JP2003503313A5

JP2003503313A5 -

Info

Publication number: JP2003503313A5
Application number: JP2001501171A
Authority: JP
Filing date: 2000-06-05
Publication date: 2007-08-30

Description

【特許請求の範囲】
【請求項１】被験体において細胞傷害性作用因子の効果を向上させる方法であって、少なくとも1つの細胞傷害性作用因子を前記被験体に投与するステップと、少なくとも1つのFGFアンタゴニストを被験体に投与するステップを特徴とし、前記FGFアンタゴニストが、FGFアンタゴニストの欠如下における細胞傷害性作用因子の効果と比較して、前記細胞傷害性作用因子の効果を向上させる、方法。
【請求項２】請求項１に記載の方法であって、前記FGFアンタゴニストが1つ以上のbFGF阻害剤またはaFGF阻害剤を含む、方法。
【請求項３】請求項１に記載の方法であって、前記FGFアンタゴニストがFGF分子またはFGFレセプタに結合する能力がある、方法。
【請求項４】請求項１に記載の方法であって、前記FGFアンタゴニストがタンパク質、ペプチド、モノクローナル抗体、またはその抗原結合断片である、方法。
【請求項５】請求項４に記載の方法であって、前記モノクローナル抗体が抗FGF抗体または抗FGFR抗体である、方法。
【請求項６】請求項１に記載の方法であって、前記FGFアンタゴニストがスラミンである、方法。
【請求項７】請求項６に記載の方法であって、スラミンが、約0.1乃至100μg/mlの範囲内の濃度を得られるような量、投与される、方法。
【請求項８】請求項６に記載の方法であって、総スラミン暴露量が96時間で一日当たり800マイクロモル未満である、方法。
【請求項９】請求項６に記載の方法であって、総スラミン暴露量が一日当たり252マイクロモル未満である、方法。
【請求項１０】請求項６に記載の方法であって、スラミンを、前記細胞傷害性因子を投与する最終日から180日未満のうちに終了する期間、投与する、方法。
【請求項１１】請求項６に記載の方法であって、スラミンを、前記細胞傷害性因子を投与する最初の日の前180日未満の間に開始する期間、投与する、方法。
【請求項１２】請求項１に記載の方法であって、前記患者が、線維肉腫、筋肉種、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨原性肉腫、脊索腫、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、滑膜肉腫、中皮腫、ユーイング腫、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、胃癌、食道癌、結腸癌、直腸癌、膵臓癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、子宮癌、頭頸部癌、皮膚癌、脳癌、扁平上皮癌、脂腺癌、乳頭癌、乳頭腺癌、嚢腺癌、髄様癌、気管支癌、腎細胞癌、へパトーム、胆道癌、絨毛上皮腫、精上皮腫、胎児性癌、ウィルムス腫瘍、子宮頸癌、睾丸癌、肺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、膀胱癌、上皮癌、グリオーマ、星状細胞腫、髄芽細胞腫、頭蓋咽頭腫、上衣細胞腫、松果体腫、血管芽腫、聴神経腫、乏突起膠腫、髄膜腫、黒色腫、神経芽腫、網膜芽細胞腫、白血病、リンパ腫、またはカポジ肉腫の1種類以上から選択される腫瘍を有する、方法。
【請求項１３】請求項１に記載の方法であって、前記被験体が哺乳類である、方法。
【請求項１４】請求項１３に記載の方法であって、前記被験体がヒトである、方法。
【請求項１５】請求項１に記載の方法であって、前記細胞傷害性因子が、抗微小管剤、トポイソメラーゼI阻害剤、トポイソメラーゼII阻害剤、代謝拮抗剤、有糸分裂阻害剤、アルキル化剤、インターカレート剤、シグナル伝達経路に緩衝できる薬剤、アポトーシスおよび／または壊死を促進する薬剤、インターフェロン、インターロイキン、腫瘍壊死因子、および放射線からなるグループから選択される、方法。
【請求項１６】請求項１５に記載の方法であって、前記細胞傷害性因子がパクリタキセル、インターフェロン、ゲムシタビン、フルダラビン、イリノテカン、カルボプラチン、シスプラチン、タキソテル、ドキソルビシン、エピルビシン、5-フルオロウラシル、UFT、タモキシフェン、ゴセレリン、ケトコナゾール、抗Her2/neuレセプタ、抗CD20、ロイプロリド（ルプロン）、およびフルタミドである、方法。
【請求項１７】請求項１に記載の方法であって、前記細胞傷害性因子およびFGFアンタゴニストが同時に投与される、方法。
【請求項１８】請求項１、２、３、４、または５に記載の方法であって、同一のまたは異なる細胞傷害性因子が1回以上繰り返して投与されるか、または同一のまたは異なるFGFアンタゴニストが繰り返し投与される、方法。
【請求項１９】請求項１に記載の方法であって、1つ以上の前記細胞傷害性因子または前記FGFアンタゴニストを、非経口、経口、局所領域、経鼻、直腸、局所、または経皮投与する、方法。
【請求項２０】請求項１に記載の方法であって、さらに、前記被験体へのFGFアンタゴニストの投与の前に、前記被験体のFGF値を監視するステップを特徴とする、方法。
【請求項２１】請求項２０に記載の方法であって、前記被験体に投与されるFGFアンタゴニストの量は、FGFアンタゴニストの投与前の前記監視ステップによって決定される、前記被験体のFGF値に、少なくとも部分的に基づいて、決定される、方法。
【請求項２２】被験体における細胞傷害性因子の効果を向上させる方法であって、前記被験体に少なくとも1つの細胞傷害性因子を投与するステップと、前記被験体に20日間で一日当たり約2,000μM未満の総暴露量になるような量のスラミンを投与するステップを含み、前記スラミンが、スラミンの欠如下における細胞傷害性因子の効果と比較して、前記細胞傷害性因子の効果を向上させる、方法。
【請求項２３】細胞傷害性因子によって死滅させる細胞を阻害するか、または毛包細胞の細胞傷害性因子への暴露後に増殖する能力を保護する方法であって、前記被験体に少なくとも1つのFGFアゴニストを有効量投与し、細胞の死滅を阻害または低減させるステップか、または前記細胞傷害性因子によって誘導される毛包細胞への損傷を保護または低減するステップを特徴とし、前記FGFアゴニストの投与によって前記FGFが著しく全身吸収されない、方法。
【請求項２４】請求項２３に記載の方法であって、少なくとも1つのFGFアゴニストを局所投与する、方法。
【請求項２５】請求項２３に記載の方法であって、前記FGFアゴニストがbFGF、aFGF、またはbFGFとaFGF、またはその断片もしくは類似物を含む、方法。
【請求項２６】前記FGFアンタゴニストと1つ以上の細胞傷害性因子との併用投与を実行するためのキットであって、薬学的担体に調合されたFGFアンタゴニストと、1つ以上の別の薬学的製剤に適宜調合した少なくとも1つの細胞傷害性因子を特徴とする、キット。
【請求項２７】前記FGFアゴニストとその他の1つ以上の細胞傷害性因子との併用投与を実行するためのキットであって、薬学的担体に調合されたFGFアゴニストと、1つ以上の別の薬学的製剤に適宜調合した少なくとも1つの細胞傷害性因子を特徴とする、キット。