JP2003192638A - 溶媒不在下でのジヒドロキシカルボン酸エステルの製造方法 - Google Patents
溶媒不在下でのジヒドロキシカルボン酸エステルの製造方法Info
- Publication number
- JP2003192638A JP2003192638A JP2002351365A JP2002351365A JP2003192638A JP 2003192638 A JP2003192638 A JP 2003192638A JP 2002351365 A JP2002351365 A JP 2002351365A JP 2002351365 A JP2002351365 A JP 2002351365A JP 2003192638 A JP2003192638 A JP 2003192638A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- formula
- methyl
- solvent
- acid ester
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000002904 solvent Substances 0.000 title claims abstract description 17
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 9
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 title claims abstract description 7
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 claims abstract description 18
- AGBQKNBQESQNJD-SSDOTTSWSA-N (R)-lipoic acid Chemical compound OC(=O)CCCC[C@@H]1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-SSDOTTSWSA-N 0.000 claims abstract description 7
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N alpha-Lipoic acid Natural products OC(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- -1 hydroxycarboxylic acid diester Chemical class 0.000 claims description 97
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 27
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 11
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 claims description 4
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000003837 (C1-C20) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003358 C2-C20 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 2
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 2
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 7
- 238000004898 kneading Methods 0.000 description 5
- MMCOUVMKNAHQOY-UHFFFAOYSA-N carbonoperoxoic acid Chemical class OOC(O)=O MMCOUVMKNAHQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 4
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 125000004400 (C1-C12) alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- TVBMLKMGUIJSIR-UHFFFAOYSA-N 2,2-dihydroxyoctanoic acid Chemical compound CCCCCCC(O)(O)C(O)=O TVBMLKMGUIJSIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AURDEIRAXXTASQ-QMMMGPOBSA-N dimethyl (3s)-3-hydroxyoctanedioate Chemical compound COC(=O)CCCC[C@H](O)CC(=O)OC AURDEIRAXXTASQ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 1-benzothiophene Chemical compound C1=CC=C2SC=CC2=C1 FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HBEDSQVIWPRPAY-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydrobenzofuran Chemical compound C1=CC=C2OCCC2=C1 HBEDSQVIWPRPAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000069 2-butynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#CC([H])([H])* 0.000 description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 2
- IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N benzothiazole Chemical compound C1=CC=C2SC=NC2=C1 IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N isoquinoline Chemical compound C1=NC=CC2=CC=CC=C21 AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CRUBJJQTENRFEL-QMMMGPOBSA-N methyl (6s)-6,8-dihydroxyoctanoate Chemical compound COC(=O)CCCC[C@H](O)CCO CRUBJJQTENRFEL-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000003459 sulfonic acid esters Chemical class 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- ARJZZFJXSNJKGR-LURJTMIESA-N (3s)-3-hydroxyoctanedioic acid Chemical compound OC(=O)C[C@@H](O)CCCCC(O)=O ARJZZFJXSNJKGR-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- 125000004642 (C1-C12) alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003161 (C1-C6) alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006079 1,1,2-trimethyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006059 1,1-dimethyl-2-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006033 1,1-dimethyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006060 1,1-dimethyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005919 1,2,2-trimethylpropyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006062 1,2-dimethyl-2-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006035 1,2-dimethyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006063 1,2-dimethyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005918 1,2-dimethylbutyl group Chemical group 0.000 description 1
