JP2003144189A - 常温溶融塩中での生体触媒によるエステル交換反応方法 - Google Patents
常温溶融塩中での生体触媒によるエステル交換反応方法Info
- Publication number
- JP2003144189A JP2003144189A JP2002112137A JP2002112137A JP2003144189A JP 2003144189 A JP2003144189 A JP 2003144189A JP 2002112137 A JP2002112137 A JP 2002112137A JP 2002112137 A JP2002112137 A JP 2002112137A JP 2003144189 A JP2003144189 A JP 2003144189A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- reaction
- ester
- biocatalyst
- lipase
- molten salt
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 効率よくエステル化合物を製造することがで
き、しかも生体触媒の失活を伴うことなく、生体触媒の
再使用が可能なエステル交換反応方法を提供すること。 【解決手段】 エステル交換反応を触媒する生体触媒を
用い、常温溶融塩中で、アルコールに対して、アシルド
ナーによりエステル交換反応を行うに際し、アシルドナ
ーとしてカルボン酸エステル（但し、カルボン酸とビニ
ルアルコールのエステルは除く）を用い、副生するアル
コールを減圧留去しながら反応を行うことを特徴とする
エステル交換反応方法。
き、しかも生体触媒の失活を伴うことなく、生体触媒の
再使用が可能なエステル交換反応方法を提供すること。 【解決手段】 エステル交換反応を触媒する生体触媒を
用い、常温溶融塩中で、アルコールに対して、アシルド
ナーによりエステル交換反応を行うに際し、アシルドナ
ーとしてカルボン酸エステル（但し、カルボン酸とビニ
ルアルコールのエステルは除く）を用い、副生するアル
コールを減圧留去しながら反応を行うことを特徴とする
エステル交換反応方法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、常温溶融塩中での
生体触媒によるエステル交換反応方法に関する。本発明
は、生体触媒の失活を伴うことなく効率よくエステル化
合物を製造し得るエステル交換反応方法を提供するもの
であり、生体触媒の再使用が可能であるという利点を有
し、各種エステル化合物の製造方法として有用である
他、光学活性アルコールのラセミ混合物の光学分割方法
などとして応用可能である。
生体触媒によるエステル交換反応方法に関する。本発明
は、生体触媒の失活を伴うことなく効率よくエステル化
合物を製造し得るエステル交換反応方法を提供するもの
であり、生体触媒の再使用が可能であるという利点を有
し、各種エステル化合物の製造方法として有用である
他、光学活性アルコールのラセミ混合物の光学分割方法
などとして応用可能である。
【０００２】
【従来の技術】従来、生体触媒を用いたエステル交換反
応としては、（１）有機溶媒中で、アシルドナーとして
酢酸ビニルを用いる方法［テトラへドロン・レターズ
（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ）、２８
巻、９５３頁、（１９８７年）参照］、（２）アシルド
ナーとしてβ−ケトエステルを用い、減圧下に反応を行
う方法［ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリ
ー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）、６６巻、１９０６頁、
（２００１年）参照］が知られている。さらに、最近で
は、室温で液状の塩である常温溶融塩の物理的・化学的
特徴に着目し、常温溶融塩中で生体触媒によるエステル
交換反応を行う試みがなされており、例えば、（３）ア
シルドナーとして酢酸ビニルを用いる方法［ケミストリ
ー・レターズ（Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．）、２６２頁、
（２００１年）参照］、（４）アシルドナーとしてブタ
ン酸エチルを用いる方法［オルガニック・レターズ（Ｏ
ｒｇ．Ｌｅｔｔ．）、２巻、４１８９頁、（２０００
年）参照］などが知られている。
応としては、（１）有機溶媒中で、アシルドナーとして
酢酸ビニルを用いる方法［テトラへドロン・レターズ
（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ）、２８
巻、９５３頁、（１９８７年）参照］、（２）アシルド
ナーとしてβ−ケトエステルを用い、減圧下に反応を行
う方法［ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリ
ー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）、６６巻、１９０６頁、
（２００１年）参照］が知られている。さらに、最近で
は、室温で液状の塩である常温溶融塩の物理的・化学的
特徴に着目し、常温溶融塩中で生体触媒によるエステル
交換反応を行う試みがなされており、例えば、（３）ア
シルドナーとして酢酸ビニルを用いる方法［ケミストリ
ー・レターズ（Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．）、２６２頁、
（２００１年）参照］、（４）アシルドナーとしてブタ
ン酸エチルを用いる方法［オルガニック・レターズ（Ｏ
ｒｇ．Ｌｅｔｔ．）、２巻、４１８９頁、（２０００
年）参照］などが知られている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】上記の方法（１）およ
び（３）は、副生するアセトアルデヒドがオリゴマ−化
した化合物が蓄積し、生体触媒が徐々に失活してしまう
という問題があった。上記の方法（２）は、溶媒を用い
ずに反応を行うために、アシルドナーに相溶性のある基
質しか使用できないという問題があった。また、上記の
方法（４）は、基質としてブタノールなどの単純な１級
アルコールを用いているが、本発明者の知見によれば、
基質として２級アルコールを使用した場合にはエステル
交換反応が効率的には生じず（比較例２参照）、しかも
アルコールをカルボン酸エステルに対して過剰に用いる
ことから、光学活性アルコールのラセミ混合物を光学分
割する方法として適用することは非効率的である。
び（３）は、副生するアセトアルデヒドがオリゴマ−化
