JP2002542248A - ハロアルコキシイミダゾナフチリジン - Google Patents

ハロアルコキシイミダゾナフチリジン

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ビイク グルデン ロンベルク ヒエーミツシエ フアブリーク ゲゼルシヤフト ミツト ベシユレンクテル ハフツング
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Abstract

(57)【要約】 前記意味を有する式Ｉの化合物は、胃腸疾病の予防および治療に適している。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明の属する分野 本発明は、医薬品製造のための活性化合物として、製薬工業において使用され
る新規化合物に関する。
【０００２】 背景技術 米国特許明細書第４４６８４００号明細書では、イミダゾピリジン親構造と結
合する種々の環系を有する三環系イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンが記載されて
おり、この場合、これは、消化性潰瘍の治療に適している。国際特許出願ＷＯ９
８／４２７０７では、極めて特異的な置換型を有するテトラヒドロイミダゾナフ
チリジンを開示しており、この場合、これは、同様に胃および腸疾患の治療に適
しているとされる。
【０００３】 本発明の開示 本発明は、式Ｉ
【０００４】
【化３】
【０００５】 ［式中、Ｒ１は水素、１〜４Ｃ−アルキルまたはヒドロキシ−１〜４Ｃ−アルキ
ルであり、 Ｒ２は水素、１〜４Ｃ−アルキル、ヒドロキシ−１〜４Ｃ−アルキル、ハロゲン
、２〜４Ｃ−アルケニルまたは２〜４Ｃ−アルキニルであり、 Ｒ３は水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、１〜４Ｃ−アルキル、２〜４Ｃ−
アルケニルまたは２〜４Ｃ−アルキニルであり、 置換基Ｒ４ａおよびＲ４ｂの一つは水素であり、かつ他方は水素、ヒドロキシル
、１〜４Ｃ−アルコキシ、１〜４Ｃ−アルコキシ−１〜４Ｃ−アルコキシ、１〜
４Ｃ−アルキルカルボニルオキシまたは基Ｒ４’であるか、あるいはＲ４ａおよ
びＲ４ｂは一緒になってＯ（酸素）であり、その際、Ｒ４’は完全にかまたは部
分的にハロゲンによって置換されている１〜４Ｃ−アルコキシであり、 置換基Ｒ５ａおよびＲ５ｂの一つは水素であり、かつ他方は水素、ヒドロキシル
、１〜４Ｃ−アルコキシ、１〜４Ｃ−アルコキシ−１〜４Ｃ−アルコキシ、１〜
４Ｃ−アルキルカルボニルオキシまたは基Ｒ５’であるか、あるいはＲ５ａおよ
びＲ５ｂは一緒になってＯ（酸素）であり、その際、Ｒ５’は、ハロゲンによっ
て完全にかまたは部分的に置換された１〜４Ｃ−アルコキシであり、その際、置
換基Ｒ４ａおよびＲ４ｂの一つはＲ４’の意味を有するか、および／または置換
基Ｒ５ａおよびＲ５ｂの一つはＲ５’の意味を有するか、あるいは、 それぞれの場合において、一方では置換基Ｒ４ａおよびＲ４ｂの一つ、および他
方では置換基Ｒ５ａおよびＲ５ｂの一つが水素であり、かつ他の置換基はそれぞ
れの場合において一緒になってハロゲンによって完全にかまたは部分的に置換さ
れた１〜２Ｃ−アルキレンジオキシ基を形成し、 Ｒ６は水素、ハロゲン、１〜４Ｃ−アルキル、１〜４Ｃ−アルコキシ、１〜４Ｃ
−アルコキシカルボニルアミノ、１〜４Ｃ−アルコキシ−１〜４Ｃ−アルコキシ
カルボニルアミノまたはトリフルオロメチルであり、かつ、 Ｒ７は水素、ハロゲン、１〜４Ｃ−アルキルまたは１〜４Ｃ−アルコキシである
］の化合物およびその塩に関する。
【０００６】 １〜４Ｃ−アルキルは、炭素原子１個〜４個を有する直鎖または分枝鎖のアル
キル基を表す。挙げられてよい例はブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチ
ル、プロピル、イソプロピル、エチルおよびメチル基である。
【０００７】 ヒドロキシ−１〜４Ｃ−アルキルは、前記ヒドロキシル基によって置換された
前記１〜４Ｃ−アルキルを表す。挙げられてもよい例は、ヒドロキシメチル基、
２−ヒドロキシエチル基および３−ヒドロキシプロピル基である。
【０００８】 本発明の意味の範囲内のハロゲンは、臭素、塩素またはフッ素である。
【０００９】 ２〜４Ｃ−アルケニルは、炭素原子２個〜４個を有する直鎖または分枝鎖のア
ルケニル基である。挙げられてよい例は２−ブテニル、３−ブテニル、１−プロ
ペニルおよび２−プロペニル基（アリル基）である。
【００１０】 ２〜４Ｃ−アルキニルは、炭素原子２個〜４個を有する直鎖または分枝鎖のア
ルキニル基を表す。挙げられてよい例は２−ブチニル、３−ブチニルおよび好ま
しくは２−プロピニル基（プロパルジル基）である。
【００１１】 １〜４Ｃ−アルコキシは、酸素原子以外に、炭素原子１個〜４個を有する直鎖
または分枝鎖のアルキル基を含む。挙げられてよい例はブトキシ、イソブトキシ
、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、プロポキシ、イソプロポキシおよび好ましくは
エトキシおよびメトキシ基である。
【００１２】 １〜４Ｃ−アルコキシ−１〜４Ｃ−アルコキシは、他の１〜４Ｃ−アルコキシ
基によって置換された前記１〜４Ｃ−アルコキシ基の一つを表す。挙げられてよ
い例は、基２−メトキシエトキシ（ＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−）および
２−エトキシエトキシ（ＣＨ３−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−）である。
【００１３】 １〜４Ｃ−アルキルカルボニルは、カルボニル基以外に、前記１〜４Ｃ−アル
キル基の一つを含有する基を表す。挙げられてよい例はアセチル基である。
【００１４】 １〜４Ｃ−アルキルカルボニルオキシは、酸素原子と結合された１〜４Ｃ−ア
