JP2002531595A - キラルポリサッカリドエステル、その調製方法、並びに、光学的に濃縮された酸の取得またはキラルクロマトグラフィーのためのその使用 - Google Patents

キラルポリサッカリドエステル、その調製方法、並びに、光学的に濃縮された酸の取得またはキラルクロマトグラフィーのためのその使用

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JP2002531595A JP2000585278A JP2000585278A JP2002531595A JP 2002531595 A JP2002531595 A JP 2002531595A JP 2000585278 A JP2000585278 A JP 2000585278A JP 2000585278 A JP2000585278 A JP 2000585278A JP 2002531595 A JP2002531595 A JP 2002531595A
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Abstract

(57)【要約】 本発明は、塩基性媒体中での、ポリサッカライド（ポリヒドロキシ化合物）と、α−位の炭素に水素及び芳香族基を有する及びラセミ又はエンリッチ化された酸塩化物との反応により得られるポリサッカライド、好ましくは、セルロース、アミロース、β−シクロデキストリン又はアミロペクチン、のキラルエステルに関する。前記酸前駆体（Ｉ）はα−フェニルプロピオン酸、イブプロフェン、ケトプロフェン又はナプロキセンでよく、より一般的には、セテン型反応形へ導くあらゆる酸誘導体である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、キラル分離、とりわけこの目的のために有用な化合物の分野のもの
である。これらの化合物は、キラル分割特性を有し、鏡像異性体を分離するため
のクロマトグラフィー技術、例えば高性能液体クロマトグラフィーにおいて使用
されるキラル固定相（ＣＳＰ）を構成する。認識及び選択的キラル保持の観点か
ら、ＣＳＰの性能品質が、これらの分離技術の真髄である。
【０００２】 本発明は、ポリヒドロキシル化化合物、好ましくは多糖類の新規なエステルに
関し、これは、キラル固定相（ＣＳＰ）として使用してもよいが、キラル濃縮手
段としても、濃縮されたキラル有効成分の、持続し、且つ制御された放出を伴う
医薬システムとして使用してもよい。
【０００３】 本発明の主題はまた、これらの新規なキラル多糖類エステルの調製である。 本発明は更に、それ自体、本発明によるキラル多糖類エステルを含む、 ・新規なキラル濃縮手段、 ・濃縮されたキラル有効成分の、持続し、且つ制御された放出を伴う、新規な医
薬システム、及び ・新規なキラル固定相、 に関する。
【０００４】
【従来の技術】
数年の間、光学活性化合物は、製薬製品、天然産物、農化学産物、強誘電性液
晶等に関するものを含む多くの分野において、盛んな興味の対象であった。この
傾向は、鏡像異性体の調製、精製及び分析のための技術の発展と共に進んでいる
。
【０００５】 とりわけ製薬分野に関して、生体系が、キラルな分子及び巨大分子、例えば蛋
白質、核酸及び多糖類からなるとの事実は、有効成分が純粋鏡像異性体及び／ま
たはラセミ混合物であるかによって、キラル医薬製品に対する、これら生物組織
の様々な感受性を引き起こす。こうして、有効成分として、唯一の光学異性体を
含むキラル医薬製品が創られた。これらのキラル医薬製品は、しばしば、ラセミ
型よりも鏡像異性的に純粋形態であるとより有効である。従って、キラル医薬製
品の、薬物速度論、生理学、毒物学及び代謝活性の詳細な調査は、キラル分離、
分析及び精製の手段の発展に帰結している。
【０００６】 純粋鏡像異性体の、従来の合成によって得られる、最も一般的な形態であるラ
セミ混合物に対する性能品質に関する優位性は、製薬分野のみならず、光学的に
純粋な異性体が使用される他の分野においても観察される。
【０００７】 純粋形態で鏡像異性体を得るための少なくとも二つの方法が公知であり、それ
ぞれ、不斉合成と、特に高性能液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）によるラセ
ミ混合物の光学分割とである。ＨＰＬＣは、キラル医薬製品についての研究及び
その発展のための必須の技術となったことがわかる。従って、少なくとも１００
の、市販のキラル固定相がある。
【０００８】 一般的に、ＣＳＰは二つのタイプに分けられ：小キラル分子から調製されるも
のと、光学分割力を有するポリマーからなるものとである。小キラル分子に基づ
くＣＳＰは、小キラル分子の、一般にはシリカゲルである支持体への化学結合に
よって調製される。これらＣＳＰのキラル認識のための性能は、小分子自身のキ
ラリティが与えられていれば、比較的予想しやすい。
【０００９】 ポリマー性ＣＳＰ支持体に関しては、キラル認識のためのこれらの性能の予想
可能性に関しては、この認識がノマーユニットのものからは推定され得ないため
、別の話である。
【００１０】 キラル固定相ＣＳＰの中で、最も一般的に使用されるのは、多糖類エステル、
とりわけセルロース又はアミロースエステルからなるものである。これらは、例
えば、三酢酸セルロース、三安息香酸セルロース、トリスフェニルカルバミン酸
セルロースまたは三経皮酸セルロース、あるいはトリスフェニルカルバミン酸ア
ミロースまたはトリスフェニルエチルカルボン酸アミロースである。Daicel社に
よって市販の製品に関しては、セルロースエステルを示す登録商標はChiralcel
（登録商標）であり、一方のアミロースエステルを示すのはChiralpack（登録商
標）である。
【００１１】 これらのポリヒドロキシル化化合物、すなわち多糖類セルロース及び多糖類ア
ミロースは、最も広く入手可能な、光学活性天然ポリマーに入る。エステル化に
よるこれらの誘導体により、キラル認識のためのこれらの性能を向上させること
が可能である。
【００１２】 クロマトグラフィーにおいて、ＣＳＰとして特に使用される公知の多糖類エス
テルとして、以下の文献に開示されたものが参照される： ・E. YASHIMA & Y. OKAMOTO, Bull. Chem. Soc. Jpn.; 3289-3307 (1995), ・E. YASHIMA et al., SYNLETT, 1988, 344-360 "polysaccharide-based chiral
LC columns", ・Y. OKAMOTO & Y. KAIDA, Journal of Chromatography A, 666 (1994), 403-41
9。
【００１３】 これらの文献に開示されたセルロースまたはアミロースのエステルは、ヒドロ
キシルと組み合わせた後にエステルの形成のために使用される酸または酸誘導体
が不斉中心を含まないという特性を有する。唯一の不斉中心は、多糖類のもので
ある。
【００１４】 酸またはその誘導体は、上述のエステルの前駆体であり、酢酸及びその誘導体
等のアルキルタイプ、あるいは、置換もしくは無置換の安息香酸または置換もし
くは無置換の経皮酸等の芳香族タイプであってよい。
【００１５】 これらの酸前駆体には、ＣＯＸ反応性官能基に対してαに位置する不斉炭素を
含むものはない。
【００１６】 キラル分離におけるこれらの使用に加えて、酢酸セルロースが、包装業界及び
写真技術において、多様な形態で使用されることには、注目すべきである。
【００１７】 欧州特許出願公報第０３１６２７０号には、セルロースと芳香族酸とのエステ
ル、または芳香族と脂肪族酸とのエステルが開示されており、これらは、１乃至
２００μmの平均径及び１０乃至３００m2/gの比表面積を有する、部分的に結晶
性の球状粒子の形態である。これらセルロースエステルは、クロマトグラフィー
法において固定相として使用されることを企図したものであり、とりわけラセミ
対の分離に好適である。この欧州特許出願によるエステルの前駆体である酸は、
下式に相当する： -Ｒ-Ｘ-ＣＯＯＨ Ｘは、直接結合、Ｃ1−Ｃ4アルキレン、Ｃ2−Ｃ4アルキレン、アルキリデンま
たはアルキルニレンであってよく、またＲは、一、二または三環の残基、好まし
くは単環性残基及び、特にＣ6−Ｃ14アリールまたはヘテロアリールである。
【００１８】 前記欧州特許出願は、キラル分離及びキラル濃縮に関して有利な特性を持つ可
能性のある新規なエステルまたは多糖類を教示してはいない。
【００１９】
【発明が解決しようとする課題】
この技術水準において、本発明の主要な目的の一つは、キラル特性が改善され
た、ポリヒドロキシル化（任意にポリアミノ）オリゴマー及び／またはポリマー
の、新規なエステルを提供することである。
【００２０】 本発明の別の主要な目的は、新規なポリヒドロキシル化エステル、好ましくは
多糖類エステルを提案することであり、これらは、クロマトグラフィー分離の技
術とは相違するキラル濃縮の手段として、及び／または鏡像異性体を分離するた
めのキラルクロマトグラフィー支持体として、特に好適である。
【００２１】 本発明の別の主要な目的は、キラル分離に関して高品質性能を与え、簡便且つ
経済的に入手することのできる、ポリヒドロキシル化化合物（オリゴマー及び／
またはポリマー）のエステルを提供することである。
【００２２】 本発明の別の主要な目的は、キラル分離及び／またはキラル濃縮において有効
な、ポリヒドロキシル化化合物、好ましくは多糖類のエステルを調製するための
方法を提供することであり、こうした方法は産業的、すなわち、安価に実行され
ることが必要がある。
【００２３】 本発明の別の主要な目的は、純粋鏡像異性体の製造のための、キラル濃縮の新
規な手段を提供することである。
【００２４】 本発明の別の主要な目的は、有効成分、特に光学的純粋異性体の形態の有効成
分の、持続し、且つ制御された放出を伴う新規な医薬システムを提供することで
あり、こうした方法は、経済的且つ簡便に実行されることが必要である。
【００２５】 本発明の別の重要な目的は、クロマトグラフィー、特に高性能液体クロマトグ
ラフィーのための、低コストで高性能品質を備えた、新規なキラル固定相又は支
持体を提供することである。
【００２６】
【課題を解決するための手段】
他の目的の中から、これらを自らに課し、本発明者らは、名誉なことに、ポリ
ヒドロキシル化化合物（モノマー、オリゴマー、小オリゴマー、ポリマー及びコ
ポリマー）の新規なエステルを調製し、特徴付けしたが、これら多-ＯＨ化合物
は、好ましくは多糖類である。これらの新規なエステルは、キラルであって、好
ましくは、反応性官能基、とりわけカルボキシル基に対してαに位置する少なく
とも一の立体中心（不斉中心）を含む酸前駆体から得られるという特徴を有する
。
【００２７】 これより、本発明は、第一にポリヒドロキシル化（任意にポリアミノ）化合物
、好ましくは多糖類のエステルに関し、これらがキラルであって、少なくとも一
のポリヒドロキシル化化合物を、式（I）：
【化３】 [式中、 ・Ｘは、ヒドロキシルまたはハロゲン、このましくは塩素に相当し、 ・Ｒa及びＲ1は、水素、または、好ましくはアルキル、アルケニル、アリール、
アラルキル、アラルケニル、アルキルアリール及びアルケニルアリールから選択
される炭化水素ベースの基に相当し； とりわけ、Ｒaはアリール、アラルキル、アラルケニル、アルキルアリールまた
はアルケニルアリールを表し、 とりわけ、Ｒ1は、直鎖状または分枝状及び／または環状のＣ1−Ｃ20、有利には
Ｃ1−Ｃ6アルキルを表す] の少なくとも一の酸前駆体または誘導体と反応させることによって得られること
を特徴とし；また、 ・酸前駆体または誘導体（I）によって導入される少なくとも一の立体中心を含
み、 ・前記ポリヒドロキシル化化合物に結合したアシルユニットは、好ましくは多糖
類であるが、全て同一のキラリティではない、 ことを特徴とする。
【００２８】
【発明の実施の形態】
前記エステルの加水分解から生じる酸は、塩基、好ましくは水酸化リチウム等
のヒドロキシル化塩基を使用して該エステルを加水分解することによって判ると
おり、実施に全て同一のキラリティではない。
【００２９】 本発明によるエステルは、ＣＯＸ及びＯＨ官能基の間の反応から生成するもの
である。
【００３０】 ポリヒドロキシル化化合物がアミンタイプの反応性官能基を更に含む場合は、
酸前駆体または誘導体（I）は、これらのアミン官能基と反応し（-ＣＯＸ＋-Ｎ
ＨＲ）、アミド結合を形成しうることに注意すべきである。
【００３１】 これにより、本明細書全般に渡って、「キラルエステル」なる語は、厳密な意
味におけるキラルエステルと、ポリヒドロキシル化化合物にアミド結合を介して
結合した化合物（I）のアシル部分を更に含むキラルエステルとの両方を示す。
【００３２】 本発明の目的のためには、ポリヒドロキシル化化合物は、少なくとも二つのヒ
ドロキシルユニットと、任意に少なくとも二のアミンユニットを含むキラル生成
物（例えばポリマー）である。この「ポリヒドロキシル化化合物」なる語は、Ｏ
Ｈのみを含む化合物と、ＯＨ及びアミン官能基を含む化合物との両方を包含する
。
【００３３】 本発明の一の実施態様において、前記ポリヒドロキシル化化合物に結合した前
記アシルユニットは、主にＲ配置である。
【００３４】 とりわけ、Ｒ配置の前記アシルユニットの割合は、５０乃至７０％である。 別の実施態様では、前記ポリヒドロキシル化化合物に結合した前記アシルユニ
ットは、主にＳ配置である。
【００３５】 とりわけ、Ｓ配置の前記アシルユニットの割合は、５０乃至６０％である。 従って、本発明によるポリヒドロキシル化化合物のエステルの式は、前記ヒド
ロキシル化化合物の少なくとも一のヒドロキシル基又はアミン基の水素原子を、
その立体中心が式（１）の出発酸塩化物試薬とは異なるキラリティのものであっ
てもよい、残基： Ｒ1 Ｏ ｜ ‖ Ｒa−ＣＨ−Ｃ- で置換することによって得られる。
【００３６】 本発明によるエステルは、酸前駆体または誘導体（I）のアシル部分を介して
導入された、少なくとも一の立体中心を含むケテンタイプのプロキラル種と平衡
にある、一以上の中間体反応性形態である、酸前駆体または誘導体（I）からの
経路によって得られ、そのキラリティは、出発酸前駆体のキラリティに依存しな
い。
【００３７】 キラルアシルユニットは、酸前駆体（I）から誘導されるケテンタイプのプロ
キラル中間体反応性種に関する、ポリヒドロキシル化化合物の結合の様々な部位
の感受性によって、特定の機構で結合する。換言すれば、ポリヒドロキシル化化
合物、好ましくは多糖類の、第一級及び第二級アルコールに結合した各アシルユ
ニットのキラリティは、出発酸前駆体または誘導体（I）の最初の配置には依存
しないが、ポリヒドロキシル化化合物によって、及び使用する塩基の性質によっ
て、本質的に制御され、さらに、酸前駆体または誘導体（I）から誘導され、ケ
テンタイプのプロキラル種と平衡にある、中間体反応性種の性質にも依存する。
【００３８】 これらの新規なエステルは、下記の利点を有する： ・これらには、キラル濃縮タイプの応用、有効成分がアシルユニットを含む酸前
駆体または誘導体（I）を構成する場合に、この有効成分の持続性且つ制御され
た放出のための医薬システムの応用、またはラセミ化合物の分割のためのキラル
クロマトグラフィー固定相としての応用に関して、有利な前途が開けている。 ・こうして形成されたエステルは、弛緩した三次元構造、換言すれば、特にポリ
ヒドロキシル化ポリマー上及び導入されたエステルのアシルユニットもしくはア
ミドにさえも存在する、様々な立体中心間の相互作用の観点から、その応力エネ
ルギーが最小化された構造を有する。 この弛緩により、キラル濃縮タイプの応用、有効成分がアシルユニットを含む
酸前駆体または誘導体（I）を構成する場合に、この有効成分の持続性且つ制御
された放出のための医薬システムの応用、またはラセミ化合物の分割のためのキ
ラルクロマトグラフィー固定相としての応用の観点から、これらのエステルの特
性を改善することが可能である。 ・鏡像異性的に純粋な、高価な酸前駆体または誘導体を使用する必要はない。こ
の理由は、より安価な、ラセミ混合物またはスカレミ（scalemic）混合物（すな
わち、あらゆる割合での、二つの鏡像異性体の混合物）で、全く充分なためであ
る。 酸前駆体または誘導体(I) に関しては、本発明に置いて好ましいのは、式（I
）において： ・Ｒaが、少なくとも一のフェニル及び／または少なくとも一のナフチルを含む
置換基に相当し、さらに ・Ｒ1が、メチル、エチルまたはプロピルに相当するものである。
【００３９】 最も反応性の高い酸前駆体または誘導体（I）は、酸ハロゲン化物であって、
酸塩化物が特に好適である。したがって、Ｘは、酸前駆体または誘導体の式（I
）において、好ましくはＣｌに相当する。
【００４０】 酸前駆体または誘導体（I）、好ましくは酸塩化物の例としては、ひいては前
駆体（I）となる新規な酸の例を挙げることができる。これら新規な酸は、例え
ば、一般式（II）：
【化４】 [式中、Ａｒは芳香族基を表す] に相当する。
【００４１】 この式（II）に相当する以下の化合物を考慮してもよい：α-フェニルプロピ
オン酸、α-（ｐ-クロロフェニル）プロピオン酸、２-[３-ベンゾイルフェニル]
-プロピオン酸（ケトプロフェン）、α-（３，５-ジメチルフェニル）-プロピオ
ン酸、α-（２-チオフェニル）プロピオン酸、α-（ｐ-メチルフェニル）プロピ
オン酸、α-メチル-４-[イソブチル]-フェニル酢酸（イブプロフェン）、６-メ
トキシ-α-メチル-２-ナフタレン酢酸（ナプロキセン）、非ステロイド抗炎症酸
。
【００４２】 イブプロフェン、ケトプロフェン及びナプロキセンは、周知の非ステロイド抗
炎症剤である。これらは、カルボン酸性のキラル医薬生成物であり、本発明によ
るポリヒドロキシル化化合物とエステルを形成しうる、他の一連のものに含まれ
る。これらのキラル有効成分（II）は、キラル製薬工業（鏡像異性体の精製、キ
ラル濃縮、純粋光学異性体の分離）における本発明の応用の可能性を明示する。
【００４３】 これら医薬または非医薬の新規な酸（II）は、これから前駆体（I）が得られ
るものであるが、市販されているが、当業者には公知の合成経路を経て調製して
も良い。例えば、以下の連続する三工程を含む、従来の合成経路を挙げることが
できる： ・アリールアセトニトリルのカルボキシエチル化[RABJOHN, Organic Synthesis,
Collective Vol. J. WILEY and Sons, 461-463, (1967)]： ・メチル化直後に行われるカルボキシル化[M. BERCOT-VATTERONI et al., Bull.
Soc. Chim. Fr., 1820-1821, (1961)], ・ニトリルの加水分解[B. S. FURNISS et al., Wogel's Dexbetook of Practice
Organic Chemistry, 5Ed., 1062-1063, (19933)] 。
【００４４】 理論による束縛を望むことなく、本発明によるエステルを得るための重要な反
応中間体の一つが。化合物（II）及び（I）から誘導される反応性形態であるこ
とを指摘することができる。この場合、これはケテンＡｒＲ1Ｃ=Ｃ=Ｏである。
この、ケテンタイプのプロキラル中間体反応性形態は、一過性である。
【００４５】 ケテンは、好ましくは酸ハロゲン化物中間体（例えば塩化物）を経て得られる
ことが好ましいが、例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ＴｓＣｌまたは
１-メチル-２-クロロピリジニウムヨーダイド（Mukaiyama reagent）等の試薬を
使用して、非限定的な方法で、出発カルボン酸（元の酸II）に作用させることに
よってこのケテンを形成することは排除されない。
【００４６】 酸前駆体または誘導体（I）（好ましくは酸塩化物）と反応することのできる
反応性官能基は、モノマー及び／又は（コ）オリゴマー及び／または（コ）ポリ
マーである化合物によって担持される、ヒドロキシル官能基である。単糖類、オ
リゴサッカライド及び多糖類は、本発明において好ましいポリヒドロキシル化化
合物である。これらの単糖類及び／またはオリゴサッカライド及び／または多糖
類は、水素化または非水素化されている。
【００４７】 実際には、ポリヒドロキシル化化合物は、セルロース及び／またはその誘導体
及び／またはデンプン及びその誘導体から選択される多糖類である。これらの多
糖類に含まれ、とりわけ選択されるモノマーユニットは、デンプンに関しては、
セルロースの場合にはβ1-4結合を介して、アミロースの場合にはα1-4結合を介
して、また任意にアミロペクチンの場合にはα1-6結合を介して結合した「グル
コース」ユニットである。
【００４８】 本発明によるエステルを形成するために好適な多糖類の他の例としては、キシ
ラン、マンナン、プルラン、カードラン、キトサン、デキストラン、イヌリン等
を挙げることができる。
【００４９】 既述の通り、ヒドロキシルは、酸前駆体または誘導体が反応することのできる
、唯一の反応性官能基ではない。よって、ポリヒドロキシル化化合物上に存在す
るアミノ官能基が、アミノ結合の形成によって（I）から誘導されるキラルユニ
ットのグラフト化のベースとなってもよい。
【００５０】 したがって、これはキトサンタイプのポリマーの場合である。
【００５１】 しかしながら、多糖類が好ましいという事実により、セルロ-オリゴサッカラ
イドまたはマルトオリゴサッカライドタイプのオリゴサッカライドから生成する
エステルは排除されない。これらはまた、環状オリゴサッカライド、例えばα-
、β-及びγ-シクロデキストリン等であってもよい。
【００５２】 ポリヒドロキシル化化合物が、Ｃ6単糖類モノマーユニットからなる多糖類で
ある場合、本発明のエステルは、生成する各エステルから生じるキラリティが、
各モノマーの三つの各アルコール官能基、すなわちＣ6の第一級アルコール官能
基並びにＣ2及びＣ3それぞれの二つの第二級アルコール官能基について、相違す
ることを特徴とする。
【００５３】 本発明によるエステルはまた、ポリヒドロキシル化化合物を構成するモノマー
ユニットのアルコール官能基の置換度（ＤＳ）によって定義しても良い。したが
って、本発明の目的のためには、置換度ＤＳは、支持体（即ちポリマー）上に導
入された、モノマーユニット当たりのアシルユニットの等価物の数に相当する。
【００５４】 前記ヒドロキシル化化合物の各モノマーユニットの置換度ＤＳが０．５乃至３
であるエステルを、特に挙げることができる。
【００５５】 したがって、多糖類の場合には、そのＤＳが１近傍であって、反応したアルコ
ール官能基が主に第一級アルコール官能基である、エステルが可能である。ＤＳ
が２近傍であるエステルについては、酸前駆体または誘導体（I）と反応するの
は、主に、５炭素または６炭素の単糖類の２位にある、第一級アルコール官能基
及び第二級アルコール官能基である。最後に、ＤＳが３近傍であるエステルにお
いては、糖類モノマーの全てのアルコール官能基がエステル化に関与する。
【００５６】 ＤＳ値は、固相フーリエ変換スペクトルによって評価したが、得られたエステ
ルの溶解度が充分である場合に、元素の微量分析及び陽子磁気共鳴（２００MHz
）によって測定した。
【００５７】 上記の、本発明によるエステルの定義及び、この定義に含まれる酸前駆体また
は誘導体（I）の式により、前記エステルのアシルユニットの性質は、ポリヒド
ロキシル化化合物上のエステル化アルコール官能基毎に相違していても良い。こ
うしたエステルは、本明細書中で使用される命名法により「混合エステル」と呼
称される。混合エステルは、非対称性酸前駆体または誘導体（I）から誘導され
た少なくとも一のアシルユニットを含み、別のアシルユニットが、対象性または
非対称性の、異なる酸前駆体または誘導体（I）から誘導されているものである
。この、本発明の後者の態様は、エステルが、酸前駆体及び誘導体（I）とは異
なる酸前駆体または誘導体（I'）を、ポリヒドロキシル化化合物と反応させるこ
とによって得られることを特徴とする場合に相当し、この別の試薬（I'）は、本
発明に使用されるキラル化合物から、または以下の非限定的リスト中のキラルも
しくはアキラル化合物：酢酸、プロピオン酸、安息香酸、カルバミン酸及び誘導
体から、選択される。
【００５８】 有利には、様々な非対称性または非対称性でない、酸置換基を含む混合エステ
ルは、様々な酸前駆体または誘導体（I）、好ましくは様々な酸塩化物を、順次
導入することによって得られる。
【００５９】 これら混合エステルの置換度ＤＳは、一連の導入によって、及びエステル化工
程に特異的な方法論的準備によって、制御しても良い。様々な前駆体の一連の添
加は、同一の反応中で行って良く、または以下のように各添加の間に精製及び特
徴付けを行うことが好ましい。
【００６０】 本発明によるエステルの中では、特に、Ｒ配置の前記アシルユニットを主に
含む、好ましくはＲ配置のユニットを５０乃至７０％含む、以下のエステルを挙
げることができる： ・α-フェニルプロピオン酸セルロース、 ・α-クロロフェニルプロピオン酸アミロース、 ・α-クロロフェニルプロピオン酸セルロース、 ・α-（３，５-ジメチルフェニル）プロピオン酸セルロース、 ・α-（パラ-メチルフェニル）プロピオン酸セルロース、 ・α-（２-チオフェニル）プロピオン酸セルロース、 ・α-フェニルプロピオン酸とケトプロフェンとの混合セルロースエステル、 ・セルロースケトプロフェネート、 ・アミロースケトプロフェネート ・セルロースイブプロフェネート、 ・セルロースナプロキセネート、 ・アミロースナプロキセネート、 ・ベータ-シクロデキストリンナプロキセネート、 ・セルロースまたはアミロースと非ステロイド抗炎症酸とのエステル。 Ｓ配置の前記アシルユニットを主に含む、好ましくはＳ配置のユニットを５０
乃至６０％含むエステルもまた、挙げることができる： ・α-フェニルプロピオン酸セルロース、 ・α-クロロフェニルプロピオン酸アミロース、 ・α-クロロフェニルプロピオン酸セルロース、 ・α-（３，５-ジメチルフェニル）プロピオン酸セルロース、 ・α-（パラ-メチルフェニル）プロピオン酸セルロース、 ・α-（２-チオフェニル）プロピオン酸セルロース、 ・α-フェニルプロピオン酸とケトプロフェンとの混合セルロースエステル、 ・セルロースケトプロフェネート、 ・アミロースケトプロフェネート ・セルロースイブプロフェネート、 ・セルロースナプロキセネート、 ・アミロースナプロキセネート、 ・ベータ-シクロデキストリンナプロキセネート、 ・セルロースまたはアミロースと非ステロイド抗炎症酸とのエステル。
【００６１】 その別の態様によれば、本発明はポリヒドロキシル化化合物、好ましくは多糖
類、特に上述のタイプのものの、エステルの調製方法に関する。この方法は、本
質的に、少なくとも一のポリヒドロキシル化化合物を、式（I）の少なくとも一
の酸または誘導体と、好ましくは塩基性媒質中で反応させることからなることを
特徴とする。
【００６２】 本発明の一つの好ましい実施態様によれば、少なくとも一の酸塩化物を試薬（
I）として使用し、生成するエステルを、少なくとも一回の、一連の沈殿／溶解
を行うことによって回収する。
