JP2003073366A - １，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン化合物の製造方法 - Google Patents
１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン化合物の製造方法Info
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】 1,2-ベンゾイソチアゾリン-3-オン化合物
を、有害な試薬を用いることなく、安全にかつ収率よく
製造するための工業的に有利な方法の提供。 【解決手段】下記一般式（イ） （式中、Ｒ１は水素原子、炭素数１〜１２のアルキル
基、炭素数３〜１２のシクロアルキル基、炭素数６〜１
２の芳香族基。Ｒ２は、炭素数１〜８のアルキル基、炭
素数３〜８のシクロアルキル基、炭素数１〜８のアルコ
キシル基、ハロゲン原子、ニトロ基を示し、Ｒ２が複数
ある場合は、各Ｒ２は互いに同一であっても異なってい
てもよく、ｎは０または１〜４の整数）で表される1,2-
ベンゾイソチアゾリン-3-オン化合物を製造する方法に
おいて、下記一般式（ロ） （式中、Ｒ１、Ｒ２、ｎは前記と同じ意味である。）で
表されるチオサリチルアミド化合物と、下記一般式
（ハ） （式中、Ｒ３はスルホン酸基、炭素数６〜１２の芳香族
スルホニル基、炭素数２〜１２のアシル基を示す。）で
表されるヒドロキシルアミン化合物、あるいは下記一般
式（ニ） （式中、Ｒ４は炭素数６〜１２の芳香族基を示す。）で
表されるＮ-クロロスルホンアミドナトリウム塩化合物
を反応させる。
を、有害な試薬を用いることなく、安全にかつ収率よく
製造するための工業的に有利な方法の提供。 【解決手段】下記一般式（イ） （式中、Ｒ１は水素原子、炭素数１〜１２のアルキル
基、炭素数３〜１２のシクロアルキル基、炭素数６〜１
２の芳香族基。Ｒ２は、炭素数１〜８のアルキル基、炭
素数３〜８のシクロアルキル基、炭素数１〜８のアルコ
キシル基、ハロゲン原子、ニトロ基を示し、Ｒ２が複数
ある場合は、各Ｒ２は互いに同一であっても異なってい
てもよく、ｎは０または１〜４の整数）で表される1,2-
ベンゾイソチアゾリン-3-オン化合物を製造する方法に
おいて、下記一般式（ロ） （式中、Ｒ１、Ｒ２、ｎは前記と同じ意味である。）で
表されるチオサリチルアミド化合物と、下記一般式
（ハ） （式中、Ｒ３はスルホン酸基、炭素数６〜１２の芳香族
スルホニル基、炭素数２〜１２のアシル基を示す。）で
表されるヒドロキシルアミン化合物、あるいは下記一般
式（ニ） （式中、Ｒ４は炭素数６〜１２の芳香族基を示す。）で
表されるＮ-クロロスルホンアミドナトリウム塩化合物
を反応させる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、1,2-ベンゾイソチ
アゾリン-3-オン化合物の製造方法に関するものであ
る。さらに詳しくは、1,2-ベンゾイソチアゾリン-3-オ
ン化合物をチオサリチルアミド化合物とヒドロキシルア
ミン化合物あるいはＮ-クロロスルホンアミドナトリウ
ム塩化合物を反応することにより、効率よく製造する方
法に関するものである。
アゾリン-3-オン化合物の製造方法に関するものであ
る。さらに詳しくは、1,2-ベンゾイソチアゾリン-3-オ
ン化合物をチオサリチルアミド化合物とヒドロキシルア
ミン化合物あるいはＮ-クロロスルホンアミドナトリウ
ム塩化合物を反応することにより、効率よく製造する方
法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】1,2-ベンゾイソチアゾリン-3-オン化合
物は種々の生理活性を持つ事が知られており、たとえば
5-クロロおよび6-クロロ-1,2-ベンゾイソチアゾリン-3-
オンは抗菌・抗バクテリア活性があることが報告されて
いる（Adv. Heterocycl. Chem., 14, 58 (1972)）。さ
らに、1,2-ベンゾイソチアゾリン-3-オンから誘導され
るさまざまな1,2-ベンゾイソチアゾール化合物のうち、
イソチアゾール環部分に置換基を有する化合物も、種々
の薬理作用を示す化合物が存在することが報告されてい
るという重要な化合物である（Adv. Heterocycl. Che
m., 14, 58 (1972)；J. Med. Chem., 29, 359 (198
6))。特に、２位の窒素原子上に置換基を有する1,2-ベ
ンゾイソチアゾリン-3-オン化合物は、抗菌・抗バクテ
リア作用（Bull. Chem. Soc. Jpn., 55, 1183 (1982)；
J. Med. Chem., 28, 1772 (1985)）や血小板凝結防止作
用（J. Med. Chem., 28, 1661 (1985)）を示すことが報
告されている。
物は種々の生理活性を持つ事が知られており、たとえば
5-クロロおよび6-クロロ-1,2-ベンゾイソチアゾリン-3-
オンは抗菌・抗バクテリア活性があることが報告されて
いる（Adv. Heterocycl. Chem., 14, 58 (1972)）。さ
らに、1,2-ベンゾイソチアゾリン-3-オンから誘導され
るさまざまな1,2-ベンゾイソチアゾール化合物のうち、
イソチアゾール環部分に置換基を有する化合物も、種々
の薬理作用を示す化合物が存在することが報告されてい
るという重要な化合物である（Adv. Heterocycl. Che
m., 14, 58 (1972)；J. Med. Chem., 29, 359 (198
6))。特に、２位の窒素原子上に置換基を有する1,2-ベ
ンゾイソチアゾリン-3-オン化合物は、抗菌・抗バクテ
リア作用（Bull. Chem. Soc. Jpn., 55, 1183 (1982)；
J. Med. Chem., 28, 1772 (1985)）や血小板凝結防止作
用（J. Med. Chem., 28, 1661 (1985)）を示すことが報
告されている。
【０００３】従来、1,2-ベンゾイソチアゾリン-3-オン
化合物は、ジチオサリチル酸やチオサリチル酸を塩素あ
るいは臭素と処理をした後、アミン類と反応させる方法
（米国特許第2870015号；ベルギー国特許第565380号，
第617384号；ドイツ国特許第1135468号）、チオサリチ
