JP2002528553A

JP2002528553A - 新規なマクロライド抗生物質

Info

Publication number: JP2002528553A
Application number: JP2000579612A
Authority: JP
Inventors: 卓史金子
Original assignee: ファイザー・プロダクツ・インク
Priority date: 1998-11-03
Filing date: 1999-10-18
Publication date: 2002-09-03
Anticipated expiration: 2019-10-18
Also published as: US20020040007A1; TR200200435T2; US7071170B2; CO5140110A1; CN1376160A; US20050004047A1; BR9914998A; GT199900192A; HRP20010306A2; NO20012155D0; EP1124837A2; PE20001289A1; CA2349338C; IS5919A; KR20010083944A; MA26703A1; AP2001002131A0; AU5995299A; JP4043191B2; TR200200436T2

Abstract

(57)【要約】本発明は、種々な細菌感染症及び原生動物感染症とこのような感染症に関連した障害とを治療するために用いることができる強力な抗菌剤及び抗原生動物剤として有用な、式（Ｉ）化合物［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶及びＸはそれぞれ上記で定義した通りである］及びその製薬的に受容される塩に関する。本発明はまた、式（Ｉ）化合物を含有する薬剤組成物と、式（Ｉ）化合物を投与することによる細菌感染症及び原生動物感染症の治療方法とに関する。【化１】

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】（発明の背景）本発明は、ヒトを含めた哺乳動物並びに魚類及び鳥類において抗菌剤及び抗原
生動物剤として有用である、新規なマクロライド誘導体に関する。本発明はまた
、該新規な化合物を含有する薬剤組成物と、哺乳動物、魚類及び鳥類における例
えばアテローム硬化症及び癌のような、細菌感染症及び原生動物感染症並びに細
菌感染症に関連した障害の治療方法であって、このような治療を必要とする哺乳
動物、魚類及び鳥類に該新規な化合物を投与することによる前記治療方法とに関
する。

【０００２】マクロライド抗生物質が哺乳動物、魚類及び鳥類における広範スペクトルの細
菌感染症及び原生動物感染症の治療に有用であることは知られている。このよう
な抗生物質は、商業的に入手可能であり、米国特許第４，４７４，７６８号及び
第４，５１７，３５９号（これらの両方がそれらの全体において本明細書に援用
される）に記載されている、例えばアジスロマイシンのような、エリスロマイシ
ンＡの種々な誘導体を包含する。本発明の新規なマクロライド化合物は、アジス
ロマイシン及び他のマクロライド抗生物質と同様に、ある一定のグラム陽性菌及
びグラム陰性菌並びに原生動物によって惹起される感染症に対して有効であるボ
ンド−スペクトル(bond-spectrum)のマクロライド抗生物質である。

【０００３】（発明の概要）本発明は、式：

【化７】で示される化合物又はその製薬的に受容される塩、上記式において、位置１０と１１との間のダッシュ線は任意の二重結合を表す；ａは０又は１である；

【０００４】Ｒ¹は水素又は、フルオロ、シアノ、Ｒ⁷、Ｒ⁷Ｏ₂Ｃ、Ｒ⁷Ｃ（Ｏ）ＮＨ及びＲ⁷ Ｓ（Ｏ）_nによって置換されてもよい（Ｃ₁−Ｃ₁₀）アルキルであり、これらにお
いて、ｎは０、１若しくは２であり、Ｒ⁷は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₁₂ ）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₁₂）アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル（Ｃ₁
−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロシクロアルキル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリール
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり、この場合、アルキル、アルケニル、アルキニル、
シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリール基は１〜
３個のハロ、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、（Ｃ₆−
Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリール、Ｒ⁸Ｒ⁹Ｎ、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｃ
（Ｏ）Ｏ、Ｒ⁸ＯＣ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｒ⁸ＮＨＣ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｒ⁹ＮＣ（
Ｏ）及びＲ⁸ＯＣ（Ｏ）₂によって任意に置換され、この場合、Ｒ⁸とＲ⁹とはそれ
ぞれ独立的に水素又は、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール若しくは（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロア
リールによって置換されてもよい（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである；

【０００５】Ｒ²は水素又はヒドロキシ保護基であり；Ｒ³はアミノ、シアノ、Ｎ₃、Ｒ¹⁰ＮＨ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｒ¹⁰ＮＨＣ（Ｏ）
ＮＨ、Ｒ¹⁰ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ、Ｒ¹⁰ＮＨＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、Ｒ¹⁰ＯＮＨＣ（Ｏ）
ＮＨ、Ｒ¹⁰Ｏ、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）ＮＨ、Ｒ¹⁰Ｓ（Ｏ）_n、Ｒ¹⁰ホスホルアミド、Ｒ¹ ⁰ スルホンアミド、ＳＨ、Ｒ¹⁰Ｓであり、これらにおいてｎは上記で定義した通
りであり、Ｒ¹⁰は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₁₂）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ ₁₂ ）アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−
Ｃ₉）ヘテロシクロアルキル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（
Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリール（
Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり；この場合、アルキル、アルケニル、アルキニル、シ
クロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリール基はハロ、
（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリー
ル、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリール、Ｒ⁸Ｒ⁹Ｎ、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｒ ⁸ ＯＣ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｒ⁸ＮＨＣ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｒ⁹ＮＣ（Ｏ）及びＲ⁸Ｏ
Ｃ（Ｏ）₂から独立的に選択される１〜３個の置換基によって任意に置換され、
これらにおいてＲ⁸とＲ⁹とはそれぞれ独立的に水素又は、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリー
ル若しくは（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリールによって置換されてもよい（Ｃ₁−Ｃ₆）
アルキルである；或いは、Ｒ³はＲ¹²Ｒ¹³Ｎであり、この場合、Ｒ¹²とＲ¹³はそ
れぞれ独立的に水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₁−Ｃ ₆ ）アルキル又は（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである；Ｒ⁴は水素又は、１〜２個のニトロ、シアノ、Ｒ¹⁴Ｃ（Ｏ）及びＲ¹⁴ＯＣ（Ｏ
）によって置換されてもよいメチルであるか；又はＲ⁴はＮ₃、Ｒ¹⁴Ｏ、Ｒ¹⁴ＮＨ
、Ｒ¹⁴Ｓであり、この場合、Ｒ¹⁴は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₁₂）アル
ケニル、（Ｃ₂−Ｃ₁₂）アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル（Ｃ₁−Ｃ₆）
アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロシクロアルキル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₆−
Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は（Ｃ₂−Ｃ₉
）ヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり、この場合、アルキル、アルケニ
ル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロ
アリール基はハロ、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、（
Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリール、Ｒ⁸Ｒ⁹Ｎ、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）、
Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｒ⁸ＯＣ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｒ⁸ＮＨＣ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｒ⁹Ｎ
Ｃ（Ｏ）及びＲ⁸ＯＣ（Ｏ）₂から独立的に選択される１〜３個の置換基によって
任意に置換され、これらにおいて、Ｒ⁸とＲ⁹とはそれぞれ独立的に水素又は、（
Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール若しくは（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリールによって置換されて
もよい（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである；或いは、Ｒ⁴はＲ¹⁵Ｎ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキ
ルであり、この場合、Ｒ¹⁵は水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリ
ール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキ
ルである；

【０００６】Ｘは酸素又はＮＯＲ¹⁶であり、この場合、Ｒ¹⁶は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ ₂ −Ｃ₁₂）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₁₂）アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキ
ル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロシクロアルキル（Ｃ₁−Ｃ₆）アル
キル、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロア
リール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり、この場合、アルキル、アルケニル、アルキ
ニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリール基
はハロ、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、（Ｃ₆−Ｃ₁₀
）アリール、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリール、Ｒ⁸Ｒ⁹Ｎ、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ
）Ｏ、Ｒ⁸ＯＣ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｒ⁸ＮＨＣ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｒ⁹ＮＣ（Ｏ）
及びＲ⁸ＯＣ（Ｏ）₂から独立的に選択される１〜３個の置換基によって任意に置
換され、これらにおいて、Ｒ⁸とＲ⁹とはそれぞれ独立的に水素又は、（Ｃ₆−Ｃ₁ ₀ ）アリール若しくは（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリールによって置換されてもよい（
Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである；

【０００７】Ｒ⁵は水素又はメチルであり；又は、Ｒ³とＲ⁴はそれらが結合する炭素と一緒になって、

【化８】を形成する、上記式中、式ＩＩの窒素と可変Ｗとの間のダッシュ線は任意の二重結合を表し；

【０００８】ＷはＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、ＳＯ₂又はＣ＝ＮＲ¹⁰であり、Ｒ¹⁰は上記で定義した通
りである；Ｙは酸素、硫黄又はＮＲ¹⁷であり、Ｒ¹⁷は水素、Ｒ¹⁹、Ｒ¹⁹Ｏ又はＲ¹⁹ＮＨで
あり、Ｒ¹⁹は水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₁₂）アルケニル、（Ｃ₂−
Ｃ₁₂）アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂ −Ｃ₉）ヘテロシクロアルキル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、
（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリール
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり、この場合、アルキル、アルケニル、アルキニル、
シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリール基はハロ
、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリ
ール、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリール、Ｒ⁸Ｒ⁹Ｎ、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）Ｏ、
Ｒ⁸ＯＣ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｒ⁸ＮＨＣ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｒ⁹ＮＣ（Ｏ）及びＲ⁸ ＯＣ（Ｏ）₂から独立的に選択される１〜３個の置換基によって任意に置換され
、これらにおいて、Ｒ⁸とＲ⁹とはそれぞれ独立的に水素又は、（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ア
リール若しくは（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリールによって置換されてもよい（Ｃ₁−
Ｃ₆）アルキルである；

【０００９】Ｒ¹⁸は水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）
アリール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₆）ア
ルキルであり、この場合、アリール基とヘテロアリール基はハロ、（Ｃ₁−Ｃ₃）
アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₂−Ｃ ₉ ）ヘテロアリール、Ｒ²⁰Ｒ²¹Ｎ、Ｒ²⁰Ｃ（Ｏ）、Ｒ²⁰Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｒ²⁰ＯＣ（
Ｏ）、Ｒ²⁰Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｒ²⁰ＮＨＣ（Ｏ）、Ｒ²⁰Ｒ²¹ＮＣ（Ｏ）及びＲ²⁰ＯＣ
Ｏ₂から独立的に選択される１〜３個の置換基によって任意に置換され、これら
において、Ｒ²⁰とＲ²¹とはそれぞれ独立的に水素又は、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アシル若
しくは（Ｃ₅−Ｃ₁₀）アリールによって置換されてもよい（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル
；又は（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリールである；

【００１０】Ｒ⁶は水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）
アルキニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル若しくは（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルキルチオ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり、この場合、アルキル、アルケニル
、アルキニル若しくはアルコキシ基はヒドロキシ及びハロから独立的に選択され
る１〜３個の置換基によって任意に置換される；又はＲ⁶は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキ
ル若しくはハロによって置換されてもよい、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル若し
くは（Ｃ₅−Ｃ₁₀）シクロアルケニルである；又はＲ⁶は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
（Ｃ₂−Ｃ₈）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₈）アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアル
キル、（Ｃ₅−Ｃ₁₀）シクロアルケニル又はアリールによって置換されてもよい
、（Ｃ₂−Ｃ₈）ヘテロシクロアルキル若しくは（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリールであ
り、この場合、アリール基はアルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ若しくはハロに
よって任意に置換される；但し、Ｒ¹⁷又はＲ¹⁸の少なくとも１つは水素であり；位置１０と１１との間の
ダッシュ線が二重結合を表すときに、Ｒ⁴は水素であり；ａが０であるときに、
Ｒ¹は水素である。

【００１１】本明細書で用いる“アルキル”なる用語は、他に指定しない限り、直鎖、分枝
鎖又は環式部分を有する飽和一価炭化水素ラジカルを包含する。環式部分のため
には少なくとも３個の炭素原子が前記アルキル基において必要であり、前記アル
キル基が炭素−炭素二重結合又は三重結合を包含するためには、少なくとも２個
の炭素原子が前記アルキル基において必要である。

【００１２】本明細書で用いる“ヒドロキシ保護基”なる用語は、他に指定しない限り、ベ
ンゾイル、ベンジル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイル、（（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル）₃
シリル、及びｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、好ましくはアセチル基を包含
する。アルカノイル基はそれが投与後にプロドラッグとして機能するために切断
されることができる。本明細書で用いる“アリール”なる用語は、他に指定しない限り、芳香族炭化
水素から、１個の水素を除去することによって誘導される、例えばフェニル又は
ナフチルのような有機ラジカルを包含する。

【００１３】本明細書で用いる場合の（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロシクロアルキルは、ピロリジニル
、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピラニル
、チオピラニル、アジリジニル、オキシラニル、メチレンジオキシル、クロメニ
ル、イソオキサゾリジニル、１，３−オキサゾリジン−３−イル、イソチアゾリ
ジニル、１，３−チアゾリジン−３−イル、１，２−ピラゾリジン−２−イル、
１，３−ピラゾリジン−１−イル、ピペリジニル、チオモルホリニル、１，２−
テトラヒドロチアジン−２−イル、１，３−テトラヒドロチアジン−３−イル、
テトラヒドロチアジアジニル、モルホリニル、１，２−テトラヒドロジアジン−
２−イル、１，３−テトラヒドロジアジン−１−イル、テトラヒドロアゼピニル
、ピペラジニル、クロマニル等を意味する。当業者は、前記（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロ
シクロアルキル環の結合が炭素又はｓｐ³ハイブリダイズした窒素ヘテロ原子を
介してであることを理解するであろう。

【００１４】本明細書で用いる場合の（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリールは、フリル、チエニル、
チアゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、
ピロリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、１，３，５−オキサジ
アゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１
，３，５−チアジアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジ
アゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、１，２，４−ト
リアジニル、１，２，３−トリアジニル、１，３，５−トリアジニル、ピラゾロ
［３，４−ｂ］ピリジニル、シンノリニル、プテリジニル、プリニル、６，７−
ジヒドロ−５Ｈ−［１］ピリンジニル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、５，６，７
，８−テトラヒドロ−キノリン−３−イル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾ
リル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、
チアナフテニル、イソチアナフテニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、
イソインドリル、インドリル、インドリジニル、インダゾリル、イソキノリル、
キノリル、フタラジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、ベンゾオキサジニル
等を包含する。当業者は、前記（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロシクロアルキル環の結合が炭
素又はｓｐ³ハイブリダイズした窒素ヘテロ原子を介してであることを理解する
であろう。

【００１５】本明細書で用いる“アシル”なる用語は、他に指定しない限り、一般式ＲＣＯ
のラジカルを包含し、上記式中、Ｒはアルキル、アルコキシ、アリール、アリー
ルアルキル又はアリールアルキルオキシであり、“アルキル”又は“アリール”
なる用語は上記で定義した通りである。

【００１６】式Ｉのマクロライド誘導体の位置は次のように定義される：

【化９】本発明の化合物は、式Ｉ化合物の総ての立体配置異性体（例えば、シスとトラ
ンス異性体）及び総ての光学異性体（例えば、エナンチオマーとジアステレオマ
ー）並びにこのような異性体のラセミ、ジアステレオマー混合物及び他の混合物
を包含する。