【００６３】 実際には、これらのエステルは、本発明により、例えば、酸塩化物（対応する
カルボン酸（上記参照）から出発して周知の方法によって得られる）の、ヒドロ
キシ化合物、好ましくは予め乾燥させた多糖類との、塩基の存在下、有利には第
四級窒素塩基（例えばピリジン）の単独または別の塩基もしくは共溶媒（例えば
ピリジン、ピリジン／トリエチルアミン、ピリジン／トルエン等）との混合物と
しての存在下での反応によって得られる。
【００６４】 酸塩化物の調製は、例えば、H. Van. G. ELDEREN et al., Chirality, 6, 11-
16, (1994)に開示されている。
【００６５】 エステル化反応には、関与する酸塩化物タイプの前駆体の性質によって、また
所望の置換度によって、適当な触媒を使用して、触媒作用を及ぼしても良い。触
媒は、例えば、４-ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）であるとよい。
【００６６】 反応媒質を、２５乃至１２０度の温度にて、１乃至４８時間攪拌する。本発明
によるエステルが、メタノール等のアルコールからの析出によって回収され、一
連のアルコール（メタノール）からの析出と、ジクロロメタン等の有機溶媒への
溶解とを反復することによって精製される。
【００６７】 本発明によるエステルを調製するための、この好ましい態様は、同じく本発明
である方法に従い、酸前駆体または誘導体（I）（酸塩化物）の一連の添加工程
を含むことにより、明らかに上記の混合エステルに利用できる。
【００６８】 これは、本発明の方法の変形に相当し、ここでは、酸前駆体とも誘導体（I）
とも異なる、少なくとも一の別の酸前駆体または誘導体（I'）がエステル化に使
用され、この付加的試薬が、好ましくは、本発明において使用される化合物から
、または以下の非包括的リスト中で選択される：酢酸、プロピオン酸、安息香酸
、カルバミン酸、及びこれらの誘導体等。
【００６９】 別の変形により、本発明によるエステルは、式（I）の酸ハロゲン化物（好ま
しくは塩化物）を経る手順を行わず、一以上の適当な試薬を、カルボン酸形態の
酸前駆体（I）と直接反応させることによって得てもよい。
【００７０】 こうした試薬の例として、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ＴｓＣｌまたは
１-メチル-２-クロロピリジニウムヨーダイド（Mukaiyama reagent）を挙げるこ
とができる。
【００７１】 これらの二つの反応経路は、いずれもケテンタイプの反応中間体に至る。
【化５】 [Ｒ1及びＲaは、式（I）に定義されるとおりである]
【００７２】 本発明はまた、ラセミ体のキラル濃縮にも関する。キラルエステル、好ましく
は多糖類エステルのこの応用は、多糖類の第一級及び第二級アルコールに結合し
た各アシルユニットから生じるキラリティが、元の酸（II）の最初の配置に依存
しないが、本質的にポリヒドロキシル化化合物によって、また使用する塩基の性
質によって制御され、さらに使用するケテンタイプの中間体反応性種のプロキラ
ルな性質にも依存する、という有利な特性による。例示として、ナキソプレンＳ
（＋）とラセミ体ナキソプレンとから合成される相の加水分解から誘導される酸
のクロマトグラフィー分析は、同様の濃縮を示す。
【００７３】 生成した各エステルから生じるキラリティは、懸かるポリマーがＣ６糖類モノ
マーからなる多糖類である場合、糖類モノリマーの三つのアルコール官能基のそ
れぞれについて相違する、特有の特徴を有する。
【００７４】 これは、詳細且つ非限定的な例として、また、全く驚くべき且つ予期せぬこと
に、ピリジン中で生成する（触媒ＤＭＡＰの有無によらない）セルロースナプロ
キセネート等のエステルの加水分解により、アシルユニットが、グルコースユニ
ットのそれぞれ６位及び２位の第一級アルコール及び第二級アルコールに結合し
たエステルについては、加水分解の後に得られる酸残基が主にＲ配置である一方
で、加水分解前にはグルコースユニットの３位の第二級アルコールに結合した酸
残基では、Ｓ配置が非常に支配的であることを意味する。エステルがモノ−、ジ
-またはトリ-置換α-フェニル-プロピオン酸セルロースである場合には、第一級
アルコールが、結合したアシルユニットのＲ配置に配向すること及び、二つの第
二級アルコール官能基に特有のエステルの加水分解から誘導される残基を補うこ
とにより、最終的にＲ配置に有利な最終比率が得られることが判っている。
【００７５】 したがって、 ・ポリヒドロキシル化化合物（好ましくは多糖類）の様々なヒドロキシル部位（
第一級または第二級）に対する、酸前駆体または誘導体（I）から誘導される反
応性形態の、それぞれの親和性の相違 ・使用する塩基の性質、及び ・加水分解に対する、様々なエステル化部位の感受性の相違、 を修正することによって、二つの鏡像異性体のいずれかを、光学的に純粋な形態
で単離すること、または二形態のうちの一つを濃縮した鏡像異性体の混合物を得
ることが可能である。
【００７６】 その結果として、本発明の主題はまた、本質的に： １−ラセミ体または鏡像異性的に純粋形態の酸または誘導体を、出発物質として
使用して、上述のエステルまたは同じく上述の方法によって得られるエステルを
調製するする工程、及び ２−こうして生成したエステルを、好ましくは塩基、さらに好ましくはヒドロキ
シル化塩基、特に水酸化リチウムを使用して加水分解する工程、 である、ラセミ体のキラル濃縮の方法にも関する。
【００７７】 本発明によるこの方法は、従って、全く有利なことに、ピリジン中で室温にて
、ラセミ体のα-フェニルプロピオン酸塩化物を使用する、セルロースのエステ
ル化に次いで、強塩基、好ましくは、例えば水酸化リチウム等のアルカリ金属水
酸化物を使用して、セルロースのα-フェニルプロピオン酸エステルの加水分解
を達成することを可能にする。
【００７８】 実際には、加水分解は、事実、水酸化リチウム一水和物を使用して、非ラセミ
化方法で行われる。加水分解後に回収される酸の鏡像異性体組成は、Daicel社に
より市販のもの等の、固定相のキラルＨＰＬＣによって測定される。
【００７９】 濃縮は、ヒドロキシル化部位の各タイプ（第一級または第二級）に対する、酸
前駆体または誘導体（I）から誘導される各反応性形態の親和性における相違に
よって、使用する塩基の性質によって、及びこれら様々なエステル化部位の加水
分解に対する感受性における相違によって、可能である。
【００８０】 本発明による濃縮方法の、変形の一つによれば、厳密には加水分解（２）の前
に、好ましくは窒素塩基を使用する、本発明のキラルエステルの脱ラセミ化の工
程（１ａ）が含まれる。
【００８１】 こうした脱ラセミ化は、その効果としてはポリマーの弛緩を改善するものであ
り、導入された立体中心の、規定の配置を優先的に発生させる目的において特に
有利であって、加水分解後に、光学的に濃縮された酸を回収することができる。
【００８２】 この変形によれば、該濃縮方法には、下記の必須の工程が含まれる： （１）上記のエステルまたは同じく上述の方法によって得られるエステルを調製
するために、ラセミ体または鏡像異性的に純粋形態の酸又は誘導体を出発物質と
して使用する工程； （１ａ）好ましくは、以下の非限定的リスト：トリエチルアミン、ピリジン、ピ
コリン、ＤＭＡＰ、ＤＡＢＣＯ、キノリンに含まれる一以上の窒素塩基を使用す
る、脱ラセミ化の工程であって、第一に、エステル化ポリヒドロキシル化化合物
を弛緩させ、第二に、各エステル官能基にエネルギー的に最も安定な絶対配置を
採らせる工程； （２）好ましくは強塩基、更に好ましくは、アルカリ金属水酸化物（とりわけＬ
ｉＯＨが選択される）を使用して、出発酸前駆体または誘導体（II）の二つの鏡
像異性体の一つを優先的に開放する、エステルユニットの完全または部分的な加
水分解の工程。
【００８３】 このキラル濃縮方法に加えて、本発明はさらに、上述の方法を実行するための
、キラル濃縮の手段それ自体にも関し、この手段は、上記のエステル及び／また
は該方法によって得られるエステルを含むことを特徴とする。
【００８４】 本発明による多糖類のキラルエステルの出願の登録を完了するにあたり、これ
らは、鏡像異性体の分離のためのキラルクロマトグラフィー支持体として使用し
ても良いことが想起される。結果として、本発明は、鏡像異性選択的キラルクロ
マトグラフィー支持体に関し、上記のエステル及び／または該方法によって得ら
れるエステルを含むことを特徴とする。
【００８５】 以下の実施例は、本発明によるエステルを使用して得られる有利な結果を、キ
ラル固定相としてのこれらのクロマトグラフィー評価に関連して明らかにする。
【００８６】 これらの実施例からは、とりわけ、本発明によるキラル固定相が、市販のキラ
ル固定相とは逆の溶離順序を有してもよいことが示される。
【００８７】 本発明によるエステルが、前駆体を生成させる元の酸（II）に関して、キラル
医薬有効成分からなるため、さらに本発明による濃縮方法により、エステルの加
水分解により光学的に純粋な酸が得られると仮定すると、本発明によるエステル
を含む有効成分の、持続性且つ制御された放出を備えた医薬システムを調製する
ことは、全く思慮深いことである。
【００８８】 したがって、本発明はまた、医薬製品にも関し、 ・上記のエステル及び／または同じく上述の方法によって得られるエステルを含
み、該エステルの酸前駆体が有効成分を構成すること、及び ・有効成分を、加水分解によって、持続性且つ制御された方法で放出できること
、を特徴とする。
【００８９】 特に、本発明のエステルの様々な反応速度論に従う加水分解により、生体内外
において、制御された持続性の方式による、優位なキラル配置を有するキラル酸
有効成分（例えば、非ステロイド抗炎症タイプ）のデリバリーが可能となる。こ
こで、キラル医薬製品は、光学的に純化された形態であると一層活性であること
、故に本発明による医薬製品の疑いのない優位性が判明した。この生成物はまた
、キラル有効成分のための不活性支持体を構成する、ポリヒドロキシル化（好ま
しくは多糖類）が生体適合性、生分解性及び無毒性であることが判明したため、
特に耐性に優れているという利点を有する。
【００９０】 本発明は、生成物、方法及び応用の点から、利点及び実践のための変形の全て
を更に明示する、以下の実施例に鑑みて、より明確に理解されるであろう。
【００９１】
【実施例】
これらの実施例は、セクションＡには、酸塩化物、換言すれば、酸前駆体また
は誘導体（I）の合成を含む。 セクションＢは、エステルの合成に充当する（実施例１乃至３４）。 セクションＣは、実施例１乃至３４のエステルの加水分解による、本発明の濃
縮方法に充当し、実施例４１、４３及び６３乃至６７は、とりわけ濃縮方法の脱
ラセミ化の工程を含む変形に関する（実施例３５乃至６２）。 セクションＤは、合成され、キラル固定相として使用される、これらエステル
のクロマトグラフィー評価に関する。本発明の方法によるセルロースエステルの
、このクロマトグラフィー評価は、「ミクロバッチ」法により、９９／１のヘキ
サン／２-プロパノール溶離剤にて行われ、オカモト教授の一組の４つのラセミ
体（ベンゾイン、トレーガーの塩基（Troger's base）, trans-スチルベンオキサイド、パークルのアルコール（Pirkle's alcohol））に
ついて行った。
【００９２】 序 一般的な反応スキームは下記の通り：
【化６】 Ａ−酸塩化物の合成： 前駆体−酸又は酸誘導体（I）
【００９３】 α-フェニルプロピオン酸塩化物の合成： 3.50g（Ｍ＝150g；24mmol）のα-フェニル-プロピオン酸と100mlのＣＨ2Ｃｌ2 とを、塩化カルシウム保護管を取り付けたコンデンサーと、滴下漏斗とを装備し
た、250mlの二口丸底フラスコに仕込んだ。混合物は、室温にて攪拌した。17.5m
l（10等量）の新たに蒸留した塩化チオニル（Ｍ＝119g）を、ここに滴下した。
添加後、該混合物を、ＣＨ2Ｃｌ2の乾留温度に２時間維持した。減圧下での反応
混合物の蒸発の後、3.91g（Ｍ＝168.5g；23.3mmol）のα-フェニルプロピオン酸
塩化物が、暗黄色固体の形態で得られ、すなわち、収率は９６％であった。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．４８（ｄ，３Ｈ，
Ｊ＝７．０Ｈｚ，α-ＣＨ3）；４．００（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，α-ＣＨ
）；７．１３−７．３０（ｍ，５芳香族Ｈ）．
【００９４】 α-（ｐ-クロロフェニル）プロピオン酸塩化物の合成 操作は、α-フェニルプロピオン酸塩化物の合成についてと同様である。4.54g
（Ｍ＝184.5g，24.6mmol）のα-（ｐ-クロロ-フェニル）プロピオン酸と、17.9m
l（１０等量）の塩化チオニルから出発し、5.00g（Ｍ＝203g，24.6mmol）のα-
（ｐ-クロロフェニル）プロピオン酸塩化物が得られ、すなわち、収率は１００
％であった。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．５８（ｄ，３Ｈ，
Ｊ＝７．０Ｈｚ，α-ＣＨ3）；４．１０（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，α-ＣＨ
）；７．２１（ｄｄ，２芳香族Ｈ），Ｊ＝８．８Ｈｚ及びＪ＝２．２Ｈｚ）；７
．３６（ｄｄ，２芳香族Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ及びＪ＝２．０Ｈｚ）．
【００９５】 （２-[３-ベンゾイルフェニル]プロピオン酸）塩化物の合成： 操作は、α-フェニルプロピオン酸塩化物の合成についてと同様である。4.69g
（Ｍ＝254.3g，18.4mmol）のケトプロフェンと、13.4ml（１０等量）の塩化チオ
ニルから出発し、5.26g（Ｍ＝272.8g，18.2mmol）のケトプロフェン塩化物が得
られ、すなわち、収率は９９％であった。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．６２（ｄ，３Ｈ，
Ｊ＝７．０Ｈｚ，α-ＣＨ3）；４．２０（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，α-ＣＨ
）；７．４３−７．６４（ｍ，５芳香族Ｈ）；７．７１−７．８３（ｍ，４芳香
族Ｈ）．
【００９６】 α-（３，５-ジメチルフェニル）プロピオン酸塩化物の合成： 操作は、α-フェニルプロピオン酸塩化物の合成についてと同様である。2.32g
（Ｍ＝178g，13mmol）のα-（３，５-ジメチルフェニル）プロピオン酸と、9.5m
l（１０等量）の塩化チオニルから出発し、2.53g（Ｍ＝196.5g，12.9mmol）のα
-（３．５-ジメチルフェニル）プロピオン酸塩化物が得られ、すなわち、収率は
９９％であった。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）．
【００９７】 α-（ｐ-メチルフェニル）プロピオン酸塩化物の合成： 操作は、α-フェニルプロピオン酸塩化物の合成についてと同様である。1.725
g（Ｍ＝164g，10.5mmol）のα-（ｐ-メチルフェニル）プロピオン酸と、7.7ml（
１０等量）の塩化チオニルから出発し、1.92g（Ｍ＝182.5g，10.5mmol）のα-（
ｐ-メチルフェニル）プロピオン酸塩化物が得られ、すなわち、収率は１００％
であった。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．４９（ｄ，３Ｈ，
Ｊ＝７．０Ｈｚ，α-ＣＨ3）；２．２６（ｓ，３Ｈ，ｐ-ＣＨ3）；４．００（ｑ
，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，α-ＣＨ）；７．１０（ｓ，４芳香族Ｈ）．
【００９８】 α-（２-チオフェニル）プロピオン酸塩化物の合成： 操作は、α-フェニルプロピオン酸塩化物の合成についてと同様である。1.515
g（Ｍ＝156g，9.7mmol）のα-チエニルプロピオン酸と、7.1ml（１０等量）の塩
化チオニルから出発し、1.6g（Ｍ＝174.5g，9.2mmol）のα-チエニルプロピオン
酸塩化物が得られ、すなわち、収率は９５％であった。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．６８（ｄ，３Ｈ，
Ｊ＝７．２Ｈｚ，α-ＣＨ3）；４．３８（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，α-ＣＨ
）；７．２６−７．３０（ｍ，２芳香族Ｈ）；７．５２（ｄｄ，１芳香族Ｈ，Ｊ
＝４．９Ｈｚ及びＪ＝１．５Ｈｚ）．
【００９９】 イブプロフェン（α-メチル-４-[２-メチルプロピル]-フェニル酢酸塩化物の合
成： 操作は、α-フェニルプロピオン酸塩化物の合成についてと同様である。5g（
Ｍ＝206g，24mmol）のイブプロフェン（α-メチル-４-[２-メチルプロピル]フェ
ニル酢酸）と、17.5ml（１０等量）の塩化チオニルから出発し、5.2g（Ｍ＝224.
5g，23.2mmol）のイブプロフェン塩化物が得られ、すなわち、収率は９７％であ
った。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．９０（ｄ，６Ｈ，
Ｊ＝６．６Ｈｚ，２×ＣＨ3）；１．５７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，α−Ｃ
Ｈ3）；１．８５（ｍヘプト，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１イソプロピルＨ）；２
．４７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，-ＣＨ2Ａｒ）；４．０９（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ，−ＣＨＡｒ）；７．１２−７．２０（ｍ，４芳香族Ｈ）．
【０１００】 ナプロキセン（６-メトキシ-α-メチル-２-ナフタレン酢酸）塩化物の合成： 操作は、α-フェニルプロピオン酸塩化物の合成についてと同様である。8.50g
（Ｍ＝230g;37mmol）のｓ-ナプロキセン（（＋）-６-メトキシ-α-メチル-２-ナ
フタレン酢酸）と、27ml（１０等量）の塩化チオニルから出発し、9.18g（Ｍ＝2
48.5g）のナプロキセン塩化物が得られ、すなわち、収率は１００％であった。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．６７（ｄ，３Ｈ，
Ｊ＝７．０Ｈｚ，α-ＣＨ3）；３．９２（ｓ，３Ｈ Ｏ−ＣＨ3）；４．２５（ｑ
，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，α-ＣＨ）；７．１３（ｄ，１芳香族Ｈ，Ｊ＝２．５
Ｈｚ）；７．１７（ｄｄ，１芳香族Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ及びＪ＝２．５Ｈｚ）；
７．３５（ｄｄ，１芳香族Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ及びＪ＝１．９Ｈｚ）；７．６８
（ｄ，１芳香族Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）；７．７３（ｄ，１芳香族Ｈ，Ｊ＝８．８
Ｈｚ）；７．７５（ｄ，１芳香族Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
【０１０１】 Ｂ−エステルの合成 実施例１：ピリジン中でのα-フェニルプロピオン酸セルロースの合成 真空オーブン中、１２０℃にて一晩予備乾燥させた、0.4g（2.5mmol）のAvice
l微晶質セルロース（Merck 2331,グルコースモノマーに基づいてＭ＝[（１６２
）ｎ]g）と、予め蒸留し、ＫＯＨを用いた４０mlのピリジンとを、塩化カルシウ
ム保護管を取り付けたコンデンサーと滴下漏斗と温度計とを装備した１００mlの
三口丸底フラスコに仕込んだ。混合物を、８０℃にて１時間、攪拌及び加熱した
。該混合物を室温に冷却し、３．５g（２１mmol，８．５等量）の、新たに調製
したラセミ体α-フェニルプロピオン酸塩化物を滴下した。反応を、１１５℃に
て４８時間継続させた。 冷却後、反応混合物を１００mlのメタノールに、攪拌しつつ投入した。生成す
る沈殿物を、濾過により回収し、３０mlのジクロロメタンに溶解させた。該溶液
を、減圧下で濾過及び濃縮した。残渣を１００mlのメタノールに攪拌しつつ投入
し、グラフト化ポリマーを、濾過によって、暗色粉末の形態で回収した。これら
の溶解−沈殿操作の二度目を実行した。得られた生成物を、真空オーブン中、５
０℃にて２時間乾燥させた。１．２３g（収率＝８９％（三置換に基づく））の
α−フェニルプロピオン酸セルロースキラルポリマーが得られ、元素分析により
、置換度（ＤＳ）２．９４と測定された。
【０１０２】 分析： ・ＩＲ（ＫＢｒ）νmax（ｃｍ-1）：３１００−２８００（−ＣＨ3），１７６０
（Ｃ＝Ｏ），１６１０／１５１０／７１０（パラ 芳香族Ｃ＝Ｃ），１４８０（
δas−ＣＨ3），１１７０及び１０９０（Ｃ＝Ｏ／Ｃ−Ｏ）． ・1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１−１．５（ｍ，α-
ＣＨ3），２．２−５．１（ｍ，セルロースＨ＋ベンジルＨ），６．７−７．５
（ｍ，芳香族Ｈ）． ・13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１９．２（ｓ，α-
ＣＨ3），４５．３６（ｓ，グルコースの第一級アルコールＣＨ2），６２．３（
ｓ，α−ＣＨ），７２．１７（ｍ，４グルコースＣＨ），９９．４３（ｓ，グル
コースＣＨ），１２７．８４ １２８．９ １２９．４６（ｓ，芳香族ＣＨ），１
４０．１１（ｓ，芳香族ＣIV），１７３．８（ｓ，Ｃ＝Ｏエステル）． ・元素分析： −理論％：Ｃ７０．９６％、Ｈ６．０９％（三置換体について）． −実測％：Ｃ７０．８１％、Ｈ６．０８％． ・旋光度：[α]20＝−１０４．０°（λ＝４３６nm，ｃ＝０．８g/dm3，ＣＨＣ
ｌ3）． Ｒ及びＳ結合アシルユニットの分布は、それぞれ６２％及び３８％であった（
分布は、加水分解により決定、実施例３５参照）．
【０１０３】 実施例１Ａ：ピリジン中でのα-フェニルプロピオン酸セルロースの比較用合成
（２５℃にて４８時間の反応）： 当該方法は、実施例１の通りに行ったが、該反応は、１１５℃の代わりに２５
℃にて、７等量（８．５に代えて）のラセミ体α-フェニルプロピオン酸塩化物
を用いて実行した。α-フェニル-プロピオン酸セルロースキラルポリマーが、元
素分析によって決定されるＤＳ＝２．９７で、収率６１％（三置換体に基づく）
にて得られた。ＩＲ及びＮＭＲ分析は、実施例１に記載したものと同様であった
。 ・元素分析： 理論％：Ｃ７０．９６％、Ｈ６．０９％、三置換体について． 実測％：Ｃ７０．８６％、Ｈ６．１２％． Ｒ及びＳ結合アシルユニットの分布は、それぞれ６８％及び３２％であった（
分布は、加水分解により決定、実施例３５Ａ参照）。
【０１０４】 実施例１Ｂ：ピリジン／トリエチルアミン／ＤＭＡＰ混合物中での、α-フェニ
ルプロピオン酸セルロースの比較用合成（１２０℃にて４８時間の反応）： 当該反応は、実施例１と同様に、但しピリジン／トリエチルアミン／ＤＭＡＰ
（４-（Ｎ，Ｎ-ジメチルアミノ）-ピリジン）の存在下で行ったが、ピリジンと
トリエチルアミンとは、２／１（v/v）の割合であり、ＤＭＡＰは触媒量であっ
た。該反応は、７等量（８．５に代えて）のラセミ体α-フェニルプロピオン酸
塩化物を用いて行った。α-フェニルプロピオン酸セルロースキラルポリマーが
、元素分析によって決定されるＤＳ＝２．９６で、収率７０％（三置換体に基づ
く）にて得られた。ＩＲ及びＮＭＲ分析は、実施例１に記載したものと同様であ
った。 ・元素分析： 理論％：Ｃ７０．９６％、Ｈ６．０９％（三置換体について）． 実測％：Ｃ７０．８８％、Ｈ６．１２％． Ｒ及びＳ結合エステルユニットの分布は、それぞれ４７％及び５３％であった
（分布は、加水分解により決定、実施例３５Ｂ参照）。
【０１０５】 実施例１Ｃ：ピリジン／ＤＡＢＣＯ／ＤＭＡＰ混合物中での、α-フェニルプロ
ピオン酸セルロースの比較用合成（９０℃にて２４時間の反応）： 当該反応は、実施例１と同様に、但しピリジン／ＤＡＢＣＯ／ＤＭＡＰの存在
下で行ったが、ピリジンとＤＡＢＣＯ（１、４-ジアザビシクロ[２．２．２]-オ
クタン）とは、４８mlと９．６gの割合であり、ＤＭＡＰは触媒量であった。該
反応は、７等量（８．５に代えて）のラセミ体α-フェニルプロピオン酸塩化物
を用いて行った。α-フェニルプロピオン酸セルロースキラルポリマーが、元素
分析によって決定されるＤＳ＝２．００で、収率３１％（三置換体に基づく）に
て得られた。ＩＲ及びＮＭＲ分析は、実施例１に記載したものと同様であった。
・元素分析： 理論％：Ｃ７０．９６％、Ｈ６．０９％（三置換体について）． 実測％：Ｃ６７．７６％、Ｈ５．９７％． Ｒ及びＳ結合エステルユニットの分布は、それぞれ４６％及び５．９７％であ
った（分布は、加水分解により決定、実施例３５Ｃ参照）。
【０１０６】 実施例１Ｄ：２-ピコリン中での、α-フェニルプロピオン酸セルロースの比較用
合成（１１５℃にて４８時間の反応）： 当該反応は、実施例１と同様に、但し２-ピコリン中で行った。α-フェニルプ
ロピオン酸セルロースキラルポリマーが、元素分析によって決定されるＤＳ＝１
．８７で、収率５２％（三置換体に基づき）にて得られた。ＩＲ及びＮＭＲ分析
は、実施例１に記載したものと同様であった。 ・元素分析： 理論％：Ｃ７０．９６％、Ｈ６．０９％（三置換体について）． 実測％：Ｃ６７．２４％、Ｈ６．０２％． Ｒ及びＳ結合エステルユニットの分布は、それぞれ４３％及び５７％であった
（分布は、加水分解により決定、実施例３５Ｄ参照）。
【０１０７】 実施例１Ｅ：４-ピコリン中での、α-フェニルプロピオン酸セルロースの比較用
合成（１１５℃にて４８時間の反応）： 当該反応は、実施例１と同様に、但し４-ピコリン中で行った。α-フェニルプ
ロピオン酸セルロースキラルポリマーが、元素分析によって決定されるＤＳ＝１
．１３で、収率２６％（三置換体に基づき）にて得られた。ＩＲ及びＮＭＲ分析
は、実施例１に記載したものと同様であった。 ・元素分析： 理論％：Ｃ７０．９６％、Ｈ６．０９％（三置換体について）． 実測％：Ｃ６２．７７％、Ｈ６．３４％． Ｒ及びＳ結合エステルユニットの分布は、それぞれ５４％及び４６％であった
（分布は、加水分解により決定、実施例３５Ｅ参照）。
【０１０８】 実施例１Ｆ：ピリジン中での、α-フェニルプロピオン酸アミロペクチンの比較
用合成（１００℃にて２４時間の反応）： 真空下、１２０℃にて一晩予備乾燥させた、0.90g（5.56mmol）のグルシデク
スと、予め蒸留し、ＫＯＨで乾燥させた６０mlのピリジンとを、塩化カルシウム
保護管を取り付けたコンデンサーとセプタムと滴下漏斗とを装備した１００mlの
三口丸底フラスコに仕込んだ。混合物を８０℃とした後、冷却した。次いで、8.
