JP6590407B2 - 新規なピロロベンゾチアジン化合物とその製造方法 - Google Patents
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本発明は、新規なピロロベンゾチアジン化合物とその製造方法に関するものである。
分子内に窒素−硫黄結合を有するスルフェンアミド化合物は、種々の機能性を持つことが報告されている（非特許文献１）。たとえば、ゴムの加硫化剤（特許文献１，２）、発芽前処理用除草剤（特許文献３）、殺菌剤（特許文献４）等が知られている。特に、環内に窒素−硫黄結合を有する複素環化合物の場合は、１，２−ベンゾイソチアゾリジン−３−オンの様に殺菌作用を有する化合物として有効であり（非特許文献２）、１，２−チアジン化合物は、メロキシカム、ピロキシカム、ロルノキシカム等のオキシカム系非ステロイド性抗炎症薬に見られるように重要な骨格に導くことができる重要な骨格である。
ピロロベンゾチアジン化合物は、分子内に窒素−硫黄結合を有する１，２−チアジン骨格を有する複素環化合物である。従来、ピロロベンゾチアジン化合物を製造する場合には、２−（２−エチルスルフィニルベンゾイル）ピロールを加熱により環化させて窒素−硫黄結合を形成して合成する方法が用いられている（非特許文献３）。しかしながら、この方法では反応に長時間を要しているにも係わらず反応率は低く、種々の異性体が生成してくる。また、報告されている誘導体も１種類だけである。
また、２−（２−ベンジルチオベンゾイル）ピロールとＮＣＳやＮＢＳの強力なハロゲン化剤を反応させて窒素−硫黄結合を形成する方法も報告されている（非特許文献４）。しかしながら、この方法ではハロゲン化剤の反応性が高いためにピロール環にもハロゲンが導入されてしまい、その結果さまざまな生成物の混合物としてのみ得られることが報告されている。
さらに、N-スルフェニルピロールの分子内環化を行い、ピロロベンゾチアジンを製造する方法があるが、ピロール環には置換基が無いものに限られている（非特許文献５、非特許文献６）。
このように、窒素−硫黄結合を形成するピロロベンゾチアジンの製造方法は特殊な置換基を有する誘導体に限られている場合が多く、種々の置換基を有するピロロベンゾチアジン化合物を製造する方法の開発が望まれてきた。
また、２−（２−ベンジルチオベンゾイル）ピロールとＮＣＳやＮＢＳの強力なハロゲン化剤を反応させて窒素−硫黄結合を形成する方法も報告されている（非特許文献４）。しかしながら、この方法ではハロゲン化剤の反応性が高いためにピロール環にもハロゲンが導入されてしまい、その結果さまざまな生成物の混合物としてのみ得られることが報告されている。
さらに、N-スルフェニルピロールの分子内環化を行い、ピロロベンゾチアジンを製造する方法があるが、ピロール環には置換基が無いものに限られている（非特許文献５、非特許文献６）。
このように、窒素−硫黄結合を形成するピロロベンゾチアジンの製造方法は特殊な置換基を有する誘導体に限られている場合が多く、種々の置換基を有するピロロベンゾチアジン化合物を製造する方法の開発が望まれてきた。
L. Craine and M. Raban, Chem. Rev., 89, 689 (1989).
M. Davis, Adv. Heterocycl. Chem., 14, 43 (1972).
D. K. Bates and K. A. Tafel, J. Org. Chem., 59, 8076 (1994).
M. Xia, S. Chen, and D. K. Bates, J. Org. Chem., 61, 9289 (1996).
清水、加藤、安藤、小中原、日本プロセス化学会サマーシンポジウム2013講演予稿集、1P-12 (2013).
清水、益田、田中、安藤、坂井、第45回複素環化学討論会講演予稿集、2P-24 (2015).