【００１７】本明細書で用いる“製薬的に受容される塩（単数又は複数）”は、他に指定し
ない限り、本発明の化合物中に存在しうる酸性基及び塩基性基の塩を包含する。
本質的に塩基性である本発明の化合物は、種々な無機酸及び有機酸と非常に多様
な塩を形成することができる。このような塩基性化合物の製薬的に受容される酸
付加塩の製造に用いられうる酸は、非毒性酸付加塩、即ち、例えば塩酸塩、臭化
水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、硫酸水素塩、リン酸塩、酸性リン
酸塩、イソニコチン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、サリチル酸塩、クエン酸塩、酸性ク
エン酸塩、酒石酸塩、パントテン酸塩、酒石酸水素塩、アスコルビン酸塩、コハ
ク酸塩、マレイン酸塩、ゲンチシン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、グルカロ
ン酸塩(glucaronate)、サッカリン酸塩、ギ酸塩、安息香酸塩、グルタミン酸塩
、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トル
エンスルホン酸塩、及びパモエート［即ち、１，１’−メチレン−ビス−（２−
ヒドロキシ−３−ナフトエート）］塩のような、薬理学的に受容されるアニオン
を含有する塩を形成する酸である。アミノ部分を包含する本発明の化合物は、上
記酸の他に、種々なアミノ酸と製薬的に受容される塩を形成しうる。本質的に酸性であるような本発明の化合物は、種々な薬理学的に受容されるカ
チオンと塩基塩を形成することができる。このような塩の例は、アルカリ金属塩
又はアルカリ土類金属塩、特に、本発明の化合物のカルシウム、マグネシウム、
ナトリウム及びカリウム塩を包含する。

【００１８】ある一定の本発明の化合物は不斉中心を有しうるので、種々なエナンチオマー
形及びジアステレオマー形で存在しうる。本発明は本発明の化合物の総ての光学
異性体及び立体異性体並びにこれらの混合物の使用と、それらを用いる又は含有
することができる、総ての薬剤組成物及び治療方法に関する。

【００１９】本発明は、１個以上の水素、炭素又は他の原子がそれらの同位体によって置換
された、本発明の化合物とその製薬的に受容される塩とを包含する。このような
化合物は、代謝薬物動態研究において及び結合分析において研究及び診断ツール
として有用でありうる。

【００２０】好ましい式Ｉ化合物は、ａが１であり、Ｒ¹が（Ｃ₁−Ｃ₁₀）アルキルである化
合物を包含する。他の好ましい式Ｉ化合物は、Ｒ²が水素である化合物を包含する。他の好ましい式Ｉ化合物は、Ｒ³がＮ₃、Ｒ¹⁰ＮＨ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）、Ｒ¹⁰ＮＨＣ
（Ｏ）ＮＨ又はＲ¹⁰ＮＨＮＨＣ（Ｏ）ＮＨである化合物を包含する。他の好ましい式Ｉ化合物は、Ｒ⁴が水素、Ｒ¹⁴ＮＨ又はＲ¹⁴Ｓである化合物を
包含する。

【００２１】他の好ましい式Ｉ化合物は、Ｒ⁶がエチルである化合物を包含する。他の好ましい式Ｉ化合物は、ＷがＣ＝Ｏであり、ＹがＮＲ¹⁷である化合物を包
含する。より好ましい式Ｉ化合物は、ａが１であり；Ｒ¹が（Ｃ₁−Ｃ₁₀）アルキルであ
り；Ｒ²が水素であり；Ｒ³がＮ₃、Ｒ¹⁰ＮＨ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）、Ｒ¹⁰ＮＨＣ（Ｏ）
ＮＨ又はＲ¹⁰ＮＨＮＨＣ（Ｏ）ＮＨであり；Ｒ⁴が水素、Ｒ¹⁴ＮＨ又はＲ¹⁴Ｓで
あり；Ｒ⁶がエチルである化合物を包含する。

【００２２】より好ましい式Ｉ化合物は、ａが１であり；Ｒ¹が（Ｃ₁−Ｃ₁₀）アルキルであ
り；Ｒ²が水素であり；Ｒ³とＲ⁴がそれらが結合する炭素と一緒になって、式Ｉ
Ｉ化合物を形成し；ＷがＣ＝Ｏであり、ＹがＮＲ¹⁷である化合物を包含する。

【００２３】特に好ましい式Ｉ化合物は下記化合物を包含する：１１，１２−ジデオキシ−３−デ（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−
３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−
１２，１１−（イミノカルボニル（２−（３−（４−キノリニル）プロピル）ヒ
ドラゾノ））−３−オキソエリスロマイシン；１１，１２−ジデオキシ−１０，１１−ジデヒドロ−３−デ（（２，６−ジデ
オキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オ
キシ）−６−Ｏ−メチル−１２−イミノカルボニル（（４−（４−（３−ピリジ
ニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）ブチルイミノ））−３−オキソエリスロ
マイシン；１１，１２−ジデオキシ−１１，１２−ジデヒドロ−３−デ（（２，６−ジデ
オキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノ−５−イ
ル）オキシ−６−Ｏ−メチル−１０−イミノカルボニル（（４−（４−（３−ピ
リジニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）ブチルイミノ））−３−オキソエリ
スロマイシン；１１−デオキシ−１０，１１−ジデヒドロ−３−デ（（２，６−ジデオキシ−
３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−
６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマイシン−１，２−エノール−１，１２−
環式エーテル−２’−アセテート；１１−デオキシ−１０，１１−ジデヒドロ−３−デ（（２，６−ジデオキシ−
３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−
６−Ｏ−メチル−８−エピ−３−オキソエリスロマイシン−１，２−エノール−
１，１２−環式エーテル−２’−アセテート；１１，１２−ジデオキシ−１０，１１−ジデヒドロ−３−デ（（２，６−ジデ
オキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキ
ソピラノシル）オキシ）−１２−β−アジド−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリ
スロマイシン−２’−アセテート；１１，１２−ジデオキシ−１０，１１−ジデヒドロ−３−デ（（２，６−ジデ
オキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リヘキソピラノシル）オキ
シ）−１２−β−アジド−６−Ｏ−メチル−３−オキソ−８−エピエリスロマイ
シン−２’−アセテート；１１，１２−ジデオキシ−１０，１１−ジデヒドロ−３−デ（（２，６−ジデ
オキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オ
キシ）−１２−β−アミノ−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマイシン−２
’−アセテート；１１，１２−ジデオキシ−１０，１１−ジデヒドロ−３−デ（（２，６−ジデ
オキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オ
キシ）−１２−β−アミノ−６−Ｏ−メチル−３−オキソ−８−エリスロマイシ
ン−２’−アセテート；１１，１２−ジデオキシ−１０，１１−ジデヒドロ−３−デ（（２，６−ジデ
オキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オ
キシ）−１２−β−アセトアミノ−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマイシ
ン−２’−アセテート；１１，１２−ジデオキシ−１１，１２−デヒドロ−３−デ（（２，６−ジデオ
キシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキ
シ）−１０−β−アジド−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマイシン−２’
−アセテート；１１，１２−ジデオキシ−１１，１２−デヒドロ−３−デ（（２，６−ジデオ
キシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキ
シ）−１０−β−アミノ−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマイシン−２’
−アセテート；１１，１２−ジデオキシ−１１，１２−デヒドロ−３−デ（（２，６−ジデオ
キシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキ
シ）−１０−β−アセトアミノ−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマイシン
−２’−アセテート；１１，１２−ジデオキシ−３−デ（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−
３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−
３−オキソ−１２，１１−（イミノカルボニルヒドラゾノ）エリスロマイシン−
２’−アセテート；１１，１２−ジデオキシ−１１，１２−デヒドロ−３−デ（（２，６−ジデオ
キシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキ
シ）−１０−β−イミノカルボニルヒドラゾノ−６−Ｏ−メチル−３−オキソ−
エリスロマイシン−２’−アセテート；１１，１２−ジデオキシ−１０，１１−ジデヒドロ−３−デ（（２，６−ジデ
オキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オ
キシ）−１２−β−イソチオシアナト−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマ
イシン−２’−アセテート；１１−デオキシ−１０，１１−ジデヒドロ−３−デ（（２，６−ジデオキシ−
３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−
１２−β−プロパギルオキシ−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマイシン−
２’−アセテート；１１−デオキシ−１０，１１−ジデヒドロ−３−デ（（２，６−ジデオキシ−
３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−
６−Ｏ−メチル−１１−ニトロメチル−３−オキソエリスロマイシン−１，２−
エノール−１，１２−環式エーテル−２’−アセテート；及び１１−デオキシ−１０，１１−ジデヒドロ−３−デ（（２，６−ジデオキシ−
３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−
６−Ｏ−メチル−１１−ニトロメチル−８−エピ−３−オキソエリスロマイシン
−１，２−エノール−１，１２−環式エーテル−２’−アセテート。

【００２４】本発明はさらに、哺乳動物、魚類又は鳥類における細菌感染症、原生動物感染
症、及び細菌感染症又は原生動物感染症に関連した障害から選択される障害の治
療用薬剤組成物であって、式Ｉ化合物又はその製薬的に受容される塩の治療有効
量と製薬的に受容されるキャリヤーとを含む前記薬剤組成物に関する。

【００２５】本発明はさらに、哺乳動物、魚類又は鳥類における細菌感染症、原生動物感染
症、及び細菌感染症又は原生動物感染症に関連した障害から選択される障害の治
療方法であって、前記哺乳動物、魚類又は鳥類に式Ｉ化合物又はその製薬的に受
容される塩の治療有効量を投与することを含む前記方法に関する。

【００２６】本発明はさらに、哺乳動物、特にヒトにおける癌、特に非小細胞型肺癌の治療
用薬剤組成物であって、式I化合物又は製薬的に受容される塩の治療有効量と製
薬的に受容されるキャリヤーとを含む前記組成物に関する。

【００２７】本発明はまた、哺乳動物における癌、特に非小細胞型肺癌の治療方法であって
、前記哺乳動物に式Ｉ化合物又はその製薬的に受容される塩の治療有効量を投与
することを含む前記方法に関する。

【００２８】本明細書で用いる“治療する”なる用語は、他に指定しない限り、このような
用語が適用される障害若しくは状態を又はこのような障害若しくは状態の１つ以
上の症状を逆転する、緩和する若しくはそれらの進行を抑制すること、又は予防
することを意味する。本明細書で用いる“治療”なる用語は、“治療する”が直
前で定義される通りであるときに、治療する行為を意味する。

【００２９】本明細書で用いる“細菌感染症（単数又は複数種類）”、“原生動物感染症（
単数又は複数種類）”及び“細菌感染症若しくは原生動物感染症に関連した障害
”なる用語は、他に指定しない限り、下記：肺炎レンサ球菌(Streptococcus pne
umoniae)、ヘモフィルス・インフルエンザエ(Haemophilus influenzae)、モラキ
セラ・カタラリス(Moraxella catarrhalis)、黄色ブドウ球菌(Staphylococcus a
ureus)若しくはペプトストレプトコッカス種(Peptostreptococcus spp.)による
感染に関連した肺炎、中耳炎、静脈洞炎、気管支炎、扁桃炎若しくは乳様突起炎
；ストレプトコッカス・ピオゲンス(Streptococcus pyogenes)、Ｃ群及びＧ群の
レンサ球菌(Streptococci)、クロストリジウム・ジプテリアエ(Clostridium dip
theriae)若しくはアクチノバシラス・ヘモリティカム(Actinobacillus haemolyt
icum)による感染に関連した咽頭炎、リウマチ熱若しくは糸球体腎炎；肺炎マイ
コプラズマ菌(Mycoplasma pneumoniae)、レジオネラ・プノイモフィラ(Legionel
la pneumophila)、肺炎レンサ球菌(Streptococcus pneumoniae)、ヘモフィルス
・インフルエンザエ(Haemophilus influenzae)若しくは肺炎クラミジア菌(Chlam
ydia pneumoniae)による感染に関連した気道感染症；黄色ブドウ球菌(Staphylo
coccus aureus)、コアグラーゼ陽性ブドウ球菌(Staphylococci)（即ち、エス・
エピデルミディス（S.epidermidis)、エス・ヘモリティカス(S.hemolyticus)等
）、ストレプトコッカス・ピオゲンス(Streptococcus pyogenes)、ストレプトコ
ッカス・アガラクティアエ(Streptococcus agalactiae)、レンサ球菌Ｃ−Ｆ群（
微小なコロニー、レンサ球菌）、ビリダンス群レンサ球菌、コリネバクテリウム
・マイニュウチシマム(Corynebacterium minutissimum)、クロストリジウム種(C
lostridium spp.)又はバルトネラ・ヘンセラエ(Bartonella henselae)による感
染に関連した非併発性皮膚若しくは軟組織感染症、膿瘍若しくは骨髄炎、又は産
じゅく熱；スタフィロコッカス・サプロフィチカス(Staphylococcus saprophyti
cus)若しくは腸球菌種(Enterococcus spp.)による感染に関連した非併発性急性
尿道感染症；尿道炎若しくは子宮頚管炎；クラミジア・トラコーマティス(Chlam
ydia trachomatis)、軟性下疳菌(Haemophilus ducreyi)、トレポネーマ・パリデ
ュム(Treponema pallidum)、ウレアプラズマ・ウレアリティカム(Ureaplasma ur
ealyticum)若しくは淋菌(Neisseria gonorrhoeae)による感染に関連した性的伝
染病；黄色ブドウ球菌(S.aureus)（食中毒若しくは中毒性ショック症候群）又は
Ａ、Ｂ及びＣ群のレンサ球菌による感染に関連した毒素疾患；ヘリコバクター・
ピロリ(Helicobacter pylori)による感染に関連した潰瘍；回帰熱ボレリア(Borr
elia recurrentis)による感染に関連した全身性発熱症候群；ボレリア・ブルグ
ドルフェリ(Borrelia burgdorferi)による感染に関連したライム病；クラミジア
・トラコーマティス(Chlamydia trachomatis)、淋菌(Neisseria gonorrhoeae)、
黄色ブドウ球菌(S.aureus)、肺炎レンサ球菌(S.pneumoniae)、ストレプトコッカ
ス・ピオゲンス(S. pyogenes)、ヘモフィルス・インフルエンザエ(H. influenza
e)若しくはリステリア種(Listeria spp.)による感染に関連した結膜炎、角膜炎
及び涙嚢炎；マイコバクテリウム・アビウム(Mycobacterium avium)若しくはマ
イコバクテリウム・イントラセルラレ(Mycobacterium intracellulare)による感
染に関連した散在性マイコバクテリウム・アビウム・コンプレックス（ＭＡＣ）
疾患；カンピロバクター・ジェジュニ(Campylobacter jejuni)による感染に関連
した胃腸炎；クリプトスポリジウム種(Cryptosporidium spp.)による感染に関連
した腸プロトゾア(intestinal protozoa)；ビリダンス群レンサ球菌による感染
に関連した歯性感染症(odontogenic infection)；百日咳菌(Bordetella pertuss
is)による感染に関連した持続性咳；クロストリジウム・パーフリンゲンス(Clos
tridium perfringens)若しくはバクテロイデス種(Bacteroides spp.)による感染
に関連したガス壊疽；並びに肺炎クラミジア菌(Chlamydia pneumoniae)による感
染に関連したアテローム硬化症若しくは心血管系疾患を包含する。動物における
治療されうる又は予防されうる、細菌感染症及び原生動物感染症並びにこのよう
な感染症に関連した障害は下記：ピー・ヘモリティカ(P.haemolytica)、ピー・
ムルトシダ(P.multocida)、マイコプラズマ・ボヴィス(Mycoplasma bovis)若し
くはボルデテラ種(Bordetella spp.)による感染に関連したウシ呼吸器疾患；大
腸菌(E.coli)若しくは原生動物(即ち、コクシジア(coccidia)、クリプトスポリ
ジア(cryptosporidia)等）による感染に関連したウシ腸疾患；黄色ブドウ球菌(S
.aureus)、ストレプトコッカス・ウベリス(Streptococcus uberis)、ストレプト
コッカス・アガラクチアエ(Streptococcus agalactiae)、ストレプトコッカス・
ディスガラクチアエ(Streptococcus dysgalactiae)、クレブシェラ種(Klebsiell
a spp.)、コリネバクテリウム種(Corynebacterium spp.)若しくは腸球菌種(Ente
rococcus spp.)による感染に関連した乳牛乳腺炎；エイ・プロイロ(A.pleuro)、
ピー・ムルトシダ(P.multocida)若しくはマイコプラズマ種(Mycoplasma spp.)に
よる感染に関連したブタ呼吸器疾患；大腸菌(E.coli)、ロウソニア・イントラセ
ルラリス(Lawsonia intracellularis)、サルモネラ若しくはセルプリナ・ヒョー
ディスインテリアエ(Serpulina hyodysinteriae)による感染に関連したブタ腸疾
患；フソバクテリウム種(Fusobacterium spp.)による感染に関連したウシ腐蹄症
；大腸菌(E.coli)による感染に関連したウシ子宮炎；フソバクテリウム・ネクロ
ホルム(Fusobacterium necrophorum)若しくはバクテロイデス・ノドサス(Bacter
oides nodosus)による感染に関連したウシ有毛いぼ；モラキセラ・ボヴィス(Mor
axella bovis)による感染に関連したウシ伝染性角結膜炎；原生動物(即ち、ネオ
スポリウム(neosporium)）による感染に関連したウシ早産；大腸菌(E.coli)によ
る感染に関連したイヌ若しくはネコにおける尿道感染症；スタフィロコッカス・
エピデルミディス（Staph.epidermidis)、スタフィロコッカス・インターメディ
ウス（Staph.intermedius)、コグラーゼ陰性レンサ球菌若しくはピー・ムルトシ
ダ(P.multocida)による感染に関連したイヌ若しくはネコにおける皮膚若しくは
軟組織感染症；又はアルカリゲネス種(Alcaligenes spp.)、バクテロイデス種(B
acteroides spp.)、クロストリジウム種(Clostridium spp.)、エンテロバクター
種(Enterobacter spp.)、オイバクテリウム(Eubacterium)、ペプトストレプトコ
ッカス(Peptostreptococcus)、ポルフィロモナス(Porphyromonas)若しくはプレ
ボテラ(prevotella)による感染に関連したイヌ若しくはネコにおける歯若しくは
口内感染症を包含する。本発明の方法によって治療又は予防されうる、他の細菌
感染症及び原生動物感染症並びにこのような感染症に関連した障害は、Ｊ．Ｐ．
Ｓａｎｆｏｒｄ等，“ＴｈｅＳａｎｆｏｒｄＧｕｉｄｅＴｏＡｎｔｉｍ
ｉｃｒｏｂｉａｌＴｈｅｒａｐｙ”，２６版（Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ
Ｔｈｅｒａｐｙ，Ｉｎｃ．，１９９６）に記載されている。

