JP2002543233A - 新規のカルボピロニン蛍光色素 - Google Patents
新規のカルボピロニン蛍光色素Info
- Publication number
- JP2002543233A JP2002543233A JP2000614327A JP2000614327A JP2002543233A JP 2002543233 A JP2002543233 A JP 2002543233A JP 2000614327 A JP2000614327 A JP 2000614327A JP 2000614327 A JP2000614327 A JP 2000614327A JP 2002543233 A JP2002543233 A JP 2002543233A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- compound
- solution
- phenyl
- general formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/58—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving labelled substances
- G01N33/582—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving labelled substances with fluorescent label
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09B—ORGANIC DYES OR CLOSELY-RELATED COMPOUNDS FOR PRODUCING DYES, e.g. PIGMENTS; MORDANTS; LAKES
- C09B11/00—Diaryl- or thriarylmethane dyes
- C09B11/28—Pyronines ; Xanthon, thioxanthon, selenoxanthan, telluroxanthon dyes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
本発明は、一般式（Ｉ）：
【化１】
Description
【０００１】 本発明は、一般式（Ｉ）のカルボピロニン化合物の、分析物の検出方法におけ
る標識基としての使用、新規のカルボピロニン化合物ならびに該化合物の製造方
法に関する。
る標識基としての使用、新規のカルボピロニン化合物ならびに該化合物の製造方
法に関する。
【０００２】 化学的、医学的及び生物学的分析においては色素が標識−又は検出群として使
用される。特に蛍光色素は最近重要になってきて、例えば放射性同位元素を標識
のために使用する、しばしば高価な他の方法を排除している。
用される。特に蛍光色素は最近重要になってきて、例えば放射性同位元素を標識
のために使用する、しばしば高価な他の方法を排除している。
【０００３】 特にＤＮＡ配列決定の分野では最近蛍光測定法が行われ、放射性同位元素を使
用する、これまで使用されている方法がほとんど完全に排除されている。
用する、これまで使用されている方法がほとんど完全に排除されている。
【０００４】 種々の蛍光色素、例えばＦＩＴＣ（フルオレセインイソチオシアネート）、Ｆ
ＬＵＯＳ（フルオレセイン−Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル）、ローダ
ミン誘導体等の有効性にも拘らず、背景蛍光、非特異的結合現象及び高価な測定
装置の必要による諸問題は従来十分には解決され得なかった。
ＬＵＯＳ（フルオレセイン−Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル）、ローダ
ミン誘導体等の有効性にも拘らず、背景蛍光、非特異的結合現象及び高価な測定
装置の必要による諸問題は従来十分には解決され得なかった。
【０００５】 測定の感度及び精密度は背景蛍光及び非特異的結合によって減少される。さら
に有効な蛍光塗料の場合には吸収極大は、安価で小寸法の光源、例えばＨｅ−Ｎ
ｅ−レーザー及びレーザーダイオードの使用を不可能にする範囲に存在する。
に有効な蛍光塗料の場合には吸収極大は、安価で小寸法の光源、例えばＨｅ−Ｎ
ｅ−レーザー及びレーザーダイオードの使用を不可能にする範囲に存在する。
【０００６】 したがって本発明の課題は、分析物の検出方法における標識基として使用する
ことができ、従来技術の欠点を少なくとも部分的に避ける蛍光色素を供給するこ
とにあった。
ことができ、従来技術の欠点を少なくとも部分的に避ける蛍光色素を供給するこ
とにあった。
【０００７】 この課題は、一般式Ｉ：
【０００８】
【化７】
【０００９】 〔式中 Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７はそれぞれ独立的に水素、ハロゲ
ン、ヒドロキシ基、アミノ基、スルホ基又はカルボキシ基又はアルデヒド基又は
２０個までのＣ原子を有する飽和又は不飽和の直鎖、枝分れ又は環状炭化水素基
を表し、この炭化水素基はアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロア
ルキル基、アリール基、特にフェニル基又は／及びヘテロアリール基を有しかつ
場合によりヘテロ原子、例えば酸素原子、硫黄原子又は窒素原子又は／及び好ま
しくはハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、スルホ基、ホスホ基、カルボキシ基
、アルデヒド基、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基又は／及びＣ１〜Ｃ４−アルコキシ
カルボニル基から選択された複数個の置換基を有し、 又は基Ｒ１〜Ｒ７の１個以上はそれぞれ隣接置換基と一緒に、１個以上の多重結
合を有していてもよい環系を形成し、 Ｒ８及びＲ８ａはそれぞれ独立的に２０個までのＣ原子を有する飽和又は不飽和
の直鎖、枝分れ又は環状炭化水素基、例えばＣ１〜Ｃ６−アルキル基、特にメチ
ル、エチル、プロピル又は／及びブチル、又はアリール基又はヘテロアリール基
、特にフェニル基を表し、これらの基は場合によりヘテロ原子、例えば酸素原子
、硫黄原子又は窒素原子又は／及び好ましくはハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ
基、スルホ基、ホスホ基、カルボキシ基、アルデヒド基、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキ
シ基又は／及びＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル基から選択された複数個の置
換基を有し、又はＲ８及びＲ８ａも１個の環系を有していてもよく、 Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２はそれぞれ独立的に２０個までのＣ原子を有す
る飽和又は不飽和の直鎖、枝分れ又は環状炭化水素基、例えばポリエーテル、フ
ェニル、鎖中に１〜３個のＣ原子を有するフェニルアルキルを表し、これらの環
状炭化水素基は場合によりヘテロ原子、例えば酸素原子、硫黄原子又は窒素原子
又は／及び好ましくはハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、スルホ基、ホスホ基
、カルボキシ基、カルボニル基、アルコキシ基又は／及びアルコキシカルボニル
基から選択された１個以上の置換基を有していてもよく、又は基Ｒ９〜Ｒ１２の
１個以上はそれぞれ隣接置換基と一緒に１個以上の多重結合を有していてもよい
環系を形成し、 −Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）又は／及び＝Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）は−ＯＲ９又は／
及び＝Ｏによって置換されていてもよく、 かつＸは場合により電荷平衡のために存在するアニオンを表す〕 で示される化合物の、分析物の検出方法における標識基としての使用によって解
決された。
ン、ヒドロキシ基、アミノ基、スルホ基又はカルボキシ基又はアルデヒド基又は
２０個までのＣ原子を有する飽和又は不飽和の直鎖、枝分れ又は環状炭化水素基
を表し、この炭化水素基はアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロア
ルキル基、アリール基、特にフェニル基又は／及びヘテロアリール基を有しかつ
場合によりヘテロ原子、例えば酸素原子、硫黄原子又は窒素原子又は／及び好ま
しくはハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、スルホ基、ホスホ基、カルボキシ基
、アルデヒド基、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基又は／及びＣ１〜Ｃ４−アルコキシ
カルボニル基から選択された複数個の置換基を有し、 又は基Ｒ１〜Ｒ７の１個以上はそれぞれ隣接置換基と一緒に、１個以上の多重結
合を有していてもよい環系を形成し、 Ｒ８及びＲ８ａはそれぞれ独立的に２０個までのＣ原子を有する飽和又は不飽和
の直鎖、枝分れ又は環状炭化水素基、例えばＣ１〜Ｃ６−アルキル基、特にメチ
ル、エチル、プロピル又は／及びブチル、又はアリール基又はヘテロアリール基
、特にフェニル基を表し、これらの基は場合によりヘテロ原子、例えば酸素原子
、硫黄原子又は窒素原子又は／及び好ましくはハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ
基、スルホ基、ホスホ基、カルボキシ基、アルデヒド基、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキ
シ基又は／及びＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル基から選択された複数個の置
換基を有し、又はＲ８及びＲ８ａも１個の環系を有していてもよく、 Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２はそれぞれ独立的に２０個までのＣ原子を有す
る飽和又は不飽和の直鎖、枝分れ又は環状炭化水素基、例えばポリエーテル、フ
ェニル、鎖中に１〜３個のＣ原子を有するフェニルアルキルを表し、これらの環
状炭化水素基は場合によりヘテロ原子、例えば酸素原子、硫黄原子又は窒素原子
又は／及び好ましくはハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、スルホ基、ホスホ基
、カルボキシ基、カルボニル基、アルコキシ基又は／及びアルコキシカルボニル
基から選択された１個以上の置換基を有していてもよく、又は基Ｒ９〜Ｒ１２の
１個以上はそれぞれ隣接置換基と一緒に１個以上の多重結合を有していてもよい
環系を形成し、 −Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）又は／及び＝Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）は−ＯＲ９又は／
及び＝Ｏによって置換されていてもよく、 かつＸは場合により電荷平衡のために存在するアニオンを表す〕 で示される化合物の、分析物の検出方法における標識基としての使用によって解
決された。
【００１０】 一般式（Ｉ）の化合物は分析物を定性的又は／及び定量的に測定する方法にお
ける標識基として使用することができる。この測定は、水性液体、例えば体液、
例えば血液、血清、血漿又は尿の試料、廃水試料又は食品中で行うことができる
。該方法は、例えばキュベット中での湿式試験として又は適当な試薬キャリヤー
上での乾式試験として行うことができる。この場合分析物の測定は単一の反応に
よって又は連続的な反応によって行うことができる。意外にも一般式（Ｉ）の化
合物の使用は、分析物を測定するための化学的、特に医学的及び生物学的検出方
法、特に核酸配列決定法ならびにタンパク質分析において極めて良好な成果を示
した。
ける標識基として使用することができる。この測定は、水性液体、例えば体液、
例えば血液、血清、血漿又は尿の試料、廃水試料又は食品中で行うことができる
。該方法は、例えばキュベット中での湿式試験として又は適当な試薬キャリヤー
上での乾式試験として行うことができる。この場合分析物の測定は単一の反応に
よって又は連続的な反応によって行うことができる。意外にも一般式（Ｉ）の化
合物の使用は、分析物を測定するための化学的、特に医学的及び生物学的検出方
法、特に核酸配列決定法ならびにタンパク質分析において極めて良好な成果を示
した。
【００１１】 一般式（Ｉ）の化合物は、蛍光色素が標識基として適当な、当業者に周知のす
べての化学的、医学的及び生物学的検出方法において使用することができる。こ
のために一般式（Ｉ）の化合物は、一般に検出すべき分析物に対して特異的な受
容体に共有結合される。これは一般に公知の方法で行われる。特異的受容体は適
