の抗菌力増強剤は、上記（１）式で表される第四アンモニウム塩化合物であり、式（１）以外の有機系抗菌剤を単独で使用するものに比べ、配合したものは低濃度で抗菌活性を示し、且つ有機系抗菌剤に対する抵抗性を菌が獲得することを阻害できるものである。このことから、本発明の抗菌力増強剤を配合した抗菌配合剤は、有機系抗菌剤の使用量が少なくてすみ、且つ長期間使用することができる。なお、有機系抗菌剤を以下抗菌剤と称する。
【００１５】
上記式（１）のＸｎ−は無機性または有機性のアニオン基であり、好ましくは、ヨウ素イオン、臭素イオン、塩素イオン、フッ素イオン、ヨウ素酸イオン、臭素酸イオン、塩素酸イオン、過ヨウ素酸イオン、過塩素酸イオン、亜塩素酸イオン、次亜塩素酸イオン、硝酸イオン、亜硝酸イオン、硫酸イオン、水酸化物イオン又は下記式（３）〜（６）で表されるアニオン基等である。
式（１）の化合物にアニオン基Ｘが結合する数（ｍ）は、アニオン基Ｘｎ−の価数をｎとしたとき、ｎとｍとの積が２となる数であり、例えば、アニオン基Ｘｎ−が２価の場合には１であり、１価の場合には２である。
【００１６】
Ｒ１３ＣＯＯ− （３）
式（３）中、Ｒ１３は水酸基またはカルボニル基を有しても良い炭素数１〜７のアルキル基または炭素数２〜７のアルケニル基を表す。
【００１７】
−ＯＯＣ−（Ｒ１４）ｐ−ＣＯＯ− （４）
式（４）中、ｐは０または１であり、ｐが１のときＲ１４は水酸基を有しても良い炭素数１〜８のアルキル基または炭素数２〜７のアルケニル基である。
【００１８】
Ｒ１５ＳＯ４ − （５）
式（５）中、Ｒ１５は炭素数１〜１６のアルキル基を表す。
【００１９】
【化４】
【００２０】
式（６）中、Ｒ１６及びＲ１７はそれぞれ水素原子、炭素数１〜１２のアルキル基、またはカルボキシル基を表す。
【００２１】
本発明の式（１）の化合物は、式（１）以外の抗菌剤に対し抗菌力を増強剤させる活性を有している。このことから、本発明の化合物を配合した抗菌配合剤は、抗菌剤単独に比べ低濃度で使用することができる。
また、抗菌剤は、長期間使用していくと菌が抵抗性・耐性を獲得して行くが、本発明の化合物を配合した抗菌配合剤は、このようなことがない。このことから、本発明の式（１）の化合物を配合した抗菌配合剤は、式（１）以外の化合物を配合した抗菌配合剤と比べ抵抗性・耐性を有する菌株の出現を心配することなく長期間使用することができる。
【００２２】
本発明の化合物は、式（１）以外の抗菌剤と配合して使用することができる。この抗菌剤としては、アミン化合物系抗菌剤、アルコール化合物系抗菌剤、アルデヒド化合物系抗菌剤、ハロゲン化合物系抗菌剤、カルボン酸化合物系抗菌剤、フェノール化合物系抗菌剤、第四アンモニウム塩化合物系抗菌剤、両性界面活性剤系抗菌剤、ビグアニド化合物系抗菌剤、イソチアゾリン化合物系抗菌剤、ベータラクタム系抗生物質またはキノロン系合成抗菌剤などである。好ましく配合できる抗菌剤としては、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウムやジデシルジメチルアンモニウムブロマイドなどの第四アンモニウム塩化合物類、アルキルポリアミノエチルグリシンやアルキルジアミノエチルグリシンなどの両性界面活性剤類、グルコン酸クロルヘキシジンなどのビグアナイド系化合物類、２，２−ジブロモ−３−ニトリロプロピオンアミドやビス−１，４−ブロモアセトキシ−２−ブテンなどの有機臭素系抗菌剤類などを挙げることができ、更に好ましくは第四アンモニウム塩化合物類、ビグアナイド系化合物類、有機臭素系抗菌剤類がであり、特に好ましくは第四アンモニウム塩化合物類である。
【００２３】
本発明の化合物は、式（１）で表される化合物であり、上記式（１）において第４アンモニウム塩がビフェニルに結合する位置はいずれでもよいが、パラ位が好ましく、２個ともパラ位が更に好ましい。
【００２４】
上記式（１）において、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６がメチル基またはエチル基のときのＲ１は、炭素数１〜２０のものが使用できるが、炭素数４〜１６のものが好ましく、更には炭素数８〜１４のものがより好ましく、Ｒ４は、炭素数１〜２０のものが使用できるが、炭素数４〜１６のものが好ましく、更には炭素数８〜１４のものがより好ましく、Ｒ１およびＲ４が異なっていてもよい。
【００２５】
上記式（１）において、Ｒ３およびＲ６がメチル基またはエチル基のときは、Ｒ１およびＲ２は炭素数３〜２０のものが使用できるが、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ炭素数４〜１６のものが好ましく、更には炭素数４〜１０のものがより好ましく、Ｒ１とＲ２とは同一でも異なっていても良く、Ｒ４およびＲ５は炭素数３〜２０のものが使用できるが、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ炭素数４〜１６のものが好ましく、更には炭素数４〜１０のものがより好ましく、Ｒ４とＲ５とは同一でも異なっていても良い。また、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５は同一でも異なっていても良い。
【００２６】
上記式（１）において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が炭素数３〜２０のときが使用できるが、炭素数４〜１６のものが好ましく、更には炭素数４〜１０のものがより好ましく、これらは同一でも異なっていてもよい。
【００２７】
本発明の化合物の抗菌配合剤における配合割合は、抗菌配合剤中の抗菌剤合計１００質量部に対し、本発明の化合物が１〜８０質量部が好ましく、５〜６０質量部が更に好ましく、１０〜５０質量部が特に好ましい。
【００２８】
本発明の抗菌配合剤は、適宜固体又は液体の担体に担持させて使用することもできる。
本発明の抗菌配合剤は、必要に応じて界面活性剤等の他の成分を配合して、エマルジョン、水和剤、粒状剤、粉末、スプレー、エアゾール等として利用できる。
【００２９】
本発明の抗菌配合剤は、広範囲の分野で利用でき、例えば、防菌防臭加工繊維製品、皮革製品、建材、木材、塗料、接着剤、プラスティック、フィルム、紙、パルプ、金属加工油、食品、医薬品、医療・環境消毒剤、眼科治療剤、コンタクトケア用品、点眼剤、洗浄剤、化粧品、文房具、農薬、畜産分野等において有用である。
【００３０】
○実施形態
第四アンモニウム塩化合物類、両性界面活性剤類、ビグアナイド系化合物類および有機臭素系抗菌剤類から選ばれる少なくとも１種の抗菌剤と式（１）の第四アンモニウム塩化合物とを含有することを特徴とする抗菌配合剤。