- BCMCBBGGLRIHSE-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzoxazole Chemical compound C1=CC=C2OC=NC2=C1 BCMCBBGGLRIHSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006065 1,3-dimethyl-2-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006066 1,3-dimethyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006080 1-ethyl-1-methyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006074 1-ethyl-2-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006082 1-ethyl-2-methyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006037 1-ethyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006075 1-ethyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006218 1-ethylbutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006028 1-methyl-2-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006048 1-methyl-2-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006021 1-methyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006030 1-methyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006055 1-methyl-4-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- OXFFAAPTKCFGHM-NSHDSACASA-N 1-o-butyl 8-o-methyl (3s)-3-hydroxyoctanedioate Chemical compound CCCCOC(=O)C[C@@H](O)CCCCC(=O)OC OXFFAAPTKCFGHM-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BAXOFTOLAUCFNW-UHFFFAOYSA-N 1H-indazole Chemical compound C1=CC=C2C=NNC2=C1 BAXOFTOLAUCFNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006067 2,2-dimethyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006069 2,3-dimethyl-2-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006070 2,3-dimethyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004974 2-butenyl group Chemical group C(C=CC)* 0.000 description 1
- 125000006077 2-ethyl-2-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006078 2-ethyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006176 2-ethylbutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000006040 2-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006029 2-methyl-2-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006049 2-methyl-2-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006022 2-methyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006031 2-methyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006056 2-methyl-4-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004493 2-methylbut-1-yl group Chemical group CC(C*)CC 0.000 description 1
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- 125000006024 2-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000000389 2-pyrrolyl group Chemical group [H]N1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004975 3-butenyl group Chemical group C(CC=C)* 0.000 description 1
- 125000000474 3-butynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003682 3-furyl group Chemical group O1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000006041 3-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006050 3-methyl-2-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006032 3-methyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006054 3-methyl-3-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006057 3-methyl-4-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003542 3-methylbutan-2-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000001397 3-pyrrolyl group Chemical group [H]N1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000001541 3-thienyl group Chemical group S1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000006042 4-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006051 4-methyl-2-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003119 4-methyl-3-pentenyl group Chemical group [H]\C(=C(/C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006058 4-methyl-4-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- KDDQRKBRJSGMQE-UHFFFAOYSA-N 4-thiazolyl Chemical group [C]1=CSC=N1 KDDQRKBRJSGMQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006043 5-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- CWDWFSXUQODZGW-UHFFFAOYSA-N 5-thiazolyl Chemical group [C]1=CN=CS1 CWDWFSXUQODZGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JRLTTZUODKEYDH-UHFFFAOYSA-N 8-methylquinoline Chemical group C1=CN=C2C(C)=CC=CC2=C1 JRLTTZUODKEYDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 101100000419 Autographa californica nuclear polyhedrosis virus AC41 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100214874 Autographa californica nuclear polyhedrosis virus AC81 gene Proteins 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N Dodecane Natural products CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012448 Lithium borohydride Substances 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000139306 Platt Species 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- RFRXIWQYSOIBDI-UHFFFAOYSA-N benzarone Chemical compound CCC=1OC2=CC=CC=C2C=1C(=O)C1=CC=C(O)C=C1 RFRXIWQYSOIBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 238000010924 continuous production Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000006352 cycloaddition reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000640 cyclooctyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 125000003493 decenyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000005070 decynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C#C* 0.000 description 1
- 125000005066 dodecenyl group Chemical group C(=CCCCCCCCCCC)* 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- RCFDIXKVOHJQPP-UHFFFAOYSA-N furo[2,3-b]pyridine Chemical compound C1=CN=C2OC=CC2=C1 RCFDIXKVOHJQPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YRTCKZIKGWZNCU-UHFFFAOYSA-N furo[3,2-b]pyridine Chemical compound C1=CC=C2OC=CC2=N1 YRTCKZIKGWZNCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- MLSKXPOBNQFGHW-UHFFFAOYSA-N methoxy(dioxido)borane Chemical compound COB([O-])[O-] MLSKXPOBNQFGHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N methyl Chemical compound [CH3] WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005187 nonenyl group Chemical group C(=CCCCCCCC)* 0.000 description 1
- 125000001400 nonyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005071 nonynyl group Chemical group C(#CCCCCCCC)* 0.000 description 1
- 125000004365 octenyl group Chemical group C(=CCCCCCC)* 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005069 octynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C#C* 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003538 pentan-3-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 125000001844 prenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002206 pyridazin-3-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)N=N1 0.000 description 1
- 125000004940 pyridazin-4-yl group Chemical group N1=NC=C(C=C1)* 0.000 description 1
- 125000004941 pyridazin-5-yl group Chemical group N1=NC=CC(=C1)* 0.000 description 1
- 125000004942 pyridazin-6-yl group Chemical group N1=NC=CC=C1* 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 125000003548 sec-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001973 tert-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004306 triazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005065 undecenyl group Chemical group C(=CCCCCCCCCC)* 0.000 description 1
- 125000002948 undecyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D339/00—Heterocyclic compounds containing rings having two sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D339/02—Five-membered rings
- C07D339/04—Five-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 2, e.g. lipoic acid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
- C07C67/31—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by introduction of functional groups containing oxygen only in singly bound form
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 Ｒ-（＋）-α-リポ酸の製造用中間体である
式Ｉのジヒドロキシカルボン酸エステルを、溶媒を使用
せずに、高収率で、比較的少量の複合水素化物を用いて
製造する方法を提供する。 【解決手段】 式Ｉ 【化１】 [式中、ｎは、１、２、３、４、５、６または７であ
り、Ｒ１は、置換されていないまたは置換されたＣ１-
Ｃ２０-アルキル基、Ｃ２-Ｃ２０-アルケニル基、Ｃ ２-
Ｃ２０-アルキニル基などである]で表されるジヒドロキ
シカルボン酸エステルの製造方法であって、式ＩＩ 【化２】 [式中、Ｒ２は、Ｒ１から独立して、上記のＲ１基より
選択される]で表されるヒドロキシカルボン酸ジエステ
ルと複合水素化物とを溶媒の不在下で反応させることを
特徴とする上記方法。
式Ｉのジヒドロキシカルボン酸エステルを、溶媒を使用
せずに、高収率で、比較的少量の複合水素化物を用いて
製造する方法を提供する。 【解決手段】 式Ｉ 【化１】 [式中、ｎは、１、２、３、４、５、６または７であ
り、Ｒ１は、置換されていないまたは置換されたＣ１-
Ｃ２０-アルキル基、Ｃ２-Ｃ２０-アルケニル基、Ｃ ２-
Ｃ２０-アルキニル基などである]で表されるジヒドロキ