ル酸エステル類を塩素あるいは臭素と処理した後、アミ
ン類と反応させる方法（特開昭46-5516号；ドイツ国特
許第2119930号；J. Org.Chem.,40, 2029 (1975)）、あ
るいはチオサリチルアミド類と塩素や臭素を反応させる
方法（Farmaco, Ed. Sci., 16, 509 (1961)； 18, 732
(1963)； 19, 254(1964)； 22, 935, 989, 999 (196
7)； 23, 468 (1968)；英国特許第848130号；米国特許
第3761489号；J. Med. Chem., 28, 1772 (1985)）によ
り製造されていたが、有毒な塩素や臭素を用いなければ
ならず、また製造装置の腐食の問題もあるので、安全な
製造法の開発が望まれている。また、1,2-ベンゾジチオ
ール-3-オンや1,2-ベンゾジチオール-3-オン 1-オキシ
ドより製造する方法も知られているが（J. Chem. Soc.,
123, 170 (1923)；Tetrahedron Lett., 37, 5337 (199
6)）、これらの化合物はいずれも特殊な試薬であって、
入手が容易ではなく工業的に実施する方法としては不適
当である。
化合物は、ジチオサリチル酸やチオサリチル酸を塩素あ
るいは臭素と処理をした後、アミン類と反応させる方法
（米国特許第2870015号；ベルギー国特許第565380号，
第617384号；ドイツ国特許第1135468号）、チオサリチ
ル酸エステル類を塩素あるいは臭素と処理した後、アミ
ン類と反応させる方法（特開昭46-5516号；ドイツ国特
許第2119930号；J. Org.Chem.,40, 2029 (1975)）、あ
るいはチオサリチルアミド類と塩素や臭素を反応させる
方法（Farmaco, Ed. Sci., 16, 509 (1961)； 18, 732
(1963)； 19, 254(1964)； 22, 935, 989, 999 (196
7)； 23, 468 (1968)；英国特許第848130号；米国特許
第3761489号；J. Med. Chem., 28, 1772 (1985)）によ
り製造されていたが、有毒な塩素や臭素を用いなければ
ならず、また製造装置の腐食の問題もあるので、安全な
製造法の開発が望まれている。また、1,2-ベンゾジチオ
ール-3-オンや1,2-ベンゾジチオール-3-オン 1-オキシ
ドより製造する方法も知られているが（J. Chem. Soc.,
123, 170 (1923)；Tetrahedron Lett., 37, 5337 (199
6)）、これらの化合物はいずれも特殊な試薬であって、
入手が容易ではなく工業的に実施する方法としては不適
当である。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、1,2-ベンゾ
イソチアゾリン-3-オン化合物を製造するにあたり、通
常の方法である有毒な塩素ガスや臭素を用いるという欠
点を克服し、1,2-ベンゾイソチアゾリン-3-オン化合物
を製造するための工業的に有利な方法を提供することを
目的としてなされたものである。
イソチアゾリン-3-オン化合物を製造するにあたり、通
常の方法である有毒な塩素ガスや臭素を用いるという欠
点を克服し、1,2-ベンゾイソチアゾリン-3-オン化合物
を製造するための工業的に有利な方法を提供することを
目的としてなされたものである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、1,2-ベン
ゾイソチアゾリン-3-オン化合物の製造方法について鋭
意研究を重ねた結果、チオサリチルアミド化合物とＳ−
Ｎ結合を形成するヒドロキシルアミン化合物あるいはＮ
-クロロスルホンアミドナトリウム塩化合物を反応させ
ることにより、安全かつ容易に1,2-ベンゾイソチアゾリ
ン-3-オン化合物が得られることを見い出し、この知見
に基づいて本発明を完成するに至った。
ゾイソチアゾリン-3-オン化合物の製造方法について鋭
意研究を重ねた結果、チオサリチルアミド化合物とＳ−
Ｎ結合を形成するヒドロキシルアミン化合物あるいはＮ
-クロロスルホンアミドナトリウム塩化合物を反応させ
ることにより、安全かつ容易に1,2-ベンゾイソチアゾリ
ン-3-オン化合物が得られることを見い出し、この知見
に基づいて本発明を完成するに至った。
【０００６】すなわち、本発明によれば下記一般式
（イ）
（イ）
【化７】
（式中、Ｒ１は水素原子もしくは炭素数１〜１２のアル
キル基もしくは炭素数３〜１２のシクロアルキル基もし
くは炭素数６〜１２の芳香族基を示す。Ｒ２は、炭素数
１〜８のアルキル基もしくは炭素数３〜８のシクロアル
キル基、炭素数１〜８のアルコキシル基、ハロゲン原
子、ニトロ基を示し、Ｒ２が複数ある場合は、各Ｒ２は
互いに同一であっても異なっていてもよく、ｎは０また
は１〜４の整数である）で表される1,2-ベンゾイソチア
ゾリン-3-オン化合物を製造する方法において、下記一
般式（ロ）
キル基もしくは炭素数３〜１２のシクロアルキル基もし
くは炭素数６〜１２の芳香族基を示す。Ｒ２は、炭素数
１〜８のアルキル基もしくは炭素数３〜８のシクロアル
キル基、炭素数１〜８のアルコキシル基、ハロゲン原
子、ニトロ基を示し、Ｒ２が複数ある場合は、各Ｒ２は
互いに同一であっても異なっていてもよく、ｎは０また
は１〜４の整数である）で表される1,2-ベンゾイソチア
ゾリン-3-オン化合物を製造する方法において、下記一
般式（ロ）
【化８】
（式中、Ｒ１は水素原子もしくは炭素数１〜１２のアル
キル基もしくは炭素数３〜１２のシクロアルキル基もし
くは炭素数６〜１２の芳香族基を示す。Ｒ２は、炭素数
１〜８のアルキル基もしくは炭素数３〜８のシクロアル
キル基、炭素数１〜８のアルコキシル基、ハロゲン原
子、ニトロ基を示し、Ｒ２が複数ある場合は、各Ｒ２は
互いに同一であっても異なっていてもよく、ｎは０また
は１〜４の整数である。）で表されるチオサリチルアミ
ド化合物と、下記一般式（ハ）
キル基もしくは炭素数３〜１２のシクロアルキル基もし
くは炭素数６〜１２の芳香族基を示す。Ｒ２は、炭素数
１〜８のアルキル基もしくは炭素数３〜８のシクロアル
キル基、炭素数１〜８のアルコキシル基、ハロゲン原