【００３０】本発明はまた、式：

【化１０】で示される化合物、又はその製薬的に受容される塩にも関する、上記式において、位置１０と１１との間のダッシュ線は任意の二重結合を表す；ａは０又は１である；

【００３１】Ｒ¹は水素又は、フルオロ、シアノ、Ｒ⁷、Ｒ⁷Ｏ₂Ｃ、Ｒ⁷Ｃ（Ｏ）ＮＨ及びＲ⁷ Ｓ（Ｏ）_nによって置換されてもよい（Ｃ₁−Ｃ₁₀）アルキルであり、これらにお
いて、ｎは０、１若しくは２であり、Ｒ⁷は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₁₂ ）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₁₂）アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル（Ｃ₁
−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロシクロアルキル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリール
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり、この場合、アルキル、アルケニル、アルキニル、
シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリール基はハロ
、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリ
ール、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリール、Ｒ⁸Ｒ⁹Ｎ、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）Ｏ、
Ｒ⁸ＯＣ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｒ⁸ＮＨＣ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｒ⁹ＮＣ（Ｏ）及びＲ⁸ ＯＣ（Ｏ）₂から独立的に選択される１〜３個の置換基によって任意に置換され
、この場合、Ｒ⁸とＲ⁹とはそれぞれ独立的に水素又は、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール
若しくは（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリールによって置換されてもよい（Ｃ₁−Ｃ₆）ア
ルキルである；

【００３２】Ｒ²は水素又はヒドロキシ保護基であり；Ｒ³はＮ₃、Ｒ¹⁰ＮＨ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｒ¹⁰ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、Ｒ¹⁰ＮＨＣ
（Ｓ）ＮＨ、Ｒ¹⁰ＮＨＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、Ｒ¹⁰ＯＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ又はＲ¹⁰ＯＣ
（Ｏ）ＮＨであり、これらにおいて、Ｒ¹⁰は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₁ ₂ ）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₁₂）アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロシクロアルキル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は（Ｃ ₂ −Ｃ₉）ヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり；この場合、アルキル、ア
ルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及び
ヘテロアリール基はハロ、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シア
ノ、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリール、Ｒ⁸Ｒ⁹Ｎ、Ｒ⁸Ｃ（
Ｏ）、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｒ⁸ＯＣ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｒ⁸ＮＨＣ（Ｏ）、Ｒ ⁸ Ｒ⁹ＮＣ（Ｏ）及びＲ⁸ＯＣ（Ｏ）₂から独立的に選択される１〜３個の置換基に
よって任意に置換され、これらにおいてＲ⁸とＲ⁹とはそれぞれ独立的に水素又は
、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール若しくは（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリールによって置換さ
れてもよい（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである；或いは、Ｒ³はＲ¹¹（Ｃ₂−Ｃ₄）アル
キニルであり、この場合、Ｒ¹¹は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アルキ
ル（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル若しくは（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロア
リール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである；或いは、Ｒ³はＲ¹²Ｒ¹³Ｎであり、この場
合、Ｒ¹²とＲ¹³はそれぞれ独立的に水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₆−Ｃ₁₀
）アリール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₆）
アルキルである；

【００３３】Ｘは酸素又はＮＯＲ¹⁶であり、この場合、Ｒ¹⁶は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ ₂ −Ｃ₁₂）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₁₂）アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキ
ル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロシクロアルキル（Ｃ₁−Ｃ₆）アル
キル、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロア
リール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり、この場合、アルキル、アルケニル、アルキ
ニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリール基
はハロ、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、（Ｃ₆−Ｃ₁₀
）アリール、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリール、Ｒ⁸Ｒ⁹Ｎ、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ
）Ｏ、Ｒ⁸ＯＣ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｒ⁸ＮＨＣ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｒ⁹ＮＣ（Ｏ）
及びＲ⁸ＯＣ（Ｏ）₂から独立的に選択される１〜３個の置換基によって任意に置
換され、これらにおいて、Ｒ⁸とＲ⁹とはそれぞれ独立的に水素又は、（Ｃ₆−Ｃ₁ ₀ ）アリール若しくは（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリールによって置換されてもよい（
Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである；

【００３４】Ｒ⁵は水素又はメチルであり；Ｒ⁶は水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）
アルキニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル若しくは（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルキルチオ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり、この場合、アルキル、アルケニル
、アルキニル若しくはアルコキシ基はヒドロキシ及びハロから独立的に選択され
る１〜３個の置換基によって任意に置換される；又はＲ⁶は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキ
ル若しくはハロによって置換されてもよい、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル若し
くは（Ｃ₅−Ｃ₁₀）シクロアルケニルである；又はＲ⁶は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
（Ｃ₂−Ｃ₈）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₈）アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアル
キル、（Ｃ₅−Ｃ₁₀）シクロアルケニル又はアリールによって置換されてもよい
、（Ｃ₂−Ｃ₈）ヘテロシクロアルキル若しくは（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリールであ
り、この場合、アリール基はアルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ若しくはハロに
よって任意に置換される；但し、ａが０であるときに、Ｒ¹は水素である。

【００３５】本発明はまた、式：

【化１１】で示される化合物にも関する、上記式において、ａは０又は１である；

【００３６】Ｒ¹は水素又は、フルオロ、シアノ、Ｒ⁷、Ｒ⁷Ｏ₂Ｃ、Ｒ⁷Ｃ（Ｏ）ＮＨ及びＲ⁷ Ｓ（Ｏ）_nによって置換されてもよい（Ｃ₁−Ｃ₁₀）アルキルであり、これらにお
いて、ｎは０、１若しくは２であり、Ｒ⁷は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₁₂ ）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₁₂）アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル（Ｃ₁
−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロシクロアルキル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリール
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり、この場合、アルキル、アルケニル、アルキニル、
シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリール基は、１
〜３個のハロ、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、（Ｃ₆
−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリール、Ｒ⁸Ｒ⁹Ｎ、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）、Ｒ⁸ Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｒ⁸ＯＣ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｒ⁸ＮＨＣ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｒ⁹ＮＣ
（Ｏ）及びＲ⁸ＯＣ（Ｏ）₂によって任意に置換され、この場合、Ｒ⁸とＲ⁹とはそ
れぞれ独立的に水素又は、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール若しくは（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロ
アリールによって置換されてもよい（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである；

【００３７】Ｒ²は水素又はヒドロキシ保護基であり；Ｒ³はＮＨ₂、Ｎ₃、Ｏ＝Ｃ＝Ｎ又はＳ＝Ｃ＝Ｎであり；Ｘは酸素又はＮＯＲ¹⁶であり、この場合、Ｒ¹⁶は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ ₂ −Ｃ₁₂）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₁₂）アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキ
ル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロシクロアルキル（Ｃ₁−Ｃ₆）アル
キル、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロア
リール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり、この場合、アルキル、アルケニル、アルキ
ニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリール基
はハロ、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、（Ｃ₆−Ｃ₁₀
）アリール、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリール、Ｒ⁸Ｒ⁹Ｎ、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ
）Ｏ、Ｒ⁸ＯＣ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｒ⁸ＮＨＣ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｒ⁹ＮＣ（Ｏ）
及びＲ⁸ＯＣ（Ｏ）₂から独立的に選択される１〜３個の置換基によって任意に置
換され、これらにおいて、Ｒ⁸とＲ⁹とはそれぞれ独立的に水素又は、（Ｃ₆−Ｃ₁ ₀ ）アリール若しくは（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリールによって置換されてもよい（
Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである；

【００３８】Ｒ⁵は水素又はメチルであり；Ｒ⁶は水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）
アルキニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル若しくは（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルキルチオ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり、この場合、アルキル、アルケニル
、アルキニル若しくはアルコキシ基は１〜３個のヒドロキシ若しくはハロ基によ
って任意に置換される；又はＲ⁶は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル若しくはハロによって
置換されてもよい、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル若しくは（Ｃ₅−Ｃ₁₀）シクロ
アルケニルである；又はＲ⁶は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₈）アルケニル
、（Ｃ₂−Ｃ₈）アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル、（Ｃ₅−Ｃ₁₀）シク
ロアルケニル又はアリールによって置換されてもよい、（Ｃ₂−Ｃ₈）ヘテロシク
ロアルキル若しくは（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリールであり、この場合、アリール基
はアルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ若しくはハロによって任意に置換される。

【００３９】本発明はまた、式：

【化１２】で示される中間体化合物にも関する、上記式において、ａは０又は１である；

【００４０】Ｒ¹は水素又は、フルオロ、シアノ、Ｒ⁷、Ｒ⁷Ｏ₂Ｃ、Ｒ⁷Ｃ（Ｏ）ＮＨ及びＲ⁷ Ｓ（Ｏ）_nによって置換されてもよい（Ｃ₁−Ｃ₁₀）アルキルであり、これらにお
いて、ｎは０、１若しくは２であり、Ｒ⁷は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₁₂ ）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₁₂）アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル（Ｃ₁
−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロシクロアルキル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリール
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり、この場合、アルキル、アルケニル、アルキニル、
シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリール基は、１
〜３個のハロ、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、（Ｃ₆
−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリール、Ｒ⁸Ｒ⁹Ｎ、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）、Ｒ⁸ Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｒ⁸ＯＣ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｒ⁸ＮＨＣ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｒ⁹ＮＣ
（Ｏ）及びＲ⁸ＯＣ（Ｏ）₂によって任意に置換され、この場合、Ｒ⁸とＲ⁹とはそ
れぞれ独立的に水素又は、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール若しくは（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロ
アリールによって置換されてもよい（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである；

【００４１】Ｒ²は水素又はヒドロキシ保護基であり；Ｒ³はＮＨ₂又はＮ₃であり；Ｘは酸素又はＮＯＲ¹⁶であり、この場合、Ｒ¹⁶は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ ₂ −Ｃ₁₂）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₁₂）アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキ
ル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロシクロアルキル（Ｃ₁−Ｃ₆）アル
キル、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロア
リール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり、この場合、アルキル、アルケニル、アルキ
ニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリール基
はハロ、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、（Ｃ₆−Ｃ₁₀
）アリール、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリール、Ｒ⁸Ｒ⁹Ｎ、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ
）Ｏ、Ｒ⁸ＯＣ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｒ⁸ＮＨＣ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｒ⁹ＮＣ（Ｏ）
及びＲ⁸ＯＣ（Ｏ）₂から独立的に選択される１〜３個の置換基によって任意に置
換され、これらにおいて、Ｒ⁸とＲ⁹とはそれぞれ独立的に水素又は、（Ｃ₆−Ｃ₁ ₀ ）アリール若しくは（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリールによって置換されてもよい（
Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである；

【００４２】Ｒ⁵は水素又はメチルであり；Ｒ⁶は水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）
アルキニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル若しくは（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルキルチオ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり、この場合、アルキル、アルケニル
、アルキニル若しくはアルコキシ基はヒドロキシ及びハロから独立的に選択され
る１〜３個の置換基によって任意に置換される；又はＲ⁶は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキ
ル若しくはハロによって置換されてもよい、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル若し
くは（Ｃ₅−Ｃ₁₀）シクロアルケニルである；又はＲ⁶は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
（Ｃ₂−Ｃ₈）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₈）アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアル
キル、（Ｃ₅−Ｃ₁₀）シクロアルケニル又はアリールによって置換されてもよい
、（Ｃ₂−Ｃ₈）ヘテロシクロアルキル若しくは（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリールであ
り、この場合、アリール基はアルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ若しくはハロに
よって任意に置換される。

【００４３】本発明はまた、式：

【化１３】で示される化合物にも関する、上記式において、ａは０又は１である；

【００４４】Ｒ¹は水素又は、フルオロ、シアノ、Ｒ⁷、Ｒ⁷Ｏ₂Ｃ、Ｒ⁷Ｃ（Ｏ）ＮＨ及びＲ⁷ Ｓ（Ｏ）_nによって置換されてもよい（Ｃ₁−Ｃ₁₀）アルキルであり、これらにお
いて、ｎは０、１若しくは２であり、Ｒ⁷は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₁₂ ）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₁₂）アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル（Ｃ₁
−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロシクロアルキル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリール
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり、この場合、アルキル、アルケニル、アルキニル、
シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリール基は、１
〜３個のハロ、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、（Ｃ₆
−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリール、Ｒ⁸Ｒ⁹Ｎ、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）、Ｒ⁸ Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｒ⁸ＯＣ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｒ⁸ＮＨＣ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｒ⁹ＮＣ
（Ｏ）及びＲ⁸ＯＣ（Ｏ）₂によって任意に置換され、この場合、Ｒ⁸とＲ⁹とはそ
れぞれ独立的に水素又は、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール若しくは（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロ
アリールによって置換されてもよい（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである；