ルキルカルボニル基である。挙げられてよい例は、アセトキシ基（ＣＨ３ＣＯ−
Ｏ−）である。
【００１５】 最初に挙げられてよい、完全にかまたは大部分がハロゲン置換された１〜４Ｃ
−アルコキシは、塩素および／または、特にはフッ素置換された１〜４Ｃ−アル
コキシ基である。挙げられてよいハロゲン−置換された１〜４Ｃ−アルコキシは
、２，２，２−トリクロロエトキシ、ヘキサクロロイソプロポキシ、ペンタクロ
ロイソプロポキシ、１，１，１−トリクロロ−３，３，３−トリフルオロ−２−
プロポキシ、１，１，１−トリクロロ−２−メチル−２−プロポキシ、１，１，
１−トリクロロ−２−プロポキシ、３−ブロモ−１，１，１−トリフルオロ−２
−プロポキシ、３−ブロモ−１，１，１−トリフルオロ−２−ブトキシ、４−ブ
ロモ−３，３，４，４−テトラフルオロ−１−ブトキシ、クロロジフルオロメト
キシ、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−プロポキシ、２−トリフ
ルオロメチル−２−プロポキシ、１，１，１−トリフルオロ−２−プロポキシ、
ペルフルオロ−ｔ−ブトキシ、２，２，３，３，４，４，４−ヘプタフルオロ−
１−ブトキシ、４，４，４−トリフルオロ−１−ブトキシ、２，２，３，３，３
−ペンタフルオロプロポキシ、ペルフルオロエトキシ、１，２，２−トリフルオ
ロエトキシ、特に、１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ、２，２，２−ト
リフルオロ−エトキシ、トリフルオロメトキシおよび好ましくはジフルオロメト
キシ基である。
【００１６】 特に、挙げられてよい完全にかまたは大部分がハロゲン−置換された１〜２Ｃ
−アルキレンジオキシは、フッ素−置換された１〜２Ｃ−アルキレンジオキシ、
たとえば、ジフルオロエチレンジオキシ（−Ｏ−ＣＦ２−ＣＨ２−Ｏ−）、テト
ラフルオロエチレンジオキシ（−Ｏ−ＣＦ２−ＣＦ２−Ｏ−）および特にジフル
オロメチレンジオキシ（−Ｏ−ＣＦ２−Ｏ−）、および１，１，２−トリフルオ
ロエチレンジオキシ基（−Ｏ−ＣＦ２ＣＨＦ−Ｏ−）、さらにはクロロトリフル
オロエチレンジオキシ基である。
【００１７】 １〜４Ｃ−アルコキシカルボニルは、前記１〜４Ｃ−アルコキシ基の一つと結
合したカルボニル基を表す。挙げられてよい例は、メトキシカルボニル（ＣＨ３ Ｏ−Ｃ（Ｏ）−）およびエトキシカルボニル基（ＣＨ３ＣＨ２Ｏ−Ｃ（Ｏ）−）
である。
【００１８】 １〜４Ｃ−アルコキシカルボニルアミノは、前記１〜４Ｃ−アルコキシカルボ
ニル基の一つによって置換されたアミノ基を表す。挙げられてよい例は、エトキ
シカルボニルアミノ基およびメトキシカルボニルアミノ基である。
【００１９】 １〜４Ｃ−アルコキシ−１〜４Ｃ−アルコキシカルボニルは、前記１〜４Ｃ−
アルコキシ−１〜４Ｃ−アルコキシ基の一つが結合したカルボニル基を表す。挙
げられてよい例は、２−メトキシ−エトキシカルボニル（ＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２Ｃ
Ｈ２−Ｏ−ＣＯ−）および２−エトキシエトキシカルボニル基（ＣＨ３ＣＨ２−
Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−）である。
【００２０】 １〜４Ｃ−アルコキシ−１〜４Ｃ−アルコキシカルボニルアミノは、前記１〜
４Ｃ−アルコキシ−１〜４Ｃ−アルコキシカルボニル基の一つによって置換され
たアミノ基を表す。挙げられてよい例は、２−メトキシエトキシカルボニルアミ
ノ基および２−エトキシエトキシカルボニルアミノ基である。
【００２１】 場合による式Ｉの化合物の考えられうる塩は、特にすべての酸付加塩である。
特に挙げられるのは、薬学において通常使用される無機酸および有機酸の薬理学
的に許容可能な塩である。適しているものは、酸、たとえば、塩酸、塩化臭素酸
、リン酸、硝酸、硫酸、酢酸、クエン酸、Ｄ−グルコン酸、安息香酸、２−（４
−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、酪酸、スルホサリチル酸、マレイン酸、ラ
ウリン酸、リンゴ酸、フマル酸、コハク酸、シュウ酸、酒石酸、エンボイック酸
（embonic acid）、ステアリン酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸また
は３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸であり、その際、酸は、一塩基酸かまたは多
塩基酸かによって、かつどちらの塩が好ましいかによって、その等モル量比かま
たは異なるモル量比で、塩の製造中に使用される。
【００２２】 最初に得られてもよい薬理学的に許容されない塩、たとえば、工業的規模での
本発明による化合物の製造方法でのプロセス生成物は、当業者に公知の方法で薬
理学的に許容可能な塩に変換される。
【００２３】 本発明の化合物およびその塩が単離される場合には、たとえば、結晶の形で、
様々の量の溶剤を含みうることは当業者に公知である。したがって、本発明は、 式Ｉの化合物のすべての溶媒和物、特には水和物を含有し、かつ、式Ｉの化合
物の塩のすべての溶媒和物、特には水和物を含有する。
【００２４】 式Ｉの化合物は、少なくとも２つのキラル中心を含む。本発明は、互いに好まし
い混合比でのすべての考えられうる立体異性体に関し、この場合、これは、本発
明の好ましい目的である純粋なエナンチオマーを含む。
【００２５】 基Ｒ１の好ましい例はメチル基である。
【００２６】 基Ｒ２の好ましい例はメチル基およびヒドキシメチル基である。
【００２７】 本発明におけるＲ３は好ましくは水素である。
【００２８】 適した化合物として挙げられるのは、 Ｒ１が１〜４Ｃ−アルキルであり、 Ｒ２が１〜４Ｃ−アルキルまたはヒドロキシ−１〜４Ｃ−アルキルであり、 Ｒ３が水素が水素であり、 置換基Ｒ４ａおよびＲ４ｂの一つが水素であり、かつ他方が水素、ヒドロキシル
