JP2003514875A

JP2003514875A - 創傷治癒を改善し、薬を投与するためのプロペラント不要のスプレー式皮膚パッチ組成物

Info

Publication number: JP2003514875A
Application number: JP2001539503A
Authority: JP
Inventors: コウ，トーマス，サイ，イーング
Original assignee: エバーパワーホールディングインコーポレイテッド
Priority date: 1999-11-23
Filing date: 2000-11-22
Publication date: 2003-04-22
Also published as: AUPQ419099A0; US7198800B1; CN1399565A; AU1504301A; WO2001037890A1; EP1231948A1

Abstract

(57)【要約】少なくとも一つの実質的に水不溶性フィルム形成剤、少なくとも一つのフィルム可塑剤、少なくとも一つの水溶性化合物、少なくとも一つの有機溶媒及び任意の生理活性成分またはそのプロドラッグを含む、プロペラント不要皮膚スプレー組成物。本組成物は、皮膚に塗布し乾燥すると、柔軟で、多孔性で、生理的適合性のある皮膚パッチを形成する。また、上記組成物を使用して創傷を覆う保護フィルムを形成し創傷の治癒を改善する方法、及び生理的活性成分またはそのプロドラッグを皮膚を通して搬送するスプレーパッチ経皮薬剤デリバリーシステムについて述べる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する分野】

本発明は非エアゾールスプレー式皮膚パッチ組成物と創傷治癒の改善にそれを
用いる方法，及び／または患者に生理活性成分を投与する方法にかかわる。さら
に本発明はスプレー式皮膚パッチによる薬デリバリーシステムにかかわる。本発
明の他の面は以下の記述から明らかになる。

【０００２】

【発明の背景】

創傷の上に保護フィルムを形成するのに使用できるいくつかの皮膚パッチ組成
物が市販されているけれども、それらには多くの問題がある。現在知られている
スプレー式皮膚パッチは基本的には有機溶媒に溶解した水不溶性のポリマーの形
をとっていて、それがエアゾールの形で適用されることを可能にするための適当
なプロペラントが添加されている。このような組成物の重大な欠点は、皮膚に適
用し、乾くまで放置すると、気体や湿気がそれを通って透過するのを妨害する無
孔性フィルム構造を形成するということである。創傷から湿気がなくなることを
許さないということは、フィルム表面の下で過剰の湿気がトラップされる結果と
なり、創傷の浸潤と感染の可能性を引き起こす。

【０００３】またプロペラントを使用するエアゾール方式によってデリバリーすることによ
り、スプレー式皮膚パッチは創傷部に適用されるとき高圧で適用されることにな
り、患者に痛みや不快感をおこしうることも問題である。これまでは組成物がよ
り低圧で投与されるようにプロペラントをこのような組成物から除去するのは不
可能だと考えられてきた。なぜなら組成物が適用されるとき通るスプレーノズル
が詰まらないためにはプロペラントが必須であると一般的に信じられていたから
である。

【０００４】公知の皮膚パッチ組成物の使用は過去において、カバー膜の下で微生物の成長
をゆるし、上記したような感染をおこすこともまた証明されたことである。

【０００５】皮膚の局所的な疾患部位または状態の予防または治療には伝統的には単純な非
閉鎖性のデリバリーシステムが使用されてきた。これらの薬デリバリーシステム
は通常揮発性の及び／または非揮発性の媒体を含み、薬と媒体の組成物が局所的
に、治療されるべき皮膚の部位の近くにまたは部位に直接、適用される。デリバ
リーシステムは通常乳濁液、クリーム、軟膏、フォーム、ゲル、液体、スプレー
及びエアゾールの形をとる。このようなデリバリーシステムは一般的に皮膚炎、
局所的な菌類及びバクテリア感染、柔組織挫傷，寄生菌及び局所的無感覚症を治
療するのに使用される。このタイプのデリバリーシステムの限界は全身性の薬は
、おそらく適用の間隔が短いことを含む、種々の要因によって、一般的にこのタ
イプの投与には適さないことである。この技術の現在の状況でのいくつかの重要
な問題は、皮膚を透過する薬流量が少ないこと、薬のデリバリー速度を十分にコ
ントロールできないこと、または非常に広い適用範囲が必要なことによって、全
身性の薬の効率が欠如していることにかかわる。薬の真皮への透過が乏しいこと
についての問題は、薬が簡単に洗い流されることまたは衣服や他の表面にくっつ
いてしまうことである。

【０００６】薬の真皮へのデリバリーは人間の歴史において、薬デリバリーのもっとも古い
形のひとつである。樹脂や動物の脂はおそらく、傷害や火傷から生じた皮膚損傷
を治療するためにに大昔に人によって使用された。活性物質の局所デリバリー用
のこれらの物質はほとんと今世紀になるまで変わらずに用いられてきた。経皮的
な全身性の薬デリバリーという概念はAlejandroZaffaroni博士によって、たとえ
ば１９７０年代初めの米国特許第３５９８１２２号や第３７３１６８３号におい
て、初めて真剣に提唱された。経皮的な全身性の薬デリバリーは、薬が伝統的な
デリバリー経路では吸収されにくい場合、及び／または経口投与が不可能かほと
んどたえられないものであるときに、生理学的に活性な物質の生物学的利用能を
改善する有効な方法を提供する。

【０００７】経皮的なデリバリーはしかしながら限界がある。たとえば極性のある薬は皮膚
を透過するのがあまりに遅すぎる。ほとんどの薬は極性であり、局部的な適用の
部位で多くの薬がかゆみをおこすというのが事実なので、この限界は重大である
。皮膚をとおして薬が貫通する速度をあげるためのひとつの公知の通常の方法は、
薬の熱力学活性を増加させることである。薬の熱力学活性は薬の濃度と賦形剤の
選択に比例する。熱力学の法則によれば、薬の最大活性は純粋な薬結晶の活性に
関連する。

【０００８】１９７０年代からの経皮的な全身性の薬デリバリーの主要な焦点は、経皮的な
パッチデバイスであったし、現在もそうである。これらのパッチデバイスは、無
傷の皮膚の表面により長い間くっついて、薬や他の生理活性物質の望ましい全身
性デリバリーをゆるすバンソウ膏のようなものである。これらの経皮的なパッチ
デバイスは、皮膚を閉じ込め、皮膚と外側の不透過性の支持膜との間に、揮発物
質及び賦形剤とともに薬をトラップする。その膜は特定のターゲットである皮膚
部位以外の環境中への賦形剤、揮発物質及び薬の蒸発や拡散を防ぐ。薬や賦形剤
がパッチから皮膚へと移動するのに必要な長い時間はしばしば局所的な皮膚のか
ゆみを生じさせる。このかゆみは、薬、揮発剤、賦形剤や皮膚にパッチを取り付
けるために用いる粘着剤が皮膚に化学接触することによる結果であり、このこと
は不快であり、かゆみのリスクを増大させる。パッチデバイスの閉鎖的な性質は
また皮膚が「呼吸する」というもともとの能力を制限する。経皮的なパッチデバ
イス用の複雑で高価な製造プロセスの問題も加わるので、簡単に投与でき、単純
に比較的安価に製造できる改善された経皮的な薬デリバリーシステムが必要とさ
れている。

【０００９】薬の熱力学的活性は、熱力学的ポテンシャルを異常に高い値に上昇させる超飽
和システムを採用することによって増加させ得る（Coldman et al.,J.Pharm. Sc
i., 58(9), 119 (1969)）。しかしながら超飽和に依存する局所的賦形剤は皮膚
への適用以前にも適用中にもフォーミュレーションが不安定になると言う重大な
制限がある。結果、これらは非閉鎖性、揮発性：非揮発性デリバリー賦形剤のな
かでも臨床的な価値が限られたものとなる。なぜならこのフォーミュレーション
は人の衣服などに接触するや否や薬が沈殿し、フォーミュレーションはもはや超
飽和ではなくなり、いかなる増大した経皮吸収もとまってしまうからである。

【００１０】超飽和を経皮的な薬デリバリーを増大するのに使用していたKondo et al. (J.
Pharmacobio-Dyn., 10, 743 (1987))のような他の研究者は、フォーミュレーシ
ョンを安定化するのに抗−核形成ポリマーを使用することに頼った。しかしなが
らポリマーによって安定化された薬のフォーミュレーションを適用すると、皮膚
表面に数分ではなく何時間もの長い間かなりの塊が形成された。したがってKond
oがこれらのフォーミュレーションをデリバーするのに計量計付スプレー(metere
dspray)の使用を提唱しているけれども、現実には短い適用時間の非閉鎖性デリ
バリーシステムで、なお臨床的に有用な程度に増大した経皮的な貫通を維持する
ことは不可能であろう。

【００１１】本発明の一つの目的は先行技術の組成物やシステムにともなういくつかの問題
を克服するスプレー式の皮膚パッチ組成物を提供することである。本発明の他の
目的は以下の詳細な説明から明らかになるであろう。発明の要約本発明の一つの具体化によれば、以下のものを含み、皮膚にスプレーされ乾いた
ときに可撓性かつ多孔性の生理的に適合する皮膚パッチを形成する、非エアゾー
ルスプレー式の皮膚パッチ組成物が提供される。 (a)少なくとも一つの実質的に水不溶性のフィルム形成剤 (b)少なくとも一つのフィルム可塑剤 (c)少なくとも一つの水溶性化合物及び (d)少なくとも一つの有機溶媒。

【００１２】組成物はまた創傷部位に適用するための生理活性成分またはそのプロドラッグ
を含んでもよい。

【００１３】本発明の他の具体化によれば、以下のものを含み、皮膚にスプレーされ乾いた
ときに可撓性かつ多孔性の生理的に適合する皮膚パッチを形成する、非エアゾー
ルスプレー式の皮膚パッチ組成物が提供され、及び経皮薬デリバリーが提供され
る。(a)少なくとも一つの実質的に水不溶性のフィルム形成薬剤 (b)少なくとも一つのフィルム可塑剤 (c)少なくとも一つの水溶性化合物 (d)少なくとも一つの有機溶媒及び (e)一つまたはそれ以上の生理活性成分またはそのプロドラッグ。本発明の他の面によれば少なくとも一つの生理活性成分またはそのプロドラッグ
を、水不溶性多孔質で薬デポを含むフィルム構造に含む、スプレーパッチ経皮薬
デリバリーシステムが提供される。

【００１４】本発明のさらに他の具体化によれば上記の組成物の有効量を患者の創傷または
皮膚に適用することを含む、このような治療を必要とする患者に生理活性成分を
投与する方法、または創傷治癒を改善する方法が提供される。本発明の他の面はこれ以後に記載される。発明の詳細な説明この明細書及びクレームを通じて文脈で必要とされる場合を除いて、「含む(com
prise)」という単語と「含む(comprises)」及び「含んでいる（comprising）」
のような変化形とは、述べられた整数または工程、または整数（複数）または工
程（複数）を含むことを示すが、他の整数または工程、または整数（複数）また
は工程（複数）を排除することを意味するものではないことを理解していただき
たい。