【００４５】Ｒ²は水素又はヒドロキシ保護基であり；Ｒ⁵は水素又はメチルであり；Ｒ⁶は水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）
アルキニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル若しくは（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルキルチオ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり、この場合、アルキル、アルケニル
、アルキニル若しくはアルコキシ基はヒドロキシ及びハロから独立的に選択され
る１〜３個の置換基によって任意に置換される；又はＲ⁶は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキ
ル若しくはハロによって置換されてもよい、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル若し
くは（Ｃ₅−Ｃ₁₀）シクロアルケニルである；又はＲ⁶は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
（Ｃ₂−Ｃ₈）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₈）アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアル
キル、（Ｃ₅−Ｃ₁₀）シクロアルケニル又はアリールによって置換されてもよい
、（Ｃ₂−Ｃ₈）ヘテロシクロアルキル若しくは（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリールであ
り、この場合、アリール基はアルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ若しくはハロに
よって任意に置換される。

【００４６】（発明の詳細な説明）下記反応スキームは本発明の化合物の製造を説明する。他に指定しない限り、
反応スキームとそれに続く考察におけるａ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵及びＲ⁶は
上記で定義した通りである。

【００４７】

【化１４】

【００４８】

【化１５】

【００４９】

【化１６】

【００５０】

【化１７】

【００５１】

【化１８】

【００５２】

【化１９】

【００５３】

【化２０】

【００５４】

【化２１】

【００５５】

【化２２】

【００５６】

【化２３】

【００５７】

【化２４】

【００５８】

【化２５】

【００５９】

【化２６】

【００６０】

【化２７】

【００６１】

【化２８】

【００６２】製造Ａの反応１では、Ｒ²²が例えば（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルホニルオキシ、
（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリールスルホニルオキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アシルオキシ又はイミ
ジゾリルカルボニルオキシのような、良好な脱離基である式ＶＩＩの化合物を、
例えば１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、１，５−ジ
アザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン、エチルジイソプロピルアミン、ト
リエチルアミン、リチウムヘキサメチルジシラジド又はカリウムヘキサメチルジ
シラジドのような塩基、好ましくは１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウン
デカ−７−エンによって、例えばアセトニトリル、ジメチルホルムアミド、テト
ラヒドロフランのような極性非プロトン性溶媒、好ましくはアセトニトリルの存
在下でＶＩＩを処理することによって、式ＶＩの対応ケテンアセタール化合物に
転化させる。反応を約２０℃〜約１００℃の温度、好ましくは約８０℃において
約０．５時間〜約６時間の時間、好ましくは約２時間撹拌する。

【００６３】製造Ａの反応２では、式ＶＩのケテンアセタール化合物を、例えばアジドトリ
メチルシラン、ナトリウムアジド又はトリブチルスズアジドのようなアジド化試
薬(azidonation reagent)、好ましくはアジドトリメチルシランと、例えば塩化
スズ（ＩＶ）、塩化チタン（ＩＶ）、三フッ化ホウ素ジエチルエーテレート又は
三塩化アルミニウムのようなＬｅｗｉｓ酸、好ましくは塩化スズ（ＩＶ）と非プ
ロトン性溶媒との存在下でＶＩを反応させることによって、式Ｖの対応アジド化
合物に転化させる。適当な溶媒はジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホル
ム又は四塩化炭素、好ましくはジクロロメタンを包含する。この反応は約−７８
℃〜約２５℃の温度、好ましくは約０℃において約３時間〜約１２時間の時間、
好ましくは約６時間行う。

【００６４】製造Ａの反応３では、式Ｖのアジド化合物を、水素、例えば炭素付きパラジウ
ム、炭酸カルシウム付きパラジウム、酸化白金（ＩＶ）又は炭素付きルテニウム
のような触媒、好ましくは炭酸カルシウム付きパラジウムと、例えばエタノール
、メタノール又は酢酸エチルのような溶媒、好ましくはエタノールとの存在下で
Ｖを還元することによって、式ＩＶの対応アミノ化合物に転化させる。この反応
は約１ｐｓｉ〜約５０ｐｓｉ、好ましくは約２０ｐｓｉの圧力下、約０℃〜約５
０℃の温度、好ましくは約２５℃において約１時間〜約６時間の時間、好ましく
は約２．５時間行う。

【００６５】製造Ａの反応４では、式ＩＶのアミノ化合物を、例えばトリエチルアミン又は
ピリジンのような塩基と例えばテトラヒドロフラン又はジオキサンのような非プ
ロトン性溶媒との存在下でＩＶをホスゲン又はトリホスゲンと反応させることに
よって、式ＸＸＩＩの対応イソシアネート化合物に転化させる。この反応は約０
℃〜約５０℃の温度、好ましくは約０℃において約０．５時間〜約１２時間の時
間、好ましくは約２時間行う。

【００６６】製造Ａの反応５では、式Ｖの化合物を、エタノール、テトラヒドロフラン又は
ジオキサン中で約３０℃〜約１００℃の温度、好ましくは約７０℃に、Ｖを約０
．５時間〜約６時間の時間、好ましくは約２時間加熱することによって、式ＩＸ
の対応化合物に転化させる。製造Ａの反応６では、式ＩＸのアジド化合物を、製造Ａの反応３において上述
した方法に従って、式ＶＩＩＩの対応アミノ化合物に転化させる。製造Ｂの反応１では、式ＶＩＩＩのアミノ化合物を、スキームＡの反応４にお
いて上述した方法に従って、式ＸＩＩＩの対応イソシアネート化合物に転化させ
る。

【００６７】製造Ｃの反応１では、式ＶＩのケテンアセタール化合物を、例えば１，８−ジ
アザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、１，５−ジアザビシクロ［４
．３．０］ノナ−５−エン、トリエチルアミン、水素化ナトリウム又はリチウム
ビス（トリメチルシリル）アミドのような塩基、好ましくは１，８−ジアザビシ
クロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンと、例えばテトラヒドロフラン、アセト
ニトリル又はジメチルホルムアミドのような非プロトン性溶媒、好ましくはアセ
トニトリルとの存在下でＶＩを式Ｒ⁴Ｈの化合物と反応させることによって、Ｒ⁴ が１〜２個のニトロ、Ｒ¹⁴Ｏ₂Ｃ又はシアノ基によって置換されたメチレンであ
る場合の式ＸＸＸＩＸの対応化合物に転化させる。この反応は約−２０℃〜約１
００℃の温度、好ましくは約８０℃において約０．５時間〜約６時間の時間、好
ましくは約２時間行う。

【００６８】スキーム１の反応１では、式ＩＶのアミノ化合物を、例えばピリジン又はトリ
エチルアミンのような塩基の存在下で式Ｒ¹⁰−ＣＯ−Ｘ［式中、Ｘはクロロ、ブ
ロモ又は無水物である］の化合物とＩＶを反応させることによって、式Ｘの対応
アミド化合物に転化させる。適当な溶媒はジクロロメタン、ジクロロエタン、テ
トラヒドロフラン又はジオキサン、好ましくはテトラヒドロフランを包含する。
この反応を約０℃〜約５０℃の温度、好ましくは約０℃において約１時間〜約２
４時間の時間、好ましくは約１２時間撹拌する。式Ｘの化合物のアミド形成は、
ＩＶを式Ｒ¹⁰−ＣＯＯＨのカルボン酸化合物と、例えば１，３−ジシクロヘキシ
ルカルボジイミド又は１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボ
ジイミドのような脱水剤の存在下で反応させることによっても行うことができる
。

【００６９】スキーム１の反応２では、式ＩＶのアミノ化合物を、例えばトリエチルアミン
又はピリジンのような塩基と、例えばテトラヒドロフラン又はジオキサンのよう
な非プロトン性溶媒との存在下でＩＶをホスゲン又はトリホスゲンと反応させる
ことによって、式ＸＩの対応尿素化合物に転化させる。このように形成された反
応混合物に、テトラヒドロフラン、ジオキサン又はジメチルホルムアミドの存在
下で式Ｒ¹⁰ＮＨ₂のアミンを加える。この反応は約０℃〜約１００℃の温度、好
ましくは約６５℃において約０．５時間〜約１２時間の時間、好ましくは約６時
間行う。式ＸＩの化合物の尿素形成は、ＩＶを式Ｒ¹⁰Ｎ＝Ｃ＝Ｏの化合物と、例
えばテトラヒドロフラン、ジオキサン又はジメチルホルムアミドのような非プロ
トン性溶媒の存在下で反応させることによっても行うことができる。この反応は
約０℃〜約５０℃の温度、好ましくは約２５℃において約０．５時間〜約２４時
間の時間、好ましくは約１２時間行う。

【００７０】スキーム１の反応３では、式ＩＶのアミノ化合物を、例えばトリエチルアミン
、ピリジン又はエチルジイソプロピルアミンのような塩基と、非プロトン性溶媒
との存在下でＩＶを式Ｒ¹⁰ＣＯＣｌのクロロホルメートと反応させることによっ
て、式ＸＩＩの対応カルバメート化合物に転化させる。適当な溶媒はテトラヒド
ロフラン、ジオキサン又はジメチルホルムアミドを包含する。この反応は約０℃
〜約５０℃の温度、好ましくは約２５℃において約０．５時間〜約２４時間の時
間、好ましくは約６時間行う。式ＸＩＩの化合物は、式ＸＸＩＩの化合物を式Ｒ ¹⁰ ＯＨのアルコールと反応させることによって、製造することもできる。

【００７１】スキーム１の反応４では、式ＩＶのアミノ化合物を、例えば炭素付きパラジウ
ムのような触媒の存在下で、式Ｒ¹⁰ＣＨＯのアルデヒド又はケトンと、例えばシ
アノホウ水素化ナトリウム、トリアセトキシホウ水素化ナトリウム又は水素のよ
うな還元剤との使用によるＩＶの還元性アミノ化によって、式ＸＩＩＩの対応化
合物に転化させる。適当な溶媒はエタノール又はメタノールを包含する。この反
応混合物を約０℃〜約５０℃の温度、好ましくは約２５℃において約０．５時間
〜約２４時間の時間、好ましくは約１２時間撹拌する。

【００７２】スキーム２の反応１では、式ＶＩのケテンアセタール化合物を、例えば塩化ス
ズ（ＩＶ）、塩化チタン（ＩＶ）、チタン（ＩＶ）イソプロポキシド又は三フッ
化ホウ素ジエチルエーテレートのような酸と、例えば塩化メチレン及びジクロロ
エタンのような非プロトン性溶媒との存在下で、ＶＩを式Ｒ¹⁰−ＯＨのアルコー
ル化合物と反応させることによって、式ＸＩＶの対応化合物に転化させる。この
反応は約−７８℃〜室温の温度、好ましくは約０℃において約１時間〜約２４時
間の時間、好ましくは約６時間行う。

【００７３】スキーム２の反応２では、式ＶＩのケテンアセタール化合物を、例えば塩化ス
ズ（ＩＶ）、塩化チタン（ＩＶ）、チタン（ＩＶ）イソプロポキシド又は三フッ
化ホウ素ジエチルエーテレートのような酸と、例えば塩化メチレンのような極性
非プロトン性溶媒との存在下で、ＶＩを式Ｒ¹⁰−ＳＨのチオール化合物と反応さ
せることによって、式ＸＶの対応化合物に転化させる。この反応は約−７８℃〜
室温の温度、好ましくは約０℃において約１時間〜約２４時間の時間、好ましく
は約６時間行う。

【００７４】スキーム２の反応３では、式ＶＩのケテンアセタール化合物を、例えば塩化ス
ズ（ＩＶ）のような酸と、例えばジクロロメタン及びジクロロエタンのような非
プロトン性溶媒との存在下で、ＶＩをトリメチルシリルシアニド又はテトラブチ
ルアンモニウムシアニドと反応させることによって、式ＸＶＩの対応シアノ化合
物に転化させる。この反応は約−７８℃〜室温の温度、好ましくは約０℃におい
て約１時間〜約２４時間の時間、好ましくは約６時間行う。

【００７５】スキーム２の反応４では、式ＶＩのケテンアセタール化合物を、例えば塩化ス
ズ（ＩＶ）のような酸と、例えば塩化メチレン、ジクロロエタン、テトラヒドロ
フラン又はジオキサンのような非プロトン性溶媒との存在下で、ＶＩをトリメチ
ルシリルイソチオシアネートと約１時間〜約２４時間の時間、好ましくは約６時
間反応させることによって、式ＸＶＩＩの対応化合物に転化させる。このように
形成された反応混合物に、テトラヒドロフラン、ジオキサン又はジメチルホルム
アミドの存在下で式Ｒ¹⁰ＮＨ₂のアミンを加える。この反応は約０℃〜約５０℃
の温度、好ましくは約２５℃において約０．５時間〜約２４時間の時間、好まし
くは約６時間行う。

【００７６】スキーム３の反応１では、式ＶＩＩＩのアミノ化合物を、スキーム１の反応１
において上述した方法に従って、式ＸＶＩＩＩの対応アミド化合物に転化させる
。スキーム３の反応２では、式ＶＩＩＩのアミノ化合物を、スキーム１の反応２
において上述した方法に従って、式ＸＩＸの対応尿素化合物に転化させる。スキーム３の反応３では、式ＶＩＩＩのアミノ化合物を、スキーム１の反応３
において上述した方法に従って、式ＸＸの対応カルバメート化合物に転化させる
。スキーム３の反応４では、式ＶＩＩＩのアミノ化合物を、スキーム１の反応４
において上述した方法に従って、式ＸＸＩの対応化合物に転化させる。

【００７７】スキーム４の反応１では、式ＸＸＩＩのイソシアネート化合物を、例えばテト
ラヒドロフラン、ジオキサン又はジメチルホルムアミドのような非プロトン性溶
媒の存在下でＸＸＩＩを式Ｒ¹⁹ＯＮＨ₂の化合物と反応させることによって、式
ＸＸＩＩＩの対応化合物に転化させる。この反応は約０℃〜約１００℃の温度、
好ましくは約２５℃において約０．５時間〜約１２時間の時間、好ましくは約６
時間行う。

【００７８】スキーム４の反応２では、式ＸＸＩＩＩの化合物を、例えば水酸化カリウム、
水酸化ナトリウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド又は酢酸及び、例えばトルエ
ン、ベンゼン又はジメチルホルムアミドのような溶媒の存在又は不存在下で、Ｘ
ＸＩＩＩを加熱することによって、式ＸＩＶの対応環式尿素化合物に転化させる
。この反応は約２５℃〜約１００℃の温度、好ましくは約８０℃において約０．
５時間〜約１２時間の時間、好ましくは約３時間行う。

【００７９】スキーム５の反応１では、式ＸＩの尿素化合物を、スキーム４の反応２におい
て上述した方法に従って、式ＸＸＶの対応環式尿素化合物に転化させる。

【００８０】スキーム６の反応１では、式ＩＶのケテンアセタール化合物を、例えば塩化ス
ズ（ＩＶ）、塩化チタン（ＩＶ）、三フッ化ホウ素ジエチルエーテレート又は三
塩化アルミニウムのようなＬｅｗｉｓ酸、好ましくは塩化スズ（ＩＶ）と、非プ
ロトン性溶媒との存在下で、ＩＶをトリメチルシリルイソチオシアネートと反応
させることによって、式ＸＸＩＶの対応チオイソシアネート化合物に転化させる
。適当な溶媒はジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム又は四塩化炭素
、好ましくはジクロロメタンを包含する。この反応は約−７８℃〜約５０℃の温
度、好ましくは約０℃において約０．５時間〜約２４時間の時間、好ましくは約
１２時間行う。