シカルボン酸エステルの製造方法であって、式ＩＩ 【化２】 [式中、Ｒ２は、Ｒ１から独立して、上記のＲ１基より
選択される]で表されるヒドロキシカルボン酸ジエステ
ルと複合水素化物とを溶媒の不在下で反応させることを
特徴とする上記方法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明はジヒドロキシカルボ
ン酸エステルの製造方法およびＲ-（＋）-α-リポ酸の
全製造方法に関するものである。
ン酸エステルの製造方法およびＲ-（＋）-α-リポ酸の
全製造方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】ジヒドロキシカルボン酸エステルは有機
化学において重要な中間体であり、また合成用のビルデ
ィングブロックである。特に、（６Ｓ）-６,８-ジヒド
ロキシオクタン酸エステルは鏡像異性体として純粋なＲ
-（＋）-α-リポ酸を合成する中間体として有用であ
る。
化学において重要な中間体であり、また合成用のビルデ
ィングブロックである。特に、（６Ｓ）-６,８-ジヒド
ロキシオクタン酸エステルは鏡像異性体として純粋なＲ
-（＋）-α-リポ酸を合成する中間体として有用であ
る。
【０００３】ＥＰ４８７９８６には、（６Ｓ）-６,８-
ジヒドロキシオクタン酸エステルを、対応する（３Ｓ）
-３-ヒドロキシオクタン二酸ジエステルと複合水素化物
とを非プロトン性溶媒の存在下で反応させることにより
製造する方法が開示されている。
ジヒドロキシオクタン酸エステルを、対応する（３Ｓ）
-３-ヒドロキシオクタン二酸ジエステルと複合水素化物
とを非プロトン性溶媒の存在下で反応させることにより
製造する方法が開示されている。
【０００４】この方法による収率は悪くないが依然とし
て改善の余地がある。さらに、この方法は溶媒と比較的
多量の複合水素化物を使用しなければならないという欠
点がある。
て改善の余地がある。さらに、この方法は溶媒と比較的
多量の複合水素化物を使用しなければならないという欠
点がある。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、従っ
て、従来技術の欠点を持たないジヒドロキシカルボン酸
エステルの製造方法を提供することであり、ジヒドロキ
シカルボン酸エステルを溶媒を用いずに、より良い収率
で、より少量の複合水素化物を用いて製造する方法を提
供する。
て、従来技術の欠点を持たないジヒドロキシカルボン酸
エステルの製造方法を提供することであり、ジヒドロキ
シカルボン酸エステルを溶媒を用いずに、より良い収率
で、より少量の複合水素化物を用いて製造する方法を提
供する。
【０００６】
【課題を解決するための手段】上記課題は、式Ｉ
【化６】
[式中ｎは、１、２、３、４、５、６または７であり、
Ｒ１は、置換されていない、または置換されたＣ１-Ｃ
２０-アルキル基、Ｃ２-Ｃ２０-アルケニル基、Ｃ２-Ｃ
２０-アルキニル基、Ｃ３-Ｃ８-シクロアルキル基、ア
ラルキル基、アリール基、ヘタリールアルキル基または
ヘタリール基である]で表されるジヒドロキシカルボン
酸エステルの製造方法であって、式ＩＩ
Ｒ１は、置換されていない、または置換されたＣ１-Ｃ
２０-アルキル基、Ｃ２-Ｃ２０-アルケニル基、Ｃ２-Ｃ
２０-アルキニル基、Ｃ３-Ｃ８-シクロアルキル基、ア
ラルキル基、アリール基、ヘタリールアルキル基または
ヘタリール基である]で表されるジヒドロキシカルボン
酸エステルの製造方法であって、式ＩＩ
【化７】
[式中Ｒ２は、Ｒ１から独立して、先に定義したＲ１基
より選択される]で表されるヒドロキシカルボン酸ジエ
ステルと、複合水素化物とを溶媒の不在下で反応させる
ことを特徴とする方法によって達成されることが見出さ
れた。
より選択される]で表されるヒドロキシカルボン酸ジエ
ステルと、複合水素化物とを溶媒の不在下で反応させる
ことを特徴とする方法によって達成されることが見出さ
れた。
【０００７】
【発明の実施の形態】指数ｎは-ＣＨ２-基の数であり、
１、２、３、４、５、６または７、好ましくは３であ
る。したがって、好ましい実施形態においては、ジヒド
ロキシオクタン酸エステルが本発明により調製される。
１、２、３、４、５、６または７、好ましくは３であ
る。したがって、好ましい実施形態においては、ジヒド
ロキシオクタン酸エステルが本発明により調製される。
【０００８】基Ｒ１とＲ２は異なっていても同一でもよ
い。したがって、基Ｒ１とＲ２は、互いに独立して、置
換されていない、または置換されたＣ１-Ｃ２０-アルキ
ル基、好ましくはＣ１-Ｃ１２-アルキル基、特に好まし
くはＣ１-Ｃ４-アルキル基、置換されていない、または
置換されたＣ２-Ｃ２０-アルケニル基、好ましくはＣ ２
-Ｃ１２-アルケニル基、特に好ましくはＣ２-Ｃ４-アル
ケニル基、置換されていない、または置換されたＣ２-
Ｃ２０-アルキニル基、好ましくはＣ２-Ｃ１２-アルキ
ニル基、特に好ましくはＣ２-Ｃ４-アルキニル基、置換
されていない、または置換されたＣ３-Ｃ８-シクロアル
キル基、置換されていない、または置換されたアラルキ
ル基、置換されていない、または置換されたアリール
基、置換されていない、または置換されたヘタリールア
ルキル基、あるいは置換されていない、または置換され
たヘタリール基である。
い。したがって、基Ｒ１とＲ２は、互いに独立して、置
換されていない、または置換されたＣ１-Ｃ２０-アルキ
ル基、好ましくはＣ１-Ｃ１２-アルキル基、特に好まし
くはＣ１-Ｃ４-アルキル基、置換されていない、または
置換されたＣ２-Ｃ２０-アルケニル基、好ましくはＣ ２
-Ｃ１２-アルケニル基、特に好ましくはＣ２-Ｃ４-アル
ケニル基、置換されていない、または置換されたＣ２-
Ｃ２０-アルキニル基、好ましくはＣ２-Ｃ１２-アルキ
ニル基、特に好ましくはＣ２-Ｃ４-アルキニル基、置換
されていない、または置換されたＣ３-Ｃ８-シクロアル
キル基、置換されていない、または置換されたアラルキ
ル基、置換されていない、または置換されたアリール
基、置換されていない、または置換されたヘタリールア
ルキル基、あるいは置換されていない、または置換され
たヘタリール基である。
【０００９】本発明におけるすべての置換された基にお
いては、置換基がさらに詳しく特定されていない場合、
互いに独立して、５個までの、例えば下記の群から選択
される置換基が存在しうる。すなわち、ハロゲン、特に
ＦまたはＣｌ、置換されていない、または置換されたＣ
１-Ｃ１２-アルキル基、特にＣ１-Ｃ４-アルキル基（例
えばメチル基）、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５またはＣＨ２Ｆ、あ
るいはＣ１-Ｃ１２-アルコキシ基、特にＣ１-Ｃ４-アル
コキシ基である。
いては、置換基がさらに詳しく特定されていない場合、
互いに独立して、５個までの、例えば下記の群から選択
される置換基が存在しうる。すなわち、ハロゲン、特に
ＦまたはＣｌ、置換されていない、または置換されたＣ
１-Ｃ１２-アルキル基、特にＣ１-Ｃ４-アルキル基（例
えばメチル基）、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５またはＣＨ２Ｆ、あ
るいはＣ１-Ｃ１２-アルコキシ基、特にＣ１-Ｃ４-アル
コキシ基である。
【００１０】Ｒ１とＲ２のＣ１-Ｃ１２-アルキル基は、
互いに独立して、例えばメチル、エチル、プロピル、１
-メチルエチル、ブチル、１-メチルプロピル、２-メチ
ルプロピル、１,１-ジメチルエチル、ペンチル、１-メ
チルブチル、２-メチルブチル、１,２-ジメチルプロピ
ル、１,１-ジメチルプロピル、２,２-ジメチルプロピ
ル、１-エチルプロピル、ヘキシル、１-メチルペンチ
ル、１,２-ジメチルブチル、１,３-ジメチルブチル、
２,３-ジメチルブチル、１,１-ジメチルブチル、２,２-
ジメチルブチル、３,３-ジメチルブチル、１,１,２-ト
リメチルプロピル、１,２,２-トリメチルプロピル、１-
エチルブチル、２-エチルブチル、１-エチル-２-メチル
プロピル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウン
デシルまたはドデシル、好ましくは分岐したまたは分岐
していないＣ１-Ｃ４-アルキル基、例えばメチル、エチ
ル、プロピル、１-メチルエチル、ブチル、１-メチルプ
ロピル、２-メチルプロピル、または１,１-ジメチルエ
チル、特に好ましくはメチルである。
互いに独立して、例えばメチル、エチル、プロピル、１
-メチルエチル、ブチル、１-メチルプロピル、２-メチ
ルプロピル、１,１-ジメチルエチル、ペンチル、１-メ
チルブチル、２-メチルブチル、１,２-ジメチルプロピ
ル、１,１-ジメチルプロピル、２,２-ジメチルプロピ
ル、１-エチルプロピル、ヘキシル、１-メチルペンチ
ル、１,２-ジメチルブチル、１,３-ジメチルブチル、
２,３-ジメチルブチル、１,１-ジメチルブチル、２,２-
ジメチルブチル、３,３-ジメチルブチル、１,１,２-ト
リメチルプロピル、１,２,２-トリメチルプロピル、１-
エチルブチル、２-エチルブチル、１-エチル-２-メチル
プロピル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウン
デシルまたはドデシル、好ましくは分岐したまたは分岐
していないＣ１-Ｃ４-アルキル基、例えばメチル、エチ
ル、プロピル、１-メチルエチル、ブチル、１-メチルプ
ロピル、２-メチルプロピル、または１,１-ジメチルエ
チル、特に好ましくはメチルである。
