JP2003535895A5

JP2003535895A5 -

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Publication number: JP2003535895A5
Application number: JP2002503289A
Authority: JP
Filing date: 2001-06-20
Publication date: 2007-03-15

Description

【特許請求の範囲】
【請求項１】活性剤としてのバルサルタンまたはその医薬的に許容される塩もしくは水和物、崩壊剤としてのクロスポビドンおよび充填剤を含み、活性剤とクロスポビドンの重量比が２．９：１〜１：１であり、活性剤と充填剤の重量比が４：１〜０．５：１である、経口固体医薬組成物。
【請求項２】活性剤と充填剤の重量比が３：１〜１：１である、請求項１記載の組成物。
【請求項３】組成物の核成分の全重量に基づいて３０重量％以上、好ましくは３１〜６５重量％の充填剤を含む、請求項１または２記載の組成物。
【請求項４】組成物の核成分の全重量に基づいて４０〜６０重量％の充填剤を含む、請求項１〜３のいずれか記載の組成物。
【請求項５】充填剤が微晶性セルロースである、請求項１〜４のいずれか記載の組成物。
【請求項６】さらに結合剤、滑剤および滑沢剤から成る群から選択された賦形剤を含む、請求項１〜５のいずれか記載の組成物。
【請求項７】結合剤が１０〜６５．３重量％の範囲、滑剤が０．１〜１０重量％の範囲、そして滑沢剤が０．１〜５．０重量％の範囲で変動する、請求項６記載の組成物。
【請求項８】錠剤の形状である、請求項１〜７のいずれか記載の組成物。
【請求項９】錠剤が、長さが約９〜１１ｍｍ、幅が最も広いところで約５〜６．５ｍｍ、高さが約３〜４ｍｍであるか、長さが約１２〜１４ｍｍ、幅が最も広いところで約７〜８ｍｍ、高さが約４〜５ｍｍであるか、長さが約１５〜１７ｍｍ、幅が最も広いところで約９〜１０ｍｍ、高さが約５〜６．５ｍｍであるアーモンド形を有する、請求項８記載の組成物。
【請求項１０】活性剤がバルサルタンの医薬的に許容される塩またはその水和物である、請求項１〜９のいずれか記載の組成物。
【請求項１１】平均してバルサルタンカプセルよりも少なくとも１．２倍高いバイオアベイラビリテイを有する、請求項１〜１０のいずれか記載の組成物。
【請求項１２】単回投与のヒトバイオアベイラビリテイ試験において、用量４０ｍｇとして投与した場合に、平均してバルサルタンカプセルよりも少なくとも１．５倍高いバイオアベイラビリテイを有する、請求項１〜１１のいずれか記載の組成物。
【請求項１３】単回投与のヒトバイオアベイラビリテイ試験において、用量３２０ｍｇとして投与した場合に、平均してバルサルタンカプセルよりも少なくとも１．２倍高いバイオアベイラビリテイを有する、請求項１〜１１のいずれか記載の組成物。
【請求項１４】４０ｍｇカプセルのＡＵＣが３．９ｈ．ｍｇ／ｌである場合と同じ条件において、４．５ｈ．ｍｇ／ｌよりも高いＡＵＣを有する、請求項１〜１３のいずれか記載の組成物。
【請求項１５】３２０ｍｇカプセルのＡＵＣが２９．４ｈ．ｍｇ／ｌである場合と同じ条件において、３０ｈ．ｍｇ／ｌよりも高いＡＵＣを有する、請求項１〜１３のいずれか記載の組成物。
【請求項１６】単回投与のヒトバイオアベイラビリテイ試験において、用量４０ｍｇとして投与した場合に、Ｃｍａｘが少なくとも約０．７７ｍｇ／ｌである、請求項１〜１５のいずれか記載の組成物。
【請求項１７】単回投与のヒトバイオアベイラビリテイ試験において、用量３２０ｍｇとして投与した場合に、Ｃｍａｘが少なくとも約４．７５ｍｇ／ｌである、請求項１〜１５のいずれか記載の組成物。
【請求項１８】高血圧（悪性、突発性、腎血管性、糖尿病性、孤立収縮性またはその他の二次性）、鬱血性心不全、狭心症（安定性または不安定性）、心筋梗塞、動脈硬化症、糖尿病性腎障害、糖尿病性心筋疾患、腎不全、末梢血管疾患、左心室肥大、認識機能不全（たとえばアルツハイマー）または卒中の処置に使用するための、請求項１〜１７のいずれか記載の組成物。

より好ましい具体的態様において、本発明の組成物は、例えば微晶性セルロースなどの充填剤を、該固体の経口投与形の核成分の全重量に対する重量で３０％以上、例えば３１から６５％、例えば４０から６０％、例えば５０％含む。

本発明の組成物に適切な崩壊剤としては、特に
−カルボキシメチルセルロースカルシウム（ＣＭＣ−Ｃａ）；
−カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ−Ｎａ，クロスカーメロースナトリウム）、例えば Ac-Di-Sol(登録商標)、Primellose(登録商標)、Pharmacel(登録商標) XL、Explocel(登録商標)、および Nymcel(登録商標) ZSX、例えば分子量９０,０００−７００,０００のカルボキシメチルセルロースナトリウム；
−交差結合したポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、例えばクロスポビドン、例えば Polyplasdone(登録商標) XL および Kollidon(登録商標) CL、とくに分子量が１,０００,０００以上の交差結合したＰＶＰ、より特別には粒子サイズ分布が４００ミクロン以下もしくは７４ミクロン以下の交差結合したＰＶＰであり；
−アルギニン酸、アルギニン酸ナトリウム、およびグアールガム；
を記載し得る。

本発明の組成物に適切な滑剤（glidants)としては、特に
−例えば Aerosil(登録商標)などのコロイド状シリカ；
−トリ珪酸マグネシウム；
−粉末状セルロース；
−澱粉；
−タルク；および
−三塩基性リン酸カルシウム；
を記載し得る。

本発明の組成物に適切な滑沢剤(lubricant)としては、特に
−ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸アルミニウム、またはステアリン酸カルシウム；
−分子量４０００から８０００のポリエチレングリコール（ＰＥＧ）；および
−タルク；
を記載し得る。