JP2003009818A

JP2003009818A - 乳児用栄養組成物

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Publication number: JP2003009818A
Application number: JP2001201793A
Authority: JP
Inventors: Yoshitaka Tamura; 吉隆田村; Mitsunori Takase; 光徳高瀬; Mikio Kajikawa; 幹夫梶川; Yoriko Kaku; 依子郭; Reiko Horie; 玲子堀江
Original assignee: Morinaga Milk Industry Co Ltd
Current assignee: Morinaga Milk Industry Co Ltd
Priority date: 2001-07-03
Filing date: 2001-07-03
Publication date: 2003-01-14
Anticipated expiration: 2021-07-03
Also published as: JP4694053B2

Abstract

(57)【要約】【課題】グルタチオン及びドコサヘキサエン酸を有効
成分として含有することを特徴とする腸管成熟促進作用
を有する乳児用栄養組成物を提供することである。【解決手段】グルタチオン及びドコサヘキサエン酸を
有効成分として含有することを特徴とする乳児用栄養組
成物であり、固形分１００ｇ当たりグルタチオン１ｍｇ
以上及びドコサヘキサエン酸２０ｍｇ以上を含有するこ
とを望ましい態様とする。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、グルタチオン及び
ドコサヘキサエン酸を有効成分として含有することを特
徴とする腸管成熟促進作用を有する乳児用栄養組成物に
関する。さらに詳しくは、本発明は、腸管での高分子物
質の透過性を減少させ、乳児の腸管の成熟促進に有用で
ある。

【０００２】

【従来の技術】健康な母親の母乳は、乳児にとって理想
の栄養源であることは言うまでもないが、何らかの理由
で母乳を与えられない場合には、母乳に代る乳児用栄養
組成物が必要となってくる。近年の乳児用栄養組成物
は、栄養学的には目標である母乳との差が小さくなって
きているが、生理機能の面では未だ母乳に比較して改良
の余地が多く残されている。その中でも、乳児の腸管の
成熟に与える効果が生理機能の一例として挙げられる。

【０００３】一般的に、経口的に摂取された食物等に含
まれる蛋白質等の高分子物質は、腸管管腔内、腸管細胞
上若しくは腸管細胞内で消化され、低分子化されて体内
に吸収される。しかし、新生児期には高分子物質が腸管
を透過して体内に吸収される場合が多く、成長とともに
その透過が減少していくことから、腸管での高分子物質
の透過性の減少は、腸管成熟の代表的な指標とされてい
る（アクタ・ペディアトリカ・スカンジナビカ［Acta P
aediatrica Scandinavica］、第７８巻、第４号、第５
３２〜５３７頁、１９８９年）。また、乳児期のラット
に人工乳を摂取させた場合、母獣の母乳を摂取させた場
合に比較して、腸管での高分子物質の透過性が高いまま
であることが知られている（ペディアトリック・リサー
チ［Pediatric Research］、第２８巻、第１号、第３１
〜３７頁、１９９０年）。

【０００４】グルタチオンは、還元型グルタチオン（γ
−Ｌ−グルタミル−Ｌ−システイニルグリシン）と、還
元型グルタチオンが酸化されて二量体化した酸化型グル
タチオン（グルタチオンジスルフィド）との総称であ
り、その生理機能として、例えば（１）ある種の酵素に
対する補酵素としての作用、（２）ラジカルや過酸化物
の除去、（３）生体異物の解毒作用、（４）ロイコトリ
エンやプロスタグランジン或いはデオキシリボヌクレオ
チドなどの生体成分の生成及び代謝、（５）γ−グルタ
ミルサイクルによるアミノ酸輸送、（６）Ｌ−システイ
ンの貯蔵型及び輸送型としての栄養的な役割、等が知ら
れている（蛋白質核酸酵素、第３３巻、第９号、第１６
２５〜１６３１頁、１９８８年）。グルタチオンを食品
に利用した例としては、特表平９−５０７１２３号公報
（以下、従来技術１と記載する。）に、還元型グルタチ
オンを配合した乳児用ミルク食品の実施例が記載されて
いる。

