JP2002535309A

JP2002535309A - 低粉化性流動性アミノピリジン製品

Info

Publication number: JP2002535309A
Application number: JP2000594779A
Authority: JP
Inventors: デュフィ，ケヴィン・ハリソン; カーティス，ジョー・ダブリュー; ホッパー，チャールズ・アール; ハックステップ，エル・マーク
Original assignee: レイリー・インダストリーズ・インコーポレーテッド
Priority date: 1999-01-21
Filing date: 2000-01-21
Publication date: 2002-10-22
Also published as: EP1144379A4; WO2000043363A1; EP1144379A1; AU2733900A; CN1344253A

Abstract

(57)【要約】押し出し成型された粒状化アミノピリジン製品を製造するための好ましい方法、及びそれにより得ることが可能な粒子状製品が記載される。好ましい製品は、低粉化性流動性製品の形態を提供するプリル化されたアミノピリジン、特にプリル化された２−アミノピリジンである。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】発明の背景本発明は、一般的にアミノピリジン化合物の製造及び使用の分野に、そして一
つの特定の態様において、アミノピリジン化合物の新規なプリル化された（ｐｒ
ｉｌｌｅｄ）形態に属する。

【０００２】更なる背景として、アミノピリジンは、例えば、医薬例えば抗ヒスタミン剤、
染料、及びその他の化合物を含む、広範囲の有用な化合物の周知の中間体である
。２−アミノピリジンは、特に医薬化合物の中間体として、大規模に世界中で使
用されている。

【０００３】アミノピリジン、例えば２−アミノピリジンは、これまで結晶状又はフレーク
（ｆｌａｋｅｄ）状の形態で入手可能であった。然しながら、このような製品形
態は、凝集し（ａｇｇｌｏｍｅｒａｔｅ）、そして粉末化し（ｄｕｓｔ）、従っ
て貯蔵及び輸送の操作を複雑化する傾向を示している。従って、結晶状又はフレ
ーク状の形態のアミノピリジンの取り扱い中に遭遇するこれらの困難性を排除又
は軽減する、アミノピリジンの新規な製品形態が必要とされる。本発明は、この
必要性に取り組むものである。発明の概要溶融した形態のアミノピリジンが、それによって、溶融押し出し成型法（ｍｅ
ｌｔｅｘｔｒｕｓｉｏｎｐｒｏｃｅｓｓｅｓ）、特にプリル化法（ｐｒｉｌ
ｌｉｎｇｐｒｏｃｅｓｓ）によって、好都合な粒子状の形態のアミノピリジン
製品を提供することができる特性を示すことが見出された。従って、本発明の一
つの態様は、例えば既知のフレーク状（ｆｌａｋｅｄｆｏｒｍｓ）の形態と比
較して、減少した粉末化の傾向及び改良された自由流動特性を有する、独特の形
態のアミノピリジン製品を製造するための方法を提供する。アミノピリジン製品
、特に２−アミノピリジンを調製するための好ましい方法は、アミノピリジンを
溶融流動性物（ｍｏｌｔｅｎｆｌｏｗａｂｌｅｍａｓｓ）として用意する工
程を含む。次いでこの流動性物は、オリフィスを通して、形成される粒子にそれ
ぞれ対応する離散された液体の小部分（ｐｏｒｔｉｏｎｓ）に押し出し成型され
る。これらの液体小部分は、次に冷却されて、粒子状アミノピリジン製品を形成
する。粒子状アミノピリジン製品、最も好ましくは２−アミノピリジンは、好ま
しくは約１ないし約１０ｍｍの平均粒子直径（ａｖｅｒａｇｅｐａｒｔｉｃｕ
ｌａｒｄｉａｍｅｔｅｒ）を有する。適した溶融温度は、アミノピリジンの融
点からアミノピリジンの分解温度の直下までの範囲であり、好ましい溶融温度は
概略アミノピリジンの融点からその点の約９０°上まで、更に好ましくは融点か
ら融点の約２０℃上までの範囲である。