【００８１】スキーム６の反応２では、式ＸＸＶＩのチオイソシアネートを、スキーム１の
反応２において上述した方法に従って、式ＸＸＶＩＩの対応チオ尿素化合物に転
化させる。スキーム６の反応３では、式ＸＸＶＩＩのチオ尿素化合物を、スキーム４の反
応２において上述した方法に従って、式ＸＸＶＩＩＩの対応アミノチアゾリン化
合物に転化させる。

【００８２】スキーム７の反応１では、式ＸＸＩＸの環式尿素化合物を、エタノール又はピ
リジンの存在下で式ＮＨＯＲ¹⁶の化合物とＸＸＩＸを反応させることによって、
式ＸＸＸの対応化合物に転化させる。この反応は約２５℃〜約１００℃の温度、
好ましくは約８０℃において約１時間〜約４８時間の時間、好ましくは約２４時
間行う。

【００８３】スキーム７の反応２では、反応ＸＸＸの化合物を、ホウ水素化ナトリウムと、
例えばメタノール又はエタノールのような極性非プロトン性溶媒、好ましくはメ
タノールとの存在下で式Ｒ¹⁹ＣＨＯのアルデヒド化合物とＸＸＸを反応させるこ
とによって、式ＸＸＸＩの対応化合物に転化させる。この反応は約０℃〜約５０
℃の温度、好ましくは約２５℃において約０．５時間〜約２４時間の時間、好ま
しくは約１２時間行う。

【００８４】スキーム８の反応１では、式ＸＸＸＩＩのアミノ化合物を、例えばトリエチル
アミン又はピリジンのような塩基と、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン又
は塩化メチレンのような非プロトン性溶媒との存在下で、スルホニルジイミダゾ
ール、塩化スルフリル又は塩化チオニルとＸＸＸＩＩを反応させることによって
、式ＸＸＸＩＩＩの対応化合物に転化させる。この反応は約−７８℃〜約２５℃
の温度、好ましくは約０℃において約０．５時間〜約２４時間の時間、好ましく
は約１２時間行う。このように形成された反応混合物に例えばトリエチルアミン
又はピリジンのような塩基と、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン又は塩化
メチレンのような非プロトン性溶媒との存在下で、式Ｒ¹⁷ＮＨ₂のアミンを加え
る。この反応は約０℃〜約２５℃の温度、好ましくは約０℃において約０．５時間〜
約２４時間の時間、好ましくは約６時間行う。

【００８５】スキーム８の反応２では、式ＸＸＸＩＩＩの化合物を、カリウムｔｅｒｔ−ブ
トキシド又は酢酸の存在又は不存在下のテトラヒドロフラン又はジメチルホルム
アミド中でＸＸＸＩＩＩを加熱することによって、式ＸＸＸＩＶの対応化合物に
転化させる。この反応は約６０℃〜約１００℃の温度、好ましくは約８５℃にお
いて約０．５時間〜約１２時間の時間、好ましくは約２時間行う。

【００８６】スキーム９の反応１では、式ＸＩＩＩの化合物を、スキーム４の反応１に上述
した方法に従って、式ＸＸＸＶの対応化合物に転化させる。スキーム９の反応２では、式ＸＸＸＶの化合物を、式Ｒ¹⁰ＣＨＯのアルデヒド
及び例えばシアノホウ水素化ナトリウムのような還元剤とＸＸＸＶを反応させる
ことによって、式ＸＸＸＶＩＩの対応化合物に転化させる。適当な溶媒はメタノ
ール、エタノール又はジクロロエタンを包含する。反応混合物を約０℃〜約５０
℃の温度、好ましくは約２５℃において約０．５時間〜約２４時間の時間、好ま
しくは約１２時間撹拌する。

【００８７】スキーム１０の反応１では、式ＸＩＩＩのイソシアネート化合物を、スキーム
４の反応１に上述した方法に従って、式ＸＸＸＶＩの対応化合物に転化させる。スキーム１１の反応１では、式ＸＸＶＩＩのチオ尿素化合物を、スキーム４の
反応２に上述した方法に従って、式ＸＸＸＶＩＩＩの対応環式チオ尿素化合物に
転化させる。スキーム１２の反応１では、式ＸＸＩＸの化合物を、スキーム９の反応２に上
述した方法に従って、式ＸＸＸＸの対応化合物に転化させる。

【００８８】式ＶＩＩの出発化合物は米国特許第５，５４３，４００号に記載されているよ
うに製造することができる。Ｒ¹が種々な基である式ＶＩＩの出発化合物はＷＯ
９８／０９９７８に記載されているように製造することができる。本質的に塩基性である本発明の化合物は、種々な無機酸又は有機酸によって、
非常に多様な異なる塩を形成することができる。このような塩は、動物に投与さ
れるためには、製薬的に受容されなければならないが、最初に本発明の化合物を
反応混合物から製薬的に受容されない塩として単離して、次に、後者をアルカリ
性試薬による処理によって遊離塩基に単純に再び転化して、その後に、後者の遊
離塩基を製薬的に受容される酸付加塩に転化することが、実際にはしばしば望ま
しい。本発明の塩基化合物の酸付加塩は、塩基化合物を実質的に等量の選択され
た鉱酸又は有機酸によって水性溶媒媒質中で又は例えばメタノール若しくはエタ
ノールのような適当な有機溶媒中で処理することによって、容易に製造される。
溶媒を細心に蒸発させると、所望の固体塩が容易に得られる。所望の酸塩を有機
溶媒中の遊離塩基の溶液から、この溶液に適当な鉱酸又は有機酸を加えることに
よって、沈殿させることもできる。

【００８９】本質的に酸性であるような本発明の化合物は、種々な薬理学的に受容されるカ
チオンによって塩基塩を形成することができる。このような塩の例はアルカリ金
属若しくはアルカリ土類金属塩、特にナトリウム塩及びカリウム塩を包含する。
これらの塩は総て、慣用的な方法によって製造される。本発明の製薬的に受容さ
れる塩基塩の製造に試薬として用いられる化学塩基は、本発明の酸性化合物と非
毒性塩基塩を形成するような塩基である。このような非毒性塩基塩は例えばナト
リウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム等のような薬理学的に受容される
カチオンに由来する塩基を包含する。これらの塩は、対応する酸性化合物を所望
の薬理学的に受容されるカチオンを含有する水溶液によって処理し、次に、得ら
れた溶液を好ましくは減圧下で蒸発乾燥させることによって、容易に製造される
ことができる。或いは、酸性化合物の低級アルカノール溶液と所望のアルカリ金
属アルコキシドとを一緒に混合し、次に、得られた溶液を前記と同じやり方で蒸
発乾燥させることによっても、これらの塩を製造することができる。いずれの場
合も、反応の完了と所望の最終生成物の最大収率とを保証するために、化学量論
量の試薬を用いることが好ましい。

【００９０】細菌及び原生動物の病原体に対する本発明の化合物の活性は、明確な系統(def
ined strain)のヒト病原体（アッセイＩ）又は動物病原体（アッセイＩＩ及びＩ
ＩＩ）の増殖を阻害する化合物の能力によって実証される。

【００９１】アッセイＩ以下に述べるアッセイＩは慣用的な方法と判定基準(interpretation criteria
)とを用いる、アッセイＩは、マクロライド耐性の明確な機構を回避する化合物
をもたらすことができる化学修飾の指示を与えるように設計される。アッセイＩ
では、細菌菌株のパネルを、既に特徴付けられている代表的なマクロライド耐性
機構を含めて、多様なターゲット病原体種を包含するようにアセンブルする。こ
のパネルの使用は、化学構造／活性の関係を効力と、活性スペクトルと、耐性機
構を除去するために必要であると考えられる構造要素又は修飾とに関連して判定
することを可能にする。スクリーニング・パネルを含む細菌病原体は以下の表に
示す。多くの場合に、マクロライド感受性親菌株とそれに由来するマクロライド
耐性菌株の両方が、耐性機構を回避する化合物の能力をより正確に評価するため
に利用可能である。ｅｒｍＡ／ｅｒｍＢ／ｅｒｍＣの名称を有する遺伝子を含有
する菌株はマクロライド、リンコサミド及びストレプトグラミンＢ抗生物質に対
して、Ｅｒｍメチラーゼによる２３ＳｒＲＮＡ分子の修飾（メチル化）のために
耐性であるので、一般的に３構成クラス(structural classes)の総ての結合を阻
止する。２種類のマクロライド・エフラックス(macrolide efflux)は既に説明さ
れている：ｍｓｒＡは、マクロライド及びストレプトグラミンの侵入を阻止する
ブドウ球菌のエフラックス系の成分をコードし、ｍｅｆＡ／Ｅはマクロライドの
みをエフラックスさせる(efflux)ように思われる膜貫通タンパク質をコードする
。マクロライド抗生物質の不活性化が生じる可能性があり、これは２’−ヒドロ
キシル（ｍｐｈ）のリン酸化又は大環式ラクトン（エステラーゼ）の開裂のいず
れかによって仲介されうる。これらの菌株は慣用的なポリメラーゼ連鎖反応（Ｐ
ＣＲ）テクノロジーを用いて及び／又は耐性決定因子を配列決定することによっ
て特徴付けることができる。この用途におけるＰＣＲテクノロジーの使用はＪ．
Ｓｕｔｃｌｉｆｆｅ等，“ＤｅｔｅｃｔｉｏｎＯｆＥｒｙｔｈｒｏｍｙｃｉ
ｎ−ＲｅｓｉｓｔａｎｔＤｅｔｅｒｍｉｎａｎｔｓＢｙＰＣＲ”，Ａｎｔ
ｉｍｉｃｒｏｂｉａｌＡｇｅｎｔｓａｎｄＣｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，４
０（１１），２５６２−２５６６（１９９６）に記載されている。このアッセイ
はマイクロタイタートレイで行われ、ＰｅｒｆｏｒｍａｎｃｅＳｔａｎｄａｒｄｓｆｏｒＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌＤｉｓｋＳｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙＴｅｓｔｓ−第６版；ＡｐｐｒｏｖｅｄＳｔａｎｄａｒｄ（Ｔｈｅ
ＮａｔｉｏｎａｌＣｏｍｍｉｔｔｅｅｆｏｒＣｌｉｎｉｃａｌＬａｂ
ｏｒａｔｏｒｙＳｔａｎｄａｒｄｓ（ＮＣＣＬＳ）ガイドラインによって発行
）によって判定される；最小阻止濃度（ＭＩＣ）が菌株を比較するために用いら
れる。化合物を最初にジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中に４０ｍｇ／ｍｌス
トック溶液として溶解する。

【００９２】

【表１】パスツレラ・ムルトシダ(Pasteurella multocida)に対する活性に関して試験
するために、アッセイＩＩが用いられ、パスツレラ・ヘモリティカ(Pasteurella
haemolytica)に対する活性に関して試験するために、アッセイＩＩＩが用いら
れる。

【００９３】アッセイＩＩこのアッセイは、マイクロリットル・フォーマットでの液体希釈法(liquid di
lution method in microliter format)に基づく。ピー・ムルトシダ(P.multocid
a)（菌株５９Ａ０６７）の単一コロニーを５ｍｌのブレインハートインフージョ
ン（ＢＨＩ）ブロス中に接種する。１ｍｇの化合物を１２５μｌのジメチルスル
ホキシド（ＤＭＳＯ）中に溶解することによって、試験化合物を用意する。接種
されないＢＨＩブロスを用いて、試験化合物の希釈物を用意する。用いた試験化
合物の濃度は二倍連続希釈法によって２００μｇ／ｍｌ〜０．０９８μｇ／ｍｌ
の範囲である。ピー・ムルトシダ(P.multocida)接種ＢＨＩを接種されないＢＨ
Ｉブロスによって希釈して、１０⁴細胞懸濁液／２００μｌを形成する。ＢＨＩ
細胞懸濁液に試験化合物の各連続希釈物を混合して、３７℃において１８時間イ
ンキュベートする。最小阻止濃度（ＭＩＣ）は、接種されない対照と比較して判
定したときに、ピー・ムルトシダ(P.multocida)の増殖の１００％阻害を示した
化合物の濃度に等しい。

【００９４】アッセイＩＩＩこのアッセイは、ＳｔｅｅｒｓＲｅｐｌｉｃａｔｏｒを用いた寒天希釈法(a
gar dilution method)に基づく。寒天プレートから単離した２〜５コロニーをＢ
ＨＩブロス中に接種して、振とうしながら（２００ｒｐｍ）、３７℃において一
晩インキュベートする。翌朝、３００μｌの完全増殖ピー・ヘモリティカ(P.hae
molytica)前培養物を３ｍｌの新鮮なＢＨＩブロス中に接種して、振とうしなが
ら（２００ｒｐｍ）、３７℃においてインキュベートする。適当な量の試験化合
物をエタノール中に溶解して、一連の二倍連続希釈物を用意する。２ｍｌの各連
続希釈物を１８ｍｌの溶融ＢＨＩ寒天と混合して、凝固させる。接種したピー・
ヘモリティカ(P.haemolytica)培養物が０．５ＭｃＦａｒｌａｎｄ標準密度に達
したときに、約５μｌのピー・ヘモリティカ(P.haemolytica)培養物を、種々な
濃度の試験化合物を含有するＢＨＩ寒天プレート上に、ＳｔｅｅｒｓＲｅｐｌ
ｉｃａｔｏｒを用いて接種して、３７℃においてインキュベートする。試験化合
物の初期濃度は１００〜２００μｇ／ｍｌの範囲である。ＭＩＣは、接種されな
い対照と比較して判定したときに、ピー・ヘモリティカ(P.haemolytica)の増殖
の１００％阻害を示した化合物の濃度に等しい。式（Ｉ）化合物のｉｎｖｉｖｏ活性は、マウスにおいて通常行われる、当業
者に周知の慣用的な動物保護試験(animal protection studies)によって測定す
ることができる。

【００９５】マウスは、それらの到着時に、ケージに割り当て（１０匹／ケージ）、用いる
前に少なくとも４８時間順化させる。動物に０．５ｍｌの３ｘ１０³ＣＦＵ／ｍ
ｌ細菌懸濁液（ピー・ムルトシダ(P.multocida)菌株５９Ａ００６）を腹腔内接
種する。各実験は、０．１Ｘチャレンジ量で感染された１群と、１Ｘチャレンジ
量で感染された２群とを含めた、少なくとも３つの非治療対照群(non-medicated
control group)を有し；１０Ｘチャレンジ・データ群も用いることができる。
一般に、ある一定の試験における総てのマウスを、特に反復使用注射器(repeati
ng syringe)（例えば、Ｃｏｒｎｗａｌｌ（登録商標）注射器）を用いて、チャ
レンジ(challenge)を投与する場合には、３０〜９０分間内にチャレンジするこ
とができる。チャレンジを開始した後３０分間に、最初の化合物処置を与える。
３０分間の終了までに動物の総てがチャレンジされなかった場合には、化合物投
与を開始するための第２の人が必要であると考えられる。投与経路は皮下投与又
は経口投与である。皮下投与量は頚部の背部における緩い皮膚に投与され、経口
投与量は栄養針(feeding needle)を用いて与えられる。両方の場合に、マウス１
匹当りに０．２ｍｌの量が用いられる。化合物はチャレンジ後３０分間、４時間
及び２４時間に投与される。各試験には、同じ経路で投与される既知効力の対照
化合物を含める。動物を毎日観察し、各群の生残動物(survivor)数を記録する。
ピー・ムルトシダ(P.multocida)モデルのモニターリングをチャレンジ後９６時
間（４日間）続ける。

