JP2003519667A - トリグリセリドレベルの調節および脂質異常血症の治療のためのエキセンジンおよびそのアゴニストの使用 - Google Patents

トリグリセリドレベルの調節および脂質異常血症の治療のためのエキセンジンおよびそのアゴニストの使用

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Abstract

(57)【要約】 本発明は、単独で、または血中のトリグリセリドレベルおよび／または他の脂質レベルを低下させる他の化合物または組成物と共に、有効量のエキセンジンまたはエキセンジンアゴニストを投与することを特徴とするトリグリセリドレベルを調節する方法に関する。本発明の方法に用いる医薬組成物も開示する。本発明の医薬組成物は、エキセンジンおよびエキセンジンアゴニストが血漿中トリグリセリドレベルの減少に対して顕著な効果を有するので、増大した冠状心臓疾患に関連する上昇したトリグリセリドの治療用の理想的な剤である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 発明の分野 本発明は、単独で、またはトリグリセリドレベルに影響するであろう他の化合
物または組成物と共に、有効量のエキセンジンまたはエキセンジンアゴニストを
投与することを特徴とするトリグリセリドレベルを調節する方法に関する。本発
明の方法に用いる医薬組成物も開示する。
【０００２】 発明の背景 以下の説明は、本発明に関連するであろう情報を要約する。それは、本明細書
に提供されるいずれの情報も特許請求する発明または関連するものの先行技術で
あることも、特別にもしくは暗に引用されたいずれの刊行物もその発明の先行技
術であることも承認するものではない。
【０００３】トリグリセリドおよびトリグリセリドレベル トリグリセリドは、脂質と呼ばれる脂肪の一つの型であり、それらはほとんど
の脂肪が食物中ならびに体内に存在する化学的形態である。人々が食する食物中
および体内の９０パーセントを超える貯蔵脂肪がトリグリセリドである。肝臓も
アルコールまたは過剰炭水化物からトリグリセリドを生成する。食事中に摂取さ
れるカロリーは組織によって即座に用いられずにトリグリセリドに変換され、脂
肪細胞に輸送されて貯蔵される。トリグリセリドが脂肪細胞に到達したとき、リ
ポタンパク質リパーゼと呼ばれる酵素は、それらが脂肪として貯蔵されるように
それらを担体分子から分離する。ホルモンは、脂肪組織からのトリグリセリドの
放出を調節して、食間の体内エネルギー必要の収支を合わせる。脂肪の他の２つ
の主たる分類は、レシチンのごときリン脂質およびコレステロールのごときステ
ロールである。
【０００４】 コレステロールと同様に、トリグリセリドは体の化学の必要成分である。トリ
グリセリドは血液中で絶えず循環して、脂溶性ビタミンＡ、Ｄ、ＥおよびＫをそ
れらが必要とされる場所まで運搬し、ある種のホルモンの合成を助け、細胞膜を
保護する。コレステロールとは異なり、トリグリセリド粒子は大きく、血管内に
侵入せず、コレステロールが行うのと同じやり方で動脈ブロックに寄与する。し
かしながら、高トリグリセリドレベルは当該システムの欠陥の徴候であり、近年
、心臓病の早期徴候であると確認された。
【０００５】 過剰な血漿中トリグリセリド量は高トリグリセリド血症と呼ばれる。高トリグ
リセリド血症はいくらかの人々において冠状動脈疾患の発生に関連する。上昇し
たトリグリセリドは糖尿病のごとき他の疾患の結果であろう（例えば、［"Manag
ement of Dyslipidemia in Adults With Diabetes, " Deabetes Care 22:556-55
9 (January 1999)］）。コレステロールと同様に、トリグリセリドレベルの増加
は血漿測定によって検出し得る。トリグリセリドレベルは、日々および食事に応
答して変動し、これらの測定は一晩の食物およびアルコール絶食後になされるべ
きである。正確な読みを得るには、少なくとも２回の別々の試験が必要である。
患者のトリグリセリドレベルは様々な潜在的疾患を示す。
【０００６】 伝統的に、例えば、２００ｍｇ／ｄｌ未満のトリグリセリドレベルは正常とみ
なされる。しかしながら、近年の調査は、心臓疾患を予防するには、最適レベル
のトリグリセリドは１５０ｍｇ／ｄｌ未満であり、より好ましくは、１００ｍｇ
／ｄｌであることを示唆する。バルチモアにあるメリーランド大学医療センター
(University of Maryland Medical Center)で行われたある研究において、調査
員は、トリグリセリドレベルが１００ｍｇ／ｄＬを超える患者は冠状イベント(c
oronary events)に罹患する増大した危険性（２倍以上）を有することを報告し
た。シカゴにあるラッシュ医科大学(Rush Medical Colledge)にて行われた別の
研究は、１９０を超えるトリグリセリドレベルは血液をかなり粘稠にすることを
報告した。他の研究は、血液粘度と心臓疾患との間の相関を報告し、示した。
【０００７】 したがって、２００〜７００ｍｇ／ｄｌの間のトリグリセリドレベルが心臓疾
患の増大した危険性を表すものと確信される。これらのレベルにて、リポタンパ
ク質リパーゼ酵素が存在するが、それは充分に働かない。血液中でトリグリセリ
ドは増加し、動脈を閉塞するプラークの部分となる。しばしば、高トリグリセリ
ドを持つ人々は低レベルの保護ＨＤＬコレステロールを有し、さらに心臓疾患の
危険性を増大させる。このパターンは、糖尿病においても頻繁に見られる。
【０００８】 １０００ｍｇ／ｄｌ以上のトリグリセリドレベルは膵炎の増大した危険性を表
す。この状況において、リポタンパク質リパーゼは存在せず、トリグリセリドは
膵臓の炎症（膵炎）を引き起こし得る。心臓疾患危険性は余り心配ない。何故な
らば、該トリグリセリド粒子は当該担体分子に結合したままで、動脈閉塞プラー
クの部分になるには大き過ぎるからである。
【０００９】 要約すると、絶食血漿トリグリセリドレベルの測定に基づき、トリグリセリド
レベルは次のように特徴付けられた： 正常トリグリセリド １００〜２００ｍｇ／ｄＬ未満 ボーダーライン高トリグリセリド ２００〜４００ｍｇ／ｄＬ 高トリグリセリド ４００〜１０００ｍｇ／ｄＬ 超高トリグリセリド １０００ｍｇ／ｄＬ超
【００１０】 上昇したトリグリセリドは飲食物によって（脂肪性食物、甘い菓子、フルーツ
ジュース、およびアルコールは全てレベルを上昇させ得る）、ならびに遺伝子的
要因によって引き起こされ得る。かくして、生活習慣の変化が、正常絶食トリグ
リセリドより高いことに対する主要な療法である。該変化はカロリー摂取の減量
、飲食物中の飽和脂肪およびコレステロール含有量の削減、アルコール摂取の削
減、および規則的な運動プログラムへの決意を含む。冠状動脈疾患の他の危険因
子が高脂血症からの危険要素を増大させるので、高血圧および喫煙も管理するべ
きである、高トリグリセリド血症の治療に薬剤を用いたとしても、食餌管理は依
然として、重要である。
【００１１】 上昇した食後トリグリセリドレベルは心臓血管疾患に関連することが報告され
ている（例えば、［Karpe, J. Internal Med. 246:341-355 (1999), Karpe et a
l., Metabolism 48:301-307 (1999), Karpe et al., Atherosclerosis 141:307-
314 (1998), Nikkila et al., Atherosclerosis 106:149-157 (1994), and Pats
ch et al., Atherosclerosis and Thrombosis 12:136-1345 (1992)］）。
【００１２】上昇したトリグリセリドに対する現行の臨床療法 上記したように、多くの人々が運動および低脂肪、低糖飲食物により、トリグ
リセリドレベルを低下させる努力をしている。上昇したトリグリセリドレベルに
対する現行の療法的アプローチは医薬で血漿トリグリセリドを制御することであ
る。冠状心臓疾患の大多数の人々は上昇したトリグリセリドの読みを有する。か
くして、しばしば、医者は、これらの数値を下げるために、そのような患者は彼
らの飲食物を変更することに加えて薬剤を飲むことを推奨する。現在、入手可能
ないくつかのトリグリセリド降下剤がある。以下の表は上昇したトリグリセリド
を含む高脂血症の治療に用いる主要な療法のうちのいくつかを列記する。
【００１３】
【表１】
【００１４】 かくして、トリグリセリドおよび他の脂質レベルを制御する有効な手段は重要
であり、大きな課題である。優れた治療方法は非常に有益である。トリグリセリ
ドおよび他の脂質を制御する方法および、そのために有用な化合物および組成物
が発明され、本明細書に記載され、特許請求される。
【００１５】エキセンジンおよびエキセンジンアゴニスト エキセンジンは、アリゾナに見られるトカゲであるアメリカドクトカゲ、およ
びメキシコドクトカゲの唾液分泌から初めて単離されたペプチドである。エキセ
ンジン−３は、Heloderma horridumの唾液分泌中に存在し、エキセンジン−４は
、Heloderma suspectumの唾液分泌中に存在する［Eng, J., et al., J. Biol. C
hem., 265:20259-62, 1990; Eng., J., et al., . Biol Chem., 267:7402-05, 1
992］。エキセンジンは、グルカン様ペプチドファミリーのいくつかのメンバー
と、高い相同性（ＧＬＰ−１[７〜３６]ＮＨ２に対して５３％）にて、相同ない
くつかの配列を有する［Goke, et al., J. Biol. Chem., 268:19650-55, 1993］
。ＧＬＰ−１[７〜３６]ＮＨ２は、プログルカン[７８〜１０７]および、最も普
通には、「ＧＬＰ−１」としても知られ、膵臓β細胞からのインスリン分泌を刺
激するインスリン指向性効果を有し；ＧＬＰ−１は膵臓α細胞からのグルカゴン
分泌を阻害もする［Orskov, et al., Diabetes, 42:658-61, 1993; D'Alessio,
et al., J. Clin. Invest., 97:133-38, 1996］。ＧＬＰ−１は胃内容物排出［W
illiams B, et al., J Clin Endocrinol Metab 81 (1):327-32, 1996; Wettergr
en A, et al., Dig Dis Sci 38 (4):665-73, 1993］、および胃酸分泌［Schjold
ager BT, et al., Dig Dis Sci 34 (5):703-8, 1989; O'Halloran DJ, et al.,
J Endocrinol 126 (1):169-73, 1990; Wettergren A, et al., Dig Dis Sci 38
(4):665-73, 1993］を阻害すると報告されている。ＧＬＰ−１[７〜３７]は、そ
のカルボキシ末端にさらなるグリシン残基を有し、ヒトにおいてインスリン分泌
を刺激する[Orskov, et al., Diabetes, 42:658-61, 1993]。経膜Ｇタンパク質
アデニル化シクラーゼ結合受容体は、ＧＬＰ−１のインスリン指向性効果を荷う
ものであると信じられ、β細胞系統からクローン化されたと報告される［Thoren
s, Proc. Natl. Adad. Sci. USA 89:8641-45 (1992)］。
【００１６】 エキセンジン−４はインスリン分泌βＴＣ１細胞上のＧＬＰ−１受容体に、モ
ルモット膵臓由来の散在性胞状細胞に、および胃壁細胞に強力に結合し；該ペプ
チドは、ソマトスタチン放出を刺激し、単離した胃においてガストリン放出を阻
害するとも言われている［Goke, et al., J. Biol. Chem. 268:19650-55, 1993;
Schepp, et al., Eur. J. Pharmacol., 69:183-91, 1994; Eissele, et al., L
ife Sci. 55:629-34, 1994］。エキセンジン−３およびエキセンジン−４は、膵
臓胞状細胞中でのｃＡＭＰ産生およびそこからのアミラーゼ放出を刺激すると報
告されている［Malhotra, R., et al., Regulatory Peptides, 41:149-56, 1992
; Raufman, et al., J. Biol. Chem. 267:21432-37, 1992; Singh, et al., Reg
ul. Pept. 53:47-59, 1994］。糖尿病治療のためおよび高血糖予防のためのイン
スリン指向性剤としてのエキセンジン−３およびエキセンジン−４の使用は提案
されていた［Eng, 米国特許第５,４２４,２８６号］。
【００１７】 エキセンジン−４[９〜３９]のごときＣ−末端で切り取られたエキセンジンペ
プチド、カルボキサミド化分子、および３〜３９から９〜３９までのフラグメン
トは効力があり、ＧＬＰ−１の選択的アンタゴニストであると報告されている［
Goke, et al., J. Biol. Chem., 268:19650-55, 1993; Raufman, J.P., et al.,
J. Biol. Chem. 266:2897-902, 1991; Schepp, W., et al., Eur. J. Pharm. 2
69:183-91, 1994; Montrose-Rafizadeh, et al., Diabetes, 45 (Suppl. 2):152
A, 1996］。エキセンジン−４[９〜３９]は、イン・ビボで内生ＧＬＰ−１をブ
ロックし、減少したインスリン分泌をもたらすと言われている［Wang et al., J
. Clin. Invest., 95:417-21, 1995; D'Alessio, et al., J. Clin. Invest., 9
7:133-38, 1996］。ＧＬＰ−１のインスリン指向性効果を明らかに荷う受容体は
、報告されているように、ラット膵島細胞からクローン化されている［Thorens,
B., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 89:8641-8645, 1992］。エキセンジンおよび
エキセンジン−４[９〜３９]はクローン化ＧＬＰ−１受容体（ラット膵臓β細胞
ＧＬＰ−１受容体［Fehmann HC, et al., Peptides 15 (3):453-6, 1994］およ
びヒトＧＬＰ−１受容体［Thorens B, et al., Diabetes 42 (11):1678-82, 199
3］）に結合すると言われている。クローン化ＧＬＰ−１受容体でトランスフェ
クトされた細胞において、エキセンジン−４は、報告されているように、アゴニ
ストであり、すなわち、それはｃＡＭＰを増大させる一方で、エキセンジン[９
〜３９]はアンタゴニストであると同定され、すなわち、それはエキセンジン−
４およびＧＬＰ−１の刺激性作用をブロックする［同書］。
【００１８】 エキセンジン−４[９〜３９]は、完全長エキセンジンのアンタゴニストであり
、エキセンジン−３およびエキセンジン−４による膵臓胞状細胞の刺激を阻害す
るとも報告されている［Raufmann, et al., J. Biol. Chem. 266:2897-902, 199
1; Raufmann, et al., J. Biol. Chem. 266:21432-37, 1992］。エキセンジン[
９〜３９]はエキセンジン−４による血漿中インスリンレベルの刺激を阻害し、
エキセンジン−４およびＧＬＰ−１のソマトスタチン放出刺激およびガストリン
放出刺激を阻害するとも報告されている［Kolligs, F., et al., Diabetes, 44:
16-19, 1995; Eissele, et al., Life Sciences, 55:629-34, 1994］。
【００１９】 エキセンジンアゴニストを用いて胃腸運動を調節する方法は、１９９７年８月
８日に出願され、"Methods for Regulating gastrointestinal Motility"と題さ
れた米国特許出願題０８／９０８,８６７号に記載され、特許請求され、その出
願は１９９６年８月８日に出願された米国特許出願第０８／６９４,９５４号の
一部継続出願であり、本発明と共通の所有権を享受し、出典明示して本明細書の
一部とみなされる。
【００２０】 エキセンジンアゴニストを用いて食物摂取を減少させる方法は、１９９８年１
月７日に出願され、"Use of Exendin and Agonists Thereof for the Reduction
of Food Intake" と題され、仮出願第６０／０３４,９０５（１９９７年１月７
日出願）、第６０／０５５,４０４号（１９９７年８月７日出願）、第６０／０
６５,４４２号（１９９７年１１月１４日出願）および第６０／０６６,０２９号
（１９９７年１１月１４日出願）の利益を主張する米国特許出願第０９／００３
,８６９号に記載され、特許請求される。これらの出願も本発明と共通の所有権
を享受し、出典明示して本明細書の一部とみなされる。
【００２１】 エキセンジンは、変力および利尿作用を有することも報告されている［１９９
８年、１９９９年２月５日に出願され、１９９８年２月１３日に出願された仮出
願第６０／０７５,１２２号の利益を主張する国際出願ＰＣＴ／ＵＳ９９／０２
５５４］。これらの出願も本発明と共通の所有権を享受し、出典明示して本明細
書の一部とみなされる。
【００２２】 また、エキセンジンはグルカゴン分泌を抑制することが報告されている［"Met
hods for Glucagon Suppression"と題され、１９９９年４月３０日に出願され、
本発明と共通の所有権を享受し、出典明示して本明細書の一部とみなされる米国
仮出願第６０／０７５,１２２号］。
【００２３】 エキセンジン[９〜３９]は、食物摂取の管理において主要なＧＬＰ−１の生理
的関連性を調査するのに用いられてきた［Turton, M.D. et al., Nature 379:69
-72, 1996］。大脳室内注射によるＧＬＰ−１投与は、ラットにおいて、食物摂
取を阻害する。ＩＣＶに運ばれたＧＬＰ−１のこの満腹誘発効果は、エキセンジ
ン[９〜３９]のＩＣＶ注射により阻害されたと報告された［Turton, 上掲］。し
かしながら、末梢注射により投与されたときは、ラットにおいて、ＧＬＰ−１は
食物摂取を阻害しないと報告された［Turton, M.D., Nature 379:69-72, 1996;
Bhavsar, S.P., Soc. Neurosci. Abstr. 21:460 (188.8), 1995］。
【００２４】発明の概要 本発明は、エキセンジンおよびエキセンジンアゴニストが血漿中トリグリセリ
ドレベルの減少に対して顕著な効果を有し、それらが増大した冠状心臓疾患に関
連する上昇したトリグリセリドの治療用の理想的な剤であるという発見に関する
。
【００２５】 本発明は、エキセンジン、例えば、エキセンジン−３（配列番号：１：His Se
r Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Ar
g Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Ser Gly Ala Pro Pro Pr
o Ser-NH2）もしくはエキセンジン−４（配列番号：２：His Gly Glu Gly Thr P
he Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile G
lu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Ser Gly Ala Pro Pro Pro Ser-NH2）、ま
たはそこでエキセンジンが所望されないトリグリセリドレベルの治療において有
益なその作用を発揮する受容体に効率的に結合する他の化合物を投与することを
特徴とするトリグリセリドレベルを調節する新規な方法ならびに脂質異常血症（
すなわち、増大したＬＤＬコレステロール、増大したＶＬＤＬコレステロール、
および／または減少したＨＤＬコレステロール）に罹った対象の治療のための新
規な方法にに向けられる。
【００２６】 第１の局面において、本発明は、対象に治療上有効量のエキセンジンまたはエ
キセンジンアゴニストを投与することを含む対象におけるトリグリセリドレベル
を調節する方法を特徴とする。「エキセンジンアゴニスト」は、例えば、エキセ
ンジンがこれらの効果のうち１以上を生じる１つの受容体もしくは複数の受容体
に結合することによって、またはエキセンジンがこれらの効果のうち１以上を生
じるシグナリングカスケードを活性化することによって、トリグリセリドレベル
の調節においてエキセンジンの効果を模倣する化合物を意味する。
【００２７】 エキセンジンアゴニスト化合物は、エキセンジン酸、例えば、エキセンジン−
３酸（配列番号：１８５：His Ser Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys
Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly
Pro Ser Ser Gly Ala Pro Pro Pro Ser）およびエキセンジン−４酸（配列番号
：１８６：His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Gl
u Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Ser Gl
y Ala Pro Pro Pro Ser）を含む。好ましいエキセンジンアゴニスト化合物は、"
Novel Exendin Agonist Compounds"と題され、１９９８年８月６日に出願され、
１９９７年８月８日に出願された米国仮特許出願第６０／０５５,４０４号の利
益を主張する国際出願ＰＣＴ／ＵＳ９８／１６３８７； "Novel Exendin Agonis
t Compounds"と題され、１９９８年１１月３日に出願され、１９９７年１１月１
４日に出願された米国特許仮出願第６０／０６５,４４２号を基礎とする優先権
を主張する国際出願ＰＣＴ／ＵＳ９８／２４２２０；および、"Novel Exendin A
gonist Compounds"と題され、１９９８年１１月１３日に出願され、１９９７年
１１月１４日に出願された米国特許仮出願第６０／０６６,０２９号を基礎とし
て優先権を主張する国際出願ＰＣＴ／ＵＳ９８／２４２７３に記載されたものを
含み；それら出願の全ては本発明と共通の所有権を享受し、それらの全ては、出
典明示して、あたかも完全に本明細書に記載されているかのようにみなされる。
さらなる好ましいエキセンジンアゴニスト化合物は、"Modified Exendins and E
xendin Agonists"と題され、１９９９年４月３０日に出願され、本発明と共通の
所有権を享受し、出典明示して、あたかも完全に本明細書に記載されているかの
ようにみなされる米国仮出願第６０／１３２,０１８号に記載され、特許請求さ
れたものである。好ましいエキセンジンアゴニストはエキセンジンのアナログお
よび誘導体である。エキセンジンのアナログまたは誘導体は、エキセンジン分子
の変異体を意味する。該変異体は、本明細書において同定されたもののごとき、
エキセンジンの天然産出対立遺伝子変異体またはエキセンジンの非天然産出対立
遺伝子変異体を意味する。変異体は、欠失変異体、置換変異体、および付加また
は挿入変異体を含む。エキセンジンのアナログまたは誘導体は、アナログまたは
誘導体の元になるエキセンジンの活性の約１％ないし約１０，０００％の活性を
有する。他のエキセンジンのアナログまたは誘導体は、アナログまたは誘導体の
元になるエキセンジンの活性の約１０％ないし約１０，０００％の活性を有し、
より好ましくはアナログまたは誘導体の元になるエキセンジンの活性の約５０％
ないし約５００％の活性を有する。最も好ましいエキセンジンのアナログまたは
誘導体は、アナログまたは誘導体の元になるエキセンジンに対して少なくとも約
５０％の配列相同性を有する。さらに好ましいエキセンジンのアナログまたは誘
導体は、アナログまたは誘導体の元になるエキセンジンに対して少なくとも約９
０％、または９５％の配列相同性を有する。
【００２８】 「上昇したトリグリセリドレベル」または「ＥＴＬ」は、所望されないものと
決定されるか、または調節の標的とされるいずれの程度のトリグリセリドレベル
をも意味する。
【００２９】 かくして、第１の実施形態において、本発明は、治療上有効量のエキセンジン
またはエキセンジンアゴニストを対象に投与することを特徴とする対象における
トリグリセリドレベルを調節する方法を提供する。
【００３０】 一つの局面において、対象におけるトリグリセリドレベルの調節は、絶食トリ
グリセリドレベルの調節である。もう一つの局面において、対象におけるトリグ
リセリドレベルの調節は、食後（食事後の）トリグリセリドレベルの調節である
。さらにもう一つの局面において、対象におけるトリグリセリドレベルの調節は
、絶食および食後両方のトリグリセリドレベルの調節である。
【００３１】 なおもう一つの局面において、対象における脂質レベルの調節は、絶食脂質レ
ベルの調節である。もう一つの局面において、対象における脂質レベルの調節は
、食後（食事後の）トリグリセリドレベルの調節である。さらなる局面において
、対象における脂質レベルの調節は、絶食および食後両方の脂質レベルの調節で
ある。この局面において、脂質はトリグリセリドに加えて脂質をいい、例えば、
コレステロールを含む。
【００３２】 好ましいエキセンジンアゴニスト化合物は、出典明示して本明細書に一部とみ
なされている国際特許出願ＰＣＴ／ＵＳ９８／１６３８７、ＰＣＴ／ＵＳ９８／
２４２２０およびＰＣＴ／ＵＳ９８／２４２７３に記載されたものを含む。好ま
しくは、該対象は脊椎動物、より好ましくは哺乳類、最も好ましくはヒトである
。好ましい局面において、該エキセンジンまたはエキセンジンアゴニストは非経
口投与され、より好ましくは注射により、例えば、末梢注射により投与される。
好ましくは、一日当たり約１〜３０μｇないし約１ｍｇのエキセンジンまたはエ
キセンジンアゴニストを投与する。より好ましくは、一日当たり約１〜３０μｇ
ないし約５００μｇ、または約１〜３０μｇないし約５０μｇのエキセンジンま
たはエキセンジンアゴニストを投与する。最も好ましくは、該対象の体重および
投与される化合物の効力に依存して、一日当たり約３μｇないし約５０μｇのエ
キセンジンまたはエキセンジンアゴニストを投与する。ほぼエキセンジン−４の
効力を有する化合物についての患者体重に基づく好ましい用量は、用量当たり約
０．００５μｇ／ｋｇないし用量あたり約０．２μｇ／ｋｇの範囲である。より
好ましくは、ほぼエキセンジン−４の効力を有する化合物についての患者体重に
基づく用量は、用量当たり約０．０２μｇ／ｋｇないし用量あたり約０．１μｇ
／ｋｇの範囲である。最も好ましくは、ほぼエキセンジン−４の効力を有する化
合物についての患者体重に基づく用量は、用量当たり約０．０５μｇ／ｋｇない