、１〜４Ｃ−アルコキシ、１〜４Ｃ−アルコキシ−１〜４Ｃ−アルコキシまたは
基Ｒ４’であり、その際、Ｒ４’は完全にかまたは大部分がハロゲン置換された
１〜４Ｃ−アルコキシであり、 置換基Ｒ５ａおよびＲ５ｂの一つが水素であり、かつ他方が水素、ヒドロキシ
ル、１〜４Ｃ−アルコキシ、１〜４Ｃ−アルコキシ−１〜４Ｃ−アルコキシまた
は基Ｒ５’であり、その際、基Ｒ５’は完全にかまたは大部分がハロゲン置換さ
れた１〜４Ｃ−アルコキシであり、 その際、置換基Ｒ４ａおよびＲ４ｂの一つがＲ４’の意味を有するか、および／
または、他方では置換基Ｒ５ａおよびＲ５ｂの一つはＲ５’の意味を有するか、
あるいは、 それぞれの場合において、一方では置換基Ｒ４ａおよびＲ４ｂの一つ、および他
方ではＲ５ａおよびＲ５ｂの一つ水素であり、かつそれぞれの場合において他の
置換基は一緒になって完全にかまたは部分的にハロゲン−置換された１〜２Ｃ−
アルキレンジオキシ基であり、 Ｒ６は水素、ハロゲンまたはトリフルオロメチルであり、かつ、 Ｒ７は水素またはハロゲンである、 式Ｉの化合物およびその塩である。
【００２９】 強調されてもよい本発明の化合物は、式Ｉ★
【００３０】
【化４】
【００３１】 ［式中、Ｒ１は１〜４Ｃ−アルキルであり、 Ｒ２は１〜４Ｃ−アルキルまたはヒドロキシ−１〜４Ｃ−アルキルであり、 Ｒ３は水素であり、 置換基Ｒ４ａおよびＲ４ｂの一つは水素であり、かつ他方は水素、ヒドロキシ
ル、１〜４Ｃ−アルコキシ、１〜４Ｃ−アルコキシ−１〜４Ｃ−アルコキシまた
は基Ｒ４’であり、その際、Ｒ４’は完全にかまたは大部分がフッ素−置換され
た１〜４Ｃ−アルコキシまたはクロロジフルオロメトキシであり、 置換基Ｒ５ａおよびＲ５ｂの一つは水素であり、かつ他方は水素、ヒドロキシル
、１〜４Ｃ−アルコキシ、１〜４Ｃ−アルコキシ−１〜４Ｃ−アルコキシまたは
基Ｒ５’であり、その際、Ｒ５’は完全にかまたは大部分がフッ素置換された１
〜４Ｃ−アルコキシまたはクロロジフルオロメトキシであり、その際、置換基Ｒ
４ａおよびＲ４ｂの一つはＲ４’の意味を有するか、および／または置換基Ｒ５
ａおよびＲ５ｂの一つはＲ５’の意味を有するか、あるいは、 それぞれの場合において、一方では置換基Ｒ４ａおよびＲ４ｂの一つ、および一
方では置換基Ｒ５ａおよびＲ５ｂの一つが水素であり、かつ、それぞれの場合に
おいて他の置換基は一緒になって完全にかまたは部分的にフッ素置換された１〜
２Ｃ−アルキレンジオキシ基であるかまたはクロロトリフルオロエチレンジオキ
シ基であり、 Ｒ６は水素、ハロゲンまたはトリフルオロメチルであり、かつ、 Ｒ７は水素またはハロゲンである］ の化合物およびその塩である。
【００３２】 強調されるべき式Ｉ★の化合物の実施態様（実施態様ａ）は、置換基Ｒ４ａお
よびＲ４ｂの一つが水素であり、かつ他方が基Ｒ４’であり、置換基Ｒ５ａおよ
びＲ５ｂの一つが水素であり、かつ他方がヒドロキシルである化合物である。
【００３３】 強調されるべき式Ｉ★の化合物の他の実施態様（実施態様ｂ）は、置換基Ｒ４
ａおよびＲ４ｂの一つが水素であり、かつ他方が基Ｒ４’であり、かつ、置換基
Ｒ５ａおよびＲ５ｂの一つが水素であり、かつ他方が１〜４Ｃ−アルコキシまた
は１〜４Ｃ−アルコキシ−１〜４Ｃ−アルコキシである化合物である。
【００３４】 強調されるべき式Ｉ★の化合物の他の実施態様（実施態様ｃ）は、置換基Ｒ４
ａおよびＲ４ｂの一つが水素であり、かつ、他方が基Ｒ４’であり、かつ、 置換基Ｒ５ａおよびＲ５ｂの一つが水素であり、かつ、他方が基Ｒ５’である化
合物である。
【００３５】 強調されるべき式Ｉ★の化合物の他の実施態様（実施態様ｄ）は、置換基Ｒ４
ａおよびＲ４ｂの一つが水素であり、かつ、他方が１〜４Ｃ−アルコキシまたは
１〜４Ｃ−アルコキシ−１〜４Ｃ−アルコキシであり、かつ、置換基Ｒ５ａおよ
びＲ５ｂの一つは水素であり、かつ他方は基Ｒ５’である化合物である。
【００３６】 特に強調されるべき実施態様ａ，ｂ，ｃおよびｄの化合物Ｉ★は、 Ｒ１が１〜４Ｃ−アルキルであり、 Ｒ２が１〜４Ｃ−アルキルであり、 Ｒ３が水素であり、 Ｒ４’が完全にかまたは大部分がフッ素置換された１〜４Ｃ−アルコキシまたは
クロロジフルオロメトキシであり、 Ｒ５’が完全にかまたは大部分がフッ素置換された１〜４Ｃ−アルコキシまたは
クロロジフルオロメトキシであり、 Ｒ６は水素であり、かつ、 Ｒ７は水素である化合物およびその塩である。
【００３７】 実施態様ａの好ましい化合物Ｉ★は、 Ｒ１が１〜４Ｃ−アルキルであり、 Ｒ２が１〜４Ｃ−アルキルであり、 Ｒ３が水素であり、 置換基Ｒ４ａおよびＲ４ｂの一つが水素であり、かつ他方がＲ４’であり、 その際、Ｒ４’は完全にかまたは大部分がフッ素置換された１〜４Ｃ−アルコキ
シまたはクロロジフルオロメトキシであり、置換基Ｒ５ａおよびＲ５ｂの一つは
水素であり、かつ、他方はヒドロキシルであり、 Ｒ６は水素であり、かつ、 Ｒ７は水素である化合物およびその塩である、 化合物およびその塩である。
【００３８】 実施態様ｂの好ましい化合物Ｉ★は、 Ｒ１が１〜４Ｃ−アルキルであり、 Ｒ２が１〜４Ｃ−アルキルであり、 Ｒ３が水素であり、 置換基Ｒ４ａおよびＲ４ｂの一つが水素であり、かつ他方がＲ４’であり、その
際、Ｒ４’は完全にかまたは大部分がフッ素置換された１〜４Ｃ−アルコキシま
たはクロロジフルオロメトキシであり、 置換基Ｒ５ａおよびＲ５ｂの一つは水素であり、かつ他方は１〜４Ｃ−アルコキ
シまたは１〜４Ｃ−アルコキシ−１〜４Ｃ−アルコキシであり、 Ｒ６は水素であり、かつ、 Ｒ７は水素である化合物およびその塩である。
【００３９】 実施例ｃの好ましい化合物Ｉ★は、 Ｒ１が１〜４Ｃ−アルキルであり、 Ｒ２が１〜４Ｃ−アルキルであり、 Ｒ３が水素であり、 置換基Ｒ４ａおよびＲ４ｂの一つは水素であり、かつ他方はＲ４’であり、その
際、Ｒ４’は完全にかまたは大部分がフッ素置換された１〜４Ｃ−アルコキシま
