JP2002530327A - 硝酸ミコナゾールによる陰門膣カンジダ症を治療するための方法および装置 - Google Patents

硝酸ミコナゾールによる陰門膣カンジダ症を治療するための方法および装置

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Abstract

(57)【要約】 （ａ）薬剤的に許容可能なキャリヤ内における有効量の硝酸ミコナゾールの単一投与量を膣内に投与する工程と、（ｂ）薬剤的に許容可能なキャリヤ内における硝酸ミコナゾールを陰門に供給する工程とから成る陰門膣カンジダ症を治療するための方法、および（ａ）膣内に投与するのに適した形態での薬剤的に許容可能なキャリヤ内における有効量の硝酸ミコナゾールの単一投与量と、（ｂ）陰門に局所的に投与するのに適した薬剤的に許容可能なキャリヤ内における一定量の硝酸ミコナゾールとから成る装置を提供する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の分野】
本発明は硝酸ミコナゾールによる陰門膣カンジダ症を治療するための方法に関
し、特に、膣内に供給する硝酸ミコナゾールの単一投与および陰門に局所的に投
与する硝酸ミコナゾールの付加的な投与を使用する陰門膣カンジダ症の治療方法
に関する。
【０００２】
【発明の背景】
陰門膣カンジダ症は酵母感染の比較的一般的な形態である。また、抗菌性組成
物の硝酸ミコナゾールによる陰門膣カンジダ症の治療が周知である。このような
硝酸ミコナゾールによる陰門膣カンジダ症の治療の最も一般的な方法は、クリー
ムにおける硝酸ミコナゾールの濃度によるが、１日，３日または７日間にわたっ
て１日に１回の割合で硝酸ミコナゾールを含有するクリームまたは他の薬剤的に
許容可能なキャリヤの膣内投与により構成されている。それゆえ、硝酸ミコナゾ
ールによる陰門膣カンジダ症の治療用の市販の用具は膣坐剤の供給手段または硝
酸ミコナゾールを含有するクリームおよび膣内に硝酸ミコナゾールを投与するた
めの適当なアプリケータにより構成されている。
【０００３】 これらの陰門膣カンジダ症の治療方法は高度に有効であるが、ある程度の不快
感を伴うのと、膣内に硝酸ミコナゾールを繰り返して投与する必要がある点が患
者にとって不都合である。これら両方の不都合点は患者の使用に対する順応感を
損ない、それによる治療効果の低下を生じる可能性がある。さらに、症状の軽減
が４日乃至５日あるいはそれ以上かかる。
【０００４】
【解決すべき課題】
従って、既知の方法よりも便利で使用感の優れた陰門膣カンジダ症の症状の軽
減が速い硝酸ミコナゾールによる陰門膣カンジダ症の改善された治療方法が要望
されている。
【０００５】
【発明の概要】
本発明は、（ａ）薬剤的に許容可能なキャリヤ内における有効量の硝酸ミコナ
ゾールの単一投与量を膣内に投与する工程と、（ｂ）薬剤的に許容可能なキャリ
ヤ内における硝酸ミコナゾールを陰門に供給する工程とにより実質的に構成され
ている陰門膣カンジダ症を治療するための方法に関する。
【０００６】 また、本発明は、（ａ）膣内に投与するのに適した形態での薬剤的に許容可能
なキャリヤ内における有効量の硝酸ミコナゾールの単一投与量と、（ｂ）陰門に
局所的に投与するのに適した薬剤的に許容可能なキャリヤ内における一定量の硝
酸ミコナゾールとから成る陰門膣カンジダ症の治療用の装置に関する。
【０００７】
【好ましい実施形態の詳細な説明】
陰門に対する硝酸ミコナゾールクリームの局所的投与と組み合わせた単一投与
量の硝酸ミコナゾールの膣内投与が硝酸ミコナゾールの３日乃至７日の膣内投与
から成る既知の治療方法と少なくとも同等に有効であって、陰門膣カンジダ症の
症状の回復をさらに速めることが分かった。特に、標準的な硝酸ミコナゾールの
７日の膣内投与の治療方法の有効性を陰門に対する硝酸ミコナゾールクリームの
局所的投与と組み合わせた単一投与量の硝酸ミコナゾールの膣内投与から成る治
療方法に対して比較することにより、局所的な硝酸ミコナゾールクリームと組み