【００１５】「非エアゾール」という用語によって、組成物が、それを加圧下でデリバリー
するのに役立つプロペラントを含まないことを意味する。例として、組成物はポ
ンプパックタイプのディスペンサー式容器から便利に適用され得る。その容器は
比較的低圧でスプレーノズルから組成物を押し出すためにポンプで注入された流
入空気を利用する。

【００１６】本発明には幾つかの面(aspects)がある。一つの主な面では皮膚パッチ組成物
は、たとえば皮膚の切り傷、ただれ、擦過傷、火傷または他の冒された部分のよ
うな創傷、にスプレーするように適合される。他の面ではスプレーパッチ皮膚デ
リバリー組成物は、全身的に活性な薬またはそのプロドラッグのような生理活性
成分を、患者の皮膚に、または皮膚を通じて（経皮的に）デリバリーするための
手段として、正常な皮膚に適用するように適合される。このようなケースではス
プレー式皮膚パッチ組成物は調量薬量(metereddose)でデリバリー／投与される
のが好ましい。

【００１７】本発明の最初の面では組成物は少なくとも一つの実質的に水不溶性のフィルム
を形成する薬剤、少なくとも一つのフィルム可塑剤、少なくとも一つの水溶性化
合物及び少なくとも一つの有機溶媒を含む。これらの成分はもちろん生理的に適
合するものでなければならず、組み合わせ、皮膚に投与され、乾いたときに、こ
の組成物は時間がたつにつれ劣化する、可撓性かつ多孔性の生理的に適合する皮
膚パッチまたは皮膚をカバーするフィルムを形成する。

【００１８】本発明で使用されるフィルムを形成する薬剤は、アクリル酸とその誘導体、ポ
リブチルメタクリレート、ポリメタクリル酸、ポリメタクリレートのようなポリ
アクリル酸とその誘導体、アスコルビルパルチメート、カルボメール(carbomer)
、ブラジルロウヤシワックス、セルロースアセテートフタレート、ロスカメロー
ズナトリウム(roscamellosesodium)、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシ
プロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース
及び関連化合物、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒプロメロ
ーズフタレート(hypromellosephthalate)のようなセルロース誘導体、クロスポ
ビドン(crospovidone)と誘導体／関連化合物、セチルアルコールと誘導体、マイ
クロクリスタリンワックス(microcystalinewax)、ポロキサマー(poloxamer)、ポ
リエチレングリコール、ポリウレタン、ポリビニルアセテート、ポリビニルアセ
テートフタレート、ポリビニルアルコール、ポビドン(povidone)、シリコンゴム
と誘導体、シェラック(shellac)、トリグリセリド誘導体を含む。これらのフィ
ルム形成剤は有機溶媒、たとえば皮膚科学、薬理学および獣医学的応用に使用さ
れる皮膚科学的に許容される溶媒、に可溶性である。

【００１９】組成物には多数の実質的に水不溶性フィルムを形成する薬剤が含まれることが
可能である。この薬剤は組み合わせて皮膚に適用されると、同様に可撓性の皮膚
パッチを形成する。

【００２０】組成物はフィルム形成剤によって形成されるポリマーフィルムをやわらかくす
るのに役立ち、ひび割れたりはがれたりしないで適用されたエリアで皮膚ととも
に動き得る（少なくとも皮膚パッチの意図される寿命中は）ことを確実にする、
少なくとも一つのフィルム可塑剤を含む。適当なフィルム可塑剤の例はポリブチ
ルフタレート、安息香酸ベンジル、セバシン酸ジブチル、ジメチルフタレート、
ジブチルフタレート、トリアセチン、グリコール、それらの誘導体、グリセリン
、鉱物油、ラノリンアルコール（Ｃ_1-8アルコールのような）、石油、ポリエチ
レングリコール、ソルビトール、クエン酸トリエチレン、プロピレングリコール
、クロルブタノール、ひまし油及びゼラチンを含む。本発明の重要な面はこの組成物を使用して形成される皮膚パッチが多孔性である
ということである。この多孔性は、皮膚に適用されたときポリマーフィルム中に
取り込まれる、少なくとも一つの水溶性の化合物を組成物中に含ませることによ
って形成される。発明を限定するわけではないが、フィルムが湿気と接触すると
、フィルム中に存在するこの水溶性化合物の分子はフィルムの外に濾しだされ、
結果としてフィルム自身の中に窓または孔を形成すると考えられている。これら
の孔は皮膚パッチフィルムを通じての気体や水蒸気の通過を可能にする。本発明
の好ましい態様では水溶性化合物は組成物中で他の役割、たとえば，生理活性成
分としての役割もはたす。水溶性でもある生理活性成分の例は、セトリミド(cet
rimide)、塩化アルキルアリールトリアルキルアンモニウム(alkyaryltrialkylam
moniumchloride)、塩化アルキルアリールトリメチルアンモニウム、臭化アマン
タニウム(amantanium bromide)、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム(b
enzethonium chloride)、臭化ベンゾドデシウム(benzoddeciniumbromide)、塩化
セタルコニウム(cetalkoniumchloride)、臭化セテキソニウム(cethexonium brom
ide)、セトリモニウムブロミン(cetrimoniumbromine)及び臭化セチルジメチルエ
チルアンモニウム(cetyldimethylethlammoniumbromide)のような、抗菌性の４価
のアンモニウム化合物を含む。

【００２１】これらのような化合物はフィルム中で均一に統合され、そのフィルムがカバー
する冒された皮膚エリアに伴うバクテリアに直ちに作用する。すなわちフィルム
中に多数の窓または孔をあけ、その下の皮膚が呼吸及び発汗できるようにし、同
時にフィルム下に嫌気性バクテリアをトラップしてしまうことを防ぐ。セトリミ
ドのような４価のアンモニウム化合物は、適用される皮膚にフィルムを結合する
のを助ける表面活性作用があるので、有利である。セトリミドのような４価のア
ンモニウム化合物はまた、それが接触する凝血をやわらかくし、やわらかく保つ
ことを助ける。この作用は創傷、切り傷及び擦過傷にかさぶたができるのを防ぎ
、結果として抗菌効果を助ける。

【００２２】皮膚パッチ中に孔を形成するのを助けるために組成物中に混入され得る水溶性
化合物の他の例はクロルブタノール、フェノール、レゾルシンのようなフェノー
ル誘導体、サリチル酸、アクリゾルシン(acrisorcin)、アモロルフィン(amorolf
ine)、アンホテリシン、アゾール誘導体及び関連化合物（ビフォナゾール(bifon
azole)、硝酸ブトコナゾール(butoconazolenitrate)、クロルミダゾール(chlorm
idazole)、クロトリマゾール(clotrimazole)、クロコナゾール(croconazole)、
エコナゾール(econazole)、エニルコナゾール(enilconazole)、フェンチコナゾ
ール(fenticonazole)、フルコナゾール(fluconazole)、フルトリマゾール(flutr
imazole)、イソコナゾール(isoconazole)、イトラコナゾール(itraconazole)、
ケトコナゾール(ketoconazole)、ラノコナゾール(lanoconazole)、ミコナゾール
(miconazole)、オモコナゾール(omoconazole)、サペルコナゾール(saperconazol
e)、セルタコナゾール(sertaconazole)、スルコナゾール(sulconazole)、テルコ
ナゾール(terconazole)、チオコナゾール(tioconazole)）、ベンゾイルジスルフ
ィド、ブロモクロロサリチルアニリド、ブクロサミド(buclosamide)、ブテナフ
ィン(butenafine)、カンジシジカプリル酸(candicidicaprilicacid)、クロルフ
ェネシン、シクロピロックスオラミン、(ciclopirosolamine)、シロフンギン(
cilofungin)、フェンチクロール(fenticlor)、フルシトシン(flucytosine)、ク
リセオフルビン(criseofulvin)、ハチマイシン(hachimycin)、ハロプロギン(hal
oprogin)、ハマイシン(hamycin)、ヒドロキシスチルバミジンイセシアナート(hy
droxystilbamidineisethionate)、ロフルカルバン(loflucarban)、メパルトリシ
ン(mepartricin)、ナタマイシン(natamycin)、ニフロキシム(nifuroxime)、ｐ−
ニトロフェノール、ニスタチン(nystatin)、ペンタマイシン(pentamycin)、プロ
ピオン酸、プロチオフェート(protiofate)、ピロールニトリン(pyrrolnitrin)、
スルベンチン(sulbentine)、テルビナフィン(terbinafine)、トルシクレート(to
lciclate)、トルナフテート(tolnaftate)、トリアセチン、ウンデカン酸のよう
な抗真菌剤である。水溶性化合物は抗菌剤や抗真菌剤に限らない。エトキシレー
テッドラノリン、アルコール（たとえばメタノール、エタノール、プロパノール
、イソプロパノールのようなＣ₄−Ｃ₈アルコールのような）及びグリセリンのよ
うな皮膚調整剤も使用できる。高い水溶性をもち、揮発性の有機溶媒には低い溶
解度をもつ物質、例えばＣ₄−Ｃ₈アルコール（たとえばメタノール、エタノール
、プロパノール、イソプロパノールのような）、アセトン、酢酸エチル、ジメチ
ルエーテル及び他の極性溶媒など、どのようなものでも使用できる。

【００２３】スプレーによる皮膚パッチ組成物の適用を助けるために、組成物は少なくとも
一つの有機溶媒、好ましくは揮発性の有機溶媒、を含む。ほんの例として挙げる
と、一つまたはそれ以上の溶媒がアセトン、酢酸エチル及びイソプロパノールか
ら選択されてもよい。これらの溶媒はいくらか殺菌作用があるので好ましい。採
用できる他の溶媒は以下を含む：アルコール類、例えばベンジルアルコール、エ
タノール、メタノール、ブタノール、イソブタノール、ジアセトンアルコールの
ような、Ｃ_1-10のアルコール；塩化メチレン、四塩化炭素、トリクロロエチレン
、クロロセンＳＭのような塩素化炭化水素；酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸n-プ
ロピル、酢酸n-ブチル、酢酸イソブチル、酢酸アミル、酢酸2-チルヘキシル、デ
ュポンＤＢＥ，Exxate 500、700、900のようなエステル、およびエチレングリ
コール、ブチルセルオソルブ(butylcelluosolve)、酢酸カルビトール、酢酸ブチ
ルカルビトール、EktaproEEPのようなエーテル／エステル誘導体；トルエン、キ
シレン、VM&Pナフサ、鉱物スピリット、アロマチック１００、アロマチック１５
０のような炭化水素、アセトン、メチルエチルケトン、メチルブチルケトンのよ
うなケトン；ジメチルエーテルのようなエーテル；安息香酸ベンジル、ミリスチ
ン酸イソプロピル、アセトニトリル；オレイン酸エチル；グリセロール、グリコ
フロール（テトラグリコール）、プロピレングリコール、ポリエチレングリコー
ル(PEG)；ヘキサン；n-ヘキサン、グリコールエーテル；塩化メチレン、塩化メ
チル；オクチルドデカノール；トルエン；トリクロロエタン；フタル酸ジエチル
；及びフタル酸ジブチル。これらの溶媒は揮発性で、一般的には皮膚病用製剤で
使用される濃度では、皮膚に実質的にかゆみを引き起こさない、すなわち薬利的
に許容できるものである。皮膚に適用すると溶媒は迅速に蒸発する。非揮発性の
溶媒を少量（たとえば全溶媒の2%v/v以下）含ませることもできる。