当なすべての化合物又は適当なすべての分子であってよく、好ましくはペプチド
、ポリペプチド又は核酸である。これらの化合物又はこれらの化合物の複合体（
Ｋｏｎｊｕｇａｔｅ）は例えば核酸−ハイブリダイゼーション法において、特に
核酸の配列決定又は免疫化学的方法のために使用することができる。このような
方法は、例えばＳａｍｂｒｏｏｋ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏ
ｎｉｎｇ，Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ，Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ
Ｈａｒｂｏｒに記載されている。
べての化学的、医学的及び生物学的検出方法において使用することができる。こ
のために一般式（Ｉ）の化合物は、一般に検出すべき分析物に対して特異的な受
容体に共有結合される。これは一般に公知の方法で行われる。特異的受容体は適
当なすべての化合物又は適当なすべての分子であってよく、好ましくはペプチド
、ポリペプチド又は核酸である。これらの化合物又はこれらの化合物の複合体（
Ｋｏｎｊｕｇａｔｅ）は例えば核酸−ハイブリダイゼーション法において、特に
核酸の配列決定又は免疫化学的方法のために使用することができる。このような
方法は、例えばＳａｍｂｒｏｏｋ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏ
ｎｉｎｇ，Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ，Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ
Ｈａｒｂｏｒに記載されている。
【００１２】 本発明の他の課題は、新規のカルボピロニン化合物を提供することであるが、
該化合物は特に分析物の検出方法において標識基として使用するために適してお
り、簡単で、安価な方法で製造でき、容易に取扱うことができかつ従来技術の欠
点を少なくとも部分的に回避する。
該化合物は特に分析物の検出方法において標識基として使用するために適してお
り、簡単で、安価な方法で製造でき、容易に取扱うことができかつ従来技術の欠
点を少なくとも部分的に回避する。
【００１３】 前記課題は、一般式Ｉ：
【００１４】
【化８】
【００１５】 〔式中Ｒ１〜Ｒ１２及びＸは上記したものを表す、ただしＲ１〜Ｒ３及びＲ５〜
Ｒ７が水素であり、Ｒ８、Ｒ８ａ及びＲ９〜Ｒ１２がメチル基である場合には、
Ｒ４が水素、メチル、イソプロピル、フェニル、２，６−ジメチルフェニル又は
２−イソプロペニルフェニルでないことを条件とする〕で示される化合物によっ
て解決された。
Ｒ７が水素であり、Ｒ８、Ｒ８ａ及びＲ９〜Ｒ１２がメチル基である場合には、
Ｒ４が水素、メチル、イソプロピル、フェニル、２，６−ジメチルフェニル又は
２−イソプロペニルフェニルでないことを条件とする〕で示される化合物によっ
て解決された。
【００１６】 化合物（Ｉ）の利点は、ほとんど任意の置換基変化によって個々の化合物の特
性、例えば分光学的特性、吸収−及び蛍光極大の位置、溶解特性、蛍光量子収率
及び−崩壊周期が著しく変化され、したがって所望のように選択されうることで
ある。このようにして試料、例えば血清、血液又は血漿等の中の有害物質による
妨害が低減され又は完全にすら回避される。式（Ｉ）の化合物の製造は自体公知
の方法により行うことができる。しかし好ましくはこの合成は、特に次ぎに記載
する、簡単で、安価な新規方法により行う。
性、例えば分光学的特性、吸収−及び蛍光極大の位置、溶解特性、蛍光量子収率
及び−崩壊周期が著しく変化され、したがって所望のように選択されうることで
ある。このようにして試料、例えば血清、血液又は血漿等の中の有害物質による
妨害が低減され又は完全にすら回避される。式（Ｉ）の化合物の製造は自体公知
の方法により行うことができる。しかし好ましくはこの合成は、特に次ぎに記載
する、簡単で、安価な新規方法により行う。
【００１７】 化合物（Ｉ）の好ましい種類では、Ｒ６とＲ１１又は／及びＲ７とＲ１２、Ｒ １ とＲ１０又は／及びＲ２とＲ９が架橋されていて、１個以上の多重結合を有し
ていてもよい環系を形成する。好ましくは環系は５又は６員環を含む。
ていてもよい環系を形成する。好ましくは環系は５又は６員環を含む。
【００１８】 Ｒ４は好ましくは水素、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル又は芳香族環系を含む基、例え
ばカルボキシ基又は／及びハロゲンを含有する基、例えば２−カルボキシ−フェ
ニル、２−カルボキシ−テトラクロロフェニル又はペンタフルオロフェニルを表
す。Ｒ８及びＲ８ａは、好ましくはそれぞれ独立的にメチル、エチル又は／及び
置換されたフェニルである。
ばカルボキシ基又は／及びハロゲンを含有する基、例えば２−カルボキシ−フェ
ニル、２−カルボキシ−テトラクロロフェニル又はペンタフルオロフェニルを表
す。Ｒ８及びＲ８ａは、好ましくはそれぞれ独立的にメチル、エチル又は／及び
置換されたフェニルである。
【００１９】 特に好ましい化合物の種類の例は、一般式ＩＶａ〜ＩＶｅ：
【００２０】
【化９】
【００２１】 〔式中破線は場合により二重結合を表し、二重結合が存在する場合には破線によ
り結合された基はなく、 Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ８ａ、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ １２ 及びＸは上記定義のものと同じであり、Ｒは生じる場合には同じか又は異な
っており、Ｒ１〜Ｒ７と同様にに定義されている〕で表される。
り結合された基はなく、 Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ８ａ、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ １２ 及びＸは上記定義のものと同じであり、Ｒは生じる場合には同じか又は異な
っており、Ｒ１〜Ｒ７と同様にに定義されている〕で表される。
【００２２】 該化合物は、好ましくは共有結合を形成することのできる基、例えば−ＣＯＯ
Ｈ、−ＮＨ２、−ＯＨ又は／及び−ＳＨを有する。該化合物はこれらの結合基を
介して公知法によりキャリヤー又は／及び生体分子に結合されうる。キャリヤー
はあらゆる適当な材料、特に検出法にとって適当な材料、例えば多孔性ガラス、
プラスチック、イオン交換樹脂、デキストラン、セルロース、セルロース誘導体
又は／及び親水性ポリマーから成っていて良い。生体分子は好ましくはペプチド
、ポリペプチド、ヌクレオチド、ヌクレオシド、核酸、核酸類似物又は／及びハ
プテンから選択する。
Ｈ、−ＮＨ２、−ＯＨ又は／及び−ＳＨを有する。該化合物はこれらの結合基を
介して公知法によりキャリヤー又は／及び生体分子に結合されうる。キャリヤー
はあらゆる適当な材料、特に検出法にとって適当な材料、例えば多孔性ガラス、
プラスチック、イオン交換樹脂、デキストラン、セルロース、セルロース誘導体
又は／及び親水性ポリマーから成っていて良い。生体分子は好ましくはペプチド
、ポリペプチド、ヌクレオチド、ヌクレオシド、核酸、核酸類似物又は／及びハ
プテンから選択する。
【００２３】 意外にも吸収極大及び蛍光量子収率は、上記のキャリヤー及び生体分子への本
発明の化合物の結合によって本質的には変化されない。
発明の化合物の結合によって本質的には変化されない。
【００２４】 本発明の化合物の具体的な例は次ぎの第１表に記載してある。
【００２５】
【表１】
【００２６】
【表２】
【００２７】
【表３】
【００２８】
【表４】
【００２９】
【表５】
【００３０】
【表６】
【００３１】
【表７】
【００３２】
【表８】
【００３３】
【表９】
【００３４】 本発明の他の課題は、簡単に、環境認容的にかつ安価に実施できかつカルボピ
ロニンの公知の製造方法の欠点を少なくとも部分的に回避する、カルボピロニン
（Ｃａｒｂｏｐｙｒｏｎｉｎ）化合物の製造方法を提供することであった。
ロニンの公知の製造方法の欠点を少なくとも部分的に回避する、カルボピロニン
（Ｃａｒｂｏｐｙｒｏｎｉｎ）化合物の製造方法を提供することであった。
【００３５】 前記課題は本発明により、一般式（Ｉ）：
【００３６】
【化１０】
【００３７】 〔式中Ｒ１〜Ｒ１２及びＸは請求項１で記載したものを表す〕で示される化合物
を製造するに当たり、一般式（ＩＩ）：
を製造するに当たり、一般式（ＩＩ）：
【００３８】
【化１１】
【００３９】 〔式中Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ８ａ、Ｒ１１及びＲ１２は上に定義したもの
と同じである〕で示される化合物又はＩＩの脱水生成物を、一般式ＩＩＩ：
と同じである〕で示される化合物又はＩＩの脱水生成物を、一般式ＩＩＩ：
【００４０】
【化１２】
【００４１】 〔式中Ｒ１〜Ｒ４、Ｒ９及びＲ１０は請求項１で定義したものと同じであり、Ｙ
はハロゲン、特に臭素、ヒドロキシ基又はチオ基を表す〕で示される化合物又は
それらの脱水生成物と、適当な溶剤中で酸性条件下で触媒の存在で反応させ、化
合物ＩＩ又はそれらの脱水生成物と化合物ＩＩＩとの間に閉環によって形成され
る化合物を酸化によって反応させて構造Ｉを形成させることを特徴とする、一般
式（Ｉ）の化合物の製造方法によって解決された。また化合物ＩＩ又はその脱水
生成物をＩＩＩの脱水生成物と反応させることができ、この際直接−酸化段階な
しに−構造Ｉが生成する。
はハロゲン、特に臭素、ヒドロキシ基又はチオ基を表す〕で示される化合物又は
それらの脱水生成物と、適当な溶剤中で酸性条件下で触媒の存在で反応させ、化
合物ＩＩ又はそれらの脱水生成物と化合物ＩＩＩとの間に閉環によって形成され
る化合物を酸化によって反応させて構造Ｉを形成させることを特徴とする、一般
式（Ｉ）の化合物の製造方法によって解決された。また化合物ＩＩ又はその脱水
生成物をＩＩＩの脱水生成物と反応させることができ、この際直接−酸化段階な
しに−構造Ｉが生成する。
【００４２】 該方法では、出発物質、生成物及び触媒、好ましくは三塩化ホウ素と相溶性が
ある、すべての適当な溶剤を使用することができる。溶剤は好ましくは非極性溶
剤、特に塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン又はクロロホルムである。
ある、すべての適当な溶剤を使用することができる。溶剤は好ましくは非極性溶
剤、特に塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン又はクロロホルムである。
【００４３】 酸としては常用の酸を使用することができる。酸は好ましくは無機酸、例えば
硫酸、リン酸又はポリリン酸である。
硫酸、リン酸又はポリリン酸である。
【００４４】 酸化剤としては同様に常用の酸化剤を使用することができる。好ましくは酸化
剤はテトラブチルアンモニウムペリオデート（メタペリオデート）である。
剤はテトラブチルアンモニウムペリオデート（メタペリオデート）である。
【００４５】 特に、該方法が中間生成物の単離なしに行うことができるのが有利である。こ
れは時間−、作業−及び材料消費の低減をもたらす。
れは時間−、作業−及び材料消費の低減をもたらす。
【００４６】 本発明を次ぎの実施例によって詳述する。図１、２、３および４は、本発明の
化合物 ＡＺ２（１７）、ＡＺ１３（２０）、ＪＡ２６８（１６）及びＡＺ１１
（２３）の吸収−及び蛍光スペクトルを示す。
化合物 ＡＺ２（１７）、ＡＺ１３（２０）、ＪＡ２６８（１６）及びＡＺ１１
（２３）の吸収−及び蛍光スペクトルを示す。
【００４７】 実施例 Ａ．カルボピロニン化合物の本発明による製造方法 本発明方法の場合には、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノベンジルスルファニル酸
（ア−ロン（Ａａｒｏｎ）及びバーカー（Ｂａｒｋｅｒ）による方法（Ｊ．Ｃｈ
ｅｍ．Ｓｏｃ．（１９６３），２６５５）で使用される）を、４−ヒドロキシメ
チル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンと代え、触媒としての三塩化ホウ素溶液の存在
でイソプロペニル誘導体と反応させてカプロピロニンを生成する。反応混合物を
、中間生成物を単離することなく濃硫酸と反応させて色素のロイコ塩基（Ｌｅｕ
ｋｏｂａｓｅ）を生成させる。アーロン及びバーカー（上記）の場合に使用する
酸化剤・二酸化鉛をテトラブチルアンモニウムペリオデート（メタペリオデート
）と代える。さらに酸化剤及びロイコ塩基から成るエタノール溶液を加熱して煮
沸させる、酸化はすでに数分後に終了していることが薄層クロマトグラフィーに
より認めることができる。
（ア−ロン（Ａａｒｏｎ）及びバーカー（Ｂａｒｋｅｒ）による方法（Ｊ．Ｃｈ
ｅｍ．Ｓｏｃ．（１９６３），２６５５）で使用される）を、４−ヒドロキシメ
チル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンと代え、触媒としての三塩化ホウ素溶液の存在
でイソプロペニル誘導体と反応させてカプロピロニンを生成する。反応混合物を
