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Description
【特許請求の範囲】
【請求項1】 マトリックスに取り込まれた2つまたはそれ以上の細胞集団を含有してなる偽組織であって、該細胞集団は、各々、1つまたはそれ以上の特定のマーカーの数に関して互いに実質的に同一である2つまたはそれ以上の細胞を含み、該2つまたはそれ以上の細胞集団は1つまたはそれ以上の該特定のマーカーの数に関して1つの細胞集団とその他では異なる細胞を含み、少なくとも2つの細胞集団に由来する該細胞は、好ましくはマトリックス中で互いに混合され、より好ましくは実質的に均一な混合物中で混合される、偽組織。
【請求項2】 1つまたはそれ以上のマーカーが、脂質、リポ多糖、糖、タンパク質、CD−特徴付けありおよびなしの細胞膜構造体、細胞質、ヌクレオチドならびに核酸からなる群より選択される、請求項1記載の偽組織。
【請求項3】 マーカーが、好ましくは、免疫組織学的技術、免疫細胞学的技術、免疫蛍光を用いたハイブリダイゼーション技術および/または免疫酵素学的技術を用いることにより検出可能である、請求項1または2記載の偽組織。
【請求項4】 1つまたはそれ以上のマーカーが、Ki−67等の増殖マーカー;エストロゲンレセプター、プロゲステロンレセプターまたはアンドロゲンレセプター等のホルモンレセプター;細胞骨格化合物;血液学的マーカー;c−myc等のオンコジーン産物;細胞膜成分;核結合レセプター;遺伝子増幅、遺伝子欠失、点変異および転座等の染色体異常;ならびに感染性因子からなる群より選択される、請求項1、2および3いずれか記載の偽組織。
【請求項5】 少なくとも1つの細胞集団中の細胞が、インビトロで、培養され、回収され、および/または収集される培養細胞であり、該細胞集団の細胞が任意にトランスフェクトされ、該細胞集団の細胞が、好ましくは互いに実質的に等しく、より好ましくは該実質的に等しい細胞は単一の細胞株である、請求項1〜4いずれか記載の偽組織。
【請求項6】 2つの異なる細胞集団に由来する細胞の比が1:109 〜109 :1の間隔、好ましくは1:20〜20:1の間隔にある、請求項1〜5いずれか記載の偽組織。
【請求項7】 マトリックスの材料が、プラスチック、パラフィンおよびパラフィン誘導体、アガロース、非ヘパリン処理血清、コラーゲン、セルロース誘導体、キチン誘導体、キトサン誘導体ならびにそれらの混合物からなる群より選択される、請求項1〜6いずれか記載の偽組織。
【請求項8】 該1つまたはそれ以上の細胞集団の該細胞が、マトリックスへの取り込みの前または後に固定化または安定化され、該固定化/安定化は、好ましくはホルマリン、グルタルアルデヒド、四酸化オスミウム、酢酸、エタノール、アセトン、ピクリン酸、クロロホルム、二クロム酸カリウムおよび塩化第二水銀からなる群より選択される1つまたはそれ以上の固定剤を用いて行われ、および/またはマイクロ波加熱もしくは凍結により安定化される、請求項1〜7いずれか記載の偽組織。
【請求項9】 1つまたはそれ以上の特定のマーカーの数および/または反応有効性に関して1つの細胞集団とその他とでは異なる細胞を含有する2つまたはそれ以上の細胞集団から構成される偽組織を含有してなる、マーカーを含有する細胞画分の定量および定性のための診断キット。
【請求項10】 偽組織が請求項1〜8いずれかに規定されるものである、請求項9記載の診断キット。
【請求項11】 マーカーの検出のための成分または成分のセットをさらに含有してなり、該成分または成分のセットが、好ましくは1つまたはそれ以上の抗体および/またはその活性な誘導体、DNAもしくはRNAプローブ、合成オリゴ−ヌクレオチド、PNA、LNAを含み、該成分が、好ましくは1つまたはそれ以上の酵素および/または蛍光化合物に連結され得、該成分のセットが、好ましくは酵素および酵素の検出のための試薬である、請求項9または10記載の診断キット。