し用量あたり約０．１μｇ／ｋｇの範囲である。これらの用量は、一日１ないし
４回、好ましくは一日１ないし２回投与される。エキセンジンまたはエキセンジ
ンアゴニストの用量は、連続注入によって与えられるならば、通常、もっと低い
であろう。エキセンジンまたはエキセンジンアゴニストの用量は、経口、頬側、
舌下、経鼻、肺または皮膚パッチデリバリーのごとき非注射方法によって与えら
れるなれば、通常、もっと高いであろう。
【００３３】 一つの好ましい局面において、本発明の方法に用いるエキセンジまたはエキセ
ンジンアゴニストはエキセンジン−３である。もう一つの好ましい局面において
、該エキセンジンはエキセンジン−４である。その他の好ましいエキセンジンア
ゴニストは、エキセンジン−４（１〜３０）（配列番号：６：His Gly Glu Gly
Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe
Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly）、エキセンジン−４（１〜３０）アミド（
配列番号：７：His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Gl
u Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly-NH2）、エ
キセンジン−４（１〜２８）アミド（配列番号：４０：His Gly Glu Gly Thr Ph
e Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Gl
u Trp Leu Lys Asn-NH2）、１４Ｌｅｕ,２５Ｐｈｅエキセンジン−４アミド（配
列番号：９：His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu
Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Ser
Gly Ala Pro Pro Pro Ser-NH2）、１４Ｌｅｕ,２５Ｐｈｅエキセンジン−４（１
〜２８）アミド（配列番号：４１：His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu
Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-
NH2）および１４Ｌｅｕ,２２Ａｌａ,２５Ｐｈｅエキセンジン−４（１〜２８）
アミド（配列番号：８：His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gl
n Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Ala Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH2）を含
む。
【００３４】 本発明の方法において、エキセンジンおよびエキセンジンアゴニストは、限定
されないが、ＨＭＧＣｏＡ還元酵素阻害剤であるスタチン、および／またはトリ
グリセリド降下フィブリン酸誘導体を含む他の化合物または組成物を含む長期ま
たは短期トリグリセリド制御作用を発揮する１以上の他の化合物または組成物と
、別々にまたは一緒に、投与することができる。適当なスタチンは、例えば、シ
ンバスタチン、プラバスタチン、およびロバスタチンを含む。適当なトリグリセ
リド降下フィブリン酸誘導体はジェムフィブロジルを含む。
【００３５】 発明の詳細な記載 エキセンジンおよびエキセンジンアゴニストは、本明細書に記載するごとく、
それらの薬理学的特性の観点において有用である。下記の実施例１８６に記載さ
れたヒト臨床実験により示されるように、例えば、エキセンジン−４およびその
アゴニストはＥＬＴ対象において血漿中トリグリセリド濃度を低下させること、
ならびに脂質異常血症（すなわち、増大したＬＤＬコレステロール、増大したＶ
ＬＤＬコレステロール、および／または減少したＨＤＬコレステロール）に罹っ
た対象の治療に有用である。
【００３６】 下記の実施例に記載された臨床実験において、単純盲検、プラセボ管理交差プ
ロトコルを用いて、２型糖尿病に罹った人々における血漿中トリグリセリド濃度
に対する複数用量の合成エキセンジン−４の効果を評価した。該実験は、５日間
（朝食および夕食前に）毎日２回与えられる合成エキセンジン−４およびプラセ
ボの複数用量の効果を比較した。
【００３７】 第１日および第５日の朝、各患者は、実験医薬（プラセボまたは合成エキセン
ジン−４）を投与してから１０分後、標準化朝食が与えられ、その３時間後に血
液試料が採取された。プラセボを受領した患者は食事後、血清中トリグリセリド
に特徴的な上昇を見せた。しかしながら、合成エキセンジン−４を受領した患者
は血清中トリグリセリドのその上昇は統計的に有意に抑制された。かくして、第
５日、トリグリセリドのピーク増加は２４％減少し（Ｐ＜０．００１）、総トリ
グリセリドの３時間曲線下面積は１５％減少した（Ｐ＝０．００２４）。図２に
示されたように、同様の結果が第１日に観察された。
【００３８】 第３日、対象は、実験医薬の投与および標準化朝食の４．５時間後、固形食物
からなる昼食が与えられた。血液試料が昼食後３時間（すなわち、エキセンジン
−４またはプラセボの投与後４．５ないし７．５時間）の間に採取された。血清
中トリグリセリド濃度が該昼食に応答して増加した。しかしながら、総トリグリ
セリドの３時間曲線下面積は、プラセボと比較して、合成エキセンジン−４を受
領した患者において統計的に有意に、この場合およそ２０％減少した。これらの
実験は、エキセンジンアゴニストがトリグリセリド、本明細書に記載され、特許
請求される他のものにあって、特に、食後トリグリセリドを低下させる能力を実
証する。
【００３９】 エキセンジンアゴニストとしての活性は、当該分野で記載されるアッセイの活
性によって示し得る。エキセンジンアゴニストとしての活性は、上記されたよう
に、胃内容物排出を遅延させ、食物摂取を抑制し、またはグルカゴンを抑制する
それらの能力によって評価することもできる。エキセンジンアゴニストとしての
活性は、エキセンジン受容体へのそれらの親和性によって評価することもできる
［"High Affinity Exendin Receptors"と題され、１９９９年１１月２２日に出
願され、本発明と共通の所有権を享受し、出典明示して本明細書の一部とみなさ
れる米国仮出願第６０／１６６，８９９号］。トリグリセリドレベルを調節する
エキセンジンまたはエキセンジンアゴニストの効果は、本明細書に記載されたか
、または引用された方法、または血漿トリグリセリド濃度に対する効果を決定す
る分野公知の方法を用いて同定し、評価し、またはスクリーンし得る。
【００４０】エキセンジンアゴニスト化合物 エキセンジンアゴニスト化合物は、１９９８年８月６日に出願され、"Novel E
xendin Agonist Compounds"と題され、１９９７年８月８日に出願された米国仮
出願第６０／０５５,４０４号の利益を主張する国際出願ＰＣＴ／ＵＳ９８／１
６３８７に記載されたものであり、式（Ｉ）で表される化合物（配列番号：３）
： Xaa1 Xaa2 Xaa3 Gly Thr Xaa4 Xaa5 Xaa6 Xaa7 Xaa8 Ser Lys Gln Xaa9 Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Xaa10 Xaa11 Xaa12 Xaa13 Leu Lys Asn Gly Gly Xaa14 Ser Ser Gly Ala Xaa15 Xaa16 Xaa17 Xaa18-Z [式中、Xaa1はHis、 ArgまたはTyr；Xaa2はSer、Gly、AlaまたはThr；Xaa3はAsp
またはGlu；Xaa4はPhe、Tyrまたはナフチルアラニン；Xaa5はThrまたはSer；Xaa 6 はSerまたはThr；Xaa7はAspまたはGlu；Xaa8はLeu、Ile、Val、ペンチルグリシ
ンまたはMet；Xaa9はLeu、Ile、ペンチルグリシン、ValまたはMet；Xaa10はPhe
、Tyrまたはナフチルアラニン；Xaa11はIle、Val、Leu、ペンチルグリシン、ｔ
ｅｒｔ−ブチルグリシンまたはMet；Xaa12はGluまたはAsp；Xaa13はTrp、Phe、T
yr、またはナフチルアラニン；Xaa14、Xaa15、Xaa16およびXaa17は、独立して、
Pro、ホモプロリン、3Hyp、4Hyp、チオプロリン、Ｎ−アルキルグリシン、Ｎ−
アルキルペンチルグリシンまたはＮ−アルキルアラニン；Xaa18はSer、Thrまた
はTyr；およびZは-OHまたは-NH2] を含む；ただし、該化合物はエキセンジン−
３でもエキセンジン−４でもない。 Ｎ−アルキルグリシン、Ｎ−アルキルペンチルグリシンおよびＮ−アルキルア
ラニンの好ましいＮ−アルキル基は、好ましくは１ないし約６個の炭素原子、よ
り好ましくは１ないし４個の炭素原子の低級アルキル基を含む。適当な化合物は
配列番号：９ないし３９のアミノ酸配列を有する図１に列記したものを含む。
【００４１】 好ましいエキセンジンアゴニスト化合物はXaa1がHisまたはTyrであるものを含
む。より好ましくは、Xaa1はHisである。 Xaa2がGlyである化合物が好ましい。 Xaa9がLeu、ペンチルグリシンまたはMetである化合物が好ましい。 好ましい化合物はXaa13がTrpまたはPheの化合物を含む。 Xaa4がPheまたはナフチルアラニン；Xaa11がIleまたはValおよびXaa14、Xaa15 、Xaa16およびXaa17が、独立して、Pro、ホモプロリン、チオプロリンまたはＮ
−アルキルアラニンから選択される化合物も好ましい。好ましくは、Ｎ−アルキ
ルアラニンは１ないし約６個の炭素原子のＮ−アルキル基を有する。 特に好ましい局面によれば、Xaa15、Xaa16およびXaa17は、同一のアミノ酸残
基である。 Xaa18がSerまたはTyr、より好ましくはSerである化合物が好ましい。 好ましくは、Zは-NH2である。
【００４２】 一つの局面において、Xaa1がHisまたはTyr、より好ましくはHisであり；Xaa2
がGlyであり；Xaa4がPheまたはナフチルアラニンであり；Xaa9がLeu、ペンチル
グリシンまたはMetであり；Xaa10がPheまたはナフチルアラニンであり；Xaa11が
IleまたはValであり；Xaa14、Xaa15、Xaa16およびXaa17が、独立して、Pro、ホ
モプロリン、チオプロリンまたはＮ−アルキルアラニンから選択され；およびXa
a18がSerまたはTyr、より好ましくはSerである式（Ｉ）で表される化合物が好ま
しい。より好ましくは、Zは-NH2である。
【００４３】 特に好ましい局面によれば、特に好ましい化合物は、Xaa1がHisまたはArgであ
り；Xaa2がGlyであり；Xaa3がAspまたはGluであり；Xaa4がPheまたはナフチルア
ラニンであり；Xaa5がThrまたはSerであり；Xaa6がSerまたはThrであり；Xaa7が
AspまたはGluであり；Xaa8がLeuまたはペンチルグリシンであり；Xaa9がLeuまた
はペンチルグリシンであり；Xaa10がPheまたはナフチルアラニンであり；Xaa11
がIle、Valまたはｔ−ブチルグリシンであり；Xaa12がGluまたはAspであり；Xaa 13 がTrpまたはPheであり；Xaa14、Xaa15、Xaa16およびXaa17が、独立して、Pro
、ホモプロリン、チオプロリンまたはＮ−メチルアラニンであり；Xaa18がSerま
たはTyrであって；Zが-OHまたは-NH2である式（Ｉ）のものを含み；ただし、該
化合物は配列番号：１または２のいずれで表される式を有しない。より好ましく
は、Zは-NH2である。特に好ましい化合物は、配列番号：９、１０、２１、２２
、２３、２６、２８、３４、３５および３９のアミノ酸配列を有するものを含む
。
【００４４】 特に好ましい局面によれば、Xaa9がLeu、Ile、Valまたはペンチルグリシン、
より好ましくはLeuまたはペンチルグリシンであって、Xaa13がPhe、Tyrまたはナ
フチルアラニン、より好ましくはPheまたはナフチルアラニンである化合物が提
供される。これらの化合物は、イン・ビトロおよびイン・ビボの両方においてな
らびに該化合物の合成の間、有利な作動持続時間を示し、酸化分解され難いであ
ろう。
【００４５】 エキセンジンアゴニスト化合物は、１９９８年１１月１３日に出願され、"Nov
el Exendin Agonist compounds"と題され、１９９７年１１月１４日に出願され
た米国仮出願第６０／０６５,４４２号の利益を主張する国際出願ＰＣＴ／ＵＳ
９８／２４２１０に記載されたものも含み、式（ＩＩ）（配列番号：４）： Xaa1 Xaa2 Xaa3 Gly Xaa5 Xaa6 Xaa7 Xaa8 Xaa9 Xaa10 Xaa11 Xaa12 Xaa13 Xaa14 Xaa15 Xaa16 Xaa17 Ala Xaa19 Xaa20 Xaa21 Xaa22 Xaa23 Xaa24 Xaa25 Xaa26 Xaa27 Xaa28-Z1 [式中、 Xaa1はHis、ArgまたはTyr； Xaa2はSer、Gly、AlaまたはThr； Xaa3はAspまたはGlu； Xaa5はAlaまたはThr； Xaa6はAla、Phe、Tyrまたはナフチルアラニン； Xaa7はThrまたはSer； Xaa8はAla、SerまたはThr； Xaa9はAspまたはGlu； Xaa10はAla、Leu、Ile、Val、ペンチルグリシンまたはMet； Xaa11はAlaまたはSer； Xaa12はAlaまたはLys； Xaa13はAlaまたはGln； Xaa14はAla、Leu、Ile、ペンチルグリシン、ValまたはMet； Xaa15はAlaまたはGlu； Xaa16はAlaまたはGlu； Xaa17はAlaまたはGlu； Xaa19はAlaまたはVal； Xaa20はAlaまたはArg； Xaa21はAlaまたはLeu； Xaa22はAla、Phe、Tyrまたはナフチルアラニン； Xaa23はIle、Val、Leu、ペンチルグリシン、ｔｅｒｔ−ブチルグリシンまたは
Met； Xaa24はAla、GluまたはAsp； Xaa25はAla、Trp、Phe、Tyrまたはナフチルグリシン； Xaa26はAlaまたはLeu； Xaa27はAlaまたはLys； Xaa28はAlaまたはAsn； Z1は-OH、 -NH2、 Gly-Z2、 Gly Gly-Z2、 Gly Gly Xaa31-Z2、 Gly Gly Xaa31 Ser-Z2、 Gly Gly Xaa31 Ser Ser-Z2、 Gly Gly Xaa31 Ser Ser Gly-Z2、 Gly Gly Xaa31 Ser Ser Gly Ala-Z2、 Gly Gly Xaa31 Ser Ser Gly Ala Xaa36-Z2、 Gly Gly Xaa31 Ser Ser Gly Ala Xaa36 Xaa37-Z2または Gly Gly Xaa31 Ser Ser Gly Ala Xaa36 Xaa37 Xaa38-Z2; Xaa31、Xaa36、Xaa37およびXaa38は、独立して、Pro、ホモプロリン、3Hy
p、4Hyp、チオプロリン、Ｎ−アルキルグリシン、Ｎ−アルキルペンチルグリシ
ンまたはＮ−アルキルアラニン；および Z2は-OHまたは-NH2である]で表される化合物を含み； ただし、Xaa3、Xaa5、Xaa6、Xaa8、Xaa10、Xaa11、Xaa12、Xaa13、Xaa14、Xaa15 、Xaa16、Xaa17、Xaa19、Xaa20、Xaa21、Xaa24、Xaa25、Xaa26、Xaa27およびXaa 28 のうち３つを超えてAlaではない。Ｎ−アルキルグリシン、Ｎ−アルキルペン
チルグリシンおよびＮ−アルキルアラニンの好ましいＮ−アルキル基は１ないし
約６個の炭素原子、より好ましくは１ないし４個の炭素原子の低級アルキル基で
ある。
【００４６】 好ましいエキセンジンアゴニスト化合物はXaa1がHisまたはTyrであるものを含
む。より好ましくは、Xaa1はHisである。 Xaa2がGlyである化合物が好ましい。 Xaa14がLeu、ペンチルグリシンまたはMetである化合物が好ましい。 好ましい化合物はXaa25がTrpまたはPheのものである。 好ましい化合物はXaa6がPheまたはナフチルアラニンであり；Xaa22がPheまた
はナフチルアラニンであって、Xaa23がIleまたはValのものである。 Xaa31、Xaa36、Xaa37およびXaa38が、独立して、Pro、ホモプロリン、チオプ
ロリンおよびＮ−アルキルアラニンから選択される化合物が好ましい。 好ましくは、Z1は-NH2である。 好ましくは、Z2は-NH2である。
【００４７】 一つの局面において、Xaa1がHisまたはTyr、より好ましくはHisであり；Xaa2
がGlyであり；Xaa6がPheまたはナフチルアラニンであり；Xaa14がLeu、ペンチル
グリシンまたはMetであり；Xaa22がPheまたはナフチルアラニンであり；Xaa23が
IleまたはValであり；Xaa31、Xaa36、Xaa37およびXaa38が、独立して、Pro、ホ
モプロリン、チオプロリンまたはＮ−アルキルアラニンから選択される式（ＩＩ
）で表される化合物が好ましい。より好ましくは、Z1は-NH2である。
【００４８】 特に好ましい局面によれば、特に好ましい化合物は、Xaa1がHisまたはArgであ
り；Xaa2がGlyまたはAlaであり；Xaa3がAspまたはGluであり；Xaa5がAlaまたはT
hrであり；Xaa6がAla、Pheまたはナフチルアラニンであり；Xaa7がThrまたはSer
であり；Xaa8がAla、SerまたはThrであり；Xaa9がAspまたはGluであり；Xaa10が
Ala、Leuまたはペンチルグリシンであり；Xaa11がAlaまたはSerであり；Xaa12が
AlaまたはLys；Xaa13がAlaまたはGlnであり；Xaa14がAla、Leu、またはペンチル
グリシンであり；Xaa15がAlaまたはGluであり；Xaa16がAlaまたはGluであり；Xa
a17がAlaまたはGluであり；Xaa19がAlaまたはValであり；Xaa20がAlaまたはArg
であり；Xaa21がAlaまたはLeuであり；Xaa22がPheまたはナフチルアラニンであ
り；Xaa23がIle、Valまたはｔｅｒｔ−ブチルグリシンであり；Xaa24がAla、Glu
またはAspであり；Xaa25がAla、TrpまたはPheであり；Xaa26がAlaまたはLeuであ
り；Xaa27がAlaまたはLysであり；Xaa28がAlaまたはAsnであり；Z1は-OH、-NH2
、Gly-Z2、Gly Gly-Z2、Gly Gly Xaa31-Z2、Gly Gly Xaa31 Ser-Z2、Gly Gly Xa
a31 Ser Ser-Z2、Gly Gly Xaa31 Ser Ser Gly-Z2;、Gly Gly Xaa31 Ser Ser Gly
Ala-Z2、Gly Gly Xaa31 Ser Ser Gly Ala Xaa36-Z2、Gly Gly Xaa31 Ser Ser G
ly Ala Xaa36 Xaa37-Z2、Gly Gly Xaa31 Ser Ser Gly Ala Xaa36 Xaa37 Xaa38-Z 2 であり；Xaa31、Xaa36、Xaa37およびXaa38は、独立して、Pro、ホモプロリン、
チオプロリンまたはＮ−メチルアラニンであって；Z2が-OHまたは-NH2である式
（ＩＩ）のものを含み；ただし、Xaa3、Xaa5、Xaa6、Xaa8、Xaa10、Xaa11、Xaa1 2 、Xaa13、Xaa14、Xaa15、Xaa16、Xaa17、Xaa19、Xaa20、Xaa21、Xaa24、Xaa25
、Xaa26、Xaa27およびXaa28のうち３つを超えてAlaではない。特に好ましい化合
物は、配列番号：４０〜６１のアミノ酸配列を有するものを含む。
【００４９】 特に好ましい局面によれば、Xaa14がLeu、Ile、Valまたはペンチルグリシン、
より好ましくはLeuまたはペンチルグリシンであって、Xaa25がPhe、Tyrまたはナ
フチルアラニン、より好ましくはPheまたはナフチルアラニンである化合物が提
供される。これらの化合物は、イン・ビトロおよびイン・ビボの両方においてな
らびに該化合物の合成の間、有利な作動持続時間を示し、酸化分解され難いであ
ろう。
【００５０】 エキセンジンアゴニスト化合物は、１９９８年１１月１３日に出願され、"Nov
el Exendin Agonist Compounds"と題され、１９９７年１１月１４日に出願され
た米国仮出願第６０／０６６,０２９号の利益を主張する国際出願ＰＣＴ／ＵＳ
９８／２４２７３に記載されたものも含み、式（ＩＩＩ）（配列番号：５）： Xaa1 Xaa2 Xaa3 Xaa4 Xaa5 Xaa6 Xaa7 Xaa8 Xaa9 Xaa10 Xaa11 Xaa12 Xaa13 Xaa14 Xaa15 Xaa16 Xaa17 Ala Xaa19 Xaa20 Xaa21 Xaa22 Xaa23 Xaa24 Xaa25 Xaa26 Xaa27 Xaa28-Z1 [式中、 Xaa1はHis、Arg、Tyr、Ala、Norval、ValまたはNorleu； Xaa2はSer、Gly、AlaまたはThr； Xaa3はAla、AspまたはGlu； Xaa4はAla、Norval、Val、NorleuまたはGly； Xaa5はAlaまたはThr； Xaa6はPhe、Tyrまたはナフチルアラニン； Xaa7はThrまたはSer； Xaa8はAla、SerまたはThr； Xaa9はAla、Norval、Val、Norleu、AspまたはGlu； Xaa10はAla、Leu、Ile、Val、ペンチルグリシンまたはMet； Xaa11はAlaまたはSer； Xaa12はAlaまたはLys； Xaa13はAlaまたはGln； Xaa14はAla、Leu、Ile、ペンチルグリシン、ValまたはMet； Xaa15はAlaまたはGlu； Xaa16はAlaまたはGlu； Xaa17はAlaまたはGlu； Xaa19はAlaまたはVal； Xaa20はAlaまたはArg； Xaa21はAlaまたはLeu； Xaa22はPhe、Tyrまたはナフチルアラニン； Xaa23はIle、Val、Leu、ペンチルグリシン、ｔｅｒｔ−ブチルグリシンまたは
Met； Xaa24はAla、GluまたはAsp； Xaa25はAla、Trp、Phe、Tyrまたはナフチルアラニン； Xaa26はAlaまたはLeu； Xaa27はAlaまたはLys； Xaa28はAlaまたはAsn； Z1は-OH、 -NH2、 Gly-Z2、 Gly Gly-Z2、 Gly Gly Xaa31-Z2、 Gly Gly Xaa31 Ser-Z2、 Gly Gly Xaa31 Ser Ser-Z2、 Gly Gly Xaa31 Ser Ser Gly-Z2、 Gly Gly Xaa31 Ser Ser Gly Ala-Z2、 Gly Gly Xaa31 Ser Ser Gly Ala Xaa36-Z2、 Gly Gly Xaa31 Ser Ser Gly Ala Xaa36 Xaa37-Z2または Gly Gly Xaa31 Ser Ser Gly Ala Xaa36 Xaa37 Xaa38-Z2;ここに Xaa31、Xaa36、Xaa37およびXaa38は、独立して、Pro、ホモプロリン、3Hy
p、4Hyp、チオプロリン、Ｎ−アルキルグリシン、Ｎ−アルキルペンチルグリシ
ンまたはＮ−アルキルアラニン；および Z2は-OHまたは-NH2である]で表される化合物を含み； ただし、Xaa3、Xaa4、Xaa5、Xaa6、Xaa8、Xaa9、Xaa10、Xaa11、Xaa12、Xaa13、
Xaa14、Xaa15、Xaa16、Xaa17、Xaa19、Xaa20、Xaa21、Xaa24、Xaa25、Xaa26、Xa
a27およびXaa28のうち３つを超えてAlaではなく；および、 Xaa1がHis、ArgまたはTyrであれば、Xaa3、Xaa4およびXaa9のうち少なくとも１
はAlaである。
【００５１】定義 本発明に合致しおよび本明細書で用いるとき、以下の語は、特記しない限り、
以下の意味を持つ。 「アミノ酸」なる語は、天然アミノ酸、非天然アミノ酸、およびアミノ酸アナ
ログをいい、それらの全ては、それらの構造がそのような構造異性体を許容する
ならば、ＤおよびＬ構造異性体である。天然アミノ酸は、アラニン（Ａｌａ）、
アルギニン（Ａｒｇ）、アスパラギン（Ａｓｎ）、アスパラギン酸（Ａｓｐ）、
システイン（Ｃｙｓ）、グルタミン（Ｇｌｎ）、グルタミン酸（Ｇｌｕ）、グリ
シン（Ｇｌｙ）、ヒスチジン（Ｈｉｓ）、イソロイシン（Ｉｌｅ）、ロイシン（
Ｌｅｕ）、リジン（Ｌｙｓ）、メチオニン（Ｍｅｔ）、フェニルアラニン（Ｐｈ
ｅ）、プロリン（Ｐｒｏ）、セリン（Ｓｅｒ）、トレオニン（Ｔｈｒ）、トリプ
トファン（Ｔｒｐ）、チロシン（Ｔｙｒ）およびバリン（Ｖａｌ）を含む。非天
然アミノ酸は、限定されないが、アゼチジンカルボン酸、２−アミノアジピン酸
、３−アミノアジピン酸、ベータ−アラニン、アミノプロピオン酸、２−アミノ
酪酸、４−アミノ酪酸、６−アミノカプロン酸、２−アミノヘプタ、ターシャリ
ー−ブチルグリシン、２,４−ジアミノ酪酸、デスモシン、２,２'−ジアミノピ
メリン酸、２,３−ジアミノピメリン酸、Ｎ−エチルグリシン、Ｎ−エチルアス
パラギン、ホモプロリン、ヒドロキシリジン、アロ−ヒドロキシリジン、３−ヒ
ドロキシプロリン、４−ヒドロキシプロリン、イソデスモシン、アロ−イソロイ
シン、Ｎ−メチルアラニン、Ｎ−メチルグリシン、Ｎ−メチルイソロイシン、Ｎ
−メチルペンチルグリシン、Ｎ−メチルバリン、ナフチルアラニン、ノルバリン
、ノルロイシン、オルニチン、ペンチルグリシン、ピペコリン酸およびチオプロ
リンを含む。アミノ酸アナログは、可逆的または不可逆的に化学的ブロックされ
ているか、またはそれらのＮ−末端アミノ基もしくは側鎖が修飾されている天然
もしくは非天然アミノ酸を含む。例えば、メチオニンスルホキシド、メチオニン
スルホン、Ｓ−（カルボキシメチル）−システイン、Ｓ−（カルボキシメチル）
−システインスルホキシドおよびＳ−（カルボキシメチル）−システインスルホ
ンのごときである。
【００５２】 「アミノ酸アナログ」なる語は、Ｃ−末端カルボキシル基、Ｎ−末端アミノ基
または側鎖官能基のいずれかが化学的に別の官能基に修飾されているアミノ酸を
いう。例えば、アスパラギン酸−（ベータ−メチルエステル）はアスパラギン酸
のアミノ酸アナログであり；Ｎ−エチルグリシンはグリシンのアミノ酸アナログ
であり；あるいは、アラニンカルボキサミドはアラニンのアミノ酸アナログであ
る。
【００５３】 「アミノ酸残基」なる語は、構造：（１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ−ＮＨ−［式中、典
型的に、Ｒは−ＣＨ（Ｒ'）−であり、ここに、Ｒ'はアミノ酸側鎖であって、典
型的に、Ｈまたは炭素含有置換基］；または（２）：
【００５４】
【化１】
【００５５】 ［式中、ｐは１、２または３であり、それぞれ、アゼチジンカルボン酸、プロリ
ンまたはピペコリン酸残基を表す。］を有する基をいう。
【００５６】 本明細書において、アルキル基のごとき有機基に関連していわれる「低級」な
