JP2002540099A - ５−ｈｔ７受容体アンタゴニストとしてのスルホンアミド誘導体 - Google Patents

５−ｈｔ７受容体アンタゴニストとしてのスルホンアミド誘導体

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JP2002540099A
JP2002540099A JP2000606574A JP2000606574A JP2002540099A JP 2002540099 A JP2002540099 A JP 2002540099A JP 2000606574 A JP2000606574 A JP 2000606574A JP 2000606574 A JP2000606574 A JP 2000606574A JP 2002540099 A JP2002540099 A JP 2002540099A
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methyl
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スミスクライン・ビーチャム・パブリック・リミテッド・カンパニー
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Abstract

(57)【要約】 本発明は、５−ＨＴ７受容体アンタゴニスト活性を持つ新規スルホンアミド化合物、その製造製造法製造法、それを含む組成物およびＣＮＳおよび他の疾患の治療での使用に関する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明は、薬理活性を持つ新規スルホンアミド化合物、その製造法製造法製造
法、それを含む組成物およびＣＮＳおよび他の疾患の治療での使用に関する。 ＷＯ 97/29097、ＷＯ 98/48681およびＷＯ 97/49695は、いずれも、５−ＨＴ
７受容体アンタゴニストであり、種々のＣＮＳ疾患の治療に有用なスルホンアミ
ド誘導体のシリーズを開示している。Malleronら（J. Med. Chem., 1993, 36, 1
194-1202）は、強力な、選択的なセロトニン摂取阻害剤として作用すると称する
インドール誘導体のシリーズを開示している。 この度、構造的に新規な一群の化合物を見出した。それらも５−ＨＴ７受容体
アンタゴニスト活性を持っている。
【０００２】 したがって、本発明は、第１の様態として、式（Ｉ）：
【化４】 (I) [式中： Ｑは、フェニルまたはチエニルである； R1は、ハロゲン、水酸基、C1-6アルキル、CF3、OCF3またはC1-6アルコキシであ
る； ｍは、０、１、２または３である； R2は、C1-4アルキルである； Xは、窒素、炭素またはCHである；
【式４】 は、Xが窒素またはCHの場合、単結合であり、または
【式５】 は、Xが炭素の場合、二重結合である； Dは、単結合、C=O、OまたはCH2、ただし、Xが窒素である場合、Dは酸素ではない
； Pは、フェニル、ナフチル、酸素、窒素および硫黄から選ばれる１〜３個のヘテ
ロ原子を含む５または６員のヘテロアリール環または酸素、窒素および硫黄から
選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含むベンゼン縮合へテロアリール環； R3は、所望により、NR4R5で置換されていてもよいC1-6アルキル、アリール、ア
リールC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルチオ、シアノ、水酸基、ニ
トロ、ハロゲン、CF3、C2F5、NR4R5、CONR4R5、NR4COR5、S(O)pNR4R5、CHO、OCF 3 、SCF3、CH2OR6、CO2R6またはCOR6であり、ここでｐは、０、１または２であり
、R4、R5およびR6は、独立して、水素、C1-6アルキル、アリールまたはアリール
C1-6アルキルである； ｎは、０、１、２または３である。]で表される化合物またはその医薬上許容さ
れる塩を提供する。
【０００３】 アルキル基は、単独または他の基の一部いずれの場合も、直鎖または分枝鎖で
もよい。本明細書で使用される用語「ハロゲン」は、別に断らない限り、フッ素
、塩素、臭素またはヨウ素から選択される基を示す。本明細書で使用される用語
「アリール」は、別に断らない限り、所望により１つまたはそれ以上のC1-6アル
キルまたはハロゲンで置換されたフェニルまたはナフチルのような基を示す。本
明細書で使用される用語「ナフチル」は、別に断らない限り、ナフタレン−１−
イルおよびナフタレン−２−イル基の両方を示す。 Qがチエニルの場合、好ましい基は、チエン−２−イルである。好ましくは、Q
はフェニルである。 ｍが１の場合、R1は、好ましくは、ハロゲン（特に、フッ素または塩素）、C1 -6 アルキル基（特に、メチル、エチル、イソプロピルまたはｔ−ブチル）、CF3
またはC1-6アルコキシ基（特に、メトキシまたはエトキシ）である。ｍが２また
は３の場合、R1基は、同じか、または異なっていてもよい。 Q＝フェニルおよびｍ＝１の場合、好ましい例は、R1が、スルホンアミド基に
対してパラの関係にあるフルオロ基またはスルホンアミド結合に対してメタの関
係にあるメチル基である部分を含む。Q＝フェニルおよびｍ＝２の場合、好まし
い例は、R1基は、独立して、スルホンアミド結合に対して２、３または２、４位
に置換されたハロゲンまたはC1-6アルキルであるものを含む。Q＝フェニルおよ
びｍ＝３の場合、好ましい例は、R1基は、独立して、スルホンアミド結合に対し
て２、４および５位に置換されたハロゲン（特に、塩素）、C1-6アルキル（特に
、メチル）またはCF3であるものを含む。 R2基の適当な例は、メチル、エチル、イソプロピルまたはｎ−ブチルを含む。
好ましくは、R2はメチルまたはイソプロピルであり、最も好ましくはイソプロピ
ルである。 好ましいXは、
【式６】 が単結合である窒素またはCHである。最も好ましくは、XはCHである。 好ましいDは、単結合である。
【０００４】 Pが５または６員のヘテロアリール環の場合、適当な例は、チエニル、フリル
、ピロリル、チアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジ
アゾリル、イソチアゾリル、イソキサゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリ
ミジル、ピロリジニルおよびピラジニルを含む。Pがベンゼン縮合へテロアリー
ル環の場合、好ましい例は、インドリル、ベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾ
リル、ベンゾチアゾリル、キノリニルおよびイソキノリニルを含む。上記のヘテ
ロ環基は、炭素原子または、存在する場合、適当な窒素原子を経て分子の残りと
連結しうる。しかし、DがOの場合、ヘテロアリール環は、炭素原子を経て分子の
残りと連結しなければならない。好ましくは、Pは、フェニル、ナフチル、ピリ
ミジン−２−イルであり、または、キノリン−４−イル、２−オキソ−２，３−
ジヒドロベンズイミダゾール−１−イル、２−オキソ−２，３−ジヒドロベンズ
アキサゾール−１−イル、インドール−３−イル、インドール−２−イル、ベン
ズオキサゾール−２−イル、ベンズチアゾール−２−イルおよび、特に、ベンズ