【０００５】ドコサヘキサエン酸（以下、ＤＨＡと略記
することがある。）は、ω−３系列高度不飽和脂肪酸の
一種であり、乳児の脳や網膜の発達に関与すると考えら
れていることから、ＤＨＡを配合した育児用調製粉乳が
市販されている（ニュー・フード・インダストリー［Ne
w Food Industry］、第３４巻、第１０号、第５５〜６
２頁、１９９２年：以下、従来技術２と記載する。）。

【０００６】グルタチオンとＤＨＡを併せて含有する食
品組成物は、特開昭６１−２３６９９号公報（以下、従
来技術３と記載する。）、特開平８−１４０５９２号公
報（以下、従来技術４と記載する。）、特開平９−１７
６６７９号公報（以下、従来技術５と記載する。）に開
示されている。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、従来技
術１に記載のグルタチオンを配合した乳児用ミルク食
品、及び従来技術２のＤＨＡを配合した育児用調製粉乳
に、乳児の腸管での高分子物質の透過性を減少させる腸
管成熟促進作用があることは一切確認されておらず、更
に一定濃度以上のグルタチオンとＤＨＡを組合せた場合
に著効な腸管成熟促進作用を示すことは報告されていな
かった。

【０００８】また、従来技術３では、グルタチオンはＤ
ＨＡの酸化防止という観点から物性を安定化させること
を目的として混合しており、従来技術４及び従来技術５
は酸化や臭いの改善といった物性を改良した技術であっ
て、いずれの技術も乳児用栄養組成物へ適応したもので
はない。更に、これらの食品組成物は乳児の腸管での高
分子物質の透過性を減少させる腸管成熟促進作用がある
ことは全く言及されていないことから、本発明の課題を
解決するに至らなかった。

【０００９】前記状況を鑑み、本発明者らは、乳児の腸
管成熟促進という観点から、腸管での高分子物質の透過
性を効果的に減少させることができる組成物を探求する
ことを目的に鋭意検討を行った結果、乳児期の動物を用
いた試験系において、グルタチオン及びＤＨＡを併せて
含有する栄養組成物が、腸管での高分子物質の透過性を
効果的に減少させる腸管成熟促進作用があることを見出
し、本発明を完成した。

【００１０】本発明の目的は、グルタチオン及びドコサ
ヘキサエン酸を含有する腸管成熟促進作用を有する乳児
用栄養組成物を提供することである。

【００１１】

【課題を解決するための手段】前記課題を解決する本発
明は、グルタチオン及びドコサヘキサエン酸を含有する
ことを特徴とする腸管成熟促進作用を有する乳児用栄養
組成物であり、組成物の固形分１００ｇ当たりグルタチ
オン１ｍｇ以上及びドコサヘキサエン酸２０ｍｇ以上を
含有することを望ましい態様とする。

【００１２】

【発明の実施の形態】次に、本発明について詳記する
が、本明細書において百分率は特に断りのない限り重量
による表示である。本発明の乳児用栄養組成物は、「乳
及び乳製品の成分規格等に関する省令」（昭和２６年１
２月厚生省令第５２号）に規定される調製粉乳の他、低
出生体重児用粉乳、アレルギー疾患用蛋白質分解又はア
ミノ酸粉乳、乳糖不耐症用無乳糖粉乳等の特殊粉乳、乳
児用総合成分栄養剤等、又はそれらの液状品等を例示す
ることが可能である。

【００１３】本発明の乳児用栄養組成物の成分は、蛋白
質及び／又は蛋白質分解物、アミノ酸、脂質、糖質、ビ
タミン類、及びミネラル類等を主要な構成成分とし、該
構成成分にグルタチオン及びＤＨＡを含有させたもので
あり、組成物の固形分１００ｇ当り、グルタチオンの含
有量が１ｍｇ以上、及びＤＨＡの含有量が２０ｍｇ以上
であることを望ましい態様としている。