【０００４】なお更に好ましい方法において、押し出し成型工程は、離散された小部分を形
成するために最適に設計された機器を使用して行われる。例えば、このような機
器は、流動性物を所定の時間周期（ｐｒｅｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｐｅｒｉｏｄ
ｏｆｔｉｍｅ）でオリフィスを通して放出して、適切な大きさの液滴を得る
ように装備された、押し出し成型装置を含むことができる。この制御は、例えば
互いに相対的に可動な第１及び第２の壁部材を設置して、第１の部材の一つ又は
それ以上のオリフィスを第２の部材の一つ又は多数のオリフィスと、所定の時間
周期で、周期的に一致させる（ａｌｉｇｎ）ことによって達成することができる
。流動性物は、第１の壁部材のオリフィスが、第２の壁部材の一つ又は多数のオ
リフィスのそれぞれと一致した時に、ある量の流動性物が第２の壁部材のオリフ
ィスを通って、例えば下向きにコンベヤーベルト上に押し出し成型されるように
、第１の壁部材に対して加圧される。これらの目的のための最も好ましい装置は
、第１の部材として、流動性物で充填され、そして加圧された第１の容器、及び
第２の部材として、第１の容器を覆う第２の容器、例えばドラムを含む。容器は
お互いに対して可動（例えば回転可能）であり、好ましくは静置式内部容器及び
可動式（回転式）外部容器を備える。第２の容器の動きにより、第１の容器のオ
リフィスと第２の容器のオリフィスとの所定の時間で周期的な一致が得られ、こ
の間アミノピリジン製品物質の液滴が一致したオリフィスを通って、そして通過
するコンベヤーベルト上に下向きに押し出し成型される。このような方法は、均
一な大きさ及び形、例えば一般的には半球形の形の、好ましい、滑らかな表面の
アミノピリジン製品粒子を提供する。

【０００５】本発明のもう一つの好ましい態様は、粒状化されたアミノピリジン、特に粒状
化された２−アミノピリジン製品を含む組成物を提供する。好ましいこのような
製品は、実質的に均一な大きさ及び／又は形の滑らかな粒子を有する最も好まし
い製品形態を持つ、約１ｍｍないし約１０ｍｍの平均粒子直径を有する。

【０００６】本発明は、アミノピリジン製品で従来遭遇した取り扱い及び操作上の困難性を
克服した、改良されたアミノピリジン製品を提供する。本発明の更なる目的、特
徴及び利益は、以下の説明から明白となるであろう。好ましい態様の説明本発明の原理の理解を促進する目的で、その一定の好ましい態様について言及
し、そしてこれらの説明のために特定の用語が使用されるであろう。然しながら
、これによって本発明の範囲を何等制約する意図はなく、本発明に関係する当業
者が通常想起するであろうような、本明細書中に記載される本発明の原理の変更
、更なる改変及び適用は考慮されていることは了解されるであろう。

【０００７】先に開示したように、本発明の好ましい態様のひとつは、アミノピリジン製品
の新規な形態を提供する。本発明による新規な形態は粒子であり、そして溶融押
し出し成型法によって調製可能であり、これにより離散された液体小部分を得て
、これは固化により滑らかな粒子すなわちプリル（ｐｒｉｌｌｓ）を形成する。
これに関して、２−アミノピリジンが溶融下で、このような溶融押し出し成型法
に好都合となる特性を示すことが見出されている。例えば、これらの特性は、冷
却における比較的迅速な結晶化、及びプリル化のような溶融押し出し成型におけ
る３次元粒子を得る能力を妨げるような、実質的な過冷却がないことを含む。構
造的に同様な３−アミノピリジン及び４−アミノピリジンが同様にこのような特
性を示すであろうことが期待されている。

【０００８】本発明の好ましい溶融押し出し成型法は、溶融２−、３−又は４−アミノピリ
ジン製品の押し出し成型を含む。従って本発明で使用される好ましい製品は、以
下の式：

