JP2003505410A - 速放性押出物、その製造方法および該押出物から得られる製剤 - Google Patents
速放性押出物、その製造方法および該押出物から得られる製剤Info
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
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- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
Abstract
(57)【要約】
本発明は、低粘度ヒドロキシプロピルセルロースおよび少くとも１種の活性成分を含有する安定な速放性押出物に関する。本発明はまた、溶媒を使用しない該押出物の製造方法に加えて速放性製剤の製造における該押出物の使用に関する。
Description
【０００１】
本発明は、低粘度のヒドロキシプロピルセルロースおよび少なくとも１種の活
性薬剤成分を含有する安定な速放性溶融押出物、ならびにそれらの無溶媒製造法
、ならびに速放性製剤の製造におけるそれらの使用に関する。
性薬剤成分を含有する安定な速放性溶融押出物、ならびにそれらの無溶媒製造法
、ならびに速放性製剤の製造におけるそれらの使用に関する。
【０００２】
製剤からの活性成分放出の正確な制御は、薬剤としてきわめて重要である。徐
放性製剤および放出制御性のもの以外に用いられるものとして、急性症状におい
て活性成分の血中濃度の急速な上昇を確保する速放性製剤がある。
放性製剤および放出制御性のもの以外に用いられるものとして、急性症状におい
て活性成分の血中濃度の急速な上昇を確保する速放性製剤がある。
【０００３】
押出法は該当する製剤の製造用にしばしば用いられる。溶融押出の原理は古く
から公知である（Ｂｅｃｋｍａｎｎ１９６４）。押出法においては活性成分およ
びポリマーは、混合物が押出し可能となりかつ活性成分が劣化しない程度にあら
かじめ加熱した押出機中で、事前の混合なしに同時に、または事前に混合した後
に混合物として搬送される。
から公知である（Ｂｅｃｋｍａｎｎ１９６４）。押出法においては活性成分およ
びポリマーは、混合物が押出し可能となりかつ活性成分が劣化しない程度にあら
かじめ加熱した押出機中で、事前の混合なしに同時に、または事前に混合した後
に混合物として搬送される。
【０００４】
従来の共沈法と対照的に、この場合溶媒の使用が不要である。経済的な面以外
でも、溶媒の使用は構内や装置内における爆発防止のような特別な技術的問題を
もたらすので、このことは特に重要である。
でも、溶媒の使用は構内や装置内における爆発防止のような特別な技術的問題を
もたらすので、このことは特に重要である。
【０００５】
分子量６００００〜２０００００のヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）
の溶融押出による、活性成分の速放性を備えた製剤の製造が、ＷＯ出願第９６／
２５１４９号に記述されている。これらの製剤中のヒドロキシプロピルセルロー
ス含有量は１０〜３０、好ましくは２０〜３０重量％である。
の溶融押出による、活性成分の速放性を備えた製剤の製造が、ＷＯ出願第９６／
２５１４９号に記述されている。これらの製剤中のヒドロキシプロピルセルロー
ス含有量は１０〜３０、好ましくは２０〜３０重量％である。
【０００６】
ポリマーがこのような低含有量であると、特に高効力の活性成分を使用する場
合は、得られる製剤が非常に小さいため、患者にとって扱いにくく、患者側の対
応を著しく困難にするので、薬剤としての見地から不利である。一方増量剤で製
剤を希釈することは用いられる成分の数を増すこととなり、製造法を複雑にする
。このことは特に押出時の高温下における増量剤と活性成分の共存可能性に関連
してとりわけ不利である。
合は、得られる製剤が非常に小さいため、患者にとって扱いにくく、患者側の対
応を著しく困難にするので、薬剤としての見地から不利である。一方増量剤で製
剤を希釈することは用いられる成分の数を増すこととなり、製造法を複雑にする
。このことは特に押出時の高温下における増量剤と活性成分の共存可能性に関連
してとりわけ不利である。
【０００７】
さらに他の欠点は含有物の均一性、すなわち活性成分の量に関する製剤の均一
性の維持が困難なことである。
性の維持が困難なことである。
【０００８】
本発明の一つの目的は、すべての型の活性成分、特に難溶性の活性成分のため
に、良好な含量の均一性および取扱い性を有する速放性の、安定な押出物を提供
することであるとみなされるべきである。
に、良好な含量の均一性および取扱い性を有する速放性の、安定な押出物を提供
することであるとみなされるべきである。
【０００９】