子、ニトロ基を示し、Ｒ２が複数ある場合は、各Ｒ２は
互いに同一であっても異なっていてもよく、ｎは０また
は１〜４の整数である。）で表されるチオサリチルアミ
ド化合物と、下記一般式（ハ）
【化９】
（式中、Ｒ３はスルホン酸基もしくは炭素数６〜１２の
芳香族スルホニル基もしくは炭素数２〜１２のアシル基
を示す。）で表されるヒドロキシルアミン化合物、ある
いは下記一般式（ニ）
芳香族スルホニル基もしくは炭素数２〜１２のアシル基
を示す。）で表されるヒドロキシルアミン化合物、ある
いは下記一般式（ニ）
【化１０】
（式中、Ｒ４は炭素数６〜１２の芳香族基を示す。）で
表されるＮ-クロロスルホンアミドナトリウム塩化合物
を反応させることを特徴とする1,2-ベンゾイソチアゾリ
ン-3-オン化合物の製造方法が提供される。
表されるＮ-クロロスルホンアミドナトリウム塩化合物
を反応させることを特徴とする1,2-ベンゾイソチアゾリ
ン-3-オン化合物の製造方法が提供される。
【０００７】
【発明実施の形態】本発明の製造目的化合物である1,2-
ベンゾイソチアゾリン-3-オン化合物を示す前記一般式
（イ）において、Ｒ１は水素原子もしくは炭素数１〜１
２のアルキル基もしくは炭素数３〜１２のシクロアルキ
ル基もしくは炭素数６〜１２の芳香族基を示す。これら
のアルキル基は、ヒドロキシル基、アルコキシル基、ジ
アルキルアミノ基等の置換基を有していてもよい。前記
アルキル基もしくはシクロアルキル基の具体例を示す
と、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル
基、シクロプロピル基、ブチル基、ヘキシル基、シクロ
ヘキシル基、ベンジル基、ヒドロキシエチル基、エトキ
シエチル基、ヒドロキシプロピル基等が挙げられる。ま
た、前記芳香族基の具体例を示すと、フェニル基、ナフ
チル基等が挙げられ、これらの芳香族基にはハロゲン原
子、アルキル基、アルコキシル基、ジアルキルアミノ基
等の置換基を有していてもよい。
ベンゾイソチアゾリン-3-オン化合物を示す前記一般式
（イ）において、Ｒ１は水素原子もしくは炭素数１〜１
２のアルキル基もしくは炭素数３〜１２のシクロアルキ
ル基もしくは炭素数６〜１２の芳香族基を示す。これら
のアルキル基は、ヒドロキシル基、アルコキシル基、ジ
アルキルアミノ基等の置換基を有していてもよい。前記
アルキル基もしくはシクロアルキル基の具体例を示す
と、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル
基、シクロプロピル基、ブチル基、ヘキシル基、シクロ
ヘキシル基、ベンジル基、ヒドロキシエチル基、エトキ
シエチル基、ヒドロキシプロピル基等が挙げられる。ま
た、前記芳香族基の具体例を示すと、フェニル基、ナフ
チル基等が挙げられ、これらの芳香族基にはハロゲン原
子、アルキル基、アルコキシル基、ジアルキルアミノ基
等の置換基を有していてもよい。
【０００８】また、Ｒ２は炭素数１〜８のアルキル基も
しくは炭素数３〜８のシクロアルキル基、もしくは炭素
数１〜８のアルコキシル基、ハロゲン原子、ニトロ基を
示す。前記アルキル基もしくはシクロアルキル基の具体
例を示すと、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプ
ロピル基、シクロプロピル基、ペンチル基、ブチル基、
s-ブチル基、t-ブチル基、シクロブチル基、ヘキシル
基、シクロヘキシル基、ベンジル基等が挙げられる。前
記アルコキシル基の具体例を示すと、メトキシ基、エト
キシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ヘキシロキ
シ基等が挙げられる。ｎは０または１〜４の整数を示
す。
しくは炭素数３〜８のシクロアルキル基、もしくは炭素
数１〜８のアルコキシル基、ハロゲン原子、ニトロ基を
示す。前記アルキル基もしくはシクロアルキル基の具体
例を示すと、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプ
ロピル基、シクロプロピル基、ペンチル基、ブチル基、
s-ブチル基、t-ブチル基、シクロブチル基、ヘキシル
基、シクロヘキシル基、ベンジル基等が挙げられる。前
記アルコキシル基の具体例を示すと、メトキシ基、エト
キシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ヘキシロキ
シ基等が挙げられる。ｎは０または１〜４の整数を示
す。
【０００９】また、本反応のアミノ化剤として用いるヒ
ドロキシルアミン化合物を示す前記一般式（ハ）におい
て、Ｒ３はスルホン酸基もしくは炭素数６〜１２の芳香
族スルホニル基もしくは炭素数２〜１２のアシル基を示
す。前記炭素数６〜１２の芳香族スルホニル基の具体例
を示すと、フェニルスルホニル基、トルエンスルホニル
基、メシチレンスルホニル基等が挙げられる。前記炭素
数２〜１２のアシル基の具体例を示すと、アセチル基、
プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリ
ル基、イソバレリル基、ベンゾイル基等が挙げられる。
これらのアミノ化剤の使用割合は、チオサリチルアミド
化合物１当量あたり、少なくとも１当量、好ましくは
１．２〜２．０当量の割合である。
ドロキシルアミン化合物を示す前記一般式（ハ）におい
て、Ｒ３はスルホン酸基もしくは炭素数６〜１２の芳香
族スルホニル基もしくは炭素数２〜１２のアシル基を示
す。前記炭素数６〜１２の芳香族スルホニル基の具体例
を示すと、フェニルスルホニル基、トルエンスルホニル
基、メシチレンスルホニル基等が挙げられる。前記炭素
数２〜１２のアシル基の具体例を示すと、アセチル基、
プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリ
ル基、イソバレリル基、ベンゾイル基等が挙げられる。
これらのアミノ化剤の使用割合は、チオサリチルアミド
化合物１当量あたり、少なくとも１当量、好ましくは
１．２〜２．０当量の割合である。
【００１０】また、本反応のアミノ化剤として用いるＮ
-クロロスルホンアミドナトリウム塩化合物を示す前記
一般式（ニ）において、Ｒ４は炭素数６〜１２の芳香族
基を示す。前記炭素数６〜１２の芳香族基の具体例を示
すと、フェニル基、トリル基、メトキシフェニル基、ク