【００１４】本発明の乳児用栄養組成物の成分である蛋
白質としては、乳蛋白質、又は乳清蛋白質、乳清蛋白質
濃縮物（ＷＰＣ）、乳清蛋白質分離物（ＷＰＩ）、カゼ
イン、α−ラクトアルブミン、β−ラクトグロブリンな
どの乳蛋白質分画物、あるいは大豆蛋白質や小麦蛋白質
などの植物蛋白質等を例示することができ、成分中の蛋
白質分解物は、前記蛋白質を種々の分解度で酵素的又は
化学的に分解したもの等を用いることができる。更に、
成分中のアミノ酸は、発酵法で生成されたもの、酵素的
又は化学的に合成されたもの等を用いることができる。

【００１５】本発明の乳児用栄養組成物の成分である脂
質としては、乳脂肪、ラード、牛脂やカツオ油、マグロ
油などを含む魚油などの動物性油脂、あるいは大豆油、
菜種油、コーン油、ヤシ油、パーム油、パーム核油、サ
フラワー油、エゴマ油、アマニ油、月見草油、中鎖脂肪
酸トリグリセリド（ＭＣＴ）、又は綿実油などの植物性
油脂、さらにはこれらの油脂の分別油、水添油、エステ
ル交換油などを例示することができる。

【００１６】本発明の乳児用栄養組成物の成分である糖
質としては、乳糖、麦芽糖、ブドウ糖、ショ糖、可溶性
多糖類、澱粉や、ガラクトシルラクトース、フラクトオ
リゴ糖、ラクチュロースなどのオリゴ糖、又は人工甘味
料などを例示することができる。

【００１７】本発明の乳児用栄養組成物の成分であるビ
タミン類としては、ビタミンＡ、ビタミンＢ、ビタミン
Ｃ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、葉酸、パン
トテン酸、β−カロチン、ニコチン酸アミドなどを例示
することができる。

【００１８】本発明の乳児用栄養組成物の成分であるミ
ネラル類としては、カルシウム、ナトリウム、カリウ
ム、リン、塩素、マグネシウム、鉄、銅、亜鉛、ヨウ
素、マンガン、セレンなどを例示することができる。

【００１９】本発明の乳児用栄養組成物に含有させるグ
ルタチオンは、還元型グルタチオン、酸化型グルタチオ
ン、又はこれらの混合物であり、各種天然素材から抽出
されたもの、発酵法で生成されたもの、化学的に合成さ
れたもの、酵素的に合成されたもの等、いずれも使用す
ることができ、市販品も利用が可能である。また、使用
するグルタチオンの精製度は高い方が望ましいが、得ら
れる乳児用栄養組成物の品質を損なうことがない範囲で
あれば許容され、乳児用栄養組成物１００ｇ当たり１ｍ
ｇ以上含有することが好ましく、１〜３０ｍｇの範囲で
含有することが特に望ましい。尚、還元型グルタチオン
は、蛋白質、脂質、糖質、ビタミン類、及びミネラル類
等が共存した溶液中で不安定であり、このような溶液中
で加熱等の処理を行うことにより容易に消失するため、
還元型グルタチオンを使用する場合は、常法によって製
造した加熱殺菌及び乾燥後の乳児用栄養組成物原末に、
グルタチオンを粉末混合することが望ましい。更に、液
状品の乳児用栄養組成物を製造する際は、酸化型グルタ
チオンを用いることが望ましく、例えば特許第３１６０
３３５号公報に開示されたグルタチオン含有飲料の製造
方法等を参考に製造することが可能である。