【００９６】ＰＤ₅₀は、試験した化合物が薬物治療のない場合に致命的であると考えられる
細菌感染症による死亡からマウス群の５０％を保護する計算投与量(calculated
dose)である。

【００９７】式I化合物とその製薬的に受容される塩（以下では、“活性化合物”）は、細
菌感染症又は原生動物感染症の治療又は予防に経口、非経口、局所又は直腸経路
によって投与することができる。一般に、これらの化合物は１回投与量又は分割
投与量（即ち、１〜４回投与／日）として約０．２ｍｇ／ｋｇ体重／日（ｍｇ／
ｋｇ／日）〜約２００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲である投与量で投与するのが最も望
ましいが、治療される対象の種、体重、状態及び選択された特定の投与経路に依
存して変化が必然的に生じうる。しかし、約４ｍｇ／ｋｇ／日〜約５０ｍｇ／ｋ
ｇ／日の範囲内である投与量レベルを用いるのが最も望ましい。それにも拘わら
ず、治療される哺乳動物、魚類又は鳥類の種、前記薬物に対するその個体の反応
並びに選択された製薬的製剤の種類及びこのような投与が行われる時間と間隔に
依存して、変化が生じうる。場合によっては、上記範囲の下限未満の投与量レベ
ルが十二分に適切である可能性があり、他の場合には、さらに大きい投与量を有
害な副作用を生じることなく用いることができるが、このような大きい投与量を
１日間を通して投与するために最初に幾つかの小さい投与量に分割する。

【００９８】活性化合物を単独で又は製薬的に受容されるキャリヤー若しくは希釈剤と組み
合わせて、予め指定された経路によって投与することができ、このような投与は
１回投与量で又は複数回投与量で行うことができる。さらに詳しくは、活性化合
物を非常に多様な異なる投与形で投与することができる、即ち、活性化合物を種
々な製薬的に受容される不活性キャリヤーと、錠剤、カプセル、菱形剤(lozenge
s)、トローチ、硬質キャンディ、粉末、スプレイ、クリーム、膏薬、座薬、ゼリ
ー、ゲル、ペースト、ローション、軟膏、水性懸濁液、注射可能な溶液、エリキ
シル剤、シロップ等として組み合わせることができる。このようなキャリヤーは
固体希釈剤若しくは充填剤、無菌水性媒質及び種々な非毒性有機溶媒等を包含す
る。さらに、経口薬剤組成物は適当に甘味及び／又はフレーバーをつけることが
できる。一般に、活性化合物はこのような投与形中に約５．０重量％〜約７０重
量％の範囲の濃度レベルで存在する。

【００９９】経口投与のためには、例えば微結晶セルロース、クエン酸ナトリウム、炭酸カ
ルシウム、リン酸二カルシウム及びグリシンのような、種々な賦形剤を含有する
錠剤を、ポリビニルピロリドン、スクロース、ゼラチン及びアラビアゴムのよう
な造粒結合剤と共に、例えば、澱粉（好ましくは、トウモロコシ澱粉、ジャガイ
モ澱粉若しくはタピオカ澱粉）、アルギン酸及びある一定の複合シリケート(com
plex silicates)のような種々な崩壊剤を一緒に含めて、用いることができる。
さらに、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム及びタル
クのような滑沢剤が、錠剤形成のためにしばしば非常に有用である。同様な種類
の固体組成物をゼラチンカプセル中の充填剤として用いることもでき；これに関
連して好ましい物質はラクトース又は乳糖並びに高分子量ポリエチレングリコー
ルをも包含する。経口投与のために水性懸濁液及び／又はエリキシル剤が望まし
い場合には、活性化合物を種々な甘味剤又はフレーバー剤、着色剤(coloring ma
tter)又は染料と組み合わせることができ、必要な場合には、乳化剤及び／又は
懸濁化剤も、例えば水、エタノール、プロピレングリコール、グリセリン及びこ
れらの種々な同様な組み合わせのような希釈剤と共に組み合わせることができる
。

【０１００】非経口投与のためには、胡麻油若しくは落花生油中又は水性プロピレングリコ
ール中の活性化合物の溶液を用いることができる。水溶液は必要な場合には適当
に緩衝化するべきであり（好ましくは、８より大きいｐＨ）、液体希釈剤は最初
に等張性にするべきである。これらの水溶液は静脈内注射のために適する。油性
溶液は関節内、筋肉内及び皮下注射のために適する。無菌条件下での総てのこれ
らの溶液の製造は当業者に周知の標準製薬技術によって容易に達成される。

【０１０１】さらに、本発明の活性化合物を局所投与することも可能であり、これは標準製
薬法(standard pharmaceutical practice)に従ってクリーム、ゼリー、ゲル、ペ
ースト、パッチ、軟膏等によって行うことができる。例えば家畜又は家庭内動物のような、ヒト以外の動物への投与のためには、活
性化合物を動物の飼料に含めて又経口的にドレンチ組成物(drench composition)
として投与することができる。活性化合物を例えば小さい単ラメラ液胞( unilamellar vesicles)、大きい単
ラメラ液胞及び多重ラメラ液胞(multilamellar vesicles)のようなリポソーム投
与系として投与することもできる。リポソームは例えばコレステロール、ステア
リルアミン又はホスファチジルコリンのような、多様なリン脂質から形成するこ
とができる。

【０１０２】活性化合物をターゲッタブル薬物キャリヤー(targetable drug carrier)とし
ての溶解性ポリマーに結合させることもできる。このようなポリマーはポリビニ
ルピロリドン、ピランコポリマー(pyran copolymer)、ポリヒドロキシプロピル
メタクリルアミドフェニル、ポリヒドロキシエチルアスパルタミド−フェノー
ル、又はパルミトイル残基によって置換されたポリエチレンオキシド−ポリリシ
ンを包含しうる。さらに、活性化合物を、薬物を制御放出するために有用な生分
解性ポリマーの種類、例えばポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリ乳酸とポリグリ
コール酸とのコポリマー、ポリエプシロンカプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸
、ポリオルトエステル、ポリアセタール、ポリジヒドロピラン、ポリシアノアク
リレート、及びヒドロゲルの架橋した若しくは両親媒性のブロックコポリマーに
結合させることができる。以下に記載する実施例は本発明の特定の実施態様を例示するが、本発明は範囲
において、特に例示した実施例に制限されない。

【０１０３】実施例１式ＸＩＩＩ（ａは１であり；Ｒ¹はメチルであり；Ｒ²はアセチルであり；Ｃ−８メチルはα又はβであり；Ｒ⁴はニトロメチルであり；Ｒ ⁶はエチルである）１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（７６μｌ，０．
５ｍｍｏｌ）を、２ｍｌのアセトニトリル中の式ＶＩＩ（ａは１であり；Ｒ¹は
メチルであり；Ｒ²はアセチルであり；Ｃ−８メチルはαであり；Ｒ³はイミダゾ
ールカルボニルであり；Ｒ⁴は水素であり；Ｒ⁶はエチルである）（７１ｍｇ，０
．１ｍｍｏｌ）とニトロメタン（７６μｌ，０．５ｍｍｏｌ）との溶液に加えた
。得られた溶液を窒素下で１．５時間還流させた。酢酸エチル（１０ｍｌ）を反
応混合物に加え、有機層を飽和リン酸二水素ナトリウム溶液によって洗浄した。酢酸エチル溶液をブラインによって洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。溶媒
の蒸発後に得られた残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーして（ＴＬＣ，５
％ＭｅＯＨ−０．５％ＮＨ₄ＯＨ−ＣＨ₂Ｃｌ₂）、１９ｍｇ（２９％）の標題化
合物（Ｃ−８メチル α）：ＭＳｍ／ｅ６５５（Ｍ＋１）と、１１ｍｇ（１７％
）の標題化合物（Ｃ−８メチル β）：ＭＳｍ／ｅ６５５（Ｍ＋１）とを得た。

【０１０４】実施例２式ＶＩ（ａは１であり；Ｒ¹はメチルであり；Ｒ²はアセチルであり；Ｃ−８メチルはα又はβであり；Ｒ⁶はエチルである）１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（９０μｌ，０．
６１ｍｍｏｌ）を，１２０ｍｌの乾燥アセトニトリル中のＶＩＩ（ａは１であり
；Ｒ¹はメチルであり；Ｒ²はアセチルであり；Ｃ−８メチルはαであり；Ｒ³は
イミダゾールカルボニルであり；Ｒ⁴は水素であり；Ｒ⁶はエチルである）（４．
３０ｇ，６．１ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。溶液を４時間還流させた。溶媒を蒸発させ、残渣をシリカゲル上でクロマトグ
ラフィーして（１％メタノール−０．５％トリエチルアミン−メチルｔ−ブチル
エーテル）、２．４４ｇ（６７％）の標題化合物（Ｃ−８メチル α）と、６４
３ｍｇ（１８％）の標題化合物（Ｃ−８メチル β）：ＭＳｍ／ｅ５９４（Ｍ＋
１）を得た。

【０１０５】実施例３式Ｖ（ａは１であり；Ｒ¹はメチルであり；Ｒ²はアセチルであり；Ｃ−８メチルはαであり；Ｒ⁶はエチルである）式ＶＩ化合物（ａは１であり；Ｒ¹はメチルであり；Ｒ²はアセチルであり；Ｃ
−８メチルはαであり；Ｒ⁶はエチルである）（５５５ｍｇ，０．９４ｍｍｏｌ
）を４０ｍｌのエチレン中に溶解して、−７８°に冷却した。トリメチルシリル
アジド（塩化メチレン中１Ｍ塩化スズ（ＩＶ）溶液７４４μｌ）を滴加した。反
応混合物を徐々に室温に加温し、一晩撹拌した。この反応を飽和炭酸水素ナトリ
ウム溶液の添加によってクエンチし、生成物を塩化メチレンによって抽出した。
塩化メチレン層をブラインによって洗浄して、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。
溶媒を蒸発させ、残渣をクロマトグラフィーして、４１０ｍｇ（６９％）の標題
化合物：ＭＳｍ／ｅ６３７（Ｍ＋１）を得た。

【０１０６】実施例４式Ｘ（ａは１であり；Ｒ¹はメチルであり；Ｒ²はアセチルであり；Ｃ−８メチルはαであり；Ｒ⁶はエチルであり；Ｒ⁷はメチルである）と、式ＸＶＩＩＩ（ａは１であり；Ｒ¹はメチルであり；Ｒ²はアセチルであり；Ｃ−８メチルはαであり；Ｒ⁶はエチルであり；Ｒ⁷はメチルである）Ｌｉｎｄｌａｒ触媒（２５ｍｇ）を、５ｍｌのエタノール中の式Ｖ化合物（ａ
は１であり；Ｒ¹はメチルであり；Ｒ²はアセチルであり；Ｃ−８メチルはαであ
り；Ｒ⁶はエチルである）（２５ｍｇ，０．０３９ｍｍｏｌ）の溶液に加え、得
られた溶液をＰａｒｒシェーカー中で２０ｐｓｉの水素によって室温において２
時間水素化した。この溶液をセライトに通して濾過し、溶媒を蒸発させた。残渣
を２ｍｌのテトラヒドロフラン中に溶解し、５０μｌのピリジンと５０μｌの無
水酢酸によって４℃において一晩処理した。溶媒と過剰な試薬とを蒸発させて、
残渣をシリカゲルプレート上でクロマトグラフィーして（５％メタノール−０．
５％ＮＨ₄ＯＨ−ＣＨ₂Ｃｌ₂）、６．６ｍｇ（２６％）の式Ｘ：ｍ／ｅ６５３（
Ｍ＋１）と２．７ｍｇ（１１％）の式ＸＶＩＩＩ：ＭＳｍ／ｅ６５３（Ｍ＋１）
とを得た。

【０１０７】実施例５式ＸＸＩＸ（ａは１であり；Ｒ¹はメチルであり；Ｒ²はアセチルであり；Ｃ−８メチルはαであり；Ｒ⁵はα−メチルであり；Ｒ⁶はエチルである）と、式ＸＸＸＶ（ａは１であり；Ｒ¹はメチルであり；Ｒ² はアセチルであり；Ｃ−８メチルは αであり；Ｒ⁶はエチルである）Ｌｉｎｄｌａｒ触媒（１３７ｍｇ）を、１５ｍｌのエタノール中の式Ｖ化合物
（ａは１であり；Ｒ¹はメチルであり；Ｒ²はアセチルであり；Ｃ−８メチルはα
であり；Ｒ⁶はエチルである）（１３７ｍｇ，０．２１５ｍｍｏｌ）の溶液に加
えた。得られた溶液を２０ｐｓｉの水素において２時間水素化した。この溶液を
セライトに通して濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣を５ｍｌのテトラヒ
ドロフラン中に溶解し、氷浴中で冷却した。トリエチルアミン（８５μｌ，０．
６１１ｍｍｏｌ，２．８４当量）とホスゲン（トルエン中１．９３Ｍ溶液０．２
５ｍｌ，０．４８３ｍｍｏｌ，２．２４当量）とを加えた。この溶液を０℃にお
いて２時間撹拌した。反応混合物を２５ｍｌの酢酸エチルによって希釈し、飽和
炭酸水素ナトリウム溶液とブラインとによって洗浄した。硫酸ナトリウム上で乾燥させた後に、溶媒を減圧下で除去した。次に、残渣を
２ｍｌのジメチルホルムアミド中に溶解し、無水ヒドラジン（６７μｌ，２．１
５ｍｍｏｌ，１０当量）を加えた。得られた溶液を６０℃において６時間加熱し
た。ジメチルホルムアミドを減圧下で除去し、残渣をＳｉＯ₂上でクロマトグラ
フィーし（５％メタノール−０．５％ＮＨ₄ＯＨ−ＣＨ₂Ｃｌ₂）、２つの主要画
分を得た。第１画分をＳｉＯ₂プレート上でさらにクロマトグラフィーし（７．
５％ＭｅＯＨ−０．７５％ＮＨ₄ＯＨ−ＣＨ₂Ｃｌ₂）、９ｍｇ（７％）の式ＸＸ
ＩＸ：ＭＳｍ／ｅ６２７（Ｍ＋１）を得た。第２画分をＳｉＯ₂プレート上でさらにクロマトグラフィーし（５％ＭｅＯＨ
−５％トリエチルアミン−メチルｔ−ブチルエーテル）、１２ｍｇ（９％）の式
ＸＸＸＶ：ＭＳｍ／ｅ６２７を得た。

【０１０８】実施例６式Ｌ（ａは１であり；Ｒ¹はメチルであり；Ｒ²はアセチルであり；Ｃ−８メチルはαであり；Ｒ⁵はα−メチルであり；Ｒ⁶はエチルである）１ｍｌのトルエン中の式ＸＸＩＸ化合物（ａは１であり；Ｒ¹はメチルであり
；Ｒ²はアセチルであり；Ｃ−８メチルはαであり；Ｒ⁵はメチルであり；Ｒ⁶は
エチルである）（１２ｍ，０．０２７ｍｍｏｌ）と３−（キノリン−４−イル）
プロピオンアルデヒド（１０ｍｇ，０．０５４ｍｍｏｌ）とを９０°に１４時間
加熱した。トルエンを減圧下で除去し、残渣を１ｍｌのメタノール（ＭｅＯＨ）
中に溶解した。シアノホウ水素化ナトリウム（１６．９ｍｇ，０．２７ｍｏｌ）
と酢酸（２５μｌ，０．４３ｍｍｏｌ）とを加え、得られた溶液を室温において
４６時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣を塩化メチレン中に溶解し、飽和炭酸水
素ナトリウム溶液とブラインとによって洗浄した。硫酸ナトリウム上で乾燥させ
た後に、溶媒を蒸発させて、残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーして（Ｔ
ＬＣ，５％メタノール−０．５％ＮＨ₄ＯＨ−塩化メチレン）、１３ｍｇの淡黄
色ガラス状物を得た。この物質をシリカゲル上でさらにクロマトグラフィーして
（ＴＬＣ，５％ＭｅＯＨ−５％トリエチルアミン−メチルｔ−ブチルエーテル）
、１０ｍｇ（４７％）の標題化合物：ＭＳｍ／ｅ８３９（Ｍ＋１）を得た。