驚くべきことに、低粘度の、３００００〜１０００００の平均分子量を有し、
モル置換度が少くとも３である特に選ばれた高分子ヒドロキシプロピルセルロー
スを、活性成分／ポリマー混合物基準で、少くとも５０重量％、好ましくは６６
重量％の量で用いると、望ましい速放性および高安定性を有する透明な溶融押出
物が、無定形活性成分に関して、簡単な方法で得られることが今や見出された。
モル置換度が少くとも３である特に選ばれた高分子ヒドロキシプロピルセルロー
スを、活性成分／ポリマー混合物基準で、少くとも５０重量％、好ましくは６６
重量％の量で用いると、望ましい速放性および高安定性を有する透明な溶融押出
物が、無定形活性成分に関して、簡単な方法で得られることが今や見出された。
【００１０】
本発明の溶融押出物は、低粘度の、３００００〜１０００００の平均分子量を
有し、モル置換度が少くとも３であるヒドロキシプロピルセルロースを、活性成
分／ポリマー混合物基準で少くとも５０重量％、好ましくは６６重量％の量で含
有し、かつ一種以上の活性成分および、もし適当であれば、賦形剤を含有する。
有し、モル置換度が少くとも３であるヒドロキシプロピルセルロースを、活性成
分／ポリマー混合物基準で少くとも５０重量％、好ましくは６６重量％の量で含
有し、かつ一種以上の活性成分および、もし適当であれば、賦形剤を含有する。
【００１１】
好ましい溶融押出物は、ヒドロキシプロピルセルロースを、活性成分／ポリマ
ー混合物基準で少くとも６６重量％の量で含有する。
ー混合物基準で少くとも６６重量％の量で含有する。
【００１２】
ヒドロキシプロピルセルロースは、好ましくは５５０００〜７００００の平均
分子量を有する。
分子量を有する。
【００１３】
モル置換度は、セルロース中のグルコース１単位あたり反応した酸化プロピレ
ンの平均モル数をいう。
ンの平均モル数をいう。
【００１４】
本出願はまた本発明の押出物を用いて製造される製剤に関する。速放性押出物
または製剤とは本発明の目的のためには、ＵＳＰＸＸＩＩパドル法において活性
成分（単数または複数）の８０％を６０分間以内に放出するものを意味する。本
発明の押出物または製剤は非常に速やかな放出を示し、かつ著しい過飽和を示す
。そのためそれらは活性成分を速やかに高い血漿中濃度に到達させるために特に
好適である。速放性は必要に応じて製造パラメーターを変えることによって制御
可能である。活性成分の放出は、例えば、最終製品中の活性成分の濃度によって
、またはスクリュー形状、押出速度、押出温度、押出物の径および表面積その他
のような押出工程パラメーターにより影響される。放出速度は特に押出物の粒子
径により影響される。例えば錠剤のような単一単位投薬形の場合は、放出は特に
最終処方中の崩壊剤の含有量により影響される。
または製剤とは本発明の目的のためには、ＵＳＰＸＸＩＩパドル法において活性
成分（単数または複数）の８０％を６０分間以内に放出するものを意味する。本
発明の押出物または製剤は非常に速やかな放出を示し、かつ著しい過飽和を示す
。そのためそれらは活性成分を速やかに高い血漿中濃度に到達させるために特に
好適である。速放性は必要に応じて製造パラメーターを変えることによって制御
可能である。活性成分の放出は、例えば、最終製品中の活性成分の濃度によって
、またはスクリュー形状、押出速度、押出温度、押出物の径および表面積その他
のような押出工程パラメーターにより影響される。放出速度は特に押出物の粒子
径により影響される。例えば錠剤のような単一単位投薬形の場合は、放出は特に
最終処方中の崩壊剤の含有量により影響される。
【００１５】
経口投与における活性成分の速放性を、異った時間に発揮させることは、押出
物または製剤を、活性成分が胃腸管の特定の領域においてのみ放出されるように
、例えばＥｕｄｒａｇｉｔ ＬまたはＳにより被覆することによって達成するこ
とができる。この種の被覆は、例えば、特定のｐＨ値において溶解し、最適部位
における放出を可能にする。このようにして、例えば、酸に対し不安定な活性成
分を、適切な吸収窓に達するまで、保護することができる（この関連では、Ｃｈ
ａｎｇ，Ｒ．，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｏｃｔ
ｏｂｅｒ １９９０参照）。
物または製剤を、活性成分が胃腸管の特定の領域においてのみ放出されるように
、例えばＥｕｄｒａｇｉｔ ＬまたはＳにより被覆することによって達成するこ
とができる。この種の被覆は、例えば、特定のｐＨ値において溶解し、最適部位
における放出を可能にする。このようにして、例えば、酸に対し不安定な活性成
分を、適切な吸収窓に達するまで、保護することができる（この関連では、Ｃｈ
ａｎｇ，Ｒ．，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｏｃｔ
ｏｂｅｒ １９９０参照）。
【００１６】
溶融押出しの間またはさらにその後の処理、例えば錠剤化の間に、製薬業界で
製剤の製造において通例であり文献から公知である、例えばステアリン酸マグネ
シウムまたはマスキング香料のような他の従来の賦形剤を用いることもまた可能
である。しかしながら、これらの賦形剤はいずれも薬剤の望ましい速放性を本質
的に達成するためには必要ではない。
製剤の製造において通例であり文献から公知である、例えばステアリン酸マグネ
シウムまたはマスキング香料のような他の従来の賦形剤を用いることもまた可能
である。しかしながら、これらの賦形剤はいずれも薬剤の望ましい速放性を本質
的に達成するためには必要ではない。
【００１７】
好ましい態様においては、押出物または製剤は経口投与される。この目的のた
め、一つの態様においては、本発明の押出物は、例えば平均粒径０．５ｍｍ未満
に破砕して細粒化され、ゼラチンのカプセル中にまたはサシェ（sachet）として
充填される。
め、一つの態様においては、本発明の押出物は、例えば平均粒径０．５ｍｍ未満
に破砕して細粒化され、ゼラチンのカプセル中にまたはサシェ（sachet）として
充填される。
【００１８】
さらに他の態様においては、本発明の押出物は、もし適当であれば細粒形とし
て崩壊剤と、そしてもし適当であれば、さらに賦形剤と混合され、単一単位投薬
形に加工される。崩壊剤は、例えば架橋ポリビニルピロリドン（ＰＶＰＰ）のよ
うな、単一単位投薬形の水溶液中における速やかな崩壊を確保する物質である。
この場合大量の崩壊剤、すなわち押出物（活性成分およびＨＰＣ）１部あたり０
．１重量部を越える崩壊剤を使用することが好ましい。
て崩壊剤と、そしてもし適当であれば、さらに賦形剤と混合され、単一単位投薬
形に加工される。崩壊剤は、例えば架橋ポリビニルピロリドン（ＰＶＰＰ）のよ
うな、単一単位投薬形の水溶液中における速やかな崩壊を確保する物質である。
この場合大量の崩壊剤、すなわち押出物（活性成分およびＨＰＣ）１部あたり０
．１重量部を越える崩壊剤を使用することが好ましい。
【００１９】
単一単位投薬形は、単一投薬として投与される製剤、例えば錠剤、被覆された
錠剤、またはカプセルを意味する。
錠剤、またはカプセルを意味する。
【００２０】
このようにして、異なった活性成分を含む押出物（複数）である内容物を単一
単位投薬形中に含有する組合せ製品を製造することもさらに可能である。すなわ
ち、経時的に正確に活性成分の血中濃度を制御するために、異なった活性成分を
用いるのみでなく、放出パターンが異なる異なった押出物を用いることも可能で
ある。
単位投薬形中に含有する組合せ製品を製造することもさらに可能である。すなわ
ち、経時的に正確に活性成分の血中濃度を制御するために、異なった活性成分を
用いるのみでなく、放出パターンが異なる異なった押出物を用いることも可能で
ある。
【００２１】
使用されるべき活性成分は、例えば抗感染症薬、心血管系薬、抗真菌薬、抗う
つ薬、抗痴呆薬、抗てんかん薬、抗炎症剤、鎮痛剤、抗ぜん息薬、抗血栓薬、抗
腫瘍薬、抗マラリア剤、非ステロイド系抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）、利尿剤、抗不
整脈薬、低血糖症薬、ＡＣＥ阻害薬、鎮静剤、うっ血除去剤、抗ヒスタミン剤、
または、脂質低下剤のような任意の薬剤でよい。収穫保護剤または獣医薬もまた
活性成分として適する。本発明の目的のためには、その温度および加工条件下で
分解しない薬剤のみが包含される。投薬単位あたり投与されるべき有効成分量は
薬剤の性質および放出速度により広範囲に変化してよい。難溶性の活性成分、す
なわち溶媒１００〜１０００ｇあたり１ｇ未満の溶解度を有するものが好ましい
。さらに他の可能性としては薬剤混合物の使用がある。
つ薬、抗痴呆薬、抗てんかん薬、抗炎症剤、鎮痛剤、抗ぜん息薬、抗血栓薬、抗
腫瘍薬、抗マラリア剤、非ステロイド系抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）、利尿剤、抗不
整脈薬、低血糖症薬、ＡＣＥ阻害薬、鎮静剤、うっ血除去剤、抗ヒスタミン剤、
または、脂質低下剤のような任意の薬剤でよい。収穫保護剤または獣医薬もまた
活性成分として適する。本発明の目的のためには、その温度および加工条件下で
分解しない薬剤のみが包含される。投薬単位あたり投与されるべき有効成分量は
薬剤の性質および放出速度により広範囲に変化してよい。難溶性の活性成分、す
なわち溶媒１００〜１０００ｇあたり１ｇ未満の溶解度を有するものが好ましい
。さらに他の可能性としては薬剤混合物の使用がある。
【００２２】
本発明はさらに本発明の押出物および製剤の製造方法に関する。この単純な方