【００１１】Ｒ１とＲ２のＣ２-Ｃ２０-アルケニル基
は、互いに独立して、例えばビニル、２-プロペニル、
２-ブテニル、３-ブテニル、１-メチル-２-プロペニ
ル、２-メチル-２-プロペニル、２-ペンテニル、３-ペ
ンテニル、４-ペンテニル、１-メチル-２-ブテニル、２
-メチル-２-ブテニル、３-メチル-２-ブテニル、１-メ
チル-３-ブテニル、２-メチル-３-ブテニル、３-メチル
-３-ブテニル、１,１-ジメチル-２-プロペニル、１,２-
ジメチル-２-プロペニル、１-エチル-２-プロペニル、
２-ヘキセニル、３-ヘキセニル、４-ヘキセニル、５-ヘ
キセニル、１-メチル-２-ペンテニル、２-メチル-２-ペ
ンテニル、３-メチル-２-ペンテニル、４-メチル-２-ペ
ンテニル、３-メチル-３-ペンテニル、４-メチル-３-ペ
ンテニル、１-メチル-４-ペンテニル、２-メチル-４-ペ
ンテニル、３-メチル-４-ペンテニル、４-メチル-４-ペ
ンテニル、１,１-ジメチル-２-ブテニル、１,１-ジメチ
ル-３-ブテニル、１,２-ジメチル-２-ブテニル、１,２-
ジメチル-３-ブテニル、１,３-ジメチル-２-ブテニル、
１,３-ジメチル-３-ブテニル、２,２-ジメチル-３-ブテ
ニル、２,３-ジメチル-２-ブテニル、２,３-ジメチル-
３-ブテニル、１エチル-２-ブテニル、１-エチル-３-ブ
テニル、２-エチル-２-ブテニル、２-エチル-３-ブテニ
ル、１,１,２-トリメチル-２-プロペニル、１-エチル-
１-メチル-２-プロペニル、１-エチル-２-メチル-２-プ
ロペニルおよび対応するヘプテニル、オクテニル、ノネ
ニル、デセニル、ウンデセニルおよびドデセニルであ
る。
は、互いに独立して、例えばビニル、２-プロペニル、
２-ブテニル、３-ブテニル、１-メチル-２-プロペニ
ル、２-メチル-２-プロペニル、２-ペンテニル、３-ペ
ンテニル、４-ペンテニル、１-メチル-２-ブテニル、２
-メチル-２-ブテニル、３-メチル-２-ブテニル、１-メ
チル-３-ブテニル、２-メチル-３-ブテニル、３-メチル
-３-ブテニル、１,１-ジメチル-２-プロペニル、１,２-
ジメチル-２-プロペニル、１-エチル-２-プロペニル、
２-ヘキセニル、３-ヘキセニル、４-ヘキセニル、５-ヘ
キセニル、１-メチル-２-ペンテニル、２-メチル-２-ペ
ンテニル、３-メチル-２-ペンテニル、４-メチル-２-ペ
ンテニル、３-メチル-３-ペンテニル、４-メチル-３-ペ
ンテニル、１-メチル-４-ペンテニル、２-メチル-４-ペ
ンテニル、３-メチル-４-ペンテニル、４-メチル-４-ペ
ンテニル、１,１-ジメチル-２-ブテニル、１,１-ジメチ
ル-３-ブテニル、１,２-ジメチル-２-ブテニル、１,２-
ジメチル-３-ブテニル、１,３-ジメチル-２-ブテニル、
１,３-ジメチル-３-ブテニル、２,２-ジメチル-３-ブテ
ニル、２,３-ジメチル-２-ブテニル、２,３-ジメチル-
３-ブテニル、１エチル-２-ブテニル、１-エチル-３-ブ
テニル、２-エチル-２-ブテニル、２-エチル-３-ブテニ
ル、１,１,２-トリメチル-２-プロペニル、１-エチル-
１-メチル-２-プロペニル、１-エチル-２-メチル-２-プ
ロペニルおよび対応するヘプテニル、オクテニル、ノネ
ニル、デセニル、ウンデセニルおよびドデセニルであ
る。
【００１２】Ｒ１とＲ２のＣ２-Ｃ１２-アルキニル基
は、互いに独立して、例えばエチニル、２-プロピニ
ル、２-ブチニル、３-ブチニル、１-メチル-２-プロピ
ニル、２-ペンチニル、３-ペンチニル、４-ペンチニ
ル、１-メチル-３-ブチニル、２-メチル-３-ブチニル、
１-メチル-２-ブチニル、１,１-ジメチル-２-プロピニ
ル、１-エチル-２-プロピニル、２-ヘキシニル、３-ヘ
キシニル、４-ヘキシニル、５-ヘキシニル、１-メチル-
２-ペンチニル、１-メチル-２-ペンチニル、１-メチル-
３-ペンチニル、１-メチル-４-ペンチニル、２-メチル-
３-ペンチニル、２-メチル-４-ペンチニル、３-メチル-
４-ペンチニル、４-メチル-２-ペンチニル、１,１-ジメ
チル-２-ブチニル、１,１-ジメチル-３-ブチニル、１,
２-ジメチル-３-ブチニル、２,２-ジメチル-３-ブチニ
ル、１-エチル-２-ブチニル、１-エチル-３-ブチニル、
２-エチル-３-ブチニルおよび１-エチル-１-メチル-２-
プロピニル、好ましくはエチニル、２-プロピニル、２-
ブチニル、１-メチル-２-プロピニルまたは１-メチル-
２-ブチニル、および対応するヘプチニル、オクチニ
ル、ノニニル、デシニル、ウンデシニルおよびドデシニ
ルである。
は、互いに独立して、例えばエチニル、２-プロピニ
ル、２-ブチニル、３-ブチニル、１-メチル-２-プロピ
ニル、２-ペンチニル、３-ペンチニル、４-ペンチニ
ル、１-メチル-３-ブチニル、２-メチル-３-ブチニル、
１-メチル-２-ブチニル、１,１-ジメチル-２-プロピニ
ル、１-エチル-２-プロピニル、２-ヘキシニル、３-ヘ
キシニル、４-ヘキシニル、５-ヘキシニル、１-メチル-
２-ペンチニル、１-メチル-２-ペンチニル、１-メチル-
３-ペンチニル、１-メチル-４-ペンチニル、２-メチル-
３-ペンチニル、２-メチル-４-ペンチニル、３-メチル-
４-ペンチニル、４-メチル-２-ペンチニル、１,１-ジメ
チル-２-ブチニル、１,１-ジメチル-３-ブチニル、１,
２-ジメチル-３-ブチニル、２,２-ジメチル-３-ブチニ
ル、１-エチル-２-ブチニル、１-エチル-３-ブチニル、
２-エチル-３-ブチニルおよび１-エチル-１-メチル-２-
プロピニル、好ましくはエチニル、２-プロピニル、２-
ブチニル、１-メチル-２-プロピニルまたは１-メチル-
２-ブチニル、および対応するヘプチニル、オクチニ
ル、ノニニル、デシニル、ウンデシニルおよびドデシニ
ルである。
【００１３】Ｒ１とＲ２のＣ３-Ｃ８-シクロアルキル基
は、互いに独立して、例えばシクロプロピル、シクロブ
チル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチ
ルまたはシクロオクチルである。
は、互いに独立して、例えばシクロプロピル、シクロブ
チル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチ
ルまたはシクロオクチルである。
【００１４】Ｒ１とＲ２の置換されていない、または置
換された好ましいアリール基は、互いに独立して、置換
されていない、または置換されたフェニル、１-ナフチ
ルまたは２-ナフチルである。
換された好ましいアリール基は、互いに独立して、置換
されていない、または置換されたフェニル、１-ナフチ
ルまたは２-ナフチルである。
【００１５】Ｒ１とＲ２の置換されていない、または置
換された好ましいアリールアルキル基は、互いに独立し
て、置換されていない、または置換されたベンジルまた
はエチレンフェニル（ホモベンジル）である。
換された好ましいアリールアルキル基は、互いに独立し
て、置換されていない、または置換されたベンジルまた
はエチレンフェニル（ホモベンジル）である。
【００１６】Ｒ１とＲ２のヘタリール基は、互いに独立
して、例えば２-ピリジル、３-ピリジル、４-ピリジ
ル、２-フリル、３-フリル、２-ピロリル、３-ピロリ
ル、２-チエニル、３-チエニル、２-チアゾリル、４-チ
アゾリル、５-チアゾリル、２-オキサゾリル、４-オキ
サゾリル、５-オキサゾリル、２-ピリミジル、４-ピリ
ミジル、５-ピリミジル、６-ピリミジル、３-ピラゾリ
ル、４-ピラゾリル、５-ピラゾリル、３-イソチアゾリ
ル、４-イソチアゾリル、５-イソチアゾリル、２-イミ
ダゾリル、４-イミダゾリル、５-イミダゾリル、３-ピ
リダジニル、４-ピリダジニル、５-ピリダジニル、６-
ピリダジニル、３-イソキサゾリル、４-イソキサゾリ
ル、５-イソキサゾリル、チアジアゾリル、オキサジア
ゾリル、またはトリアジニルである。
して、例えば２-ピリジル、３-ピリジル、４-ピリジ
ル、２-フリル、３-フリル、２-ピロリル、３-ピロリ
ル、２-チエニル、３-チエニル、２-チアゾリル、４-チ
アゾリル、５-チアゾリル、２-オキサゾリル、４-オキ
サゾリル、５-オキサゾリル、２-ピリミジル、４-ピリ
ミジル、５-ピリミジル、６-ピリミジル、３-ピラゾリ
ル、４-ピラゾリル、５-ピラゾリル、３-イソチアゾリ
ル、４-イソチアゾリル、５-イソチアゾリル、２-イミ
ダゾリル、４-イミダゾリル、５-イミダゾリル、３-ピ
リダジニル、４-ピリダジニル、５-ピリダジニル、６-
ピリダジニル、３-イソキサゾリル、４-イソキサゾリ
ル、５-イソキサゾリル、チアジアゾリル、オキサジア
ゾリル、またはトリアジニルである。
【００１７】Ｒ１とＲ２の置換されたヘタリール基は、
互いに独立して、上記のヘタリール基の環付加誘導体で
あり、例えばインダゾール、インドール、ベンゾチオフ
ェン、ベンゾフラン、インドリン、ベンズイミダゾー
ル、ベンズチアゾール、ベンズオキサゾール、キノリ
ン、２,３-ジヒドロ-１-ベンゾフラン、フロ［２,３］
ピリジン、フロ［３,２］ピリジンまたはイソキノリン
である。
互いに独立して、上記のヘタリール基の環付加誘導体で
あり、例えばインダゾール、インドール、ベンゾチオフ
ェン、ベンゾフラン、インドリン、ベンズイミダゾー
ル、ベンズチアゾール、ベンズオキサゾール、キノリ
ン、２,３-ジヒドロ-１-ベンゾフラン、フロ［２,３］
ピリジン、フロ［３,２］ピリジンまたはイソキノリン
である。
【００１８】Ｒ１とＲ２のヘタリールアルキル基は、互
いに独立して、例えばＣ１-Ｃ６-アルキレン基と上記の
