JP2002531824A - 血液パラメータを測定する方法および装置 - Google Patents

血液パラメータを測定する方法および装置

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Abstract

(57)【要約】 血液流の総ヘモグロビンあるいは赤血球の濃度に比例する信号を出力する装置において、血液をキュベットに流し、キュベット内の血液を通る透過経路に沿って光を流して血液をこの光に曝す。透過光センサと散乱光センサとを互いに直角となるように配置し、透過光センサは、キュベット中の光を通る透過経路に沿う光を受光し、散乱光センサは、透過経路に対して90度に散乱した光を受光する。散乱信号と透過信号との比を求める。信号のクロストークを低減するために、キュベットの周囲領域を光吸収色を塗る。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】 (発明の属する技術分野) 本発明は、血液パラメータを測定する方法および装置に関し、特に血液中の総
ヘマトクリットあるいは赤血球の濃度に比例した光学信号を提供する装置と方法
に関する。より詳細には、本発明は、透析時に血管血液の連続測定に関する。
【0002】 (従来技術) 全血について測定する多数の光学センサが、多種の光透過あるいは反射特性を
測定するために設計されている。WO94/08237、WO95/04266
,EP−467804,EP−800074、EP−818682およびUSP
5351686に開示されている装置もその例である。 以上のほとんどの測定は、血液の散乱特性を考慮したものでない。この情報を
無視すると、血液の光散乱により、終局的には、赤血球の位置、寸法および配向
などのような特性によりデータに誤差が生ずる原因となる。この後者二つの特性
は、流血を測定するのに特に重要である。 USP4810090に記載のように、一つ以上の波長での透過度の変化を記
録するることによりあるいは種々の試料の厚みで透過度の変化を記録することに
より、USP5610080に開示の光透過の角度方向の分布を評価とすると同
様に、散乱特性の貢献が最小の結果を得るためにより格調高い測定手順が必要と
なる。 ヘマクリットあるいはヘモグロビンを低減するための既知の測定方法での別の
欠点は、透過信号が、ヘマクリットあるいは総ヘモグロビンと指数的な関係を有
することである。これは、得られた結果が使用する較正ルーチンの質にかなり依
存することを意味している。さらに、この関係は、血液の酸素飽和レベルならび
に浸透性に依存する。最後に、特に重要なことであるが、以上の関係は、血液の
流速に複雑に依存しており、流速についての補正をすることが非常に困難となる
。 末期の腎臓疾患に苦しむ患者は、定期的に透析を行い、基本的には、血液から
老廃物を除去し、電解質をバランスさせ、緩衝剤を供給し、余剰の水を除去する
こととなる。余剰の水を去する間、この様な水は血管の内容物から除去するから
、血液の体積を低減することになる。この水の除去は、取り巻く組織から血管再
充填によりバランスされる。しかしながら、もし血液の体積が急速にかなり低減
されると、患者は、様々な合併症、すなわち、低血圧、差し込み、むかつきおよ
び頭痛などに悩まされる。 血液中の赤血球の濃度を測定することにより、血液の体積変化が予測でき、血
液体積の過激な低減が検出できる。
【0003】 (発明が解決しようとしている課題) 本発明の目的は、確実でしっかりした全血の測定をし、赤血球の濃度に本質的
かつ基本的に比例する出力信号を発生できる光学的方法および装置を提供するこ
とである。 本発明の他の目的、流れる全血の測定に適した光学的測定方法および装置を提
供することにある。 さらに本発明のさらに別の目的、感度を向上させた光学測定方法および装置を
提供することにある。 さらにまた本発明の別の目的は、透析時の血液体積センサとして好適に使用で
きる光学測定方法および装置を提供することである。
【0004】 本発明によれば、透過信号および側方散乱信号の双方血液中の赤血球の濃度を
評価するに有効な情報を有するべく観察される。両信号は、濃度が高まれば減少
し、しかしてこの関係は非線形である。信号は、酸素飽和レベル、浸透性に依存
し、血液流速に複雑に依存する。
【0005】 しかしながら本発明によれば、垂直散乱信号と透過信号との比は、基本的には
赤血球濃度に比例し、すなわち、比例信号と赤血球濃度とが線形的に比例するこ
とが分かっている。比信号は、さらに酸素飽和レベル、浸透性および血液流速と
の依存性は単に少ない。
【0006】 (課題を解決する手段) 本発明によれば、血液中の赤血球、総ヘモクロビンあるいはヘモクリットの濃
度に比例した信号を提供する方法および装置にして、 キュベットを通して血液を流し、キュベット中の血液を通る直線透過経路に沿
って通過する光に流血をさらし、透過経路を透過する光を測定し、透過信号を得