第四アンモニウム塩化合物類、ビグアナイド系化合物類、有機臭素系抗菌剤類から選ばれる少なくとも１種の抗菌剤と式（１）の第四アンモニウム塩化合物とを含有することを特徴とする抗菌配合剤。
式（１）のＲ１が炭素数４〜１６のアルキル基、Ｒ２およびＲ３がメチル基またはエチル基の第四アンモニウム塩化合物と式（１）以外の抗菌剤とを含有することを特徴とする抗菌配合剤。
式（１）のＲ１およびＲ２がそれぞれ異なっても良い炭素数４〜１６のアルキル基、Ｒ３がメチル基またはエチル基の第四アンモニウム塩化合物と式（１）以外の抗菌剤とを含有することを特徴とする抗菌配合剤。
式（１）のＲ１、Ｒ２およびＲ３がそれぞれ異なっても良い炭素数４〜１６のアルキル基の第四アンモニウム塩化合物と式（１）以外の抗菌剤とを含有することを特徴とする抗菌配合剤。
【００３１】
【実施例】
以下、本発明を実施例、比較例によりさらに具体的に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。各表のＭＩＣの単位は、μｇ／ｍｌである。
【００３２】
＜合成例１＞
３００ｍｌ反応容器中に、４，４’−ビス（クロロメチル）ビフェニル２０ｍｍｏｌとＮ，Ｎ−ジメチルデシルアミン４２ｍｍｏｌとエタノール１００ｍｌをそれぞれ仕込み加熱還流下で５時間反応させた後、溶媒のエタノールを減圧除去することにより粗晶を得た。この粗晶を酢酸エチルで洗浄後、アセトニトリル／酢酸エチル混合溶液にて再結晶し、減圧乾燥により、白色の化合物４，４’−ビス（Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−デシルアンモニオメチル）ビフェニルジクロリド（４ＢＡＤＭＢ−１０と略す）を１１．７ｇ得た。
構造は１Ｈ−ＮＭＲ、ＣＨＮ分析、融点測定などにより決定した。融点は、２２９．３〜２３０．６℃で、元素分析の結果を下記に示す（４ＢＡＤＭＢ−１０の分子式はＣ３８Ｈ６６Ｎ２Ｃｌ２）。
【００３３】
＜合成例２＞
合成例１において、Ｎ，Ｎ−ジメチルデシルアミンの代わりにＮ−メチル−Ｎ−ヘキシルオクチルアミンを使用した以外は合成例１と全く同様の操作を行い、目的化合物である白色の化合物４，４’−ビス（Ｎ−オクチル−Ｎ−ヘキシル−Ｎ−メチルアンモニオメチル）ビフェニルジクロリド（４ＢＡＭＢ−６，８と略す）を９．６ｇ得た。
構造は１Ｈ−ＮＭＲ、ＣＨＮ分析などにより決定した。元素分析の結果を下記に示す（４ＢＡＭＢ−６，８の分子式はＣ４４Ｈ７８Ｎ２Ｃｌ２）。
【００３４】
＜合成例３＞
合成例１におけるＮ，Ｎ−ジメチルデシルアミンの替わりにＮ，Ｎ−ジメチルオクチルアミンを用いた以外は、同様に操作し４，４’−ビス（Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−オクチルアンモニオメチル）ビフェニルジクロリド（４ＢＡＤＭＢ−８と略す）を得た。
【００３５】
＜合成例４＞
合成例１におけるＮ，Ｎ−ジメチルデシルアミンの替わりにＮ，Ｎ−ジメチルヘキシルアミンを用いた以外は、同様に操作し４，４’−ビス（Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−ヘキシルアンモニオメチル）ビフェニルジクロリド（４ＢＡＤＭＢ−６と略す）を得た。
【００３６】
＜合成例５＞
合成例１におけるＮ，Ｎ−ジメチルデシルアミンの替わりにＮ，Ｎ−ジメチルドデシルアミンを用いた以外は、同様に操作し４，４’−ビス（Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−ドデシルアンモニオメチル）ビフェニルジクロリド（４ＢＡＤＭＢ−１２と略す）を得た。
【００３７】
＜合成例６＞
合成例１におけるＮ，Ｎ−ジメチルデシルアミンの替わりにＮ，Ｎ−ジメチルテトラデシルアミンを用いた以外は、同様に操作し４，４’−ビス（Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−テトラデシルアンモニオメチル）ビフェニルジクロリド（４ＢＡＤＭＢ−１４と略す）を得た。
【００３８】
＜合成例７＞
合成例１におけるＮ，Ｎ−ジメチルデシルアミンの替わりにＮ，Ｎ−ジメチルヘキサデシルアミンを用いた以外は、同様に操作し４，４’−ビス（Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−ヘキサデシルアンモニオメチル）ビフェニルジクロリド（４ＢＡＤＭＢ−１６と略す）を得た。
【００３９】
＜合成例８＞
合成例１におけるＮ，Ｎ−ジメチルデシルアミンの替わりに、Ｎ，Ｎ−ジメチルオクチルアミンとＮ，Ｎ−ジメチルデシルアミンとの５：５混合物２０ｍｍｏｌを用いた以外は、同様に操作し４ＢＡＤＭＢ−８と４ＢＡＤＭＢ−１０と４−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−デシルアンモニオメチル）―４’−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−デシルアンモニオメチル）ビフェニルジクロリド（４ＢＡＤＭＢ−８，１０と略す）の混合物を得た。この混合物の組成比は重量比で４ＢＡＤＭＢ−８：４ＢＡＤＭＢ−８，１０：４ＢＡＤＭＢ−１０＝２６：４９：２５であった。
【００４０】
＜合成例９＞
合成例８におけるＮ，Ｎ−ジメチルオクチルアミンとＮ，Ｎ−ジメチルデシルアミンの比５：５から７：３に変えた以外は、同様に操作し４ＢＡＤＭＢ−８と４ＢＡＤＭＢ−１０と４−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−デシルアンモニオメチル）―４’−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−デシルアンモニオメチル）ビフェニルジクロリド（４ＢＡＤＭＢ−８，１０と略す）の混合物を得た。この混合物の組成比は重量比で４ＢＡＤＭＢ−８：４ＢＡＤＭＢ−８，１０：４ＢＡＤＭＢ−１０＝５０：４０：１０であった。
【００４１】
＜合成例１０＞
合成例８におけるＮ，Ｎ−ジメチルオクチルアミンとＮ，Ｎ−ジメチルデシルアミンの比５：５から８：２に変えた以外は、同様に操作し４ＢＡＤＭＢ−８と４ＢＡＤＭＢ−１０と４−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−デシルアンモニオメチル）―４’−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−デシルアンモニオメチル）ビフェニルジクロリド（４ＢＡＤＭＢ−８，１０と略す）の混合物を得た。この混合物の組成比は重量比で４ＢＡＤＭＢ−８：４ＢＡＤＭＢ−８，１０：４ＢＡＤＭＢ−１０＝６４：３１：５であった。