本発明の課題は、新規なピロロベンゾチアジン化合物を提供することであり、工業的に有利なこれらの製造方法を提供することである。
一般に、ピロール基は電子豊富な複素環化合物として知られており、求電子試薬と容易に反応することが知られている。例えばルイス酸存在下アシル化合物と反応してアシルピロール類が得られる。ところが、窒素上にスルフェニル基を有するＮ−スルフェニルピロール類は、合成例が少なくその反応性もあまり報告例が無い。同様にピロロベンゾチアジン類も反応性は全く解明されていない化合物である。そこで、本発明者は、ピロロベンゾチアジン類に対して、求電子試薬を反応させることで、ピロール環上に様々な置換基を有するピロロベンゾチアジンが合成できることを見いだし、本発明は当該知見に基づいてなされたものである。
すなわち、本発明者らは、ピロロベンゾチアジンに対して、酸存在下でオレフィン類あるいはアルコール類を反応させると、窒素−硫黄結合はこのような反応条件においても切断することはなく、ピロール環上で芳香族置換反応が進行して置換基を有するピロロベンゾチアジン化合物が得られることを見いだし、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明によれば、以下の発明が提供される。
（１）下記一般式（Ａ）で表されるピロロベンゾチアジン化合物。
（式中、Ｒ1〜Ｒ4は、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基から選ばれる基又は原子を表す。ただしＲ1とＲ2、Ｒ2とＲ3、あるいはＲ3とＲ4は連結して互いに環を成してもよい。Ｒ5〜Ｒ8は、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数６〜１２のアリール基から選ばれる基又は原子を表す。）
（２）下記一般式（Ａ）で表されるピロロベンゾチアジン化合物を製造する方法において、下記一般式（Ｂ）で表されるピロロベンゾチアジン化合物に対し下記一般式（Ｃ）で表されるオレフィン類を反応させることにより製造する下記一般式（Ａ）で表されるピロロベンゾチアジン化合物の製造方法。
（式中、Ｒ1〜Ｒ4は、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基から選ばれる基又は原子を表す。ただしＲ1とＲ2、Ｒ2とＲ3、あるいはＲ3とＲ4は連結して互いに環を成してもよい。Ｒ5〜Ｒ8は、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数６〜１２のアリール基から選ばれる基又は原子を表す。）
（式中、Ｒ1〜Ｒ4は、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基から選ばれる基又は原子を表す。ただしＲ1とＲ2、Ｒ2とＲ3、あるいはＲ3とＲ4は連結して互いに環を成してもよい。）
（式中、Ｒ5〜Ｒ8は、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数６〜１２のアリール基から選ばれる基又は原子を表す。）
（３）下記一般式（Ａ）で表されるピロロベンゾチアジン化合物を製造する方法において、下記一般式（Ｂ）で表されるピロロベンゾチアジン化合物に対し下記一般式（Ｄ）で表されるアルコール類を反応させることにより製造する下記一般式（Ａ）で表されるピロロベンゾチアジン化合物の製造方法。
（式中、Ｒ1〜Ｒ4は、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基から選ばれる基又は原子を表す。ただしＲ1とＲ2、Ｒ2とＲ3、あるいはＲ3とＲ4は連結して互いに環を成してもよい。Ｒ5〜Ｒ8は、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数６〜１２のアリール基から選ばれる基又は原子を表す。）
（式中、Ｒ1〜Ｒ4は、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基から選ばれる基又は原子を表す。ただしＲ1とＲ2、Ｒ2とＲ3、あるいはＲ3とＲ4は連結して互いに環を成してもよい。）
（式中、Ｒ5〜Ｒ8は、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数６〜１２のアリール基から選ばれる基又は原子を表す。）
（４）上記（２）、（３）のいずれか１項のピロロベンゾチアジン化合物製造において、酸を用いることを特徴とするピロロベンゾチアジン化合物の製造方法。