る語は、約６個を含んでそれまで、好ましくは４個を含んでそれまで、および有
利には、１または２個の炭素原子を持つそのような基を規定する。 「医薬上許容される塩」は、当該化合物と有機もしくは無機酸との組合せから
誘導された本明細書に記載される化合物の塩を含む。実際には、塩形態の使用は
、結局、塩基形態を使用することになる。該化合物は、遊離塩基および塩形態の
両方において有用である。
【００５７】 さらに、以下の略語は以下を意味する： 「ＡＣＮ」または「ＣＨ３ＣＮ」はアセトニトリルをいう。 「Ｂｏｃ」、「ｔＢｏｃ」または「ＴＢｏｃ」はｔ−ブトキシカルボニルをい
う。 「ＤＣＣ」はＮ,Ｎ'−ジシクロヘキシルカルボジイミドをいう。 「Ｆｍｏｃ」はフルオレニルメトキシカルボニルをいう。 「ＨＢＴＵ」は２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１,１,３,３
−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートをいう。 「ＨＯＢｔ」は１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物をいう。 「ｈｏｍｏＰ」または「ｈＰｒｏ」はホモプロリンをいう。 「ＭｅＡｌａ」または「Ｎｍｅ」はＮ−メチルアラニンをいう。 「ｎａｐｈ」はナフチルアラニンをいう。 「ｐＧ」または「ｐＧｌｙ」はペンチルグリシンをいう。 「ｔＢｕＧ」はターシャリー−ブチルグリシンをいう。 「ＴｈｉｏＰ」または「ｔＰｒｏ」はチオプロリンをいう。 「３Ｈｙｓ」は３−ヒドロキシプロリンをいう。 「４Ｈｙｓ」は４−ヒドロキシプロリンをいう。 「ＮＡＧ」はＮ−アルキルグリシンをいう。 「ＮＡＰＧ」はＮ−アルキルペンチルグリシンをいう。 「Ｎｏｒｖａｌ」はノルバリンをいう。 「Ｎｏｒｌｅｕ」はノルロイシンをいう。
【００５８】化合物の調製 本明細書に記載されたエキセジンまたはエキセジンアゴニストは標準固相ペプ
チド合成技術を用いて、好ましくは、自動化もしくは半自動化ペプチド合成機を
用いて調製することができる。典型的に、そのような技術を用いて、α−Ｎ−カ
ルバモイル保護アミノ酸および樹脂上の成長ペプチド鎖に結合されたアミノ酸を
室温にて、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリジノンまたは塩化メチレン
のごとき不活性溶媒中、ジシクロヘキシルカルボジイミドおよび１−ヒドロキシ
ベンゾトリアゾールのごときカップリング剤の存在下、ジイソプロピルエチルア
ミンのごとき塩基の存在下で連結する。該α−Ｎ−カルバモイル保護基は、トリ
フルオロ酢酸またはピペラジンのごとき試薬を用いて得られたペプチド−樹脂か
ら除去し、ペプチド鎖に付加すべき次なる所望のＮ−保護アミノ酸でカップリン
グ反応を繰り返す。適当なＮ−保護アミノ酸は当該分野でよく知られており、本
明細書においてはｔ−ブチロキシカルボニル（ｔＢｏｃ）およびフルオレニルメ
トキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）が好ましい。
【００５９】 該ペプチド合成機で用いる溶媒、アミノ酸誘導体および４−メチルベンズヒド
リル−アミン樹脂はApplied Bilsystems, Inc. (Foster City, CA)から購入する
ことができる。以下の側鎖保護アミノ酸はApplied Biosystems, Inc.から購入す
ることができる：Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｍｔｓ）、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）、Ｂ
ｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔ−Ｂｕ）、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂ
ｚｌ）、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（ｔ−Ｂｕ）、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（ＢｒＺ）、Ｆｍｏｃ
−Ｔｙｒ（ｔ−Ｂｕ）、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（Ｃｌ−Ｚ）、Ｆｍｏｃ−Ｌｙｓ（Ｂｏ
ｃ）、Ｂｏｃ−Ｇｌｕ（Ｂｚｌ）、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｕ（ｔ−Ｂｕ）、Ｆｍｏｃ−
Ｈｉｓ（Ｔｒｔ）、Ｆｍｏｃ−Ａｓｎ（Ｔｒｔ）、およびＦｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔ
ｒｔ）。Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（ＢＯＭ）はApplied Biosystems, Inc.またはBachem I
nc. (Torrance, CA)から購入することができる。アニソール、ジメチルスルヒド
、フェノール、エタンジオールおよびチオアニソールはAldrich Chemical Compa
ny (Milwaukee, WI)から入手することができる。Air Products and Chemicals (
Allentown, PA)はＨＦを供給する。エチルエーテル、酢酸およびメタノールはFi
scher Scientific (Pittsburgh, PA)から購入することができる。
【００６０】 固相ペプチド合成は、自動化ペプチド合成機（Model 430A, Applied Biosyste
ms, Inc., Foster City, CA）で、ＮＭＰ／ＨＯＢｔ（オプション１）系を用い
、ｔＢｏｃもしくはＦｏｃ化学（［Applied Biosystems User's Manula for the
ABI 430A Peptide Synthesizer, Version 1.3B July 1, 1988, section 6, pp.
49-70, Applied Biosystems, Inc. Foster City, CA］を参照せよ）でキャップ
して行うことができる。Ｂｏｃ−ペプチド−樹脂はＨＦ（−５℃ないし０℃、１
時間）で切断することができる。該ペプチドは水と酢酸とを交換して樹脂から抽
出することができ、濾液を凍結乾燥する。該Ｆｍｏｃ−ペプチド樹脂は標準方法
［Introduction to Cleavage Techniques, Applied Biosystems, Inc., 1990, p
p. 6-12］に準じて切断することができる。ペプチドはAdvanced Chem Tech Synt
hesizer（Model MPS 350, Louisville, Kentucky）を用いて組み立てることもで
きる。
【００６１】 ペプチドは、Waters Delta Prep 3000 Systemを用いる（分取用および分析用
）ＲＰ−ＨＰＬＣにより精製することができる。Ｃ４、Ｃ８またはＣ１８分取用
カラム（１０μ、２．２×２５ｃｍ； Vydac, Hesperia, CA）を用いて、ペプチ
ドを単離することができ、純度はＣ４、Ｃ８またはＣ１８分析用カラム（５μ、
０．４６×２５ｃｍ； Vydac）を用いて決定することができる。溶媒（Ａ＝０．
１ ＴＦＡ／水およびＢ＝０．１％ ＴＦＡ／ＣＨ３ＣＮ）は、１．０ｍｌ／分の
フローレートにて分析用カラムに、１５ｍｌ／分のフローレートにて分取用カラ
ムに送ることができる。アミノ酸分析をWaters Pico Tag Systemで行い、Maxima
プログラムを用いて加工することができる。ペプチドは気相酸加水分解（１１５
℃、２０〜２４時間）により加水分解することができる。加水分解物は誘導体化
し、標準方法［Cohen, et al., The Pico Tag Method: A Manual of Advanced T
echniques for Amino Acid Analysis, pp. 11-52, Millipore Corporation, Mil
ford, MA (1989)］により分析することができる。高速原子衝撃分析は、M-Scan,
Incorporated (West Chester, PA)によって行うことができる。質量補正はヨウ
化セシウムまたはヨウ化セシウム／グリセロールを用いて行うことができる。飛
行時間検出を用いるプラズマ脱離イオン化解析は、Applied Biosystems Bio-Ion
20質量分析計で行うことができる。エレクトロスプレイ質量分析は、VG-Trio装
置で行うことができる。
【００６２】 本発明に有用なペプチド化合物は、当該分野で現在知られている方法を用いる
組換えＤＮＡ技術を用いて調製することもできる。例えば、［Sambrook et al.,
Molecular Cloning: A Laboratory Manual, 2d Ed., Cold Spring Harbor (198
9)］を参照せよ。本発明に有用な非ペプチド化合物は当該分野で知られた方法で
調製することができる。例えば、リン酸含有アミノ酸およびそのようなアミノ酸
を含むペプチドは当該分野で知られた方法を用いて調製することができる。［Ba
rtlett and Landen, Biog. Chem. 14:356-377 (1986)］を参照せよ。
【００６３】 本発明に有用な化合物は、好都合には、（静脈内、筋肉内および皮下を含む）
非経口または経鼻または経口投与に適した製剤の形態で提供することができる。
いくつかの場合、エキセンジンまたはエキセンジンアゴニストおよび、スタチン
のごとき別の脂質制御剤は単一組成物または同時投与のための溶液で供給するこ
とが好都合であろう。その他の場合、さらなる剤は該エキセンジンまたはエキセ
ンジンアゴニストとは別個に投与することがさらに有利である。適当な投与フォ
ーマットは、各患者個別の担当医により最善に決定されるであろう。適当な医薬
上許容される担体およびそれらの製剤は、標準製剤専門書（例えば、E. W. Mart
inによる［Remington's Pharmaceutical Sciences］）に記載される。［Wang, Y
.J. and Hanson, M.A. "Parenteral Formulations of Proteins and Peptide: S
tability and Stabilizers," Journal of Parenteral Science and Technology,
Technical Report No. 10. Supp. 42:2S (1988)］も参照せよ。
【００６４】 本発明に有用な化合物は、注射または注入用の非経口組成物として供給し得る
。好ましい製剤は、"Novel Exendin Agonist Formulations and Methods of Adm
inistration Thereof"と題され、１９９９年１月１４日に出願され、本出願と共
通の所有権を享受し、出典明示してあたかも完全に本明細書に記載されているか
のように本明細書の一部とみなされる米国出願第６０／１１６,３８０号に記載
され、特許請求されているものである。
【００６５】 製剤は、例えば、不活性油、適切には、ゴマ、ピーナツ、オリーブ油のごとき
植物油またはその他の許容される担体に懸濁させ得る。好ましくは、それらは水
性担体、例えば、約３．０ないし８．０のｐＨ、好ましくは約３．５ないし５．
０のｐＨの等張バッファー溶液中に懸濁させる。これらの組成物は、従来の滅菌
技術によって滅菌するか、または滅菌濾過することができる。該組成物は、生理
状態を近似することの必要により、ｐＨ緩衝剤のごとき、医薬上許容される補助
物質を含有することができる。有用なバッファーは、例えば、酢酸ナトリウム／
酢酸バッファーを含む。製剤は、防腐剤を含むこともできる。好ましい、防腐剤
は、ｍ−クレゾールであり、好ましくは、０．３％ ｍ−クレゾールである。坐
薬または「デポー」徐放性調製物の形態を用いて、治療上有効量の調製物が、経
皮注射またはデリバリー後、数時間もしくは数日間にわたり血流中に運搬される
ようにすることができる。
【００６６】 所望される等張性は塩化ナトリウムまたは、デキストロース、ホウ酸、酒石酸
ナトリウム、プロピレングリコール、（マンニトールおよびソルビトールのごと
き）ポリオールのごとき他の医薬上許容される剤、または他の無機もしくは有機
溶解物を用いて達成することができる。
【００６７】 特許請求された組成物は、医薬上許容された塩（例えば、酸付加塩）および／
またはそれらの錯体としても調剤し得る。医薬上許容される塩は、それらが投与
される濃度にて非毒性塩である。そのような塩の調製は、該組成物がその生理学
的効果を発揮することを妨げることなく、該組成物の物理化学的特性を変化させ
ることによって薬理学上使用を容易にし得る。物理特性の有用な変化の例は、融
点を下げて経粘膜投与を容易にすること、および溶解性を上げてより高濃度の薬
物の投与を容易にすることを含む。
【００６８】 医薬上許容される塩は、硫酸塩、塩酸塩、リン酸塩、スルファミン酸塩、酢酸
塩、クエン酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩
、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、シクロヘキシルスルファ
ミン酸塩およびキニン酸塩を含有するもののごとき酸付加塩を含む。酢酸塩が好
ましい。医薬上許容される塩は、塩酸、硫酸、リン酸、スルファミン酸、酢酸、
クエン酸、乳酸、酒石酸、マロン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベ
ンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、シクロヘキシルスルファミン酸、
およびキニン酸のごとき酸から得ることが可能である。そのような塩は、例えば
、該生成物の遊離した酸または塩基の形態と１等量以上の適当な塩基または酸と
を該塩が溶解しない溶媒もしくは媒体中、または水のごとき溶媒中で反応させ、
次いで、それを真空中または凍結乾燥によってまたは、適当なイオン交換樹脂上
で存在する塩のイオンを別のイオンと交換することによって調製することができ
る。
【００６９】 担体または補形剤を用いても該化合物の投与を容易し得る。担体および補形剤
の例は、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、ラクトース、グルコースもしくは
スクロースのごとき種々の糖類、デンプンの類、セルロース誘導体、ゼラチン、
植物油、ポリエチレングリコールおよび医薬上適合する溶媒を含む。該組成物ま
たは医薬組成物は、静脈内、腹腔内、皮下および筋肉内、経口、局所、経粘膜、
を含む様々な経路によって、または肺吸入によって投与し得る。投与の好ましい
方法は、"Novel Exendin Agonist Formulations and Methods of Administratio
n Thereof"と題され、１９９９年１月１４日に出願され、出典明示して本明細書
の一部とみなされている米国出願第６０／１１６,３８０号に記載されている。
【００７０】 所望すれば、上記組成物の溶液は、メチルセルロースのごとき増粘剤で増粘す
ることができる。それらは油中水または水中油のいずれかで乳化形態に調製する
ことができる。広汎な医薬上許容される乳化剤のいずれかを使用することができ
、例えば、アカシア粉末、（ツイーンのごとき）非イオン性界面活性剤または（
アルカリポリエーテルアルコール硫酸塩またはスルホン酸塩、例えば、トリトン
のごとき）イオン性界面活性剤を含む。
【００７１】 本発明に有用な組成物は一般的に許容されている手順に従って当該成分を混合
することによって調製する。例えば、当該選択された成分をブレンダーまたはそ
の他の標準装置中で単に混合して濃縮混合物を製造し、次いで、それを水または
増粘剤および、可能であればｐＨを制御するためのバッファーまたは等張性を制
御するためのさらなる溶解物を添加することによって最終の濃度および粘度に調
整することができる。
【００７２】 医者による使用のため、該組成物は、ある量のエキセンジンまたはエキセンジ
ンアゴニスト、例えば、エキセンジン−３および/またはエキセンジン−４を別
のトリグリセリド降下剤と共にもしくは無くして含有する用量単位形態で供給さ
れるであろう。上昇したトリグリセリドレベルを持つ対象の治療に用いるための
治療上有効量のエキセンジンまたはエキセンジンアゴニストは、血中トリグリセ
リドを所望レベルにまで低下させるものである。当業者に理解されるように、有
効量の治療剤は、患者の年齢、体重、患者の体調、血中トリグリセリドレベルお
よび他の要因を含む多くの要因で変化するであろう。
【００７３】 該化合物の有効血漿中グルコース制御日用量は、７０ｋｇの患者に対して、典
型的には、約０．５〜３ないし２０〜３０μｇないし約１ｍｇ／日、より詳しく
は約１〜２０μｇないし約５００μｇ／日の範囲で、単一もしくは分割用量で投
与される。なお一層詳しくは、該化合物の有効日血漿中グルコース制御用量は、
７０ｋｇの患者に対して、典型的には、１〜２０μｇないし約１００μｇ／日、
より詳しくは約１〜３μｇないし約２０〜５０μｇ／日の範囲で、単一もしくは
分割用量で投与される。
【００７４】 種々の好ましい用量は、"Novel Exendin Agonist Formulations and Methods
of Adminstration Thereof"と題され、１９９９年１月１４日に出願され、出典
明示して本明細書の一部とみなされている米国出願第６０／１１６,３８０号に
記載されている。
【００７５】 一日２回投与の好ましい用量は、キログラム当たり約０．０１〜０．０５ない
し約０．１〜０．３μｇである。ほぼエキセンジン−４の効力を有する化合物に
ついての患者体重に基づく好ましい用量は、用量当たり約０．００５μｇ／ｋｇ
ないし用量あたり約０．２μｇ／ｋｇの範囲である。より好ましくは、ほぼエキ
センジン−４の効力を有する化合物についての患者体重に基づく用量は、用量当
たり約０．０２μｇ／ｋｇないし用量あたり約０．１μｇ／ｋｇの範囲である。
最も好ましくは、ほぼエキセンジン−４の効力を有する化合物についての患者体
重に基づく用量は、用量当たり約０．０５μｇ／ｋｇないし用量あたり約０．１
μｇ／ｋｇの範囲である。これらの用量は、一日１ないし４回、好ましくは一日
１ないし２回投与される。エキセンジンまたはエキセンジンアゴニストの用量は
、連続注入によって与えられるなれば、通常、もっと低いであろう。
【００７６】 投与すべき正確な用量は、担当医によって決定され、当該特定の化合物が上記
の範囲内でどこにあるか、ならびに個体の年齢、体重および状態、および投与の
様式に依存する。投与は上昇したトリグリセリド（または他の脂質異常血症）の
診断のすぐ後に開始し、所望されるトリグリセリド（または他の脂質）レベルに
達するまで継続するべきである。投与は、好ましくは皮下または筋肉内注射によ
りことができる。投与は、例えば、気道、口および腸を通す非注射経路によるこ
ともできる。経口有効成分は経口で摂取することができるが、用量は５〜１０倍
に増加させなければならない。経口、頬側、舌下、気管支内、経鼻または肺デリ
バリーに有用なもののごとき、固体用量形態を用いることができる。また、保存
性もしくは非保存性液状製剤または乾燥粉末を用いることができる。
【００７７】 患者に対する本発明の化合物の投与の最適な調剤および投与の態様は、上昇し
たトリグリセリドレベル、脂質異常血症に関連する疾患または障害、所望する効
果、および患者のタイプのごとき当該分野で知られている要因に依存する。該化
合物は、典型的には、ヒト対象を治療するのに使用されるが、それらは、その他
の霊長類、ブタのごとき家畜、畜牛、家禽、および、ウマ、イヌおよびネコのご
とき狩猟動物およびペットのごとき他の脊椎動物における同様または同一の状態
を治療するのにも用いることができる。
【００７８】 本発明の理解を支援するため、以下の実施例を含める。この発明に関する実験
は、当然のことながら、本発明を特に限定するものと解されるべきではなく、現
在知られあるいは後に開発される本発明のそのような変形は、当業者の理解の範
囲にあり、本明細書に記載され、特許請求される本発明の範疇にあるとみなされ
る。
【００７９】
【実施例】
実施例１配列番号：９を有するアミド化ペプチドの調製 上記のペプチドは、Ｆｍｏｃ−保護アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を
用いて４−（２'−４'−ジメトキシフェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノ
キシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル
／ｇ）上で組み立てた。通常、当該合成を通して単一カップリングサイクルを用
い、高速Ｍｏｃ（ＨＢＴＵ活性化）化学を採用した。しかしながら、いくつかの
位置にて、予想よりも結合の効率が低く、二重カップリングサイクルが必要であ
った。特に、残基Ａｓｐ９、Ｔｈｒ７、およびＰｈｅ６は全て二重カップリング
サイクルを必要とした。ピペリジンを用いた成長ペプチド鎖の脱保護（Ｆｍｏｃ
基除去）は常に効率的ではなかった。二重脱保護がＡｒｇ２０、Ｖａｌ１９およ
びＬｅｕ１４位に必要であった。完成したペプチド樹脂の最終脱保護は、標準法
［Introduction to Cleavage Techniques, Applied Biosystems, Inc.］に準じ
て、トリエチルシラン（０．２ｍＬ）、エタンジチオール（０．２ｍＬ）、アニ
ソール（０．２ｍＬ）、水（０．２ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（１５ｍＬ）
の混合物を用いて達成した。該ペプチドをエーテル／水（５０ｍＬ）中で沈殿さ
せ、遠心した。沈殿物を氷酢酸中で再構成し、凍結乾燥した。該凍結乾燥したペ
プチドを水に溶解した。粗純度は約５５％であった。 溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を
精製ステップおよび分析に用いた。 ペプチドを含有する溶液を分取用Ｃ−１８カラムに負荷し、精製した（４０分
間かけて、溶液Ａ中で１０％ないし４０％の溶液Ｂ）。画分の純度は、Ｃ−１８
分析用カラムを用いてイソクラチック的に決定した。純粋ペプチドをプールして
、上記ペプチドを完成した。該凍結乾燥したペプチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３
０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％の溶液Ｂの勾配）は実測保持時間
１４．５分の生成ペプチドを与えた。エレクトロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算
４１３１．７；実測 ４１２９．３．
【００８０】 実施例２配列番号：１０を有するペプチドの調製 上記のペプチドは、実施例５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護アミノ酸（
Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフェニル）−
Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N
ovabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り離し、脱保護
し、次いで精製した。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中
０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いた。当該凍結乾燥したペプチドの分析ＲＰ−Ｈ
ＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で２５％ないし７５％の溶液Ｂの勾配）は実
測保持時間２１．５分の生成ペプチドを与えた。エレクトロスプレイ質量分析（
Ｍ）：計算 ４１６８．６；実測 ４１７１．２．
【００８１】 実施例３ａ配列番号：１１を有するペプチドの調製 上記のペプチドは、実施例１と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護アミノ酸（
Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフェニル）−
Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N
ovabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り離し、脱保護
し、次いで精製した。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中
０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いた。当該凍結乾燥したペプチドの分析ＲＰ−Ｈ
ＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％の溶液Ｂの勾配）は実
測保持時間１７．９分の生成ペプチドを与えた。エレクトロスプレイ質量分析（
Ｍ）：計算 ４１４７．６；実測 ４１５０．２．
【００８２】 実施例３ｂ配列番号：１２を有するペプチドの調製 上記のペプチドは、実施例１と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護アミノ酸（
Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフェニル）−
Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N
ovabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り離し、脱保護
し、次いで精製した。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中
０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いた。当該凍結乾燥したペプチドの分析ＲＰ−Ｈ
ＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３５％ないし６５％の溶液Ｂの勾配）は実
測保持時間１９．７分の生成ペプチドを与えた。エレクトロスプレイ質量分析（
Ｍ）：計算 ４２１２．６；実測 ４２１３．２．
【００８３】 実施例４配列番号：１３を有するペプチドの調製 上記のペプチドは、実施例１と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護アミノ酸（
Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフェニル）−
Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N
ovabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り離し、脱保護
し、次いで精製した。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中
０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いた。当該凍結乾燥したペプチドの分析ＲＰ−Ｈ
ＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし５０％の溶液Ｂの勾配）は実
測保持時間１６．３分の生成ペプチドを与えた。エレクトロスプレイ質量分析（
Ｍ）：計算 ４２６２．７；実測 ４２６２．４．
【００８４】 実施例５配列番号：１４を有するペプチドの調製 上記のペプチドは、実施例１と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護アミノ酸（
Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフェニル）−
Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N
ovabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り離し、脱保護
し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中
０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペプチドの分析
ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％の溶液Ｂの勾
配）を行って、生成ペプチドの保持時間を決定する。エレクトロスプレイ質量分
析（Ｍ）：計算 ４１７２．６．
【００８５】 実施例６配列番号：１５を有するペプチドの調製 上記のペプチドは、実施例１と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護アミノ酸（
Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフェニル）−
Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N
ovabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り離し、脱保護
し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中
０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペプチドの分析
ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％の溶液Ｂの勾
配）を行って、生成ペプチドの保持時間を決定する。エレクトロスプレイ質量分
析（Ｍ）：計算 ４２２４．７．
【００８６】 実施例７配列番号：１６を有するペプチドの調製 上記のペプチドは、実施例１と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護アミノ酸（
Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフェニル）−
Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N
ovabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り離し、脱保護
し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中
０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペプチドの分析
ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％の溶液Ｂの勾
配）を行って、生成ペプチドの保持時間を決定する。エレクトロスプレイ質量分
析（Ｍ）：計算 ４１７２．６．
【００８７】 実施例８配列番号：１７を有するペプチドの調製 上記のペプチドは、実施例１と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護アミノ酸（
Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフェニル）−
Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N
ovabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り離し、脱保護
し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中
０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペプチドの分析
ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％の溶液Ｂの勾
配）を行って、生成ペプチドの保持時間を決定する。エレクトロスプレイ質量分
析（Ｍ）：計算 ４１８６．６．
【００８８】 実施例９配列番号：１８を有するペプチドの調製 上記のペプチドは、実施例１と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護アミノ酸（
Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフェニル）−
Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N
ovabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り離し、脱保護
し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中
０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペプチドの分析
ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％の溶液Ｂの勾
配）を行って、生成ペプチドの保持時間を決定する。エレクトロスプレイ質量分
析（Ｍ）：計算 ４２００．７．
【００８９】 実施例１０配列番号：１９を有するペプチドの調製 上記のペプチドは、実施例１と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護アミノ酸（
Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフェニル）−
Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N
ovabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り離し、脱保護
し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中
０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペプチドの分析
ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％の溶液Ｂの勾
配）を行って、生成ペプチドの保持時間を決定する。エレクトロスプレイ質量分
析（Ｍ）：計算 ４２００．７．
【００９０】 実施例１１配列番号：２０を有するペプチドの調製 上記のペプチドは、実施例１と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護アミノ酸（
Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフェニル）−
Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N
ovabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り離し、脱保護
し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中
０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペプチドの分析
ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％の溶液Ｂの勾
配）を行って、生成ペプチドの保持時間を決定する。エレクトロスプレイ質量分
析（Ｍ）：計算 ４２０２．７．
【００９１】 実施例１２配列番号：２１を有するペプチドの調製 上記のペプチドは、実施例１と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護アミノ酸（
Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフェニル）−
Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N
ovabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り離し、脱保護
し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中
０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペプチドの分析
ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％の溶液Ｂの勾
配）を行って、生成ペプチドの保持時間を決定する。エレクトロスプレイ質量分
析（Ｍ）：計算 ４１４５．６．
【００９２】 実施例１３配列番号：２２を有するペプチドの調製 上記のペプチドは、実施例１と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護アミノ酸（
Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフェニル）−
Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N
ovabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り離し、脱保護
し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中
０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペプチドの分析
ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％の溶液Ｂの勾
配）を行って、生成ペプチドの保持時間を決定する。エレクトロスプレイ質量分
析（Ｍ）：計算 ４１８４．６．
【００９３】 実施例１４配列番号：２３を有するペプチドの調製 上記のペプチドは、実施例１と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護アミノ酸（
Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフェニル）−
Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N
ovabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り離し、脱保護
し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中
０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペプチドの分析
ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％の溶液Ｂの勾
配）を行って、生成ペプチドの保持時間を決定する。エレクトロスプレイ質量分
析（Ｍ）：計算 ４１４５．６．
【００９４】 実施例１５配列番号：２４を有するペプチドの調製 上記のペプチドは、実施例１と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護アミノ酸（
Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフェニル）−
Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N
ovabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り離し、脱保護
し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中
０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペプチドの分析
ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％の溶液Ｂの勾
配）を行って、生成ペプチドの保持時間を決定する。エレクトロスプレイ質量分
析（Ｍ）：計算 ４２２４．７．
【００９５】 実施例１６配列番号：２５を有するペプチドの調製 上記のペプチドは、実施例１と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護アミノ酸（
Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフェニル）−
Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N
ovabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り離し、脱保護
し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中
０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペプチドの分析
ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％の溶液Ｂの勾
配）を行って、生成ペプチドの保持時間を決定する。エレクトロスプレイ質量分
析（Ｍ）：計算 ４１７２．６．
【００９６】 実施例１７配列番号：２６を有するペプチドの調製 上記のペプチドは、実施例１と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護アミノ酸（
Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフェニル）−
Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N
ovabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り離し、脱保護
し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中
０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペプチドの分析
ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％の溶液Ｂの勾
配）を行って、生成ペプチドの保持時間を決定する。エレクトロスプレイ質量分
析（Ｍ）：計算 ４１１５．５．
【００９７】 実施例１８配列番号：２７を有するペプチドの調製 上記のペプチドは、実施例１と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護アミノ酸（
Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフェニル）−
Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N
ovabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り離し、脱保護
し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中
０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペプチドの分析
ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％の溶液Ｂの勾
配）を行って、生成ペプチドの保持時間を決定する。エレクトロスプレイ質量分
析（Ｍ）：計算 ４１８８．６．
【００９８】 実施例１９配列番号：２８を有するペプチドの調製 上記のペプチドは、実施例１と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護アミノ酸（
Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフェニル）−
Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N
ovabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り離し、脱保護
し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中
０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペプチドの分析
ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％の溶液Ｂの勾
配）を行って、生成ペプチドの保持時間を決定する。エレクトロスプレイ質量分
析（Ｍ）：計算 ４１３１．６．
【００９９】 実施例２０配列番号：２９を有するペプチドの調製 上記のペプチドは、実施例１と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護アミノ酸（
Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフェニル）−
Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N
ovabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り離し、脱保護
し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中
０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペプチドの分析
ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％の溶液Ｂの勾
配）を行って、生成ペプチドの保持時間を決定する。エレクトロスプレイ質量分
析（Ｍ）：計算 ４１７２．６．
【０１００】 実施例２１配列番号：３０を有するペプチドの調製 上記のペプチドは、実施例１と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護アミノ酸（
Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフェニル）−
Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N
ovabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り離し、脱保護
し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中
０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペプチドの分析
ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％の溶液Ｂの勾
配）を行って、生成ペプチドの保持時間を決定する。エレクトロスプレイ質量分
析（Ｍ）：計算 ４１４５．６．
【０１０１】 実施例２２配列番号：３１を有するペプチドの調製 上記のペプチドは、実施例１と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護アミノ酸（
Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフェニル）−
Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N
ovabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り離し、脱保護
し、次いで精製する。追加の二重カップリングが、チオプロリン３８、３７、３
６および３１位にて必要であった。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの保持時間を決定する。エレクトロス
プレイ質量分析（Ｍ）：計算 ４２６６．８．
【０１０２】 実施例２３配列番号：３２を有するペプチドの調製 上記のペプチドは、実施例１と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護アミノ酸（
Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフェニル）−
Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N
ovabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り離し、脱保護
し、次いで精製する。追加の二重カップリングが、チオプロリン３８、３７およ
び３６位にて必要であった。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（Ａ
ＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペプチド
の分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％の溶液
Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの保持時間を決定する。エレクトロスプレイ
質量分析（Ｍ）：計算 ４２４６．８．
【０１０３】 実施例２４配列番号：３３を有するペプチドの調製 上記のペプチドは、実施例１と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護アミノ酸（
Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフェニル）−
Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N
ovabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り離し、脱保護
し、次いで精製する。追加の二重カップリングが、ホモプロリン３８、３７、３
６および３１位にて必要であった。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの保持時間を決定する。エレクトロス
プレイ質量分析（Ｍ）：計算 ４２５０．８．
【０１０４】 実施例２５配列番号：３４を有するペプチドの調製 上記のペプチドは、実施例１と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護アミノ酸（
Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフェニル）−
Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N
ovabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り離し、脱保護
し、次いで精製する。追加の二重カップリングが、ホモプロリン３８、３７およ
び３６位にて必要であった。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（Ａ
ＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペプチド
の分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％の溶液
Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの保持時間を決定する。エレクトロスプレイ
質量分析（Ｍ）：計算 ４２３４．８．
【０１０５】 実施例２６配列番号：３５を有するペプチドの調製 上記のペプチドは、実施例１と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護アミノ酸（
Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフェニル）−
Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N
ovabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り離し、脱保護
し、次いで精製する。追加の二重カップリングが、チオプロリン３８、３７、３
６および３１位にて必要であった。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの保持時間を決定する。エレクトロス
プレイ質量分析（Ｍ）：計算 ４２０９．８．
【０１０６】 実施例２７配列番号：３６を有するペプチドの調製 上記のペプチドは、実施例１と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護アミノ酸（
Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフェニル）−
Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N
ovabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り離し、脱保護
し、次いで精製する。追加の二重カップリングが、ホモプロリン３８、３７、３
６および３１位にて必要であった。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの保持時間を決定する。エレクトロス