合わせた単一投与量の硝酸ミコナゾールの膣内治療がより速い治癒速度を示し、
同等の微生物学的治癒効果および臨床的治癒効果を示すことが分かった。なお、
３日乃至７日の治療における同様の比較では、このような効果が示されなかった
。
【０００８】 本発明に従う硝酸ミコナゾールによる陰門膣カンジダ症を治療するための方法
は、（ａ）薬剤的に許容可能なキャリヤ内における有効量の硝酸ミコナゾールの
単一投与量を膣内に投与する工程と、（ｂ）薬剤的に許容可能なキャリヤ内にお
ける硝酸ミコナゾールを陰門に供給する工程とから成る。
【０００９】 上記の膣内に投与する薬剤的に許容可能なキャリヤにおける硝酸ミコナゾール
の投与はゼラチンカプセル、クリーム、または他の任意の膣内供給システムの形
態にすることができる。この硝酸ミコナゾールの膣内投与は、好ましくは約４０
０ｍｇ乃至２０００ｍｇの硝酸ミコナゾール、さらに好ましくは約６００ｍｇ乃
至１２００ｍｇの硝酸ミコナゾールにより構成されている。なお、膣内に供給さ
れる硝酸ミコナゾールの供給システムおよび薬剤的に許容可能なキャリヤは当該
技術分野における通常の熟練者において既知である。
【００１０】 また、上記の陰門に局所的に供給される硝酸ミコナゾールの投与は局所的に供
給するのに適した形態での約１％ｍｇ乃至４％ｍｇの硝酸ミコナゾールを含有す
るクリームまたは他の薬剤的に許容可能なキャリヤとすることができる。好まし
い２％硝酸ミコナゾールから成る局所的クリームがMONISTAT(登録商標) EXTERNA
L VULVAR CREAMとしてAdvanced Care Products, Personal Products社により販
売されている。陰門に供給される局所的投与と膣内への硝酸ミコナゾールの単一
投与との組合せにおける相乗作用効果に加えて、当該局所的投与は陰門膣のカン
ジダ症を即時的に軽減する。従って、膣に供給される硝酸ミコナゾールの投与は
陰門膣カンジダ症状の即時的軽減のために約７日まで必要に応じて１日に１回乃
至２回行なうのが好ましい。
【００１１】 本発明は以下の実施例によりさらに明瞭に理解される。なお、これらの実施例
は例示的なものに過ぎない。
【００１２】実施例 本明細書において使用する用語の「臨床的治癒（clinical cure）」とは、身
体の検査において陰門膣カンジダ症の症状が全く見られないことを意味する。ま
た、「微生物学的治癒（Microbiological cure）」とは、カンジダ症菌類の培養
反応がネガティブであることを意味する。さらに、「治療的治癒（Therapeutic
cure）」とは、陰門膣カンジダ症のための付加的な治療（の必要性）が全く示さ
れないことを意味する。
【００１３】実施例１ （１）MONISTAT(登録商標) EXTERNAL VULVAR CREAM（症状の軽減のために１日
に２回まで必要に応じて供給する指示に従う）と膣内に供給される軟膏基剤中の
ゼラチンカプセルにおける１２００ｍｇの硝酸ミコナゾールの単一投与量との組
合せと、（２）MONISTAT(登録商標)７膣クリームとによる、陰門膣カンジダ症の
治療結果の比較検討を行なった。
【００１４】 検討する母集団を以下のようにした。陰門膣カンジダ症を有する２７８人の患
者が参加した。これらの患者の内の２６６人（９６％）が安全性（の評価）につ
いて有効であった。また、これらの患者の２１３人（７７％）が往復の訪問１に
おける効力について有効であった。さらに、これらの患者の１９６人（７１％）
が全体的な効力について有効であった。患者の内の約６０％が白人であり、残り
の患者の大半がヒスパニック系または黒人であった。また、患者の平均年齢は３
３才乃至３４才であった。これらの患者の１／３よりも僅かに多くが経口避妊薬
の使用を報告していた。病気の状態は患者の９０％以上において穏やかあるいは
中程度であった。また、患者の４％乃至７％は重度の病状であった。これらの２
種類の治療処理グループは基準線において比較可能と見なした。