【００２４】創傷治療に適用されるスプレー式の皮膚パッチ組成物は任意に一つまたはそれ
以上の生理活性物質またはそのプロドラッグ、それらはたとえば以下の一つまた
はそれ以上、あるいはそれらの組み合わせ、を含むことができる：迅速に作用す
る抗菌剤（certimideのような）、トリクロサン(triclosan)、安息香酸ベンジル
、セバシン酸ジブチル、フタル酸ジメチル、フタル酸ジブチル、トリアセチン、
グリコール及び誘導体のような長時間効き目が続く抗菌剤、コルチコステロイド
、鎮痛剤、抗炎作用のある化合物、抗ヒスタミン剤及び生物活性のあるペプチド
またはタンパク質。活性物質のこのリストはこのような組成物中に混入し得る生
理活性物質の性質に限定を加えることを意図するものではない。なぜなら他の成
分と共存でき、皮膚にスプレーによって有効に投与されうる物質であればどのよ
うなものでも、この面に含まれると考えられるからである。この面で使用され得
る生理活性物質の詳細は、本発明のスプレー式皮膚パッチデリバリー組成物面に
関連して以下に述べられる。

【００２５】「迅速に作用する」及び「長時間効き目が続く」抗菌剤という用語によって、
迅速に作用する抗菌剤は適用部位に約1〜4時間の間抗菌作用を及ぼすのに対し、
長時間効き目が続く抗菌剤は約４〜４８時間の間にわたって作用を及ぼすことが
意図されている。抗菌作用は創傷部位からスワブを取り、問題の抗菌剤にさらし
たあとで微生物の増殖と生存をモニターすることを含む、この分野でのルーティ
ンの方法で測定され得る。

【００２６】組成物の水溶性成分が生理活性成分である場合、任意の一つまたはそれ以上の
生理活性物質は同じものでも異なるものでもよい。

【００２７】本発明の他の面によれば、以下のものを含み、皮膚にスプレーされ乾いたとき
に可撓性の多孔性の生理的に適合する皮膚パッチを形成し、経皮的な薬デリバリ
ーを提供する、スプレーパッチ皮膚デリバリー組成物が提供される。 (a)少なくとも一つの実質的に水不溶性のフィルム形成剤 (b)少なくとも一つのフィルム可塑剤 (c)少なくとも一つの水溶性化合物 (d)少なくとも一つの有機溶媒及び (e)一つまたはそれ以上の生理活性成分またはそのプロドラッグ。この面で使用される生理活性物質またはそのプロドラッグは本発明の多孔性のフ
ィルムと共存できる局所的または全身的に作用する薬剤を含む。これらの薬剤は
皮膚貫通促進剤（これは皮膚にかゆみや感作を起こし得る）を必要とせずに皮膚
をとおして経皮的にデリバーされ得る。消化器系ジフェノキシレート、ロペラミド及びヒヨスチアミンのような下痢止め薬心臓血管系ヒドララジン、ミノキシジル、カプトプリル、エナラプリル、クロニジン、プラ
ゾシン、デブリソキン、ジアゾキシド、グアネチジン、メチルドーパ、レセルピ
ン、トリメタファンのような抗高血圧薬。ジルチアゼム、フェロドピン、アムロジピン、ニトレンジピン(nitrendipine)、
ニフェジピン及びベラパミルのようなカルシウムチャネル遮断剤。アミオダロン、フレカイニド、ジソピラミド、プロカインアミド、メキシレチン
及びキニジンのような抗不整脈剤。トリニトログリセリン、テトラニトロエリスリトール、テトラニトロペンタエリ
スリトール、ヘキサニトロマンニトール、ペルヘキシリン、イソソルビドジニト
レート及びニコランランジル(nicorandil)のような抗アンギーナ剤。アルプレノロール、アテノロール、ブプラノロール、カルテオロール、ラベタロ
ール、メトプロロール、ナドロール、ナドキソロール、オクスプレノロール、ピ
ンドロール、プロプラノロール、ソタロール、チモロール、マレイン酸チモロー
ルのようなβ―アドレナリン遮断剤。ジゴキシン及び他の心臓用グリコシドのような強心配糖体、及びテオフィリン誘
導体。アドレナリン、エフェドリン、フェノテロール(fenoterol)、イソプレナリン、
オルシプレナリン、リメテロール(rimeterol)、サルブタモール(salbutamol)、
サルメテロール(salmeterol)、テルブタリン(terbutaline)、ドブタミン(dobuta
mbe)、フェニレフリン、フェニルプロパノールアミン、プソイドエフェドリン及
びドーパミンのようなアドレナリン作用促進剤。シクランデレート、イソクスプ
リン、パパベリン、ジピリマドール、イソソルビドジニトレート、フェントール
アミン、ニコチニルアルコール、コデルゴクリン(co-dergocrine)、ニコチン酸
、ニトログリセリン、テトラニトロペンタエリスリトール、キサンチノールのよ
うな血管拡張剤。エルゴタミン、ジヒドロエルゴタミン、メチセルジド、ピゾチフェン(pizotifen
)及びスマトリプタン(sumatriptan)のような抗偏頭痛製剤。血液と造血組織に影響する薬ワルファリン、ジクーマロール(dicoumarol)、エノキサパリンのような低分子量
のヘパリンのような抗凝固薬と抗血栓剤；ストレプトキナーゼ及びその活性誘導
体のようなプラスミノーゲン活性化剤、t-pA及びその誘導体及び類似のもの。アプロチニン、トラネキサミム酸およびプロタミンのような造血剤。中枢神経系ブプレノルフィン、デキサトロモラミド、デキサトロプロポキシフェン、フェ
ンタニル、アルフェンタニル、スフェンタルリル、ヒドロモルフォン、メタドン
、モルヒネ、オキシコドン、パパベレツム、ペンタゾシン、ペチジン(pethidine
)、フェノペリジン、コデイン、およびジヒドロコデインのようなオピオイド鎮
痛剤を含む鎮痛剤、解熱剤。アセチルサルチル酸（アスピリン）、パラセタモー
ル、フェナゾンを含む他の鎮痛剤、解熱剤。

【００２８】バツビツール酸塩、アミロバルビトン、ブトバルビトン、およびペントバルビ
トンのような睡眠薬、鎮静剤、およびコーラル水和物(choral hydrate)、クロル
メタチアゾール、ヒドロキシジン、メプロバメートのような他の睡眠薬、鎮静剤
。

【００２９】ベンゾジアゼピン類、アルプラゾラム、ブロマゼパム、クロルジアゼポキシド
、クロバザム、クロルアゼペート、ジアゼパム、フルニトラゼパム、フルラゼパ
ム、ロラゼパム、ニトラゼパム、オキサゼパム、テマゼパム、およびトリアゾラ
ムのような抗不安薬。

【００３０】フェノチアジン類、クロルプロマジン、フルフェナジン、ペリシアジン(peric
yazine)、ペリフェナジン、プロマジン、チオプロマゼート、チオリダジン、お
よびトリフルオペラジンおよびブチロフェノン類、ドロペリドールおよびハロペ
リドールのような神経弛緩薬および抗精神病薬、およびピモジド、チオチセン(t
hiothixene)およびリチウムのような他の抗精神病薬。

【００３１】トリサイクリック抗うつ薬類、アミトリプチリン(amitryptyline)、クロミプ
ラミン、デシプラミン、ドチエピン、ドキセピン、イミプラミン、ノルトリプチ
チン(nortriptytine)、オピプラモール(opipramol)、プロトリピチリン(protrip
tyline)およびトリミプラミンのような抗うつ薬、およびミアンセリンのような
テトラサイクリック抗うつ薬類、およびイソカルボキサジド、フェネリジン、ト
ラニルシプロミン、およびモクロベミドのようなモノアミンオキシダーゼ阻害剤
、および例えばフルオセチン、パロセチン、シタロプラム、フルボキサミンおよ
びセルトラリン(sertraline)のような選択的セロトニン再吸収阻害剤、。カフェインのようなＣＮＳ刺激薬。タクリン(tacrine)のような抗アルツハイマー剤。

【００３２】アマンタジン、ベンセラジド、カルビドパ、レボドパ、ベンズトロピン、ビペ
リデン、ベンズヘキソール、プロサイクリジンおよびドパミン−２作動薬、例え
ばS(-)-2-(N-プロピル-N-２-チエニルエチルアミノ)-5-ヒドロキシテトラリン（
Ｎ-0923）、のような抗パーキンソン薬。

【００３３】フェニトイン、バルプロ酸、プリミドン、フェノバルビトン、メチルフェノバ
リビトン、およびカルバマゼピン、エトスクシイミド、メススクシイミド(meths
uximide)、フェンスクシイミド、スルチアミン、およびクロナゼパムのような抗
痙攣薬。鎮吐薬、制吐薬、例えば、フェノチアジン、プロクロペラジン、チエチルペラジ
ン、および５ＨＴ-３レセプター拮抗薬、例えばオンダセトロンおよびグラニセ
トン、およびジメンヒドリネート、ジフェンヒドラミン、メトクロプラミド、ド
ムペリドン、ヒヨスシン(hyoscine)、臭化水素ヒヨスシン、塩化水素ヒヨスシン
、クレボプリド(clebopride)、およびブロムプリド。筋骨格系イブプロフェン、フルビプロフェン、ケトプロフェン、アクロフェナック(acl
ofenac)、ジクロフェナック、アロキシプリン、アプロセン、アスピリン、ジフ
ルニザール(diflunisal)、フェノプロフェン、インドメタシン、メフェナム酸、
ナプロセン、フェニルブタゾン、ピロキシカム、サルチルアミド、サルチル酸、
スリンダック(sulindac)、デソキシスリンダック(desooxysulidac)、テノキシカ
ム、トラマドールおよびケトッラックなど、その適用できるラセミ混合物、個々
の鏡像体を含む非ステロイド抗炎症剤。

