JP2003519696A - イミダゾピリジンを製造するための方法ならびに中間体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、式（２）： 【化１】 [式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、明細書に記載の意味を有する]の化合物およびその製法ならびにそれを更に反応させて得られる式（１）： 【化２】 [式中、Ａ_１、Ａ_２およびＲ４は明細書に記載の意味を有する]の化合物に関する。式（１）の化合物は、医薬品の製造のための有価な中間体である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 本発明は、イミダゾピリジンを製造するための方法ならびに中間体に関する。
これらは消化性潰瘍の治療薬を製造する際の中間体として必要とされる。

【０００２】 国際特許ＷＯ９８４２７０７には、２,３−ジメチル−８−ヒドロキシ−９−
フェニル−７,８,９,１０−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ｈ]ナフチリジン−７
−オンおよびその製法群が記載されている。

【０００３】 本発明は、ＷＯ９８４２７０７に記載される活性化合物の製造に使用できる化
合物を製造するための中間体および方法に関する。特に、本発明は、式１：

【０００４】

【化４】

【０００５】 [式中、 Ａ_１およびＡ_２は、それぞれ水素であるかまたは一緒になって結合を形成し、 Ｒ４は、水素、メチルまたはトリフルオロメチルである]の化合物、その前駆体
および製造のための中間体ならびに製法に関する。

【０００６】 本発明の第１の態様は、式２：

【０００７】

【化５】

【０００８】 [式中、 Ｒ１およびＲ２は、一緒になってＯ（酸素）またはエチレンジオキシ基（−Ｏ−
ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ−）を表し、 Ｒ３は、水素またはシアノ（ＣＮ）であり、 Ｒ４は、水素、メチルまたはトリフルオロメチルである]の化合物およびその塩
ならびにＮ−オキシドである。

【０００９】 式２の化合物の可能な塩は特に全ての酸付加塩である。特記すべきは、常用の
無機酸および有機酸の塩である。好適なものは、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硝
酸、硫酸、酢酸またはクエン酸等の酸との水溶性または水不溶性の酸付加塩であ
り、ここで酸は−１塩基酸または多塩基酸のいずれであるか、ならびにどのよう
な塩が所望されるかに依存して−塩製造時に、当量比または異なる比で使用され
る。

【００１０】 Ｒ１およびＲ２がエチレンジオキシ基（−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ−）であり
、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が水素、メチルまたはトリフルオロメチルである、式
２の化合物は、例えば以下の反応スキーム（スキーム１）に従って、Ｎ−オキシ
ドの形で製造できる：

【００１１】

【化６】

【００１２】 スキーム１で得られ、式中Ｒ１およびＲ２がエチレンジオキシ基（−Ｏ−ＣＨ _２ −ＣＨ_２−Ｏ−）であり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が水素、メチルまたはトリ
フルオロメチルである式２の化合物から出発し、式中Ｒ３がシアノ（ＣＮ）であ
る式２の化合物を、スキーム２に沿って本発明の方法により製造することができ
る。

【００１３】

【化７】

【００１４】 本発明は従って、別の態様において、Ｒ１およびＲ２が一緒になってＯ（酸素
）を表し、Ｒ３がシアノ（ＣＮ）であり、Ｒ４が水素、メチルまたはトリフルオ
ロメチルである式２の化合物およびその塩の製法に関する。前記方法は、最初に
、Ｒ１およびＲ２が一緒になってエチレンジオキシ基（−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−
Ｏ−）を表し、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が水素、メチルまたはトリフルオロメチ
ルである式２の化合物のＮ−オキシドをアルキル化し、次いでこれをシアニドと
反応させ、最後に好適な方法で後処理することから成る。

【００１５】 当業者はその専門知識に基づいて、どのようなアルキル化剤を使用すべきであ
り、どのような条件下にアルキル化を実施すべきかを心得ている。好適なアルキ
ル化剤は、例えばジアルキルスルフェート（特にジメチルスルフェート）、アル
キルハライド（特にメチルヨージド）またはアルキルトシレート（例えばメチル
ｐ−トルエンスルホネート）である。アルキル化は、不活性溶剤（例えばトルエ
ン、ハロゲン化炭化水素、例えばジクロロメタン、またはエーテル、例えばジエ
チルエーテル）中で、一般的な条件下に実施される。

