JP2003012517A - 安定で溶出性の改善された非晶質組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 経口投与用の医薬組成物として実用に耐え得
る安定性と溶解性を有するセフジトレン ピボキシルの
非晶質組成物を容易な方法で提供する。 【解決手段】 結晶セフジトレン ピボキシルを製薬上
許容される有機高分子化合物の存在下で粉砕非晶質化す
ることにより、物理化学的に安定で溶出性が改善された
非晶質組成物、及び該非晶質組成物を含有する経口投与
用の医薬組成物を得る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明が属する技術分野】本発明は安定で溶出性の改善
された非晶質組成物、及び該非晶質組成物を含有する経
口投与用の医薬組成物に関する。より具体的には、結晶
セフジトレン ピボキシルを製薬上許容される有機高分
子化合物の存在下で粉砕非晶質化したことを特徴とし、
安定で溶出性の改善された非晶質組成物、及び該非晶質
組成物を含有する経口投与用の医薬組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術】次式（Ｉ）

【化１】 で示されるセフジトレン ピボキシル（Cefditoren piv
oxil）は、広域抗菌スペクトルを有する抗生物質セフジ
トレン（(+)-(6R,7R)-7-[(Z)-2-(2-アミノチアゾール-4
-イル)-2-メトキシイミノアセトアミド]-3-[(Z)-2-(4-
メチルチアゾール-5-イル)エテニル]-8-オキソ-5-チア-
1-アザビシクロ[4.2.0]オクト-2-エン-2-カルボン酸、
別の化学名は[6R-[3(Z),6α,7β(Z)]]-7-[[(2-amino-4-
thiazolyl)(methoxyimino)acetyl]amino]-3-[2-(4-meth
yl-5-thiazolyl)ethenyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo
[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid）の経口吸収性を
賦与することを目的として、その４位カルボン酸にピバ
ロイルオキシメチル基をエステル結合させた新規なプロ
ドラッグ（(-)-(6R,7R)-7-[(Z)-2-(2-アミノチアゾール
-4-イル)-2-メトキシイミノアセトアミド]-3-[(Z)-2-(4
-メチルチアゾール-5-イル)エテニル]-8-オキソ-5-チア
-1-アザビシクロ[4.2.0]オクト-2-エン-2-カルボン酸
2,2-ジメチルプロピオニルオキシメチルエステル、別の
化学名は[6R-[3(Z),6α,7β(Z)]]-7-[[(2-amino-4-thia
zolyl)(methoxyimino)acetyl]amino]-3-[2-(4-methyl-5
-thiazolyl)ethenyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.
0]oct-2-ene-2-carboxylic acid (2,2-dimethyl-1-oxop
ropoxy)methyl ester）である。セフジトレン ピボキ
シルは毒性が低く、かつ極めて広範囲な抗菌スペクトラ
ムを有する経口剤として、グラム陽性菌あるいはグラム
陰性菌によって引き起こされる疾病の治療ならびに予防
に極めて優れていることが知られている（特公平3-6450
3、US4839350、EP175610）。

【０００３】また、セフジトレン ピボキシルの結晶は
高純度であり、熱安定性が高く、また高い湿度の条件で
保存しても充分に安定である利点を有するが（WO98/122
00）、他方、水に対する溶解度が低いので、それ自体で
は経口投与に用いるのはあまり適当ではなかった。

【発明が解決しようとする課題】

【０００４】一般的に、水に難溶性の医薬化合物の場合
は、その溶解度又は溶解速度が生体内での該化合物の吸
収に大きく影響することが知られている。そのため、難
水溶性の医薬化合物の溶出性を改善する方法が多く報告
されており、その医薬化合物を非晶性物質に変えて利用
し、溶出性を向上させるのもその一つである。非晶性物
質は、対応する結晶性物質よりも溶解に必要なエネルギ
ーが小さいため溶出性が大きいことが知られている。そ
れ故セフジトレン ピボキシルの難水溶性である結晶性
物質を、水溶性の高い非晶性物質に転換すると、治療上
の有効性を充分に発揮できることが期待される。