法は従来型の押出機を必要とするのみであり、複雑な製造法または溶媒および可
塑剤なしに実施することができる。
法は従来型の押出機を必要とするのみであり、複雑な製造法または溶媒および可
塑剤なしに実施することができる。
【００２３】
本法においては、少なくとも１種の活性成分および、活性成分／ポリマー混合
物を基準として少くとも５０重量％、特に少くとも６６重量％の量の低粘度のヒ
ドロキシプロピルセルロース、および、もし適当ならば、さらに他の慣用の医薬
用賦形剤、の混合物が製造され、その混合物を、入口で２０〜４０℃の温度、出
口のダイ（単数または複数）で≦２２５℃の温度を有し、出口ダイが０．５〜５
ｍｍ、好ましくは１〜３ｍｍの径を有する押出機を通過させ、押出されたストラ
ンドは出た後に粉砕される。押出機中の混合物の滞留時間は、製法の技術的様相
に依存し、大幅に変化しうる。通常は３分間未満、好ましくは１分間未満である
。
物を基準として少くとも５０重量％、特に少くとも６６重量％の量の低粘度のヒ
ドロキシプロピルセルロース、および、もし適当ならば、さらに他の慣用の医薬
用賦形剤、の混合物が製造され、その混合物を、入口で２０〜４０℃の温度、出
口のダイ（単数または複数）で≦２２５℃の温度を有し、出口ダイが０．５〜５
ｍｍ、好ましくは１〜３ｍｍの径を有する押出機を通過させ、押出されたストラ
ンドは出た後に粉砕される。押出機中の混合物の滞留時間は、製法の技術的様相
に依存し、大幅に変化しうる。通常は３分間未満、好ましくは１分間未満である
。
【００２４】
諸成分は、押出機に入る前に混合するか、または押出機中で混合することがで
きる。予混合、すなわち入る前の混合は、上述の内容物の均一性の理由でとりわ
け好ましい。押出機の連続作業も同様に好ましい。
きる。予混合、すなわち入る前の混合は、上述の内容物の均一性の理由でとりわ
け好ましい。押出機の連続作業も同様に好ましい。
【００２５】
驚くべきことに、本発明の方法においては、可塑剤または溶媒を用いずに、大
きな含有量のヒドロキシプロピルセルロースを用いてさえ押出しが可能であるこ
とが見出された。一般にヒドロキシプロピルセルロースの含量が増すことは、従
来型の押出機ではより劣る押出性を伴うため、当業者にとってこのことは予測さ
れるべきものではなかった。
きな含有量のヒドロキシプロピルセルロースを用いてさえ押出しが可能であるこ
とが見出された。一般にヒドロキシプロピルセルロースの含量が増すことは、従
来型の押出機ではより劣る押出性を伴うため、当業者にとってこのことは予測さ
れるべきものではなかった。
【００２６】
粘度は２％濃度の水溶液について２０℃で回転式粘度計を用い公知の方法で測
定した。本発明の低粘度セルロースは４００ｃＰ未満の粘度を有した。
定した。本発明の低粘度セルロースは４００ｃＰ未満の粘度を有した。
【００２７】
本発明はさらに下記の実施例によって説明する。
【００２８】
【実施例】ＵＳＰＸＸＩＩパドル法による活性成分放出の測定
錠剤またはゼラチンカプセルからの上述の活性成分の放出は、ＵＳＰＸＸＩＩ
パドル法によって測定した。攪拌機速度７５ｒｐｍ、少量の可溶化剤（例えば≦
０．５（ｗ／ｖ）ラウリル硫酸ナトリウム）を含む放出媒体０．１Ｎ ＨＣｌ（
０．９ｌ）、温度３７℃。比較例Ａを除き本発明のすべての実施例試料は、６０
分間以内に活性成分の約８０％を放出した。実施例１ １重量部のニフェジピンを２重量部の低粘度ＨＰＣ（平均ＭＷ５５０００〜７
００００）と混合した。混合物を２ｍｍ径の出口ダイを有する二軸押出機で加工
した。この物質はダイ温度１７０℃で押出した。透明な押出物を粉砕し、一つの
画分（＜１２５μｍ、９０重量部）を１１９重量部の架橋ポリビニルピロリドン
（ＰＶＰＰ）と、次いでステアリン酸マグネシウム（１重量部）と混合し、錠剤
化（１錠あたり３０ｍｇのニフェジピン）した。実施例２ １重量部のニフェジピンを２．５重量部の低粘度ＨＰＣ（平均ＭＷ５５０００
〜７００００）と混合した。混合物を２ｍｍ径の出口ダイを有する二軸押出機で
加工した。この物質はダイ温度１７０℃で押出した。透明な押出物を粉砕し、一
つの画分（＜１２５μｍ、１０５重量部）を１３５重量部の架橋ポリビニルピロ
リドン（ＰＶＰＰ）と、次いでステアリン酸マグネシウム（１．２重量部）と混
合し、錠剤化（１錠あたり３０ｍｇのニフェジピン）した。実施例３ 実施例１と同様に、但しダイ温度１６０℃で実施した。実施例４ 実施例１と同様に、但し薬剤としてニモジピンを用い、ダイ温度１２０℃で実
施した。実施例５ １重量部の２−シクロペンチル−２−［４−（２，４−ジメチルピリド［２，
３−ｂ］インドール−９−イルメチル）フェニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１
−フェニルエチル）アセトアミドを２重量部の低粘度ＨＰＣ（平均ＭＷ５５００