した化合物が蓄積し、生体触媒が徐々に失活してしまう
という問題があった。上記の方法（２）は、溶媒を用い
ずに反応を行うために、アシルドナーに相溶性のある基
質しか使用できないという問題があった。また、上記の
方法（４）は、基質としてブタノールなどの単純な１級
アルコールを用いているが、本発明者の知見によれば、
基質として２級アルコールを使用した場合にはエステル
交換反応が効率的には生じず（比較例２参照）、しかも
アルコールをカルボン酸エステルに対して過剰に用いる
ことから、光学活性アルコールのラセミ混合物を光学分
割する方法として適用することは非効率的である。
【０００４】しかして、本発明の目的は、効率よくエス
テル化合物を製造することができ、しかも生体触媒の失
活を伴うことなく、生体触媒の再使用が可能なエステル
交換反応方法を提供することにある。
テル化合物を製造することができ、しかも生体触媒の失
活を伴うことなく、生体触媒の再使用が可能なエステル
交換反応方法を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者は、蒸気圧がほ
ぼ０であり、高温下においても蒸発しないという常温溶
融塩の特徴に着目して鋭意検討を行った結果、反応媒体
に常温溶融塩を、アシルドナーにカルボン酸エステル
（但し、カルボン酸とビニルアルコールのエステルは除
く）を用い、かつ、副生するアルコールを減圧留去しな
がらエステル交換反応を行うことにより、エステル交換
反応の平衡をエステル化の方向に傾け、効率よくエステ
ル化合物を製造することができ、さらにこの場合、生体
触媒の失活を伴わないために、生体触媒を再使用できる
ことを見出した。
ぼ０であり、高温下においても蒸発しないという常温溶
融塩の特徴に着目して鋭意検討を行った結果、反応媒体
に常温溶融塩を、アシルドナーにカルボン酸エステル
（但し、カルボン酸とビニルアルコールのエステルは除
く）を用い、かつ、副生するアルコールを減圧留去しな
がらエステル交換反応を行うことにより、エステル交換
反応の平衡をエステル化の方向に傾け、効率よくエステ
ル化合物を製造することができ、さらにこの場合、生体
触媒の失活を伴わないために、生体触媒を再使用できる
ことを見出した。
【０００６】すなわち、本発明は、エステル交換反応を
触媒する生体触媒を用い、常温溶融塩中で、アルコール
に対して、アシルドナーによりエステル交換反応を行う
に際し、アシルドナーとしてカルボン酸エステル（但
し、カルボン酸とビニルアルコールのエステルは除く）
を用い、副生するアルコールを減圧留去しながら反応を
行うことを特徴とするエステル交換反応方法である。
触媒する生体触媒を用い、常温溶融塩中で、アルコール
に対して、アシルドナーによりエステル交換反応を行う
に際し、アシルドナーとしてカルボン酸エステル（但
し、カルボン酸とビニルアルコールのエステルは除く）
を用い、副生するアルコールを減圧留去しながら反応を
行うことを特徴とするエステル交換反応方法である。
【０００７】本発明の好適な実施形態において、上記の
方法により得られる反応混合物を有機溶媒で抽出し、生
体触媒を含む抽出残査をエステル交換反応に再使用す
る。
方法により得られる反応混合物を有機溶媒で抽出し、生
体触媒を含む抽出残査をエステル交換反応に再使用す
る。
【０００８】
【０００９】本発明において用いられる常温溶融塩とし
ては、反応条件下に留去されないようなものであれば特
に制限はなく、例えば一般式（１）
ては、反応条件下に留去されないようなものであれば特
に制限はなく、例えば一般式（１）
【００１０】
【化１】
【００１１】（式中、Ｒ１ およびＲ２ はそれぞれ独立
して水素原子または低級アルキル基を表し、Ｘ−はＢＦ
４ −、ＰＦ６ −、ＣＨ３ ＣＯ２ −、ＣＦ３ ＣＯ２ −、
ＣＦ３ＳＯ３ −、（ＣＦ３ ＳＯ２ ）２ Ｎ− または
（ＣＦ３ ＳＯ２ ）３ Ｃ− を表す。）で示されるイミ
ダゾリウム塩［以下、これをイミダゾリウム塩（Ｉ）と
略記することがある］などが挙げられる。上記一般式
中、Ｒ１ およびＲ２ がそれぞれ表す低級アルキル基と
しては、例えばメチル基、エチル基、ｎ−ブチル基、イ
ソブチル基、メトキシエチル基、２，２，２−トリフル
オロエチル基などが挙げられる。イミダゾリウム塩
（Ｉ）としては、例えばイミダゾリウムカチオン、Ｎ−
メチルイミダゾリウムカチオン、Ｎ−エチルイミダゾリ
ウムカチオン、Ｎ−エチル−Ｎ’−メチルイミダゾリウ
ムカチオン、Ｎ−ブチル−Ｎ’−メチルイミダゾリウム
カチオンなどのイミダゾリウムカチオンと、ＢＦ４ −、
ＰＦ６ −、ＣＨ３ＣＯ２ −、ＣＦ３ ＣＯ２ −、ＣＦ３
ＳＯ３ −、（ＣＦ３ ＳＯ２ ）２ Ｎ− 、（ＣＦ３ Ｓ
Ｏ２ ）３ Ｃ− などのアニオンからなる塩が挙げら
れ、これらの中でも、生成物の反応混合物からの単離を
考慮すれば、水およびジエチルエーテルの双方に不溶で
あるＮ−ブチル−Ｎ’−メチルイミダゾリウムヘキサフ
ルオロホスフェートを使用するのが好ましい。常温溶融
塩の使用量は、特に制限されないが、反応の効率、操作
性、経済性などを考慮すれば、アルコールに対して１〜
５０倍重量の範囲であるのが好ましい。
して水素原子または低級アルキル基を表し、Ｘ−はＢＦ
４ −、ＰＦ６ −、ＣＨ３ ＣＯ２ −、ＣＦ３ ＣＯ２ −、
ＣＦ３ＳＯ３ −、（ＣＦ３ ＳＯ２ ）２ Ｎ− または
（ＣＦ３ ＳＯ２ ）３ Ｃ− を表す。）で示されるイミ
ダゾリウム塩［以下、これをイミダゾリウム塩（Ｉ）と
略記することがある］などが挙げられる。上記一般式
中、Ｒ１ およびＲ２ がそれぞれ表す低級アルキル基と
しては、例えばメチル基、エチル基、ｎ−ブチル基、イ
ソブチル基、メトキシエチル基、２，２，２−トリフル
オロエチル基などが挙げられる。イミダゾリウム塩
（Ｉ）としては、例えばイミダゾリウムカチオン、Ｎ−
メチルイミダゾリウムカチオン、Ｎ−エチルイミダゾリ
ウムカチオン、Ｎ−エチル−Ｎ’−メチルイミダゾリウ
ムカチオン、Ｎ−ブチル−Ｎ’−メチルイミダゾリウム
カチオンなどのイミダゾリウムカチオンと、ＢＦ４ −、
ＰＦ６ −、ＣＨ３ＣＯ２ −、ＣＦ３ ＣＯ２ −、ＣＦ３
ＳＯ３ −、（ＣＦ３ ＳＯ２ ）２ Ｎ− 、（ＣＦ３ Ｓ
Ｏ２ ）３ Ｃ− などのアニオンからなる塩が挙げら
れ、これらの中でも、生成物の反応混合物からの単離を
考慮すれば、水およびジエチルエーテルの双方に不溶で
あるＮ−ブチル−Ｎ’−メチルイミダゾリウムヘキサフ
ルオロホスフェートを使用するのが好ましい。常温溶融
塩の使用量は、特に制限されないが、反応の効率、操作
性、経済性などを考慮すれば、アルコールに対して１〜
５０倍重量の範囲であるのが好ましい。
【００１２】エステル交換反応を触媒する生体触媒とし
ては、例えばＮｏｖｏｚｙｍ４３５（Ｎｏｖｏ Ｎｏｒ
ｄｉｓｋ Ｂｉｏｉｎｄｕｓｔｒｙ社製）、リパーゼＡ