、中間生成物を単離することなく濃硫酸と反応させて色素のロイコ塩基（Ｌｅｕ
ｋｏｂａｓｅ）を生成させる。アーロン及びバーカー（上記）の場合に使用する
酸化剤・二酸化鉛をテトラブチルアンモニウムペリオデート（メタペリオデート
）と代える。さらに酸化剤及びロイコ塩基から成るエタノール溶液を加熱して煮
沸させる、酸化はすでに数分後に終了していることが薄層クロマトグラフィーに
より認めることができる。
【００４８】 酸化後に１０％過塩素酸ナトリウム溶液を加えかつ水を徐々に滴加することに
よってカルボピロニンをエタノール溶液から難溶の過塩素酸塩として沈殿させる
。
よってカルボピロニンをエタノール溶液から難溶の過塩素酸塩として沈殿させる
。
【００４９】 新規合成法は一般的に使用することができる。アニリン−、インドリン−、テ
トラヒドロキノリン−及び１，２−ジヒドロキノリン誘導体からフィルスマイヤ
ー（Ｖｉｌｓｍａｉｅｒ）合成によって次ぎの還元によって相応のアルコールが
得られ、このものはイソプロペニル誘導体と反応されて色素を生成する。該合成
はアーロン及びバーカーの合成とは異なり１段階で進行する、つまり中間生成物
の単離は不要である。
トラヒドロキノリン−及び１，２−ジヒドロキノリン誘導体からフィルスマイヤ
ー（Ｖｉｌｓｍａｉｅｒ）合成によって次ぎの還元によって相応のアルコールが
得られ、このものはイソプロペニル誘導体と反応されて色素を生成する。該合成
はアーロン及びバーカーの合成とは異なり１段階で進行する、つまり中間生成物
の単離は不要である。
【００５０】 次ぎに化合物・ＪＡ２６１、ＪＡ２６２、ＡＺ４、ＡＺ１４、ＪＡ２６７、Ｊ
Ａ２６８、ＪＦ１９、ＪＦ２２及びＪＦ１７の合成処方を記載する。
Ａ２６８、ＪＦ１９、ＪＦ２２及びＪＦ１７の合成処方を記載する。
【００５１】 Ｂ．合成例 化合物ＪＡ２６１ Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−４−アミノ酪酸エチ
ルエステル １ｇ（４ｍモル）及び３−（イソプロペニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル
アニリン０．７１ｇ（４．４ｍモル）を塩化メチレン２０ｍｌ中に溶かす。撹拌
及び氷冷却下に１モルＢＣｌ３溶液（塩化メチレン中）４ｍｌを徐々に加える。
この溶液を室温で一晩中撹拌する。次ぎに反応混合物を濃硫酸（氷／メタノール
−浴中で冷却されている）２０ｇ中に滴加する。均質溶液ができるまで撹拌する
。塩化メチレンを回転蒸発器で留去する。硫酸溶液を冷却器に一晩中保存する。
次ぎにこの溶液を氷上に注ぎ、稀薄苛性ソーダ溶液で中和する。水溶液からクロ
ロホルムで抽出をする。集めた有機相を硫酸ナトリウムにより乾燥し、濾過し、
蒸発乾固する。残留物をエタノール２００ｍｌ中に取り、６０％過塩素酸塩１０
滴及びテトラブチルアンモニウムペリオデート（メタペリオデート）０．１７ｇ
（０．３９ｍモル）を加える。この溶液を３０分還流加熱する。冷却された溶液
を水１ｌ中の過塩素酸ナトリウム２０ｇの溶液中に滴加する。一晩中撹拌する。
緑色の光沢を有する沈殿を濾取して、乾燥器で五酸化リンにより乾燥する。
ルエステル １ｇ（４ｍモル）及び３−（イソプロペニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル
アニリン０．７１ｇ（４．４ｍモル）を塩化メチレン２０ｍｌ中に溶かす。撹拌
及び氷冷却下に１モルＢＣｌ３溶液（塩化メチレン中）４ｍｌを徐々に加える。
この溶液を室温で一晩中撹拌する。次ぎに反応混合物を濃硫酸（氷／メタノール
−浴中で冷却されている）２０ｇ中に滴加する。均質溶液ができるまで撹拌する
。塩化メチレンを回転蒸発器で留去する。硫酸溶液を冷却器に一晩中保存する。
次ぎにこの溶液を氷上に注ぎ、稀薄苛性ソーダ溶液で中和する。水溶液からクロ
ロホルムで抽出をする。集めた有機相を硫酸ナトリウムにより乾燥し、濾過し、
蒸発乾固する。残留物をエタノール２００ｍｌ中に取り、６０％過塩素酸塩１０
滴及びテトラブチルアンモニウムペリオデート（メタペリオデート）０．１７ｇ
（０．３９ｍモル）を加える。この溶液を３０分還流加熱する。冷却された溶液
を水１ｌ中の過塩素酸ナトリウム２０ｇの溶液中に滴加する。一晩中撹拌する。
緑色の光沢を有する沈殿を濾取して、乾燥器で五酸化リンにより乾燥する。
【００５２】 収量：０．５６ｇ ＣＤＣｌ３における１Ｈ−ＮＭＲデータ：
【００５３】
【外１】
【００５４】 化合物ＪＡ２６２ ＪＡ２６１ １００ｍｇをアセトン２０ｍｌ、水４０ｍｌ及び２Ｎ塩酸２ｍｌ
から成る混合物中に溶かす。この溶液を還流加熱する（内部温度：６４℃）。２
４時間後に溶液を冷却し、１０％の過塩素酸ナトリウム水溶液１０ｍｌを加える
。沈殿物を濾取し、乾燥する。
から成る混合物中に溶かす。この溶液を還流加熱する（内部温度：６４℃）。２
４時間後に溶液を冷却し、１０％の過塩素酸ナトリウム水溶液１０ｍｌを加える
。沈殿物を濾取し、乾燥する。
【００５５】 収量：０．０４ｇ 化合物ＡＺ４ ４−（５−ヒドロキシメチルインドリン−１−イル）−酪酸エチルエステル１
．００ｇ（４．２５ｍモル）及び３−（イソプロペニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ニリン０．７６ｇ（４．２５ｍモル）を塩化メチレン１５ｍｌ中に溶かし、氷冷
却下でヘキサン中の三塩化ホウ素の１モル溶液４．２５ｍｌ（４．２５ｍモル）
を滴加する。反応混合物を室温で３０分撹拌する。次ぎに反応混合物を濃硫酸１
０ｍｌ中に滴加し、室温で１時間撹拌する。濃赤色の反応混合物を氷冷却したエ
タノール１００ｍｌ中に滴加し、テトラブチルアンモニウムペリオデート（メタ
ペリオデート）０．７８ｇ（１．８ｍモル）を加え、３分間加熱して煮沸させる
。室温に冷却し、２０％過塩素酸ナトリウム溶液 ５０ｍｌを加える。次ぎに水
３００ｍｌを滴加して色素を完全に沈殿させる。結晶質生成物を濾取し、乾燥器
で真空下でＳＩＣＡＰＥＮＴ（登録商標）で乾燥させる。
．００ｇ（４．２５ｍモル）及び３−（イソプロペニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ニリン０．７６ｇ（４．２５ｍモル）を塩化メチレン１５ｍｌ中に溶かし、氷冷
却下でヘキサン中の三塩化ホウ素の１モル溶液４．２５ｍｌ（４．２５ｍモル）
を滴加する。反応混合物を室温で３０分撹拌する。次ぎに反応混合物を濃硫酸１
０ｍｌ中に滴加し、室温で１時間撹拌する。濃赤色の反応混合物を氷冷却したエ
タノール１００ｍｌ中に滴加し、テトラブチルアンモニウムペリオデート（メタ
ペリオデート）０．７８ｇ（１．８ｍモル）を加え、３分間加熱して煮沸させる
。室温に冷却し、２０％過塩素酸ナトリウム溶液 ５０ｍｌを加える。次ぎに水
３００ｍｌを滴加して色素を完全に沈殿させる。結晶質生成物を濾取し、乾燥器
で真空下でＳＩＣＡＰＥＮＴ（登録商標）で乾燥させる。
【００５６】 収量：０．７ｇ アセトン−ｄ６における１Ｈ−ＮＭＲデータ：
【００５７】
【外２】
【００５８】 化合物ＡＺ１４ ＡＺ４ ４ｇ（８ｍモル）を水３０ｍｌ及びアセトン２０ｍｌ中に溶かし、２
Ｎ塩酸ｍｌを加える。反応混合物を１８時間還流加熱する。クロロホルム５０ｍ
ｌを加え、有機相を分離する。さらにクロロホルムで３回抽出した後集めた有機
相を水で洗浄し、硫酸ナトリウムにより乾燥する。色素溶液を回転蒸発器により
蒸発乾固し、次いでカラムクロマトグラフィーにより精製する。
Ｎ塩酸ｍｌを加える。反応混合物を１８時間還流加熱する。クロロホルム５０ｍ
ｌを加え、有機相を分離する。さらにクロロホルムで３回抽出した後集めた有機
相を水で洗浄し、硫酸ナトリウムにより乾燥する。色素溶液を回転蒸発器により
蒸発乾固し、次いでカラムクロマトグラフィーにより精製する。
【００５９】 アセトン−ｄ６における１Ｈ−ＮＭＲデータ：
【００６０】
【外３】
【００６１】 化合物ＪＡ２６７ ４−（６−ヒドロキシメチル−２，２，４−トリメチル−１，２−ジヒドロキ
ノル−１−イル）−酪酸エチルエステル１．２ｇ（３．８ｍモル）及び３−（イ
ソプロペニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン０．６８ｇ（３．８ｍモル）を塩化
メチレン３０ｍｌ中に溶かす。撹拌及び氷冷却下に塩化メチレン中のＢＣｌ３の
１モル溶液４ｍｌを徐々に加える。この溶液を室温で２０分撹拌する。次いで反
応混合物を濃硫酸２０ｍｌ中に滴加する。均質溶液ができるまで撹拌する。塩化
メチレンを回転蒸発器により留去し、硫酸溶液を室温で１時間撹拌する。残留物
を氷冷却したエタノール４００ｍｌ中に取る。それにテトラブチルアンモニウム
ペリオデート（メタペリオデート）１．２ｇ（２．７ｍモル）を加える。この溶
液を短時間加熱煮沸し、冷却し、２０％過塩素酸溶液２００ｍｌを加える。次ぎ
に水５００ｍｌを滴加する。沈殿物を濾取し、乾燥器で乾燥する。
ノル−１−イル）−酪酸エチルエステル１．２ｇ（３．８ｍモル）及び３−（イ
ソプロペニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン０．６８ｇ（３．８ｍモル）を塩化
メチレン３０ｍｌ中に溶かす。撹拌及び氷冷却下に塩化メチレン中のＢＣｌ３の
１モル溶液４ｍｌを徐々に加える。この溶液を室温で２０分撹拌する。次いで反
応混合物を濃硫酸２０ｍｌ中に滴加する。均質溶液ができるまで撹拌する。塩化
メチレンを回転蒸発器により留去し、硫酸溶液を室温で１時間撹拌する。残留物
を氷冷却したエタノール４００ｍｌ中に取る。それにテトラブチルアンモニウム
ペリオデート（メタペリオデート）１．２ｇ（２．７ｍモル）を加える。この溶
液を短時間加熱煮沸し、冷却し、２０％過塩素酸溶液２００ｍｌを加える。次ぎ
に水５００ｍｌを滴加する。沈殿物を濾取し、乾燥器で乾燥する。
【００６２】 化合物ＪＡ２６８ ＪＡ２６７ １．８ｇを、アセトン５０ｍｌ、水５０ｍｌ及び２Ｎ塩酸５ｍｌ
から成る混合物中で６時間還流加熱する。溶剤を留去し、残留物をクロマトグラ
フィーにより精製する。
から成る混合物中で６時間還流加熱する。溶剤を留去し、残留物をクロマトグラ
フィーにより精製する。
【００６３】 化合物ＪＦ１９ 乾燥テトラヒドロフラン１０ｍｌ中の２，１０−ビス−（ジメチルアミノ）−
アントロン５０ｍｇ（０．１６ｍモル）の溶液に、アルゴン保護ガス雰囲気内で
室温でジエチルエーテル中の３Ｍメチルマグネシウム臭化物溶液０．２７ｍｌ（
０．８１ｍモル）を滴加する。反応終了後に氷−水−浴中で冷却し、反応混合物
をエタノール５０ｍｌ中に溶かし、トリフルオロ酢酸で酸性化する。この溶液を
クロロホルム５０ｍｌ及び水５０ｍｌから成る混合物中で懸濁する。有機相を分
離し、回転蒸発器により蒸発乾固し、エタノール中に溶かす。次ぎに過塩素酸ナ
トリウムの２５％水溶液１００ｍｌ中に滴加する。この滴加終了後さらに水３０
０ｍｌを滴加する。沈殿する色素を濾取し、真空乾燥する。
アントロン５０ｍｇ（０．１６ｍモル）の溶液に、アルゴン保護ガス雰囲気内で
室温でジエチルエーテル中の３Ｍメチルマグネシウム臭化物溶液０．２７ｍｌ（
０．８１ｍモル）を滴加する。反応終了後に氷−水−浴中で冷却し、反応混合物
をエタノール５０ｍｌ中に溶かし、トリフルオロ酢酸で酸性化する。この溶液を
クロロホルム５０ｍｌ及び水５０ｍｌから成る混合物中で懸濁する。有機相を分
離し、回転蒸発器により蒸発乾固し、エタノール中に溶かす。次ぎに過塩素酸ナ
トリウムの２５％水溶液１００ｍｌ中に滴加する。この滴加終了後さらに水３０
０ｍｌを滴加する。沈殿する色素を濾取し、真空乾燥する。
【００６４】 収量：０．０４ｇ 化合物ＪＦ２２ リチウム粉末（ナトリウム０．５％、金属社会（Ｍｅｔａｌｌｇｅｓｅｌｌｓ
ｃｈａｆｔ））１１ｍｇ（１．６ｍモル）をアルゴン保護下に乾燥ジエチルエー
テル２ｍｌ中で懸濁する。これにジエチルエーテル４ｍｌ中の１−ブロム−２，
６−ジエチルベンゾール０．１７ｇ（０．８ｍモル）の溶液を撹拌下に滴加する
。この滴加終了後に室温で１５分撹拌する。懸濁液をガラス綿により濾過して残
存しているリチウム残部を除去する。これによって得られた溶液を室温で乾燥テ
トラヒドロフラン１０ｍｌ中の２，１０−ビス−（ジメチルアミノ）−アントロ
ン５０ｍｇ（０．１６ｍモル）の溶液中に滴加する。反応の終了後に氷−水−浴
中で冷却し、反応混合物をエタノール５０ｍｌ中で溶かし、トリフルオロ酢酸で
酸性化する。この溶液をクロロホルム５０ｍｌ及び水５０ｍｌから成る混合物中
で懸濁する。有機相を分離し、回転蒸発器により蒸発乾固し、シリカゲルにより
カラムクロマトグラフィー精製する。色素画分を回転蒸発器により蒸発乾固した
後、エタノール中に溶かし、次いで過塩素酸ナトリウムの２５％水溶液１００ｍ
ｌ中に滴加する。次いで水３００ｍｌをさらに滴加する。沈殿する色素を濾取し
、真空乾燥する。
ｃｈａｆｔ））１１ｍｇ（１．６ｍモル）をアルゴン保護下に乾燥ジエチルエー
テル２ｍｌ中で懸濁する。これにジエチルエーテル４ｍｌ中の１−ブロム−２，
６−ジエチルベンゾール０．１７ｇ（０．８ｍモル）の溶液を撹拌下に滴加する
。この滴加終了後に室温で１５分撹拌する。懸濁液をガラス綿により濾過して残
存しているリチウム残部を除去する。これによって得られた溶液を室温で乾燥テ