たはクロロジフルオロメトキシであり、 置換基Ｒ５ａおよびＲ５ｂの一つは水素であり、かつ他方はＲ５’であり、その
際、Ｒ５’は完全にかまたは大部分がフッ素置換された１〜４Ｃ−アルコキシま
たはクロロジフルオロメトキシであり、 Ｒ６は水素であり、かつ、 Ｒ７は水素である、 化合物およびその塩である。
【００４０】 実施例ｄの好ましい化合物Ｉ★は、 Ｒ１が１〜４Ｃ−アルキルであり、 Ｒ２が１〜４Ｃ−アルキルであり、 Ｒ３が水素であり、 置換基Ｒ４ａおよびＲ４ｂの一つは水素であり、かつ、他方は１〜４Ｃ−アルコ
キシまたは１〜４Ｃ−アルコキシ−１〜４Ｃ−アルコキシであり、 置換基Ｒ５ａおよびＲ５ｂの一つは水素であり、かつ、他方はＲ５’であり、そ
の際、Ｒ５’は完全にかまたは大部分がフッ素置換された１〜４Ｃ−アルコキシ
またはクロロジフルオロメトキシであり、 Ｒ６は水素であり、かつ、 Ｒ７は水素である、 化合物およびその塩である。
【００４１】 好ましくは選択される化合物Ｉ★はＲ５ｂが水素である、実施例ａ、ｂ、ｃお
よびｄの化合物である。
【００４２】 特に好ましくは選択される化合物Ｉ★はＲ５ｂが水素であり、かつＲ４ａが水
素である、実施例ａ、ｂ、ｃおよびｄの化合物である。
【００４３】 好ましくは選択される基Ｒ４’およびＲ５’は、２，２，２−トリフルオロエ
トキシ−およびジフルオロメトキシ基である。
【００４４】 本発明によって好ましくは選択される以下の例は、 Ｒ４ａ、Ｒ４ｂおよびＲ５ａが次の第１表の置換基の意味を有する以下の式Ｉ★ ★
【００４５】
【化５】
【００４６】
【表１】
【００４７】
【表２】
【００４８】 によって明確に挙げられてもよい。
【００４９】 本発明による化合物は、たとえば、ＷＯ９８／４２７０７で開示された式Ｉの
化合物から出発し、この場合、これは、置換基Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａおよびＲ
５ｂの少なくとも一つがヒドロキシルの意味を有する（後に、“出発化合物”と
する）。前記出発化合物から出発して、本発明による化合物の製造は、この場合
、いずれの最終生成物が好ましいかによって、種々の方法、たとえば、出発化合
物と式Ｒ４’−ＨまたはＲ５’−Ｈの化合物との酸触媒によるエーテル化（acid
-catalyezed etherification）によって、次のように実施することができる。
【００５０】 本発明による物質は、自体公知の方法で、たとえば、真空下での溶剤の留去し
、かつ適した溶剤から生じる残留物を再循環させるか、あるいは通常の精製方法
、たとえば、適した支持材料上でのカラムクロマトグラフィーでの精製によって
分離および精製する。
【００５１】 塩は、適した溶剤、たとえば、塩化メチレンまたはクロロホルムのような塩化
炭化水素か、あるいは低分子量脂肪族アルコール（エタノール、イソプロパノー
ル）中で遊離化合物を溶解することによって得られ、この場合、これは、好まし
い酸を含有するか、あるいはその後に好ましい酸が添加される。塩は濾過、再沈
殿、付加塩に対する非溶剤での沈殿、または溶剤の蒸発によって得られる。得ら
れる塩は、遊離化合物に変換されてもよいが、この場合、これは、順に、アルカ
リ化または酸性化によって塩に変換されてもよい。この方法において、薬理学的
に非認容性の塩は、薬理学的に認容性の塩に変換されてもよい。
【００５２】 本発明の好ましい目的である純粋なエナンチオマー、特に式Ｉ★の純粋なエナ
ンチオマーは、自体公知の方法で、たとえばエナンチオマー選択的合成によって
、キラル分離カラム上のクロマトグラフィー的分離によって、キラル助剤での誘
導化、その後のジアステレオマーの分離およびキラル補助基の開裂によって、キ
ラル酸での塩形成、その後の塩の分離および塩からの好ましい化合物の遊離によ
ってか、あるいは適した溶剤からの（分別）結晶化によって得られてもよい。
【００５３】 以下の例は、本発明を制限することなく詳細に例証するものである。本発明に
よる化合物は、例に記載されたように、同様の方法で製造することができる。略
記ＲＴは室温を示し、ｈは時間、ｍｉｎは分、ｍ．ｐ．は融点およびｄｅｃ．は
分解を示す。
【００５４】 例 １．（７Ｒ，８Ｒ，９Ｒ）−２，３−ジメチル−８−ヒドロキシ−７−（２，２
，２−トリフルオロメトキシ）−９−フェニル−７，８，９，１０−テトラヒド
ロイミダゾ［１，２−ｈ］［１，７］ナフチリジン （７Ｒ，８Ｒ，９Ｒ）−２，３−ジメチル−７，８−ジヒドロキシ−９−フェ
ニル−７，８，９，１０−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ｈ］［１，７］−ナ
フチリジン ４ｇを２，２，２−トリフルオロエタノール ４０ｍｌ中に溶解さ
せ、かつ、濃硫酸 １．５ｇを滴加することで処理する。ＲＴで１５分間に亘っ
ての撹拌の後に、混合物を氷水 ６０ｍｌ中に注ぐ。固体の水酸化ナトリウム
０．６ｇを添加し、かつ、混合物をそれぞれの場合においてジクロロメタン ４
０ｍｌで３回に亘って、ｐＨ７．５で抽出する。捕集された有機抽出物を、組み
合わせ、かつ少量の水で洗浄する。真空下で溶剤を抜き取った後に、残留する粘
性のオイルをシリカゲル上で精製する（エチルアセテート／メタノール＝２０：
１）。標題化合物のジアステレオマー混合物 ２．８ｇが得られた（約２０％
７−Ｒ、約８０％ ７−Ｓ）。この混合物 ２００ｍｇをシリカゲル上で精製す
る（厚層クロマトグラフィー、石油エーテル／トリエチルアミン＝１：１）。ｍ
．ｐ．１７８〜１８０℃を有する標題化合物 ２０ｍｇが得られた。
【００５５】 ２．（７Ｓ，８Ｒ，９Ｒ）−２，３−ジメチル−８−ヒドロキシ−７−（２，２
，２−トリフルオロエトキシ）−９−フェニル−７，８，９，１０−テトラヒド
ロイミダゾ［１，２−ｈ］［１，７］ナフチリジン ｍ．ｐ．１５８〜１６０℃を有する標題化合物 ２０ｍｇが、例１と同様に、
シリカゲル上での２回に亘る精製の後に得られた。