ヘタリール基から構成される基、例えば-ＣＨ２-２-ピ
リジル、-ＣＨ２-３-ピリジル、-ＣＨ２-４-ピリジル、
-ＣＨ２-２-チエニル、-ＣＨ ２-３-チエニル、-ＣＨ２-
２-チアゾリル、-ＣＨ２-４-チアゾリル、-ＣＨ２-５-
チアゾリル、-ＣＨ２-ＣＨ２-２-ピリジル、-ＣＨ２-Ｃ
Ｈ２-３-ピリジル、-ＣＨ２-ＣＨ２-４-ピリジル、-Ｃ
Ｈ２-ＣＨ２-２-チエニル、-ＣＨ２-ＣＨ２-３-チエニ
ル、-ＣＨ２-ＣＨ２-２-チアゾリル、-ＣＨ２-ＣＨ２-
４-チアゾリル、または-ＣＨ２-ＣＨ２-５-チアゾリル
である。
いに独立して、例えばＣ１-Ｃ６-アルキレン基と上記の
ヘタリール基から構成される基、例えば-ＣＨ２-２-ピ
リジル、-ＣＨ２-３-ピリジル、-ＣＨ２-４-ピリジル、
-ＣＨ２-２-チエニル、-ＣＨ ２-３-チエニル、-ＣＨ２-
２-チアゾリル、-ＣＨ２-４-チアゾリル、-ＣＨ２-５-
チアゾリル、-ＣＨ２-ＣＨ２-２-ピリジル、-ＣＨ２-Ｃ
Ｈ２-３-ピリジル、-ＣＨ２-ＣＨ２-４-ピリジル、-Ｃ
Ｈ２-ＣＨ２-２-チエニル、-ＣＨ２-ＣＨ２-３-チエニ
ル、-ＣＨ２-ＣＨ２-２-チアゾリル、-ＣＨ２-ＣＨ２-
４-チアゾリル、または-ＣＨ２-ＣＨ２-５-チアゾリル
である。
【００１９】Ｒ１とＲ２の好ましい基は、互いに独立し
て、置換されていない基である。特に好ましいＲ１とＲ
２の基は、互いに独立して、上記のＣ１-Ｃ１２-アルキ
ル基、特にＣ１-Ｃ４-アルキル基、とりわけメチル基で
ある。
て、置換されていない基である。特に好ましいＲ１とＲ
２の基は、互いに独立して、上記のＣ１-Ｃ１２-アルキ
ル基、特にＣ１-Ｃ４-アルキル基、とりわけメチル基で
ある。
【００２０】特に好ましい実施形態において、Ｒ１とＲ
２の基は同一である。
２の基は同一である。
【００２１】本発明の方法における出発物質は式ＩＩの
ヒドロキシカルボン酸ジエステルである。これらの出発
物質の調製は自体公知であり、例えばＥＰ４８７９８６
およびそこに引用されている参考文献に記載されてい
る。出発物質として好ましい式ＩＩのヒドロキシカルボ
ン酸ジエステルは上記の好ましいＲ１とＲ２の基および
好ましい指数ｎからなる。
ヒドロキシカルボン酸ジエステルである。これらの出発
物質の調製は自体公知であり、例えばＥＰ４８７９８６
およびそこに引用されている参考文献に記載されてい
る。出発物質として好ましい式ＩＩのヒドロキシカルボ
ン酸ジエステルは上記の好ましいＲ１とＲ２の基および
好ましい指数ｎからなる。
【００２２】出発物質として特に好ましい式ＩＩのヒド
ロキシカルボン酸ジエステルは以下のものである： （３Ｓ）-３-ヒドロキシオクタン二酸ジメチル、（３
Ｓ）-３-ヒドロキシオクタン二酸１-エチル８-メチル、
（３Ｓ）-３-ヒドロキシオクタン二酸８-メチル１-プロ
ピル、（３Ｓ）-３-ヒドロキシオクタン二酸８-メチル
１-イソプロピル、（３Ｓ）-３-ヒドロキシオクタン二
酸１-ブチル８-メチル、（３Ｓ）-３-ヒドロキシオクタ
ン二酸１-sec-ブチル８-メチル、（３Ｓ）-３-ヒドロキ
シオクタン二酸８-メチル１-ｔ-ブチル、（３Ｓ）-３-
ヒドロキシオクタン二酸８-メチル１-オクチル、（３
Ｓ）-３-ヒドロキシオクタン二酸８-メチル１-フェニ
ル、（３Ｓ）-３-ヒドロキシオクタン二酸１-（２-エチ
ルヘキシル）８-メチル。
ロキシカルボン酸ジエステルは以下のものである： （３Ｓ）-３-ヒドロキシオクタン二酸ジメチル、（３
Ｓ）-３-ヒドロキシオクタン二酸１-エチル８-メチル、
（３Ｓ）-３-ヒドロキシオクタン二酸８-メチル１-プロ
ピル、（３Ｓ）-３-ヒドロキシオクタン二酸８-メチル
１-イソプロピル、（３Ｓ）-３-ヒドロキシオクタン二
酸１-ブチル８-メチル、（３Ｓ）-３-ヒドロキシオクタ
ン二酸１-sec-ブチル８-メチル、（３Ｓ）-３-ヒドロキ
シオクタン二酸８-メチル１-ｔ-ブチル、（３Ｓ）-３-
ヒドロキシオクタン二酸８-メチル１-オクチル、（３
Ｓ）-３-ヒドロキシオクタン二酸８-メチル１-フェニ
ル、（３Ｓ）-３-ヒドロキシオクタン二酸１-（２-エチ
ルヘキシル）８-メチル。
【００２３】特に好ましい出発物質は（３Ｓ）-３-ヒド
ロキシオクタン二酸ジメチルである。
ロキシオクタン二酸ジメチルである。
【００２４】生成物としての式Ｉのジヒドロキシカルボ
ン酸エステルは、本発明の方法に従って、出発物質とし
ての式ＩＩのヒドロキシカルボン酸ジエステルを複合水
素化物と反応させることにより、それゆえ出発物質とし
ての式ＩＩのヒドロキシカルボン酸ジエステルを溶媒の
不在下で還元することにより、調製される。
ン酸エステルは、本発明の方法に従って、出発物質とし
ての式ＩＩのヒドロキシカルボン酸ジエステルを複合水
素化物と反応させることにより、それゆえ出発物質とし
ての式ＩＩのヒドロキシカルボン酸ジエステルを溶媒の
不在下で還元することにより、調製される。
【００２５】本発明において「溶媒の不在下に」とは、
本発明の反応を行っている間溶媒が存在しないことを意
味する。溶媒とは、それ自体公知の意味で、反応物質と
して反応に参加しないが、反応混合物の化合物を溶解ま
たは懸濁することのできる、不活性な液体化合物を意味
する。
本発明の反応を行っている間溶媒が存在しないことを意
味する。溶媒とは、それ自体公知の意味で、反応物質と
して反応に参加しないが、反応混合物の化合物を溶解ま
たは懸濁することのできる、不活性な液体化合物を意味
する。
【００２６】好ましくは溶媒は非プロトン性溶媒であ
り、例えば脂肪族および芳香族炭化水素（例えばヘキサ
ン、シクロヘキサン、トルエン、ベンゼンおよびキシレ
ン）、ならびにエーテル（例えばジオキサン、ジエチル
エーテルおよびテトラヒドロフラン）である。
り、例えば脂肪族および芳香族炭化水素（例えばヘキサ
ン、シクロヘキサン、トルエン、ベンゼンおよびキシレ
ン）、ならびにエーテル（例えばジオキサン、ジエチル
エーテルおよびテトラヒドロフラン）である。
【００２７】式ＩＩのヒドロキシカルボン酸ジエステ
ル、複合水素化物、または反応中に放出されるアルコー
ル類は溶媒とはみなされない。
ル、複合水素化物、または反応中に放出されるアルコー
ル類は溶媒とはみなされない。
【００２８】反応後の後処理の際には、副生成物を除去
しかつ目的生成物を単離するために溶媒を使用すること
が有利である。
しかつ目的生成物を単離するために溶媒を使用すること
が有利である。
【００２９】本発明の方法は、原則として、反応中に反
応混合物の十分な混合が確保されるのであれば、どのよ
うな反応器中でも行うことができる。
応混合物の十分な混合が確保されるのであれば、どのよ
うな反応器中でも行うことができる。
【００３０】本発明の方法において特に好ましい反応器
は混練装置であり、これは、知られているように、混練
機（ニーダー）とも呼ばれている。
は混練装置であり、これは、知られているように、混練
機（ニーダー）とも呼ばれている。
【００３１】本発明の方法はバッチ式または連続式で行
うことができる。
うことができる。
【００３２】好ましい実施形態においては、本発明方法
の手順をバッチ式で行なう。
の手順をバッチ式で行なう。
【００３３】本方法のバッチ式の実施形態では、反応器
としてバッチ式混練装置（例えばシングルアームニーダ
ー、ブレードニーダー、プラネタリーニーダー、あるい
はロータリーミキサー）を使用することがとりわけ好ま
しい。
としてバッチ式混練装置（例えばシングルアームニーダ
ー、ブレードニーダー、プラネタリーニーダー、あるい
はロータリーミキサー）を使用することがとりわけ好ま
しい。
【００３４】さらに好ましい実施形態においては、本発
明の方法を連続的に実施する。
明の方法を連続的に実施する。
【００３５】好ましくは、この連続方法は、式ＩＩのヒ
ドキシカルボン酸ジエステルと複合水素化物を反応器に
連続的に供給し、式Ｉのジヒドロキシカルボン酸エステ
ルを反応器から連続的に取り出すようなやり方で実施す
る。
ドキシカルボン酸ジエステルと複合水素化物を反応器に
連続的に供給し、式Ｉのジヒドロキシカルボン酸エステ
ルを反応器から連続的に取り出すようなやり方で実施す
る。
【００３６】本方法の連続的実施形態において、反応器
として連続混練装置を使用することが好ましい。好まし
い連続混練装置は押出し成形機、ローラーニーダー（例
えば単一または複数ロールシステム、およびローラーミ
ル）、さらにスクリューニーダー（例えば軸方向のスク
リュー移動を装備したまたは装備してない一軸スクリュ
ーニーダーおよび多軸スクリューニーダー）がある。特
に好ましい連続混練装置は押出し成形機とスクリューニ
ーダーである。
として連続混練装置を使用することが好ましい。好まし
い連続混練装置は押出し成形機、ローラーニーダー（例
えば単一または複数ロールシステム、およびローラーミ
ル）、さらにスクリューニーダー（例えば軸方向のスク
リュー移動を装備したまたは装備してない一軸スクリュ
ーニーダーおよび多軸スクリューニーダー）がある。特
に好ましい連続混練装置は押出し成形機とスクリューニ
ーダーである。
【００３７】好ましい複合水素化物は水素化ホウ素類、
特に水素化ホウ素アンモニウム、水素化ホウ素リチウ
ム、水素化ホウ素カリウム、および水素化ホウ素ナトリ
ウムであり、またアルキルやアルコキシで置換された水
素化ホウ素類、例えば水素化トリエチルホウ素リチウム
および水素化トリメトキシホウ素ナトリウムである。本
発明の方法において特に好ましい複合水素化物は水素化
ホウ素ナトリウムである。
特に水素化ホウ素アンモニウム、水素化ホウ素リチウ
ム、水素化ホウ素カリウム、および水素化ホウ素ナトリ