【０００５】セフジトレン ピボキシルの難水溶性であ
る結晶性物質を、水溶性の高い非晶性物質に転換する方
法としては、WO99/34832記載の方法が報告されている。
すなわち、結晶セフジトレン ピボキシルを水溶性の高
分子添加剤を含有する酸性水溶液に溶解し、この酸性水
溶液を中和してセフジトレン ピボキシルと水溶性高分
子添加剤とを共沈殿させた後に、採取、洗浄、乾燥する
方法である。この方法によれば、水に対して高い溶出性
を持ち、かつ、高い熱安定性を持つ非晶質セフジトレン
ピボキシルと、水溶性高分子添加剤（0.5〜5％）との
均質な混合物から構成された固体粒子からなる黄色粉末
状組成物が得られる。しかし、この方法は多くの工程を
経る必要があり、工程管理と時間を要する等、残された
課題があった。したがって、経口投与用の医薬組成物と
して実用に耐え得る安定性と溶出性を有するセフジトレ
ン ピボキシルの非晶質組成物を、容易な方法で提供す
ることが求められていた。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決する為、更に鋭意研究を重ねた。その結果、結晶
セフジトレン ピボキシルを製薬上許容される有機高分
子化合物の存在下で粉砕非晶質化することにより、非晶
質組成物が容易に得られることが判明した。得られた非
晶質組成物は安定であり、また溶出性も改善されている
ため、該非晶質組成物を用いて吸収性の高い経口投与用
の医薬組成物が得られることを見出し、本発明を完成す
るに至った。

【０００７】すなわち本発明は、 （１）結晶セフジトレン ピボキシルを製薬上許容され
る有機高分子化合物の存在下で粉砕非晶質化したことを
特徴とする非晶質組成物 （２）製薬上許容される有機高分子化合物が、結晶セル
ロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロ
ースアセテートサクシネート、メチルセルロース、カル
ボキシメチルセルロース、カルボキシメチルエチルセル
ロース、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコー
ル、アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマ
ー、メタクリル酸コポリマー、アルギン酸プロピレング
リコールエステル、カゼイン及びその塩、プルラン、カ
ラギーナンからなる群から選ばれる１種又は２種以上の
物質である上記（１）記載の非晶質組成物 （３）製薬上許容される有機高分子化合物が、カゼイン
及びその塩、及び／又はヒドロキシプロピルメチルセル
ロースである上記（１）記載の非晶質組成物 （４）上記（１）〜（３）いずれか１記載の非晶質組成
物と、製薬上許容される担体を含有する経口投与用の医
薬組成物 に関する。

【０００８】

【発明の実施の形態】以下、本発明をさらに詳細に説明
する。本発明で用いる製薬上許容される有機高分子化合
物としては、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセル
ロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロ
キシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、メ
チルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボ
キシメチルエチルセルロース、ポリビニルピロリドン、
ポリエチレングリコール、アクリル酸エチル・メタクリ
ル酸メチルコポリマー、メタクリル酸コポリマー、アル
ギン酸プロピレングリコールエステル、カゼイン及びそ
の塩、プルラン、カラギーナン等を用いることができ
る。またこれらを１種又は２種以上混合して用いてもよ
い。中でもカゼイン及びその塩、ヒドロキシプロピルメ
チルセルロース、又はこれらの混合物が好ましい。

【０００９】これらの製薬上許容される有機高分子化合
物の使用量は特に限定されないが、セフジトレン ピボ
キシルとの重量比率として表わすと、セフジトレン ピ
ボキシル／製薬上許容される有機高分子化合物＝９５／
５〜５／９５程度、好ましくは１０／９０〜５／９５で
ある。

【００１０】本発明においては、結晶セフジトレン ピ
ボキシルを、製薬上許容される有機高分子化合物の存在
下で粉砕非晶質化することを特徴としている。本発明で
用いる粉砕機としては、機械的に圧壊、摩砕して微粒子
化する機能を有するものであれば特に制限はなく、例え
ば振動ボールミル、回転型ボールミル、振動ロッドミ
ル、ハンマーミル、ピンミル、マイクロス等が挙げられ
る。また、エクストルーダーを利用した粉砕なども利用
可能である。粉砕非晶質化に要する時間は、使用する粉
砕機種、粉砕動力の大きさ、対象物の全重量、添加剤の
種類と添加割合等により変動するが、数十分から数時間
の範囲にある。例えば、結晶セフジトレン ピボキシル
と製薬上許容される有機高分子化合物の混合物３．０ｇ
をボールミルで粉砕非晶質化するのに要する時間は約３
０分であって、容易に安定性と溶出性を兼ね備えた非晶
質組成物を得ることができる。