０〜７００００）と混合した。混合物を２ｍｍ径の出口ダイを有する二軸押出機
で加工した。この物質はダイ温度２２０℃で押出した。透明な押出物を粉砕し、
一つの画分（＜１２５μｍ、２４０重量部）を１１８．８重量部の架橋ポリビニ
ルピロリドン（ＰＶＰＰ）と、次いでステアリン酸マグネシウム（１．２重量部
）と混合し、錠剤化（１錠あたり８０ｍｇの（２Ｓ）−２−シクロペンチル−２
−［４−（２，４−ジメチルピリド［２，３−ｂ］インドール−９−イルメチル
）フェニル］−Ｎ−（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル）アセトア
ミド）した。実施例６ 実施例１と同様に実施したが、但し混合物をゼラチンカプセルに充填した。実施例７ 実施例４と同様に実施したが、但し混合物をゼラチンカプセルに充填した。比較例Ａ 実施例５と同様に実施したが、但し２重量部の薬剤２−シクロペンチル−２−
［４−（２，４−ジメチルピリド［２，３−ｂ］インドール−９−イルメチル）
フェニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル）アセトアミドを１重
量部の低粘度ＨＰＣ（平均ＭＷ５５０００〜７００００）と混合した。混合物を
２ｍｍ径の出口ダイを有する二軸押出機で加工した。この物質をダイ温度２２０
℃で押出した。透明な押出物を粉砕し、一つの画分（＜１２５μｍ、２４０重量
部）を１１８．８重量部の架橋ポリビニルピロリドン（ＰＶＰＰ）と、次いでス
テアリン酸マグネシウム（１．２重量部）と混合し、錠剤化（１錠あたり８０ｍ
ｇの（２Ｓ）−２−シクロペンチル−２−［４−（２，４−ジメチルピリド［２
，３−ｂ］インドール−９−イルメチル）フェニル］−Ｎ−（１Ｒ）−２−ヒド
ロキシ−１−フェニルエチル）アセトアミド）した。
パドル法によって測定した。攪拌機速度７５ｒｐｍ、少量の可溶化剤（例えば≦
０．５（ｗ／ｖ）ラウリル硫酸ナトリウム）を含む放出媒体０．１Ｎ ＨＣｌ（
０．９ｌ）、温度３７℃。比較例Ａを除き本発明のすべての実施例試料は、６０
分間以内に活性成分の約８０％を放出した。実施例１ １重量部のニフェジピンを２重量部の低粘度ＨＰＣ（平均ＭＷ５５０００〜７
００００）と混合した。混合物を２ｍｍ径の出口ダイを有する二軸押出機で加工
した。この物質はダイ温度１７０℃で押出した。透明な押出物を粉砕し、一つの
画分（＜１２５μｍ、９０重量部）を１１９重量部の架橋ポリビニルピロリドン
（ＰＶＰＰ）と、次いでステアリン酸マグネシウム（１重量部）と混合し、錠剤
化（１錠あたり３０ｍｇのニフェジピン）した。実施例２ １重量部のニフェジピンを２．５重量部の低粘度ＨＰＣ（平均ＭＷ５５０００
〜７００００）と混合した。混合物を２ｍｍ径の出口ダイを有する二軸押出機で
加工した。この物質はダイ温度１７０℃で押出した。透明な押出物を粉砕し、一
つの画分（＜１２５μｍ、１０５重量部）を１３５重量部の架橋ポリビニルピロ
リドン（ＰＶＰＰ）と、次いでステアリン酸マグネシウム（１．２重量部）と混
合し、錠剤化（１錠あたり３０ｍｇのニフェジピン）した。実施例３ 実施例１と同様に、但しダイ温度１６０℃で実施した。実施例４ 実施例１と同様に、但し薬剤としてニモジピンを用い、ダイ温度１２０℃で実
施した。実施例５ １重量部の２−シクロペンチル−２−［４−（２，４−ジメチルピリド［２，
３−ｂ］インドール−９−イルメチル）フェニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１
−フェニルエチル）アセトアミドを２重量部の低粘度ＨＰＣ（平均ＭＷ５５００
０〜７００００）と混合した。混合物を２ｍｍ径の出口ダイを有する二軸押出機
で加工した。この物質はダイ温度２２０℃で押出した。透明な押出物を粉砕し、
一つの画分（＜１２５μｍ、２４０重量部）を１１８．８重量部の架橋ポリビニ
ルピロリドン（ＰＶＰＰ）と、次いでステアリン酸マグネシウム（１．２重量部
）と混合し、錠剤化（１錠あたり８０ｍｇの（２Ｓ）−２−シクロペンチル−２
−［４−（２，４−ジメチルピリド［２，３−ｂ］インドール−９−イルメチル
）フェニル］−Ｎ−（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル）アセトア
ミド）した。実施例６ 実施例１と同様に実施したが、但し混合物をゼラチンカプセルに充填した。実施例７ 実施例４と同様に実施したが、但し混合物をゼラチンカプセルに充填した。比較例Ａ 実施例５と同様に実施したが、但し２重量部の薬剤２−シクロペンチル−２−
［４−（２，４−ジメチルピリド［２，３−ｂ］インドール−９−イルメチル）
フェニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル）アセトアミドを１重