42g（９等量）のα-フェニルプロピオン酸塩化物を、シリンジを用い、室温にて
１０分間に渡って反応媒質に滴下した。該混合物を、１００℃にて２４時間環流
させた。 冷却させた混合物を、３００mlのＭｅＯＨに注入した。アミロペクチンエステ
ル沈殿物が、即座に生成した。沈殿物を濾過し、乾燥させた後、最小量のＣＨ2
Ｃｌ2に溶解させた。ＣＨ2Ｃｌ2中の溶液を、５０mlのＭｅＯＨに、攪拌しつつ
再度添加し、不純物を洗い落とした沈殿物を得た。沈殿物を、いったん濾過し、
真空下、２５℃にて４時間乾燥させ、非常に微細な粉末の形態で得た：２．０９
g（収率＝６７％（三置換に基づく））、元素分析により、ＤＳ＝２．９２。 分析： ・ＩＲ（ＫＢｒ）νmax（ｃｍ-1）：３１００−２８００（−ＣＨ3），１７７０
（Ｃ＝Ｏ），１６００／１５１０／７００（パラ 芳香族Ｃ＝Ｃ），１４６０（
δas ＣＨ3），１１７０及び１０９０（Ｃ＝Ｏ／Ｃ−Ｏ）． ・1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８−１．６（ｍ
、α−ＣＨ3）、２．５−５．５（ｍ、Ｏ−ＣＨ3＋アミロペクチンＨ＋ベンジル
Ｈ）、６．５−７．５（ｍ、芳香族Ｈ）。 ・元素分析： 計算された％：３置換体(trisubstitution)に対してＣ７０．９６％、Ｈ６．
０９％ 得られた％：Ｃ７０．８６％、Ｈ６．１２％。 ＲおよびＳ結合エステルユニットの分布は、それぞれ４９％および５１％であ
る（加水分解により測定した分布、ｃｆ．実施例３５Ｆ）。
【０１０９】 実施例２：トリエチルアミンにおけるセルロースα-フェニルプロピオナートの
比較合成 この方法は、ピリジンをトリエチルアミンに置き換え、０．４２ｇのセルロー
ス、３．６ｇ（９当量）のラセミα-フェニルプロピオン酸クロリド、４０ｍｌ
のトリエチルアミンを用い、かつ、１１５℃で還流して、実施例１と同様に行っ
た。かくして、非エステル化開始セルロースが得られた（ジクロロメタンに完全
に不溶性のポリマー、ＩＲは開始セルロースと同一）。
【０１１０】 実施例３：ピリジンにおけるセルロースαフェニルプロピオナートの比較合成（
２４時間の反応） この方法は、４８時間に代えて２４時間の反応時間を用い、０．４ｇのセルロ
ース、３．７ｇ（９当量）のラセミα-フェニルプロピオン酸クロリド、４０ｍ
ｌのピリジンを用い、かつ、１１５℃で還流して、実施例１と同様に行った。か
くして、元素分析により調べられた２．５の置換度を備える０．６３ｇ（収量＝
３置換体に基づいて４４．２％）のセルロースα-フェニルプロピオナートキラ
ルポリマーが得られた。 分析値： ・ＩＲ（ＫＢｒ）νmax（ｃｍ-1）：３５００（ＯＨ）、３１００−２８５０（-
ＣＨ3）、１７６０（-Ｃ＝Ｏ）、１６１０／１５１０／７１０（パラ芳香族Ｃ＝
Ｃ）、１４８０（δas-ＣＨ3）、１１７０および１０９０（Ｃ＝Ｏ／Ｃ-Ｏ）。
・1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８−１．５（ｍ
、α−ＣＨ3）、２．２−５．２（ｍ、セルロースＨ＋ベンジルＨ）、６．７−
７．４（ｍ、芳香族Ｈ）。 ・元素分析： 計算された％：Ｃ７０．９６％、Ｈ６．０９％（３置換体に対して）。 得られた％：Ｃ６９．６４％、Ｈ６．０８％。 ・旋光度：［α］20＝−７０．０゜（λ＝４３６ｎｍ、ｃ＝０．７ｇ／ｄｍ3、
ＣＨＣｌ3） ＲおよびＳ結合アシルユニットの分布は、それぞれ５８％および４２％である
（加水分解により測定した分布、ｃｆ．実施例３６）。
【０１１１】 実施例４：ピリジン／トルエン混合物におけるセルロースα-フェニルプロピオ
ナートの比較合成 真空オーブンにおいて１２０℃で予め一晩乾燥した０．４ｇ（２．５ｍｍｏｌ
）のAvicelミクロクリスタリンセルロース（Merck 2331,グルコースモノマーに
基づいて[(１６２)ｎ]ｇ）、および、予め蒸留しモレキュラーシーブで乾燥させ
た６０ｍｌのトルエンを、塩化カルシウムガードチューブ、添加漏斗および温度
計を備えたコンデンサーを有する１００ｍｌの三首丸底フラスコに入れた。この
混合物を攪拌し、８０℃で１時間熱した。予め蒸留され、ＫＯＨで貯蔵された４
ｍｌのピリジンを添加した。この混合物を室温まで冷却し、１０ｍｌのトルエン
と混合された１．３ｇ（８ｍｍｏｌ、３当量）の新たに調製されたラセミα-フ
ェニルプロピオン酸クロリドを、１０分かけて滴下して加えた。この反応を１２
５℃で５時間維持した。この混合物を室温まで冷却し、さらに１０ｍｌのトルエ
ンと混合された２．１ｇ（１２ｍｍｏｌ、５当量）の新たに調製されたα-フェ
ニルプロピオン酸クロリドを１０分かけて滴下して加えた。この反応を、再度、
１２５℃で４３時間維持した。 冷却した後、反応混合物を、攪拌しながら１００ｍｌのメタノールに注いだ。
形成された沈殿物を濾過により回収し、次いで、３０ｍｌのジクロロメタンに溶
解した。この溶液を濾過し、減圧下で濃縮した。この残渣を攪拌しながら１００
ｍｌのメタノールに注ぎ、グラフト化ポリマーを、濾過により暗色粉末形態で回
収した。これらの溶解−沈降操作を二回実施した。得られた産物を５０℃で２時
間真空オーブンにおいて乾燥した。元素分析により調べられた２．５の置換度を
備える１．１３ｇ（収量＝３置換体に基づいて８０％）のセルロースα-フェニ
ルプロピオナートキラルポリマーが得られた。 分析値： ・ＩＲ（ＫＢｒ）νmax（ｃｍ-1）：３５００（ＯＨ）、３１００−２８５０（-
ＣＨ3）、１７６０（-Ｃ＝Ｏ）、１６１０／１５１０／７１０（パラ芳香族Ｃ＝
Ｃ）、１４８０（δas-ＣＨ3）、１１７０および１０９０（Ｃ＝Ｏ／Ｃ-Ｏ）。
・1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．９−１．９（ｍ
、α−ＣＨ3）、２．４−５．１（ｍ、セルロースＨ＋ベンジルＨ）、６．７−
７．５（ｍ、芳香族Ｈ）。 ・元素分析： 計算された％：Ｃ７０．９６％、Ｈ６．０９％（３置換体に対して）。 得られた％：Ｃ６９．５１％、Ｈ６．０７％。 ・旋光度：［α］20＝−７５．０゜（λ＝４３６ｎｍ、ｃ＝０．７ｇ／ｄｍ3、
ＣＨＣｌ3） ＲおよびＳ結合アシルユニットの分布は、それぞれ５８％および４２％である
（加水分解により測定した分布、ｃｆ．実施例３７）。
【０１１２】 実施例５：トルエンとトリエチルアミンの混合物におけるセルロースα-フェニ
ルプロピオナートの比較合成 この方法は、ピリジンをトリエチルアミンに置き換え、０．４１ｇのセルロー
ス、６０ｍｌのトルエン、１０ｍｌのトルエンと混合された１．３ｇ次いで２ｇ
（７当量）のラセミα-フェニルプロピオン酸クロリド、５ｍｌのトリエチルア
ミンを用い、かつ、１２０℃で還流して、実施例３と同様に行った。非エステル
化開始セルロースが得られた（ジクロロメタンに完全に不溶性のポリマー、ＩＲ
は開始セルロースと同一）。
【０１１３】 実施例６：ピリジンにおけるセルロースＤＩ-α-フェニルプロピオナートの合成 この方法は、反応温度を１１５℃に代えて９０℃とし、８当量に代えて３当量
のラセミα-フェニルプロピオン酸クロリドを用い、ジクロロメタンにおける相
の溶解の時に３０分間、超音波撹拌して、実施例１と同様に行った（０．６ｇの
セルロース、１．９ｇ（３当量）のラセミα-フェニルプロピオン酸クロリド、
４５ｍｌのピリジン、９０℃に加熱）。元素分析により調べられた１．９９の置
換度を備える０．９３ｇ（収量＝３置換体に基づいて５８．９％）のセルロース
α-フェニルプロピオナートキラルポリマーが得られた。 分析値： ・ＩＲ（ＫＢｒ）νmax（ｃｍ-1）：３５３０−２９００（ＯＨ）、３１００−
２８００（-ＣＨ3）、１７６０（Ｃ＝Ｏ）、１６１０／１５１０／７００（パラ
芳香族Ｃ＝Ｃ）、１４８０（δas-ＣＨ3）、１１７０および１０９０（Ｃ＝Ｏ／
Ｃ-Ｏ）。 ・1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．９−１．８（ｍ
、α−ＣＨ3）、２．５−５．３（ｍ、セルロースＨ＋ベンジルＨ＋残留ＯＨ）
、６．７−７．４（ｍ、芳香族Ｈ）。 ・元素分析： 計算された％：Ｃ６７．６％、Ｈ６．１％（２置換体に対して）。 得られた％：Ｃ６７．５６％、Ｈ６．１％。 ・旋光度は、ＣＨＣｌ3におけるポリマーの溶解性が不十分なために測定してい
ない。 ＲおよびＳ結合アシルユニットの分布は、それぞれ６０％および４０％である
（加水分解により測定した分布、ｃｆ．実施例３８）。
【０１１４】 実施例７：ピリジンにおけるセルロース モノ-α-フェニルプロピオナートの合
成 真空オーブンにおいて１２０℃で予め一晩乾燥した０．９２ｇ（５．７ｍｍｏ
ｌ）のAvicelミクロクリスタリンセルロース（Merck 2331,グルコースモノマー
に基づいてＭ＝[(１６２)ｎ]ｇ）、および、予め蒸留し、ＫＯＨ上におかれた４
０ｍｌのピリジンを、塩化カルシウムガードチューブ、添加漏斗および温度計を
備えたコンデンサーを有する１００ｍｌの三首丸底フラスコに入れた。この混合
物を攪拌し、８０℃で１時間熱した。この混合物を室温まで冷却し、１．７ｇ（
１１ｍｍｏｌ、１．８当量）の新たに調製されたラセミα-フェニルプロピオン
酸クロリドを、滴下して加えた。この反応を９０℃で４８時間維持した。 この反応混合物を、攪拌しながら５０ｍｌのメタノールに注いだ。形成された
沈殿物を濾過により回収し、次いで、５０ｍｌのジクロロメタンに１５分間、超
音波でアジテーションした。この溶液を濾紙で濾過し、減圧下で濃縮した。この
残渣を攪拌しながら５０ｍｌのメタノールに注ぎ、ベージュ色のグラフト化ポリ
マーを、濾過により回収した。間にジクロロメタン溶液の濾過を細孔の濾紙で実
施して、これらの溶解−濾過−沈降操作を二回実施した。得られた産物を５０℃
で２時間真空オーブンにおいて乾燥した。元素分析により調べられた０．９１の
置換度を備える１１３６ｇ（収量＝１置換体に基づいて６８％）のセルロースα
-フェニルプロピオナートキラルポリマーが得られた。 分析値： ・ＩＲ（ＫＢｒ）νmax（ｃｍ-1）：３６００−３２００（ＯＨ）、３０２０−
２８００（-ＣＨ3）、１７６０（-Ｃ＝Ｏ）、１６１０／１５１０／７１０（パ
ラ芳香族Ｃ＝Ｃ）、１４７０（δas-ＣＨ3）、１１７０および１０９０（Ｃ＝Ｏ
／Ｃ-Ｏ）。 ・1Ｈ ＮＭＲ（ｄ5-ピリジン、２００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１−２（ｍ、α−
ＣＨ3）、３−６（ｍ、セルロースＨ＋ベンジルＨ＋残留ＯＨ）、７−８（ｍ、
芳香族Ｈ）。 ・元素分析： 計算された％：Ｃ６１．２％、Ｈ６．１２％（２置換体に対して）。 得られた％：Ｃ６０．３６％、Ｈ６．１％。 ・旋光度は、ＣＨＣｌ3におけるポリマーの溶解性が不十分なために測定してい
ない。 ＲおよびＳ結合アシルユニットの分布は、それぞれ５８％および４２％である
（加水分解により測定した分布、ｃｆ．実施例３９）。
【０１１５】 実施例８：ピリジンにおけるアミロースα-フェニルプロピオナートの合成 この方法は、セルロースをアミロースＢ（Nacalai Tesque Mw=16000）に置き
換え、０．４ｇのアミロース、２．９ｇ（７当量）のラセミα-フェニルプロピ
オン酸クロリド、４０ｍｌのピリジンを用い、かつ、１１５℃で還流させること
により、実施例１と同様に行った。元素分析により調べられた３の置換度を備え
る０．８８７ｇ（収量＝３置換体に基づいて６４．４％）のアミロースα-フェ
ニルプロピオナートキラルポリマーが得られた。 分析値： ・ＩＲ（ＫＢｒ）νmax（ｃｍ-1）：３１００−２８００（-ＣＨ3）、１７６０
（Ｃ＝Ｏ）、１６１０／１５００／７００（パラ芳香族Ｃ＝Ｃ）、１４８０（δ
as-ＣＨ3）、１１７０および１０９０（Ｃ＝Ｏ／Ｃ-Ｏ）。 ・1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．７−１．８（ｍ
、α−ＣＨ3）、２．８−５．５（ｍ、セルロースＨ＋ベンジルＨ）、６．６−
７．６（ｍ、芳香族Ｈ）。 ・元素分析： 計算された％：Ｃ７０．９６％、Ｈ６．０９％（３置換体に対して）。 得られた％：Ｃ７０．９５％、Ｈ６．０９％。 ・旋光度：［α］20＝１１３．０゜（λ＝４３６ｎｍ、ｃ＝１ｇ／ｄｍ3、ＣＨ
Ｃｌ3）。 ＲおよびＳ結合アシルユニットの分布は、それぞれ５３％および４７％である
（加水分解により測定した分布、ｃｆ．実施例４０）。
【０１１６】 実施例９：ピリジンにおけるβ-シクロデキストリン α-フェニルプロピオナー
トの合成 この方法は、セルロースをβ-シクロデキストリン（Roquette社、Ｍ＝[(１６
２)ｎ]ｇ、バッチE.0113）に置き換え、０．３７４ｇのβ-シクロデキストリン
、３．５ｇ（９当量）のラセミα-フェニルプロピオン酸クロリド、４０ｍｌの
ピリジンを用い、かつ、１１５℃で１８時間還流させることにより、実施例１と
同様に行った。元素分析により調べられた２．９の置換度を備える０．４３２ｇ
（収量＝３置換体に基づいて３３．５％）のβ-シクロデキストリン α-フェニ
ルプロピオナートキラルポリマーが得られた。 分析値： ・ＩＲ（ＫＢｒ）νmax（ｃｍ-1）：３１００−２８００（-ＣＨ3）、１７７０
（Ｃ＝Ｏ）、１６００／１５１０／７００（パラ芳香族Ｃ＝Ｃ）、１４６０（δ
as-ＣＨ3）、１１７０および１０９０（Ｃ＝Ｏ／Ｃ-Ｏ）。 ・1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８−２（ｍ、α
−ＣＨ3）、２．７−５．４（ｍ、セルロースＨ＋ベンジルＨ）、６．５−７．
８（ｍ、芳香族Ｈ）。 ・元素分析： 計算された％：Ｃ７０．９６％、Ｈ６．０９％（３置換体に対して）。 得られた％：Ｃ７０．８０％、Ｈ６．１０％。 ・旋光度：［α］20＝＋７７．８゜（λ＝４３６ｎｍ、ｃ＝１．６ｇ／ｄｍ3、
ＣＨＣｌ3）。
【０１１７】 実施例１０：ピリジンにおけるセルロースα-（ｐ-クロロフェニル）プロピオナ
ートの合成 真空オーブンにおいて１２０℃で予め一晩乾燥した０．４ｇ（２．５ｍｍｏｌ
）のAvicelミクロクリスタリンセルロース（Merck 2331,グルコースモノマーに
基づいて[(１６２)ｎ]ｇ）、および、予め蒸留し、ＫＯＨで乾燥させた４０ｍｌ
のピリジンを、塩化カルシウムガードチューブ、添加漏斗および温度計を備えた
コンデンサーを有する１００ｍｌの三首丸底フラスコに入れた。この混合物を攪
拌し、８０℃で１時間熱した。この混合物を室温まで冷却し、３．３ｇ（１８ｍ
ｍｏｌ、７当量）の新たに調製されたラセミα-(ｐ-クロロフェニル)プロピオン
酸クロリドを、滴下して加えた。この反応を１１５℃で３０時間維持した。 冷却した後、４０ｍｌのジクロロメタンと２０ｍｌの飽和Ｎａ2ＣＯ3溶液を、
この反応混合物に加えた。この混合物を１５分間攪拌し、鎮静後にオレンジ色の
相と水相が分離した。このオレンジ色の相を１０ｍｌの水で洗浄し、ＭｇＳＯ4
で乾燥させ、次いで、減圧下で濃縮して、約５ないし１０ｍｌの溶液を得た。こ
の溶液を攪拌しながら５０ｍｌのメタノールに注ぎ、得られた沈殿を濾過により
回収した。このポリマーを３０ｍｌのジクロロメタンに溶解させた後、この溶液
を濾過し、減圧下で濃縮した。この残渣を攪拌しながら５０ｍｌのメタノールに
注ぎ、暗色のグラフト化ポリマーを、濾過により回収した。これらの溶解−沈降
操作を二回実施した。得られた産物を５０℃で２時間真空オーブンにおいて乾燥
した。元素分析により調べられた３の置換度を備える１．５６ｇ（収量＝３置換
体に基づいて９５．５％）のセルロースα-(ｐ-クロロフェニル）プロピオナー
トキラルポリマーが得られた。 分析値： ・ＩＲ（ＫＢｒ）νmax（ｃｍ-1）：３０００−２８００（-ＣＨ3）、１７６０
（Ｃ＝Ｏ）、１６００／１５００／７８０（パラ二置換芳香族Ｃ＝Ｃ）、１４８
０（δas-ＣＨ3）、１１７０および１０９０（Ｃ＝Ｏ／Ｃ-Ｏ）、８１０（Ｃ−
Ｃｌ）。 ・1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８−１．８（ｍ
、α−ＣＨ3）、２．２−５．２（ｍ、セルロースＨ＋ベンジルＨ）、６．６−
７．６（ｍ、芳香族Ｈ）。 ・元素分析： 計算された％：Ｃ５９．８６％、Ｈ４．６８％（３置換体に対して）。 得られた％：Ｃ５９．８６％、Ｈ４．６８％。 ・旋光度：［α］20＝−６３．０゜（λ＝４３６ｎｍ、ｃ＝２．０５ｇ／ｄｍ3
、ＣＨＣｌ3） ＲおよびＳ結合アシルユニットの分布は、それぞれ５６％および４４％である
（加水分解により測定した分布、ｃｆ．実施例４１）。
【０１１８】 実施例１１：ピリジンにおけるセルロース モノ-α(ｐ-クロロフェニル)プロピ
オナートの合成 この方法は、α-フェニルプロピオン酸をα-（ｐ-クロロフェニル）プロピオ
ン酸に置き換え、０．９２ｇのセルロース、１．９ｇ（１．８当量）のラセミα
-（ｐ-クロロフェニル）プロピオン酸クロリド、４０ｍｌのピリジンを用い、か
つ、９０で加熱して、実施例７と同様に行った。元素分析により調べられた０．
９６の置換度を備える１６７９ｇ（収量＝１置換体に基づいて９０％）のセルロ
ース モノ-α-(ｐ-クロロフェニル)プロピオナートキラルポリマーが得られた。
分析値： ・ＩＲ（ＫＢｒ）νmax（ｃｍ-1）：３８００−３１００（ＯＨ）、３０００−
２８００（-ＣＨ3）、１７６０（Ｃ−＝−Ｏ）、１６００／１５００／７８０（
パラ二置換芳香族Ｃ−＝−Ｃ）、１４８０（δas-ＣＨ3）、１１７０および１０
９０（Ｃ−＝−Ｏ／Ｃ-Ｏ）ｃｍ-1、８５０（Ｃ−Ｃｌ）。 ・1Ｈ ＮＭＲ（ｄ5−ピリジン、２００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１−２（ｍ、α
−ＣＨ3）、３−６（ｍ、セルロースＨ＋ベンジルＨ＋残留ＯＨ）、７−７．９
（ｍ、芳香族Ｈ）。 ・元素分析： 計算された％：Ｃ５４．７９％、Ｈ５．１７％（２置換体に対して）。 得られた％：Ｃ５４．５７％、Ｈ５％。 ・旋光度は、ＣＨＣｌ3におけるポリマーの溶解性が不十分なために測定してい
ない。
【０１１９】 実施例１２：ピリジンにおけるセルロース モノ-α-(ｐ-クロロフェニル)プロピ
オナートの合成 この方法は、１ｇのセルロース、１．３ｇ（１．１５当量）のラセミα-（ｐ-
クロロフェニル）プロピオン酸クロリド、４０ｍｌのピリジンを用い、かつ、９
０で加熱して、実施例１１と同様に行った。元素分析により調べられた０．６の
置換度を備える１６０３ｇ（収量＝１置換体に基づいて７９．１％）のセルロー
ス モノ-α-(ｐ-クロロフェニル)プロピオナートキラルポリマーが得られた。 分析値： ・ＩＲ（ＫＢｒ）νmax（ｃｍ-1）：３７００−３１００（ＯＨ）、３０００−
２８００（-ＣＨ3）、１７６０（Ｃ＝Ｏ）、１６００／１５００／７８０（パラ
二置換芳香族Ｃ＝）、１４８０（δas-ＣＨ3）、１１７０および１０９０（Ｃ＝
Ｏ／Ｃ-Ｏ）、８４０（Ｃ−Ｃｌ）。 ・1Ｈ ＮＭＲ（ｄ5−ピリジン、２００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１−２（ｍ、α
−ＣＨ3）、３−６（ｍ、セルロースＨ＋ベンジルＨ＋残留ＯＨ）、７−７．９
（ｍ、芳香族Ｈ）。 ・元素分析： 計算された％：Ｃ５４．７９％、Ｈ５．１７％（２置換体に対して）。 得られた％：Ｃ５２．２６％、Ｈ４．８９％。 ・旋光度は、ＣＨＣｌ3におけるポリマーの溶解性が不十分なために測定してい
ない。
【０１２０】 実施例１３：ピリジンにおけるアミロースα-(ｐ-クロロフェニル)プロピオナー
トの合成 この方法は、セルロースをアミロースＢ（Nacalai Tesque Mw=16000）に置き
換え、０．５ｇのセルロース、３．３ｇ（５当量）のラセミα-(ｐ-クロロフェ
ニル)プロピオン酸クロリド、４０ｍｌのピリジンを用い、かつ、１１５℃で３
０時間還流させることにより、実施例１０と同様に行った。元素分析により調べ
られた３の置換度を備える１．９５ｇ（収量＝３置換体に基づいて９８％）のセ
ルロースα-(ｐ-クロロフェニル)プロピオナートキラルポリマーが得られた。 分析値： ・ＩＲ（ＫＢｒ）νmax（ｃｍ-1）：３０００−２９００（-ＣＨ3）、１７６０
（Ｃ＝Ｏ）、１６００／１５００／７６０（パラ二置換芳香族Ｃ＝Ｃ）、１４８
０（δas-ＣＨ3）、１１７０および１０９０（Ｃ＝Ｏ／Ｃ-Ｏ）、８２０（Ｃ−
Ｃｌ）。 ・1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８−１．９（ｍ
、α−ＣＨ3）、２．５−５．３（ｍ、セルロースＨ＋ベンジルＨ）、６．６−
７．６（ｍ、芳香族Ｈ）。 ・元素分析： 計算された％：Ｃ５９．８６％、Ｈ４．６８％（３置換体に対して）。 得られた％：Ｃ５９．８６％、Ｈ４．６５％。 ・旋光度：［α］20＝９０．０゜（λ＝４３６ｎｍ、ｃ＝１．５８ｇ／ｄｍ3、
ＣＨＣｌ3）。 ＲおよびＳ結合アシルユニットの分布は、それぞれ５２％および４８％である
（加水分解により測定した分布、ｃｆ．実施例４４）。
【０１２１】 実施例１４：ピリジンにおけるセルロースケトプロフェナートの合成 真空オーブンにおいて１２０℃で予め一晩乾燥した０．２９５ｇ（１．８ｍｍ
ｏｌ）のAvicelミクロクリスタリンセルロース（Merck 2331,グルコースモノマ
ーに基づいて[(１６２)ｎ]ｇ）、および、予め蒸留し、ＫＯＨで乾燥させた５０
ｍｌのピリジンを、塩化カルシウムガードチューブ、添加漏斗および温度計を備
えたコンデンサーを有する１００ｍｌの三首丸底フラスコに入れた。この混合物
を攪拌し、８０℃で１時間熱した。この混合物を室温まで冷却し、４．８５ｇ（
１８ｍｍｏｌ、１０当量）の新たに調製されたラセミケトプロフェンクロリドを
、滴下して加えた。この反応を９０℃で２２時間、次いで、１２０℃で４０時間
維持した。 冷却した後、この反応混合物を攪拌しながら１００ｍｌのメタノールに注いだ
。得られた沈殿を濾過により回収し、５０ｍｌのジクロロメタンに溶解させた。
この溶液を濾過し、減圧下で濃縮した。この残渣を攪拌しながら１００ｍｌのメ
タノールに注ぎ、暗色のグラフト化ポリマーを、濾過により回収した。これらの
溶解−沈降操作を二回実施した。得られた産物を５０℃で２時間真空オーブンに
おいて乾燥した。元素分析により調べられた２．３５の置換度を備える０．６８
ｇ（収量＝３置換体に基づいて４３％）のセルロースケトプロフェンキラルポリ
マーが得られた。 分析値： ・ＩＲ（ＫＢｒ）νmax（ｃｍ-1）：３５００（ＯＨ）、３０００−２９００（-
ＣＨ3）、１７６０（エステルＣ＝Ｏ）、１６８０および１３００（ケトンＣ＝
Ｏ）、１６１０／１５９０／７８０（芳香族Ｃ＝Ｃ）、１４８０（δas-ＣＨ3）
、１１７０および１０８０（Ｃ＝Ｏ／Ｃ-Ｏ）。 ・1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８−１．５（ｍ
、α−ＣＨ3）、２．３−５．３（ｍ、セルロースＨ＋ベンジルＨ）、７−７．
８（広い多重項、芳香族Ｈ）。 ・元素分析： 計算された％：Ｃ７４．４８％、Ｈ５．２８％（３置換体に対して）。 得られた％：Ｃ７３．００％、Ｈ５．３３％。 ・旋光度：［α］20＝−６４．０゜（λ＝４３６ｎｍ、ｃ＝１．５ｇ／ｄｍ3、
ＣＨＣｌ3） ＲおよびＳ結合アシルユニットの分布は、それぞれ５８％および４２％である
（加水分解により測定した分布、ｃｆ．実施例４５）。
【０１２２】 実施例１５：ピリジン／トリエチルアミン／ＤＭＡＰ混合物におけるセルロース
ケトプロフェナートの比較合成 真空オーブンにおいて１２０℃で予め一晩乾燥した０．５ｇ（３．１ｍｍｏｌ
）のAvicelミクロクリスタリンセルロース（Merck 2331,グルコースモノマーに
基づいて[(１６２)ｎ]ｇ）、および、混合物：ピリジン（２０ｍｌ、予め蒸留し
、ＫＯＨで乾燥）／トリエチルアミン（１０ｍｌ、新たに蒸留）／ＤＭＡＰ（数
ｍｇ）を、塩化カルシウムガードチューブ、添加漏斗および温度計を備えたコン
デンサーを有する１００ｍｌの三首丸底フラスコに入れた。この混合物を攪拌し
、８０℃で１時間熱した。この混合物を０℃まで冷却し、５ｇ（１８．３ｍｍｏ
ｌ、６当量）の新たに調製されたラセミケトプロフェンクロリドを、滴下して加
えた。この反応を、１２０℃で２０時間維持した。 冷却した後、この反応混合物を攪拌しながら１００ｍｌのメタノールに注いだ
。得られた沈殿を濾過により回収し、５０ｍｌのジクロロメタンに溶解させた。
この溶液を濾過し、減圧下で濃縮した。この残渣を攪拌しながら１００ｍｌのメ
タノールに注ぎ、暗色のグラフト化ポリマーを、濾過により回収した。これらの
溶解／沈降操作を二回実施した。得られた産物を５０℃で２時間真空オーブンに
おいて乾燥した。元素分析により調べられた２．９の置換度を備える０．５６ｇ
（収量＝３置換体に基づいて２１％）のセルロースケトプロフェンキラルポリマ
ーが得られた。 分析値： ・ＩＲ（ＫＢｒ）νmax（ｃｍ-1）：３５００（ＯＨ）、３０００−２９００（-
ＣＨ3）、１７６０（エステルＣ＝Ｏ）、１６８０および１３００（ケトンＣ＝
Ｏ）、１６１０／１５９０／７５０（芳香族Ｃ＝Ｃ）、１４８０（δas-ＣＨ3）
、１１７０および１０８０（Ｃ＝Ｏ／Ｃ-Ｏ）。 ・1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．９−１．９（ｍ
、α−ＣＨ3）、２．３−５．３（ｍ、セルロースＨ＋ベンジルＨ）、６．９−
８．２（広い多重項、芳香族Ｈ）。 ・元素分析： 計算された％：Ｃ７４．４８％、Ｈ５．２８％（３置換体に対して）。 得られた％：Ｃ７４．３８％、Ｈ５．３０％。 ・旋光度：［α］20＝−８０．０゜（λ＝４３６ｎｍ、ｃ＝１ｇ／ｄｍ3、ＣＨ
Ｃｌ3） ＲおよびＳ結合アシルユニットの分布は、それぞれ４９．５％および５０．５
％である（加水分解により測定した分布、ｃｆ．実施例４６）。