【０１０９】実施例７式ＸＩ（ａは１であり；Ｒ¹はメチルであり；Ｒ²はアセチルであり；Ｃ−８メチルはαであり；Ｒ⁶はエチルであり；Ｒ⁷は４−（３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−ブチルである）と、式ＸＩＸ（ａは１であり；Ｒ¹はメチルであ
り；Ｒ²はアセチルであり；Ｃ−８メチルはαであり；Ｒ ⁶はエチルであり；Ｒ⁷
は４−（３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−ブチルである）Ｌｉｎｄｌａｒ触媒（１３７ｍｇ）を、１５ｍｌのエタノール中の式Ｖ化合物
（ａは１であり；Ｒ¹はメチルであり；Ｒ²はアセチルであり；Ｃ−８メチルはα
であり；Ｒ⁶はエチルである）（１３７ｍｇ，０．２１５ｍｍｏｌ）の溶液に加
えた。得られた溶液を２０ｐｓｉの水素において２時間水素化した。この溶液を
セライトに通して濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣を５ｍｌのＴＨＦ中
に溶解し、氷浴中で冷却した。トリエチルアミン（８５μｌ，０．６１１ｍｍｏ
ｌ，２．８４当量）とトルエン中のホスゲン溶液（１．９３Ｍ溶液２５０μｌ，
０．４８３ｍｍｏｌ，２．２４当量）とを加えた。この溶液を０℃において２時
間撹拌した。反応混合物を２５ｍｌの酢酸エチルによって希釈し、飽和ＮａＨＣ
Ｏ₃溶液とブラインとによって洗浄した。Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた後に、溶媒
を減圧下で除去した。残渣を２ｍｌのＤＭＦ中に溶解し、４−（３−ピリジニル
）−１Ｈ−イミダゾール−１−ブチルアミン（１３９ｍｇ，０．６４５ｍｍｏｌ
）を加えた。この溶液を６０℃に６時間加温した。ＤＭＦを減圧下で除去し、残渣をシリカ
ゲル上でクロマトグラフィーし（ＴＬＣ，５％ＭｅＯＨ−０．５％ＮＨ₄ＯＨ−
ＣＨ₂Ｃｌ₂）、２画分を得た。低極性画分を分取ＳｉＯ₂ＴＬＣ上でさらにクロ
マトグラフィーし（７．５％ＭｅＯＨ−０．７５％ＮＨ₄ＯＨ−ＣＨ₂Ｃｌ₂）、
５ｍｇ（３％）の式ＸＩ化合物：ＭＳｍ／ｅ８５３（Ｍ＋１）を得た。高極性画分をシリカゲル上でさらにクロマトグラフィーし（ＴＬＣ，５％Ｍｅ
ＯＨ−５％トリエチルアミン−メチルｔ−ブチルエーテル）、１２ｍｇ（７％）
の式ＸＩＸ化合物：ＭＳｍ／ｅ８５３（Ｍ＋１）を得た。

【０１１０】実施例７Ｂ式ＸＸＶ（ａは１であり；Ｒ¹はメチルであり；Ｒ²はアセチルであり；Ｃ−８メチルはαであり；Ｒ⁶はエチルであり；Ｒ⁷は４−（３−ピリジル）−１Ｈ−イミダゾール−１−ブチルである）１ｍｌのトルエン中のＸＩ（ａは１であり；Ｒ¹はメチルであり；Ｒ²はアセチ
ルであり；Ｃ−８メチルはαであり；Ｒ⁶はエチルであり；Ｒ⁷は４−（３−ピリ
ジニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−ブチルである）（３５ｍｇ，０．０４１ｍ
ｍｏｌ）と３．５ｍｇの水酸化カリウムとの溶液を９０℃において１時間加熱し
た。冷却した溶液を酢酸エチルによって希釈し、水によって洗浄した。水層を新
鮮な酢酸エチルによって抽出した。一緒にした有機層をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ
、蒸発させた。残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーして（ＴＬＣ，１０％
ＭｅＯＨ−ＣＨ₂Ｃｌ₂）、１５ｍｇ（４３％）の標題化合物：ＭＳｍ．ｅ８５３
を得た。

【０１１１】実施例８式ＸＩ（ａは１であり；Ｒ¹はメチルであり；Ｒ²は水素であり；Ｃ−８メチルは αであり；Ｒ⁶はエチルであり；Ｒ⁷は４−（３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−ブチルである）式ＸＩ化合物（ａは１であり；Ｒ¹はメチルであり；Ｒ²はアセチルであり；Ｃ
−８メチルはαであり；Ｒ⁶はエチルであり；Ｒ⁷は４−（３−ピリジニル）−１
Ｈ−イミダゾール−１−ブチルである）（６ｍｇ，７ｍｍｏｌ）をメタノール中
で１時間加温した。次に、メタノールを蒸発させ、残渣をシリカゲル上でクロマ
トグラフィーして（ＴＬＣ，１０％ＭｅＯＨ−１％ＮＨ₄ＯＨ−ＣＨ₂Ｃｌ₂）、
４ｍｇ（７０％）の標題化合物：ＭＳｍ／ｅ８１２（Ｍ＋１）を得た。

【０１１２】実施例９式ＸＸＶＩ（ａは１であり；Ｒ¹はメチルであり；Ｒ²はアセチルであり；Ｃ−８メチルはα又はβであり；Ｒ⁵はメチルであり；Ｒ⁶はエチルである）式ＶＩ（ａは１であり；Ｒ¹はメチルであり；Ｒ²はアセチルであり；Ｃ−８メ
チルはα又はβであり；Ｒ⁶はエチルである）（５４ｍｇ，０．０９１ｍｍｏｌ
）を５ｍｌのＣＨ₂Ｃｌ₂中に溶解し、ドライアイス−アセトン浴中で冷却した。
トリメチルシリルイソチオシアネート（１２８μｌ，０．９１ｍｍｏｌ）と塩化
スズ（ＩＶ）溶液（塩化メチレン中１Ｍ溶液１３７μｌ）とを加え、得られた溶
液を徐々に室温に一晩加温した。次に、飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加えて、
生成物を酢酸エチルによって抽出した。有機層をブラインによって洗浄し、硫酸
ナトリウム上で乾燥させた。溶媒の蒸発後に得られた残渣をシリカゲル上でクロ
マトグラフィーし（ヘキサン：アセトン＝２：１）、１０ｍｇ（１７％）の標題
化合物：ＭＳｍ／ｅ６５３を得た。

【０１１３】実施例１０式ＸＩＶ（ａは１であり；Ｒ¹はメチルであり；Ｒ²はアセチルであり；Ｃ−８メチルはαであり；Ｒ⁶はエチルであり；Ｒ⁷はプロパギルである）式ＶＩ化合物（ａは１であり；Ｒ¹はメチルであり；Ｒ²はアセチルであり；Ｃ
−８メチルはα又はβであり；Ｒ⁶はエチルである）（１１８ｍｇ，０．２ｍｍ
ｏｌ）を１０ｍｌの乾燥塩化メチレン中に溶解し、−７８°に冷却した。プロパ
ルギルアルコール（３５μｌ，０．６ｍｍｏｌ）と、塩化メチレン中の１Ｍ塩化
スズ（ＩＶ）溶液（２２０μｌ，０．２２ｍｍｏｌ）とを加え、溶液を徐々に室
温に一晩加温した。飽和炭酸水素ナトリウム溶液の添加によって反応をクエンチ
して、塩化メチレン溶液をブラインによって洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥さ
せた。塩化メチレンの蒸発後に得られた残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィ
ーした（ＴＬＣ，５％メタノール−２．５％トリエチルアミン−メチルｔ−ブチ
ルエーテル）。適当な帯を５％メタノール−塩化メチレンによって抽出し、再ク
ロマトグラフィーして（１０％アセトン−ヘキサン）、６ｍｇ（５％）の標題化
合物：ＭＳｍ／ｅ６４９（Ｍ＋１）を得た。

【手続補正書】

【提出日】平成１３年１０月１８日（２００１．１０．１８）

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】特許請求の範囲

【補正方法】変更

【補正内容】

【特許請求の範囲】

【化１】で示される化合物又はその製薬的に受容される塩、上記式において、位置１０と１１との間のダッシュ線は任意の二重結合を表す；ａは０又は１である；Ｒ¹は水素又は、フルオロ、シアノ、Ｒ⁷、Ｒ⁷Ｏ₂Ｃ、Ｒ⁷Ｃ（Ｏ）ＮＨ及びＲ⁷ Ｓ（Ｏ）_nによって置換されてもよい（Ｃ₁−Ｃ₁₀）アルキルであり、これらにお
いて、ｎは０、１若しくは２であり、Ｒ⁷は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₁₂ ）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₁₂）アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル（Ｃ₁
−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロシクロアルキル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリール
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり、この場合、アルキル、アルケニル、アルキニル、
シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリール基は１〜
３個のハロ、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、（Ｃ₆−
Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリール、Ｒ⁸Ｒ⁹Ｎ、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｃ
（Ｏ）Ｏ、Ｒ⁸ＯＣ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｒ⁸ＮＨＣ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｒ⁹ＮＣ（
Ｏ）及びＲ⁸ＯＣ（Ｏ）₂によって任意に置換され、この場合、Ｒ⁸とＲ⁹とはそれ
ぞれ独立的に水素又は、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール若しくは（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロア
リールによって置換されてもよい（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである；Ｒ²は水素又はヒドロキシ保護基であり；Ｒ³はアミノ、シアノ、Ｎ₃、Ｒ¹⁰ＮＨ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｒ¹⁰ＮＨＣ（Ｏ）
ＮＨ、Ｒ¹⁰ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ、Ｒ¹⁰ＮＨＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、Ｒ¹⁰ＯＮＨＣ（Ｏ）
ＮＨ、Ｒ¹⁰Ｏ、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）ＮＨ、Ｒ¹⁰Ｓ（Ｏ）_n、Ｒ¹⁰ホスホルアミド、Ｒ¹ ⁰ スルホンアミド、ＳＨ、Ｒ¹⁰Ｓであり、これらにおいてｎは上記で定義した通
りであり、Ｒ¹⁰は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₁₂）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ ₁₂ ）アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−
Ｃ₉）ヘテロシクロアルキル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（
Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリール（
Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり；この場合、アルキル、アルケニル、アルキニル、シ
クロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリール基はハロ、
（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリー
ル、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリール、Ｒ⁸Ｒ⁹Ｎ、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｒ ⁸ ＯＣ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｒ⁸ＮＨＣ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｒ⁹ＮＣ（Ｏ）及びＲ⁸Ｏ
Ｃ（Ｏ）₂から独立的に選択される１〜３個の置換基によって任意に置換され、
これらにおいてＲ⁸とＲ⁹とはそれぞれ独立的に水素又は、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリー
ル若しくは（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリールによって置換されてもよい（Ｃ₁−Ｃ₆）
アルキルである；或いは、Ｒ³はＲ¹²Ｒ¹³Ｎであり、この場合、Ｒ¹²とＲ¹³はそ
れぞれ独立的に水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₁−Ｃ ₆ ）アルキル又は（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである；Ｒ⁴は水素又は、１〜２個のニトロ、シアノ、Ｒ¹⁴Ｃ（Ｏ）及びＲ¹⁴ＯＣ（Ｏ
）によって置換されてもよいメチルであるか；又はＲ⁴はＮ₃、Ｒ¹⁴Ｏ、Ｒ¹⁴ＮＨ
、Ｒ¹⁴Ｓであり、この場合、Ｒ¹⁴は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₁₂）アル
ケニル、（Ｃ₂−Ｃ₁₂）アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル（Ｃ₁−Ｃ₆）
アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロシクロアルキル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₆−
Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は（Ｃ₂−Ｃ₉
）ヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり、この場合、アルキル、アルケニ
ル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロ
アリール基はハロ、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、（
Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリール、Ｒ⁸Ｒ⁹Ｎ、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）、
Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｒ⁸ＯＣ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｒ⁸ＮＨＣ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｒ⁹Ｎ
Ｃ（Ｏ）及びＲ⁸ＯＣ（Ｏ）₂から独立的に選択される１〜３個の置換基によって
任意に置換され、これらにおいて、Ｒ⁸とＲ⁹とはそれぞれ独立的に水素又は、（
Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール若しくは（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリールによって置換されて
もよい（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである；或いは、Ｒ⁴はＲ¹⁵Ｎ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキ
ルであり、この場合、Ｒ¹⁵は水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリ
ール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキ
ルである；Ｘは酸素又はＮＯＲ¹⁶であり、この場合、Ｒ¹⁶は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ ₂ −Ｃ₁₂）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₁₂）アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキ
ル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロシクロアルキル（Ｃ₁−Ｃ₆）アル
キル、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロア
リール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり、この場合、アルキル、アルケニル、アルキ
ニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリール基
はハロ、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、（Ｃ₆−Ｃ₁₀
）アリール、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリール、Ｒ⁸Ｒ⁹Ｎ、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ
）Ｏ、Ｒ⁸ＯＣ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｒ⁸ＮＨＣ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｒ⁹ＮＣ（Ｏ）
及びＲ⁸ＯＣ（Ｏ）₂から独立的に選択される１〜３個の置換基によって任意に置
換され、これらにおいて、Ｒ⁸とＲ⁹とはそれぞれ独立的に水素又は、（Ｃ₆−Ｃ₁ ₀ ）アリール若しくは（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリールによって置換されてもよい（
Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである；Ｒ⁵は水素又はメチルであり；又は、Ｒ³とＲ⁴はそれらが結合する炭素と一緒になって、