ウムであり、またアルキルやアルコキシで置換された水
素化ホウ素類、例えば水素化トリエチルホウ素リチウム
および水素化トリメトキシホウ素ナトリウムである。本
発明の方法において特に好ましい複合水素化物は水素化
ホウ素ナトリウムである。
【００３８】複合水素化物と式ＩＩのヒドロキシカルボ
ン酸ジエステルとのモル比は限定的なものではなく、通
常０．５：１から３：１、好ましくは０．５：１から
１：１、特に好ましくは０．６：１から０．８：１であ
る。
ン酸ジエステルとのモル比は限定的なものではなく、通
常０．５：１から３：１、好ましくは０．５：１から
１：１、特に好ましくは０．６：１から０．８：１であ
る。
【００３９】本発明の方法を実施する温度は限定的なも
のではなく、通常０〜１５０℃、好ましくは１０〜６０
℃である。本発明の方法は通常大気圧で実施されるが、
減圧下またはわずかな加圧下で行うこともでき、好まし
くは０．１〜１０バールで実施する。反応時間は限定的
なものではなく、通常０．１〜５時間、特に０．５〜１
時間である。
のではなく、通常０〜１５０℃、好ましくは１０〜６０
℃である。本発明の方法は通常大気圧で実施されるが、
減圧下またはわずかな加圧下で行うこともでき、好まし
くは０．１〜１０バールで実施する。反応時間は限定的
なものではなく、通常０．１〜５時間、特に０．５〜１
時間である。
【００４０】式Ｉのジヒドロキシカルボン酸エステルは
自体公知の方法で単離することができ、例えば反応混合
物を加水分解、抽出および乾燥により後処理する。
自体公知の方法で単離することができ、例えば反応混合
物を加水分解、抽出および乾燥により後処理する。
【００４１】本発明はさらに、本発明の方法を中間工程
として用いるＲ-（＋）-α-リポ酸の全製造方法を提供
する。
として用いるＲ-（＋）-α-リポ酸の全製造方法を提供
する。
【００４２】したがって本発明は、式ＩＶ
【化８】
で表されるＲ-（＋）-α-リポ酸の製造方法に関し、こ
の方法は、式Ｉ（式中ｎは３である）で表されるジヒド
ロキシカルボン酸エステルを、対応する式ＩＩで表され
るヒドロキシカルボン酸ジエステルと、複合水素化物と
を溶媒の不在下で反応させることにより調製し、さら
に、自体公知の方法で、 ａ）式Ｉのジヒドロキシカルボン酸エステルを有機溶液
中で塩化スルホニルおよび三級窒素塩基を用いてＩのビ
ススルホン酸エステルに変換し、 ｂ）これらのビススルホン酸エステルを硫黄およびアル
カリ金属二硫化物と極性溶媒中で反応させてＲ-α-リポ
酸エステルを調製し、そして ｃ）このエステルを式ＩＶのＲ-（＋）-α-リポ酸に変
換する、ことを特徴とする。
の方法は、式Ｉ（式中ｎは３である）で表されるジヒド
ロキシカルボン酸エステルを、対応する式ＩＩで表され
るヒドロキシカルボン酸ジエステルと、複合水素化物と
を溶媒の不在下で反応させることにより調製し、さら
に、自体公知の方法で、 ａ）式Ｉのジヒドロキシカルボン酸エステルを有機溶液
中で塩化スルホニルおよび三級窒素塩基を用いてＩのビ
ススルホン酸エステルに変換し、 ｂ）これらのビススルホン酸エステルを硫黄およびアル
カリ金属二硫化物と極性溶媒中で反応させてＲ-α-リポ
酸エステルを調製し、そして ｃ）このエステルを式ＩＶのＲ-（＋）-α-リポ酸に変
換する、ことを特徴とする。
【００４３】下記の実施例は本発明を説明するためのも
のである。
のである。
【００４４】
【実施例】実施例１
４５．３ｇ（０．２ｍｏｌ）の鏡像異性体として純粋な
（３Ｓ）-３-ヒドロキシオクタン二酸ジメチルを、Ｈａ
ａｋｅニーダー中３０〜４０℃で、５．２ｇの水素化ホ
ウ素ナトリウム（０．１４ｍｏｌ、０．７当量）と混合
した。この反応混合物を反応が完了する（ＴＬＣで監
視、４０分）まで混練した。ついで中間体メチルボレー
トをメタノールに取り、酸性条件のもとで加水分解し
た。目的の（６Ｓ）-６,８-ジヒドロキシオクタン酸メ
チルを酢酸エチルで抽出した。有機相を乾燥した後、こ
れを０℃に冷却し、晶出した生成物をろ過して回収し
た。３４．５ｇの（６Ｓ）-６,８-ジヒドロキシオクタ
ン酸メチルが白色結晶の形で得られた（収率９０％）。
（３Ｓ）-３-ヒドロキシオクタン二酸ジメチルを、Ｈａ
ａｋｅニーダー中３０〜４０℃で、５．２ｇの水素化ホ
ウ素ナトリウム（０．１４ｍｏｌ、０．７当量）と混合
した。この反応混合物を反応が完了する（ＴＬＣで監
視、４０分）まで混練した。ついで中間体メチルボレー
トをメタノールに取り、酸性条件のもとで加水分解し
た。目的の（６Ｓ）-６,８-ジヒドロキシオクタン酸メ
チルを酢酸エチルで抽出した。有機相を乾燥した後、こ
れを０℃に冷却し、晶出した生成物をろ過して回収し
た。３４．５ｇの（６Ｓ）-６,８-ジヒドロキシオクタ
ン酸メチルが白色結晶の形で得られた（収率９０％）。
【００４５】
【発明の効果】本発明の方法は、式Ｉのジヒドロキシカ
ルボン酸エステルを、溶媒を使用せずに、高収率で、速
やかな反応時間で、より少量の複合水素化物を使用して
製造できるという格別の効果を有する。
ルボン酸エステルを、溶媒を使用せずに、高収率で、速
やかな反応時間で、より少量の複合水素化物を使用して
製造できるという格別の効果を有する。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(72)発明者 マルクス ニーベル
ドイツ連邦共和国 68163 マンハイム,
ホルバインプラッツ ２
(72)発明者 メラニー エルハルト
ドイツ連邦共和国 67245 ランプシャイ
ム，リンクシュトラーセ 14
Ｆターム(参考） 4C023 AA01
4H006 AA02 AC41 AC81 BD80 BE23
BN10 KA31
Claims (6)
- 【請求項１】 式Ｉ 【化１】 [式中ｎは、１、２、３、４、５、６または７であり、
Ｒ１は、置換されていない、または置換されたＣ１-Ｃ
２０-アルキル基、Ｃ２-Ｃ２０-アルケニル基、Ｃ２-Ｃ
２０-アルキニル基、Ｃ３-Ｃ８-シクロアルキル基、ア
ラルキル基、アリール基、ヘタリールアルキル基または
ヘタリール基である]で表されるジヒドロキシカルボン
酸エステルの製造方法であって、式ＩＩ 【化２】 [式中Ｒ２は、Ｒ１から独立して、先に定義したＲ１基
より選択される]で表されるヒドロキシカルボン酸ジエ
ステルと、複合水素化物とを溶媒の不在下で反応させる
ことを特徴とする上記方法。 - 【請求項２】 前記反応が混練装置中で行われる、請求
項１に記載の方法。 - 【請求項３】 前記反応が連続的に行われる、請求項１
または２に記載の方法。 - 【請求項４】 式ＩＩのヒドロキシカルボン酸ジエステ
ルと複合水素化物を連続的に反応装置へ供給し、式Ｉの
ジヒドロキシカルボン酸エステルを前記反応装置から連
続的に取り出す、請求項３に記載の方法。 - 【請求項５】 使用する複合水素化物が水素化ホウ素ナ
トリウムである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の
方法。 - 【請求項６】 式ＩＶ 【化３】 で表されるＲ-（＋）-α-リポ酸の製造方法であって、
式Ｉ 【化４】 [式中ｎは、３であり、Ｒ１は、置換されていない、ま
たは置換されたＣ１-Ｃ２０-アルキル基、Ｃ２-Ｃ２０-
アルケニル基、Ｃ２-Ｃ２０-アルキニル基、Ｃ３-Ｃ８-
シクロアルキル基、アラルキル基、アリール基、ヘタリ
ールアルキル基またはヘタリール基である]で表される
ジヒドロキシカルボン酸エステルを、式ＩＩ 【化５】 [式中Ｒ２は、Ｒ１から独立して、先に定義したＲ１基
より選択される]で表されるヒドロキシカルボン酸ジエ
ステルと、複合水素化物とを溶媒の不在下で反応させる
ことにより調製し、続いて ａ）式Ｉのジヒドロキシカルボン酸エステルを有機溶液
中で塩化スルホニルと三級窒素塩基を用いてＩのビスス
ルホン酸エステルに変換し、 ｂ）該ビススルホン酸エステルと、硫黄およびアルカリ
金属二硫化物とを極性溶媒中で反応させてＲ-α-リポ酸
エステルを調製し、そして ｃ）該エステルを式ＩＶのＲ-（＋）-α-リポ酸に変換
する、ことを特徴とする上記方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10160149.2 | 2001-12-07 | ||
| DE10160149A DE10160149A1 (de) | 2001-12-07 | 2001-12-07 | Verfahren zur Herstellung von Dihydroxycarbonsäureestern in Abwesenheit von Lösungsmitteln |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003192638A true JP2003192638A (ja) | 2003-07-09 |
| JP3863486B2 JP3863486B2 (ja) | 2006-12-27 |
Family
ID=7708371
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2002351365A Expired - Fee Related JP3863486B2 (ja) | 2001-12-07 | 2002-12-03 | 溶媒不在下でのジヒドロキシカルボン酸エステルの製造方法 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6620964B2 (ja) |
| EP (1) | EP1318138B1 (ja) |
