JP2003525860A - 皮膚における蛋白質hsp32の合成を刺激する活性薬剤を含有する美容用又は皮膚科学的組成物、並びに美容処置方法 - Google Patents
皮膚における蛋白質hsp32の合成を刺激する活性薬剤を含有する美容用又は皮膚科学的組成物、並びに美容処置方法Info
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Abstract
Description
し、また、太陽照射に曝された皮膚を処置するための美容方法に関する。
得る。地表に達する太陽エネルギーは、290〜2,500nmの波長(λ)で
、50%が赤外領域(λ=800〜2,500nm)に、40%が可視領域(λ
=400〜800nm)に、10%が紫外領域に配分され、紫外領域の中でUV
A領域(λ=320〜400nm)とUVB領域(λ=290〜320nm)と
に区別されている。
手段を構成するが、紫外線照射に曝されると、光線紅斑、表皮過形成、皮膚老化
(又は日光弾性線維症)を起こしたり、場合によっては皮膚癌の発症を促進する
ことすらあり得る。
UVA照射の大部分(及び可視照射のいくらか)は表皮を横切って20〜30%
が真皮に達し、皮膚細胞内で不都合な変化を引き起こし得る。
を引き起こす(Morliereら,1992)と信じられている。
残基と反応、 膜には、ポリエチレン性脂肪酸の過酸化 といった様々なタイプの損傷を引き起こす。
胞、メラニン細胞及び線維芽細胞で起こり、一般に、炎症の徴候もしくは光線老
化(皺)の徴候である。
ると、真核細胞と原核細胞はどちらも、細胞上に「HSP」(「熱ショック蛋白
質」)を提示していることもまた認知されている。これらの細胞は、標的生物と
誘導するストレスに依存して数とサイズが変動する1セットの蛋白質を発現する
ことによって反応する(Maytin, 1995; Milarskiら, 1989)。
HSP70、HSP60及びHSP30は区別されている。HSPをコードする
遺伝子の多くが配列決定され、また、それらの染色体上の位置が決定されている
。しかしながら、毒性の環境に対する防御のための細胞装置の1つであると考え
られているこれらの分子の転写制御に関しては、現在ほとんど情報が入手できて
いない。
因子がHSPの誘導を惹起し得る(Simonら,1995)。これらの種々の因子はす
べて細胞に対してストレスが大きいので、現在、HSPは通常「ストレス蛋白質
」として知られている(Maytin,1995)。UV光線もまたHSPの誘導を引き起
こす。
図した製品中の物理的もしくは化学的スクリーン剤の使用と結びつくと普通に理
解されている。
相補的な新規のアプローチに基づいている。詳細には、本発明は、熱ショック蛋
白質HSP32の内因的合成の誘導を通じた防御によって、紫外線安定化スクリ
ーン剤による防御を相補することを含む。より詳細には、本発明は、HSP32
又はそのような蛋白質の機能的なペプチド断片の内因的合成を活性化し得る少な
くとも1つの化合物、並びに医薬上及び/又は化粧品学上許容される賦形剤を含
有することを特徴とする、皮膚科学的又は美容用組成物に関する。
性化し得る化合物」という表現は、本質的には、HSP32の内因的産生を促進
し得る任意の化合物を意味し、特に、当該合成の遡及的な正の制御に関与する分
子や、活性物質の前駆体又はオリゴデオキシヌクレオチドもしくはオリゴリボヌ
クレオチドをも意味する。
ーン剤を含むことが有利である。これらのスクリーン剤は当業者に周知である。
例えば、UVA及びUVB照射を吸収する2,2’,4,4’−テトラヒドロキ
シベンゾフェノン(即ち、ベンゾフェノン−2)及び2−ヒドロキシ−4’−メ
トキシベンゾフェノン(即ち、Eusolex 4360(登録商標))等のベンゾフェノン
類、UVB照射を吸収するp−メトキシ桂皮酸オクチル(即ち、Parsol MCX(登
録商標))等の桂皮酸エステル誘導体、UVA照射を吸収する4−第三級ブチル
−4’−メトキシジベンゾイルメタン(即ち、Parsol 1789(登録商標))等の
ジベンゾイルメタン誘導体、及びUVB照射を吸収するオクチルジメチルPAB
A(即ち、Escalol 507(登録商標))等のパラアミノ安息香酸エステル類(P
aba)が挙げられる。
蛋白質HSP32の産生誘導に特に有利な唯一の皮膚細胞であることに留意する
ことが重要である。従って、皮膚の良好な生理学的状態を回復又は維持するため
には、線維芽細胞によるこの蛋白質の生成を刺激することが特に有利である。
ための、HSP32の内因的合成を活性化し得る化合物の使用に関する。
ェイン酸エステル及びそれらの誘導体(特に特許出願WO92/16544に開
示されたオラポシド(oraposide))を挙げることができ、また、例えばブドウ
や緑茶から抽出され得るPCO(プロシアニドール(procyanidol)オリゴマー
)及びそれらの誘導体を挙げることもできる。
うな架橋されたPCOについてもまた言及すべきである。