イミダゾール−２−イルから成る群から選択されるベンゼン縮合へテロアリール
環である。 ｎが１の場合、R3は、好ましくはハロゲン（特に、フッ素または塩素）、所望
により、NR4R5で置換されていてもよいC1-6アルキル（特に、メチル）、水酸基
、CF3、C1-6アルコキシ（特に、メトキシ）またはR6がメチルであるCOR6基また
はCO2R6基である。ｎが２または３の場合R3基は、同一または異なってもよい。
好ましくは、ｎは０または１である。
【０００５】 本発明の特に好ましい化合物は： N−（２−（４−（１H−ベンズイミダゾール−２−イル）−ピペリジン−１−イ
ル）−エチル）−３，N−ジメチルベンゼンスルホンアミド、 ３，４ジクロロ−N−（２−（４−（１H−インドール−３−イル）−ピペリジン
−１−イル）−エチル）−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド、 ２，４，５−トリクロロ−N−エチル−（２−（４−（５−フルオロ−１H−ベン
ズイミダゾール−２−イル）−ピペリジン−１−イル）−エチル）−ベンゼンス
ルホンアミド、 ２，４，５−トリクロロ−N−（２−（４−（５−フルオロ−１H−ベンズイミダ
ゾール−２−イル）−ピペリジン−１−イル）−エチル）−N−イソプロピルベ
ンゼンスルホンアミド、 ４−クロロ−２，５−ジメチル−N−（２−（４−（５−フルオロ−１H−ベンズ
イミダゾール−２−イル）−ピペリジン−１−イル）−エチル）−N−イソプロ
ピルベンゼンスルホンアミド、 N−（２−（４−（１H−ベンズイミダゾール−２−イル）−ピペラジン−１−イ
ル）−エチル）−２，４，５−トリクロロ−N−イソプロピル−ベンゼン−スル
ホンアミド、 ３，N−ジメチル−N−（２−（４−（２−メチル−１H−インドール−３−イル
）−３，６ジヒドロ−２H−ピペリジン−１−イル）−エチル）−ベンゼンスル
ホンアミド、 ４−フルオロ−（N−（２−（４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンズイ
ミダゾール−１−イル）３，６−ジヒドロ−２H−ピリジン−１−イル）−エチ
ル）−ベンゼンスルホンアミド ２，３，４−トリクロロ−N−（２−（４−（５−フルオロ−１H−ベンズイミダ
ゾール−２−イル）−ピペリジン−１−イル）−エチル−N−メチル−ベンゼン
−スルホンアミド、 ２，５−ジブロモ−N−（２−（４−（５−フルオロ−１H−ベンズイミダゾール
−２−イル）−ピペリジン−１−イル）−エチル−N−メチル−ベンゼン−スル
ホンアミド、 ２，４−ジクロロ−N−（２−（４−（５−フルオロ−１H−ベンズイミダゾール
−２−イル）−ピペリジン−１−イル）−エチル−５，N−ジメチル−ベンゼン
−スルホンアミド、 ４，５−ジクロロ−N−（２−（４−（５−フルオロ−１H−ベンズイミダゾール
−２−イル）−ピペリジン−１−イル）−エチル）−N−メチル−２−トリフル
オロメチル−ベンゼンスルホンアミド、 ２−クロロ−４−フルオロ−N−（２−（４−（５−フルオロ−１H−ベンズイミ
ダゾール−２−イル）−ピペリジン−１−イル）−エチル−N−メチル−ベンゼ
ン−スルホンアミド、 N−（２−（４−（１H−ベンズイミダゾール−２−イル）−ピペラジン−１−イ
ル）−エチル）−３，N−ジメチルベンゼンスルホンアミド N−２−（４−（１H−ベンズイミダゾール−２−イル）−ピペラジン−１−イル
）−エチル）−２，４，５−トリクロロ−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド
、 ２，４，５−トリクロロ−N−（２−（４−（５−フルオロ−１H−ベンズイミダ
ゾール−２−イル）−ピペラジン−１−イル）−エチル）−N−メチルベンゼン
スルホンアミド、 ４−フルオロ−N−（２−（４−（２−メトキシフェニル）−ピペラジン−１−
イル）−エチル）−N−メチルベンゼンスルホンアミド N−｛２−[４−（１H−ベンズイミダゾール−２−イル）−ピペラジン−１−イ
ル]−エチル｝−２，４−ジクロロ−５，N−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド
である化合物またはその医薬上許容される塩を含む。
【０００６】 本発明の他の好ましい化合物は、下記の表１〜５に示すものを含む。 式（I)で表される化合物は、通常の医薬上許容される酸、例えば、マレイン酸
、塩酸、臭酸、リン酸、酢酸、フマル酸、サリチル酸、クエン酸、乳酸、マンデ
ル酸、酒石酸およびメタンスルホン酸のような酸と酸付加塩を形成しうる。 また、式（I）で表される化合物は、水和物のような溶媒和物を形成でき、本
発明はこれらの形態も包含する。本明細書における用語「式（I）で表される化
合物」には、このような形態も含むをこと理解すべきである。 ある種の式（I）で表される化合物は、ジアステレオマーおよびエナンチオマ
ーを含む立体異性体で存在でき、本発明は、個々の立体異性体の形態およびラセ
ミ体を含むそれの混合物も包含する。異なった立体異性体の形態は、常法により
他から１つの形態に分けることができ、または所期の異性体のいずれもを立体特
異的または不斉合成により得ることができる。また、本発明は、いずれの互変異
性の形態およびその混合物も包含する。
【０００７】 また、本発明は、式（II）
【化５】 (II) [式中、Q、R1、R2およびｍは、式（I）の定義と同様であり、Yは脱離基である
。］であらわされる化合物と、式（III）：
【化６】 (III) [式中、
【式７】 、X、D、P、ｎおよびR3は、式（I）の定義と同様である]で表される化合物とを
カップリングさせ、ついで、所望により、適切な場合、・全ての保護基の除去、
・医薬上許容される塩の形成 を行うことを特徴とする式（I）で表される化合物またはその医薬上許容される
塩の製造法を提供する。
【０００８】 適当な脱離基Yには、ハロゲン（特に塩素）およびトシレートのような−OSO2A
r基が包含される。式（II）と式（III）で表される化合物との反応は、好ましく
は、所望により、ヨウ化ナトリウムおよび炭酸カリウムのような塩基の存在下、
アセトニトリルまたはジクロロメタンのような溶媒中で行われる。 当業者は、ある基を保護することが必要であることを判るであろう。適当な保
護基およびそれらの結合および除去方法は、Greene T. W.の「有機合成における
保護基」New York, Wiley（1981）に記載されているような有機化学の分野での
通常のものである。 式（II）および式（III）で表される化合物は、商業的に入手でき、または本
明細書に記載、または公知の方法に類似した方法を使用して製造される。 医薬上許容される塩は、適当な酸または酸誘導体との反応により常法により製
造できる。
【０００９】 式（I）で表される化合物およびその医薬上許容される塩は、５−ＨＴ７受容
体アンタゴニスト活性を持ち、不安、鬱病、睡眠障害（日周性リズム（Circadia
n rhythms）障害を含む）、偏頭痛、パーキンソン病、精神分裂症、疼痛、食欲
障害のようなある種のＣＮＳ疾患ならびに炎症、痙攣性大腸、腎臓疾患、低血圧
、心血管性ショック、脳卒中、感染性ショックおよびＩＢＳ（過敏性大腸症候群
）のような胃腸疾患のような他の疾患の治療または予防に対する使用できると考
えられる。
【００１０】 したがって、また、本発明は、特に上記の疾患の治療または予防における治療