【００３４】さらに皮膚浸透性を強化するフォーミュレートできるさらに非ステロイド抗炎
症剤には、サルチルアミド、サルチル酸、フルフェニザール、サルサレート(sal
salate)、トリエタノールアミンサルチレート、アミノピリン、アンチピリン、
オキシフェンブタゾン、アパゾン、シンタゾン、フルフェナミン酸、クロルニキ
セリル(clonixeril)、クロルニキシン(clonixin)、メクロフェナリン酸(meclofe
narnieacid)、フルニキシン(flunixin)、コルチシン(colchicines)、デメコルシ
ン(demecolcine)、アロプリノール、オキシプリノール、塩酸ベンチダミン(benz
ydaminehydrochloride)、ジメファダン(dimefadane)、インドキソール(indoxole
)、イントラゾール、塩酸ミムバン(mimbane)、塩酸パラニレン、テトリダミン(t
etrydamine)、塩酸ベンズインドピリン、フルプロフェン、イブフェナック、ナ
プロキソール、フェンブフェン、シンコフェン(cinchophen)、ジフルミドンナト
リウム、フェナモル(fenamole)、フルチアジン、メタザミド、塩酸レチミド、塩
酸ネクセリジン(nexeridine)、オクタザミド、モリナゾール、ネオシンコフェン
(neocinchophen)、ニマゾール、クエン酸プロキサゾール(proxazole)、テシカム
(tesicam)、テシミド、トルメチン、トリフルミダル(triflumidale)を含む。

【００３５】ペニシラミン、オーロチオグルコース(aurothioglucose)、オーロチオマレイ
ン酸ナトリウム、メトトレキサート(methotrexate)、およびオーラノフィン(aur
anofin)のような抗リュウマチ剤。

【００３６】バクロフェン、ジアゼパム、塩酸シクロベンザピリン、ダントロレン、メソカ
ルバモール、オルフェナドリン(orphenadrine)、キニーネのような筋弛緩剤。

【００３７】アロプリノール、コルチシン、プロベネシドおよびスルフィンピラゾンのよう
な痛風および高尿酸症に使用する薬剤。ホルモン類およびステロイド類エストラジオール、エストリオール、エストロン、エチニルエストラジオール、
メストラノール(mestranol)、スチルボエステロール(stilboestrol)、ジエノエ
ストロール(dienoestrol)、エピエストロール(epistrol)、エストロピペート(es
trapipate)、ゼラノール(zeranol)のようなエストロゲン類。

【００３８】アリルエステレノール(allyloestrenol)、ダイドロゲステロン(dydrgesterone
)、リノエストレノール(lynoestrenol)、ノルゲストレル(norgestrel)、ノルエ
チンドレル(norethyndrel)、ノルエチステロン、酢酸ノルエチステロン、ゲスト
デン、レボノルゲストレル(levonorgestrel)、メドロキシプロゲステロン(medro
xyprogesterone)およびメゲストロール(megestrol)のようなプロゲステロン類お
よび他のプロゲスタゲン類。

【００３９】酢酸シプロテロン(cyproterone acetate)、ダナゾール(danazol)のようなアン
チアンドロゲン類。

【００４０】タモキシフェン(tamoxifen)、エピチオスタノール(epitiostanol)、アロマタ
ーゼ阻害剤、エクセメスタン(exemestane)、および４-ヒドロキシ-アンドロステ
ネジオンおよびその誘導体のようなアンチエストゲン類。

【００４１】テストステロン、メチルテストステロン、酢酸クロステボール(clostebol)、
ドロスタノロン(drostanolone)、フラザボール(furazabol)、ナンドロロン、オ
キサンドロロン(oxandrolone)、スタノゾロール(stanozolol)、酢酸トレンボロ
ン(trenbolone)、ジヒドロテストステロン、17-α-メチル-1９-ノルテストステ
ロン、フルオキシメステロンのようなアンドロゲン類およびアナボリック剤。

【００４２】フィナステリド(finastride)、ツロステリド(turosteride)、ＬＹ-191704およ
びＭＫ-306のような5-α-レダクターゼ阻害剤。ベタメタゾン、吉草酸ベタメタゾン、コルチゾン、デキサメタゾン、デキサメタ
ゾン２１-ホスフェート、フルドロコルチゾン(fludrocortisone)、フルメタゾン
(flumethasone)、フルオシノニド、フルオシノニドデゾニド(fluocinonidedeson
ide)、フルオシノロン、フルオシノロンアセトニド、フルオコルトロン(fluocor
tolone)、ハルシノニド(halcinonide)、ハロプレドン、ヒドロコルチゾン、ヒド
ロコルチゾン17-バレレート、ヒドロコルチゾン17-ブチレート、ヒドロコルチゾ
ン21-アセテート、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、プレドニゾロン21-
ホスフェート、プレドニゾン、トリアムシノロン、トリアムシノロン・アセトニ
ドのようなコルチコステロイド類。

【００４３】さらに、本組成物に使用するステロイド系抗炎症剤の例としては、コルトドク
ソン(cortodoxone)、フルオルアセトニド、フルドロコルチゾン(fludrocortison
e)、二酢酸ジフルオルゾン(difluorsone)、フルオルアンドレノロン・アセトニ
ド(flurandrrenoloneacetonide)、メドリゾン(medrysone)、アルンシナフェル(a
rncinafel)、アムシナフィド(amcinafide)、ベタメタゾンおよびその他のエステ
ル類、クロロプレドニゾン、クロルコルテロン(clorcortelone)、デスシノロン(
descinolone)、デゾニド(desonide)、ジクロリゾン(dichlorisone)、ジフルプレ
ドネート(difluprednate)、フルクロロニド(flucloronide)、フルメタゾン(flum
ethasone)、フルムソリッド(flumsolide)、フルコルトロン(flucortolone)、フ
ルオロメタロン、フルペロロン(fluperolone)、フルプレドニゾロン(fluprednis
olone)、メプレドニゾン(meprednisone)、メチルメプレドニゾン(methylmepredn
isolone)、パラメタゾン(paramethasone)、酢酸コルチゾン、ヒドロコルチゾン
・シクロペンチルプロピオネート、コルトドクソン(cortodoxone)、フルセトニ
ド(flucetonide)、酢酸フルドロコルチゾン(fludrocortisone)、フルオルアンド
レノロン・アセトニド、メドリゾン、アムシナファル、アムシナフド、ベタメタ
ゾン、安息香酸ベタメタゾン、酢酸クロロプレドニゾン、酢酸クロコルトロン(c
locortolone)、デスシノロン・アセトニド、デスオキシメタゾン(desoximetason
e)、酢酸ジクロリゾン、ジフルプレドネート、フルクロロニド、ピバリン酸フル
メタゾン、酢酸フルニゾリド、酢酸フルペロロン、吉草酸フルプレドニゾロン、
酢酸パラメタゾン、プレドニゾラメート(prednisolamate)、プレドニバール(pre
dnival)、トリアムシノロンヘキサアセトニド、コルチバゾール(cortivazol)、
フォルモコルタール(formocortal)、およびニバゾール(nivazol)を含む。

【００４４】副腎皮質刺激ホルモン、甲状腺刺激ホルモン、卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）、
生殖腺刺激ホルモン放出ホルモン（ＧｎＲＨ）のような脳下垂体ホルモンおよび
その活性誘導体または類似体。

【００４５】インシュリン、クロルプロパミド、グリベンクラミド(glibenclamide)、グリ
クラジド(gliclazide)、グリピジド(glipizide)、トラザミド、トルブタミド、
およびメトホルミン(metformin)のような低血糖剤。

【００４６】甲状腺ホルモン類、例えば、カルシトニン、チロキシン、およびリオチロニン
(liothyronine)、および抗甲状腺剤、例えば、カリビマゾール、プロピルチオウ
ラシル。

【００４７】オクトレオチド(octreotide)のようなその他の種々のホルモン剤。

【００４８】ブロモクリプチン(bromocriptine)のような下垂体阻害剤、クロミフェンのような排卵誘発剤。

【００４９】尿生殖器系サイアジド関連およびループ利尿薬のような利尿薬、ベンドロフルアジド(b
endrofluazide)、クロロチアジド、クロルタリドン、ドーパミン、シクロペント
チアジド(cyclopenthiazide)、ヒドロクロロチアジド、インダパミド、メフルシ
ド(mefruside)、メイコルチアジド(meiycholthiazide)、メトラゾン、キネタゾ
ン(quinethazone)、ブメタニド、エタクリニック酸およびフルセミド(frusemide
)、カリウム難溶性利尿薬(potassiumsparingdiuretics)、スピロノラクトン、ア
ミロリド(amiloride)、およびトリアムテリンのような利尿薬。

【００５０】デスモプレシン、リプレシン、バソプレシン、それらの活性誘導体または類縁
体を含む抗利尿薬。

【００５１】エルゴメトリン(ergometrine)、オキシトシン、ゲメプロスト(gemeprost)のよ
うな子宮に作用する薬剤を含む産科の薬剤。

【００５２】アルプロスタジル（ＰＧＥ１）、プロスタサイクリン（ＰＧＥ２）、ジノプロ
スト（プロスタグラジンＦ２-α）およびミソプロストールのようなプロスタグ
ラジン類。

【００５３】抗細菌剤セファレキシン、セフォキシチン、およびセファロチンのようなセファロスポ
リン類を含む抗菌剤。

【００５４】アモキシリン、クラヴラン酸を伴ったアモキシリン、アンピシリン、バカムピ
シリン、ペニシリンベンザチン、ベンジルペニシリン、カルベニシリン、クロキ
サシリン、メチシリン、フェネチシリン、フェノオキシメチルペニシリン、フル
エロキサシリン、メズロシリン(mezlocillin)、ピペラシリン、チカルシリン、
およびアズロシリンのようなペニシリン類。

【００５５】ミノサイクリン、クロルテトラサイクリン、テトラサイクリン、デメクロサイ
クリン、ドキシサイクリン、メタサイクリン、およびオキシテトラサイクリンの
ようなテトラサイクリン類および他のテトレサイクリン型抗生物質。

【００５６】アミカシン、ゲンタマイシン、カナマイシン、ネオマイシン、ネチルマイシン
、およびトブラマイシンのようなアミノグリコシド。

【００５７】アモロルフィン(amorolfine)、イソコナゾール、クロトリマゾール(clotrimaz
ole)、エコナゾール、ミコナゾール、ニスタチン、テルビナフィン(terbinafine
)、ブホナゾール(bufonazole)、アンホテリシン、グリセオフルビン、ケトコナ
ゾール、フルコナゾール(fluconazole)、フルシトシン(flucytosine)、サルチル
酸、フェザチオン(fezatione)、チクラトン(ticlatone)、トルナフテート、トリ
アセチン、亜鉛、ピリチオン(pyritione)およびピリチオンナトリウムのような
抗真菌剤。ナリジクシ酸、シノキサシン(cinoxacin)、シプロフロキサシン(cipr
ofloxacin)、エノキサシン、ノルフロキサシンのようなキノロン類。フタリルス
ルフチアゾール、スルファドキシン、スルファダイアジン、スルファメチゾール
、およびスルファメトキサゾールのようなスルフォンアミド類。