は0.2〜1重量%の濃度で使用される。
成分との組み合わせを含み得る。
含むものについてより詳細に言及するべきである: −フォルスコリン又はそれを含む任意の抽出物、特にプレクサントルス・バルバ
ーツス(Plecthantrus barbatus)の抽出物、 −チロシン及びその誘導体、特にマリルチロシン(malyltyrosine)、 −エラグ酸及びその誘導体又はそれらを含む任意の抽出物、 −ツボクサ(Centella asiatica)抽出物、タチキジムシロ(Potentilla erecta
)抽出物及びビワ(Eriobotrya japonica)抽出物、 −ソヤサポゲノール(soyasapogenols)のような大豆サポニンおよびアルファル
ファサポニン、 −イソフラボン、特にホルムオノネチン、ダイゼイン及びゲニステイン又はそれ
らの混合物、 −ビタミンC及びその誘導体、特にビタミンCリン酸マグネシウム、トコフェロ
ール及びそのエステル、特にゲンチシン酸トコフェリル及びリン酸トコフェリル
、 −18−β−グリシレチン酸、 −ニーム(Azadiracta indica)抽出物、 −クルクミノイド、特にクルクミン。
性フラグメントもまた含み得ることに留意することは有利である。
懸濁液、ローション、ミルク、ゲル、クリーム、水中油型もしくは油中水型乳濁
液又は複合乳濁液、スティックあるいはパウダーの形態であり得る。
非イオン性界面活性剤等の添加剤、特にショ糖エステル(sucroester)、保存剤
、抗酸化剤、着色剤、芳香剤を含むか、あるいはエアロゾルとしてパッケージン
グされる場合には圧縮不活性ガスを含む。
進する薬剤又は日焼け促進剤(tanning activator)を含んでもよい。
ル又はそのエステルを含むのが有利である。
ク(sunblock)及びサンスクリーン(sunscreen)からなる群から選択される少
なくとも1つの光線防御剤を含む。
である。これらは種々のクラスに属し得るものであり、パラアミノ安息香酸及び
その誘導体、桂皮酸エステル、サリチル酸誘導体又はベンジリデンショウノウ誘
導体、ベンズイミダゾール及びベンゾフェノン誘導体が挙げられるが、これらに
限定されない。
カ誘導体及びタルクがある。
それが適用される体表面の日光照射に対する防御を向上させることができるだろ
う。
片の内因的合成を活性化することを意図した組成物の調製のために、PCO及び
それらの誘導体、カフェイン酸エステル及びそれらの誘導体、並びにこれらの化
合物の混合物からなる群より選択される少なくとも1つの化合物を使用すること
である。
れ、HSP32又はそのような蛋白質の機能的なペプチド断片の内因的合成を活
性化することを意図した組成物についてもまた有効である。特に、本発明におけ
る該使用は、本組成物が医薬上及び/又は化粧品学上許容される賦形剤を含むこ
とを特徴とする。
防御するために、それらを処置するための美容方法であり、照射、特に紫外線照
射(例えば日光照射)に曝す前又はそれと同時に、有効量の上記組成物を局所的
に適用することを特徴とする。
の形成と闘うこと、並びに皮膚の光線老化を防止又は遅延させること、特に、紫
外線照射による有害な影響によって引き起こされる皺の出現を防止又は遅延させ
ることを意図している。
特に皮膚科学における)として使用することを含む。
である。
、UVAの適用又は不適用の結果として示す。
用い、次いで、UVA照射後、当業者に公知の手段によりHSP32の誘導をア
ッセイすることによって行った。 これらの手段には、詳細には、抗HSP32一次抗体(会社TEBUより市販
)を、免疫検出として公知の手法において使用することが含まれる。 得られた結果を下表に整理する。
を当然誘発するが、この合成は中程度のままであることがわかる。PCOの添加
は、HSP32分子の誘導をUVA単独よりも強く刺激する(特に、PCOを5
0μg/mlで使用する場合)。 細胞をPCOで処理し、その後UVA照射することにより、HSPの産生が大
きく刺激される(PCOを50μg/mlで用いる場合、それは204%にまで
達し得るので)。 このように、これらのPCOの防御効果は、照射した場合としない場合の両方
で明確に示されている。従って、本組成物は、好ましくはUVA安定化及び/又
はUVB安定化スクリーン剤と組み合わせて、予防的及び/又は治癒的に使用す
ることができる。
08, 413-424 Morliere, P., Moysan, A., Gaboriau, F., Santus, R., Maziere, J.C., and D
ubertret, L. (1992). Path. Biol. 40, 160-168. Simon, M.M., Reikerstorfer, A., Schwartz, A., Krone, C., Luger, T., Jaat
tela, A., and Scharz, T. (1995). J. Clin. Invest. 95, 926-933.