【００４２】
＜合成例１１＞
合成例８で得られた混合物を、カラムクロマトグラフィーによる分離を行い、４ＢＡＤＭＢ−８，１０を単離した。
【００４３】
＜合成例１２＞
特開平１０−１１４６０４号公報で提案された化合物を合成した。即ち、３００ｍｌ反応容器中にα、α’−ジクロロ−ｐ−キシレン２０ｍｍｏｌとＮ，Ｎ−ジメチルデシルアミン４２ｍｍｏｌとエタノール１００ｍｌをそれぞれ仕込み加熱還流下で５時間反応させた後、溶媒のエタノールを減圧除去することにより粗晶を得た。この粗晶をジエチルエーテル溶媒にて再結晶し、減圧乾燥により、白色の化合物１，４−ビス（Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−デシルアンモニオメチル）フェニレンジクロリド（４ＢＡＤＭＰ−１０Ｃと略す）を６．５ｇ得た。
【００４４】
○比較例用化合物
比較例用の化合物としては、合成例１２で合成した４ＢＡＤＭＰ−１０Ｃと、下記記載のものを使用した。
・塩化ベンザルコニウム（和光純薬工業社製）：以下ＢＡＣと略す。
・ジデシルジメチルアンモニウムブロマイド（Ａｌｄｒｉｃｈ社製）：以下ＤＤＡＢと略す。
・グルコン酸クロルヘキシジン（和光純薬工業社製）：以下ＣＨＧと略す。
・２，２−ジブロモ−３−ニトリロプロピオンアミド（中国のＳｕｚｈｏｕ Ｊｉｎｌｏｎｇ Ｎｅｗ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｍａｔｅｒｉａｌ Ｃｏ．， Ｌｔｄ．（蘇州金龍化工新材料有限公司）社製）：以下ＤＢＮＰＡと略す。
・ビス−１，４−ブロモアセトキシ−２−ブテン（中国のＪＩＴＡＴ Ｃｏ．， Ｌｔｄ．（佳綽有限公司）社製）：以下ＢＢＡＢと略す。
【００４５】
＜試験例１＞
○細菌に対する最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）
一般的なブロス希釈法に従い、ニュトリエントブロスを用いて菌懸濁濃度が、１０６ｃｅｌｌ／ｍｌになるように調整した定常期状態の菌液を、段階希釈した薬剤溶液に添加し、３７℃で２４時間静置培養後、増殖の有無により、ＭＩＣ値を決定した。
供試菌として、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ Ｋ１２ Ｗ ３１１０（以下Ｅ．ｃｏｌｉと略す）とＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ ＩＦＯ １２７３２（以下Ｓ．ａｕｒｅｕｓと略す）を用いた。試験した化合物は、合成例１の４ＢＡＤＭＢ−１０（式（１）のＲ１がデシル基でＲ２及びＲ３がメチル基のもの）、合成例２の４ＢＡＭＢ−６，８（式（１）のＲ１がオクチル基でＲ２がヘキシル基でＲ３がメチル基のもの）、ＢＡＣ、ＤＤＡＢ、ＣＨＧ、ＤＢＮＰＡ、ＢＢＡＢおよび４ＢＡＤＭＰ−１０Ｃを用いた。結果を表１に示す。
【００４６】
【表１】
【００４７】
＜実施例１＞
○塩化ベンザルコニウム（ＢＡＣ）に対する活性
合成例１の４ＢＡＤＭＢ−１０と塩化ベンザルコニウム（ＢＡＣ）とを質量比で、２０：８０、４０：６０、６０：４０、８０：２０の割合で混合した。この混合薬剤、４ＢＡＤＭＢ−１０ＣおよびＢＡＣについて、試験例１と同様の操作を行い、ＭＩＣ値を測定した。
結果を表２に示す。
【００４８】
【表２】
【００４９】
＜実施例２＞
○塩化ベンザルコニウム（ＢＡＣ）に対する活性
合成例２の４ＢＡＭＢ−６，８と塩化ベンザルコニウム（ＢＡＣ）とを質量比で、２０：８０、４０：６０、６０：４０、８０：２０の割合で混合した。この混合薬剤、４ＢＡＭＢ−６，８およびＢＡＣについて、試験例１と同様の操作を行い、ＭＩＣ値を測定した。
結果を表３に示す。
【００５０】
【表３】
【００５１】
＜実施例３＞
○ＤＤＡＢに対する活性
ＢＡＣの代わりにＤＤＡＢを用いた以外は実施例１および実施例２と同様の操作を行い、ＭＩＣ値を測定した。結果を表４および表５に示す。
【００５２】
【表４】
【００５３】
【表５】
【００５４】
＜実施例４＞
○ＣＨＧに対する活性
ＢＡＣの代わりにＣＨＧを用いた以外は実施例１および実施例２と同様の操作を行い、ＭＩＣ値を測定した。結果を表６および表７に示す。
【００５５】
【表６】
【００５６】
【表７】
【００５７】
＜実施例５＞
○ＤＢＮＰＡに対する活性
ＢＡＣの代わりにＤＢＮＰＡを用いた以外は実施例１および実施例２と同様の操作を行い、ＭＩＣ値を測定した。結果を表８および表９に示す。
【００５８】
【表８】
【００５９】
【表９】
【００６０】
＜実施例６＞
○ＢＢＡＢに対する活性
ＢＡＣの代わりにＢＢＡＢを用いた以外は実施例１および実施例２と同様の操作を行い、ＭＩＣ値を測定した。結果を表１０および表１１に示す。
【００６１】
【表１０】
【００６２】
【表１１】
【００６３】
上記実施例の結果（表２〜１１）から、本発明の化合物を配合した混合剤は、比較用化合物単剤の場合と比較して、ＭＩＣ値が小さくなる。このことから、本発明の化合物は、比較例の化合物と混合して使用することにより、抗菌力が増強することは明らかである。
【００６４】
＜実施例７＞
○最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）の変化試験
試験は、合成例１の４ＢＡＤＭＢ−１０とＢＡＣ、ＤＤＡＢ、ＣＨＧ、ＤＢＮＰＡ、ＢＢＡＢまたは４ＢＡＤＭＰ−１０Ｃとを質量比で３０：７０に混合したものを用いて行った。
試験は、抗菌剤耐性菌を取得する方法に準じて行った。即ち、供試菌として、Ｅ． ｃｏｌｉ を用い、一般的なブロス希釈法に従い、ニュトリエントブロスを用いて菌懸濁濃度が、１０６ｃｅｌｌ／ｍｌになるように調整した定常期状態の菌液を、段階希釈した混合薬剤溶液に添加し、３７℃で２４時間静置培養後、濁りの認められない試験薬剤の最小濃度をＭＩＣとし、このＭＩＣより一段試験化合物濃度の少ない検定液中の菌（即ち、濁りが認められた検定液の菌）を用いて、次の試験菌液とした。このようにして、この操作を１０回繰り返した。
１回目と１０回目の各化合物におけるＭＩＣ値の結果を表１２に示す。
【００６５】
【表１２】
【００６６】
＜実施例８＞
実施例７において４ＢＡＤＭＢ−１０の代わりに合成例２の４ＢＡＭＢ−６，８を使用した以外は実施例７と同様の試験を行い、最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）の変化試験を行った。