トラヒドロフラン１０ｍｌ中の２，１０−ビス−（ジメチルアミノ）−アントロ
ン５０ｍｇ（０．１６ｍモル）の溶液中に滴加する。反応の終了後に氷−水−浴
中で冷却し、反応混合物をエタノール５０ｍｌ中で溶かし、トリフルオロ酢酸で
酸性化する。この溶液をクロロホルム５０ｍｌ及び水５０ｍｌから成る混合物中
で懸濁する。有機相を分離し、回転蒸発器により蒸発乾固し、シリカゲルにより
カラムクロマトグラフィー精製する。色素画分を回転蒸発器により蒸発乾固した
後、エタノール中に溶かし、次いで過塩素酸ナトリウムの２５％水溶液１００ｍ
ｌ中に滴加する。次いで水３００ｍｌをさらに滴加する。沈殿する色素を濾取し
、真空乾燥する。
【００６５】 収量：０．０２ｇ 化合物ＪＦ１７ ２−（２−ブロモフェニル）−４，４−ジメチル−２−オキサゾリン０．１４
ｇ（０．５５ｍモル）を保護ガス（アルゴン）下にテトラヒドロフラン７．５ｍ
ｌ中に溶かし、−７８℃に冷却する。これにヘキサン酸中のｔ−ブチルリチウム
の１．６Ｍ溶液０．７ｍｌ（１．１ｍモル）を滴加すると、温度は−７５℃以下
になっている。滴加終了後１５分間撹拌する。この溶液に乾燥テトラヒドロフラ
ン２ｍｌ中の２，１０−ビス−（ジメチルアミノ）−アントロン３４ｍｇ（０．
１１ｍモル）を加える。この際温度は−７０℃超えるべきではない。次ぎに加温
して−６０℃にし、３時間撹拌する。冷却浴を除去し、室温に加温する。２４時
間後に氷−水−浴中で冷却し、反応混合物をエタノール５０ｍｌ中に溶かし、ト
リフルオロ酢酸で酸性化する。この溶液をクロロホルム５０ｍｌ及び水５０ｍｌ
から成る混合物中で懸濁する。有機相を分離し、回転蒸発器により蒸発乾固し、
カラムクロマトグラフィーにより精製する。色素画分を回転蒸発器により蒸発乾
固し、エタノール中に取り、次ぎに過塩素酸ナトリウムの２５％水溶液１００ｍ
ｌ中に滴加する。滴加終了後になお水３００ｍｌを滴加する。沈殿する色素を濾
取して真空乾燥する。
ｇ（０．５５ｍモル）を保護ガス（アルゴン）下にテトラヒドロフラン７．５ｍ
ｌ中に溶かし、−７８℃に冷却する。これにヘキサン酸中のｔ−ブチルリチウム
の１．６Ｍ溶液０．７ｍｌ（１．１ｍモル）を滴加すると、温度は−７５℃以下
になっている。滴加終了後１５分間撹拌する。この溶液に乾燥テトラヒドロフラ
ン２ｍｌ中の２，１０−ビス−（ジメチルアミノ）−アントロン３４ｍｇ（０．
１１ｍモル）を加える。この際温度は−７０℃超えるべきではない。次ぎに加温
して−６０℃にし、３時間撹拌する。冷却浴を除去し、室温に加温する。２４時
間後に氷−水−浴中で冷却し、反応混合物をエタノール５０ｍｌ中に溶かし、ト
リフルオロ酢酸で酸性化する。この溶液をクロロホルム５０ｍｌ及び水５０ｍｌ
から成る混合物中で懸濁する。有機相を分離し、回転蒸発器により蒸発乾固し、
カラムクロマトグラフィーにより精製する。色素画分を回転蒸発器により蒸発乾
固し、エタノール中に取り、次ぎに過塩素酸ナトリウムの２５％水溶液１００ｍ
ｌ中に滴加する。滴加終了後になお水３００ｍｌを滴加する。沈殿する色素を濾
取して真空乾燥する。
【００６６】 化合物ＡＺ１８ １．段階： ３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−トリフェニルカルビノール マグネシウム２．８ｇ（０．１２ｍモル）及びジエチルエーテル（無水）１０
ｍｌにブロモベンゾール２．６ｇ（０．０２モル）を加える。反応を開始するた
めに少し加温する。反応開始は反応混合物の濁りにより認めることができる。次
ぎにブロモベンゾール１６．２ｇ（０．１モル）をエーテル１５ｍｌ中に溶かし
、反応混合物中に滴加する。１時間還流加熱すると、マグネシウムはほとんど完
全に溶解する。氷浴で冷却後に無水エ−テル１５ｍｌ中の３−ジメチルアミノ安
息香酸メチルエステル１０ｇ（０．０５５モル）から成る溶液を滴加する。この
滴加後に反応混合物を２時間還流加熱し、冷却し、滴状に水を加えて加水分解す
る。水５０ｍｌ及びエーテル５０ｍｌを加え、白色沈殿が再び溶解するまで飽和
塩化アンモニウム溶液を加える。水相からエーテルで抽出を行う。集めた有機相
を飽和炭酸水素ナトリウム及び水で洗浄する。次ぎに硫酸ナトリウムにより乾燥
し、溶剤を留去する。残存する単黄色油状物を次ぎの反応のために直接使用する
ことができる。
ｍｌにブロモベンゾール２．６ｇ（０．０２モル）を加える。反応を開始するた
めに少し加温する。反応開始は反応混合物の濁りにより認めることができる。次
ぎにブロモベンゾール１６．２ｇ（０．１モル）をエーテル１５ｍｌ中に溶かし
、反応混合物中に滴加する。１時間還流加熱すると、マグネシウムはほとんど完
全に溶解する。氷浴で冷却後に無水エ−テル１５ｍｌ中の３−ジメチルアミノ安
息香酸メチルエステル１０ｇ（０．０５５モル）から成る溶液を滴加する。この
滴加後に反応混合物を２時間還流加熱し、冷却し、滴状に水を加えて加水分解す
る。水５０ｍｌ及びエーテル５０ｍｌを加え、白色沈殿が再び溶解するまで飽和
塩化アンモニウム溶液を加える。水相からエーテルで抽出を行う。集めた有機相
を飽和炭酸水素ナトリウム及び水で洗浄する。次ぎに硫酸ナトリウムにより乾燥
し、溶剤を留去する。残存する単黄色油状物を次ぎの反応のために直接使用する
ことができる。
【００６７】 ２．段階： ＡＺ １８ Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−ヒドロキシメチル−アニリン０．６ｇ（３ｍモル）及
び３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−トリフェニルカルビノール０．９ｇ（３ｍ
モル）を塩化メチレン３０ｍｌ中に溶かす。撹拌及び氷冷却下に塩化メチレン中
のＢＣｌ３の１モル溶液４ｍｌを徐々に加える。この溶液を室温で２時間撹拌す
る。次ぎに反応混合物を７０％硫酸２０ｍｌ中に滴加する。塩化メチレンを回転
蒸発器で留去し、硫酸溶液を室温で２０時間撹拌する。残留物を氷冷却したエタ
ノール１００ｍｌ中に徐々に溶かす。さらにテトラブチルアンモニウムペリオデ
ート（メタペリオデート）１．２ｇ（２．７ｍモル）を加える。この溶液を短時
間加熱煮沸し、冷却しかつ過塩素酸ナトリウム２０％溶液１００ｍｌを加える。
次いで水２５０ｍｌを滴加する。沈殿物を濾取し、乾燥器で乾燥する。
び３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−トリフェニルカルビノール０．９ｇ（３ｍ
モル）を塩化メチレン３０ｍｌ中に溶かす。撹拌及び氷冷却下に塩化メチレン中
のＢＣｌ３の１モル溶液４ｍｌを徐々に加える。この溶液を室温で２時間撹拌す
る。次ぎに反応混合物を７０％硫酸２０ｍｌ中に滴加する。塩化メチレンを回転
蒸発器で留去し、硫酸溶液を室温で２０時間撹拌する。残留物を氷冷却したエタ
ノール１００ｍｌ中に徐々に溶かす。さらにテトラブチルアンモニウムペリオデ
ート（メタペリオデート）１．２ｇ（２．７ｍモル）を加える。この溶液を短時
間加熱煮沸し、冷却しかつ過塩素酸ナトリウム２０％溶液１００ｍｌを加える。
次いで水２５０ｍｌを滴加する。沈殿物を濾取し、乾燥器で乾燥する。
【００６８】 化合物ＪＦ ３０ １５％ｔ−ブチルリチウム溶液（ｎ−ペンタン中）１．８５ｍｌ（３．０５ｍ
モル）を−７８℃で、乾燥テトラヒドロフラン２０ｍｌ中の２−（４−ブロモフ
ェニル）−４，４−ジメチル−２−オキサゾリン０．３９ｇの溶液に加えると、
温度は−７０℃以下になっている。完全な添加後に乾燥テトラヒドロフラン３０
ｍｌ中の３，６−ビス−（ジメチルアミノ）−アントロン１５０ｍｇ（０．４８
ｍモル）を加えると、温度は−６０℃以下になっている。この溶液を室温に加温
し、室温で１８時間撹拌する。氷−水−浴で冷却し、反応混合物をエタノール５
０ｍｌ中に溶かし、トリフルオロ酢酸で酸性化する。この溶液をクロロホルム５
０ｍｌ及び水５０ｍｌから成る混合物中で懸濁する。有機相を分離し、回転蒸発
器により蒸発乾固し、シリカゲルによりカラムクロマトグラフィー精製する。色
素を１５％エタノール性クロロホルムで溶離する。生成物相を回転蒸発器により
蒸発乾固し、エタノール中に溶かし、次いで過塩素酸ナトリウムの２５％水溶液
１００ｍｌ中に滴加する。滴加終了後になお水３００ｍｌを滴加する。沈殿する
色素を濾取し、真空乾燥器で五酸化リンにより乾燥する。
モル）を−７８℃で、乾燥テトラヒドロフラン２０ｍｌ中の２−（４−ブロモフ
ェニル）−４，４−ジメチル−２−オキサゾリン０．３９ｇの溶液に加えると、
温度は−７０℃以下になっている。完全な添加後に乾燥テトラヒドロフラン３０
ｍｌ中の３，６−ビス−（ジメチルアミノ）−アントロン１５０ｍｇ（０．４８
ｍモル）を加えると、温度は−６０℃以下になっている。この溶液を室温に加温
し、室温で１８時間撹拌する。氷−水−浴で冷却し、反応混合物をエタノール５
０ｍｌ中に溶かし、トリフルオロ酢酸で酸性化する。この溶液をクロロホルム５
０ｍｌ及び水５０ｍｌから成る混合物中で懸濁する。有機相を分離し、回転蒸発
器により蒸発乾固し、シリカゲルによりカラムクロマトグラフィー精製する。色
素を１５％エタノール性クロロホルムで溶離する。生成物相を回転蒸発器により
蒸発乾固し、エタノール中に溶かし、次いで過塩素酸ナトリウムの２５％水溶液
１００ｍｌ中に滴加する。滴加終了後になお水３００ｍｌを滴加する。沈殿する
色素を濾取し、真空乾燥器で五酸化リンにより乾燥する。
【００６９】 収率：５０％（クロマトグラフィー後の結晶質物質） 化合物ＪＦ ３１ ＪＦ３０ ８０ｍｇ（０．１４ｍモル）を、２Ｍ塩酸及びアセトンから成る１
：３混合物１０ｍｌ中で４０分還流加熱する。冷却し、クロロホルム及び水から
成る１：１混合物５０ｍｌ中で懸濁する。水相を飽和炭酸水素ナトリウムで中和
する。有機相を分離し、水相に２０％エタノール性クロロホルムで抽出を数回施
す。集めた有機相を蒸発濃縮し、シリカゲルによりカラムクロマトグラフィー精
製する。色素を２０％エタノール性クロロホルムで溶離する。生成物相を回転蒸
発器により蒸発乾固した後エタノール中に溶かし、次いで過塩素酸ナトリウムの
２５％水溶液中に滴加する。この滴加の終了後なお水３００ｍｌを滴加する。沈
殿する色素を濾取し、真空乾燥器で五酸化リンにより乾燥する。
：３混合物１０ｍｌ中で４０分還流加熱する。冷却し、クロロホルム及び水から
成る１：１混合物５０ｍｌ中で懸濁する。水相を飽和炭酸水素ナトリウムで中和
する。有機相を分離し、水相に２０％エタノール性クロロホルムで抽出を数回施
す。集めた有機相を蒸発濃縮し、シリカゲルによりカラムクロマトグラフィー精
製する。色素を２０％エタノール性クロロホルムで溶離する。生成物相を回転蒸
発器により蒸発乾固した後エタノール中に溶かし、次いで過塩素酸ナトリウムの
２５％水溶液中に滴加する。この滴加の終了後なお水３００ｍｌを滴加する。沈
殿する色素を濾取し、真空乾燥器で五酸化リンにより乾燥する。
【００７０】 収率：７２％（クロマトグラフィー後の結晶質物質） 化合物ＪＦ ３２ ＪＦ３１ ７０ｍｇ（０．１２ｍモル）を、エタノール及び水１：１中の１０
％水酸化ナトリウム溶液中で１時間還流加熱する。トリフルオロ酢酸でｐＨ＝８
に調節し、有機相を分離する。水相から２０％エタノール性クロロホルムで数回
抽出を行う。この抽出は、水相中にほとんどもう色素が存在しなくなる（酸性化
によってテスト）まで幾度も反復する。一緒にした有機相をトリフルオロ酢酸で
ｐＨ＝２に調節し、蒸発濃縮し、シリカゲルによりカラムクロマトグラフィー精
製する。該色素を１０％エタノール性クロロホルムで溶離する。生成物相を回転
蒸発器により蒸発乾固した後、エタノール中に溶かし、次いで過塩素酸ナトリウ
ムの２５％水溶液１００ｍｌ中に滴加する。この添加の終了後になお水３００ｍ
ｌを滴加する。沈殿する色素を濾取し、真空乾燥器で五酸化リンにより乾燥する
。
％水酸化ナトリウム溶液中で１時間還流加熱する。トリフルオロ酢酸でｐＨ＝８
に調節し、有機相を分離する。水相から２０％エタノール性クロロホルムで数回
抽出を行う。この抽出は、水相中にほとんどもう色素が存在しなくなる（酸性化
によってテスト）まで幾度も反復する。一緒にした有機相をトリフルオロ酢酸で
ｐＨ＝２に調節し、蒸発濃縮し、シリカゲルによりカラムクロマトグラフィー精
製する。該色素を１０％エタノール性クロロホルムで溶離する。生成物相を回転
蒸発器により蒸発乾固した後、エタノール中に溶かし、次いで過塩素酸ナトリウ
ムの２５％水溶液１００ｍｌ中に滴加する。この添加の終了後になお水３００ｍ
ｌを滴加する。沈殿する色素を濾取し、真空乾燥器で五酸化リンにより乾燥する
。
【００７１】 収率：５７％（クロマトグラフィー後の結晶質物質） 化合物ＪＦ４２ ＪＦ１７ ７０ｍｇ（０．１２ｍモル）を、エタノール／水（１：１）中の水
酸化ナトリウム３ｇの溶液３０ｍｌ中で還流加熱する。冷却し、溶液を半濃縮し
た塩酸で中和する。該色素を次ぎに水を滴加して沈殿させる。生成物を濾取し、
真空乾燥器で五酸化リンにより乾燥する。
酸化ナトリウム３ｇの溶液３０ｍｌ中で還流加熱する。冷却し、溶液を半濃縮し
た塩酸で中和する。該色素を次ぎに水を滴加して沈殿させる。生成物を濾取し、
真空乾燥器で五酸化リンにより乾燥する。