【０００９】

【化１】

【００１０】のものを含む。本発明による溶融押し出し成型加工に対する最も好ましいアミノピリジンは、
以下の式：

【００１１】

【化２】

【００１２】の２−アミノピリジンである。先に開示したように、アミノピリジンは、オリフィス（ｏｒｉｆｉｃｅ）を通
して所望の大きさの粒子を得るような様式で、溶融中に押し出し成型される。本
発明の方法は、例えば本明細書中に参考文献としてその全てが援用される、米国
特許第４，２７９，５７９号中に記載されているような押し出し成型装置中で行
うことができる。このような装置は、複数のオリフィスを有する第１の容器及び
第１の容器内に設置された第２の容器を含む。第２の容器中に、製品の流動性溶
融物を受け入れるための手段が設置され、そして更に容器間の相対的回転を作り
出す手段が設置されて、第１の容器のオリフィスを第２の容器の流体の通路と周
期的に（ｐｅｒｉｏｄｉｃａｌｌｙ）一致させて（ａｌｉｇｎ）、第１の容器の
オリフィスを通して流動性物の液滴を下向きに、更に装置中に設置されているコ
ンベヤーベルト上に沈積させる。離散された液滴又は小部分が固化させられて流
動性の粒子を形成するような方法は、一般的にプリル化法と呼ばれ、得られる粒
子はプリルと呼ばれる。好ましい方法において、コンベヤーベルトは、冷却され
たステンレス鋼のベルトであり、一致されたオリフィスによって与えられる通路
を出た流動性物の液滴の固化を促進する。このような方法を行うために適した装
置は、Ｔｏｔｏｗａ，ＮｅｗＪｅｒｓｅｙ，Ｕ．Ｓ．Ａ．のＳａｎｄｖｉｃ
ＰｒｏｃｅｓｓＳｙｓｔｅｍｓ，Ｉｎｃ．から商業的に入手可能である。この
ような装置に関する更なる情報は、「サンドビックロトフォーマー（登録商標）
法、高級錠剤を高生産量、低生産価格で」（ＳａｎｄｖｉｋＲｏｔｏｆｏｒｍ
ｅｒ（登録商標）Ｐｒｏｃｅｓｓ，ＰｒｅｍｉｕｍＰａｓｔｉｌｌｅｓａｔ
ｈｉｇｈｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｒａｔｅ，ｌｏｗｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ
ｃｏｓｔｓ）（１９９３）；「化学的加工に於ける化学的経験の世界」（Ａ
ＷｏｒｌｄｏｆＣｈｅｍｉｃａｌＥｘｐｅｒｉｅｎｃｅｉｎＣｈｅｍ
ｉｃａｌＰｒｏｃｅｓｓｉｎｇ）：ＳａｎｄｖｉｋＰｒｏｃｅｓｓＳｙｓ
ｔｅｍｓの表題の物を含む、Ｓａｎｄｖｉｃの商用文献から入手可能である。

【００１３】記載したように、アミノピリジン化合物は、押し出し成型加工のために溶融状
態で用意される。好ましい溶融加工の温度は、概略製品の融点から化合物の分解
温度までの範囲であろう。更に好ましい温度は、対象の化合物の概略融点から融
点の約９０℃上までであろう。最も好ましい化合物、２−アミノピリジンにおい
て、一般的に適した温度範囲は、約５６℃ないし約１５０℃、そして更に好まし
い温度範囲は、約６０℃ないし約８０℃である。３−アミノピリジンにおいては
、適した温度範囲は、約６４℃ないし約１５０℃、更に好ましくは約６４℃ない
し約９０℃であり；そして４−アミノピリジンにおいては、適した温度範囲は、
約１５８℃ないし約２５０℃、更に好ましくは約１５８℃ないし約１８０℃であ
る。いかなる場合も、使用される温度は、対象となる条件を考慮して選択され、
そして本発明による押し出し成型加工のための、流動性物の製品の所望する粘度
を得るために最適化されるであろう。

【００１４】本発明による粒状化された製品は、好ましくは約１ないし約１０ｍｍ、更に好
ましくは約１ないし約５ｍｍの平均粒子直径を持つ滑らかな粒子を有するであろ
う。更に、好ましい製品は、実質的に均一な形及び大きさの粒子を有するであろ
う。先に記載したような好ましい押し出し成型法によって製造される場合、本発
明の粒状化製品は、本発明による固体製品の改良された流動特性を与える、実質
的に３次元的な形を有するであろう（即ち、沈積した液滴が拡がって、実質的に
２次元のフレークを形成する前に固化するであろう）。このようにして調製され
た好ましい粒子は、更に一般的に均一でない厚みを有し、第１の面（コンベヤー
ベルトとの接触から）は比較的平面又は平坦な表面を持ち、そして第１の面の反
対の第２の面は一般的に弓形の表面を持つであろう。本発明の好ましい粒状化さ
れた製品は、更に水性媒体中で好ましい溶解特性を示し、即ち乾燥状態では容易
に取り扱えそして操作される粒子状の形態を与える一方、一旦水性媒体中に置か
れた場合、製品粒子は崩壊しそして比較的容易にそしてすみやかに、一般的に撹
拌により約数分以内に溶液中に溶解する。更に、本発明の好ましい粒状化製品は
、少ない量の６００ミクロンより小さい粒子直径を有する微紛、更に好ましくは
５重量％より少ない微紛を有するであろう。好ましい製品の粒子の完全さは、更
に摩擦及び衝撃の状態における微紛の発生を最小化するであろう。