【００６７】
【表１３】
【００６８】
＜比較例１＞
○化合物単独でのＭＩＣの変化試験
４ＢＡＤＭＢ−１０、４ＢＡＭＢ−６，８、ＢＡＣ、ＤＤＡＢ、ＣＨＧ、ＤＢＮＰＡ、ＢＢＡＢまたは４ＢＡＤＭＰ−１０Ｃに対し実施例６の試験方法を用いて測定を行い、この１回目と１０回目の各薬剤におけるＭＩＣ値の結果を表１４に示す。
【００６９】
【表１４】
【００７０】
上記表１４の結果から、比較例用化合物は、死滅しない程度の濃度と菌を接触させ続けると、ＭＩＣ値が２倍以上に上昇する菌株が出現する。しかし、本発明の化合物は、この操作を繰り返してもＭＩＣ値の上昇が認められないことから、抵抗性を示す菌株が出現しないことを示している。
表１２および表１３から分かるように本発明の化合物を配合した抗菌配合剤は、死滅しない程度の濃度のものと菌とを接触させ続けても抵抗性を示す菌株が出現しない。このことから、本発明の化合物を配合した抗菌配合剤は、長期間続けて使用できることを示している。
【００７１】
【発明の効果】
本発明の式（１）の化合物は、抗菌剤に対し抗菌力を増強させる働きを有している。このことから、本発明の化合物を配合した抗菌配合剤は、低濃度で使用することができ、産業上有用である。また、抗菌剤は、長期間使用していると抵菌力に抵抗性を示す菌株（耐性株）が出現してくるが、本発明の化合物を配合することにより耐性株の出現を抑制することができる。このことから、本発明の化合物を配合した抗菌配合剤は、低濃度で且つ連続して長期間使用することができ、産業上有用である。
【発明の属する技術分野】
本発明は、抗菌剤に配合することにより抗菌力を増強させる化合物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
有機系抗菌剤は古くから知られ、細菌に対し抗菌効果が高く即効性を示すことから、現在でも抗菌剤として広く一般に用いられている。有機系抗菌剤として、アミン化合物、アルコール化合物、アルデヒド化合物、ハロゲン化合物、カルボン酸化合物、フェノール化合物、第四アンモニウム塩化合物、両性界面活性剤、ビグアニド化合物、イソチアゾリン化合物など、非常に多くの種類の化合物が知られており、そして多岐に渡り広く使用されている。下記に代表的なものを挙げる。
【０００３】
塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウムやジデシルジメチルアンモニウムブロマイドなどの第四アンモニウム塩化合物類、アルキルポリアミノエチルグリシンやアルキルジアミノエチルグリシンなどの両性界面活性剤類、グルコン酸クロルヘキシジンなどのビグアナイド系化合物類、２，２−ジブロモ−３−ニトリロプロピオンアミドやビス−１，４−ブロモアセトキシ−２−ブテンなどの有機臭素系抗菌剤類が挙げられる。
【０００４】
しかし、有機系抗菌剤は通常、殺菌力・抗菌力が菌体に存在する糖質、蛋白質及び脂質などに拮抗され、また繰り返し使用すると、菌がこれら抗菌剤に対して抵抗性を獲得し、抗菌効果が低下するようになる。また、他の抗菌剤と配合して使用することもあるが、抗菌剤に対する菌の抵抗性獲得を阻害することはできなかった。即ち、有機系抗菌剤は、長期間使用すると菌が抵抗性・耐性を獲得して行き、使用することが困難となる。
【０００５】
○２個の第四アンモニウム基が結合しているビフェニルタイプの化合物について
２個の第四アンモニウム基が結合しているビフェニルタイプの化合物（以下ビフェニルタイプと称する）において、窒素に結合しているアルキル基がメチル基のもの（下記式（２）のＲ７〜Ｒ１２がメチル基）やブチル基のもの（下記式（２）のＲ７〜Ｒ１２がｎ−ブチル基）が知られていたが、これらの化合物については、抗菌活性について報告されていなかった（非特許文献１〜３参照）。
【０００６】
【化２】
窒素に結合しているアルキル基としてメチル基（式（２）のＲ８、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１２）と炭素数４〜１６個（式（２）のＲ１０）および５〜１６個（式（２）のＲ７）のものが記載され、式（２）のＲ７とＲ１０の炭素数が６個で他はメチル基の化合物、式（２）のＲ７とＲ１０の炭素数が８個で他はメチル基の化合物、式（２）のＲ７とＲ１０の炭素数が１２個で他はメチル基の化合物および式（２）のＲ７とＲ１０の炭素数が１２個で他はメチル基の化合物について抗菌活性が報告されている（特許文献１参照）。
【０００８】
更に、窒素に結合しているアルキル基としてメチル基（式（２）のＲ８、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１２）と炭素数１〜２０個（式（２）のＲ７とＲ１０）のものに抗菌活性が報告されている（特許文献２参照）。また、この特許文献には、式（２）のＲ７とＲ１０の炭素数が１０個で他はメチル基の化合物が記載されている。
【０００９】
【特許文献１】
特開２００２−１８７８７４号（特許請求の範囲）
【特許文献２】
ＷＯ２００２−０６０８５６（特許請求の範囲）
【非特許文献１】
Ｊ． Ｓｃｉ． Ｉｎｄ． Ｒｅｓ．， １４Ｂ， ２１４−２１９ （１９５５）．
【非特許文献２】
薬学雑誌， ７３， ７６０−７６３ （１９５３）．
【非特許文献３】
Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔ．， ５（４）， ３５７−３６２ （１９９５）．
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】
有機系抗菌剤の抗菌力を増強させて低濃度で、且つ長期間使用しても菌に対して抵抗性・耐性を獲得させることなく使える化合物を提供することである。
【００１１】
【課題を解決するための手段】
発明者らは、鋭意検討した結果、下記式（１）の第四アンモニウム塩化合物により課題が解決できることを見出し、本発明を完成させた。即ち、本発明は、下記式（１）で示される第四アンモニウム塩化合物による抗菌力増強剤である。また、下記式（１）の化合物を含有する抗菌配合剤である。
【００１２】
【化３】
式（１）中、Ｒ１〜Ｒ６は炭素数１〜２０のアルキル基であり、それぞれ同じであっても異なっていても良く、Ｘは無機性または有機性のアニオンであり、ｎはアニオンＸの価数であって、ｍはｎとｍとの積が２となる数である。
【００１４】
【発明の実施の形態】