薬として使用される式（Ｉ）で表される化合物または医薬上許容されるその塩ま
たはその溶媒和物を提供する。特に、本発明は、鬱病、偏頭痛および／または睡
眠障害の治療または予防において使用される式（I）で表される化合物または医
薬上許容されるその塩または溶媒和物を提供する。 他の様態として、本発明は、上記の疾患の治療または予防のための薬剤製造の
ための式（I）で表される化合物または医薬上許容されるその塩またはその溶媒
和物の使用を提供する。 さらに、本発明は、治療的有効量の式（I）または医薬上許容される塩または
その溶媒和物を患者に投与することを特徴とするヒトを含む哺乳類の上記の疾患
の治療または予防方法を提供する。
【００１１】 また、本発明は、式（I）で表される化合物または医薬上許容されるその塩お
よび医薬上許容される担体を含んでなることを特徴とする医薬組成物を提供する
。 好ましくは、室温で大気圧下に混合することにより製造することのできる本発
明の医薬組成物は、通常、経口、非経口または直腸投与に適用され、錠剤、カプ
セル、経口液体製剤、粉末、顆粒、ロゼンジ、復元粉末、注射剤または注入溶液
または懸濁液または坐薬のような剤形とすることができる。経口投与できる組成
物が一般に好ましい。 経口投与のための錠剤およびカプセルは、投与単位の形態とすることができ、
結合剤、充填剤、打錠剤、滑剤、崩壊剤および許容される湿潤剤のような通常の
賦形剤を含むことができる。錠剤は、よく知られた通常の製剤方法によりコート
できる。 例えば、経口液体製剤は、水性または油性懸濁液、溶液、乳濁液、シロップま
たはエリキシルの剤形とすることができ、または、使用前に水または他の適当な
ビヒクル（vehicle）で復元する乾燥製剤の剤形とすることができる。そのよう
な液体製剤は、懸濁化剤、乳濁化剤、非水ビヒクル（食用油を含みうる）、防腐
剤、および、所望により、通常のフレーバーまたは着色料のような通常の添加剤
を含むことができる。 非経口投与用に、本発明の化合物またはその医薬上許容される塩および無菌ビ
ヒクルを使用して液体単位投薬形態を製造する。化合物は、使用されるビヒクル
および濃度によって、懸濁化することもまたは媒体に溶かすこともできる。溶液
製造において、化合物は、適当な瓶またはアンプルに充填し密閉する前に、注射
用に溶解され濾過滅菌することができる。有利には、局所麻酔薬、防腐剤および
緩衝剤のようなアジュバントを、ビヒクルに溶解する。安定性の向上のため、組
成物は、瓶に充填した後冷凍し、減圧下で水を取り除くことができる。非経口懸
濁液は、化合物を溶解する代わりにビヒクルに懸濁し、滅菌が濾過により成しえ
ないことを除き、実質的に同様の方法で製造される。化合物は、無菌ビヒクルで
の懸濁化の前に、エチレンオキシドにさらすことにより滅菌できる。有利には、
界面活性剤または湿潤剤を、化合物の均一な分布を促進するため、組成物に含有
させる。 組成物は、投与方法に従って、０．１重量％〜９９重量％、好ましくは１０〜
６０重量％の活性物質を含むことができる。 上記の疾患の治療で使用する化合物の用量は、通常のごとく、疾患の重篤性、
患者の体重、および他の同様な因子により変化する。しかし、一般的に、適当な
単位用量は、０．０５〜１０００mg、より適当には０．０５〜２０．０mg、例え
ば０．２〜５mgであってよく、そのような単位用量は、１日１回以上、１日の全
投与量が約０．５〜１００mgの範囲となるように、例えば１日に２〜３回投与で
き、そのような治療は、数週または数ヶ月間行うことができる。 本発明に従って投与する場合、本発明の化合物には許容されない毒性効果がな
いと考えられる。
【００１２】 以下の説明および実施例で、本発明の化合物の製造法を説明する。 以下の記載および実施例で、本発明の化合物の製造法を説明する。 記載１ トルエン−３−スルホン酸２−（メチル−（トルエン−３−スルホニル）−アミ
ノ）−エチルエステル（Ｄ１） ジクロロメタン（５０ml）中、２−メチルアミノエタノール（１．０g、１３m
mol）およびジイソプロピルエチルアミン（５．８ml、３３mmol）溶液に、室温
で、３−メチルフェニルスルホニルクロライド（５．６g、２９mmol）を加えた
。溶液を、アルゴン雰囲気下で１２時間加熱還流し、冷却し、飽和重炭酸ナトリ
ウム水溶液およびジクロロメタン間で分配した。有機層を、硫酸ナトリウムで乾
燥し、減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し
、標題化合物（２．５g、５０％）を得た。１ ＨＮＭＲ（CDCl3）：７．６９（２Ｈ、ｍ）、７．５５（２Ｈ、ｍ）、７．４
７（２Ｈ、ｍ）、７．４０（２Ｈ、ｍ）、４．１９（２Ｈ、ｔ、５．６Ｈｚ）、
３．３３（２Ｈ、ｔ、５．６Ｈｚ）、２．７８（３Ｈ、ｓ）、２．４６（３Ｈ、
ｓ）、２．４３（３Ｈ、ｓ）
【００１３】 記載２ ４−フルオロベンゼンスルホン酸２−（（４−フルオロベンゼンスルホニル）−
メチル−アミノ）−エチルエステル（Ｄ２） 記載１記載の方法を使用して、２−メチルアミノエタノールおよび４−フルオ
ロフェニルスルホニルクロライドから、標題化合物を製造した。１ ＨＮＭＲ（CDCl3）：７．９６（２Ｈ、ｍ）、７．８０（２Ｈ、ｍ）、７．２
６（４Ｈ、ｍ）、４．２１（２Ｈ、ｔ、５．６Ｈｚ）、３．３４（２Ｈ、ｔ、５
．６Ｈｚ）、２．７９（３Ｈ、ｓ）
【００１４】 記載３ ３，４−ジクロロベンゼンスルホン酸２−（（３，４−ジクロロベンゼンスルホ
ニル）−メチル−アミノ）−エチルエステル（Ｄ３） 記載１記載の方法を使用して、２−メチルアミノエタノールおよび３，４ジク
ロロフェニルスルホニルクロライドから、標題化合物を製造した。１ ＨＮＭＲ（CDCl3）：７．８６（１Ｈ、ｍ）、７．８０（１Ｈ、ｍ）、７．６
７−７．５４（４Ｈ、ｍ）、４．１９（１Ｈ、ｍ）、４．３７（１Ｈ、ｍ）、３
．３３（２Ｈ、ｍ）、２．８３（３Ｈ、ｓ）
【００１５】 記載４ ２，４，５−トリクロロベンゼンスルホン酸２−（メチル−（２，４，５−トリ
クロロベンゼンスルホニル）−アミノ）−エチルエステル（Ｄ４） 記載１記載の方法を使用して、２−メチルアミノエタノールおよび２，４，５
トリクロロフェニルスルホニルクロライドから、標題化合物を製造した。１ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ４−ｄ６）：８．１１（１Ｈ、ｓ）、８．０７（１Ｈ、ｓ
）、８．０５（１Ｈ、ｓ）、７．８２（１Ｈ、ｓ）、４．１５（１Ｈ、ｍ）、３
．７１（１Ｈ、ｍ）、３．５１（２Ｈ、ｍ）、２．８９（３Ｈ、ｓ）
【００１６】 記載５ ２，４，５−トリクロロ−Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−ベンゼ
ンスルホンアミド（Ｄ５） 記載１記載の方法を使用して、２−エチルアミノエタノールおよび２，４，５
トリクロロフェニルスルホニルクロライドから、標題化合物を製造した。１ ＨＮＭＲ（CDCl3）：８．２０（１Ｈ、ｓ）、７．６３（１Ｈ、ｓ）、３．７
８（２Ｈ、ｑ、５．５Ｈｚ）、３．４９（４Ｈ、ｍ）、１．９３（１Ｈ、ｔ、５
．６Ｈｚ）、１．１６（３Ｈ、ｔ、７．１Ｈｚ）
【００１７】 記載６ メタンスルホン酸２−（エチル−（２，４，５−トリクロロ−ベンゼンスルホニ
ル）−アミノ）エチルエステル（Ｄ６） トリエチルアミン（０．７５mL、５．４mmol）およびジクロロメタン（２５mL