ための、HSP32の内因的合成を活性化し得る化合物の使用に関する。一般に
HSPの合成を活性化し得る、先行技術中に記載された化合物の中で、CAM代
謝を有する植物の果実から抽出された植物起源の生物学的物質の使用を記載する
特許出願FR 2 757 863が挙げられる。
ェイン酸エステル及びそれらの誘導体(特に書類WO92/16544、FR2
652086、FR2708851及びFR2699818に記載されたオラポ
シド(oraposide))を挙げることができ、また、書類EP953353、EP
955051及びEP397914並びにJ. Masquelierの論文(1990,Parfums
, cosmetiques, aromes No.95, pp.89-97)に記載され、例えばブドウや緑茶か
ら抽出され得るPCO(プロシアニドール(procyanidol)オリゴマー)及びそ
れらの誘導体を挙げることもできる。
カン(GAG)の合成を促進する薬剤又は日焼け促進剤(tanning activator)
を含んでもよい。
の形成と闘うこと、並びに紫外線照射による有害な影響によって引き起こされる
皺の出現を防止又は遅延させることを意図している。
Claims (28)
- 【請求項1】 HSP32又はそのような蛋白質の機能的なペプチド断片の
内因的合成を活性化することを意図した組成物を調製するための、PCO及びそ
れらの誘導体、カフェイン酸エステル及びそれらの誘導体、並びにこれらの化合
物の混合物からなる群より選択される少なくとも1つの化合物の使用。 - 【請求項2】 組成物が、少なくとも1つのUVA安定化及び/又はUVB
安定化スクリーン剤を含有することを特徴とする、請求項1記載の使用。 - 【請求項3】 PCO誘導体が架橋されたPCOであることを特徴とする、
請求項1又は2記載の使用。 - 【請求項4】 PCOがブドウ種子由来のPCO又は緑茶由来のPCOであ
ることを特徴とする、前記いずれかの請求項に記載の使用。 - 【請求項5】 カフェイン酸エステルがオラポシドであることを特徴とする
、請求項1又は2記載の使用。 - 【請求項6】 組成物が、医薬上及び/又は化粧品学上許容される賦形剤を
含有することを特徴とする、前記いずれかの請求項に記載の使用。 - 【請求項7】 賦形剤が局所的外用に適していることを特徴とする、請求項
6記載の使用。 - 【請求項8】 該化合物が、組成物中で0.1%と5%(w/w)の間の濃
度で存在することを特徴とする、請求項1〜7の一に記載の使用。 - 【請求項9】 該化合物が、組成物中で0.2%と1%(w/w)の間の濃
度で存在することを特徴とする、請求項8記載の使用。 - 【請求項10】 組成物が少なくとも1つの他の光線防御剤をも含有するこ
とを特徴とする、請求項1〜9の一に記載の使用。 - 【請求項11】 組成物が、物理的サンブロック、サンスクリーン及びフリ
ーラジカルスカベンジャーからなる群より選択される少なくとも1つの化合物を
含有することを特徴とする、請求項7〜10の一に記載の使用。 - 【請求項12】 組成物が、 −フォルスコリンもしくはそれを含む任意の抽出物、特にプレクサントルス・バ
ルバーツスの抽出物、 −チロシン及びその誘導体、特にマリルチロシン、 −エラグ酸及びその誘導体又はそれらを含む任意の抽出物、 −ツボクサ抽出物、タチキジムシロ抽出物及びビワ抽出物、 −ソヤサポゲノール等の大豆サポニン及びアルファルファサポニン、 −イソフラボン、特にホルムオノネチン、ダイゼイン及びゲニステイン又はそれ
らの混合物、 −ビタミンC及びその誘導体、特にビタミンCリン酸マグネシウム、トコフェロ
ール及びそのエステル、特にゲンチシン酸トコフェリル及びリン酸トコフェリル
、 −18−β−グリシレチン酸、 −ニーム抽出物、 −クルクミノイド、特にクルクミン から選択される少なくとも1つの成分をも含有することを特徴とする、請求項1