Ｙ（天野エンザイム株式会社製）、リパーゼＭＹ（名糖
産業株式会社製）などのキャンディダ（Ｃａｎｄｉｄ
ａ）属に属する微生物が生産するリパーゼ；リパーゼＱ
Ｌ（名糖産業株式会社製）などのアルカリジェネス（Ａ
ｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ）属に属する微生物が生産するリ
パーゼ；リパーゼＰＳ（天野エンザイム株式会社製）な
どのシュードモナス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）属に属
する微生物が生産するリパーゼ；リパーゼＡ（天野エン
ザイム株式会社製）などのアスペルギルス（Ａｓｐｅｒ
ｇｉｌｌｕｓ）属に属する微生物が生産するリパーゼ；
リパーゼＭ（天野エンザイム株式会社製）などのムコー
ル（Ｍｕｃｏｒ）属に属する微生物が生産するリパー
ゼ；リパーゼＮ（天野エンザイム株式会社製）などのリ
ゾプス（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ）属に属する微生物が生産す
るリパーゼ；リパーゼＧ（天野エンザイム株式会社
製）、リパーゼＲ（天野エンザイム株式会社製）などの
ペニシリウム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ）属に属する微
生物が生産するリパーゼ；トヨチーム（ＬＩＰ社製）な
どのバチラス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）属に属する微生物が
生産するリパーゼ；豚肝臓由来のエステラーゼ（シグマ
社製）などが挙げられる。これらの生体触媒は、精製し
たものでも、未精製のものでもよく、担体に固定化され
たものでもよい。担体としては、例えば、Ｔｏｙｏｎｉ
ｔｅ（東洋電化工業株式会社製）などのセラミック；シ
リカアルミナ、アルミナ、シリカゲル、チタニア、セラ
イト、モレキュラーシーブ、活性炭などの無機多孔質
体；ポリスチレン、ポリアクリルアミド、ポリビニルア
ルコール、ポリアクリル酸、ナイロンなど樹脂が挙げら
れる。また、エステル交換活性を有する微生物菌体をそ
のまま、あるいはホモジネートして使用することも可能
である。生体触媒の使用量は、基質となるアルコールに
対して０．０１〜２００重量％の範囲となるような量を
選択するのが好ましく、０．１〜１００重量％の範囲と
なるような量を選択するのがより好ましい。
ては、例えばＮｏｖｏｚｙｍ４３５（Ｎｏｖｏ Ｎｏｒ
ｄｉｓｋ Ｂｉｏｉｎｄｕｓｔｒｙ社製）、リパーゼＡ
Ｙ（天野エンザイム株式会社製）、リパーゼＭＹ（名糖
産業株式会社製）などのキャンディダ（Ｃａｎｄｉｄ
ａ）属に属する微生物が生産するリパーゼ；リパーゼＱ
Ｌ（名糖産業株式会社製）などのアルカリジェネス（Ａ
ｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ）属に属する微生物が生産するリ
パーゼ；リパーゼＰＳ（天野エンザイム株式会社製）な
どのシュードモナス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）属に属
する微生物が生産するリパーゼ；リパーゼＡ（天野エン
ザイム株式会社製）などのアスペルギルス（Ａｓｐｅｒ
ｇｉｌｌｕｓ）属に属する微生物が生産するリパーゼ；
リパーゼＭ（天野エンザイム株式会社製）などのムコー
ル（Ｍｕｃｏｒ）属に属する微生物が生産するリパー
ゼ；リパーゼＮ（天野エンザイム株式会社製）などのリ
ゾプス（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ）属に属する微生物が生産す
るリパーゼ；リパーゼＧ（天野エンザイム株式会社
製）、リパーゼＲ（天野エンザイム株式会社製）などの
ペニシリウム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ）属に属する微
生物が生産するリパーゼ；トヨチーム（ＬＩＰ社製）な
どのバチラス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）属に属する微生物が
生産するリパーゼ；豚肝臓由来のエステラーゼ（シグマ
社製）などが挙げられる。これらの生体触媒は、精製し
たものでも、未精製のものでもよく、担体に固定化され
たものでもよい。担体としては、例えば、Ｔｏｙｏｎｉ
ｔｅ（東洋電化工業株式会社製）などのセラミック；シ
リカアルミナ、アルミナ、シリカゲル、チタニア、セラ
イト、モレキュラーシーブ、活性炭などの無機多孔質
体；ポリスチレン、ポリアクリルアミド、ポリビニルア
ルコール、ポリアクリル酸、ナイロンなど樹脂が挙げら
れる。また、エステル交換活性を有する微生物菌体をそ
のまま、あるいはホモジネートして使用することも可能
である。生体触媒の使用量は、基質となるアルコールに
対して０．０１〜２００重量％の範囲となるような量を
選択するのが好ましく、０．１〜１００重量％の範囲と
なるような量を選択するのがより好ましい。
【００１３】基質となるアルコールとしては、上記の常
温溶融塩に可溶であり、かつ、上述の生体触媒の基質と
なるもので、反応条件下に留去されないようなものであ
れば特に制限はなく、例えば脂肪族または芳香族の１級
または２級アルコールなどが使用できる。アルコールの
使用量は特に制限されない。
温溶融塩に可溶であり、かつ、上述の生体触媒の基質と
なるもので、反応条件下に留去されないようなものであ
れば特に制限はなく、例えば脂肪族または芳香族の１級
または２級アルコールなどが使用できる。アルコールの
使用量は特に制限されない。
【００１４】カルボン酸エステルとしては、カルボン酸
アルキルエステルを用いるのが好ましく、例えば酪酸メ
チル、酪酸エチル、吉草酸メチル、吉草酸エチル、ヘキ
サン酸メチル、ヘキサン酸エチル、ヘプタン酸メチル、
ヘプタン酸エチル、オクタン酸メチル、オクタン酸エチ
ル、クロロ酢酸メチル、クロロ酢酸エチル、トリクロロ
酢酸メチル、トリクロロ酢酸エチル、フェノキシ酢酸メ
チル、フェノキシ酢酸エチル、フェニルチオ酢酸メチ
ル、フェニルチオ酢酸エチル、ナフトキシ酢酸メチル、
ナフトキシ酢酸エチルなどが挙げられる。カルボン酸と
ビニルアルコールのエステルを、アシルドナーとして用
いた場合、副生するアセトアルデヒドのオリゴマー化物
の蓄積により、生体触媒が徐々に失活し、生体触媒の再
使用時に反応速度が低下するなどの問題が生じる。カル
ボン酸エステルの使用量は、基質となるアルコールに対
して１〜１０当量の範囲であるのが好ましく、１〜３当
量の範囲であるのがより好ましい。
アルキルエステルを用いるのが好ましく、例えば酪酸メ
チル、酪酸エチル、吉草酸メチル、吉草酸エチル、ヘキ
サン酸メチル、ヘキサン酸エチル、ヘプタン酸メチル、