）中、Ｄ５（１．２g、３．６mmol）およびメタンスルホニルクロライド（０．
３１mL、４mmol）溶液を、室温で4時間撹拌した。反応溶液を、飽和重炭酸ナト
リウム水溶液で洗浄し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、さ
らなる精製なしに後の製造に使用する標題化合物を得た。 ＭＨ＋：４１０／４１２／４１４／４１６
【００１８】 記載７ ２，４，５−トリクロロ−Ｎ−（２−クロロエチル）−Ｎ−イソプロピルベンゼ
ンスルホンアミド（Ｄ７） 記載１記載の方法を使用して、２−イソプロピルアミノエタノールおよび２，
４，５トリクロロフェニルスルホニルクロライドから、標題化合物を製造した。１ ＨＮＭＲ（CDCl3）：８．２２（１Ｈ、ｓ）、７．６３（１Ｈ、ｓ）、３．９
６（１Ｈ、ｍ）、３．６１（４Ｈ、ｍ）、１．１６（６Ｈ、ｄ、６．７Ｈｚ）
【００１９】 記載８ ４−クロロ２，５−ジメチルベンゼンスルホン酸２−（イソプロピル−（４−ク
ロロ２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−アミノ）−エチルエステル（Ｄ８
） 記載１記載の方法を使用して、２−イソプロピルアミノエタノールおよび４−
クロロ２，５−ジメチルフェニルスルホニルクロライドから、標題化合物を製造
した。１ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ４−ｄ６）：８．１６（１Ｈ、ｓ）、８．１１（１Ｈ、ｓ
）、３．８０（２Ｈ、ｔ、５．６Ｈｚ）、３．６０（２Ｈ、ｔ、５．６Ｈｚ）、
２．９０（３Ｈ、ｓ）
【００２０】 記載９ ２，３，４−トリクロロ−Ｎ−（２−クロロエチル）−Ｎ−メチルベンゼンスル
ホンアミド（Ｄ９） 記載１記載の方法を使用して、２−メチルアミノエタノールおよび２，３，４
トリクロロフェニルスルホニルクロライドから、標題化合物を製造した。
【００２１】 記載１０ ２，５ジブロモ−Ｎ−（２−クロロエチル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミ
ド（Ｄ１０） 記載１記載の方法を使用して、２−メチルアミノエタノールおよび２，５ジブ
ロモフェニルスルホニルクロライドから、標題化合物を製造した。
【００２２】 記載１１ ２，４ジクロロ５−メチル−Ｎ−（２−クロロエチル）−Ｎ−メチルベンゼンス
ルホンアミド（Ｄ１１） 記載１記載の方法を使用して、２−メチルアミノエタノールおよび２，４−ジ
クロロ−５−メチルフェニルスルホニルクロライドから、標題化合物を製造した
。
【００２３】 記載１２ ４，５−ジクロロ−Ｎ−（２−クロロエチル）−Ｎ−イソプロピル−２−トリフ
ルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｄ１２） ２−イソプロピルアミノエタノールおよび４，５−ジクロロ−２−トリフルオ
ロメチル−フェニルスルホニルクロライドから、標題化合物を製造した。 ＮＨ＋：３９８／３９０／３９２／３９４
【００２４】 記載１３ ２−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−（２−クロロエチル）−Ｎ−メチルベンゼンス
ルホンアミド（Ｄ１３） 記載１記載の方法を使用して、２−メチルアミノエタノールおよび２−クロロ
−５−フルオロ−フェニルスルホニルクロライドから、標題化合物を製造した。
【００２５】 記載１４ ４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）ピペリジン（Ｄ１４） ４−ピペリジンカルボン酸（５．３０g、４０mmol）、１，２−ジアミノベン
ゼン（４．３２g、４０mmol）およびポリリン酸（４０g）の混合物を、１４時間
で１９０℃まで加熱した。冷却し、水（１５０ml）で希薄し、５０％KOHでｐＨ
８の塩基性とした。溶液を氷／塩浴で冷却し、沈殿物を得、濾過により収集し、
水で洗浄した。固体を減圧下で乾燥し、標題化合物（８．０g、１００％)を得た
。１ ＨＮＭＲ（CDCl3）：７．４８（２Ｈ、ｍ）、７．０９（２Ｈ、ｍ）、３．０
４（２Ｈ、ｍ）、２．９２（２Ｈ、ｍ）、２．６０（２Ｈ、ｍ）、２．５５（１
Ｈ、ｍ）、１．９５（２Ｈ、ｍ）、１．７１（２Ｈ、ｍ） ＭＨ＋：２０２
【００２６】 記載１５ ４−（４−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）ピペリジン（Ｄ１５
） 記載１４記載の方法を使用して、イソニペコ酸および２，３ジアミノトルエン
から、標題化合物を製造した。 ＭＨ＋：２１６
【００２７】 記載１６ ４−（５−メチル１Ｈベンズイミダゾール−２−イル）ピペリジン（Ｄ１６） 記載１４記載の方法を使用して、イソニペコ酸および３，４ジアミノトルエン
から、標題化合物を製造した。 ＭＨ＋：２１６
【００２８】 記載１７ ４−（５−フルオロ１Ｈベンズイミダゾール−２−イル）ピペリジン（Ｄ１７） 記載１４記載の方法を使用して、イソニペコ酸および２，３ジアミノフルオロ
ベンゼンから、標題化合物を製造した。 ＭＨ＋：２２０
【００２９】 記載１８ ４−（５−ヒドロキシ１Ｈベンズイミダゾール−２−イル）ピペリジン（Ｄ１８
） 記載１４記載の方法を使用して、イソニペコ酸および３，４ジアミノアニソー
ルから、標題化合物を製造した。 ＭＨ＋：２１８
【００３０】 記載１９ ４−（ベンゾチアゾール−２−イル）ピペリジン（Ｄ１９） 記載1４記載の方法を使用して、イソニペコ酸および２−アミノチオフェノー
ルから、標題化合物を製造した。 ＭＨ＋：２１９
【００３１】 記載２０ ４−（ベンズオキサゾール−２−イル）ピペリジン（Ｄ２０） 記載１４記載の方法を使用して、イソニペコ酸および２−アミノフェノールか
ら、標題化合物を製造した。 ＭＨ＋：２０３
【００３２】 記載２１ Ｎ−（２−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−エチル）−３，Ｎ−ジメチ
ルベンゼンスルホンアミド（Ｄ２１） トルエン中、Ｄ１（２２g、８９mmol）およびＮ−ベンジルピペラジン（１５
．７g、８９mmol）の溶液を、９６時間加熱還流した。反応物を冷却し、減圧下
で濃縮した。残渣を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液およびジクロロメタン間で分
配した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。 ＭＨ＋：３８８
【００３３】 記載２２ ３，Ｎ−ジメチル−Ｎ−（２−ピペラジン−１−イル−エチル）−ベンゼンスル
ホンアミド（Ｄ２２） エタノール（５０ml）および酢酸（５０ml）中、Ｄ２１（６g、１６mmol）溶
液を、チャコール担体パラジウム触媒（６００mg）で７２時間水素化した。触媒
を濾過により回収し、エタノールで洗浄し、混合した有機層を減圧下で濃縮し標
題化合物を得た。 ＭＨ＋：２９８
【００３４】 記載２３ ｛２−[４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−ピペラジン−１−イル]
−エチル｝−メチル−アミンヒドロクロライド塩（Ｄ２３） ジメチルホルムアミド中、２−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾ
ール（０．７g、３．４７mmol）、ヨウ化ナトリウム（０．７９ｇ、５．２６mmo
l）、乾燥炭酸カリウム（０．４８g、３．５mmol）および（２−クロロ−エチル
）−メチルアミンヒドロクロライド塩（０．４６g、３．５６mmol）を、アルゴ
ン雰囲気下1時間１００℃で加熱した。その後、さらなる量の乾燥炭酸カリウム
（０．４８g、３．５mmol）および１−クロロ−２−（メチルアミノ）エタン（
０．４６g、３．５６mmol）を加え、反応混合物をさらに４時間１００℃で加熱
した。混合物を室温まで冷却し、固体を濾過で取り除き、ジクロロメタンで洗浄
した。混合濾液をエバポレーションし、残渣を部分的にジクロロメタン（７０ml
）に溶解し、濾過により固体を集め、ジクロロメタン（２×１０ml）で洗浄し、
乾燥し、塩酸塩、黄色の固体（０．５g、４９％）として生成物を得た。 ＭＨ＋＝２６０
【００３５】 実施例１ Ｎ−（２−（４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−ピペリジン−１−
イル）−エチル）−３，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミド（Ｅ１） アセトニトリル中、Ｄ１（１９２mg、０．５mmol）の溶液に、Ｄ１４（１００
mg、０．５mmol）、炭酸カリウム（１４０mg、１．０mmol）および触媒のヨウ化
ナトリウム（５mg）を加えた。反応混合物を、１８時間加熱還流し、その後冷却
し、減圧下で濃縮した。飽和重炭酸ナトリウム水溶液およびジクロロメタン間で
分配後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物（４９mg、２４％）を得た。１ ＨＮＭＲ（CDCl3）：７．５８（３Ｈ、ｍ）、７．３８（２Ｈ、ｍ）、７．１
９（２Ｈ、ｍ）、３．１５（２Ｈ、ｔ、６．７Ｈｚ）、２．９０（３Ｈ、ｍ）、
２．８０（３Ｈ、ｓ）、２．５６（２Ｈ、ｔ、６．７Ｈｚ）、２．４３（３Ｈ、
ｓ）、２．１５（４Ｈ、ｍ）、１．８９（２Ｈ、ｍ） ＭＨ＋：４１３
【００３６】 実施例Ｅ１記載と同様の製造法を用い、トルエン−３−スルホン酸２−（メチ
ル−（トルエン−３−スルホニル）−アミノ）−エチルエステル（Ｄ１）および
４−置換ピペリジンを用いて表１に示す実施例Ｅ２〜２１を製造した。
【表１】
【００３７】 実施例Ｅ１記載と同様の製造法を用い、４−フルオロベンゼンスルホン酸２−
（（４−フルオロベンジルスルホニル）−メチル−アミノ）−エチルエステル（
Ｄ２）および４−置換ピペリジンを用いて表２に示す実施例Ｅ２２〜２５を製造
した。
【表２】
【００３８】 実施例２６ ３，４ジクロロ−Ｎ−（２−（４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジ
ン−１−イル）−エチル）−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｅ２６） 実施例１記載の製造法を使用して、３，４−ジクロロベンゼンスルホン酸２−
（（３，４−ジクロロベンゼンスルホニル）−メチル−アミノ）−エチルエステ
ル（Ｄ３）および４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジンを用いて標
題化合物を製造した。 ＭＨ＋：４６７
【００３９】 ２，４，５−トリクロロベンゼンスルホン酸２−（メチル−（２，４，５−ト
リクロロベンゼンスルホニル）−アミノ）−エチルエステル（Ｄ４）および置換
ピペリジンを使用して、表３に示す実施例Ｅ２７およびＥ２８を製造した。
【表３】
【００４０】 実施例２９ ２，４，５−トリクロロ−Ｎ−エチル−（２−（４−（５−フルオロ−１Ｈ−ベ
ンズイミダゾール−２−イル）−ピペリジン−１−イル）−エチル）−ベンゼン
スルホンアミド（Ｅ２９） 実施例１記載の製造法を使用して、Ｄ６および４−（５−フルオロ−１Ｈ−ベ
ンズイミダゾール−２−イル）ピペリジン（Ｄ１７）を用いて標題化合物を製造
した。 ＭＨ＋：５３３／５３５／５３７／５３９
【００４１】 実施例３０ ２，４，５−トリクロロ−Ｎ−（２−（４−（５−フルオロ−１Ｈ−ベンズイミ
ダゾール−２−イル）−ピペリジン−１−イル）−エチル）−Ｎ−イソプロピル
ベンゼンスルホンアミド（Ｅ３０） 実施例１記載の製造法を使用して、Ｄ７および４−（５−フルオロ−１Ｈ−ベ
ンズイミダゾール−２−イル）ピペリジン（Ｄ１７）を用いて標題化合物を製造
した。 ＭＨ＋：５４７／５４９／５５１／５５３
【００４２】 実施例３１ ４−クロロ−２，５−ジメチル−Ｎ−（２−（４−（５−フルオロ−１Ｈ−ベン
ズイミダゾール−２−イル）−ピペリジン−１−イル）−エチル）−Ｎ−イソプ
ロピルベンゼンスルホンアミド（Ｅ３１） 実施例１記載の製造法を用い、Ｄ８および４−（５−フルオロ−１Ｈ−ベンズ
イミダゾール−２−イル）ピペリジン（Ｄ１７）を用いて標題化合物を製造した
。 ＭＨ＋：５０７／５０９
【００４３】 実施例３２ Ｎ−（２−（４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−ピペリジン−１−
イル）−エチル）−２，４，５−トリクロロ−Ｎ−イソプロピル−ベンゼン−ス
ルホンアミド（Ｅ３２） 実施例１記載の製造法を用い、Ｄ７および１−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−
２−イル）ピペラジンを用いて標題化合物を製造した。 ＭＨ＋：５３０／５３２／５３４／５３６
【００４４】 実施例３３ ３，Ｎ−ジメチル−Ｎ−（２−（４−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イ
ル）−３，６ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−エチル）−ベンゼンスル
ホンアミド（Ｅ３３） 実施例１記載の製造法を用い、トルエン−３−スルホン酸２−（メチル−（ト
ルエン−３−スルホニル）−アミノ）−エチルエステル（Ｄ１）および２−メチ
ル−３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈインド
ールを用いて標題化合物を製造した。 ＭＨ＋：４２４
【００４５】 実施例３４ ４−フルオロ−（Ｎ−（２−（４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンズイ
ミダゾール−１−イル）３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−エチ
ル）−ベンゼンスルホンアミド（Ｅ３４） 実施例１記載の製造法を用い、４−フルオロベンゼンスルホン酸２−（（４−
フルオロベンゼンスルホニル）−メチル−アミノ）−エチルエステル（Ｄ２）お
よび１−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１，３−ジ
ヒドロベンズイミダゾール−２−オンを用いて標題化合物を製造した。 ＭＨ＋：４３１
【００４６】 実施例３５ ２，３，４−トリクロロ−Ｎ−（２−（４−（５−フルオロ−１Ｈ−ベンズイミ
ダゾール−１−イル）−ピペリジン−１−イル）−エチル−Ｎ−メチル−ベンゼ
ン−スルホンアミド（Ｅ３５） 実施例１記載の製造法を用い、２，３，４−トリクロロ−Ｎ−（２−クロロエ