【００１１】本発明の非晶質組成物は、通常の分析手段
である粉末Ｘ線回折によりその非晶質化状態確認するこ
とができる。結晶セフジトレン ピボキシルは鋭い回折
ピークを有しているのに対し、本発明の非晶質組成物は
非晶質セフジトレン ピボキシルと同様に回折ピークを
有さず、非晶質化していることが認められた。なお、本
明細書において「非晶質化」という用語は、セフジトレ
ン ピボキシルが実質的に完全に非晶質として存在する
場合の他、一部に微細化された結晶状態のセフジトレン
ピボキシルが存在する場合も含めるものとする。ま
た、本発明の非晶質組成物は、再結晶化が起こりにく
く、溶出性も高いことが確認された。

【００１２】本発明の非晶質組成物は、そのまま薬剤と
して用いることもできるが、原末として用い、必要に応
じて製薬上許容される担体、すなわち、所望する量と種
類の賦形剤、結合剤、崩壊剤、着色剤などを用いて、粉
末、顆粒、錠剤、丸剤、カプセル剤などの医薬製剤とし
て使用することが可能である。前記賦形剤、結合剤、崩
壊剤、着色剤などは、製剤の形態に応じて一種又は二種
以上使用できる。

【００１３】賦形剤としては、例えば、乳糖、トウモロ
コシデンプン、ショ糖、ブドウ糖、カオリン、タルク、
結晶セルロース、マンニトール、軽質無水ケイ酸、塩化
ナトリウム、炭酸カルシウム、Ｌ−システィンなどが挙
げられ、結合剤としては、例えば、アルファー化デンプ
ン、部分アルファー化デンプン、メチルセルロース、カ
ルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロ
ース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロースフタレート、グリセリン脂
肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポビド
ン、プルラン、デキストリン、アラビアゴムなどが挙げ
られる。また、崩壊剤としては、例えば、アルギン酸ナ
トリウム、寒天末、カルボキシメチルセルロースカルシ
ウム、デンプン類、クロスカルメロースナトリウム、ク
ロスポビドン、ポリオキシソルビタン脂肪酸エステル類
などが挙げられる。着色剤としては、例えば、酸化チタ
ン、ベンガラ、タール色素などが挙げられる。

【００１４】なお、セフジトレン ピボキシルの製剤と
しては、セフジトレン ピボキシル原末に例えばシクロ
デキストリン（特公平6-78234）、ヒドロキシプロピル
セルロース（特開平7-17866）、カゼインナトリウム（W
O97/13516）などを混合して製剤化したものが知られて
いる。したがって当業者であればこれらの記載をもとに
適宜賦形剤、結合剤、崩壊剤、着色剤などを選択し、常
法により実質的に同じ生物学的活性を有する医薬製剤を
得ることは容易に可能である。

【００１５】

【実施例】以下に実施例及び試験例を示し本発明を詳し
く説明するが、本発明はこれらに限定されるものではな
い。

【００１６】実施例１ 結晶セフジトレン ピボキシル（明治製菓製）０．３ｇ
及びカゼインナトリウム（New Zealand Dairy Board
製）２．７ｇ（セフジトレン ピボキシル／カゼインナ
トリウム＝１０／９０）を酸化アルミニウム製の粉砕容
器に入れ、振動ロッドミル（CMT製モデルTI-200）で３
０分間粉砕して非晶質組成物を得た。

【００１７】実施例２ 結晶セフジトレン ピボキシル（明治製菓製）０．３ｇ
及び結晶セルロース（旭化成製）２．７ｇ（セフジトレ
ン ピボキシル／結晶セルロース＝１０／９０）を酸化
アルミニウム製の粉砕容器に入れ、振動ロッドミル（CM
T製モデルTI-200）で３０分間粉砕して非晶質組成物を
得た。

【００１８】実施例３ 結晶セフジトレン ピボキシル（明治製菓製）及びヒド
ロキシプロピルメチルセルロース（信越化学製）を合計
３．０ｇ酸化アルミニウム製の粉砕容器に入れ、振動ロ
ッドミル（CMT製モデルTI-200）で３０分間粉砕して非
晶質組成物を得た。なお、粉砕容器に入れた結晶セフジ
トレン ピボキシルとヒドロキシプロピルメチルセルロ
ースの重量混合比率は、セフジトレン ピボキシル／ヒ
ドロキシプロピルメチルセルロース＝９５／５（ｃ）、
７０／３０（ｄ）、５０／５０（ｅ）、３０／７０
（ｆ）、５／９５（ｇ）の５通りであった。