ヘプタン酸エチル、オクタン酸メチル、オクタン酸エチ
ル、クロロ酢酸メチル、クロロ酢酸エチル、トリクロロ
酢酸メチル、トリクロロ酢酸エチル、フェノキシ酢酸メ
チル、フェノキシ酢酸エチル、フェニルチオ酢酸メチ
ル、フェニルチオ酢酸エチル、ナフトキシ酢酸メチル、
ナフトキシ酢酸エチルなどが挙げられる。カルボン酸と
ビニルアルコールのエステルを、アシルドナーとして用
いた場合、副生するアセトアルデヒドのオリゴマー化物
の蓄積により、生体触媒が徐々に失活し、生体触媒の再
使用時に反応速度が低下するなどの問題が生じる。カル
ボン酸エステルの使用量は、基質となるアルコールに対
して１〜１０当量の範囲であるのが好ましく、１〜３当
量の範囲であるのがより好ましい。
【００１５】反応温度は、用いる生体触媒の最適温度に
もよるが、一般に２５〜４０℃の範囲で実施するのが好
ましい。減圧度は、副生するアルコールの沸点にもよる
が、１０〜２００ｍｍＨｇの範囲であるのが好ましい。
もよるが、一般に２５〜４０℃の範囲で実施するのが好
ましい。減圧度は、副生するアルコールの沸点にもよる
が、１０〜２００ｍｍＨｇの範囲であるのが好ましい。
【００１６】反応は、生体触媒を加えた常温溶融塩中
に、アルコールおよびアシルドナーを加えて、所定温度
および所定圧力で撹拌し、副生するアルコールを留去し
ながら行う。
に、アルコールおよびアシルドナーを加えて、所定温度
および所定圧力で撹拌し、副生するアルコールを留去し
ながら行う。
【００１７】このようにして得られたエステル化合物
は、通常の有機化合物の単離・精製に用いられる方法に
より単離・精製することができる。例えば、反応混合物
をジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテルなどのエ
ーテル類；酢酸メチル、酢酸エチルなどのエステル類な
どの有機溶媒を用いて抽出し、得られた有機層を濃縮し
た後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー、再結晶、
蒸留などにより単離・精製する。
は、通常の有機化合物の単離・精製に用いられる方法に
より単離・精製することができる。例えば、反応混合物
をジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテルなどのエ
ーテル類；酢酸メチル、酢酸エチルなどのエステル類な
どの有機溶媒を用いて抽出し、得られた有機層を濃縮し
た後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー、再結晶、
蒸留などにより単離・精製する。
【００１８】生体触媒を再使用する方法としては、上記
の反応混合物から生成物であるエステル化合物を有機溶
媒で抽出し、抽出されずに残った混合物（抽出残査）か
ら、少量含まれる抽出溶媒を減圧留去し、得られる残査
にアルコールおよびアシルドナーを加えて、所定温度お
よび所定圧力で攪拌し、副生するアルコールを留去しな
がら反応を行うのが好ましい。上記の抽出残査には生体
触媒および常温溶融塩が含まれる。
の反応混合物から生成物であるエステル化合物を有機溶
媒で抽出し、抽出されずに残った混合物（抽出残査）か
ら、少量含まれる抽出溶媒を減圧留去し、得られる残査
にアルコールおよびアシルドナーを加えて、所定温度お
よび所定圧力で攪拌し、副生するアルコールを留去しな
がら反応を行うのが好ましい。上記の抽出残査には生体
触媒および常温溶融塩が含まれる。
【００１９】
【実施例】以下、本発明を実施例によりさらに具体的に
説明するが、本発明はこれら実施例により何ら制限され
るものではない。
説明するが、本発明はこれら実施例により何ら制限され
るものではない。
【００２０】実施例１
撹拌子を備えた内容量３０ｍｌの二口フラスコに、リパ
ーゼ（商品名 Ｎｏｖｏｚｙｍ４３５（Ｎｏｖｏ Ｎｏ
ｒｄｉｓｋ Ｂｉｏｉｎｄｕｓｔｒｙ社製））２５ｍｇ
およびＮ−ブチル−Ｎ’−メチルイミダゾリウムヘキサ
フルオロホスフェート（［ｂｍｉｍ］ＰＦ６）１．５ｍ
ｌを入れ、さらにラセミ体５−フェニル−１−ペンテン
−３−オール４９．０ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）および
フェニルチオ酢酸メチル８２．０ｍｇ（０．４５ｍｍｏ
ｌ）を加えた後、４０℃、２０ｍｍＨｇで生成するメタ
ノールを留去しながら１３時間撹拌した。反応系を常圧
に戻した後、得られた反応混合物をジエチルエーテル３
ｍｌで抽出し、さらにヘキサン／酢酸エチル＝１：１
（３ｍｌ）で２回抽出した後、有機層をまとめて減圧濃
縮し、濃縮液からシリカゲル薄層クロマトグラフィーに
より、（Ｓ）−フェニルチオアセテート２９．１ｍｇ
（収率３０％、＞９９％ｅｅ）と未反応基質（Ｒ）−５
−フェニル−１−ペンテン−３−オール１９．３ｍｇ
（収率４０％、８６％ｅｅ）をそれぞれ単離した。
（Ｒ）−５−フェニル−１−ペンテン−３−オールのエ
ナンチオマー過剰率はキラルカラムによるキャピラリー
ガスクロマトグラフィーで算出した。また、（Ｓ）−フ
ェニルチオアセテートのエナンチオマー過剰率は、
（Ｓ）−フェニルチオアセテートを加水分解した後、ア
セテートに変換し、キラルカラムによるキャピラリーガ
スクロマトグラフィーで算出した。
ーゼ（商品名 Ｎｏｖｏｚｙｍ４３５（Ｎｏｖｏ Ｎｏ
ｒｄｉｓｋ Ｂｉｏｉｎｄｕｓｔｒｙ社製））２５ｍｇ
およびＮ−ブチル−Ｎ’−メチルイミダゾリウムヘキサ
フルオロホスフェート（［ｂｍｉｍ］ＰＦ６）１．５ｍ
ｌを入れ、さらにラセミ体５−フェニル−１−ペンテン
−３−オール４９．０ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）および
フェニルチオ酢酸メチル８２．０ｍｇ（０．４５ｍｍｏ
ｌ）を加えた後、４０℃、２０ｍｍＨｇで生成するメタ
ノールを留去しながら１３時間撹拌した。反応系を常圧
に戻した後、得られた反応混合物をジエチルエーテル３
ｍｌで抽出し、さらにヘキサン／酢酸エチル＝１：１
（３ｍｌ）で２回抽出した後、有機層をまとめて減圧濃
縮し、濃縮液からシリカゲル薄層クロマトグラフィーに
より、（Ｓ）−フェニルチオアセテート２９．１ｍｇ
（収率３０％、＞９９％ｅｅ）と未反応基質（Ｒ）−５
−フェニル−１−ペンテン−３−オール１９．３ｍｇ
（収率４０％、８６％ｅｅ）をそれぞれ単離した。
（Ｒ）−５−フェニル−１−ペンテン−３−オールのエ
ナンチオマー過剰率はキラルカラムによるキャピラリー
ガスクロマトグラフィーで算出した。また、（Ｓ）−フ
ェニルチオアセテートのエナンチオマー過剰率は、
（Ｓ）−フェニルチオアセテートを加水分解した後、ア
セテートに変換し、キラルカラムによるキャピラリーガ
スクロマトグラフィーで算出した。