【００１６】 好適なシアニドは、有利にアルカリ金属シアニドであり、特にナトリウムシア
ニドまたはカリウムシアニドである。シアノ基の導入は、触媒条件下、特にテト
ラブチルアンモニウムシアニド（ＴＢＡＣＮ）の存在下で実施されるのが有利で
ある。反応は有利に二相系またはジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）等の極性溶剤
中で実施される。

【００１７】 場合によりシアノ基の導入後に必要とされる、ケタールのケトンへの完全な変
換は、ギ酸等の弱酸性条件下に実施されるのが有利である。

【００１８】 本発明はさらに、式中Ｒ１およびＲ２が一緒になってＯ（酸素）を表し、Ｒ３
がシアノ（ＣＮ）であり、Ｒ４が水素、メチルまたはトリフルオロメチルである
式２の化合物から式１の化合物を得る反応に関する。

【００１９】 環化工程を含む別の反応では、式中Ａ_１およびＡ_２がそれぞれ水素である式１
の化合物が得られ、これに加えて、場合により酸化工程により、式中Ａ_１および
Ａ_２が一緒になって結合ダッシュを形成する式１の化合物を生じる。環化および
酸化工程は、以下のスキーム３により例証できる：

【００２０】

【化８】

【００２１】 環化のために、式中Ｒ１およびＲ２が一緒になってＯ（酸素）を表し、Ｒ３が
シアノ（ＣＮ）であり、Ｒ４が水素、メチルまたはトリフルオロメチルである式
２の化合物を、不活性溶剤中の好適な脱プロトン化剤と反応させる。特記すべき
好適な脱プロトン化剤は、例えばアルカリ金属アルコキシド、例えばナトリウム
メトキシドまたは特にカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドである。当業者に公知の方
法に類似した方法で公知の脱水素化剤（例えば硫黄またはセレン）を使用して、
または特に公知の酸化剤、有利には二酸化マンガンを使用して、酸化（脱水素化
）を実施する。

【００２２】 以下の実施例により本発明を詳細に説明するが、これに限定するものではない
。同様に、その製法が詳しく記載されていない式１および２の化合物も、類似の
方法または当業者に公知の方法で、慣用の方法技術を用いて製造することができ
る。

【００２３】 略号ＲＴは室温、ＨＶは高真空、ｈは時間、ｍｉｎは分を表す。

【００２４】 実施例 １. ５−ニトロペンタノ−２−オン ａ）フッ化カリウム（３０.９ｇ）をＨ_２Ｏ（２００ｍｌ）中に溶解する。次い
で塩基性アルミナ（ICN Alumina B, Super 1:１５０ｇ）を少量づつ注意深く添
加する。得られた懸濁液を激しく攪拌して均質化し、乾燥するまで真空中で濃縮
する。残った残留物を高真空で１００℃で１４ｈ乾燥し、活性化ＫＦ／Ａｌ_２Ｏ _３ を白色粉末として取得し（１８０ｇ）、これを乾燥Ｎ_２下に貯蔵する。

【００２５】 ｂ）ニトロメタン（２８００ｍｌ）およびメチルビニルケトン（２１９ｍｌ）を
最初に導入し、氷浴中で０℃に冷却する。活性化ＫＦ／Ａｌ_２Ｏ_３（３０.８ｇ
）を少量づつ添加し、氷浴を除き、反応懸濁液をゆっくりとＲＴまで加熱する。
約１５分後、淡黄色懸濁液を取得し、１８ｈ激しく攪拌する。後処理のために、
中性アルミナ（ICN Alumina N, Super 1）を通して吸引濾過し、少量のジクロロ
メタンで洗浄し、無色の濾液を取得する。濾液を真空中で乾燥するまで濃縮する
。無色の油分（３４５ｇ）を得、これは表題化合物（３０６ｇ、８９％）および
その二量体（３８ｇ）を８：１の割合で含有する。

【００２６】 ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ（％）＝１４９（１００）[ＭＮＨ_４ ^＋]。