本発明の抗菌力増強剤は、上記（１）式で表される第四アンモニウム塩化合物であり、式（１）以外の有機系抗菌剤を単独で使用するものに比べ、配合したものは低濃度で抗菌活性を示し、且つ有機系抗菌剤に対する抵抗性を菌が獲得することを阻害できるものである。このことから、本発明の抗菌力増強剤を配合した抗菌配合剤は、有機系抗菌剤の使用量が少なくてすみ、且つ長期間使用することができる。なお、有機系抗菌剤を以下抗菌剤と称する。
【００１５】
上記式（１）のＸｎ−は無機性または有機性のアニオン基であり、好ましくは、ヨウ素イオン、臭素イオン、塩素イオン、フッ素イオン、ヨウ素酸イオン、臭素酸イオン、塩素酸イオン、過ヨウ素酸イオン、過塩素酸イオン、亜塩素酸イオン、次亜塩素酸イオン、硝酸イオン、亜硝酸イオン、硫酸イオン、水酸化物イオン又は下記式（３）〜（６）で表されるアニオン基等である。
式（１）の化合物にアニオン基Ｘが結合する数（ｍ）は、アニオン基Ｘｎ−の価数をｎとしたとき、ｎとｍとの積が２となる数であり、例えば、アニオン基Ｘｎ−が２価の場合には１であり、１価の場合には２である。
【００１６】
Ｒ１３ＣＯＯ− （３）
式（３）中、Ｒ１３は水酸基またはカルボニル基を有しても良い炭素数１〜７のアルキル基または炭素数２〜７のアルケニル基を表す。
【００１７】
−ＯＯＣ−（Ｒ１４）ｐ−ＣＯＯ− （４）
式（４）中、ｐは０または１であり、ｐが１のときＲ１４は水酸基を有しても良い炭素数１〜８のアルキル基または炭素数２〜７のアルケニル基である。
【００１８】
Ｒ１５ＳＯ４ − （５）
式（５）中、Ｒ１５は炭素数１〜１６のアルキル基を表す。
【００１９】
【化４】
式（６）中、Ｒ１６及びＲ１７はそれぞれ水素原子、炭素数１〜１２のアルキル基、またはカルボキシル基を表す。
【００２１】
本発明の式（１）の化合物は、式（１）以外の抗菌剤に対し抗菌力を増強剤させる活性を有している。このことから、本発明の化合物を配合した抗菌配合剤は、抗菌剤単独に比べ低濃度で使用することができる。
また、抗菌剤は、長期間使用していくと菌が抵抗性・耐性を獲得して行くが、本発明の化合物を配合した抗菌配合剤は、このようなことがない。このことから、本発明の式（１）の化合物を配合した抗菌配合剤は、式（１）以外の化合物を配合した抗菌配合剤と比べ抵抗性・耐性を有する菌株の出現を心配することなく長期間使用することができる。
【００２２】
本発明の化合物は、式（１）以外の抗菌剤と配合して使用することができる。この抗菌剤としては、アミン化合物系抗菌剤、アルコール化合物系抗菌剤、アルデヒド化合物系抗菌剤、ハロゲン化合物系抗菌剤、カルボン酸化合物系抗菌剤、フェノール化合物系抗菌剤、第四アンモニウム塩化合物系抗菌剤、両性界面活性剤系抗菌剤、ビグアニド化合物系抗菌剤、イソチアゾリン化合物系抗菌剤、ベータラクタム系抗生物質またはキノロン系合成抗菌剤などである。好ましく配合できる抗菌剤としては、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウムやジデシルジメチルアンモニウムブロマイドなどの第四アンモニウム塩化合物類、アルキルポリアミノエチルグリシンやアルキルジアミノエチルグリシンなどの両性界面活性剤類、グルコン酸クロルヘキシジンなどのビグアナイド系化合物類、２，２−ジブロモ−３−ニトリロプロピオンアミドやビス−１，４−ブロモアセトキシ−２−ブテンなどの有機臭素系抗菌剤類などを挙げることができ、更に好ましくは第四アンモニウム塩化合物類、ビグアナイド系化合物類、有機臭素系抗菌剤類がであり、特に好ましくは第四アンモニウム塩化合物類である。
【００２３】
本発明の化合物は、式（１）で表される化合物であり、上記式（１）において第４アンモニウム塩がビフェニルに結合する位置はいずれでもよいが、パラ位が好ましく、２個ともパラ位が更に好ましい。
【００２４】
上記式（１）において、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６がメチル基またはエチル基のときのＲ１は、炭素数１〜２０のものが使用できるが、炭素数４〜１６のものが好ましく、更には炭素数８〜１４のものがより好ましく、Ｒ４は、炭素数１〜２０のものが使用できるが、炭素数４〜１６のものが好ましく、更には炭素数８〜１４のものがより好ましく、Ｒ１およびＲ４が異なっていてもよい。
【００２５】
上記式（１）において、Ｒ３およびＲ６がメチル基またはエチル基のときは、Ｒ１およびＲ２は炭素数３〜２０のものが使用できるが、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ炭素数４〜１６のものが好ましく、更には炭素数４〜１０のものがより好ましく、Ｒ１とＲ２とは同一でも異なっていても良く、Ｒ４およびＲ５は炭素数３〜２０のものが使用できるが、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ炭素数４〜１６のものが好ましく、更には炭素数４〜１０のものがより好ましく、Ｒ４とＲ５とは同一でも異なっていても良い。また、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５は同一でも異なっていても良い。
【００２６】
上記式（１）において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が炭素数３〜２０のときが使用できるが、炭素数４〜１６のものが好ましく、更には炭素数４〜１０のものがより好ましく、これらは同一でも異なっていてもよい。
【００２７】
本発明の化合物の抗菌配合剤における配合割合は、抗菌配合剤中の抗菌剤合計１００質量部に対し、本発明の化合物が１〜８０質量部が好ましく、５〜６０質量部が更に好ましく、１０〜５０質量部が特に好ましい。
【００２８】
本発明の抗菌配合剤は、適宜固体又は液体の担体に担持させて使用することもできる。
本発明の抗菌配合剤は、必要に応じて界面活性剤等の他の成分を配合して、エマルジョン、水和剤、粒状剤、粉末、スプレー、エアゾール等として利用できる。
【００２９】
本発明の抗菌配合剤は、広範囲の分野で利用でき、例えば、防菌防臭加工繊維製品、皮革製品、建材、木材、塗料、接着剤、プラスティック、フィルム、紙、パルプ、金属加工油、食品、医薬品、医療・環境消毒剤、眼科治療剤、コンタクトケア用品、点眼剤、洗浄剤、化粧品、文房具、農薬、畜産分野等において有用である。
【００３０】
○実施形態
第四アンモニウム塩化合物類、両性界面活性剤類、ビグアナイド系化合物類および有機臭素系抗菌剤類から選ばれる少なくとも１種の抗菌剤と式（１）の第四アンモニウム塩化合物とを含有することを特徴とする抗菌配合剤。
第四アンモニウム塩化合物類、ビグアナイド系化合物類、有機臭素系抗菌剤類から選ばれる少なくとも１種の抗菌剤と式（１）の第四アンモニウム塩化合物とを含有することを特徴とする抗菌配合剤。
