JP2003514576A5 - - Google Patents

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【特許請求の範囲】
【請求項1】 免疫原としての使用のためのウイルス様粒子であって、該粒子は、第1のB型肝炎ウイルス表面抗原(HBsAg)およびキメラ抗原を含み、該キメラ抗原は、HCV免疫原性ポリペプチドに共有結合された第2のHBsAgを含み、そして該第1および該第2のHBsAgの各々が、実質的に完全なSドメインを含む、ウイルス様粒子。
【請求項2】 前記第1のHBsAgがプレS2ドメインおよびSドメインから基本的になる、請求項1に記載のウイルス様粒子。
【請求項3】 前記第1のHBsAgがプレS1ドメイン、プレS2ドメイン、およびSドメインから基本的になる、請求項2に記載のウイルス様粒子。
【請求項4】 前記HCV免疫原性ポリペプチドのカルボキシ末端が、前記第2のHBsAgのアミノ末端に連結されている、請求項1に記載のウイルス様粒子。
【請求項5】 前記第1のHBsAgが、前記キメラ抗原と比較して過度に発現される、請求項1に記載のウイルス様粒子。
【請求項6】 請求項5に記載のウイルス様粒子であって、前記第1のHBsAgが、前記キメラ抗原を発現するために使用されるDNAの量の1〜100倍の量のDNAを使用して発現される、ウイルス様粒子。
【請求項7】 請求項1に記載のウイルス様粒子であって、前記HCV免疫原性ポリペプチドが、HCV E1糖タンパク質、HCV E1糖タンパク質のフラグメント、HCV E2糖タンパク質、またはHCV E2糖タンパク質のフラグメントを含む、ウイルス様粒子。
【請求項8】 請求項1に記載のウイルス様粒子であって、前記HCV免疫原性ポリペプチドが、HCV E1糖タンパク質、HCV E1糖タンパク質のフラグメント、HCV E2糖タンパク質、またはHCV E2糖タンパク質のフラグメントから基本的になる、ウイルス様粒子。
【請求項9】 請求項7に記載のウイルス様粒子であって、前記HCV免疫原性ポリペプチドが、(a)HCV−1ポリタンパク質のアミノ酸残基192〜330;または(b)他のHCV分離物の対応する残基;または(c)(a)もしくは(b)に対して少なくとも約80%の配列同一性を有する免疫原性配列を含む、ウイルス様粒子。
【請求項10】 請求項7に記載のウイルス様粒子であって、前記HCV免疫原性ポリペプチドが、(a)HCV−1ポリタンパク質のアミノ酸残基384〜661;または(b)他のHCV分離物の対応する残基;または(c)(a)もしくは(b)に対して少なくとも約80%の配列同一性を有する免疫原性配列を含む、ウイルス様粒子。
【請求項11】 前記HCV免疫原性ポリペプチドが、HCVポリタンパク質のアミノ酸残基384〜661から基本的になる、請求項10に記載のウイルス様粒子。
【請求項12】 前記HCV免疫原性ポリペプチドが、(1)HCV E1糖タンパク質またはそのフラグメントおよび(2)HCV E2糖タンパク質またはそのフラグメントを含む、請求項1に記載のウイルス様粒子。
【請求項13】 免疫原としての使用のためのウイルス様粒子であって、該ウイルス粒子は、第1のHBsAgならびに第1および第2のキメラ抗原を含み、該第1のキメラ抗原は第1の免疫原性ポリペプチドに共有結合された第2のHBsAgを含み、該第1の免疫原性ポリペプチドは、HCV E1糖タンパク質またはそのフラグメントを含み、該第2のキメラ抗原は第2の免疫原性ポリペプチドに共有結合された第3のHBsAgを含み、該第2の免疫原性ポリペプチドは、HCV E2糖タンパク質またはそのフラグメントを含み、該第1、第2、および第3のHBsAgの各々が、実質的に完全なSドメインを含む、ウイルス様粒子。
【請求項14】 前記第1のHBsAgがプレS2ドメインおよびSドメインから基本的になる、請求項13に記載のウイルス様粒子。
【請求項15】 前記第1のHBsAgがプレS1ドメイン、プレS2ドメインおよびSドメインから基本的になる、請求項13に記載のウイルス様粒子。
【請求項16】 請求項13に記載のウイルス様粒子であって、前記第1の免疫原性ポリペプチドのカルボキシ末端が、前記第2のHBsAgのアミノ末端に連結されており、そして前記第2の免疫原性ポリペプチドのカルボキシ末端が前記第3のHBsAgのアミノ末端に連結されている、ウイルス様粒子。
