JP2003327541A - インターロイキン１２産生促進組成物 - Google Patents
インターロイキン１２産生促進組成物Info
- Publication number
- JP2003327541A JP2003327541A JP2002137022A JP2002137022A JP2003327541A JP 2003327541 A JP2003327541 A JP 2003327541A JP 2002137022 A JP2002137022 A JP 2002137022A JP 2002137022 A JP2002137022 A JP 2002137022A JP 2003327541 A JP2003327541 A JP 2003327541A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】生体内でより強力にＩＬ−１２の産生を促進す
る組成物を提供する。 【解決手段】 インターロイキン１２産生促進作用のｉ
ｎ ｖｉｔｒｏおよび印ｉｎ ｖｉｖｏスクリーニング
システムを確立し、現在までに報告されているインター
ロイキン１２産生促進作用以外の新規な物質を探索する
ためこれまで作用が報告されていない担子菌類をスクリ
ーニングした。その結果、特にメシマコブ子実体とヤマ
ブシタケ子実体にアガリクスのインターロイキン１２産
生促進作用と同等以上の作用を見出した。これらの新規
のインターロイキン１２産生促進作用物質の利用によっ
て治療の選択肢が広がる。
る組成物を提供する。 【解決手段】 インターロイキン１２産生促進作用のｉ
ｎ ｖｉｔｒｏおよび印ｉｎ ｖｉｖｏスクリーニング
システムを確立し、現在までに報告されているインター
ロイキン１２産生促進作用以外の新規な物質を探索する
ためこれまで作用が報告されていない担子菌類をスクリ
ーニングした。その結果、特にメシマコブ子実体とヤマ
ブシタケ子実体にアガリクスのインターロイキン１２産
生促進作用と同等以上の作用を見出した。これらの新規
のインターロイキン１２産生促進作用物質の利用によっ
て治療の選択肢が広がる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、インターロイキン
１２の生体内での産生を促進する組成物に関する。
１２の生体内での産生を促進する組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】特開平１０−１３９６７０に説明されて
いる通り、インターロイキン１２（ＩＬ−１２）は、初
め、ＮＫ細胞の活性作用を有するサイトカインの一つと
して発見されたものであるが、その後の研究により、腫
瘍細胞に対して特異的な細胞障害活性を有するＴ細胞
（キラーＴ細胞）の増殖作用及び活性作用を有すること
が判明し、更には、キラーＴ細胞の活性化を促す作用を
有するインターフェロンγ（ＩＦＮγ）の産生増強作用
を有することが認められるに至り、ヒト癌患者の治療に
有用な物質として注目されている。
いる通り、インターロイキン１２（ＩＬ−１２）は、初
め、ＮＫ細胞の活性作用を有するサイトカインの一つと
して発見されたものであるが、その後の研究により、腫
瘍細胞に対して特異的な細胞障害活性を有するＴ細胞
（キラーＴ細胞）の増殖作用及び活性作用を有すること
が判明し、更には、キラーＴ細胞の活性化を促す作用を
有するインターフェロンγ（ＩＦＮγ）の産生増強作用
を有することが認められるに至り、ヒト癌患者の治療に
有用な物質として注目されている。
【０００３】ＩＬ−１２については、最近、米国におい
て、遺伝子操作により大量に生産されることに成功した
（レコンビナントＩＬ−１２（ｒｔ−ＩＬ−１２））。
その後、ＩＬ−１２を、癌細胞に直接投与する目的で、
このインターロイキン１２産生遺伝子を癌細胞に遺伝子
