JP2002536431A - インテグリンインヒビターとしてのチロシンアルコキシグアニジン - Google Patents

インテグリンインヒビターとしてのチロシンアルコキシグアニジン

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ブルース イー． トムクザック，
ユー カイ リー，
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Abstract

(57)【要約】 本発明は、アルファＶ（αＶ）インテグリン（例えば、αｖβ３およびαｖβ５インテグリン）のインヒビターである新規のチロシンアルコキシグアニジン化合物、それらの薬学的に受容可能な塩およびその薬学的組成物に関する。この化合物は、例えば、腫瘍の増殖、転移、骨粗鬆症、再狭窄、炎症、筋退化、糖尿病網膜症、およびリウマチ様動脈炎のような状態を含む、αｖβ３およびαｖβ５インテグリンによって媒介される病理的状態の処置において使用され得る。これらの化合物は、一般式（ＩＶ）を有し、ここでＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、ｍおよびｎは、本明細書中に規定される通りである。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 （発明の分野） 本発明は、αＶ（αｖ））インテグリン（例えば、αｖβ３インテグリンおよ
びαｖβ５インテグリン）のインヒビターである、新規なチロシンアルコキシグ
アニジン化合物、この化合物の薬学的に受容可能な塩、および薬学的組成物に関
する。
【０００２】 （発明の背景） インテグリンは、細胞外マトリックスタンパク質に結合して、細胞−細胞相互
作用および細胞−細胞外マトリックス相互作用（一般に細胞接着事象といわれる
）を媒介する、細胞表面糖タンパク質レセプターである（Ｈｙｎｅｓ、Ｒ．Ｏ．
，Ｃｅｌｌ ６９：１１−２５（１９９２））。これらのレセプターは、非共有
結合性結合で連結されるα鎖およびβ鎖からなり、これらが結合して、独特な細
胞特異性および接着特異性を有する種々のヘテロダイマータンパク質を与える（
Ａｌｂｅｄａ、Ｓ．Ｍ．，Ｌａｂ．Ｉｎｖｅｓｔ．６８：４−１４（１９９３）
）。最近の研究には、細胞の接着、遊走、侵入、増殖、アポトーシスおよび遺伝
子発現におけるインテグリンが含まれる（Ａｌｂｅｄａ、Ｓ．Ｍ．，Ｌａｂ．Ｉ
ｎｖｅｓｔ．６８：４−１４（１９９３）；Ｊｕｌｉａｎｏ、Ｒ．，Ｃａｎｃｅ
ｒ Ｍｅｔ．Ｒｅｖ．１３：２５−３０（１９９４）；Ｒｕｏｓｌａｈｔｉ，Ｅ
．およびＲｅｅｄ、Ｊ．Ｃ．，Ｃｅｌｌ ７７：４７７−４７８（１９９４）；
ならびにＲｕｏｓｌａｈｔｉ，Ｅ．およびＧｉａｎｃｏｔｔｉ、Ｆ．Ｇ．，Ｃａ
ｎｃｅｒ Ｃｅｌｌｓ １：１１９−１２６（１９８９））。
【０００３】 多くの病理学的状態において重要な役割を果たすことが示されてきたインテグ
リンファミリーの１つのメンバーは、インテグリンαｖβ３、すなわちビトロネ
クチンレセプターである（Ｂｒｏｏｋｓ，Ｐ．Ｃ．、ＤＮ＆Ｐ １０（８）：４
５６−４６１（１９９７））。このインテグリンは、種々の細胞外マトリックス
成分および他のリガンド（フィブリン、フィブリノーゲン、フィブロネクチン、
ビトロネクチン、ラミニン、トロンボスポンジン、およびタンパク質分解された
かまたは変性されたコラーゲンを含む）に結合する（Ｃｈｅｒｅｓｈ、Ｄ．Ａ．
，Ｃａｎｃｅｒ Ｍｅｔ．Ｒｅｖ．１０：３−１０（１９９１）およびＳｈａｔ
ｔｉｌ，Ｓ．Ｊ．，Ｔｈｒｏｍｂ．Ｈａｅｍｏｓｔ．７４：１４９−１５５（１
９９５））。２つの関連するαｖインテグリン（αｖβ５およびαｖβ１（ビト
ロネクチンレセプターも））は、より特異的であり、ビトロネクチン（αｖβ５
）またはフィブロネクチン（αｖβ１）に、排他的に結合する（Ｈｏｒｔｏｎ、
Ｍ．、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｅｘｐ．Ｐａｔｈｏｌ．７１：７４１−７５９（１９９０）
）。αｖβ３および他のインテグリンは、上記の全てのリガンド内に見出される
トリペプチド配列Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ（「ＲＧＤ」）により、それらのリガ
ンドを認識し、そして結合する（Ｃｈｅｒｅｓｈ、Ｄ．Ａ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｍ
ｅｔ．Ｒｅｖ．１０：３−１０（１９９１）およびＳｈａｔｔｉｌ，Ｓ．Ｊ．，
Ｔｈｒｏｍｂ．Ｈａｅｍｏｓｔ．７４：１４９−１５５（１９９５））。
【０００４】 αｖβ３インテグリンは、多くの病理学的プロセスおよび状態（転移および腫
瘍増殖、病理学的新脈管形成、ならびに再狭窄を含む）に関与してきた。例えば
、いくつかの研究は、転移カスケードにおけるαｖβ３の関与を明確に示してき
た（Ｃｈｅｒｅｓｈ、Ｄ．Ａ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｍｅｔ．Ｒｅｖ．１０：３−１
０（１９９１）；Ｎｉｐ，Ｊ．ら、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．９５：２０９
６−２１０３（１９９５）；およびＹｕｎ，Ｚ．，ら、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．
５６：３１０１−３１１１（１９９６））。黒色腫における垂直侵襲性病変はま
た、一般に高レベルのαｖβ３と関連し、一方水平増殖非侵襲性病変は、あると
してもαｖβ３をほとんど有さない（Ａｌｂｅｄａ，Ｓ．Ｍ．ら、Ｃａｎｃｅｒ
Ｒｅｓ．５０：６７５７−６７６４（１９９０））。さらに、Ｂｒｏｏｋｓら
は（Ｃｅｌｌ ７９：１１５７−１１６４（１９９４）において）、αｖβ３ア
ンタゴニストの系統的投与が、ひな鳥絨毛尿膜（「ＣＡＭ」）上の進行中の新脈
管形成を妨害し、ＣＡＭ上に移植された組織学的に異なるヒト腫瘍の迅速な後退
をもたらすことを実証した。これらの結果は、αｖβ３のアンタゴニストが、新
形成（充実性腫瘍増殖）の処置のための治療的アプローチを提供し得るというこ
とを示す。
【０００５】 αｖβ３はまた、新脈管形成（既存の脈管からの新しい脈管の発生）、すなわ
ち種々の正常な生物学的事象および病理学的生物学的事象において重要な役割を
果たすプロセスに関与することが示されてきた。αｖβ３が、創傷治癒の間なら
びに充実性腫瘍増殖における脈管形成を受けて、活発に増殖する血管において、
アップレギュレートされるということが、実証されてきた。またαｖβ３のアン
タゴニストは、サイトカインおよび充実性腫瘍断片により誘導される新脈管形成
を有意に阻害するということを示されてきた（Ｂｒｏｏｋｓ，Ｐ．Ｃ．ら、Ｓｃ
ｉｅｎｃｅ ２６４：５６９−５７１（１９９４）；Ｅｎｅｎｓｔｅｉｎ，Ｊ．
およびＫｒａｍｅｒ、Ｒ．Ｈ．，Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．１０３
：３８１−３８６（１９９４）；Ｇｌａｄｓｏｎ、Ｃ．Ｌ．、Ｊ．Ｎｅｕｒｏｐ
ａｔｈｏｌ．Ｅｘｐ．Ｎｅｕｒｏｌ ５５：１１４３−１１４９（１９９６）；
Ｏｋａｄａ，Ｙ．ら、Ａｍｅｒ．Ｊ．Ｐａｔｈｏｌ．１４９：３７−４４（１９
９６）；およびＢｒｏｏｋｓ，Ｐ．Ｃ．ら、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．９６
：１８１５−１８２２（１９９５））。このようなαｖβ３アンタゴニストは、
病理学的新脈管形成（例えば、慢性関節リウマチ、糖尿病性網膜症、黄斑変性、
および乾癬）に関連する状態を処置するために有用である（Ｎｉｃｏｓｉａ，Ｒ
．Ｆ．およびＭａｄｒｉ、Ｊ．Ａ．，Ａｍｅｒ．Ｊ．Ｐａｔｈｏｌ．１２８：７
８−９０（１９８７）；Ｂｏｕｄｒｅａｕ，Ｎ．およびＲａｂｉｎｏｖｉｔｃｈ
、Ｍ．，Ｌａｂ．Ｉｎｖｅｓｔ．６４：１８７−９９（１９９１）；ならびにＢ
ｒｏｏｋｓ、Ｐ．Ｃ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｍｅｔ．Ｒｅｖ．１５：１８７−１９４
（１９９６））。
【０００６】 αｖβ３が、血管形成および再狭窄後の新内膜過形成（ｎｅｏｉｎｔｉｍａｌ
ｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａ）において役割を果たすという証拠もまた存在する。
例えば、αｖβ３および血小板レセプターＩＩｂβ３の両方に指向される、ペプ
チドアンタゴニストおよびモノクローナル抗体は、インビボで新内膜過形成を阻
害するということが示され（Ｃｈｏｉ，Ｅ．Ｔ．ら、Ｊ．Ｖａｓｃ．Ｓｕｒｇ．
１９：１２５−１３４（１９９４）；およびＴｏｐｏｌ，Ｅ．Ｊ．ら、Ｌａｎｃ
ｅｔ ３４３：８８１−８８６（１９９４）、そしてＩＩｂβ３およびαｖβ３
の両方に指向されるモノクローナル抗体を用いる最近の臨床試験は、再狭窄にお
ける有意な減少を生じ、β３アンタゴニストの治療的利用性の臨床的証拠を提供
した（Ｔｏｐｏｌ，Ｅ．Ｊ．ら、Ｌａｎｃｅｔ ３４３：８８１−８８６（１９
９４））。
【０００７】 αｖβ３が、骨ヘの接着の原因である破骨細胞上の主要なインテグリンである
ということもまた報告された。破骨細胞は、骨吸収を引き起こす。骨吸収活性が
骨形成活性を超える場合、その結果は骨粗鬆症であり、すなわち骨折数の増加、
無力化および死亡率の増加をもたらす状態である。αｖβ３のアンタゴニストは
、インビトロ（Ｓａｔｏ，Ｍら、Ｊ．Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．１１１：１７１３−
１７２３（１９９０））およびインビボ（Ｆｉｓｈｅｒ，Ｊ．Ｅ．ら、Ｅｎｄｏ
ｃｒｉｎｏｌｏｇｙ １３２：１４１１−１４１３（１９９３））の両方におい
て、破骨細胞活性の有効なインヒビターであるということが示されてきた。
【０００８】 最後に、Ｗｈｉｔｅ（Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｂｉｏｌｏｇｙ ３（９）：５９６−
５９９（１９９３）において）は、アデノウイルスが、宿主細胞に侵入するため
にαｖβ３を使用するということを報告した。αｖβ３インテグリンは、ウイル
ス粒子のエンドサイトーシスに必要であり、そしてウイルスゲノムの宿主細胞の
細胞質への侵入に必要とされ得ると考えられる。従って、αｖβ３を阻害する化
合物は、抗ウイルス薬剤として有用であり得る。
【０００９】 αｖβ５インテグリンも同様に、病理学的プロセスに関与するということが示
されてきた。Ｆｒｉｅｄｌａｎｄｅｒらは、αｖβ５のモノクローナル抗体が、
ウサギ角膜およびひな鳥絨毛尿膜におけるＶＥＧＦ誘導新脈管形成を阻害し得る
ということを実証し、αｖβインテグリンが、増殖因子誘導新脈管形成を媒介す
る際に役割を果たすということを示した（Ｆｒｉｅｄｌａｎｄｅｒ，Ｍ．Ｃ．ら
、Ｓｃｉｅｎｃｅ ２７０：１５００−１５０２（１９９５））。αｖΒアンタ
ゴニストとして作用する化合物は、身体組織における病理学的新脈管形成（新生
血管形成を受ける眼の組織、炎症組織、充実性腫瘍、転移、または再狭窄を受け
る組織を含む）を阻害するために使用され得る。
【００１０】 このようなプロセスおよび病理学的状態におけるαｖβ３およびαｖβ５の関
与の発見は、前節に示されたような、潜在的な治療標的としてのこれらのインテ
グリンへの興味をもたらした。これらのインテグリンの活性をブロックし得る、
多数の特異的なαｖβ３およびαｖβ５のアンタゴニストが、開発されてきた。
このようなアンタゴニストの腫瘍なグループは、非ペプチドミメティックおよび
有機型化合物を含む。例えば、多数の有機非ペプチドミメティックが開発されて
おり、これらは多数のαｖβ３リガンド（ビトロネクチン、フィブロネクチン、
およびフィブリノーゲンを含む）への腫瘍細胞接着を阻害すると考えられる（Ｇ
ｒｅｅｎｓｐｏｏｎ，Ｎ．ら、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ３２：１００１−１
００８（１９９３）；Ｋｕ，Ｔ．Ｗ．ら、Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１
１５：８８６１−８８６２（１９９３）；Ｈｅｒｓｈｋｏｖｉｚ，Ｒら、Ｃｌｉ
ｎ．Ｅｘｐ．Ｉｍｍｕｍｏｌ．９５：２７０−２７６（１９９４）；およびＨａ
ｒｄａｎ，Ｌ．ら、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ ５５：１０２３−１０２８（１
９９３）） αｖβ３もしくはαｖβ５インテグリンアンタゴニストとして、またはαｖ媒
介状態の処置に処置に有用な化合物として特異的に開発されたさらなる有機化合
物は、いくつかの最近の刊行物に示される。
【００１１】 例えば、米国特許第５，７４１，７９６号（１９９８年４月２１日登録）は、
破骨細胞媒介骨吸収を阻害するための、ピリジル化合物およびナフチリジル化合
物を開示する。
【００１２】 ＰＣＴ公開出願ＷＯ９７／４５１３７（１９９７年１０月９日公開）は、非ペ
プチドスルホチロシン誘導体、ならびにシクロペプチド、融合タンパク質、およ
びモノクローナル抗体を開示し、これらはαｖβ３インテグリン媒介新脈管形成
のインヒビターとして有用である。
【００１３】 ＰＣＴ公開出願ＷＯ９７／３６８５９（１９９７年１０月９日公開）は、以下
の一般式のｐａｒａ−置換フェニルプロパン酸誘導体を開示する：
【００１４】
【化６】 ここで、Ａは：
【００１５】
【化７】 であり； Ｂは、−ＣＨ2ＣＯＮＨ−、−ＣＯＮＲ52−（ＣＨ2）p−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、
−ＳＯ2ＮＨ−、−ＣＨ2Ｏ−、または−ＯＣＨ2−であり； Ｙ1は、Ｎ−Ｒ2、ＯおよびＳからなる群から選択され； Ｙ3およびＺ3は、Ｈ、アルキル、アリール、シクロアルキルおよびアラルキル
からなる群から独立して選択されるか、またはＹ3およびＺ3は、Ｃと一緒にカル
ボニルを形成し； Ｒ50は、Ｈ、アルキル、アリール、カルボキシル誘導体および−ＣＯＮＨＣＨ 2 ＣＯ2Ｒ53からなる群から選択され、ここでＲ53が、Ｈまたは低級アルキルであ
り；そして Ｒ51は、Ｈ、アルキル、カルボキシル誘導体、
【００１６】
【化８】 からなる群から選択され； ここでＲ54は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、アラル
ケニルおよび１つ以上のアルキルまたはハロにより置換されるアリールからなる
群から選択され；そしてここでＲ55は、Ｎ−置換ピロリジニル、ピペリジニルお
よびモルホリニルからなる群から選択される。
【００１７】 この刊行物はまた、αｖβ３インテグリンアンタゴニストとしてのこの化合物
の使用を開示する。
【００１８】 ＰＣＴ公開出願ＷＯ９７／０６７９１（１９９７年２月公開）は、ビトロネク
チンαｖβ５アンタゴニストを使用する、組織における新脈管形成の阻害のため
の方法を開示する。
【００１９】 より最近では、ＰＣＴ公開出願ＷＯ９７／２３４５１（１９９７年７月３日公
開）は、以下の一般式のチロシン誘導体およびそれらの薬学的に受容可能な塩を
開示する：
【００２０】
【化９】 ここで Ｘは、Ｃ1〜6アルキレンまたは１，４−ピペリジルであり； Ｙは、存在しないか、Ｏ、ＣＯＮＨまたは−Ｃ≡Ｃ−であり； Ｒ1は、Ｈ、ＣＮ、Ｎ3、ＮＨ2、Ｈ2Ｎ−Ｃ（＝ＮＨ）、またはＨ2Ｎ−Ｃ（＝
ＮＨ）−ＮＨであり、ここで１級アミノ基はまた、従来のアミノ保護基を備え得
； Ｒ2およびＲ3は、独立してＨ、Ａ、Ａ−ＳＯ2−、Ａｒ−ＳＯ2−、カンファー
−１０−ＳＯ2−、ＣＯＯＡまたは従来のアミノ保護基であり； ＡおよびＲ4は、独立してＨ、Ｃ1〜10アルキル、またはベンジルであり；そし
て Ａは、フェニルまたはベンジルであって、各々が置換されていないかまたはＣ
Ｈ3により一置換されている。
【００２１】 これらの開示された化合物は、腫瘍、骨粗鬆症、および骨溶解性障害の処置に
おいて、ならびに新脈管形成の抑制のために有用な、αｖインテグリンインヒビ
ター（特にαｖβ３インヒビター）として記載される。
【００２２】 ＰＣＴ公開出願ＷＯ９８／００３９５（１９９８年１月８日出願）は、αｖイ
ンテグリンおよびＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａアンタゴニストとして、以下の一般式を
有する新規なチロシン誘導体およびフェニルアラニン誘導体を開示する：
【００２３】
【化１０】 ここで Ｘは、ほかの基の中でもとりわけ、アルキル、アリールまたはシクロアルキル
で有り得； ＹおよびＺは、アルキル、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｃ（＝Ｏ）、ＣＯＮＨ、ＮＨＣＯ、
Ｃ（＝Ｓ）、ＳＯ2ＮＨ、ＮＨＳＯ2、ＣＡ＝ＣＡ’または−Ｃ≡Ｃ−であり得； Ｒ1は、Ｈ2Ｎ−Ｃ（＝ＮＨ）またはＨ2Ｎ−（Ｃ＝ＮＨ）−ＮＨであり得； Ｒ2は、Ａ、アリールまたはアラルキルであり； Ｒ3は、水素またはＡであり； Ｒ4は、水素、ハロゲン、ＯＡ、ＮＨＡ、ＮＡＡ’、−ＮＨ−アシル、−Ｏ−
アシル、ＣＮ、ＮＯ2、ＳＡ、ＳＯＡ、ＳＯ2Ａ、ＳＯ2ＡｒまたはＳＯ3Ｈであり
；そして ＡおよびＡ’は、水素、アルキルまたはシクロアルキルであり得る。
【００２４】 この刊行物は、血栓症、亀裂骨折、冠状心臓疾患、腫瘍、動脈硬化、感染、お
よび炎症の処置のための、薬学的調製物でのこの化合物の使用を開示する。
【００２５】 有効な選択的インテグリンインヒビターであって、現在使用可能なインテグリ
ンインヒビターよりも高いバイオアベイラビリティーまたは少ない副作用を有す
る、非ペプチド化合物の必要性が、存在し続ける。
【００２６】 （発明の要旨） 本発明は、式ＩＶ（以下）を有する新規のチロシンアルコキシグアニジン化合
物を指向する。また、式ＩＶの化合物を調製するプロセスが提供される。本発明
の新規な化合物は、αｖβ３およびαｖβ５インテグリンレセプターの結合の阻
害を示す。また提供されるのは、処置を必要とする哺乳動物における、αｖβ３
インテグリン−およびαｖβ５インテグリン−媒介性病理的状態（例えば、腫瘍
の増殖、転移、骨粗鬆症、再狭窄、炎症、筋退化、糖尿病網膜症、およびリウマ
チ様動脈炎）を処置する方法であり、そのような処置は、有効量の式ＩＶの化合
物を上記哺乳動物に投与する工程を包含する。さらに提供されるのは、式ＩＶの
化合物および１以上の薬学的に受容可能なキャリアまたは希釈剤を含む薬学的組
成物がさらに提供される。
【００２７】 （好ましい実施形態の詳細な説明） 本発明は、以下：
【００２８】
【化１１】 の式ＩＶの化合物およびその薬学的に受容可能な塩に関し、ここで ここでＲ1およびＲ2は、水素、アルキル、アラルキル、Ｒ12ＳＯ2、Ｒ12ＯＯ
Ｃ、またはＲ12ＣＯを独立して表し、ここでＲ12は、（ｉ）水素、または（ｉｉ
）アルキル、シクロアルキル、カンファー−１０−イル、アルケニル、アルキニ
ル、複素環、アリール、アラルキル、またはアラルケニルであり、ここで任意の
これらは、１以上のアルキル、アルケニル、アリール、アリールオキシ（ニトロ
、ハロ、またはシアノによって必要に応じてさらに置換される）、アラルキル、
アリールジアゼニル（アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノによっ
て必要に応じてさらに置換される）、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキ
シ、アルキルカルボニルアミノ、アルキルスルホニル、モノ−またはジ−アルキ
ルアミノ、ヒドロキシ、カルボニル、シアノ、ニトロ、ハロ、または１以上のア
ルキル、ハロアルキル、またはハロで必要に応じて置換されるヘテロアリールに
よって必要に応じて置換され得； そしてＲ1またはＲ2がＲ12ＣＯである場合、次いでＲ12はまたＮ−付着ピロリ
ジニル、ピペリジニル、またはモルホリニルであり得； Ｒ3は、水素またはプロドラッグとして作用する（すなわち、内因性の生物学
的プロセス（例えば、エステラーゼ、リパーゼ、または他の加水分解酵素）官能
基により活性な種へ転化する）（例えば、アルキル、アリール、アラルキル、ジ
アルキルアミノアルキル、１−モルホリノアルキル、１−ピペリジニルアルキル
、ピリジニルアルキル、アルコキシ（アルコキシ）アルコキシアルキル、または
（アルコキシカルボニル）オキシエチル）であり； Ｒ4は、水素、アルキル、アラルキル、アリール、ヒドロキシアルキル、アミ
ノアルキル、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、カルボ
キシアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アラルコキシ、アリールオキシ、ヘテ
ロアリールオキシ、またはモノ−もしくはジ−アルキルアミノであり； Ｒ5、Ｒ6、およびＲ7は、独立して水素、アルキル、アラルキル、アリール、
ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキ
ルアミノアルキル、またはカルボキシアルキルであり； あるいはＲ4およびＲ5は、一緒になって−（ＣＨ2）y−を形成し、ここでｙは
０（結合）、１もしくは２であり、一方、Ｒ6およびＲ7は、上記のように規定さ
れ；またはＲ4もしくはＲ7は、一緒になって、−（ＣＨ2）q−を形成し、ここで
ｑは、０（結合）、もしくは１〜８であり、一方Ｒ5およびＲ6は、上記のように
規定され；またはＲ5およびＲ6は、一緒になって、−（ＣＨ2）r−を形成し、こ
こでｒは２〜８であり、一方、Ｒ4およびＲ7は上記のように規定され； Ｒ8は、水素、アルキル、アラルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル
、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、またはカルボキシ
アルキルであり； Ｒ9、Ｒ10、およびＲ11は、独立して水素、アルキル、アラルキル、ヒドロキ
シ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、アルコキシカルボニルオキシ
、シアノ、または−ＣＯＯＲwであり； Ｒwは、アルキル、シクロアルキル、フェニル、ベンジル
【００２９】
【化１２】 であり； ここでＲaおよびＲbは、独立して水素、アルキル、アルケニルまたはフェニル
であり；Ｒcは、水素、アルキル、アルケニル、またはフェニルであり；Ｒdは、