【００１５】 実施例１における治療の結果を表１および表２に記載した。 表１ グループ１ グループ２ 硝酸ミコナゾール MONISTAT（登録商標）７ (1200mg)膣オビュール 膣クリーム およびMONISTAT（登録商標） 外陰 （Ｎ＝９７） クリーム （Ｎ＝９９） 全体の治癒率 ｎ ％ ｎ ％ 臨床的 ８１ ８１．８ ７９ ８１．４ 微生物学的 ７５ ７５．８ ７１ ７３．２ 治療的 ７１ ７１．７ ６８ ７０．１ 表２ グループ１ グループ２ 硝酸ミコナゾール MONISTAT（登録商標）７ (1200mg)膣オビュール 膣クリーム およびMONISTAT（登録商標） 外陰 クリーム ３日目における軽減率 29/94 (30.9%) 15/92 (16.3%) ７日目における軽減率 66/94 (70.2%) 4/92 (69.6%)
【００１６】 全体的な臨床的、微生物学的、および治療的な治癒率は上記の２種類のグルー
プにおいてほとんど同じであった。すなわち、全体的な治療的治癒率においては
全く有意差がなかった（ｐ＝０．９６）。さらに、臨床的治癒率（−１０．５％
，１１．２％）、微生物学的治癒率（−９．７％，１４．８％）および治療的治
癒率（−１１．１％，１４．３％）の場合の全体的な治癒率における差の９５％
の信頼区間により、上記２種類の配合物は治療学的に等価であることが分かる。
しかしながら、３日目におけるかゆみおよび灼熱感／刺激性の軽減度はグループ
１の方が有意差をもって高かった（ｐ＝０．０２５）。また、症状軽減のメジア
ン時間はグループ１において４日でグループ２において５日であった。
【００１７】実施例２ 実施例１において記載した構成と同一構成の検討を第２の母集団について行な
った。実施例２において、検討した母集団は以下のようである。陰門膣カンジダ
症を有する２８０人の患者が参加した。これらの患者の内の２７１人（９７％）
が安全性（の評価）について有効であった。また、これらの患者の２０５人（７
３％）が往復の訪問１における効力について有効であった。さらに、これらの患
者の１９４人（６９％）が全体的な効力について有効であった。この検討群にお
いてはスクリーニングにおける不十分さが比較的大きいために、往復の訪問１お
よび全体的な効力において幾分少ないグループ２の患者が有効であった。なお、
患者の７０％が白人であり、残りの患者の大半が黒人またはヒスパニック系であ
った。また、患者の平均年齢は３６．３才であった。約２０％乃至２５％の患者
が経口避妊薬の使用を報告していた。患者の９５％以上が病状において穏やかま
たは中程度であった。また、患者の２％が重度の病状を報告していた。これらの
２種類の治療処理グループは基準線において比較可能と見なした。
【００１８】 実施例２における治療の結果を表３および表４に記載した。 表３ グループ１ グループ２ 硝酸ミコナゾール MONISTAT（登録商標）７ (1200mg)膣オビュール 膣クリーム およびMONISTAT（登録商標） 外陰 （Ｎ＝９０） クリーム （Ｎ＝１０４） 全体の治癒率 ｎ ％ ｎ ％ 臨床的 ７２ ６９．２ ６３ ７０．０ 微生物学的 ７２ ６９．２ ６２ ６８．９ 治療的 ６４ ６１．５ ５５ ６１．１ 表４ グループ１ グループ２ 硝酸ミコナゾール MONISTAT（登録商標）７ (1200mg)膣オビュール 膣クリーム およびMONISTAT（登録商標） 外陰 クリーム ３日目における軽減率 41/100 (41.0%) 19/85 (22.4%) ７日目における軽減率 66/100 (66.0%) 59/85 (69.4%)
【００１９】 全体的な臨床的、微生物学的、および治療的な治癒率は上記の２種類の治療処
理グループにおいてほとんど同じであった。すなわち、全体的な治療的治癒率に
おいては全く有意差がなかった（ｐ＝０．７７５）。さらに、臨床的治癒率（−
１３．７％，１２．２％）、微生物学的治癒率（−１２．７％，１３．４％）お
よび治療的治癒率（−１３．３％，１４．２％）の場合の全体的な治癒率におけ
る差の９５％の信頼区間により、上記２種類の配合物は治療学的に等価であるこ
とが分かる。しかしながら、３日目におけるかゆみおよび灼熱感／刺激性の軽減