導入手法により、直接導入する方法も試行されている。
て、遺伝子操作により大量に生産されることに成功した
（レコンビナントＩＬ−１２（ｒｔ−ＩＬ−１２））。
その後、ＩＬ−１２を、癌細胞に直接投与する目的で、
このインターロイキン１２産生遺伝子を癌細胞に遺伝子
導入手法により、直接導入する方法も試行されている。
【０００４】しかしながら、このような方法に用いられ
るｒｔ−ＩＬ−１２は、感受性が低いために、例えば、
ヒト癌治療にあっては大量に投与しなければならない
が、そのような大量投与は、発熱、食欲不振等を始めと
する様々な副作用を伴うことが知られている。この方法
には、このように副作用が甚大であるほか、遺伝子操作
が煩雑であるため多大の労力を要する点、経済性に欠け
る点等の問題点が指摘されている。
るｒｔ−ＩＬ−１２は、感受性が低いために、例えば、
ヒト癌治療にあっては大量に投与しなければならない
が、そのような大量投与は、発熱、食欲不振等を始めと
する様々な副作用を伴うことが知られている。この方法
には、このように副作用が甚大であるほか、遺伝子操作
が煩雑であるため多大の労力を要する点、経済性に欠け
る点等の問題点が指摘されている。
【０００５】ＩＬ−１２を活用して腫瘍の増殖喪失又は
消失を図るためには、ＩＬ−１２を外部から投与する方
法のほか、生体内に自己のＩＬ−１２を誘導せしめる方
法がある。このような自己ＩＬ−１２は、異常な免疫反
応が生じるおそれもなく、ｒｔ−ＩＬ−１２が有する本
質的な欠点を解決するとともに、感受性の高いものであ
るので、多大の腫瘍喪失消失効果が期待されるものであ
った。
消失を図るためには、ＩＬ−１２を外部から投与する方
法のほか、生体内に自己のＩＬ−１２を誘導せしめる方
法がある。このような自己ＩＬ−１２は、異常な免疫反
応が生じるおそれもなく、ｒｔ−ＩＬ−１２が有する本
質的な欠点を解決するとともに、感受性の高いものであ
るので、多大の腫瘍喪失消失効果が期待されるものであ
った。
【０００６】このような観点から体内でＩＬ１２の産生
を促進する物質の探索が行われはじめている。特開平１
０−１３９６７４「インターロイキン１２産生促進剤」
は乳酸菌菌体の生体内におけるＩＬ１２産生促進作用を
開示し、特開平１０−１３９６７０「インターロイキン
１２誘導物質及び医薬組成物」はキノコの菌糸の細胞壁
に含まれる植物繊維を酵素処理した生理活性物質活性化
ヘミセルロース（ＡＨＣＣ）のＩＬ１２産生促進作用を
開示している。本発明者等はアガリクスの菌糸体の酵素
処理し、熱水抽出し、分子量の６５％以上が５０００以
下である画分が改善されたＩＬ１２産生促進作用を有す
ることを見出し、本出願人が平成１４年５月１３日付で
特許出願（整理番号ＰＯＢ０２００１）を行っている。
しかし、これらの発明はこれまでに免疫賦活作用が報告
されている菌体または菌糸体を使用するもので、医療現
場からの要望に応えるためには、これらの物質に限定し
た研究では不十分で、より広範な物質の探索とその成果
に基づいたより強力なＩＬ１２産生促進作用を有する物
質ないしは組成物の提供が求められている。
を促進する物質の探索が行われはじめている。特開平１
０−１３９６７４「インターロイキン１２産生促進剤」
は乳酸菌菌体の生体内におけるＩＬ１２産生促進作用を
開示し、特開平１０−１３９６７０「インターロイキン
１２誘導物質及び医薬組成物」はキノコの菌糸の細胞壁
に含まれる植物繊維を酵素処理した生理活性物質活性化
ヘミセルロース（ＡＨＣＣ）のＩＬ１２産生促進作用を
開示している。本発明者等はアガリクスの菌糸体の酵素
処理し、熱水抽出し、分子量の６５％以上が５０００以
下である画分が改善されたＩＬ１２産生促進作用を有す
ることを見出し、本出願人が平成１４年５月１３日付で
特許出願（整理番号ＰＯＢ０２００１）を行っている。
しかし、これらの発明はこれまでに免疫賦活作用が報告