【請求項17】 前記第1のHBsAgが、前記第1および第2のキメラ抗原の総量と比較して過度に発現される、請求項13に記載のウイルス様粒子。
【請求項18】 前記第1のHBsAgが、前記第1および第2のキメラ抗原を発現するために使用されるDNAの総量の1〜100倍である量のDNAを使用して発現される、請求項17に記載のウイルス様粒子。
【請求項19】 請求項13に記載のウイルス様粒子であって、前記第1の免疫原性ポリペプチドが、(a)HCV−1ポリタンパク質のアミノ酸残基192〜330;または(b)他のHCV分離物の対応する残基;または(c)(a)もしくは(b)に対して少なくとも約80%の配列同一性を有する免疫原性配列を含む、ウイルス様粒子。
【請求項20】 請求項13に記載のウイルス様粒子であって、前記第2の免疫原性ポリペプチドが、(a)HCV−1ポリタンパク質のアミノ酸残基384〜661;または(b)他のHCV分離物の対応する残基;または(c)(a)もしくは(b)に対して少なくとも約80%の配列同一性を有する免疫原性配列を含む、ウイルス様粒子。
【請求項21】 請求項13に記載のウイルス様粒子であって、前記第1の免疫原性ポリペプチドが、HCV−1ポリタンパク質のアミノ酸残基192〜330から基本的にな、そして第2の免疫原性ポリペプチドが、HCV−1ポリタンパク質のアミノ酸残基384〜661から基本的になる、ウイルス様粒子。
【請求項22】 融合タンパク質であって、以下:
HBsAgの実質的に完全なSドメイン;および
(a)HCV−1ポリタンパク質のアミノ酸残基192〜330;または(b)他のHCV分離物の対応する残基;または(c)(a)もしくは(b)に対して少なくとも約80%の配列同一性を有する免疫原性配列を含むポリペプチド、
を含む、融合タンパク質。
【請求項23】 前記実質的に完全なSドメインが、前記ポリペプチドに対して、該ドメインのアミノ末端で共有結合されている、請求項22に記載の融合タンパク質。
【請求項24】 前記ポリペプチドが、(a)HCV−1ポリタンパク質のアミノ酸残基192〜330;または(b)他のHCV分離物の対応する残基を含む、請求項22に記載の融合タンパク質。
【請求項25】 請求項22に記載の融合タンパク質であって、配列番号5に示されたアミノ酸配列を含むか、または該アミノ酸配列に対して少なくとも約80%の配列同一性を有する免疫原性配列を含む、融合タンパク質。
【請求項26】 融合タンパク質であって、以下:
HBsAgの実質的に完全なSドメイン;および
(a)HCV−1ポリタンパク質のアミノ酸残基384〜661;または(b)他のHCV分離物の対応する残基;または(c)(a)もしくは(b)に対して少なくとも約80%の配列同一性を有する免疫原性配列を含む、ポリペプチド、
を含む、融合タンパク質。
【請求項27】 前記実質的に完全なSドメインが、前記ポリペプチドに対して、該ドメインのアミノ末端で共有結合されている、請求項26に記載の融合タンパク質。
【請求項28】 前記ポリペプチドが、(a)HCV−1ポリタンパク質のアミノ酸残基384〜661;または(b)他のHCV分離物の対応する残基を含む、請求項26に記載の融合タンパク質。
【請求項29】 請求項26に記載の融合タンパク質であって、配列番号7に示されたアミノ酸配列を含むか、または該アミノ酸配列に対して少なくとも約80%の配列同一性を有する免疫原性配列を含む、融合タンパク質。
【請求項30】 融合タンパク質をコードする核酸分子であって、該融合タンパク質は、
HBsAgの実質的に完全なSドメイン;および
(a)HCV−1ポリタンパク質のアミノ酸残基192〜330;または(b)他のHCV分離物の対応する残基;または(c)(a)もしくは(b)に対して少なくとも約80%の配列同一性を有する免疫原性配列を含む、ポリペプチド、
を含む核酸分子。
【請求項31】 前記実質的に完全なSドメインが、前記ポリペプチドに対して、該ドメインのアミノ末端で共有結合されている、請求項30に記載の核酸分子。
【請求項32】 前記ポリペプチドが、(a)HCV−1ポリタンパク質のアミノ酸残基192〜330;または(b)他のHCV分離物の対応する残基を含む、請求項30に記載の核酸分子。
【請求項33】 請求項30に記載の核酸分子であって、配列番号4のヌクレオチド1992〜3584を含むか、または該ヌクレオチドに対して少なくとも約80%の配列同一性を有する免疫原性配列を含む、核酸分子。
