JP2003524599A5

JP2003524599A5 -

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Publication number: JP2003524599A5
Application number: JP2000570319A
Authority: JP
Filing date: 1999-09-13
Publication date: 2004-12-24

Claims

（ａ）ＰＲＯ２３０、ＰＲＯ２１６又はＰＲＯ３０２ポリペプチド、（ｂ）ＰＲＯ２３０、ＰＲＯ２１６又はＰＲＯ３０２ポリペプチドのアゴニスト、又は（ｃ）ＰＲＯ２３０、ＰＲＯ２１６又はＰＲＯ３０２ポリペプチドのアンタゴニストを、製薬的に許容される担体と共に含有する組成物。
（ａ）ＰＲＯ２３０、ＰＲＯ２１６又はＰＲＯ３０２ポリペプチド、（ｂ）ＰＲＯ２３０、ＰＲＯ２１６又はＰＲＯ３０２ポリペプチドのアゴニスト、又は（ｃ）ＰＲＯ２３０、ＰＲＯ２１６又はＰＲＯ３０２ポリペプチドのアンタゴニストの治療的有効量を含んでなる請求項１に記載の組成物。
アゴニストが抗ＰＲＯ２３０、抗ＰＲＯ２１６又は抗ＰＲＯ３０２抗体である請求項１に記載の組成物。
アンタゴニストが抗ＰＲＯ２３０、抗ＰＲＯ２１６又は抗ＰＲＯ３０２抗体である請求項１に記載の組成物。
心血管、内皮、血管新生又は血管抑制剤を更に含んでなる請求項１に記載の組成物。
（ａ）ＰＲＯ２３０、ＰＲＯ２１６又はＰＲＯ３０２ポリペプチド、（ｂ）ＰＲＯ２３０、ＰＲＯ２１６又はＰＲＯ３０２ポリペプチドのアゴニスト、又は（ｃ）ＰＲＯ２３０、ＰＲＯ２１６又はＰＲＯ３０２ポリペプチドのアンタゴニストを、製薬的に許容される担体と混合することを含んでなる請求項１に記載の組成物の調製方法。
（ａ）（ａ）ＰＲＯ２３０、ＰＲＯ２１６又はＰＲＯ３０２ポリペプチド、（ｂ）ＰＲＯ２３０、ＰＲＯ２１６又はＰＲＯ３０２ポリペプチドのアゴニスト、又は（ｃ）ＰＲＯ２３０、ＰＲＯ２１６又はＰＲＯ３０２ポリペプチドのアンタゴニストを、製薬的に許容される担体と混合されて含有する組成物；
（ｂ）上記組成物を含有する容器；及び
（ｃ）上記容器に取り付けられたラベル、又は製造品に含まれる包装挿入物であって、上記（ａ）ＰＲＯ２３０、ＰＲＯ２１６又はＰＲＯ３０２ポリペプチド、（ｂ）ＰＲＯ２３０、ＰＲＯ２１６又はＰＲＯ３０２ポリペプチドのアゴニスト、又は（ｃ）ＰＲＯ２３０、ＰＲＯ２１６又はＰＲＯ３０２ポリペプチドのアンタゴニストの心血管、内皮、及び血管新生障害の治療における使用について言及するものを含んでなる製造品。
上記アゴニストが抗ＰＲＯ２３０、抗ＰＲＯ２１６又は抗ＰＲＯ３０２抗体である請求項７に記載の製造品。
アンタゴニストが抗ＰＲＯ２３０、抗ＰＲＯ２１６又は抗ＰＲＯ３０２抗体である請求項７に記載の製造品。
上記組成物が、上記（ａ）ＰＲＯ２３０、ＰＲＯ２１６又はＰＲＯ３０２ポリペプチド、（ｂ）ＰＲＯ２３０、ＰＲＯ２１６又はＰＲＯ３０２ポリペプチドのアゴニスト、又は（ｃ）ＰＲＯ２３０、ＰＲＯ２１６又はＰＲＯ３０２ポリペプチドのアンタゴニストの治療的有効量を、上記製薬的に許容可能な担体と混合されて含んでなる請求項７に記載の製造品。