【００２７】 ２. ５−ニトロ−２,２−エチレンジオキシペンタン[２−メチル−２−（３−
ニトロ−１−プロピル）−１,３−ジオキソラン] 実施例１で得られる粗生成物（１３０ｇ）を最初に導入し、Ｎ_２の不活性ガス
雰囲気下でイソオクタン（２,２−ジメチル−４−メチルペンタン、７４０ｍｌ
）に溶解させる。次いで、エチレングリコール（２７６ｍｌ）を添加し、２−相
系を得る。ｐ−トルエンスルホン酸モノヒドレート（１.８５ｇ）の添加後に、
混合物を水分離装置中（Ｈ_２Ｏ約１８ｇ）で還流下に激しく攪拌しながら、１２
０℃の油浴で５時間加熱した。室温まで冷却した後、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（２
５０ｍｌ）を添加する。相分離後、有機イソオクタン相を飽和ＮａＣｌ溶液（そ
れぞれ２００ｍｌ）で２回洗浄する。有機相を分離し、真空中で乾燥するまで濃
縮する。合した水相をＣＨ_２Ｃｌ_２（それぞれ３００ｍｌ）で２回抽出する。有
機ＣＨ_２Ｃｌ_２相をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、真空中で乾燥するまで濃
縮する。残留した油分を前記イソオクタン相の残留物と合わせ、９２℃および０
.３８ｍｂａｒで蒸留する。ここで、無色の油分として、表題化合物（１３０ｇ
、７５％）を得る。

【００２８】 ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ（％）＝１９３（１００）[ＭＮＨ_４ ^＋]、１７６（３８）[
ＭＨ^＋]。

【００２９】 ３. ５−アミノ−２,２−エチレンジオキシペンタン[２−（３−アミノ−１−
プロピル）−２−メチル−１,３−ジオキソラン] ５−ニトロ−２,２−エチレンジオキシペンタン（１０３ｇ）をメタノール（
２.０ｌ）中に溶解し、最初に水素化フラスコに導入する。装置をＮ_２でフラッ
シングした後、１０％Ｐｄ／Ｃ（１０ｇ）を添加する。室温で、通常の条件下に
、Ｈ_２流中で、総計１１時間、激しく攪拌しながら水素化を実施する。反応終了
後（ＴＬＣジクロロメタン／メタノール＝９：１、染色剤１.０％濃度のエタノ
ール性ニンヒドリン溶液）、フラスコをＮ_２でフラッシュし、混合物を珪藻土を
通して吸引濾過する。無色の濾液をＴ≦４０℃およびｐ≧３０ｍｂａｒで乾燥す
るまで濃縮し、まず表題化合物（８５ｇ、定量）を無色の油分として得、これを
固化してワックスを得る。ＴＬＣ（ジクロロメタン／メタノール＝９：１）、Ｒ _ｆ ＝０.０〜０.２２。

【００３０】 ＴＳＰ−ＭＳ：ｍ／ｚ（％）＝１４６（１００）[ＭＨ^＋]。

【００３１】 ４. ３−Ｎ−（２,２−エチレンジオキシペンチ−５−イル）−４,５−ジメチ
ルイミダゾール１−Ｎ−オキシド ５−アミノ−２,２−エチレンジオキシペンタン（１３８.５ｇ）をＣＨ_２Ｃｌ _２ （７９０ｍｌ）に溶解し、次いで無水Ｎａ_２ＳＯ_４（９０ｇ）を添加する。パ
ラホルムアルデヒド（３３.５ｇ）を、激しく攪拌しながら、懸濁液へ少量づつ
添加する。反応混合物を水浴（Ｔ＝４５℃）中で還流下に１ｈ加熱する。懸濁液
を次いで吸引濾過し、固体を少量のＣＨ_２Ｃｌ_２で洗浄し、中間体５−アミノ−
２,２−エチレンジオキシ−Ｎ−メチレンペンタンを含有する濾液を約２００ｍ
ｌの体積まで真空中で濃縮する。氷酢酸（４４.５ｍｌ）および無水Ｎａ_２ＳＯ
_４（７５ｇ）を、ＣＨ_２Ｃｌ_２（６７０ｍｌ）中のジアセチルモノキシム（７８
.８ｇ）溶液へ添加する。メチレンイミンを含有するＣＨ_２Ｃｌ_２溶液を、次い
で、水浴中で冷却しながら、懸濁液へゆっくりと滴加する（熱作用）。反応混合
物を次にＲＴで１４ｈ激しく攪拌する。反応終了後[ＴＬＣジクロロメタン／メ
タノール＝９：１、Ｒ_ｆ（表題化合物）＝０.４２〜０.６３、λ＝２５４ｎｍ]
、９.０ＭのＮａＯＨ（８６.４ｍｌ）を添加し、中和が完了するまで、混合物を
２０分攪拌する。乾燥のために、更に無水Ｎａ_２ＳＯ_４（１２０ｇ）（透明な反
応溶液）を添加する。懸濁液を吸引濾過し、濾液を真空中で乾燥するまで濃縮し
、淡黄色の油分として表題化合物（総量２２１ｇ、約９０％）を得る。