ロロフェニル基、ブロモフェニル基、ナフチル基等が挙
げられる。これらのアミノ化剤の使用割合は、チオサリ
チルアミド化合物１当量あたり、少なくとも１当量、好
ましくは１．２〜２．０当量の割合である。
-クロロスルホンアミドナトリウム塩化合物を示す前記
一般式（ニ）において、Ｒ４は炭素数６〜１２の芳香族
基を示す。前記炭素数６〜１２の芳香族基の具体例を示
すと、フェニル基、トリル基、メトキシフェニル基、ク
ロロフェニル基、ブロモフェニル基、ナフチル基等が挙
げられる。これらのアミノ化剤の使用割合は、チオサリ
チルアミド化合物１当量あたり、少なくとも１当量、好
ましくは１．２〜２．０当量の割合である。
【００１１】本発明の新規な合成反応は次のような反応
式（ホ）、（ヘ）によって表すことができる。
式（ホ）、（ヘ）によって表すことができる。
【化１１】
【００１２】1,2-ベンゾイソチアゾリン-3-オン化合物
の製造は、好ましくは反応溶媒の存在下で実施される
が、この場合の反応溶媒は、水、メタノール、エタノー
ル、イソプロパノール、アセトニトリル、ベンゼン、ト
ルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼ
ン、アニソール等の溶媒中で行われる。また、これらの
溶媒は単独または混合溶媒の形で使用される。
の製造は、好ましくは反応溶媒の存在下で実施される
が、この場合の反応溶媒は、水、メタノール、エタノー
ル、イソプロパノール、アセトニトリル、ベンゼン、ト
ルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼ
ン、アニソール等の溶媒中で行われる。また、これらの
溶媒は単独または混合溶媒の形で使用される。
【００１３】前記製造方法における温度は−２０℃〜１
００℃付近の温度で行うことができるが、あまり低温す
ぎると反応時間が遅くなり、高すぎると分解反応や副反
応が多くなるので、０℃〜５０℃の範囲で実施するのが
好ましい。反応時間は反応温度により左右され、一概に
定めることはできないが、通常は０．５〜７時間で十分
である。
００℃付近の温度で行うことができるが、あまり低温す
ぎると反応時間が遅くなり、高すぎると分解反応や副反
応が多くなるので、０℃〜５０℃の範囲で実施するのが
好ましい。反応時間は反応温度により左右され、一概に
定めることはできないが、通常は０．５〜７時間で十分
である。
【００１４】このようにして、本発明の反応によって例
えば化学式（１）〜（８）で示される1,2-ベンゾイソチ
アゾリン-3-オン化合物を製造することができる。
えば化学式（１）〜（８）で示される1,2-ベンゾイソチ
アゾリン-3-オン化合物を製造することができる。
【化１２】
【００１５】
【実施例】次に、本発明を実施例により詳細に説明す
る。なお、本発明の実施例は本発明の理解を容易にする
ために代表的な物をあげたものであり、本発明はこれだ
けに限定されるものではない。また下記実施例によって
製造された化合物（１）〜（８）は前記で示した化合物
（１）〜（８）に対応するもので、融点および各種スペ
クトルデータを既知のものと比較することにより同定し
た。
る。なお、本発明の実施例は本発明の理解を容易にする
ために代表的な物をあげたものであり、本発明はこれだ
けに限定されるものではない。また下記実施例によって
製造された化合物（１）〜（８）は前記で示した化合物
（１）〜（８）に対応するもので、融点および各種スペ
クトルデータを既知のものと比較することにより同定し
た。
【００１６】実施例１
内容積５０ｍｌのガラス製容器中にＮ-フェニルチオサ
リチルアミド（２２９ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を水酸化
カリウムメタノール溶液（０．１Ｍ，１０ｍｌ）に溶解
させ、ヒドロキシルアミン-O-スルホン酸（１７０ｍ
ｇ，１．５ｍｍｏｌ）を水酸化カリウム水溶液（０．１
５Ｍ，１０ｍｌ）に溶解させたものを氷浴上で滴下させ
た。３時間撹拌の後、生成物を塩化メチレン（１０ｍｌ
×３）で抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ
た。塩化メチレンを留去させた後、粗生成物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒 塩化メチレ
ン：アセトン：メタノール＝１００：５：１）で精製す
ることにより前記化合物（１）の1,2-ベンゾイソチアゾ
リン-3-オンを収量９３ｍｇ，収率４１％で得た。この
化合物はエタノールを用いて再結晶することによりさら
に精製することができた。融点１３８−１４０．０℃
（文献値：１４２−１４３．５℃）。
リチルアミド（２２９ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を水酸化
カリウムメタノール溶液（０．１Ｍ，１０ｍｌ）に溶解
させ、ヒドロキシルアミン-O-スルホン酸（１７０ｍ
ｇ，１．５ｍｍｏｌ）を水酸化カリウム水溶液（０．１
５Ｍ，１０ｍｌ）に溶解させたものを氷浴上で滴下させ
た。３時間撹拌の後、生成物を塩化メチレン（１０ｍｌ
×３）で抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ
た。塩化メチレンを留去させた後、粗生成物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒 塩化メチレ
ン：アセトン：メタノール＝１００：５：１）で精製す
ることにより前記化合物（１）の1,2-ベンゾイソチアゾ
リン-3-オンを収量９３ｍｇ，収率４１％で得た。この
化合物はエタノールを用いて再結晶することによりさら
に精製することができた。融点１３８−１４０．０℃
（文献値：１４２−１４３．５℃）。
【００１７】実施例２
内容積５０ｍｌのガラス製容器中にＮ-（p-メチルフェ
ニル）チオサリチルアミド（２４３ｍｇ、１．０ｍｍｏ
ｌ）を水酸化カリウム水溶液（０．１Ｍ、１０ｍｌ）に
溶解させ、ヒドロキシルアミン-O-スルホン酸（１７０
ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を水酸化カリウム水溶液（０．
１５Ｍ、１０ｍｌ）に溶解させたものを氷浴上で滴下さ