式（１）のＲ１が炭素数４〜１６のアルキル基、Ｒ２およびＲ３がメチル基またはエチル基の第四アンモニウム塩化合物と式（１）以外の抗菌剤とを含有することを特徴とする抗菌配合剤。
式（１）のＲ１およびＲ２がそれぞれ異なっても良い炭素数４〜１６のアルキル基、Ｒ３がメチル基またはエチル基の第四アンモニウム塩化合物と式（１）以外の抗菌剤とを含有することを特徴とする抗菌配合剤。
式（１）のＲ１、Ｒ２およびＲ３がそれぞれ異なっても良い炭素数４〜１６のアルキル基の第四アンモニウム塩化合物と式（１）以外の抗菌剤とを含有することを特徴とする抗菌配合剤。
【００３１】
【実施例】
以下、本発明を実施例、比較例によりさらに具体的に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。各表のＭＩＣの単位は、μｇ／ｍｌである。
【００３２】
＜合成例１＞
３００ｍｌ反応容器中に、４，４’−ビス（クロロメチル）ビフェニル２０ｍｍｏｌとＮ，Ｎ−ジメチルデシルアミン４２ｍｍｏｌとエタノール１００ｍｌをそれぞれ仕込み加熱還流下で５時間反応させた後、溶媒のエタノールを減圧除去することにより粗晶を得た。この粗晶を酢酸エチルで洗浄後、アセトニトリル／酢酸エチル混合溶液にて再結晶し、減圧乾燥により、白色の化合物４，４’−ビス（Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−デシルアンモニオメチル）ビフェニルジクロリド（４ＢＡＤＭＢ−１０と略す）を１１．７ｇ得た。
構造は１Ｈ−ＮＭＲ、ＣＨＮ分析、融点測定などにより決定した。融点は、２２９．３〜２３０．６℃で、元素分析の結果を下記に示す（４ＢＡＤＭＢ−１０の分子式はＣ３８Ｈ６６Ｎ２Ｃｌ２）。
＜合成例２＞
合成例１において、Ｎ，Ｎ−ジメチルデシルアミンの代わりにＮ−メチル−Ｎ−ヘキシルオクチルアミンを使用した以外は合成例１と全く同様の操作を行い、目的化合物である白色の化合物４，４’−ビス（Ｎ−オクチル−Ｎ−ヘキシル−Ｎ−メチルアンモニオメチル）ビフェニルジクロリド（４ＢＡＭＢ−６，８と略す）を９．６ｇ得た。
構造は１Ｈ−ＮＭＲ、ＣＨＮ分析などにより決定した。元素分析の結果を下記に示す（４ＢＡＭＢ−６，８の分子式はＣ４４Ｈ７８Ｎ２Ｃｌ２）。
＜合成例３＞
合成例１におけるＮ，Ｎ−ジメチルデシルアミンの替わりにＮ，Ｎ−ジメチルオクチルアミンを用いた以外は、同様に操作し４，４’−ビス（Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−オクチルアンモニオメチル）ビフェニルジクロリド（４ＢＡＤＭＢ−８と略す）を得た。
【００３５】
＜合成例４＞
合成例１におけるＮ，Ｎ−ジメチルデシルアミンの替わりにＮ，Ｎ−ジメチルヘキシルアミンを用いた以外は、同様に操作し４，４’−ビス（Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−ヘキシルアンモニオメチル）ビフェニルジクロリド（４ＢＡＤＭＢ−６と略す）を得た。
【００３６】
＜合成例５＞
合成例１におけるＮ，Ｎ−ジメチルデシルアミンの替わりにＮ，Ｎ−ジメチルドデシルアミンを用いた以外は、同様に操作し４，４’−ビス（Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−ドデシルアンモニオメチル）ビフェニルジクロリド（４ＢＡＤＭＢ−１２と略す）を得た。
【００３７】
＜合成例６＞
合成例１におけるＮ，Ｎ−ジメチルデシルアミンの替わりにＮ，Ｎ−ジメチルテトラデシルアミンを用いた以外は、同様に操作し４，４’−ビス（Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−テトラデシルアンモニオメチル）ビフェニルジクロリド（４ＢＡＤＭＢ−１４と略す）を得た。
【００３８】
＜合成例７＞
合成例１におけるＮ，Ｎ−ジメチルデシルアミンの替わりにＮ，Ｎ−ジメチルヘキサデシルアミンを用いた以外は、同様に操作し４，４’−ビス（Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−ヘキサデシルアンモニオメチル）ビフェニルジクロリド（４ＢＡＤＭＢ−１６と略す）を得た。
【００３９】
＜合成例８＞
合成例１におけるＮ，Ｎ−ジメチルデシルアミンの替わりに、Ｎ，Ｎ−ジメチルオクチルアミンとＮ，Ｎ−ジメチルデシルアミンとの５：５混合物２０ｍｍｏｌを用いた以外は、同様に操作し４ＢＡＤＭＢ−８と４ＢＡＤＭＢ−１０と４−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−デシルアンモニオメチル）―４’−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−デシルアンモニオメチル）ビフェニルジクロリド（４ＢＡＤＭＢ−８，１０と略す）の混合物を得た。この混合物の組成比は重量比で４ＢＡＤＭＢ−８：４ＢＡＤＭＢ−８，１０：４ＢＡＤＭＢ−１０＝２６：４９：２５であった。
【００４０】
＜合成例９＞
合成例８におけるＮ，Ｎ−ジメチルオクチルアミンとＮ，Ｎ−ジメチルデシルアミンの比５：５から７：３に変えた以外は、同様に操作し４ＢＡＤＭＢ−８と４ＢＡＤＭＢ−１０と４−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−デシルアンモニオメチル）―４’−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−デシルアンモニオメチル）ビフェニルジクロリド（４ＢＡＤＭＢ−８，１０と略す）の混合物を得た。この混合物の組成比は重量比で４ＢＡＤＭＢ−８：４ＢＡＤＭＢ−８，１０：４ＢＡＤＭＢ−１０＝５０：４０：１０であった。
【００４１】
＜合成例１０＞
合成例８におけるＮ，Ｎ−ジメチルオクチルアミンとＮ，Ｎ−ジメチルデシルアミンの比５：５から８：２に変えた以外は、同様に操作し４ＢＡＤＭＢ−８と４ＢＡＤＭＢ−１０と４−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−デシルアンモニオメチル）―４’−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−デシルアンモニオメチル）ビフェニルジクロリド（４ＢＡＤＭＢ−８，１０と略す）の混合物を得た。この混合物の組成比は重量比で４ＢＡＤＭＢ−８：４ＢＡＤＭＢ−８，１０：４ＢＡＤＭＢ−１０＝６４：３１：５であった。
【００４２】
＜合成例１１＞