（１）下記一般式（Ａ）で表されるピロロベンゾチアジン化合物。
（２）下記一般式（Ａ）で表されるピロロベンゾチアジン化合物を製造する方法において、下記一般式（Ｂ）で表されるピロロベンゾチアジン化合物に対し下記一般式（Ｃ）で表されるオレフィン類を反応させることにより製造する下記一般式（Ａ）で表されるピロロベンゾチアジン化合物の製造方法。
（３）下記一般式（Ａ）で表されるピロロベンゾチアジン化合物を製造する方法において、下記一般式（Ｂ）で表されるピロロベンゾチアジン化合物に対し下記一般式（Ｄ）で表されるアルコール類を反応させることにより製造する下記一般式（Ａ）で表されるピロロベンゾチアジン化合物の製造方法。
（４）上記（２）、（３）のいずれか１項のピロロベンゾチアジン化合物製造において、酸を用いることを特徴とするピロロベンゾチアジン化合物の製造方法。
本発明で得られるピロロベンゾチアジン化合物は、抗菌剤、殺菌剤、除草剤として用いることができる。
本発明のピロロベンゾチアジン化合物の製造方法は、ピロロベンゾチアジン化合物のピロール環にオレフィン類あるいはアルコール類を反応させてピロール部位に置換基を導く製造方法であり、従来に無い全く新しい製造方法である。
本発明のピロロベンゾチアジン化合物の製造方法は、ピロロベンゾチアジン化合物のピロール環にオレフィン類あるいはアルコール類を反応させてピロール部位に置換基を導く製造方法であり、従来に無い全く新しい製造方法である。
本発明の目的化合物であるピロロベンゾチアジン化合物は、以下の一般式（Ａ）により示される化合物である。
（式中、Ｒ1〜Ｒ4は、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基から選ばれる基又は原子を表す。ただしＲ1とＲ2、Ｒ2とＲ3、あるいはＲ3とＲ4は連結して互いに環を成してもよい。Ｒ5〜Ｒ8は、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数６〜１２のアリール基から選ばれる基又は原子を表す。）
上記一般式（Ａ）の置換基は、以下の通りである。
Ｒ1〜Ｒ4は、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基から選ばれる基又は原子を表す。ただしＲ1とＲ2、Ｒ2とＲ3、あるいはＲ3とＲ4は連結して互いに環を成してもよい。Ｒ5〜Ｒ8は、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数６〜１２のアリール基から選ばれる基又は原子を表す。
Ｒ1〜Ｒ4のアルキル基の具体例としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｔ−ブチル基、イソブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等が挙げられる。
Ｒ1〜Ｒ4のアルコキシル基の具体例としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、シクロプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ペンチロキシ基、ヘキシロキシ基、シクロヘキシロキシ基等が挙げられる。
Ｒ1〜Ｒ4のハロゲン原子の具体例としては、塩素、フッ素、ヨウ素、臭素が挙げられる。
また、Ｒ1とＲ2、Ｒ2とＲ3、あるいはＲ3とＲ4は連結して互いに環を成してもよい、とは、それぞれの置換基が連結して環状構造を成していることを示し、その結果、芳香族基としては具体例としてナフチル基、テトラヒドロナフチル基が挙げられる。
Ｒ5〜Ｒ7のアルキル基の具体例としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｔ−ブチル基、イソブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等が挙げられる。
Ｒ5〜Ｒ8のアリール基の具体例としては、フェニル基、トリル基（ｏ−、ｍ−、ｐ−がある）、キシリル基（２，３−、２，４−、２，５−、３，４−、３，５−がある）、アニシル基（ｏ−、ｍ−、ｐ−がある）、クロロフェニル基（ｏ−、ｍ−、ｐ−がある）、ブロモフェニル基（ｏ−、ｍ−、ｐ−がある）、ニトロフェニル基（ｏ−、ｍ−、ｐ−がある）、ナフチル基（α−、β−がある）等が挙げられる。