せた。０．５時間撹拌の後、生成物を塩化メチレン（１
０ｍｌ×３）で抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾
燥させた。塩化メチレンを留去させた後、粗生成物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒 塩化メ
チレン：アセトン：メタノール＝１００：５：１）で精
製することにより前記化合物（２）の1,2-ベンゾイソチ
アゾリン-3-オンを収量１４５ｍｇ、収率６０％で得
た。この化合物はメタノールを用いて再結晶することに
よりさらに精製することができた。融点１３６．５−１
３７℃（文献値：１３５−１３７℃）。
ニル）チオサリチルアミド（２４３ｍｇ、１．０ｍｍｏ
ｌ）を水酸化カリウム水溶液（０．１Ｍ、１０ｍｌ）に
溶解させ、ヒドロキシルアミン-O-スルホン酸（１７０
ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を水酸化カリウム水溶液（０．
１５Ｍ、１０ｍｌ）に溶解させたものを氷浴上で滴下さ
せた。０．５時間撹拌の後、生成物を塩化メチレン（１
０ｍｌ×３）で抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾
燥させた。塩化メチレンを留去させた後、粗生成物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒 塩化メ
チレン：アセトン：メタノール＝１００：５：１）で精
製することにより前記化合物（２）の1,2-ベンゾイソチ
アゾリン-3-オンを収量１４５ｍｇ、収率６０％で得
た。この化合物はメタノールを用いて再結晶することに
よりさらに精製することができた。融点１３６．５−１
３７℃（文献値：１３５−１３７℃）。
【００１８】実施例３
内容積５０ｍｌのガラス製容器中にＮ-ベンジルチオサ
リチルアミド（２４３ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を水酸化
カリウムメタノール溶液（０．１Ｍ、１０ｍｌ）に溶解
させ、ヒドロキシルアミン-O-スルホン酸（１７０ｍ
ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を水酸化カリウム水溶液（０．１
５Ｍ、１０ｍｌ）に溶解させたものを氷浴上で滴下させ
た。１時間撹拌の後、生成物を塩化メチレン（１０ｍｌ
×３）で抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ
た。塩化メチレンを留去させた後、粗生成物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒 塩化メチレ
ン：アセトン：メタノール＝１００：５：１）で精製す
ることにより前記化合物（３）の1,2-ベンゾイソチアゾ
リン-3-オンを収量１０６ｍｇ、収率４４％で得た。こ
の化合物はイソプロパノールを用いて再結晶することに
よりさらに精製することができた。融点８５．５−８７
℃（文献値：８６−８９℃）。
リチルアミド（２４３ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を水酸化
カリウムメタノール溶液（０．１Ｍ、１０ｍｌ）に溶解
させ、ヒドロキシルアミン-O-スルホン酸（１７０ｍ
ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を水酸化カリウム水溶液（０．１
５Ｍ、１０ｍｌ）に溶解させたものを氷浴上で滴下させ
た。１時間撹拌の後、生成物を塩化メチレン（１０ｍｌ
×３）で抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ
た。塩化メチレンを留去させた後、粗生成物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒 塩化メチレ
ン：アセトン：メタノール＝１００：５：１）で精製す
ることにより前記化合物（３）の1,2-ベンゾイソチアゾ
リン-3-オンを収量１０６ｍｇ、収率４４％で得た。こ
の化合物はイソプロパノールを用いて再結晶することに
よりさらに精製することができた。融点８５．５−８７
℃（文献値：８６−８９℃）。
【００１９】実施例４
内容積５０ｍｌのガラス製容器中にＮ-（３-ヒドロキシ
プロピル）チオサリチルアミド（２１１ｍｇ、１．０ｍ
ｍｏｌ）を水酸化カリウム水溶液（０．１Ｍ、１０ｍ
ｌ）に溶解させ、ヒドロキシルアミン-O-スルホン酸
（１７０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を水酸化カリウム水溶
液（０．１５Ｍ、１０ｍｌ）に溶解させたものを氷浴上
で滴下させた。０．５時間撹拌の後、生成物を塩化メチ
レン（１０ｍｌ×３）で抽出し、有機層を硫酸マグネシ
ウムで乾燥させた。塩化メチレンを留去させた後、粗生
成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒
塩化メチレン：アセトン：メタノール＝１００：２
０：４）で精製することにより前記化合物（４）の1,2-
ベンゾイソチアゾリン-3-オンを収量１６５ｍｇ、収率
７９％で得た。この化合物は酢酸エチルを用いて再結晶
することによりさらに精製することができた。融点７
６．５−７７．５℃（文献値：７４−７５℃）。
プロピル）チオサリチルアミド（２１１ｍｇ、１．０ｍ
ｍｏｌ）を水酸化カリウム水溶液（０．１Ｍ、１０ｍ
ｌ）に溶解させ、ヒドロキシルアミン-O-スルホン酸
（１７０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を水酸化カリウム水溶
液（０．１５Ｍ、１０ｍｌ）に溶解させたものを氷浴上
で滴下させた。０．５時間撹拌の後、生成物を塩化メチ
レン（１０ｍｌ×３）で抽出し、有機層を硫酸マグネシ
ウムで乾燥させた。塩化メチレンを留去させた後、粗生
成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒
塩化メチレン：アセトン：メタノール＝１００：２
０：４）で精製することにより前記化合物（４）の1,2-
ベンゾイソチアゾリン-3-オンを収量１６５ｍｇ、収率
