JP2003192598A - 創傷治療用製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 保存安定性に優れ、取扱いが容易で治療効果
の大きい創傷治療用製剤を提供する。 【解決手段】 糖類、ヨードホール、多価アルコール及
び該多価アルコールと相溶性のある水溶性ポリマーを必
須成分とする組成物をシート状等に成形した成形体から
なる創傷治療用製剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は皮膚・粘膜における
限局性の組織欠損、やけど、傷、床ずれ等創傷の治療に
用いる安定な製剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来から、床ずれ治療用製剤の一つとし
て、白糖とポビドンヨードを院内製剤として調剤し、投
与する例が知られている。しかしこの院内製剤は安定性
が悪く用時調製する必要があると共に、調剤に手間がか
かり、長期間の保存や使用には不適当であった。これを
改善するものとして、糖類とポビドンヨードを、水、緩
衝剤及び多糖類（保形剤）と共に軟膏剤とする技術が提
案され（特公平１−３２２１０号公報）、実用化されて
いる。

【０００３】その後、緩衝剤を用いずに安定化された軟
膏剤が提案され（特開２０００−３８３４２号公報）後
発医薬品として実用化されている。糖類とヨードホール
を有効成分とする褥瘡・皮膚潰瘍治療用製剤を開示した
公知例としては、軟膏について特公平１−３２２１０号
公報の他に特開平９−４０５６３号公報、特開平１１−
１００３２３号公報、特開２０００−３８３４２号公報
があり、粉末状の製剤即ち散剤について特開平８−１２
５８２号公報及び特開平９−１６９６５５号公報があ
る。

【０００４】軟膏剤の場合、患部に適用する際多くはガ
ーゼ等に展延、塗布し使用されるが、現在市販されてい
る軟膏剤はガーゼ等に展延、塗布できない、使用量を一
定にできない等の問題がある。このことは特に薬剤の取
り扱いに不慣れな在宅における介護者が取り扱う場合は
大きな問題となる。さらに軟膏を不織布等の基布又はフ
ィルム上に展延することも可能であるが、この場合でも
ポケット状の創部への適用が難しい、べたつくなど治療
上及び取り扱い上の問題がある。

【０００５】一方、粉末状の製剤即ち散剤の場合、患部
又はガーゼ等にふりかけるため周囲に粉末が飛び散り易
く、無駄が生じる、軟膏同様使用量を一定にできない等
の問題がある。また軟膏剤及び散剤は患部の滲出液によ
って短期間で流れ落ちてしまったり、ガーゼ等にしみこ
んでしまうため製剤の使用量を必要以上に多く使用され
ることもあり臨床上好ましくない。これらの点は特に在
宅においては問題となる。このような従来技術の問題点
は製剤形態を、軟膏や散剤ではなく、シート等の成形体
にすることによって解決できることが期待される。しか
し糖類とヨードホールを組合せた系は、前記した公知例
の多くに記載されているように、安定性が悪く、従来知
られた組成物をそのまま成形体に成形したり粘度調節し
て成形体に成形しても長期間安定な実用に供しうる成形
体にはなり得ない。従来実用されている製剤の剤型が事
実上軟膏と散剤に限られているのは糖類とヨードホール
を組合せた系の特異性を示しているといえる。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は上記し
た従来技術の問題点を解決することにある。より具体的
には、本発明の目的は治療上においては創部の滲出液に
より短時間で流れ落ちることがなく、治療上問題となる
ポケット状の創部にも使用可能であり、溶解性について
も問題なく、患部に必要量を均一に適用可能であり、使
用量を把握でき、また使用上においては使用直前に介護
者がガーゼ等に展延、塗布する必要がなく、簡単に使用
でき、周囲を汚染することのない製剤を提供するという
治療上及び使用上の両面で優れた効果をもつ糖類及びヨ
ードホールを必須成分とする創傷治療用製剤を提供する
ことにある。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明は糖類、ヨードホ
ール、多価アルコール及び該多価アルコールと相溶性の
ある水溶性ポリマーを必須成分とする組成物を成形した
成形体からなることを特徴とする創傷治療用製剤であ
る。本発明の創傷治療用製剤は前記したすべての目的を
高いレベルで達成できるものであり、皮膚・粘膜におけ
る限局性の組織欠損、やけど、傷、床ずれ等創傷の治
療、特に在宅での治療に極めて有用なものである。

【０００８】

【発明の実施の形態】本発明の創傷治療用製剤は糖類及
びヨードホールを必須成分とするものであり、これらの
成分は従来から知られている適宜のものを用いうる。糖
類としては、ヨードホール中のヨウ素を安定に保つため
に、非還元性の糖が望ましい。例えば、ショ糖、トレハ
ロース、グルコン酸、ソルビトール、デキストリン等が
あげられる。糖類の含有量は通常５０〜９０ｗ／ｗ％で
あり、特に６０〜８０ｗ／ｗ％が好ましい。

【０００９】ヨードホールとしては、ヨウ素とポリビニ
ルピロリドンの複合体であるポビドンヨードや、ヨウ素
とポリデキストロースの複合体等があげられる。ヨード
ホールの含有量は通常０．５〜１０ｗ／ｗ％であり、特
に１〜６ｗ／ｗ％が好ましい。

【００１０】本発明ではこれらの必須成分を含有すると
共に、多価アルコール及び用いた多価アルコールと相溶
性のある水溶性ポリマーを含有する組成物即ち膏体をシ
ートを典型例とする成形体に成形することを要する。多
価アルコールとしては、グリセリン、プロピレングリコ
ール、１，３−ブタンジオールや、ポリエチレングリコ
ール類等があげられる。これらのなかでも炭素数３〜６
個の２〜４価アルコール、特にグリセリンが好ましい。
グリセリンとしては濃グリセリンを含め通常市販されて
いる適宜のグリセリンを用いうる。ポリアルキレングリ
コール類は通常上記したような低分子量多価アルコール
との併用成分として用いられる。多価アルコールの含有
量は通常５〜４０ｗ／ｗ％、好ましくは１３〜３０ｗ／
ｗ％、さらに好ましくは１５〜２５ｗ／ｗ％である。

【００１１】本発明ではこれらの多価アルコールに対
し、さらにそれと相溶性のある水溶性ポリマーを併用す
ることを要する。これらの水溶性ポリマーはポリマー単
体としては粉末等の固体状を維持するに足る重合度をも
つと共に組合せる多価アルコールにたとえば１０重量％
添加して混合したときに溶解してその粘度を上昇させる
ものである。このような水溶性ポリマーとしては、ポリ
ビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、カラギ
ーナン等があげられるが、特にポリビニルピロリドンが
好ましい。尚ポリアルキレングリコール類は本発明にい
う水溶性ポリマーではなく、前記したように、多価アル
コールとして区分される。これらの多価アルコールと相
溶性のある水溶性ポリマーの含有量は通常０．５〜１０
ｗ／ｗ％であり、好ましくは１〜５ｗ／ｗ％であり、さ
らに好ましくは１．５〜３ｗ／ｗ％である。

【００１２】本発明の製剤は、上記した要件を満足した
上で、より一層安定性を向上する目的でｐＨを３．５〜
６にするために天然ガム、ｐＨ調整剤、緩衝剤等を含有
することが望ましく、特に天然ガムを含有することが好
ましい。天然ガムとしては、アルギン酸塩、多糖類誘導
体塩等があげられるが、特にアルギン酸ナトリウム、カ
ルボキシメチルセルロースナトリウムが好ましい。天然
ガムは単独で用いても、２種以上を併用してもよい。天
然ガムの含有量は通常０．１〜１０ｗ／ｗ％であり、好
ましくは０．３〜５ｗ／ｗ％であり、さらに好ましくは
０．５〜２ｗ／ｗ％である。

【００１３】本発明の製剤には必要に応じ製剤学上許容
される適宜の添加成分を配合することができる。これら
の任意成分としては、製剤学上通常用いられる基剤、添
加剤、溶剤等がある。具体的には例えば親水軟膏や吸水
軟膏をはじめとする乳剤性基剤、高級アルコール等の油
脂性基剤、セルロース誘導体、ポロクサマー、ポリオキ
シエチレンアルキルエーテル類、ポリオキシエチレン硬
化ヒマシ油類、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エ
ステル類、ラウリル硫酸ナトリウム、四級アンモニウム
塩、水添レシチン等の乳化剤、ヨウ化カリウム等の安定
化剤、低級１価アルコール等の溶剤があげられる。これ
ら任意成分の含有量は通常３０ｗ／ｗ％以下であり、成
形体の強度や溶解性を満足する範囲で用いうる。

【００１４】本発明の製剤においては水を実質上存在さ
せないことが望ましく、より具体的には水の含有量は１
ｗ／ｗ％以下であることが望ましい。本発明の製剤は成
形体であることを要する。成形体の製造は、上記した組
成物を押出成形等により所定形状に賦形するだけで十分
である。かくして自己支持性のある適度の強度と溶解性
をもつ安定性に優れた成形体が得られる。成形体の形状
としてはシート形状、球状形状、棒状形状等がある。包
装形態についてはシートの場合、褥瘡部の傷口の平均的
な大きさが直径約５ｃｍであることから、厚さ０．５〜
５ｍｍ、直径約５ｃｍの円形シート、又は５ｃｍ×５ｃ
ｍの四角形シートの個別包装が考えられるが、使用時に
必要な分を切って使うように大きなシートとすることも
可能である。

【００１５】これらの成形体は不織布等の基布やフィル
ム等の支持体に支持させることも可能だが、通常は剥離
性フィルム間に挟持する等の一時保護部材で保護してお
き、使用時にこれらから成形体を分離して使用に供され
る。シリコーンやフッ素樹脂等でポリエステルフィルム
等の包装用フィルムの表面を処理した剥離性フィルム間
に挟持した場合、本発明の製剤は半年以上といった長期
間の保存後も相分離現象等の品質低下を伴うことなく保
護部材から容易に分離して使用に供することができる。

【００１６】また本発明の製剤は厚さ２ｍｍのシート状
に成形した場合、幅２０ｍｍのシートの２３℃、６５％
ＲＨにおける引張り強度が１００ｇ以上、好ましくは１
５０ｇ以上、より好ましくは２００ｇ以上、厚さ２ｍｍ
の成形体の突抜け強度が３０ｇ以上、好ましくは５０ｇ
以上、より好ましくは１００ｇ以上、さらに厚さ２ｍ
ｍ、３０×３０ｍｍの成形体の３７℃での精製水による
溶解試験の溶解時間が３０分以内、好ましくは２０分以
内という特徴的物性を示すことができる。本発明の創傷
治療用製剤は、軟膏、散剤のように使用直前に展延、塗
布する必要がなく、患部に必要量を均一に適用でき、周
囲を汚染することがない。また治療中最適な湿潤状態を
保持できる。即ち患部に適用することにより、経時的に
滲出液によって適度に軟化変形し、長時間最適な治療状
態を維持できる。

【００１７】

【実施例】１．膏体（組成物）の製造 濃グリセリンに精製水、アルギン酸ナトリウム、ヨウ化
カリウム、ポリビニルピロリドン、ポビドンヨードを加
え混合した。次に、必要に応じ、ポリエチレングリコー
ル、プルロニックを加え混合し、最後に白糖を加え混合
し、シリコーン処理したポリエステルフィルムに厚さ２
ｍｍになるように挟持し、表１に記載する本発明の処方
例１〜３のシート状製剤を得た。

【００１８】

【表１】

【００１９】比較処方として、ポビドンヨード及び白糖
を必須成分とする市販の軟膏剤であるユーパスタコーワ
（興和（株））（比較処方例１）及びスクロードパスタ
（共和薬品工業（株））（比較処方例２）を用い、さら
に表２に記載する比較処方例３、４を調製した。