【００１５】本発明の好ましい粒状化製品は、自由流動性であり、そして対応するフレーク
状の製品形態と比較して凝集に対し減少した傾向を示す。従ってこれらの製品は
、従来のフレーク状の形態のアミノピリジンで遭遇してきた困難性を克服し、そ
して製造、貯蔵及びそれを使用する操業において好都合に取り扱われる。例示と
して、本発明の製品は、重力流又は真空（例えば反応器への重力流添加又は真空
添加）を含む輸送操作に充分に合致させ、そしてこのような操作を促進するため
に適合した容器に所望により包装することができる利益を証明する。例えば、重
力流添加の場合、本発明の粒状化製品は、反応器の入り口に接続するために適合
され、そしてこのような接続が行われた時又はその後に作動させることが可能な
製品放出機構を組み込んだ容器に包装することができる。このような容器は、容
器の開口部からの粒子状製品の効率的な重力流に更に適合させることができ、そ
してこれに関連して、製品放出機構が作動した時に、全ての粒子状製品を放出す
るために適合した形を持つことができる。この目的のために、容器は、反応器の
入り口に接続するために適合された容器の開口部に向かって下方向に傾斜した一
つ又はそれ以上の壁部材を含むことができる。この方法によって、安全で、効率
的でそして都合のよい本発明の粒子状製品の使用が促進される。

【００１６】本発明及びその利益の更なる理解を促進する目的のために、以下の特定的な実
施例を提供する。これらの実施例は、本発明の例示であり、そして制約するもに
ではないことは了解されるであろう。実施例１２−アミノピリジンのプリルの製造この実施例において、ＳａｎｄｖｉｋＰｒｏｃｅｓｓＳｙｓｔｅｍｓ，Ｉ
ｎｃ．，Ｔｏｔｏｗａ，ＮｅｗＪｅｒｓｅｙ，ＵＳＡから入手可能なロトフォ
ーマー（Ｒｏｔｏｆｏｒｍｅｒ）を使用して、２−アミノピリジンのプリルを調
製した。この機械は一般的に米国特許第４，２７９，５７９号に記載された特徴
を有し、そして更に「サンドビックロトフォーマー（登録商標）法、高級錠剤を
高生産量、低生産価格で」（１９９３）；「化学的加工に於ける化学的経験の世
界」：ＳａｎｄｖｉｋＰｒｏｃｅｓｓＳｙｓｔｅｍｓに記載されている。

【００１７】ロトフォーマーの回転胴の穿孔の大きさは、約０．０４ｍｍ（１．５ｍｉｌ）
であった。２−アミノピリジンをロトフォーマーに送入するために、約６０℃−
７０℃で溶融物として維持した。機械の操作中、溶融した２−アミノピリジンを
穿孔を通してロトフォーマーの冷却されたベルト上に押し出し、約２−３ｍｍの
直径を有する２−アミノピリジンのプリルを得た。プリルをベルトの末端でミカ
ルタで積層したプラスチックの刃で除去し、この時点でプリルは約２７−２８℃
の温度を示した。検査の結果、プリルは、実質的に均一な形であり、そして優れ
た硬度及び完全さを示すことが見出された。プリルは更にほとんど固まる傾向を
示さなかった。実施例２３−アミノピリジンのプリルの製造３−アミノピリジンを使用して、プリル化した３−アミノピリジンを製造した
以外は、実施例１の方法を繰り返した。更に３−アミノピリジンは、ロトフォー
マーに送入するために６５℃ないし７５℃で溶融物として維持した。実施例３４−アミノピリジンのプリルの製造４−アミノピリジンを使用して、プリル化した４−アミノピリジンを製造した
以外は、実施例１の方法を繰り返した。更に４−アミノピリジンは、ロトフォー
マーに送入するために１６０℃ないし１７０℃で溶融物として維持した。

【００１８】本発明は、その好ましい態様に対する特定の言及を含めて、上記に詳細に記載
されてきた。然しながら、本発明の範囲及び思想から逸脱することなく、開示さ
れた方法に対して各種の変更及び追加を行うことができることは了解されるであ
ろう。このような変更及び追加は、保護されることを望むものである。更に、本
明細書中に引用された全ての刊行物は、関連する分野の技術の水準を示すもので
あり、そしてそのそれぞれは、あたかも個々に参考文献として組み込まれ、そし
て完全に記載されたかのように、そのそれぞれの全てが参考文献として本明細書
中に援用される。