７９％で得た。この化合物は酢酸エチルを用いて再結晶
することによりさらに精製することができた。融点７
６．５−７７．５℃（文献値：７４−７５℃）。
【００２０】実施例５
内容積５０ｍｌのガラス製容器中にＮ-シクロプロピル
チオサリチルアミド（１９３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を
水酸化カリウムメタノール溶液（０．１Ｍ、１０ｍｌ）
に溶解させ、ヒドロキシルアミン-O-スルホン酸（１７
０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を水酸化カリウム水溶液
（０．１５Ｍ、１０ｍｌ）に溶解させたものを氷浴上で
滴下させた。３時間撹拌の後、生成物を塩化メチレン
（１０ｍｌ×３）で抽出し、有機層を硫酸マグネシウム
で乾燥させた。塩化メチレンを留去させた後、粗生成物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒 塩
化メチレン：アセトン：メタノール＝１００：５：１）
で精製することにより前記化合物（５）の1,2-ベンゾイ
ソチアゾリン-3-オンを収量９９ｍｇ、収率５２％で得
た。
チオサリチルアミド（１９３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を
水酸化カリウムメタノール溶液（０．１Ｍ、１０ｍｌ）
に溶解させ、ヒドロキシルアミン-O-スルホン酸（１７
０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を水酸化カリウム水溶液
（０．１５Ｍ、１０ｍｌ）に溶解させたものを氷浴上で
滴下させた。３時間撹拌の後、生成物を塩化メチレン
（１０ｍｌ×３）で抽出し、有機層を硫酸マグネシウム
で乾燥させた。塩化メチレンを留去させた後、粗生成物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒 塩
化メチレン：アセトン：メタノール＝１００：５：１）
で精製することにより前記化合物（５）の1,2-ベンゾイ
ソチアゾリン-3-オンを収量９９ｍｇ、収率５２％で得
た。
【００２１】実施例６
内容積５０ｍｌのガラス製容器中にＮ-（t-ブチル）チ
オサリチルアミド（２０９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を水
酸化カリウムメタノール溶液（０．１Ｍ、１０ｍｌ）に
溶解させ、ヒドロキシルアミン-O-スルホン酸（１７０
ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を水酸化カリウム水溶液（０．
１５Ｍ、１０ｍｌ）に溶解させたものを氷浴上で滴下さ
せた。３時間撹拌の後、生成物を塩化メチレン（１０ｍ
ｌ×３）で抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥さ
せた。塩化メチレンを留去させた後、粗生成物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒 塩化メチレ
ン：アセトン：メタノール＝１００：５：１）で精製す
ることにより前記化合物（６）の1,2-ベンゾイソチアゾ
リン-3-オンを収量１３８ｍｇ、収率６７％で得た。
オサリチルアミド（２０９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を水
酸化カリウムメタノール溶液（０．１Ｍ、１０ｍｌ）に
溶解させ、ヒドロキシルアミン-O-スルホン酸（１７０
ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を水酸化カリウム水溶液（０．
１５Ｍ、１０ｍｌ）に溶解させたものを氷浴上で滴下さ
せた。３時間撹拌の後、生成物を塩化メチレン（１０ｍ
ｌ×３）で抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥さ
せた。塩化メチレンを留去させた後、粗生成物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒 塩化メチレ
ン：アセトン：メタノール＝１００：５：１）で精製す
ることにより前記化合物（６）の1,2-ベンゾイソチアゾ
リン-3-オンを収量１３８ｍｇ、収率６７％で得た。
【００２２】実施例７
内容積５０ｍｌのガラス製容器中にＮ-クミルチオサリ
チルアミド（２７１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を水酸化カ
リウムメタノール溶液（０．１Ｍ、１０ｍｌ）に溶解さ
せ、ヒドロキシルアミン-O-スルホン酸（１７０ｍｇ、
１．５ｍｍｏｌ）を水酸化カリウム水溶液（０．１５
Ｍ、１０ｍｌ）に溶解させたものを氷浴上で滴下させ
た。３時間撹拌の後、生成物を塩化メチレン（１０ｍｌ
×３）で抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ
た。塩化メチレンを留去させた後、粗生成物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒 塩化メチレ
ン：アセトン：メタノール＝１００：５：１）で精製す
ることにより前記化合物（７）の1,2-ベンゾイソチアゾ
リン-3-オンを収量２３６ｍｇ、収率８８％で得た。こ
の化合物はベンゼン-ヘキサンを用いて再結晶すること
によりさらに精製することができた。融点１３１−１３
２℃。
チルアミド（２７１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を水酸化カ
リウムメタノール溶液（０．１Ｍ、１０ｍｌ）に溶解さ
せ、ヒドロキシルアミン-O-スルホン酸（１７０ｍｇ、
１．５ｍｍｏｌ）を水酸化カリウム水溶液（０．１５
Ｍ、１０ｍｌ）に溶解させたものを氷浴上で滴下させ
た。３時間撹拌の後、生成物を塩化メチレン（１０ｍｌ
×３）で抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ
た。塩化メチレンを留去させた後、粗生成物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒 塩化メチレ