【００５８】ダプソンのようなスルフォン類。

【００５９】その他、クロラムフェニコール、クリンダマイシン、エリスロマイシン、エチ
ル炭酸エリスロマイシン、エリスロマイシンエストレート(erythromycinestolat
e)、エリスロマイシングルセペート(erythromycinglucepate)、エチルコハク酸
エリストマイシン、エリスロマイシンラクトビオネート、ロキシスロマイシン(r
oxithromycin)、リンコマイシン、ナタマイシン、ニトロフラントイン、スペク
チノマイシン、バンコマイシン、アズトレオナム(aztreonam)、コリスチンIV、
メトロニダゾール(metronidazole)、チニダゾール(tinidazole)、フシジン酸お
よびトリメソプリム(trimethoprim)、のようなその他の種々の抗生物質；２-チ
オピリジンN-オキサイド；ハロゲン化合物、特にヨウ素およびヨウ素−ＰＶＰ錯
体、ジヨードヒドロオキシキン(diiodohydroxyquin)のようなヨウ素化合物;ヘキ
サクロロフェン；クロルヘキシジン；クロロアミン化合物；ベンゾイルペルオキ
シド。

【００６０】エタムブトール、イソニアジド、ピラジナミド、リファンピシンおよびクロフ
ァジミンのような抗結核薬。

【００６１】プリマキン、ピリメタミン、クロロキン、ヒドロキシクロロキン、キニン、メ
フロキニンおよびハロファントリンなどの抗マラリア薬。

【００６２】アシクロビル、アシクロビルプロドラッグ、ファムシクロビル、ジドブジン、
ジダノシン、スタブジン、ラミブジン、ザルシタビン、サキナビル(saquinavir)
、インジナビル、リトナビル、n-ドコサノール、トロマンタジンおよびヨードク
スリジンなどの抗ウイルス剤。

【００６３】メベンダゾール、チアベンダゾール、ニクロサミド、プラジクォンテル、ピラ
ンテル・エンボネート、およびジエチルカルバマジンなどの駆虫薬。

【００６４】プリカマイシン、シクロホスファミド、ダカルバジン、フルオルウラシル、お
よびそのプロドラッグ（例えば、InternationalJournalofPharmceutics 111:223
-233(1994)に記載されている）、メトトレキサート(methotrexate)、プロカルバ
マジン、6-メルカプトプリンおよびムコフェノール酸などの細胞毒。

【００６５】防腐剤使用できる他の抗細菌剤または防腐剤には、アルコール、例えばエタノール、
イソプロパノール、変性アルコールなど；カチオン表面活性剤、例えば四級アン
モニウム化合物、塩化ベンザルコニウム、セトリミド(cetrimide)、塩化セチピリ
ジニウム、二酢酸ビスデクォリニウム(bisdequalinium)、塩化デクォリニウムな
ど；ビスビグァニジン、例えばクロルヘキシジンおよび酢酸クロルヘキサジンの
ようなその塩、およびＰＭＭＢなどの多量化ビグァニジン；塩素、またはクロラ
ミン、ジクロロイソシアン酸ナトリウム、次亜塩素酸ナトリウムなどの塩素含有
剤；染料、例えばアクリジン誘導体、ブライアントグリーン、クリスタルバイオ
レット、マゼンタ、マラカイトグリーンなど；プロビドン−ヨードのようなヨー
ドフォア、；チオメルサール、マーキュロクロムなどの水銀剤；酸化剤、例えば
過酸化水素、過酢酸、過マンガン酸カリウムのような酸化剤；フェノオキシエタ
ノール；フェネチルアルコール；クロロクレゾール、クロロキシレノール、クレ
ゾール、クロロフェノール（トリクロサン）ヘキサクロロファンおよびフェノー
ルのようなフェノール類。

【００６６】代謝デクスフェンフルラミン、フェンフルラミン・ジエチルプロピオン、マジンド
ールおよびフェンターミンを含む食欲減退剤および体重減量剤。

【００６７】カルシトリオール、ジヒドロタキステロール、およびその活性誘導体または類
縁体のような過カルシウム症に使用する薬剤。

【００６８】呼吸系エチルモルヒネ、デキストラメトファンおよびホルコジン(pholcodine)のよう
な鎮咳薬。

【００６９】アセチルシステイン、ブロムヘキシン、エメチン、グアイヘネシン(guaiphene
sin)、トコン、およびサポニン類などの排痰薬。

【００７０】フェニルエフェリン、フェニルプロパノールアミンおよびプソイドエフェドリ
ンなどのうっ血除去薬。

【００７１】エフェドリン、フェノテロール、オルシプレナリン、リミテロール、サルブタ
モール(salbutamol)、クロモグリシン酸ナトリウム、クロモグリシン酸(cromogl
ycicacid)、およびそのプロドラッグ（例えば、InternationalJournal of Pharm
aceutics 7:63-75(1980)に記載されている）、テルブタリン、臭化イプラトロピ
ウム、サルメテロール(salmeterol)、テオフィリンおよびテオフィリン誘導体な
どの気管支痙攣弛緩薬。

【００７２】アレルギーおよび免疫系メクロジン、シクリジン、クロルシクリジン、ヒドロキシジン、ブロムフェニ
ラミン、クロルフェニラミン、クレマスチン、シプロヘプタジン、デクスクロル
フェニラミン、ジフェンヒドラミン、ジフェニルアミン、ドキシルアミン、メブ
ヒドロリン、メピラミン、フェニラミン、トリポリジン、アザタジン、ジフェニ
ルピラリン、メタジラジン(methdilazine)、テルフェナジン、アステミゾール、
ロラチジン、およびセチリジンなどの抗ヒスタミン薬。

【００７３】ブピバカイン、アメソカイン、リグノカイン、シンコカイン、ジブカイン、メ
ピバカイン、プリロカイン、およびエチドカインなどの局部麻酔薬。

【００７４】セラミド、コレステロール、遊離脂肪酸、皮膚障壁修復改良のための角質層脂
質(Man,etal,J.Invest.Dermatol.,106(5):1096,1996) スクサメトニウム、アルクロニウム(alcuronium)、パンクロニウム(pancuroni
um)、アトラクリウム(atracurium)、ガルアミン(gallamine)、ツボクラリン(tub
ocucrarine)、およびベクロニウム(vecuronium)などの神経筋遮断薬。

【００７５】ニコチン、ブプロピオンおよびイボガインなどの禁煙薬。

【００７６】殺虫剤および局部的または全身的適用に適した他の病虫害駆除剤。

【００７７】ビタミンＡおよびＥ、ビタミンＥアセテート、ビタミンＥソルビエートなどの
皮膚薬。

【００７８】家の塵ダニアレルゲンなどの脱感作アレルゲン。

【００７９】ビタミン、必須アミノ酸、必須脂肪などの栄養剤。

【００８０】 α-ヒドロキシ酸、グリコール酸、サルチル酸などの角質溶解剤(keratolytic)
。

【００８１】 3-(2-アミノプロピル)インドール、3-(2-アミノブチル)インドールおよびその
他などの精神賦活薬。

【００８２】イソトレチノイン、トレチノインおよびベンゾイルパーオキサイドを含む座蒼
剤、エトレチネート(etretinate)、シクロスポリン、カルシポトリオールを含む
ような抗乾癬薬。

【００８３】カプサイシンおよびノニバミドなどのその誘導体のような痒み止め剤(Tsai,et
al,Drug.Dev.Ind.Pharm.,20(4):719,(1994))。

【００８４】腋汗阻止および紅色汗疹の抑制に効果のある抗アセチルコリン剤。硝酸メタト
ロピン、臭化プロパンテリン、スコポラミン、臭化メススコポラミン(methscopo
lamine)のような発汗抑制剤、および新しい分類のソフト発汗抑制剤、アシロキ
シメチル四級アンモニウム塩類（例えば、Boderetal, J. Med. Chem.,23:474(19
80)および英国明細書第2010270号、1979年６月27日発行に記載されている）のよ
うな発汗抑制活性な薬剤。

【００８５】その他生理的に活性なペプチド、タンパク質、小さいのから中間の大きさのペ
プチド、例えばバソプレシンおよびヒト成長ホルモン。

【００８６】生理的に活性な薬剤またはそのプロドラッグは、デリバリーシステムに溶解し
、溶媒の蒸発後には多孔性フィルムに薬剤が沈積する濃度で存在するのが好まし
い。

【００８７】理論にとらわれるものではないが、濃度勾配は生物学的に活性な薬剤またはそ
のプロドラッグが皮膚を通過する手段であると思われる。皮膚上に形成される多
孔性のパッチまたはフィルムによって、高度に濃縮された生物学的に活性な薬剤
の中心で効果を示す蓄積物が生じる。そのように形成される濃度勾配が薬剤を皮
膚に通過させると思われる。連続的デリバリーが行われることになる。多孔性の
フィルムが、ガスと水蒸気を通過させ、皮膚に経皮外用薬として用いたフィルム
／パッチによる皮膚に炎症が生じるのを防止すると思われる。本発明の組成物の利点は、組成物が経時的に崩壊するのでそのフィルムを剥が
したり擦り取る必要がない。そのような崩壊の時間のフレームはフィルムを形成
する薬剤の選択およびフィルム内の水溶性化合物の組成物に加わった妨害物の程
度によって支配される。これらの成分の選択によって、皮膚パッチの寿命は、組
成物の設計される特徴に従って変化させることができる。例えば、一定のパッチ
はおよそ２４時間から４８時間で崩壊する。本発明のもう一つの面は、少なくとも一つの生理的に活性な薬剤またはそのプ
ロドラッグを、水不溶性の多孔性のフィルム構成物に含め、薬剤沈積物を含有す
るスプレーパッチ経皮薬剤デリバリーシステムを提供する。この薬剤デリバリーシステムは、生理的に活性な薬剤を、ヒトを含む動物の皮
膚表面または粘膜を通過させるように適合される。このデバイスは、毒性が低く
、動物の皮膚表面または粘膜が例外的に充分耐えられるものである。本発明はまた、少なくとも一つの全身的または局部的に作用する生理的に活性
な薬剤またはそのプロドラッグを動物に投与する方法であって、有効量の生理的
に活性な薬剤を含む本発明組成物の形で動物に投与する方法、または本発明のデ
リバリーシステムを提供する。