【００７２】 化合物ＪＦ３６ ６−（２−カルボキシベンゾイル）−Ｎ−エチル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン２５．３ｇ（０．１モル）及びＮ−エチル−７−イソプロペニル−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン２０．１（０．１モル）をジクロロメタ
ン５００ｍｌ中に溶かし、五酸化リンを加える。２時間還流加熱し、冷却し、真
空で溶剤を留去する。残留物に濃硫酸を加える。この溶液を室温で３０分撹拌す
る。そこで氷冷却したエタノール１０００ｍｌ中の硫酸溶液を加え、６０％過塩
素酸５０ｍｌ及び５ｌを滴加する。沈殿した色素を濾取し、真空乾燥器で五酸化
リンにより乾燥する。
ドロキノリン２５．３ｇ（０．１モル）及びＮ−エチル−７−イソプロペニル−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン２０．１（０．１モル）をジクロロメタ
ン５００ｍｌ中に溶かし、五酸化リンを加える。２時間還流加熱し、冷却し、真
空で溶剤を留去する。残留物に濃硫酸を加える。この溶液を室温で３０分撹拌す
る。そこで氷冷却したエタノール１０００ｍｌ中の硫酸溶液を加え、６０％過塩
素酸５０ｍｌ及び５ｌを滴加する。沈殿した色素を濾取し、真空乾燥器で五酸化
リンにより乾燥する。
【００７３】 化合物ＪＦ３７ ６−（２−カルボキ−３，４，５，６−テトラクロロベンゾイル）−Ｎ−エチ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン３９．１ｇ（０．１モル）及びＮ−
エチル−７−イソプロペニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン２０．１
（０．１モル）をジクロロメタン５００ｍｌ中に溶かし、五酸化リン６０ｇを加
える。２時間還流加熱し、冷却し、真空で溶剤を留去する。残留物に濃硫酸を加
える。この溶液を室温で３０分撹拌する。次いで氷冷却したエタノール１０００
ｍｌ中の硫酸溶液を加え、６０％過塩素酸５０ｍｌ及び５ｌを滴加する。沈殿し
た色素を濾取し、真空乾燥器で五酸化リンにより乾燥する。
ル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン３９．１ｇ（０．１モル）及びＮ−
エチル−７−イソプロペニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン２０．１
（０．１モル）をジクロロメタン５００ｍｌ中に溶かし、五酸化リン６０ｇを加
える。２時間還流加熱し、冷却し、真空で溶剤を留去する。残留物に濃硫酸を加
える。この溶液を室温で３０分撹拌する。次いで氷冷却したエタノール１０００
ｍｌ中の硫酸溶液を加え、６０％過塩素酸５０ｍｌ及び５ｌを滴加する。沈殿し
た色素を濾取し、真空乾燥器で五酸化リンにより乾燥する。
【００７４】 Ｃ．複合体形成のための例 ＪＡ２６２−活性エステル（Ａｋｔｉｖｅｓｔｅｒ） ＪＡ２６２ ０．１ｍモルをＮ−ヒドロキシスクシンイミド０．２ｍモル及び
ジシクロヘキシルカルボジイミド０．２ｍモルと一緒にアセトニトリル２０ｍｌ
中に溶かす。室温で４時間撹拌し、生成物混合物を蒸発濃縮する。精製をクロマ
トグラフィーにより行う （ＨＰＬＣ、ＲＰ１８）。
ジシクロヘキシルカルボジイミド０．２ｍモルと一緒にアセトニトリル２０ｍｌ
中に溶かす。室温で４時間撹拌し、生成物混合物を蒸発濃縮する。精製をクロマ
トグラフィーにより行う （ＨＰＬＣ、ＲＰ１８）。
【００７５】
【化１３】
【００７６】 ＪＦ４３−マレインイミド ＪＦ４３１００ｍｇ（０．１６ｍモル）を乾燥ＤＭＳＯ１０ｍｌ中に溶かし、
無水マレイン酸酸１００ｍｇ（１ｍモル）を加える。この溶液を室温で２４時間
撹拌する。過塩素酸ナトリウムの１０％水溶液５０ｍｌを滴加し、沈殿する色素
を濾取する。この色素を酢酸ナトリウム２５ｍｇと一緒に無水酢酸５ｍｌ中に懸
濁し、３０分間８０℃に加熱する。過塩素酸ナトリウムの１０％水溶液３０ｍｌ
を滴加する。該色素を濾取し、乾燥する。
無水マレイン酸酸１００ｍｇ（１ｍモル）を加える。この溶液を室温で２４時間
撹拌する。過塩素酸ナトリウムの１０％水溶液５０ｍｌを滴加し、沈殿する色素
を濾取する。この色素を酢酸ナトリウム２５ｍｇと一緒に無水酢酸５ｍｌ中に懸
濁し、３０分間８０℃に加熱する。過塩素酸ナトリウムの１０％水溶液３０ｍｌ
を滴加する。該色素を濾取し、乾燥する。
【００７７】
【化１４】
【００７８】 ＪＦ４３−システイン−複合体 ＪＦ４３−マレインイミド７０ｍｇ（０．１ｍモル）をエタノール２０ｍｌ中
に溶かし。システイン１２ｍｇ（０．１ｍモル）を滴加する。室温で３０分撹拌
する。次ぎに過塩素酸ナトリウムの１０％水溶液５０ｍｌを滴加し、沈殿する色
素を濾取して乾燥する。
に溶かし。システイン１２ｍｇ（０．１ｍモル）を滴加する。室温で３０分撹拌
する。次ぎに過塩素酸ナトリウムの１０％水溶液５０ｍｌを滴加し、沈殿する色
素を濾取して乾燥する。
【００７９】
【化１５】
【００８０】 ＪＡ２６２−ｄＵＴＰ−複合体 ５−（３−アミノアリル）−ｄＵＴＰ １０μモルを０．１Ｍホウ酸ナトリウ
ム緩衝液０．５ｍｌ（ｐＨ８）中に溶かし、アミン不含のジメチルホルムアミド
１ｍｌ中のＪＡ２６２−活性エステル５μモルから成る溶液を加える。この溶液
を室温で１５時間撹拌する。この溶液を真空で留去し、残留物をクロマトグラフ
ィーにより精製する（ＲＰ１８）。
ム緩衝液０．５ｍｌ（ｐＨ８）中に溶かし、アミン不含のジメチルホルムアミド
１ｍｌ中のＪＡ２６２−活性エステル５μモルから成る溶液を加える。この溶液
を室温で１５時間撹拌する。この溶液を真空で留去し、残留物をクロマトグラフ
ィーにより精製する（ＲＰ１８）。
【００８１】
【化１６】
【００８２】 ＪＡ２６２−ジゴキシン−３−カルボキシメチルエーテル−ジアミノジオキサオ
クタン−複合体 （Ｄｉｇ−ＣＭＥ−ＤＡＤＯＯ） ＪＡ２６２−活性エステル０．０２ｍモルを、アセトニトリル中のＤｉｇ−Ｃ
ＭＥ−ＤＡＤＯＯ ０．０２ｍモルと一緒に撹拌する。溶剤を留去し、残留物を
クロマトグラフィーにより精製する。
クタン−複合体 （Ｄｉｇ−ＣＭＥ−ＤＡＤＯＯ） ＪＡ２６２−活性エステル０．０２ｍモルを、アセトニトリル中のＤｉｇ−Ｃ
ＭＥ−ＤＡＤＯＯ ０．０２ｍモルと一緒に撹拌する。溶剤を留去し、残留物を
クロマトグラフィーにより精製する。
【００８３】
【化１７】
【図面の簡単な説明】
【図１】 図１は本発明の化合物ＡＺ２（１７）の吸収−及び蛍光スペクトルを示す。
【図２】 図２は本発明の化合物ＡＺ１３（２０）の吸収−及び蛍光スペクトルを示す。
【図３】 図３は本発明の化合物ＪＡ２６８（１６）の吸収−及び蛍光スペクトルを示す
。
。
【図４】 図４は本発明の化合物ＡＺ１１（２３）の吸収−及び蛍光スペクトルを示す。
【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書
【提出日】平成１３年５月７日（２００１．５．７）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【化１】 〔式中 Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７はそれぞれ独立的に水素、ハロゲ
ン、ヒドロキシ基、アミノ基、スルホ基又はカルボキシ基又はアルデヒド基又は
２０個までのＣ原子を有する飽和又は不飽和の直鎖、枝分れ又は環状炭化水素基
を表し、この炭化水素基はアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロア
ルキル基、アリール基、特にフェニル基又は／及びヘテロアリール基を有しかつ
場合によりヘテロ原子、例えば酸素原子、硫黄原子又は窒素原子又は／及び好ま
しくはハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、スルホ基、ホスホ基、カルボキシ基
、アルデヒド基、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基又は／及びＣ１〜Ｃ４−アルコキシ
カルボニル基から選択された複数個の置換基を有し、 又は基Ｒ１〜Ｒ７の１個以上はそれぞれ隣接置換基と一緒に、１個以上の多重結
合を有していてもよい環系を形成し、 Ｒ８及びＲ８ａはそれぞれ独立的に、２０個までの炭素原子を有する飽和又は不
飽和の直鎖、枝分れ又は環状炭化水素基、例えばＣ１〜Ｃ６−アルキル基、特に
メチル、エチル、プロピル又は／及びブチル、又はアリール基又はヘテロアリー
ル基、特にフェニル基を表し、これらの基は場合によりヘテロ原子、例えば酸素
原子、硫黄原子又は窒素原子又は／及び好ましくはハロゲン、ヒドロキシ基、ア
ミノ基、スルホ基、ホスホ基、カルボキシ基、アルデヒド基、Ｃ１〜Ｃ４−アル
コキシ基又は／及びＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル基から選択された１個以
上の置換基を有し、 又はＲ８及びＲ８ａは１個の環系を形成してもよく、 Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２はそれぞれ独立的に水素、２０個までのＣ原子
を有する飽和又は不飽和の直鎖、枝分れ又は環状炭化水素基、例えばポリエーテ
ル、フェニル、鎖中に１〜３個のＣ原子を有するフェニルアルキルを表し、これ
らの炭化水素基は場合によりヘテロ原子、例えば酸素原子、硫黄原子又は窒素原
子又は／及び好ましくはハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、スルホ基、ホスホ
基、カルボキシ基、カルボニル基、アルコキシ基又は／及びアルコキシカルボニ
ル基から選択された１個以上の置換基を有していてもよく、又は基Ｒ９〜Ｒ１２ の１個以上はそれぞれ隣接置換基と一緒に１個以上の多重結合を有していてもよ
い環系を形成し、 −Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）又は／及び＝Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）は−ＯＲ９又は／
及び＝Ｏによって置換されていてもよく、 かつＸは場合により電荷平衡のために存在するアニオンを表す〕 で示される化合物の、分析物の検出方法における標識基としての使用。
ン、ヒドロキシ基、アミノ基、スルホ基又はカルボキシ基又はアルデヒド基又は
２０個までのＣ原子を有する飽和又は不飽和の直鎖、枝分れ又は環状炭化水素基
を表し、この炭化水素基はアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロア
ルキル基、アリール基、特にフェニル基又は／及びヘテロアリール基を有しかつ
場合によりヘテロ原子、例えば酸素原子、硫黄原子又は窒素原子又は／及び好ま
しくはハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、スルホ基、ホスホ基、カルボキシ基
、アルデヒド基、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基又は／及びＣ１〜Ｃ４−アルコキシ
カルボニル基から選択された複数個の置換基を有し、 又は基Ｒ１〜Ｒ７の１個以上はそれぞれ隣接置換基と一緒に、１個以上の多重結
合を有していてもよい環系を形成し、 Ｒ８及びＲ８ａはそれぞれ独立的に、２０個までの炭素原子を有する飽和又は不
飽和の直鎖、枝分れ又は環状炭化水素基、例えばＣ１〜Ｃ６−アルキル基、特に
メチル、エチル、プロピル又は／及びブチル、又はアリール基又はヘテロアリー
ル基、特にフェニル基を表し、これらの基は場合によりヘテロ原子、例えば酸素
原子、硫黄原子又は窒素原子又は／及び好ましくはハロゲン、ヒドロキシ基、ア
ミノ基、スルホ基、ホスホ基、カルボキシ基、アルデヒド基、Ｃ１〜Ｃ４−アル
コキシ基又は／及びＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル基から選択された１個以
上の置換基を有し、 又はＲ８及びＲ８ａは１個の環系を形成してもよく、 Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２はそれぞれ独立的に水素、２０個までのＣ原子
を有する飽和又は不飽和の直鎖、枝分れ又は環状炭化水素基、例えばポリエーテ
ル、フェニル、鎖中に１〜３個のＣ原子を有するフェニルアルキルを表し、これ
らの炭化水素基は場合によりヘテロ原子、例えば酸素原子、硫黄原子又は窒素原
子又は／及び好ましくはハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、スルホ基、ホスホ
基、カルボキシ基、カルボニル基、アルコキシ基又は／及びアルコキシカルボニ
ル基から選択された１個以上の置換基を有していてもよく、又は基Ｒ９〜Ｒ１２ の１個以上はそれぞれ隣接置換基と一緒に１個以上の多重結合を有していてもよ
い環系を形成し、 −Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）又は／及び＝Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）は−ＯＲ９又は／