量部の低粘度ＨＰＣ（平均ＭＷ５５０００〜７００００）と混合した。混合物を
２ｍｍ径の出口ダイを有する二軸押出機で加工した。この物質をダイ温度２２０
℃で押出した。透明な押出物を粉砕し、一つの画分（＜１２５μｍ、２４０重量
部）を１１８．８重量部の架橋ポリビニルピロリドン（ＰＶＰＰ）と、次いでス
テアリン酸マグネシウム（１．２重量部）と混合し、錠剤化（１錠あたり８０ｍ
ｇの（２Ｓ）−２−シクロペンチル−２−［４−（２，４−ジメチルピリド［２
，３−ｂ］インドール−９−イルメチル）フェニル］−Ｎ−（１Ｒ）−２−ヒド
ロキシ−１−フェニルエチル）アセトアミド）した。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
Ａ６１Ｋ 47/32 Ａ６１Ｋ 47/32
(81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，
ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ
Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ
，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ，
ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ
Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ
，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，
ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，
ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＢＺ，Ｃ
Ａ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ
，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，
ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，Ｋ
Ｅ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ
，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，
ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，Ｒ
Ｕ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ
，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，
ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ
Claims (10)
- 【請求項１】 低粘度の、平均分子量３００００〜１０００００の、モル置
換度が少くとも３であるヒドロキシプロピルセルロースを、活性成分／ポリマー
混合物基準で少くとも５０重量％の量で含有し、かつ少くとも１種の活性薬剤成
分を含有する安定な、速放性の押出物。 - 【請求項２】 ヒドロキシプロピルセルロースを、活性成分／ポリマー混合
物基準で少くとも６６重量％の量で、含有することを特徴とする、請求項１記載
の押出物。 - 【請求項３】 平均分子量５５０００〜７００００のヒドロキシプロピルセ
ルロースを含有することを特徴とする、請求項１記載の押出物。 - 【請求項４】 薬剤製剤の製造のための、請求項１〜３の任意の一項に記載
の押出物の使用。 - 【請求項５】 請求項４記載の薬剤製剤。
- 【請求項６】 製剤が崩壊剤の架橋ポリビニルピロリドン（ＰＶＰＰ）を含
有する錠剤であることを特徴とする、請求項５記載の薬剤製剤。 - 【請求項７】 製剤がサシェ（sachet）であることを特徴とする、請求項５
記載の薬剤製剤。 - 【請求項８】 製剤がカプセルであることを特徴とする、請求項５記載の薬
剤製剤。 - 【請求項９】 少なくとも１種の活性成分および、活性成分／ポリマー混合
物基準で少くとも５０重量％の量の低粘度のヒドロキシプロピルセルロースの混
合物を、入口で２５〜４０℃の温度、出口のダイで≦２２５℃の温度を有し、出
口ダイ（単数または複数）が０．５〜５ｍｍの径を有する押出機を通過させ、押
出されたストランドは出た後に粉砕されることを特徴とする、請求項１記載の押
出物の無溶媒製造法 - 【請求項１０】 出口ダイ（単数または複数）が１〜３ｍｍの径を有するこ