【００２１】上記の後処理工程で得られた、反応混合物
を有機溶媒で抽出した後の液を、室温下、２ｍｍＨｇで
１５分間減圧し、抽出溶媒を留去した。残渣に、ラセミ
体５−フェニル−１−ペンテン−３−オール４９．０ｍ
ｇ（０．３０ｍｍｏｌ）およびフェニルチオ酢酸メチル
８２．０ｍｇ（０．４５ｍｍｏｌ）を加えた後、４０
℃、２０ｍｍＨｇで生成するメタノールを留去しながら
１３時間撹拌した。次いで上記と同様の後処理を行い、
（Ｓ）−フェニルチオアセテート（３４．０ｍｇ、収率
３５％、＞９９％ｅｅ）と未反応基質（Ｒ）−５−フェ
ニル−１−ペンテン−３−オール（２０．３ｍｇ、収率
４２％、８０％ｅｅ）をそれぞれ単離した。
を有機溶媒で抽出した後の液を、室温下、２ｍｍＨｇで
１５分間減圧し、抽出溶媒を留去した。残渣に、ラセミ
体５−フェニル−１−ペンテン−３−オール４９．０ｍ
ｇ（０．３０ｍｍｏｌ）およびフェニルチオ酢酸メチル
８２．０ｍｇ（０．４５ｍｍｏｌ）を加えた後、４０
℃、２０ｍｍＨｇで生成するメタノールを留去しながら
１３時間撹拌した。次いで上記と同様の後処理を行い、
（Ｓ）−フェニルチオアセテート（３４．０ｍｇ、収率
３５％、＞９９％ｅｅ）と未反応基質（Ｒ）−５−フェ
ニル−１−ペンテン−３−オール（２０．３ｍｇ、収率
４２％、８０％ｅｅ）をそれぞれ単離した。
【００２２】さらに、同様にしてリパーゼを再使用する
ことにより、（Ｓ）−フェニルチオアセテート（３４．
０ｍｇ、収率３５％、＞９９％ｅｅ）と未反応基質
（Ｒ）−５−フェニル−１−ペンテン−３−オール（１
９．３ｍｇ、収率４０％、８８％ｅｅ）をそれぞれ単離
した。
ことにより、（Ｓ）−フェニルチオアセテート（３４．
０ｍｇ、収率３５％、＞９９％ｅｅ）と未反応基質
（Ｒ）−５−フェニル−１−ペンテン−３−オール（１
９．３ｍｇ、収率４０％、８８％ｅｅ）をそれぞれ単離
した。
【００２３】表１にリパーゼの再使用実験の結果を示
す。エステル交換反応で生じたメタノールが減圧下で留
去されながらアシル化が進むために反応速度の低下はほ
とんど認められなかった。
す。エステル交換反応で生じたメタノールが減圧下で留
去されながらアシル化が進むために反応速度の低下はほ
とんど認められなかった。
【００２４】
【表１】
【００２５】比較例１
撹拌子を備えた内容量３０ｍｌの二口フラスコに、リパ
ーゼ（商品名 Ｎｏｖｏｚｙｍ４３５（Ｎｏｖｏ Ｎｏ
ｒｄｉｓｋ Ｂｉｏｉｎｄｕｓｔｒｙ社製））２５ｍｇ
およびＮ−ブチル−Ｎ’−メチルイミダゾリウムヘキサ
フルオロホスフェート（［ｂｍｉｍ］ＰＦ６）１．５ｍ
ｌを入れ、さらにラセミ体５−フェニル−１−ペンテン
−３−オール４９．０ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）および
酢酸ビニル３９．０ｍｇ（０．４５ｍｍｏｌ）を加えた
後、２５℃で３時間撹拌した。得られた反応混合物をジ
エチルエーテル３ｍｌで抽出し、さらにヘキサン／酢酸
エチル＝１：１（３ｍｌ）で２回抽出した後、有機層を
まとめて減圧濃縮し、濃縮液からシリカゲル薄層クロマ
トグラフィーにより、（Ｓ）−フェニルチオアセテート
（４５．５ｍｇ、収率４７％、＞９９％ｅｅ）と未反応
基質（Ｒ）−５−フェニル−１−ペンテン−３−オール
（２１．３ｍｇ、収率４４％、８６％ｅｅ）をそれぞれ
単離した。（Ｒ）−５−フェニル−１−ペンテン−３−
オールのエナンチオマー過剰率はキラルカラムによるキ
ャピラリーガスクロマトグラフィーで算出した。また、
（Ｓ）−フェニルチオアセテートのエナンチオマー過剰
率は、（Ｓ）−フェニルチオアセテートを加水分解した
後、アセテートに変換し、キラルカラムによるキャピラ
リーガスクロマトグラフィーで算出した。
ーゼ（商品名 Ｎｏｖｏｚｙｍ４３５（Ｎｏｖｏ Ｎｏ
ｒｄｉｓｋ Ｂｉｏｉｎｄｕｓｔｒｙ社製））２５ｍｇ
およびＮ−ブチル−Ｎ’−メチルイミダゾリウムヘキサ
フルオロホスフェート（［ｂｍｉｍ］ＰＦ６）１．５ｍ
ｌを入れ、さらにラセミ体５−フェニル−１−ペンテン
−３−オール４９．０ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）および
酢酸ビニル３９．０ｍｇ（０．４５ｍｍｏｌ）を加えた
後、２５℃で３時間撹拌した。得られた反応混合物をジ
エチルエーテル３ｍｌで抽出し、さらにヘキサン／酢酸
エチル＝１：１（３ｍｌ）で２回抽出した後、有機層を
まとめて減圧濃縮し、濃縮液からシリカゲル薄層クロマ
トグラフィーにより、（Ｓ）−フェニルチオアセテート
（４５．５ｍｇ、収率４７％、＞９９％ｅｅ）と未反応
基質（Ｒ）−５−フェニル−１−ペンテン−３−オール
（２１．３ｍｇ、収率４４％、８６％ｅｅ）をそれぞれ
単離した。（Ｒ）−５−フェニル−１−ペンテン−３−
オールのエナンチオマー過剰率はキラルカラムによるキ
ャピラリーガスクロマトグラフィーで算出した。また、
（Ｓ）−フェニルチオアセテートのエナンチオマー過剰
率は、（Ｓ）−フェニルチオアセテートを加水分解した
後、アセテートに変換し、キラルカラムによるキャピラ
リーガスクロマトグラフィーで算出した。
【００２６】上記の後処理工程で得られた、反応混合物
を有機溶媒で抽出した後の液を、室温下、２ｍｍＨｇで
１５分間減圧し、抽出溶媒を留去した。残渣に、ラセミ
体５−フェニル−１−ペンテン−３−オール４９．０ｍ
ｇ（０．３０ｍｍｏｌ）および酢酸ビニル３９．０ｍｇ
（０．４５ｍｍｏｌ）を加えた後、２５℃で３時間撹拌
した。上記と同様の後処理を行い、（Ｓ）−フェニルチ
オアセテート（２９．１ｍｇ、収率３０％、＞９９％ｅ
ｅ）と未反応基質（Ｒ）−５−フェニル−１−ペンテン
−３−オール（３０．４ｍｇ、収率６３％、６０％ｅ
ｅ）をそれぞれ単離した。
を有機溶媒で抽出した後の液を、室温下、２ｍｍＨｇで
１５分間減圧し、抽出溶媒を留去した。残渣に、ラセミ
体５−フェニル−１−ペンテン−３−オール４９．０ｍ
ｇ（０．３０ｍｍｏｌ）および酢酸ビニル３９．０ｍｇ
（０．４５ｍｍｏｌ）を加えた後、２５℃で３時間撹拌
した。上記と同様の後処理を行い、（Ｓ）−フェニルチ
オアセテート（２９．１ｍｇ、収率３０％、＞９９％ｅ
ｅ）と未反応基質（Ｒ）−５−フェニル−１−ペンテン
−３−オール（３０．４ｍｇ、収率６３％、６０％ｅ
ｅ）をそれぞれ単離した。
【００２７】さらに、同様にしてリパーゼの再使用を繰
り返し行った。このリパーゼの再使用実験の結果を表２
に示す。アシルドナー由来のアセトアルデヒドオリゴマ
ーの蓄積により酵素が徐々に失活し、反応速度の低下が
認められた。
り返し行った。このリパーゼの再使用実験の結果を表２
に示す。アシルドナー由来のアセトアルデヒドオリゴマ
ーの蓄積により酵素が徐々に失活し、反応速度の低下が
認められた。
【００２８】
【表２】
【００２９】実施例２
撹拌子を備えた内容量３０ｍｌの二口フラスコに、リパ