プレイ質量分析（Ｍ）：計算 ４１９３．７．
【０１０７】 実施例２８配列番号：３７を有するペプチドの調製 上記のペプチドは、実施例１と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護アミノ酸（
Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフェニル）−
Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N
ovabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り離し、脱保護
し、次いで精製する。追加の二重カップリングが、Ｎ−メチルアラニン３８、３
７、３６および３１位にて必要であった。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）およ
び溶液Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥
したペプチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし
６０％の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの保持時間を決定する。エレク
トロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３８５８．２．
【０１０８】 実施例２９配列番号：３８を有するペプチドの調製 上記のペプチドは、実施例１と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護アミノ酸（
Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフェニル）−
Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N
ovabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り離し、脱保護
し、次いで精製する。追加の二重カップリングが、Ｎ−メチルアラニン３８、３
７および３６位にて必要であった。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの保持時間を決定する。エレクトロス
プレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３９４０．３．
【０１０９】 実施例３０配列番号：３９を有するペプチドの調製 上記のペプチドは、実施例１と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護アミノ酸（
Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフェニル）−
Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N
ovabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り離し、脱保護
し、次いで精製する。追加の二重カップリングが、Ｎ−メチルアラニン３８、３
７、３６および３１位にて必要であった。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）およ
び溶液Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥
したペプチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし
６０％の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの保持時間を決定する。エレク
トロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３８０１．１．
【０１１０】 実施例３１上記Ｃ−末端アミド配列に対応するＣ−末端カルボン酸ペプチドの調製 実施例１ないし３０の上記のペプチドは、実施例１と同様の方法により、Ｆｍ
ｏｃ−保護アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて、いわゆるＷａｎｇ
樹脂（ｐ−アルコキシベンジルアルコール樹脂（Bachem, ０．５４ｍモル／ｇ）
）上で組み立て、該樹脂から切り離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水
中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる
。次いで、当該凍結乾燥したペプチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、
溶液Ａ中で３０％ないし６０％の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの保持
時間を決定した。エレクトロスプレイ質量分析は、実験的に決定された（Ｍ）を
与える。
【０１１１】 実施例３２配列番号：７を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly-NH2 （配列番号：７） 上記のアミド化ペプチドは、Ｆｍｏｃ−保護アミノ酸（Applied Biosystems,
Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル
=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５
ｍモル／ｇ）上で組み立てた。通常、当該合成を通して単一カップリングサイク
ルを用い、高速Ｍｏｃ（ＨＢＴＵ活性化）化学を採用した。成長ペプチド鎖の脱
保護（Ｆｍｏｃ基除去）は、ピペリジンを用いて達成した。完成したペプチド樹
脂の最終脱保護は、標準法［Introduction to Cleavage Techniques, Applied B
iosystems, Inc.］に準じて、トリエチルシラン（０．２ｍＬ）、エタンジチオ
ール（０．２ｍＬ）、アニソール（０．２ｍＬ）、水（０．２ｍＬ）およびトリ
フルオロ酢酸（１５ｍＬ）の混合物を用いて達成した。該ペプチドをエーテル／
水（５０ｍＬ）中で沈殿させ、遠心した。沈殿物を氷酢酸中で再構成し、凍結乾
燥した。該凍結乾燥したペプチドを水に溶解した。粗純度は約７５％であった。 溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を
精製ステップおよび分析に用いた。 ペプチドを含有する溶液を分取用Ｃ−１８カラムに負荷し、精製した（４０分
間かけて、溶液Ａ中で１０％ないし４０％の溶液Ｂ）。画分の純度は、Ｃ−１８
分析用カラムを用いてイソクラチック的に決定した。純粋ペプチドをプールして
、上記ペプチドを完成した。該凍結乾燥したペプチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３
０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし５０％の溶液Ｂの勾配）は実測保持時間
１８．９分の生成ペプチドを与えた。エレクトロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算
３４０８．０；実測 ３４０８．９．
【０１１２】 実施例３３配列番号：４０を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：４０） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製した。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いた。当該凍結乾燥したペプチドの
分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし４０％の溶液Ｂ
の勾配）は、実測保持時間１７．９分の生成ペプチドを与えた。エレクトロスプ
レイ質量分析（Ｍ）：計算 ３２９４．７；実測 ３２９４．８．
【０１１３】 実施例３４配列番号：４１を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：４1） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製した。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いた。当該凍結乾燥したペプチドの
分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で２９％ないし３６％の溶液Ｂ
の勾配）は、実測保持時間２０．７分の生成ペプチドを与えた。エレクトロスプ
レイ質量分析（Ｍ）：計算 ３２３７．６；実測 ３２４０．
【０１１４】 実施例３５配列番号：４２を有するペプチドの調製 His Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：４２） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製した。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いた。当該凍結乾燥したペプチドの
分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３６％ないし４６％の溶液Ｂ
の勾配）は、実測保持時間１５．２分の生成ペプチドを与えた。エレクトロスプ
レイ質量分析（Ｍ）：計算 ３２５１．６；実測 ３２５１．５．
【０１１５】 実施例３６配列番号：４３を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Ala Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：４３） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製した。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いた。当該凍結乾燥したペプチドの
分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３６％ないし４６％の溶液Ｂ
の勾配）は、実測保持時間１３．１分の生成ペプチドを与えた。エレクトロスプ
レイ質量分析（Ｍ）：計算 ３２０７．６；実測 ３２０８．３．
【０１１６】 実施例３７配列番号：４４を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Ala Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：４４） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製した。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いた。当該凍結乾燥したペプチドの
分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３５％ないし４５％の溶液Ｂ
の勾配）は、実測保持時間１２．８分の生成ペプチドを与えた。エレクトロスプ
レイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１６１．５；実測 ３１６３．
【０１１７】 実施例３８配列番号：４５を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ala Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：４５） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製した。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いた。当該凍結乾燥したペプチドの
分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３６％ないし４６％の溶液Ｂ
の勾配）は、実測保持時間１５．２分の生成ペプチドを与えた。エレクトロスプ
レイ質量分析（Ｍ）：計算 ３２２１．６；実測 ３２２２．７．
【０１１８】 実施例３９配列番号：４６を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Ala Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：４６） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製した。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いた。当該凍結乾燥したペプチドの
分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３４％ないし４４％の溶液Ｂ
の勾配）は、実測保持時間１４．３分の生成ペプチドを与えた。エレクトロスプ
レイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１９５．５；実測 ３１９９．４．
【０１１９】 実施例４０配列番号：４７を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ala Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：４７） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製した。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いた。当該凍結乾燥したペプチドの
分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３８％ないし４８％の溶液Ｂ
の勾配）は、実測保持時間１５．７分の生成ペプチドを与えた。エレクトロスプ
レイ質量分析（Ｍ）：計算 ３２２１．６；実測 ３２２１．６．
【０１２０】 実施例４１配列番号：４８を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Ala Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：４８） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製した。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いた。当該凍結乾燥したペプチドの
分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３８％ないし４８％の溶液Ｂ
の勾配）は、実測保持時間１８．１分の生成ペプチドを与えた。エレクトロスプ
レイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１８０．５；実測 ３１８０．９．
【０１２１】 実施例４２配列番号：４９を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Ala Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：４９） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製した。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いた。当該凍結乾燥したペプチドの
分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３６％ないし４６％の溶液Ｂ
の勾配）は、実測保持時間１７．０分の生成ペプチドを与えた。エレクトロスプ
レイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１８０．６；実測 ３１８２．８．
【０１２２】 実施例４３配列番号：５０を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Ala Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：５０） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製した。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いた。当該凍結乾燥したペプチドの
分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３２％ないし４２％の溶液Ｂ
の勾配）は、実測保持時間１４．９分の生成ペプチドを与えた。エレクトロスプ
レイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１９５．５；実測 ３１９５．９．
【０１２３】 実施例４４配列番号：５１を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Ala Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：５１） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製した。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いた。当該凍結乾燥したペプチドの
分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３７％ないし４７％の溶液Ｂ
の勾配）は、実測保持時間１７．９分の生成ペプチドを与えた。エレクトロスプ
レイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１７９．６；実測 ３１７９．０．
【０１２４】 実施例４５配列番号：５２を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Ala Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：５２） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製した。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いた。当該凍結乾燥したペプチドの
分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３７％ないし４７％の溶液Ｂ
の勾配）は、実測保持時間１４．３分の生成ペプチドを与えた。エレクトロスプ
レイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１７９．６；実測 ３１８０．０．
【０１２５】 実施例４６配列番号：５３を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Ala Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：５３） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製した。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いた。当該凍結乾燥したペプチドの
分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３７％ないし４７％の溶液Ｂ
の勾配）は、実測保持時間１３．７分の生成ペプチドを与えた。エレクトロスプ
レイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１７９．６；実測 ３１７９．０．
【０１２６】 実施例４７配列番号：５４を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Ala Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：５４） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製した。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いた。当該凍結乾燥したペプチドの
分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３５％ないし４５％の溶液Ｂ
の勾配）は、実測保持時間１４．０分の生成ペプチドを与えた。エレクトロスプ
レイ質量分析（Ｍ）：計算 ３２０９．６；実測 ３２１２．８．
【０１２７】 実施例４８配列番号：５５を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Ala Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：５５） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製した。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いた。当該凍結乾燥したペプチドの
分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３８％ないし４８％の溶液Ｂ
の勾配）は、実測保持時間１４．３分の生成ペプチドを与えた。エレクトロスプ
レイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１５２．５；実測 ３１５３．５．
【０１２８】 実施例４９配列番号：５６を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Ala Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：５６） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製した。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いた。当該凍結乾燥したペプチドの
分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３５％ないし４５％の溶液Ｂ
の勾配）は、実測保持時間１２．１分の生成ペプチドを与えた。エレクトロスプ
レイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１９５．５；実測 ３１９７．７．
【０１２９】 実施例５０配列番号：５７を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Ala Phe Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：５７） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製した。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いた。当該凍結乾燥したペプチドの
分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３８％ないし４８％の溶液Ｂ
の勾配）は、実測保持時間１０．９分の生成ペプチドを与えた。エレクトロスプ
レイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１７９．６；実測 ３１８０．５．
【０１３０】 実施例５１配列番号：５８を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Ala Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：５８） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製した。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いた。当該凍結乾燥したペプチドの
分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３２％ないし４２％の溶液Ｂ
の勾配）は、実測保持時間１７．５分の生成ペプチドを与えた。エレクトロスプ
レイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１６１．５；実測 ３１６３．０．
【０１３１】 実施例５２配列番号：５９を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Ala Lys Asn-NH2 （配列番号：５９） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製した。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いた。当該凍結乾燥したペプチドの
分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３２％ないし４２％の溶液Ｂ
の勾配）は、実測保持時間１９．５分の生成ペプチドを与えた。エレクトロスプ
レイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１９５．５；実測 ３１９９．
【０１３２】 実施例５３配列番号：６０を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Ala Asn-NH2 （配列番号：６０） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製した。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いた。当該凍結乾燥したペプチドの
分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３８％ないし４８％の溶液Ｂ
の勾配）は、実測保持時間１４．５分の生成ペプチドを与えた。エレクトロスプ
レイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１８０．５；実測 ３１８３．７．