されている菌体または菌糸体を使用するもので、医療現
場からの要望に応えるためには、これらの物質に限定し
た研究では不十分で、より広範な物質の探索とその成果
に基づいたより強力なＩＬ１２産生促進作用を有する物
質ないしは組成物の提供が求められている。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明は生体
内でより強力にＩＬ−１２の産生を促進する組成物の提
供を目的とする。
内でより強力にＩＬ−１２の産生を促進する組成物の提
供を目的とする。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明は、アガリクス以
外の担子菌を使用することを特徴とするインターロイキ
ン１２産生促進組成物である。以下に本発明を詳述す
る。
外の担子菌を使用することを特徴とするインターロイキ
ン１２産生促進組成物である。以下に本発明を詳述す
る。
【０００９】本発明者は、本出願人による平成１４年５
月１３日付特許出願（整理番号ＰＯＢ０２００１）に記
載したＩＬ−１２の産生促進物質（ＡＢＰＣ）の発明の
過程で、これまでに報告されていない担子菌メシマコブ
およびヤマブシタケの子実体にＡＢＰＣと同等以上のＩ
Ｌ−１２の産生促進作用を見出した。以下にそのＩＬ−
１２産生促進作用についての実験結果について説明す
る。
月１３日付特許出願（整理番号ＰＯＢ０２００１）に記
載したＩＬ−１２の産生促進物質（ＡＢＰＣ）の発明の
過程で、これまでに報告されていない担子菌メシマコブ
およびヤマブシタケの子実体にＡＢＰＣと同等以上のＩ
Ｌ−１２の産生促進作用を見出した。以下にそのＩＬ−
１２産生促進作用についての実験結果について説明す
る。
【００１０】
【発明の実施の形態】インターロイキン１２の産生の検
討 ＮＫ活性や抗腫瘍活性の上昇はインターロイキン１２の
産生に依存し、インターロイキン１２活性の上昇はＮＫ
活性を高め、かつ抗腫瘍作用の担い手であるリンパ球の
細胞免疫性を高める。本実験ではＡＢＰＣの腹腔内投与
マウスの腹腔細胞のインターロイキン１２産生能とＡＢ
ＰＣの連日投与マウスの局所リンパ節細胞や脾臓細胞の
インターロイキン１２産生能を調べた。経口投与におい
てＡＢＰＣ１ｇを乳鉢で微粉化した後４ｍｌで溶解さ
せ、ソンデでＣ５７ＢＬ雄７週令Ｃ５７ＢＬマウスに８
００ｍｇ／ｋｇの割合で毎日経口投与し、３日後マウス
の腹腔細胞、腸管膜リンパ節、脾臓を取りガーゼで包
み、ＲＰＭＩ−１６４０液を加えたシャーレ内で細胞を
ほぐしてから、チューブに入れて同培養液で２回洗った
後、１０％胎児牛血清ＲＰＭＩ−１６４０で１ｘ１０６
／ｍｌに調整し、２４穴のプラスチック培養プレート
（Ｆａｌｃｏｎ社製）で１００ｎｇ／ｍｌの濃度のリポ
ポリサッカライド（ＬＰＳ）を加えて１８時間培養し、
その上清を取り、インターロイキン１２アッセイキット
（ＰＨＡＲＭＩＮＧＥＮ社製ＯｐｔＥＩＡＴＭＳＥＴ）
でインターロイキン１２の量を測定した。腹腔内投与で
は、ＡＢＰＣ２ｇを乳鉢で微粉化した後Ｈａｎｋ’ｓ液
１．８ｍｌで溶解させ、それを１５ｍｌのチューブに移
し、１時間室温で静置し、１０００ｒｐｍで１０分間遠
心して上清を０．５ｍｌ取りこれを原液とした。これに
後Ｈａｎｋ’ｓ液４ｍｌを加え１／９液として０．５ｍ
ｌを６週令のＣ５７ＢＬマウス雄の腹腔内に注射する。
１／２７、１／８１に希釈して、０．５ｍｌをマウス雄
の腹腔内に投与した。１８時間後に腹腔内細胞を取り、
それを２回ＲＰＭＩ−１６４０液で遠心により洗い、上
記と同様にＬＰＳ（＋）（―）で培養して１８時間後に
上清を取りインターロイキン１２の量を測定した。ＡＢ
ＰＣを経口投与した際の腸管膜リンパ節細胞および脾臓
細胞におけるインターロイキン１２産生能をそれぞれ表
１に示す。またＡＢＰＣとアガリクス子実体および菌糸
体比較したインターロイキン１２産生能を表２に示し
た。
討 ＮＫ活性や抗腫瘍活性の上昇はインターロイキン１２の
産生に依存し、インターロイキン１２活性の上昇はＮＫ
活性を高め、かつ抗腫瘍作用の担い手であるリンパ球の
細胞免疫性を高める。本実験ではＡＢＰＣの腹腔内投与
マウスの腹腔細胞のインターロイキン１２産生能とＡＢ
ＰＣの連日投与マウスの局所リンパ節細胞や脾臓細胞の
インターロイキン１２産生能を調べた。経口投与におい
てＡＢＰＣ１ｇを乳鉢で微粉化した後４ｍｌで溶解さ
せ、ソンデでＣ５７ＢＬ雄７週令Ｃ５７ＢＬマウスに８
００ｍｇ／ｋｇの割合で毎日経口投与し、３日後マウス
の腹腔細胞、腸管膜リンパ節、脾臓を取りガーゼで包
み、ＲＰＭＩ−１６４０液を加えたシャーレ内で細胞を
ほぐしてから、チューブに入れて同培養液で２回洗った
後、１０％胎児牛血清ＲＰＭＩ−１６４０で１ｘ１０６
／ｍｌに調整し、２４穴のプラスチック培養プレート
（Ｆａｌｃｏｎ社製）で１００ｎｇ／ｍｌの濃度のリポ
ポリサッカライド（ＬＰＳ）を加えて１８時間培養し、
その上清を取り、インターロイキン１２アッセイキット
（ＰＨＡＲＭＩＮＧＥＮ社製ＯｐｔＥＩＡＴＭＳＥＴ）
でインターロイキン１２の量を測定した。腹腔内投与で
は、ＡＢＰＣ２ｇを乳鉢で微粉化した後Ｈａｎｋ’ｓ液
１．８ｍｌで溶解させ、それを１５ｍｌのチューブに移
し、１時間室温で静置し、１０００ｒｐｍで１０分間遠
心して上清を０．５ｍｌ取りこれを原液とした。これに
後Ｈａｎｋ’ｓ液４ｍｌを加え１／９液として０．５ｍ
ｌを６週令のＣ５７ＢＬマウス雄の腹腔内に注射する。
１／２７、１／８１に希釈して、０．５ｍｌをマウス雄
の腹腔内に投与した。１８時間後に腹腔内細胞を取り、
それを２回ＲＰＭＩ−１６４０液で遠心により洗い、上
記と同様にＬＰＳ（＋）（―）で培養して１８時間後に
上清を取りインターロイキン１２の量を測定した。ＡＢ
ＰＣを経口投与した際の腸管膜リンパ節細胞および脾臓
細胞におけるインターロイキン１２産生能をそれぞれ表
１に示す。またＡＢＰＣとアガリクス子実体および菌糸
体比較したインターロイキン１２産生能を表２に示し
た。
【００１１】
【表１】
【００１２】
【表２】
【００１３】次にアガリクス以外の担子菌にインターロ
イキン１２産生能があるか否かを調べるため、メシマコ
ブ、ヤマブシタケの子実体について、上述と同じ条件で
マウスの腹腔内投与実験を行い、ＡＢＰＣ原末、ＡＢＰ
Ｃ製品、アガリクスブラゼイ子実体および菌糸体および
ビール酵母、酵素、発酵アガリクス、チャーガ子実体、
鹿角霊芝および杏の種のインターロイキン１２産生能と
比較した。表３に結果を示す。
イキン１２産生能があるか否かを調べるため、メシマコ
ブ、ヤマブシタケの子実体について、上述と同じ条件で
マウスの腹腔内投与実験を行い、ＡＢＰＣ原末、ＡＢＰ
Ｃ製品、アガリクスブラゼイ子実体および菌糸体および
ビール酵母、酵素、発酵アガリクス、チャーガ子実体、
鹿角霊芝および杏の種のインターロイキン１２産生能と
比較した。表３に結果を示す。
【００１４】
【表３】
【００１５】表３から明らかなように、これまでアガリ
クスに比べ免疫増強作用が注目されていなかったメシマ
コブとヤマブシタケの子実体にＡＢＰＣ，アガリクスブ
ラゼイ子実体および菌糸体に比肩し得るインターロイキ
ン１２産生能が認められた。この所見は、本発明者等に
より発明され、本出願人により平成１４年５月１３日付
で特許出願（整理番号ＰＯＢ０２００１）された「イン
ターロイキン１２産生促進組成物、その製造方法および
インターロイキン１２産生促進組成物を含む制癌組成
物」の開示、即ちＡＢＰＣの熱水抽出、分子量分別によ
りインターロイキン１２産生能の著しい改善が得られた
ことを勘案した時、同様の手法の適用によって、これま
でに報告されている組成物を凌駕する強力なインターロ
イキン１２産生促進組成物の可能性を示唆するものであ
る。
クスに比べ免疫増強作用が注目されていなかったメシマ
コブとヤマブシタケの子実体にＡＢＰＣ，アガリクスブ
ラゼイ子実体および菌糸体に比肩し得るインターロイキ
ン１２産生能が認められた。この所見は、本発明者等に
より発明され、本出願人により平成１４年５月１３日付
で特許出願（整理番号ＰＯＢ０２００１）された「イン
ターロイキン１２産生促進組成物、その製造方法および
インターロイキン１２産生促進組成物を含む制癌組成
物」の開示、即ちＡＢＰＣの熱水抽出、分子量分別によ
りインターロイキン１２産生能の著しい改善が得られた
ことを勘案した時、同様の手法の適用によって、これま
でに報告されている組成物を凌駕する強力なインターロ
イキン１２産生促進組成物の可能性を示唆するものであ
る。
【００１６】
【発明の効果】アガリクス以外の担子菌からインターロ
イキン１２産生促進組成物が得られ、医療の選択肢を広
げ得る。
イキン１２産生促進組成物が得られ、医療の選択肢を広
げ得る。
Claims (2)
- 【請求項１】 アガリクス以外の担子菌を使用すること
を特徴とするインターロイキン１２産生促進組成物。 - 【請求項２】 アガリクス以外の担子菌がメシマコブお
よびヤマブシタケであることを特徴とするインターロイ
キン１２産生促進組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002137022A JP2003327541A (ja) | 2002-05-13 | 2002-05-13 | インターロイキン１２産生促進組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002137022A JP2003327541A (ja) | 2002-05-13 | 2002-05-13 | インターロイキン１２産生促進組成物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003327541A true JP2003327541A (ja) | 2003-11-19 |
Family
ID=29698886
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2002137022A Pending JP2003327541A (ja) | 2002-05-13 | 2002-05-13 | インターロイキン１２産生促進組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2003327541A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006006271A1 (ja) * | 2004-09-30 | 2006-01-19 | Kobayashi Pharmaceutical Co., Ltd. | 樹状細胞活性化剤 |
-
2002
- 2002-05-13 JP JP2002137022A patent/JP2003327541A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006006271A1 (ja) * | 2004-09-30 | 2006-01-19 | Kobayashi Pharmaceutical Co., Ltd. | 樹状細胞活性化剤 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20050510 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20090210 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20090616 |