【００１９】試験例１ 粉末Ｘ線回折 上記実施例１〜３で得られた混合粉砕物、すなわち本発
明の非晶質組成物について、Ｘ線回折装置（モデルRINT
２２００、リガク製）を用い測定した。粉末Ｘ線回折図
を図１、２、３に示す。粉砕しない試料（結晶セフジト
レン ピボキシル、及び製薬上許容される有機高分子化
合物及びそれらと結晶セフジトレン ピボキシルの物理
的混合物）はハローパターンを示さずに鋭い回折ピーク
又はそれぞれ特有のピークを示し、非晶質化していない
ことが認められた。一方、３０分間粉砕した試料（本発
明の非晶質組成物、及びセフジトレン ピボキシル単独
粉砕物）はいずれもハローパターンを示し、セフジトレ
ン ピボキシルが非晶質化していることが認められた。

【００２０】試験例２ 熱分析 上記実施例１〜３で得られた本発明の非晶質組成物につ
いて、熱に対する安定性を示差走査熱量計（モデルＤＳ
Ｃ３１００、ＭＡＣサイエンス製）により調べた。ＤＳ
Ｃ曲線を図４、５、６に示す。結晶セフジトレン ピボ
キシルは昇温速度１０℃／分におけるＤＳＣ曲線におい
て２０６〜２１５．７℃に分解を伴う融解吸熱ピークを
認めた。また、非晶質セフジトレン ピボキシル（単独
粉砕物）は昇温速度１０℃／分におけるＤＳＣ曲線にお
いて、１４０℃付近に発熱ピークを有し、結晶に転移す
る。更に加熱を続けると、２００℃付近に吸熱を示し、
融解することが示された。一方、実施例１、２の非晶質
組成物ではどちらのピークも検出されず、カゼインナト
リウムないし結晶セルロースが非晶質セフジトレン ピ
ボキシルの結晶化を抑制し、安定な非晶質組成物を形成
しているものと考えられた。実施例３の非晶質組成物で
はヒドロキシプロピルメチルセルロースの含有率が高く
なるに従って発熱ピークが高温側にシフトし、かつ緩や
かになった。吸熱ピークもヒドロキシプロピルメチルセ
ルロースの含有率が高くなるに従って緩やかになり、ピ
ークが検出されなくなったことから、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロースが非晶質セフジトレン ピボキシル
の結晶化を抑制しているものと考えられた。

【００２１】試験例３ 赤外吸収スペクトル 上記実施例１〜３で得られた非晶質組成物について、フ
ーリエ変換赤外分光装置（モデルＦＴ／ＩＲ−２３０、
ＪＡＳＣＯ製）を用い、臭化カリウム錠剤法により測定
した。赤外吸収スペクトルを図７、８、９に示す。結晶
セフジトレン ピボキシルと比較して、実施例１、２の
非晶質組成物は、どちらもセフジトレン ピボキシルの
エステルのカルボニル伸縮振動に由来するピークが低波
数側にシフトしていることが認められた。このことはセ
フジトレンピボキシルのエステルのカルボニル基が、カ
ゼインナトリウム中のアミド基又は結晶セルロース中の
水酸基と水素結合を生じていることを示唆しており、こ
の水素結合が結晶化の抑制に寄与しているものと考えら
れた。実施例３の非晶質組成物では、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロースの含有率に関係なく、結晶に由来す
るエステルのカルボニル伸縮振動に由来するピークが認
められず、均質な非晶質となっているものと考えられ
た。

【００２２】試験例４ 溶出性試験 上記実施例１〜３で得られた非晶質組成物について、日
局第２液中で溶出試験を行った。一定時間毎にサンプリ
ングした溶出液は、富山産業製Ｇ−４ガラスフィルター
でろ過後、島津製作所製ＵＶ−１６０型紫外可視分光光
度計を用い、測定波長２７２ｎｍで定量した。溶出曲線
を図１０、１１、１２に示す。結晶セフジトレン ピボ
キシルと非晶質セフジトレン ピボキシル（単独粉砕
物）はほとんど溶出性に差が認められなかった。一方、
実施例１、２の非晶質組成物では、その物理的混合物に
比べて著しい溶出性の向上が認められ、カゼインナトリ
ウムや結晶セルロースがセフジトレンピボキシルの結晶
化を抑制するためと考えられた。また実施例３の非晶質
組成物では、ヒドロキシプロピルメチルセルロースの含
有率が高くなるにつれて溶出性の向上が認められ、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロースがセフジトレン ピボ
キシルの結晶化を抑制するためと考えられた。