【００５６】 商業的使用 式Ｉの化合物およびその塩は、商業的に使用可能な価値ある薬理学的特性を有
する。特に、これらは、温血動物、特にヒトにおいて胃酸分泌の著しい抑制およ
び良好な胃および腸の保護作用を示す。本発明による化合物は、本明細書中で高
い選択作用、有利な作用の持続、特に良好な腸内作用、著しい副作用がないこと
、および広範囲の治療的幅によって特徴付けられる。
【００５７】 “胃および腸の保護”は、これに関連して、胃腸の疾病、特に、胃腸内炎症性
疾病および疾患（たとえば、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃炎、胃酸過多または薬物
による機能性胃疾患）の予防および治療を意味するものとされ、この場合、これ
らは、たとえば、微生物（たとえば、ヘリコバクターピロリ）、細菌毒素、薬物
（たとえば、実際には抗炎症剤および抗リウマチ薬）、化学薬品（たとえば、エ
タノール）、胃酸またはストレス状態によって引き起こされうる。
【００５８】 本発明による化合物は、驚くべきことに、当業者に公知の化合物よりも、抗潰
瘍および抗分泌特性が測定される種々のモデルでその良好な性質において、特に
優れていることが明かである。これらの性質の点で、式Ｉの化合物およびその薬
理学的に認容性の塩は、ヒト医学および獣医学での使用に極めて適しており、そ
の際、これらは、特に、胃および／または腸の疾病の治療および／または予防の
ために使用される。
【００５９】 したがって、本発明の他の目的は、前記疾病の治療および／または予防に使用
するための本発明による化合物である。
【００６０】 同様に、本発明は、前記疾病の治療および／または予防に使用される医薬品を
製造するための本発明による化合物の使用を含む。
【００６１】 また、本発明は、前記疾病の治療および／または予防のための本発明による化
合物の使用を含む。
【００６２】 さらに、本発明の目的は、式Ｉの化合物一つまたはそれ以上および／または薬
理学的に認容性の塩を含む医薬品である。
【００６３】 医薬品は、当業者に公知の方法で製造される。医薬品として、本発明による薬
理学的に活性の化合物（＝作用化合物）は、このようにして使用されるか、ある
いは好ましくは適した薬理学的助剤または賦形剤との組み合わせで、錠剤、被覆
錠剤、カプセル剤、坐剤、パッチ剤（たとえば、ＴＴＳｓ）、エマルション、懸
濁液または溶液の形で使用され、この場合、活性化合物の含量は、有利には、０
．１〜９５％であってもよく、かつ、その際、適した助剤および賦形剤の選択に
よって、薬剤投与形態（たとえば、持続放出性の形または腸溶性の形）は、正確
に活性化合物および／または好ましい作用の開始が達成できるように調整される
。
【００６４】 専門的知識に基づく、好ましい薬剤に適した賦形剤および担持剤は、当業者に
公知である。溶剤、ゲル化剤、坐剤基剤、錠剤賦形剤および他の活性化合物担持
剤に加えて、たとえば、抗酸化剤、分散剤、乳化剤、起泡抑制剤、矯味矯臭剤、
保存剤、可溶化剤、着色剤、または特には浸透促進剤および錯化剤（たとえば、
シクロデキストリン）を使用することが可能である。
【００６５】 活性化合物は、経口的に、非経口的にかまたは経皮的に投与されてもよい。
【００６６】 一般に、ヒトの医薬品において、一つまたはそれ以上の活性化合物を、経口投
与の場合には、おおよそ０．０１〜おおよそ２０、好ましくは０．０５〜５、特
に０．１〜１．５ｍｇ／ｋｇ体重量の日用量で投与することは有利であり、多形
態が好ましい場合には、好ましい結果を達成するために好ましくは１〜４個の別
個の投与で適用される。非経口的治療の場合には、同様か（特に、活性化合物の
静脈内投与）または一般に、低い投与量が使用されてもよい。任意の当業者は、
専門家知識に基づいて、それぞれの場合において、最適投与量および必要な投与
の型を定めることができる。
【００６７】 本発明による化合物および／またはその塩が前記疾病の治療のために使用され
る場合には、さらに薬剤は他の薬理学的群の薬理学的有効成分の一つまたはそれ
以上を含有していてもよい。挙げられてもよい例は：トランキライザー（たとえ
ば、ベンゾジアゼピン群からのもの、たとえば、ジアゼパン）、鎮痙薬（たとえ
ば、ビエタミバリンまたはカミロフィン）、抗コリン作用薬（たとえば、オキシ
フェンサイクライミンまたはフェンカルバミド）、局所麻酔薬（たとえば、テト
ラカインまたはプロカイン）であり、場合によってはまた、酵素、ビタミンまた
はアミノ酸である。
【００６８】 これに関連して特に挙げられるのは、本発明による化合物と、酸分泌抑制作用
を有する薬剤、たとえば、Ｈ２ブロッカー（たとえば、サイメチジン、ラニチジ
ン）、Ｈ＋／Ｋ＋ＡＴＰアーゼ阻害剤（たとえば、オメプラゾール、パントプラ
ゾール）との組み合わせ物、または末梢性抗コリン作用薬と呼称されるものとの
組み合わせ物（たとえば、ピレンゼピン、テレンゼピン）であり、さらには、活
性であるかまたは過度活性の意味で主要作用を増加させるか、および／または副
作用を排除するかまたは減少させる目的で、ガストリン拮抗薬との組み合わせ物
、さらには、ヘリコバクターピロリ（Helicobacter pylori）を管理するための
抗菌性有効物質（たとえば、セファノスホリン、テトラサイクリン、ペニシリン
、マクロライデス、ニトロイミダゾールまたは他のビスマス塩）との組み合わせ
物である。挙げられてもよい抗菌性の有効な組み合わせパートナーは、たとえば
、メズロシリン、アンピシリン、アモキシリン、セファロシン、セホキシチン、
セホタミン、イミペニン、ゲンタマイシン、アミカシン、エリトロマイシン、シ
プロフロクサシン、メトリニダゾール、クラリオマイシン、アジトロマイシンお
よびこれらの混合物（たとえば、クラリトロマイシン＋メトロニダゾール）であ
る。
【００６９】 薬理学 良好な胃の保護作用および本発明の化合物の胃および抗分泌性作用は、動物試
験モデルで試験することができる。以下に挙げられたモデルで試験された本発明