Ｒ1〜Ｒ4は、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基から選ばれる基又は原子を表す。ただしＲ1とＲ2、Ｒ2とＲ3、あるいはＲ3とＲ4は連結して互いに環を成してもよい。Ｒ5〜Ｒ8は、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数６〜１２のアリール基から選ばれる基又は原子を表す。
Ｒ1〜Ｒ4のアルキル基の具体例としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｔ−ブチル基、イソブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等が挙げられる。
Ｒ1〜Ｒ4のアルコキシル基の具体例としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、シクロプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ペンチロキシ基、ヘキシロキシ基、シクロヘキシロキシ基等が挙げられる。
Ｒ1〜Ｒ4のハロゲン原子の具体例としては、塩素、フッ素、ヨウ素、臭素が挙げられる。
また、Ｒ1とＲ2、Ｒ2とＲ3、あるいはＲ3とＲ4は連結して互いに環を成してもよい、とは、それぞれの置換基が連結して環状構造を成していることを示し、その結果、芳香族基としては具体例としてナフチル基、テトラヒドロナフチル基が挙げられる。
Ｒ5〜Ｒ7のアルキル基の具体例としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｔ−ブチル基、イソブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等が挙げられる。
Ｒ5〜Ｒ8のアリール基の具体例としては、フェニル基、トリル基（ｏ−、ｍ−、ｐ−がある）、キシリル基（２，３−、２，４−、２，５−、３，４−、３，５−がある）、アニシル基（ｏ−、ｍ−、ｐ−がある）、クロロフェニル基（ｏ−、ｍ−、ｐ−がある）、ブロモフェニル基（ｏ−、ｍ−、ｐ−がある）、ニトロフェニル基（ｏ−、ｍ−、ｐ−がある）、ナフチル基（α−、β−がある）等が挙げられる。
本発明の出発物質であるピロロベンゾチアジン化合物は、以下の一般式（Ｂ）により示される化合物である。
（式中、Ｒ1〜Ｒ4は、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基から選ばれる基又は原子を表す。ただしＲ1とＲ2、Ｒ2とＲ3、あるいはＲ3とＲ4は連結して互いに環を成してもよい。）
上記一般式（Ｂ）の置換基は、上記一般式（Ａ）の場合と同様である。
本発明のもう一つの出発原料であるオレフィン類あるいはアルコール類は、以下の一般式（Ｃ）あるいは一般式（Ｄ）で表される化合物である。
（式中、Ｒ5〜Ｒ8は、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数６〜１２のアリール基から選ばれる基又は原子を表す。）
（式中、Ｒ5〜Ｒ8は、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数６〜１２のアリール基から選ばれる基又は原子を表す。）
上記一般式（Ｃ）および一般式（Ｄ）の置換基は、以下の通りである。
Ｒ5〜Ｒ8は、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数６〜１２のアリール基から選ばれる基又は原子を表す。
Ｒ5〜Ｒ8のアルキル基の具体例としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｔ−ブチル基、イソブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等が挙げられる。
Ｒ5〜Ｒ8のアリール基の具体例としては、フェニル基、トリル基（ｏ−、ｍ−、ｐ−がある）、キシリル基（２，３−、２，４−、２，５−、３，４−、３，５−がある）、アニシル基（ｏ−、ｍ−、ｐ−がある）、クロロフェニル基（ｏ−、ｍ−、ｐ−がある）、ブロモフェニル基（ｏ−、ｍ−、ｐ−がある）、ニトロフェニル基（ｏ−、ｍ−、ｐ−がある）、ナフチル基（α−、β−がある）等が挙げられる。
Ｒ5〜Ｒ8は、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数６〜１２のアリール基から選ばれる基又は原子を表す。