水素、アルキル、アルケニル、またはフェニルであり；そしてＲeは、アラルキ
ル、またはアルキルであり； ｎは０〜８であり；ｍは、０から４であり；但し、Ｒ4が、ヒドロキシ、アル
コキシ、アラルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、またはモノ−
もしくはジ−アルキルアミノである場合、ｎは０以外である。
【００３０】 本発明の好ましい化合物は、式ＩＶの化合物であり、ここで： Ｒ1およびＲ2は、独立して、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ6-10アル（Ｃ1-6）アル
キル、Ｒ12ＳＯ2、Ｒ12ＯＯＣ、またはＲ12ＣＯを表し；ここでＲ12は、水素、
Ｃ1-6アルキル、Ｃ6-10アル（Ｃ1-6）アルキル、Ｃ4-7シクロアルキル（Ｃ1-4）
アルキル、カンファー−１０−イル、または１以上の（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ2 -6 ）アルケニル、Ｃ6-10アリール、Ｃ6-10アル（Ｃ1-6）アルキル、Ｃ6-10アリ
ールオキシ（ニトロ、ハロ、またはシアノで必要に応じてさらに置換される）、
Ｃ6-10アリールジアゼニル（アミノ、Ｃ1-4アリールアミノ、またはジ（Ｃ1-4）
アルキルアミノで必要に応じてさらに置換される）、Ｃ1-6アルコキシ、ハロ（
Ｃ1-6）アルキル、ハロ（Ｃ1-6）アルコキシ、Ｃ1-6アルキルカルボニルアミノ
、Ｃ1-6アルキルスルホニル、モノ−もしくはジ−（Ｃ1-6）アルキルアミノ、ヒ
ドロキシ、カルボニル、シアノ、ニトロ、ハロ、または１以上のＣ1-6アルキル
、ハロ（Ｃ1-6）アルキル、もしくはハロで必要に応じて置換されたヘテロアリ
ールで置換されたＣ6-10アリールであり； そしてＲ1またはＲ2が、Ｒ12ＣＯである場合、次いでＲ12はまた、Ｎ−付着ピ
ロリジニル、ピペリジニル、またはモルホリニルである。
【００３１】 Ｒ1の好ましい値としては、水素およびメチルが挙げられる。
【００３２】 Ｒ2の好ましい値としては、水素、ｔ−ブチルカルボニル、ブチルスルホニル
、プロピルスルホニル、ベンジルスルホニル、ペンチルスルホニル、４−トルイ
ルスルホニル、およびカンファー−１０−スルホニルが挙げられる。
【００３３】 特に好ましい化合物は、式ＩＶの化合物であり、ここで： Ｒ1は、水素であり；そして Ｒ2は、Ｒ12ＳＯ2であり、ここでＲ12は、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ4-7シクロ
アルキル、カンファー−１０−イル、（Ｃ2-6）アルケニル、（Ｃ2-6）アルキニ
ル、チエニル、チアゾリル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ピラゾイル、クロマニ
ル、イミダゾイル、ベンゾ［２，３−ｃ］１，２，５−オキサジアゾール、Ｃ6- 10 アリール、Ｃ6-10アル（Ｃ1-6）アルキル、またはＣ6-10アル（Ｃ2-6）アルケ
ニルであり、任意のこれらは、１以上のＣ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ6- 10 アリール、Ｃ6-10アリールオキシ（ニトロ、ハロ、またはシアノで必要に応じ
てさらに置換される）、Ｃ6-10アル（Ｃ1-6）アルキル、４−ジメチルアミノ−
フェニルジアゼニル、Ｃ1-6アルコキシ、ハロ（Ｃ1-6）アルキル、ハロ（Ｃ1-6
）アルコキシ、Ｃ1-6アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1-6アルキルスルホニル、モ
ノ−もしくはジ−（Ｃ1-6）アルキルアミノ、ヒドロキシ、カルボニル、シアノ
、ニトロ、ハロ、または１以上のＣ1-6アルキル、ハロ（Ｃ1-6）アルキル、また
はハロで必要に応じて置換されるピラゾイルで必要に応じて置換され得る。
【００３４】 Ｒ12の適切な値としては、メチル、ブチル、シクロプロピル、フェニル、ベン
ジル、メチルフェニル、エチルフェニル、プロピルフェニル、ブチルフェニル、
ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、ペンチルフェニル、フェニルフェニル、カンフォリ
ル、ニトロフェニル、ニトロフェニルメチル、シアノフェニル、クロロフェニル
、フロオロフェニル、ブロモフェニル、トリフルオロメチルフェニル、トリフル
オロメトキシフェニル、アセチルアミノフェニル、ブトキシフェニル、ビフェニ
ル、ビニルフェニル、メトキシフェニル、メチルスルホニルフェニル、４−（３
−クロロ−２−シアノフェノキシ）フェニル、４−（１，１−ジメチルプロピル
）フェニル、６−クロロ−２−メチルフェニル、２−メチル−５−ニトロフェニ
ル、２，３，４−トリクロロフェニル、４−ブロモ−２，５−ジフルオロフェニ
ル、５−ブロモ−２−メトキシフェニル、２−クロロ−５−（トリフルオロメチ
ル）−フェニル、４−（２−クロロ−６−ニトロフェノキシ、４−ブロモ−２−
（トリフルオロメトキシ）−フェニル、３−クロロ−２−シアノフェニル、３−
クロロ−２−メチルフェニル、２−メチル−５−ニトロフェニル、４−メチル−
３−ニトロフェニル、２，５−ビス（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェ
ニル、２−クロロ−４−（トリフロオロメチル）フェニル、４−クロロ−２，５
−ジメチルフェニル、５−クロロ−２−メトキシフェニル、４，６−ジクロロ−
２−メチルフェニル、４−ブロモ−２−メチルフェニル、４−ブロモ−２−エチ
ルフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、２，３，４，５，６−ペンタメ
チルフェニル、３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシフェニル、２，５−ジメトキ
シフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、２，５−ジメチルフェニル、２−ク
ロロ−４−（トリフロオロメチル）フェニル、３，５−ジクロロフェニル、２，
６−ジクロロフェニル、２，３−ジクロロフェニル、２，５−ジクロロフェニル
、３，４−ジクロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、３，４−ジブロモフ
ェニル、２，６−ジフルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、２，４，
５−トリクロロフェニル、２，４，６−トリクロロフェニル、２，４，６−トリ
（メチルエチル）フェニル、４−ブロモ−２−エチルフェニル、４−クロロ−３
−ニトロフェニル、２−メトキシ−５−メチルフェニル、５−フルオロ−２−メ
チルフェニル、４−メトキシ−２，３，６−トリメチルフェニル、３−クロロ−
４−メチルフェニル、１−メチルイミダゾール−４−イル、カルボキシルフェニ
ル、ナフチル、２，２，５，７，８−ペンタメチル−クロマ−６−イル、チエニ
ル、５−クロロ−２−チエニル、３−ブロモ−５−クロロ−２−チエニル、４−
ブロモ−２，５−ジクロロ−３−チエニル、４，５−ジブロモ−２−チエニル、
４−ブロモ−５−クロロ−２−チエニル、５−ブロモ−２−チエニル、２，５−
ジクロロ−３−チエニル、２−（アセチルアミノ）−４−メチル−１，３−チア
ゾール−５−イル、５−クロロ−１，３−ジメチルピラゾール−４−イル、５−
［１−メチル−５−（トリフルオロメチル）−ピラゾール−３−イル］−２−チ
エニル、５−クロロ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル、５−クロ
ロ−１，３−ジメチルピラゾール−４−イル、４−［４−（ジメチルアミノフェ
ニル）ジアゼニル］フェニル、４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロピル］
フェニル、ベンゾ［２，３−ｃ］１，２，５−オキサジアゾール−４−イル、お
よび２−フェニルビニルが挙げられる。
【００３５】 好ましいＲ3基としては、水素、Ｃ1-6アルキルおよびベンジルが挙げられる。
【００３６】 Ｒ4の好ましい値としては、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ6-10アル（Ｃ1-6）アル
キル、Ｃ6-10アリール、Ｃ2-10ヒドロアルキル、Ｃ2-10アミノアルキル、Ｃ2-7
カルボキシアルキル、モノ（Ｃ1-4アルキル）アミノ（Ｃ1-8）アルキル、または
ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ（Ｃ1-8）アルキルが挙げられる。Ｒ4の適切な値と
しては、メチル、エチル、プロピル、ｎ−ブチル、ベンジル、フェニルエチル、
２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、４−ヒドロキシブチル、２−
アミノエチル、２−カルボキシメチル、３−カルボキシエチル、４−カルボキシ
プロピル、および２−（ジメチルアミノ）エチルが挙げられる。
【００３７】 好ましい化合物は、式ＩＶの化合物であり、ここでＲ5、Ｒ6およびＲ7は、独
立して水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ6-10アル（Ｃ1-6）アルキル、Ｃ6-10アリール、
Ｃ2-10ヒドロキシアルキル、またはＣ2-7カルボキシアルキルである。Ｒ5、Ｒ6
およびＲ7の有用な値としては、水素、メチル、エチル、プロピル、ｎ−ブチル
、ベンジルフェニルエチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、
４−ヒドロキシブチル、２−カルボキシメチル、３−カルボキシエチル、および
４−カルボキシブチルが挙げられる。最も好ましい実施形態において、Ｒ5、Ｒ6 およびＲ7は、各々水素である。
【００３８】 Ｒ8の好ましい値としては、水素またはＣ1-6アルキルが挙げられる。
【００３９】 式ＩＶにおけるＲ9、Ｒ10、およびＲ11の好ましい値としては、水素、ヒドロ
キシ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、シアノ、または−ＣＯ2Ｒwが挙げられ
、ここでＲwは、各々の場合、好ましくはＣ1-4アルキル、Ｃ4-7シクロアルキル
、フェニル、またはベンジルの１つである。Ｒ9、Ｒ10、およびＲ11の好ましい
値としては、水素、メチル、エチル、プロピル、ｎ−ブチル、ヒドロキシ、メト
キシ、エトキシ、シアノ、−ＣＯ2ＣＨ3、−ＣＯ2ＣＨ2ＣＨ3および−ＣＯ2ＣＨ 2 ＣＨ2ＣＨ3が挙げられる。最も好ましい実施形態において、Ｒ9、Ｒ10、および
Ｒ11は、各々水素である。
【００４０】 式ＩＶにおけるｎの好ましい値は、０〜６であり、より好ましくは０〜４であ
り、最も好ましくは０、１または２である。
【００４１】 ｍの好ましい値としては、０〜４、そして最も好ましくは０、１、または２が
挙げられる。
【００４２】 本発明は、この系の選択された化合物における構造的非対称の結果として生じ
るエナンチオマーの混合物、ならびに個々のエナンチオマーおよびジアステレオ
マーのような立体異性体ならびに光学異性体を含むと考慮されることもまた理解
され得る。
【００４３】 任意の変数が、任意の成分または式ＩＶにおいて１回以上生じる場合、各々の
発生におけるその規定は、他のすべての発生におけるその規定に依存しない。ま
た、置換基および／または変数の組み合わせは、このような組み合わせが安定な
化合物を生じる場合にのみ可能である。
【００４４】 本明細書中において使用される場合、用語「アルキル」とは、それ自体または
別の基の一部として、１２の炭素まで（例えば、メチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、イソブチル、ペンチル、ヘキシル、イソヘキ
シル、ヘプチル、４，４−ジメチルペンチル、オクチル、２，２，４−ジメチル
ペンチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル）の直鎖ラジカルまたは分枝
状鎖ラジカルの両方をいう。
【００４５】 本明細書中で使用される用語「アルケニル」は、２〜２０炭素原子の直鎖ラジ
カルまたは分枝鎖ラジカルを意味し、鎖長が限定されない場合、エテニル、１−
プロペニル、２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２
−ブテニルなどが挙げられるが、それらに限定されない。好ましくは、アルケニ
ル鎖は、２〜１０の炭素原子の長さであり、より好ましくは、２〜８の炭素原子
の長さであり、最も好ましくは２〜４の炭素原子の長さである。
【００４６】 本明細書中で使用される用語「アルコキシ」は、１〜２０の炭素原子の直鎖ラ
ジカルまたは分枝鎖ラジカルを意味し、鎖長が限定されない場合、酸素原子に結
合され、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシなどが挙げられ
るが、これらに限定されない。好ましくは、アルコキシ鎖は、１〜１０の炭素原
子の長さであり、より好ましくは１〜８の炭素原子の長さである。
【００４７】 用語「アリール」は、本明細書中で使用される場合、それ自体または別の基の
一部として、環部分に６〜１２の炭素、好ましくは環部分に６〜１０の炭素（例
えば、フェニル、ナフチル、またはテトラヒドロナフチル）を含む単環式または
二環式の芳香族基をいう。
【００４８】 用語「アリールオキシ」は、本明細書中で使用される場合、それ自体または別
の基の一部として、酸素原子に結合した、環部分に６〜１２の炭素、好ましくは
環部分に６〜１０の炭素を含む単環式または二環式の芳香族基をいう。例として
は、フェノキシ、ナフトキシなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００４９】 用語「ヘテロアリール」は、本明細書中で使用される場合、５〜１４の環原子
を有する基をいい；６、１０、または１４のπ電子を環状アレイ内で共有し；そ
して炭素原子および１、２または３個の酸素、窒素または硫黄へテロ原子を含む
（ここで、ヘテロアリール基の例は、以下である：チエニル、ベンゾ［ｂ］チエ
ニル、ナフト［２，３−ｂ］チエニル、チアントレニル、フリル、ピラニル、イ
ソベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、クロメニル、キサンテニル、フェノキ
サチニル、２Ｈ−ピロリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、
ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、
３Ｈ−インドリル、インドリル、インダゾリル、プリニル、４Ｈ−キノリジニル
、イソキノリル、キノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キナゾリニル、シ
ノリニル、フテリジニル（ｐｔｅｒｉｊｉｎｙｌ）、４ａＨ−カルバゾリル、カ
ルバゾイル、β−カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ペリミジ
ニル、フェナントロリニル、フェナジニル、イソチアゾリル、フェノチアジニル
、イソキサゾリル、フラザニルおよびフェノキサジニル基）。
【００５０】 用語「アラルキル」または「アリールアルキル」は、本明細書中で使用される
場合、それ自体または別の基の一部として、上記の議論のようなアリール置換基
を有するＣ1-6アルキル基（例えば、ベンジル、フェニルエチル、または２−ナ
フチルメチル）をいう。
【００５１】 用語「シクロアルキル」は、本明細書中で使用される場合、それ自体または別
の基の一部として、３〜９の炭素原子を含むシクロアルキル基をいう。代表的な
例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シク
ロヘプチル、シクロオクチルおよびシクロノニルである。
【００５２】 用語「複素環」は、本明細書中で使用される場合、注意される場合を除いて、
安定な５〜７員の単環式もしくは二環式、または７〜１０員の二環式の複素環式
環系を表し（これらの任意の環は、飽和または不飽和であり得、そして炭素原子
およびＮ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜３のヘテロ原子からなり
、そして、ここで窒素および硫黄のヘテロ原子は、必要に応じて酸化され得、そ
して窒素のヘテロ原子は、必要に応じて４級化され得）、そして任意の上記の規
定の複素環式環がベンゼン環に融合された任意の二環式基を含む。特に有用であ
るのは、１つの酸素または硫黄、１〜３の窒素原子、または１〜２の窒素原子と
組み合わされた１つの酸素または硫黄含む環である。複素環式環は、安定な構造
の形成を生じる任意のヘテロ原子または炭素原子に付着され得る。このような複
素環式基の例としては、ピペリジニル、ピペラジニル、２−オキソピペラジニル
、２−オキソピペリジニル、２−オキソピラロロジニル、２−オキソアゼピニル
、アゼピニル、ピロリル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、ピラゾリル、ピラ
ゾリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピリジル、ピ
ラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、イ
ソキサゾリル、イソキサソリジニル、モルホリニル、チアゾリル、チアゾリジニ
ル、イソチアゾリル、キヌクリジニル、イソチアゾリジニル、インドリル、キノ
リニル、イソキノリニル、クロマニル、ベンズイミダゾリル、チアジアゾイル、
ベンゾピラニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ベンゾ［２，
３−ｃ］１，２，５−オキサジアゾリル、ベンゾキサゾイル、フリル、テトラヒ
ドロフリル、テトラヒドロピラニル、チエニル、ベンゾチエニル、チアモルフォ
リニル、チアモルホリニルスルフォキシド、チアモルホリニルスルホン、および
オキサジアゾリルが挙げられる。モルフォリノは、モルホリニルと同じである。
【００５３】 用語「ハロゲン」または「ハロ」は、本明細書中で使用される場合、それ自体
または別の基の一部として、塩素、臭素、フッ素、またはヨウ素をいい、塩素が
好ましい。
【００５４】 用語「モノアルキルアミン」は、本明細書中で使用される場合、それ自体また
は別の基の一部として、１〜６の炭素原子を有する１つのアルキル基で置換され
たアミノ基をいう。
【００５５】 用語「ジアルキルアミン」は、本明細書中で使用される場合、それ自体または
別の基の一部として、各々が１〜６の炭素原子を有する２つのアルキル基で置換
されたアミノ基をいう。
【００５６】 用語「ヒドロキシアルキル」は、本明細書中で使用される場合、１以上のヒド
ロキシル部分で置換された任意の上記のアルキル基をいう。
【００５７】 用語「カルボキシアルキル」は、本明細書中で使用される場合、１以上のカル
ボン酸部分で置換された任意の上記のアルキル基をいう。
【００５８】 用語「ハロアルキル」は、本明細書中で使用される場合、１以上の塩素、臭素
、フッ素、またはヨウ素で置換された任意の上記のアルキル基をいい、フッ素と
塩素が好ましく、例えばクロロメチル、ヨードメチル、トリフルオロメチル、２
，２，２−トリフルオロエチル、および２−クロロエチルである。
【００５９】 用語「ハロアルコキシ」は、本明細書中で使用される場合、酸素原子に結合し
た任意の上記のハロアルキル基をいい、例えば、トリフルオロメトキシ、トリク
ロロメトキシなどである。
【００６０】 本発明の別の局面は、以下：
【００６１】
【化１３】 の式Ｖの化合物またはその塩、水和物、溶媒和合物またはプロドラッグ（ここで
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、ｍおよびｎは、上記の規定の通りである
）を以下：
【００６２】
【化１４】 の式ＩＶの化合物またはその塩、水和物、溶媒和合物、またはプロドラッグ（こ
こでＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、ｍおよびｎは、上
記の規定の通りである）を形成する工程と脱保護試薬およびグアニジル化試薬を
反応させ、式ＩＶのチロシンアルコキシグアニジン化合物を調製するためのプロ
セスである。好ましい脱保護試薬としては、ヒドラジンまたはメチルアミンが挙
げられる。好ましいグアニジル化試薬としては、アミノイミノスルホン酸、１Ｈ
−ピラゾール−１−ピラゾール−カルボキサミジン塩酸塩、Ｎ，Ｎ’−ビス（ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｓ−メチルイソチオウレア、またはＮ−Ｒ9、
Ｎ−Ｒ10−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキサミジンが挙げられ、ここでＲ9お
よびＲ10は、上記の規定の通りである。
【００６３】 本発明の化合物は、スキームＩ、ＩＩおよびＩＩＩ（以下）に概要を述べられ
る一般的な手順によって調製され得、ここでＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ 7 、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒw、ｎおよびｍは、上記の規定の通りである
。
【００６４】
【化１５】 スキームＩは、本発明の化合物（ここで、Ｒ1は、Ｒl2ＯＯＣ−またはＲ12Ｃ
Ｏ−またはＲ12ＣＨ2−である）を生成するための合成工程を概説する。チロシ
ン１のカルボキシル基は、当該分野で周知の方法（Ｂｏｄａｎｓｚｋｙ，Ｍ．お
よびＢｏｄａｎｓｚｋｙ，Ａ．、Ｔｈｅ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｅｐｔｉ
ｄｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ，Ｂｅｒｌｉｎ（
１９８４））によってエステルとして保護されている。アミン２は、適切な塩基
（例えば、３級アミン）の存在下で、アシルクロリド（Ｒ12ＣＯＣｌ）と反応し
、カルボキサミド３（Ｒl＝Ｒ12ＣＯ）を生成する。代替として、カルボキサミ
ド３は、任意の公知のタンパク質結合試薬（例えば、１，３−ジクロロヘキシル