による化合物は、例中の前記化合物の番号に相当する番号で提供されている。
【００７０】 灌流されたラットの胃での抗分泌作用試験 生体内で（in vivo）、灌流されたラット胃のペンタガストリン刺激による酸
分泌作用上で、本発明による化合物の静脈内投与後の影響は、以下の第Ａ表に示
されている。
【００７１】 第Ａ表
【００７２】
【表３】
【００７３】 方法論 麻酔されたラット（ＣＤラット、雌、２００〜２５０ｇ；１．５ｇ／ｋｇ 静脈
内投与 ウレタン）の腹部を、腹上部正中切開術による気管切開の後に、開腹し
、かつ、ＰＶＣカテーテルを、食道中に経口的に固定し、かつ、もう一つは、管
の末端がちょうど胃管腔中に投入される程度に幽門を介して固定する。幽門から
導かれるカテーテルは、側面の開口部を通して、外部から右胃壁に導かれる。
【００７４】 リンスを通した後（約５〜１００ｍｌ）に、温めた薬理学的ＮａＣｌ溶液（３７
℃）を連続的に胃に通す（約０．５ｍｌ／分、ｐＨ６．８〜６．９、Ｂｒａｕｍ
−Ｕｎｉｔａ Ｉ）。ｐＨ（ｐＨメーター６３２、ガラス電極ＥＡ１４７φ＝５
ｍｍ、Ｍｅｔｒｏｈｍ）は、新たに作製された０．０１Ｎ ＮａＯＨ溶液でｐＨ
７に滴定する（dosimat 665 Metrohm）ことによって、分泌されたＨＣｌを流出
液中で測定し、それぞれの場合において、１５分間隔で補集する。
【００７５】 胃酸分泌は、操作の完了後に、約３０分に亘ってのペンタガストリン静脈内（ｉ
．ｖ．）投与量１μｇ／ｋｇ（＝１．６５ｍｌ／ｈ）（左大腿部静脈）の連続的
な注入によって刺激する（特に、２つの予備的画分の測定後）。処理されるべき
物質は、連続的なペンタガストリン注入の開始後６０分に亘って、１ｍｌ／ｋｇ
の液量で静脈内投与する。
【００７６】 動物の体温を、赤外線照射および加熱パットによって、一貫して３７．８〜３８
℃に保持する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ ，ＡＬ，ＡＵ，ＢＡ，ＢＧ，ＢＲ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＺ， ＥＥ，ＧＥ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＪＰ，Ｋ Ｒ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＫ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＲ，ＵＡ，ＵＳ，ＶＮ，ＹＵ， ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 ヴォルフガング−アレクサンダー ジモン ドイツ連邦共和国 コンスタンツ シュー ベルトシュトラーセ 17 (72)発明者 シュテファン ポスティウス ドイツ連邦共和国 コンスタンツ アウシ ュトラーセ ４ベー (72)発明者 ヴォルフガング クロマー ドイツ連邦共和国 コンスタンツ アルペ ンシュトラーセ ２ (72)発明者 ヨルク ゼン−ビルフィンガー ドイツ連邦共和国 コンスタンツ ゼンテ ィスシュトラーセ ７ Ｆターム(参考） 4C065 AA04 BB09 CC02 DD03 EE03 HH02 JJ03 JJ05 KK02 PP01 4C086 AA01 AA02 AA03 CB09 MA01 MA02 MA03 MA04 MA05 NA14 ZA68 ZB35 ZC51

Claims (10)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式Ｉ 【化１】 ［式中、Ｒ１は水素、１〜４Ｃ−アルキルまたはヒドロキシ１〜４Ｃ−アルキル
    であり、 Ｒ２は水素、１〜４Ｃ−アルキル、ヒドロキシ−１−４Ｃ−アルキル、ハロゲン
    、２〜４Ｃ−アルケニルまたは２〜４Ｃ−アルキニルであり、 Ｒ３は水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、１〜４Ｃ−アルキル、２〜４Ｃ−
    アルケニルまたは２〜４Ｃ−アルキニルであり、 置換基Ｒ４ａおよびＲ４ｂの一つは水素であり、かつ、他方は水素、ヒドロキシ
    ル、１〜４Ｃ−アルコキシ、１〜４Ｃ−アルコキシ−１〜４Ｃ−アルコキシ、１
    〜４Ｃ−アルキルカルボニルオキシまたは基Ｒ４’であるか、あるいはＲ４ａお
    よびＲ４ｂは一緒になってＯ（酸素）であり、 その際、Ｒ４’は、ハロゲンによって完全にかまたは大部分が置換された１〜４
    Ｃ−アルコキシであり、 置換基Ｒ５ａおよびＲ５ｂの一つまたは水素であり、かつ他方は水素、ヒドロキ
    シル、１〜４Ｃ−アルコキシ、１〜４Ｃ−アルコキシ−１〜４Ｃ−アルコキシ、
    １〜４Ｃ−アルキルカルボニルオキシまたは基Ｒ５’であるか、あるいはＲ５ａ
    およびＲ５ｂは一緒になってＯ（酸素）であり、 その際、Ｒ５’は、ハロゲンによって完全にかまたは部分的に置換された１〜４
    Ｃ−アルコキシであり、 その際、置換基Ｒ４ａおよびＲ４ｂの一つはＲ４’の意味を示すか、および／ま
    たは置換基Ｒ５ａおよびＲ５ｂはＲ５’の意味を示すか、あるいは、 それぞれの場合において、一方では置換基Ｒ４ａおよびＲ４ｂの一つおよび他方
    では置換基Ｒ５ａおよびＲ５ｂの一つは水素であり、かつ、それぞれの場合にお
    いて他の置換基は一緒になって、ハロゲンによって完全にかまたは大部分が置換
    された１〜２Ｃ−アルキレンジオキシ基であり、 Ｒ６は水素、ハロゲン、１〜４Ｃ−アルキル、１〜４Ｃ−アルコキシ、１〜４Ｃ
    −アルコキシカルボニルアミノ、１〜４Ｃ−アルコキシ−１〜４Ｃ−アルコキシ
    カルボニルアミノまたはトリフルオロメチルであり、かつ、 Ｒ７は水素、ハロゲン、１〜４Ｃ−アルキルまたは１〜４Ｃ−アルコキシである
    ］の化合物またはその塩。