Ｒ5〜Ｒ8のアルキル基の具体例としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｔ−ブチル基、イソブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等が挙げられる。
Ｒ5〜Ｒ8のアリール基の具体例としては、フェニル基、トリル基（ｏ−、ｍ−、ｐ−がある）、キシリル基（２，３−、２，４−、２，５−、３，４−、３，５−がある）、アニシル基（ｏ−、ｍ−、ｐ−がある）、クロロフェニル基（ｏ−、ｍ−、ｐ−がある）、ブロモフェニル基（ｏ−、ｍ−、ｐ−がある）、ニトロフェニル基（ｏ−、ｍ−、ｐ−がある）、ナフチル基（α−、β−がある）等が挙げられる。
上記原料物質である化合物（Ｂ）は公知物質である。その製造法の一例を挙げれば、下記一般式（Ｅ）で示される酸塩化物をルイス酸存在下で環化反応をすることにより製造することができる。
（式中、Ｒ1〜Ｒ4は、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基から選ばれる基又は原子を表す。ただしＲ1とＲ2、Ｒ2とＲ3、あるいはＲ3とＲ4は連結して互いに環を成してもよい。）
もう一方の原料物質であるオレフィン類あるいはアルコール類は、市販の化合物である。
もう一方の原料物質であるオレフィン類あるいはアルコール類は、市販の化合物である。
本発明の製造方法を、ピロロ［１，２］ベンゾチアジン−１０−オン（ｂ）（一般式（Ｂ）においてＲ1〜Ｒ4＝Ｈ）を酸存在下、α−メチルスチレン（ｃ）（一般式（Ｃ）において、Ｒ5＝Ｍｅ、Ｒ6＝Ｐｈ、Ｒ7＝Ｒ8＝Ｈ）あるいは２−フェニルプロパン−２−オール（ｄ）（一般式（Ｄ）において、Ｒ5＝Ｍｅ、Ｒ6＝Ｐｈ、Ｒ7＝Ｒ8＝Ｈ）と反応させ、３−（２−フェニルプロパン−２−イル）−ピロロ［１，２］ベンゾチアジン−１０−オン（ａ）（一般式（Ａ）においてＲ1〜Ｒ4＝Ｈ、Ｒ5＝Ｍｅ、Ｒ6＝Ｐｈ、Ｒ7＝Ｒ8＝Ｈ）を合成する場合を例にとり説明する。
上記式に示したように、本発明の製造方法における反応は、酸により活性なカチオン種が生成し、これに電子豊富なピロール環の２位が攻撃することによりピロロベンゾチアジン化合物が生成するものである。この反応からみて、一般式（Ｂ）において置換基がＲ1〜Ｒ4＝Ｈである化合物（ｂ）だけでなく、Ｒ1〜Ｒ4が炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基から選ばれる基又は原子である化合物についても、同様な反応性を示し、一般式（Ａ）の化合物が得られることは明らかである。
本発明によるオレフィン類あるいはアルコール類の使用量（仕込み量）は、式（Ｂ）で表されるピロロベンゾチアジン化合物に対してモル比で、通常１倍以上、好ましくは１.５倍以上、より好ましくは２倍以上であり、通常５倍以下、好ましくは４倍以下、より好ましくは３倍以下である。上記範囲内であると、より収率よくピロロベンゾチアジン化合物を製造することができる。
本発明によるピロロベンゾチアジン化合物の製造は、酸の存在下に行なわれる。酸としては、ｐ−トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、１０−カンファースルホン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ギ酸、酢酸等が使用される。また、アンバーリスト、モンモリロナイト等の固体酸が使用される。これらのうち、ｐ−トルエンスルホン酸が特に好ましい。
本発明による酸の使用量（仕込み量）は、式（Ｂ）で表されるピロロベンゾチアジン化合物に対してモル比で、通常０.２倍以上、好ましくは０.５倍以上、より好ましくは０.７５倍以上であり、通常３倍以下、好ましくは２倍以下、より好ましくは１倍以下である。上記範囲内であると、より収率よくピロロベンゾチアジン化合物を製造することができる。
上記製造方法は、好ましくは反応溶媒の存在下で実施される。溶媒としてはトルエン、ベンゼン、キシレン、クロロベンゼン、ブロモベンゼン、ニトロベンゼン、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン、アセトニトリル等の有機溶媒が用いられる。これらの溶媒は単独で、または混合溶媒の形で使用される。
上記環化反応における反応温度は、４０℃〜１５０℃付近の温度とすることができる。この温度範囲未満の反応温度では、反応時間が遅くなる。この温度範囲を超えて高すぎる条件下に反応させると、異常な分解反応や副反応が多くなる。上記温度範囲は、６０℃〜１００℃の範囲であると、さらに好ましい。