合成例８で得られた混合物を、カラムクロマトグラフィーによる分離を行い、４ＢＡＤＭＢ−８，１０を単離した。
【００４３】
＜合成例１２＞
特開平１０−１１４６０４号公報で提案された化合物を合成した。即ち、３００ｍｌ反応容器中にα、α’−ジクロロ−ｐ−キシレン２０ｍｍｏｌとＮ，Ｎ−ジメチルデシルアミン４２ｍｍｏｌとエタノール１００ｍｌをそれぞれ仕込み加熱還流下で５時間反応させた後、溶媒のエタノールを減圧除去することにより粗晶を得た。この粗晶をジエチルエーテル溶媒にて再結晶し、減圧乾燥により、白色の化合物１，４−ビス（Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−デシルアンモニオメチル）フェニレンジクロリド（４ＢＡＤＭＰ−１０Ｃと略す）を６．５ｇ得た。
【００４４】
○比較例用化合物
比較例用の化合物としては、合成例１２で合成した４ＢＡＤＭＰ−１０Ｃと、下記記載のものを使用した。
・塩化ベンザルコニウム（和光純薬工業社製）：以下ＢＡＣと略す。
・ジデシルジメチルアンモニウムブロマイド（Ａｌｄｒｉｃｈ社製）：以下ＤＤＡＢと略す。
・グルコン酸クロルヘキシジン（和光純薬工業社製）：以下ＣＨＧと略す。
・２，２−ジブロモ−３−ニトリロプロピオンアミド（中国のＳｕｚｈｏｕ Ｊｉｎｌｏｎｇ Ｎｅｗ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｍａｔｅｒｉａｌ Ｃｏ．， Ｌｔｄ．（蘇州金龍化工新材料有限公司）社製）：以下ＤＢＮＰＡと略す。
・ビス−１，４−ブロモアセトキシ−２−ブテン（中国のＪＩＴＡＴ Ｃｏ．， Ｌｔｄ．（佳綽有限公司）社製）：以下ＢＢＡＢと略す。
【００４５】
＜試験例１＞
○細菌に対する最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）
一般的なブロス希釈法に従い、ニュトリエントブロスを用いて菌懸濁濃度が、１０６ｃｅｌｌ／ｍｌになるように調整した定常期状態の菌液を、段階希釈した薬剤溶液に添加し、３７℃で２４時間静置培養後、増殖の有無により、ＭＩＣ値を決定した。
供試菌として、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ Ｋ１２ Ｗ ３１１０（以下Ｅ．ｃｏｌｉと略す）とＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ ＩＦＯ １２７３２（以下Ｓ．ａｕｒｅｕｓと略す）を用いた。試験した化合物は、合成例１の４ＢＡＤＭＢ−１０（式（１）のＲ１がデシル基でＲ２及びＲ３がメチル基のもの）、合成例２の４ＢＡＭＢ−６，８（式（１）のＲ１がオクチル基でＲ２がヘキシル基でＲ３がメチル基のもの）、ＢＡＣ、ＤＤＡＢ、ＣＨＧ、ＤＢＮＰＡ、ＢＢＡＢおよび４ＢＡＤＭＰ−１０Ｃを用いた。結果を表１に示す。
【００４６】
【表１】
＜実施例１＞
○塩化ベンザルコニウム（ＢＡＣ）に対する活性
合成例１の４ＢＡＤＭＢ−１０と塩化ベンザルコニウム（ＢＡＣ）とを質量比で、２０：８０、４０：６０、６０：４０、８０：２０の割合で混合した。この混合薬剤、４ＢＡＤＭＢ−１０ＣおよびＢＡＣについて、試験例１と同様の操作を行い、ＭＩＣ値を測定した。
結果を表２に示す。
【００４８】
【表２】
＜実施例２＞
○塩化ベンザルコニウム（ＢＡＣ）に対する活性
合成例２の４ＢＡＭＢ−６，８と塩化ベンザルコニウム（ＢＡＣ）とを質量比で、２０：８０、４０：６０、６０：４０、８０：２０の割合で混合した。この混合薬剤、４ＢＡＭＢ−６，８およびＢＡＣについて、試験例１と同様の操作を行い、ＭＩＣ値を測定した。
結果を表３に示す。
【００５０】
【表３】
＜実施例３＞
○ＤＤＡＢに対する活性
ＢＡＣの代わりにＤＤＡＢを用いた以外は実施例１および実施例２と同様の操作を行い、ＭＩＣ値を測定した。結果を表４および表５に示す。
【００５２】
【表４】
【表５】
＜実施例４＞
○ＣＨＧに対する活性
ＢＡＣの代わりにＣＨＧを用いた以外は実施例１および実施例２と同様の操作を行い、ＭＩＣ値を測定した。結果を表６および表７に示す。
【００５５】
【表６】
【表７】
＜実施例５＞
○ＤＢＮＰＡに対する活性
ＢＡＣの代わりにＤＢＮＰＡを用いた以外は実施例１および実施例２と同様の操作を行い、ＭＩＣ値を測定した。結果を表８および表９に示す。
【００５８】
【表８】
【表９】
＜実施例６＞
○ＢＢＡＢに対する活性
ＢＡＣの代わりにＢＢＡＢを用いた以外は実施例１および実施例２と同様の操作を行い、ＭＩＣ値を測定した。結果を表１０および表１１に示す。
【００６１】
【表１０】
【表１１】
上記実施例の結果（表２〜１１）から、本発明の化合物を配合した混合剤は、比較用化合物単剤の場合と比較して、ＭＩＣ値が小さくなる。このことから、本発明の化合物は、比較例の化合物と混合して使用することにより、抗菌力が増強することは明らかである。
【００６４】
＜実施例７＞
○最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）の変化試験
試験は、合成例１の４ＢＡＤＭＢ−１０とＢＡＣ、ＤＤＡＢ、ＣＨＧ、ＤＢＮＰＡ、ＢＢＡＢまたは４ＢＡＤＭＰ−１０Ｃとを質量比で３０：７０に混合したものを用いて行った。
試験は、抗菌剤耐性菌を取得する方法に準じて行った。即ち、供試菌として、Ｅ． ｃｏｌｉ を用い、一般的なブロス希釈法に従い、ニュトリエントブロスを用いて菌懸濁濃度が、１０６ｃｅｌｌ／ｍｌになるように調整した定常期状態の菌液を、段階希釈した混合薬剤溶液に添加し、３７℃で２４時間静置培養後、濁りの認められない試験薬剤の最小濃度をＭＩＣとし、このＭＩＣより一段試験化合物濃度の少ない検定液中の菌（即ち、濁りが認められた検定液の菌）を用いて、次の試験菌液とした。このようにして、この操作を１０回繰り返した。
１回目と１０回目の各化合物におけるＭＩＣ値の結果を表１２に示す。
【００６５】
【表１２】
＜実施例８＞
実施例７において４ＢＡＤＭＢ−１０の代わりに合成例２の４ＢＡＭＢ−６，８を使用した以外は実施例７と同様の試験を行い、最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）の変化試験を行った。
【００６７】
【表１３】
＜比較例１＞
○化合物単独でのＭＩＣの変化試験
４ＢＡＤＭＢ−１０、４ＢＡＭＢ−６，８、ＢＡＣ、ＤＤＡＢ、ＣＨＧ、ＤＢＮＰＡ、ＢＢＡＢまたは４ＢＡＤＭＰ−１０Ｃに対し実施例６の試験方法を用いて測定を行い、この１回目と１０回目の各薬剤におけるＭＩＣ値の結果を表１４に示す。
【００６９】
【表１４】