| JP (1) | JP3863486B2 (ja) |
| CN (1) | CN1422841A (ja) |
| AT (1) | ATE277883T1 (ja) |
| DE (2) | DE10160149A1 (ja) |
| DK (1) | DK1318138T3 (ja) |
| ES (1) | ES2229044T3 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2024058981A1 (en) | 2022-09-12 | 2024-03-21 | Ecolab Usa Inc. | Methods and compositions for lithium ore beneficiation |
| US20240100544A1 (en) | 2022-09-12 | 2024-03-28 | Ecolab Usa Inc. | Methods and compositions for lithium ore beneficiation |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4037440A1 (de) * | 1990-11-24 | 1992-05-27 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von (6s)-6,8-dihydroxyoctansaeureestern |
| DE19709069C2 (de) * | 1997-03-06 | 2000-04-06 | Asta Medica Ag | Enantiomerenreine 3-Hydroxyoctandisäurediester, Verfahren zur Herstellung derselben durch asymmetrische katalytische Hydrierung sowie Verfahren zur Herstellung von R-(+)- und S-(-)-alpha-Liponsäure |
-
2001
- 2001-12-07 DE DE10160149A patent/DE10160149A1/de not_active Withdrawn
-
2002
- 2002-11-13 ES ES02025292T patent/ES2229044T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-13 DE DE50201156T patent/DE50201156D1/de not_active Expired - Fee Related
- 2002-11-13 AT AT02025292T patent/ATE277883T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-11-13 DK DK02025292T patent/DK1318138T3/da active
- 2002-11-13 EP EP02025292A patent/EP1318138B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-12-02 US US10/307,333 patent/US6620964B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-12-03 JP JP2002351365A patent/JP3863486B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-12-05 CN CN02155542A patent/CN1422841A/zh active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1422841A (zh) | 2003-06-11 |
| DE10160149A1 (de) | 2003-06-18 |
| DK1318138T3 (da) | 2004-10-25 |
| ATE277883T1 (de) | 2004-10-15 |
| DE50201156D1 (de) | 2004-11-04 |
| EP1318138B1 (de) | 2004-09-29 |
| US6620964B2 (en) | 2003-09-16 |
| JP3863486B2 (ja) | 2006-12-27 |
| EP1318138A1 (de) | 2003-06-11 |
| ES2229044T3 (es) | 2005-04-16 |
| US20030109720A1 (en) | 2003-06-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102977011A (zh) | 制备吡啶胺及其新型多晶形物的方法 | |
| CN110551023B (zh) | 一种制备烷基二酸单苄酯的方法 | |
| CN102471295A (zh) | 由不良溶剂添加法制造2-(3-氰基-4-异丁基氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑羧酸的结晶多晶型物的方法 | |
| US20030212274A1 (en) | Novel amorphous form of omeprazole salts | |
| KR101072896B1 (ko) | 이온성 액체 매개체를 이용한 몬테루카스트산의 제조 방법 | |
| JP2003192638A (ja) | 溶媒不在下でのジヒドロキシカルボン酸エステルの製造方法 | |
| CN104496937A (zh) | 头孢他啶侧链酸活性酯的合成方法 | |
| US20050014959A1 (en) | Method for the production of dihydroxycarboxylate esters | |
| CN106866511A (zh) | 一种多取代吡啶衍生物的制备方法 | |
| CN106892932A (zh) | 一种非甾体抗炎镇痛药氯诺昔康的制备方法 | |
| CN105130972A (zh) | 苯甲酸恩曲他滨盐、其制备方法以及用苯甲酸恩曲他滨盐制备恩曲他滨的方法 | |
| KR20160086725A (ko) | 우수한 안정성을 가지는 아조메틴 일라이드 제조방법 및 다성분 [5+2] 고리화 첨가반응을 통한 1,4-다이아제핀 유도체 제조방법 | |
| KR100910709B1 (ko) | 라베프라졸 나트륨염 무정형의 개선된 제조방법 | |
| WO2010110771A2 (en) | Substituted thiol-containing alkyl fatty acids and process for synthesizing derivatives thereof | |
| CN103880763A (zh) | 一种4-氨基-5-取代-1,2,4-三唑-3-硫酮及其制备方法 | |
| CN106977493A (zh) | 一种噻吩衍生物及其合成方法 | |
| CA2659471A1 (en) | Novel crystals of substituted phenylalkanoic acid and method of producing the same | |
| EP2603491B1 (en) | Process for the preparation of enantiomeric forms of 2,3-diaminopropionic acid derivatives | |
| CN104478784A (zh) | 一种西洛多辛草酸盐的晶型及其制备方法 | |
| CN103880747A (zh) | 无定形托伐普坦的制备方法 | |
| GB2011415A (en) | Process for the Production of Thiophosphoric Acid Esters | |
| JP2020007328A (ja) | 結晶性抗白癬菌薬およびその製造方法 | |
| CN104822646A (zh) | 羰基化合物的制备方法 | |
| CN116354880A (zh) | 一种甲磺酸仑伐替尼晶型c的制备工艺 | |
| CN102612522A (zh) | 制备(11β，16α)-9-氟-11-羟基-16,17-[1-甲基-亚乙基二氧基]-21-[1-氧代-[4-(硝基氧基甲基)苯甲酰氧基]]孕-1,4-二烯-3,20-二酮的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20051212 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20060110 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20060404 |
|
| A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20060407 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20060829 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20060928 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |