JP2003171229A

JP2003171229A - セラミド類乳化物の製造法

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Publication number: JP2003171229A
Application number: JP2001376413A
Authority: JP
Inventors: Yumiko Yamamoto; 弓子山本; Masanori Tanahashi; 昌則棚橋
Original assignee: Kao Corp
Current assignee: Kao Corp
Priority date: 2001-12-10
Filing date: 2001-12-10
Publication date: 2003-06-17
Anticipated expiration: 2021-12-10
Also published as: JP4119646B2

Abstract

(57)【要約】【解決手段】セラミド類を乳化する際に、スフィンゴ
シン類及びこれと塩を形成する分子量２００以下の酸性
化合物を添加するセラミド類乳化物の製造法。【効果】界面活性剤を使用しなくても保存安定性の良
好なセラミド類乳化物が製造できる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、セラミド乳化物の
保存安定性に優れ、荒れ肌改善効果及び皮膚バリア性に
優れ、安全性の高いセラミド類乳化物を界面活性剤を使
用することなく製造することのできるセラミド乳化物の
製造法に関する。

【０００２】

【従来の技術】角質細胞間脂質は、角質層の細胞間に見
出され、層状構造を形成し角質細胞の接着や角質層の水
和に寄与している物質である。その中に約５０％をしめ
るセラミドは荒れ肌、乾燥肌、老化肌等水分が低下した
肌への有効成分として注目されている。しかしながら、
天然セラミドをはじめとするセラミド類は融点が非常に
高く、多量の油剤や界面活性剤を使用し複雑な乳化でな
ければ、化粧料等の皮膚外用剤に安定に配合することが
できなかった。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、セラ
ミド又はその構造類似体等のセラミド類を、安定に乳化
できるセラミド類乳化物の製造法を提供するものであ
る。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者は、スフィンゴ
シン類を、スフィンゴシン類のアミド化合物であるセラ
ミド類と混合する際に、特定の酸を加えてスフィンゴシ
ン塩を形成させると、界面活性剤を使用しなくても保存
性安定に優れたセラミド類の乳化物が得られることを見
出した。

【０００５】本発明は、セラミド類を乳化する際に、ス
フィンゴシン類及びこれと塩を形成する分子量２００以
下の酸性化合物を添加するセラミド類乳化物の製造法を
提供するものである。

【０００６】

【発明の実施の形態】本発明のセラミド類乳化物の製造
法は、セラミド類を乳化する際に、スフィンゴシン類と
その塩を形成する分子量２００以下の酸性化合物を混合
してスフィンゴシン類の塩を形成させることにある。こ
こで、セラミド乳化物を製造する工程としては、スフ
ィンゴシン類とセラミド類の予備混合物に、スフィンゴ
シン類との塩を形成する酸性化合物を加える、スフィ
ンゴシン類とその塩を形成する酸性化合物を混合して塩
を形成させた後、セラミド類を加える、スフィンゴシ
ン類、その塩を形成する酸性化合物、及びセラミド類の
３成分を同時に加える場合のいずれでもよい。また、
スフィンゴシン塩として単離された成分をセラミド類と
混合してもよい。

【０００７】但し、乳化時にセラミド類、スフィンゴシ
ン類とその塩を形成する分子量２００以下の酸性化合物
のいずれかが存在しない場合、乳化終了後に該不足の成
分を加えても本発明の乳化物は得られない。また、乳化
物の製造は、スフィンゴシン類、セラミド類の両者がが
乳化時に固体である場合は加熱溶融を行うか、又は油剤
やアルコール等の溶剤によりスフィンゴシン類及びセラ
ミド類を溶解して行い、乳化時にスフィンゴシン類、ス
フィンゴシン類の塩及びセラミド類のいずれもが液状で
あることが好ましい。

【０００８】本発明のセラミド類乳化物の製造法で使用
するスフィンゴシン類は、一般式（１）

【０００９】

【化３】

【００１０】（式中、Ｒ¹はヒドロキシル基、カルボニ
ル基又はアミノ基が置換していてもよい、炭素数４〜３
０の直鎖、分岐鎖又は環状の飽和又は不飽和の炭化水素
基を示し；Ｙはメチレン基、メチン基又は酸素原子のい
ずれかを示し；Ｘ¹、Ｘ²、及びＸ³は各々独立して水素
原子、ヒドロキシル基、又はアセトキシ基を示し、Ｘ⁴
は水素原子、アセチル基又はグリセリル基を示すか、隣
接する酸素原子が一緒になってオキソ基を形成し（但
し、Ｙがメチン基の時、Ｘ¹とＸ²のいずれか一方が水素
原子であり、他方は存在しない。Ｘ⁴がオキソ基を形成
する時、Ｘ³は存在しない。）；Ｒ²及びＲ³は各々独立
して水素原子、ヒドロキシル基、ヒドロキシメチル基又
はアセトキシメチル基を示し；ａ個のＲは各々独立して
水素原子又はアミジノ基であるか、ヒドロキシル基、ヒ
ドロキシアルコキシ基、アルコキシ基及びアセトキシ基
から選ばれる置換基を有していてもよい総炭素数１〜８
の直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和の炭化水素基を示
し；ａは２又は３の数を示し；破線部は不飽和結合であ
ってもよいことを示す。）で表わされるものが好まし
い。

【００１１】本発明で使用する一般式（１）で表わされ
るスフィンゴシン類（成分（Ａ））のＲ¹は、ヒドロキ
シル基、カルボニル基又はアミノ基が置換していてもよ
い、炭素数４〜３０、好ましくはヒドロキシル基が置換
していてもよい炭素数７〜２２の直鎖、分岐鎖又は環状
の飽和又は不飽和の炭化水素基である。特に、炭素数１
０〜２０の直鎖又は分岐鎖のアルキル基、Ｙ側末端にヒ
ドロキシル基を持つ炭素数１０〜２０の直鎖又は分岐鎖
のアルキル基で、分岐鎖アルキル基の場合は分岐鎖がメ
チル分岐のもの等が好ましい。具体的にはトリデシル
基、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル
基、１−ヒドロキシトリデシル基、１−ヒドロキシペン
タデシル基、イソヘキサデシル基、イソステアリル基が
好ましい。

【００１２】Ｙはメチレン基（ＣＨ₂）、メチン基（Ｃ
Ｈ）又は酸素原子のいずれかを示す。Ｘ¹、Ｘ²、及びＸ
³は、各々独立して水素原子、ヒドロキシル基、又はア
セトキシ基を示し、Ｘ⁴は水素原子、アセチル基、グリ
セリル基、隣接する酸素原子と一緒になってオキソ基を
形成する置換基を示す。特に、Ｘ¹、Ｘ²、及びＸ³のう
ち０〜１個がヒドロキシル基で、残余が水素原子、及び
Ｘ⁴が水素原子であるものが好ましい。なお、Ｙがメチ
ン基のとき、Ｘ¹とＸ²の一方のみが水素原子であり、他
方は存在しない。また、Ｘ⁴がオキソ基を形成するとき
はＸ³は存在しない。

【００１３】Ｒ²及びＲ³は各々独立して水素原子、ヒド
ロキシル基、ヒドロキシメチル基又はアセトキシメチル
基を示し、特にＲ³は水素原子であることが好ましい。

【００１４】また、ａは２又は３の数を示し、ａが２の
時ＲはＲ⁴及びＲ⁵を示し、ａが３の時ＲはＲ⁴、Ｒ⁵及び
Ｒ⁶を示す。

【００１５】Ｒ⁴、Ｒ⁵及びＲ⁶は、各々独立して水素原
子又はアミジノ基であるか、ヒドロキシル基、ヒドロキ
シアルコキシ基、アルコキシ基及びアセトキシ基から選
ばれる置換基を有していてもよい炭素数１〜８の直鎖又
は分岐鎖の飽和又は不飽和の炭化水素基を示す。ここで
炭化水素基に置換し得るヒドロキシアルコキシ基として
は炭素数１〜７の直鎖又は分岐鎖のヒドロキシアルコキ
シ基が好ましい。またアルコキシ基としては炭素数１〜
７の直鎖又は分岐鎖のアルコキシ基が好ましい。Ｒ⁴、
Ｒ⁵及びＲ⁶としては、例えば水素原子；メチル、エチ
ル、プロピル、２−エチルへキシル、イソプロピル等の
直鎖又は分岐鎖アルキル基；ビニル、アリル等のアルケ
ニル基；アミジノ基；ヒドロキシメチル、２−ヒドロキ
シエチル、１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエチル、
２−ヒドロキシプロピル、２，３−ジヒドロキシプロピ
ル、２−ヒドロキシ−３−メトキシプロピル、２，３，
４，５，６−ペンタヒドロキシへキシル、１，１−ビス
（ヒドロキシメチル）エチル、２−（２−ヒドロキシエ
トキシ）エチル、２−メトキシエチル、１−メチル−２
−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、３−メ
トキシプロピル、１，１−ビス（ヒドロキシメチル）−
２−ヒドロキシエチル等のヒドロキシ、ヒドロキシアル
キル及びアルコキシから選ばれる１〜６個が置換した総
炭素数１〜８のアルキル基が挙げられる。特に水素原
子、又はメチル基、２−ヒドロキシエチル、１，１−ジ
メチル−２−ヒドロキシエチル、１，１−ビス（ヒドロ
キシメチル）エチル又は２−（２−ヒドロキシエトキ
シ）エチル等のヒドロキシ基及びヒドロキシアルコキシ
基から選ばれる１〜３個が置換していてもよいアルキル
基が好ましい。

【００１６】本発明で使用する一般式（１）で表わされ
るスフィンゴシン類としては、好ましくは次の一般式
（３）で表わされる天然又は天然型スフィンゴシン類、
及びその誘導体（以下、天然型スフィンゴシンと記載す
る。）が挙げられる。

【００１７】

【化４】

【００１８】（式中、Ｒ¹²はヒドロキシル基が置換して
いてもよい炭素数７〜１９の直鎖、分岐鎖又は環状の飽
和又は不飽和の炭化水素基を示し；Ｙ₁はメチレン基又
はメチン基を示し；Ｘ⁸、Ｘ⁹及びＸ¹⁰は各々独立して水
素原子、ヒドロキシル基又はアセトキシ基を示し、Ｘ¹¹
は水素原子を示すか、隣接する酸素原子と一緒になって
オキソ基を形成し（但し、Ｙ₁がメチン基の時、Ｘ⁸とＸ
⁹のいずれか一方が水素原子を示し、他方は存在しな
い。Ｘ¹¹がオキソ基を形成する時はＸ¹⁰は存在しな
い。）；Ｒ¹³はヒドロキシメチル基又はアセトキシメチ
ル基を示し；ａ個のＲ₁は各々独立して水素原子又はア
ミジノ基であるか、ヒドロキシ基、ヒドロキシアルコキ
シ基、アルコキシ基及びアセトキシ基から選ばれる置換
基を有していてもよい総炭素数１〜４の直鎖又は分岐鎖
の飽和又は不飽和炭化水素基を示し；ａは２又は３の数
を示し；破線部は不飽和結合があってもよいことを示
す。）

【００１９】ここでＲ¹²としては、炭素数７〜１９の直
鎖、分岐鎖又は環状の飽和又は不飽和の炭化水素基が好
ましく、特に炭素数１３〜１５の直鎖の飽和又は不飽和
の炭化水素基が好ましい。ａは２が好ましく、Ｒ₁は各
々独立して水素原子、又は炭素数１〜４の直鎖もしくは
分岐のアルキル基が好ましい。

【００２０】一般式（３）で表わされる天然型スフィン
ゴシンとしては、具体的には、スフィンゴシン、ジヒド
ロスフィンゴシン、フィトスフィンゴシン、スフィンガ
ジエニン、デヒドロスフィンゴシン、デヒドロフィトス
フィンゴシン、及びこれらのＮ−アルキル体（例えばＮ
−メチル体）等が挙げられる。これらのスフィンゴシン
は天然型（Ｄ（−）体）の光学活性体を用いても、非天
然型（Ｌ（＋）体）の光学活性体を用いても、更に天然
型と非天然型の混合物を用いてもよい。上記化合物の相
対立体配置は、天然型の立体配置のものでも、それ以外
の非天然型の立体配置のものでも良く、また、これらの
混合物によるものでもよい。特にPHYTOSPHINGOSINE(INC
I名；8th Edition)及び次式で表わされるものが好まし
い。

【００２１】

【化５】

【００２２】これらは、天然からの抽出物及び合成物の
いずれでもよく、市販のものを用いることができる。天
然型スフィンゴシン類の市販のものとしては、例えば、
D-Sphingosine(4-Sphingenine)(SIGMA-ALDRICH社)、DS-
phytosphingosine(DOOSAN社)、phytosphingosine（コス
モファーム社）が挙げられる。

【００２３】更に、本発明で一般式（１）で表わされる
スフィンゴシン類のもう１つの類型としては、次の一般
式（４）で表わされるスフィンゴシン構造を持つ擬似型
（以下、擬似型スフィンゴシンと記載する。）が挙げら
れる。

【００２４】

【化６】

【００２５】（式中、Ｒ¹⁷はヒドロキシル基が置換して
いてもよい炭素数１０〜２２の直鎖、分岐鎖又は環状の
飽和又は不飽和の炭化水素基を示し；Ｘ⁴は水素原子、
アセチル基又はグリセリル基を示し；ａ個のＲ₂は各々
独立して水素原子又はアミジノ基を示すか、ヒドロキシ
ル基、ヒドロキシアルコキシ基、アルコキシ基及びアセ
トキシ基から選ばれる置換基を有していてもよい総炭素
数１〜８の直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和の炭化水素
基を示し、ａは２又は３の数を示す。）

【００２６】ここでＲ¹⁷としては、炭素数１４〜２０の
イソ分岐アルキル基が好ましく、特にイソステアリル基
が好ましい。イソステアリル基は、動植物油由来の脂肪
酸を用いたダイマー酸製造時の副生成物由来のイソステ
アリルアルコールを原料油として得られるイソステアリ
ル基がもっとも好ましい。また、ａが２の時Ｒ₂はＲ¹⁸
及びＲ¹⁹を示し、ａが３の時Ｒ₂はＲ¹⁸、Ｒ¹⁹及びＲ²⁰
である。Ｒ¹⁸、Ｒ¹⁹及びＲ²⁰は、例えば水素原子；メチ
ル、エチル、プロピル、２−エチルへキシル、イソプロ
ピル等の直鎖又は分岐鎖のアルキル基；ビニル、アリル
等のアルケニル基；アミジノ基；ヒドロキシメチル、２
−ヒドロキシエチル、１，１−ジメチル−２−ヒドロキ
シエチル、２−ヒドロキシプロピル、２，３−ジヒドロ
キシプロピル、２−ヒドロキシ−３−メトキシプロピ
ル、２，３，４，５，６−ペンタヒドロキシへキシル、
１，１−ビス（ヒドロキシメチル）エチル、２−（２−
ヒドロキシエトキシ）エチル、２−メトキシエチル、１
−メチル−２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロ
ピル、３−メトキシプロピル、１，１−ビス（ヒドロキ
シメチル）−２−ヒドロキシエチル等のヒドロキシ、ヒ
ドロキシアルコキシ及びアルコキシから選ばれる置換基
を有した総炭素数１〜８のアルキル基が挙げられる。特
に、Ｒ¹⁸及びＲ¹⁹のいずれか１つが水素原子で、他方が
２−ヒドロキシエチル、１，１−ジメチル−２−ヒドロ
キシエチル、１，１−ビス（ヒドロキシメチル）エチ
ル、２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチルである２級
アミンが好ましい。

【００２７】擬似型スフィンゴシン類としては、Ｒ¹⁷が
イソステアリル基、Ｘ⁴は水素原子で、Ｒ¹⁸が水素原
子、Ｒ¹⁹が２−ヒドロキシエチル基、１，１−ビス（ヒ
ドロキシメチル）エチル基、１，１−ジメチル−２−ヒ
ドロキシエチル基、又は２−（２−ヒドロキシエトキ
シ）エチル基等のヒドロキシ基及びヒドロキシアルコキ
シ基から選ばれる１〜３個が置換したアルキル基である
ものが好ましい。

【００２８】擬似型スフィンゴシン類の具体例として
は、次式のものが挙げられる。

【００２９】

【化７】

【００３０】本発明のセラミド類乳化物の製造法におい
て、スフィンゴシン類はセラミド類１００重量部に対し
て、０．００５〜１０００重量部、更に０．０５〜５０
０重量部、特に０．５〜２００重量部加えるのが好まし
い。

【００３１】本発明で使用するスフィンゴシン類と混合
し、その塩を形成する分子量２００以下の酸性残基を有
する化合物は、無機塩又は炭素数５以下の有機酸が好ま
しい。無機酸としては、リン酸、塩酸、硝酸、硫酸、過
塩素酸、炭酸等が挙げられ、リン酸、塩酸が好ましい。

【００３２】有機酸としては、ギ酸、酢酸、プロピオン
酸、酪酸、イソ酪酸、吉草酸等のモノカルボン酸；コハ
ク酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、マロン酸、グル
タル酸等のジカルボン酸；グリコール酸、クエン酸、乳
酸、ピルビン酸、リンゴ酸、酒石酸等のオキシカルボン
酸；グルタミン酸、アスパラギン酸等のアミノ酸等が挙
げられる。これらの化合物としては、リン酸、塩酸、コ
ハク酸、クエン酸、乳酸、グルタミン酸、アスパラギン
酸等が好ましく、特に乳酸、グルタミン酸、アスパラギ
ン酸等が好ましい。

【００３３】スフィンゴシン類と塩を形成する分子量２
００以下の酸性化合物としては、スフィンゴシン類のア
ミン基部分をカチオン化するために、スフィンゴシン類
に対して、０．５モル以上、好ましくは等モル以上量使
用するのが良い。例えば、スフィンゴシン類と該化合物
を等モルを混合した水溶液のpHが、２５℃で２〜６にな
るものが好ましい（例えばフタル酸塩標準液で補正後、
HORIBA pH METER F-22で測定）。

【００３４】本発明においてスフィンゴシン類の塩で、
安定に乳化されるセラミド類は、次の一般式（２）で表
わされるものが好ましい。

【００３５】

【化８】

【００３６】（式中、Ｒ⁷はヒドロキシル基、カルボニ
ル基又はアミノ基が置換していてもよい、炭素数４〜３
０の直鎖、分岐鎖又は環状の飽和又は不飽和の炭化水素
基を示し、Ｚはメチレン基、メチン基又は酸素原子のい
ずれかを示し；Ｘ⁵、Ｘ⁶及びＸ ⁷は各々独立して水素原
子、ヒドロキシル基、又はアセトキシ基を示し、Ｘ⁴は
水素原子、アセチル基又はグリセリル基を示すか、隣接
する酸素原子と一緒になってオキソ基を形成してもよく
（但し、Ｚがメチン基の時、Ｘ⁵とＸ⁶のいずれか一方が
水素原子であり、他方は存在しない。Ｘ⁴がオキソ基を
形成する時、Ｘ⁷は存在しない。）；Ｒ⁸及びＲ⁹は各々
独立して水素原子、ヒドロキシル基、ヒドロキシメチル
基又はアセトキシメチル基を示し；Ｒ¹⁰はヒドロキシル
基、カルボニル基又はアミノ基が置換していてもよい、
主鎖にエーテル結合、エステル結合又はアミド結合を有
していてもよい炭素数５〜６０の直鎖、分岐鎖又は環状
の飽和又は不飽和の炭化水素基を示し；Ｒ¹¹は水素原子
を示すか、ヒドロキシル基、ヒドロキシアルコキシ基、
アルコキシ基及びアセトキシ基から選ばれる置換基を有
していてもよい、総炭素数１〜８の直鎖又は分岐鎖の飽
和又は不飽和の炭化水素基を示し、破線部は不飽和結合
であってもよいことを示す。）

【００３７】本発明の一般式（２）で表わされる成分
（Ｃ）セラミド類のＲ⁷は、ヒドロキシル基、カルボニ
ル基又はアミノ基が置換していてもよい、炭素数４〜３
０の、好ましくはヒドロキシル基が置換していてもよい
炭素数７〜２２の直鎖、分岐鎖又は環状の飽和又は不飽
和の炭化水素基である。Ｚはメチレン基、メチン基又は
酸素原子のいずれかを示す。Ｘ⁵、Ｘ⁶及びＸ⁷は、各々
独立して水素原子、ヒドロキシ基、又はアセトキシ基を
示す。特にＸ⁵、Ｘ⁶、及びＸ⁷のうち０〜１個はヒドロ
キシル基であり、残余が水素原子であることが好まし
い。Ｚがメチン基のとき、Ｘ⁶は存在しない。また、Ｘ⁴
は水素原子、グリセリル基であることが好ましい。Ｒ⁸
及びＲ⁹は、水素原子、ヒドロキシル基、ヒドロキシメ
チル基、又はアセトキシメチル基を示し、好ましいＲ⁸
は水素原子又はヒドロキシメチル基であり、好ましいＲ
⁹は水素原子である。Ｒ¹⁰は、ヒドロキシル基、カルボ
キシ基又はアミノ基が置換していてもよい、主鎖にエー
テル結合、エステル結合又はアミド結合を有していても
よい炭素数５〜６０の直鎖、分岐鎖又は環状の飽和又は
不飽和の炭化水素基を示す。好ましくは、ヒドロキシル
基又はアミノ基が置換していてもよい炭素数５〜３５の
直鎖、分岐鎖又は環状の飽和又は不飽和の炭化水素基、
又は該炭化水素基のω位に、ヒドロキシル基が置換して
もよい炭素数８〜２２の直鎖、分岐又は環状の飽和又は
不飽和の脂肪酸がエステル結合又はアミド結合したもの
が挙げられる。結合する脂肪酸としては、イソステアリ
ン酸、１２−ヒドロキシステアリン酸又はリノール酸が
好ましい。Ｒ¹¹は、水素原子を示すか、ヒドロキシ基、
ヒドロキシアルコキシ基、アルコキシ基及びアセトキシ
基から選ばれる置換基を有していてもよい総炭素数１〜
８の直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和の炭化水素基であ
る。このうち水素原子あるいは、ヒドロキシ基及びヒド
ロキシアルコキシ基、アルコキシ基から選ばれる１〜３
個が置換していてもよい総炭素数１〜８の炭化水素基が
好ましい。ここで、ヒドロキシアルコキシ基及びアルコ
キシ基としては炭素数１〜７のものが好ましい。

【００３８】本発明の一般式（２）で表わされるセラミ
ド類は、特に次の一般式（５）又は（６）で表わされる
セラミド類であることが好ましい。（Ｉ）一般式（５）で表わされる天然又は天然型セラミ
ド類、及びその誘導体（以下、天然型セラミド類と記載
する。）。

【００３９】

【化９】

【００４０】（式中、Ｒ²¹はヒドロキシル基が置換して
いてもよい炭素数７〜１９の直鎖、分岐鎖又は環状の飽
和又は不飽和の炭化水素基を示し；Ｚ₁はメチレン基又
はメチン基を示し；Ｘ¹²、Ｘ¹³、及びＸ¹⁴は各々独立し
て水素原子、ヒドロキシル基又はアセトキシ基を示し、
Ｘ¹⁵は水素原子を示すか、隣接する酸素原子と一緒にな
ってオキソ基を形成し（但し、Ｚ₁がメチン基の時、Ｘ
¹²とＸ¹³のいずれか一方が水素原子であり他方は存在し
ない。Ｘ¹⁵がオキソ基を形成する時はＸ¹⁴は存在しな
い。）；Ｒ²²はヒドロキシメチル基又はアセトキシメチ
ル基を示し；Ｒ²³は水素原子を示すか、炭素数１〜４の
アルキル基を示し；Ｒ²⁴はヒドロキシル基が置換してい
てもよい炭素数５〜３０の直鎖、分岐鎖又は環状の飽和
又は不飽和の炭化水素基であるか、又は該アルキル基の
ω末端に、ヒドロキシル基が置換していてもよい炭素数
８〜２２の直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和の脂肪酸が
エステル結合したものを示し、破線部は不飽和結合であ
ってもよいことを示す。）

【００４１】好ましくは、Ｒ²¹が炭素数７〜１９、更に
好ましくは炭素数１３〜１５の直鎖アルキル基、Ｚ₁が
メチン基、Ｘ¹²とＸ¹³の一方が水素原子、炭素数９〜２
７のヒドロキシ基が置換しても良い直鎖アルキル基又は
リノール酸がエステル結合した炭素数９〜２７の直鎖ア
ルキル基である化合物が挙げられる。また、Ｘ¹⁵は水素
原子を示すか、酸素原子とともにオキソ基を形成するの
が好ましい。特に、Ｒ ²⁴としては、トリコシル、１−ヒ
ドロキシペンタデシル、１−ヒドロキシトリコシル、ヘ
プタデシル、１−ヒドロキシウンデシル、ω位にリノー
ル酸がエステル結合したノナコシル基が好ましい。

【００４２】天然型セラミド類の具体的な例示として、
スフィンゴシン、ジヒドロスフィンゴシン、フィトスフ
ィンゴシン又はスフィンガジエニンがアミド化されたセ
ラミドType1-7（例えば、J. Lipid Res., 24：759(198
3)の図2、及びJ. Lipid Res.,35：2069(1994)の図4記載
のブタ及びひとのセラミド類）が挙げられる。

【００４３】

【化１０】

【００４４】更にこれらのＮ−アルキル体（例えばＮ−
メチル体）も含まれる。これらは天然からの抽出物及び
合成物のいずれでもよく、市販のものを用いることがで
きる。これらのセラミドは天然型（Ｄ（−）体）の光学
活性体を用いても、非天然型（Ｌ（＋）体）の光学活性
体を用いても、更に天然型と非天然型の混合物を用いて
もよい。上記化合物の相対立体配置は、天然型の立体配
置のものでも、それ以外の非天然型の立体配置のもので
も良く、また、これらの混合物によるものでもよい。特
にCERAMIDE1、CERAMIDE2、CERAMIDE3、CERAMIDE5、CERA
MIDE6IIの化合物(以上、INCI、8th Edition)及び次式で
表わされるものが好ましい。

【００４５】また、天然型セラミド類の市販のものとし
ては、Ceramide I、Ceramide III、Ceramide IIIＡ、Ce
ramide IIIＢ、Ceramide IIIＣ、Ceramide VI（以上、
コスモファーム社製）、Ceramide TIC-001（高砂香料社
製）、CERAMIDE II（Quest International社製）、DS-C
eramide VI、DS-CLA-Phytoceramide、Ｃ6-Phytoceramid
e、DS-ceramide Y3S（DOOSAN社製）、CERAMIDE２(セダ
ーマ社製)が挙げられる。

【００４６】

【化１１】

【００４７】（II）次の一般式（６）で表わされる擬似
型セラミド類。

【００４８】

【化１２】

【００４９】（式中、Ｒ²⁵は、ヒドロキシル基が置換し
ていてもよい炭素数１０〜２２の直鎖、分岐鎖又は環状
の飽和又は不飽和の炭化水素基を示し；Ｘ⁴は水素原
子、アセチル基又はグリセリル基を示し；Ｒ²⁶はヒドロ
キシル基又はアミノ基が置換していてもよい炭素数５〜
２２の直鎖、分岐鎖又は環状の飽和又は不飽和の炭化水
素基であるか、又は該炭化水素基のω末端に、ヒドロキ
シル基が置換していてもよい炭素数８〜２２の直鎖又は
分岐鎖の飽和又は不飽和の脂肪酸がエステル結合したも
のを示し；Ｒ²⁷は水素原子を示すか、ヒドロキシアルコ
キシ基、アルコキシ基又はアセトキシ基が置換していて
もよい総炭素数１〜８のアルキル基を示す。）Ｒ²⁶としては、特にノニル、トリデシル、ペンタデシ
ル、ω位にリノール酸がエステル結合したウンデシル
基、ω位にリノール酸がエステル結合したペンタデシル
基、ω位に、１２−ヒドロキシステアリン酸がエステル
結合したペンタデシル基、ω位にメチル分岐イソステア
リン酸がアミド結合したウンデシル基が好ましい。Ｒ²⁷
のヒドロキシアルコキシ基又はアルコキシ基としては炭
素数１〜８のものが好ましい。

【００５０】一般式（６）としては、Ｒ²⁵がヘキサデシ
ル基、Ｘ⁴が水素原子、Ｒ²⁶がペンタデシル基、Ｒ²⁷が
ヒドロキシエチル基のもの；Ｒ²⁵がヘキサデシル基、Ｘ
⁴が水素原子、Ｒ²⁶がノニル基、Ｒ²⁷がヒドロキシエチ
ル基のもの；又はＲ²⁵がヘキサデシル基、Ｘ⁴がグリセ
リル基、Ｒ²⁶がトリデシル基、Ｒ²⁷が３−メトキシプロ
ピル基の擬似型セラミド類が好ましく、一般式（６）の
Ｒ²⁵がヘキサデシル基、Ｘ⁴が水素原子、Ｒ²⁶がペンタ
デシル基、Ｒ²⁷がヒドロキシエチル基のものが特に好ま
しい。

【００５１】本発明のセラミド類乳化物の製造法で使用
するセラミド類は、２種以上を併用してもよい。乳化物
中のセラミド類の含有量は、５０重量％以下、更に好ま
しくは０．０１〜２０重量％、特に０．０１〜１０重量
％であるのが、保存安定性の点で好ましい。

【００５２】本発明のセラミド類乳化物の製造法におい
ては、スフィンゴシン類、スフィンゴシン類と塩を形成
する化合物、及びセラミド類の各成分の他に水を使用す
るが、水は他の適宜使用される成分も含めた全成分が１
００重量％になるバランス量使用される。水は、スフィ
ンゴシン類及びセラミド類が溶融又は溶解した液状で乳
化するときに全量を加えてもよいが、そのとき一部のみ
加えて、その後常温まで冷却されるときに残部を加えて
もよい。

【００５３】本発明のセラミド類乳化物の製造法の乳化
温度は、使用するスフィンゴシン類又はセラミド類が乳
化作業中に結晶析出しない温度であれば良く、作業の容
易性から１２０℃以下、好ましくは９５℃以下で行うの
が望ましい。

【００５４】乳化に際して撹拌は、プロペラ等で２０〜
１０００r/min、更に好ましくは２００〜１０００r/mi
n、特に２００〜８００r/minで行うのが好ましい。ま
た、この撹拌の後にホモミキサーで１５００〜１０００
０r/min、特に４５００〜９０００r/minの撹拌を加える
のが好ましい。乳化時間は、１〜２０分、特に５〜２０
分間であるのが好ましい。加熱温度下で乳化を行った場
合は、０．１〜２０℃／min、更に好ましくは０．１〜
１０℃／min、特に０．１〜５℃／minの降温速度で常温
まで冷却するのが好ましい。

【００５５】本発明のセラミド類乳化物の製造に際し、
アルコール類を更に加えると保存安定性が更に増強され
好ましい。アルコール類としては、例えばエチルアルコ
ール、グリセリン、ソルビトール、プロピレングリコー
ル、ジプロピレングリコール、１，３−ブタンジオー
ル、ポリオキシエチレンメチルグルコシド、ポリエチレ
ングリコール等が挙げられる。特にエチルアルコール、
グリセリン、１，３−ブタンジオール、ポリオキシエチ
レンメチルグルコシド、ポリエチレングリコール等が好
ましい。アルコール類は２種以上を併用してもよい。ア
ルコール類は、乳化物中に好ましくは５０重量％以下、
特に０．０１〜２０重量％含有するのが好ましい。

【００５６】このようにして製造されたセラミド類乳化
物は、透明、半透明又は白濁した状態となる。ここで透
明、半透明とは積分球光電散乱光度計により測定した濁
度（カオリン標準：精製カオリン１ng／１リットル水の
濁りを濁度１ppmとする。）が１〜１５００ppmのものを
いう。スフィンゴシン類（成分（Ａ））、スフィンゴシ
ン類と塩を形成する分子量２００以下の酸性残基を有す
る化合物（成分（Ｂ））及びセラミド類（成分（Ｃ））
の含有重量比率（（Ａ）＋（Ｂ））／（Ｃ）が０．２以
上で透明、半透明の乳化物が得られ、０．２未満では白
濁法乳液状となる。また、乳化物の油滴の平均粒子径
は、３nm〜２００μmと外観、用途に応じて適宜製造さ
れるが、乳化物の外観や安定性の点で５nm〜５０μm、
特に５nm〜１０μmであるのが好ましい。平均粒子径は
動的光散乱式粒径分布測定装置（HORIBA LB-500）又は
レーザー回折／散乱式粒度分布測定装置（HORIBA LA-92
0）で測定される。

【００５７】本発明で製造された乳化物は、皮膚外用
剤、特に化粧料として使用するのが好ましく、化粧料と
しては、半透明化粧水、半透明乳液、保湿美容液、美白
美容液、保湿乳液、保湿クリーム等が挙げられる。更
に、本発明の皮膚外用剤は、高級アルコール、フッ素系
油剤又はシリコーンを加えると、乳化安定性及び使用感
が向上するので好ましい。高級アルコールとしては、ス
テアリルアルコール、セチルアルコール、イソステアリ
ルアルコール、酢酸ラノリンアルコール、酢酸ポリオキ
シエチレンラノリンアルコール、水素添加ラノリンアル
コール、セトステアリルアルコール、バチルアルコー
ル、ラノリンアルコール等が挙げられる。特にステアリ
ルアルコール、セチルアルコール、バチルアルコール等
が好ましい。これら高級アルコールは２種以上を併用し
てもよい。本発明の皮膚外用剤中の高級アルコールの含
有量は、１０重量％以下、特に０．０１〜５重量％であ
るのが好ましい。フッ素系油剤としては、次の一般式
（７）

【００５８】

【化１３】

【００５９】（式中、Ｒ²⁸は炭素数２〜３０の直鎖又は
分岐鎖のアルキル基を、ｎは１又は２の整数を、Ｒｆは
末端炭素原子に水素原子を有していてもよい炭素数３〜
２０の直鎖又は分岐鎖のフッ化炭素基を示す）で表わさ
れる化合物が挙げられる。Ｒ²⁸は、炭素数６〜１８のア
ルキル基であるのが好ましく、特にヘキシル基、オクチ
ル基、デシル基、ドデシル基が好ましい。Ｒｆで表わさ
れる基としては、炭素数６〜１２の鎖長を持つフッ素置
換アルキル基が好ましい。フッ素系油剤は２種以上を併
用してもよい。本発明の皮膚外用剤中のフッ素系油剤の
含有量は、５０重量％以下、特に０．０１〜１０重量％
であるのが好ましい。シリコーンとしては、環状ジメチ
ルポリシロキサン系、鎖状ジメチルポリシロキサン系、
高分子ジメチルシロキサン、メチルフェニルポリシロキ
サン系の他、アミノ変性シリコーン、カルボキシ変性シ
リコーン、アルキル変性シリコーン、ポリエーテル変性
シリコーン、アルコール変性シリコーン、フッ素変性シ
リコーン等の変性シリコーンが挙げられる。シリコーン
は２種以上を併用してもよい。本発明の皮膚外用剤中の
シリコーンの含有量は、５０重量％以下、特に０．０１
〜１０重量％であるのが好ましい。上記の成分の他に必
要に応じて、皮膚外用剤で使用される成分を適宜用いる
ことができる。例えば、グリシンベタイン・キシリトー
ル・トレハロース・尿素・中性アミノ酸・塩基性アミノ
酸等の保湿剤、キサンタンガム・ヒドロキシエチルセル
ロース・メチルセルロース・ヒドロキシプロピルグアガ
ム等の水溶性増粘剤、スクワラン・流動パラフィン・イ
ソノナン酸イソトリデシル・コレステロール・フィトス
テロール・高級脂肪酸・イソステアリン酸コレステリル
等の油剤、アラントイン・酢酸トコフェロール等の薬効
剤、塩化ジメチルジステアリルアンモニウム等のカチオ
ン性界面活性剤、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油・ポ
リオキシエチレンアルキルエーテル等の非イオン性界面
活性剤、セルロースパウダー・ナイロンパウダー・架橋
型シリコーン末・架橋型メチルポリシロキサン・多孔質
セルロースパウダー・多孔質ナイロンパウダー等の有機
粉体、無水シリカ・酸化亜鉛・酸化チタン等の無機粉
体、メントール・カンファー等の清涼剤などの他、植物
エキス、pH緩衝剤、酸化防止剤、紫外線吸収剤、防腐
剤、香料、殺菌剤、色素等が挙げられる。

【００６０】使用したスフィンゴシン類及びセラミド類
の化合物：擬似型スフィンゴシン（ｉ）；式（４）でＲ¹⁷がイソス
テアリル基、Ｘ⁴が水素原子、ａが２であって、Ｒ¹⁸が
２−ヒドロキシエチル基、Ｒ¹⁹が水素原子であるもの。擬似型セラミド類（ｉ）；式（６）でＲ²⁵がヘキサデシ
ル基、Ｘ⁴が水素原子、Ｒ²⁶がペンタデシル基、Ｒ²⁷が
ヒドロキシエチル基であるもの。擬似型セラミド類（ii）；式（６）でＲ²⁵がヘキサデシ
ル基、Ｘ⁴が水素原子、Ｒ²⁶がノニル基、Ｒ²⁷がヒドロ
キシエチル基であるもの。

【００６１】

【実施例】実施例１１００mL乳化槽にフィトスフィンゴシン（コスモファー
ム社製）（融点１０２〜１０７℃）１．０ｇを入れ１１
０℃に設定したオイルバスで加熱し溶融させ、予め１２
０℃に加熱したセラミド類 ceramide TIC-001（高砂香
料工業（株））（融点１０５℃）１．０ｇを加え、３０
０r/minで１０分間撹拌し、次いでリン酸を０．２ｇと
水１０ｇの混合溶液を、乳化槽の温度をセラミドが析出
しないように加熱しながら、１分間で加えて撹拌し、乳
化した。１℃/minの降温速度で２５℃迄冷却し、その途
中で水８７．８ｇを加えてセラミド類乳化物を製造し
た。

【００６２】実施例２実施例１のセラミド類 ceramide TIC-001とリン酸と水
との混合溶液の添加順序を変えて、他は同じ製造法でセ
ラミド類乳化物を製造した。

【００６３】実施例３水１０ｇをスフィンゴシンに添加した以外は、実施例１
と同じ条件でセラミド類乳化物を製造した。

【００６４】実施例４１００mL乳化槽にフィトスフィンゴシン（コスモファー
ム社製）（融点１０２〜１０７℃）１．０ｇを入れ１１
０℃に設定したオイルバスで加熱し溶融させ、予め１２
０℃に加熱したセラミド類ceramide TIC-001 １.０
ｇ、ステアリルアルコール１ｇ、ジメチルポリシロキサ
ン４ｇ、グリセリン１０ｇを混合したものを加え、８０
℃で３００r/minで１０分間撹拌し、次いで乳酸を０．
５ｇと水１０ｇの混合溶液を、乳化槽の温度を結晶が析
出しないように加熱しながら、１分間で加えて撹拌し、
乳化した。更にホモミキサーで８０℃、９０００r/min
で２分間撹拌した後１℃/minの降温速度で２５℃迄冷却
し、その途中で水７２．５ｇを加えてセラミド類乳化物
を製造した。

【００６５】実施例５擬似型スフィンゴシン（ｉ）（融点４５℃）１．０ｇを
入れ８０℃に加熱し溶融させ、予め８０℃に加熱した擬
似型セラミド類（ｉ）（融点７５℃）１．０ｇを加え、
８０℃で３００r/minで１０分間撹拌し、次いでＬ−グ
ルタミン酸を０．５ｇと水１０ｇの混合溶液を、乳化槽
の温度を８０℃に維持しながら、１分間で加えて撹拌
し、乳化した。１℃/minの降温速度で２５℃迄冷却し、
その途中で水８７．５ｇを加えてセラミド類乳化物を製
造した。

【００６６】実施例６擬似型スフィンゴシン（ｉ）（融点４５℃）１．０ｇを
入れ８０℃に加熱し溶融させ、予め８０℃に加熱した擬
似型セラミド類（ｉ）（融点７５℃）１０．０ｇを加
え、８０℃で３００r/minで１０分間撹拌し、次いでＬ
−グルタミン酸を０．５ｇと水１０ｇの混合溶液を、乳
化槽の温度を８０℃に維持しながら、１分間で加えて撹
拌し、乳化した。更にホモミキサーで８０℃、９０００
r/minで２分間撹拌した後、１℃/minの降温速度で２５
℃迄冷却し、その途中で水７８．５ｇを加えてセラミド
類乳化物を製造した。

【００６７】実施例７擬似型スフィンゴシン（ｉ）（融点４５℃）０．１ｇ及
びグリセリンを１０ｇ溶融させ、予め８０℃に加熱した
擬似型セラミド類（ii）（融点５４℃）５．０ｇ、ステ
アリルアルコール０．５ｇ、セチルアルコール０．７５
ｇ、スクワラン４ｇを混合した油相成分を加え、８０℃
で３００r/minで１０分間撹拌し、次いでＬ−グルタミ
ン酸を０．１ｇと水１０ｇの混合溶液を、乳化槽の温度
を８０℃に維持しながら、１分間で加えて撹拌し、乳化
した。更にホモミキサーで８０℃、９０００r/minで２
分間撹拌した後、１℃/minの降温速度で２５℃迄冷却
し、その途中で水７９．５５ｇを加えてセラミド類乳化
物を製造した。

【００６８】比較例１１００mL乳化槽に実施例１と同じフィトスフィンゴシン
１．０ｇ及び水１０ｇを入れ、１２０℃に設定したオイ
ルバスで加熱して溶融させ、予め加熱し溶融した実施例
１と同じセラミド類ceramide TIC-001 １０ｇを加え、
セラミドが析出しない温度に加熱しながら３００r/min
で１０分間撹拌した後、１℃/minの降温速度で２５℃迄
冷却し、その途中で水８８．０ｇを加えてセラミド類乳
化物を製造した。

【００６９】比較例２比較例１と同様にして乳化した後、１℃/minの降温速度
でフィトスフィンゴシン、セラミド類ceramide TIC-001
の融点以下の２５℃迄冷却し、次いでリン酸０．２ｇと
水８７．８ｇの混合溶液を加えてセラミド類乳化物を製
造した。

【００７０】比較例３実施例１のセラミド類 ceramide TIC-001 とともにレシ
チン（卵黄レシチンPL-100P、(株)キューピー社製、平
均分子量788）１ｇを入れた他は、同様にしてセラミド
類乳化物を製造した。

【００７１】比較例４実施例１のフィトスフィンゴシンとともにカーボポール
９８１（Goodrich社製、平均分子量125万）０．２ｇに
入れた他は、同様にしてセラミド類乳化物を製造した。

【００７２】実施例１〜７のセラミド類乳化物は、−５
℃、２５℃、５０℃に１週間静置したがいずれもセラミ
ド類の分離、析出は認められず乳化安定性に優れてい
た。しかし、比較例１、２及び４はいずれも製造直後に
セラミド類の分離が認められ、安定な乳化系は得られな
かった。また、比較例３はセラミド類の分離しない乳化
物が得られたが、２５℃に１日静置させたところセラミ
ド類が凝集し分離した。

【００７３】

【発明の効果】界面活性剤を使用しなくても保存安定性
の良好なセラミド類乳化物が製造できる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続きＦターム(参考） 4C083 AC022 AC072 AC122 AC582 AC641 AC642 AD152 CC01 CC02 DD31 EE01 FF05

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】セラミド類を乳化する際に、スフィンゴ
シン類及びこれと塩を形成する分子量２００以下の酸性
化合物を添加するセラミド類乳化物の製造法。
【請求項２】スフィンゴシン類が、次の一般式（１）【化１】（式中、Ｒ¹はヒドロキシル基、カルボニル基又はアミ
ノ基が置換していてもよい、炭素数４〜３０の直鎖、分
岐鎖又は環状の飽和又は不飽和の炭化水素基を示し；Ｙ
はメチレン基、メチン基又は酸素原子のいずれかを示
し；Ｘ¹、Ｘ²、及びＸ³は各々独立して水素原子、ヒド
ロキシル基、又はアセトキシを示し、Ｘ⁴は水素原子、
アセチル基又はグリセリル基を示すか、隣接する酸素原
子と一緒になってオキソ基を形成し（但し、Ｙがメチン
基の時、Ｘ¹とＸ²のいずれか一方が水素原子であり、他
方は存在しない。Ｘ⁴がオキソ基を形成する時、Ｘ³は存
在しない。）；Ｒ²及びＲ³は各々独立して水素原子、ヒ
ドロキシル基、ヒドロキシメチル基又はアセトキシメチ
ル基を示し；ａ個のＲは各々独立して水素原子又はアミ
ジノ基であるか、ヒドロキシル基、ヒドロキシアルコキ
シ基、アルコキシ基及びアセトキシ基から選ばれる置換
基を有していてもよい総炭素数１〜８の直鎖又は分岐鎖
の飽和又は不飽和の炭化水素基を示し；ａは２又は３の
数を示し；破線部は不飽和結合であってもよいことを示
す。）で表わされるものである請求項１記載のセラミド
類乳化物の製造法。
【請求項３】スフィンゴシン類と塩を形成する分子量
２００以下の酸性化合物が、無機酸又は炭素数５以下の
有機酸である請求項１又は２記載のセラミド類乳化物の
製造法。
【請求項４】セラミド類が、次の一般式（２）【化２】（式中、Ｒ⁷はヒドロキシル基、カルボニル基又はアミ
ノ基が置換していてもよい、炭素数４〜３０の直鎖、分
岐鎖又は環状の飽和又は不飽和の炭化水素基を示し；Ｚ
はメチレン基、メチン基又は酸素原子のいずれかを示
し；Ｘ⁵、Ｘ⁶及びＸ⁷は各々独立して水素原子、ヒドロ
キシル基、又はアセトキシ基を示し、Ｘ⁴は水素原子、
アセチル基又はグリセリル基を示すか、隣接する酸素原
子と一緒になってオキソ基を形成し（但し、Ｚがメチン
基の時、Ｘ⁵とＸ⁶のいずれか一方が水素原子であり、他
方は存在しない。Ｘ⁴がオキソ基を形成する時、Ｘ⁷は存
在しない。）；Ｒ⁸及びＲ⁹は各々独立して水素原子、ヒ
ドロキシル基、ヒドロキシメチル基、又はアセトキシメ
チル基を示し；Ｒ¹⁰はヒドロキシル基、カルボニル基又
はアミノ基が置換していてもよい、主鎖にエーテル結
合、エステル結合又はアミド結合を有していてもよい炭
素数５〜６０の直鎖、分岐鎖又は環状の飽和又は不飽和
の炭化水素基を示し；Ｒ¹¹は水素原子を示すか、ヒドロ
キシル基、ヒドロキシアルコキシ基、アルコキシ基及び
アセトキシ基から選ばれる置換基を有していてもよい、
総炭素数１〜８の直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和の炭
化水素基を示し；破線部は不飽和結合であってもよいこ
とを示す。）で表わされるものである請求項１〜３のい
ずれか１項記載のセラミド類乳化物の製造法。