及び＝Ｏによって置換されていてもよく、 かつＸは場合により電荷平衡のために存在するアニオンを表す〕 で示される化合物の、分析物の検出方法における標識基としての使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【化２】 〔式中Ｒ１〜Ｒ１２及びＸは請求項１で記載したものを表す、ただしＲ１〜Ｒ３ 及びＲ５〜Ｒ７が水素であり、Ｒ８、Ｒ８ａ及びＲ９〜Ｒ１２がメチル基である
場合には、Ｒ４が水素、ヒドロキシル、メチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、フ
ェニル、ｏ−トリル、ｐ−トリル、２，６−ジメチルフェニル、２−ｔ−ブチル
フェニル、２−イソプロペニルフェニル又は４−ジアミノメチルフェニルでない
ことを条件とする〕で示される化合物。
場合には、Ｒ４が水素、ヒドロキシル、メチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、フ
ェニル、ｏ−トリル、ｐ−トリル、２，６−ジメチルフェニル、２−ｔ−ブチル
フェニル、２−イソプロペニルフェニル又は４−ジアミノメチルフェニルでない
ことを条件とする〕で示される化合物。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【化３】 〔式中Ｒ１〜Ｒ１２及びＸは請求項１で記載したものを表す〕で示される化合物
の製造方法において、一般式ＩＩ：
の製造方法において、一般式ＩＩ：
【化４】 〔式中Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ８ａ、Ｒ１１、Ｒ１２は請求項１で定義した
ものと同じである〕で示される化合物又はＩＩの脱水生成物を、一般式ＩＩＩ：
ものと同じである〕で示される化合物又はＩＩの脱水生成物を、一般式ＩＩＩ：
【化５】 〔式中Ｒ１〜Ｒ４、Ｒ９及びＲ１０は請求項１で定義したものと同じであり、Ｙ
はハロゲン、特に臭素、ヒドロキシ基又はチオ基を表す〕で示される化合物と、
適当な溶剤中で酸性条件下で触媒の存在で反応させ、化合物ＩＩ又はそれらの脱
水生成物と化合物ＩＩＩとの間に閉環によって形成される化合物を酸化によって
反応させて色素を生成させることを特徴とする、一般式Ｉの化合物の製造方法。
はハロゲン、特に臭素、ヒドロキシ基又はチオ基を表す〕で示される化合物と、
適当な溶剤中で酸性条件下で触媒の存在で反応させ、化合物ＩＩ又はそれらの脱
水生成物と化合物ＩＩＩとの間に閉環によって形成される化合物を酸化によって
反応させて色素を生成させることを特徴とする、一般式Ｉの化合物の製造方法。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】 〔式中 Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７はそれぞれ独立的に水素、ハロゲ
ン、ヒドロキシ基、アミノ基、スルホ基又はカルボキシ基又はアルデヒド基又は
２０個までのＣ原子を有する飽和又は不飽和の直鎖、枝分れ又は環状炭化水素基
を表し、この炭化水素基はアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロア
ルキル基、アリール基、特にフェニル基又は／及びヘテロアリール基を有しかつ
場合によりヘテロ原子、例えば酸素原子、硫黄原子又は窒素原子又は／及び好ま
しくはハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、スルホ基、ホスホ基、カルボキシ基
、アルデヒド基、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基又は／及びＣ１〜Ｃ４−アルコキシ
カルボニル基から選択された複数個の置換基を有し、 又は基Ｒ１〜Ｒ７の１個以上はそれぞれ隣接置換基と一緒に、１個以上の多重結
合を有していてもよい環系を形成し、 Ｒ８及びＲ８ａはそれぞれ独立的に２０個までのＣ原子を有する飽和又は不飽和
の直鎖、枝分れ又は環状炭化水素基、例えばＣ１〜Ｃ６−アルキル基、特にメチ
ル、エチル、プロピル又は／及びブチル、又はアリール基又はヘテロアリール基
、特にフェニル基を表し、これらの基は場合によりヘテロ原子、例えば酸素原子
、硫黄原子又は窒素原子又は／及び好ましくはハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ
基、スルホ基、ホスホ基、カルボキシ基、アルデヒド基、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキ
シ基又は／及びＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル基から選択された複数個の置
換基を有し、又はＲ８及びＲ８ａも１個の環系を有していてもよく、 Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２はそれぞれ独立的に２０個までのＣ原子を有す
る飽和又は不飽和の直鎖、枝分れ又は環状炭化水素基、例えばポリエーテル、フ
ェニル、鎖中に１〜３個のＣ原子を有するフェニルアルキルを表し、これらの環
状炭化水素基は場合によりヘテロ原子、例えば酸素原子、硫黄原子又は窒素原子
又は／及び好ましくはハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、スルホ基、ホスホ基
、カルボキシ基、カルボニル基、アルコキシ基又は／及びアルコキシカルボニル
基から選択された１個以上の置換基を有していてもよく、又は基Ｒ９〜Ｒ１２の
１個以上はそれぞれ隣接置換基と一緒に１個以上の多重結合を有していてもよい
環系を形成し、 −Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）又は／及び＝Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）は−ＯＲ９又は／
及び＝Ｏによって置換されていてもよく、 かつＸは場合により電荷平衡のために存在するアニオンを表す〕 で示される化合物の、分析物の検出方法における標識基としての使用によって解
決された。
ン、ヒドロキシ基、アミノ基、スルホ基又はカルボキシ基又はアルデヒド基又は
２０個までのＣ原子を有する飽和又は不飽和の直鎖、枝分れ又は環状炭化水素基
を表し、この炭化水素基はアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロア
ルキル基、アリール基、特にフェニル基又は／及びヘテロアリール基を有しかつ
場合によりヘテロ原子、例えば酸素原子、硫黄原子又は窒素原子又は／及び好ま
しくはハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、スルホ基、ホスホ基、カルボキシ基
、アルデヒド基、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基又は／及びＣ１〜Ｃ４−アルコキシ
カルボニル基から選択された複数個の置換基を有し、 又は基Ｒ１〜Ｒ７の１個以上はそれぞれ隣接置換基と一緒に、１個以上の多重結
合を有していてもよい環系を形成し、 Ｒ８及びＲ８ａはそれぞれ独立的に２０個までのＣ原子を有する飽和又は不飽和
の直鎖、枝分れ又は環状炭化水素基、例えばＣ１〜Ｃ６−アルキル基、特にメチ
ル、エチル、プロピル又は／及びブチル、又はアリール基又はヘテロアリール基
、特にフェニル基を表し、これらの基は場合によりヘテロ原子、例えば酸素原子
、硫黄原子又は窒素原子又は／及び好ましくはハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ
基、スルホ基、ホスホ基、カルボキシ基、アルデヒド基、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキ
シ基又は／及びＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル基から選択された複数個の置
換基を有し、又はＲ８及びＲ８ａも１個の環系を有していてもよく、 Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２はそれぞれ独立的に２０個までのＣ原子を有す
る飽和又は不飽和の直鎖、枝分れ又は環状炭化水素基、例えばポリエーテル、フ
ェニル、鎖中に１〜３個のＣ原子を有するフェニルアルキルを表し、これらの環
状炭化水素基は場合によりヘテロ原子、例えば酸素原子、硫黄原子又は窒素原子
又は／及び好ましくはハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、スルホ基、ホスホ基
、カルボキシ基、カルボニル基、アルコキシ基又は／及びアルコキシカルボニル
基から選択された１個以上の置換基を有していてもよく、又は基Ｒ９〜Ｒ１２の
１個以上はそれぞれ隣接置換基と一緒に１個以上の多重結合を有していてもよい
環系を形成し、 −Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）又は／及び＝Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）は−ＯＲ９又は／
及び＝Ｏによって置換されていてもよく、 かつＸは場合により電荷平衡のために存在するアニオンを表す〕 で示される化合物の、分析物の検出方法における標識基としての使用によって解
決された。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４１】 〔式中Ｒ１〜Ｒ４、Ｒ９及びＲ１０は請求項１で定義したものと同じであり、Ｙ
はハロゲン、特に臭素、ヒドロキシ基又はチオ基を表す〕で示される化合物と、
適当な溶剤中で酸性条件下で触媒の存在で反応させ、化合物ＩＩ又はそれらの脱
水生成物と化合物ＩＩＩとの間に閉環によって形成される化合物を酸化によって
反応させて構造Ｉを形成させることを特徴とする、一般式（Ｉ）の化合物の製造
方法によって解決された。
はハロゲン、特に臭素、ヒドロキシ基又はチオ基を表す〕で示される化合物と、
適当な溶剤中で酸性条件下で触媒の存在で反応させ、化合物ＩＩ又はそれらの脱
水生成物と化合物ＩＩＩとの間に閉環によって形成される化合物を酸化によって
反応させて構造Ｉを形成させることを特徴とする、一般式（Ｉ）の化合物の製造
方法によって解決された。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｄ 487/04 １３７ Ｃ０７Ｄ 487/04 １３７ ４Ｈ０５６ Ｃ０９Ｂ 3/00 Ｃ０９Ｂ 3/00 Ｃ０９Ｋ 11/06 Ｃ０９Ｋ 11/06 Ｇ０１Ｎ 33/58 Ｇ０１Ｎ 33/58 Ａ Ｚ (72)発明者 アレクサンダー ツィレス イギリス国 リーズ ウエスト ヨークシ ャー メスリー テラス 16 Ｆターム(参考） 2G045 CA25 CA26 DA12 DA13 DA14 DA36 FB02 FB03 FB07 FB12 GC10 GC15 4C034 CJ03 4C050 AA01 BB04 CC04 EE02 FF02 GG01 HH01 4C065 AA01 AA19 BB04 BB09 CC01 DD02 EE02 HH02 HH09 JJ01 KK02 KK03 KK04 KK09 LL01 PP01 QQ02 4C204 BB05 BB09 CB12 DB01 EB01 FB03 FB23 GB32 4H056 BA01 BA02 BB02 BC01 BD01 BD05 BE02 BF02 BF07 BF26 BF33 BF34 BF38
Claims (19)
- 【請求項１】 一般式Ｉ： 【化１】 〔式中 Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７はそれぞれ独立的に水素、ハロゲ
ン、ヒドロキシ基、アミノ基、スルホ基又はカルボキシ基又はアルデヒド基又は
２０個までのＣ原子を有する飽和又は不飽和の直鎖、枝分れ又は環状炭化水素基
を表し、この炭化水素基はアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロア
ルキル基、アリール基、特にフェニル基又は／及びヘテロアリール基を有しかつ
場合によりヘテロ原子、例えば酸素原子、硫黄原子又は窒素原子又は／及び好ま
しくはハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、スルホ基、ホスホ基、カルボキシ基
、アルデヒド基、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基又は／及びＣ１〜Ｃ４−アルコキシ
カルボニル基から選択された複数個の置換基を有し、 又は基Ｒ１〜Ｒ７の１個以上はそれぞれ隣接置換基と一緒に、１個以上の多重結
合を有していてもよい環系を形成し、 Ｒ８及びＲ８ａはそれぞれ独立的に、２０個までの炭素原子を有する飽和又は不
飽和の直鎖、枝分れ又は環状炭化水素基、例えばＣ１〜Ｃ６−アルキル基、特に
メチル、エチル、プロピル又は／及びブチル、又はアリール基又はヘテロアリー
ル基、特にフェニル基を表し、これらの基は場合によりヘテロ原子、例えば酸素
原子、硫黄原子又は窒素原子又は／及び好ましくはハロゲン、ヒドロキシ基、ア