、透過経路に対して直角で散乱光を測定して散乱信号を得、散乱信号と透過信号
との比である比信号を形成する血液中の赤血球の濃度に比例した信号を創生する
方法および装置が提供される。光吸収材料を上記キュベットの周りあるいはその
部分を囲む領域に設けられことにより感度が向上できる。 (発明の実施の形態) 本発明の好適実施例を添付図を参照して説明する。
【0007】 図1は、本発明の第1実施例を示す概略断面図である。血液センサ1は、蓋体
2により閉じられたキャビティ14を有し、このキャビティ14は、図1で定位
置に配置して図示する流れキュベット3を収容するようになっている。 流れキュベット3は、蓋体2に設けた開口を通して取り付け取外しができるよ
うになっている。流れキュベットは、図示のように円形横断面形状としても良い
し、その他の所望の横断面形状としても良い。キュベットは、硬質透明プラスチ
ック材料性とするのが好ましく、その長さ方向全体にわたり同一断面積とするよ
うに設計されている。
【0008】 流れキュベットは、体外血液処理回路のチューブ、例えば、血液透析、血液ろ
過、血液診断透析、血漿交換、血液成分分離、酸素添加などの処理を目的とする
チューブを含めることもできる。好適には、チューブとキュベットは、哺乳動物
の全血の赤血球濃度を本発明の血液センサで測定するものとする。
【0009】 血液センサ1は、ハウジング5中に装着され、約120度の所定円錐角で発光
する発光ダイオードLED4を有する。LED4は、所定波長の光を発し、この
所定波長は、酸素飽和の影響が最小となる等濃度点において好ましい。本発明の
によれば、この所定波長は、好ましくは、805nmである。あるいは、波長は
、548nmから586nmの範囲でも良い。
【0010】 LED4に対向して、以下で透過光ダイオードと称する第1フォトダイオード
6が配置され、これによりLED4から流れキュベットの直径に沿ってキュベッ
トを透過し、LED4からダイオード6に向かう光をを受光する。透過光ダイオ
ード6は、透過光の強度を示す信号を発生する。ダイオード6は、LED4から
ダイオード6までの直線透過経路7を通る平行光線ビームを受光するように設定
されている。
【0011】 透過経路7に垂直に、以下で散乱光ダイオードと称する第2フォトダイオード
8が配置されており、これによりキュベット内の物質がLED4からの光を透過
経路7に対してほぼ垂直に側方散乱させた光を受光するようになっている。散乱
光ダイオード8は、開口9を通る光を受光し、LED4からの望ましくない直接
の光の受光を最小としている。散乱光ダイオード8は、90度にわたり散乱した
側方散乱光を示す信号を発生する。
【0012】 透過光ダイオード6と散乱光ダイオード8からの信号は、配線11、12を介
して演算処理部10に入力される。演算処理部10は、装置に設けた中央演算処
理機であっても良く、血液センサがこれに接続されているものでも、図1に図示
のように血液センサ自体に設けるようにしても良い。
【0013】 演算処理部10は、散乱光ダイオード8からの出力される側方散乱信号と透過
光ダイオード6から出力される透過光信号との除算を行い、本発明による光学比
信号を出力する。演算処理部は、またLED4へ駆動信号を出力し、血液センサ
の動作を全体を制御するようになっている。駆動信号は、パルス信号でも良く、
フォトダイオード8、6によりそれぞれ出力され記録された側方散乱信号ならび
に透過信号に対しての影響を低減するようにできる。
【0014】 血液センサ1のその他の部品は、ハウジング13に装着されており、ハウジン
グ13に設けた開口、凹所および肩部は、LED4およびフォトダイオード6、
8を支持するために必要となる。図1に図示のように、以上の部品は、Oリング
手段により装着できる。
【0015】 キャビティ14の内面は、図1のよう黒色塗料15などの光吸収材により覆っ
ても良い。これによりキャビティ14での反射が透過光信号や散乱光信号を歪ま
せる危険性を低減する。
【0016】 図2は、牛血を300ml/minの流速の場合の総ヘモグロビンのg/l当
りの透過光ダイオード6と散乱光ダイオード8が出力する信号を示したものであ
る。これらの信号は、総ヘモグロビンが増加するとともに指数的関数的に減衰す
ることは想像通りであり、赤血球の濃度にほぼ相当するものである。
【0017】 図3に示すように、比信号は、しかしながら、総ヘモグロビンとほぼ線形的関
係を持ち、この線形関係は、非常に好ましい性質である。なぜなら、総ヘモグロ
ビンあるいは赤血球濃度の測定に用いられる確固たる信号を提供するからである
【0018】 図4は、本発明の比信号を、商標Clit−Lineなるインラインダイアゴ
ノスタィック社製の高精度基準ヘマトクリットセンサからの信号との比較で示す
ものである。図4で明らかなように、本発明の比信号は、基準センサで測定した
場合にも、相関係数かほぼ1に近い(0.991)値でヘマトクリットとほぼ比