上記表１４の結果から、比較例用化合物は、死滅しない程度の濃度と菌を接触させ続けると、ＭＩＣ値が２倍以上に上昇する菌株が出現する。しかし、本発明の化合物は、この操作を繰り返してもＭＩＣ値の上昇が認められないことから、抵抗性を示す菌株が出現しないことを示している。
表１２および表１３から分かるように本発明の化合物を配合した抗菌配合剤は、死滅しない程度の濃度のものと菌とを接触させ続けても抵抗性を示す菌株が出現しない。このことから、本発明の化合物を配合した抗菌配合剤は、長期間続けて使用できることを示している。
【００７１】
【発明の効果】
本発明の式（１）の化合物は、抗菌剤に対し抗菌力を増強させる働きを有している。このことから、本発明の化合物を配合した抗菌配合剤は、低濃度で使用することができ、産業上有用である。また、抗菌剤は、長期間使用していると抵菌力に抵抗性を示す菌株（耐性株）が出現してくるが、本発明の化合物を配合することにより耐性株の出現を抑制することができる。このことから、本発明の化合物を配合した抗菌配合剤は、低濃度で且つ連続して長期間使用することができ、産業上有用である。
Claims (3)
- 下記式（１）で示される第四アンモニウム塩化合物を有効成分とする抗菌力増強剤。
- 請求項１記載の第四アンモニウム塩化合物を含有することを特徴とする抗菌配合剤。
- 請求項１記載の第四アンモニウム塩化合物が、抗菌配合剤中の抗菌剤合計１００質量部に対し１〜８０質量部含有することを特徴とする請求項２記載の配合剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2003002355A JP2004143131A (ja) | 2002-08-26 | 2003-01-08 | 抗菌力増強剤 |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002245928 | 2002-08-26 | ||
| JP2003002355A JP2004143131A (ja) | 2002-08-26 | 2003-01-08 | 抗菌力増強剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2004143131A true JP2004143131A (ja) | 2004-05-20 |
Family
ID=32472671
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2003002355A Pending JP2004143131A (ja) | 2002-08-26 | 2003-01-08 | 抗菌力増強剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2004143131A (ja) |
-
2003
- 2003-01-08 JP JP2003002355A patent/JP2004143131A/ja active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5435475B2 (ja) | ヒスチジン銀錯体を含有する液状組成物、殺菌剤組成物及びヒスチジン銀錯体の安定化方法 | |
| US10136639B2 (en) | Polycationic amphiphiles as antimicrobial agents | |
| Pernak et al. | Herbicidal ionic liquids based on esterquats | |
| US20050079146A1 (en) | Disinfecting composition | |
| Rzemieniecki et al. | Synthesis, properties, and antimicrobial activity of 1-alkyl-4-hydroxy-1-methylpiperidinium ionic liquids with mandelate anion | |
| EP0359442A2 (en) | Mono-iodopropargyl esters of dicarboxylic anhydrides and their use as antimicrobial agents | |
| JP2004224734A (ja) | 新規な第四アンモニウム塩化合物 | |
| CN102166494A (zh) | 可降解阳离子型双子座(Gemini)表面活性剂 | |
| JP2004143131A (ja) | 抗菌力増強剤 | |
| JP2005120060A (ja) | 抗菌力増強剤 | |
| JP2005232135A (ja) | 抗菌力増強剤 | |
| JP2004203762A (ja) | 第四アンモニウム塩系抗菌剤 | |
| CN109730067A (zh) | 一种含萘环刚性连接基的双子季铵盐杀菌剂及其制备方法和应用 | |
| JPH07101824A (ja) | 液状化粧料 | |
| Mondal et al. | Nontoxic Ionic Liquids: Emerging Substitute for Classical Antimicrobial Materials | |
| EP1156030A1 (en) | Novel quaternary ammonium salt and process for the preparation thereof | |
| JP3562825B2 (ja) | 殺菌殺藻剤 | |
| US2489965A (en) | Germicidal compositions | |
| Vraneš et al. | New Liquid Components in Formulation of Food Supplements | |
| JP2005060332A (ja) | 抗菌剤として有効なホスホニウム塩化合物 | |
| RU2423372C1 (ru) | 2-(карбокси-н-алкил)этилтрифенилфосфоний бромиды, обладающие бактерицидной и фунгицидной активностью | |
| JP5864290B2 (ja) | 抗菌性組成物及びその用途 | |
| JP2001213707A (ja) | 工業用殺菌組成物及び殺菌方法 | |
| JP2004331503A (ja) | 新規な第四アンモニウム塩化合物及びその製造方法 | |
| JP2003137706A (ja) | 抗菌剤及び防黴剤 |