  2. 【請求項２】 式Ｉ★ 【化２】 ［式中、Ｒ１は１〜４Ｃ−アルキルであり、 Ｒ２は１〜４Ｃ−アルキルまたはヒドロキシ−１〜４Ｃ−アルキルであり、 Ｒ３は水素であり、 置換基Ｒ４ａおよびＲ４ｂの一つは水素であり、かつ、他方は水素、ヒドロキシ
    ル、１〜４Ｃ−アルコキシ、１〜４Ｃ−アルコキシ−１〜４Ｃ−アルコキシまた
    は基Ｒ４’であり、 その際、Ｒ４’は、完全にかまたは大部分がフッ素置換された１−４Ｃ−アルコ
    キシまたはクロロジフルオロメトキシであり、 置換基Ｒ５ａおよびＲ５ｂの一つは水素であり、かつ、他方は水素、ヒドロキシ
    ル、１〜４Ｃ−アルコキシ、１〜４Ｃ−アルコキシ−１〜４Ｃ−アルコキシまた
    は基Ｒ５’であり、 その際、Ｒ５’は完全にかまたは大部分がフッ素置換された１〜４Ｃ−アルコキ
    シかまたはクロロジフルオロメトキシであり、 その際、置換基Ｒ４ａおよびＲ４ｂはＲ４’の意味を有するか、および／または
    置換基Ｒ５ａおよびＲ５ｂはＲ５’の意味を有するか、あるいは、 それぞれの場合において、一方では置換基Ｒ４ａおよびＲ４ｂの一つ、および他
    方では置換基５ａおよび５ｂの一つが水素であり、かつそれぞれの場合において
    、他の置換基は一緒になって、完全にかまたは大部分がフッ素置換された１〜２
    Ｃ−アルキレンジオキシ基またはクロロトリフルオロエチレンジオキシ基を形成
    し、 Ｒ６は水素、ハロゲンまたはトルフルオロメチルであり、かつ、 Ｒ７は水素またはハロゲンである］ の化合物またはその塩。
  3. 【請求項３】 Ｒ１が１〜４Ｃ−アルキルであり、 Ｒ２が１〜４Ｃ−アルキルであり、 Ｒ３が水素であり、 置換基Ｒ４ａおよびＲ４ｂの一つが水素であり、かつ他方がＲ４’であり、その
    際、Ｒ４’は完全にかまたは大部分がフッ素置換された１〜４Ｃ−アルコキシま
    たはクロロジフルオロメトキシであり、 置換基Ｒ５ａおよびＲ５ｂの一つは水素であり、かつ他方がヒドロキシルであり
    、 Ｒ６は水素であり、かつ、 Ｒ７は水素である、 請求項２に記載の化合物またはその塩。
  4. 【請求項４】 Ｒ１が１〜４Ｃ−アルキルであり、 Ｒ２が１〜４Ｃ−アルキルであり、 Ｒ３が水素であり、 置換基Ｒ４ａおよびＲ４ｂの一つが水素であり、かつ他方がＲ４’であり、 その際、Ｒ４’は完全にかまたは大部分がフッ素置換された１〜４Ｃ−アルコキ
    シまたはクロロジフルオロメトキシであり、置換基Ｒ５ａおよびＲ５ｂの一つは
    水素であり、かつ他方は１〜４Ｃ−アルコキシまたは１〜４Ｃ−アルコキシ−１
    〜４Ｃ−アルコキシであり、 Ｒ６は水素であり、かつ、 Ｒ７は水素である、 請求項２に記載の化合物またはその塩。
  5. 【請求項５】 Ｒ１が１〜４Ｃ−アルキルであり、 Ｒ２が１〜４Ｃ−アルキルであり、 Ｒ３が水素であり、 置換基Ｒ４ａおよびＲ４ｂの一つが水素であり、かつ、他方がＲ４’であり、そ
    の際、Ｒ４’は完全にかまたは大部分がフッ素置換された１〜４Ｃ−アルコキシ
    またはクロロジフルオロメトキシであり、 置換基Ｒ５ａおよびＲ５ｂの一つが水素であり、かつ他方がＲ５’であり、その
    際、Ｒ５’は完全にかまたは大部分がフッ素置換された１〜４Ｃ−アルコキシま
    たはクロロジフルオロメトキシであり、 Ｒ６は水素であり、かつ、 Ｒ７は水素である、 請求項２に記載の化合物またはその塩。
  6. 【請求項６】 Ｒ１が１〜４Ｃ−アルキルであり、 Ｒ２が１〜４Ｃ−アルキルであり、 Ｒ３が水素であり、 置換基Ｒ４ａおよびＲ４ｂの一つが水素であり、かつ他方が１〜４Ｃ−アルコキ
    シまたは１〜４Ｃ−アルコキシ−１〜４Ｃ−アルコキシであり、 置換基Ｒ５ａおよびＲ５ｂの一つが水素であり、かつ他方がＲ５’であり、その
    際、Ｒ５’は完全にかまたは大部分がフッ素置換された１〜４Ｃ−アルコキシま
    たはクロロジフルオロメトキシであり、 Ｒ６は水素であり、かつ、 Ｒ７は水素である、 請求項２記載の化合物またはその塩。
  7. 【請求項７】 Ｒ５ｂが水素である、請求項２から６までのいずれか１項に
    記載の化合物Ｉ★。
  8. 【請求項８】 Ｒ５ｂが水素であり、Ｒ４ｂが水素である、請求項２から６
    までのいずれか１項に記載の化合物Ｉ★。
  9. 【請求項９】 請求項１に記載の化合物および／または薬理学的に認容性の
    塩と一緒に汎用の薬理学的賦形剤および／または担持剤を含有する医薬品。
  10. 【請求項１０】 胃腸疾患を予防および治療する医薬品を製造するための、
    請求項１に記載の化合物およびそれらの薬理学的に認容性の塩の使用。
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Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2426616A1 (en) 2000-10-25 2002-05-02 Altana Pharma Ag Polysubstituted imidazopyridines as gastric secretion inhibitors
UA80393C2 (uk) 2000-12-07 2007-09-25 Алтана Фарма Аг Фармацевтична композиція, яка містить інгібітор фде 4, диспергований в матриці
IL157461A0 (en) * 2001-03-08 2004-03-28 Astrazeneca Ab Astrazeneca Ab Use of carboxamido imidazo [1,2] pyridine deivatives in the preparation of medicaments for treating or preventing gastric ulcer
US6927292B2 (en) 2001-08-02 2005-08-09 Altana Pharma Ag Tricyclic epoxides