【００３２】 ＴＳＰ−ＭＳ：ｍ／ｚ（％）＝２４１（１００）[ＭＨ^＋]。

【００３３】 ５. ２−シアノ−４,５−ジメチル−１−Ｎ−（ペンタノ−２−オン−５−イル
）イミダゾール ａ）実施例４由来の３−Ｎ−（２,２−エチレンジオキシペンチ−５−イル）−
４,５−ジメチルイミダゾール１−Ｎ−オキシド（２００ｇ）をトルエン（３２
０ｍｌ）中に溶解する。次いで、ジメチルスルフェート（９４ｍｌ）を、水浴（
Ｔ＝１０℃）で冷却しながら滴加する。混合物をＲＴで２０ｈ攪拌する。反応中
に２−相系が形成される。上部のトルエン−含有相は、生成物を含有せず、デカ
ンテーションにより除去する。残留した油分を、攪拌しながらそれぞれ２５０ｍ
ｌのトルエンで２回抽出し、洗浄した相をデカンテーションにより分離する（ジ
クロロメタン／メタノール＝９：１でＴＬＣによりチェックをする）。

【００３４】 ｂ）さらにトルエン３２０ｍｌを添加し、モーター中で微粉砕したカリウムシア
ニド（５９.６ｇ）をａ）の残留物に、氷浴で冷却しながら少量づつ添加する。
激しく攪拌しながら、水（２００ｍｌ）を少量づつ滴加し、さらに冷却すると、
反応懸濁液の淡色化が見られる。混合物を３.５ｈかけて段階的にＲＴまで加熱
する。反応終了後（ＴＬＣトルエン／アセトン＝４：１）、２−相系を分離する
。水相をトルエン（２５０ｍｌ）で１回抽出する。合したトルエン相を半飽和Ｎ
ａＨＣＯ_３溶液（それぞれ２００ｍｌ）で３回洗浄する。洗浄相を合し、トルエ
ン（２００ｍｌ）で１回抽出する。合した有機相をＭｇＳＯ上で乾燥する。吸引
濾過し、乾燥するまで濃縮する。２−シアノ−３−Ｎ−（２,２−エチレンジオ
キシペンチ−５−イル）−４,５−ジメチルイミダゾールおよび表題化合物は、
油の形をした粗生成物として（１１５ｇ、約８５％）、約３：１の割合で得られ
る。ＴＬＣ（トルエン／アセトン＝４：１）、Ｒ_ｆ＝０.３３〜０.３９；λ＝２
５４ｎｍ。

【００３５】 ｃ）ｂ）由来の生成物混合物（１１５ｇ）を氷浴中で冷却しながら、濃ギ酸（３
８０ｍｌ）で６〜７ｈ処理する。反応終了後（ＴＬＣトルエン／アセトン＝４：
１、Ｒ_ｆ＝０.３３、λ＝２５４ｎｍ）、混合物を高真空中で乾燥するまで濃縮
し、次いでトルエンで数回共蒸発させる。残った残留物をジクロロメタン中に溶
解し、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液で注意深く３回抽出する。有機相をＭｇＳＯ_４上で
乾燥し、吸引濾過し、濃縮し、表題化合物[１０２ｇ、ｂ）に対して定量]を油の
形で粗生成物として得る。

【００３６】 ＴＳＰ−ＭＳ：ｍ／ｚ（％）＝２０６（１００）[ＭＨ^＋]。

【００３７】 ６. ７−アセチル−８−アミノ−５,６−ジヒドロ−２,３−ジメチルイミダゾ[
１,２−ａ]ピリジン 実施例５の２−シアノ−４,５−ジメチル−１−Ｎ−（ペンタノ−２−オン−
５−イル）イミダゾール１０２ｇを、乾燥Ｎ_２雰囲気下にテトラヒドロフラン（
１.２ｌ）中に溶解し、Ｔ＝０℃まで氷浴中で冷却する。カリウムｔｅｒｔ−ブ
トキシド溶液（ＴＨＦ中の１.０Ｍ、６４０ｍｌ）を約１５分かけて滴加する。
さらに１５分後、氷浴を除いて、ベージュ色の反応懸濁液をＲＴまでゆっくりと
加熱する。次いで、２時間激しく攪拌する。反応終了後（ＴＬＣトルエン／アセ
トン＝４：１およびＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ＝９：１）、飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液（
約１４０ｍｌ）を反応が停止するまで添加し、テトラヒドロフランを留去する。
次いで、残留物をジクロロメタン中に溶解し、飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液で２回、飽和
ＮａＣｌ溶液で１回抽出する。有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、吸引濾過し、高
真空中で乾燥するまで濃縮する。ここで、表題化合物を非晶質固体（８６ｇ）の
形で粗生成物として取得する。粗生成物をエタノール（９０ｍｌ）中に約８５℃
の温度で溶解する。次いで溶液を氷浴中で冷却し、ジエチルエーテル（１８０ｍ
ｌ）を添加する。生成物相をＴ＝４℃で一晩放置する。生成物沈殿物を吸引濾過
し、少量の冷ジエチルエーテルで洗浄し、フィルターケーキを高真空中で乾燥す
る。母液を乾燥するまで濃縮し、次いで溶剤混合物トルエン／アセトン＝５：１
中に取り込み、一定量のフラッシュシリカゲル（Mallinckrodt-Baker、３０〜６
０μｍ）で５回処理する。濾過し、蒸留により溶液を除去した後、沈殿物を前記
のように処理する。表題化合物（５５ｇ）は、淡橙色で光酸化に感受性の非晶質
固体形の純粋な生成物として取得され、Ｎ_２下で貯蔵される。ＴＬＣ（ＣＨ_２Ｃ
ｌ_２／ＭｅＯＨ＝９：１）、Ｒ_ｆ＝０.５９；ｍ．ｐ．：２０４℃（分解）。

【００３８】 ７. ７−アセチル−８−アミノ−２,３−ジメチルイミダゾ[１,２−ａ]ピリジ
ン ａ）活性二酸化マンガン（ＭｎＯ_２ ^＊）：粉末ＭｎＯ2（２５０ｇ、Merck）を高
真空中に７５℃の温度で１４ｈ放置する。生成物を乾燥Ｎ_２下に貯蔵し、酸化的
芳香化に使用する。