度はグループ１の方が有意差をもって高かった（ｐ＝０．００８）。また、症状
軽減のメジアン時間はグループ１において３日であり、グループ２において４日
であった。
【００２０】実施例３ （１）MONISTAT(登録商標) EXTERNAL VULVAR CREAM（症状の軽減のために１日
に２回まで必要に応じて供給する指示に従う）と種々の投与量の硝酸ミコナゾー
ルの単一投与クリーム配合物との組合せと、（２）MONISTAT(登録商標)７膣クリ
ームとによる投与量範囲についての比較検討を行なった。
【００２１】 患者を以下の５種類の処理方法の一つに対して同等に無作為的に選別した。 グループ１：MONISTAT(登録商標) EXTERNAL VULVAR CREAM（症状の軽減のため
に１日に２回まで必要に応じて供給する指示に従う）と、４００ｍｇの硝酸ミコ
ナゾールを含有する１６％硝酸ミコナゾールの膣クリーム２．５グラムの単一膣
内投与量との組合せ。 グループ２：MONISTAT(登録商標) EXTERNAL VULVAR CREAM（症状の軽減のため
に１日に２回まで必要に応じて供給する指示に従う）と、４００ｍｇの硝酸ミコ
ナゾールを含有する８％硝酸ミコナゾールの膣クリーム５グラムの単一膣内投与
量との組合せ。 グループ３：MONISTAT(登録商標) EXTERNAL VULVAR CREAM（症状の軽減のため
に１日に２回まで必要に応じて供給する指示に従う）と、６００ｍｇの硝酸ミコ
ナゾールを含有する１２％硝酸ミコナゾールの膣クリーム５グラムの単一膣内投
与量との組合せ。 グループ４：MONISTAT(登録商標) EXTERNAL VULVAR CREAM（症状の軽減のため
に１日に２回まで必要に応じて供給する指示に従う）と、８００ｍｇの硝酸ミコ
ナゾールを含有する１６％硝酸ミコナゾールの膣クリーム５グラムの単一膣内投
与量との組合せ。 グループ５：１回の投与当たり１００ｍｇの硝酸ミコナゾールをそれぞれ含有
するMONISTAT(登録商標)７（２％硝酸ミコナゾール）膣クリームの１日当たり７
回の投与。
【００２２】 検討した母集団は以下のようである。陰門膣カンジダ症を有する２３０人の患
者が参加した。これらの患者の内の２２８人（９９％）が安全性（の評価）につ
いて有効であった。また、これらの患者の１８６人（８１％）が効力について有
効であった。また、治療処理グループによる患者の平均年齢は３４．５才乃至３
８．３才であった。患者の５９．１％乃至７２．９％が白人であり、残りの患者
の大半が黒人またはヒスパニック系であった。さらに、１５．９％乃至３４．１
％の範囲の治療処理グループによる患者が経口避妊薬の使用していた。また、患
者の９０％以上が病状において穏やかまたは中程度であった。また、治療処理グ
ループによる患者の２．３％乃至９．１％が重度の病状を報告していた。幾つか
の差はあるが、上記の５種類の治療処理グループは基準線において妥当性を持っ
て比較可能と見なした。
【００２３】 実施例３における治療の結果を表５および表６に記載した。 表５ 臨床的治癒 微生物学的治癒 治療的治癒 検討グループ ｎ ％ ｎ ％ ｎ ％ グループ１ 32/36 88.9 27/36 75.0 25/36 69.4 グループ２ 36/37 97.3 27/37 73.0 27/37 73.0 グループ３ 39/42 92.9 36/42 85.7 34/42 81.0 グループ４ 35/38 92.1 35/38 92.1 32/38 84.2 グループ５ 29/33 87.9 27/33 81.8 26/33 78.8 表６ 症状軽減率 症状軽減率 ３日目 ７日目 検討グループ ｎ ％ ｎ ％ グループ１ 7/34 21 22/34 65 グループ２ 16/31 52 25/31 81 グループ３ 13/39 33 31/39 79 グループ４ 10/38 26 33/38 87 グループ５ 4/29 14 20/29 69
【００２４】 臨床的、微生物学的および治療的治癒率は全ての５種類の治療方法において許