例するものである。測定は、牛血を300ml/minの流速で流して行われた
【0019】 図5は、反射性キャビティ面と、光吸収色あるいは皮膜を塗布した光吸収性キ
ャビティ面とでの本発明の比信号を示す。図5から明白なように、比信号は、キ
ャビティから反射を無くすと、急激な勾配を有するようになる。さらに、高総ヘ
モグロビンにおける線形性は、光吸収面で改良される。その理由は、多分透過信
号は、総ヘモグロビン濃度が高いと非常に低く、背景光は、透過光ダイオード6
に向けて反射され、正しい信号を乱すことになり、散乱光信号は、反射により損
なわれるからである。
【0020】 図6は、血液の酸素添加レベル50%から95%まで増加させた際の透過光信
号、側方散乱信号および比信号の相対変化を示すものである。透過光信号と側方
散乱信号の双方は、相対変化が大きく、しかして比信号は、依存性が低く、変化
する酸素添加レベルでの測定に理想的である。図示の変化は、使用する光のピー
ク波長が、酸素添加量の影響が最小の等濃度点、この実施例では、805nmを
中心していることに無関係となっている。
【0021】 図7は、この図の基準点である生理学的レベル90%付近での異なるナトリウ
ム濃度に対する透過光信号、側方散乱信号および比信号の相対変化を示すもので
ある。この図から、信号の依存度は、流体の異なる浸透性に依存していることが
分かる。浸透性は、赤血球のサイズおよび形に影響される。図7から明らかなよ
うに、比信号は、浸透性が変化した際に別の信号より変化が少ない。
【0022】 最後に、図8aから図8cは、異なる総ヘモグロビンでの体外血液処理に良く
用いられる50ml/minから450ml/minまでの異なる流速に対する
上記3つの信号の相対変化を示すものである。流速は、赤血球、特に、赤血球形
状および配向に影響すると思われる。
【0023】 流速の重大な影響を、測定信号から観察することができる。すなわち、これは
、総ヘモグロビンの総濃度により表示される赤血球の濃度に依存している。比信
号は、流速に対する依存度が少なく、総ヘモグロビンに重大な影響を及ぼさない
【0024】 比信号と総ヘモクロビンとの線形性の有利な関係が、透過信号に関してほぼ9
0度の角度で散乱した光で得られることが分かった。両信号が指数的であるので
、その指数がほぼ同様の時のみ、その比は線形となる。本発明によれば、光がほ
ぼ90度にわたる角度で散乱する際にこの線形成が得られることが判明した。し
かしながら、70度と110度との間の角度範囲、特に80度から100度の角
度範囲で散乱した光でも同様な効果が得られものと認められる。
【0025】 (発明の効果) 上述の光学センサは、ヘマトクリット、総ヘモグロビンあるいは赤血球の濃度
に線形的に関係する比信号を得るのに好適であることが証明されている。血液セ
ンサは、体外血液処理に関連して使用し、例えば血液透析時に血液濃度を検出し
、血液体積を測定するようにしても良い。
【0026】 血液センサから出力される血液濃度信号は、耐力があり、酸素添加量、浸透性
および流速により影響されることが僅かである。さらに精度も高い。この機能に
より、処理時フィードバックにより血液体積を制御するためのフィードバック制
御機器として使用するのに理想的である。
【0027】 血液センサは、低血圧などの切迫した危険を透析看護操作員に知らせるための
機器としても使用可能である。
【0028】 本発明を図面に図示した実施例により説明したが、当業者が、本願を一読する
ことにより、必要に応じて上述の装置を変更し、あるいは別分野に応用すること
も可能である。上述の組合せ構成以外の組合せ構成も恐らく可能であるし、これ
らの等価の構成は、特許請求の範囲に示された発明の範囲内にあると認められる
ものである。
【図面の簡単な説明】
【図1】 本発明の一実施例を示す概略的断面図。
【図2】 図1に図示の実施例で記録された総ヘモグロビン対散乱信号および透過信号を
示す図。
【図3】 散乱信号と透過信号との比を示す図。
【図4】 図1の図示の実施例で記録された比信号と基準機器で測定されたヘマトクリッ
トとの関係を示す図。
【図5】 図1に図示の実施例の信号の相対変化を、光吸収塗料のある場合と無い場合と
で示す図。
【図6】 血液酸素添加量に対する透過信号、散乱信号および比信号の相対変化を示す図
【図7】 ナトリウムが呈する浸透性に対する透過信号、散乱信号および比信号の相対変
化を示す図。
【図8】 a、b、cは血液流速に対する透過信号、散乱信号および比信号との相対変化
を示す図。
【符号の説明】
1 血液センサ 2 蓋体 3 キュベット 4 発光ダイオード 5 ハウジング 6 第1フォトダイオード 7 直線透過経路 8 第2フォトダイオード 9 開口 10 演算装置 11 配線 12 配線 13 ハウジング 14 キャビティ 15 光吸収材