ＰＲＯ２３０、ＰＲＯ２１６又はＰＲＯ３０２ポリペプチドのアゴニストを同定する方法において、
（ａ）ＰＲＯ２３０、ＰＲＯ２１６又はＰＲＯ３０２ポリペプチドにより正常に誘導される細胞性応答の誘導に適した条件下でスクリーニングされる試験化合物と細胞を接触させ；及び
（ｂ）上記細胞性応答の誘導を決定して、試験化合物が有効なアゴニストであるかどうかを決定することを含んでなり、ここで上記細胞性応答の誘導が、上記試験化合物が有効なアゴニストであることを示す方法。
上記ＰＲＯ２３０、ＰＲＯ２１６又はＰＲＯ３０２ポリペプチドにより正常に誘導される細胞性応答は細胞増殖の刺激である請求項１１に記載の方法。
ＰＲＯ２３０、ＰＲＯ２１６又はＰＲＯ３０２ポリペプチドの活性を阻害する化合物を同定する方法において、試験化合物をＰＲＯ２３０、ＰＲＯ２１６又はＰＲＯ３０２ポリペプチドと、試験化合物とポリペプチドが相互作用をするのに十分な条件と時間下で接触させ、上記ＰＲＯ２３０、ＰＲＯ２１６又はＰＲＯ３０２ポリペプチドの活性が阻害されるかどうかを決定することを含んでなる方法。
ＰＲＯ２３０、ＰＲＯ２１６又はＰＲＯ３０２ポリペプチドの活性を阻害する化合物を同定する方法において、
（ａ）ＰＲＯ２３０、ＰＲＯ２１６又はＰＲＯ３０２ポリペプチドにより正常に誘導される細胞性応答の誘導に適した条件下でＰＲＯ２３０、ＰＲＯ２１６又はＰＲＯ３０２ポリペプチドの存在下でスクリーニングされる試験化合物と細胞を接触させ；及び
（ｂ）上記細胞性応答の誘導を決定して、試験化合物が有効なアンタゴニストであるかどうかを決定することを含んでなる方法。
上記ＰＲＯ２３０、ＰＲＯ２１６又はＰＲＯ３０２ポリペプチドにより正常に誘導される細胞性応答が細胞増殖の刺激である請求項１４に記載の方法。
ＰＲＯ２３０、ＰＲＯ２１６又はＰＲＯ３０２ポリペプチドの発現を、該ポリペプチドを通常は発現する細胞中で阻害する化合物を同定する方法において、上記ＰＲＯ２３０、ＰＲＯ２１６又はＰＲＯ３０２ポリペプチドの発現に適した条件下で試験化合物と細胞を接触させ、ＰＲＯ２３０、ＰＲＯ２１６又はＰＲＯ３０２ポリペプチドの発現が阻害されるかどうかを決定することを含んでなる方法。
ＰＲＯ２３０、ＰＲＯ２１６又はＰＲＯ３０２ポリペプチドのアゴニスト。
ＰＲＯ２３０、ＰＲＯ２１６又はＰＲＯ３０２ポリペプチドのアンタゴニスト。
哺乳動物細胞におけるＰＲＯ２３０、ＰＲＯ２１６又はＰＲＯ３０２ポリペプチドの発現を阻害する化合物。
上記化合物がアンチセンスオリゴヌクレオチドである請求項１９に記載の化合物。
ＰＲＯ２３０、ＰＲＯ２１６又はＰＲＯ３０２ポリペプチドに結合する抗体。
モノクローナル抗体である請求項２１に記載の抗体。
抗体断片である請求項２１に記載の抗体。
一本鎖抗体である請求項２１に記載の抗体。
ＰＲＯ２３０、ＰＲＯ２１６又はＰＲＯ３０２ポリペプチドコード核酸配列中の変異に関連した疾患又は疾患の可能性を診断する方法において、
（ａ）宿主から得た試料から、ＰＲＯ２３０、ＰＲＯ２１６又はＰＲＯ３０２ポリペプチドコード核酸配列を単離し；及び
（ｂ）ＰＲＯ２３０、ＰＲＯ２１６又はＰＲＯ３０２ポリペプチド核酸配列中の上記変異の存在又は不存在を決定し、ここで上記変異の存在又は不存在が上記疾患の存在又は上記疾患の可能性を示す方法。
哺乳動物における心血管、内皮又は血管新生障害を診断する方法において、（ａ）上記哺乳動物から得た組織細胞の試験試料中と、（ｂ）同じ細胞型の既知の正常な組織細胞の対照試料中とにおけるＰＲＯ２３０、ＰＲＯ２１６又はＰＲＯ３０２ポリペプチドをコードする遺伝子の発現レベルを分析することを含んでなり、ここで、対照試料と比較して試験試料中の発現レベルが高いか低いかにより、上記哺乳動物中における心血管、内皮又は血管新生障害の存在が示される方法。
哺乳動物における心血管、内皮又は血管新生障害を診断する方法において、上記哺乳動物から得た組織細胞の試験試料中のＰＲＯ２３０、ＰＲＯ２１６又はＰＲＯ３０２ポリペプチドの存在又は不存在を検出することを含んでなり、ここで、上記試験試料中の上記ＰＲＯ２３０、ＰＲＯ２１６又はＰＲＯ３０２ポリペプチドの存在又は不存在が、上記哺乳動物中における心血管、内皮又は血管新生障害の存在を示している方法。
哺乳動物における心血管、内皮又は血管新生障害を診断する方法において、（ａ）哺乳動物から得た組織細胞の試験試料に、抗ＰＲＯ２３０、抗ＰＲＯ２１６又は抗ＰＲＯ３０２抗体を接触させ、（ｂ）試験試料中の抗ＰＲＯ２３０、抗ＰＲＯ２１６又は抗ＰＲＯ３０２抗体とＰＲＯ２３０、ＰＲＯ２１６又はＰＲＯ３０２ポリペプチドの間の複合体の形成を検出することを含んでなり、ここで、上記複合体の形成が、哺乳動物中における心血管、内皮又は血管新生障害の存在を示している方法。
試料中のＰＲＯ２３０、ＰＲＯ２１６又はＰＲＯ３０２ポリペプチドの存在を決定する方法において、ＰＲＯ２３０、ＰＲＯ２１６又はＰＲＯ３０２ポリペプチドを含んでいると思われる試料を、抗ＰＲＯ２３０、抗ＰＲＯ２１６又は抗ＰＲＯ３０２抗体と接触させ、上記試料の成分に対する上記抗体の結合を決定することを含んでなる方法。
抗ＰＲＯ２３０、抗ＰＲＯ２１６又は抗ＰＲＯ３０２抗体と担体を適切な包装に含んでなる心血管、内皮又は血管新生障害診断キット。
上記抗体を用いてＰＲＯ２３０、ＰＲＯ２１６又はＰＲＯ３０２ポリペプチドの存在を検出するためのインストラクションを更に含んでなる請求項３０に記載のキット。
（ａ）ＰＲＯ２３０、ＰＲＯ２１６又はＰＲＯ３０２ポリペプチド、（ｂ）ＰＲＯ２３０、ＰＲＯ２１６又はＰＲＯ３０２ポリペプチドのアゴニスト、又は（ｃ）ＰＲＯ２３０、ＰＲＯ２１６又はＰＲＯ３０２ポリペプチドのアンタゴニストの治療的有効量を含んでなる、哺乳動物における心血管、内皮又は血管新生障害の治療薬。
障害が心肥大、トラウマ、又はガンである請求項３２に記載の治療薬。
哺乳動物がヒトである請求項３２に記載の治療薬。
ヒトが心筋梗塞を煩っている請求項３４に記載の治療薬。
ヒトが心肥大、トラウマ、ガン、又は年齢関連黄斑変性症を持っている請求項３４に記載の治療薬。
心肥大が、ＰＧＦ_２αのレベルの増加により特徴付けられる請求項３６に記載の治療薬。
ＰＲＯ２３０、ＰＲＯ２１６又はＰＲＯ３０２ポリペプチドを含み、心血管、内皮又は血管新生剤と共に投与される請求項３２の治療薬。
ＰＲＯ２３０、ＰＲＯ２１６又はＰＲＯ３０２ポリペプチドを含み、一次血管形成術に続いて投与される請求項３６に記載の治療薬。
心血管、内皮又は血管新生障害がガンである請求項３２に記載の治療薬。
ＰＲＯ２３０、ＰＲＯ２１６又はＰＲＯ３０２ポリペプチドが、化学療法剤、成長阻害剤又は細胞傷害剤と共に投与される請求項４０の治療薬。
上記アゴニストが抗ＰＲＯ２３０、抗ＰＲＯ２１６又は抗ＰＲＯ３０２抗体である請求項３２に記載の治療薬。
上記アンタゴニストが抗ＰＲＯ２３０、抗ＰＲＯ２１６又は抗ＰＲＯ３０２抗体である請求項３２に記載の治療薬。
（ａ）ＰＲＯ２３０、ＰＲＯ２１６又はＰＲＯ３０２ポリペプチド、（ｂ）ＰＲＯ２３０、ＰＲＯ２１６又はＰＲＯ３０２ポリペプチドのアゴニスト、又は（ｃ）ＰＲＯ２３０、ＰＲＯ２１６又はＰＲＯ３０２ポリペプチドのアンタゴニストをコードする核酸分子を含んでなる、哺乳動物における心血管、内皮又は血管新生障害の治療薬。
上記アゴニストが抗ＰＲＯ２３０、抗ＰＲＯ２１６又は抗ＰＲＯ３０２抗体である請求項４４に記載の治療薬。
上記アンタゴニストが抗ＰＲＯ２３０、抗ＰＲＯ２１６又は抗ＰＲＯ３０２抗体である請求項４４に記載の治療薬。
哺乳動物がヒトである請求項４４に記載の治療薬。
エキソビボ遺伝子療法のための請求項４４に記載の治療薬。
プロモーター、（ａ）ＰＲＯ２３０、ＰＲＯ２１６又はＰＲＯ３０２ポリペプチド、（ｂ）ＰＲＯ２３０、ＰＲＯ２１６又はＰＲＯ３０２ポリペプチドのアゴニストポリペプチド、又は（ｃ）ＰＲＯ２３０、ＰＲＯ２１６又はＰＲＯ３０２ポリペプチドのアンタゴニストポリペプチドをコードする核酸、及びポリペプチドの細胞性分泌のためのシグナル配列から本質的になるレトロウィルスベクターを含み、レトロウィルスベクターがレトロウィルス構造タンパク質と関連している組換えレトロウィルス粒子。
レトロウィルス構造タンパク質を発現し、またプロモーター、（ａ）ＰＲＯ２３０、ＰＲＯ２１６又はＰＲＯ３０２ポリペプチド、（ｂ）ＰＲＯ２３０、ＰＲＯ２１６又はＰＲＯ３０２ポリペプチドのアゴニストポリペプチド、又は（ｃ）ＰＲＯ２３０、ＰＲＯ２１６又はＰＲＯ３０２ポリペプチドのアンタゴニストポリペプチドをコードする核酸、及びポリペプチドの細胞性分泌のためのシグナル配列から本質的になるレトロウィルスベクターを含む核酸作成物を含んでなるエキソビボ産生細胞であって、組換えレトロウィルス粒子を産生するために構造タンパク質と組み合わせてレトロウィルスベクターを収容する産生細胞。
（ａ）ＰＲＯ２１６ポリペプチド、（ｂ）ＰＲＯ２１６ポリペプチドのアゴニスト、（ｃ）ＰＲＯ２３０、ＰＲＯ２１６又はＰＲＯ３０２ポリペプチドのアンタゴニスト、又は（ｄ）抗ＰＲＯ２１６抗体を含む、哺乳動物における内皮細胞成長の阻害薬。
（ａ）ＰＲＯ２３０ポリペプチド、（ｂ）ＰＲＯ２３０ポリペプチドのアゴニスト、（ｃ）ＰＲＯ２３０ポリペプチドのアンタゴニスト、又は（ｄ）抗ＰＲＯ２３０抗体を含む、哺乳動哺乳動物における内皮細胞成長の刺激薬。
哺乳動物におけるＰＲＯ３０２ポリペプチドにより誘導される血管新生の阻害薬であって、治療的有効量の抗ＰＲＯ３０２抗体を含む、上記血管新生の阻害薬。