〜11の一に記載の使用。 - 【請求項13】 組成物が、蛋白質HSP32又は活性を有するその断片を
も含有することを特徴とする、請求項1〜12の一に記載の使用。 - 【請求項14】 HSP32又はそのような蛋白質の機能的なペプチド断片
の内因的合成を活性化し得る少なくとも1つの化合物、及び医薬上及び/又は化
粧品学上許容される賦形剤を、 −フォルスコリンもしくはそれを含む任意の抽出物、特にプレクサントルス・バ
ルバーツスの抽出物、 −チロシン及びその誘導体、特にマリルチロシン、但し、L−DOPA(即ち、
「3−ヒドロキシ−L−チロシン」)を除く、 −エラグ酸及びその誘導体又はそれらを含む任意の抽出物、 −ツボクサ抽出物、タチキジムシロ抽出物及びビワ抽出物、 −ソヤサポゲノール等の大豆サポニン及びアルファルファサポニン、 −イソフラボン、特にホルムオノネチン、ダイゼイン及びゲニステイン又はそれ
らの混合物、 −ビタミンC及びその誘導体、特にビタミンCリン酸マグネシウム、トコフェロ
ール及びそのエステル、特にゲンチシン酸トコフェリル及びリン酸トコフェリル
、 −18−β−グリシレチン酸、 −ニーム抽出物、 −クルクミノイド、特にクルクミン から選択される少なくとも1つの成分と組み合わせて含有することを特徴とする
皮膚科学的又は美容用組成物。 - 【請求項15】 少なくとも1つのUVA安定化及び/又はUVB安定化ス
クリーン剤を含有することを特徴とする、請求項14記載の組成物。 - 【請求項16】 HSPの内因的合成を活性化し得る化合物が、請求項1及
び3〜5の一に定義される通りのものである、請求項14及び15のいずれかに
記載の組成物。 - 【請求項17】 賦形剤が局所的外用に適していることを特徴とする、請求
項14〜16の一に記載の組成物。 - 【請求項18】 該化合物が、組成物中で0.1%と5%(w/w)の間の
濃度で存在することを特徴とする、請求項14〜17の一に記載の組成物。 - 【請求項19】 該化合物が、組成物中で0.2%と1%(w/w)の間の
濃度で存在することを特徴とする、請求項18記載の組成物。 - 【請求項20】 少なくとも1つの他の光線防御剤をも含有することを特徴
とする、請求項14〜19の一に記載の組成物。 - 【請求項21】 物理的サンブロック、サンスクリーン及びフリーラジカル
スカベンジャーからなる群より選択される少なくとも1つの化合物を含有するこ
とを特徴とする、請求項17〜20の一に記載の組成物。 - 【請求項22】 蛋白質HSP32又は活性を有するその断片をも含有する
ことを特徴とする、請求項14〜21の一に記載の組成物。 - 【請求項23】 照射、特に紫外照射の有害な影響に対して皮膚又は外皮を
防御するためにそれらを処置する美容方法であって、請求項14〜22の一に記
載の美容用組成物の少なくとも1つの有効量を、当該照射に曝される前に又はそ
れと同時に、局所的に適用することを特徴とする方法。 - 【請求項24】 日光紅斑、日光アレルギー又は日光弾性線維症の形成と闘
うことを意図することを特徴とする、請求項23記載の方法。 - 【請求項25】 皮膚の光線老化の防止又は遅延、特に紫外照射の有害な影
響によって引き起こされる皺の出現の防止又は遅延を意図することを特徴とする
、請求項23記載の方法。 - 【請求項26】 医薬品としての請求項14〜22の一に記載の組成物。
- 【請求項27】 熱ショック蛋白質HSP32の美容用品としての適用。
- 【請求項28】 線維芽細胞の防御のための美容用組成物を調製するための
、請求項1及び3〜5の一に定義される通りの、HSP32の内因的合成を活性
化し得る化合物の使用。
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