【００２３】製剤例１ 実施例１で得られた非晶質組成物（セフジトレン ピボ
キシル／カゼインナトリウム＝１０／９０混合粉砕物）
１３０ｇ、及びトウモロコシデンプン２６０ｇを混合
し、散剤を製造した。

【００２４】製剤例２ 実施例２で得られた非晶質組成物（セフジトレン ピボ
キシル／結晶セルロース＝１０／９０混合粉砕物）１３
０ｇ、噴霧乾燥した乳糖２６０ｇ、クロスカルメロース
ナトリウム１３０ｇ及びステアリン酸マグネシウム３ｇ
を加えて混合し、カプセル充填してカプセル剤１０００
個を製造した。

【００２５】製剤例３ 実施例３で得られた非晶質組成物（セフジトレン ピボ
キシル／ヒドロキシプロピルメチルセルロース＝５０／
５０混合粉砕物）１３０ｇ、β−シクロデキストリン２
６０ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース５ｇ、Ｄ−マン
ニトール１０３ｇ、リンゴ酸１９５ｇ及びショ糖脂肪酸
エステル７ｇの均一粉末を常法により湿式造粒して細粒
化し、細粒剤を製造した。

【００２６】製剤例４ 実施例３で得られた非晶質組成物（セフジトレン ピボ
キシル／ヒドロキシプロピルメチルセルロース＝５／９
５混合粉砕物）１３０ｇ、トウモロコシデンプン３９０
ｇ、及びＤ−マンニトール４８０ｇの均一粉末を常法に
より湿式造粒して顆粒化し、顆粒剤を製造した。

【００２７】

【発明の効果】本発明によれば、安定で溶出性が高いセ
フジトレン ピボキシルの非晶質組成物を容易な方法で
得ることができる。本発明による非晶質組成物は安定で
溶出性が良好であり、経口投与された時に高い治療有効
性を示す。

【図面の簡単な説明】

【図１】 （ａ）セフジトレン ピボキシル（結晶）；
（ｂ）セフジトレン ピボキシル単独粉砕物；（ｃ）セ
フジトレン ピボキシル／カゼインナトリウム＝１０／
９０の物理的混合物；（ｄ）実施例１で得られた本発明
の非晶質組成物（セフジトレン ピボキシル／カゼイン
ナトリウム＝１０／９０の混合粉砕物）；（ｅ）カゼイ
ンナトリウムの粉末Ｘ線回折図。

【図２】 （ａ）セフジトレン ピボキシル（結晶）；
（ｂ）セフジトレン ピボキシル単独粉砕物；（ｃ）セ
フジトレン ピボキシル／結晶セルロース＝１０／９０
の物理的混合物；（ｄ）実施例２で得られた本発明の非
晶質組成物（セフジトレン ピボキシル／結晶セルロー
ス＝１０／９０の混合粉砕物）；（ｅ）結晶セルロース
の粉末Ｘ線回折図。

【図３】 （ａ）セフジトレン ピボキシル（結晶）；
（ｂ）セフジトレン ピボキシル単独粉砕物；（ｃ）
（ｄ）（ｅ）（ｆ）（ｇ）実施例３で得られた本発明の
非晶質組成物（セフジトレン ピボキシル／ヒドロキシ
プロピルメチルセルロース＝９５／５、７０／３０、５
０／５０、３０／７０、５／９５の混合粉砕物）；
（ｈ）ヒドロキシプロピルメチルセルロースの粉末Ｘ線
回折図。

【図４】 （ａ）セフジトレン ピボキシル（結晶）；
（ｂ）セフジトレン ピボキシル単独粉砕物；（ｃ）セ
フジトレン ピボキシル／カゼインナトリウム＝１０／
９０の物理的混合物；（ｄ）実施例１で得られた本発明
の非晶質組成物（セフジトレン ピボキシル／カゼイン
ナトリウム＝１０／９０の混合粉砕物）；（ｅ）カゼイ
ンナトリウムのＤＳＣ曲線。

【図５】 （ａ）セフジトレン ピボキシル（結晶）；
（ｂ）セフジトレン ピボキシル単独粉砕物；（ｃ）セ
フジトレン ピボキシル／結晶セルロース＝１０／９０
の物理的混合物；（ｄ）実施例２で得られた本発明の非
晶質組成物（セフジトレン ピボキシル／結晶セルロー
ス＝１０／９０の混合粉砕物）；（ｅ）結晶セルロース
のＤＳＣ曲線。