【０１２３】 実施例１６：ピリジンにおけるアミロースケトプロフェナートの合成 この方法は、セルロースをアミロースＢ（Nacalai Tesque Mw=16000）に置き
換え、０．１９９ｇのセルロース、２．８５ｇ（８．５当量）のラセミケトプロ
フェンクロリド、４０ｍｌのピリジンを用い、かつ、９０℃で２０時間、次いで
１１５℃で４４時間加熱して、実施例１４と同様に行った。元素分析により調べ
られた２．４２の置換度を備える０．４１６ｇ（収量＝３置換体に基づいて４２
．９％）のアミロースケトプロフェナートキラルポリマーが得られた。 分析値： ・ＩＲ（ＫＢｒ）νmax（ｃｍ-1）：３５００（ＯＨ）、３０５０−２９５０（-
ＣＨ3）、１７６０（エステルＣ＝Ｏ）、１６８０および１３００（ケトンＣ＝
Ｏ）、１６１０／１５９０／７７０（芳香族Ｃ＝Ｃ）、１４７０（δas-ＣＨ3）
、１１７０および１０８０（Ｃ＝Ｏ／Ｃ-Ｏ）。 ・1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．９−１．９（ｍ
、α−ＣＨ3）、２．３−５．３（ｍ、セルロースＨ＋ベンジルＨ）、７−８．
３（広い多重項、芳香族Ｈ）。 ・元素分析： 計算された％：Ｃ７４．４８％、Ｈ５．２８％（３置換体に対して）。 得られた％：Ｃ７３．２８％、Ｈ５．３３％。 ・旋光度：［α］20＝−９０．０゜（λ＝４３６ｎｍ、ｃ＝０．５ｇ／ｄｍ3、
ＣＨＣｌ3） ＲおよびＳ結合アシルユニットの分布は、それぞれ５１％および４９％である
（加水分解により測定した分布、ｃｆ．実施例４７）。
【０１２４】 実施例１７：ピリジンにおけるセルロースモノケトプロフェナートの合成 この方法は、α-フェニルプロピオン酸をケトプロフェンで置き換え、反応を
室温で行い、１ｇのセルロース、２．４ｇ（１．４５当量）のラセミケトプロフ
ェンクロリド、４０ｍｌのピリジンを用い、かつ、２５℃で６０時間加熱して、
実施例７と同様に行った。元素分析により調べられた１の置換度を備える２．０
９ｇ（収量＝１置換体に基づいて８５．２％）のセルロースモノケトプロフェナ
ートキラルポリマーが得られた。 分析値： ・ＩＲ（ＫＢｒ）νmax（ｃｍ-1）：３５００−３２００（ＯＨ）、３０００−
２８００（-ＣＨ3）、１７６０（エステルＣ＝Ｏ）、１６８０および１２９０（
ケトンＣ＝Ｏ）、１６１０／１５９０／７７０（芳香族Ｃ＝Ｃ）、１４８０（δ
as-ＣＨ3）、１１７０および１０８０（Ｃ＝Ｏ／Ｃ-Ｏ）。 ・1Ｈ ＮＭＲ（ｄ5−ピリジン、２００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１−２（ｍ、α
−ＣＨ3）、２．３−５．３（ｍ、セルロースＨ＋ベンジルＨ＋残留ＯＨ）、７
−７．８（広い多重項、芳香族Ｈ）。 ・元素分析： 計算された％：Ｃ６６．３３％、Ｈ５．５３％（１置換体に対して）。 得られた％：Ｃ６６．３０％、Ｈ５．３５％。 ・旋光度は、ＣＨＣｌ3におけるポリマーの溶解性が不十分なために測定してい
ない。 ＲおよびＳ結合アシルユニットの分布は、それぞれ５５％および４５％である
（加水分解により測定した分布、ｃｆ．実施例４８）。
【０１２５】 実施例１８：ピリジンにおけるセルロースイブプロフェナートの合成 この方法は、α-フェニルプロピオン酸をイブプロフェンに置き換え、０．３
８３ｇのセルロース、５ｇ（９．５当量）のラセミイブプロフェンクロリド、４
０ｍｌのピリジンを用い、かつ、１１５℃で還流させることにより、実施例１と
同様に行った。元素分析により調べられた２．７３の置換度を備える１．２０７
ｇ（収量＝３置換体に基づいて７０．３％）のセルロースイブプロフェナートキ
ラルポリマーが得られた。 分析値： ・ＩＲ（ＫＢｒ）νmax（ｃｍ-1）：３５００（ＯＨ）、３０００−２８００お
よび１４２０（-ＣＨ3、-ＣＨ2）、１７６０（エステルＣ＝Ｏ）、１５００／８
２０（芳香族Ｃ＝Ｃ）、１４８０（δas-ＣＨ3）、１１７０および１０９０（Ｃ
＝Ｏ／Ｃ-Ｏ）。 ・1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８（ｍ、（ＣＨ3 ）2−ＣＨ）、１．１−１．４（ｍ、α−ＣＨ3）、１．９（ｍ、（ＣＨ3）2−Ｃ
Ｈ）、２．４（ｍ、ＣＨ2−ＣＨ）、３．１−５（ｍ、セルロースＨ＋ベンジル
Ｈ）、６．８−７．２（ｍ、芳香族Ｈ）。 ・元素分析： 計算された％：Ｃ７４．３８％、Ｈ７．９９％（３置換体に対して）。 得られた％：Ｃ７３．７３％、Ｈ８．１０％。 ・旋光度：［α］20＝−８１．０゜（λ＝４３６ｎｍ、ｃ＝１ｇ／ｄｍ3、ＣＨ
Ｃｌ3） ＲおよびＳ結合アシルユニットの分布は、それぞれ６３％および３７％である
（加水分解により測定した分布、ｃｆ．実施例４９）。
【０１２６】 実施例１８Ａ：ピリジン／トリエチルアミン／ＤＭＡＰ混合物におけるセルロー
スイブプロフェナートの合成（１１５℃で４８時間反応） この方法は、ピリジンとトリエチルアミンが２／１（ｖ／ｖ）の比率であり、
ＤＭＡＰが触媒量である、ピリジン／トリエチルアミン／ＤＭＡＰの混合物の存
在下で、実施例１８と同様に行った。セルロースイブプロフェナートキラルポリ
マーが５１％の収量（３置換体に基づく）で得られ、これは、元素分析により２
．７７の置換度を備えることが調べられた。 ＩＲおよびＮＭＲ分析は、実施例１８に記載したものと同一である。 ・元素分析： 計算された％：Ｃ７４．３８％、Ｈ７．９９％（３置換体に対して）。 得られた％：Ｃ７３．８３％、Ｈ８．０２％。 ＲおよびＳ結合エステルユニットの分布は、それぞれ４７％および５３％であ
る（加水分解により測定した分布、ｃｆ．実施例４９Ａ）。
【０１２７】 実施例１９：ピリジンにおけるβ-シクロデキストリンイブプロフェナートの合
成 この方法は、α-(ｐ-クロロフェニル)プロピオン酸をイブプロフェンに置き換
え、セルロースをβ-シクロデキストリンに置き換え、０．５ｇのβ-シクロデキ
ストリン、４ｇ（５．８当量）のラセミイブプロフェンクロリド、４０ｍｌのピ
リジンを用い、かつ、１２０℃で１８時間還流させることにより、実施例１０と
同様に行った。元素分析により調べられた２．９の置換度を備える０．４８ｇ（
収量＝３置換体に基づいて１．５％）のβ-シクロデキストリンイブプロフェナ
ートキラルポリマーが得られた。 分析値： ・ＩＲ（ＫＢｒ）νmax（ｃｍ-1）：３０００−２８００および１３９０（-ＣＨ 3 、-ＣＨ2）、１７６０（エステルＣ＝Ｏ）、１５３０／８２０（芳香族Ｃ＝Ｃ
）、１４８０（δas-ＣＨ3）、１１７０および１０９０（Ｃ＝Ｏ／Ｃ-Ｏ）。 ・1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．９（ｍ、（ＣＨ3 ）2−ＣＨ）、１．１−１．６（ｍ、α−ＣＨ3）、１．９（ｍ、（ＣＨ3）2−Ｃ
Ｈ）、２．４（ｍ、ＣＨ2−ＣＨ）、２．９−５．５（ｍ、セルロースＨ＋ベン
ジルＨ）、６．５−７．３（ｍ、芳香族Ｈ）。 ・元素分析： 計算された％：Ｃ７４．３８％、Ｈ７．９９％（３置換体に対して）。 得られた％：Ｃ７３．３０％、Ｈ８．０５％。 ・旋光度：［α］20＝＋１５８．２゜（λ＝４３６ｎｍ、ｃ＝３．３ｇ／ｄｍ3
、ＣＨＣｌ3）
【０１２８】 実施例２０：ピリジンにおけるセルロースα-(３,５-ジメチルフェニル)プロピ
オナートの合成 この方法は、ケトプロフェンを３,５-ジメチルフェニルプロピオン酸に置き換
え、０．２５ｇのセルロース、２．７３ｇ（９当量）のラセミ３,５-ジメチルフ
ェニルプロピオン酸クロリド、４０ｍｌのピリジンを用い、９０℃で２４時間、
次いで１２０℃で２０時間加熱し、かつ、生成の時にジクロロメタンにおける相
の溶解の際に超音波攪拌して、実施例１４と同様に行った。元素分析により調べ
られた１．７４の置換度を備える０．４４７ｇ（収量＝３置換体に基づいて４５
．１％）のセルロース３,５-ジメチルフェニルプロピオナートキラルポリマーが
得られた。 分析値： ・ＩＲ（ＫＢｒ）νmax（ｃｍ-1）：３５００−３４００（ＯＨ）、３０００−
２９００（-ＣＨ3）、１７６０（エステルＣ＝Ｏ）、１６００／８００（対称的
３置換芳香族Ｃ＝Ｃ）、１４７０（δas-ＣＨ3）、１１７０および１０９０（Ｃ
＝Ｏ／Ｃ-Ｏ）。 ・1Ｈ ＮＭＲ（ｄ5−ピリジン、２００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．１−２（ｍ
、α−ＣＨ3）、２．１−２．８（ｍ、２*ＣＨ３−Ａｒ）、３−６（ｍ、セルロ
ースＨ＋ベンジルＨ）、６．８−７．５（ｍ、芳香族Ｈ）。 ・元素分析： 計算された％：Ｃ７２．９％、Ｈ７．１７％（３置換体に対して）。 得られた％：Ｃ６８．５％、Ｈ６．６３％。 ・旋光度は、ＣＨＣｌ3におけるポリマーの溶解性が不十分なために測定してい
ない。 ＲおよびＳ結合アシルユニットの分布は、それぞれ５８％および４２％である
（加水分解により測定した分布、ｃｆ．実施例５０）。
【０１２９】 実施例２１：ピリジン＋ＤＭＡＰにおけるセルロースα-(３,５-ジメチルフェニ
ル)プロピオナートの合成 この方法は、ピリジンに数ｍｇのＤＭＡＰを添加し、０．２１ｇのセルロース
、２．３４ｇ（９当量）のラセミ３,５-ジメチルフェニルプロピオン酸クロリド
、４０ｍｌのピリジン＋数ｍｇのＤＭＡＰを用い、９０℃で２４時間、次いで１
２０℃で４４時間加熱して、実施例２０と同様に行った。元素分析により調べら
れた３の置換度を備える０．６１３ｇ（収量＝３置換体に基づいて７３．７％）
のセルロース３,５-ジメチルフェニルプロピオナートキラルポリマーが得られた
。 分析値： ・ＩＲ（ＫＢｒ）νmax（ｃｍ-1）：３０００−２８００（-ＣＨ3）、１７６０
（エステルＣ＝Ｏ）、１６１０／８１０（対称的３置換芳香族Ｃ＝Ｃ）、１４７
０（δas-ＣＨ3）、１１７０および１０９０（Ｃ＝Ｏ／Ｃ-Ｏ）。 ・1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１−１．８（ｍ、α
−ＣＨ3）、２．１−２．８（ｍ、２*ＣＨ3−Ａｒ）、２．７−５．４（ｍ、セ
ルロースＨ＋ベンジルＨ）、６．４−７．２（ｍ、芳香族Ｈ）。 ・元素分析： 計算された％：Ｃ７２．９０％、Ｈ７．１７％（３置換体に対して）。 得られた％：Ｃ７２．９８％、Ｈ７．１８％。 ・旋光度：［α］20＝−８７．０゜（λ＝４３６ｎｍ、ｃ＝１．５ｇ／ｄｍ3、
ＣＨＣｌ3） ＲおよびＳ結合アシルユニットの分布は、それぞれ６３％および３７％である
（加水分解により測定した分布、ｃｆ．実施例５１）。
【０１３０】 実施例２２：ピリジンにおけるセルロースα-(ｐ-メチルフェニル)プロピオナー
トの合成 この方法は、３,５-ジメチルフェニルプロピオン酸をｐ-メチルフェニルプロ
ピオン酸に置き換え、０．１８ｇのセルロース、１．８２ｇ（９当量）のラセミ
ｐ-メチルフェニルプロピオン酸クロリド、３０ｍｌのピリジンを用い、９０℃
で２４時間、次いで１２０℃で４５時間加熱して、実施例２０と同様に行った。
元素分析により調べられた３の置換度を備える０．４９１ｇ（収量＝３置換体に
基づいて７４％）のセルロースｐ-メチルフェニルプロピオナートキラルポリマ
ーが得られた。 分析値： ・ＩＲ（ＫＢｒ）νmax（ｃｍ-1）：３０００−２８００（-ＣＨ3）、１７６０
（エステルＣ＝Ｏ）、１５５０／８００（二置換芳香族Ｃ＝Ｃ）、１４８０（δ
as-ＣＨ3）、１１７０および１０９０（Ｃ＝Ｏ／Ｃ-Ｏ）。 ・1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．９−１．６（ｍ
、α−ＣＨ3）、２−２．５（ｍ、ＣＨ3−Ａｒ）、２．７−５．４（ｍ、セルロ
ースＨ＋ベンジルＨ）、６．６−７．２（ｍ、芳香族Ｈ）。 ・元素分析： 計算された％：Ｃ７２．００％、Ｈ６．６７％（３置換体に対して）。 得られた％：Ｃ７２．０１％、Ｈ６．６８％。 ・旋光度：［α］20＝−１１０．０゜（λ＝４３６ｎｍ、ｃ＝１．５ｇ／ｄｍ3
、ＣＨＣｌ3） ＲおよびＳ結合アシルユニットの分布は、それぞれ６２％および３８％である
（加水分解により測定した分布、ｃｆ．実施例５２）。
【０１３１】 実施例２３：ピリジンにおけるセルロースα-（２-チオフェニル）プロピオナー
トの合成 真空オーブンにおいて１２０℃で予め一晩乾燥した０．１５８ｇ（１ｍｍｏｌ
）のAvicelミクロクリスタリンセルロース（Merck 2331,グルコースモノマーに
基づいて[(１６２)ｎ]ｇ）、および、予め蒸留し、ＫＯＨで乾燥した４０ｍｌの
ピリジンを、塩化カルシウムガードチューブ、添加漏斗および温度計を備えたコ
ンデンサーを有する１００ｍｌの三首丸底フラスコに入れた。この混合物を攪拌
し、８０℃で１時間熱した。この混合物を室温まで冷却し、１．５３ｇ（９ｍｍ
ｏｌ、９当量）の新たに調製されたラセミ２-チオフェニルプロピオン酸クロリ
ドを、滴下して加えた。添加中に、この塩化物（クロリド）は、ピリジン蒸気と
接触して急速に反応した。この反応を、室温で２２時間行わせて、９０℃で４８
時間維持した。 冷却した後、この反応混合物を攪拌しながら１００ｍｌのメタノールに注いだ
。得られた沈殿を濾過により回収し、５０ｍｌのジクロロメタンに超音波攪拌し
ながら溶解させた。この溶液をＮｏ．４の焼結漏斗を介して濾過し、固形粒子を
取り除き、減圧下で濃縮した。この残渣を攪拌しながら１００ｍｌのメタノール
に注ぎ、暗色のグラフト化ポリマーを、濾過により回収した。これらの溶解−沈
降操作を二回実施した。得られた産物を５０℃で２時間真空オーブンにおいて乾
燥した。元素分析により調べられた１．９８の置換度を備える０．１５９ｇ（収
量＝３置換体に基づいて２７．２％）のセルロース２−チオフェニルプロピオナ
ートキラルポリマーが得られた。 分析値： ・ＩＲ（ＫＢｒ）νmax（ｃｍ-1）：３５００−３４００（ＯＨ）、３０００−
２９００（-ＣＨ3）、１７６０（エステルＣ＝Ｏ）、１４８０（δas-ＣＨ3）、
１１７０および１０９０（Ｃ＝Ｏ／Ｃ-Ｏ）、７００（Ｃ−Ｓ）。 ・1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１−１．９（ｍ、α
−ＣＨ3）、３．２−５．５（ｍ、セルロースＨ＋ベンジルＨ）、６．５−７．
５（広い多重項、複素環Ｈ）。 ・元素分析： 計算された％：Ｃ５６．２５％、Ｈ４．８６％（３置換体に対して）。 得られた％：Ｃ５４．７３％、Ｈ５．０３％。 ・このポリマーは、ＣＨＣｌ3に十分に解けないので、旋光度を測定できない。 ＲおよびＳ結合アシルユニットの分布は、それぞれ５０％および５０％である
（加水分解により測定した分布、ｃｆ．実施例５３）。
【０１３２】 実施例２４：ピリジンにおけるセルロースα-(２-チオフェニル)プロピオナート
の合成 この方法は、室温で反応を行い、０．１８５ｇのセルロース、２ｇ（９当量）
のラセミ２-チオフェニルプロピオン酸クロリド、３０ｍｌのピリジンを用い、
室温で４８時間として、実施例２３と同様に行った。元素分析により調べられた
２．８５の置換度を備える０．３２４ｇ（収量＝３置換体に基づいて４７．３％
）のセルロース２-チオフェニルプロピオナートキラルポリマーが得られた。 分析値： ・ＩＲ（ＫＢｒ）νmax（ｃｍ-1）：３０００−２９００（-ＣＨ3）、１７６０
（エステルＣ＝Ｏ）、１４７０（δas-ＣＨ3）、１１７０および１０９０（Ｃ＝
Ｏ／Ｃ-Ｏ）、７００（Ｃ−Ｓ）。 ・1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１−２（ｍ、９Ｈ、
α−ＣＨ3）、２．７−５．３（ｍ、セルロースＨ＋ベンジルＨ）、６．３−７
．３（広い多重項、複素環Ｈ）。 ・元素分析： 計算された％：Ｃ５６．２５％、Ｈ４．８６％（３置換体に対して）。 得られた％：Ｃ５６．０９％、Ｈ４．８７％。 エステル単位に結合したＲ及びＳの配置は、それぞれ５５％及び４５％である
（加水分解によって測定した配置、実施例６１参照）。 ・旋光度：［α］20＝−７８．０゜（λ＝４３６ｎｍ，ｃ＝０．５ｇ／ｄｍ3，
ＣＨＣｌ3） 付加したアシル単位のＲ及びＳの分布はそれぞれ５４％及び４６％である（当
該分布は実施例５４の加水分解によって決定）。
【０１３３】 実施例２５：α−フェニルプロピオン酸とケトプロフェンの混合セルロースエス
テルの合成（中間体の生成及び分析を含む） （１）ＤＳ＝０．６のセルロース α−フェニルプロピオネートの合成 工程は実施例７と同様に行われるが、１．８の代わりに１．２当量のラセミ体
のα−フェニルプロピオン酸塩化物と０．９ｇのセルロースが使用される。１．
１ｇ（１．２当量）のラセミ体のα−フェニルプロピオン酸塩化物と４０ｍｌの
ピリジンが９０℃で４８時間加熱される。１．３ｇ（収率は単置換ベースで７９
．６％）の元素分析で０．６の置換度を有するセルロース α−フェニルプロピ
オネート キラルポリマーが得られる。 分析： ・ＩＲ（ＫＢｒ）νmax（ｃｍ-1）：３６００−３２００（ＯＨ），３０００−
２８００（−ＣＨ3），１７６０（Ｃ＝Ｏ），１６００／１５００／７００（パ
ラ芳香環Ｃ＝Ｃ），１４５０（δａｓ−ＣＨ3），１１７０及び１０９０（Ｃ＝
Ｏ／Ｃ−Ｏ）。 ・1Ｈ ＮＭＲ（ｄ5−ピリジン，２００ＭＨｚ）δ（ppm）：１−２（ｍ，α-Ｃ
Ｈ3），３−６（ｍ，セルロースＨ＋ベンジルＨ＋残余のＯＨ），７−８（ｍ，
芳香環） ・元素分析：計算％；Ｃ ６１．２０％，Ｈ ６．１２％（非置換） 実験％；Ｃ ５６．８１％，Ｈ ５．８４％ ・ポリマーのＣＨＣｌ3への難溶性のため、旋光度は測定されなかった。 α−フェニルプロピオン酸由来のアシル単位のＲ及びＳの分布はそれぞれ５５
％及び４５％である（当該分布は実施例５５の加水分解によって決定）。 ケトプロフェン由来のアシル単位のＲ及びＳの分布はそれぞれ５４％及び４６
％である（当該分布は実施例５５の加水分解によって決定）。
【０１３４】 （２）前記フェーズへ４当量のケトプロフェン塩化物を添加することによる混合
エステルの合成 ＤＳ＝０．６のセルロース α−フェニルプロピオネート キラルポリマーの
０．５ｇ（２ｍｍｏｌ）と４０ｍｌのピリジンを前蒸留しＫＯＨ上に載置したも
のを塩化カルシウム保護チューブが取り付けられた濃縮器、滴下漏斗及び温度計
付きの１００ｍｌの三首丸底フラスコ中に入れた。 混合物はそのフェーズを溶解するために６０℃に加熱され２０分撹拌される。
混合物は室温まで冷却され、２．２ｇ（８mmol、４当量）の新しく調製したラセ
ミ体のケトプロフェン塩化物が滴下される。反応物は１０５℃で４８時間維持さ
れる。 冷却後、反応混合物は１００ｍｌのメタノールに撹拌されつつ注入される。生
成した沈殿は濾過により回収され、３０ｍｌのジクロロメタンに溶解される。溶
液は濾過され、減圧下濃縮される。残渣は撹拌されつつ１００ｍｌのメタノール
に注入され、濾過により、暗色のグラフトポリマーが回収される。この溶解−沈
殿操作は短時間に行われる。得られた生成物は真空オーブン中で５０℃で２時間
乾燥される。１．２２７ｇ（ＤＳ＝０．６のα−フェニルプロピオン酸及びＤＳ
＝２のケトプロフェンのポリマーを基準として３０％の収率）のセルロース α
−アリールプロピオネート混合キラルポリマーであって、元素分析による決定に
よれば、置換度がα−フェニルプロピオン酸に対して０．６、並びに、ケトプロ
フェンに対して１．６３を有するものが得られる。 ・ＩＲ（ＫＢｒ）νmax（ｃｍ-1）：３５５０−３４５０（ＯＨ），３０００−
２８００（−ＣＨ3），１７６０及び１３００（エステルＣ＝Ｏ），１６８０（
ケトンＣ＝Ｏ）１６００／１５９０／７２０／６９０（パラ芳香環Ｃ＝Ｃ），１
４５０（δａｓ−ＣＨ3），１１７０及び１０９０（Ｃ＝Ｏ／Ｃ−Ｏ）。 ・1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）δ（ppm）：０．８−１．８（ｍ，
α-ＣＨ3），２−５（ｍ，セルロースＨ＋ベンジルＨ），６．６−８（幅広い多
重線，芳香環Ｈ） ・元素分析：計算％；Ｃ ７３．６３％，Ｈ ５．４８％（α−フェニルプロピ
オン酸に対してＤＳ＝０．６、並びに、ケトプロフェンに対してＤＳ＝２） 実験％；Ｃ ７１．７９％，Ｈ ５．８５％（α−フェニルプロピ
オン酸に対してＤＳ＝０．６、並びに、ケトプロフェンに対してＤＳ＝１．６３
） ・旋光度：［α］20＝−７３．０゜（λ＝４３６ｎｍ，ｃ＝１ｇ／ｄｍ3，ＣＨ
Ｃｌ3）
【０１３５】 実施例２６：α−フェニルプロピオン酸とケトプロフェンの混合セルロースエス
テルの合成（中間体の生成及び分析を含む） （１）ＤＳ＝１のセルロース ケトプロフェナートの合成 実施例１７をみよ （２）前記フェーズへ４当量のα−フェニルプロピオン酸塩化物を添加すること
による混合エステルの合成 この工程は実施例２５の後半と同様に実施されるが、ＤＳ＝０．６のセルロー
ス α−フェニルプロピオネートを（実施例１６の）ＤＳ＝１のセルロース ケ
トプロフェナートに置き換え、且つ、ケトプロフェン塩化物の添加を４当量のα
−フェニルプロピオン酸塩化物の添加とした。１．０１ｇのＤＳ＝１のセルロー
スケトプロフェンキラルポリマー、１．９ｇ（５当量）のラセミのα−フェニル
プロピオン酸塩化物、３０ｍｌのピリジンが１０５℃で４８時間加熱される。０
．９６ｇ（α−フェニルプロピオン酸に対してＤＳ＝０．２及びケトプロフェン
に対してＤＳ＝１のポリマーを基準として５７％の収率）のセルロース α−ア
リールプロピオネート混合キラルポリマーであって、元素分析による決定によれ
ば、置換度がα−フェニルプロピオン酸に対して０．５５、並びに、ケトプロフ
ェンに対して１を有するものが得られる。 ・ＩＲ（ＫＢｒ）νmax（ｃｍ-1）：３５００−３４００（ＯＨ），３０００−
２８００（−ＣＨ3），１７６０及び１３００（エステルＣ＝Ｏ），１６７０（
ケトンＣ＝Ｏ）１６００／１５００／７３０／７１０（芳香環Ｃ＝Ｃ），１４５
０（δａｓ−ＣＨ3），１１７０及び１０９０（Ｃ＝Ｏ／Ｃ−Ｏ）。 ・1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）δ（ppm）：０．７−１．８（ｍ，
α-ＣＨ3），２．５−５（ｍ，セルロースＨ＋ベンジルＨ），６．６−７．８（
幅広い多重線，芳香環Ｈ） ・元素分析：計算％；Ｃ ７２．５２％，Ｈ ５．７４％（α−フェニルプロピ
オン酸に対してＤＳ＝２、並びに、ケトプロフェンに対してＤＳ＝１） 実験％；Ｃ ６８．６１％，Ｈ ６．０１％（α−フェニルプロピ
オン酸に対してＤＳ＝０．５５、並びに、ケトプロフェンに対してＤＳ＝１） ・旋光度：［α］20＝−８０．０゜（λ＝４３６ｎｍ，ｃ＝１ｇ／ｄｍ3，ＣＨ
Ｃｌ3）
【０１３６】 実施例２７：ピリジン／トリエチルアミン／ＤＭＡＰ混合物中でのＳ（＋）ナプ
ロキセン（９当量）からのセルロース ナプロキセネートの合成 １２０℃で真空下一晩予備乾燥した０．５ｇ（３．０９mmol）セルロース、Ｋ
ＯＨ及び３オングストロームのモレキュラーシーブ上でそれぞれ予備蒸留及び保
管された２５ｍｌのピリジン／トリエチルアミン混合物（２／１）、及び、４−
ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）の触媒量を、塩化カルシウム保護チューブ
が取り付けられた濃縮器、及び、滴下漏斗付きの１００ｍｌの三首丸底フラスコ
中に入れる。 セルロースをこの混合物中で８０℃で３０分膨潤させる。５０ｍｌのＣＨ2Ｃ
ｌ2（モレキュラーシーブ上で乾燥される）に溶解された６．９ｇ（９当量）の
Ｓ（＋）ナプロキセン塩化物の溶液を次にこの温度で反応媒体に約１時間かけて
添加する。ジクロロメタンは窒素気流で留去する。混合物を次に１２０℃で１６
時間環流させる。 冷却後、混合物を１５０ｍｌのＭｅＯＨに注入する。ベージュ色の沈殿物が直
ちに生成する。この沈殿物を濾別し、１５０ｍｌのＭｅＯＨ中で１５分間超音波
洗浄する。沈殿物はビュッヒナー漏斗上で再度濾別され、乾燥される。元素分析
でＤＳ＝２．７と決定された粗セルロースエステルが１ｇ（三置換ベースで４１
％の収率）回収される。この固体は２００ｍｌのＣＨ2Ｃｌ2に溶解される。得ら
れた混合物はコットンウールを介して濾過され、清澄な溶液を得る。このＣＨ2
ＣＨ2溶液を濃縮し、次に、５０ｍｌのメタノールに滴下する。粉末形態の得ら
れた沈殿物が膜（０．４５μｍ）を介して濾過され、次に、２０ｍｌのｉＰｒＯ
Ｈ／ヘキサン混合物（１０／９０）を用いて超音波洗浄される。得られた生成物
は再度膜上で濾別され、真空オーブン中で６０℃で乾燥後に、元素分析で置換度
ＤＳ＝２．８と決定された６５０ｍｇ（収率＝２６．４％）のセルロースナプロ
キセネートを得る。 ・ＩＲ（ＫＢｒ）νmax（ｃｍ-1）：２９３７（δＣＨ），１７４２（δＣ＝Ｏ
），１６０７及び１５１０（δas及びδsＣ＝Ｃ），１２６８（δas ＣＨ3−Ｏ
−アリル），１０７０−１１５３（δ（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ） ・1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）δ（ppm）：０．４−１．８（ｍ，
α-ＣＨ3），２．７−５．１（ｍ，Ｏ−ＣＨ3＋セルロースＨ＋ベンジルＨ），
６．４−７．８（ｍ，芳香環Ｈ） ・元素分析：計算％；Ｃ ７２．１８％，Ｈ ５．７６％（三置換） 実験％；Ｃ ７１．４８％，Ｈ ５．５７％（ＤＳ＝２．７） 実験％；Ｃ ７１．８１％，Ｈ ５．７８％（ＤＳ＝２．８） ・旋光度：［α］20＝−３７．０゜（λ＝４３６ｎｍ，ｃ＝１ｇ／ｄｍ3，ＣＨ
Ｃｌ3） 付加したアシル単位のＲ及びＳの分布はそれぞれ４３％及び５７％である（当
該分布は実施例５６の加水分解によって決定）。
【０１３７】 実施例２７Ａ：ピリジン／トリエチルアミン／ＤＭＡＰ混合物中でのＳ（＋）ナ
プロキセン（９当量）からのセルロース ナプロキセネートの比較合成（１２０
℃で２４時間反応） この工程は、実施例２７と同様に行われるが、ただし、Ｓ（＋）ナプロキセン
塩化物の１．５当量（９に代えて）の存在下、２４時間かけて行われる。セルロ