ン：アセトン：メタノール＝１００：５：１）で精製す
ることにより前記化合物（７）の1,2-ベンゾイソチアゾ
リン-3-オンを収量２３６ｍｇ、収率８８％で得た。こ
の化合物はベンゼン-ヘキサンを用いて再結晶すること
によりさらに精製することができた。融点１３１−１３
２℃。
【００２３】実施例８
内容積５０ｍｌのガラス製容器中にチオサリチルアミド
（１５３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を水酸化カリウム水溶
液（０．１Ｍ、１０ｍｌ）に溶解させ、ヒドロキシルア
ミン-O-スルホン酸（１７０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を
水酸化カリウム水溶液（０．１５Ｍ、１０ｍｌ）に溶解
させたものを氷浴上で滴下させた。３時間撹拌の後、溶
液を希塩酸で中和して生成物を塩化メチレン（１０ｍｌ
×３）で抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ
た。塩化メチレンを留去させた後、粗生成物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒 塩化メチレ
ン：アセトン：メタノール＝１００：４０：８）で精製
することにより前記化合物（８）の1,2-ベンゾイソチア
ゾリン-3-オンを収量６３ｍｇ、収率４２％で得た。こ
の化合物はエタノールを用いて再結晶することによりさ
らに精製することができた。融点１５８℃（文献値：１
５８−１５９℃）。
（１５３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を水酸化カリウム水溶
液（０．１Ｍ、１０ｍｌ）に溶解させ、ヒドロキシルア
ミン-O-スルホン酸（１７０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を
水酸化カリウム水溶液（０．１５Ｍ、１０ｍｌ）に溶解
させたものを氷浴上で滴下させた。３時間撹拌の後、溶
液を希塩酸で中和して生成物を塩化メチレン（１０ｍｌ
×３）で抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ
た。塩化メチレンを留去させた後、粗生成物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒 塩化メチレ
ン：アセトン：メタノール＝１００：４０：８）で精製
することにより前記化合物（８）の1,2-ベンゾイソチア
ゾリン-3-オンを収量６３ｍｇ、収率４２％で得た。こ
の化合物はエタノールを用いて再結晶することによりさ
らに精製することができた。融点１５８℃（文献値：１
５８−１５９℃）。
【００２４】実施例９
内容積５０ｍｌのガラス製容器中にＮ-（p-メチルフェ
ニル）チオサリチルアミド（２４３ｍｇ、１．０ｍｍｏ
ｌ）と水酸化カリウム（１０４ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）
をメタノール（１０ｍｌ）に溶解させ、クロラミン-Ｔ
・三水和物（４２２ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の水溶液
（１０ｍｌ）を滴下した。室温で３時間撹拌の後、生成
物を塩化メチレン（１０ｍｌ×３）で抽出し、有機層を
硫酸マグネシウムで乾燥させた。塩化メチレンを留去さ
せた後、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出溶媒 塩化メチレン：アセトン：メタノール＝
１００：５：１）で精製することにより前記化合物
（２）の1,2-ベンゾイソチアゾリン-3-オンを収量２１
０ｍｇ、収率８７％で得た。
ニル）チオサリチルアミド（２４３ｍｇ、１．０ｍｍｏ
ｌ）と水酸化カリウム（１０４ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）
をメタノール（１０ｍｌ）に溶解させ、クロラミン-Ｔ
・三水和物（４２２ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の水溶液
（１０ｍｌ）を滴下した。室温で３時間撹拌の後、生成
物を塩化メチレン（１０ｍｌ×３）で抽出し、有機層を
硫酸マグネシウムで乾燥させた。塩化メチレンを留去さ
せた後、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出溶媒 塩化メチレン：アセトン：メタノール＝
１００：５：１）で精製することにより前記化合物
（２）の1,2-ベンゾイソチアゾリン-3-オンを収量２１
０ｍｇ、収率８７％で得た。
【００２５】実施例１０
実施例９においてＮ-（p-メチルフェニル）チオサリチ
ルアミドの代わりにＮ-（t-ブチル）チオサリチルアミ
ドを用いて４時間反応させることにより、前記化合物
（６）の1,2-ベンゾイソチアゾリン-3-オンを収量７２
ｍｇ、収率３５％で得た。
ルアミドの代わりにＮ-（t-ブチル）チオサリチルアミ
ドを用いて４時間反応させることにより、前記化合物
（６）の1,2-ベンゾイソチアゾリン-3-オンを収量７２
ｍｇ、収率３５％で得た。
【００２６】実施例１１
実施例９においてＮ-（p-メチルフェニル）チオサリチ
ルアミドの代わりにＮ-クミルチオサリチルアミドを用
いて４時間反応させることにより、前記化合物（７）の
1,2-ベンゾイソチアゾリン-3-オンを収量１７４ｍｇ、
収率７４％で得た。
ルアミドの代わりにＮ-クミルチオサリチルアミドを用
いて４時間反応させることにより、前記化合物（７）の
1,2-ベンゾイソチアゾリン-3-オンを収量１７４ｍｇ、
収率７４％で得た。
【００２７】
【発明の効果】本発明におけるチオサリチルアミド化合
物とヒドロキシルアミン化合物あるいはＮ-クロロスル
ホンアミドナトリウム塩化合物の反応により、1,2-ベン
ゾイソチアゾリン-3-オン化合物を収率よく製造するこ
とができる。しかも、有毒な塩素ガスを用いることなく
安全に製造できるので、工業的な1,2-ベンゾイソチアゾ
リン-3-オン化合物の合成法として最適である。
物とヒドロキシルアミン化合物あるいはＮ-クロロスル
ホンアミドナトリウム塩化合物の反応により、1,2-ベン