【００８８】好ましくは、動物はヒトであるが、本発明はヒト以外の動物例えば、コンパニ
オン動物(companion animal)（例えば、犬、猫）、家畜動物、例えば、牛、羊、
馬、山羊、豚など、および鳥類の治療にまで及ぶ。

【００８９】驚くべきことに、本発明の組成物およびデバイスは、皮膚および粘膜を通して
の活性薬剤およびそのプロドラッグの吸収を高め、一方、従来技術の薬理学的に
重大な不利な点および毒性を回避できる。本発明の種々の面(aspects)によって、本組成物およびデリバリーシステムで
は、薬剤、共溶媒、表面活性剤、乳化剤、抗酸化剤、保存剤、安定剤、希釈剤、
またはこれら成分の２つ以上の混合物を薬理学的に調合することにより、個別の
投与ルートおよび投薬形態に適するように包含させることができる。使用する成
分の量およびタイプはポリマーフィルムの構造と適合したものであるべきである
。共溶媒およびその他の標準的な補助剤、例えば表面活性剤は生理的に活性な薬
剤またはそのプロドラッグを所望の濃度の溶液または懸濁液に維持するために使
用することができる。薬理学的調合薬剤には、パラフィン、オイル、イソプロピルミリスチン酸のよ
うなエステル、エタノール、シリコンオイル、ベジタブルオイルなどを含めるこ
とができる。これらは、好ましくは、１％以上の範囲で使用する。エトキシ化脂
肪族アルコール、グリセロール・モノステアレート、リン酸エステルのような表
面活性剤、およびその他の普通に用いられる乳化剤や表面活性剤などは、好まし
くは0.1％から1％の範囲で使用することができ、ヒドロキシ安息香酸エステル類
のようなこの混合物を保存するための保存剤は好ましくは0.01％から0.5％であ
る。典型的な共溶媒および補助剤は、エチルアルコール、イソプロピルアルコー
ル、アセトン、ジメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテルの
ようなグリコールエーテルである。これらの量は1％〜90パーセントの量で使用
することができる。薬理学的に調合した薬剤、共溶媒、表面活性剤、乳化剤、抗酸化剤、保存剤、
安定剤、希釈剤、又はこれらの２つ以上の成分の混合物を使用する場合は、これ
らは適用後接触乾燥するシステムの能力に適合するものでなければならない。本発明の非エアゾール式皮膚スプレーパッチ組成物は、現存の排出薬量計量計
付ハンドポンプ(positive displacement meteredhandpump)、好ましくは缶への
空気の入り口を密封できるロック・ダウン装置を有するハンドポンプによって便
利に適用することができる。組成物に含まれる有機溶媒はスプレーノズルをきれ
いにするのに役立ち、ノズルの中にポリマーフィルムが形成するのを防ぐ。計量
計付ポンプを使用することにより、皮膚に正確な量のフィルムをデリバリーする
ことができ、これは組成物中の生理的活性成分濃度の知識と関連して投与される
活性成分のレベルを正確に調節するのを確実にするのに役立つ。活性成分の投与
を（特に、適用薬量が計量されない状況において）調節する他の変数には、組成
物と接触する皮膚面積および皮膚接触時間の長さを含む。当然に、適用に必要な
生理活性成分の有効量を決め、また投与の適切なレベルを確保するために上記の
変数を変えることは、熟練した皮膚科医師に充分できることである。身長、体重
、年齢、性、および患者の一般的な健康状態のような熟練した臨床医には明白な
要素もまた考慮される必要はある。例えば、投薬範囲は１回の薬量当たり約0.01
ng〜500mg、例えば0.01mg〜100mgのように、例えば0.1mg〜75mg、または1mg〜30
0mg含有させることができる。成分の比率は、本発明の種々の面（aspects）に従って、限定するものではな
いが、フィルム形成剤1％〜50％（w/w）、可塑剤0.01％〜20％（w/w）、水溶性
化合物（複数）0.01〜10％（w/w）および有機溶媒（複数）30〜90％（w/w）含む
。一つの態様において、皮膚デリバリー組成物は、下記を含む非エアゾールスプ
レー式皮膚パッチ組成物を含む。

【００９０】１つ以上の水可溶性化合物 0.01%〜10% w/w １つ以上の生理活性成分（類） 0.01%〜10% w/w ポリメタクリ酸 1 %〜50% w/w ポリブチルフタレート 0.1 %〜20% w/w イソプロパノール 0 %〜90% w/w アセトン 0 %〜90% w/w 酢酸エチル100％に調整本組成物は皮膚にスプレーして乾燥させると、組成物は可撓性かつ多孔性で、
生理的に皮膚に適合するパッチを形成する。

【００９１】生理的に許容される他の担体、希釈剤、溶媒または賦形剤もまた製剤フォーミ
ュレーションの分野で知られるようにこの組成物の中に含めることができる。そ
のような物質の詳細はMaxRemington'sPharmaceutical Sciences,17th Edition,
Mack Publishing Co,EastonPennsylvania,USAの中で提供されている。これらの
開示は参照することにより本発明に援用する。本発明の組成物は例えば、皮膚創傷、真菌の感染、形成手術後の治癒、湿疹、
皮膚内または皮膚表面および／または皮膚傷に関連してのバクテリア感染、汗泡
状白癬、皮膚潰瘍、熱傷、虫噛まれ、局部的痛覚消失、かゆみ、痛みなどの治療
法および本明細書に記載したような他の方法の局面で使用することができる。ここで治療する痛みにはリュウマチ痛（関節痛および筋肉痛など）、皮膚潰瘍
と関連した痛み、肛門裂傷に伴う痛み、などがある。

【００９２】投与は創傷または病状の部位、またはそれから離れたところ行うことができる
。

【００９３】さらに本発明の面を以下の限定的でない実施例によって説明する。実施例１組成物を次のようにして調製する。

【００９４】セントリミド 0.05％w/w トリクロサン 0.07％w/w ポリメタクリル酸 10 ％w/w ポリブチルフタレート 1.2 ％w/w イソプロパノール 4 ％w/w アセトン 24 ％w/w 酢酸エチルで100%に調整を含む非エアゾールスプレー式皮膚パッチ組成物。実施例２実施例１の組成物から抗菌活性体の連続的放出サンプルナルゲン(Nalgene)ボトルに実施例１の組成物１リットル（抗菌包帯にスプ
レー）を正確に入れる。ボトルには“Ref.BX258"のラベルを付けた。

【００９５】方法処理は、1998年取り入れられたＢＰ保存効能試験法で微生物に規定するオー
ストラリア標準規格ＡＳ1157.1および.2に基づいた。

【００９６】サンプル１リットルを用いてパッド膜に染み込ませた。乾燥後、パッドを次
の微生物のローン培養物(lawn culture)を含む寒天プレートの表面に置いた。

【００９７】培地微生物誘発個体群/プレートＴＳＡ大腸菌(Escherighia coli) 3×10⁸ ＴＳＡ黄色ブドウ球菌(Staphylococcus aureus) 3×10⁸ ＳＤＡカンジダアルビカンス(Candida albicus) 3×10⁶ ＳＤＡアスペルギルスニガー(Aspergillus niger) 1×10⁷ （ＴＳＡ＝トリプトン大豆寒天培地、ＳＤＡ＝サブロー・デキストロース寒天培
地）陽性コントロールおよび陰性コントロールを平行して行った。ＴＳＡ培地は３７℃で3日間インキュベートし、ＳＤＡ培地は２５℃で5日間イン
キュベートした。結果インキュベート後、プレート上、パッド上およびパッドの下の生育を調べ、阻止
ゾーンを測定した。

【００９８】 G＝パッド上に明らかに生育 NG＝パッド上に明らかな生育なしパッド上の生育の生育の有無微生物阻止ゾーン大腸菌(E.coli) NG/0.5mm 黄色ブドウ球菌(S.aureus) NG/0.5mm カンジダアルビカンス(C. albicus) NG/0.5mm アスペルギルスニガー(A.niger) NG/阻止ゾーンなし結論１．メジコスプレー包帯でコートした表面は全て本発明製品と接触した寒天上で
の微生物の生育を阻止した。この結果は下記の領域にかかわらないものである。

【００９９】 (a) 大腸菌(E.coli) グラム陰性バクテリア桿菌 (b) 黄色ブドウ球菌(S.aureus) グラム陽性バクテリア球菌 (c) カンジダアルビカンス(C. albicus) 病原性酵母 (d) アスペルギルスニガー(A.niger) 胞子結果糸状菌２．阻止ゾーンが、上記の(a)から(c)の誘発においてに認められるが、この効果
は本製品に必要であるとは思わない；すなわち、開いた創傷を覆うスプレーした
包帯はスプレーした範囲で生育を阻止する。壊れた皮膚のゾーンを越えた効果は
、本製品の機能的な適用とは別個のものである。３．コントロールは予想と一致した、すなわち、バクテリアの生育を阻止しなか
った。実施例３挫傷に対する実施例１の組成物の効果この実施例では、実施例１の組成物が透明、殺菌性、防水性で、洗濯可能な、“
スプレーした包帯”を、切り傷、小さい傷や擦り傷に適用できることを示す。人
工的に擦過傷をつけたウサギにおける効果を調べた。次のような結果が得られた
。１．試験日 1999年6月13日から1999年7月23日２・テスト材料および試験方法１）試験動物：ウサギ２）試験組成物：実施例１の組成物人工的に擦過傷を２つウサギの背中中央部につけた。観察は擦過傷をつけた後
、治療した動物および無治療の動物について行った。 a) 人工的な擦過傷をつける手術方法ウサギの背中中央部の毛を剃り、サンドペーパーで強く擦り皮膚に３cm²の
貫入部を作った。 b)観察肉眼による目視観察を手術後、1日目、2日目、5日目および10日目に行った。1
0日目に、ウサギを殺して病理組織の検査を行った。３．結果１）目視観察手術部の目視による変化を表１に示す。

【０１００】

【表1】

【０１０１】２）手術部の病理組織の検査病理組織の分析結果を表２に示す。

【０１０２】

【表２】

【０１０３】３．結論１）目視観察に関する限り、無治療創傷は手術後1日目にかさぶたになった。手
術部分の周りの組織に圧縮が見られた。さらに、異常肥大が続いてた一方、実施例１の組成物で治療した創傷は、組成物の成果によって手術部分に萎
縮はなんら見られなかった。２）無治療創傷部の病理組織の分析から、手術部部分に、慢性皮膚炎、表皮の増
加、乳頭層の増加および細胞浸潤が見られた。これに対して、実施例１の組成物で治療した検体に関する限り、僅かな細胞浸潤
を除いて有意な異常は見られなかった。正常な組織の再生と同様に創傷の完全な保護が治療組成物で観察された。形成外科組織の擦過傷は上記組成物によって上記組成物で治療することができる
。その他の適用の例には牛や他の動物の創傷用の包帯が含まれる。この試験結果から、本組成物は擦過傷や手術による創傷の治癒を速やかに促進
することが分かる。