【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書

【提出日】平成１３年１月３０日（２００１．１．３０）

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】特許請求の範囲

【補正方法】変更

【補正の内容】

【特許請求の範囲】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (71)出願人 300 Ｎ．ＭｅｒｉｄｉａｎＳｔｒｅｅｔ，Ｓｕｉｔｅ 1500，Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ，Ｉｎｄｉａｎａ 46204，ＵｎｉｔｅｄＳｔａｔｅｓｏｆＡｍｅｒｉｃａ (72)発明者デュフィ，ケヴィン・ハリソンアメリカ合衆国インディアナ州46254，インディアナポリス，レッド・ヤーロウ・ウェイ 5145 (72)発明者カーティス，ジョー・ダブリューアメリカ合衆国インディアナ州47909，ラファイエット，ノース・アドミラルズ・ポイント・ドライブ 695 (72)発明者ホッパー，チャールズ・アールアメリカ合衆国インディアナ州46168，プレインフィールド，ウィリアムズ・ドライブ 5976 (72)発明者ハックステップ，エル・マークアメリカ合衆国インディアナ州46123，エイヴォン，レッド・オウク・ドライブ 6424 Ｆターム(参考） 4C055 AA01 BA02 BA52 CA01 DA01 GA03

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】アミノピリジンを溶融流動性物として用意し；前記溶融流動性物を、オリフィスを通してそれぞれ形成される粒子に対応する
離散された液体小部分に押し出し成型し；そして前記離散された液体小部分を冷却して、粒子状アミノピリジン製品を形成する
；ことを含む、低粉化性自由流動性アミノピリジン製品を調製するための方法。
【請求項２】前記アミノピリジンが、２−アミノピリジンである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】前記粒子が、約１ないし約１０ｍｍの平均粒子直径を有する、請求項１に記載
の方法。
【請求項４】前記粒子が、約２ないし約５ｍｍの平均粒子直径を有する、請求項３に記載の
方法。
【請求項５】前記溶融流動性物が、約５８℃ないし約１５０℃の温度を有する、請求項２に
記載の方法。
【請求項６】前記押し出し成型が：それぞれがオリフィスを有する第１及び第２の壁部材を用意し、ここにおいて
前記壁部材はお互いに相対的に可動であって、周期的に第１の部材のオリフィス
が第２の部材のそれと所定の時間周期で一致され；第１及び第２の壁部材のオリフィスが一致した時に、前記離散された小部分が
一致したオリフィスを通って押し出し成型されるように、加圧された溶融流動性
物を第１の壁部材に対して用意し；そして前記離散された小部分をコンベヤーベルト上に受け取り、そして冷却して、前
記粒子状アミノピリジン製品を形成する；ことを含む請求項１に記載の方法。
【請求項７】前記押し出し成型が：それぞれがオリフィスを有する第１及び第２の壁部材を用意し、ここにおいて
前記壁部材はお互いに相対的に可動であって、周期的に第１の部材のオリフィス
が第２の部材のそれと所定の時間周期で一致され；第１及び第２の壁部材のオリフィスが一致した時に、前記離散された小部分が
一致したオリフィスを通って押し出し成型されるように、加圧された溶融流動性
物を第１の壁部材に対して用意し；そして前記離散された小部分をコンベヤーベルト上に受け取り、そして冷却して、前
記粒子状２−アミノピリジン製品を形成する；ことを含む請求項２に記載の方法。
【請求項８】前記粒子が、約１ないし約１０ｍｍの平均粒子直径を有する、請求項７に記載
の方法。
【請求項９】前記粒子が、約１ないし約５ｍｍの平均粒子直径を有する、請求項８に記載の
方法。
【請求項１０】前記溶融流動性物が、約５８℃ないし約１５０℃の温度を有する、請求項９に
記載の方法。
【請求項１１】粒状化されたアミノピリジンを含む組成物。
【請求項１２】前記アミノピリジンが、２−アミノピリジンである、請求項１１に記載の組成
物。
【請求項１３】前記アミノピリジンが、３−アミノピリジンである、請求項１１に記載の組成
物。
【請求項１４】前記アミノピリジンが、４−アミノピリジンである、請求項１１に記載の組成
物。
【請求項１５】約１ないし約１０ｍｍの平均直径を持つプリルを有するプリル化されたアミノ
ピリジンである、請求項１１ないし１４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６】前記アミノピリジンが、２−アミノピリジンである、請求項１５に記載の組成
物。