【請求項34 融合タンパク質をコードする核酸分子を含むベクターであって、該融合タンパク質は、
HBsAgの実質的に完全なSドメイン;および
(a)HCV−1ポリタンパク質のアミノ酸残基192〜330;または(b)他のHCV分離物の対応する残基;または(c)(a)もしくは(b)に対して少なくとも約80%の配列同一性を有する免疫原性配列を含む、ポリペプチド、
を含むベクター。
【請求項35】 前記実質的に完全なSドメインが、前記ポリペプチドに対して、該ドメインのアミノ末端で共有結合されている、請求項34に記載のベクター。
【請求項36】 前記ポリペプチドが、(a)HCV−1ポリタンパク質のアミノ酸残基192〜330;または(b)他のHCV分離物の対応する残基を含む、請求項34に記載のベクター。
【請求項37】 請求項34に記載のベクターであって、そのヌクレオチド配列が配列番号4に示されるか、または配列番号4に対して少なくとも約80%の配列同一性を有する免疫原性配列である、ベクター。
【請求項38 融合タンパク質をコードする核酸分子を含むベクターであって、該融合タンパク質は、
HBsAgの実質的に完全なSドメイン;および
(a)HCV−1ポリタンパク質のアミノ酸残基384〜661;または(b)他のHCV分離物の対応する残基;または(c)(a)もしくは(b)に対して少なくとも約80%の配列同一性を有する免疫原性配列を含む、ポリペプチド、
を含むベクター。
【請求項39】 前記実質的に完全なSドメインが、前記ポリペプチドに対して、該ドメインのアミノ末端で共有結合されている、請求項38に記載のベクター。
【請求項40】 前記ポリペプチドが、(a)HCV−1ポリタンパク質のアミノ酸残基384〜661;または(b)他のHCV分離物の対応する残基を含む、請求項38に記載のベクター。
【請求項41】 請求項38に記載のベクターであって、そのヌクレオチド配列が、配列番号6に示されるか、または配列番号6に対して少なくとも約80%の配列同一性を有する免疫原性配列である、ベクター。
【請求項42】 免疫原性組成物であって、以下:
第1のHBsAgキメラ抗原を含むウイルス様粒子であって、該キメラ抗原が、HCV免疫抗原ポリペプチドに連結された第2のHBsAgを含み、そして、該第1および第2のHBaAgの各々が、実質的に完全なSドメインを含むウイルス様粒子;ならびに
薬学的に受容可能なキャリア、
を含む、免疫原性組成物。
【請求項43】 前記第1のHBsAgが、前記キメラ抗原と比較して過度に発現される、請求項42に記載の免疫原性組成物。
【請求項44】 前記第1のHBsAgが、前記キメラ抗原を発現するために使用されるDNAの量の〜100倍の量のDNAを使用して発現される、請求項43に記載の免疫原性組成物。
【請求項45】 前記HCV免疫原性ポリペプチドが、HCV E1糖タンパク質、HCV E1糖タンパク質のフラグメント、HCV E2糖タンパク質、またはHCV E2糖タンパク質のフラグメントを含む、請求項42に記載の免疫原性組成物。
【請求項46】 請求項42に記載の免疫原性組成物であって、前記HCV免疫原性ポリペプチドが、(a)HCV−1ポリタンパク質のアミノ酸残基192〜330;または(b)他のHCV分離物の対応する残基;または(c)(a)もしくは(b)に対して少なくとも約80%の配列同一性を有する免疫原性配列を含む、免疫原性組成物。
【請求項47】 前記HCV免疫原性ポリペプチドが、(a)HCV−1ポリタンパク質のアミノ酸残基192〜330;または(b)他のHCV分離物の対応する残基から基本的になる、請求項42に記載の免疫原性組成物。
【請求項48】 請求項42に記載の免疫原性組成物であって、HCV免疫原性ポリペプチドが、(a)HCV−1ポリタンパク質のアミノ酸残基384〜661;または(b)他のHCV分離物の対応する残基;または(c)(a)もしくは(b)に対して少なくとも約80%の配列同一性を有する免疫原性配列を含む、免疫原性組成物。
【請求項49】 前記HCV免疫原性ポリペプチドが、(a)HCV−1ポリタンパク質のアミノ酸残基384〜661;または(b)他のHCV分離物の対応する残基を含む、請求項42に記載の免疫原性組成物。
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