【００２０】本発明の乳児用栄養組成物に含有させるＤ
ＨＡは、各種天然素材から抽出されたもの、発酵法で生
成されたもの、化学的に合成されたもの、酵素的に合成
されたもの等、いずれも使用することができ、市販品も
利用が可能である。また、使用するＤＨＡの精製度は高
い方が望ましいが、得られる乳児用栄養組成物の品質を
損なうことがない範囲であれば許容される。また、ＤＨ
Ａのような高度不飽和脂肪酸は脂質過酸化反応が起こり
易く、過剰摂取はビタミンＥの生体における必要量を増
加させる（原一郎監修、「油脂の栄養と疾病」、第３５
５頁、幸書房、１９９０年）という恐れが考えられるの
で、本発明の乳児用栄養組成物のＤＨＡ含有量は、組成
物の固形分１００ｇ当り３００ｍｇ以下であることが望
ましい。

【００２１】次に試験例を示して本発明を具体的に説明
する。試験例１本試験は、グルタチオン及びＤＨＡの腸管成熟促進作用
を検討するために、乳児期の動物における高分子物質の
腸管透過性を検討した。（１）給餌飼料の調製表１に示す配合を基本組成とし、グルタチオン・コーン
澱粉混合物中のグルタチオンの混合量、及びＤＨＡ・コ
ーン油混合物中のＤＨＡの混合量を変化させ、後記する
表２に示すとおりの給餌飼料固形分１００ｇ当たりのグ
ルタチオン含有量及びＤＨＡ含有量となるように配合
し、定法により給餌飼料を合計１６種類調製した。この
中で、グルタチオン及びＤＨＡの両者を共に含まない給
餌飼料を陰性給餌飼料とし、対照試験の給餌飼料とし
た。尚、グルタチオンは還元型グルタチオンを使用し
た。

【００２２】

【表１】

【００２３】（２）試験方法乳児期のウィスター系雄性ラット（日本チャールスリバ
ー社）を１７日齢で早期離乳させ、前記１６種類の給餌
飼料（各飼料につき１０匹）で４日間飼育した。２１日
齢時に飼育を終了した後、体重を測定し、採血して各生
化学指標の測定に供するとともに、解剖して空腸を採取
し、高分子物質の腸管透過性試験に供した。空腸の切片
をディフュージョンチャンバー（コースター社製）に設
置し、切片の粘膜側及び漿膜側をそれぞれ１．５ｍｌの
リンガー液（３７℃、ｐＨ７．４、９５％Ｏ₂：５％Ｃ
Ｏ₂で飽和条件下）で環流し、粘膜側の環流液に高分子
物質として西洋ワサビパーオキシダーゼ（分子量約４
万、シグマ社製：以下ＨＲＰと略記する。）を最終濃度
が０．４ｍｇ／ｍｌとなるよう添加した。ＨＲＰを添加
した後、５０分後及び１１０分後の漿膜側環流液中の消
化されていないＨＲＰ濃度を、メーリーとチャンスの方
法（メッソズ・オブ・バイオケミカル・アナリシス［Me
thods of Biochemical Analysis］、インターサイエン
ス・パブリッシャー社、第１巻、第３５７〜３９８頁、
１９５４年）で測定することによって、時間及び空腸面
積当りの消化されていないＨＲＰの腸管透過量（単位：
ｎｇ／ｈ・ｃｍ²）を求めた。

【００２４】（３）試験結果本試験の結果は表２に示すとおりである。表２は、各給
餌飼料で飼育したラットの空腸による時間及び面積当り
の消化されていないＨＲＰの腸管透過量の平均値を示す
表である。その結果、グルタチオンを含まない給餌飼
料、及びＤＨＡを含まない給餌飼料で飼育したラットの
空腸におけるＨＲＰの腸管透過量は、グルタチオン及び
ＤＨＡの両者を共に含まない陰性給餌飼料で飼育したラ
ットの空腸におけるＨＲＰの腸管透過量に対して殆ど変
化は見られなかった。しかしながら、給餌飼料固形分１
００ｇ当たりグルタチオンの含有量が１ｍｇ以上、且つ
ＤＨＡの含有量が２０ｍｇ以上である給餌飼料を乳児期
のラットに与えることによって、空腸におけるＨＲＰの
腸管透過量は、陰性給餌飼料で飼育したラットの空腸に
おけるＨＲＰの腸管透過量に対して減少し、腸管成熟が
促進されることが確認された。