カルボジイミドまたはＣａｓｔｒｏ'ｓ試薬（ＢＯＰ）（Ｃａｓｔｒｏ，Ｂ．ら
、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１２１９（１９７５）））よる２とカル
ボン酸（Ｒ12ＣＯＯＨ）との反応によって生成され得る。さらに代替としては、
アミン２は、塩基（例えば、３級アミン）の存在下でのクロロホルメート（Ｒ12 ＯＣＯＣｌ）との反応によってカルバメート３（Ｒ1＝Ｒ12ＯＯＣ）に変換され
得る。さらに代替としては、２の還元的アミノ化は、還元条件下でのアルデヒド
（Ｒ12ＣＯＨ）との反応によって達成され得る。好ましい還元剤は、トリアセト
キシ水素化ホウ素テトラメチルアンモニウムである。代替として、トリアセトキ
シ水素化ホウ素ナトリウムまたはシアノ水素化ホウ素ナトリウムが使用され得る
。さらに代替としては、触媒量の酸（例えば、ｐ−トルエンスルホン酸）用いて
、アミンとカルボニル成分との間にイミン（Ｓｃｈｉｆｆ塩基）を形成し、続い
てシアノ水素化ホウ素ナトリウムで還元することにより、還元的アミノ化が行わ
れ得る。アルキル化アミン３（Ｒ1＝Ｒ12ＣＨ2−）は、Ｒ2＝Ｒ12ＣＨ2−を生成
する上記の還元的アミノ化工程の繰り返しにより、さらにジアルキル化アミン４
に変換される。さらに代替としては、このイミンは、標準的な溶媒（例えば、エ
タノール）中で、触媒（例えば、炭素担持パラジウム）を用いる触媒的水素付加
を用いて還元され得る。還元方法の代替として、アミン２は、Ｒ12ＣＨ2Ｌ（こ
こで、Ｌは反応性脱離基（例えば、ハライドまたはスルホネート）である。）と
反応し得る。
【００６５】 ４のフェノール官能基は、塩基性条件下（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミドなどの溶媒中の炭酸セシウム）で、５（ここで、Ｌは反応性脱離基（例えば
、ハライドまたはスルホネート）とカップリングする。アルコール官能基は、Ｐ a （エステル官能基に対して直交選択的な官能基）で保護され得る（すなわち、
ベンジルエーテルはベンジルエステルと共に使用されない）。任意のアルコール
保護基Ｐaの除去は、当該分野で周知の反応条件を用いて、慣用的に達成される
。例えば、ベンジルエステルの脱保護は、溶媒（例えば、エタノールまたはテト
ラヒドロフラン）中で、触媒として炭素担持パラジウムを用いる触媒的水素付加
を通して行われ得る。アセテート保護基の脱保護は、塩基性加水分解（最も好ま
しくは、水性テトラヒドロフラン中水酸化ナトリウムを用いる）によって達成さ
れる。あるいは、４のフェノール官能基は、Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕカップリング手
順（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ，Ｏ．、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ １（１９８１））を用い
て、５（Ｌ＝ＯＨ）（ここで、Ｐaは、適切なアルコール保護基であり得る）と
カップリングし得る。あるいは、適切なジオール（Ｐa＝Ｈ）が、Ｍｉｔｓｕｎ
ｏｂｕ反応において使用され得る。好ましいカップリング条件としては、適切な
溶媒（例えば、テトラヒドロフランまたはジクロロメタン）中、トリアルキルホ
スフィンまたはトリアリールホスフィン（例えば、トリ−ｎ−ブチルホスフィン
またはトリフェニルホスフィン）の使用、およびアゾジカルボニル試薬（例えば
、ジエチルアゾジカルボキシレート、または１，１’−（アゾジカルボニル）ジ
ピペリジンの使用が挙げられる。
【００６６】 アルコール６は、Ｎ−ヒドロキシ環状イミド誘導体（例えば、Ｎ−ヒドロキシ
フタルイミド）を用いるＭｉｔｓｕｎｏｂｕ反応を用いて、７に変換される。７
のフタルイミド保護基の除去は、例えば、ヒドラジンまたはメチルアミンを用い
る、当該分野で周知の標準的な条件（Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．およびＷｕｔｓ，
Ｐ．Ｇ．Ｍ．、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ
Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２ｎｄ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ
Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９９１））を用いて達成される。あ
るいは、適切なアルコールの混合物（例えば、エタノール／水）中、水素化ホウ
素ナトリウム、続いて酸性化により達成される。
【００６７】 得られたアルコキシアミンの８へのグアニジン化は、標準的な試薬（例えば、
アミノイミノスルホン酸（Ｍｉｌｌｅｒ，Ａ．Ｅ．およびＢｉｓｃｈｏｆｆ，Ｊ
．Ｊ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ７７７（１９８６））、もしくは１Ｈ−ピラゾール
−１−カルボキシアミジン塩酸塩（Ｂｅｒｎａｔｏｗｉｃｚ，Ｍ．Ｓ．ら、Ｊ．
Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５７（８），２４９７（１９９２）））または置換グアニジ
ン化試薬（例えば、Ｎ，Ｎ’−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｓ−メ
チルイソチオ尿素（Ｂｅｒｇｅｒｏｎ，Ｒ．Ｊ．およびＭｃＭａｎｉｓ，Ｊ．Ｓ
．、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５２：１７００（１９８７））、もしくは、Ｎ−Ｒ 9 −１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシアミジン、Ｎ−Ｒ10−１Ｈ−ピラゾール
−１−カルボキシアミジン（ここで、Ｒ9およびＲ10は、上記のように式ＩＶと
して定義される）達成される。Ｒ9およびＲ10が保護基（例えば、ｔ−ブチルオ
キシカルボニル（Ｂｏｃ））の場合、この化合物は、上記の標準的なＭｉｔｓｕ
ｎｏｂｕ反応を用いて必要に応じてＲ11ＯＨと反応し、アルキル化化合物９を生
成し得る。これらの保護基は、酸（通常、ジクロロメタンまたは水などの適切な
溶媒中のトリフルオロ酢酸）で処理することにより、または適切な溶媒（例えば
、１，４−ジオキサン）に溶解したＨＣｌガスにより、必要に応じて除去され、
目的化合物１０を生成する。
【００６８】 スキームＩＩは、本発明の化合物（ここで式ＩＶのＲ1は、Ｒ12ＳＯ2−である
）を生成するための合成工程を概説する。従って、化合物８は、Ｒ1がＮ−ベン
ジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）であり、これは、触媒（例えば、炭素担持パラ
ジウム）および水素を用いる触媒的水素付加により除去されてアミノ官能基を現
し、次いで、スルホニルクロリド（Ｒ12ＳＯ2Ｃｌ）またはスルホン酸無水物（
Ｒ12ＳＯ2）2Ｏでスルホン化され、スルホンアミド１１を生成する。スルホンア
ミド窒素の酸性の性質は、アルキル化が塩基性条件下で起こることを可能にする
。従って、適切な溶媒（例えば、アセトニトリル）中、炭酸カリウムなどの塩基
およびＲ2Ｘ（ここで、Ｘは、反応性脱離基（例えば、ハライドまたはスルホネ
ート）である）を用いる反応は、アルキル化スルホンアミド１２を与える。Ｒ9
およびＲ10が保護基（例えば、ｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）の場合、
この化合物は、必要に応じて、上記の標準的なＭｉｔｓｕｎｏｂｕ反応条件を用
いてＲ11ＯＨと反応し、アルキル化化合物１３を生成する。これらの保護基は、
酸（ジクロロメタンまたは水などの適切な溶媒中のトリフルオロ酢酸）で処理す
ることにより、または適切な溶媒（例えば、１，４−ジオキサン）に溶解したＨ
Ｃｌガスにより、必要に応じて除去され、目的化合物１４を生成する。
【００６９】 １０および１４（ここでＲ1は、Ｒ12ＳＯ2である）におけるアミジノアミノオ
キシ基のさらなる官能基化は、スキームＩＩＩに記載される。１０および１４の
アミノオキシ窒素は、塩基性条件（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのよ
うな適切な溶媒中の固体炭酸水素ナトリウム）を用いて、Ｒ8Ｘ（ここでＸは、
反応性脱離基（例えば、ハライドまたはスルホネートである）で必要に応じてア
ルキル化され、１５を与える。さらに、１５は、適切な溶媒（例えば、アセトニ
トリルまたはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）中、３級アミン塩基（例えば、Ｎ
，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン）の存在下で、ピロカルボネート（例えば、
ジエチルカルボネート）と反応し、１６および１７におけるようなアミジノ窒素
上の１置換または２置換のいずれかのカルバメート、ならびに１８におけるよう
なアミノオキシ窒素上のさらなる置換を有するトリカルバメートを与え得る。
【００７０】 スキームＩＶは、スキームＩにおける目的化合物７の、代替の合成を概説する
。この代替の合成において、アルコール１９は、Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ反応でＮ−
ヒドロキシフタルイミドと反応し、２０を生じる。保護基Ｐａの除去後、キー中
間体２１およびフェノール４は、別のＭｉｔｓｕｎｏｂｕ反応でカップリングし
、中間体７を生じる。
【００７１】 本発明は、αｖβ３細胞表面レセプターおよびαｖβ５細胞表面レセプターを
選択的に阻害またはアンタゴナイズすることにより、αｖβ３インテグリン媒介
状態またはαｖβ５インテグリン媒介状態を処置する方法を提供し、この方法は
、治療有効量の式ＩＶにより示される化合物のクラスから選択される化合物を投
与する工程を包含し、ここで１以上の式ＩＶの化合物は、１以上の非毒性の薬学
的に受容可能なキャリアおよび／または希釈剤および／またはアジュバント、な
らびに所望の場合、他の活性成分と共に投与される。
【００７２】 より詳細には、本発明は、αｖβ３細胞表面レセプターの阻害のための方法を
提供する。最も好ましくは、本発明は、骨吸収の阻害、骨粗鬆症の処置、悪性の
体液性高カルシウム血症の阻害、パジェット病の処置、腫瘍転移の阻害、新生物
形成（固形腫瘍増殖）の阻害、血管新生（腫瘍血管新生を含む）の阻害、糖尿病
性網膜症、加齢性黄斑変性、未熟児網膜症および他の新生血管性眼疾患の処置、
関節炎、乾癬および歯周病の阻害、ならびに平滑筋細胞移動（内膜肥厚および再
狭窄を含む）の阻害のための方法を提供する。
【００７３】 本発明はまた、αｖβ５細胞表面レセプターの阻害のための方法を提供する。
最も好ましくは、本発明は以下のような病理学的状態に関連する血管新生を阻害
するための方法を提供する：炎症性障害（例えば、免疫性炎症および非免疫性炎
症、慢性関節リウマチならびに乾癬）、脈管の不適切または不適当な侵入に関連
する障害（例えば、再狭窄、アテローム硬化症斑における毛細血管増殖、および
骨粗鬆症）、ならびに癌関連障害（例えば、固形腫瘍、固形腫瘍転移、血管線維
種、水晶体後線維増殖、血管種、カポジ肉腫および腫瘍増殖を支持するために新
血管形成を必要とする類似の癌）。本発明はまた、血管新生によって特徴付けら
れる眼の疾患（例えば、糖尿病性網膜症、加齢性黄斑変性、推定眼ヒストプラス
マ症、未熟児網膜症、および血管新生緑内障）を処置するための方法を提供する
。
【００７４】 本発明の化合物は、癌（腫瘍増殖、転移および血管形成を含む）の処置におい
て有用である。例えば、本発明の化合物は、乳癌および前立腺癌を処置するため
に使用され得る。
【００７５】 本発明の化合物は、約０．０１ｍｇ／ｋｇ体重〜約３００ｍｇ／ｋｇ体重の範
囲、好ましくは１．０ｍｇ／ｋｇ体重〜１００ｍｇ／ｋｇ体重の間の用量の範囲
内の、有効な量で投与され得る。本発明の化合物は、単一の１日量で投与され得
るか、または全１日量が、毎日２回、３回、または４回に分割した用量で投与さ
れ得る。
【００７６】 本発明の薬学的組成物は、本発明の化合物の薬効を経験し得る任意の動物に投
与され得る。このような動物の中でもヒトが最もよいが、本発明はこのように限
定されることを意図されない。
【００７７】 本発明の薬学的組成物は、これらが意図される目的を達成する任意の手段によ
って投与され得る。例えば、投与は、非経口的、皮下、静脈内、筋内、腹腔内、
経皮、口腔内、または眼の経路であり得る。代替的に、または同時に、投与は経
口経路であり得る。投与される用量は、患者の齢、健康および体重、併用される
処置の種類、ある場合は、処置の頻度、ならびに所望の効果の性質に依存する。
【００７８】 薬学的に活性な化合物に加えて、この化合物の薬学的調製物は、活性化合物の
、薬学的に使用され得る調製物への加工を容易にする賦形剤および補助剤を含む
、適切な薬学的に受容可能なキャリアを含み得る。本発明の薬学的調製物は、そ
れ自身公知の様式で（例えば、従来の混合、顆粒化、糖衣錠の作製、溶解、また
は凍結乾燥処理により）製造される。従って、経口使用のための薬学的調製物は
、活性成分を固体賦形剤と組み合わせ、必要に応じて得られる混合物を粉砕し、
そして（所望または必要な場合は）適切な補助剤を加えた後、顆粒の混合物を処
理して錠剤または糖衣錠の核を得る。
【００７９】 適切な賦形剤は、特に、糖類（例えば、ラクトースまたはスクロース、マンニ
トールまたはソルビトール）セルロース調製物および／またはリン酸カルシウム
（例えば、リン酸三カルシウム）もしくはリン酸水素カルシウムなどのフィラー
、ならびに結合剤（例えば、トウモロコシデンプン、小麦デンプン、米デンプン
、ジャガイモデンプンを用いるデンプンのり、ゼラチン、トラガント、メチルセ
ルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース
、および／またはポリビニルピロリドン）である。所望の場合、崩壊剤（例えば
、上記のデンプンおよびまたカルボキシメチルスターチ、架橋ポリビニルピロリ
ドン、寒天、またはアルギン酸もしくはその塩（例えば、アルギン酸ナトリウム
））が添加され得る。補助剤は、上記のすべて、流動制御剤および潤滑剤（例え
ば、シリカ、タルク、ステアリン酸もしくはその塩（例えば、ステアリン酸マグ
ネシウムまたはステアリン酸カルシウム）および／またはポリエチレングリコー
ルである。糖衣錠の核には適切な被覆が提供され、これは、所望の場合、胃液に
対して耐性がある。この目的のために、濃縮糖溶液が使用され得、これは、必要
に応じてアラビアゴム、タルク、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコー
ル、および／または二酸化チタン、ラッカー液ならびに適切な有機溶媒もしくは
混合溶媒を含み得る。胃液に対して耐性の被覆を生成するために、適切なセルロ
ース調製物（例えば、フタル酸アセチルセルロースまたはヒドロキシプロピルメ
チルセルロース）が使用される。例えば、識別のため、または活性化合物用量の
組み合わせの特徴を示すために、色素または顔料が、錠剤または糖衣錠にに添加
され得る。
【００８０】 経口的に使用され得る他の薬学的調製物としては、ゼラチンで作られたプッシ
ュフィット（ｐｕｓｈ−ｆｉｔ）カプセル、ならびにゼラチンおよび可塑剤（例
えば、グリセロールまたはソルビトール）で作られた、密閉されたソフトカプセ
ルが挙げられる。このプッシュフィットカプセルは、顆粒の形態の活性化合物を
含み、これは、フィラー（例えば、ラクトース）、結合剤（例えば、デンプン）
および／または潤滑剤（例えば、タルクまたはステアリン酸マグネシウム）、な
らびに必要に応じて安定剤と混合され得る。ソフトカプセルにおいては、活性化
合物は、好ましくは、適切な液体（例えば、脂肪油または液体パラフィン）中に
溶解または懸濁される。さらに、安定剤が添加され得る。
【００８１】 非経口投与のために適切な処方としては、水可溶形態の活性化合物の水溶液（
例えば、水可溶性の塩およびアルカリ溶液）が挙げられる。特に好ましくは、ア
ルカリ塩は、例えば、Ｔｒｉｓ、水酸化コリン、ビス−Ｔｒｉｓプロパン、Ｎ−
メチルグルカミン、またはアルギニンを用いて調製されたアンモニウム塩である
。さらに、適切な油性注射懸濁液としての、活性化合物の懸濁液が投与され得る
。適切な親油性溶媒またはビヒクルとしては、脂肪油（例えば、ゴマ油）または
合成脂肪酸エステル（例えば、オレイン酸エチルもしくはトリグリセリド）また
はポリエチレングリコール−４００（この化合物は、ＰＥＧ−４００に可溶であ
る）が挙げられる。水性注射懸濁液は、この懸濁液の粘度を増加させる物質（例
えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ソルビトール、および／または
デキストラン）を含有し得る。必要に応じて、この懸濁液は安定剤を含有し得る
。
【００８２】 本発明の化合物は、点眼薬として、または軟膏、ゲル、リポソーム、もしくは
生体適合性のポリマーディスク、ペレット内に、またはコンタクトレンズ内に含
有して、動物およびヒトの眼に投与され得る。眼内組成物はまた、当業者が従来
の基準を用いて選択し得るような、生理学的に適合性の眼用ビヒクルを含有し得
る。このビヒクルは、公知の眼用ビヒクルから選択され得、そのビヒクルとして
は以下が挙げられるがこれらに限定されない：水、ポリエーテル（例えば、ポリ
エチレングリコール４００）、ポリビニル（例えば、ポリビニルアルコール）、
ポビドン、セルロース誘導体（例えば、カルボキシメチルセルロース、メチルセ
ルロース、およびヒドロキシプロピルメチルセルロース）、石油派生物（例えば
、鉱油および白色ワセリン）、動物性脂肪（例えば、ラノリン）、植物性脂肪（
例えば、ピーナッツ油）、アクリル酸のポリマー（例えば、カルボキシポリメチ
レンゲル）、多糖類（例えば、デキストランおよびグリコサミノグリカン）、塩
化ナトリウム、塩化カリウム、塩化亜鉛など、ならびに緩衝剤（例えば、炭酸水
素ナトリウムまたは乳酸ナトリウム）。高分子量の分子もまた使用され得る。組
成物中で本発明の化合物を不活化しない、生理学的に適合性の防腐剤としては、
アルコール（例えば、クロロブタノール）、ベンズアルコニウムクロリドおよび
ＥＤＴＡ、または当業者に公知の任意の他の適切な防腐剤が挙げられる。
【００８３】 以下の実施例は、本発明の方法および組成物の例示であって、限定ではない。
通常、当業者が想到し、そして当業者にとって明らかな、種々の条件およびパラ
メータの他の適切な変更および適応は、本発明の趣旨および範囲内にある。
【００８４】 （実施例１） （（２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシフェニル
｝−２−（ブチルスルホニル）アミノ］プロパン酸トリフルオロ酢酸）
【００８５】
【化１６】 （１．ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ）−３−［４−（３−ヒドロキシプロポキシ）
フェニル］−２−［（フェニルメトキシ）カルボニルアミノ］プロパノエート：
【００８６】
【化１７】 無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中のＮ−（ベンジルオキシカル
ボニル）−Ｌ−チロシン ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．３７ｇ、１．０ｍｍ
ｏｌ）、３−ブロモ−１−プロパノール（０．０９ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）およ
び炭酸セシウム（０．３３ｇ、１．０ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で、２４時間
撹拌した。反応混合液を、高真空下で乾燥するまでエバポレートし、そして残留
物を水と酢酸エチルとの間で分割した。水層を、分離し、そして酢酸エチルによ
って抽出した。この酢酸エチル抽出液を、合わせて、飽和炭酸水素ナトリウムお
よびブラインを用いて一度洗浄した。酢酸エチルを、乾燥し、そして乾燥するま
でエバポレートした。残留物を、２０：８０〜３０：７０の酢酸エチルおよびヘ
キサンの勾配を用いて、溶出させることによってシリカゲルカラム（１０ｇ Ｗ
ａｔｅｒｓ Ｓｅｐ−Ｐａｋ）上で精製した。純粋な画分を、合わせて、そして
乾燥するまでエバポレートし、透明な油状物として表題の化合物（０．２６９ｇ
、６３％の収率）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ７．３４
（ｍ，５Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、６．８０（ｍ，２Ｈ）
、５．２２（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１ ０（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ，
２Ｈ）、４．４８（ｑ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ，２Ｈ）、３．８６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．０２（ｍ，２Ｈ）、
２．０３（ｐ、Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、１．４１（ｓ，９Ｈ）。
【００８７】 （２．ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ）−３−｛４−［３−（１，３−ジオキソイソ
インドリン−２−イルオキシ）プロポキシ］フェニル｝−２−［（フェニルメト
キシ）カルボニルアミノ］プロパノエート：）
【００８８】
【化１８】 無水テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ）−３−［
４−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニル］−２−［（フェニルメトキシ）カ
ルボニルアミノ］プロパノエート（０．２１５ｇ、０．５ｍｍｏｌ）（前工程に
おいて調製されるように）、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド（０．０９８ｇ、０．