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 FI テーマコート゛(参考) G01N 21/27 G01N 21/35 Z 21/35 21/49 A 21/49 33/49 H 33/49 A61B 5/14 310 (81)指定国 EP(AT,BE,CH,CY, DE,DK,ES,FI,FR,GB,GR,IE,I T,LU,MC,NL,PT,SE),OA(BF,BJ ,CF,CG,CI,CM,GA,GN,GW,ML, MR,NE,SN,TD,TG),AP(GH,GM,K E,LS,MW,SD,SL,SZ,TZ,UG,ZW ),EA(AM,AZ,BY,KG,KZ,MD,RU, TJ,TM),AL,AM,AT,AU,AZ,BA, BB,BG,BR,BY,CA,CH,CN,CU,C Z,DE,DK,EE,ES,FI,GB,GD,GE ,GH,GM,HR,HU,ID,IL,IN,IS, JP,KE,KG,KP,KR,KZ,LC,LK,L R,LS,LT,LU,LV,MD,MG,MK,MN ,MW,MX,NO,NZ,PL,PT,RO,RU, SD,SE,SG,SI,SK,SL,TJ,TM,T R,TT,UA,UG,US,UZ,VN,YU,ZW Fターム(参考) 2G045 AA02 AA06 CA02 FA13 FA14 FA29 2G057 AA01 AA02 AB01 AB02 AB06 AB07 AC01 BA05 BB06 2G059 AA01 BB12 BB13 CC16 EE01 EE02 GG02 GG08 HH01 HH02 HH06 KK01 KK03 MM01 MM05 4C038 KK00 KK01 KL05 KL07 KM00 KM01 KX02 KY01 KY04 KY11

Claims (10)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 血液中の赤血球の濃度に比例した信号を提供する方法にして
    、 キュベットを通して血液を流す段階と 該キュベット中の血液を通る直線透過経路に沿って通過する光に該流れる血液
    をさらす段階と、 前記透過経路を透過する光を測定し、透過信号を得る段階と、 前記透過経路に対してある角度で散乱光を測定して散乱信号を得る段階と、 を有する血液中の赤血球の濃度に比例した信号を提供する方法において、 前記角度が透過経路に関してほぼ90度として前記散乱信号と前記透過信号と
    の比である比信号を形成する段階とを有することを特徴とする方法。
  2. 【請求項2】 請求項1に記載の方法において、前記角度は、70度から8
    0度、好ましくは80度から110度の範囲であることを特徴とする方法。
  3. 【請求項3】 請求項1あるいは2に記載の方法において、さらに 前記流れる血液を発光素子による光にさらす段階と、 第1光感知素子により透過光を測定する段階と、 第2光感知素子により散乱光を測定する段階と を有する方法において、 前記キュベットあるいはその各部分を囲む領域に光吸収材料を当てることによ
    り前記比信号の感度を増大する段階を有することを特徴とする方法。
  4. 【請求項4】 請求項3に記載の方法において、前記発光素子は、制限した
    発光角度で光を発光する方法。
  5. 【請求項5】 請求項3あるいは4に記載の方法において、前記発光素子は
    、パルスモードで励起することを特徴とする方法。
  6. 【請求項6】 請求項1から5までのいずれか一項に記載の方法を実施して
    血液中の赤血球の濃度に比例した信号を得るための装置にして、 血液を流すキュベットと、 該キュベット中の血液を通る直線透過経路に沿って通過する光に流血を曝すた
    めの発光素子と、 前記透過経路に沿って通過する光を測定して透過信号を得るための第1の感光
    素子と、 前記透過経路とある角度で散乱光を測定して散乱信号を得るための第2感光素
    子と を有する装置において、 前記角度を前記透過経路に対してほぼ90度として、前記散乱信号と前記透過
    信号の比を計算する計算手段を有することを特徴とする装置。
  7. 【請求項7】 請求項6に記載の装置において、前記第2感光素子は、70
    度から110度の範囲、好ましくは、80度から100度の範囲の角度で配置さ
    れていることを特徴とする装置。
  8. 【請求項8】 請求項6あるいは7に記載の装置において、前記キュベット
    あるいはその部分を囲む領域に光吸収材を配置してることを特徴とする装置。
  9. 【請求項9】 請求項8に記載の装置において、前記発光素子は、発光角度
    が制限されていることを特徴とする装置。
  10. 【請求項10】 請求項6から9に記載の装置において、前記発光素子は、
    パルスモードで駆動されていることを特徴とする装置。
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