WO2003014120A1 (en) * 2001-08-03 2003-02-20 Altana Pharma Ag Amino-substituted imidazopyridines for the treatment of gastrointestinal diseases
KR20040023697A (ko) * 2001-08-03 2004-03-18 알타나 파마 아게 위장관계 장애의 치료를 위한 알킬 치환 이미다조피리딘
JP2005519933A (ja) 2002-02-15 2005-07-07 アルタナ　ファルマ　アクチエンゲゼルシャフト 三環式ｎ−アシル化合物
MY140561A (en) * 2002-02-20 2009-12-31 Nycomed Gmbh Dosage form containing pde 4 inhibitor as active ingredient
CN100384842C (zh) 2002-11-19 2008-04-30 奥坦纳医药公司 8-取代的咪唑并吡啶类化合物
WO2004071391A2 (en) * 2003-02-17 2004-08-26 Altana Pharma Ag Imidazopyridines containing combinations and their use in treating gastrointestinal inflammatory disorders
EP1606261B1 (en) 2003-03-10 2009-11-04 Nycomed GmbH Novel process for the preparation of roflumilast
WO2004105795A1 (en) * 2003-05-27 2004-12-09 Altana Pharma Ag Pharmaceutical combinations of a proton pump inhibitor and a compound which modifies gastrointestinal motility
CN1874772A (zh) 2003-11-03 2006-12-06 阿斯利康(瑞典)有限公司 治疗隐匿性胃食管反流的咪唑并[1,2－a]吡啶衍生物
AR046893A1 (es) * 2003-12-16 2005-12-28 Altana Pharma Ag Bencimidazoles triciclicos
WO2005058894A1 (en) 2003-12-19 2005-06-30 Altana Pharma Ag Intermediates for the preparation of tricyclic dihydropyrano -imidazo -pyridines derivatives
AR047605A1 (es) * 2004-02-17 2006-01-25 Altana Pharma Ag Imidazopiridinas triciclicas e intermediarios en la sintesis de las mismas,sus procesos de preparacion,composiciones farmaceuticas que los contienen y usos.
US8366735B2 (en) * 2004-09-10 2013-02-05 Penumbra, Inc. System and method for treating ischemic stroke
CA2582256A1 (en) * 2004-10-01 2006-04-13 Altana Pharma Ag Substituted tricyclic benzimidazoles
EP1861074B1 (en) * 2005-03-16 2013-04-24 Takeda GmbH Taste masked dosage form containing roflumilast

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4468400A (en) 1982-12-20 1984-08-28 Schering Corporation Antiulcer tricyclic imidazo [1,2-a]pyridines
IL108520A (en) 1993-02-15 1997-09-30 Byk Gulden Lomberg Chem Fab 2, 3, 8-TRISUBSTITUTED IMIDAZO £1, 2-a| PYRIDINE DERIVATIVES, PROCESSES FOR THE PREPARATION THEREOF AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM
HUP0001555A3 (en) 1997-10-30 2001-01-29 Altana Pharma Ag Tetrahydro-imidazo-naphthyridine derivatives, pharmaceutical compositions thereof and process for their preparation
PL193616B1 (pl) 1998-09-23 2007-02-28 Altana Pharma Ag Tetrahydropirydoetery

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Publication number Publication date
US6503923B1 (en) 2003-01-07
CA2370231A1 (en) 2000-10-26
DE60002855D1 (de) 2003-06-26
SI1173439T1 (en) 2003-10-31
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