６ｍｍｏｌ）、およびトリフェニルホスフィン（０．１５７ｇ、０．６ｍｍｏｌ
）の混合物を、アゾジカルボン酸ジエチル（０．０９５ｇ、０．６ｍｍｏｌ）に
よって処理した。反応混合物を、室温で一晩撹拌させた。反応混合物を、乾燥す
るまでエバポレートし、そして、残留物をシリカゲルカラム（１０ｇ Ｗａｔｅ
ｒｓ Ｓｅｐ−Ｐａｋ）上に配置して、２０％の酢酸エチルおよび８０％のヘキ
サンによって溶出させた。純粋な画分を、合わせて、表題の化合物（０．２８０
ｇ、９７％の収率）を与えるためにエバポレートした。1Ｈ ＮＭＲ（３００Ｍ
Ｈｚ、ＣＤＣｌ3）δ ７．８４（ｄｄ、Ｊ＝５．６，３．０Ｈｚ，２Ｈ）、７
．７５（ｄｄ，Ｊ＝５．６，３．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２８−７．３４（ｍ，５
Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ
，２Ｈ），５．２２（ｂｒ ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．０９（ｄ，Ｊ＝
２．５Ｈｚ，２Ｈ），４．４８（ｍ，１Ｈ）、４．４１（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，
２Ｈ）、４．２０（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．０１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝５
．９Ｈｚ，２Ｈ）、２．２３（ｐ、Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）、１．４１（ｓ，９
Ｈ）。
【００８９】 （３． ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミノオキシ）プロ
ポキシ］フェニル｝−２−［（フェニルメトキシ）カルボニルアミノ］プロパノ
エート：）
【００９０】
【化１９】 テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ）−３−｛４−［
３−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イルオキシ）プロポキシ］フェニ
ル｝−２−［（フェニルメトキシ）カルボニルアミノ］プロパノエート（０．２
８７ｇ、０．５ｍｍｏｌ）（前工程において調製されるように）、および４０％
水性Ｎ−メチルアミン（０．１８６ｍＬ）の混合物を、室温で一晩撹拌した。反
応混合物を乾燥するまでエバポレートし、そして、残留物を酢酸エチルで処理し
た。混合物を濾過し、そしてろ液を乾燥するまでエバポレートした。残留物を、
５０：５０〜１００：０のエチルアセテートおよびヘキサンの勾配を用いて、シ
リカゲルカラム（２ｇ Ｗａｔｅｒｓ Ｓｅｐ−Ｐａｋ）上で精製して、表題の
化合物（１２６ｍｇ、５７％の収率）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｃ
ＤＣｌ3）δ ７．３４（ｍ，５Ｈ）、７．０４（ｍ，２Ｈ）、６．７９（ｍ，
２Ｈ）、５．２０（ｍ，１Ｈ）、５．０９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，２Ｈ）、４．
４８（ｍ，１Ｈ）、４．００（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．８４（ｔ，Ｊ
＝６．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．０１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ）、２．０
６（ｐ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）、１．４１（ｓ，９Ｈ）。
【００９１】 （４．ｔｅｒｔ−ブチル３−｛［３−（４−｛（２Ｓ）−２−［（ｔｅｒｔ−
ブチル）オキシカルボニル］−２−［（フェニルメトキシ）カルボニルアミノ］
エチル｝フェノキシ）プロポキシ］アミノ｝−２−アザ−３−［（ｔｅｒｔ−ブ
トキシ）カルボニルアミノ］プロプ−２−エノエート：
【００９２】
【化２０】 無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ）
−３−｛４−［３−（アミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝−２−［（フェニ
ルメトキシ）カルボニルアミノ］プロパノエート（０．１２６ｇ、０．２８４ｍ
ｍｏｌ）（前の工程において調製されるように）の混合物をＮ，Ｎ’−ジ−ブト
キシカルボニル）アミジノピラゾール（０．０９７ｇ，０．３１３ｍｍｏｌ）と
反応させた。この反応混合物を、週末にわたって室温で撹拌させた。反応混合物
を高真空下でエバポレートし、そして、残留物を高真空下に一晩配置した。残留
物を、２０％エチルアセテートおよび８０％のヘキサンを用いてシリカゲルカラ
ム（５ｇ Ｗａｔｅｒｓ Ｓｅｐ−Ｐａｋ）上で精製した。所望の生成物（０．
０９１ｇ、４７％の収率）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ
９．０８（ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３４（ｍ，５Ｈ）
、７．０３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８０（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ，２
Ｈ）、５．２１（ｍ，１Ｈ）、５．０９（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ）、４．４
８（ｍ，１Ｈ）、４．２３（ｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）、４．０３（ｔ，Ｊ＝
６．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．０１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）、２．１６
（ｐ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）、１．４９（ｓ，１８Ｈ）、１．４１（ｓ，９Ｈ
）。
【００９３】 （５．ｔｅｒｔ−ブチル３−｛［３−（４−｛（２Ｓ）−２−アミノ−２−［
（ｔｅｒｔ−ブチル）オキシカルボニル］エチル｝フェノキシ）プロポキシ］ア
ミノ｝−２−アザ−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ］プロプ−
２−エノエート：
【００９４】
【化２１】 メタノール（１０ｍＬ）およびクロロホルム（１ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル
３−｛［３−（４−｛（２Ｓ）−２−［（ｔｅｒｔ−ブチル）オキシカルボニル
］−２−［（フェニルメトキシ）カルボニルアミノ］エチル｝フェノキシ）プロ
ポキシ］アミノ｝−２−アザ−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ
］プロプ−２−エノエート（０．０９１ｇ，０．１３３ｍｍｏｌ）（前の工程に
おいて調製したように）、および１０％のＰｄ／Ｃ（０．０１４ｇ）の懸濁液を
、バルーンを介て水素によって２時間処理した。この混合物を、セライトのベッ
ドを通してろ過し、そして、ろ液をエバポレートして、所望の生成物（０．０６
３ｇ、８６％の収率）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ ９
．０７（ｓ，１Ｈ）、７．７３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．２０（ｄ，Ｊ＝８．３
Ｈｚ，２Ｈ）、６．８５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）、４．２３（ｔ，Ｊ＝６
．２Ｈｚ，２Ｈ）、４．１１（ｍ，１Ｈ）、４．０３（ｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ，２
Ｈ）、３．２５（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、２．１５（ｐ、Ｊ＝６．２Ｈ，２Ｈ）、１
．４８（ｓ，１８Ｈ）、１．４３（ｓ，９Ｈ）。
【００９５】 （６．ｔｅｒｔ−ブチル３−｛［３−（４−｛（２Ｓ）−２−［（ｔｅｒｔ−
ブチル）オキシカルボニル］−２−［（ブチルスルホニル）アミノ］エチル｝フ
ェノキシ）プロポキシ］アミノ｝−２−アザ−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カ
ルボニルアミノ］プロプ−２−エノエート：
【００９６】
【化２２】 塩化メチレン（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル３−｛［３−（４−｛（２Ｓ
）−２−アミノ−２−［（ｔｅｒｔ−ブチル）オキシカルボニル］エチル｝フェ
ノキシ）プロポキシ］アミノ｝−２−アザ−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カル
ボニルアミノ］プロプ−２−エノエート（０．００６３ｇ，０．１３３ｍｍｏｌ
）（前の工程において調製されるように）の溶液を、１−ブタンスルホニルクロ
リド（０．０４ｍＬ、０．３１ｍｍｏｌ、２．２当量）およびトリエチルアミン
（０．０６ｍＬ、０．４２ｍｍｏｌ、３当量）によって処理した。反応混合物を
、室温で、一晩撹拌した。１−ブタンスルホニルクロリド（０．０１８ｍＬ、１
当量）およびトリエチルアミン（０．０２ｍＬ、１当量）の追加のアリコートを
加え、そして、反応混合物を３時間撹拌した。反応混合物を乾燥するまでエバポ
レートし、そして、残留物を３０％エチルアセテートおよび７０％ヘキサンを用
いてシリカゲルカラム（１０ｇ Ｗａｔｅｒｓ ＳｅｐＰａｋ）上で精製し、表
題の化合物（０．０４ｇ、４３％の収率）を得た。 Ｃ31Ｈ52Ｎ4Ｏ10Ｓについての質量スペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ）は、計算値
：６９５（Ｍ＋Ｎａ）、実測値６９５．１。
【００９７】 （７．（２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フ
ェニル｝−２−［（ブチルスルホニル）アミノ］プロパン酸トリフルオロ酢酸塩
）
【００９８】
【化２３】 塩化メチレン（０．５ｍＬ）中の３−｛［３−（４−｛（２Ｓ）−２−［（ｔ
ｅｒｔ−ブチル）オキシカルボニル］−２−［（ブチルスルホニル）アミノ］エ
チル｝フェノキシ）プロポキシ］アミノ｝−２−アザ−３−［（ｔｅｒｔ−ブト
キシ）カルボニルアミノ］プロパ−２−エン酸ｔｅｒｔ−ブチル（先の工程で調
製）（０．０４ｇ、０．０６ｍｍｏｌ）の溶液を、氷浴中で冷却し、そしてトリ
フルオロ酢酸（０．５ｍＬ）で処理した。この反応混合物を、室温で２時間攪拌
した。この反応混合物を、乾燥するまでエバポレートし、そして残渣をテトラヒ
ドロフランに溶解し、そしてヘキサンで希釈して、所望の生成物として油状物（
０．０２３ｇ、収率９２％）を生成した。
【００９９】
【化２４】 質量スペクトル（ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ、α−シアノ−４−ヒドロキシケイヒ酸マ
トリックス）Ｃ17Ｈ28Ｎ4Ｏ6Ｓでの計算値：４１７．２（Ｍ＋Ｈ）。実測値：４
１７．２。
【０１００】 （実施例２） （（２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニ
ル｝−２−［（ナフチルスルホニル）アミノ］プロパン酸トリフルオロ酢酸塩） （１． ２−［３−（フェニルメトキシ）プロポキシ］イソインドリン−１，
３−ジオン）
【０１０１】
【化２５】 １８０ｍＬのＴＨＦ中の４．９ｍＬ（３１ｍｍｏｌ）の３−ベンジルオキシプ
ロパン−１−オール、５ｇ（３１ｍｍｏｌ）のＮ−ヒドロキシフタルイミド、お
よび９．７ｇ（３７ｍｍｏｌ）のトリフェニルホスフィンの溶液に、水／氷混合
物の温度で、５．８ｍＬ（３７ｍｍｏｌ）ＤＥＡＤを４５分間かけて滴下した。
この溶液を、同じ温度でさらに３０分攪拌した。次いで、この溶液を室温まで暖
め、そして一晩攪拌した。次いで、この溶媒を、減圧下で除去した。この混合物
を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：９〜２：３ ｖ／ｖ）を溶出液として使用する
シリカゲルカラム上でクロマトグラフし、生成物として８．２ｇ（８６％）の粘
稠性液体を得た：
【０１０２】
【化２６】 （２． ２−（３−ヒドロキシプロポキシ）イソインドリン−１，３−ジオン
）
【０１０３】
【化２７】 １２０ｍＬの無水エタノール中の、８．２ｇ（２７ｍｍｏｌ）の２−［３−（
フェニルメトキシ）プロポキシ］イソインドリン−１，３−ジオン（先の工程で
調製）の溶液に、窒素下で、１．５ｇの１０ｗｔ％のＰｄ／Ｃを添加した。次い
で、この反応の窒素を水素に置換し、そしてこの反応物を室温で５時間攪拌した
。反応の完了後、この混合物をセライト（珪藻土）のパッドを通して濾過した。
この濾液の溶媒を、減圧下で除去した。残渣を、酢酸エチル／ヘキサン（１：１
ｖ／ｖ）を溶出液として使用してシリカゲルカラム上でクロマトグラフし、生
成物として４．４ｇ（７５％）の白色固体を得た：
【０１０４】
【化２８】 （３． （２Ｓ）−３−（４−ヒドロキシフェニル）−２−［（フェニルメト
キシ）カルボニルアミノ］プロパン酸メチル）
【０１０５】
【化２９】 １２０ｍＬのメタノール中の、１５．６ｇ（４９ｍｍｏｌ）の（２Ｓ）−３−
（４−ヒドロキシフェニル）−２−［（フェニルメトキシ）カルボニルアミノ］
プロパン酸の溶液に、９．４ｇ（４９ｍｍｏｌ）のｐ−トルエンスルホン酸一水
和物を添加した。この溶液を、７０℃で２時間加熱した。溶液を室温まで冷却し
た後、メタノールを減圧下で除去した。得られた固体を、１２０ｍＬの塩化メチ
レンに再溶解した。次いで、この有機溶液を、希ＮａＨＣＯ3溶液で２回、そし
てブラインで洗浄した。この有機層を無水ＭｇＳＯ4で乾燥し、そして濾過した
。この溶媒を、減圧下で除去した。この粗製混合物を、ヘキサン中の４０％酢酸
エチルを溶出液として使用してシリカゲルカラム上でクロマトグラフして、生成
物として１５．６ｇ（９６％）の白色固体を得た：
【０１０６】
【化３０】 （４． （２Ｓ）−３−｛４−［３−（１，３−ジオキソイソインドリン−２
−イルオキシ）プロポキシ］フェニル｝−２−［（フェニルメトキシ）カルボニ
ルアミノ］プロパン酸メチル）
【０１０７】
【化３１】 １０ｍＬのＴＨＦ中の、１００ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）の（２Ｓ）−３−（
４−ヒドロキシフェニル）−２−［（フェニルメトキシ）カルボニルアミノ］プ
ロパン酸メチル（先の工程で調製）、６７ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）の２−（３
−ヒドロキシプロポキシ）イソインドリン−１，３−ジオン（工程２で調製）、
および８８ｍｇ（０．３４ｍｍｏｌ）のトリフェニルホスフィンの溶液に、水／
氷混合物の温度で、６６ｍＬ（０．３４ｍｍｏｌ）のＤＩＡＤを滴下した。この
溶液を、同じ温度でさらに２０分攪拌した。次いで、この溶液を室温まで温め、
そして一晩攪拌した。溶媒を減圧下で除去した。この混合物を、ＥｔＯＡｃ／ヘ
キサン（３：７〜２：３ ｖ／ｖ）を溶出液として使用してシリカゲルカラム上
でクロマトグラフして、生成物として８９ｍｇ（５５％）の粘稠性液体を得た：
【０１０８】
【化３２】 （５． （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミノオキシ）プロポキシ］フェニル
｝−２−［（フェニルメトキシ）−カルボキルアミノ］プロパン酸メチル）
【０１０９】
【化３３】 ５ｍＬのＴＨＦ中の、７８ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ）の（２Ｓ）−３−｛４−
［３−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イルオキシ）プロポキシ］フェ
ニル｝−２−［（フェニルメトキシ）カルボニルアミノ］プロパン酸メチル（先
の工程で調製）の溶液に、ＴＨＦ中の２Ｍメチルアミン溶液０．４ｍＬを添加し
た。この溶液を、室温で３時間攪拌した。次いで、溶媒を減圧下で除去した。こ
の混合物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（３：７〜７：３ ｖ／ｖ）を溶出液として
使用してシリカゲルカラム上でクロマトグラフして、生成物として４７ｍｇ（８
０％）の粘稠性液体を得た：
【０１１０】
【化３４】 （６． （２Ｅ）−３−｛［３−（４−｛（２Ｓ）−２−（メトキシカルボニ
ル）−２−［（フェニルメトキシ）カルボニルアミノ］エチル｝フェノキシ）プ
ロポキシ］アミノ−２−アザ−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ
］プロパ−２−エン酸ｔｅｒｔ−ブチル）
【０１１１】
【化３５】 １５０ｍＬの無水ＴＨＦ中の、５．６ｇ（１４．０ｍｍｏｌ）の（２Ｓ）−３
−｛４−［３−（アミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝−２−［（フェニルメ
トキシ）カルボニルアミノ］プロパン酸メチル（先の工程で調製）の溶液に、５
．６ｇ（１８．１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ’−ビス−Ｂｏｃ−１−グアニルピラゾー
ルを添加した。この溶液を、室温で一晩攪拌した。次いで、溶媒を減圧下で除去
した。この混合物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（３：７ ｖ／ｖ）を溶出液として
使用してシリカゲルカラム上でクロマトグラフして、生成物として９．２ｇ（定
量的）の粘稠性液体を得た：
【０１１２】
【化３６】 （７． （２Ｅ）−３−［（３−｛４−［（２Ｓ）−２−アミノ−２−（メト
キシカルボニル）エチル］フェノキシ｝プロポキシ）アミノ］−２−アザ−３−
［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ］プロパ−２−エン酸ｔｅｒｔ−ブ
チル）
【０１１３】
【化３７】 １００ｍＬのエタノール中の、９．２ｇ（１４ｍｍｏｌ）の（２Ｅ）−３−｛
［３−（４−｛（２Ｓ）−２−（メトキシカルボニル）−２−［（フェニルメト
キシ）カルボニルアミノ］エチル｝フェノキシ）プロポキシ］アミノ−２−アザ
−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ］プロパ−２−エン酸ｔｅｒ
ｔ−ブチル（先の工程で調製）の溶液に、窒素下で、１ｇの１０ｗｔ％のＰｄ／
Ｃを添加した。この窒素を除去し、バルーンを使用してこの混合物に水素を加え
た（ａｄｍｉｎｓｔｒａｔｅ）。この混合物を室温で５時間攪拌し、そしてＴＬ
Ｃでモニターした。反応の完了後、この混合物をセライトのパッド上で濾過した
。この濾液の溶媒を、減圧下で除去した。この混合物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン
（９：１ ｖ／ｖ）を溶出液として使用してシリカゲルカラム上でクロマトグラ
フして、生成物として５．９ｇ（８１％）の無色の粘稠性液体を得た：
【０１１４】
【化３８】 （８． （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］
フェニル｝−２−［（１−ナフチルスルホニル）アミノ］プロパン酸トリフルオ
ロ酢酸塩）
【０１１５】
【化３９】 ジクロロエタン中の、０．３９Ｍの（２Ｅ）−３−［（３−｛４−［（２Ｓ）
−２−アミノ−２−（メトキシカルボニル）エチル］フェノキシ｝プロポキシ）
アミノ］−２−アザ−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ］プロパ
−２−エン酸ｔｅｒｔ−ブチル（先の工程で調製）の１５５ｍＬ（６０ｍｍｏｌ
）に、３１ｍＬ（１８０ｍｍｏｌ）のジイソプロピルエチルアミンおよび３００
ｍＬの１，２−ジクロロエタン（ＤＣＥ）中の２１ｍｇ（９０ｍｍｏｌ）の１−
ナフチルスルホニルクロリドを添加した。この混合物を、室温で３日間振盪した
。次いで、少量のトリス（２−アミノエチル）アミンＰＳ ＨＬ樹脂をこの混合
物に添加し、そしてさらに６時間振盪した。次いで、この混合物を濾過し、そし
てこの樹脂をさらなる１，２−ジクロロエタンでリンスした。合わせた濾液の溶
媒を、ＳＡＶＡＮＴTMで、減圧下で除去した。この未精製の残渣に、２４０ｍＬ
のＴＨＦ／ＭｅＯＨ（２：１ ｖ／ｖ）溶液、および１２０ｍＬ（２４０ｍｍｏ
ｌ）の２ＮのＬｉＯＨ溶液を添加した。この混合物を、室温で２日間振盪した。
この溶媒を、一晩エバポレートした。この残渣に、４００ｍＬ（２９２ｍｍｏｌ
）の０．３７Ｍ ＨＣｌ溶液を添加した。次いで、この水性溶液を１，２−ジク
ロロエタン（３００ｍＬ×３）で抽出した。この有機層を合わせ、そしてこの溶
媒をＳＡＶＡＮＴTMで、減圧下で除去した。
【０１１６】 次いで、この残渣を２００ｍＬの１，２−ジクロロエタン中に溶解した。この
溶液に、４００ｍＬのＴＨＦ／ＤＣＥ（３：１ ｖ／ｖ）を添加し、そしてこの
混合物を室温で１時間振盪した。次いで、この溶媒をＳＡＶＡＮＴTM中、減圧下
で除去して、所望の生成物を得た。
【０１１７】
【化４０】 ＬＲＭＳ（ＥＩ）Ｃ23Ｈ26Ｎ4Ｏ6Ｓについての計算値４８７．２（Ｍ＋Ｈ）、実
測値４８７．３。
【０１１８】 ちょうど今記載した手順を、並行合成を使用して同様の様式で繰り返して、以
下のビトロネクチンレセプター（ａvｂ3インテグリン）アンタゴニストを得た： （実施例３） （（２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニ
ル｝−２−｛［４−｛［４−（ジメチルアミノ）フェニル］ジアゼニル｝−フェ
ニル）スルホニル］アミノ｝プロパン酸トリフルオロ酢酸塩）
【０１１９】
【化４１】
【０１２０】
【化４２】 ＬＲＭＳ（ＥＩ）Ｃ27Ｈ33Ｎ7Ｏ6Ｓについての計算値５８４．２（Ｍ＋Ｈ）、実
測値５８４．３。
【０１２１】 （実施例４） ２−｛［（（１Ｅ）−２−フェニルビニル）スルホニル］アミノ｝−（２Ｓ）−
３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）−プロポキシ］フェニル｝プロパン
酸トリフルオロ酢酸塩
【０１２２】
【化４３】 。
【０１２３】 （実施例５） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−｛［（４−エチルフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン酸トリフルオ
ロ酢酸塩
【０１２４】
【化４４】 。
【０１２５】 （実施例６） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−｛［（５−クロロ（２−チエニル））スルホニル］アミノ｝プロパン酸ト
リフルオロ酢酸塩
【０１２６】
【化４５】 。
【０１２７】 （実施例７） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−｛［（３−ブロモ−クロロ（２−チエニル））スルホニル］アミノ｝プロ
パン酸トリフルオロ酢酸塩
【０１２８】
【化４６】 。
【０１２９】 （実施例８） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−｛［（３、５−ジクロロ−２−ヒドロキシフェニル）スルホニル］アミノ
｝プロパン酸トリフルオロ酢酸塩
【０１３０】
【化４７】 。
【０１３１】 （実施例９） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−｛［（４−ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン酸トリフルオ
ロ酢酸塩
【０１３２】
【化４８】 。
【０１３３】 （実施例１０） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−｛［（４−プロピルフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン酸トリフル
オロ酢酸塩
【０１３４】
【化４９】 。
【０１３５】 （実施例１１） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−｛［（２−メチル−５−ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン
酸トリフルオロ酢酸塩
【０１３６】
【化５０】 。
【０１３７】 （実施例１２） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−［（２−ナフチルスルホニル）アミノ］プロパン酸トリフルオロ酢酸塩
【０１３８】
【化５１】 。
【０１３９】 （実施例１３） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−（｛［２，４，６−トリス（メチルエチル）フェニル］スルホニル｝アミ
ノ）プロパン酸トリフルオロ酢酸塩
【０１４０】
【化５２】 。
【０１４１】 （実施例１４） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−｛［（４−メトキシフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン酸トリフル
オロ酢酸塩
【０１４２】
【化５３】 。
【０１４３】 （実施例１５） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−（｛［（４−（１，１−ジメチルプロピル）フェニル］スルホニル｝アミ
ノ）プロパン酸トリフルオロ酢酸塩
【０１４４】
【化５４】 。
【０１４５】 （実施例１６） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）プロ
パン酸トリフルオロ酢酸塩
【０１４６】
【化５５】 。
【０１４７】 （実施例１７） （２Ｓ）−２−（｛［２−（アセチルアミノ）−４−メチル（１，３−チアゾー
ル−５−イル）］スルホニル｝アミノ）−３−｛４−［３（アミジノアミノオキ
シ）プロポキシル］フェニル｝プロパン酸トリフルオロ酢酸塩
【０１４８】
【化５６】 。
【０１４９】 （実施例１８） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−｛［（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン
酸トリフルオロ酢酸塩
【０１５０】
【化５７】 。
【０１５１】 （実施例１９） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−｛［（２，３，４−トリクロロフェニル）−スルホニル］アミノ｝プロパ
ン酸トリフルオロ酢酸塩
【０１５２】
【化５８】 。
【０１５３】 （実施例２０） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−｛［（４−ブロモ−２，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝
プロパン酸トリフルオロ酢酸塩
【０１５４】
【化５９】 。
【０１５５】 （実施例２１） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−｛［（３−クロロフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン酸トリフルオ
ロ酢酸塩
【０１５６】
【化６０】 。
【０１５７】 （実施例２２） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−｛［（３−クロロ−２−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン
酸トリフルオロ酢酸塩
【０１５８】
【化６１】 。
【０１５９】 （実施例２３） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−［（３−チエニルスルホニル）−アミノ］プロパン酸トリフルオロ酢酸塩
【０１６０】
【化６２】 。
【０１６１】 （実施例２４） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−｛［（３−ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン酸トリフルオ
ロ酢酸塩
【０１６２】
【化６３】 。
【０１６３】 （実施例２５） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−（｛［（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）プロ
パン酸トリフルオロ酢酸塩
【０１６４】
【化６４】 。
【０１６５】 （実施例２６） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−｛［（２，５−ジメトキシフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン酸ト
リフルオロ酢酸塩
【０１６６】
【化６５】 。
【０１６７】 （実施例２７） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−｛［（２−フルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン酸トリフル
オロ酢酸塩
【０１６８】
【化６６】 。
【０１６９】 （実施例２８） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−｛［（３，５−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン酸トリ
フルオロ酢酸塩
【０１７０】
【化６７】 。
【０１７１】 （実施例２９） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−［（｛５−［１−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピラゾール−３−
イル］−（２−チエニル）｝スルホニル）アミノ］プロパン酸トリフルオロ酢酸
塩
【０１７２】
【化６８】 。
【０１７３】 （実施例３０） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−｛［（４−ブロモフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン酸トリフルオ
ロ酢酸塩
【０１７４】
【化６９】 。
【０１７５】 （実施例３１） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン酸トリフルオ
ロ酢酸塩
【０１７６】
【化７０】 。
【０１７７】 （実施例３２） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−｛［（３−クロロプロピル）スルホニル］アミノ｝プロパン酸トリフルオ
ロ酢酸塩
【０１７８】
【化７１】 。
【０１７９】 （実施例３３） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−｛［（２−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン酸トリフルオ
ロ酢酸塩
【０１８０】
【化７２】 。
【０１８１】 （実施例３４） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−｛［（３−フルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン酸トリフル
オロ酢酸塩
【０１８２】
【化７３】 。
【０１８３】 （実施例３５） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−｛［（３−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン酸トリフルオ
ロ酢酸塩
【０１８４】
【化７４】 。
【０１８５】 （実施例３６） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−［（フェニルスルホニル）アミノ］プロパン酸トリフルオロ酢酸塩
【０１８６】
【化７５】 。
【０１８７】 （実施例３７） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−｛［（４−フルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン酸トリフル
オロ酢酸塩
【０１８８】
【化７６】 。
【０１８９】 （実施例３８） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−｛［（２，５−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン酸トリ
フルオロ酢酸塩
【０１９０】
【化７７】 。
【０１９１】 （実施例３９） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−（｛［（４−トリフルオロ−メトキシ）フェニル］スルホニル｝アミノ）
プロパン酸トリフルオロ酢酸塩
【０１９２】
【化７８】 。
【０１９３】 （実施例４０） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−｛［（５−ブロモ−２メトキシフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン
酸トリフルオロ酢酸塩
【０１９４】
【化７９】 。
【０１９５】 （実施例４１） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−（｛［（２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル
｝アミノ）プロパン酸トリフルオロ酢酸塩
【０１９６】
【化８０】 。
【０１９７】 （実施例４２） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−｛［（４−クロロフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン酸トリフルオ
ロ酢酸塩
【０１９８】
【化８１】 。
【０１９９】 （実施例４３） ３−｛［（（１Ｓ）−２−｛４−［３−アミジノアミノオキシ）プロポキシル］
フェニル｝−１−カルボキシエチル）アミノ］スルホニル｝安息香酸トリフルオ
ロ酢酸塩
【０２００】
【化８２】 。
【０２０１】 （実施例４４） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−｛［（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝プ
ロパン酸トリフルオロ酢酸塩
【０２０２】
【化８３】 。
【０２０３】 （実施例４５） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−｛［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン酸ト
リフルオロ酢酸塩
【０２０４】
【化８４】 。
【０２０５】 （実施例４６） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−｛［（２，６−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン酸トリ
フルオロ酢酸塩
【０２０６】
【化８５】 。
【０２０７】 （実施例４７） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−｛［（２，４，５−トリクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン
酸トリフルオロ酢酸塩
【０２０８】
【化８６】 。
【０２０９】 （実施例４８） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−｛［（４−クロロ−３−ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン
酸トリフルオロ酢酸塩
【０２１０】
【化８７】 。
【０２１１】 （実施例４９） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−｛［（４−メトキシ−２，３，６−トリメチルフェニル）スルホニル］ア
ミノ｝プロパン酸トリフルオロ酢酸塩
【０２１２】
【化８８】 。
【０２１３】 （実施例５０） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−｛［（２−クロロフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン酸トリフルオ
ロ酢酸塩
【０２１４】
【化８９】 。
【０２１５】 （実施例５１） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−｛［（２，３−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン酸トリ
フルオロ酢酸塩
【０２１６】
【化９０】 。
【０２１７】 （実施例５２） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−｛［（３−ブロモフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン酸トリフルオ
ロ酢酸塩
【０２１８】
【化９１】 。
【０２１９】 （実施例５３） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−｛［（２，５−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン酸トリ
フルオロ酢酸塩
【０２２０】
【化９２】 。
【０２２１】 （実施例５４） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−｛［（４−ヨードフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン酸トリフルオ
ロ酢酸塩
【０２２２】
【化９３】 。
【０２２３】 （実施例５５） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−［（メチルスルホニル］アミノ｝プロパン酸トリフルオロ酢酸塩
【０２２４】
【化９４】 。
【０２２５】 （実施例５６） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−｛［（２，３，４，５，６−ペンタメチルフェニル）スルホニル］アミノ
｝プロパン酸トリフルオロ酢酸塩
【０２２６】
【化９５】 。
【０２２７】 （実施例５７） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−｛［（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン酸トリ
フルオロ酢酸塩
【０２２８】
【化９６】 。
【０２２９】 （実施例５８） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−｛［（４−ブロモ−２，５−ジクロロ（３−チエニル）フェニル）スルホ
ニル］アミノ｝プロパン酸トリフルオロ酢酸塩
【０２３０】
【化９７】 。
【０２３１】 （実施例５９） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−｛［（２−ブロモフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン酸トリフルオ
ロ酢酸塩
【０２３２】
【化９８】 。
【０２３３】 （実施例６０） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−（｛［（２−トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝アミノ）プ
ロパン酸トリフルオロ酢酸塩
【０２３４】
【化９９】 。
【０２３５】 （実施例６１） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−｛［（２−ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン酸トリフルオ
ロ酢酸塩
【０２３６】
【化１００】 。
【０２３７】 （実施例６２） （２Ｓ）−２−（｛［４−アセチルアミノ）フェニル］スルホニル｝アミノ）−
３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝プロパン酸
トリフルオロ酢酸塩
【０２３８】
【化１０１】 。
【０２３９】 （実施例６３） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−｛［２−ベンジルスルホニル］−アミノ｝プロパン酸トリフルオロ酢酸塩
【０２４０】
【化１０２】 。
【０２４１】 （実施例６４） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−（｛［（３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）プ
ロパン酸トリフルオロ酢酸塩
【０２４２】
【化１０３】 。
【０２４３】 （実施例６５） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−｛［（４，５−ジブロモ（２−チエニル）スルホニル］アミノ｝プロパン
酸トリフルオロ酢酸塩
【０２４４】
【化１０４】 。
【０２４５】 （実施例６６） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−｛［（２，５−ジクロロ（３−チエニル））スルホニル］アミノ｝プロパ
ン酸トリフルオロ酢酸塩
【０２４６】
【化１０５】 。
【０２４７】 （実施例６７） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−｛［（４−ブロモ−５−クロロ（２−チエニル）スルホニル］アミノ｝プ
ロパン酸トリフルオロ酢酸塩
【０２４８】
【化１０６】 。
【０２４９】 （実施例６８） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−｛［（２−シアノフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン酸トリフルオ
ロ酢酸塩
【０２５０】
【化１０７】 。
【０２５１】 （実施例６９） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−｛［（２，４，６−トリクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン
酸トリフルオロ酢酸塩
【０２５２】
【化１０８】 。
【０２５３】 （実施例７０） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−｛［（５−クロロ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）スル
ホニル］アミノ｝プロパン酸トリフルオロ酢酸塩
【０２５４】
【化１０９】 。
【０２５５】 （実施例７１） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−（｛［（４−（メチルスルホニル）フェニル）スルホニル｝アミノ）プロ
パン酸トリフルオロ酢酸塩