ースナプロキネートキラルポリマーが収率６５％（単置換ベースで）得られるが
、それは、元素分析でＤＳ＝０．４９である。 ＩＲ及びＮＭＲ分析は実施例１８に記載のものと同一である。 ・元素分析：計算％；Ｃ ６４．１７％，Ｈ ５．８８％（単置換） 実験％；Ｃ ５７．１３％，Ｈ ５．７３％ 付加したエステル単位のＲ及びＳの分布はそれぞれ４８％及び５２％である（
当該分布は実施例５６Ａの加水分解によって決定）。
【０１３８】 実施例２８：ピリジン／トリエチルアミン／ＤＭＡＰ混合物中でのラセミのナプ
ロキセン（６当量）からのセルロース ナプロキセネートの合成 この工程は、Ｓ（＋）ナプロキセンの場合と同様の条件下（実施例２７）で行
われるが、今回は、１．０ｇのセルロースが９．３２ｇ（６当量）の４０ｍｌに
溶解されたＳ，Ｒ−ナプロキセン塩化物と反応する。 同様の操作後に、１ｇ（三置換ベースで収率＝５０％）の粗セルロースエステ
ルが得られるが、それは元素分析で決定されるＤＳ＝２．６のものであった。 ・ＩＲ及びＮＭＲ分析はＳ（＋）ナプロキセン塩化物のものと同一である。 ・元素分析：計算％；Ｃ ７２．１８％，Ｈ ５．７６％（三置換） 実験％；Ｃ ７１．４３％，Ｈ ５．８０％ ・旋光度：［α］20＝−３０．０゜（λ＝４３６ｎｍ，ｃ＝１ｇ／ｄｍ3，ＣＨ
Ｃｌ3） 付加したアシル単位のＲ及びＳの分布はそれぞれ４４％及び５６％である（当
該分布は実施例５７の加水分解によって決定）。 実施例２８Ａ：ピリジン／トリエチルアミン／ＤＭＡＰ混合物中でのラセミのナ
プロキセン（１．５当量）からのセルロース ナプロキセネートの比較合成（１
２０℃で２４時間反応） この工程は、実施例２８と同様に行われるが、ただし、ラセミのナプロキセン
塩化物の１．５当量（６に代えて）の存在下で行われる。セルロースナプロキネ
ートキラルポリマーが収率６９％（単置換ベースで）得られるが、それは、元素
分析でＤＳ＝０．４９である。 ＩＲ及びＮＭＲ分析は実施例２７Ａに記載のものと同一である。 ・元素分析：計算％；Ｃ ６４．１７％，Ｈ ５．８８％（単置換） 実験％；Ｃ ５８．１９％，Ｈ ５．７８％ 付加したエステル単位のＲ及びＳの分布はそれぞれ４４％及び５６％である（
当該分布は実施例５７Ａの加水分解によって決定）。
【０１３９】 実施例２９：ピリジン／ＤＭＡＰ混合物中でのラセミのナプロキセン（２．１当
量）からのセルロース ナプロキセネートの合成 この工程は、実施例２７と同様の条件下で行われるが、今回は、トリエタノー
ルアミンは用いられず、３０ｍｌのピリジンと触媒量のＤＭＡＰ中で行われる。 １．０ｇ（６．１８mmol）のセルロースが３．２２ｇ（２．１当量）の２０ｍ
ｌの溶液として溶解されたＳ，Ｒ−ナプロキセン塩化物と反応する。混合物は１
００℃で４８時間維持される。 通常の後処理後、２．８５ｇ（二置換ベースで収率＝８９％）のセルロースエ
ステルが得られるが、それは元素分析で決定されるＤＳ＝１．７のものであった
。 ・ＩＲ（ＫＢｒ）νmax（ｃｍ-1）：３４３７（δＯ−Ｈ），２９３７（δＣ−
Ｈ），１７４２（δＣ＝Ｏ），１６０７及び１５１０（δas及びδsＣ＝Ｃ），
１２６８（δas ＣＨ3−Ｏ−アリル），１０７０−１１５３（δ（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ
） ・1Ｈ ＮＭＲ（ｄ5−ピリジン，５００ＭＨｚ）δ（ppm）：１．２−２．４（
ｍ，α-ＣＨ3），３．３−４．４（ｍ，Ｏ−ＣＨ3＋セルロースＨ＋ベンジルＨ
），４．８−５．４（ｍ，セルロースＨ），６．５−８．５（ｍ，芳香環Ｈ） ・元素分析：計算％；Ｃ ６９．６２％，Ｈ ５．６３％（二置換） 実験％；Ｃ ６８．４１％，Ｈ ５．４３％ ・旋光度はポリマーのＣＨＣｌ3への難溶性のために測定されなかった。 付加したアシル単位のＲ及びＳの分布はそれぞれ６０％及び４０％である（当
該分布は実施例５８の加水分解によって決定）。
【０１４０】 実施例２９Ａ：ピリジン／ＤＭＡＰ混合物中でのラセミのナプロキセン（７当量
）からのセルロース ナプロキセネートの比較合成（１２０℃で２４時間反応） この工程は、実施例２９と同様に行われるが、ただし、ラセミのナプロキセン
塩化物の７当量（２．１に代えて）の存在下で行われる。セルロースナプロキネ
ートキラルポリマーが収率８３％（三置換ベースで）得られるが、それは、元素
分析でＤＳ＝３．００である。 ＩＲ及びＮＭＲ分析は実施例２７に記載のものと同一である。 ・元素分析：計算％；Ｃ ７２．１８％，Ｈ ５．７６％（三置換） 実験％；Ｃ ７２．１８％，Ｈ ５．６７％ 付加したエステル単位のＲ及びＳの分布はそれぞれ５７％及び４３％である（
当該分布は実施例５８Ａの加水分解によって決定）。
【０１４１】 実施例３０：ピリジン／ＤＭＡＰ混合物中でのラセミのナプロキセン（１．５当
量）からのセルロース ナプロキセネートの合成 ラセミのナプロキセン塩化物（２．１当量）のセルロースへの付加（実施例２
９）に記載の条件下、０．７５ｇ（４．６３mmol）のセルロースが１．７２ｇ（
１．５当量）のＳ，Ｒ−ナプロキセン塩化物と反応する。 通常の後処理後、１．５９ｇ（単置換ベースで収率＝９２％）のセルロースエ
ステルが得られるが、それは元素分析で決定される平均ＤＳ＝０．７１のもので
あった。 ・ＩＲ（ＫＢｒ）νmax（ｃｍ-1）：３３４４（δＯ−Ｈ），２９３７及び２９
０４（δＣ−Ｈ），１７４０（δＣ＝Ｏ），１６０７及び１５０６（δas及びδ s Ｃ＝Ｃ），１２６６（δas ＣＨ3−Ｏ−アリル），１１６２−１０６０（δ（
Ｃ＝Ｏ）−Ｏ） ・1Ｈ ＮＭＲ（ｄ5−ピリジン，２００ＭＨｚ）δ（ppm）：１．２−２．０（
ｍ，α-ＣＨ3），３．３−４．４（ｍ，Ｏ−ＣＨ3＋セルロースＨ＋ベンジルＨ
），４．９−５．７（ｍ，セルロースＨ），６．９−８．３（ｍ，芳香環Ｈ） ・元素分析：計算％；Ｃ ６４．１７％，Ｈ ５．８８％（単置換） 実験％；Ｃ ６１．８２％，Ｈ ５．４８％（ＤＳ＝０．７７） 実験％；Ｃ ６０．３０％，Ｈ ５．３０％（ＤＳ＝０．６５） ・旋光度はポリマーのＣＨＣｌ3への難溶性のために測定されなかった。 付加したアシル単位のＲ及びＳの分布はそれぞれ５５％及び４５％である（当
該分布は実施例５９の加水分解によって決定）。
【０１４２】 実施例３１：ピリジン／ＤＭＡＰ混合物中でのＳ（＋）ナプロキセン（２．１当
量）からのセルロース ナプロキセネートの合成 実施例２９に記載の条件下、０．９ｇ（５．６mmol）のセルロースがＣＨ2Ｃ
ｌ2に溶解された２．８２ｇ（１１．４mmol，２．１当量）のＳ（＋）ナプロキ
セン塩化物と４０℃で反応する。反応物は９０℃で４８時間環流される。 通常の後処理後、１．８７ｇ（二置換ベースで収率＝５７％）のセルロースエ
ステルが得られるが、それは元素分析で決定されるＤＳ＝１．５のものであった
。 ＩＲスペクトルは実施例２９のＳ，Ｒ−ナプロキセン塩化物を用いて得られた
ものと同一である。 ・1Ｈ ＮＭＲ（ｄ5−ピリジン，２００ＭＨｚ）δ（ppm）：１．２−２．０（
ｍ，α-ＣＨ3），３．３−４．６（ｍ，Ｏ−ＣＨ3＋セルロースＨ＋ベンジルＨ
），４．８−５．７（ｍ，セルロースＨ），６．８−８．３（ｍ，芳香環Ｈ） ・元素分析：計算％；Ｃ ６９．６２％，Ｈ ５．６３％（二置換） 実験％；Ｃ ６７．７２％，Ｈ ６．０４％ ・旋光度はポリマーのＣＨＣｌ3への難溶性のために測定されなかった。 付加したアシル単位のＲ及びＳの分布はそれぞれ５３％及び４７％である（当
該分布は実施例６０の加水分解によって決定）。
【０１４３】 実施例３２：ピリジン／ＤＭＡＰ混合物中でのＳ（＋）ナプロキセン（１当量）
からのセルロース ナプロキセネートの合成 実施例３０に記載の条件下、１ｇ（６．２mmol）のセルロースが１．５３ｇ（
６．２mmol，１当量）のＳ（＋）ナプロキセン塩化物と反応する。 通常の後処理後、１．７５ｇ（単置換ベースで収率＝７６％）のセルロースエ
ステルが得られるが、それは元素分析で決定されるＤＳ＝０．６のものであった
。 ＩＲ及びＮＭＲスペクトルは実施例３０のＳ，Ｒ−ナプロキセン塩化物を用い
て得られたものと同一である。 ・元素分析：計算％；Ｃ ６４．１７％，Ｈ ５．８８％（単置換） 実験％；Ｃ ５９．４３％，Ｈ ６．１０％ ・旋光度はポリマーのＣＨＣｌ3への難溶性のために測定されなかった。 付加したアシル単位のＲ及びＳの分布はそれぞれ５３％及び４７％である（当
該分布は実施例６１の加水分解によって決定）。
【０１４４】 実施例３２Ａ：ピリジン／ＤＭＡＰ混合物中でのＳ（＋）ナプロキセン（７当量
）からのセルロース ナプロキセネートの比較合成 この工程は実施例３２と同様に行われるが、７当量（１の代わりに）のＳ（＋
）ナプロキセン塩化物の存在下、２４時間かけて行われる。セルロースナプロキ
セネートキラルポリマーが８２％の収率（三置換ベースで）で得られるが、それ
は元素分析で決定されるＤＳ＝２．８０のものであった。 ＩＲ及びＮＭＲスペクトルは実施例２７で記載されたものと同一である。 ・元素分析：計算％；Ｃ ７２．１８％，Ｈ ５．７６％（三置換） 実験％；Ｃ ７１．８４％，Ｈ ５．７５％
【０１４５】 実施例３３：ピリジン／トリエチルアミン／ＤＭＡＰ混合物中のＳ（＋）ナプロ
キセン（６．２ＥＱ．）からのアミロースナプロキセナーゼの合成： 実施例２７に記載された条件の下で、０．２ｇ（１．３ｍｍｏｌ）のアミロー
スを、２．０ｇ（８．０ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）のＳ（＋）塩化ナプロキセンと反
応させる。 通常の作業の後、１７０ｍｇ（収率＝三置換に基づいて１６％）の元素分析に
よって測定されたＤＳ＝２．３のアミロースエステルが回収される。 分析： ・IR(KBr)γmax(cm-1):3442(δO-H), 2937(δC-H), 1737(δC=H), 1606と1506(
δasとδsC=C), 1266(δasCH3-O-アリール), 1162-1032(δ(C=O)-O)。 ・1H NMR (CDCl3, 200MHz)δ(ppm): 0.3-2.0(m,α-CH3), 2.5-5.7(m, O-CH3＋セ
ルロース性H＋ベンジル性H), 6.4-8.0(m, 芳香族H)。 ・元素分析： 計算値％：一置換体についてC 72.18%, H 5.76%。 測定値％：C 70.32%, H 6.49%。 ・光学的旋回：[α]20=+29.0°(λ=436nm, c=1g/dm3, CHCl3)。
【０１４６】 実施例３４：ピリジン中のラセミ体ナプロキセン（６ＥＱ．）からのβ−シクロ
デキストリンナプロキセナーゼの合成： １２０℃で真空下で一晩予備乾燥した０．５ｇ（３．０９ｍｍｏｌ）のβ−シ
クロデキストリンと、予備蒸留しＫＯＨで乾燥した１５ｍｌのピリジンを、塩化
カルシウムガードチューブを備えたコンデンサーとさらなる首でフィットした１
００ｍｌの三首丸底フラスコに配置する。 混合物を８０℃に加熱し、次いで冷却する。次いで１５ｍｌのＣＨ2Ｃｌ2（分
子ふるいで乾燥した）中に溶解した５．０ｇ（６ｅｑ．）のラセミ体塩化ナプロ
キセンの溶液を、室温で５分間かけて反応媒体に加える。次いで混合物を４０℃
で１６時間穏やかに還流する。次に、ジクロロメタンを窒素の流れで取り除き、
反応混合物をピリジン中で３時間還流する。 冷却後、混合物を５０ｍｌのＣＨ2Ｃｌ2で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液
で洗浄し、次いで３Ｍ ＨＣｌで洗浄し、最後に水で洗浄する。得られた有機相
を３０ｍｌのＭｅＯＨ中に注ぐ。β−シクロデキストリンエステルの白色沈殿が
直ぐに形成される。このエステルを濾過し、乾燥し、次いで１０ｍｌのＣＨ2Ｃ
ｌ2に溶解する。ＣＨ2Ｃｌ2中の溶液を攪拌しながら２５ｍｌのＭｅＯＨに滴定
して再び加え、その不純物の洗浄された沈殿を得る。次いでジクロロメタンを蒸
発させ、一度濾過して２５℃で４時間真空下で乾燥した沈殿を、非常に均質な粉
体の形態で得る：２．２０ｇ（収率＝三置換に基づいて８９％）、ＤＳ＝元素分
析によって測定すると２．８１。 分析： ・IR(KBr)γmax(cm-1):1760(δC=O), 1510(δasCH3), 1170と1090(δ(CO)-O)。
・1H NMR (CDCl3, 200MHz)δ(ppm): 0.8-1.7(m,α-CH3), 2.9-5.1(m, O-CH3＋シ
クロデキストリンH＋ベンジル性H), 6.8-8.0(m, 芳香族H)。 ・元素分析： 計算値％：三置換体についてC 72.18%, H 5.76%。 測定値％：C 71.81%, H 6.02%。 ・光学的旋回：[α]20=258.2°(λ=436nm, c=2.8g/dm3, CHCl3)。 [α]20=119.6°(λ=589nm, c=2.8g/dm3, CHCl3)。 エステル単位に結合したＲ及びＳの配置は、それぞれ５０％及び５０％である
（加水分解によって測定した配置、実施例６２参照）。
【０１４７】 Ｃ−相の加水分解による富化 実施例３５：セルロースα−フェニルプロピオナートの加水分解（ＤＳ＝２．９
４、実施例１）： ０．２４７ｇ（０．４５ｍｍｏｌ）のセルロースα−フェニルプロピオナート
を、室温でテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）の７０ｍｌ中に配置する。混合物を相
分離するために攪拌し、その後１０ｍｌの蒸留水と０．１７ｇ（０．４ｍｍｏｌ
）のＬｉＯＨ一水和物（Ｍ＝４２ｇ）を加える。混合物を室温で２４時間攪拌す
る。 １０ｍｌの水を加え、ＴＨＦを減圧下で蒸発させる。混合物を０℃に冷却し、
２ｍｌの２Ｍ水酸化ナトリウム溶液を加える。生じた混合物を３０分攪拌し、次
いで濾過して、残余加水分解相を回収する。水相を１０ｍｌのジクロロメタンで
二度洗浄し、有機不純物を除去する。水性３Ｍ塩酸溶液で酸性化し、３倍の２０
ｍｌのエーテルで抽出し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下で乾燥物を濃縮した後、
０．１９８ｇ（１．３２ｍｍｏｌ）のα−フェニルプロピオン酸が得られる。 加水分解収率は定量的であり、回収された酸をＮＭＲによって分析する。1 H NMR (CDCl3, 200MHz)δ(ppm): 1.55(d, 3H, α-CH3), 3.75(q, 1H, ベンジル
性H), 7.2-7.4(m, 5H, 芳香族H), 10.2-10.9(m, 1H, 酸性H)。 回収された加水分解相を、固体ＩＲ（ＫＢｒ）によって分析する：そのスペク
トルは、開始セルロースのスペクトルと同一である。 この酸のエナンチオマー組成を、以下の分析条件でChiralcel OD-Hカラム（２
５０★４ｍｍ、５μｍ、Daicel Japan)でのキラルＨＰＬＣによって測定した：
ヘキサン／ｉＰｒＯＨ／ＣＦ3ＣＯＯＨ：９８／１．９５／０．０５、０．７５
ｍｌ／分、λ＝２３０ｎｍ。二つのピークがＲｔ＝１２．２７分（６２％）及び
Ｒｔ＝１４．５５分（３８％）で得られる。 文献によると、第一のピークがＲ（−）形態に対応すると示される。
【０１４８】 実施例３５Ａ：セルロースα−フェニルプロピオナートの加水分解（ＤＳ＝２．
９７、実施例１Ａ）： 方法は、実施例３５と同様に実施される。加水分解収率は定量的であり、回収
される酸の構造を、ＮＭＲによって確認する。回収される加水分解相を、固体Ｉ
Ｒ（ＫＢｒ）によって分析する：そのスペクトルは、開始セルロースのスペクト
ルと同一である。この酸のエナンチオマー組成を、実施例３５と同じ条件下でキ
ラルＨＰＬＣによって測定した。二つのエナンチオマーＲ（−）とＳ（＋）のパ
ーセンテージは、それぞれ６８％と３２％である。
【０１４９】 実施例３５Ｂ：セルロースα−フェニルプロピオナートの加水分解（ＤＳ＝２．
９６、実施例１Ｂ）： 方法は、実施例３５と同様に実施される。加水分解収率は定量的であり、回収
される酸の構造を、ＮＭＲによって確認する。回収される加水分解相を、固体Ｉ
Ｒ（ＫＢｒ）によって分析する：そのスペクトルは、開始セルロースのスペクト
ルと同一である。この酸のエナンチオマー組成を、実施例３５と同じ条件下でキ
ラルＨＰＬＣによって測定した。二つのエナンチオマーＲ（−）とＳ（＋）のパ
ーセンテージは、それぞれ４７％と５３％である。
【０１５０】 実施例３５Ｃ：セルロースα−フェニルプロピオナートの加水分解（ＤＳ＝２．
００、実施例１Ｃ）： 方法は、実施例３５と同様に実施される。加水分解収率は定量的であり、回収
される酸の構造を、ＮＭＲによって確認する。回収される加水分解相を、固体Ｉ
Ｒ（ＫＢｒ）によって分析する：そのスペクトルは、開始セルロースのスペクト
ルと同一である。この酸のエナンチオマー組成を、実施例３５と同じ条件下でキ
ラルＨＰＬＣによって測定した。二つのエナンチオマーＲ（−）とＳ（＋）のパ
ーセンテージは、それぞれ４６％と５４％である。
【０１５１】 実施例３５Ｄ：セルロースα−フェニルプロピオナートの加水分解（ＤＳ＝１．
８７、実施例１Ｄ）： 方法は、実施例３５と同様に実施される。加水分解収率は定量的であり、回収
される酸の構造を、ＮＭＲによって確認する。回収される加水分解相を、固体Ｉ
Ｒ（ＫＢｒ）によって分析する：そのスペクトルは、開始セルロースのスペクト
ルと同一である。この酸のエナンチオマー組成を、実施例３５と同じ条件下でキ
ラルＨＰＬＣによって測定した。二つのエナンチオマーＲ（−）とＳ（＋）のパ
ーセンテージは、それぞれ４３％と５７％である。
【０１５２】 実施例３５Ｅ：セルロースα−フェニルプロピオナートの加水分解（ＤＳ＝１．
１３、実施例１Ｅ）： 方法は、実施例３５と同様に実施される。加水分解収率は定量的であり、回収
される酸の構造を、ＮＭＲによって確認する。回収される加水分解相を、固体Ｉ
Ｒ（ＫＢｒ）によって分析する：そのスペクトルは、開始セルロースのスペクト
ルと同一である。この酸のエナンチオマー組成を、実施例３５と同じ条件下でキ
ラルＨＰＬＣによって測定した。二つのエナンチオマーＲ（−）とＳ（＋）のパ
ーセンテージは、それぞれ５４％と４６％である。
【０１５３】 実施例３５Ｆ：セルロースα−フェニルプロピオナートの加水分解（ＤＳ＝２．
９２、実施例１Ｆ）： 方法は、実施例３５と同様に実施される。加水分解収率は定量的であり、回収
される酸の構造を、ＮＭＲによって確認する。回収される加水分解相を、固体Ｉ
Ｒ（ＫＢｒ）によって分析する：そのスペクトルは、開始セルロースのスペクト
ルと同一である。この酸のエナンチオマー組成を、実施例３５と同じ条件下でキ
ラルＨＰＬＣによって測定した。二つのエナンチオマーＲ（−）とＳ（＋）のパ
ーセンテージは、それぞれ４９％と５１％である。
【０１５４】 実施例３６：セルロースα−フェニルプロピオナートの加水分解（ＤＳ＝２．５
、実施例３）： 方法は、２４時間の代わりに室温で７２時間、０．０９８ｇの相、０．０９１
ｇのＬｉＯＨ一水和物、６０ｍｌのＴＨＦを使用して、実施例３５と同様に実施
する。かくして０．０８１ｇ（０．５４ｍｍｏｌ）のα−フェニルプロピオン酸
が得られる。 加水分解収率は定量的であり、回収された酸をＮＭＲによって分析する。1 H NMR (CDCl3, 200MHz)δ(ppm): 1.55(d, 3H, α-CH3), 3.75(q, 1H, ベンジル
性H), 7.2-7.4(m, 5H, 芳香族H), 9.8-11.2(m, 1H, 酸性H)。 回収された加水分解相を、固体ＩＲ（ＫＢｒ）によって分析する：そのスペク
トルは、開始セルロースのスペクトルと同一である。 この酸のエナンチオマー組成を、以下の分析条件でChiralcel OD-Hカラム（２
５０★４ｍｍ、５μｍ、Daicel Japan)でのキラルＨＰＬＣによって測定した：
ヘキサン／ｉＰｒＯＨ／ＣＦ3ＣＯＯＨ：９８／１．９５／０．０５、１ｍｌ／
分、λ＝２３０ｎｍ。二つのピークがＲｔ＝１８．３５分（５８．４％）及びＲ
ｔ＝２３．０６分（４１．６％）で得られる。 文献によると、第一のピークがＲ（−）形態に対応すると示される。 （−）エナンチオマーの優位性を、かくして得られた混合物の光学的旋回によ
って確認する。 光学的旋回： [α]20=-9.4°(λ=589nm, c=16g/dm3, CHCl3)。
【０１５５】 実施例３７：セルロースα−フェニルプロピオナートの加水分解（ＤＳ＝２．５
、実施例４）： 方法は、２４時間の代わりに室温で７２時間、０．１２ｇの相、０．１１４ｇ
のＬｉＯＨ一水和物、６０ｍｌのＴＨＦを使用して、実施例３５と同様に実施す
る。かくして０．０８５ｇ（０．５７ｍｍｏｌ）のα−フェニルプロピオン酸が
得られる。 加水分解収率は定量的であり、回収された酸をＮＭＲによって分析する。1 H NMR (CDCl3, 200MHz)δ(ppm): 1.55(d, 3H, α-CH3), 3.75(q, 1H, ベンジル
性H), 7.27-7.32(m, 5H, 芳香族H), 11-11.7(m, 1H, 酸性H)。 回収された加水分解相を、固体ＩＲ（ＫＢｒ）によって分析する：そのスペク
トルは、開始セルロースのスペクトルと同一である。 この酸のエナンチオマー組成を、以下の分析条件でChiralcel OD-Hカラム（２
５０★４ｍｍ、５μｍ、Daicel Japan)でのキラルＨＰＬＣによって測定した：
ヘキサン／ｉＰｒＯＨ／ＣＦ3ＣＯＯＨ：９８／１．９５／０．０５、１ｍｌ／
分、λ＝２３０ｎｍ。二つのピークがＲｔ＝１８．１０分（５８．３％）及びＲ
ｔ＝２２．４７分（４１．７％）で得られる。 文献によると、第一のピークがＲ（−）形態に対応すると示される。 （−）エナンチオマーの優位性を、かくして得られた混合物の光学的旋回によ
って確認する。 光学的旋回： [α]20=-9.0°(λ=589nm, c=14g/dm3, CHCl3)。
【０１５６】 実施例３８：セルロースα−フェニルプロピオナートの加水分解（ＤＳ＝１．９
９、実施例６）： 方法は、０．２１ｇの相、０．１６５ｇのＬｉＯＨ一水和物、６０ｍｌのＴＨ
Ｆ及び２４時間の加水分解を使用して、実施例３５と同様に実施する。かくして
０．０４ｇ（０．２７ｍｍｏｌ）のα−フェニルプロピオン酸が得られる。 加水分解収率は２７％であり、回収された酸をＮＭＲによって分析する。1 H NMR (CDCl3, 200MHz)δ(ppm): 1.55(d, 3H, α-CH3), 3.75(q, 1H, ベンジル
性H), 7.27-7.32(m, 5H, 芳香族H), 11-11.7(m, 1H, 酸性H)。 回収された加水分解相を、固体ＩＲ（ＫＢｒ）によって分析する：そのスペク
トルは、開始セルロースのスペクトルと同一である。 この酸のエナンチオマー組成を、以下の分析条件でChiralcel OD-Hカラム（２
５０★４ｍｍ、５μｍ、Daicel Japan)でのキラルＨＰＬＣによって測定した：
ヘキサン／ｉＰｒＯＨ／ＣＦ3ＣＯＯＨ：９８／１．９５／０．０５、０．７５
ｍｌ／分、λ＝２３０ｎｍ。二つのピークがＲｔ＝１２．３１分（５９．６％）
及びＲｔ＝１４．５９分（４０．４％）で得られる。 文献によると、第一のピークがＲ（−）形態に対応すると示される。
【０１５７】 実施例３９：セルロースα−フェニルプロピオナートの加水分解（ＤＳ＝０．９
１、実施例７）： 方法は、０．１０３ｇの相、０．１３ｇのＬｉＯＨ一水和物、５０ｍｌのＴＨ
Ｆ及び７２時間の加水分解を使用して、実施例３５と同様に実施する。かくして
０．０５６ｇ（０．３７ｍｍｏｌ）のα−フェニルプロピオン酸が得られる。 加水分解収率は定量的あり、回収された酸をＮＭＲによって分析する。1 H NMR (CDCl3, 200MHz)δ(ppm): 1.55(d, 3H, α-CH3), 3.75(q, 1H, ベンジル
性H), 7.27-7.32(m, 5H, 芳香族H), 11-11.7(m, 1H, 酸性H)。 加水分解の後回収されたセルロースを、固体ＩＲ（ＫＢｒ）によって分析する
：そのスペクトルは、開始セルロースのスペクトルと同一である。 この酸のエナンチオマー組成を、以下の分析条件でChiralcel OD-Hカラム（２
５０★４ｍｍ、５μｍ、Daicel Japan)でのキラルＨＰＬＣによって測定した：
ヘキサン／ｉＰｒＯＨ／ＣＦ3ＣＯＯＨ：９８／１．９５／０．０５、１ｍｌ／
分、λ＝２３０ｎｍ。二つのピークがＲｔ＝２２．３８分（５８％）及びＲｔ＝
２８．２４分（４２％）で得られる。 文献によると、第一のピークがＲ（−）形態に対応すると示される。 （−）エナンチオマーの優位性を、かくして得られた混合物の光学的旋回によ
って確認する。 光学的旋回： [α]20=-10.8°(λ=589nm, c=3.6g/dm3, CHCl3)。 [α]20=-22.5°(λ=436nm, c=3.6g/dm3, CHCl3)。
【０１５８】 実施例４０：アミロースα−フェニルプロピオナートの加水分解（ＤＳ＝３．０
、実施例８）： 方法は、２４時間の代わりに室温で７２時間、０．１０３ｇの相、０．０８２
ｇのＬｉＯＨ一水和物、６０ｍｌのＴＨＦを使用して、実施例３５と同様に実施
する。かくして０．０７７ｇ（０．５１ｍｍｏｌ）のα−フェニルプロピオン酸
が得られる。 加水分解収率は定量的であり、回収された酸をＮＭＲによって分析する。1 H NMR (CDCl3, 200MHz)δ(ppm): 1.52(d, 3H, α-CH3), 3.7(q, 1H, ベンジル
性H), 7.27-7.32(m, 5H, 芳香族H), 11.1-11.5(m, 1H, 酸性H)。 アミロースが溶液中に残り、濾過によって回収できなかった。 この酸のエナンチオマー組成を、以下の分析条件でChiralcel OD-Hカラム（２
５０★４ｍｍ、５μｍ、Daicel Japan)でのキラルＨＰＬＣによって測定した：
ヘキサン／ｉＰｒＯＨ／ＣＦ3ＣＯＯＨ：９８／１．９５／０．０５、１ｍｌ／
