JP2003277260A - 高血圧抑制剤 - Google Patents
高血圧抑制剤Info
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- JP2003277260A JP2003277260A JP2002083974A JP2002083974A JP2003277260A JP 2003277260 A JP2003277260 A JP 2003277260A JP 2002083974 A JP2002083974 A JP 2002083974A JP 2002083974 A JP2002083974 A JP 2002083974A JP 2003277260 A JP2003277260 A JP 2003277260A
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- fatty acids
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Abstract
(57)【要約】
【目的】脂肪酸を含有する高血圧抑制剤を提供する。
【構成】本発明の脂肪酸を含有する高血圧抑制剤は、Ａ
ＣＥ阻害活性作用に優れていた。また、分岐脂肪酸が、
特に優れたＡＣＥ阻害作用を有することも見出した。こ
れらを含有する食品、医薬部外品又は医薬品は、安全で
優れた高血圧抑制作用を示した。
ＣＥ阻害活性作用に優れていた。また、分岐脂肪酸が、
特に優れたＡＣＥ阻害作用を有することも見出した。こ
れらを含有する食品、医薬部外品又は医薬品は、安全で
優れた高血圧抑制作用を示した。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、脂肪酸を主成分と
した高血圧抑制剤に係り、さらに詳しくは、脂肪酸がア
ンジオテンシン変換酵素（以下、ＡＣＥと称する）の活
性を阻害する脂肪酸であり、これを含有する高血圧抑制
剤に関するものである。
した高血圧抑制剤に係り、さらに詳しくは、脂肪酸がア
ンジオテンシン変換酵素（以下、ＡＣＥと称する）の活
性を阻害する脂肪酸であり、これを含有する高血圧抑制
剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】高血圧の重要な要因の一つとして、血圧
の上昇系を担うレニン−アンジオテンシン系があげられ
る。このレニン−アンジオテンシン系において、中心的
な役割を果しているのがＡＣＥである。ＡＣＥは、不活
性型のアンジオテンシンＩを血圧上昇作用が高い、活性
型のアンジオテンシンＩＩに変換する酵素である。そこ
で、ＡＣＥの活性を阻害することにより、血圧の上昇を
抑制することが可能になる。最近では、ＡＣＥの活性を
阻害することによって、レニン−アンジオテンシン系を
調節して高血圧を抑制する試みが行われている。
の上昇系を担うレニン−アンジオテンシン系があげられ
る。このレニン−アンジオテンシン系において、中心的
な役割を果しているのがＡＣＥである。ＡＣＥは、不活
性型のアンジオテンシンＩを血圧上昇作用が高い、活性
型のアンジオテンシンＩＩに変換する酵素である。そこ
で、ＡＣＥの活性を阻害することにより、血圧の上昇を
抑制することが可能になる。最近では、ＡＣＥの活性を
阻害することによって、レニン−アンジオテンシン系を
調節して高血圧を抑制する試みが行われている。
【０００３】そのようなＡＣＥ活性阻害を有する物質と
しては、合成化合物ではカプトプリル等のＬ−プロリン
誘導体、天然物由来では蛇毒由来のブラディキニン増強
因子、牛カゼインやイワシ等のトリプシン消化物由来の
ペプチド等が知られている。このうちカプトプリルは経
口降圧剤として既に実用化されているが、アレルギー症
状、頭痛、めまい、ふらつきなどの副作用を起こす場合
がある。
しては、合成化合物ではカプトプリル等のＬ−プロリン
誘導体、天然物由来では蛇毒由来のブラディキニン増強
因子、牛カゼインやイワシ等のトリプシン消化物由来の