【０１０４】実施例１で適用した組成物は真性の偽皮膚として作用し、また表皮細胞層の亜
膜増殖を急速にさせる。このように挫傷表面は、関連する表皮細胞の肥大や拘縮
を最小限にして速やかに再上皮化する。実施例4 半透過性の創傷スプレー、犬と猫のための実施例1の包帯実施例1のスプレーは、創傷、皮膚炎(湿疹eczema madidans)、膿瘍、フルンケ
ル症（furunculosis）、外耳炎及び手術後の創傷の治療に使われた。実施例１の
組成物による治療の前に、種々の状態のサンプルをバクテリアの試験室定量のた
めに採取した。

【０１０５】スキンパッチ又は包帯に成形した実施例1の組成物による治療3日後、治療領域
を、色、感度、湿気及び膿について、防水性、接着強さ及び鱗屑生成（scalepro
duction）と同様に、評価した。

【０１０６】 93匹の動物、すなわち80匹の犬及び13匹の猫を実施例1の包帯で治療した。この研究の目的は、次のことを確かめることであった。１．実施例1の包帯は、創傷を保護し、水の浸入を避けることができるか。２．実施例1の包帯は、鋭い創傷と湿疹(madidans)の特性である刺激と赤斑を止
めることができるか。

【０１０７】

【表３】

【０１０８】

【表４】

【０１０９】

【表５】

【０１１０】結果実施例1の包帯を小さな切り傷や創傷に使用すると、症例の93％で紅斑を緩和
し、症例の97％で防水効果があることが示されている。

【０１１１】得られた結果から、実施例1の包帯は明らかに、小さな切り傷、手術後の創傷
、皮膚炎、及び膿瘍の治療に良好な殺菌特性を有している. 実施例５白癬種（Tinea spp）に起因する水虫用の抗真菌包帯へのスプレイ最も一般的な致命的ではない皮膚感染症は、種々の細菌及び真菌類足白癬（fu
ngi tinea pedis）、陰股部白癬（tinea cruris）、体部白癬（tineacorporis）
、及び皮膚のカンジダアルバカン（cutaneouscandida albacan）によって引き起
こされる。ミコナゾール（miconazole）はそのような感染症に対する一般的な抗
真菌剤の1つである。ミコナゾールは細胞壁と膜に作用するようであり、冒され
た細胞のイオン性微小分子組成を変える透過性変更を誘発する。ミコナゾールを
含有する推奨された製品（例えば、Janssen-CilagのDaktarin）の強度は、感染
領域に１日２回適用する粉末、チンキ又はクリームとして2％である。白癬感染症に抗菌性／抗真菌性のクリーム剤、チンキ剤、又は散剤を使うこと
の困難さは、薬剤が感染領域に付着することができないことにある。感染症が足
に（例えば、水虫）があるときは、これはまさしく真実である。この投薬は不満
足な結果及び感染症の繰り返しとなる。下記の例の製品のフォーミュレーションにより、ミコナゾール及び抗真菌剤類
の効能を大いに改善するパッチスプレーデリバリーシステムの有用性が実証され
た。また、そのフォーミュレーションは、クロルブタノールも含有する。クロルブタ
ノールは、従来の抗細菌剤や抗真菌剤であり、その用途は様々な薬局方において
よく記載されているものである薬用パッチへのスプレーは、感染した皮膚の表面に長時間（約24時間）にわた
って付着して継続的に有効成分を感染した皮膚表面にデリバリーする。さらに、
スプレーは、真菌耐性を付与した履き物に用いることができ、より一層再感染を
防止する。他の商品（例えばDaktari）に比べて製品の濃度は半減されて（2％か
ら1％に）、投与量も日毎の適用だけに（１日２回から日に１回に）半減される
。白癬種に起因する水虫用の抗真菌包帯へのスプレー剤処方ミコナゾール USP 1.0%w/v 活性成分、抗真菌剤クロルブタノール BP／Eur.P 0.6%w/v 活性成分、抗細菌／抗真菌剤フェノール BP／Eur.P 0.2%w/v 保存剤ポリメタクリレート USNF 10.0%w/v フィルム形成剤ポリブチルフタレート BP／Eur.P 1.0%w/v フィルム軟化剤イソプロパノール USP 24 %w/v 溶剤アセトン BP／Eur.P 24 %w/v 溶剤酢酸エチル USP 40.7%w/v 溶剤合計 100 %w/v製造方法：ミコナゾールとクロルブタノールを、イソプロパノール、フェノール、アセト
ン、及び酢酸エチルに溶かす。ポリブチルフタレートを加える。優しく撹拌しな
がらポリポリメタクリレートを加える。噴霧装置に詰める。用法：投薬のスプレーは、24時間以上効果的に皮膚に付着する。感染領域を確実に適
正にカバーするようにスプレーする。継続的な放出剤として抗真菌スプレーを日
に１回使用する。再感染を防止するために、治療中は毎日、およびその後少なく
とも週に１回、６ヶ月間はきものの中にスプレーする。２５歳女性は、彼女の右足の真菌の問題を根絶することに5年以上の間失敗を
繰り返した後、上記のスプレーを使用した。適用前、その領域は潰瘍を生じ、じ
くじくして、痒かった。

【０１１２】包帯へのミコナゾール／クロルブタノールスプレーは、5日間、毎日使用した
。彼女のはきものは、同じ製品を5日間、毎日１回靴の内側にスプレーすること
により抗真菌処置した。5日後に、感染領域は目に見えて減少した。ミコナゾー
ルスプレーの使用を止めた。2週間後に、その領域から感染症はすっかりなくな
った（もはや、じくじく状態、ひび割れや痒みはなく、皮膚は全くよく治った）
。初期の療法の後、再感染の発生は、次の6ヶ月間に全く報告されなかった。５５歳男性もまた、１０年以上右足のひどい真菌の問題を抑えることに失敗し
た後、５日間上記のスプレーを使用した。以前の医薬品は、ヨードチンキ、ダク
タリン(Daktarin)クリーム、サリチル酸軟膏、及びニゾラール(Nizoral)クリー
ムだった。パッチへのミコナゾール／クロルブタノールスプレーは、5日間、毎日使用し
た。はきものは、同じ製品を５日間、毎日１回靴の内側にスプレーすることによ
り抗真菌処置した。５日後、感染領域は目に見えて減少した。その後、皮膚の病
変は治り始めた。ミコナゾール／クロルブタノールスプレーの使用を更に５日間
続け、その後停止した。２週間後、その領域から感染症はすっかりなくなった（
もはや、じくじくした状態、出血、ひび割れや痒みはなくなった）。初期の治療
後、再感染の発生は次の6ヶ月の間、全く報告されなかった。全てのはきものは
、はきものの中に約６ヶ月間毎週1回スプレーすることにより、真菌耐性であっ
た。実施例6 アレルギー皮膚状態、皮膚炎、及び乾癬のためのベタメタゾン包帯へのスプレーベタメタゾンは、アレルギーの皮膚疾患の治療に適応したコルチコステロイド
である。この製品は、ベタメタゾンを0.05%〜0.1% 濃度で含有するクリーム、軟
膏又はゲルとして商品名ベトノベート(Betnovate)（登録商標）で市販されてい
る。投薬は、１日４回までである。ベトノベート(Betnovate)（登録商標）クリーム、軟膏又はゲルの適用後、効用
は「グラッドラップ（Glad Wrap、登録商標）」（薄いポリマーフィルム）でそ
の領域を包むことにより効能を改良することができ、吸収を強化し、薬物接触を
長引かせることはオーストラリアの病院でよく知られている方法である。下記のフォーミュレーションは、「グラッドラップ（登録商標）」法と効率よ
く置き換えることができる。適用は１日４回から１日１回に減らされる。フォー
ミュレーションはまた、じくじくしている傷又は潰瘍の場合に、細菌又は真菌の
感染症を治療するか防止する効果的な抗菌剤を含む。アレルギー性皮膚症状、湿疹、及び乾癬のためのベタメタゾン包帯へのソプレー吉草酸ベタメタゾン BP/Eur.P 0.12%w/v 活性成分、抗炎症剤クロルブタノール BP/Eur.P 0.6 %w/v 活性成分、抗細菌剤トリクロサン（チバ・ガイギーイルガサンDP300） 0.1 %w/v 保存剤ポリメタクリレート USNF 10.0 %w/v フィルム形成剤ポリブチルフタレート BP／Eur.P 1.0 %w/v フィルム軟化剤イソプロパノール USP 24 %w/v 溶剤アセトン BP／Eur.P 24 %w/v 溶剤酢酸エチル USP 40.7 %w/v 溶剤合計 100 %w/v推奨された投与量：皮膚炎、乾癬、及びアレルギー性皮膚症状の療法のため、感染領域に１日１回
適用する。製造法法：１．ベタメタゾンを溶剤の混合物に溶かす。トリクロサンとクロルブタノールを
加える。２．ポリブチルフタレート次いでポリメタクリレートを優しく撹拌しながら加え
る。３．空気を通さないアルミニウム缶に詰めて、アクチュエーターとスプレーノズ
ルを取り付ける。使用例出生以来、悪質な湿疹と乾癬の両方を患う23歳女性は、彼女の症状による皮膚
の痛みを和らげるために、時々ベトノベート・クリームを使用した。彼女の皮膚
の苦痛は、ストレスの期間中特に悪かった。彼女は、彼女の大学試験の前に、包
帯へのフォーミュレートされたベタメタゾンスプレーを２週間試し、彼女の症状
がはるかに改善されていると気付いた。症状の緩和は48時間内に達成された。絶
えず掻くことによる痒みやじくじくした状態(weeping)の緩和は速く、効果的で
あった。彼女は、朝と夜の代わりに、１日１回夜にスプレーするだけだった。彼
女は、ベタメタゾンをスプレーした包帯を身に着けて、適用を繰り返すことなく
、シャワーできた。感染した領域は、感染領域に衣服がこすり付かないようにそ
の上に包帯をするのが実際的ではない所で特に良く治った。実施例7 メピラミン抗ヒスタミン接着剤パッチへのスプレー−火傷(burns, scalds)、
虫刺され、及び強烈な痒さ又は痛さにより特徴付けられる全ての状態における消
毒及び局部的鎮痛の応用のための第１の目的の治療。メピラミンはよく知られた、よく用いられている抗ヒスタミン剤である。１００
を越える投薬が主要成分としてメピラミンを含んでいる。メピラミン抗ヒスタミン接着剤のパッチへのスプレーマレイン酸メピラミン BP/Eur.P 2.0%w/v 活性成分、抗ヒスタミン剤クロルブタノール BP/Eur.P 0.6%w/v 活性成分、抗細菌剤トリクロサン（チバ・ガイギーイルガサンDP300） 0.1%w/v 保存剤ポリメタクリレート USNF 10.0%w/v フィルム形成剤ポリブチルフタレート BP/Eur.P 1.0%w/v フィルム軟化剤イソプロパノール USP 24 %w/v 溶剤アセトン BP/Eur.P 24 %w/v 溶剤酢酸エチル USP 40.7%w/v 溶剤合計 100 %w/v製造方法：１．マレイン酸メピラミンを溶剤の混合物に溶かす。トリクロサンとクロルブタ
ノールを加える。２．ポリブチルフタレートついでポリメタクリレートを優しく撹拌しながら加え
る。３．空気を通さないアルミニウム缶に詰めて、アクチュエーターとスプレーノズ
ルを取り付ける。１グループのボーイスカウトと親は、最近のキャンプ中にメピラミン抗ヒスタ
ミン含有接着パッチへのスプレーを使用した。成人からの一般所見は、そのフォ
ーミュレーションは虫刺されの症状を素早く、効率的に緩和することを示した。
ある機会において、12歳のボーイスカウトは、マシュマロをローストする間、キ
ャンプファイアーで手の甲に軽い火傷を負った。一度の適用後、痛みは迅速に和
らげられ、水ぶくれは全く形成されなかった。