分、λ＝２３０ｎｍ。二つのピークがＲｔ＝１８．２３分（５３％）及びＲｔ＝
２２．７９分（４７％）で得られる。 文献によると、第一のピークがＲ（−）形態に対応すると示される。 （−）エナンチオマーの優位性を、かくして得られた混合物の光学的旋回によ
って確認する。 光学的旋回： [α]20=-4.0°(λ=589nm, c=19g/dm3, CHCl3)。
【０１５９】 実施例４１：セルロースα−（ｐ−クロロフェニル）プロピオナートの加水分解
（ＤＳ＝３、実施例１０）： ０．１８７ｇの相、０．１８ｇのＬｉＯＨ一水和物、６０ｍｌのＴＨＦ及び２
４時間の加水分解を使用して、実施例３５と同様に実施して、０．１６ｇ（０．
８７ｍｍｏｌ）のα−（ｐ−クロロフェニル）プロピオン酸が得られる。 加水分解収率は定量的であり、回収された酸をＮＭＲによって分析する。1 H NMR (CDCl3, 200MHz)δ(ppm): 1.48(d, 3H, α-CH3), 3.7(q, 1H, ベンジル
性H), 7.14-7.38(m, 4H, 芳香族H), 10.8-11.2(m, 1H, 酸性H)。 回収された加水分解相を、固体ＩＲ（ＫＢｒ）によって分析する：そのスペク
トルは、開始セルロースのスペクトルと同一である。 この酸のエナンチオマー組成を、以下の分析条件で(R-R)-Whelk-0-1カラム（L
ichrocart ２５０★４ｍｍ、５μｍ、Merck)でのキラルＨＰＬＣによって測定し
た：ヘキサン／ｉＰｒＯＨ／ＣＦ3ＣＯＯＨ：９８／１．９５／０．０５、０．
８ｍｌ／分、λ＝２３０ｎｍ。二つのピークがＲｔ＝６．８分（４３．７％）及
びＲｔ＝８．５分（５６．３％）で得られる。 光学的旋光の値は、第二のピークに対応する（−）エナンチオマーが富化して
いることを示す。 光学的旋回： [α]20=-8.0°(λ=589nm, c=14g/dm3, CHCl3)。
【０１６０】 実施例４２：リチウムジイソプロピルアミドを使用したセルロースα−（ｐ−ク
ロロフェニル）プロピオナートの脱アミド化及び加水分解（ＤＳ＝３，実施例１
０）： ０．３ｇ（０．４５ｍｍｏｌ）のセルロースα−（ｐ−クロロフェニル）プロ
ピオナートを、室温で５０ｍｌのテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中に加える。相
を分離するために混合物を攪拌し、−１０℃に冷却する。１．６ｍｌ（３．３ｍ
ｍｏｌ）の２ＭのＬＤＡの溶液を、攪拌しながら−１０℃で滴定して加える。混
合物を−１０℃で２時間攪拌し、０．５ｍｌ（３０ｍｍｏｌ）の蒸留水を加える
。混合物を室温に加熱し、２０ｍｌの水を加え、ＴＨＦを減圧下で蒸発させる。
混合物を０℃に冷却し、１ｍｌの２Ｍ水酸化ナトリウム溶液を加える。この混合
物を３０分攪拌し、次いで濾過して残余の加水分解相を回収する。 水相を１０ｍｌのジクロロメタンで二回洗浄し、有機不純物を除去する。水性
３Ｍ塩酸溶液で酸性化し、２０ｍｌのエーテルで３回抽出し、ＭｇＳＯ4で乾燥
し、減圧下で乾燥物を濃縮した後、０．２４１ｇ（１．３１ｍｍｏｌ）のα−（
ｐ−クロロフェニル）プロピオン酸が得られる。 加水分解収率は定量的であり、回収された酸をＮＭＲによって分析する。1 H NMR (CDCl3, 200MHz)δ(ppm): 1.5(d, 3H, α-CH3), 3.7(q, 1H, ベンジル性
H), 7.25-7.3(m, 4H, 芳香族H), 10-11.5(m, 1H, 酸性H)。 この酸のエナンチオマー組成を、以下の分析条件で(R-R)-Whelk-0-1カラム（L
ichrocart ２５０★４ｍｍ、５μｍ、Merck)でのキラルＨＰＬＣによって測定し
た：ヘキサン／ｉＰｒＯＨ／ＣＦ3ＣＯＯＨ：９８／１．９５／０．０５、０．
８ｍｌ／分、λ＝２３０ｎｍ。二つのピークがＲｔ＝７．９２分（５０．６％）
及びＲｔ＝８．９分（４９．４％）で得られる。 光学的旋光の値は、第一のピークに対応する（−）エナンチオマーが富化して
いることを示す。 光学的旋回： [α]20=0.5°(λ=589nm, c=2g/dm3, CHCl3)。
【０１６１】 実施例４３：トリエチルアミンを使用したセルロースα−（ｐ−クロロフェニル
）プロピオナートの脱ラセミ化及び加水分解（ＤＳ＝３，実施例１０）： ０．２ｇ（０．３ｍｍｏｌ）のセルロースα−（ｐ−クロロフェニル）プロピ
オナートと１ｇ（０．０１ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンを、室温で５０ｍｌの
ジクロロメタン中に加える。フラスコを密封し、３０℃で熱力学的に維持された
バス中に１４日間配置する。混合物を３Ｍ塩酸で洗浄し、その後水で洗浄する。
有機相をＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下で乾燥物を濃縮しする。脱ラセミ化相を回
収し、上述の加水分解法に従って水酸化リチウム／水混合物を使用して加水分解
する。０．１６１ｇ（０．９ｍｍｏｌ）のα−（ｐ−クロロフェニル）プロピオ
ン酸が得られる。 加水分解収率は定量的であり、回収された酸を1Ｈ−ＮＭＲによって分析する
。 この酸のエナンチオマー組成を、以下の分析条件で(R-R)-Whelk-0-1カラム（L
ichrocart ２５０★４ｍｍ、５μｍ、Merck)でのキラルＨＰＬＣによって測定し
た：ヘキサン／ｉＰｒＯＨ／ＣＦ3ＣＯＯＨ：９８／１．９５／０．０５、０．
８ｍｌ／分、λ＝２３０ｎｍ。二つのピークがＲｔ＝７．６８分（４９．７％）
及びＲｔ＝８．５７分（５０．３％）で得られる。
【０１６２】 実施例４４：アミロースα−（ｐ−クロロフェニル）プロピオナートの加水分解
（ＤＳ＝３、実施例１３）： 方法は、０．１０９ｇの相、０．０７４ｇのＬｉＯＨ一水和物、６０ｍｌのＴ
ＨＦ及び７２時間の加水分解を使用して、実施例３５と同様に実施する。かくし
て０．１ｇ（０．５４ｍｍｏｌ）のα−（ｐ−クロロフェニル）プロピオン酸が
得られる。 加水分解収率は定量的であり、回収された酸をＮＭＲによって分析する。1 H NMR (CDCl3, 200MHz)δ(ppm): 1.48(d, 3H, α-CH3), 3.7(q, 1H, ベンジル
性H), 7.21-7.32(m, 4H, 芳香族H), 8.2-9.2(m, 1H, 酸性H)。 アミロースが溶液中に残り、濾過によって回収できなかった。 この酸のエナンチオマー組成を、以下の分析条件で(R-R)-Whelk-0-1カラム（L
ichrocart ２５０★４ｍｍ、５μｍ、Merck)でのキラルＨＰＬＣによって測定し
た：ヘキサン／ｉＰｒＯＨ／ＣＦ3ＣＯＯＨ：９８／１．９５／０．０５、１ｍ
ｌ／分、λ＝２３０ｎｍ。二つのピークがＲｔ＝６．２８分（４７．７％）及び
Ｒｔ＝７．２４分（５２．３％）で得られる。 光学的旋光の値は、第二のピークに対応する（−）エナンチオマーが富化して
いることを示す。 光学的旋回： [α]20=-2.0°(λ=589nm, c=19g/dm3, CHCl3)。
【０１６３】 実施例４５：セルロースケトプロフェナートの加水分解（ＤＳ＝２．３５、実施
例１４）： 方法は、０．１１３ｇの相、０．０７１ｇのＬｉＯＨ一水和物、６０ｍｌのＴ
ＨＦ及び７２時間の加水分解を使用して、実施例３５と同様に実施する。かくし
て０．０７８ｇ（０．３１ｍｍｏｌ）のケトプロフェンが得られる。 加水分解収率は８３％であり、回収された酸をＮＭＲによって分析する。1 H NMR (CDCl3, 200MHz)δ(ppm): 1.52(d, 3H, α-CH3), 3.8(q, 1H, ベンジル
性H), 7.23-7.8(m, 9H, 芳香族H), 10.2-10.6(m, 1H, 酸性H)。 回収された加水分解相を、固体ＩＲ（ＫＢｒ）によって分析する：そのスペク
トルは、開始セルロースのスペクトルと同一であり、１７６０ｃｍ-1と１６８０
ｃｍ-1で非常に弱いＣ＝Ｏバンドを有する。 この酸のエナンチオマー組成を、以下の分析条件でChiralcel OD-Hカラム（２
５０★４ｍｍ、５μｍ、Daicel Japan)でのキラルＨＰＬＣによって測定した：
ヘキサン／ｉＰｒＯＨ／ＣＦ3ＣＯＯＨ：９８／１．９５／０．０５、１ｍｌ／
分、λ＝２３０ｎｍ。二つのピークがＲｔ＝２９．２２分（５８．３％）及びＲ
ｔ＝３１．８４分（４１．７％）で得られる。 文献によると、第一のピークがＲ（−）形態に対応すると示される。 （−）エナンチオマーの優位性を、かくして得られた混合物の光学的旋回によ
って確認する。 光学的旋回： [α]20=-4.5°(λ=589nm, c=4.4g/dm3, CHCl3)。 [α]20=-9.3°(λ=436nm, c=4.4g/dm3, CHCl3)。
【０１６４】 実施例４６：セルロースケトプロフェナートの加水分解（ＤＳ＝２．９、実施例
１５）： ０．０９９ｇの相、０．０５１ｇのＬｉＯＨ一水和物、５０ｍｌのＴＨＦ及び
４８時間の加水分解を使用して、実施例３５と同様に実施し、０．０８４ｇ（０
．３３ｍｍｏｌ）のケトプロフェンが得られる。 加水分解収率は９７％であり、回収された酸をＮＭＲによって分析する。1 H NMR (CDCl3, 200MHz)δ(ppm): 1.52(d, 3H, α-CH3), 3.8(q, 1H, ベンジル
性H), 7.23-7.8(m, 9H, 芳香族H), 10.2-10.6(m, 1H, 酸性H)。 回収された加水分解相を、固体ＩＲ（ＫＢｒ）によって分析する：そのスペク
トルは、開始セルロースのスペクトルと同一であり、１７６０ｃｍ-1と１６８０
ｃｍ-1で非常に弱いＣ＝Ｏバンドを有する。 この酸のエナンチオマー組成を、以下の分析条件でChiralcel OD-Hカラム（２
５０★４ｍｍ、５μｍ、Daicel Japan)でのキラルＨＰＬＣによって測定した：
ヘキサン／ｉＰｒＯＨ／ＣＦ3ＣＯＯＨ：９８／１．９５／０．０５、１ｍｌ／
分、λ＝２３０ｎｍ。二つのピークがＲｔ＝６３．７９分（４９．５％）及びＲ
ｔ＝７０．８６分（５０．５％）で得られる。 文献によると、第二のピークがＳ（＋）形態に対応すると示される。 （＋）エナンチオマーの優位性を、かくして得られた混合物の光学的旋回によ
って確認する。 光学的旋回： [α]20=0.2°(λ=589nm, c=5.2g/dm3, CHCl3)。 [α]20=0.4°(λ=436nm, c=5.2g/dm3, CHCl3)。
【０１６５】 実施例４７：アミロースケトプロフェナートの加水分解（ＤＳ＝２．４２、実施
例１６）： ０．１０６３ｇの相、０．０６８ｇのＬｉＯＨ一水和物、５０ｍｌのＴＨＦ及
び７２時間の加水分解を使用して、実施例３５と同様に実施し、０．０８５ｇ（
０．３４ｍｍｏｌ）のケトプロフェンが得られる。 加水分解収率は定量的であり、回収された酸をＮＭＲによって分析する。1 H NMR (CDCl3, 200MHz)δ(ppm): 1.54(d, 3H, α-CH3), 3.8(q, 1H, ベンジル
性H), 7.23-8(m, 9H, 芳香族H), 8.2-8.8(m, 1H, 酸性H)。 アミロースが溶液中に残り、濾過によって回収できなかった。 ｃｍ-1で非常に弱いＣ＝Ｏバンドを有する。 この酸のエナンチオマー組成を、以下の分析条件でChiralcel OD-Hカラム（２
５０★４ｍｍ、５μｍ、Daicel Japan)でのキラルＨＰＬＣによって測定した：
ヘキサン／ｉＰｒＯＨ／ＣＦ3ＣＯＯＨ：９８／１．９５／０．０５、１ｍｌ／
分、λ＝２３０ｎｍ。二つのピークがＲｔ＝６２．４６分（５０．７％）及びＲ
ｔ＝６９．１２分（４９．３％）で得られる。 文献によると、第一のピークがＲ（−）形態に対応すると示される。 （−）エナンチオマーの優位性を、かくして得られた混合物の光学的旋回によ
って確認する。 光学的旋回： [α]20=-0.9°(λ=589nm, c=3.4g/dm3, CHCl3)。 [α]20=-0.9°(λ=436nm, c=3.4g/dm3, CHCl3)。
【０１６６】 実施例４８：セルロースモノケトプロフェナートの加水分解（ＤＳ＝１、実施例
１７）： ０．２０２ｇの相、０．１３ｇのＬｉＯＨ一水和物、５０ｍｌのＴＨＦ及び２
４時間の加水分解を使用して、実施例３５と同様に実施し、０．１６９ｇ（０．
６７ｍｍｏｌ）のケトプロフェンが得られる。 加水分解収率は７１％であり、回収された酸をＮＭＲによって分析する。1 H NMR (CDCl3, 200MHz)δ(ppm): 1.5(d, 3H, α-CH3), 3.7(q, 1H, ベンジル性
H), 7.23-8(m, 9H, 芳香族H), 9.2-10(m, 1H, 酸性H)。 この酸のエナンチオマー組成を、以下の分析条件でChiralcel OD-Hカラム（２
５０★４ｍｍ、５μｍ、Daicel Japan)でのキラルＨＰＬＣによって測定した：
ヘキサン／ｉＰｒＯＨ／ＣＦ3ＣＯＯＨ：９８／１．９５／０．０５、０．８ｍ
ｌ／分、λ＝２３０ｎｍ。二つのピークがＲｔ＝３０．４３分（５５．３％）及
びＲｔ＝３２．７５分（４４．７％）で得られる。 文献によると、第一のピークがＲ（−）形態に対応すると示される。 （−）エナンチオマーの優位性を、かくして得られた混合物の光学的旋回によ
って確認する。 光学的旋回： [α]20=-3.3°(λ=436nm, c=2g/dm3, CHCl3)。
【０１６７】 実施例４９：セルロースイブプロフェナートの加水分解（ＤＳ＝２．７３、実施
例１８）： ０．１０２ｇの相、０．６１ｇのＬｉＯＨ一水和物、５０ｍｌのＴＨＦ及び７
２時間の加水分解を使用して、実施例３５と同様に実施し、０．０３５ｇ（０．
１７ｍｍｏｌ）のケトプロフェンが得られる。 加水分解収率は５０％であり、回収された酸をＮＭＲによって分析する。1 H NMR (CDCl3, 200MHz)δ(ppm): 1.2(d, 6H, (CH3)2-CH), 1.4(d, 3H, α-CH3)
, 1.8(sept, 1H, (CH3)2-CH), 2.4(d, 2H, CH2-CH2), 3.7(q, 1H, ベンジル性H)
, 7-7.25(m, 4H, 芳香族H), 9-10(m, 1H, 酸性H)。 回収された加水分解相を、固体ＩＲ（ＫＢｒ）によって分析する：強力なＯＨ
バンドの存在下観察されたが、１７６０ｃｍ-1でＣ＝Ｏバンドの存在は観察され
す、それは加水分解が部分的であることを確認する。 この酸のエナンチオマー組成を、以下の分析条件でChiralcel OD-Hカラム（２
５０★４ｍｍ、５μｍ、Daicel Japan)でのキラルＨＰＬＣによって測定した：
ヘキサン／ｉＰｒＯＨ／ＣＦ3ＣＯＯＨ：９８／１．９５／０．０５、１ｍｌ／
分、λ＝２３０ｎｍ。二つのピークがＲｔ＝１１．６６分（６３．３％）及びＲ
ｔ＝１３．９９分（３６．７％）で得られる。 文献によると、第一のピークがＲ（−）形態に対応すると示される。 （−）エナンチオマーの優位性を、かくして得られた混合物の光学的旋回によ
って確認する。 光学的旋回： [α]20=-10.1°(λ=589nm, c=7g/dm3, CHCl3)。
【０１６８】 実施例４９Ａ：セルロースイブプロフェナートの加水分解（ＤＳ＝２．７７、実
施例１８Ａ）： 方法は、１０日間で実施する以外実施例４９と同様に実施する。加水分解収率
は定量的であり、回収された酸の構造をＮＭＲによって分析する。回収された加
水分解相を、固体ＩＲ（ＫＢｒ）によって分析する：そのスペクトルは、開始す
るロースのスペクトルと同一である。この酸のエナンチオマー組成を、実施例４
９と同じ条件のキラルＨＰＬＣによって測定した。二つのエナンチオマーＲ（−
）とＳ（＋）のパーセンテージは、それぞれ４８％と５２％である。
【０１６９】 実施例５０：セルロースα−（３，５−ジメチルフェニル）プロピオナートの加
水分解（ＤＳ＝１．７４、実施例２０）： ０．１４８ｇの相、０．１０１ｇのＬｉＯＨ一水和物、６０ｍｌのＴＨＦ及び
７２時間の加水分解を使用して、実施例３５と同様に実施し、０．１１７ｇ（０
．６６ｍｍｏｌ）の３，５−ジメチルフェニルプロピオン酸が得られる。 加水分解収率は定量的であり、回収された酸をＮＭＲによって分析する。1 H NMR (CDCl3, 200MHz)δ(ppm): 1.48(d, 3H, α-CH3), 2.29(s, 6H, CH3-Ar), 3.67(q, 1H, ベンジル性H), 6.92(s, 3H, 芳香族H), 9.5-11(m, 1H, 酸性H)。 回収された加水分解相を、固体ＩＲ（ＫＢｒ）によって分析する：そのスペク
トルは、開始セルロースのスペクトルと同一である。 この酸のエナンチオマー組成を、以下の分析条件でChiralcel OD-Hカラム（２
５０★４ｍｍ、５μｍ、Daicel Japan)でのキラルＨＰＬＣによって測定した：
ヘキサン／ｉＰｒＯＨ／ＣＦ3ＣＯＯＨ：９８／１．９５／０．０５、１ｍｌ／
分、λ＝２３０ｎｍ。二つのピークがＲｔ＝１６．７９分（５８％）及びＲｔ＝
２８．２７分（４２％）で得られる。 光学的旋光の値は、第一のピークに対応する（−）エナンチオマーが富化して
いることを示す。 光学的旋回： [α]20=-8.0°(λ=589nm, c=4g/dm3, CHCl3)。 [α]20=-17.0°(λ=436nm, c=4g/dm3, CHCl3)。
【０１７０】 実施例５１：セルロースα−（３，５−ジメチルフェニル）プロピオナートの加
水分解（ＤＳ＝３、実施例２１）： ０．１２４ｇの相、０．８４ｇのＬｉＯＨ一水和物、６０ｍｌのＴＨＦ及び７
２時間の加水分解を使用して、実施例３５と同様に実施し、０．０９１ｇ（０．
５１ｍｍｏｌ）の３，５−ジメチルフェニルプロピオン酸が得られる。 加水分解収率は９０％であり、回収された酸をＮＭＲによって分析する。1 H NMR (CDCl3, 200MHz)δ(ppm): 1.5(d, 3H, α-CH3), 2.29(s, 6H, CH3-Ar),
3.7(q, 1H, ベンジル性H), 6.92(s, 3H, 芳香族H), 9.5-11(m, 1H, 酸性H)。 回収された加水分解相を、固体ＩＲ（ＫＢｒ）によって分析する：そのスペク
トルは、開始セルロースのスペクトルと同一であり、１７６０ｃｍ-1で非常に弱
いＣ＝Ｏバンドを有する。 この酸のエナンチオマー組成を、以下の分析条件でChiralcel OD-Hカラム（２
５０★４ｍｍ、５μｍ、Daicel Japan)でのキラルＨＰＬＣによって測定した：
ヘキサン／ｉＰｒＯＨ／ＣＦ3ＣＯＯＨ：９８／１．９５／０．０５、０．８ｍ
ｌ／分、λ＝２３０ｎｍ。二つのピークがＲｔ＝１０．１１分（６３％）及びＲ
ｔ＝１３．８４分（３７％）で得られる。 光学的旋光の値は、第一のピークに対応する（−）エナンチオマーが富化して
いることを示す。 光学的旋回： [α]20=-15.7°(λ=589nm, c=22g/dm3, CHCl3)。 [α]20=-33.1°(λ=436nm, c=22g/dm3, CHCl3)。
【０１７１】 実施例５２：セルロースα−（ｐ−メチルフェニル）プロピオナートの加水分解
（ＤＳ＝３、実施例２２）： ０．１０３ｇの相、０．７４ｇのＬｉＯＨ一水和物、６０ｍｌのＴＨＦ及び７
２時間の加水分解を使用して、実施例３５と同様に実施し、０．０７７ｇ（０．
４７ｍｍｏｌ）のｐ−メチルフェニルプロピオン酸が得られる。 加水分解収率は定量的であり、回収された酸をＮＭＲによって分析する。1 H NMR (CDCl3, 200MHz)δ(ppm): 1.4(d, 3H, α-CH3), 2.25(s, 3H, CH3-Ar),
3.6(q, 1H, ベンジル性H), 7.03-7.16(s, 4H, 芳香族H), 9.5-10.5(m, 1H, 酸性
H)。 回収された加水分解相を、固体ＩＲ（ＫＢｒ）によって分析する：そのスペク
トルは、開始セルロースのスペクトルと同一である。 この酸のエナンチオマー組成を、以下の分析条件でChiralcel OD-Hカラム（２
５０★４ｍｍ、５μｍ、Daicel Japan)でのキラルＨＰＬＣによって測定した：
ヘキサン／ｉＰｒＯＨ／ＣＦ3ＣＯＯＨ：９８／１．９５／０．０５、０．８ｍ
ｌ／分、λ＝２３０ｎｍ。二つのピークがＲｔ＝１２．０２分（６４．２％）及
びＲｔ＝１３．５３分（３７．６％）で得られる。 光学的旋光の値は、第一のピークに対応する（−）エナンチオマーが富化して
いることを示す。 光学的旋回： [α]20=-15.6°(λ=589nm, c=21g/dm3, CHCl3)。 [α]20=-18.6°(λ=436nm, c=21g/dm3, CHCl3)。
【０１７２】 実施例５３：セルロースα−（２−チオフェニル）プロピオナートの加水分解（
ＤＳ＝１．９８、実施例２３）： ０．１１５ｇの相、０．１１１ｇのＬｉＯＨ一水和物、５０ｍｌのＴＨＦ及び
７２時間の加水分解を使用して、実施例３５と同様に実施し、０．０６９ｇ（０
．４５ｍｍｏｌ）の２−チオフェニルプロピオン酸が得られる。 加水分解収率は定量的であり、回収された酸をＮＭＲによって分析する。1 H NMR (CDCl3, 200MHz)δ(ppm): 1.51(d, 3H, α-CH3), 3.95(q, 1H, ベンジル
性H), 6.9(m, 2H, 芳香族H), 7.15(m, 1H, 芳香族H), 9.5-9.8(m, 1H, 酸性H)。 回収された加水分解相を、固体ＩＲ（ＫＢｒ）によって分析する：そのスペク
トルは、開始セルロースのスペクトルと同一である。 この酸のエナンチオマー組成を、以下の分析条件でChiralcel OD-Hカラム（２
５０★４ｍｍ、５μｍ、Daicel Japan)でのキラルＨＰＬＣによって測定した：
ヘキサン／ｉＰｒＯＨ／ＣＦ3ＣＯＯＨ：９８／１．９５／０．０５、１ｍｌ／
分、λ＝２３０ｎｍ。二つのピークがＲｔ＝２２．６６分（５０．１％）及びＲ
ｔ＝３０．７２分（４９．９％）で得られる。 光学的旋回の測定により、混合物がラセミ体であることが確認される。
【０１７３】 実施例５４：セルロースα−（２−チオフェニル）プロピオナートの加水分解（
ＤＳ＝２．８５、実施例２４）： ０．１０６ｇの相、０．０８３ｇのＬｉＯＨ一水和物、５０ｍｌのＴＨＦ及び
７２時間の加水分解を使用して、実施例３５と同様に実施し、０．０８１ｇ（０
．５２ｍｍｏｌ）の２−チオフェニルプロピオン酸が得られる。 加水分解収率は定量的であり、回収された酸をＮＭＲによって分析する。1 H NMR (CDCl3, 200MHz)δ(ppm): 1.6(d, 3H, α-CH3), 4(q, 1H, ベンジル性H)
, 6.95(m, 2H, 芳香族H), 7.2(m, 1H, 芳香族H), 10.7-11.3(m, 1H, 酸性H)。 回収された加水分解相を、固体ＩＲ（ＫＢｒ）によって分析する：そのスペク
トルは、開始セルロースのスペクトルと同一である。 この酸のエナンチオマー組成を、以下の分析条件でChiralcel OD-Hカラム（２
５０★４ｍｍ、５μｍ、Daicel Japan)でのキラルＨＰＬＣによって測定した：
ヘキサン／ｉＰｒＯＨ／ＣＦ3ＣＯＯＨ：９８／１．９５／０．０５、１ｍｌ／
分、λ＝２３０ｎｍ。二つのピークがＲｔ＝２１．６３分（５３．４％）及びＲ
ｔ＝２９．５４分（４６．６％）で得られる。 光学的旋光の値は、第一のピークに対応する（−）エナンチオマーが富化して
いることを示す。 光学的旋回： [α]20=-1.7°(λ=589nm, c=17g/dm3, CHCl3)。
【０１７４】 実施例５５：実施例２５に記載された混合物セルロース相の加水分解（α−フェ
ニルプロピオン酸 ＤＳ＝０．６＋ケトプロフェン ＤＳ＝１．６３）： ０．３８９ｇの相、０．１８ｇのＬｉＯＨ一水和物、６０ｍｌのＴＨＦ及び４
８時間の加水分解を使用して、実施例３５と同様に実施し、０．３１ｇα−フェ
ニルプロピオン酸とケトプロフェンが得られる。 これら二つの酸の加水分解収率は定量的である。 回収された加水分解相を、固体ＩＲ（ＫＢｒ）によって分析する：そのスペク
トルは、開始セルロースのスペクトルと同一である。 これら二つの酸のエナンチオマー組成を、以下の分析条件でChiralcel OD-Hカ
ラム（２５０★４ｍｍ、５μｍ、Daicel Japan)でのキラルＨＰＬＣによって測
定した：ヘキサン／ｉＰｒＯＨ／ＣＦ3ＣＯＯＨ：９８／１．９５／０．０５、
０．８ｍｌ／分、λ＝２３０ｎｍ。四つのピークが得られる：Ｒｔ＝１２．５８
分（５５％、Ｒ（−））及びＲｔ＝１４．７５分（４５％、Ｓ（＋））に対応す
る二つのピークと、Ｒｔ＝３０．２７分（５３．７％、Ｒ（−））及びＲｔ＝３
２．５６分（４６．３％、Ｓ（＋））に対応する二つのピーク。
【０１７５】 実施例５６：実施例２７に記載されたセルロースナプロキセナートの加水分解（
Ｓ（＋）ナプロキセンから得られる、ＤＳ＝２．７）： １１０ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ）の加水分解されたエステル、７０ｍｌのＴＨ
Ｆ、１０ｍｌの水及び６３ｍｇ（１０ｅｑ．）の水酸化リチウム一水和物を、２
５０ｍｌの一首丸底フラスコに配置する。混合物を室温で２４時間攪拌する。次
いでＴＨＦを室温で蒸発し、１０ｍｌの水を瀉出残余物に加える。この混合物を
２ｍｌの２ＭＮａＯＨで処理し、次いでコットンウールを通じて濾過し、未反応
セルロースを除去する。得られた水溶液を、有機不純物と未反応エステルを抽出
するためＣＨ2Ｃｌ2で抽出し、次いで３ＭＨＣｌでｐＨ＝１に酸性化する。水相
をジエチルエーテルで抽出する。エーテル相をＭｇＳＯ4で乾燥し、溶媒を蒸発
させる。かくして７０ｍｇのナプロキセン（収率＝７５％）が得られる。回収さ
れた酸のエナンチオマー組成を、以下の分析条件で(R-R)-Whelk-0-1カラム（Lic
hrocart ２５０★４ｍｍ、５μｍ、Merck)でのキラルＨＰＬＣによって測定した
：ヘキサン／ｉＰｒＯＨ／ＣＨ3ＣＯＯＨ：８０／１９．５／０．５、ｄ＝１ｍ