ーゼ（商品名 Ｎｏｖｏｚｙｍ４３５（Ｎｏｖｏ Ｎｏ
ｒｄｉｓｋ Ｂｉｏｉｎｄｕｓｔｒｙ社製））２５ｍｇ
およびＮ−ブチル−Ｎ’−メチルイミダゾリウムヘキサ
フルオロホスフェート（［ｂｍｉｍ］ＰＦ６）１．５ｍ
ｌを入れ、さらにラセミ体５−フェニル−１−ペンテン
−３−オール４９．０ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）および
酪酸メチル４５．９ｍｇ（０．４５ｍｍｏｌ）を加えた
後、２７℃、１００ｍｍＨｇで生成するメタノールを留
去しながら４８時間撹拌した。反応系を常圧に戻した
後、得られた反応混合物をジエチルエーテル３ｍｌで抽
出し、さらにヘキサン／酢酸エチル＝１：１（３ｍｌ）
で２回抽出した後、有機層をまとめて減圧濃縮し、濃縮
液からシリカゲル薄層クロマトグラフィーにより、
（Ｓ）−フェニルチオアセテート（９．６ｍｇ、収率１
３％、＞９９％ｅｅ）と未反応基質（Ｒ）−５−フェニ
ル−１−ペンテン−３−オール（３７．２ｍｇ、収率７
７％、１７％ｅｅ）をそれぞれ単離した。（Ｒ）−５−
フェニル−１−ペンテン−３−オールのエナンチオマー
過剰率はキラルカラムによるキャピラリーガスクロマト
グラフィーで算出した。また、（Ｓ）−フェニルチオア
セテートのエナンチオマー過剰率は、（Ｓ）−フェニル
チオアセテートを加水分解した後、アセテートに変換
し、キラルカラムによるキャピラリーガスクロマトグラ
フィーでを算出した。
ーゼ（商品名 Ｎｏｖｏｚｙｍ４３５（Ｎｏｖｏ Ｎｏ
ｒｄｉｓｋ Ｂｉｏｉｎｄｕｓｔｒｙ社製））２５ｍｇ
およびＮ−ブチル−Ｎ’−メチルイミダゾリウムヘキサ
フルオロホスフェート（［ｂｍｉｍ］ＰＦ６）１．５ｍ
ｌを入れ、さらにラセミ体５−フェニル−１−ペンテン
−３−オール４９．０ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）および
酪酸メチル４５．９ｍｇ（０．４５ｍｍｏｌ）を加えた
後、２７℃、１００ｍｍＨｇで生成するメタノールを留
去しながら４８時間撹拌した。反応系を常圧に戻した
後、得られた反応混合物をジエチルエーテル３ｍｌで抽
出し、さらにヘキサン／酢酸エチル＝１：１（３ｍｌ）
で２回抽出した後、有機層をまとめて減圧濃縮し、濃縮
液からシリカゲル薄層クロマトグラフィーにより、
（Ｓ）−フェニルチオアセテート（９．６ｍｇ、収率１
３％、＞９９％ｅｅ）と未反応基質（Ｒ）−５−フェニ
ル−１−ペンテン−３−オール（３７．２ｍｇ、収率７
７％、１７％ｅｅ）をそれぞれ単離した。（Ｒ）−５−
フェニル−１−ペンテン−３−オールのエナンチオマー
過剰率はキラルカラムによるキャピラリーガスクロマト
グラフィーで算出した。また、（Ｓ）−フェニルチオア
セテートのエナンチオマー過剰率は、（Ｓ）−フェニル
チオアセテートを加水分解した後、アセテートに変換
し、キラルカラムによるキャピラリーガスクロマトグラ
フィーでを算出した。
【００３０】さらに、実施例１と同様の操作により、リ
パーゼの再使用実験を行ったが、反応速度の低下は認め
られなかった。
パーゼの再使用実験を行ったが、反応速度の低下は認め
られなかった。
【００３１】実施例３
０．１Ｍリン酸カリウム緩衝液（ｐＨ７．２）１０ｍｌ
にリパーゼＰＳ（天野エンザイム株式会社製）３．７５
ｇを加え、３５℃で６時間振盪し、次いで、３０００ｒ
ｐｍで５分間、遠心分離した。得られた上澄みに酵素固
定化用担体（商品名 Ｔｏｙｏｎｉｔｅ、東洋電化工業
株式会社製）０．３１ｇを加え、３５℃で１６時間振盪
した後、グラスフィルターで吸引濾過して固形分を濾取
し、室温、減圧下（２ｍｍＨｇ）で２時間乾燥すること
により、灰褐色粉末としてＴｏｙｏｎｉｔｅ固定リパー
ゼ０．３０ｇを得た。
にリパーゼＰＳ（天野エンザイム株式会社製）３．７５
ｇを加え、３５℃で６時間振盪し、次いで、３０００ｒ
ｐｍで５分間、遠心分離した。得られた上澄みに酵素固
定化用担体（商品名 Ｔｏｙｏｎｉｔｅ、東洋電化工業
株式会社製）０．３１ｇを加え、３５℃で１６時間振盪
した後、グラスフィルターで吸引濾過して固形分を濾取
し、室温、減圧下（２ｍｍＨｇ）で２時間乾燥すること
により、灰褐色粉末としてＴｏｙｏｎｉｔｅ固定リパー
ゼ０．３０ｇを得た。
【００３２】撹拌子を備えた内容量３０ｍｌの二口フラ
スコに、Ｔｏｙｏｎｉｔｅ固定リパーゼ２５ｍｇおよび
Ｎ−ブチル−Ｎ’−メチルイミダゾリウムヘキサフルオ
ロホスフェート（［ｂｍｉｍ］ＰＦ６）１．５ｍｌを入
れ、さらにラセミ体マンデル酸メチル５０．０ｍｇ
（０．３０ｍｍｏｌ）およびノナン酸メチル７７．４ｍ
ｇ（０．４５ｍｍｏｌ）を加えた後、３５℃、６０ｍｍ
Ｈｇで生成するメタノールを留去しながら４８時間撹拌
した。反応系を常圧に戻した後、得られた反応混合物を
ジエチルエーテル３ｍｌで抽出し、さらにヘキサン／酢
酸エチル＝１：１（３ｍｌ）で２回抽出した後、有機層
をまとめて減圧濃縮し、濃縮液からシリカゲル薄層クロ
マトグラフィーにより（Ｓ）−ノナネート（２１ｍｇ、
収率２３％、＞９９％ｅｅ）と未反応基質（Ｒ）−マン
デル酸メチル（３５ｍｇ、収率７０％、３１％ｅｅ）を
それぞれ単離した。（Ｒ）−マンデル酸メチルのエナン
チオマー過剰率はキラルカラムによるキャピラリーガス
クロマトグラフィーで算出した。また、（Ｓ）−ノナネ
ートのエナンチオマー過剰率は、（Ｓ）−ノナネートを
加水分解した後、アセテートに変換し、キラルカラムに
よるキャピラリーガスクロマトグラフィーで算出した。
スコに、Ｔｏｙｏｎｉｔｅ固定リパーゼ２５ｍｇおよび
Ｎ−ブチル−Ｎ’−メチルイミダゾリウムヘキサフルオ
ロホスフェート（［ｂｍｉｍ］ＰＦ６）１．５ｍｌを入
れ、さらにラセミ体マンデル酸メチル５０．０ｍｇ
（０．３０ｍｍｏｌ）およびノナン酸メチル７７．４ｍ
ｇ（０．４５ｍｍｏｌ）を加えた後、３５℃、６０ｍｍ
Ｈｇで生成するメタノールを留去しながら４８時間撹拌
した。反応系を常圧に戻した後、得られた反応混合物を
ジエチルエーテル３ｍｌで抽出し、さらにヘキサン／酢
酸エチル＝１：１（３ｍｌ）で２回抽出した後、有機層
をまとめて減圧濃縮し、濃縮液からシリカゲル薄層クロ
マトグラフィーにより（Ｓ）−ノナネート（２１ｍｇ、
収率２３％、＞９９％ｅｅ）と未反応基質（Ｒ）−マン
デル酸メチル（３５ｍｇ、収率７０％、３１％ｅｅ）を
それぞれ単離した。（Ｒ）−マンデル酸メチルのエナン
チオマー過剰率はキラルカラムによるキャピラリーガス
クロマトグラフィーで算出した。また、（Ｓ）−ノナネ
ートのエナンチオマー過剰率は、（Ｓ）−ノナネートを
加水分解した後、アセテートに変換し、キラルカラムに
よるキャピラリーガスクロマトグラフィーで算出した。
【００３３】さらに、実施例１と同様の操作により、リ
パーゼの再使用実験を行ったが、反応速度の低下は認め