【０１１３】包帯にメピラミン抗ヒスタミンをスプレーした包帯はまた、創傷の保護カバー
を成形し、そして防水性であることが示された。包帯は、水泳した後にさえ皮膚
に残留し、約24時間以内に自己分解した。実施例８更なる組成物は次の通りに製造される。 (A) 酢酸クロルヘキシジン 0.5 ％w/w トリクロサン 0.07％w/w クロルブタノール 0.6 ％w/w ポリメタクリル酸 10％w/w ポリブチルフタレート 1.2％w/w イソプロパノール 4％w/w アセトン 24％w/w 酢酸エチル 100％まで (B) フェノキシエタノール 2％ w/w トリクロサン 0.07％w/w クロルブタノール 0.6％w/w ポリメタクリル酸 10％w/w ポリブチルフタレート 1.2％w/w イソプロパノール 4％w/w アセトン 24％w/w 酢酸エチル 100％まで (C) フェネチルアルコール 2％ w/w トリクロサン 0.07％w/w クロルブタノール 0.6％w/w ポリメタクリル酸 10％w/w ポリブチルフタレート 1.2％w/w イソプロパノール 4％w/w アセトン 24％w/w 酢酸エチル 100％まで

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 47/14 Ａ６１Ｋ 47/14 47/32 47/32 Ａ６１Ｌ 15/16 Ａ６１Ｐ 17/00 １０１Ａ６１Ｐ 17/00 １０１ 17/02 17/02 17/04 17/04 17/06 17/06 31/10 31/10 37/08 37/08 Ａ６１Ｌ 15/01 (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＢＺ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷＦターム(参考） 4C076 AA24 BB31 CC05 CC18 CC19 CC20 DD37 DD40 DD45 DD47 EE10 4C081 AA04 AA12 CA081 4C206 AA10 CA03 FA41 MA03 MA05 MA33 MA83 NA10 ZA89 ZB32

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】非エアゾールスプレー式皮膚パッチ組成物であって、 a) 少なくとも１つの実質的に水不溶性のフィルム成形剤、 b) 少なくとも１つのフィルム可塑剤、 c) 少なくとも１つの水可溶性化合物、及び d) 少なくとも１つの有機溶剤を含み、皮膚にスプレーして乾燥したとき、可撓性かつ多孔性で、生理的に適合
する皮膚パッチを成形する組成物。
【請求項２】少なくとも１つの水可溶性化合物が、少なくとも１つの生理
活性成分を含む請求項１の組成物。
【請求項３】少なくとも１つの生理的に活性な成分が、抗細菌剤及び／又
は抗真菌剤である請求項２の組成物。
【請求項４】抗細菌剤が4級アンモニウム化合物である請求項３の組成物
。
【請求項５】 4級アンモニウム化合物が、セトリミド、塩化アルキルアリ
ールトリアルキルアンモニウム、塩化アルキルアリールトリメチルアンモニウム
、臭化アマンタニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、臭化ベン
ゾドデシニウム、塩化セタルコニウム、臭化セテキソニウム、セトリモニウムブ
ロミン、及び臭化セチルジメチルエチルアンモニウムから選ばれる請求項４の組
成物。
【請求項６】 4級アンモニウム化合物がセトリミドである請求項５の組成
物。
【請求項７】水可溶性抗細菌剤及び水可溶性抗真菌剤を含む請求項３の組
成物。
【請求項８】抗細菌剤が4級アンモニウム化合物であり、抗真菌剤がクロ
ルブタノール、フェノール、フェノール誘導体、サルチル酸、アリソラン(ariso
ran)、アモロルフィン、アンホテリシン、アゾール誘導体及び関連化合物、ベン
ゾイルジスルフィド、ブロモクロロサルチルアニリド、ブクロサミド、ブテナフ
ィン、カンジシジカプリル酸、クロルフェネシン、シクロピロックスオラミン、
シロフンギン(cilofungin)、フェンチクロール、フルシトシン、クリセオフルビ
ン、ハチマイシン、ハロプロギン、ハマイシン、ヒドロキシスチルバミジン・イ
ソチオネート、ロフルカルバン、メパルトリシン、ナタマイシン、ニフロキシム
、p-ニトロフェノール、ニスタチン、ペンタマイシン、プロピオン酸、プロチオ
フェート、ピロールニトリン、スルベンチン、テルビナフィン、トルシクレート
、トルナフテート、トリアセチン、及びウンデセン酸から選ばれる請求項７の組
成物。
【請求項９】抗真菌剤がクロルブタノールである請求項８の組成物。
【請求項１０】さらに、少なくとも１つの生理活性成分を含む請求項１〜
９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】少なくとも１つの生理活性成分が、抗真菌剤、抗細菌剤、
防腐剤、駆虫剤、ニコチン、コリチコステロイド、痛み緩和剤、心拡張薬(cardi
ac dilater)、強心薬、抗ヒスタミン薬、抗炎症剤、抗血液凝結剤、成長ホルモ
ン、性ホルモン、又は消化器系、中枢神経系、筋骨格系、泌尿生殖器系アレルギ
ー及び免疫系、呼吸器系の疾患に通常使用される薬剤、又は生物学に活性なペプ
チド又はタンパクから選ばれる請求項１０の組成物。
【請求項１２】少なくとも1つの生理的に活性な成分がトリクロサンであ
る請求項１１の組成物。
【請求項１３】フィルム成形剤が、ポリメタクリル酸、ポリブチルメタク
リレート、及びポリアクリル酸から選ばれる請求項１の組成物。
【請求項１４】フィルム可塑剤がポリブチルフタレートである請求項１の
組成物。
【請求項１５】有機溶剤が、イソプロパノール、アセトン、及び酢酸エチ
ルから選ばれる請求項１の組成物。
【請求項１６】スプレーパッチ式皮膚デイリバリー組成物であって、 a) 少なくとも１つの実質的に水不溶性のフィルム成形剤、 b) 少なくとも１つのフィルム可塑剤、 c) 少なくとも１つの水可溶性化合物、 d) 少なくとも１つの有機溶剤、及び e) １つ又はそれ以上の生理活性成分又はそのプロドラッグを備え、皮膚にスプ
レーして乾燥したとき、可撓性かつ多孔性で、生理的に適合性のある皮膚パッチ
を成形し、かつ、皮膚上で経時的に分解し若しくは崩壊し、経皮的に薬物のデリ
バリーを行う組成物。
【請求項１７】少なくとも１つの生理的に活性な成分が、抗真菌剤、抗細
菌剤、防腐剤、駆虫剤、ニコチン、コリチコステロイド、痛み緩和剤、心拡張薬
、強心薬、抗ヒスタミン薬、抗炎症剤、抗血液凝結剤、成長ホルモン、性ホルモ
ン、又は消化器系、中枢神経系、筋骨格系、泌尿生殖器系アレルギー及び免疫系
、呼吸器系の疾患に通常使用される薬剤、又は生物活性ペプチド又はタンパクか
ら選ばれる請求項１６の組成物。
【請求項１８】非エアゾールスプレー式皮膚パッチ組成物であって、 0.01％〜10％ w/wの1つ又はそれ以上の水不溶性化合物 0.01％〜10％ w/wの1つ又はそれ以上の生理的に活性な成分 1％〜50％ w/wのポリメタクリル酸 0.1％〜20％ w/wのポリブチルフタレート 0％〜90％ w/wのイソプロパノール 0％〜90％ w/wのアセトン 100% w/wになるまでの酢酸エチルを含み、皮膚にスプレーして乾燥したとき、可撓性かつ多孔性で、生理的に適合
性のある皮膚パッチを成形する組成物。
【請求項１９】 0.05％ w/wのセントリミド、 0.07％ w/wのトリクロサン、 0.6％ w/wのクロルブタノール、 10％ w/wのポリメタクリル酸、 1.2％ w/wのポリブチルフタレート、 4％ w/wのイソプロパノール、 24％ w/wのアセトン、及び 100% w/wになるまでの酢酸エチルを含む請求項１８の組成物。
【請求項２０】創傷治癒を改善するか又は治療を必要とする患者に生理活
性成分を投与する方法であって、請求項１〜１９のいずれかによる組成物の有効
量を患者の創傷又は皮膚に適用することを含む方法。
【請求項２１】皮膚中又は皮膚上の及び／又は皮膚創傷、水虫、皮膚潰瘍
、火傷（burns、scalds）、虫刺され、アレルギー性皮膚病、乾癬、痒み、及び
痛みと関連する皮膚創傷、真菌性感染症、湿疹、細菌感染症を治療する方法にお
いて、請求項１〜１９のいずれかによる組成物を皮膚に投与することからなる方
法。
【請求項２２】創傷治癒を改善するか又は患者に生理活性成分を投与する
ための薬剤の製造に、請求項１〜１９のいずれかに規定されるスプレー式皮膚パ
ッチ組成物の使用。
【請求項２３】皮膚創傷、真菌性感染症、細菌感染症、水虫、皮膚潰瘍(s
kin ulceration)、火傷（burns、scalds）、虫刺され、アレルギー性皮膚病、乾
癬、痒み又は痛みを治療する薬剤の製造に、請求項１〜１９のいずれかに規定さ
れるスプレー式皮膚パッチ組成物の使用。