ｌ／分、λ＝２３０ｎｍ。二つのピークがＲｔ＝６．９８分（５７％）及びＲｔ
＝１１．４３分（４３％）の時間で得られる。 文献によると、第一のピークがＳ（＋）形態に対応すると示される。 同一の条件の下でのＳ（＋）エナンチオマーの注入により、二つのエナンチオ
マーの第一のものが溶出されることが確認された。
【０１７６】 実施例５６Ａ：セルロースナプロキセナートの加水分解（ＤＳ＝０．４９、実施
例２７Ａ）： 方法は、実施例５６と同様に実施する。加水分解収率は定量的であり、回収さ
れた酸の構造をＮＭＲによって確認する。回収された加水分解相を、固体ＩＲ（
ＫＢｒ）により分析する：そのスペクトルは、開始セルロースのスペクトルと同
一である。 この酸のエナンチオマー組成を、実施例５６と同じ条件下でキラルＨＰＬＣに
より測定した。二つのエナンチオマーＲ（−）とＳ（＋）のパーセンテージは、
それぞれ４８％と５２％である。
【０１７７】 実施例５７：実施例２８に記載されたセルロースナプロキセナートの加水分解（
ラセミ体ナプロキセンから得られる、ＤＳ＝２．６）： Ｓ（＋）ナプロキセンエステル（ＤＳ＝２．７、実施例２６）の加水分解と同
じ条件（実施例５６参照）の下で、３００ｍｇ（０．３８ｍｍｏｌ）のエステル
と１３８ｍｇ（８．６ｅｑ．）の水酸化リチウムを共に反応させる。操作の後、
２５０ｍｇのナプロキセン（収率＝９８％）が得られる。回収された酸のエナン
チオマー組成を、以下の分析条件で(R-R)-Whelk-0-1カラム（Lichrocart ２５０ ★ ４ｍｍ、５μｍ、Merck)でのキラルＨＰＬＣによって測定する：ヘキサン／Ｅ
ｔＯＨ／ＣＨ3ＣＯＯＨ：８０／１９．５／０．５、ｄ＝１ｍｌ／分、λ＝２３
０ｎｍ。二つのピークが、それぞれＳ（＋）とＲ（−）について、Ｒｔ＝５．６
６分（５６％）及びＲｔ＝８．２９分（４４％）の時間で得られる。
【０１７８】 実施例５７Ａ：セルロースナプロキセナートの加水分解（ＤＳ＝０．４９、実施
例２８Ａ）： 方法は、実施例５６と同様に実施する。加水分解収率は定量的であり、回収さ
れた酸の構造をＮＭＲによって確認する。回収された加水分解相を、固体ＩＲ（
ＫＢｒ）により分析する：そのスペクトルは、開始セルロースのスペクトルと同
一である。この酸のエナンチオマー組成を、実施例５６と同じ条件下でキラルＨ
ＰＬＣにより測定した。二つのエナンチオマーＲ（−）とＳ（＋）のパーセンテ
ージは、それぞれ４４％と５６％である。
【０１７９】 実施例５８：実施例２９に記載されたセルロースナプロキセナートの加水分解（
ラセミ体ナプロキセンから得られる、ＤＳ＝１．７）： 加水分解は、１５０ｍｇ（０．２９ｍｍｏｌ）のエステル（ＤＳ＝１．７）と
６８ｍｇ（５．６ｅｑ．）のＬｉＯＨを使用して、通常の方法（実施例５６）に
従って実施する。操作の後、１１０ｍｇのナプロキセン（収率＝９８％）が得ら
れる。回収された酸のエナンチオマー組成を、以下の分析条件で(R-R)-Whelk-0-
1カラム（Lichrocart ２５０★４ｍｍ、５μｍ、Merck)でのキラルＨＰＬＣによ
って測定する：ヘキサン／ＥｔＯＨ／ＣＨ3ＣＯＯＨ：８０／１９．５／０．５
、ｄ＝１ｍｌ／分、λ＝２３０ｎｍ。二つのピークが、それぞれＳ（＋）とＲ（
−）について、Ｒｔ＝７．４２分（４０％）及びＲｔ＝１１．９１分（６０％）
の時間で得られる。
【０１８０】 実施例５８Ａ：セルロースナプロキセナートの加水分解（ＤＳ＝３．００、実施
例２９Ａ）： 方法は、実施例５６と同様に実施する。加水分解収率は定量的であり、回収さ
れた酸の構造をＮＭＲによって確認する。回収された加水分解相を、固体ＩＲ（
ＫＢｒ）により分析する：そのスペクトルは、開始セルロースのスペクトルと同
一である。この酸のエナンチオマー組成を、実施例５６と同じ条件下でキラルＨ
ＰＬＣにより測定した。二つのエナンチオマーＲ（−）とＳ（＋）のパーセンテ
ージは、それぞれ５７％と４３％である。
【０１８１】 実施例５９：実施例３０に記載されたセルロースナプロキセナートの加水分解（
ラセミ体ナプロキセンから得られる、ＤＳ＝０．７１）： 加水分解は、１５０ｍｇ（０．４８ｍｍｏｌ）のエステル（ＤＳ＝０．７１）
と５４ｍｇ（２．７ｅｑ．）のＬｉＯＨを使用して、通常の方法（実施例５６）
に従って実施する。操作の後、６０ｍｇのナプロキセン（収率＝７６％）が得ら
れる。回収された酸のエナンチオマー組成を、以下の分析条件で(R-R)-Whelk-0-
1カラム（Lichrocart ２５０★４ｍｍ、５μｍ、Merck)でのキラルＨＰＬＣによ
って測定する：ヘキサン／ＥｔＯＨ／ＣＨ3ＣＯＯＨ：８０／１９．５／０．５
、ｄ＝１ｍｌ／分、λ＝２３０ｎｍ。二つのピークが、それぞれＳ（＋）とＲ（
−）について、Ｒｔ＝７．３４分（４５％）及びＲｔ＝１１．７４分（５５％）
の時間で得られる。
【０１８２】 実施例６０：実施例３１に記載されたセルロースナプロキセナートの加水分解（
Ｓ（＋）ナプロキセンから得られる、ＤＳ＝１．５）： 加水分解は、２９３ｍｇ（０．６１ｍｍｏｌ）のエステル（ＤＳ＝１．５）と
１７０ｍｇ（７ｅｑ．）のＬｉＯＨを使用して、通常の方法（実施例５６）に従
って実施する。操作の後、１８０ｍｇのナプロキセン（収率＝８６％）が得られ
る。回収された酸のエナンチオマー組成を、以下の分析条件で(R-R)-Whelk-0-1
カラム（Lichrocart ２５０★４ｍｍ、５μｍ、Merck)でのキラルＨＰＬＣによ
って測定する：ヘキサン／ＥｔＯＨ／ＣＨ3ＣＯＯＨ：８０／１９．５／０．５
、ｄ＝１ｍｌ／分、λ＝２３０ｎｍ。二つのピークが、それぞれＳ（＋）とＲ（
−）について、Ｒｔ＝８．４４分（４７％）及びＲｔ＝１４．１８分（５３％）
の時間で得られる。
【０１８３】 実施例６１：実施例３２に記載されたセルロースナプロキセナートの加水分解（
Ｓ（＋）ナプロキセンから得られる、ＤＳ＝０．６）： 加水分解は、３３０ｍｇ（１．１４ｍｍｏｌ）のエステル（ＤＳ＝０．６）と
４８ｍｇ（１１．４ｍｍｏｌ、１０ｅｑ．）のＬｉＯＨを使用して、通常の方法
（実施例５６）に従って実施する。操作の後、１５０ｍｇのナプロキセン（収率
＝９３％）が得られる。回収された酸のエナンチオマー組成を、以下の分析条件
で(R-R)-Whelk-0-1カラム（Lichrocart ２５０★４ｍｍ、５μｍ、Merck)でのキ
ラルＨＰＬＣによって測定する：ヘキサン／ｉＰｒＯＨ／ＣＨ3ＣＯＯＨ：８０
／１９．５／０．５、ｄ＝１ｍｌ／分、λ＝２３０ｎｍ。二つのピークが、それ
ぞれＳ（＋）とＲ（−）について、Ｒｔ＝６．９４分（４７％）及びＲｔ＝１０
．４６分（５３％）の時間で得られる。
【０１８４】 実施例６１Ａ：セルロースナプロキセナートの加水分解（ＤＳ＝２．８０、実施
例３２Ａ）： 方法は、実施例５６と同様に実施する。加水分解収率は定量的であり、回収さ
れた酸の構造をＮＭＲによって確認する。回収された加水分解相を、固体ＩＲ（
ＫＢｒ）により分析する：そのスペクトルは、開始セルロースのスペクトルと同
一である。この酸のエナンチオマー組成を、実施例５６と同じ条件下でキラルＨ
ＰＬＣにより測定した。二つのエナンチオマーＲ（−）とＳ（＋）のパーセンテ
ージは、それぞれ５５％と４５％である。
【０１８５】 実施例６２：β＝シクロデキストリンナプロキセナートの加水分解（ＤＳ＝２．
８１、実施例３４）： 方法は、実施例５６と同様に実施する。加水分解収率は定量的であり、回収さ
れた酸の構造をＮＭＲによって確認する。回収された加水分解相を、固体ＩＲ（
ＫＢｒ）により分析する：そのスペクトルは、開始β−シクロデキストリンのス
ペクトルと同一である。この酸のエナンチオマー組成を、実施例５６と同じ条件
下でキラルＨＰＬＣにより測定した。二つのエナンチオマーＲ（−）とＳ（＋）
のパーセンテージは、それぞれ５０％と５０％である。
【０１８６】 実施例６３：２５℃でピリジン中のセルロースα−フェニルプロピオナートの脱
ラセミ化（ＤＳ＝２．９６，実施例１Ｂ）： 実施例１Ｂに記載された反応から得られる５０ｍｇのＤＳ＝２．９６のセルロ
ースα−フェニルプロピオナートと、２．７ｍｌのピリジンを、ピルボトル中に
配置する。混合物を室温で８日間攪拌する。溶媒を蒸発させ、次いで実施例３５
に記載された条件下で加水分解を実施する。加水分解収率は定量的であり、回収
された酸の構造をＮＭＲによって確認する。回収された加水分解相を、固体ＩＲ
（ＫＢｒ）により分析する：そのスペクトルは、開始セルロースのスペクトルと
同一である。この酸のエナンチオマー組成を、実施例３５と同じ条件下でキラル
ＨＰＬＣにより測定した。二つのエナンチオマーＲ（−）とＳ（＋）のパーセン
テージは、それぞれ４６％と５４％である。
【０１８７】 実施例６４：９０℃でピリジン中のセルロースα−フェニルプロピオナートの脱
ラセミ化（ＤＳ＝２．９６，実施例１Ｂ）： 混合物を９０℃で２４時間攪拌することを除いて、実施例６３と同様に方法を
実施する。操作と加水分解を実施例６３と同様に実施する。加水分解収率は定量
的であり、回収された酸の構造をＮＭＲによって確認する。回収された加水分解
相を、固体ＩＲ（ＫＢｒ）により分析する：そのスペクトルは、開始セルロース
のスペクトルと同一である。この酸のエナンチオマー組成を、実施例３５と同じ
条件下でキラルＨＰＬＣにより測定した。二つのエナンチオマーＲ（−）とＳ（
＋）のパーセンテージは、それぞれ４９％と５１％である。
【０１８８】 実施例６５：２５℃でピリジン／トリエチルアミン／ＤＭＡＰ混合物中のセルロ
ースα−フェニルプロピオナートの脱ラセミ化（ＤＳ＝２．９４，実施例１）： 実施例１に記載された反応から得られる５０ｍｇのＤＳ＝２．９４のセルロー
スα−フェニルプロピオナートと、２．７ｍｌの２／１（ｖ／ｖ）割合のピリジ
ン／トリエチルアミン混合物と、触媒量のＤＭＡＰを、ピルボトル中に配置する
。混合物を室温で８日間攪拌する。操作と加水分解を実施例６３と同様に実施す
る。加水分解収率は定量的であり、回収された酸の構造をＮＭＲによって確認す
る。回収された加水分解相を、固体ＩＲ（ＫＢｒ）により分析する：そのスペク
トルは、開始セルロースのスペクトルと同一である。この酸のエナンチオマー組
成を、実施例３５と同じ条件下でキラルＨＰＬＣにより測定した。二つのエナン
チオマーＲ（−）とＳ（＋）のパーセンテージは、それぞれ６１％と３９％であ
る。
【０１８９】 実施例６６：９０℃でピリジン／トリエチルアミン／ＤＭＡＰ混合物中のセルロ
ースα−フェニルプロピオナートの脱ラセミ化（ＤＳ＝２．９４，実施例１）： 混合物を９０℃で２４時間攪拌することを除いて、実施例６５と同様に方法を
実施する。操作と加水分解を実施例６３と同様に実施する。加水分解収率は定量
的であり、回収された酸の構造をＮＭＲによって確認する。回収された加水分解
相を、固体ＩＲ（ＫＢｒ）により分析する：そのスペクトルは、開始セルロース
のスペクトルと同一である。この酸のエナンチオマー組成を、実施例３５と同じ
条件下でキラルＨＰＬＣにより測定した。二つのエナンチオマーＲ（−）とＳ（
＋）のパーセンテージは、それぞれ５６％と４４％である。
【０１９０】 実施例６７：９０℃でピリジン／ＤＡＢＣＯ／ＤＭＡＰ混合物中のセルロースα
−フェニルプロピオナートの脱ラセミ化（ＤＳ＝２．９４，実施例１）： 混合物が今回は１ｍｌのプリジン、０．５ｇのＤＡＢＣＯ（１，４−ジアザビ
シクロ[２．２．２]オクタン）及び触媒量のＤＭＡＰより成ることを除いて、実
施例６６と同様に方法を実施する。反応後、混合物を１０ｍｌのメタノール中に
注ぐ。かくして沈殿したセルロースエステルを濾過し、乾燥する。このエステル
の加水分解を、実施例６３と同様に実施する。加水分解収率は定量的であり、回
収された酸の構造をＮＭＲによって確認する。回収された加水分解相を、固体Ｉ
Ｒ（ＫＢｒ）により分析する：そのスペクトルは、開始セルロースのスペクトル
と同一である。この酸のエナンチオマー組成を、実施例３５と同じ条件下でキラ
ルＨＰＬＣにより測定した。二つのエナンチオマーＲ（−）とＳ（＋）のパーセ
ンテージは、それぞれ４６％と５４％である。
【０１９１】 Ｄ−キラル静止相として合成使用されるエステルのクロマトグラフィー評価 方法と原理 ４ｍｇの試験される静止相と１００μｌの０．５から１ｍｇ／ｍｌの間の濃度
（化合物の溶解性に依存する）を有する試験ラセミ体混合物の溶液をピルボトル
に導入し、次いで１０℃で２時間維持して、試験化合物を静止相に吸着させる。
２５μｌの上清をデカンテーション若しくは濾過により冷蔵条件の下で取りだし
、考慮される混合ラセミ体に適合した分析溶出物を使用して希釈する（各ラセミ
体混合物に特異的な濃度）。同じ希釈操作を、２５μｌのラセミ体混合物の開始
溶液を使用して実施する。溶液を、各混合ラセミ体に特異的な分析条件の下でキ
ラルＨＰＬＣに注入する。上清のクロマトグラフィー分析により、ラセミ体混合
物と比較することによって、考慮される化合物についての富化の度合（Ｅ）、キ
ラル相に対する化合物の吸着（ａｄｓ）及び相のエナンチオマー選択性（α）を
測定することが可能である。
【０１９２】
【表１】
【表２】
【表３】 表の説明 表１：９９／１ヘキサン／２−プロパノール溶出液中の「ミクロバッチ」法によ
る、セルロースエステルとアミロースエステルのクロマトグラフィー評価。Benz
oin、Troger's塩基、及びPirkle'sアルコールを、９０／１０ヘキサン／２−プ
ロパノール中のChiralpak ASカラムに注入し、trans-スチルベンオキシドを、９
０／１０ヘキサン／２−プロパノール中のChiralcel OD-Hカラムに注入した。 この表で使用される用語の定義は以下の通りである： ａｄｓ：吸着＝（１−[(Atrac×Ａ1.2)＋(Atrac1.2×Ａｔ)×１００ Ｅ：富化＝相への吸着後の試験化合物の二つのエナンチオマーの濃度の差異 α：エナンチオマー選択性＝([(Atrac2×Ａｔ)／(Atrac×Ａ2)]−１)÷([Atrac
×Ａ1)]−１) Atrac：ラセミ体混合物中の１，３，５−ｔｒｉｓｔ−ブチルベンゼン（ＴＴＢ
）の領域。ＴＴＢはカラムのデッドボリュームを測定するように機能する。 Atrac1：ラセミ体混合物中の、試験相に最小に吸着したエナンチオマーに対応す
るピークの領域 Atrac2：ラセミ体混合物中の、試験相に最大に吸着したエナンチオマーに対応す
るピークの領域 Ａｔ：上清溶液中の１，３，５−ｔｒｉｓｔ−ブチルベンゼン（ＴＴＢ）の領域
Ａ1：試験相に最小に吸着したエナンチオマーの領域 Ａ2：試験相に最大に吸着したエナンチオマーの領域。
【表４】 表２：Daicelから得た商業的相に対する４の試験化合物の溶出オーダー、構造及
びエナンチオマー選択性：９０／１０ヘキサン／２−プロパノール溶出物中のセ
ルロースｔｒｉｓ（４−メチルベンゾアート）(Chiralcel OJ)、セルロースｔｒ
ｉｓ（３，５−ジメチルフェニルカルバマート）(Chiralcel OD)、アミロースｔ
ｒｉｓ[(Ｓ)−α−フェネチルカルバマート](Chiralpak AS)。 この表で使用される用語の定義は、以下の通りである： α：エナンチオマー選択性＝（最大に吸着したエナンチオマーの溶出係数）÷（
最小に吸着したエナンチオマーの溶出係数）。
【０１９３】 コメントと結果： 本発明のセルロースエステルとポリサッカリドエステルは、ベンゾインとPirk
le'sアルコールに対して強力な吸着を示し、Troger塩基とtrans-スチルベンオキ
シドに対して穏やかな吸着を示す。 試験相と商業的な相の間の比較（表２）により、特定の混合ラセミ体について
、適度な吸着と溶出のオーダーの逆転を有する二つのシリーズの相の間の比較可
能なエナンチオマー選択性（α）が明らかとなる。非制限的な実施例として、試
験相、並びにChiralcel OJ、Chiracel OD及びChiralpak ASといった商業的相に
対するこれらの混合ラセミ体の吸着の比較により、溶出のオーダーの逆転が示さ
れる。特に、試験静止相に対して有意に吸着するベンゾインエナンチオマーは、
Chiralcel OJの場合と同様にＳ（＋）構造を有するが、そのオーダーはChiralce
l OD及びChiralpak ASについて逆転する。trans-スチルベンオキシドの場合、吸
着は上述の二つの場合よりも弱いが、Chiralcel ODについての同一のオーダーが
注目され、しかし逆のオーダーが他の二つの商業的な相について注目される。こ
れらの溶出のオーダーの逆転は、一つのエナンチオマー、特に最初に溶出される
エナンチオマーを有することが所望される場合に非常に有用である。 これらの相のいくつかはまた、適切な吸着を有する商業的な相に匹敵するエナ
ンチオマー選択性を示し、例えばセルロースα−フェニルプロピオナートＤＳ＝
２．５（実施例３，表１）は、ベンゾインに対してα＝１．３を示し、それは同
じ分析条件の下でChiralcel OJのものと同一である。セルロース３，５−ジメチ
ルフェニルプロピオナートＤＳ＝３相（実施例２１，表１）若しくはセルロース
ｐ−メチルフェニルプロピオナートＤＳ＝３（実施例２２，表１）も、trans-ス
チルベンオキシドに対してそれぞれ１．２５及び１．２７のα値を示す（Chiral
cel OJについてα＝１．１７、及びChiralpak ASについてα＝１．２８）ことが
挙げられ、セルロースｐ−メチルフェニルプロピオナートＤＳ＝３相（実施例２
２，表１）もまた、１．３のα値を有してTroger's塩基に対して良好な溶解性を
示す。非制限的な実施例として、かくして後者の相は、Chiralcel OJのものより
良好なtrans-スチルベンオキシドについてのエナンチオマー選択性を有し、この
商業的な相についての溶出のオーダーの逆転を有する。
【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書
【提出日】平成１２年１２月１８日（２０００．１２．１８）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項１
【補正方法】変更
【補正内容】
【化１】 ［式中、 ・Ｘは、ヒドロキシル基またはハロゲン、好ましくは塩素原子に対応し、 ・Ｒaは、アリール、又は、アラルキル、アラルケニル、アルキルアリール、
もしくはアルケニルアリール基を示し、かつ、 ・Ｒ1は、水素原子、直鎖又は分岐の及び／又は環状のＣ1−Ｃ20、有利には、 Ｃ1−Ｃ6、のアルキル、及び、アルケニル、アリール、アラルキル、アラルケニ ル、アルキルアリールまたはアルケニルアリール基を示し、 →Ｒ1は、好ましくは、直鎖状または分枝状および／または環状のＣ1−Ｃ20 、有利にはＣ1−Ｃ6アルキルを示す］の少なくとも一つの酸前駆体または誘導体
との塩基溶液中の反応によって得られること、並びに、 ・前記酸前駆体または誘導体（Ｉ）によって導入された少なくとも一つの
立体中心を含み、かつ、 ・前記ポリヒドロキシル化化合物、好ましくはポリサッカリドに結合した
アシルユニットの全てが同一のキラリティーとは限らないことを特徴とするエス
テル。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項７
【補正方法】変更
【補正内容】
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項１２
【補正方法】変更
【補正内容】
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１８】 前記欧州特許出願は、キラル分離及びキラル濃縮に関して有利な特性を持つ可
能性のある新規なエステルまたは多糖類を教示してはいない。 欧州特許出願ＥＰ−４３６７２２は、詳細な実施例において、ポリサッカライ ドエステルの調製方法に関する何らの例をも引用することなく、当時当業者に周 知の技術を用いて、ポリサッカライド誘導体の合成及びプロセスを開示している 。光学異性体の分離に有用であるとして出願人らによって開示された前記ポリサ カライドエステルは、式−ＣＯＲ（Ｒは特にsec-ブチル又はpara-メンチル基を
しめす）の化合物とポリサッカライドを反応させることによって得られる。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０３
【補正方法】変更
【補正内容】
【０１０３】 実施例１Ａ：ピリジン中でのα-フェニルプロピオン酸セルロースの合成（２５
℃にて４８時間の反応）： 当該方法は、実施例１の通りに行ったが、該反応は、１１５℃の代わりに２５
℃にて、７等量（８．５に代えて）のラセミ体α-フェニルプロピオン酸塩化物
を用いて実行した。α-フェニル-プロピオン酸セルロースキラルポリマーが、元
素分析によって決定されるＤＳ＝２．９７で、収率６１％（三置換体に基づく）
にて得られた。ＩＲ及びＮＭＲ分析は、実施例１に記載したものと同様であった
。 ・元素分析： 理論％：Ｃ７０．９６％、Ｈ６．０９％、三置換体について． 実測％：Ｃ７０．８６％、Ｈ６．１２％． Ｒ及びＳ結合アシルユニットの分布は、それぞれ６８％及び３２％であった（
分布は、加水分解により決定、実施例３５Ａ参照）。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０４
【補正方法】変更
【補正内容】
【０１０４】 実施例１Ｂ：ピリジン／トリエチルアミン／ＤＭＡＰ混合物中での、α-フェニ
ルプロピオン酸セルロースの合成（１２０℃にて４８時間の反応）： 当該反応は、実施例１と同様に、但しピリジン／トリエチルアミン／ＤＭＡＰ
（４-（Ｎ，Ｎ-ジメチルアミノ）-ピリジン）の存在下で行ったが、ピリジンと
トリエチルアミンとは、２／１（v/v）の割合であり、ＤＭＡＰは触媒量であっ
た。該反応は、７等量（８．５に代えて）のラセミ体α-フェニルプロピオン酸
塩化物を用いて行った。α-フェニルプロピオン酸セルロースキラルポリマーが
、元素分析によって決定されるＤＳ＝２．９６で、収率７０％（三置換体に基づ
く）にて得られた。ＩＲ及びＮＭＲ分析は、実施例１に記載したものと同様であ
った。 ・元素分析： 理論％：Ｃ７０．９６％、Ｈ６．０９％（三置換体について）． 実測％：Ｃ７０．８８％、Ｈ６．１２％． Ｒ及びＳ結合エステルユニットの分布は、それぞれ４７％及び５３％であった
（分布は、加水分解により決定、実施例３５Ｂ参照）。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０５
【補正方法】変更
【補正内容】
【０１０５】 実施例１Ｃ：ピリジン／ＤＡＢＣＯ／ＤＭＡＰ混合物中での、α-フェニルプロ
ピオン酸セルロースの合成（９０℃にて２４時間の反応）： 当該反応は、実施例１と同様に、但しピリジン／ＤＡＢＣＯ／ＤＭＡＰの存在
下で行ったが、ピリジンとＤＡＢＣＯ（１、４-ジアザビシクロ[２．２．２]-オ
クタン）とは、４８mlと９．６gの割合であり、ＤＭＡＰは触媒量であった。該
反応は、７等量（８．５に代えて）のラセミ体α-フェニルプロピオン酸塩化物
を用いて行った。α-フェニルプロピオン酸セルロースキラルポリマーが、元素
分析によって決定されるＤＳ＝２．００で、収率３１％（三置換体に基づく）に
て得られた。ＩＲ及びＮＭＲ分析は、実施例１に記載したものと同様であった。
・元素分析： 理論％：Ｃ７０．９６％、Ｈ６．０９％（三置換体について）． 実測％：Ｃ６７．７６％、Ｈ５．９７％． Ｒ及びＳ結合エステルユニットの分布は、それぞれ４６％及び５．９７％であ
った（分布は、加水分解により決定、実施例３５Ｃ参照）。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０６
【補正方法】変更
【補正内容】
【０１０６】 実施例１Ｄ：２-ピコリン中での、α-フェニルプロピオン酸セルロースの合成（
１１５℃にて４８時間の反応）： 当該反応は、実施例１と同様に、但し２-ピコリン中で行った。α-フェニルプ
ロピオン酸セルロースキラルポリマーが、元素分析によって決定されるＤＳ＝１
．８７で、収率５２％（三置換体に基づき）にて得られた。ＩＲ及びＮＭＲ分析
は、実施例１に記載したものと同様であった。 ・元素分析： 理論％：Ｃ７０．９６％、Ｈ６．０９％（三置換体について）． 実測％：Ｃ６７．２４％、Ｈ６．０２％． Ｒ及びＳ結合エステルユニットの分布は、それぞれ４３％及び５７％であった
（分布は、加水分解により決定、実施例３５Ｄ参照）。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０７
【補正方法】変更
【補正内容】
【０１０７】 実施例１Ｅ：４-ピコリン中での、α-フェニルプロピオン酸セルロースの合成（
１１５℃にて４８時間の反応）： 当該反応は、実施例１と同様に、但し４-ピコリン中で行った。α-フェニルプ
ロピオン酸セルロースキラルポリマーが、元素分析によって決定されるＤＳ＝１
．１３で、収率２６％（三置換体に基づき）にて得られた。ＩＲ及びＮＭＲ分析
は、実施例１に記載したものと同様であった。 ・元素分析： 理論％：Ｃ７０．９６％、Ｈ６．０９％（三置換体について）． 実測％：Ｃ６２．７７％、Ｈ６．３４％． Ｒ及びＳ結合エステルユニットの分布は、それぞれ５４％及び４６％であった
（分布は、加水分解により決定、実施例３５Ｅ参照）。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０８
【補正方法】変更
【補正内容】
【０１０８】 実施例１Ｆ：ピリジン中での、α-フェニルプロピオン酸アミロペクチンの合成
（１００℃にて２４時間の反応）： 真空下、１２０℃にて一晩予備乾燥させた、0.90g（5.56mmol）のグルシデク
スと、予め蒸留し、ＫＯＨで乾燥させた６０mlのピリジンとを、塩化カルシウム
保護管を取り付けたコンデンサーとセプタムと滴下漏斗とを装備した１００mlの
三口丸底フラスコに仕込んだ。混合物を８０℃とした後、冷却した。次いで、8.