ペプチド等が知られている。このうちカプトプリルは経
口降圧剤として既に実用化されているが、アレルギー症
状、頭痛、めまい、ふらつきなどの副作用を起こす場合
がある。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】以上のことから、安全
性が高く、ＡＣＥ阻害作用に優れた高血圧抑制剤が望ま
れている。
性が高く、ＡＣＥ阻害作用に優れた高血圧抑制剤が望ま
れている。
【０００５】
【課題を解決するための手段】この様な事情により、本
発明者らは鋭意研究検討した結果、脂肪酸が優れたＡＣ
Ｅ阻害作用を有することを見出し、本発明を完成するに
至った。
発明者らは鋭意研究検討した結果、脂肪酸が優れたＡＣ
Ｅ阻害作用を有することを見出し、本発明を完成するに
至った。
【０００６】本発明に用いる脂肪酸は、ＲＣＯＯＨで表
される化合物であり、Ｒはアルキル、アルケニル、又は
アルキニル基であり、水酸基、エポキシ基等の置換基に
より置換されていても良い。また、直鎖でも分岐したも
のでも良い。例えば、カプリル酸、カプリン酸、ラウリ
ン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ヒ
ドロキシステアリン酸、メチルヘキサン酸、エチルヘキ
サン酸、メチルラウリン酸、メチルトリデカン酸、メチ
ルヘプタデカン酸、イソパルミチン酸、ファルネサン
酸、フィタンサン酸、羊毛中に存在する分岐脂肪酸（イ
ソ酸、アンテイソ酸）、オレイン酸、リノール酸、α−
リノレン酸、γ−リノレン酸、オクタデシン酸、アラキ
ドン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸な
どが挙げられる。これらの脂肪酸は、一種を単独で用い
ても良いし、二種以上を組み合わせて用いても良い。中
でも、脂肪酸の内、飽和脂肪酸が好ましく、Ｒの炭素数
が７〜３０の脂肪酸が好ましい。また、分岐脂肪酸も好
ましい。
される化合物であり、Ｒはアルキル、アルケニル、又は
アルキニル基であり、水酸基、エポキシ基等の置換基に
より置換されていても良い。また、直鎖でも分岐したも
のでも良い。例えば、カプリル酸、カプリン酸、ラウリ
ン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ヒ
ドロキシステアリン酸、メチルヘキサン酸、エチルヘキ
サン酸、メチルラウリン酸、メチルトリデカン酸、メチ
ルヘプタデカン酸、イソパルミチン酸、ファルネサン
酸、フィタンサン酸、羊毛中に存在する分岐脂肪酸（イ
ソ酸、アンテイソ酸）、オレイン酸、リノール酸、α−
リノレン酸、γ−リノレン酸、オクタデシン酸、アラキ
ドン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸な
どが挙げられる。これらの脂肪酸は、一種を単独で用い
ても良いし、二種以上を組み合わせて用いても良い。中
でも、脂肪酸の内、飽和脂肪酸が好ましく、Ｒの炭素数
が７〜３０の脂肪酸が好ましい。また、分岐脂肪酸も好
ましい。
【０００７】本発明に用いる脂肪酸は、動物や植物など
の天然の油脂等から抽出したり、半合成して製造したも
のでも良いし、化学的に合成したものであっても良い。
また、市販品を用いることができる。
の天然の油脂等から抽出したり、半合成して製造したも
のでも良いし、化学的に合成したものであっても良い。
また、市販品を用いることができる。
【０００８】さらに本発明の脂肪酸は、利用する剤型に
応じて遊離酸として用いても良いし、ナトリウム塩など
の塩として用いても良い。
応じて遊離酸として用いても良いし、ナトリウム塩など
の塩として用いても良い。
【０００９】本発明の高血圧抑制剤は、そのまま使用し
ても良く、効果を損なわない範囲内で、希釈剤を用いる
ことができ、希釈剤としては固体、半固体、液体のいず
れでもよく、例えば次のものがあげられる。すなわち、
賦形剤、増量剤、結合剤、湿潤剤、崩壊剤、表面活性
剤、滑沢剤、分散剤、緩衝剤、香料、保存料、溶解補助