容可能であった。微生物学的および治療的治癒率はグループ３およびグループ４
において最も高かった。３日目および７日目における症状の軽減率において得た
患者の比率は広く変化しており、グループ２乃至グループ４の両方の時間間隔に
おいて最高の比率値であった。また、症状の軽減におけるメジアン時間も極めて
ばらつきがあり、グループ２において３日、グループ１および３において４日、
およびグループ４およびグループ５において５日であった。サンプルサイズが小
さいために３日目の治癒率について統計的分析を行なわなかったが、３日目にお
ける治癒率はグループ５（１日７回投与の膣内処理法）に比べてグループ１乃至
グループ４（単一膣投与＋局所クリーム処理法）の方が高いと思われる。
【００２５】実施例４ （１）MONISTAT(登録商標)３坐剤（２００ｍｇ硝酸ミコナゾール）＋MONISTAT
(登録商標) EXTERNAL VULVAR CREAM（症状の軽減のために１日に２回まで必要に
応じて供給する指示に従う）の混合剤と、（２）MONISTAT(登録商標)７膣クリー
ム（５グラム、１００ｍｇ硝酸ミコナゾール）＋MONISTAT(登録商標) EXTERNAL
VULVAR CREAM（症状の軽減のために１日に２回まで必要に応じて供給する指示に
従う）の混合剤とによる比較検討を行なった。
【００２６】 検討した母集団は以下のようである。２６３人の患者が参加した。これらの患
者の内の２５７人（９８％）が安全性（の評価）について有効であった。また、
これらの患者の１９５人（７４％）が往復の訪問１における効力について有効で
あった。さらに、これらの患者の１８３人（７０％）が全体的な効力について有
効であった。また、患者の６０％よりも僅かに多くが白人であり、患者の約２９
％が黒人であった。MONISTAT(登録商標)３に関する女性はMONISTAT(登録商標)７
に関する女性よりも約２才年齢が高い（３６．３才対３４．７才）。また、経口
避妊薬の使用率はMONISTAT(登録商標)３の方が低い（２３％対３４％）。また、
MONISTAT(登録商標)７の患者の方が多く性交を行ない、入場および往復の訪問１
、および往復の訪問１および訪問２の間にコンドームを常には使用していなかっ
た。病気の状態は基準線における患者の９０％以上において穏やかまたは中程度
であった。これらの２種類のグループは全体的に妥当性をもって比較可能である
と見なした。
【００２７】 実施例４における治療の結果を表７に示す。 表７ 全体的な効果に関する患者の妥当性（症状）を軽減する日数 グループ１： グループ２： MONISTAT(登録商標)３ MONISTAT(登録商標)７ 膣坐剤および 膣クリームおよび MONISTAT(登録商標) MONISTAT(登録商標) 外陰クリーム 外陰クリーム ３日目 32/91 (35%) 20/90 (22%) ７日目 63/91 (69%) 58/90 (64%)
【００２８】 全体的な臨床的、微生物学的および治療的治癒率は上記２種類の治療処理グル
ープにおいて比較可能であった。治癒率は往復の訪問１における効力についての
患者の妥当性（症状）において比較可能であった。なお、３日目における症状の
軽減におけるグループ１およびグループ２の間の差は統計的に有意差がなかった
。
【００２９】 本明細書に記載する特許請求の範囲に定める本発明の原理および範囲から逸脱
することなく当該技術分野における熟練者により本発明の詳細部、構成要素、工
程、および構成要素の配列ならびに本発明の特徴を説明するために記載し図示し
た各工程の配列における種々の変形を作成することが可能であることが当該技術