【００２０】

【表２】

【００２１】２．引張り強度の測定 本発明のシート状製剤の引張り強度を明らかにする目的
で、処方例１〜３、比較処方例１〜４について次の実験
を行った。膏体を厚さ約２ｍｍのシート状製剤に成形
し、幅約２０ｍｍ、長さ約６０ｍｍとし、テクスチャー
アナライザー（Ｔｅｘｔｕｒｅ Ａｎａｌｙｓｅｒ：Ｓ
ＭＳ）を用い２３℃、６５％ＲＨの条件下で１ｍｍ／秒
の速さで引っ張ったときの最大応力（ｇ）を測定しシー
ト状製剤の引張り強度とした。その結果（ｎ＝３の平均
値）を表３及び４に示す。

【００２２】

【表３】

【００２３】

【表４】

【００２４】３．突抜け強度の測定 本発明のシート状製剤の突抜け強度を明らかにする目的
で、処方例１〜３、比較処方例１〜４について次の実験
を行った。膏体を厚さ約２ｍｍのシート状製剤に成形
し、テクスチャーアナライザー（Ｔｅｘｔｕｒｅ Ａｎ
ａｌｙｓｅｒ：ＳＭＳ）を用い２３℃、６５％ＲＨの条
件下で直径約２５ｍｍの穴のあいた測定台にはさみ、直
径７ｍｍの球形プローブを２５ｍｍ／秒の速さで押し当
てたときの最大応力（ｇ）を測定しシート状製剤の突抜
け強度とした。その結果（ｎ＝３の平均値）を表５及び
６に示す。

【００２５】

【表５】

【００２６】

【表６】

【００２７】４．溶解時間の測定 本発明のシート状製剤の溶解時間を明らかにする目的
で、処方例１〜３、比較処方例１〜４について次の実験
を行った。処方例１〜３及び比較処方例３、４について
は膏体を厚さ約２ｍｍのシート状製剤に成形し、３０ｍ
ｍ×３０ｍｍ（約３ｇ）とし、比較処方例１、２につい
ては約３ｇを量り、日局溶出試験法第２法に準じて溶出
試験器（富山産業（株）製）を用い３７℃の精製水を試
験液として、パドル回転数５０ｒｐｍの条件で試験した
ときの完全に溶解した時間（分）を溶解時間とした。そ
の結果（ｎ＝３の平均値）を表７及び８に示す。

【００２８】

【表７】

【００２９】

【表８】

【００３０】上記の測定結果から本発明のシート状製剤
は従来のシート状製剤（比較処方例３、４）に比べ初期
の硬度、経時的な強度、初期の溶解性、経時的な溶解性
全てにおいてほとんど変化がなく、溶解性についても従
来の軟膏剤（比較処方例１、２）と比べてほぼ同様な結
果が得られることがわかった。

【００３１】５．ポビドンヨードの安定性 本発明の膏体（処方例１〜３）中のポビドンヨードの安
定性を明らかにする目的で、処方例１〜３、比較処方例
１〜４について次の実験を行った。有効成分の一つであ
るポビドンヨードの安定性を評価するために、処方例１
〜３及び比較処方例１〜４を６０℃で保存し、１１日後
に有効ヨウ素の含量を測定し、試験開始前の含量から残
存率を算出した。その結果（ｎ＝３の平均値）を表９及
び１０に示す。

【００３２】

【表９】

【００３３】

【表１０】

【００３４】６０℃１１日後における本発明の膏体（処
方例１〜３）中のポビドンヨードの安定性は市販軟膏
（比較処方例１、２）に比べて明らかに改善されてお
り、安定性においても本発明は優れていた。

【００３５】６．シート状製剤における剥離フィルムの
剥離力の測定 本発明のシート状製剤における剥離フィルムの剥離力を
明らかにする目的で、処方例１〜３、比較処方例１〜４
について次の実験を行った。膏体を剥離フィルムで挟持
し厚さ約２ｍｍのシート状製剤に成形し、幅約４０ｍ
ｍ、長さ約５０ｍｍとし、テクスチャーアナライザー
（Ｔｅｘｔｕｒｅ Ａｎａｌｙｓｅｒ：ＳＭＳ）を用い
２３℃、６５％ＲＨの条件下で１０ｍｍ／ｓｅｃの速さ
で片方の剥離フィルムを引っ張ったときの最大応力
（ｇ）を測定し剥離フィルムの剥離力とした。 その結果（ｎ＝３の平均値）を表１１及び１２に示す。

【００３６】

【表１１】

【００３７】

【表１２】

【００３８】上記の測定結果から本発明のシート状製剤
は従来のシート状製剤（比較処方例３、４）に比べ剥離
フィルムの剥離力が小さく、使用時に容易に取り出せる
こと、また剥離力の経時変化も少ないことがわかった。

【００３９】７．使用 本発明の処方例１〜３の膏体から製造したシートを患部
に適用したところ、患部の滲出液により適度に軟化し、
変形していき、最適な治療効果を示した。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 47/30 Ａ６１Ｋ 47/32 47/32 47/36 47/36 47/46 47/46 Ａ６１Ｐ 17/02 Ａ６１Ｐ 17/02 Ａ６１Ｊ 1/00 ３７０Ｃ (72)発明者 瀧川 朋哲 東京都練馬区豊玉北２丁目３番１号 三笠 製薬株式会社研究開発本部内 (72)発明者 松尾 優美 東京都練馬区豊玉北２丁目３番１号 三笠 製薬株式会社研究開発本部内 (72)発明者 原 和好 東京都練馬区豊玉北２丁目３番１号 三笠 製薬株式会社研究開発本部内 Ｆターム(参考） 4C076 AA74 BB21 BB31 CC19 DD38 EE01 EE16 EE23 EE30 EE36 EE58 FF36 FF61 FF68 4C086 AA02 FA03 HA09 MA03 MA05 MA08 MA32 MA56 MA63 NA03 NA10 ZA89

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 糖類、ヨードホール、多価アルコール及
   び該多価アルコールと相溶性のある水溶性ポリマーを必
   須成分とする組成物を成形した成形体からなることを特
   徴とする創傷治療用製剤。
2. 【請求項２】 糖類の含有量が５０〜９０ｗ／ｗ％、ヨ
   ードホールの含有量が０．５〜１０ｗ／ｗ％、多価アル
   コールの含有量が５〜４０ｗ／ｗ％、水溶性ポリマーの
   含有量が０．５〜１０ｗ／ｗ％である請求項１記載の製
   剤。
3. 【請求項３】 成形体がシート状成形体である請求項１
   又は２記載の製剤。
4. 【請求項４】 ヨードホールがポビドンヨードである請
   求項１〜３のいずれか１項記載の製剤。
5. 【請求項５】 多価アルコールがグリセリン、プロピレ
   ングリコール又は１，３−ブタンジオールである請求項
   １〜４のいずれか１項記載の製剤。
6. 【請求項６】 水溶性ポリマーがポリビニルピロリドン
   である請求項１〜５のいずれか１項記載の製剤。
7. 【請求項７】 組成物のｐＨが３．５〜６である請求項
   １〜６のいずれか１項記載の製剤。
8. 【請求項８】 組成物中に天然ガムが存在する請求項１
   〜７のいずれか１項記載の製剤。
9. 【請求項９】 糖類及びヨードホールを必須成分とする
   組成物を成形した成形体からなり、厚さ２ｍｍ、幅２０
   ｍｍの成形体における２３℃、６５％ＲＨでの引張り強
   度が１５０ｇ以上であり、厚さ２ｍｍの成形体における
   突抜け強度が５０ｇ以上であり、さらに厚さ２ｍｍ、３
   ０×３０ｍｍの成形体における３７℃での精製水による
   溶解試験の溶解時間が３０分以内であることを特徴とす
   る創傷治療用製剤。