剤、溶剤などがあげられる。具体的には、乳糖、ショ
糖、ソルビット、マンニット、澱粉、沈降性炭酸カルシ
ウム、重質酸化マグネシウム、タルク、ステアリン酸カ
ルシウム、ステアリン酸マグネシウム、セルロースまた
はその誘導体、アミロペクチン、ポリビニルアルコー
ル、ゼラチン、界面活性剤、水、生理食塩水、エタノー
ル、グリセリン、プロピレングリコール、カカオ脂、ラ
ウリン脂、ワセリン、パラフィン、高級アルコールなど
があげられる。
ても良く、効果を損なわない範囲内で、希釈剤を用いる
ことができ、希釈剤としては固体、半固体、液体のいず
れでもよく、例えば次のものがあげられる。すなわち、
賦形剤、増量剤、結合剤、湿潤剤、崩壊剤、表面活性
剤、滑沢剤、分散剤、緩衝剤、香料、保存料、溶解補助
剤、溶剤などがあげられる。具体的には、乳糖、ショ
糖、ソルビット、マンニット、澱粉、沈降性炭酸カルシ
ウム、重質酸化マグネシウム、タルク、ステアリン酸カ
ルシウム、ステアリン酸マグネシウム、セルロースまた
はその誘導体、アミロペクチン、ポリビニルアルコー
ル、ゼラチン、界面活性剤、水、生理食塩水、エタノー
ル、グリセリン、プロピレングリコール、カカオ脂、ラ
ウリン脂、ワセリン、パラフィン、高級アルコールなど
があげられる。
【００１０】本発明の高血圧抑制剤は、食品、医薬部外
品又は医薬品のいずれにも用いることができる。食品の
例として、錠菓、カプセル剤、チョコレート、ガム、
飴、飲料などの通常の食品形態を採用することが出来
る。医薬部外品又は医薬品の剤型としては、例えば、経
口用として散剤、顆粒剤、錠剤、糖衣錠剤、カプセル
剤、シロップ剤、丸剤、懸濁剤、液剤、乳剤などであ
る。非経口用として注射液にすることが出来る。また、
座薬とすることも出来る。
品又は医薬品のいずれにも用いることができる。食品の
例として、錠菓、カプセル剤、チョコレート、ガム、
飴、飲料などの通常の食品形態を採用することが出来
る。医薬部外品又は医薬品の剤型としては、例えば、経
口用として散剤、顆粒剤、錠剤、糖衣錠剤、カプセル
剤、シロップ剤、丸剤、懸濁剤、液剤、乳剤などであ
る。非経口用として注射液にすることが出来る。また、
座薬とすることも出来る。
【００１１】本発明に用いる脂肪酸の配合量は、本発明
の高血圧抑制剤全量に対し、固形物に換算して０．００
０１重量％以上、好ましくは０．００１〜９０重量％の
配合が良い。０．０００１重量％未満では十分な効果は
望みにくい。９０重量％を越えて配合した場合、効果の
増強はみられにくく不経済である。また、添加の方法に
ついては、予め加えておいても、製造途中で添加しても
良く、作業性を考えて適宜選択すれば良い。
の高血圧抑制剤全量に対し、固形物に換算して０．００
０１重量％以上、好ましくは０．００１〜９０重量％の
配合が良い。０．０００１重量％未満では十分な効果は
望みにくい。９０重量％を越えて配合した場合、効果の
増強はみられにくく不経済である。また、添加の方法に
ついては、予め加えておいても、製造途中で添加しても
良く、作業性を考えて適宜選択すれば良い。
【００１２】
【実施例】次に本発明を詳細に説明するため、実施例と
して本発明の処方例及び実験例を挙げるが、本発明はこ
れに限定されるものではない。実施例に示す配合量の部
とは重量部をし、％は重量％を示す。
して本発明の処方例及び実験例を挙げるが、本発明はこ
れに限定されるものではない。実施例に示す配合量の部
とは重量部をし、％は重量％を示す。
【００１３】
実施例１ 散剤１
処方 配合量
１．パルミチン酸 ２０部
２．乾燥コーンスターチ ３０
３．微結晶セルロース ５０
［製法］成分１〜３を混合し、散剤１とする。
【００１４】比較例１ 散剤２
実施例１において、パルミチン酸を乾燥コーンスターチ
に置き換えたものを散剤２とする。
に置き換えたものを散剤２とする。
【００１５】
実施例２ 錠剤
処方 配合量
１．イソパルミチン酸 ５部
２．乾燥コーンスターチ ２５
３．カルボキシメチルセルロースカルシウム ２０
４．微結晶セルロース ４０
５．ポリビニルピロリドン ７
６．タルク ３
［製法］成分１〜４を混合し、次いで成分５の水溶液を
結合剤として加えて顆粒成形する。成形した顆粒に成分
６を加えて打錠する。１錠０．５２ｇとする。
結合剤として加えて顆粒成形する。成形した顆粒に成分
６を加えて打錠する。１錠０．５２ｇとする。
【００１６】
実施例３ カプセル剤
処方 配合量
１．イソステアリン酸 ６０部
２．大豆レシチン ２
３．トコフェロール １９
４．ミツロウ １４
５．グリセリン脂肪酸エステル ５
［製法］上記成分を撹拌混合して均一とし、ゼラチンで
被覆し、カプセル内容物が３６０ｍｇのソフトカプセル
を得た。
被覆し、カプセル内容物が３６０ｍｇのソフトカプセル
を得た。
【００１７】
実施例４ 錠菓
処方 配合量
１．ステアリン酸 １部
２．乾燥コーンスターチ ５０
３．エリスリトール ４０
４．クエン酸 ５
５．ショ糖脂肪酸エステル ３
６．香料 適量
７．水 適量
［製法］成分１〜４及び７を混合し、顆粒成形する。成
形した顆粒に成分５及び６を加えて打錠する。１粒１．
０ｇとする。
形した顆粒に成分５及び６を加えて打錠する。１粒１．
０ｇとする。
【００１８】次に、本発明の効果を詳細に説明するた
め、実験例を挙げる。
め、実験例を挙げる。
【００１９】実験例１ ＡＣＥ阻害活性作用
高血圧抑制効果は、ＡＣＥ阻害活性を指標に測定した。
ＡＣＥ阻害活性が強いもの程、血圧降下作用が強いとさ
れている。ＡＣＥ阻害活性の測定方法は、ツツミらの改
良Ｃｕｓｈｍａｎ法（Ｊ．Ｗｏｏｄ Ｓｃｉｅｎｃｅ，
４４，４６３，１９９８）に準じた。すなわち、各脂肪
酸を４００μｇ／ｍＬとなるように水／ジメチルスルホ
キシド混合液（９：１）に溶解し、試料溶液とする。試
料溶液０．５ｍＬに３．０ｍＵ／ｍＬのＡＣＥ溶液０．
２５ｍＬを加え、３７℃、３分間保持した後、５ｍＭの
ヒプリルヒスチジルロイシンを含む１００ｍＭ ＨＥＰ
ＥＳ緩衝液（ｐＨ８．３）溶液０．２５ｍＬを加えた。
これを３７℃、３０分間反応を行った後、０．１Ｍ水酸
化ナトリウム２．０ｍＬを加えて反応を停止した。次に
０．２％オルトフタルアルデヒドメタノール溶液０．１
ｍＬを加え、０℃で１５分間遮光放置した。これに、
１．５Ｍリン酸溶液０．４ｍＬを加えて被験液とし、蛍
光強度（励起波長３６０ｎｍ、蛍光波長４８０ｎｍ）を
測定した。ＡＣＥ阻害活性（％）は、被験液の蛍光強度
を（Ｃ）、試料の代わりに水を加えたときの値を
（Ａ）、（Ｃ）の酵素ブランク（酵素の代わりに水を加
えたもの）の値を（Ｄ）、（Ａ）の酵素ブランクの値を
（Ｂ）とし、て、次式から算出した。 ＡＣＥ阻害率（％）＝｛１−（Ｃ−Ｄ）／（Ａ−Ｂ）｝
×１００
ＡＣＥ阻害活性が強いもの程、血圧降下作用が強いとさ
れている。ＡＣＥ阻害活性の測定方法は、ツツミらの改
良Ｃｕｓｈｍａｎ法（Ｊ．Ｗｏｏｄ Ｓｃｉｅｎｃｅ，
４４，４６３，１９９８）に準じた。すなわち、各脂肪
酸を４００μｇ／ｍＬとなるように水／ジメチルスルホ
キシド混合液（９：１）に溶解し、試料溶液とする。試
料溶液０．５ｍＬに３．０ｍＵ／ｍＬのＡＣＥ溶液０．
２５ｍＬを加え、３７℃、３分間保持した後、５ｍＭの
ヒプリルヒスチジルロイシンを含む１００ｍＭ ＨＥＰ
ＥＳ緩衝液（ｐＨ８．３）溶液０．２５ｍＬを加えた。
これを３７℃、３０分間反応を行った後、０．１Ｍ水酸
化ナトリウム２．０ｍＬを加えて反応を停止した。次に
０．２％オルトフタルアルデヒドメタノール溶液０．１
ｍＬを加え、０℃で１５分間遮光放置した。これに、
１．５Ｍリン酸溶液０．４ｍＬを加えて被験液とし、蛍
光強度（励起波長３６０ｎｍ、蛍光波長４８０ｎｍ）を
測定した。ＡＣＥ阻害活性（％）は、被験液の蛍光強度
を（Ｃ）、試料の代わりに水を加えたときの値を
（Ａ）、（Ｃ）の酵素ブランク（酵素の代わりに水を加
えたもの）の値を（Ｄ）、（Ａ）の酵素ブランクの値を
（Ｂ）とし、て、次式から算出した。 ＡＣＥ阻害率（％）＝｛１−（Ｃ−Ｄ）／（Ａ−Ｂ）｝
×１００
【００２０】これらの実験結果を表１に示した。その結
果、脂肪酸は優れたＡＣＥ阻害活性作用を示した。中で
も分岐脂肪酸が特に優れたＡＣＥ阻害作用を示した。
果、脂肪酸は優れたＡＣＥ阻害活性作用を示した。中で
も分岐脂肪酸が特に優れたＡＣＥ阻害作用を示した。
【００２１】
【表１】
【００２２】実験例２ 高血圧抑制作用
試料は、イソパルミチン酸、メチルヘプタデカン酸、ミ
リスチン酸、パルミチン酸、実施例１、及び比較例１を
用いた。雄性高血圧自然発症ラット（ＳＨＲ）を生後１
０週齢から１２週齢まで市販の固形飼料と水道水で飼育
し、上記試料を１群８匹、体重１ｋｇ当たり、上記の試
料を固形飼料に分散させて経口投与し、投与前と投与２
時間後の血圧を測定した。なお、投与量は、固形分に換
算して、イソパルミチン酸、メチルヘプタデカン酸、ミ
リスチン酸、パルミチン酸の場合１００ｍｇ、実施例
１、及び比較例１で示される散剤１、及び２については
２５０ｍｇになるように投与した。血圧は、非観血式尾
動脈血圧測定装置により、尾動脈で測定した。その最高
血圧の平均値を血圧の値とした。対照群には固形飼料の
みを投与した。
リスチン酸、パルミチン酸、実施例１、及び比較例１を
用いた。雄性高血圧自然発症ラット（ＳＨＲ）を生後１
０週齢から１２週齢まで市販の固形飼料と水道水で飼育
し、上記試料を１群８匹、体重１ｋｇ当たり、上記の試
料を固形飼料に分散させて経口投与し、投与前と投与２
時間後の血圧を測定した。なお、投与量は、固形分に換
算して、イソパルミチン酸、メチルヘプタデカン酸、ミ
リスチン酸、パルミチン酸の場合１００ｍｇ、実施例
１、及び比較例１で示される散剤１、及び２については
２５０ｍｇになるように投与した。血圧は、非観血式尾
動脈血圧測定装置により、尾動脈で測定した。その最高
血圧の平均値を血圧の値とした。対照群には固形飼料の
みを投与した。
【００２３】これらの実験結果を、表２に示した。その
結果、脂肪酸、及び脂肪酸を含有する製剤は、優れた高
血圧抑制作用を示した。その他の脂肪酸や実施例につい
ても同様に優れた高血圧抑制作用を示した。
結果、脂肪酸、及び脂肪酸を含有する製剤は、優れた高
血圧抑制作用を示した。その他の脂肪酸や実施例につい
ても同様に優れた高血圧抑制作用を示した。
【００２４】
【表２】
【００２５】
【発明の効果】以上のことから、脂肪酸は、ＡＣＥ阻害
活性作用に優れていた。また、中でも分岐脂肪酸が特に
優れたＡＣＥ阻害作用を有することも見出した。これら
を含有する食品、医薬部外品又は医薬品は、安全で優れ
た高血圧抑制作用を示した。
活性作用に優れていた。また、中でも分岐脂肪酸が特に
優れたＡＣＥ阻害作用を有することも見出した。これら
を含有する食品、医薬部外品又は医薬品は、安全で優れ
た高血圧抑制作用を示した。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
Ａ６１Ｐ 43/00 １１１ Ａ６１Ｐ 43/00 １１１
(72)発明者 大隅 和寿
名古屋市西区鳥見町２−７ 日本メナード
化粧品株式会社総合研究所内
(72)発明者 堅田 友則
名古屋市西区鳥見町２−７ 日本メナード
化粧品株式会社総合研究所内
Ｆターム(参考） 4B018 MD10 MD11 MD12 ME04
4C206 AA01 AA02 DA03 DA04 DA05
MA01 MA02 MA54 MA55 MA57
MA63 MA72 NA05 NA14 ZA42
Claims (6)
- 【請求項１】 脂肪酸を含有する高血圧抑制剤。
- 【請求項２】 飽和脂肪酸を含有することを特徴とす
る高血圧抑制剤。 - 【請求項３】 脂肪酸の一般式ＲＣＯＯＨにおいて、
Ｒの炭素数が７〜３０の脂肪酸を一種又は二種以上含有
する高血圧抑制剤。 - 【請求項４】 脂肪酸が分岐脂肪酸であることを特徴
とする請求項２又は３記載の高血圧抑制剤。 - 【請求項５】 カプリル酸、カプリン酸、ラウリン
酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ヒド
ロキシステアリン酸、メチルヘキサン酸、エチルヘキサ
ン酸、メチルラウリン酸、メチルトリデカン酸、メチル
ヘプタデカン酸、イソパルミチン酸、ファルネサン酸、
フィタン酸、オレイン酸、リノール酸、α−リノレン
酸、γ−リノレン酸、オクタデシン酸、アラキドン酸、
エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸から一種又
は二種以上選択される脂肪酸を含有することを特徴とす
る高血圧抑制剤。 - 【請求項６】 請求項１〜５記載の脂肪酸を含有する
食品、医薬部外品又は医薬品。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002083974A JP4421804B2 (ja) | 2002-03-25 | 2002-03-25 | 高血圧抑制剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002083974A JP4421804B2 (ja) | 2002-03-25 | 2002-03-25 | 高血圧抑制剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003277260A true JP2003277260A (ja) | 2003-10-02 |
| JP4421804B2 JP4421804B2 (ja) | 2010-02-24 |
Family
ID=29231518
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2002083974A Expired - Lifetime JP4421804B2 (ja) | 2002-03-25 | 2002-03-25 | 高血圧抑制剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4421804B2 (ja) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005350436A (ja) * | 2004-06-14 | 2005-12-22 | Coletica | 弾性繊維形成の不全、欠損又は無秩序による病状に対処するための、リシルオキシダーゼのアイソフォームの活性の誘導 |
| WO2007137864A1 (en) * | 2006-06-01 | 2007-12-06 | Eucro European Contract Research Gmbh & Co. Kg | Use of inhibitors of pp2c for treating or preventing arteriosclerosis |
| JP2009502950A (ja) * | 2005-07-28 | 2009-01-29 | レリアント ファーマスーティカルズ インコーポレイテッド | ジヒドロピリジンカルシウムチャネルブロッカー及びω３脂肪酸を用いた治療法、並びにそれらの混合生成物 |
| JP2009084244A (ja) * | 2007-10-02 | 2009-04-23 | Kao Corp | 皮膚バリア機能改善剤等 |
| JP2009536019A (ja) * | 2006-05-08 | 2009-10-08 | サントリーホールディングス株式会社 | 脂肪酸合成酵素及びそれをコードするポリヌクレオチド並びにその利用 |
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| WO2012108379A1 (ja) * | 2011-02-07 | 2012-08-16 | 持田製薬株式会社 | 拡張性うっ血性心不全治療剤 |
-
2002
- 2002-03-25 JP JP2002083974A patent/JP4421804B2/ja not_active Expired - Lifetime
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