分野における熟練者により理解される。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ， ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ Ｒ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ， ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，Ｋ Ｚ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ， ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，Ｓ Ｋ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ Ｆターム(参考） 4C076 AA06 BB30 CC31 FF68 4C086 AA01 AA02 BC38 MA01 MA04 MA28 NA10 ZB31

Claims (13)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 陰門膣カンジダ症を治療するための方法において、 （ａ）薬剤的に許容可能なキャリヤ内における有効量の硝酸ミコナゾールの単
    一投与量を膣内に投与する工程と、 （ｂ）薬剤的に許容可能なキャリヤ内における硝酸ミコナゾールを陰門に供給
    する工程とから実質的に成る方法。
  2. 【請求項２】 前記膣内に投与される硝酸ミコナゾールの単一投与量が約４
    ００ｍｇ乃至約２０００ｍｇの硝酸ミコナゾールにより構成されている請求項１
    に記載の方法。
  3. 【請求項３】 前記膣内に投与される硝酸ミコナゾールの単一投与量が約６
    ００ｍｇ乃至約１２００ｍｇの硝酸ミコナゾールにより構成されている請求項１
    に記載の方法。
  4. 【請求項４】 前記膣内に投与される硝酸ミコナゾールの単一投与量が１６
    ％硝酸ミコナゾールクリーム２．５ｇと、８％硝酸ミコナゾールクリーム５ｇと
    、１２％硝酸ミコナゾールクリーム５ｇまたは１６％硝酸ミコナゾールクリーム
    ５ｇにより構成されている請求項１に記載の方法。
  5. 【請求項５】 前記工程（ｂ）が１日に１回乃至２回行なわれる請求項１に
    記載の方法。
  6. 【請求項６】 前記工程（ｂ）が約７日間にわたり１日に１回乃至２回行な
    われる請求項１に記載の方法。
  7. 【請求項７】 前記工程（ｂ）が約７日間にわたり１日に１回乃至２回行な
    われる請求項３に記載の方法。
  8. 【請求項８】 陰門膣カンジダ症の治療用の装置において、 （ａ）膣内に投与するのに適した形態での薬剤的に許容可能なキャリヤ内にお
    ける有効量の硝酸ミコナゾールの単一投与量と、 （ｂ）陰門に局所的に投与するのに適した薬剤的に許容可能なキャリヤ内にお
    ける一定量の硝酸ミコナゾールとから成る装置。
  9. 【請求項９】 前記膣内に投与される硝酸ミコナゾールの単一投与量が約４
    ００ｍｇ乃至約２０００ｍｇの硝酸ミコナゾールにより構成されている請求項８
    に記載の装置。
  10. 【請求項１０】 前記膣内に投与される硝酸ミコナゾールの単一投与量が約
    ６００ｍｇ乃至約１２００ｍｇの硝酸ミコナゾールにより構成されている請求項
    ８に記載の装置。
  11. 【請求項１１】 前記膣内に投与される硝酸ミコナゾールの単一投与量が１
    ６％硝酸ミコナゾールクリーム２．５ｇと、８％硝酸ミコナゾールクリーム５ｇ
    と、１２％硝酸ミコナゾールクリーム５ｇまたは１６％硝酸ミコナゾールクリー
    ム５ｇにより構成されている請求項８に記載の方法。
  12. 【請求項１２】 前記陰門に局所的に投与するのに適した薬剤的に許容可能
    なキャリヤ内における硝酸ミコナゾールの量が約７日間にわたり１日に１回乃至
    ２回供給されるのに十分な量である請求項８に記載の装置。
  13. 【請求項１３】 前記陰門に局所的に投与するのに適した薬剤的に許容可能
    なキャリヤ内における硝酸ミコナゾールの量が約７日間にわたり１日に１回乃至
    ２回供給されるのに十分な量である請求項１０に記載の装置。
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