チル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド（Ｄ９）および４−（５−フルオロ
１Ｈベンズイミダゾール−２−イル）ピペリジン（Ｄ１７）を用いて標題化合物
を製造した。 ＭＨ＋：５１９／５２１／５２３／５２５
【００４７】 実施例３６ ２，５−ジブロモ−Ｎ−（２−（４−（５−フルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾー
ル−２−イル）−ピペリジン−１−イル）−エチル−Ｎ−メチル−ベンゼン−ス
ルホンアミド（Ｅ３６） 実施例１記載の製造法を用い、２，５−ジブロモ−Ｎ−（２−クロロエチル）
−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド（Ｄ１０）および４−（５−フルオロ１Ｈ
ベンズイミダゾール−２−イル）ピペリジン（Ｄ１７）を用いて標題化合物を製
造した。 ＭＨ＋：５７３／５７５／５７７
【００４８】 実施例３７ ２，４−ジクロロ−Ｎ−（２−（４−（５−フルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾー
ル−２−イル）−ピペリジン−１−イル）−エチル−５，Ｎ−ジメチル−ベンゼ
ン−スルホンアミド（Ｅ３７） 実施例１記載の製造法を用い、２，４ジクロロ−Ｎ−（２−クロロエチル）−
Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド（Ｄ１１）および４−（５−フルオロ１Ｈベ
ンズイミダゾール−２−イル）ピペリジン（Ｄ１７）を用いて標題化合物を製造
した。 ＭＨ＋：４９９／５０１／５０３
【００４９】 実施例３８ ４，５−ジクロロ−Ｎ−（２−（４−（５−フルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾー
ル−２−イル）−ピペリジン−１−イル）−エチル）−Ｎ−メチル−２−トリフ
ルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｅ３８） 実施例１記載の製造法を用い、４，５−ジクロロ−Ｎ−（２−クロロエチル）
−Ｎ−メチル−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｄ１２）お
よび４−（５−フルオロ１Ｈベンズイミダゾール−２−イル）ピペリジン（Ｄ１
７）を用いて標題化合物を製造した。 ＭＨ＋：５８１／５８３／５８５
【００５０】 実施例３９ ２−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−（２−（４−（５−フルオロ−１Ｈ−ベンズイ
ミダゾール−２−イル）−ピペリジン−１−イル）−エチル−Ｎ−メチル−ベン
ゼン−スルホンアミド（Ｅ３９） 実施例１記載の製造法を用い、２−クロロ−４フルオロ−Ｎ−（２−クロロエ
チル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド（Ｄ１３）および４−（５−フルオ
ロ１Ｈベンズイミダゾール−２−イル）ピペリジン（Ｄ１７）用いて標題化合物
を製造した。 ＭＨ＋：４６９／４７０
【００５１】 実施例４０ Ｎ−（２−（４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−ピペラジン−１−
イル）−エチル）−３，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミド（Ｅ４０） トルエン中、Ｄ２２（０．５０g、１．６mmol）および２−クロロ１Ｈベンズ
イミダゾール（０．２５g、１．６mmol）の溶液を、１４時間加熱還流した。冷
却中、溶媒を減圧下で除去し、残渣を飽和重炭酸ナトリウム水溶液およびジクロ
ロメタン間で分配した。有機層を、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した
。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し標題化合物（１５０mg、
２２％）を得た。 ＭＨ＋：４１４
【００５２】 実施例Ｅ１記載と同様の製造法を用い、トルエン−３−スルホン酸２−（メチ
ル−（トルエン−３−スルホニル）−アミノ）−エチルエステル（Ｄ１）および
Ｎ−置換ピペラジンを用いて表４に示す実施例Ｅ４１〜４７を製造した。
【表４】
【００５３】 実施例４８ Ｎ−２−（４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−ピペラジン−１−イ
ル）−エチル）−２，４，５−トリクロロ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミ
ド（Ｅ４８） 実施例１記載の製造法を用い、２，４，５−トリクロロベンゼンスルホン酸２
−（メチル−（２，４，５−トリクロロベンゼンスルホニル）−アミノ）−エチ
ルエステル（Ｄ４）および１−（１Ｈベンズイミダゾール−２−イル）ピペラジ
ンを用いて標題化合物を製造した。 ＭＨ＋：５０２／５０４／５０６／５０８
【００５４】 実施例４９ ２，４，５−トリクロロ−Ｎ−（２−（４−（５−フルオロ−１Ｈ−ベンズイミ
ダゾール−２−イル）−ピペラジン−１−イル）−エチル）−Ｎ−メチルベンゼ
ンスルホンアミド（Ｅ４９） 実施例１記載の製造法を用い、２，４，５−トリクロロベンゼンスルホン酸２
−（メチル−（２，４，５−トリクロロベンゼンスルホニル）−アミノ）−エチ
ルエステル（Ｄ４）および１−（５−フルオロ−１Ｈベンズイミダゾール−２−
イル）ピペラジンを用いて標題化合物を製造した。 ＭＨ＋：５２０／５２２／５２４／５２６
【００５５】 実施例５０ ４−フルオロ−Ｎ−（２−（４−（２−メトキシフェニル）−ピペラジン−１−
イル）−エチル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド（Ｅ５０） 実施例１記載の製造法を用い、４−フルオロベンゼンスルホン酸２−（（４−
フルオロベンゼンスルホニル）−メチル−アミノ）−エチルエステル（Ｄ２）お
よび４−（２−メトキシフェニル）−ピペラジンを用いて標題化合物を製造した
。 ＭＨ＋：４０８
【００５６】 実施例５１ Ｎ−｛２−[４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−ピペラジン−１−
イル]−エチル｝−２，４−ジクロロ−５，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンア
ミド（Ｅ５１） 乾燥ジクロロメタン（５ml）中、２，４−ジクロロ−５−メチルベンゼンスル
ホニルクロライド（８１mg、０．３１mmol）、｛２−[４−（１Ｈ−ベンズイミ
ダゾール−２−イル）−ピペラジン−１−イル]−エチル｝−メチル−アミン塩
酸塩（Ｄ２３）（８０mg、０．３１mmol）、およびピリジン(０．５ml）混合物
を、室温で１７時間撹拌した。その後、混合物をジクロロメタン（３０ml）で希
釈し、重炭酸ナトリウム水溶液（１×１０ml）で洗浄し、乾燥（MgSO4）した。
溶媒を蒸発させ、残渣をトルエン（５ml）と共沸した。残渣のカラムクロマトグ
ラフィー（メタン−ジクロロメタン勾配での抽出）により、黄色の固体として生
成物（２５ml、１７％）を得た。 ＭＳ：ｍ／ｚ（ＭＨ＋）＝４８２
【００５７】 実施例Ｅ５１記載と同様の製造法を用い、Ｄ２３および置換芳香族塩化スルホ
ニルを用いて表５に示す実施例Ｅ５２〜５８を製造した。
【表５】
【００５８】 薬理試験 [３Ｈ]−５−カルボキシアミドトリプタミンのインビトロで２９３細胞で発現す
るヒト５−ＨＴ７受容体クローンへの結合。 本発明の化合物の５−ＨＴ７受容体結合部位との結合性は、ＷＯ97/29097記載
の方法で決定できる。試験した全ての化合物は、６．２〜９．０の範囲のpKiで
あった。実施例Ｅ２８〜３１、Ｅ３７およびＥ３８はpKi＞８．５であった。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/496 Ａ６１Ｋ 31/496 ４Ｃ０８６ 31/505 31/505 Ａ６１Ｐ 1/04 Ａ６１Ｐ 1/04 9/00 9/00 13/12 13/12 25/04 25/04 25/16 25/16 25/18 25/18 25/20 25/20 25/22 25/22 25/24 25/24 29/00 29/00 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｄ 211/32 Ｃ０７Ｄ 211/32 211/46 211/46 215/46 215/46 235/30 235/30 239/42 239/42 Ｚ 263/58 263/58 277/82 277/82 295/12 295/12 Ａ 401/04 401/04 413/04 413/04 417/04 417/04 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ， ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ Ｒ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ， ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，Ｋ Ｒ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ， ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，Ｓ Ｉ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 ピーター・ジョン・ラベル イギリス、シーエム19・５エイダブリュ ー、エセックス、ハーロウ、サード・アベ ニュー、ニュー・フロンティアーズ・サイ エンス・パーク・サウス、スミスクライ ン・ビーチャム・ファーマシューティカル ズ Ｆターム(参考） 4C031 LA03 4C033 AE03 AE11 AE17 AE18 AE20 4C054 AA02 CC03 DD01 EE01 FF04 FF05 FF08 4C056 AA01 AB01 AC02 AD03 AE03 CA25 CC01 CD01 4C063 AA01 BB01 CC06 CC10 CC26 CC52 CC62 DD10 EE01 4C086 AA01 AA02 AA03 AA04 BC21 BC28 BC37 BC39 BC42 BC50 BC70 BC84 GA07 GA09 GA10 MA01 MA04 NA14 ZC02

Claims (10)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式（I）： 【化１】 (I) [式中： Qは、フェニルまたはチエニルである； R1は、ハロゲン、水酸基、C1-6アルキル、CF3、OCF3またはC1-6アルコキシであ
    る； ｍは、０、１、２または３である； R2は、C1-4アルキルである； Xは、窒素、炭素またはCHである； 【式１】 は、Xが窒素またはCHの場合、単結合であり、または 【式２】 は、Xが炭素の場合、二重結合である； Dは、単結合、C=O、OまたはCH2、ただし、Xが窒素である場合、Dは酸素ではない
    ； Pは、フェニル、ナフチル、酸素、窒素および硫黄から選ばれる１〜３個のヘテ
    ロ原子を含む５または６員のヘテロアリール環または酸素、窒素および硫黄から
    選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含むベンゼン縮合へテロアリール環； R3は、所望により、NR4R5で置換されていてもよいC1-6アルキル、アリール、ア
    リールC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルチオ、シアノ、水酸基、ニ
    トロ、ハロゲン、CF3、C2F5、NR4R5、CONR4R5、NR4COR5、S(O)pNR4R5、CHO、OCF 3 、SCF3、CH2OR6、CO2R6またはCOR6であり、ここでｐは、０、１または２であり
    、R4、R5およびR6は、独立して、水素、C1-6アルキル、アリールまたはアリール
    C1-6アルキルである； ｎは、０、１、２または３である] で表される化合物またはその医薬上許容され
    る塩。
  2. 【請求項２】 Qがフェニルである請求項１記載の化合物。
  3. 【請求項３】 R2がメチルまたはイソプロピルである請求項１または２記載
    の化合物。
  4. 【請求項４】 Xが窒素またはCH基である上記請求項いずれか１項記載の化
    合物。
  5. 【請求項５】 Pがベンズイミダゾール−２−イルである上記請求項いずれ
    か１項記載の化合物。
  6. 【請求項６】 N−（２−（４−（１H−ベンズイミダゾール−２−イル）−
    ピペリジン−１−イル）−エチル）−３，N−ジメチルベンゼンスルホンアミド
    、 ３，４ジクロロ−N−（２−（４−（１H−インドール−３−イル）−ピペリジン
    −１−イル）−エチル）−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド、 ２，４，５−トリクロロ−N−エチル−（２−（４−（５−フルオロ−１H−ベン
    ズイミダゾール−２−イル）−ピペリジン−１−イル）−エチル）−ベンゼンス
    ルホンアミド、 ２，４，５−トリクロロ−N−（２−（４−（５−フルオロ−１H−ベンズイミダ
    ゾール−２−イル）−ピペリジン−１−イル）−エチル）−N−イソプロピルベ
    ンゼンスルホンアミド、 ４−クロロ−２，５−ジメチル−N−（２−（４−（５−フルオロ−１H−ベンズ
    イミダゾール−２−イル）−ピペリジン−１−イル）−エチル）−N−イソプロ
    ピルベンゼンスルホンアミド、 N−（２−（４−（１H−ベンズイミダゾール−２−イル）−ピペラジン−１−イ
    ル）−エチル）−２，４，５−トリクロロ−N−イソプロピル−ベンゼン−スル
    ホンアミド、 ３，N−ジメチル−N−（２−（４−（２−メチル−１H−インドール−３−イル
    ）−３，６ジヒドロ−２H−ピペリジン−１−イル）−エチル）−ベンゼンスル
    ホンアミド、 ４−フルオロ−（N−（２−（４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンズイ
    ミダゾール−１−イル）３，６−ジヒドロ−２H−ピリジン−１−イル）−エチ