【図６】 （ａ）セフジトレン ピボキシル（結晶）；
（ｂ）セフジトレン ピボキシル単独粉砕物；（ｃ）
（ｄ）（ｅ）（ｆ）（ｇ）実施例３で得られた本発明の
非晶質組成物（セフジトレン ピボキシル／ヒドロキシ
プロピルメチルセルロース＝９５／５、７０／３０、５
０／５０、３０／７０、５／９５の混合粉砕物）；
（ｈ）ヒドロキシプロピルメチルセルロースのＤＳＣ曲
線。

【図７】 （ａ）セフジトレン ピボキシル（結晶）；
（ｂ）セフジトレン ピボキシル単独粉砕物；（ｃ）セ
フジトレン ピボキシル／カゼインナトリウム＝１０／
９０の物理的混合物；（ｄ）実施例１で得られた本発明
の非晶質組成物（セフジトレン ピボキシル／カゼイン
ナトリウム＝１０／９０の混合粉砕物）；（ｅ）カゼイ
ンナトリウムの赤外吸収スペクトル。

【図８】 （ａ）セフジトレン ピボキシル（結晶）；
（ｂ）セフジトレン ピボキシル単独粉砕物；（ｃ）セ
フジトレン ピボキシル／結晶セルロース＝１０／９０
の物理的混合物；（ｄ）実施例２で得られた本発明の非
晶質組成物（セフジトレン ピボキシル／結晶セルロー
ス＝１０／９０の混合粉砕物）；（ｅ）結晶セルロース
の赤外吸収スペクトル。

【図９】 （ａ）セフジトレン ピボキシル（結晶）；
（ｂ）セフジトレン ピボキシル単独粉砕物；（ｃ）
（ｄ）（ｅ）（ｆ）（ｇ）実施例３で得られた本発明の
非晶質組成物（セフジトレン ピボキシル／ヒドロキシ
プロピルメチルセルロース＝９５／５、７０／３０、５
０／５０、３０／７０、５／９５の混合粉砕物）；
（ｈ）ヒドロキシプロピルメチルセルロースの赤外吸収
スペクトル。

【図１０】 ◇セフジトレン ピボキシル（結晶）；○
セフジトレン ピボキシル単独粉砕物；△セフジトレン
ピボキシル／カゼインナトリウム＝１０／９０の物理
的混合物；□実施例１で得られた本発明の非晶質組成物
（セフジトレンピボキシル／カゼインナトリウム＝１０
／９０の混合粉砕物）の溶出曲線。

【図１１】 ◇セフジトレン ピボキシル（結晶）；○
セフジトレン ピボキシル単独粉砕物；▲セフジトレン
ピボキシル／結晶セルロース＝１０／９０の物理的混
合物；■実施例２で得られた本発明の非晶質組成物（セ
フジトレン ピボキシル／結晶セルロース＝１０／９０
の混合粉砕物）の溶出曲線。

【図１２】 ◇セフジトレン ピボキシル（結晶）；●
セフジトレン ピボキシル単独粉砕物；▲■○△□実施
例３で得られた本発明の非晶質組成物（セフジトレン
ピボキシル／ヒドロキシプロピルメチルセルロース＝９
５／５、７０／３０、５０／５０、３０／７０、５／９
５の混合粉砕物）の溶出曲線。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 47/42 Ａ６１Ｋ 47/42 Ａ６１Ｐ 31/04 Ａ６１Ｐ 31/04

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 結晶セフジトレン ピボキシルを製薬上
   許容される有機高分子化合物の存在下で粉砕非晶質化し
   たことを特徴とする非晶質組成物。
2. 【請求項２】 製薬上許容される有機高分子化合物が、
   結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒド
   ロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピル
   メチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチ
   ルセルロースアセテートサクシネート、メチルセルロー
   ス、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルエ
   チルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリエチレン
   グリコール、アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコ
   ポリマー、メタクリル酸コポリマー、アルギン酸プロピ
   レングリコールエステル、カゼイン及びその塩、プルラ
   ン、カラギーナンからなる群から選ばれる１種又は２種
   以上の物質である請求項１記載の非晶質組成物。
3. 【請求項３】 製薬上許容される有機高分子化合物が、
   カゼイン及びその塩、及び／又はヒドロキシプロピルメ
   チルセルロースである請求項１記載の非晶質組成物。
4. 【請求項４】 請求項１〜３いずれか１項記載の非晶質
   組成物と、製薬上許容される担体を含有する経口投与用
   の医薬組成物。