ゾイソチアゾリン-3-オン化合物を収率よく製造するこ
とができる。しかも、有毒な塩素ガスを用いることなく
安全に製造できるので、工業的な1,2-ベンゾイソチアゾ
リン-3-オン化合物の合成法として最適である。
Claims (2)
- 【請求項１】下記一般式（イ） 【化１】 （式中、Ｒ１は水素原子もしくは炭素数１〜１２のアル
キル基もしくは炭素数３〜１２のシクロアルキル基もし
くは炭素数６〜１２の芳香族基を示す。Ｒ２は、炭素数
１〜８のアルキル基もしくは炭素数３〜８のシクロアル
キル基、炭素数１〜８のアルコキシル基、ハロゲン原
子、ニトロ基を示し、Ｒ２が複数ある場合は、各Ｒ２は
互いに同一であっても異なっていてもよく、ｎは０また
は１〜４の整数である）で表される1,2-ベンゾイソチア
ゾリン-3-オン化合物を製造する方法において、下記一
般式（ロ） 【化２】 （式中、Ｒ１は水素原子もしくは炭素数１〜１２のアル
キル基もしくは炭素数３〜１２のシクロアルキル基もし
くは炭素数６〜１２の芳香族基を示す。Ｒ２は、炭素数
１〜８のアルキル基もしくは炭素数３〜８のシクロアル
キル基、炭素数１〜８のアルコキシル基、ハロゲン原
子、ニトロ基を示し、Ｒ２が複数ある場合は、各Ｒ２は
互いに同一であっても異なっていてもよく、ｎは０また
は１〜４の整数である。）で表されるチオサリチルアミ
ド化合物と、下記一般式（ハ） 【化３】 （式中、Ｒ３はスルホン酸基もしくは炭素数６〜１２の
芳香族スルホニル基もしくは炭素数２〜１２のアシル基
を示す。）で表されるヒドロキシルアミン化合物を反応
させることを特徴とする1,2-ベンゾイソチアゾリン-3-
オン化合物の製造方法。 - 【請求項２】下記一般式（イ） 【化４】 （式中、Ｒ１は水素原子もしくは炭素数１〜１２のアル
キル基もしくは炭素数３〜１２のシクロアルキル基もし
くは炭素数６〜１２の芳香族基を示す。Ｒ２は、炭素数
１〜８のアルキル基もしくは炭素数３〜８のシクロアル
キル基、炭素数１〜８のアルコキシル基、ハロゲン原
子、ニトロ基を示し、Ｒ２が複数ある場合は、各Ｒ２は
互いに同一であっても異なっていてもよく、ｎは０また
は１〜４の整数である）で表される1,2-ベンゾイソチア
ゾリン-3-オン化合物を製造する方法において、下記一
般式（ロ） 【化５】 （式中、Ｒ１は水素原子もしくは炭素数１〜１２のアル
キル基もしくは炭素数３〜１２のシクロアルキル基もし
くは炭素数６〜１２の芳香族基を示す。Ｒ２は、炭素数
１〜８のアルキル基もしくは炭素数３〜８のシクロアル
キル基、炭素数１〜８のアルコキシル基、ハロゲン原
子、ニトロ基を示し、Ｒ２が複数ある場合は、各Ｒ２は
互いに同一であっても異なっていてもよく、ｎは０また
は１〜４の整数である。）で表されるチオサリチルアミ
ド化合物と、下記一般式（ニ） 【化６】 （式中、Ｒ４は炭素数６〜１２の芳香族基を示す。）で
表されるＮ-クロロスルホンアミドナトリウム塩化合物
を反応させることを特徴とする1,2-ベンゾイソチアゾリ
ン-3-オン化合物の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001266310A JP4469969B2 (ja) | 2001-09-03 | 2001-09-03 | １，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン化合物の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001266310A JP4469969B2 (ja) | 2001-09-03 | 2001-09-03 | １，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン化合物の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003073366A true JP2003073366A (ja) | 2003-03-12 |
| JP4469969B2 JP4469969B2 (ja) | 2010-06-02 |
Family
ID=19092634
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001266310A Expired - Lifetime JP4469969B2 (ja) | 2001-09-03 | 2001-09-03 | １，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン化合物の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4469969B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2015501312A (ja) * | 2011-10-26 | 2015-01-15 | チタン ケミカルズ リミテッドＴｉｔａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ Ｌｉｍｉｔｅｄ | １，２−ベンズイソチアゾリン−３−オンの合成方法 |
-
2001
- 2001-09-03 JP JP2001266310A patent/JP4469969B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2015501312A (ja) * | 2011-10-26 | 2015-01-15 | チタン ケミカルズ リミテッドＴｉｔａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ Ｌｉｍｉｔｅｄ | １，２−ベンズイソチアゾリン−３−オンの合成方法 |
| KR101891860B1 (ko) * | 2011-10-26 | 2018-08-24 | 티탄 케미컬스 리미티드 | 1,2-벤즈이소티아졸린-3-온의 제조 방법 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP4469969B2 (ja) | 2010-06-02 |
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