ミノ基、スルホ基、ホスホ基、カルボキシ基、アルデヒド基、Ｃ１〜Ｃ４−アル
コキシ基又は／及びＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル基から選択された１個以
上の置換基を有し、 又はＲ８及びＲ８ａは１個の環系を形成してもよく、 Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２はそれぞれ独立的に水素、２０個までのＣ原子
を有する飽和又は不飽和の直鎖、枝分れ又は環状炭化水素基、例えばポリエーテ
ル、フェニル、鎖中に１〜３個のＣ原子を有するフェニルアルキルを表し、これ
らの炭化水素基は場合によりヘテロ原子、例えば酸素原子、硫黄原子又は窒素原
子又は／及び好ましくはハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、スルホ基、ホスホ
基、カルボキシ基、カルボニル基、アルコキシ基又は／及びアルコキシカルボニ
ル基から選択された１個以上の置換基を有していてもよく、又は基Ｒ９〜Ｒ１２ の１個以上はそれぞれ隣接置換基と一緒に１個以上の多重結合を有していてもよ
い環系を形成し、 −Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）又は／及び＝Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）は−ＯＲ９又は／
及び＝Ｏによって置換されていてもよく、 かつＸは場合により電荷平衡のために存在するアニオンを表す〕 で示される化合物の、分析物の検出方法における標識基としての使用。 - 【請求項２】 化合物Ｉが検出すべき分析物に対して特異的な受容体に共有
結合される、請求項１記載の使用。 - 【請求項３】 検出方法を核酸−ハイブリダイゼーション方法及び免疫化学
的方法から選択する、請求項１又は２記載の使用。 - 【請求項４】 一般式Ｉ： 【化２】 〔式中Ｒ１〜Ｒ１２及びＸは請求項１で記載したものを表す、ただしＲ１〜Ｒ３ 及びＲ５〜Ｒ７が水素であり、Ｒ８、Ｒ８ａ及びＲ９〜Ｒ１２がメチル基である
場合には、Ｒ４が水素、メチル、イソプロピル、フェニル、２，６−ジメチルフ
ェニル又は２−イソプロペニルフェニルでないことを条件とする〕で示される化
合物。 - 【請求項５】 Ｒ６とＲ１１又は／及びＲ７とＲ１２、Ｒ１とＲ１０又は／
及びＲ２とＲ９が架橋されていて、１個以上の多重結合を有していてもよい、好
ましくは５又は６員環を含む環系を形成する、請求項４記載の化合物。 - 【請求項６】 Ｒ４が水素、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル又は１個の芳香族環系を
含む基を表す、請求項４又は５記載の化合物。 - 【請求項７】 Ｒ８及びＲ８ａが、それぞれ独立的にメチル、エチル又は／
及びフェニルである、請求項４から６までのいずれか１項記載の化合物。 - 【請求項８】 化合物が一般式ＩＶａ〜ＩＶｅ： 【化３】 〔式中破線は場合により二重結合を表し、二重結合が存在する場合には破線によ
り結合された基Ｒはなく、 Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ８ａ、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１２及
びＸは請求項１で定義したものと同じであり、 Ｒは生じる場合には同じか又は異なっていてもよく、Ｒ１〜Ｒ７と同様にして請
求項１に定義されている〕の１つに相当する、請求項４から６までのいずれか１
項記載の化合物。 - 【請求項９】 化合物が共有結合を形成することのできる基を有する、請求
項４から８までのいずれか１項記載の化合物。 - 【請求項１０】 前記結合基が−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＨ又は／及び−
ＳＨである、請求項９記載の化合物。 - 【請求項１１】 化合物が結合基を介してキャリヤー又は／及び生体分子に
結合されている、請求項９又は１０記載の化合物。 - 【請求項１２】 キャリヤーが、多孔性ガラス、イオン交換体樹脂、デキス
トラン、セルロース、セルロース誘導体又は／及び親水性ポリマーである、請求
項１０記載の化合物。 - 【請求項１３】 生体分子がペプチド、ポリペプチド、ヌクレオチド、ヌク
レオシド、核酸、核酸類似体又は／及びハプテンから選択されている、請求項１
０記載の化合物。 - 【請求項１４】 一般式Ｉ： 【化４】 〔式中Ｒ１〜Ｒ１２及びＸは請求項１で記載したものを表す〕で示される化合物
の製造方法において、一般式ＩＩ： 【化５】 〔式中Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ８ａ、Ｒ１１、Ｒ１２は請求項１で定義した
ものと同じである〕で示される化合物又はＩＩの脱水生成物を、一般式ＩＩＩ： 【化６】 〔式中Ｒ１〜Ｒ４、Ｒ９及びＲ１０は請求項１で定義したものと同じであり、Ｙ
はハロゲン、特に臭素、ヒドロキシ基又はチオ基を表す〕で示される化合物又は
それらの脱水生成物と、適当な溶剤中で酸性条件下で触媒の存在で反応させ、化
合物ＩＩ又はそれらの脱水生成物と化合物ＩＩＩ又はそれらの脱水生成物との間
に閉環によって形成される化合物を場合により酸化によって反応させて色素を生
成させることを特徴とする、一般式Ｉの化合物の製造方法。 - 【請求項１５】 溶剤が無極性溶剤、特に塩化メチレン、１，２−ジクロロ
エタン又はクロロホルムである、請求項１４記載の方法。 - 【請求項１６】 触媒が三塩化ホウ素である、請求項１４又は１５記載の方
法。 - 【請求項１７】 酸が硫酸、リン酸又はポリリン酸である、請求項１４から
１６までのいずれか１項記載の方法。 - 【請求項１８】 酸化剤がテトラブチルアンモニウムペリオデート（メタペ
リオデート）である、請求項１４から１７までのいずれか１項記載の方法。 - 【請求項１９】 化合物（Ｉ）を中間生成物の単離なしに製造する、請求項
１４から１８までのいずれか１項記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19919119A DE19919119A1 (de) | 1999-04-27 | 1999-04-27 | Neue Carbopyronin-Fluoreszenz-Farbstoffe |
| DE19919119.0 | 1999-04-27 | ||
| PCT/EP2000/003568 WO2000064986A1 (de) | 1999-04-27 | 2000-04-19 | Neue carbopyronin-fluoreszenz-farbstoffe |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002543233A true JP2002543233A (ja) | 2002-12-17 |
| JP4921641B2 JP4921641B2 (ja) | 2012-04-25 |
Family
ID=7906033
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000614327A Expired - Fee Related JP4921641B2 (ja) | 1999-04-27 | 2000-04-19 | 新規のカルボピロニン蛍光色素 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6828159B1 (ja) |
| EP (1) | EP1173519B1 (ja) |
| JP (1) | JP4921641B2 (ja) |
| AU (1) | AU4297100A (ja) |
| DE (2) | DE19919119A1 (ja) |
| WO (1) | WO2000064986A1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005532434A (ja) * | 2002-07-01 | 2005-10-27 | グアヴァ テクノロジーズ，インコーポレーテッド | 蛍光色素、エネルギー転移ペア及び方法 |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6849315B2 (en) | 2001-07-13 | 2005-02-01 | Ciba Specialty Chemicals Corporation | Fast-writable and precision-writable high-capacity optical storage media |
| DE10259374A1 (de) | 2002-12-18 | 2004-07-08 | Atto-Tec Gmbh | Carboxamid-substituierte Farbstoffe für analytische Anwendungen |
| DE10329860A1 (de) | 2003-07-02 | 2005-01-20 | Atto-Tec Gmbh | Sulfonamidderivate polycyclischer Farbstoffe für analytische Anwendungen |
| US7329289B2 (en) * | 2004-06-01 | 2008-02-12 | L'Oréal, S.A. | Use of triarylmethane derivatives as direct dyes in a dye composition, composition and implementation process |
| DE102010042634A1 (de) | 2010-10-19 | 2012-04-19 | Atto-Tec Gmbh | Neue Amin-substituierte tricyclische Fluoreszenzfarbstoffe |
| EP2748173B1 (en) | 2011-08-26 | 2016-11-23 | Ecole Polytechnique Federale De Lausanne (EPFL) EPFL-TTO | Cell permeable, fluorescent dye |
| EP3143022B1 (en) | 2014-05-16 | 2021-12-22 | Life Technologies Corporation | Carbopyronone compounds useful as diagnostic adjuvants |
| US9771480B2 (en) | 2015-11-16 | 2017-09-26 | StoreDot Ltd. | Rhodamine derivatives dyes and uses thereof |
| US10227492B2 (en) | 2015-11-16 | 2019-03-12 | StoreDot Ltd. | Modifications of the sol-gel films and production processes thereof |
| EP3293230A1 (en) | 2016-09-12 | 2018-03-14 | Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Cell-penetrating fluorescent dyes with secondary alcohol functionalities |
| CA3050695C (en) | 2017-01-20 | 2024-02-20 | Omniome, Inc. | Process for cognate nucleotide detection in a nucleic acid sequencing workflow |
| EP3461814A1 (de) | 2017-09-29 | 2019-04-03 | ATTO-TEC GmbH | Neue poly-sulfonierte fluoreszenz-farbstoffe |
| AU2018353136B2 (en) | 2017-10-19 | 2022-05-19 | Pacific Biosciences Of California, Inc. | Simultaneous background reduction and complex stabilization in binding assay workflows |
| CN108864733B (zh) * | 2018-05-17 | 2019-11-19 | 山西大学 | 一种近红外碳罗丹明荧光染料及其合成方法 |
| WO2019231617A1 (en) | 2018-05-29 | 2019-12-05 | Elitechgroup, Inc. | Carborhodamine compounds and methods of preparation thereof |