【０２５６】
【化１１０】 。
【０２５７】 （実施例７２） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−｛［（４−ブトキシフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン酸トリフル
オロ酢酸塩
【０２５８】
【化１１１】 。
【０２５９】 （実施例７３） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−｛［（４−ブチルフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン酸トリフルオ
ロ酢酸塩
【０２６０】
【化１１２】 。
【０２６１】 （実施例７４） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−｛［（２−メトキシ−５−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパ
ン酸トリフルオロ酢酸塩
【０２６２】
【化１１３】 。
【０２６３】 （実施例７５） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−｛［（４−フェニルフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン酸トリフル
オロ酢酸塩
【０２６４】
【化１１４】 。
【０２６５】 （実施例７６） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−｛［（４−ブロモ−２−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン
酸トリフルオロ酢酸塩
【０２６６】
【化１１５】 。
【０２６７】 （実施例７７） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−｛［（５−クロロ−１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）スルホニル
］アミノ｝プロパン酸トリフルオロ酢酸塩
【０２６８】
【化１１６】 。
【０２６９】 （実施例７８） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−｛［（３，４−ジブロモフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン酸トリ
フルオロ酢酸塩
【０２７０】
【化１１７】 。
【０２７１】 （実施例７９） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−｛［（４−ビニルフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン酸トリフルオ
ロ酢酸塩
【０２７２】
【化１１８】 。
【０２７３】 （実施例８０） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−（｛［（４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニ
ル｝アミノ）プロパン酸トリフルオロ酢酸塩
【０２７４】
【化１１９】 。
【０２７５】 （実施例８１） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−｛［（６−クロロ−２−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン
酸トリフルオロ酢酸塩
【０２７６】
【化１２０】 。
【０２７７】 （実施例８２） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−（｛［（４−（２−クロロ−６−ニトロフェノキシ）フェニル］スルホニ
ル｝アミノ）プロパン酸トリフルオロ酢酸塩
【０２７８】
【化１２１】 。
【０２７９】 （実施例８３） （２Ｓ）−２−｛［（１Ｒ）−１０−カンファースルホニル］アミノ｝−３−｛
４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝プロパン酸トリフ
ルオロ酢酸塩
【０２８０】
【化１２２】 。
【０２８１】 （実施例８４） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−（｛［（２−ニトロフェニル）メチル］スルホニル｝アミノ）プロパン酸
トリフルオロ酢酸塩
【０２８２】
【化１２３】 。
【０２８３】 （実施例８５） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−（｛［（４−（３−クロロ−２−シアノフェノキシ）フェニル］スルホニ
ル｝アミノ）プロパン酸トリフルオロ酢酸塩
【０２８４】
【化１２４】 。
【０２８５】 （実施例８６） （２Ｓ）−２−｛［（１Ｓ）−１０−カンファースルホニル］アミノ｝−３−｛
４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシル］フェニル｝プロパン酸トリ
フルオロ酢酸塩
【０２８６】
【化１２５】 。
【０２８７】 （実施例８７） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−｛［（５−ブロモ（２−チエニル））スルホニル］アミノ｝プロパン酸ト
リフルオロ酢酸塩
【０２８８】
【化１２６】 。
【０２８９】 （実施例８８） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−｛［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン酸トリ
フルオロ酢酸塩
【０２９０】
【化１２７】 。
【０２９１】 （実施例８９） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−｛［（２，２，５，７，８−ペンタメチルクロマン−６−イル）スルホニ
ル］アミノ｝プロパン酸トリフルオロ酢酸塩
【０２９２】
【化１２８】 。
【０２９３】 （実施例９０） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−｛［（２，６−ジフルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン酸ト
リフルオロ酢酸塩
【０２９４】
【化１２９】 。
【０２９５】 （実施例９１） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−（｛［（２，５−ビス（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］
スルホニル｝アミノ）プロパン酸トリフルオロ酢酸塩
【０２９６】
【化１３０】 。
【０２９７】 （実施例９２） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−｛［（４−メチル−３−ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン
酸トリフルオロ酢酸塩
【０２９８】
【化１３１】 。
【０２９９】 （実施例９３） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−（｛［（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル
｝アミノ）プロパン酸トリフルオロ酢酸塩
【０３００】
【化１３２】 。
【０３０１】 （実施例９４） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン酸ト
リフルオロ酢酸塩
【０３０２】
【化１３３】 。
【０３０３】 （実施例９５） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−｛［（３−クロロ−４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン
酸トリフルオロ酢酸塩
【０３０４】
【化１３４】 。
【０３０５】 （実施例９６） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−｛［（５−フルオロ−２−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパ
ン酸トリフルオロ酢酸塩
【０３０６】
【化１３５】 。
【０３０７】 （実施例９７） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−｛［（１−メチルイミダゾール−４−イル）スルホニル］アミノ｝プロパ
ン酸トリフルオロ酢酸塩
【０３０８】
【化１３６】 。
【０３０９】 （実施例９８） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−｛［（４−ブロモ−２−エチルフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン
酸トリフルオロ酢酸塩
【０３１０】
【化１３７】 。
【０３１１】 （実施例９９） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパ
ン酸トリフルオロ酢酸塩
【０３１２】
【化１３８】 。
【０３１３】 （実施例１００） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−［（ベンゾ［２，３−ｃ］１，２，５−オキサジアゾール−４−イルスル
ホニル）アミノ］プロパン酸トリフルオロ酢酸塩
【０３１４】
【化１３９】 。
【０３１５】 （実施例１０１） （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
−２−｛［（４−ペンチルフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン酸トリフル
オロ酢酸塩
【０３１６】
【化１４０】 。
【０３１７】 （実施例１０２） （（２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニ
ル｝−２−｛［（４，６−ジクロロ−２−メチルフェニル）スルホニル］アミノ
｝プロパン酸トリフルオロ酢酸塩）
【０３１８】
【化１４１】 （実施例１０３） （精製された酵素のインビトロ抑制） （フィブリノーゲン−ＩＩｂ−ＩＩＩａアッセイ） 本アッセイは、Ｄｅｎｎｉｓの方法（Ｄｅｎｎｉｓ、Ｍ．Ｓ．ら、Ｐｒｏｔｅ
ｉｎｓ１５：３１２〜３２１（１９９３））に基づく。コースター９０１８平底
９６ウェルＥＬＩＳＡプレートを終夜４℃で、２０ｍＭのｐＨ７．５のＴｒｉｓ
−ＨＣｌ、１５０ｍＭ ＮａＣｌ、２ｍＭ ＣａＣｌ2、０．０２％ＮａＮ3（Ｔ
ＡＣ緩衝液）中に１００μＬ／ウェルの１０μｇ／ｍＬヒトフィブリノーゲン（
Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ３４１５７８）をコートし、そして３７℃で、１時間０．
０５％Ｔｗｅｅｎ２０および１％ウシ血清アルブミン（ＴＡＣＴＢ緩衝液）を含
む１５０μＬ／ウェルのＴＡＣ緩衝液でブロックした。２００μＬ／ウェルのｐ
Ｈ７．５の１０ｍＭ Ｎａ2ＨＰＯ4、１５０ｍＭ ＮａＣｌ、０．０１％Ｔｗｅ
ｅｎ２０（ＰＢＳＴ緩衝液）で３回洗浄した後、コントロール化合物または試験
化合物（０．０３６〜１８．２μＭ）をＴＡＣＴＢ緩衝液中で４０μｇ／ｍＬヒ
トＧＰＩＩｂＩＩＩａ（Ｅｎｚｙｍｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｌａｂｏｒａｔｏｒ
ｉｅｓ）と混合し、そして１００μＬ／ウェルのこれらの溶液を３７℃で２時間
インキュベートした。次いでプレートをＰＢＳＴ緩衝液で３回洗浄し、そしてＴ
ＡＣＴＢ緩衝液（１μｇ／ｍＬ、Ｅｎｚｙｍｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｌａｂｏｒ
ａｔｏｒｉｅｓ ＭａｂＧＰ２ｂ３ａ）中の１００μＬ／ウェルのモノクロナー
ル抗ＧＰＩＩｂＩＩＩａ抗体を３７℃で１時間インキュベートした。洗浄（ＰＢ
ＳＴ緩衝液で３回）後、１００μＬ／ウェルの西洋わさびペルオキシダーゼ（Ｋ
ｉｒｋｅｇａａｒｄ＆Ｐｅｒｒｙ１４−２３−０６）と結合したヤギ耐マウスＩ
ｇＧを３７℃で１時間インキュベートし（ＰＢＳＴ緩衝液中２５ｎｇ／ｍＬ）、
続いて５倍ＰＢＳＴ緩衝液で洗浄した。プレートを、室温でｐＨ５．０で、０．
０１２％Ｈ2Ｏ2の１ｍＬあたり０．６７ｍｇのｏ−フェニレンジアミン２塩酸塩
、２２ｍＭクエン酸ナトリウム、５０ｍＭリン酸ナトリウムを１００μＬ／ウェ
ル添加することによって発色させた。反応を５０μＬ／ウェルの２Ｍ Ｈ2ＳＯ4 で停止し、そして４９２ｎｍの吸収を記録した。抑制パーセント（％）を、緩衝
液コントロール（試験化合物を添加しない）に対する３つの別の決定の平均から
計算し、そして４パラメーターフィット（Ｍａｒｑｕａｒｄｔ、Ｄ．Ｗ．、Ｊ．
Ｓｏｃ．Ｉｎｄｕｓｔ．Ａｐｐｌ．Ｍａｔｈ．１１：４３１〜４４１（１９６３
））を使用して最大半減抑制濃度（ＩＣ50）を推定した。実施例１の化合物によ
るフィブリノーゲン−ＧＰＩＩｂＩＩＩａ相互作用の抑制の代表的プロットを図
１に示す。
【０３１９】 （ανβ３−ビトロネクチンアッセイ） 本アッセイは、Ｎｉｉｙａの方法（Ｎｉｉｙａ、Ｋ．ら、Ｂｌｏｏｄ７０：４
７５〜４８３（１９８７））に基づく。コースター９０１８平底９６ウェルＥＬ
ＩＳＡプレートを、４℃で終夜、ＴＳ緩衝液（２０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ ｐ
Ｈ７．５、１５０ｍＭ ＮａＣｌ、１ｍＭ ＣａＣｌ2、１ｍＭ ＭｇＣｌ2、１
ｍＭ ＭｎＣｌ2）中の１００μＬ／ウェルの０．４μｇ／ｍＬヒトανβ３（
Ｃｈｅｍｉｃｏｎ ＣＣ１０１１８）でコートした。その後のすべての工程は室
温で実行した。プレートを２時間、１％ＢＳＡ（ＴＳＢ緩衝液）を含む２００μ
Ｌ／ウェルのＴＳ緩衝液でブロックし、そして２００μＬ／ウェルのＴＳ緩衝液
で５回洗浄した。コントロール化合物または試験化合物（０．４４〜４５５ｎＭ
）をスルホ−ＮＨＳ−ＬＣ−ＬＣ−ビオチン（Ｐｉｅｒｃｅ２１３３８、２０：
１モル比）と室内でビオチン化した、１μｇ／ｍＬのヒトビトロネクチン（Ｃｈ
ｅｍｉｃｏｎ ＣＣ１０１９）と混合し、そして１００μＬ／ウェルのこれらの
溶液（ＴＳＢ緩衝液中）を２時間インキュベートした。次いでプレートをＴＳ緩
衝液で５回洗浄し、そしてＴＳＢ緩衝液中の１００μＬ／ウェルの１μｇ／ｍＬ
Ｎｅｕｔｒ Ａｖｉｄｉｎ西洋わさびペルオキシダーゼ結合体（Ｐｉｅｒｃｅ
３１００１）を１時間インキュベートした。５回のＴＳ緩衝液の洗浄の後、プレ
ートを発色させ、そして生成物をフィブリノーゲン−ＩＩｂＩＩＩａアッセイに
記載のように計算した。実施例１の化合物によるανβ３−ビトロネクチン相互
作用の抑制の代表的プロットを図２に示す。本発明の他の化合物によるανβ３
−ビトロネクチン相互作用の抑制のＩＣ50値を表Ｉに示す。
【０３２０】
【化１４２】 本発明の化合物はまた、Ｌｕｎａら（Ｌａｂ．Ｉｎｖｅｓｔ．７５（４）：５
６３〜５７３（１９９６））により記載されたＳＫＢＲ３細胞−ビトロネクチン
（ανβ５−媒介）接着アッセイにより決定されたようなανβ５活性を有する
。
【０３２１】
【化１４３】 図１：実施例１の化合物によるフィブリノーゲン−ＧＰＩＩｂＩＩＩａ相互作
用の抑制の代表的プロット。値は３つの反復決定の平均を表現する。ＩＣ50＝７
８０ｎＭ。
【０３２２】
【化１４４】 図２：実施例１の化合物によるανβ３−ビトロネクチン相互作用の抑制の代
表的プロット。値は３つの反復決定の平均を表現する。ＩＣ50＝２８Ｎｍ。
【０３２３】 （実施例１０４） （錠剤調製） 各２５．０、５０．０および１００．０ｍｇの実施例１（「活性化合物」）の
化合物を含む錠剤を以下に示すように調製する。
【０３２４】 （２５〜１００ｍｇの活性化合物を含む用量の錠剤） 総計−ｍｇ 活性化合物 ２５．０ ５０．０ １００．００ 微結晶化セルロース ３７．２５ １００．０ ２００．０ 変性食用コーンスターチ ３７．２５ ４．２５ ８．５ ステアリン酸マグネシウム ０．５０ ０．７５ １．５ すべての活性化合物、セルロースおよび一部のコーンスターチを混合し、そし
て１０％コーンスターチペーストに顆粒化する。得られた顆粒物をふるいにかけ
、乾燥しそしてコーンスターチの残りおよびステアリン酸マグネシウムと混合す
る。次いで、得られた顆粒を１錠剤あたり、各２５．０、５０．０および１００
．０ｍｇの活性成分を含んだ錠剤に圧縮する。
【０３２５】 （実施例１０５） （静脈注射用溶液の調製） 実施例１の化合物（「活性化合物」）の静脈用量形態は以下のように調製する
： 活性化合物 ０．５〜１０．０ｍｇ クエン酸ナトリウム ５〜５０ｍｇ クエン酸 １〜１５ｍｇ 塩化ナトリウム １〜８ｍｇ 注射用水（ＵＳＰ） １ｍｌまでの十分な量 上記の量を用いて、室温で、注射用水（ＵＳＰ、米国薬局方１６３６頁参照／
国民医薬品集１９９５年、Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ Ｐｈａｒｍａｃｏｐｅ
ｉａｌ Ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎ，Ｉｎｃ．Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ、Ｍａｒｙｌａｎ
ｄ（１９９４）により出版を参照のこと）中の塩化ナトリウム、クエン酸および
クエン酸ナトリウムの前もって調製された溶液中に活性化合物を溶解する。
【０３２６】 今、本発明を十分に記載してきたが、本発明またはその任意の実施形態の範囲
に影響を与えることなく、条件、処方および他のパラメターの広いおよび等価の
範囲内で同じことが実行され得ることは当業者に理解される。本明細書に引用し
たすべての特許および出版物は、その全体にわたり、本明細書において参考とし
て十分に援用される。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/4164 Ａ６１Ｋ 31/4164 ４Ｃ２０６ 31/4178 31/4178 ４Ｈ００６ 31/4245 31/4245 31/426 31/426 Ａ６１Ｐ 3/10 Ａ６１Ｐ 3/10 9/10 9/10 19/10 19/10 21/00 21/00 29/00 29/00 １０１ １０１ 35/00 35/00 Ｃ０７Ｃ 311/10 Ｃ０７Ｃ 311/10 311/12 311/12 311/19 311/19 311/42 311/42 317/14 317/14 Ｃ０７Ｄ 231/18 Ｃ０７Ｄ 231/18 233/84 233/84 271/08 271/08 277/18 277/18 311/70 311/70 333/34 333/34 333/62 333/62 409/04 409/04 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ， ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ Ｒ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ， ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，Ｋ Ｚ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ， ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，Ｓ Ｋ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 リー， ユー カイ アメリカ合衆国 ペンシルベニア 19341， エクストン， アップル ドライブ 84 Ｆターム(参考） 4C033 AC04 AC17 AC20 4C056 AA01 AB02 AC06 AD03 AE03 AF05 FA01 FB07 FC01 4C062 EE44 4C063 AA01 BB01 CC92 DD22 EE01 4C086 AA01 AA02 AA03 BA08 BB02 BC36 BC38 BC71 MA01 MA04 MA09 NA14 ZA33 ZA36 ZA94 ZA97 ZB15 ZB26 ZC35 4C206 AA01 AA02 AA03 FA44 HA10 MA01 MA04 MA13 MA14 NA14 ZA33 ZA36 ZA94 ZA97 ZB15 ZB26 ZC35 4H006 AA01 AA03 AB20 AB22 AB27 AB28

Claims (34)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式ＩＶ： 【化１】 を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩であって、 ここでＲ1およびＲ2は、水素、アルキル、アラルキル、Ｒ12ＳＯ2、Ｒ12ＯＯ
    Ｃ、またはＲ12ＣＯを独立して表し、ここでＲ12は、（ｉ）水素、または（ｉｉ
    ）アルキル、シクロアルキル、カンファー−１０−イル、アルケニル、アルキニ
    ル、複素環、アリール、アラルキル、またはアラルケニルであり、ここで任意の
    これらは、１以上のアルキル、アルケニル、アリール、アリールオキシ（ニトロ
    、ハロ、またはシアノによって必要に応じてさらに置換される）、アラルキル、
    アリールジアゼニル（アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノによっ
    て必要に応じてさらに置換される）、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキ
    シ、アルキルカルボニルアミノ、アルキルスルホニル、モノ−またはジ−アルキ
    ルアミノ、ヒドロキシ、カルボニル、シアノ、ニトロ、ハロ、または１以上のア
    ルキル、ハロアルキル、またはハロで必要に応じて置換されるヘテロアリールに
    よって必要に応じて置換され得； そしてＲ1またはＲ2がＲ12ＣＯである場合、次いでＲ12はまた、Ｎ−付着ピロ
    リジニル、ピペリジニル、またはモルホリニルであり得； Ｒ3は、水素またはプロドラッグとして作用する官能基であり； Ｒ4は、水素、アルキル、アラルキル、アリール、ヒドロキシアルキル、アミ
    ノアルキル、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、カルボ
    キシアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アラルコキシ、アリールオキシ、ヘテ
    ロアリールオキシ、またはモノ−またはジ−アルキルアミノであり； Ｒ5、Ｒ6、およびＲ7は、独立して水素、アルキル、アラルキル、アリール、
    ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキ
    ルアミノアルキル、またはカルボキシアルキルであり； あるいはＲ4およびＲ5は、一緒になって−（ＣＨ2）y−を形成し、ここでｙは
    ０（結合）、１または２であり、一方、Ｒ6およびＲ7は、上記のように規定され
    ；またはＲ4またはＲ7は、一緒になって、−（ＣＨ2）q−を形成し、ここでｑは
    、０（結合）、または１〜８であり、一方、Ｒ5およびＲ6は、上記のように規定
    され；またはＲ5およびＲ6は、一緒になって、−（ＣＨ2）r−を形成し、ここで
    ｒは２〜８であり、一方、Ｒ4およびＲ7は上記のように規定され； Ｒ8は、水素、アルキル、アラルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル
    、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、またはカルボキシ
    アルキルであり； Ｒ9、Ｒ10、およびＲ11は、独立して水素、アルキル、アラルキル、ヒドロキ
    シ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、アルコキシカルボニルオキシ
    、シアノ、または−ＣＯＯＲwであり； Ｒwは、アルキル、シクロアルキル、フェニル、ベンジル 【化２】 であり； ここでＲaおよびＲbは、独立して水素、アルキル、アルケニルまたはフェニルで
    あり；Ｒcは、水素、アルキル、アルケニル、またはフェニルであり；Ｒdは、水
    素、アルキル、アルケニル、またはフェニルであり；そしてＲeは、アラルキル
    、またはアルキルであり； ｎは０〜８であり；ｍは、０から４であり；但し、Ｒ4が、ヒドロキシ、アル
    コキシ、アラルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、またはモノ−
    またはジ−アルキルアミノである場合、ｎは０以外である、 化合物。
  2. 【請求項２】 請求項１に記載の化合物であって、 Ｒ1およびＲ2は、独立して、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ6-10アル（Ｃ1-6）アル
    キル、Ｒ12ＳＯ2、Ｒ12ＯＯＣ、またはＲ12ＣＯを表し、ここでＲ12は、水素、
    Ｃ1-6アルキル、Ｃ6-10アル（Ｃ1-6）アルキル、Ｃ4-7シクロアルキル（Ｃ1-4）
    アルキル、カンファー−１０−イル、または１以上の（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ2 -6 ）アルケニル、Ｃ6-10アリール、Ｃ6-10アル（Ｃ1-6）アルキル、Ｃ6-10アリ
    ールオキシ（ニトロ、ハロ、またはシアノで必要に応じてさらに置換される）、
    Ｃ6-10アリールジアゼニル（アミノ、Ｃ1-4アリールアミノ、またはジ（Ｃ1-4）
    アルキルアミノで必要に応じてさらに置換される）、Ｃ1-6アルコキシ、ハロ（
    Ｃ1-6）アルキル、ハロ（Ｃ1-6）アルコキシ、Ｃ1-6アルキルカルボニルアミノ
    、Ｃ1-6アルキルスルホニル、モノ−またはジ−（Ｃ1-6）アルキルアミノ、ヒド
    ロキシ、カルボニル、シアノ、ニトロ、ハロ、または１以上のＣ1-6アルキル、
    ハロ（Ｃ1-6）アルキル、またはハロで必要に応じて置換されたヘテロアリール
    で置換されたＣ6-10アリールであり； そしてＲ1またはＲ2が、Ｒ12ＣＯである場合、次いでＲ12はまた、Ｎ−付着ピ
    ロリジニル、ピペリジニル、またはモルホリニルであり得； Ｒ3は、水素、Ｃ1-6アルキルまたはベンジルの１つであり； Ｒ4は、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ6-10アル（Ｃ1-6）アルキル、Ｃ1-6アリール
    、Ｃ2-10ヒドロキシアルキル、Ｃ2-10アミノアルキル、Ｃ2-7カルボキシアルキ
    ル、モノ（Ｃ1-4アルキル）アミノ（Ｃ1-8）アルキル、またはジ（Ｃ1-4アルキ
    ル）アミノ（Ｃ1-8）アルキルの１つであり； Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は、独立して水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ6-10アル（Ｃ1-6）
    アルキル、Ｃ6-10アリール、Ｃ2-10ヒドロキシアルキル、またはＣ2-7カルボキ
    シアルキルであり； Ｒ8は、水素またはＣ1-6アルキルであり； Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は、独立して水素、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6
    アルコキシ、シアノ、または−ＣＯ2Ｒwであり、ここでＲwは、各々の場合、Ｃ1 -4 アルキル、Ｃ4-7シクロアルキル、フェニル、またはベンジルの１つであり； ｎは０〜４であり；そして ｍは０〜４である、化合物。
  3. 【請求項３】 請求項１の化合物であって、 Ｒ1は、水素またはメチルであり； Ｒ2は、水素、ｔ−ブチルカルボニル、ブチルスルホニル、プロピルスルホニ
    ル、ベンジルスルホニル、ペンチルスルホニル、４−トリルスルホニル、または
    カンファー−１０−スルホニルであり； Ｒ3は、水素またはＣ1-6アルキルであり； Ｒ4は、メチル、エチル、プロピル、ｎ−ブチル、ベンジル、フェニルエチル
    、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、４−ヒドロキシブチル、２
    −アミノエチル、２−カルボキシメチル、３−カルボキシエチル、４−カルボキ
    シプロピル、または２−（ジメチルアミノ）エチルであり； Ｒ5、Ｒ6、およびＲ7は、独立して水素、メチル、エチル、プロピル、ｎ−ブ
    チル、ベンジル、フェニルエチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロ
    ピル、４−ヒドロキシブチル、２−カルボキシメチル、３−カルボキシエチル、
    または４−カルボキシプロピルを表し； Ｒ8は、水素またはＣ1-6アルキルであり； Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は、各々水素であり； ｎは、０、１または２であり；そして ｍは、０、１または２である、化合物。
  4. 【請求項４】 請求項１に記載の化合物であって、 Ｒ3は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ジアルキルアミノアルキル
    、１−モルホリノアルキル、１−ピペリジニルアルキル、ピリジニルアルキル、
    アルコキシ（アルコキシ）アルコキシアルキル、または（アルコキシカルボニル
    ）オキシエチルである、化合物。
  5. 【請求項５】 請求項１の化合物であって、 Ｒ2は、Ｒ12ＳＯ2であり、ここでＲ12は、水素、アルキル、シクロアルキル、
    カンファー−１０−イル、アルケニル、アルキニル、複素環、アリール、アラル
    キル、またはアラルケニルであり；任意のこれらは、１以上のアルキル、アルケ
    ニル、アリール、アリールオキシ（ニトロ、ハロ、またはシアノで必要に応じて
    さらに置換される）、アラルキル、アリールジアゼニル（アミノ、アルキルアミ
    ノ、またはジアルキルアミノで必要に応じてさらに置換される）、アルコキシ、
    ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルアミノ、アルキルスルホニ
    ル、モノ−またはジ−アルキルアミノ、ヒドロキシ、カルボニル、シアノ、ニト
    ロ、ハロ、または１以上のアルキル、ハロアルキル、またはハロで必要に応じて
    置換されるヘテロアリールで必要に応じて置換され得； Ｒ1は、水素であり； Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は、各々水素であり； Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は、各々水素であり； ｎは０であり；そして ｍは０である、化合物。
  6. 【請求項６】 請求項５の化合物であって、 Ｒ2は、Ｒ12ＳＯ2であり、ここでＲ12は、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ4-7シクロ
    アルキル、カンファー−１０−イル、（Ｃ2-6）アルケニル、（Ｃ2-6）アルキニ
    ル、チエニル、チアゾリル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ピラゾイル、クロマニ
    ル、イミダソイル、ベンゾ［２，３−ｃ］１，２，５−オキサジアゾール、Ｃ1- 6 アリール、Ｃ6-10アル（Ｃ1-6）アルキル、またはＣ6-10アル（Ｃ2-6）アルケ
    ニルであり、任意のこれらは、１以上のＣ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ6- 10 アリール、Ｃ6-10アリールオキシ（ニトロ、ハロ、またはシアノで必要に応じ
    てさらに置換される）、Ｃ6-10アル（Ｃ1-6）アルキル、４−ジメチルアミノ−
    フェニルジアゼニル、Ｃ1-6アルコキシ、ハロ（Ｃ1-6）アルキル、ハロ（Ｃ1-6
    ）アルコキシ、Ｃ1-6アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1-6アルキルスルホニル、モ
    ノ−またはジ−（Ｃ1-6）アルキルアミノ、ヒドロキシ、カルボニル、シアノ、
    ニトロ、ハロ、または１以上のＣ1-6アルキル、ハロ（Ｃ1-6）アルキル、または
    ハロで必要に応じて置換されるピラゾイルで必要に応じて置換され得る、化合物
    。
  7. 【請求項７】 Ｒ3が、水素、Ｃ1-6アルキル、またはベンジルである、請求
    項１に記載の化合物。
  8. 【請求項８】 請求項１に記載の化合物であって、Ｒ4が、水素、Ｃ1-6アル
    キル、Ｃ6-10アル（Ｃ1-6）アルキル、Ｃ6-10アリール、Ｃ2-10ヒドロキシアル
    キル、Ｃ2-10アミノアルキル、Ｃ2-7カルボキシアルキル、モノ（Ｃ1-4アルキル
    ）アミノ（Ｃ1-8）アルキル、またはジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ（Ｃ1-8）アル
    キルである、化合物。
  9. 【請求項９】 請求項８に記載の化合物であって、Ｒ4が、メチル、エチル
    、プロピル、ｎ−ブチル、ベンジル、フェニルエチル、２−ヒドロキシエチル、
    ３−ヒドロキシプロピル、４−ヒドロキシブチル、２−アミノエチル、２−カル
    ボキシメチル、３−カルボキシエチル、４−カルボキシプロピル、または２−（
    ジメチルアミノ）エチルである、化合物。
  10. 【請求項１０】 請求項１に記載の化合物であって、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7が
    、独立して、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ6-10アル（Ｃ1-6）アルキル、Ｃ6-10アリ
    ール、Ｃ2-10ヒドロキシアルキル、またはＣ2-7カルボキシアルキルである、化
    合物。
  11. 【請求項１１】 請求項１０の化合物であって、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7が、独
    立して、水素、メチル、エチル、プロピル、ｎ−ブチル、ベンジル、フェニルエ
    チル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、４−ヒドロキシブチル
    、２−カルボキシメチル、３−カルボキシエチルおよび４−カルボキシプロピル
    である、化合物。
  12. 【請求項１２】 Ｒ5、Ｒ6およびＲ7が、各々水素である、請求項１０に記
    載の化合物。
  13. 【請求項１３】 Ｒ8が、水素またはＣ1-6アルキルである、請求項１に記載
    の化合物。
  14. 【請求項１４】 請求項１に記載の化合物であって、Ｒ9、Ｒ10およびＲ11
    が独立して、水素、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、シアノまた
    は−ＣＯ2Ｒwであり、ここでＲwが、各々の場合、Ｃ1-4アルキル、Ｃ4-7シクロ
    アルキル、フェニル、またはベンジルの１つである、化合物。
  15. 【請求項１５】 請求項１４に記載の化合物であって、Ｒ9、Ｒ10およびＲ1 1 が独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、ｎ−ブチル、ヒドロキシ、メ
    トキシ、エトキシ、シアノ、−ＣＯ2ＣＨ3、−ＣＯ2ＣＨ2ＣＨ3または−ＣＯ2Ｃ
    Ｈ2ＣＨ2ＣＨ3である、化合物。
  16. 【請求項１６】 Ｒ9、Ｒ10およびＲ11が、各々水素である、請求項１４に
    記載の化合物。
  17. 【請求項１７】 ｎが０〜６であり、そしてｍが０〜４である、請求項１に
    記載の化合物。
  18. 【請求項１８】 ｎが０、１または２であり；そしてｍが０、１または２で
    ある、請求項１７に記載の化合物。
  19. 【請求項１９】 請求項１の化合物であって、該化合物が、以下： （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−［（ナフチルスルホニル）アミノ］プロパン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（４−｛［４−（ジメチルアミノ）フェニル］ジアゼニル｝−フェ
    ニル）スルホニル］アミノ｝プロパン酸； ２−｛［（（１Ｅ）−２−フェニルビニル）スルホニル］アミノ｝−（２Ｓ）
    −３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］−フェニル｝プロパ
    ン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（４−エチルフェニル）スルホニル］−アミノ｝プロパン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（５−クロロ（２−チエニル））スルホニル］アミノ｝−プロパン
    酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（３−ブロモ−５−クロロ（２−チエニル）スルホニル］−アミノ
    ｝プロパン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシフェニル）スルホニル］−ア
    ミノ｝−プロパン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（４−ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝−プロパン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（４−プロピルフェニル）スルホニル］−アミノ｝プロパン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（２−メチル−５−ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパ
    ン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−［（２−ナフチルスルホニル）アミノ］プロパン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−（｛［２，４，６−トリ（メチルエチル）フェニル］スルホニル｝アミ
    ノ）プロパン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（４−メトキシフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−（｛［４−（１，１−ジメチルプロピル）フェニル］スルホニル｝アミ
    ノ）プロパン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）−
    プロパン酸； （２Ｓ）−２−（｛［２−（アセチルアミノ）−４−メチル（１，３−チアゾ
    ール−５−イル）］スルホニル｝アミノ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノ
    −アミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝プロパン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパ
    ン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（２，３，４−トリクロロフェニル）−スルホニル］アミノ｝プロ
    パン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（４−ブロモ−２，５−ジフロオロフェニル）−スルホニル］アミ
    ノ｝プロパン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（３−クロロフェニル）スルホニル］−アミノ｝プロパン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（３−クロロ−２−メチルフェニル）−スルホニル］アミノ｝プロ
    パン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−［（３−チエニルスルホニル）−アミノ］プロパン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（３−ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝−プロパン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−（｛［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル］スルホニル｝−アミノ）プ
    ロパン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（２，５−ジメトキシフェニル）スルホニル］−アミノ｝プロパン
    酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（２−フルオロフェニル）スルホニル］−アミノ｝プロパン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（３，５−ジクロロフェニル）スルホニル］−アミノ｝プロパン酸
    ； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−［（｛５−［１−メチル−５−（トリフルオロメチル）−ピラゾール−
    ３−イル］（２−チエニル）スルホニル）アミノ］プロパン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（４−ブロモフェニル）スルホニル］−アミノ｝プロパン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］−アミノ｝プロパン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（３−クロロプロピル）スルホニル］−アミノ｝プロパン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（２−メチルフェニル）スルホニル］−アミノ｝プロパン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−アミノ｝プロパン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（３−メチルフェニル）スルホニル］−アミノ｝プロパン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−［（フェニルスルホニル）アミノ］プロパン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−アミノ｝プロパン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（２，５−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−（｛［（４−トリフルオロ−メトキシ）フェニル］スルホニル｝アミノ
    ）プロパン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）−スルホニル］アミノ｝プ
    ロパン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−（｛［２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル］スルホニル｝
    アミノ）プロパン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（４−クロロフェニル）スルホニル］−アミノ｝プロパン酸； ３−｛［（（１Ｓ）−２−｛４−［３−アミジノアミノオキシ）プロポキシ］
    フェニル｝−１−カルボキシエチル）アミノ］スルホニル｝安息香酸塩 （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニル）−スルホニル］アミノ
    ｝プロパン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（３，４−ジメトキシフェニル）−スルホニル］アミノ｝プロパン
    酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（２，６−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（２，４，５−トリクロロフェニル）スルホニル］−アミノ｝プロ
    パン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−スルホニル］アミノ｝プロ
    パン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（４−メトキシ−２，３，６−トリメチル−フェニル）スルホニル
    ］アミノ｝プロパン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（２−クロロフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（２，３−ジクロロフェニル）−スルホニル］アミノ｝プロパン酸
    ； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（３−ブロモフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（２，５−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（４−ヨードフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（メチルスルホニル）アミノ］プロパン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（２，３，４，５，６−ペンタメチルフェニル）−スルホニル］ア
    ミノ｝プロパン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（３，４，−ジクロロフェニル）−スルホニル］アミノ｝プロパン
    酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（４−ブロモ−２，５−ジクロロ（３−チエニル）スルホニル］ア
    ミノ｝プロパン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝
    −２−｛［（２−ブロモフェニル）スルホニル］−アミノ｝プロパン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−（｛［（２−トリフルオロメトキシ）−フェニル］スルホニル｝アミノ
    ）プロパン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（２−ニトロフェニル）スルホニル］−アミノ｝プロパン酸； （２Ｓ）−２−（｛［４−アセチルアミノ｝フェニル］スルホニル｝アミノ）
    −３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝プロパン
    酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［２−ベンジルスルホニル］−アミノ｝プロパン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−（｛［（３−トリフルオロメチル）フェニル］−スルホニル｝アミノ）
    プロパン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（４，５−ジブロモ（２−チエニル）スルホニル］アミノ｝プロパ
    ン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（２，５−ジクロロ（３−チエニル）スルホニル］アミノ｝プロパ
    ン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（４−ブロモ−５−クロロ（２−チエニル））スルホニル］アミノ
    ｝プロパン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（２−シアノフェニル）スルホニル］−アミノ｝プロパン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（２，４，６−トリクロロフェニル）−スルホニル］アミノ｝プロ
    パン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（５−クロロ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）ス
    ルホニル］アミノ｝プロパン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−（｛［（４−メチルスルホニル）フェニル］−スルホニル｝アミノ）プ
    ロパン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（４−ブトキシフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（４−ブトキシフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（２−メトキシ−５−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝プロ
    パン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（４−フェニルフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（４−ブロモ−２−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパ
    ン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（５−クロロ−１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）−スルホ
    ニル］アミノ｝プロパン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（３，４−ジブロモフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（４−ビニルフェニル）スルホニル］−アミノ｝プロパン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−（｛［（４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）−フェニル］スル
    ホニル｝アミノ）プロパン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（６−クロロ−２−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパ
    ン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（４−（２−クロロ−６−ニトロフェノキシ）フェニル］スルホニ
    ル｝アミノ）プロパン酸； （２Ｓ）−２−｛［（１Ｒ）−１０−カンファースルホニル］アミノ｝−３−
    ｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝プロパン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−（｛［（２−ニトロフェニル）メチル］スルホニル｝アミノ）プロパン
    酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−（｛［（４−（３−クロロ−２−シアノフェノキシ）フェニル］スルホ
    ニル｝アミノ）プロパン酸； （２Ｓ）−２−｛［（１Ｓ）−１０−カンファースルホニル］アミノ｝−３−
    ｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝プロパン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（５−ブロモ（２−チエニル））スルホニル］アミノ｝プロパン酸
    ； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−プロパン酸
    ； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（２，２，５，７，８−ペンタメチル−クロマン−６−イル）スル
    ホニル］−アミノ｝プロパン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（２，６−ジフルオロフェニル）スルホニル］−アミノ｝プロパン
    酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（２，５−ビス（２，２，２−トリフロオロエトキシ）フェニル）
    スルホニル］アミノ｝プロパン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（４−メチル−３−ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパ
    ン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（２−クロロ−４−トリフルオロメチル）フェニル］−スルホニル
    ］アミノ｝プロパン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−アミノ｝プロパン
    酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（３−クロロ−４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパ
    ン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（５−フルオロ−２−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝プロ
    パン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（１−メチルイミダゾール−４−イル）スルホニル］アミノ｝プロ
    パン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（４−ブロモ−２−エチルフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパ
    ン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）スルホニル］−アミノ｝プ
    ロパン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−［（ベンゾ［２，３−ｃ］１，２，５−オキサジアゾール−４−イルス
    ルホニル］−アミノ｝プロパン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（４−ペンチルフェニル）スルホニル］−アミノ｝プロパン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（４，６−ジクロロ−２−メチルフェニル）スルホニル］−アミノ
    ｝プロパン酸； の１つであるか、またはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和合物、また
    はプロドラッグである、化合物。
  20. 【請求項２０】 請求項１の化合物であって、それは以下： （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニ
    ル｝−２−｛［（２，５−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン酸
    ； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（２，６−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン酸； （２Ｓ）−２−｛［（１Ｓ）−１０−カンファースルホニル］アミノ｝−３−
    ｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル｝プロパン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（２，４，６−トリクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパ
    ン酸； （２Ｓ）−３−｛４−［３−（アミジノアミノオキシ）プロポキシ］フェニル
    ｝−２−｛［（５−クロロ−１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）スルホニ
    ル］アミノ｝プロパン酸； の１つであるか、またはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和合物または
    プロドラッグである、化合物。
  21. 【請求項２１】 請求項１に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリ
    アまたは希釈剤を含む、薬学的組成物。
  22. 【請求項２２】 αｖβ３インテグリン−およびαｖβ５インテグリン−媒
    介性病理的状態を処置する方法であって、該状態が、このような処置を必要とす
    る哺乳動物において腫瘍の増殖、転移、骨粗鬆症、再狭窄、炎症、筋退化、糖尿
    病網膜症、およびリウマチ様動脈炎からなる群より選択され、該方法が、請求項
    １に記載の有効量の化合物を該哺乳動物に投与する工程を包含する、方法。
  23. 【請求項２３】 処置を必要とする哺乳動物において、αｖβ３インテグリ
    ン−媒介性の腫瘍の増殖、またはαｖβ５インテグリン−媒介性の腫瘍の増殖を
    処置する方法であって、該方法は、請求項１に記載の有効量の化合物を、該哺乳
    動物に投与する工程を包含する、方法。
  24. 【請求項２４】 処置を必要とする哺乳動物において、αｖβ３インテグリ
    ン−媒介性の骨粗鬆症、またはαｖβ５インテグリン−媒介性の骨粗鬆症を処置
    する方法であって、該方法は、請求項１に記載の有効量の化合物を該哺乳動物に
    投与する工程を包含する、方法。
  25. 【請求項２５】 処置を必要とする哺乳動物において、αｖβ３インテグリ
    ン−媒介性の再狭窄、またはαｖβ５インテグリン−媒介性の再狭窄を処置する
    方法であって、該方法は、請求項１に記載の有効量の化合物を該哺乳動物に投与
    する工程を包含する、方法。
  26. 【請求項２６】 処置を必要とする哺乳動物において、αｖβ３インテグリ
    ン−媒介性の炎症、またはαｖβ５インテグリン−媒介性の炎症を処置する方法
    であって、該方法は、請求項１に記載の有効量の化合物を該哺乳動物に投与する
    工程を包含する、方法。
  27. 【請求項２７】 処置を必要とする哺乳動物において、αｖβ３インテグリ
    ン−媒介性の筋退化、またはαｖβ５インテグリン−媒介性の筋退化を処置する
    方法であって、該方法は、請求項１に記載の有効量の化合物を該哺乳動物に投与
    する工程を包含する、方法。
  28. 【請求項２８】 処置を必要とする哺乳動物において、αｖβ３インテグリ
    ン−媒介性の糖尿病網膜症、またはαｖβ５インテグリン−媒介性の糖尿病網膜
    症を処置する方法であって、該方法は、請求項１に記載の有効量の化合物を該哺
    乳動物に投与する工程を包含する、方法。
  29. 【請求項２９】 処置を必要とする哺乳動物において、αｖβ３インテグリ
    ン−媒介性のリウマチ様動脈炎、またはαｖβ５インテグリン−媒介性のリウマ
    チ様動脈炎を処置する方法であって、該方法は、請求項１に記載の有効量の化合
    物を該哺乳動物に投与する工程を包含する、方法。
  30. 【請求項３０】 請求項１に記載のチロシンアルコキシグアニジン化合物を
    調製するためのプロセスであって、該プロセスは、以下： 【化３】 の式Ｖの化合物、またはその塩、水和物、溶媒和合物、またはプロドラッグ（こ
    こで、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、ｍおよびｎが、請求項１に規定さ
    れる通りである）を脱保護試薬およびグアニジル化試薬と反応させ、以下： 【化４】 の式ＶＩの化合物、またはその塩、水和物、溶媒和合物、またはプロドラッグ（
    ここでＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ9、Ｒ10、ｍおよびｎは請求項１
    に規定される通りである）を形成する、プロセス。
  31. 【請求項３１】 前記脱保護試薬が、ヒドラジン、またはメチルアミンであ
    る、請求項３０に記載のプロセス。
  32. 【請求項３２】 請求項３０に記載のプロセスであって、前記グアニジル化
    試薬が、アミノイミノスルホン酸、１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキサミジン塩
    酸塩、Ｎ，Ｎ’−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｓ−メチルイソチオ
    ウレア、またはＮ−Ｒ9−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキサミジン、Ｎ−Ｒ10
    −１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキサミジンであり、ここでＲ9およびＲ10は、
    請求項１に規定される通りである、プロセス。
  33. 【請求項３３】 式Ｖ： 【化５】 を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩であり、 ここで、Ｒ1およびＲ2は、独立して水素、アルキル、アラルキル、Ｒ12ＳＯ2
    、Ｒ12ＯＯＣ、またはＲ12ＣＯを表し、ここでＲ12は、（ｉ）水素、または（ｉ
    ｉ）アルキル、シクロアルキル、カンファー−１０−イル、アルケニル、アルキ
    ニル、複素環、アリール、アラルキル、またはアラルケニルであり、任意のこれ
    らは、必要に応じて、１以上のアルキル、アルケニル、アリール、アリールオキ
    シ（ニトロ、ハロ、またはシアノで必要に応じてさらに置換される）、アラルキ
    ル、アリールジアゼニル（アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノに
    よって必要に応じてさらに置換される）、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアル
    コキシ、アルキルカルボニルアミノ、アルキルスルホニル、モノ−、またはジ−
    アルキルアミノ、ヒドロキシ、カルボニル、シアノ、ニトロ、ハロ、または１以
    上のアルキル、ハロアルキル、またはハロで必要に応じて置換されるへテロアリ
    ールによって置換され得； そしてＲ1またはＲ2が、Ｒ12ＣＯである場合、次いでＲ12はまた、Ｎ−付着ピ
    ロリジニル、ピペリジニル、またはモルホリニルであり得； Ｒ3は、水素またはプロドラッグとして機能する官能基であり； Ｒ4は、水素、アルキル、アラルキル、アリール、ヒドロキシアルキル、アミ
    ノアルキル、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、カルボ
    キシアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アラルコキシ、アリールオキシ、ヘテ
    ロアリールオキシ、またはモノ−またはジ−アルキルアミノであり； Ｒ5、Ｒ6、およびＲ7は独立して、水素、アルキル、アラルキル、アリール、
    ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキ
    ルアミノアルキル、またはカルボキシアルキルであり； あるいは、Ｒ4またはＲ5は、一緒になって、−（ＣＨ2）y−を形成し、ここで
    ｙは、０（結合）、１または２であり、一方、Ｒ6およびＲ7は、上記の規定の通
    りであり；またはＲ4およびＲ7は、一緒になって、−（ＣＨ2）q−を形成し、こ
    こでｑは、０（結合）、または１〜８であり、一方、Ｒ5およびＲ6は、上記の規
    定の通りであり；またはＲ5およびＲ6は、一緒になって、−（ＣＨ2）r−を形成
    し、ここでｒは、２〜８であり、一方、Ｒ4およびＲ7は、上記の規定の通りであ
    り； ｎは、０〜８であり；そしてｍは０〜４であり；但し、Ｒ4が、ヒドロキシ、
    アルコキシ、アラルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、またはモ
    ノ−またはジ−アルキルアミノである場合、ｎは０以外である、化合物、または
    その薬学的に受容可能な塩。
  34. 【請求項３４】 Ｒ8が、水素である、請求項１に記載の化合物。
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