られなかった。
パーゼの再使用実験を行ったが、反応速度の低下は認め
られなかった。
【００３４】実施例４
撹拌子を備えた内容量３０ｍｌの二口フラスコに、リパ
ーゼ（商品名 Ｎｏｖｏｚｙｍ４３５（Ｎｏｖｏ Ｎｏ
ｒｄｉｓｋ Ｂｉｏｉｎｄｕｓｔｒｙ社製））２５ｍｇ
およびＮ−ブチル−Ｎ’−メチルイミダゾリウムヘキサ
フルオロホスフェート（［ｂｍｉｍ］ＰＦ６）１．５ｍ
ｌを入れ、さらにラセミ体５−フェニル−１−ペンテン
−３−オール４９．０ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）および
フェノキシ酢酸メチル７４．７ｍｇ（０．４５ｍｍｏ
ｌ）を加えた後、３０℃、１００ｍｍＨｇで生成するメ
タノールを留去しながら９時間撹拌した。反応系を常圧
に戻した後、得られた反応混合物をジエチルエーテル３
ｍｌで抽出し、さらにヘキサン／酢酸エチル＝１：１
（３ｍｌ）で２回抽出した後、有機層をまとめて減圧濃
縮し、濃縮液からシリカゲル薄層クロマトグラフィーに
より、（Ｓ）−フェノキシアセテート（３１．１ｍｇ、
収率３５％、＞９９％ｅｅ）と未反応基質（Ｒ）−５−
フェニル−１−ペンテン−３−オール（３０．９ｍｇ、
収率６４％、７２％ｅｅ）をそれぞれ単離した。（Ｒ）
−５−フェニル−１−ペンテン−３−オールのエナンチ
オマー過剰率はキラルカラムによるキャピラリーガスク
ロマトグラフィーで算出した。また、（Ｓ）−フェノキ
シアセテートのエナンチオマー過剰率は、（Ｓ）−フェ
ノキシアセテートを加水分解した後、アセテートに変換
し、キラルカラムによるキャピラリーガスクロマトグラ
フィーでを算出した。
ーゼ（商品名 Ｎｏｖｏｚｙｍ４３５（Ｎｏｖｏ Ｎｏ
ｒｄｉｓｋ Ｂｉｏｉｎｄｕｓｔｒｙ社製））２５ｍｇ
およびＮ−ブチル−Ｎ’−メチルイミダゾリウムヘキサ
フルオロホスフェート（［ｂｍｉｍ］ＰＦ６）１．５ｍ
ｌを入れ、さらにラセミ体５−フェニル−１−ペンテン
−３−オール４９．０ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）および
フェノキシ酢酸メチル７４．７ｍｇ（０．４５ｍｍｏ
ｌ）を加えた後、３０℃、１００ｍｍＨｇで生成するメ
タノールを留去しながら９時間撹拌した。反応系を常圧
に戻した後、得られた反応混合物をジエチルエーテル３
ｍｌで抽出し、さらにヘキサン／酢酸エチル＝１：１
（３ｍｌ）で２回抽出した後、有機層をまとめて減圧濃
縮し、濃縮液からシリカゲル薄層クロマトグラフィーに
より、（Ｓ）−フェノキシアセテート（３１．１ｍｇ、
収率３５％、＞９９％ｅｅ）と未反応基質（Ｒ）−５−
フェニル−１−ペンテン−３−オール（３０．９ｍｇ、
収率６４％、７２％ｅｅ）をそれぞれ単離した。（Ｒ）
−５−フェニル−１−ペンテン−３−オールのエナンチ
オマー過剰率はキラルカラムによるキャピラリーガスク
ロマトグラフィーで算出した。また、（Ｓ）−フェノキ
シアセテートのエナンチオマー過剰率は、（Ｓ）−フェ
ノキシアセテートを加水分解した後、アセテートに変換
し、キラルカラムによるキャピラリーガスクロマトグラ
フィーでを算出した。
【００３５】さらに、実施例１と同様の操作により、リ
パーゼの再使用実験を行ったが、反応速度の低下は認め
られなかった。
パーゼの再使用実験を行ったが、反応速度の低下は認め
られなかった。
【００３６】比較例２
撹拌子を備えた内容量３０ｍｌの二口フラスコに、リパ
ーゼ（商品名 Ｎｏｖｏｚｙｍ４３５（Ｎｏｖｏ Ｎｏ
ｒｄｉｓｋ Ｂｉｏｉｎｄｕｓｔｒｙ社製））１００ｍ
ｇおよびＮ−ブチル−Ｎ’−メチルイミダゾリウムヘキ
サフルオロホスフェート（［ｂｍｉｍ］ＰＦ６）３．０
ｍｌを入れ、さらにラセミ体５−フェニル−１−ペンテ
ン−３−オール１００ｍｇ（０．６１６ｍｍｏｌ）およ
び酢酸エチル１１ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）を加えた
後、３５℃で２４時間撹拌した。２４時間以降、アセテ
ート量の増加は認められなかった。得られた反応混合物
をジエチルエーテル６ｍｌで抽出し、さらにヘキサン／
酢酸エチル＝１：１（６ｍｌ）で２回抽出した後、有機
層をまとめて減圧濃縮し、濃縮液からシリカゲル薄層ク
ロマトグラフィーにより、（Ｓ）−アセテート（８．０
ｍｇ、収率３３％（酢酸エチルに対して）、＞９９％ｅ
ｅ）を単離するとともに、未反応基質５−フェニル−１
−ペンテン−３−オール７７ｍｇ（０．４７４ｍｍｏ
ｌ）を回収した。（Ｓ）−アセテートのエナンチオマー
過剰率は、キラルカラムによるキャピラリーガスクロマ
トグラフィーで算出した。
ーゼ（商品名 Ｎｏｖｏｚｙｍ４３５（Ｎｏｖｏ Ｎｏ
ｒｄｉｓｋ Ｂｉｏｉｎｄｕｓｔｒｙ社製））１００ｍ
ｇおよびＮ−ブチル−Ｎ’−メチルイミダゾリウムヘキ
サフルオロホスフェート（［ｂｍｉｍ］ＰＦ６）３．０
ｍｌを入れ、さらにラセミ体５−フェニル−１−ペンテ
ン−３−オール１００ｍｇ（０．６１６ｍｍｏｌ）およ
び酢酸エチル１１ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）を加えた
後、３５℃で２４時間撹拌した。２４時間以降、アセテ
ート量の増加は認められなかった。得られた反応混合物
をジエチルエーテル６ｍｌで抽出し、さらにヘキサン／
酢酸エチル＝１：１（６ｍｌ）で２回抽出した後、有機
層をまとめて減圧濃縮し、濃縮液からシリカゲル薄層ク
ロマトグラフィーにより、（Ｓ）−アセテート（８．０
ｍｇ、収率３３％（酢酸エチルに対して）、＞９９％ｅ
ｅ）を単離するとともに、未反応基質５−フェニル−１
−ペンテン−３−オール７７ｍｇ（０．４７４ｍｍｏ
ｌ）を回収した。（Ｓ）−アセテートのエナンチオマー
過剰率は、キラルカラムによるキャピラリーガスクロマ
トグラフィーで算出した。
【００３７】
【発明の効果】効率よくエステル化合物を製造すること
ができ、しかも生体触媒の失活を伴うことなく、生体触
媒の再使用が可能なエステル交換反応方法が提供され
る。
ができ、しかも生体触媒の失活を伴うことなく、生体触
媒の再使用が可能なエステル交換反応方法が提供され
る。
Claims (2)
- 【請求項１】 エステル交換反応を触媒する生体触媒を
用い、常温溶融塩中で、アルコールに対して、アシルド
ナーによりエステル交換反応を行うに際し、アシルドナ
ーとしてカルボン酸エステル（但し、カルボン酸とビニ
ルアルコールのエステルは除く）を用い、副生するアル
コールを減圧留去しながら反応を行うことを特徴とする
エステル交換反応方法。 - 【請求項２】 請求項１記載の方法により得られる反応
混合物を有機溶媒で抽出し、生体触媒を含む抽出残査を
エステル交換反応に再使用することを特徴とする請求項