    ル）−ベンゼンスルホンアミド ２，３，４−トリクロロ−N−（２−（４−（５−フルオロ−１H−ベンズイミダ
    ゾール−２−イル）−ピペリジン−１−イル）−エチル−N−メチル−ベンゼン
    −スルホンアミド、 ２，５−ジブロモ−N−（２−（４−（５−フルオロ−１H−ベンズイミダゾール
    −２−イル）−ピペリジン−１−イル）−エチル−N−メチル−ベンゼン−スル
    ホンアミド、 ２，４−ジクロロ−N−（２−（４−（５−フルオロ−１H−ベンズイミダゾール
    −２−イル）−ピペリジン−１−イル）−エチル−５，N−ジメチル−ベンゼン
    −スルホンアミド、 ４，５−ジクロロ−N−（２−（４−（５−フルオロ−１H−ベンズイミダゾール
    −２−イル）−ピペリジン−１−イル）−エチル）−N−メチル−２−トリフル
    オロメチル−ベンゼンスルホンアミド、 ２−クロロ−４−フルオロ−N−（２−（４−（５−フルオロ−１H−ベンズイミ
    ダゾール−２−イル）−ピペリジン−１−イル）−エチル−N−メチル−ベンゼ
    ン−スルホンアミド、 N−（２−（４−（１H−ベンズイミダゾール−２−イル）−ピペラジン−１−イ
    ル）−エチル）−３，N−ジメチルベンゼンスルホンアミド N−２−（４−（１H−ベンズイミダゾール−２−イル）−ピペラジン−１−イル
    ）−エチル）−２，４，５−トリクロロ−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド
    、 ２，４，５−トリクロロ−N−（２−（４−（５−フルオロ−１H−ベンズイミダ
    ゾール−２−イル）−ピペラジン−１−イル）−エチル）−N−メチルベンゼン
    スルホンアミド、 ４−フルオロ−N−（２−（４−（２−メトキシフェニル）−ピペラジン−１−
    イル）−エチル）−N−メチルベンゼンスルホンアミド N−｛２−[４−（１H−ベンズイミダゾール−２−イル）−ピペラジン−１−イ
    ル]−エチル｝−２，４−ジクロロ−５，N−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド
    である請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
  7. 【請求項７】 式（II）： 【化２】 (II) [式中、Q、R1、R2およびｍは、式（I）の定義と同様であり、Yは、脱離基である
    ］で表される化合物を、式（III）： 【化３】 (III) [式中、 【式３】 X、D、P、ｎおよびR3は、式（I）の定義と同様である]で表される化合物とカッ
    プリングさせ、ついで、所望により適切な場合、全ての保護基の除去、医薬上許
    容される塩の形成を行うことを特徴とする製造法式（I）で表される化合物また
    はその医薬上許容される塩の製造法。
  8. 【請求項８】 治療での使用のための請求項１〜６いずれか１項記載の化合
    物。
  9. 【請求項９】 ＣＮＳ疾患の治療での使用のための請求項１〜６いずれか１
    項記載の化合物。
  10. 【請求項１０】 請求項１〜６いずれか１項記載の化合物および医薬上許容
    される担体または賦形剤を含む医薬組成物。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2006521401A (ja) * 2003-03-27 2006-09-21 グラクソ　グループ　リミテッド 抗菌物質
JP2013540738A (ja) * 2010-09-17 2013-11-07 アダムド エスピー．ゼット オー．オー． Ｃｎｓ疾患の処置のためのアリールスルホンアミド

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7244847B2 (en) 2002-02-06 2007-07-17 Isis Pharmaceuticals, Inc. Benzimidazole compounds
WO2004050035A2 (en) 2002-12-03 2004-06-17 Isis Pharmaceuticals, Inc. Benzimidazoles and analogs thereof as antivirals
US7153858B2 (en) 2003-01-31 2006-12-26 Epix Delaware, Inc. Arylpiperazinyl compounds
GB0311201D0 (en) 2003-05-15 2003-06-18 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
GB0316128D0 (en) * 2003-07-10 2003-08-13 Univ Aston Novel sulfonamide compounds
KR101151653B1 (ko) 2003-09-17 2012-06-28 얀센 파마슈티카 엔.브이. 융합된 헤테로사이클릭 화합물
US7598255B2 (en) 2005-08-04 2009-10-06 Janssen Pharmaceutica Nv Pyrimidine compounds as serotonin receptor modulators
CN103012314B (zh) * 2012-12-25 2015-03-11 天津商业大学 磺胺类化合物及其制备方法和应用
US9663464B2 (en) 2015-02-24 2017-05-30 Korea Institute Of Science And Technology Carbazole derivatives acting on 5-HT7 receptor
CN110511215B (zh) * 2018-05-22 2023-03-28 复旦大学 一种芳基哌嗪/哌啶类化合物及其用途

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2675801A1 (fr) 1991-04-24 1992-10-30 Rhone Poulenc Rorer Sa Piperidines, leur preparation et les medicaments les contenant.
JP2000504677A (ja) * 1996-02-09 2000-04-18 スミスクライン・ビーチャム・パブリック・リミテッド・カンパニー ５ｈｔ７レセプター・アンタゴニスト用のスルホンアミド誘導体
US6025367A (en) 1996-06-25 2000-02-15 Smithkline Beecham Plc Sulfonamide derivatives as 5HT7 receptor antagonists

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2006521401A (ja) * 2003-03-27 2006-09-21 グラクソ　グループ　リミテッド 抗菌物質
JP2013540738A (ja) * 2010-09-17 2013-11-07 アダムド エスピー．ゼット オー．オー． Ｃｎｓ疾患の処置のためのアリールスルホンアミド

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