【０１３３】 実施例５４配列番号：６１を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Ala-NH2 （配列番号：６１） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製した。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いた。当該凍結乾燥したペプチドの
分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３４％ないし４４％の溶液Ｂ
の勾配）は、実測保持時間２２．８分の生成ペプチドを与えた。エレクトロスプ
レイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１９４．６；実測 ３１９７．６．
【０１３４】 実施例５５配列番号：６２を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Ser Gly Ala Pro Pro Pro-NH2 （配列番号：６２） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ４０９９．６．
【０１３５】 実施例５６配列番号：６３を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Ser Gly Ala Pro Pro Pro-NH2 （配列番号：６３） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ４０４２．５．
【０１３６】 実施例５７配列番号：６４を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Ser Gly Ala Pro Pro-NH2 （配列番号：６４） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ４００２．４．
【０１３７】 実施例５８配列番号：６５を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Ser Gly Ala Pro Pro-NH2 （配列番号：６５） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３９４５．４．
【０１３８】 実施例５９配列番号：６６を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Ser Gly Ala Pro-NH2 （配列番号：６６） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３９０５．３．
【０１３９】 実施例６０配列番号：６７を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Ser Gly Ala Pro-NH2 （配列番号：６７） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３８４８．２．
【０１４０】 実施例６１配列番号：６８を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Ser Gly Ala-NH2 （配列番号：６８） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３８０８．２．
【０１４１】 実施例６２配列番号：６９を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Ser Gly Ala-NH2 （配列番号：６９） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３７５１．１．
【０１４２】 実施例６３配列番号：７０を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Ser Gly-NH2 （配列番号：７０） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３７３７．１．
【０１４３】 実施例６４配列番号：７１を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Ser Gly-NH2 （配列番号：７１） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３６８０．１．
【０１４４】 実施例６５配列番号：７２を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Ser-NH2 （配列番号：７２） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３６８０．１．
【０１４５】 実施例６６配列番号：７３を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Ser-NH2 （配列番号：7３） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３６２３．０．
【０１４６】 実施例６７配列番号：７４を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser-NH2 （配列番号：７４） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３５９３．０．
【０１４７】 実施例６８配列番号：７５を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser-NH2 （配列番号：７５） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３５３５．９．
【０１４８】 実施例６９配列番号：７６を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro-NH2 （配列番号：７６） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３５０５．９４．
【０１４９】 実施例７０配列番号：７７を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn Gly Gly Pro-NH2 （配列番号：７７） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３４４８．８．
【０１５０】 実施例７１配列番号：７８を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn Gly Gly-NH2 （配列番号：７８） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３３５１．７．
【０１５１】 実施例７２配列番号：７９を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly-NH2 （配列番号：７９） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３３５１．８．
【０１５２】 実施例７３配列番号：８０を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn Gly-NH2 （配列番号：８０） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３２９４．７．
【０１５３】 実施例７４配列番号：８１を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly tPro Ser Ser Gly Ala tPro tPro tPro-NH2 （配列番号：８１） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。二重カップリングが残基３７、３６および３
１にて必要である。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中０
．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペプチドの分析Ｒ
Ｐ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％の溶液Ｂの勾配
）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクトロスプレイ質量
分析（Ｍ）：計算 ４１９７．１．
【０１５４】 実施例７５配列番号：８２を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Ser Gly Ala tPro tPro tPro-NH2 （配列番号：８２） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。二重カップリングが残基３７、３６および３
１にて必要である。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中０
．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペプチドの分析Ｒ
Ｐ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％の溶液Ｂの勾配
）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクトロスプレイ質量
分析（Ｍ）：計算 ４１７９．１．
【０１５５】 実施例７６配列番号：８３を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly NMeala Ser Ser Gly Ala Pro Pro-NH2 （配列番号：８３） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。二重カップリングが残基３６および３１にて
必要である。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中０．１％
ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペプチドの分析ＲＰ−ＨＰ
ＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％の溶液Ｂの勾配）を行っ
て、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクトロスプレイ質量分析（Ｍ
）：計算 ３９４８．３．
【０１５６】 実施例７７配列番号：８４を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly NMeala Ser Ser Gly Ala NMeala NMeala-NH2 （配列番号：８４） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。二重カップリングが残基３６および３１にて
必要である。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中０．１％
ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペプチドの分析ＲＰ−ＨＰ
ＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％の溶液Ｂの勾配）を行っ
て、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクトロスプレイ質量分析（Ｍ
）：計算 ３８４０．１．
【０１５７】 実施例７８配列番号：８５を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly hPro Ser Ser Gly Ala hPro hPro-NH2 （配列番号：８５） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。二重カップリングが残基３６および３１にて
必要である。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中０．１％
ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペプチドの分析ＲＰ−ＨＰ
ＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％の溶液Ｂの勾配）を行っ
て、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクトロスプレイ質量分析（Ｍ
）：計算 ４０５０．１．
【０１５８】 実施例７９配列番号：８６を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly hPro Ser Ser Gly Ala hPro-NH2 （配列番号：８６） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。二重カップリングが残基３１にて必要である
。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を
分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペプチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０
分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペ
プチドの実測保持時間を決定する。エレクトロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算
３９３７．１．
【０１５９】 実施例８０配列番号：８７を有するペプチドの調製 Arg Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Ser Gly Ala-NH2 （配列番号：８７） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３８２７．２．
【０１６０】 実施例８１配列番号：８８を有するペプチドの調製 His Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly-NH2 （配列番号：８８） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３３９４．８．
【０１６１】 実施例８２配列番号：８９を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Napthylala Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：８９） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３２８９．５．
【０１６２】 実施例８３配列番号：９０を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Ser Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：９０） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３２８０．７．
【０１６３】 実施例８４配列番号：９１を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：９１） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３２９４．７．
【０１６４】 実施例８５配列番号：９２を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Glu Leu Ser Lys Gln Met Ala Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：９２） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３２５０．７．
【０１６５】 実施例８６配列番号：９３を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp pentylgly Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：９３） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３２５３．５．
【０１６６】 実施例８７配列番号：９４を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Naphthylala Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：９４） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３２８９．５．
【０１６７】 実施例８８配列番号：９５を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe tButylgly Glu Trp Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：９５） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１８３．４．
【０１６８】 実施例８９配列番号：９６を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Asp Phe Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：９６） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３２３７．６．
【０１６９】 実施例９０配列番号：９７を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Ala Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Ser-NH2 （配列番号：９７） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３６３７．９．
【０１７０】 実施例９１配列番号：９８を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Ala Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly-NH2 （配列番号：９８） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３３０９．７．
【０１７１】 実施例９２配列番号：９９を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Ala Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly hPro Ser Ser Gly Ala hPro hPro-NH2 （配列番号：９９） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。二重カップリングが残基３６および３１にて
必要である。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中０．１％
ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペプチドの分析ＲＰ−ＨＰ
ＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％の溶液Ｂの勾配）を行っ
て、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクトロスプレイ質量分析（Ｍ
）：計算 ３７１１．１．
【０１７２】 実施例９３ 配列番号：７、４０〜６１、６８〜７５、７８〜８０および８７〜９８について
の上記Ｃ−末端アミド配列に対応するＣ−末端カルボン酸ペプチドの調製 配列番号：７、４０〜６１、６８〜７５、７８〜８０および８７〜９８の配列
を有するペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護アミノ酸
（Applied Biosystems, Inc.）を用いて、いわゆるＷａｎｇ樹脂（ｐ−アルコキ
シベンジルアルコール樹脂（Bachem, ０．５４ｍモル／ｇ））上で組み立て、該
樹脂から切り離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ
）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍
結乾燥したペプチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％
ないし６０％の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定す
る。エレクトロスプレイ質量分析は、実験的に決定された（Ｍ）を与える。
【０１７３】 実施例９４配列番号：６２〜６７、７６、７７、８１〜８６および９９についての上記Ｃ− 末端アミド配列に対応するＣ−末端カルボン酸ペプチドの調製 配列番号：６２〜６７、７６、７７、８１〜８６および９９の配列を有するペ
プチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護アミノ酸（Applied
Biosystems, Inc.）を用いて塩化２−クロロトリチル樹脂（２００〜４００メッ
シュ)、２％ＤＶＢ（Novabiochem, ０．４〜１．０ｍモル／ｇ）上で組み立て、
該樹脂から切り離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦ
Ａ）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該
凍結乾燥したペプチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０
％ないし６０％の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定
する。エレクトロスプレイ質量分析は、実験的に決定した（Ｍ）を与える。
【０１７４】 実施例９５配列番号：１００を有するペプチドの調製 Ala Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：１００） 上記のアミド化ペプチドは、Ｆｍｏｃ−保護アミノ酸（Applied Biosystems,
Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル
=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５
ｍモル／ｇ）上で組み立てた。通常、当該合成を通して単一カップリングサイク
ルを用い、高速Ｍｏｃ（ＨＢＴＵ活性化）化学を採用した。成長ペプチド鎖の脱
保護（Ｆｍｏｃ基除去）は、ピペリジンを用いて達成した。完成したペプチド樹
脂の最終脱保護は、標準法［Introduction to Cleavage Techniques, Applied B
iosystems, Inc.］に準じて、トリエチルシラン（０．２ｍＬ）、エタンジチオ
ール（０．２ｍＬ）、アニソール（０．２ｍＬ）、水（０．２ｍＬ）およびトリ
フルオロ酢酸（１５ｍＬ）の混合物を用いて達成した。該ペプチドをエーテル／
水（５０ｍＬ）中で沈殿させ、遠心した。沈殿物を氷酢酸中で再構成し、凍結乾
燥した。該凍結乾燥したペプチドを水に溶解した。粗純度は約７５％であった。 溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を
精製ステップおよび分析に用いた。 ペプチドを含有する溶液を分取用Ｃ−１８カラムに負荷し、精製した（４０分
間かけて、溶液Ａ中で１０％ないし４０％の溶液Ｂ）。画分の純度は、Ｃ−１８
分析用カラムを用いてイソクラチック的に決定した。純粋ペプチドをプールして
、上記ペプチドを完成した。該凍結乾燥したペプチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３
０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％の溶液Ｂの勾配）は実測保持時間
１９．２分の生成ペプチドを与えた。エレクトロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１７１．６；実測 ３１７２．
【０１７５】 実施例９６配列番号：１０１を有するペプチドの調製 His Gly Ala Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：１０１） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製した。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いた。当該凍結乾燥したペプチドの
分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３６％ないし４６％の溶液Ｂ
の勾配）は、実測保持時間１４．９分の生成ペプチドを与えた。エレクトロスプ
レイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１７９．６；実測 ３１８０．
【０１７６】 実施例９７配列番号：１０２を有するペプチドの調製 His Gly Glu Ala Thr Phe Thr Ser Asp Ala Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：１０２） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製した。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いた。当該凍結乾燥したペプチドの
分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３７％ないし４７％の溶液Ｂ
の勾配）は、実測保持時間１２．２分の生成ペプチドを与えた。エレクトロスプ
レイ質量分析（Ｍ）：計算 ３２５１．６；実測 ３２５３．３．
【０１７７】 実施例９８配列番号：１０３を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Ala Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：１０３） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製した。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いた。当該凍結乾燥したペプチドの
分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３５％ないし４５％の溶液Ｂ
の勾配）は、実測保持時間１６．３分の生成ペプチドを与えた。エレクトロスプ
レイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１９３．６；実測 ３１９７．
【０１７８】 実施例９９配列番号：１０４を有するペプチドの調製 Ala Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：１０４） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの保持時間を決定する。エレクトロス
プレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３２２８．６．
【０１７９】 実施例１００配列番号：１０５を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：１０５） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３２３４．７．
【０１８０】 実施例１０１配列番号：１０６を有するペプチドの調製 His Gly Glu Ala Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：１０６） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３３０８．７．
【０１８１】 実施例１０２配列番号：１０７を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Ala Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：１０７） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３２５０．７．
【０１８２】 実施例１０３配列番号：１０８を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Ala Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：１０８） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３２５２．６．
【０１８３】 実施例１０４配列番号：１０９を有するペプチドの調製 Ala Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：１０９） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３２００．６．
【０１８４】 実施例１０５配列番号：１１０を有するペプチドの調製 Ala Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：１１０） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１４３．５．
【０１８５】 実施例１０６配列番号：１１１を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：１１１） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３２１４．６．
【０１８６】 実施例１０７配列番号：１１２を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：１１２） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１５７．５．
【０１８７】 実施例１０８配列番号：１１３を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Ala Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：１１３） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１８４．６．
【０１８８】 実施例１０９配列番号：１１４を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：１１４） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１２７．５．
【０１８９】 実施例１１０配列番号：１１５を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Naphthylala Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：１１５） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３２６６．４．
【０１９０】 実施例１１１配列番号：１１６を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Naphthylala Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：１１６） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３２０９．４．
【０１９１】 実施例１１２配列番号：１１７を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Ser Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：１１７） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３２００．６．
【０１９２】 実施例１１３配列番号：１１８を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Ser Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：１１８） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１４３．５．
【０１９３】 実施例１１４配列番号：１１９を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ala Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：１１９） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１９８．６．
【０１９４】 実施例１１５配列番号：１２０を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ala Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：１２０） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１４１．５．
【０１９５】 実施例１１６配列番号：１２１を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Ala Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：１２１） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１７０．６．
【０１９６】 実施例１１７配列番号：１２２を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Ala Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：１２２） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１１３．５．
【０１９７】 実施例１１８配列番号：１２３を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Glu Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：１２３） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３２２８．６．
【０１９８】 実施例１１９配列番号：１２４を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Glu Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：１２４） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１７１．６．
【０１９９】 実施例１２０配列番号：１２５を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Ala Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：１２５） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１７２．５．
【０２００】 実施例１２１配列番号：１２６を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Ala Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：１２６） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１１５．４．
【０２０１】 実施例１２２配列番号：１２７を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Pentylgly Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：１２７） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３２３０．４．
【０２０２】 実施例１２３配列番号：１２８を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Pentylgly Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：１２８） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１９８．６．
【０２０３】 実施例１２４配列番号：１２９を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ala Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：１２９） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１４１．５．
【０２０４】 実施例１２５配列番号：１３０を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ala Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：１３０） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１５７．５．
【０２０５】 実施例１２６配列番号：１３１を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：１３１） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１００．４．
【０２０６】 実施例１２７配列番号：１３２を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Ala Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：１３２） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１５７．６．
【０２０７】 実施例１２８配列番号：１３３を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：１３３） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１００．５．
【０２０８】 実施例１２９配列番号：１３４を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Ala Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：１３４） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１００．５．
【０２０９】 実施例１３０配列番号：１３５を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Ala Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：１３５） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１５４．５．
【０２１０】 実施例１３１配列番号：１３６を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Ala Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：１３６） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１１５．５．
【０２１１】 実施例１３２配列番号：１３７を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Pentylgly Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：１３７） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３２１２．４．
【０２１２】 実施例１３３配列番号：１３８を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Pentylgly Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：１３８） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１７３．４．
【０２１３】 実施例１３４配列番号：１３９を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Ala Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：１３９） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１５６．６．
【０２１４】 実施例１３５配列番号：１４０を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Ala Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：１４０） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３０９９．５．
【０２１５】 実施例１３６配列番号：１４１を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Ala Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：１４１） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１５６．６．
【０２１６】 実施例１３７配列番号：１４２を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Ala Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：１４２） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３０９９．５．
【０２１７】 実施例１３８配列番号：１４３を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Ala Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：１４３） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１５６．６．
【０２１８】 実施例１３９配列番号：１４４を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Ala Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：１４４） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３０９９．５．
【０２１９】 実施例１４０配列番号：１４５を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Ala Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：１４５） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３1８６．６．
【０２２０】 実施例１４１配列番号：１４６を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Ala Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：１４６） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１２９．５．
【０２２１】 実施例１４２配列番号：１４７を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Ala Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：１４７） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１２９．５．
【０２２２】 実施例１４３配列番号：１４８を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Ala Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：１４８） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３０７２．４．
【０２２３】 実施例１４４配列番号：１４９を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Ala Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：１４９） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１７２．５．
【０２２４】 実施例１４５配列番号：１５０を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Ala Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：１５０） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１１５．５．
【０２２５】 実施例１４６配列番号：１５１を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Naphthylala Ile Glu Trp Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：１５１） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３２６６．４．
【０２２６】 実施例１４７配列番号：１５２を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Naphthylala Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：１５２） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３２０９．４．
【０２２７】 実施例１４８配列番号：１５３を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Val Glu Trp Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：１５３） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３２００．６．
【０２２８】 実施例１４９配列番号：１５４を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Val Glu Phe Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：１５４） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１４３．５．
【０２２９】 実施例１５０配列番号：１５５を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe tButylgly Glu Trp Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：１５５） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３２１６．５．
【０２３０】 実施例１５１配列番号：１５６を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe tButylgly Glu Phe Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：１５６） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１５９．４．
【０２３１】 実施例１５２配列番号：１５７を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Asp Trp Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：１５７） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３２００．６．
【０２３２】 実施例１５３配列番号：１５８を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Asp Phe Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：１５８） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１４３．５．
【０２３３】 実施例１５４配列番号：１５９を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Ala Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：１５９） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３０９９．５．
【０２３４】 実施例１５５配列番号：１６０を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Ala Leu Lys Asn-NH2 （配列番号：１６０） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３０８１．４．
【０２３５】 実施例１５６配列番号：１６１を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Ala Lys Asn-NH2 （配列番号：１６１） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１７２．５．
【０２３６】 実施例１５７配列番号：１６２を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Ala Lys Asn-NH2 （配列番号：１６２） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１１５．５．
【０２３７】 実施例１５８配列番号：１６３を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Ala Asn-NH2 （配列番号：１６３） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１５７．５．
【０２３８】 実施例１５９配列番号：１６４を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Ala Asn-NH2 （配列番号：１６４） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１００．４．
【０２３９】 実施例１６０配列番号：１６５を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala-NH2 （配列番号：１６５） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１７１．６．
【０２４０】 実施例１６１配列番号：１６６を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Ala-NH2 （配列番号：１６６） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１１４．５．