１記載のエステル交換反応方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002112137A JP2003144189A (ja) | 2001-08-31 | 2002-04-15 | 常温溶融塩中での生体触媒によるエステル交換反応方法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001263093 | 2001-08-31 | ||
| JP2001-263093 | 2001-08-31 | ||
| JP2002112137A JP2003144189A (ja) | 2001-08-31 | 2002-04-15 | 常温溶融塩中での生体触媒によるエステル交換反応方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003144189A true JP2003144189A (ja) | 2003-05-20 |
Family
ID=26621380
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2002112137A Pending JP2003144189A (ja) | 2001-08-31 | 2002-04-15 | 常温溶融塩中での生体触媒によるエステル交換反応方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2003144189A (ja) |
-
2002
- 2002-04-15 JP JP2002112137A patent/JP2003144189A/ja active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Hsu et al. | Lipase-catalyzed irreversible transesterification using enol esters: XAD-8 immobilized lipoprotein lipase-catalyzed resolution of secondary alcohols | |
| JP2707076B2 (ja) | 光学活性化合物の製造法 | |
| EP1740714A1 (en) | The method of making optically active ester derivatives and their acids from racemic esters | |
| US5032523A (en) | Preparation of optically active esters | |
| WO2006084470A2 (en) | Enzymatic enantioselective ester or amide hydrolysis or synthesis | |
| KR100779864B1 (ko) | 3(ｒ)- 및3(ｓ)-하이드록시-1-메틸-4-(2,4,6-트리메톡시페닐)-1,2,3,6-테트라하이드로-피리딘 또는 이의 카복실산 에스테르의효소적 에난티오머 분리방법 | |
| JPH0436195A (ja) | 光学活性α―ヒドロキシエステル類の製造方法 | |
| US5278070A (en) | Process for producing epoxyalcohols of high optical purity | |
| JP2014522652A5 (ja) | ||
| EP2154253B1 (en) | Process for producing optically active 2-alkyl-1,1,3-trialkoxycarbonylpropane | |
| JP5266875B2 (ja) | 有機カルボン酸エステルからの光学活性有機カルボン酸の製造方法 | |
| JPS63245686A (ja) | ラセミオキサゾリジノン系誘導体の光学異性体の酵素分離方法 | |
| EP0328125A2 (en) | Process for the enzymatic separation of the optical isomers of racemic alpha-alkyl-substituted primary alcohols | |
| JP2003144189A (ja) | 常温溶融塩中での生体触媒によるエステル交換反応方法 | |
| US5756321A (en) | Process for enzymatic acylation of alcohols with alkoxyvinyl acetates by transesterification | |
| JP2005520570A5 (ja) | ||
| Fukusaki et al. | Lipase-catalyzed kinetic resolution of 2, 3-epoxy-8-methyl-1-nonanol, the key intermediate in the synthesis of the gypsy moth pheromone | |
| JP2003299495A (ja) | 光学活性３−メチルグルタル酸モノエステルの製造方法 | |
| KR100618724B1 (ko) | 단량체의 제조 방법 | |
| JPH05176793A (ja) | 光学活性エポキシアルコールの製法及びこの製法における中間体並びにこの中間体から光学活性エポキシアルコールを製造する方法 | |
| CA2145230A1 (en) | Enzymatic resolution of asymmetric alcohols by means of vinyl esters of polybasic carboxylic acids | |
| JP2004113049A (ja) | 常温溶融塩中での生体触媒によるエステル交換反応方法 | |
| JP3555480B2 (ja) | 光学活性化合物の製造法 | |
| JPH1175889A (ja) | 光学活性α−トリフルオロメチル乳酸及びその対掌体エステルの製造方法及び精製方法 | |
| US5639662A (en) | Increased enantioselectivity of lipase catalyzed transesterification of alkynols with vinyl esters |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20040917 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20061213 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20070410 |