42g（９等量）のα-フェニルプロピオン酸塩化物を、シリンジを用い、室温にて
１０分間に渡って反応媒質に滴下した。該混合物を、１００℃にて２４時間環流
させた。 冷却させた混合物を、３００mlのＭｅＯＨに注入した。アミロペクチンエステ
ル沈殿物が、即座に生成した。沈殿物を濾過し、乾燥させた後、最小量のＣＨ2
Ｃｌ2に溶解させた。ＣＨ2Ｃｌ2中の溶液を、５０mlのＭｅＯＨに、攪拌しつつ
再度添加し、不純物を洗い落とした沈殿物を得た。沈殿物を、いったん濾過し、
真空下、２５℃にて４時間乾燥させ、非常に微細な粉末の形態で得た：２．０９
g（収率＝６７％（三置換に基づく））、元素分析により、ＤＳ＝２．９２。 分析： ・ＩＲ（ＫＢｒ）νmax（ｃｍ-1）：３１００−２８００（−ＣＨ3），１７７０
（Ｃ＝Ｏ），１６００／１５１０／７００（パラ 芳香族Ｃ＝Ｃ），１４６０（
δas ＣＨ3），１１７０及び１０９０（Ｃ＝Ｏ／Ｃ−Ｏ）． ・1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８−１．６（ｍ
、α−ＣＨ3）、２．５−５．５（ｍ、Ｏ−ＣＨ3＋アミロペクチンＨ＋ベンジル
Ｈ）、６．５−７．５（ｍ、芳香族Ｈ）。 ・元素分析： 計算された％：３置換体(trisubstitution)に対してＣ７０．９６％、Ｈ６．
０９％ 得られた％：Ｃ７０．８６％、Ｈ６．１２％。 ＲおよびＳ結合エステルユニットの分布は、それぞれ４９％および５１％であ
る（加水分解により測定した分布、ｃｆ．実施例３５Ｆ）。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０９
【補正方法】変更
【補正内容】
【０１０９】 実施例２：トリエチルアミンにおけるセルロースα-フェニルプロピオナートの
合成 この方法は、ピリジンをトリエチルアミンに置き換え、０．４２ｇのセルロー
ス、３．６ｇ（９当量）のラセミα-フェニルプロピオン酸クロリド、４０ｍｌ
のトリエチルアミンを用い、かつ、１１５℃で還流して、実施例１と同様に行っ
た。かくして、非エステル化開始セルロースが得られた（ジクロロメタンに完全
に不溶性のポリマー、ＩＲは開始セルロースと同一）。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１０
【補正方法】変更
【補正内容】
【０１１０】 実施例３：ピリジンにおけるセルロースαフェニルプロピオナートの合成（２４
時間の反応） この方法は、４８時間に代えて２４時間の反応時間を用い、０．４ｇのセルロ
ース、３．７ｇ（９当量）のラセミα-フェニルプロピオン酸クロリド、４０ｍ
ｌのピリジンを用い、かつ、１１５℃で還流して、実施例１と同様に行った。か
くして、元素分析により調べられた２．５の置換度を備える０．６３ｇ（収量＝
３置換体に基づいて４４．２％）のセルロースα-フェニルプロピオナートキラ
ルポリマーが得られた。 分析値： ・ＩＲ（ＫＢｒ）νmax（ｃｍ-1）：３５００（ＯＨ）、３１００−２８５０（-
ＣＨ3）、１７６０（-Ｃ＝Ｏ）、１６１０／１５１０／７１０（パラ芳香族Ｃ＝
Ｃ）、１４８０（δas-ＣＨ3）、１１７０および１０９０（Ｃ＝Ｏ／Ｃ-Ｏ）。
・1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８−１．５（ｍ
、α−ＣＨ3）、２．２−５．２（ｍ、セルロースＨ＋ベンジルＨ）、６．７−
７．４（ｍ、芳香族Ｈ）。 ・元素分析： 計算された％：Ｃ７０．９６％、Ｈ６．０９％（３置換体に対して）。 得られた％：Ｃ６９．６４％、Ｈ６．０８％。 ・旋光度：［α］20＝−７０．０゜（λ＝４３６ｎｍ、ｃ＝０．７ｇ／ｄｍ3、
ＣＨＣｌ3） ＲおよびＳ結合アシルユニットの分布は、それぞれ５８％および４２％である
（加水分解により測定した分布、ｃｆ．実施例３６）。
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１１
【補正方法】変更
【補正内容】
【０１１１】 実施例４：ピリジン／トルエン混合物におけるセルロースα-フェニルプロピオ
ナートの合成 真空オーブンにおいて１２０℃で予め一晩乾燥した０．４ｇ（２．５ｍｍｏｌ
）のAvicelミクロクリスタリンセルロース（Merck 2331,グルコースモノマーに
基づいて[(１６２)ｎ]ｇ）、および、予め蒸留しモレキュラーシーブで乾燥させ
た６０ｍｌのトルエンを、塩化カルシウムガードチューブ、添加漏斗および温度
計を備えたコンデンサーを有する１００ｍｌの三首丸底フラスコに入れた。この
混合物を攪拌し、８０℃で１時間熱した。予め蒸留され、ＫＯＨで貯蔵された４
ｍｌのピリジンを添加した。この混合物を室温まで冷却し、１０ｍｌのトルエン
と混合された１．３ｇ（８ｍｍｏｌ、３当量）の新たに調製されたラセミα-フ
ェニルプロピオン酸クロリドを、１０分かけて滴下して加えた。この反応を１２
５℃で５時間維持した。この混合物を室温まで冷却し、さらに１０ｍｌのトルエ
ンと混合された２．１ｇ（１２ｍｍｏｌ、５当量）の新たに調製されたα-フェ
ニルプロピオン酸クロリドを１０分かけて滴下して加えた。この反応を、再度、
１２５℃で４３時間維持した。 冷却した後、反応混合物を、攪拌しながら１００ｍｌのメタノールに注いだ。
形成された沈殿物を濾過により回収し、次いで、３０ｍｌのジクロロメタンに溶
解した。この溶液を濾過し、減圧下で濃縮した。この残渣を攪拌しながら１００
ｍｌのメタノールに注ぎ、グラフト化ポリマーを、濾過により暗色粉末形態で回
収した。これらの溶解−沈降操作を二回実施した。得られた産物を５０℃で２時
間真空オーブンにおいて乾燥した。元素分析により調べられた２．５の置換度を
備える１．１３ｇ（収量＝３置換体に基づいて８０％）のセルロースα-フェニ
ルプロピオナートキラルポリマーが得られた。 分析値： ・ＩＲ（ＫＢｒ）νmax（ｃｍ-1）：３５００（ＯＨ）、３１００−２８５０（-
ＣＨ3）、１７６０（-Ｃ＝Ｏ）、１６１０／１５１０／７１０（パラ芳香族Ｃ＝
Ｃ）、１４８０（δas-ＣＨ3）、１１７０および１０９０（Ｃ＝Ｏ／Ｃ-Ｏ）。
・1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．９−１．９（ｍ
、α−ＣＨ3）、２．４−５．１（ｍ、セルロースＨ＋ベンジルＨ）、６．７−
７．５（ｍ、芳香族Ｈ）。 ・元素分析： 計算された％：Ｃ７０．９６％、Ｈ６．０９％（３置換体に対して）。 得られた％：Ｃ６９．５１％、Ｈ６．０７％。 ・旋光度：［α］20＝−７５．０゜（λ＝４３６ｎｍ、ｃ＝０．７ｇ／ｄｍ3、
ＣＨＣｌ3） ＲおよびＳ結合アシルユニットの分布は、それぞれ５８％および４２％である
（加水分解により測定した分布、ｃｆ．実施例３７）。
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１２
【補正方法】変更
【補正内容】
【０１１２】 実施例５：トルエンとトリエチルアミンの混合物におけるセルロースα-フェニ
ルプロピオナートの合成 この方法は、ピリジンをトリエチルアミンに置き換え、０．４１ｇのセルロー
ス、６０ｍｌのトルエン、１０ｍｌのトルエンと混合された１．３ｇ次いで２ｇ
（７当量）のラセミα-フェニルプロピオン酸クロリド、５ｍｌのトリエチルア
ミンを用い、かつ、１２０℃で還流して、実施例３と同様に行った。非エステル
化開始セルロースが得られた（ジクロロメタンに完全に不溶性のポリマー、ＩＲ
は開始セルロースと同一）。
【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２１
【補正方法】変更
【補正内容】
【０１２１】 実施例１４：ピリジンにおけるセルロースケトプロフェナートの合成 真空オーブンにおいて１２０℃で予め一晩乾燥した０．２９５ｇ（１．８ｍｍ
ｏｌ）のAvicelミクロクリスタリンセルロース（Merck 2331,グルコースモノマ
ーに基づいて[(１６２)ｎ]ｇ）、および、予め蒸留し、ＫＯＨで乾燥させた５０
ｍｌのピリジンを、塩化カルシウムガードチューブ、添加漏斗および温度計を備
えたコンデンサーを有する１００ｍｌの三首丸底フラスコに入れた。この混合物
を攪拌し、８０℃で１時間熱した。この混合物を室温まで冷却し、４．８５ｇ（
１８ｍｍｏｌ、１０当量）の新たに調製されたラセミケトプロフェンクロリドを
、滴下して加えた。この反応を９０℃で２２時間、次いで、１２０℃で４０時間
維持した。 冷却した後、この反応混合物を攪拌しながら１００ｍｌのメタノールに注いだ
。得られた沈殿を濾過により回収し、５０ｍｌのジクロロメタンに溶解させた。
この溶液を濾過し、減圧下で濃縮した。この残渣を攪拌しながら１００ｍｌのメ
タノールに注ぎ、暗色のグラフト化ポリマーを、濾過により回収した。これらの
溶解−沈降操作を二回実施した。得られた産物を５０℃で２時間真空オーブンに
おいて乾燥した。元素分析により調べられた２．３５の置換度を備える０．６８
ｇ（収量＝３置換体に基づいて４３％）のセルロースケトプロフェンキラルポリ
マーが得られた。 分析値： ・ＩＲ（ＫＢｒ）νmax（ｃｍ-1）：３５００（ＯＨ）、３０００−２９００（-
ＣＨ3）、１７６０（エステルＣ＝Ｏ）、１６８０および１３００（Ｃ＝Ｏケト
ン）、１６１０／１５９０／７８０（芳香族Ｃ＝Ｃ）、１４８０（δas-ＣＨ3）
、１１７０および１０８０（Ｃ＝Ｏ／Ｃ-Ｏ）。 ・1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８−１．５（ｍ
、α−ＣＨ3）、２．３−５．３（ｍ、セルロースＨ＋ベンジルＨ）、７−７．
８（ｍ，芳香族Ｈ）。 ・元素分析： 計算された％：Ｃ７４．４８％、Ｈ５．２８％（３置換体に対して）。 得られた％：Ｃ７３．００％、Ｈ５．３３％。 ・旋光度：［α］20＝−６４．０゜（λ＝４３６ｎｍ、ｃ＝１．５ｇ／ｄｍ3、
ＣＨＣｌ3） ＲおよびＳ結合アシルユニットの分布は、それぞれ５８％および４２％である
（加水分解により測定した分布、ｃｆ．実施例４５）。
【手続補正１６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２２
【補正方法】変更
【補正内容】
【０１２２】 実施例１５：ピリジン／トリエチルアミン／ＤＭＡＰ混合物におけるセルロース
ケトプロフェナートの合成 真空オーブンにおいて１２０℃で予め一晩乾燥した０．５ｇ（３．１ｍｍｏｌ
）のAvicelミクロクリスタリンセルロース（Merck 2331,グルコースモノマーに
基づいて[(１６２)ｎ]ｇ）、および、混合物：ピリジン（２０ｍｌ、予め蒸留し
、ＫＯＨで乾燥）／トリエチルアミン（１０ｍｌ、新たに蒸留）／ＤＭＡＰ（数
ｍｇ）を、塩化カルシウムガードチューブ、添加漏斗および温度計を備えたコン
デンサーを有する１００ｍｌの三首丸底フラスコに入れた。この混合物を攪拌し
、８０℃で１時間熱した。この混合物を０℃まで冷却し、５ｇ（１８．３ｍｍｏ
ｌ、６当量）の新たに調製されたラセミケトプロフェンクロリドを、滴下して加
えた。この反応を、１２０℃で２０時間維持した。 冷却した後、この反応混合物を攪拌しながら１００ｍｌのメタノールに注いだ
。得られた沈殿を濾過により回収し、５０ｍｌのジクロロメタンに溶解させた。
この溶液を濾過し、減圧下で濃縮した。この残渣を攪拌しながら１００ｍｌのメ
タノールに注ぎ、暗色のグラフト化ポリマーを、濾過により回収した。これらの
溶解／沈降操作を二回実施した。得られた産物を５０℃で２時間真空オーブンに
おいて乾燥した。元素分析により調べられた２．９の置換度を備える０．５６ｇ
（収量＝３置換体に基づいて２１％）のセルロースケトプロフェンキラルポリマ
ーが得られた。 分析値： ・ＩＲ（ＫＢｒ）νmax（ｃｍ-1）：３５００（ＯＨ）、３０００−２９００（-
ＣＨ3）、１７６０（エステルＣ＝Ｏ）、１６８０および１３００（ケトンＣ＝
Ｏ）、１６１０／１５９０／７５０（芳香族Ｃ＝Ｃ）、１４８０（δas-ＣＨ3）
、１１７０および１０８０（Ｃ＝Ｏ／Ｃ-Ｏ）。 ・1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．９−１．９（ｍ
、α−ＣＨ3）、２．３−５．３（ｍ、セルロースＨ＋ベンジルＨ）、６．９−
８．２（広い多重項、芳香族Ｈ）。 ・元素分析： 計算された％：Ｃ７４．４８％、Ｈ５．２８％（３置換体に対して）。 得られた％：Ｃ７４．３８％、Ｈ５．３０％。 ・旋光度：［α］20＝−８０．０゜（λ＝４３６ｎｍ、ｃ＝１ｇ／ｄｍ3、ＣＨ
Ｃｌ3） ＲおよびＳ結合アシルユニットの分布は、それぞれ４９．５％および５０．５
％である（加水分解により測定した分布、ｃｆ．実施例４６）。
【手続補正１７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３７
【補正方法】変更
【補正内容】
【０１３７】 実施例２７Ａ：ピリジン／トリエチルアミン／ＤＭＡＰ混合物中でのＳ（＋）ナ
プロキセン（９当量）からのセルロース ナプロキセネートの合成（１２０℃で
２４時間反応） この工程は、実施例２７と同様に行われるが、ただし、Ｓ（＋）ナプロキセン
塩化物の１．５当量（９に代えて）の存在下、２４時間かけて行われる。セルロ
ースナプロキネートキラルポリマーが収率６５％（単置換ベースで）得られるが
、それは、元素分析でＤＳ＝０．４９である。 ＩＲ及びＮＭＲ分析は実施例１８に記載のものと同一である。 ・元素分析：計算％；Ｃ ６４．１７％，Ｈ ５．８８％（単置換） 実験％；Ｃ ５７．１３％，Ｈ ５．７３％ 付加したエステル単位のＲ及びＳの分布はそれぞれ４８％及び５２％である（
当該分布は実施例５６Ａの加水分解によって決定）。
【手続補正１８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３８
【補正方法】変更
【補正内容】
【０１３８】 実施例２８：ピリジン／トリエチルアミン／ＤＭＡＰ混合物中でのラセミのナプ
ロキセン（６当量）からのセルロース ナプロキセネートの合成 この工程は、Ｓ（＋）ナプロキセンの場合と同様の条件下（実施例２７）で行
われるが、今回は、１．０ｇのセルロースが９．３２ｇ（６当量）の４０ｍｌに
溶解されたＳ，Ｒ−ナプロキセン塩化物と反応する。 同様の操作後に、１ｇ（三置換ベースで収率＝５０％）の粗セルロースエステ
ルが得られるが、それは元素分析で決定されるＤＳ＝２．６のものであった。 ＩＲ及びＮＭＲ分析はＳ（＋）ナプロキセン塩化物のものと同一である。 ・元素分析：計算％；Ｃ ７２．１８％，Ｈ ５．７６％（三置換） 実験％；Ｃ ７１．４３％，Ｈ ５．８０％ ・旋光度：［α］20＝−３０．０゜（λ＝４３６ｎｍ，ｃ＝１ｇ／ｄｍ3，ＣＨ
Ｃｌ3） 付加したアシル単位のＲ及びＳの分布はそれぞれ４４％及び５６％である（当
該分布は実施例５７の加水分解によって決定）。 実施例２８Ａ：ピリジン／トリエチルアミン／ＤＭＡＰ混合物中でのラセミのナ
プロキセン（１．５当量）からのセルロース ナプロキセネートの合成（１２０
℃で２４時間反応） この工程は、実施例２８と同様に行われるが、ただし、ラセミのナプロキセン
塩化物の１．５当量（６に代えて）の存在下で行われる。セルロースナプロキネ
ートキラルポリマーが収率６９％（単置換ベースで）得られるが、それは、元素
分析でＤＳ＝０．４９である。 ＩＲ及びＮＭＲ分析は実施例２７Ａに記載のものと同一である。 ・元素分析：計算％；Ｃ ６４．１７％，Ｈ ５．８８％（単置換） 実験％；Ｃ ５８．１９％，Ｈ ５．７８％ 付加したエステル単位のＲ及びＳの分布はそれぞれ４４％及び５６％である（
当該分布は実施例５７Ａの加水分解によって決定）。
【手続補正１９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４１
【補正方法】変更
【補正内容】
【０１４１】 実施例２９Ａ：ピリジン／ＤＭＡＰ混合物中でのラセミのナプロキセン（７当量
）からのセルロース ナプロキセネートの合成（１２０℃で２４時間反応） この工程は、実施例２９と同様に行われるが、ただし、ラセミのナプロキセン
塩化物の７当量（２．１に代えて）の存在下で行われる。セルロースナプロキネ
ートキラルポリマーが収率８３％（三置換ベースで）得られるが、それは、元素
分析でＤＳ＝３．００である。 ＩＲ及びＮＭＲ分析は実施例２７に記載のものと同一である。 ・元素分析：計算％；Ｃ ７２．１８％，Ｈ ５．７６％（三置換） 実験％；Ｃ ７２．１８％，Ｈ ５．６７％ 付加したエステル単位のＲ及びＳの分布はそれぞれ５７％及び４３％である（
当該分布は実施例５８Ａの加水分解によって決定）。
【手続補正２０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４４
【補正方法】変更
【補正内容】
【０１４４】 実施例３２Ａ：ピリジン／ＤＭＡＰ混合物中でのＳ（＋）ナプロキセン（７当量
）からのセルロース ナプロキセネートの合成 この工程は実施例３２と同様に行われるが、７当量（１の代わりに）のＳ（＋
）ナプロキセン塩化物の存在下、２４時間かけて行われる。セルロースナプロキ
セネートキラルポリマーが８２％の収率（三置換ベースで）で得られるが、それ
は元素分析で決定されるＤＳ＝２．８０のものであった。 ＩＲ及びＮＭＲスペクトルは実施例２７で記載されたものと同一である。 ・元素分析：計算％；Ｃ ７２．１８％，Ｈ ５．７６％（三置換） 実験％；Ｃ ７１．８４％，Ｈ ５．７５％
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０８Ｂ 33/02 Ｃ０８Ｂ 33/02 37/16 37/16 // Ｂ０１Ｊ 20/24 Ｂ０１Ｊ 20/24 Ｃ (72)発明者 イノセンゾ・ドゥ・リギ フランス・Ｆ−13001・マルセイユ・リ ュ・ジャン・ドゥ・バーナルディ・65 (72)発明者 クリスティナ・ストー フランス・Ｆ−67400・イルキルシュ・リ ュ・シャトーブリアン・６ Ｆターム(参考） 4C086 AA01 AA03 EA21 GA16 MA01 MA04 NA05 ZB11 4C090 AA02 AA05 AA09 AA10 BA10 BA14 BA25 BB52 BB76 BB97 BD31 DA06 DA23 DA31 4G066 AB07D AB21D AC01A AC01B AC02A AC02B CA18 EA01

Claims (23)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 ポリヒドロキシル化された、任意にポリアミノ化合物、好ま
    しくはポリサッカリドのエステルであって、キラルであること、並びに、少なく
    とも一つのポリヒドロキシル化化合物と、以下の式（Ｉ）： 【化１】 ［式中、 ・Ｘは、ヒドロキシル基またはハロゲン、好ましくは塩素原子に対応し、 ・ＲaおよびＲ1は、水素原子に対応するか、あるいは、アルキル、アルケニル
    、アリール、アラルキル、アラルケニル、アルキルアリールおよびアルケニルア
    リール基から選択される炭化水素をベースとする基に対応し、 →Ｒaは、好ましくは、アリール、アラルキルまたはアラルケニル、アルキ
    ルアリール、もしくはアルケニルアリール基を示し、かつ、 →Ｒ1は、好ましくは、直鎖状または分枝状および／または環状のＣ1−Ｃ20 、有利にはＣ1−Ｃ6アルキルを示す］の少なくとも一つの酸前駆体または誘導体
    との反応によって得られること、並びに、 ・前記酸前駆体または誘導体（Ｉ）によって導入された少なくとも一つの
    立体中心を含み、かつ、 ・前記ポリヒドロキシル化化合物、好ましくはポリサッカリドに結合した
    アシルユニットの全てが同一のキラリティーとは限らないことを特徴とするエス
    テル。
  2. 【請求項２】 前記ポリヒドロキシル化化合物に結合したアシルユニットが
    主にＲ立体配置であることを特徴とする、請求項１記載のエステル。
  3. 【請求項３】 前記ポリヒドロキシル化化合物に結合したアシルユニットが
    主にＳ立体配置であることを特徴とする、請求項１記載のエステル。
  4. 【請求項４】 Ｒ立体配置のアシルユニットの比率が、５０％から７０％の
    間であることを特徴とする、請求項３記載のエステル。
  5. 【請求項５】 Ｓ立体配置のアシルユニットの比率が、５０％から６０％の
    間であることを特徴とする、請求項４記載のエステル。
  6. 【請求項６】 前記ポリヒドロキシル化化合物の各モノマーユニットの置換
    度（ＤＳ）が０．５から３の間であることを特徴とする、請求項１ないし５のい
    ずれか一項に記載のエステル。
  7. 【請求項７】 酸前駆体または誘導体を表す式（Ｉ）において、特徴とする
    請求項１ないし６のいずれか一項に記載のエステル。
  8. 【請求項８】 酸前駆体または誘導体を表す式（Ｉ）において、ＸがＣｌで
    あることを特徴とする請求項１ないし７のいずれか一項に記載のエステル。
  9. 【請求項９】 前記前駆体（Ｉ）が、以下の式： 【化２】 ［式中、Ａｒは芳香族基を示す］ で表される元の酸（II）から得られ、好ましい酸が、α-フェニルプロピオン酸
    、α-(ｐ-クロロフェニル)プロピオン酸、２-[３-ベンゾイルフェニル]プロピオ
    ン酸（ケトプロフェン）、α-(３,５-ジメチルフェニル)プロピオン酸、α-(２-
    チオフェニル)プロピオン酸、α-(ｐ-メチルフェニル)プロピオン酸、非ステロ
    イド系抗炎症酸、好ましくはα-メチル-４-[イソブチル]フェニル酢酸（イブプ
    ロフェン）、６-メトキシ-α-メチル-２-ナフタレン酢酸（ナプロキセン）から
    なる群から選択されることを特徴とする、請求項１ないし８のいずれか一項に記
    載のエステル。
  10. 【請求項１０】 前記ポリサッカリドが、セルロースとその誘導体、および
    ／または、デンプンとその誘導体、好ましくはアミロースとアミロペクチンから
    選択されることを特徴とする、請求項１ないし９のいずれか一項に記載のエステ
    ル。
  11. 【請求項１１】 前記酸前駆体または誘導体（Ｉ）とは異なる少なくとも一
    つの別の酸前駆体または誘導体（Ｉ’）を、ポリヒドロキシル化化合物と反応さ
    せることによって得られるエステルであって、前記別の試薬（Ｉ’）が、式（Ｉ
    ）のキラル化合物、もしくは、酢酸、プロピオン酸、安息香酸およびカルバミン
    酸からなる非限定的な化合物群のキラルまたはアキラル化合物から選択されるこ
    とを特徴とする、請求項１ないし１０のいずれか一項に記載のエステル。
  12. 【請求項１２】 Ｒ立体配置のアシルユニットを主に含む、好ましくはＲ立
    体配置のユニットを５０％から７０％の間で含む以下のエステル： −セルロースα-フェニルプロピオナート −アミロースα-クロロフェニルプロピオナート −セルロースα-クロロフェニルプロピオナート −セルロースα-(３,５-ジメチルフェニル)プロピオナート −セルロースα-(パラ-メチルフェニル)プロピオナート −セルロースα-(２-チオフェニル)プロピオナート −α-フェニルプロピオン酸とケトプロフェンとの混合セルロースエステル −セルロースケトプロフェナート −アミロースケトプロフェナート −セルロースイブプロフェナート −セルロースナプロキセナート −アミロースナプロキセナート −ベータ-シクロデキストリンナプロキセナート から選択されることを特徴とする、請求項１ないし１１のいずれか一項に記載の
    エステル。
  13. 【請求項１３】 Ｓ立体配置のアシルユニットを主に含む、好ましくはＳ立
    体配置のユニットを５０％から６０％の間で含む以下のエステル： −セルロースα-フェニルプロピオナート −アミロースα-クロロフェニルプロピオナート −セルロースα-クロロフェニルプロピオナート −セルロースα-(３,５-ジメチルフェニル)プロピオナート −セルロースα-(パラ-メチルフェニル)プロピオナート −セルロースα-(２-チオフェニル)プロピオナート −α-フェニルプロピオン酸とケトプロフェンとの混合セルロースエステル −セルロースケトプロフェナート −アミロースケトプロフェナート −セルロースイブプロフェナート −セルロースナプロキセナート −アミロースナプロキセナート −ベータ-シクロデキストリンナプロキセナート から選択されることを特徴とする、請求項１ないし１１のいずれか一項に記載の
    エステル。
  14. 【請求項１４】 好ましくは塩基性媒体において、必須に、少なくとも一つ
    のポリヒドロキシル化化合物を、式（Ｉ）で表される少なくとも一つの酸または
    誘導体と反応させることからなることを特徴とする、請求項１ないし１３のいず
    れか一項に記載のエステルを調製する方法。
  15. 【請求項１５】 ピリジン単独、ピリジン／ＤＭＡＰ混合物、または４-ピ
    コリン単独から選択される塩基において、必須に、セルロースを、式（Ｉ）で表
    される少なくとも一つの酸または誘導体と反応させることからなること、並びに
    、主にＲ立体配置の前記アシルユニットを含むセルロースエステルを与えること
    を特徴とする、請求項１４記載のエステルを調製する方法。
  16. 【請求項１６】 ピリジン／トリエチルアミン／ＤＭＡＰ混合物および２-
    ピコリン単独から選択される溶媒において、第一に、必須に、セルロースを、式
    （Ｉ）で表される少なくとも一つの酸または誘導体と反応させることからなるこ
    と、並びに、主にＳ立体配置の前記アシルユニットを含むセルロースエステルを
    与えることを特徴とする、請求項１４記載のエステルを調製する方法。
  17. 【請求項１７】 少なくとも一つの酸塩化物を試薬（Ｉ）として使用し、か
    つ、形成されたエステルを、少なくとも一つの沈降／溶解シーケンスを実施する
    ことによって回収することを特徴とする、請求項１４ないし１６のいずれか一項
    に記載の方法。
  18. 【請求項１８】 必須に、 １．出発物質としてラセミ体または鏡像異性的に純粋な形態の酸または誘導体
    を用いて、請求項１ないし１３のいずれか一項に記載のエステル、または請求項
    １４ないし１７のいずれか一項に記載の方法によって得られたエステルを調製す
    る工程、および、 ２．かくして形成されたエステルを、好ましくは塩基を用いて、より好ましく
    はヒドロキシル化塩基を用いて、さらに好ましくはリチウムヒドロキシドを用い
    て加水分解する工程 からなる工程を含むことを特徴とする、ラセミ化合物のキラル濃縮方法。
  19. 【請求項１９】 出発酸前駆体または誘導体（II）の二つの鏡像異性体の一
    方を優勢的に放出するために、工程２における加水分解が、好ましくは強塩基を
    用いた、さらに好ましくはアルカリ金属ヒドロキシドから選択された強塩基（Ｌ
    ｉＯＨが最も特別に選択される）を用いた、エステル官能基の全体または部分的
    加水分解であることを特徴とする、請求項１８記載の方法。
  20. 【請求項２０】 工程２の加水分解の前に、好ましくは、トリエチルアミン
    、ピリジン、ピコリン、ＤＭＡＰ、ＤＡＢＣＯ、キノリンからなる群から選択さ
    れた一以上の窒素塩基を用いて、上記キラルエステルの脱ラセミ化の工程１ａを
    実施することを特徴とする、請求項１８または１９に記載の方法。
  21. 【請求項２１】 請求項１８ないし２０のいずれか一項に記載の方法を実施
    するためのキラル濃縮手段であって、請求項１ないし１３のいずれか一項に記載
    のエステル、および／または、請求項１４ないし１７のいずれか一項に記載の方
    法によって得られたエステルを含むことを特徴とする手段。
  22. 【請求項２２】 請求項１ないし１３のいずれか一項に記載のエステル、お
    よび／または、請求項１４ないし１７のいずれか一項に記載の方法によって得ら
    れたエステルを含むことを特徴とする、鏡像異性体選択的キラルクロマトグラフ
    ィー支持体。
  23. 【請求項２３】 請求項１ないし１３のいずれか一項に記載のエステル、お
    よび／または、請求項１４ないし１７のいずれか一項に記載の方法によって得ら
    れたエステルを含み、当該エステルの酸前駆体が活性成分を構成すること、並び
    に、加水分解により、持続的かつ調節された様式で前記活性成分を放出すること
    ができることを特徴とする医薬品。
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