【００３９】 ｂ）７−アセチル−８−アミノ−５,６−ジヒドロ−２,３−ジメチルイミダゾ[
１,２−ａ]ピリジン（１３６ｇ）を氷酢酸（４５０ｍｌ）およびジクロロメタン
（１１０ｍｌ）へＲＴで溶解する。次いで活性ＭｎＯ_２（８６ｇ、１.５等量）
を少量づつ添加し、得られた懸濁液を１６ｈ激しく攪拌する。反応終了後（ＴＬ
Ｃジクロロメタン／メタノール＝９：１、Ｒ_ｆ＝０.６７、λ＝２５４ｎｍ、３
６６ｎｍ）、溶剤を蒸留およびトルエンによる数度の共蒸発により除去する。在
留物をアセトン中に懸濁し、珪藻土に通して濾過し、次いでアセトンで完全に洗
浄し、濾液を乾燥するまで濃縮する。ここで表題化合物の粗生成物８９ｇが得ら
れる。フィルターケーキを次にジクロロメタン中に再懸濁し、固体を吸引濾過す
る。濾液を濃縮することにより、この方法で非晶質固体として更に粗生成物２１
ｇを得る。合わせた粗生成物をジクロロメタン中に溶解し、最初に飽和Ｎａ_２Ｃ
Ｏ_３溶液で数回、次いで水性エチレンジアミンテトラアセテート溶液（二ナトリ
ウム塩、２５０ｍＭ）で抽出する。水相をジクロロメタンで１回再抽出し、合わ
せた有機相をＭｇＳＯ_４上で乾燥させる。１０体積％のＭｅＯＨを有機相に添加
した後、フラッシュシリカゲル（１００ｇ、溶剤−懸濁）を通して吸引濾過し、
次いで少量の溶剤で洗浄する。濾液を乾燥するまで濃縮し、表題化合物をベージ
ュで非晶質の固体として得る（８４ｇ、６４％）；ｍ．ｐ．：１８８℃。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＥ，ＡＬ，ＡＵ，ＢＡ，ＢＧ，ＢＲ，ＣＡ，ＣＮ， ＣＺ，ＥＥ，ＧＥ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，Ｊ Ｐ，ＫＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＫ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ ，ＲＯ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＵＡ，ＵＳ，ＶＮ，ＹＵ， ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 トーマス フクス ドイツ連邦共和国 コンスタンツ ウーラ ントシュトラーセ 37 (72)発明者 イェルク ゼン−ビルフィンガー ドイツ連邦共和国 コンスタンツ ゼンテ ィスシュトラーセ ７ Ｆターム(参考） 4C063 AA01 BB03 CC81 DD25 EE05 4C065 AA03 BB06 CC01 DD02 EE02 HH04 JJ07 KK02 LL01 PP01 QQ01

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式２： 【化１】 [式中、 Ｒ１およびＲ２は、一緒になって、Ｏ（酸素）またはエチレンジオキシ基（−Ｏ
   −ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ−）を表し、 Ｒ３は、水素またはシアノ（ＣＮ）であり、 Ｒ４は、水素、メチルまたはトリフルオロメチルである]の化合物またはその塩
   およびＮ−オキシド。
2. 【請求項２】 Ｒ１およびＲ２が一緒になってエチレンジオキシ基（−Ｏ−
   ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ−）を表し、Ｒ３が水素であり、かつＲ４が水素、メチルま
   たはトリフルオロメチルであることを特徴とする、請求項１に記載の式２の化合
   物またはそのＮ−オキシド。
3. 【請求項３】 Ｒ１およびＲ２が一緒になってＯ（酸素）を表し、Ｒ３がシ
   アノ（ＣＮ）であり、かつＲ４が水素、メチルまたはトリフルオロメチルである
   ことを特徴とする、請求項１に記載の式２の化合物またはその塩。
4. 【請求項４】 Ｒ１およびＲ２が一緒になってエチレンジオキシ基（−Ｏ−
   ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ−）を表し、Ｒ３が水素であり、かつＲ４が水素、メチルま
   たはトリフルオロメチルである請求項１に記載の式２の化合物のＮ−オキシドを
   アルキル化し、次いでこれをシアニドと反応させ、さらに後処理することを特徴
   とする、Ｒ１およびＲ２が一緒になって、Ｏ（酸素）を表し、Ｒ３がシアノ（Ｃ
   Ｎ）であり、かつＲ４が水素、メチルまたはトリフルオロメチルである、請求項
   １に記載の式２の化合物またはその塩の製法。
5. 【請求項５】 式１： 【化２】 [式中、 Ａ_１およびＡ_２は、それぞれ水素であるかまたは一緒になって結合を形成し、 Ｒ４は、水素、メチルまたはトリフルオロメチルである]の化合物を得るために
   、式２の化合物を脱プロトン化により環化し、場合により次に、Ａ_１およびＡ_２ がそれぞれ水素である得られた式１の化合物を酸化して、Ａ_１およびＡ_２が一緒
   になって結合ダッシュを形成する式１の化合物を生成することを特徴とする、Ｒ
   １およびＲ２が一緒になってＯ（酸素）を表し、Ｒ３がシアノ（ＣＮ）であり、
   かつＲ４が水素、メチルまたはトリフルオロメチルである、請求項１に記載の式
   ２の化合物またはその塩の反応。
6. 【請求項６】 式１： 【化３】 [式中、 Ａ_１およびＡ_２が、それぞれ水素であるかまたは一緒になって結合を形成し、 Ｒ４が、水素、メチルまたはトリフルオロメチルである]の化合物またはその塩
   。