とを特徴とする、請求項９記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19934610.0 | 1999-07-23 | ||
| DE19934610A DE19934610A1 (de) | 1999-07-23 | 1999-07-23 | Schnellfreisetzende Extrudate und Verfahren zu ihrer Herstellung sowie daraus erhältliche Zubereitungen |
| PCT/EP2000/006584 WO2001007015A2 (de) | 1999-07-23 | 2000-07-12 | Schnellfreisetzende extrudate und verfahren zu ihrer herstellung sowie daraus erhältliche zubereitungen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003505410A true JP2003505410A (ja) | 2003-02-12 |
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ID=7915826
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001511902A Pending JP2003505410A (ja) | 1999-07-23 | 2000-07-12 | 速放性押出物、その製造方法および該押出物から得られる製剤 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6569455B1 (ja) |
| EP (1) | EP1202715B1 (ja) |
| JP (1) | JP2003505410A (ja) |
| AU (1) | AU6271700A (ja) |
| CA (1) | CA2378379C (ja) |
| DE (2) | DE19934610A1 (ja) |
| ES (1) | ES2292456T3 (ja) |
| WO (1) | WO2001007015A2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008540540A (ja) * | 2005-05-10 | 2008-11-20 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | 圧縮性に乏しい治療用化合物を有する組成物の製造法 |
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| DE10026698A1 (de) * | 2000-05-30 | 2001-12-06 | Basf Ag | Selbstemulgierende Wirkstoffformulierung und Verwendung dieser Formulierung |
| DE10215147A1 (de) * | 2002-04-05 | 2003-10-16 | Basf Ag | Verwendung von Polymerisation, enthaltend thermoplastische Polymere als Filterhilfs- und/oder Stabilisierungsmittel |
| US8377952B2 (en) | 2003-08-28 | 2013-02-19 | Abbott Laboratories | Solid pharmaceutical dosage formulation |
| US8025899B2 (en) | 2003-08-28 | 2011-09-27 | Abbott Laboratories | Solid pharmaceutical dosage form |
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| WO2018219801A1 (en) | 2017-06-02 | 2018-12-06 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Immediate-release extrudates |
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-
2000
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