| KR102228538B1 (ko) * | 2018-06-01 | 2021-03-15 | 주식회사 엘지화학 | 염료 화합물 및 포토폴리머 조성물 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH05502371A (ja) * | 1989-09-29 | 1993-04-28 | アプライド バイオシステムズ インコーポレイテッド | 核酸配列決定のためのスペクトル分析できるローダミン染料 |
| JPH05509131A (ja) * | 1991-11-18 | 1993-12-16 | ベーリンガー マンハイム ゲーエムベーハー | 新規な５環式化合物および吸収染料または蛍光染料としてのそれらの使用 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4320940A (en) * | 1978-06-19 | 1982-03-23 | Mueller Gary E | Optical filtering element |
| US5561045A (en) * | 1994-01-04 | 1996-10-01 | Intracel Corporation | Detection reagent, article, and immunoassay method |
| US6183968B1 (en) * | 1998-03-27 | 2001-02-06 | Incyte Pharmaceuticals, Inc. | Composition for the detection of genes encoding receptors and proteins associated with cell proliferation |
-
1999
- 1999-04-27 DE DE19919119A patent/DE19919119A1/de not_active Withdrawn
-
2000
- 2000-04-19 US US09/980,531 patent/US6828159B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-19 EP EP00922654A patent/EP1173519B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-19 AU AU42971/00A patent/AU4297100A/en not_active Abandoned
- 2000-04-19 WO PCT/EP2000/003568 patent/WO2000064986A1/de active IP Right Grant
- 2000-04-19 JP JP2000614327A patent/JP4921641B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2000-04-19 DE DE50003369T patent/DE50003369D1/de not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH05502371A (ja) * | 1989-09-29 | 1993-04-28 | アプライド バイオシステムズ インコーポレイテッド | 核酸配列決定のためのスペクトル分析できるローダミン染料 |
| JPH05509131A (ja) * | 1991-11-18 | 1993-12-16 | ベーリンガー マンハイム ゲーエムベーハー | 新規な５環式化合物および吸収染料または蛍光染料としてのそれらの使用 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| JPN5002005551, Ｃ ＡＡＲＯＮ， Ｃ Ｃ ＢＡＲＫＥＲ, ＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＴＨＥ ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＳＯＣＩＥＴＹ， ＳＥＣＴＩＯＮ Ｂ： ＰＨＹＳＩＣＡＬ ＯＲＧＡＮＩＣ ＣＨＥＭＩＳＴＲＹ, 1971, Ｎ２, Ｐ３１９−３２４, GB, ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＳＯＣＩＥＴＹ * |
| JPN6010005731, ＶＯＧＥＬ，Ｍ． ａｎｄ ＲＥＴＴＩＧ，Ｗ．, "Ｅｆｆｉｃｉｅｎｔ ｉｎｔｒａｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ ｑｕｅｎｃｈｉｎｇ ｉｎ ｔｒｉｐｈｅｎｙｌｍｅｔｈａｎｅ ｄｙｅｓ ｉｎｖｏｌｖｉｎｇ ｅｘｃｉｔｅｄ ｓｔａｔｅｓ ｗｉ", Ｂｅｒｉｃｈｔｅ ｄｅｒ Ｂｕｎｓｅｎ−Ｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ, 1985, Ｖｏｌ．８９， Ｎｏ．９, ｐ．９６２−９６８ * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005532434A (ja) * | 2002-07-01 | 2005-10-27 | グアヴァ テクノロジーズ，インコーポレーテッド | 蛍光色素、エネルギー転移ペア及び方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1173519A1 (de) | 2002-01-23 |
| WO2000064986A1 (de) | 2000-11-02 |
| DE19919119A1 (de) | 2000-11-02 |
| US6828159B1 (en) | 2004-12-07 |
| JP4921641B2 (ja) | 2012-04-25 |
| EP1173519B1 (de) | 2003-08-20 |
| AU4297100A (en) | 2000-11-10 |
| DE50003369D1 (de) | 2003-09-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2002543233A (ja) | 新規のカルボピロニン蛍光色素 | |
| US5433896A (en) | Dibenzopyrrometheneboron difluoride dyes | |
| EP3283461B1 (en) | Novel coumarin derivative for detection of cysteine and process for the synthesis thereof | |
| US5696157A (en) | Sulfonated derivatives of 7-aminocoumarin | |
| US5852191A (en) | Rigidized monomethine cyanines | |
| US4886744A (en) | Fluorescent conjugates and biological diagnostic assay system | |
| GB2319250A (en) | Derivatives of 6,8-difluoro-7-hydroxycoumarin | |
| EP0684239A1 (en) | A method for detecting a target substance in a sample, utilizing pyrylium compound | |
| CS273617B2 (en) | Method of resorufine's derivatives production | |
| JPH0718874B2 (ja) | ▲蛍▼光複合体及び生物学的診断アッセイ | |
| EP0747448B1 (en) | Rigidized monomethine cyanine dyes | |
| CA2627628A1 (en) | Novel fluorescent dyes and uses thereof | |
| KR20170101360A (ko) | 시아닌계 화합물, 이를 포함하는 생체분자 표지용 염료, 키트 및 조영제 조성물 | |
| JP5539635B2 (ja) | 蛍光色素 | |
| JP2003506567A (ja) | 蛍光染料および／またはマーカーとしてのアシルスルホンアミド−置換ポリメチン染料の使用 | |
| JP2002523783A (ja) | エネルギー転移色素 | |
| JP4098839B2 (ja) | インドシアニン化合物 | |
| JP2001002951A (ja) | 新規な蛍光色素およびその蛍光マーカーとしての使用 | |
| KR102513508B1 (ko) | pH 검출용 염료 화합물, 이를 이용한 필름 및 키트 | |
| US6737280B1 (en) | Amidopyrylium fluorescence dyes | |
| JP3253181B2 (ja) | ジゴキシゲニン試薬を用いた核酸の光化学的標識 | |
| JPH09241233A (ja) | 免疫測定用標識試薬及びそれに用いる蛍光性化合物及び錯体、及びそれらを用いる生物物質の免疫測定法 | |
| CN111621289B (zh) | 一种光控双通道荧光染料及其制备方法和应用 | |
| US20120016128A1 (en) | Rhodamine lactone phosphoramidites and polymers | |
| WO2000056933A1 (en) | Chemically reactive plane-rigidized cyanine dyes and their derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20070405 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20100205 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20100430 |
|
| A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20100512 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20100607 |
|
| A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20100614 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20100705 |
|
| A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20100712 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20100805 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20101029 |
|
| RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20101228 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20110131 |
|
| A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20110207 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110228 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110706 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20111003 |
|
| A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20111011 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20111107 |
|
| A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20111114 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20111206 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20120106 |
|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20120203 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 4921641 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150210 Year of fee payment: 3 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |