JP2002536393A - 皮膚美白剤 - Google Patents

皮膚美白剤

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JP2002536393A JP2000598132A JP2000598132A JP2002536393A JP 2002536393 A JP2002536393 A JP 2002536393A JP 2000598132 A JP2000598132 A JP 2000598132A JP 2000598132 A JP2000598132 A JP 2000598132A JP 2002536393 A JP2002536393 A JP 2002536393A
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エリック バニスター，ニゲル
サミュエル ジェイムズ チーサム，ピーター
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ザイレプシス リミテッド
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Abstract

(57)【要約】 化学式(I)を有する化合物が皮膚美白剤として用いられる。ここで、Ｒ1はＣＨ＝ＣＨ2、ＣＯＯＨまたはＣＨ2−ＣＨ3であり；Ｒ3はＯＨ、または−ＯＣＨ3であり；Ｒ4はＯＨであり；およびＲ2、Ｒ5およびＲ6は全て水素であり、化学式Ｉの化合物は、ＣＯＯＨおよび／またはＯＨ基を含む場合、必用に応じて塩の形態にある。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明は、予期せずに良好な皮膚美白特性を示す、植物材料のような天然の生
物学的材料からの化合物およびその皮膚美白剤としての使用に関する。
【０００２】 皮膚美白剤には３つの主な用途がある；老化斑（肝斑または老年性ほくろ）の
美白、非コーカサス人の皮膚の茶−黒色の低減、およびコーカサス人および日本
人の皮膚のくすみの防止。その主な作用機構は、皮膚中に存在するメラノサイト
中におけるチロシンのメラニンへの代謝に携わる酵素チロシナーゼの阻害を含む
と考えられている。したがって、効果的であるためには、皮膚美白剤が、ほ乳類
のチロシナーゼを効果的に阻害し、細胞およびメラノサイト膜の両方に浸透性で
あり、使用すべき濃度で皮膚細胞に対して安全かつ非毒性であることが望ましい
。
【０００３】 通常用いられている皮膚美白剤は、ヒドロキノン、アルブチンおよびコウジ酸
である。ヒドロキノンは最も効果的であるが、ヨーロッパ共同体においてはもは
や登録されないほど著しく有害な影響がある。乳酸、フェルラ酸およびニコチン
アミド並びにウワウルシ抽出物のような植物抽出物を含む、多くの他の材料も皮
膚美白剤として用いられたり記録されてきた。他の皮膚美白剤としては、ヒドロ
キシサリチル酸のエステルとグリコシド、アスコルビルメチルシラノールおよび
カンゾウ抽出物が挙げられる。
【０００４】 皮膚の色素を除くためにカフェー酸もしくはそのエステルまたはアミドを使用
することが、米国特許第5,164,185号に記載されている。ジ−またはトリ−カフ
ェイルキナ酸を含有する脱色素(depigmenting)組成物が米国特許第5,445,816号
に開示されている。
【０００５】 天然に生じる化合物であるフェルラ酸には皮膚美白活性があることが知られて
いる。フェルラ酸はフェニルプロペニル分子である。
【０００６】 本発明によれば、皮膚美白剤として使用する組成物の製造に以下の化学式Ｉを
有する化合物の使用が提供される：
【化２】 ここで、Ｒ1はＣＨ＝ＣＨ2、ＣＯＯＨまたはＣＨ2−ＣＨ3であり； Ｒ3はＯＨ、または−ＯＣＨ3であり； Ｒ4はＯＨであり；および Ｒ2、Ｒ5およびＲ6は全て水素であり、 化学式Ｉの前記化合物は、ＣＯＯＨおよび／またはＯＨ基を含む場合、必用に応
じて塩（一価、二価または多価の塩を含む）の形態にある。
【０００７】 好ましくは、化学式Ｉの化合物において、Ｒ1はＣＨ＝ＣＨ2、ＣＯＯＨまたは
ＣＨ2−ＣＨ3である。
【０００８】 化学式Ｉの化合物は、好ましくは、ビニルグアヤコール、プロトカテキュ酸お
よびエチルグアヤコールから選択される。より好ましくは、該化合物は、ビニル
グアヤコールまたはプロトカテキュ酸であり、最も好ましくは、ビニルグアヤコ
ールである。
【０００９】 「皮膚美白剤」は、化合物が、メラニン形成、特に、皮膚中のメラノサイトの
ような、ほ乳類細胞によるメラニンの形成に関連する酵素（チロシナーゼのよう
な）を阻害することを意味する。
【００１０】 化学式Ｉの化合物を生成するバイオプロセス 以下の実施例において、以下の条件を用いた高速液体クロマトグラフィー（Ｈ
ＰＬＣ）を使用して、ビニルグアヤコールおよびエチルグアヤコールの分析を行
った： カラム − Spherisorb C-18 移動相 − 60:40 脱イオン水：ＭｅＣＮ；1%酢酸 流量 − 2ｍｌ／分 検出 − 290ｎｍでの紫外線 以下の条件を用いた高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を使用して、プ
ロトカテキュ酸の分析を行った： カラム − Spherisorb C-18 移動相 − 80:20 脱イオン水：ＭｅＣＮ；1%酢酸 流量 − 1.75ｍｌ／分 検出 − 290ｎｍでの紫外線 培養ブロス中において微生物を増殖させている、以下の実施例において、培地
は、ビタミン補給物または微量元素補給物のいずれか、またはそれら両方を特定
の量で含有しても差し支えない。これらは以下のように調製した。
【００１１】 ビタミン補給物：ビオチン（2ｍｇ／ｌ）、葉酸（2ｍｇ／ｌ）、ピリドキシン
（10ｍｇ／ｌ）、リボフラビン（5ｍｇ／ｌ）、チアミン（5ｍｇ／ｌ）、ニコチ
ン酸（5ｍｇ／ｌ）、パントテン酸（5ｍｇ／ｌ）、ビタミンＢ１２（0.1ｍｇ／
ｌ）、４−アミノ安息香酸（5ｍｇ／ｌ）、およびチオ酢酸（5ｍｇ／ｌ）。
【００１２】 微量元素補給物：濃塩酸（51.3ｍｌ／ｌ）、ＭｇＯ（10.75ｇ／ｌ）、ＣａＣ
Ｏ3（2.0ｇ／ｌ）、ＦｅＳＯ4・7Ｈ2Ｏ（4.5ｇ／ｌ）、ＺｎＳＯ4・7Ｈ2Ｏ（1.4
4ｇ／ｌ）、ＭｎＳＯ4・4Ｈ2Ｏ（1.12ｇ／ｌ）、ＣｕＳＯ4・5Ｈ2Ｏ（0.25ｇ／
ｌ）、ＣｏＳＯ4・7Ｈ2Ｏ（0.28ｇ／ｌ）、およびＨ3ＢＯ3（0.06ｇ／ｌ）。
【００１３】 テスコ(Tesco plc)、セインズベリーズ(Sainsburys plc)またはホービスイー
スト(Hovis yeast)からのサッカロミセス属セレビシアエ(cereisiae)の市販の供
給物を実施例２および８に用いた。
【００１４】 全ての他の微生物は、別記しない限り、記載した土壌単離プロトコルを用いて
単離した。
【００１５】 実施例１： ビニルグアヤコールの調製 ロドトルラグルチニス(Rhodotorula glutinis)（IMI 379894）の菌株を、グル
コース4ｇ；酵母抽出物4ｇおよび麦芽抽出物10ｇを含有する酵母麦芽培地（脱イ
オン水1リットル毎）上において200ｒｐｍで振とうすることにより30℃で培養し
た。40時間のインキュベーション後、フェルラ酸を2ｇ／ｌの最終濃度まで加え
た。このインキュベーションをさらに21時間に亘り続け、その間、反応の進展は
、上述した条件を用いたＨＰＬＣ分析によりモニタした。
【００１６】 21時間のインキュベーション後、反応は、97.4％のモル転化まで進展していた
。
【手続補正書】
【提出日】平成１４年３月５日（２００２．３．５）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の名称】 皮膚美白剤
【特許請求の範囲】
【化１】 ここで、Ｒ1はＣＨ＝ＣＨ2、ＣＯＯＨまたはＣＨ2−ＣＨ3であり； Ｒ3はＯＨ、または−ＯＣＨ3であり； Ｒ4はＯＨであり；および Ｒ2、Ｒ5およびＲ6は全て水素であり、 化学式Ｉの前記化合物は、ＣＯＯＨおよび／またはＯＨ基を含む場合、必用に応
じて塩の形態にある。
【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明は、予期せずに良好な皮膚美白特性を示す、植物材料のような天然の生
物学的材料からの化合物およびその皮膚美白剤としての使用に関する。
【０００２】 皮膚美白剤には３つの主な用途がある；老化斑（肝斑または老年性ほくろ）の
美白、非コーカサス人の皮膚の茶−黒色の低減、およびコーカサス人および日本
人の皮膚のくすみの防止。その主な作用機構は、皮膚中に存在するメラノサイト
中におけるチロシンのメラニンへの代謝に携わる酵素チロシナーゼの阻害を含む
と考えられている。したがって、効果的であるためには、皮膚美白剤が、ほ乳類
のチロシナーゼを効果的に阻害し、細胞およびメラノサイト膜の両方に浸透性で
あり、使用すべき濃度で皮膚細胞に対して安全かつ非毒性であることが望ましい
。
【０００３】 通常用いられている皮膚美白剤は、ヒドロキノン、アルブチンおよびコウジ酸
である。ヒドロキノンは最も効果的であるが、ヨーロッパ共同体においてはもは
や登録されないほど著しく有害な影響がある。乳酸、フェルラ酸およびニコチン
アミド並びにウワウルシ抽出物のような植物抽出物を含む、多くの他の材料も皮
膚美白剤として用いられたり記録されてきた。他の皮膚美白剤としては、ヒドロ
キシサリチル酸のエステルとグリコシド、アスコルビルメチルシラノールおよび
カンゾウ抽出物が挙げられる。
【０００４】 皮膚の色素を除くためにカフェー酸もしくはそのエステルまたはアミドを使用
することが、米国特許第5,164,185号に記載されている。ジ−またはトリ−カフ
ェイルキナ酸を含有する脱色素(depigmenting)組成物が米国特許第5,445,816号
に開示されている。
【０００５】 天然に生じる化合物であるフェルラ酸には皮膚美白活性があることが知られて
いる。フェルラ酸はフェニルプロペニル分子である。
【０００６】 本発明によれば、皮膚美白剤として使用する組成物の製造に以下の化学式Ｉを
有する化合物の使用が提供される：
【化２】 ここで、Ｒ1はＣＨ＝ＣＨ2、ＣＯＯＨまたはＣＨ2−ＣＨ3であり； Ｒ3はＯＨ、または−ＯＣＨ3であり； Ｒ4はＯＨであり；および Ｒ2、Ｒ5およびＲ6は全て水素であり、 化学式Ｉの前記化合物は、ＣＯＯＨおよび／またはＯＨ基を含む場合、必用に応
じて塩（一価、二価または多価の塩を含む）の形態にある。
【０００７】 好ましくは、化学式Ｉの化合物において、Ｒ1はＣＨ＝ＣＨ2、ＣＯＯＨまたは
ＣＨ2−ＣＨ3である。
【０００８】 化学式Ｉの化合物は、好ましくは、ビニルグアヤコール、プロトカテキュ酸お
よびエチルグアヤコールから選択される。より好ましくは、該化合物は、ビニル
グアヤコールまたはプロトカテキュ酸であり、最も好ましくは、ビニルグアヤコ
ールである。
【０００９】 「皮膚美白剤」は、化合物が、メラニン形成、特に、皮膚中のメラノサイトの
ような、ほ乳類細胞によるメラニンの形成に関連する酵素（チロシナーゼのよう
な）を阻害することを意味する。
【００１０】 本発明の化合物は、抗酸化活性、抗菌活性、抗褐変活性、芳香／風味活性およ
び酸味(acidulant)活性から選択される１つ以上の他の有用な活性を有してもよ
い。当業者は、本発明の化合物の抗褐変活性および皮膚美白活性は、科学的理論
によりいかようにも結びつけることを意図するものではなく、それらが着色物質
形成と関連する酵素を阻害することにより機能するようである点において関連付
けられることが理解されよう。例えば、本発明の化合物は、植物組織中のクロロ
ゲン酸のような植物フェノールの酸化的重合により形成される茶−黒顔料（類メ
ラニン）の形成に触媒作用を及ぼすポリフェノールオキシダーゼ（チロシナーゼ
およびラッカーゼ）を阻害する。同様に、本発明の化合物は、皮膚中のチロシナ
ーゼ酵素を阻害して、チロシンのような、皮膚細胞中に存在する前駆体材料から
のメラニン形成を防ぐ。
【００１１】 本発明の化合物は、その多様性のために、幅広い用途で用いることができる。
本発明の化合物の特別な利点は、油および水の両方に可溶性を示すので、配合が
容易であることである。
【００１２】 意外なことに、本発明の化合物は、別の皮膚美白剤と共に用いられた場合、特
に効果的な皮膚美白活性を示すことが分かった。例えば、アルブチンのようなグ
リコシドは、プロトカテキュ酸と共に用いた場合、相乗された皮膚美白効果を示
す。
【００１３】 本発明の化合物の特に都合のよい特徴は、皮膚美白活性に加えて、他の異なる
活性を有する、すなわち、酸味活性、風味／芳香活性、抗酸化活性、抗菌活性ま
たは抗褐変活性を有することである。それゆえ、本発明の化合物は１つで、既知
の皮膚美白組成物中の複数の化合物に取って代わるであろう。
【００１４】 本発明の化合物のさらなる利点は、心地よい芳香を有し、様々な組成物および
配合物中に香料を別に加える必要がなくなることである。
【００１５】 ビニルグアヤコールおよびエチルグアヤコールのような化合物は、心地よい芳
香および抗菌活性の両方を有しているため、皮膚に施すための配合物中に使用す
るのに特に適したものとなっている。
【００１６】 ビニルグアヤコールおよびエチルグアヤコールの両方は、いくつかの製薬の咳
止め調製物を思い出させる新鮮なカンフル／ハーブ／薬物特性を有する。したが
って、それらは、衛生学、清潔さおよび健康を示唆する。
【００１７】 前記化合物は、フェルラ酸およびカフェー酸から選択される基質を、ロドトル
ラ属(Rhodotorula)、サッカロミセス属（例えば、S.cerevisiae）、ペシロミセ
ス属、カンジダ属およびペニバシラス属(Paenibacillus)から選択される１つ以
上の微生物により処理する工程を含むバイオプロセスにより調製してもよい。
【００１８】 そのようなバイオプロセスの有利な特徴は、それらプロセスが天然である、す
なわち、生物学的プロセス、特に、酵素プロセスを含み、前記分子は、天然に生
じ、実際に、野菜、食物および飲料の供給源からの人間用の食品供給物中に既に
存在するので、容易に生分解可能であることである。
【００１９】 当業者には、それらバイオプロセスは、特定の実施例に限定されるものではな
く、適切な酵素活性を示すそこからの微生物および／または酵素抽出物および／
または無細胞抽出物および／または操作細胞または酵素を含むことが理解されよ
う。
【００２０】 それから由来した微生物または酵素または無細胞抽出物は、所望の産物を効率
的に高収率で産生するであろう。このことは、産物の産生速度（ｇｌ-1日-1）；
蓄積する産物の濃度（ｇｌ-1）；基質から得られる産物の収率（基質のｇ当たり
の産物のｇまたはＭ収率％）；および単離された産物の純度に反映される副生成
物の不在（純度％）：に関して定量されるであろう。
【００２１】 前記菌株は、基質および産物両方の高濃度、例えば、少なくとも1ｇｌ-1、好
ましくは、1から40ｇｌ-1の範囲、より好ましくは、5から40ｇｌ-1の範囲に対す
る耐性を示すであろう。これら菌株はまた、要求される産物の産生に関する高代
謝選択性も示す、例えば、産物は、少なくとも75％の反応モル収率および少なく
とも50％の回収モル収率で産生されるであろうし、前記菌株は、例えば、高価な
補給物を供給する必要なく、高価な無菌発酵設備を用いる必要がないように、非
成長細胞として産物を産生する能力を持つ。
【００２２】 特に、本発明の方法に使用するための微生物または酵素または無細胞抽出物の
適性を確立する基準は以下のとおりである： 前記微生物または酵素または無細胞抽出物は、0.5ｇｌ-1より大きい濃度で基
質（例えば、フェルラ酸またはカフェー酸）から少なくとも50モル％の収率の所
望の産物および／または反応液体1リットル当たり少なくとも1ｇの所望の産物を
産生するであろう。所望の産物は、最初から、ＮＭＲのような分析方法により産
物の積極的な特徴付けにより決定された少なくとも90％の純度を有するであろう
。
【００２３】 前記微生物または酵素または無細胞抽出物は、固定化された細胞として、分断
された細胞として、二相反応系で繰り返し使用することができるであろうし、必
要であれば、不純基質、特に、植物抽出物と反応できる。
【００２４】 好ましくは、バイオプロセスは二相反応混合物を含む。より好ましくは、二相
反応混合物、水のような水相、および植物油、例えば、ミグリオール(miglyol)
のような水不混和（例えば、有機液体）相を含む。この水不混和相は、基質から
形成された所望の産物がその中に蓄積する産物「だめ(sink)」として機能する。
これにより、産物が、酵素反応を阻害したり終了させたりするであろうレベルま
で水相中に蓄積するのを防ぐ。
【００２５】 これにより、単相反応混合物を用いてバイオプロセスが行われる場合と比較し
て、上昇した産物収率となる。
【００２６】 前記産物は、適度に短い期間、例えば、１から３日以下で産生されるべきであ
る。好ましくは、試験微生物は、以下に説明される土壌単離プロトコルを用いて
単離される。
【００２７】 好ましくは、本発明の化合物の１つ以上は、植物材料の抽出物の形態で提供さ
れる。植物材料からの適切な抽出物としては、例えば、ビニルグアヤコール（例
えば、50％より多い量で）を含有するトウモロコシ抽出物およびプロトカテキュ
酸を含有するタマネギ皮抽出物が挙げられる。このタマネギ皮抽出物は、意外な
ほど良好な皮膚美白特性を有し、本発明の好ましい態様である。
【００２８】 別の態様において、本発明は、別の皮膚美白剤と組み合わされた先に定義され
た化学式Ｉを有する化合物を含む組成物を提供する。
【００２９】 他の皮膚美白剤は、好ましくは、アスコルビン酸、コウジ酸、ハイドロキノン
およびアルブチン並びにウワウルシ(bearberry)からのもののようなそれらを含
有する植物抽出物から選択される。
【００３０】 本発明はさらに、化学式Ｉを有する２つ以上の異なる化合物の組合せを含む組
成物を提供する。
【００３１】 本発明の組成物において、化学式Ｉの化合物、または、組成物が化学式Ｉの化
合物を２つ以上含有する場合は、少なくとも１つの化合物は、被包形態にあって
もよい。
【００３２】 ここで、本発明の好ましい実施の形態を、以下の説明のための実施例を参照し
て説明する。
【００３３】 化学式Ｉの化合物を生成するバイオプロセス 以下の実施例において、以下の条件を用いた高速液体クロマトグラフィー（Ｈ
ＰＬＣ）を使用して、ビニルグアヤコールおよびエチルグアヤコールの分析を行
った： カラム − Spherisorb C-18 移動相 − 60:40 脱イオン水：ＭｅＣＮ；1%酢酸 流量 − 2ｍｌ／分 検出 − 290ｎｍでの紫外線 以下の条件を用いた高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を使用して、プ
ロトカテキュ酸の分析を行った： カラム − Spherisorb C-18 移動相 − 80:20 脱イオン水：ＭｅＣＮ；1%酢酸 流量 − 1.75ｍｌ／分 検出 − 290ｎｍでの紫外線 培養ブロス中において微生物を増殖させている、以下の実施例において、培地
は、ビタミン補給物または微量元素補給物のいずれか、またはそれら両方を特定
の量で含有しても差し支えない。これらは以下のように調製した。
【００３４】 ビタミン補給物：ビオチン（2ｍｇ／ｌ）、葉酸（2ｍｇ／ｌ）、ピリドキシン
（10ｍｇ／ｌ）、リボフラビン（5ｍｇ／ｌ）、チアミン（5ｍｇ／ｌ）、ニコチ
ン酸（5ｍｇ／ｌ）、パントテン酸（5ｍｇ／ｌ）、ビタミンＢ１２（0.1ｍｇ／
ｌ）、４−アミノ安息香酸（5ｍｇ／ｌ）、およびチオ酢酸（5ｍｇ／ｌ）。
【００３５】 微量元素補給物：濃塩酸（51.3ｍｌ／ｌ）、ＭｇＯ（10.75ｇ／ｌ）、ＣａＣ
Ｏ3（2.0ｇ／ｌ）、ＦｅＳＯ4・7Ｈ2Ｏ（4.5ｇ／ｌ）、ＺｎＳＯ4・7Ｈ2Ｏ（1.4
4ｇ／ｌ）、ＭｎＳＯ4・4Ｈ2Ｏ（1.12ｇ／ｌ）、ＣｕＳＯ4・5Ｈ2Ｏ（0.25ｇ／
ｌ）、ＣｏＳＯ4・7Ｈ2Ｏ（0.28ｇ／ｌ）、およびＨ3ＢＯ3（0.06ｇ／ｌ）。
【００３６】 テスコ(Tesco plc)、セインズベリーズ(Sainsburys plc)またはホービスイー
スト(Hovis yeast)からのサッカロミセス属セレビシアエ(cereisiae)の市販の供
給物を実施例２および８に用いた。
【００３７】 全ての他の微生物は、別記しない限り、記載した土壌単離プロトコルを用いて
単離した。
【００３８】
【表１】 土壌単離プロトコル 2ｍｌの脱イオン水に約100ｍｇの土壌を加えた。得られた懸濁液を完全に混合
して（ボルテックスミキサ）、１時間に亘り室温（22℃）で放置し、その後、懸
濁材料を分配するためにさらに混合した。肉眼的固体を約10分間に亘り沈降させ
、展着平板培養技法(spread plate technique)を用いて、上清（100μｌ）を90
ｍｍのペトリ皿中の適切な培地（以下参照）に施した。コロニーの展開が観察さ
れるまで、板を28℃で培養した。
【００３９】 菌類を単離するために、土壌上清を、脱イオン水１リットル当たり、4ｇのグ
ルコース、4ｇの酵母抽出物、10ｇの麦芽抽出物を含む酵母麦芽培地上で展着平
板培養した。
【００４０】 細菌を単離するために、土壌上清を、栄養寒天培地（イギリス国、Oxoid、Uni
path Limited）上に展着平板培養した。
【００４１】 実施例１： ビニルグアヤコールの調製 ロドトルラグルチニス(Rhodotorula glutinis)（IMI 379894）の菌株を、グル
コース4ｇ；酵母抽出物4ｇおよび麦芽抽出物10ｇを含有する酵母麦芽培地（脱イ
オン水1リットル毎）上において200ｒｐｍで振とうすることにより30℃で培養し
た。40時間のインキュベーション後、フェルラ酸を2ｇ／ｌの最終濃度まで加え
た。このインキュベーションをさらに21時間に亘り続け、その間、反応の進展は
、上述した条件を用いたＨＰＬＣ分析によりモニタした。
【００４２】 21時間のインキュベーション後、反応は、97.4％のモル転化まで進展していた
。
【００４３】 実施例２： ビニルグアヤコールの調製 サッカロミセスセレビシアエ(Saccharomyces cerevisiae)の「ベーカー酵母」
（2ｇ、商標Sainsburys Easy BlendでJ.Sainsburys plcから購入した）を、30分
間に亘り37℃で脱イオン水中（20ｍｌ）に乾燥酵母粉末を懸濁させることにより
活性化させた。グルコース4ｇ、酵母抽出物4ｇおよび麦芽抽出物10ｇを含有する
（脱イオン水1リットル当たり）培地（1 1）に、活性化させた酵母懸濁液を接種
し、96時間に亘り200ｒｐｍで振とうすることにより30℃で培養した。96時間の
培養後、細胞を遠心分離（4000ｒｐｍで15分）により収穫し、0.9％（ｗ／ｖ）
のＮａＣｌ 50ｍｌ中に再懸濁させ、次いで、細胞分断器(disrupter)（30,000
ｐｓｉの圧力で動作）に一回通すことにより分断した。得られた分断された細胞
懸濁液50ｍｌに、10ｇｌ-1の初期濃度でフェルラ酸を加えた。また、同時に、50
ｍｌのミグリオールを加えて、二相生体内変化混合物に対する上側有機相を形成
した。反応の進行を上述したように分析によりモニタした。
【００４４】 64時間に亘る30℃での培養後、ビニルグアヤコールへの92％の転化まで反応を
進行させた。
【００４５】 実施例３： トウモロコシ繊維からのビニルグアヤコールの調製 フェルラ酸を以下のようにトウモロコシ繊維から放出させた。10ｇのトウモロ
コシ繊維を、1Ｍの水酸化ナトリウム溶液100ｍｌを入れたコニカルフラスコ中、
30℃で一晩に亘り振とう（200ｒｐｍ）した。250ｍｌの振とうフラスコ中の酵母
麦芽培地上で増殖させ、40時間に亘り30℃で振とう（200ｒｐｍ）しながら培養
したロドトルラグルチニス(Rhodotorula glutinis)（IMI 379894）の培養物45ｍ
ｌを加える前に、得られた溶液をｐＨ5.5に酸性化させた。この時点で、0.495ｇ
ｌ-1のフェルラ酸が検出された。得られた懸濁液自体を振とうしながら30℃で培
養し、ＨＰＬＣによりビニルグアヤコール濃度をモニタした。10分後、フェルラ
酸のビニルグアヤコールへの7.9％の転化が観察され、１時間後には、29％の転
化が観察され、20時間後には、93％の転化が観察された。反応混合物を50ｍｌの
ｎ−ヘキサンで２回抽出し、混合抽出物を乾燥させ、蒸発させて、84％のビニル
グアヤコールを含む48ｍｌの油を生成させた。
【００４６】 実施例４： トウモロコシ繊維からのビニルグアヤコールの調製 フェルラ酸を以下のようにトウモロコシ繊維から放出させた。50ｇのトウモロ
コシ繊維を、1Ｍの水酸化ナトリウム溶液500ｍｌを入れたコニカルフラスコ中、
30℃で15時間に亘り振とう（200ｒｐｍ）した。940ｇのフェルラ酸を含有する得
られた溶液を、濃塩酸を加えることにより中和した。これを、5リットルの振と
うフラスコ中の酵母麦芽培地上で増殖させ、24時間に亘り30℃で振とう（200ｒ
ｐｍ）しながら培養したロドトルラグルチニス(Rhodotorula glutinis)（IMI 37
9894）の培養物1リットルに加えた。この混合物をｐＨ5.5に調節し、1リットル
のｎ−ヘキサンを加えた。得られた二相系を30℃で穏やかに（80ｒｐｍ）混合し
た。24時間後、この液体の二相を分離し、水相を500ｍｌのｎ−ヘキサンで再抽
出した。混合有機溶剤相は、540ｍｇのビニルグアヤコール（75％の収率）を含
有していたが、これらを乾燥させ、蒸発させて、油（740ｍｇ）を生成させた。
この油はアッセイにより65％がビニルグアヤコールであることが分かった。これ
により、フェルラ酸からビニルグアヤコールが66％回収されたことが示された。
【００４７】 実施例５： カフェー酸からのプロトカテキュ酸の調製 400ｍｌの無菌酵母麦芽培地（4ｇのグルコース；4ｇの酵母抽出物；10ｇの麦
芽抽出物；脱イオン水により1リットルに調整された）に、グルコース（40ｇ）
およびカフェー酸（1ｇ）を加え、得られた混合物に、200ｒｐｍで振とうしなが
ら30℃で培養する前に、ペシロミセスバリオチイ(Paecilomyces variotii)（IMI
379901）の胞子を接種した。さらなるグルコースのアリコート（20ｇ）を、24
時間後、72時間後および96時間後に加えた。168時間後、ＨＰＬＣアッセイによ
り、反応系に合計で630ｍｇのプロトカテキュ酸が存在することが示され、これ
は、74％のモル転化を表す。培養ブロスを酢酸エチル（900ｍｌ）で抽出し、ア
ッセイにより、45ｍｇの未反応カフェー酸と共に、527ｍｇのプロトカテキュ酸
が回収されたことが示された。乾燥溶剤の蒸発により、750ｍｇの薄黄色のゴム
が生成され、これをジエチルエーテル（100ｍｌ）中に再懸濁させて、赤い粒状
の不溶性固体を得た。この固体を除去し、残りの溶液を蒸発させて、700ｍｇの
固体を回収した。この固体は、アッセイにより、67％がプロトカテキュ酸であり
、6％がカフェー酸であることが分かった。この固体をジエチルエーテル（10ｍ
ｌ）中に溶解させ、これに、さらに10ｍｌの石油エーテル40/60を加えた。この
溶液上に窒素を吹き付けることにより、溶液を蒸発させて、黄色の油を得て、そ
こから溶液を別の容器に移して、クリーム色の固体（435ｍｇ）を得た。これは
、アッセイにより96.3％がプロトカテキュ酸であることが分かった。
【００４８】 実施例６： C.versitalisを用いたフェルラ酸からのエチルグアヤコールの産生 脱イオン水中に溶解された10ｇ／Ｌの酵母抽出物、4ｇ／Ｌの酵母抽出物、4ｇ
／Ｌのグルコース、および2％の塩化ナトリウムを含有する酵母麦芽培地中で６
日間に亘り平板培養接種物からカンジダベルシタリス(Candida versitalis)（NC
YC 1433）を増殖させ、120℃でオートクレーブで処理した。50ｍｌの培養物を25
0ｍｌのコニカルフラスコ中において30℃および200ｒｐｍで培養した。
【００４９】 ６日後、この培養物を用いて、前記フラスコの50％ｖ／ｖを占める酵母麦芽培
地の150ｍｌの第２の培養物について10％の接種物を提供した。これを、150ｒｐ
ｍで撹拌しながら、24時間に亘り21-22℃で培養した。次いで、フェルラ酸を、1
00ｍｌのミグリオールと共に、2ｇ／Ｌの濃度まで加えた。あるいは、ミグリオ
ールは、水相中のエチルグアヤコールの濃度が0.25-0.3ｇ／Ｌまで到達した場合
には、50時間後に加えても差し支えない。（前記菌株はエチルグアヤコール産生
物に耐性がないようであるのでミグリオールを加える。ミグリオールが存在しな
い状態で産生物だめとして蓄積した（単相反応において）エチルグアヤコールの
最大濃度は0.5ｇ／Ｌである）。
【００５０】 エチルグアヤコールの形成は、2ｍｌ／分の流速で、溶剤として、1％の酢酸を
加えた、60:40の水：アセトニトリルを用い、290ｎｍでモニタを行う、ＨＰＬＣ
によりモニタした。エチルグアヤコールは、フェルラ酸から良好な収率で形成さ
れ、ビニルグアヤコールは中間体として検出された。184時間の培養後、ミグリ
オール中のエチルグアヤコールの濃度は3.64ｇ／Ｌであり、これは、理論的最大
収率の92から94％を表す。エチルグアヤコールは、ヘキサンへの溶剤抽出と、乾
燥度までの回転式蒸発により、純粋な化学物質としてミグリオールから容易に回
収できた。
【００５１】 実施例７： ビニルグアヤコールからエチルグアヤコールへの還元 実施例１または実施例２に記載したような微生物転換によりフェルラ酸から産
生させた。
【００５２】 ビニルグアヤコール（500ｍｇ）および硫酸コバルト(II)７水和物（940ｍｇ）
を、ヘリウム雰囲気下でエタノール（10ｍｌ）中に溶解させた。エタノール（5
ｍｌ）中に溶解された水素化ホウ素ナトリウム（255ｍｇ）を、氷浴中で撹拌し
ながらゆっくりと加えた。次いで、この薄黒い溶液を室温で撹拌した。36時間後
、ＨＰＬＣの痕跡により、出発材料が約4％しか残留していないことが示された
。エチルグアヤコールと同じ保持時間であるピーク（6.0分、60:40 Ｈ2Ｏ：Ｍ
ｅＣＮ＋1％ ＡｃＯＨ）が存在した。2ＭのＨＣｌ（20ｍｌ）中にこのエタノー
ル溶液を注ぎ入れ、ジエチルエーテルで２回抽出した。硫酸ナトリウム上で有機
相を乾燥させた。ジエチルエーテルにエタノール（100ｍｌ）を加え、ジエチル
エーテルを真空内で除去して、別のエタノール溶液を得た。出発フェルラ酸から
72％の収率でエチルグアヤコールを回収した。この回収したエチルグアヤコール
産生物中には、ビニルグアヤコールは残留していなかった。
【００５３】 実施例８： ミグリオールの存在下でのビニルグアヤコールの産生 2％ｗ／ｖの塩化ナトリウムを含有する25ｍｌの無菌酵母麦芽培地中でカンジ
ベルシタリス（Zyl 866; NCYC 1433）を増殖させた（10％の接種物から）。24時
間後、4ｇ／ｌの最終濃度までフェルラ酸を加え、上清として25ｍｌのミグリオ
ールも加えた。そのフラスコを21℃で250ｒｐｍで振とうし、その溶液をＨＰＬ
Ｃでアッセイした。
【００５４】 134時間に亘り、その反応のミグリオール相中でビニルグアヤコールの量が増
加し、生物転換の水相中には、比較的少量のビニルグアヤコールしか存在しなか
った。反応のミグリオール相中にエチルグアヤコールが存在する証拠もあった。
ＨＰＬＣのピーク区域の比較により、反応に8ｇ／ｌのフェルラ酸を使用すると
、同量のビニルグアヤコールが産生されたが、反応に2ｇ／ｌまたは1ｇ／ｌのフ
ェルラ酸を使用すると、ビニルグアヤコールの量が低下したことが示された。
【００５５】 実施例９： タマネギ皮からのプロトカテキュ酸の抽出 切り刻まれたタマネギのくず材（200ｇの乾燥重量）を0.1ＭのＮａＯＨ（1ｌ
）中に懸濁させた。この20％ｗ／ｖの懸濁物を水浴中において４時間に亘り90℃
で加熱した。次いで、懸濁物を圧搾して、固体材料を除去し、この固体を十分な
脱イオン水で洗浄して、液体の容積を1ｌに戻した。この溶液は0.7ｇ／ｌのプロ
トカテキュ酸（ＰＣＡ）を含んでいた；したがって、使用した乾燥材料の百分率
としての収率は、0.35％ｗ／ｗであった。この溶液を90℃まで再加熱した。0.1
Ｍの最終濃度まで水酸化ナトリウム（10Ｍ）を加え、次いで、切り刻まれたタマ
ネギのくず材（200ｇ）を溶液中に懸濁させ、ここでもこの懸濁物を４時間に亘
り90℃で加熱した。この懸濁物を圧搾し、前述したように固体を洗浄した。この
1ｌの溶液は、1.17ｇ／ｌのＰＣＡを含んでいた。したがって、乾燥重量収率に
関する全体の放出効率は、0.29％であった。この再充填を、さらに２回繰り返し
て、加えた乾燥タマネギ材料の0.32％ｗ／ｗの全収率に対応する、溶液中の2.76
ｇ／ｌの最終ＰＣＡ濃度を達成した。
【００５６】 タマネギ皮溶液からのＰＣＡの抽出 2.3ｇ／ｌのＰＣＡを含有する再充填タマネギ皮溶液（全体で1ｌ、2.30ｇのＰ
ＣＡ）を、濃ＨＣｌでｐＨ３に調整し、20分間に亘り4000ｒｐｍで遠心分離した
。得られた上清は合計で910ｍｌであり、2.35ｇ／ｌのＰＣＡ（2.14ｇのＰＣＡ
）を含んでいた。清澄化された水相を等量のｎ−ブチルアセテートで抽出した。
24時間後、この水相は0.48ｇ／ｌのＰＣＡを含んでいた（元の濃度の20％）。し
たがって、有機相は1.84ｇ／ｌのＰＣＡを含んでいた（全体で1ｌ、1.68ｇのＰ
ＣＡ）。次いで、溶剤を真空内で除去して、固体（2.75ｇ）を残した。この固体
は60％のＰＣＡであることが示された（ＨＰＬＣにより）。
【００５７】
【表２】 実施例１０： Paenibacillus polymyxaを用いたフェルラ酸からのビニルグアヤ
コールの調製 ペニバシラスポリミクサ(Paenibacillus polymyxa)（Zyl 227; IMI CC Deposi
t No 382464）細胞を、1リットルの脱イオン水当たり、5ｇの（ＮＨ4）2ＳＯ4；
2ｇのＫ2ＨＰＯ4、0.2ｇのＮａＣｌ；10ｇのグルコース；3ｇの麦芽抽出物；0.2
2ｇのＭｇＳＯ4；0.015ｇのＣａＣｌ2；0.5ｇのフェルラ酸を含む培地上で27時
間に亘り200ｒｐｍで振とうさせながら30℃で増殖させた。これら細胞を、遠心
分離（4,000×ｇ15分）により収穫し、0.9％（ｗ／ｖ）の食塩水で洗浄し、その
後、20倍の濃度で0.9％（ｗ／ｖ）の食塩水中で再度懸濁させた。3ｍｌのプラス
チック製ピペットからの0.2ＭのＣａＣｌ2溶液1ｌ中への滴下による添加前に、
濃縮細胞のアリコート（5ｍｌ）をアルギン酸ナトリウムの溶液（15ｍｌ 3.5％
ｗ／ｖ）に加え、完全に混合した。この方法により形成されたビーズを、ＣａＣ
ｌ2溶液中において4℃で一晩貯蔵して、2ｌの水道水中で洗浄する前に硬化させ
た。
【００５８】 これらビーズに不活性包装材料を添加して、100ｍｌのガラスカラム中に充填
した。フェルラ酸の水道水溶液（500ｍｌ、6ｇ／ｌ）を、24℃の温度で前記カラ
ムに連続的にポンプを用いて通し、この溶液のｐＨをｐＨ7.0に維持した。６時
間の運転後、カラムの頂部から排出された水流をヘキサン（500ｍｌ）中に連続
的に抽出して、カラムに戻す前にビニルグアヤコールを除去した。
【００５９】 結果 ビニルグアヤコールの濃度（ｇｌ-1）は以下のとおりであった：
【表３】 実施例１１： 二相系におけるPaenibacillus polymyxa(ZYL277)によるフェルラ
酸からのビニルグアヤコールの産生 スターラーカスケード（100-500ｒｐｍ）における30℃、ｐＨ6.0、酸素70％で
；5ｇ／ｌの（ＮＨ4）2ＳＯ4；2ｇ／ｌのＫ2ＨＰＯ4；0.2ｇ／ｌのＮａＣｌ；2
ｇ／ｌの酵母抽出物；2ｇ／ｌの麦芽抽出物；10ｇ／ｌのグルコース；0.5ｇ／ｌ
のフェルラ酸；0.1ＭのＭｇＳＯ4／0.01ＭのＣａＣｌ2を含有する10ｍｌ／ｌの
溶液を含有する培地中でバイオリアクタ内でペニバシラスポリミクサ（Zyl 227;
IMI CC Deposit No 382464）を増殖させた。
【００６０】 24時間後、100ｍｌの培養物を250ｍｌのコニカルフラスコ中に入れ、必要に応
じて2ＭのＮａＯＨまたは希釈リン酸を用いてｐＨを7に調節しながら、25℃で撹
拌した。100ｍｌのヘキサンで覆う前に、4ｇ／ｌのフェルラ酸（遊離酸）を水相
に加えた。ヘキサンを加えて、水相から、生物にとってヘキサンは毒性であるか
もしれないビニルグアヤコールを分離した。水相およびヘキサン相両方における
ビニルグアヤコール濃度をＨＰＬＣにより測定した。反応が進行するにつれ、水
相にさらにフェルラ酸を加えた。ヘキサン相を周期的に除去し、100ｍｌの新た
なヘキサンと交換して、ビニルグアヤコールでヘキサンが飽和されないようにし
た。ヘキサン相を交換する時点での両方の相中のビニルグアヤコール濃度が、水
相に加えられた累積合計フェルラ酸と共に、以下に示されている。
【００６１】
【表４】 これら７つの採集したヘキサン相は、合計で5.42ｇのビニルグアヤコールを含
んでいた。フェルラ酸の添加は、ｐＨ調節のために水相容積の増加を考慮に入れ
ながら行った。合計で7.16ｇのフェルラ酸が加えられた（増大した水相の容積を
考慮に入れて66ｇ／ｌと等しい）。これは、98％のビニルグアヤコールのモル収
率に等しい。
【００６２】 実施例１２ 皮膚美白アッセイ法： チロシン：石英キュベット中において、リン酸緩衝液（100ｍＭ、ｐＨ6.4）中
のチロシン溶液（1.5ｍＭ）171.4μｌに、リン酸緩衝液（100ｍＭ、ｐＨ6.4）中
の阻害剤溶液（100μｇ／ｍｌ）を加えた。リン酸緩衝液（100ｍＭ、ｐＨ6.4）
によりこの反応混合物を980μｌにし、チロシナーゼ（Sigma、220μｌ、リン酸
緩衝液（100ｍＭ、ｐＨ6.4）中1100ユニット／ｍｌ）を加えて反応を開始した。
反応は、10分間に亘り470ｎｍでの吸光度の上昇によりモニタした。
【００６３】
【表５】 メラニン産生阻害（皮膚美白）アッセイ これらのアッセイは、最良の材料の希釈物に露出した培養メラノサイト細胞を
用いて行い、褐色皮膚美白剤であるコウジ酸と比較した。メラニン産生の程度は
、皮膚美白剤活性と反比例した。試験材料の細胞毒性効果は、メラニン形成の減
少に反映されている。
【００６４】 対照 各々の96ウェルアッセイプレートは溶剤対照およびブランク対照を含んだ。陽
性対照として、コウジ酸の８つの濃度を用いた。
【００６５】 細胞の96ウェルプレート中への継代培養 細胞培養物が50から80％の融合性であった場合、増殖培地をフラスコから除去
し、培養物を10ｍｌのＨＢＳＳで濯いだ。2ｍｌのトリプシン／ＥＤＴＡ溶液を
加え、フラスコを２から５分間に亘り37℃±1℃で培養した。細胞が移動し始め
たときに、フラスコを手のひらに対して素早くたたきつけ、約5ｍｌのアッセイ
培地を加えて、トリプシンを中和した。
【００６６】 細胞の濃度は、血球測定器内の母細胞懸濁液のアリコートを計数することによ
り求めた。アッセイ培地中で、5×104細胞／ｍｌの接種懸濁液(seeding suspens
ion)を調製した。100マイクロリットルの接種細胞懸濁液を各々の96ウェルプレ
ート上の適切なウェルに加えた。100マイクロリットルの増殖培地を外側のウェ
ルに加えて、湿度を維持した。細胞は、24時間に亘り空気中5±1％のＣＯ2を含
有する加湿雰囲気内において37±1℃で培養した。
【００６７】 皮膚美白アッセイ 試験品について得られた情報に基づいて、８つの減少供与量を選択し、アッセ
イに用いた。試験品の最高供与量は、溶剤中の溶解度に基づいて、5ｍｇ／ｍｌ
の濃度であった。プロトカテキュ酸およびアルブチンの混合物の場合には、各々
のアッセイにおいて各々１対１ｗ／ｗ混合物を用い、最高供与量アッセイにおけ
る各々の濃度は2.5ｍｇ／ｍｌであり、他の７つのアッセイにおいては、比例し
て希釈されてアッセイされた。最高溶剤濃度（アッセイ培地以外）は1％であっ
た。
【００６８】 試験品および陽性対照は、約24時間前に接種したB16-F1細胞の希釈物当たり６
つのウェルを処理することにより試験した。処理前に、培地を除去し、200μｌ
の予め暖めた（37±1℃）試験品希釈物、陽性対照希釈物および溶剤対照を適切
なウェルに加えた。全ての試験品濃度を対応するプレートの１つの外側ウェル（
200μｌ）に入れて、混濁対照にした。ブランクと称されるプレートの縁の周り
にある残りのウェルには、培養前に200μｌのアッセイ培地が入れられた。供与
後、プレートを、96時間±2時間に亘り、37±1℃で培養した。
【００６９】 露出後、150μｌの各々の処理溶液（任意の分泌されたメラニンを含有する）
を取り出し、新たな96ウェルプレート（メラニン産生プレート）の対応するウェ
ルに移した。混濁対照も移した。メラニン産生プレート中に存在するメラニンの
吸光度を、Anthos 2010（登録商標）マイクロプレートリーダーにより405ｎｍ（
ＯＤ405）で測定した。
【００７０】 アッセイプレート中に残留する細胞を用いて、試験品（細胞毒性プレート）の
細胞毒性を求めた。残りの培地を取り出し、25μｇ／ｍｌのニュートラルレッド
を含有する100μｌの増殖培地を各々のウェルに加えた。それらプレートを3時間
±5分間に亘り培養器に戻し、その後、ＮＲ培地を他の容器に静かに移し、細胞
を150μｌのＰＢＳで洗浄した。ＰＢＳはプレートを軽く叩くことにより除去し
た。150μｌのＮＲ脱着溶液を各々のウェルに加えた。室温で最小で20分間培養
した後、プレートを撹拌し、ニュートラルレッドの吸光度をAnthos 2010（登録
商標）マイクロプレートリーダーにより540ｎｍ（ＯＤ540）で測定した。
【００７１】 メラニン産生 試験品および陽性対照の各々の濃度について６つのＯＤ405値の平均を計算し
た。混濁対照値を引き算して、正確なＯＤ405値を得た。対応する陰性または溶
剤対照についての６つのＯＤ405値の平均は、ブランク対照値を引き算すること
により計算した。試験品または陽性対照の補正されたＯＤ405値を、陰性または
溶剤対照についての補正されたＯＤ405値で割って、メラニン産生比を得た。
【００７２】 細胞毒性 試験品および陽性対照の各々の濃度についての６つのＯＤ540値の平均を計算
した。ブランク対照値を引き算して、補正されたＯＤ540値を得た。対応する陰
性または溶剤対照についての６つのＯＤ540値の平均を同様に計算した。試験品
または陽性対照の補正されたＯＤ540値を、陰性または溶剤対照についての補正
されたＯＤ540値で割って、細胞毒性比を得た。
【００７３】 結果が表４に与えられている。
【００７４】
【表６】
【表７】 本発明の組成物 本発明の目的に関して、「化粧品」は、人間の体の魅力を視覚的かつ嗅覚的に
増すことを意図した製品である。同様に、「パーソナルケア製品」は、人間の体
の外側を洗浄する、滑らかにするまたはその健康を他の様式で改善することを意
図した製品である。化粧品およびパーソナルケア製品のこれらの定義は、多くの
製品が両方の範疇にある機能を提供するので、少なくとも一部が重複する。その
ような製品の例としては、「オードトワレ」および「オードパルファム」として
知られている製品のような香水等、ハンドローションおよびボディーローション
、スキントニック、シェービング製品、バスおよびシャワー製品、デオドラント
および制汗製品、シャンプーおよびヘアーコンディショナーのようなヘアケア製
品、マウスおよびデンタルケア製品が挙げられる。そのような製品は当該技術分
野においてよく知られている。このように、スキンケア製品の例は、「Harry's
Cosmeticology」, R.G.Harry, 6th edition, Leonard Hill Books (1973), Chap
ters 5-13, 18 and 35に記載されており；デオドラントおよび制汗剤の例は、C.
Fox, cosmetics and Toiletries 100 (Dec. 1985), pp 27-41に記載されており
；ヘアケア製品の例は、「Harry's Cosmeticololgy」, 前出参照, chapters 25-
27に記載されており；デンタルケア製品の例は、M.Pader, Oral Hygiene: Produ
cts and Practice, Marcel Dekker, New York (1988)に記載されている。化粧品
およびパーソナルケア製品は通常匂いが付けられており、一方では、製品自体に
心地よい匂いが与えられ、他方では、それらが塗布される体の部分に、使用後に
心地よい匂いを放出させる。
【００７５】 さらに、本発明の化合物は、食品および飲料組成物中に用いてもよい。
【００７６】 表５から７：本発明の化合物を含有するパーソナルケア製品
【表８】
【表９】
【表１０】 相Ｂを相Ａに添加；よく分散させ、45℃で保持。次いで、相Ｃをゆっくりと添
加。45℃で保持し、よく混合し、次いで、相Ｄを添加。混合し、30℃まで冷却し
、包装。
【００７７】 実施例１３：皮膚美白クリーム配合物 以下の成分を配合することにより、本発明の化合物を含有する配合物を生成し
た： 水、ブチレングリコール、アルブチン、PEG 8、アルコール、ホホバ油、スクワ
ラン、ジメチコーン、グリセリン、ペトロラタム、テトラオクタン酸ペンタエリ
トリチル、PEG-60水素化ひまし油、ベヘニルアルコール、カリウムカーボマー、
ブチルアルコール、メチルパラベン、メトキシ桂皮酸オクチル、ベンゾフェノン
−３、化学式Ｉの化合物、キサンガム、酢酸トコフェリル、グリシルレチン酸ス
テアリル、パンテネニル(panthenenyl)エチルエーテル、エチルパラベン、ヒド
ロキシステアリル酸コレステリル、三ナトリウムＥＤＴＡ、ヒアルロン酸ナトリ
ウム、クエン酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、トコフェロール、鉄酸化
物。
【００７８】 実施例１４： 皮膚漂白剤(whitener) 成分 重量％ Surfac GMS SE40 10.00 鉱油 2.00 Waglinol 6014 2.00 セテアリール(cetearyl)アルコール 2.00 DC 200/350 1.00 Nipasol M 0.10 Fusolex 6007 0.50 水 100％まで プロピレングリコール 5.00 Empicol LZV 0.60 Nervanaid BA2 0.10 化学式Ｉの化合物 2.00 アスコルビン酸 0.10 メタ重亜硫酸ナトリウム 0.15 Irgasan DP300 0.10 香料 十分量 色素 十分量 微生物寄託物 本発明による使用に適した微生物の例が、ブダペスト条約の元で、特許の手続
きの目的のために、該条約の元で指定された国際寄託機関であるIMI Genetic Re
source Reference Collectionに寄託されている。IMI Collectionの住所は、CAB
I Bioscience UK Centre Egham, Genetic Resource Collection, Bakeham Lane,
Egham, Surrey, England TW20 PTYであり、電話番号は、01784 470111であり、
ＦＡＸ番号は、01491 819100であり、電子メールのアドレスは、bioscience@cab
i.orgである。
【００７９】
【表１１】
【表１２】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 7/48 Ａ６１Ｋ 7/48 ４Ｃ２０６ 9/48 9/48 31/05 31/05 31/085 31/085 31/192 31/192 31/7034 31/7034 Ａ６１Ｐ 17/16 Ａ６１Ｐ 17/16 // Ａ６１Ｋ 35/72 Ａ６１Ｋ 35/72 Ｃ１２Ｐ 7/22 Ｃ１２Ｐ 7/22 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ， ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ Ｒ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ， ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，Ｋ Ｚ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ， ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，Ｓ Ｋ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 チーサム，ピーター サミュエル ジェイ ムズ イギリス国 ティーエヌ２ ５エイチダブ リュ ケント タンブリッジ ウェルズ ウォレイス クロース ３ Ｆターム(参考） 4B064 AC17 CA06 CC03 CD06 CD09 CD21 CD22 DA16 DA20 4C076 AA53 BB31 CC18 4C083 AA031 AA032 AC471 AC472 AC481 AD391 BB41 CC02 EE10 EE12 EE16 FF01 4C086 AA01 AA02 EA04 MA01 MA02 MA03 MA04 MA37 NA07 NA11 NA14 ZA89 ZC20 ZC75 4C087 AA01 AA02 BC11 BC12 CA10 CA11 CA37 MA02 MA37 NA07 NA11 NA14 ZA89 ZC20 4C206 AA01 AA02 CA17 CA27 DA18 KA19 MA01 MA02 MA03 MA04 MA28 MA57 NA07 NA11 NA14 ZA89 ZC20

Claims (16)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 皮膚美白剤として使用する組成物の製造への以下の化学式Ｉ
    を有する化合物の使用： 【化１】 ここで、Ｒ1はＣＨ＝ＣＨ2、ＣＯＯＨまたはＣＨ2−ＣＨ3であり； Ｒ3はＯＨ、または−ＯＣＨ3であり； Ｒ4はＯＨであり；および Ｒ2、Ｒ5およびＲ6は全て水素であり、 化学式Ｉの前記化合物は、ＣＯＯＨおよび／またはＯＨ基を含む場合、必用に応
    じて塩の形態にある。
  2. 【請求項２】 Ｒ1がＣＨ＝ＣＨ2、ＣＨ2−ＣＨ3またはＣＯＯＨであること
    を特徴とする請求項１記載の使用。
  3. 【請求項３】 前記化合物が、ビニルグアヤコール、プロトカテキュ酸およ
    びエチルグアヤコールから選択されることを特徴とする請求項１記載の使用。
  4. 【請求項４】 前記化合物がビニルグアヤコールであることを特徴とする請
    求項１記載の使用。
  5. 【請求項５】 前記化合物がエチルグアヤコールであることを特徴とする請
    求項１記載の使用。
  6. 【請求項６】 前記化合物がプロトカテキュ酸であることを特徴とする請求
    項１記載の使用。
  7. 【請求項７】 前記プロトカテキュ酸が別の皮膚美白剤と共に用いられるこ
    とを特徴とする請求項６記載の使用。
  8. 【請求項８】 前記皮膚美白剤がアルブチンであることを特徴とする請求項
    ７記載の使用。
  9. 【請求項９】 皮膚美白剤としての、請求項１または２記載の化学式Ｉの化
    合物の使用。
  10. 【請求項１０】 前記化合物がビニルグアヤコール、プロトカテキュ酸また
    はエチルグアヤコールからであることを特徴とする請求項９記載の使用。
  11. 【請求項１１】 前記化合物が化粧品または香水として使用する組成物中に
    存在することを特徴とする請求項１から１０いずれか１項記載の使用。
  12. 【請求項１２】 前記化合物が、その後微生物により処理される植物材料か
    ら由来の抽出物の形態で提供されることを特徴とする請求項１から１１いずれか
    １項記載の使用。
  13. 【請求項１３】 別の皮膚美白剤と共に、請求項１記載の化学式Ｉの化合物
    を含む組成物。
  14. 【請求項１４】 請求項１記載の化学式Ｉの２つ以上の異なる化合物を含む
    組成物。
  15. 【請求項１５】 別の皮膚美白剤をさらに含むことを特徴とする請求項１４
    記載の組成物。
  16. 【請求項１６】 前記化学式Ｉの化合物がカプセル形態にあることを特徴と
    する請求項１３から１５いずれか１項記載の組成物。
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