【請求項12】 マーカーがKi−67タンパク質であり、マーカーの検出のための成分がKi−67タンパク質に対する抗体であり、該抗体が、好ましくはMIB(登録商標)ファミリーのメンバー、より好ましくはMIB(登録商標)−1である、請求項11記載の診断キット。
【請求項13】 請求項1〜8いずれかに規定される2つまたはそれ以上の偽組織を含有してなり、該2つまたはそれ以上の偽組織が、1つまたはそれ以上の特定のマーカーに関して、該特定のマーカーに対するマーカー陽性細胞の数の百分率として規定される異なるマーカー指数を有する、請求項9〜11いずれか記載の診断キット。
【請求項14】 i)予め決定された質および/または量のマーカーを有する請求項1〜8いずれかに規定される偽組織を提供する工程;
ii)細胞画分および偽組織をマーカー反応の検出のための成分または成分のセットに供する工程;
iii)偽組織の検出マーカー反応を用いることにより細胞画分のマーカーの質および/または量を測定する工程
を含む、インビトロ診断のために該マーカーによって標識される細胞画分のマーカー指数の定性的および/または定量的な測定のための解析方法。
【請求項15】 請求項9〜13いずれかに規定される診断キットを用いて行われる、請求項14記載の解析方法。
【請求項16】 1つまたはそれ以上のさらなるマーカーの定性的および/または定量的な測定の工程をさらに含み、該1つまたはそれ以上のさらなるマーカーが、該1つまたはそれ以上のさらなるマーカーについて異なるマーカー指数を有する少なくとも1つの細胞集団を含有する1つまたはそれ以上の偽組織を用いて測定される、請求項14または15記載の解析方法。
【請求項17】 i)1つまたはそれ以上の特定のマーカーの数に関して互いに実質的に同一である細胞を含有する第1の細胞集団を選択する工程;
ii)該1つまたはそれ以上の特定のマーカーの数に関して互いに実質的に同一である細胞を含有する第2の集団を選択する工程、ここで該第2の細胞集団の該細胞は、1つまたはそれ以上の該特定のマーカーの数に関して該第1の細胞集団の細胞とは異なる、
iii)第1および第2の細胞集団をマトリックスに取り込ませる工程、
を含む、偽組織の製造方法。
【請求項18】 細胞の第2のグループ中の細胞の数と比較した細胞の第1のグループ中の細胞の数が予め測定され、好ましくは、1:109 〜109 :1の間隔にあり、好ましくは、1:20〜20:1の間隔にある、請求項17記載の偽組織の製造方法。
【請求項19】 細胞を有するマトリックスを、好ましくは約100μmまで、より好ましくは50nm〜100μmの厚みを有する切片、さらにより好ましくは80〜120nmの薄い切片であるか、または2〜5μmの厚い切片に切断する工程をさらに含む、請求項16または17記載の偽組織の製造方法。
【請求項20】 試料中の1つまたはそれ以上のマーカーの定量および/または定性のための請求項9〜13いずれか記載の診断キットの使用。
【請求項21】 増殖指数の測定のための請求項9〜13いずれか記載の診断キットの使用。
【請求項22】 癌の診断および治療におけるインビトロ診断のための請求項9〜13いずれか記載の診断キットの使用。
【請求項23】 試験試料のマーカー指数の検証のための請求項1〜8いずれかに規定された偽組織の使用。
【請求項24】 請求項1〜8いずれか記載の偽組織および測定対象の分子の特異的検出のための検出物質を含む、分子の定量的および/または定性的な測定のための検出システム。
【請求項25】 (i)少なくとも2つの異なる細胞集団を含有する偽組織を提供する工程、ここで該細胞集団は、測定対象の少なくとも1つのマーカーの存在において異なり;該偽組織は、予め測定された質および/または量のマーカーを有する;
(ii)細胞画分および偽組織を、マーカー反応の検出のための成分または成分のセットに供する工程;
(iii)定性/定量のためのアッセイ内およびアッセイ間の標準として偽組織を用いることによって、細胞画分の少なくとも1つのマーカーの質および/または量を測定する工程
を含む、インビトロ診断のためのマーカーを含む細胞画分のマーカー指数の定量的および/または定性的な測定のための解析方法。
【請求項26】 該マーカーが、抗体、酵素と連結された化合物、または蛍光化合物により検出される、請求項25記載の方法。
【請求項27】 抗体が、Ki−67タンパク質に対するものである、請求項25または26記載の方法。
【請求項28】 偽組織がマーカー指数のアッセイ内およびアッセイ間の標準化のために使用されることを特徴とする、インビトロ診断のためのマーカーを含有してなる細胞画分の定量および定性のための診断キット。
【請求項29】 マーカーがKi−67タンパク質であり、マーカーの検出のための成分がKi−67タンパク質に対する抗体である、請求項28記載の診断キット。
【請求項30】 試料中の1つまたはそれ以上のマーカーの定量および/または定性のための請求項28または29記載の診断キットの使用。
【請求項31】 増殖指数の測定のための請求項28または29記載の診断キットの使用。
【請求項32】 インビトロ診断ならびに癌の診断および治療のための請求項28または29記載の診断キットの使用。
【請求項33】 少なくとも2つの細胞集団に由来する細胞が、均一に分散されてマトリックス内で互いに混合され、アッセイ内およびアッセイ間の標準化のための測定対象のマーカーを含有する規定の量の細胞を有することを特徴とする、偽組織。
【請求項34】 試験試料のマーカー指数の検証のための請求項33記載の偽組織の使用。
【請求項1】 マトリックスに取り込まれた2つまたはそれ以上の細胞集団を含有してなる偽組織であって、該細胞集団は、各々、1つまたはそれ以上の特定のマーカーの数に関して互いに実質的に同一である2つまたはそれ以上の細胞を含み、該2つまたはそれ以上の細胞集団は1つまたはそれ以上の該特定のマーカーの数に関して1つの細胞集団とその他では異なる細胞を含み、少なくとも2つの細胞集団に由来する該細胞は、好ましくはマトリックス中で互いに混合され、より好ましくは実質的に均一な混合物中で混合される、偽組織。
【請求項2】 1つまたはそれ以上のマーカーが、脂質、リポ多糖、糖、タンパク質、CD−特徴付けありおよびなしの細胞膜構造体、細胞質、ヌクレオチドならびに核酸からなる群より選択される、請求項1記載の偽組織。
【請求項3】 マーカーが、好ましくは、免疫組織学的技術、免疫細胞学的技術、免疫蛍光を用いたハイブリダイゼーション技術および/または免疫酵素学的技術を用いることにより検出可能である、請求項1または2記載の偽組織。
【請求項4】 1つまたはそれ以上のマーカーが、Ki−67等の増殖マーカー;エストロゲンレセプター、プロゲステロンレセプターまたはアンドロゲンレセプター等のホルモンレセプター;細胞骨格化合物;血液学的マーカー;c−myc等のオンコジーン産物;細胞膜成分;核結合レセプター;遺伝子増幅、遺伝子欠失、点変異および転座等の染色体異常;ならびに感染性因子からなる群より選択される、請求項1、2および3いずれか記載の偽組織。
【請求項5】 少なくとも1つの細胞集団中の細胞が、インビトロで、培養され、回収され、および/または収集される培養細胞であり、該細胞集団の細胞が任意にトランスフェクトされ、該細胞集団の細胞が、好ましくは互いに実質的に等しく、より好ましくは該実質的に等しい細胞は単一の細胞株である、請求項1〜4いずれか記載の偽組織。
【請求項6】 2つの異なる細胞集団に由来する細胞の比が1:109 〜109 :1の間隔、好ましくは1:20〜20:1の間隔にある、請求項1〜5いずれか記載の偽組織。
【請求項7】 マトリックスの材料が、プラスチック、パラフィンおよびパラフィン誘導体、アガロース、非ヘパリン処理血清、コラーゲン、セルロース誘導体、キチン誘導体、キトサン誘導体ならびにそれらの混合物からなる群より選択される、請求項1〜6いずれか記載の偽組織。
【請求項8】 該1つまたはそれ以上の細胞集団の該細胞が、マトリックスへの取り込みの前または後に固定化または安定化され、該固定化/安定化は、好ましくはホルマリン、グルタルアルデヒド、四酸化オスミウム、酢酸、エタノール、アセトン、ピクリン酸、クロロホルム、二クロム酸カリウムおよび塩化第二水銀からなる群より選択される1つまたはそれ以上の固定剤を用いて行われ、および/またはマイクロ波加熱もしくは凍結により安定化される、請求項1〜7いずれか記載の偽組織。
【請求項9】 1つまたはそれ以上の特定のマーカーの数および/または反応有効性に関して1つの細胞集団とその他とでは異なる細胞を含有する2つまたはそれ以上の細胞集団から構成される偽組織を含有してなる、マーカーを含有する細胞画分の定量および定性のための診断キット。
【請求項10】 偽組織が請求項1〜8いずれかに規定されるものである、請求項9記載の診断キット。
【請求項11】 マーカーの検出のための成分または成分のセットをさらに含有してなり、該成分または成分のセットが、好ましくは1つまたはそれ以上の抗体および/またはその活性な誘導体、DNAもしくはRNAプローブ、合成オリゴ−ヌクレオチド、PNA、LNAを含み、該成分が、好ましくは1つまたはそれ以上の酵素および/または蛍光化合物に連結され得、該成分のセットが、好ましくは酵素および酵素の検出のための試薬である、請求項9または10記載の診断キット。
【請求項12】 マーカーがKi−67タンパク質であり、マーカーの検出のための成分がKi−67タンパク質に対する抗体であり、該抗体が、好ましくはMIB(登録商標)ファミリーのメンバー、より好ましくはMIB(登録商標)−1である、請求項11記載の診断キット。
【請求項13】 請求項1〜8いずれかに規定される2つまたはそれ以上の偽組織を含有してなり、該2つまたはそれ以上の偽組織が、1つまたはそれ以上の特定のマーカーに関して、該特定のマーカーに対するマーカー陽性細胞の数の百分率として規定される異なるマーカー指数を有する、請求項9〜11いずれか記載の診断キット。
【請求項14】 i)予め決定された質および/または量のマーカーを有する請求項1〜8いずれかに規定される偽組織を提供する工程;
ii)細胞画分および偽組織をマーカー反応の検出のための成分または成分のセットに供する工程;
iii)偽組織の検出マーカー反応を用いることにより細胞画分のマーカーの質および/または量を測定する工程
を含む、インビトロ診断のために該マーカーによって標識される細胞画分のマーカー指数の定性的および/または定量的な測定のための解析方法。
【請求項15】 請求項9〜13いずれかに規定される診断キットを用いて行われる、請求項14記載の解析方法。
【請求項16】 1つまたはそれ以上のさらなるマーカーの定性的および/または定量的な測定の工程をさらに含み、該1つまたはそれ以上のさらなるマーカーが、該1つまたはそれ以上のさらなるマーカーについて異なるマーカー指数を有する少なくとも1つの細胞集団を含有する1つまたはそれ以上の偽組織を用いて測定される、請求項14または15記載の解析方法。
【請求項17】 i)1つまたはそれ以上の特定のマーカーの数に関して互いに実質的に同一である細胞を含有する第1の細胞集団を選択する工程;
ii)該1つまたはそれ以上の特定のマーカーの数に関して互いに実質的に同一である細胞を含有する第2の集団を選択する工程、ここで該第2の細胞集団の該細胞は、1つまたはそれ以上の該特定のマーカーの数に関して該第1の細胞集団の細胞とは異なる、
iii)第1および第2の細胞集団をマトリックスに取り込ませる工程、
を含む、偽組織の製造方法。
【請求項18】 細胞の第2のグループ中の細胞の数と比較した細胞の第1のグループ中の細胞の数が予め測定され、好ましくは、1:109 〜109 :1の間隔にあり、好ましくは、1:20〜20:1の間隔にある、請求項17記載の偽組織の製造方法。
【請求項19】 細胞を有するマトリックスを、好ましくは約100μmまで、より好ましくは50nm〜100μmの厚みを有する切片、さらにより好ましくは80〜120nmの薄い切片であるか、または2〜5μmの厚い切片に切断する工程をさらに含む、請求項16または17記載の偽組織の製造方法。
【請求項20】 試料中の1つまたはそれ以上のマーカーの定量および/または定性のための請求項9〜13いずれか記載の診断キットの使用。
【請求項21】 増殖指数の測定のための請求項9〜13いずれか記載の診断キットの使用。
【請求項22】 癌の診断および治療におけるインビトロ診断のための請求項9〜13いずれか記載の診断キットの使用。
【請求項23】 試験試料のマーカー指数の検証のための請求項1〜8いずれかに規定された偽組織の使用。
【請求項24】 請求項1〜8いずれか記載の偽組織および測定対象の分子の特異的検出のための検出物質を含む、分子の定量的および/または定性的な測定のための検出システム。
【請求項25】 (i)少なくとも2つの異なる細胞集団を含有する偽組織を提供する工程、ここで該細胞集団は、測定対象の少なくとも1つのマーカーの存在において異なり;該偽組織は、予め測定された質および/または量のマーカーを有する;
(ii)細胞画分および偽組織を、マーカー反応の検出のための成分または成分のセットに供する工程;
(iii)定性/定量のためのアッセイ内およびアッセイ間の標準として偽組織を用いることによって、細胞画分の少なくとも1つのマーカーの質および/または量を測定する工程
を含む、インビトロ診断のためのマーカーを含む細胞画分のマーカー指数の定量的および/または定性的な測定のための解析方法。
【請求項26】 該マーカーが、抗体、酵素と連結された化合物、または蛍光化合物により検出される、請求項25記載の方法。
【請求項27】 抗体が、Ki−67タンパク質に対するものである、請求項25または26記載の方法。
【請求項28】 偽組織がマーカー指数のアッセイ内およびアッセイ間の標準化のために使用されることを特徴とする、インビトロ診断のためのマーカーを含有してなる細胞画分の定量および定性のための診断キット。
【請求項29】 マーカーがKi−67タンパク質であり、マーカーの検出のための成分がKi−67タンパク質に対する抗体である、請求項28記載の診断キット。
【請求項30】 試料中の1つまたはそれ以上のマーカーの定量および/または定性のための請求項28または29記載の診断キットの使用。
【請求項31】 増殖指数の測定のための請求項28または29記載の診断キットの使用。
【請求項32】 インビトロ診断ならびに癌の診断および治療のための請求項28または29記載の診断キットの使用。
【請求項33】 少なくとも2つの細胞集団に由来する細胞が、均一に分散されてマトリックス内で互いに混合され、アッセイ内およびアッセイ間の標準化のための測定対象のマーカーを含有する規定の量の細胞を有することを特徴とする、偽組織。
【請求項34】 試験試料のマーカー指数の検証のための請求項33記載の偽組織の使用。
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