【０２４１】 実施例１６２配列番号：１６７を有するペプチドの調製 Ala Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Ser Gly Ala Pro Pro Pro-NH2 （配列番号：１６７） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ４０３３．５．
【０２４２】 実施例１６３配列番号：１６８を有するペプチドの調製 His Gly Ala Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Ser Gly Ala Pro Pro Pro-NH2 （配列番号：１６８） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３９８４．４．
【０２４３】 実施例１６４配列番号：１６９を有するペプチドの調製 His Gly Glu Ala Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Ser Gly Ala Pro Pro-NH2 （配列番号：１６９） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ４０１６．５．
【０２４４】 実施例１６５配列番号：１７０を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Ser Gly Ala Pro-NH2 （配列番号：１７０） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３８６１．３．
【０２４５】 実施例１６６配列番号：１７１を有するペプチドの調製 Ala Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Ala Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Ser Gly Ala Pro-NH2 （配列番号：１７１） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３７４６．１．
【０２４６】 実施例１６７配列番号：１７２を有するペプチドの調製 Ala Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Ser Gly Ala-NH2 （配列番号：１７２） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３７４２．１．
【０２４７】 実施例１６８配列番号：１７３を有するペプチドの調製 His Gly Ala Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Ser Gly Ala-NH2 （配列番号：１７３） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３６９３．１．
【０２４８】 実施例１６９配列番号：１７４を有するペプチドの調製 His Gly Glu Ala Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Ser Gly-NH2 （配列番号：１７４） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３７５１．２．
【０２４９】 実施例１７０配列番号：１７５を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Ser-NH2 （配列番号：１７５） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３６３４．１．
【０２５０】 実施例１７１配列番号：１７６を有するペプチドの調製 Ala Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser-NH2 （配列番号：１７６） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３５２６．９．
【０２５１】 実施例１７２配列番号：１７７を有するペプチドの調製 His Gly Ala Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser-NH2 （配列番号：１７７） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３４７７．９．
【０２５２】 実施例１７３配列番号：１７８を有するペプチドの調製 His Gly Glu Ala Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro-NH2 （配列番号：１７８） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３５１９．９．
【０２５３】 実施例１７４配列番号：１７９を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Ala Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn Gly Gly-NH2 （配列番号：１７９） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３３０７．７．
【０２５４】 実施例１７５配列番号：１８０を有するペプチドの調製 Ala Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn Gly-NH2 （配列番号：１８０） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１８６．５．
【０２５５】 実施例１７６配列番号：１８１を有するペプチドの調製 His Gly Ala Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly tPro Ser Ser Gly Ala tPro tPro tPro-NH2 （配列番号：１８１） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。二重カップリングが残基３７、３６および３
１にて必要である。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中０
．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペプチドの分析Ｒ
Ｐ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％の溶液Ｂの勾配
）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクトロスプレイ質量
分析（Ｍ）：計算 ４１２１．１．
【０２５６】 実施例１７７配列番号：１８２を有するペプチドの調製 His Gly Glu Ala Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Ser Gly Ala tPro tPro tPro-NH2 （配列番号：１８２） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。二重カップリングが残基３７、３６および３
１にて必要である。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中０
．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペプチドの分析Ｒ
Ｐ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％の溶液Ｂの勾配
）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクトロスプレイ質量
分析（Ｍ）：計算 ４１７３．２．
【０２５７】 実施例１７８配列番号：１８３を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Ala Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly NMeala Ser Ser Gly Ala NMeala NMeala-NH2 （配列番号：１８３） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。二重カップリングが残基３６および３１にて
必要である。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中０．１％
ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペプチドの分析ＲＰ−ＨＰ
ＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％の溶液Ｂの勾配）を行っ
て、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクトロスプレイ質量分析（Ｍ
）：計算 ３７９６．１．
【０２５８】 実施例１７９配列番号：１８４を有するペプチドの調製 Ala Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly hPro Ser Ser Gly Ala hPro-NH2 （配列番号：１８４） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。二重カップリングが残基３１にて必要である
。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を
分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペプチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０
分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペ
プチドの実測保持時間を決定する。エレクトロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算
３８７１．１．
【０２５９】 実施例１８０配列番号：１８５を有するペプチドの調製 His Gly Ala Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Ser Gly Ala-NH2 （配列番号：１８５） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３７５０．２．
【０２６０】 実施例１８１配列番号：１８６を有するペプチドの調製 His Gly Asp Ala Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly-NH2 （配列番号：１８６） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３４０８．８．
【０２６１】 実施例１８２配列番号：１８７を有するペプチドの調製 Ala Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Ser Gly Ala Pro Pro Pro Ser-NH2 （配列番号：１８７） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ４１２０．６．
【０２６２】 実施例１８３配列番号：１８８を有するペプチドの調製 Ala Gly Ala Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Ser Gly Ala Pro Pro Pro Ser-NH2 （配列番号：１８８） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ４００５．５．
【０２６３】 実施例１８４ 配列番号：１００〜１６６、１７２〜１７７、１７９〜１８０および１８５〜１
８８を有するペプチドについての上記Ｃ−末端アミド配列に対応するＣ−末端カ
ルボン酸ペプチドの調製 配列番号：１００〜１６６、１７２〜１７７、１７９〜１８０および１８５〜
１８８を有するアミド化されたものに対応するＣ−末端カルボン酸ペプチドは、
実施例９５に記載されたものと同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護アミノ酸（Ap
plied Biosystems, Inc.）を用いて、いわゆるＷａｎｇ樹脂（ｐ−アルコキシベ
ンジルアルコール樹脂（Bachem, ０．５４ｍモル／ｇ））上で組み立て、該樹脂
から切り離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）お
よび溶液Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾
燥したペプチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ない
し６０％の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの保持時間を決定する。エレ
クトロスプレイ質量分析は、実験的に決定された（Ｍ）を与えた。
【０２６４】 実施例１８５ 配列番号：１６７〜１７１、１７８および１８１〜１８４を有するペプチドにつ
いての上記Ｃ−末端アミド配列に対応するＣ−末端カルボン酸ペプチドの調製 アミド化された配列番号：１６７〜１７１、１７８および１８１〜１８４に対
応するＣ−末端カルボン酸ペプチドは、実施例９５に記載されたものと同様の方
法により、Ｆｍｏｃ−保護アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて塩化
２−クロロトリチル樹脂（２００〜４００メッシュ)、２％ＤＶＢ（Novabiochem
, ０．４〜１．０ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り離し、脱保護し、
次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中０．
１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペプチドの分析ＲＰ
−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％の溶液Ｂの勾配）
を行って、生成ペプチドの保持時間を決定する。エレクトロスプレイ質量分析は
、実験的に決定された（Ｍ）を与える。
【０２６５】 実施例１８６ヒトにおけるトリグリセリドを低下させる能力の評価 規定食、経口低血糖剤（ＯＨＡ）、または単純盲検プラセボ管理、二期交差実
験でのインスリンによって以前治療されたＩＩ型糖尿病に罹った２４人の患者に
おいて、合成エキセンジン−４の安全性、寛容性および効能を評価した。該実験
は、５日間（朝食および夕食前に）毎日２回与えられる合成エキセンジン−４お
よびプラセボの複数用量の効果を比較した。スクリーニング後、対象は５日間合
成エキセンジン−４またはプラセボを受領するように無作為に指定された。２、
３日の洗出し期間(washout period)後、対象は入れ替えられ、次の５日間、もう
一方の治療を受けた。
【０２６６】 無作為化(randomization)の１４日前、ＯＨＡ療法を中止し、インスリンを使
用する対象を該試験の間用いる単一ｈｓ ＮＰＨ注射で安定化した。各患者を無
作為化して、５日間、プラセボまたは０．１μｇ／ｋｇ合成エキセンジン−４の
皮下注射（ＢＩＤ）を受けた。２〜３日の洗出し後、対象は無作為に他方の治療
に入れ替えた。血漿グルコース、グルカゴン、および血清トリグリセリド濃度を
絶食および、第１および５日に、ＡＭの時間にて合成エキセンジン−４注射を投
与された７Ｋｃａｌ／ｋｇ ＳｕｓｔａｃａｌＲ食に対して評価した。胃内容物
排出は、ＳａｓｔａｃａｌＲ食に２０ｍｇ／ｋｇ液体アセトアミノフェン（ＡＣ
ＥＴ）を含ませ、血清ＡＣＥＴ濃度を測定することによって評価した。報告され
た不都合なイベント、ＥＫＧ、健康診断、および安全ラボ監視は安全性の問題は
ないことを明らかにした。吐気、嘔吐、および低血糖が最も頻繁な不都合なイベ
ントであるが、強度において、全て中度であると報告された。
【０２６７】 重要なことに、第１および５日の両方において、プラセボと比較して、合成エ
キセンジン−４後、食後循環トリグリセリド、血漿グルコース、およびグルカゴ
ンが著しく減少した。 第５日、基準線からの血漿グルコースの５時間の時間重み付け平均±ＳＥ変化
は、プラセボにつき６７．２±７．９ｍｇ／ｄＬと比較して、ＡＣ２９９３につ
き−７．７±５．１ｍｇ／ｄＬであった（Ｐ＜０．０００１）。
【０２６８】 食後３時間血漿グルカゴン曲線下面積（ＡＵＣ）はプラセボと比較して２３％
減少し（Ｐ＝０．０１２３）、食後トリグリセリドピーク濃度はプラセボと比較
して２４％減少した（Ｐ＝０．０００１）。 ５時間平均総ＡＣＥＴは、ＰＢＯと比較して５７％減少し、胃内容物排出の緩
慢化を示す。要するに、ＩＩ型糖尿病に罹った患者における０．１μｇ／ｋｇ合
成エキセンジン−４の皮下注射には、安全性の問題はなく、減少した循環食後ト
リグリセリド、血漿グルコースおよびグルカゴン濃度、ならびに緩慢化胃内容物
排出が認められた。
【０２６９】 本明細書に示され、記載されたものに加えて、本発明の種々の修飾は上記の記
載から当業者には明らかとなり、特許請求の範囲に含まれる。
【図面の簡単な説明】
【図１Ａ−Ｂ】 本発明に有用な特定のエキセンジンアゴニストのアミノ酸
配列（配列番号：９〜３９）を示す表。
【図２】 エキセンジン−４のトリグリセリドに対する影響を評価するため
のヒトにおける臨床実験の第１、３および５日の血漿中平均トリグリセリド濃度
を示すグラフ。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ， ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，Ｇ Ｍ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ， ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ， ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，Ｂ Ｚ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ， ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，Ｊ Ｐ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ， ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，Ｒ Ｏ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ， ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 アンドリュー・エイ・ヤング アメリカ合衆国92121カリフォルニア州サ ンディエゴ、イースター・ウェイ9514番 Ｆターム(参考） 4C084 AA02 AA03 BA01 BA19 CA43 CA59 MA66 NA14 ZC332 4H045 AA30 CA53 DA30 EA27 FA33 HA03

Claims (40)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 治療上有効量のエキセンジンまたはエキセンジンアゴニスト
    を対象に投与することを特徴とする対象におけるトリグリセリドレベルを調節す
    る方法。
  2. 【請求項２】 該エキセンジンまたはエキセンジンアゴニストを連続投与す
    ることを特徴とする請求項１記載の方法。
  3. 【請求項３】 該投与が注射によることを特徴とする請求項１記載の方法。
  4. 【請求項４】 該注射が皮下注射であることを特徴とする請求項３記載の方
    法。
  5. 【請求項５】 一日当たり約１μｇ〜３０μｇないし１ｍｇのエキセンジン
    またはエキセンジンアゴニストを投与することを特徴とする請求項１記載の方法
    。
  6. 【請求項６】 一日当たり約１μｇ〜３０μｇないし５００μｇのエキセン
    ジンまたはエキセンジンアゴニストを投与することを特徴とする請求項１記載の
    方法。
  7. 【請求項７】 一日当たり約１μｇ〜３０μｇないし１００μｇのエキセン
    ジンまたはエキセンジンアゴニストを投与することを特徴とする請求項１記載の
    方法。
  8. 【請求項８】 一日当たり約３μｇないし約５０μｇのエキセンジンまたは
    エキセンジンアゴニストを投与することを特徴とする請求項１記載の方法。
  9. 【請求項９】 該対象がヒトであることを特徴とする請求項１記載の方法。
  10. 【請求項１０】 治療上有効量のエキセンジンまたはエキセンジンアゴニス
    トを対象に投与することを特徴とする心臓疾患に罹っている対象における血漿ト
    リグリセリド濃度を調節する方法。
  11. 【請求項１１】 該エキセンジンがエキセンジン−３である請求項１〜１０
    いずれか１に記載の方法。
  12. 【請求項１２】 該エキセンジンがエキセンジン−４である請求項１〜１０
    いずれか１に記載の方法。
  13. 【請求項１３】 該エキセンジンアゴニストが、エキセンジン−４酸、エキ
    センジン−４（１〜３０）、エキセンジン−４（１〜３０）アミド、エキセンジ
    ン−４（１〜２８）アミド、１４Ｌｅｕ,２５Ｐｈｅエキセンジン−４、および
    １４Ｌｅｕ,２５Ｐｈｅエキセンジン−４（１〜２８）アミドよりなる群から選
    択される請求項１〜１０いずれか１に記載の方法。
  14. 【請求項１４】 該エキセンジンアゴニストがエキセンジンのアナログまた
    は誘導体であることを特徴とする請求項１〜１０いずれか１に記載の方法。
  15. 【請求項１５】 さらに、治療上有効量のスタチンを投与することを特徴と
    する請求項１〜１０いずれか１に記載の方法。
  16. 【請求項１６】 該エキセンジンアゴニストが式Ｉで表されるエキセンジン
    アゴニストであることを特徴とする請求項１〜１０いずれか１に記載の方法。
  17. 【請求項１７】 該エキセンジンアゴニストが式ＩＩで表されるエキセンジ
    ンアゴニストであることを特徴とする請求項１〜１０いずれか１に記載の方法。
  18. 【請求項１８】 該エキセンジンアゴニストが式ＩＩＩで表されるエキセン
    ジンアゴニストであることを特徴とする請求項１〜１０いずれか１に記載の方法
    。
  19. 【請求項１９】 治療上有効量のエキセンジンまたはエキセンジンアゴニス
    トを対象に投与することを特徴とする対象における脂質異常血症を治療する方法
    。
  20. 【請求項２０】 該エキセンジンアゴニストがエキセンジンのアナログまた
    は誘導体であることを特徴とする請求項１９記載の方法。
  21. 【請求項２１】 該エキセンジンアゴニストが式Ｉで表されるエキセンジン
    アゴニストであることを特徴とする請求項１９記載の方法。
  22. 【請求項２２】 該エキセンジンアゴニストが式ＩＩで表されるエキセンジ
    ンアゴニストであることを特徴とする請求項１９記載の方法。
  23. 【請求項２３】 該エキセンジンアゴニストが式ＩＩＩで表されるエキセン
    ジンアゴニストであることを特徴とする請求項１９記載の方法。
  24. 【請求項２４】 治療上有効量のエキセンジンまたはエキセンジンアゴニス
    トを対象に投与することを特徴とする対象における食後トリグリセリドレベルを
    調節する方法。
  25. 【請求項２５】 該エキセンジンまたはエキセンジンアゴニストを連続投与
    することを特徴とする請求項２４記載の方法。
  26. 【請求項２６】 該投与が注射によることを特徴とする請求項２４記載の方
    法。
  27. 【請求項２７】 該注射が皮下注射であることを特徴とする請求項２６記載
    の方法。
  28. 【請求項２８】 一日当たり約１μｇ〜３０μｇないし１ｍｇのエキセンジ
    ンまたはエキセンジンアゴニストを投与することを特徴とする請求項２４記載の
    方法。
  29. 【請求項２９】 一日当たり約１μｇ〜３０μｇないし５００μｇのエキセ
    ンジンまたはエキセンジンアゴニストを投与することを特徴とする請求項２４記
    載の方法。
  30. 【請求項３０】 一日当たり約１μｇ〜３０μｇないし１００μｇのエキセ
    ンジンまたはエキセンジンアゴニストを投与することを特徴とする請求項２４記
    載の方法。
  31. 【請求項３１】 一日当たり約３μｇないし約５０μｇのエキセンジンまた
    はエキセンジンアゴニストを投与することを特徴とする請求項２４記載の方法。
  32. 【請求項３２】 該対象がヒトであることを特徴とする請求項２４記載の方
    法。
  33. 【請求項３３】 該エキセンジンがエキセンジン−３である請求項２４〜３
    ２いずれか１に記載の方法。
  34. 【請求項３４】 該エキセンジンがエキセンジン−４である請求項２４〜３
    ２いずれか１に記載の方法。
  35. 【請求項３５】 該エキセンジンアゴニストが、エキセンジン−４酸、エキ
    センジン−４（１〜３０）、エキセンジン−４（１〜３０）アミド、エキセンジ
    ン−４（１〜２８）アミド、１４Ｌｅｕ,２５Ｐｈｅエキセンジン−４、および
    １４Ｌｅｕ,２５Ｐｈｅエキセンジン−４（１〜２８）アミドよりなる群から選
    択される請求項２４〜３２いずれか１に記載の方法。
  36. 【請求項３６】 該エキセンジンアゴニストがエキセンジンのアナログまた
    は誘導体であることを特徴とする請求項２４〜３２いずれか１に記載の方法。
  37. 【請求項３７】 さらに、治療上有効量のスタチンを投与することを特徴と
    する請求項２４〜３２いずれか１に記載の方法。
  38. 【請求項３８】 該エキセンジンアゴニストが式Ｉで表されるエキセンジン
    アゴニストであることを特徴とする請求項２４〜３２いずれか１に記載の方法。
  39. 【請求項３９】 該エキセンジンアゴニストが式ＩＩで表されるエキセンジ
    ンアゴニストであることを特徴とする請求項２４〜３２いずれか１に記載の方法
    。
  40. 【請求項４０】 該エキセンジンアゴニストが式ＩＩＩで表されるエキセン
    ジンアゴニストであることを特徴とする請求項２４〜３２いずれか１に記載の方
    法。
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