反応時間は反応温度により左右され、一概に定めることはできないが、通常は２〜６時間で十分である。
反応時間は反応温度により左右され、一概に定めることはできないが、通常は２〜６時間で十分である。
本発明で得られるカルボキシル基を有するピロロベンゾチアジン化合物の具体例としては、以下の化学式（１）から（２）で示される化合物を例示することができる。これらの化合物は、以下に記載する実施例により得られる化合物である。
本発明で得られるピロロベンゾチアジン化合物は、新規化合物であり、窒素−硫黄結合を有するスルフェンアミド構造を有することにより、殺菌剤として有効なものであり、その他、ゴムの加硫化剤、除草剤として有用な化合物である。
次に、本発明を実施例により詳細に説明する。本発明で得られる化合物は、この実施例に挙げた化合物に限定されるものではない。
下記実施例において得られたピロロベンゾチアジン化合物は、各種スペクトルの結果を主要な判定基準として同定した。
また、製造された化合物（１）から（２）は、前記で示した化合物（１）から（２）に対応するもので、その物性値としては、核磁気共鳴スペクトル（1Ｈ−ＮＭＲ，13Ｃ−ＮＭＲ）、赤外吸収スペクトル（ＩＲ）の順にそれぞれ記した。
下記実施例において得られたピロロベンゾチアジン化合物は、各種スペクトルの結果を主要な判定基準として同定した。
また、製造された化合物（１）から（２）は、前記で示した化合物（１）から（２）に対応するもので、その物性値としては、核磁気共鳴スペクトル（1Ｈ−ＮＭＲ，13Ｃ−ＮＭＲ）、赤外吸収スペクトル（ＩＲ）の順にそれぞれ記した。
実施例１
内容積１００ｍｌのガラス製容器中にピロロ［１，２−ｂ］［１，２］ベンゾチアジン−１０−オン（６０ｍｇ，０.３ｍｍｏｌ）をトルエン（２０ｍｌ）に溶解させ、α−メチルスチレン（０.６ｍｍｏｌ）を加えた後、ｐ−トルエンスルホン酸（０.２ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で６時間加熱攪拌した。反応終了後、トリエチルアミンを加えて塩基性にし、溶媒を減圧下留去させた。粗生成物を、ヘキサン−酢酸エチルを溶出液とするシリカゲルクロマトグラフィーで精製して目的化合物（１）である３−（２−フェニルプロパン−２−イル）−ピロロ［１，２−ｂ］［１，２］ベンゾチアジン−１０−オンを収率２４％で得た。
1H NMR (CDCl3) δ1.81 (6H, s), 6.70 (1H, d, J=4.1 Hz), 7.05 (1H, dd, J=7.8, 1.1 Hz), 7.28-7.23 (3H, m), 7.36-7.31 (3H, m), 7.43 (1H, td, J=7.8, 1.1 Hz), 7.55 (1H, d, J=4.1 Hz), 8.43 (1H, dd, J=7.8, 1.1 Hz).
13C NMR (CDCl3) δ28.8, 40.4, 110.8, 116.6, 121.1, 126.2, 126.4, 126.9, 127.1, 128.9, 129.5, 131.7, 133.0, 136.5, 145.1, 147.7, 172.4.
IR (KBr) νmax 3059, 2972, 1630, 1478, 1336, 737, 701 cm-1.
内容積１００ｍｌのガラス製容器中にピロロ［１，２−ｂ］［１，２］ベンゾチアジン−１０−オン（６０ｍｇ，０.３ｍｍｏｌ）をトルエン（２０ｍｌ）に溶解させ、α−メチルスチレン（０.６ｍｍｏｌ）を加えた後、ｐ−トルエンスルホン酸（０.２ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で６時間加熱攪拌した。反応終了後、トリエチルアミンを加えて塩基性にし、溶媒を減圧下留去させた。粗生成物を、ヘキサン−酢酸エチルを溶出液とするシリカゲルクロマトグラフィーで精製して目的化合物（１）である３−（２−フェニルプロパン−２−イル）−ピロロ［１，２−ｂ］［１，２］ベンゾチアジン−１０−オンを収率２４％で得た。
1H NMR (CDCl3) δ1.81 (6H, s), 6.70 (1H, d, J=4.1 Hz), 7.05 (1H, dd, J=7.8, 1.1 Hz), 7.28-7.23 (3H, m), 7.36-7.31 (3H, m), 7.43 (1H, td, J=7.8, 1.1 Hz), 7.55 (1H, d, J=4.1 Hz), 8.43 (1H, dd, J=7.8, 1.1 Hz).
13C NMR (CDCl3) δ28.8, 40.4, 110.8, 116.6, 121.1, 126.2, 126.4, 126.9, 127.1, 128.9, 129.5, 131.7, 133.0, 136.5, 145.1, 147.7, 172.4.
IR (KBr) νmax 3059, 2972, 1630, 1478, 1336, 737, 701 cm-1.
実施例２
実施例１において、α−メチルスチレンの代わりにスチレンを用いて同様な反応を行い、目的化合物（２）である３−（１−フェニルエチル）−ピロロ［１，２−ｂ］［１，２］ベンゾチアジン−１０−オンを収率７％で得た。
1H NMR (CDCl3) δ1.73 (3H, d, J=6.9 Hz), 4.22 (1H, q, J=6.9 Hz), 6.63 (1H, d, J=4.1 Hz), 7.27-7.20 (4H, m), 7.37-7.32 (3H, m), 7.49 (1H, td, J=7.8, 1.4 Hz), 7.56 (1H, d, J=4.1 Hz), 8.48 (1H, dd, J=8.2, 1.4 Hz).
13C NMR (CDCl3) δ22.2, 38.3, 110.6, 116.7, 121.2, 126.4, 127.0, 127.4, 127.4, 128.9, 129.2, 131.4, 131.8, 135.5, 142.2, 142.9, 172.0.
IR (KBr) νmax 3057, 2969, 1630, 1474, 1340, 736, 699 cm-1.
実施例１において、α−メチルスチレンの代わりにスチレンを用いて同様な反応を行い、目的化合物（２）である３−（１−フェニルエチル）−ピロロ［１，２−ｂ］［１，２］ベンゾチアジン−１０−オンを収率７％で得た。
1H NMR (CDCl3) δ1.73 (3H, d, J=6.9 Hz), 4.22 (1H, q, J=6.9 Hz), 6.63 (1H, d, J=4.1 Hz), 7.27-7.20 (4H, m), 7.37-7.32 (3H, m), 7.49 (1H, td, J=7.8, 1.4 Hz), 7.56 (1H, d, J=4.1 Hz), 8.48 (1H, dd, J=8.2, 1.4 Hz).
13C NMR (CDCl3) δ22.2, 38.3, 110.6, 116.7, 121.2, 126.4, 127.0, 127.4, 127.4, 128.9, 129.2, 131.4, 131.8, 135.5, 142.2, 142.9, 172.0.
IR (KBr) νmax 3057, 2969, 1630, 1474, 1340, 736, 699 cm-1.
実施例３
実施例１において、α−メチルスチレンの代わりに２−フェニル−２−プロパノールを用いて同様な反応を行い、目的化合物（１）である３−（２−フェニルプロパン−２−イル）−ピロロ［１，２−ｂ］［１，２］ベンゾチアジン−１０−オンを収率１２％で得た。
実施例１において、α−メチルスチレンの代わりに２−フェニル−２−プロパノールを用いて同様な反応を行い、目的化合物（１）である３−（２−フェニルプロパン−２−イル）−ピロロ［１，２−ｂ］［１，２］ベンゾチアジン−１０−オンを収率１２％で得た。
本発明で得られるピロロベンゾチアジン化合物は、抗菌剤、殺菌剤、除草剤として利用することができる。
Claims (4)
- 下記一般式（Ａ）で表されるピロロベンゾチアジン化合物。
- 下記一般式（Ａ）で表されるピロロベンゾチアジン化合物を製造する方法において、下記一般式（Ｂ）で表されるピロロベンゾチアジン化合物に対し下記一般式（Ｃ）で表されるオレフィン類を反応させることにより製造する下記一般式（Ａ）で表されるピロロベンゾチアジン化合物の製造方法。
- 下記一般式（Ａ）で表されるピロロベンゾチアジン化合物を製造する方法において、下記一般式（Ｂ）で表されるピロロベンゾチアジン化合物に対し下記一般式（Ｄ）で表されるアルコール類を反応させることにより製造する下記一般式（Ａ）で表されるピロロベンゾチアジン化合物の製造方法。
- 請求項２ならびに請求項３のいずれか１項のピロロベンゾチアジン化合物製造において、酸を用いることを特徴とするピロロベンゾチアジン化合物の製造方法。
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