【００２５】また、各給餌飼料を与えたラットの体重増
加量は同等であり、血液の各生化学指標も個体間で差は
なく正常範囲であったことから、本発明の乳児用栄養組
成物は安全に摂取されることが明らかとなった。尚、還
元型グルタチオンを酸化型グルタチオンに変更して、同
様の試験を行ったが、ほぼ同等の結果を得られた。

【００２６】従って、給餌飼料固形分１００ｇ当たり、
グルタチオンの含有量が１ｍｇ以上、且つＤＨＡの含有
量が２０ｍｇ以上である栄養組成物を乳児期の動物に与
えることによって、腸管での高分子物質の透過性が減少
し、腸管成熟が促進されることが明らかになった。

【００２７】

【表２】

【００２８】次に実施例を示して本発明を詳細に説明す
るが、本発明は以下の実施例に限定されるものではな
い。

【００２９】

【実施例】実施例１市販の乳清蛋白質濃縮物（ミライ社製）１０．５ｋｇ、
カゼイン（ニュージーランド・デイリーボード社製）
６．２ｋｇ、精製乳糖（ミライ社製）５７．７ｋｇ、植
物性油脂（日本油脂社製）２７．３ｋｇ、ＤＨＡ油（日
本油脂社製。ＤＨＡ含量２７重量％）１．１４ｋｇ、ビ
タミン混合物（田辺製薬社製）１６０ｇ、及びミネラル
混合物（富田製薬社製）２ｋｇを、温水４００リットル
に添加、混合し、均質化して、１２１℃で２秒間殺菌し
た。次いで殺菌後の調乳液を濃縮し、噴霧乾燥して、育
児用調製粉乳原末約１００ｋｇを得た。これに市販の酵
母エキス粉末（興人社製。グルタチオン含量９．４重量
％）３１２ｇを順次倍散して粉末混合し、育児用調製粉
乳約１００ｋｇを得た。この育児用調製粉乳には固形分
１００ｇ当り３０ｍｇのグルタチオン及び３００ｍｇの
ＤＨＡが含まれていた。

【００３０】実施例２市販のカゼイン（ニュージーランド・デイリーボード社
製）３０ｋｇを、１０％の水酸化ナトリウム溶液でｐＨ
７．３に調整した温水に溶解し、１８％濃度のカゼイン
溶液を調製した。この溶液を常法によって加熱殺菌した
後室温にし、１０％水酸化ナトリウムでｐＨを９．０に
調整した後に、市販のパパイン（天野製薬社製）３００
ｇとパンクレアチンＦ（天野製薬社製）３００ｇを添加
し、４５℃で１６時間加水分解し、９０℃で１０分間加
熱して酵素を失活させ、室温に冷却し、セライト濾過に
よって沈殿物を除去し、透明な濾液を濃縮し、噴霧乾燥
し、カゼイン加水分解物約２１ｋｇを得た。

【００３１】前記カゼイン加水分解物１６ｋｇ、市販の
可溶性多糖類（昭和産業社製）６１ｋｇ、ショ糖（日本
甜菜精糖社製）５．３ｋｇ、植物性油脂（日本油脂社
製）２２ｋｇ、ＤＨＡ油（日本油脂社製。ＤＨＡ含量２
７重量％）７７ｇ、ビタミン混合物（田辺製薬社製）１
７０ｇ及びミネラル混合物（富田製薬社製）１．８ｋｇ
を、温水４００リットルに添加、混合し、均質化して、
１２０℃で２秒間殺菌した。次いで殺菌後の調乳液を濃
縮し、噴霧乾燥して、蛋白質加水分解無乳糖粉乳原末約
１００ｋｇを得た。これに市販のシスチン（味の素社
製）１００ｇ及び還元型グルタチオン粉末（興人社製。
純度９８．８重量％）１ｇを順次倍散して粉末混合し、
蛋白質加水分解無乳糖粉乳約１００ｋｇを得た。この蛋
白質加水分解無乳糖粉乳には固形分１００ｇ当り１ｍｇ
のグルタチオン及び２０ｍｇのＤＨＡが含まれていた。

【００３２】実施例３市販の乳清蛋白質濃縮物（ミライ社製）１．３ｋｇ、カ
ゼイン（ニュージーランド・デイリーボード社製）７７
０ｇ、精製乳糖（ミライ社製）７．１ｋｇ、植物性油脂
（日本油脂社製）３．３４ｋｇ、ＤＨＡ油（日本油脂社
製。ＤＨＡ含量２７重量％）９．４ｇ、ビタミン混合物
（田辺製薬社製）２０ｇ、ミネラル混合物（富田製薬社
製）２５０ｇ及び酸化型グルタチオン粉末（興人社製。
純度９９．７重量％）３．８ｇを、温水６０リットルに
添加、混合し、均質化し、全量を１００リットルに調整
した後１５０℃で２秒間殺菌して、液状の育児用調製乳
約１００リットルを得た。この液状の育児用調製乳には
固形分１００ｇ当り３０ｍｇのグルタチオン及び２０ｍ
ｇのＤＨＡが含まれていた。

【００３３】実施例４市販の可溶性多糖類（昭和産業社製）６４．３ｋｇ、植
物性油脂（日本油脂社製）２１．２ｋｇ、ＤＨＡ油（日
本油脂社製。ＤＨＡ含量２７重量％）１．１４ｋｇ、ビ
タミン混合物（田辺製薬社製）１７０ｇ及びミネラル混
合物（富田製薬社製）１．８ｋｇを、温水３５０リット
ルに添加、混合し、均質化して、１２１℃で２秒間殺菌
した。次いで殺菌後の調乳液を濃縮し、噴霧乾燥して、
乳児用総合栄養剤原末約８５ｋｇを得た。これに市販の
アミノ酸混合物（味の素社製）１５ｋｇ及び還元型グル
タチオン粉末（興人社製。純度９８．８重量％）１ｇを
順次倍散して粉末混合し、粉末状の乳児用総合栄養剤約
１００ｋｇを得た。この乳児用総合栄養剤には固形分１
００ｇ当り１ｍｇのグルタチオン及び３００ｍｇのＤＨ
Ａが含まれていた。

【００３４】

【発明の効果】以上記載したとおり、本発明はグルタチ
オン及びドコサヘキサエン酸を有効成分として含有する
ことを特徴とする腸管成熟促進作用を有する乳児用栄養
組成物に関するものであり、本発明により腸管での高分
子物質の透過性を効果的に減少させることが可能であ
り、乳児の腸管の成熟促進に有用である。

フロントページの続き (72)発明者梶川幹夫神奈川県座間市東原五丁目１番83号森永乳業株式会社栄養科学研究所内 (72)発明者郭依子神奈川県座間市東原五丁目１番83号森永乳業株式会社栄養科学研究所内 (72)発明者堀江玲子神奈川県座間市東原五丁目１番83号森永乳業株式会社栄養科学研究所内Ｆターム(参考） 4B018 LB07 MD11 MD20 ME02

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】グルタチオン及びドコサヘキサエン酸を
含有することを特徴とする腸管成熟促進作用を有する乳
児用栄養組成物。
【請求項２】組成物の固形分１００ｇ当たりグルタチ
オン１ｍｇ以上及びドコサヘキサエン酸２０ｍｇ以上を
含有することを特徴とする請求項１に記載の乳児用栄養
組成物。