【化２】を形成する、上記式中、式ＩＩの窒素と可変Ｗとの間のダッシュ線は任意の二重結合を表し；ＷはＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、ＳＯ₂又はＣ＝ＮＲ¹⁰であり、Ｒ¹⁰は上記で定義した通
りである；Ｙは酸素、硫黄又はＮＲ¹⁷であり、Ｒ¹⁷は水素、Ｒ¹⁹、Ｒ¹⁹Ｏ又はＲ¹⁹ＮＨで
あり、Ｒ¹⁹は水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₁₂）アルケニル、（Ｃ₂−
Ｃ₁₂）アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂ −Ｃ₉）ヘテロシクロアルキル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、
（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリール
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり、この場合、アルキル、アルケニル、アルキニル、
シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリール基はハロ
、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリ
ール、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリール、Ｒ⁸Ｒ⁹Ｎ、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）Ｏ、
Ｒ⁸ＯＣ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｒ⁸ＮＨＣ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｒ⁹ＮＣ（Ｏ）及びＲ⁸ ＯＣ（Ｏ）₂から独立的に選択される１〜３個の置換基によって任意に置換され
、これらにおいて、Ｒ⁸とＲ⁹とはそれぞれ独立的に水素又は、（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ア
リール若しくは（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリールによって置換されてもよい（Ｃ₁−
Ｃ₆）アルキルである；Ｒ¹⁸は水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）
アリール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₆）ア
ルキルであり、この場合、アリール基とヘテロアリール基はハロ、（Ｃ₁−Ｃ₃）
アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₂−Ｃ ₉ ）ヘテロアリール、Ｒ²⁰Ｒ²¹Ｎ、Ｒ²⁰Ｃ（Ｏ）、Ｒ²⁰Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｒ²⁰ＯＣ（
Ｏ）、Ｒ²⁰Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｒ²⁰ＮＨＣ（Ｏ）、Ｒ²⁰Ｒ²¹ＮＣ（Ｏ）及びＲ²⁰ＯＣ
Ｏ₂から独立的に選択される１〜３個の置換基によって任意に置換され、これら
において、Ｒ²⁰とＲ²¹とはそれぞれ独立的に水素又は、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アシル若
しくは（Ｃ₅−Ｃ₁₀）アリールによって置換されてもよい（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル
；又は（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリールである；Ｒ⁶は水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）
アルキニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル若しくは（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルキルチオ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり、この場合、アルキル、アルケニル
、アルキニル若しくはアルコキシ基はヒドロキシ及びハロから独立的に選択され
る１〜３個の置換基によって任意に置換される；又はＲ⁶は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキ
ル若しくはハロによって置換されてもよい、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル若し
くは（Ｃ₅−Ｃ₁₀）シクロアルケニルである；又はＲ⁶は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
（Ｃ₂−Ｃ₈）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₈）アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアル
キル、（Ｃ₅−Ｃ₁₀）シクロアルケニル又はアリールによって置換されてもよい
、（Ｃ₂−Ｃ₈）ヘテロシクロアルキル若しくは（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリールであ
り、この場合、アリール基はアルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ若しくはハロに
よって任意に置換される；但し、Ｒ¹⁷又はＲ¹⁸の少なくとも１つは水素であり；位置１０と１１との間の
ダッシュ線が二重結合を表すときに、Ｒ⁴は水素であり；ａが０であるときに、
Ｒ¹は水素である。

【化３】で示される化合物、又はその製薬的に受容される塩、上記式において、位置１０と１１との間のダッシュ線は任意の二重結合を表す；ａは０又は１である；Ｒ¹は水素又は、フルオロ、シアノ、Ｒ⁷、Ｒ⁷Ｏ₂Ｃ、Ｒ⁷Ｃ（Ｏ）ＮＨ及びＲ⁷ Ｓ（Ｏ）_nによって置換されてもよい（Ｃ₁−Ｃ₁₀）アルキルであり、これらにお
いて、ｎは０、１若しくは２であり、Ｒ⁷は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₁₂ ）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₁₂）アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル（Ｃ₁
−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロシクロアルキル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリール
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり、この場合、アルキル、アルケニル、アルキニル、
シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリール基は１〜
３個のハロ、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、（Ｃ₆−
Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリール、Ｒ⁸Ｒ⁹Ｎ、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｃ
（Ｏ）Ｏ、Ｒ⁸ＯＣ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｒ⁸ＮＨＣ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｒ⁹ＮＣ（
Ｏ）及びＲ⁸ＯＣ（Ｏ）₂によって任意に置換され、この場合、Ｒ⁸とＲ⁹とはそれ
ぞれ独立的に水素又は、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール若しくは（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロア
リールによって置換されてもよい（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである；Ｒ²は水素又はヒドロキシ保護基であり；Ｒ³はＮ₃、Ｒ¹⁰ＮＨ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｒ¹⁰ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、Ｒ¹⁰ＮＨＣ
（Ｓ）ＮＨ、Ｒ¹⁰ＮＨＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、Ｒ¹⁰ＯＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ又はＲ¹⁰ＯＣ
（Ｏ）ＮＨであり、これらにおいて、Ｒ¹⁰は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₁ ₂ ）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₁₂）アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロシクロアルキル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は（Ｃ ₂ −Ｃ₉）ヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり；この場合、アルキル、ア
ルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及び
ヘテロアリール基はハロ、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シア
ノ、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリール、Ｒ⁸Ｒ⁹Ｎ、Ｒ⁸Ｃ（
Ｏ）、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｒ⁸ＯＣ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｒ⁸ＮＨＣ（Ｏ）、Ｒ ⁸ Ｒ⁹ＮＣ（Ｏ）及びＲ⁸ＯＣ（Ｏ）₂から独立的に選択される１〜３個の置換基に
よって任意に置換され、これらにおいてＲ⁸とＲ⁹とはそれぞれ独立的に水素又は
、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール若しくは（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリールによって置換さ
れてもよい（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである；或いは、Ｒ³はＲ¹¹（Ｃ₂−Ｃ₄）アル
キニルであり、この場合、Ｒ¹¹は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アルキ
ル（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル若しくは（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロア
リール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである；或いは、Ｒ³はＲ¹²Ｒ¹³Ｎであり、この場
合、Ｒ¹²とＲ¹³はそれぞれ独立的に水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₆−Ｃ₁₀
）アリール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₆）
アルキルである；Ｘは酸素又はＮＯＲ¹⁶であり、この場合、Ｒ¹⁶は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ ₂ −Ｃ₁₂）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₁₂）アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキ
ル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロシクロアルキル（Ｃ₁−Ｃ₆）アル
キル、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロア
リール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり、この場合、アルキル、アルケニル、アルキ
ニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリール基
はハロ、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、（Ｃ₆−Ｃ₁₀
）アリール、（Ｃ₅−Ｃ₉）ヘテロアリール、Ｒ⁸Ｒ⁹Ｎ、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ
）Ｏ、Ｒ⁸ＯＣ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｒ⁸ＮＨＣ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｒ⁹ＮＣ（Ｏ）
及びＲ⁸ＯＣ（Ｏ）₂から独立的に選択される１〜３個の置換基によって任意に置
換され、これらにおいて、Ｒ⁸とＲ⁹とはそれぞれ独立的に水素又は、（Ｃ₆−Ｃ₁ ₀ ）アリール若しくは（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリールによって置換されてもよい（
Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである；Ｒ⁵は水素又はメチルであり；Ｒ⁶は水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）
アルキニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル若しくは（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルキルチオ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり、この場合、アルキル、アルケニル
、アルキニル若しくはアルコキシ基はヒドロキシ及びハロから独立的に選択され
る１〜３個の置換基によって任意に置換される；又はＲ⁶は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキ
ル若しくはハロによって置換されてもよい、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル若し
くは（Ｃ₅−Ｃ₁₀）シクロアルケニルである；又はＲ⁶は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
（Ｃ₂−Ｃ₈）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₈）アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアル
キル、（Ｃ₅−Ｃ₁₀）シクロアルケニル又はアリールによって置換されてもよい
、（Ｃ₂−Ｃ₈）ヘテロシクロアルキル若しくは（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリールであ
り、この場合、アリール基はアルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ若しくはハロに
よって任意に置換される；但し、ａが０であるときに、Ｒ¹は水素である。

【化４】で示される化合物、上記式において、ａは０又は１である；Ｒ¹は水素又は、フルオロ、シアノ、Ｒ⁷、Ｒ⁷Ｏ₂Ｃ、Ｒ⁷Ｃ（Ｏ）ＮＨ及びＲ⁷ Ｓ（Ｏ）_nによって置換されてもよい（Ｃ₁−Ｃ₁₀）アルキルであり、これらにお
いて、ｎは０、１若しくは２であり、Ｒ⁷は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₁₂ ）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₁₂）アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル（Ｃ₁
−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロシクロアルキル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリール
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり、この場合、アルキル、アルケニル、アルキニル、
シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリール基は、ハ
ロ、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）ア
リール、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリール、Ｒ⁸Ｒ⁹Ｎ、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）Ｏ
、Ｒ⁸ＯＣ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｒ⁸ＮＨＣ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｒ⁹ＮＣ（Ｏ）及び
Ｒ⁸ＯＣ（Ｏ）₂から独立的に選択される１〜３個の置換基によって任意に置換さ
れ、この場合、Ｒ⁸とＲ⁹とはそれぞれ独立的に水素又は、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリー
ル若しくは（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリールによって置換されてもよい（Ｃ₁−Ｃ₆）
アルキルである；Ｒ²は水素又はヒドロキシ保護基であり；Ｒ³はＮＨ₂、Ｎ₃、Ｏ＝Ｃ＝Ｎ又はＳ＝Ｃ＝Ｎであり；Ｘは酸素又はＮＯＲ¹⁶であり、この場合、Ｒ¹⁶は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ ₂ −Ｃ₁₂）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₁₂）アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキ
ル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロシクロアルキル（Ｃ₁−Ｃ₆）アル
キル、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロア
リール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり、この場合、アルキル、アルケニル、アルキ
ニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリール基
はハロ、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、（Ｃ₆−Ｃ₁₀
）アリール、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリール、Ｒ⁸Ｒ⁹Ｎ、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ
）Ｏ、Ｒ⁸ＯＣ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｒ⁸ＮＨＣ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｒ⁹ＮＣ（Ｏ）
及びＲ⁸ＯＣ（Ｏ）₂から独立的に選択される１〜３個の置換基によって任意に置
換され、これらにおいて、Ｒ⁸とＲ⁹とはそれぞれ独立的に水素又は、（Ｃ₆−Ｃ₁ ₀ ）アリール若しくは（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリールによって置換されてもよい（
Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである；Ｒ⁵は水素又はメチルであり；Ｒ⁶は水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）
アルキニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル若しくは（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルキルチオ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり、この場合、アルキル、アルケニル
、アルキニル若しくはアルコキシ基は１〜３個のヒドロキシ若しくはハロによっ
て任意に置換される；又はＲ⁶は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル若しくはハロによって置
換されてもよい、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル若しくは（Ｃ₅−Ｃ₁₀）シクロア
ルケニルである；又はＲ⁶は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₈）アルケニル、
（Ｃ₂−Ｃ₈）アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル、（Ｃ₅−Ｃ₁₀）シクロ
アルケニル又はアリールによって置換されてもよい、（Ｃ₂−Ｃ₈）ヘテロシクロ
アルキル若しくは（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリールであり、この場合、アリール基は
アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ若しくはハロによって任意に置換される。

【化５】で示される化合物、上記式において、ａは０又は１である；Ｒ¹は水素又は、フルオロ、シアノ、Ｒ⁷、Ｒ⁷Ｏ₂Ｃ、Ｒ⁷Ｃ（Ｏ）ＮＨ及びＲ⁷ Ｓ（Ｏ）_nによって置換されてもよい（Ｃ₁−Ｃ₁₀）アルキルであり、これらにお
いて、ｎは０、１若しくは２であり、Ｒ⁷は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₁₂ ）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₁₂）アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル（Ｃ₁
−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロシクロアルキル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリール
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり、この場合、アルキル、アルケニル、アルキニル、
シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリール基は、１
〜３個のハロ、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、（Ｃ₆
−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリール、Ｒ⁸Ｒ⁹Ｎ、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）、Ｒ⁸ Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｒ⁸ＯＣ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｒ⁸ＮＨＣ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｒ⁹ＮＣ
（Ｏ）及びＲ⁸ＯＣ（Ｏ）₂によって任意に置換され、この場合、Ｒ⁸とＲ⁹とはそ
れぞれ独立的に水素又は、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール若しくは（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロ
アリールによって置換されてもよい（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである；Ｒ²は水素又はヒドロキシ保護基であり；Ｒ³はＮＨ₂又はＮ₃であり；Ｘは酸素又はＮＯＲ¹⁶であり、この場合、Ｒ¹⁶は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ ₂ −Ｃ₁₂）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₁₂）アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキ
ル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロシクロアルキル（Ｃ₁−Ｃ₆）アル
キル、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロア
リール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり、この場合、アルキル、アルケニル、アルキ
ニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリール基
はハロ、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、（Ｃ₆−Ｃ₁₀
）アリール、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリール、Ｒ⁸Ｒ⁹Ｎ、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ
）Ｏ、Ｒ⁸ＯＣ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｒ⁸ＮＨＣ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｒ⁹ＮＣ（Ｏ）
及びＲ⁸ＯＣ（Ｏ）₂から独立的に選択される１〜３個の置換基によって任意に置
換され、これらにおいて、Ｒ⁸とＲ⁹とはそれぞれ独立的に水素又は、（Ｃ₆−Ｃ₁ ₀ ）アリール若しくは（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリールによって置換されてもよい（
Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである；Ｒ⁵は水素又はメチルであり；Ｒ⁶は水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）
アルキニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル若しくは（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルキルチオ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり、この場合、アルキル、アルケニル
、アルキニル若しくはアルコキシ基はヒドロキシ及びハロから独立的に選択され
る１〜３個の置換基によって任意に置換される；又はＲ⁶は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキ
ル若しくはハロによって置換されてもよい、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル若し
くは（Ｃ₅−Ｃ₁₀）シクロアルケニルである；又はＲ⁶は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
（Ｃ₂−Ｃ₈）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₈）アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアル
キル、（Ｃ₅−Ｃ₁₀）シクロアルケニル又はアリールによって置換されてもよい
、（Ｃ₂−Ｃ₈）ヘテロシクロアルキル若しくは（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリールであ
り、この場合、アリール基はアルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ若しくはハロに
よって任意に置換される。

【化６】で示される化合物、上記式において、ａは０又は１である；Ｒ¹は水素又は、フルオロ、シアノ、Ｒ⁷、Ｒ⁷Ｏ₂Ｃ、Ｒ⁷Ｃ（Ｏ）ＮＨ及びＲ⁷ Ｓ（Ｏ）_nによって置換されてもよい（Ｃ₁−Ｃ₁₀）アルキルであり、これらにお
いて、ｎは０、１若しくは２であり、Ｒ⁷は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₁₂ ）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₁₂）アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル（Ｃ₁
−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロシクロアルキル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリール
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり、この場合、アルキル、アルケニル、アルキニル、
シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリール基は、１
〜３個のハロ、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、（Ｃ₆
−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリール、Ｒ⁸Ｒ⁹Ｎ、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）、Ｒ⁸ Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｒ⁸ＯＣ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｒ⁸ＮＨＣ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｒ⁹ＮＣ
（Ｏ）及びＲ⁸ＯＣ（Ｏ）₂によって任意に置換され、この場合、Ｒ⁸とＲ⁹とはそ
れぞれ独立的に水素又は、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール若しくは（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロ
アリールによって置換されてもよい（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである；Ｒ²は水素又はヒドロキシ保護基であり；Ｒ⁵は水素又はメチルであり；Ｒ⁶は水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）
アルキニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル若しくは（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルキルチオ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり、この場合、アルキル、アルケニル
、アルキニル若しくはアルコキシ基はヒドロキシ及びハロから独立的に選択され
る１〜３個の置換基によって任意に置換される；又はＲ⁶は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキ
ル若しくはハロによって置換されてもよい、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル若し
くは（Ｃ₅−Ｃ₁₀）シクロアルケニルである；又はＲ⁶は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
（Ｃ₂−Ｃ₈）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₈）アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアル
キル、（Ｃ₅−Ｃ₁₀）シクロアルケニル又はアリールによって置換されてもよい
、（Ｃ₂−Ｃ₈）ヘテロシクロアルキル若しくは（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリールであ
り、この場合、アリール基はアルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ若しくはハロに
よって任意に置換される。

【手続補正２】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０１０３

【補正方法】変更

【補正内容】

【０１０３】実施例１式ＸＸＸＩＸ（ａは１であり；Ｒ¹はメチルであり；Ｒ²はアセチルであり；Ｃ− ８メチルはα又はβであり；Ｒ⁴はニトロメチルであり；Ｒ⁶はエチルである）１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（７６μｌ，０．
５ｍｍｏｌ）を、２ｍｌのアセトニトリル中の式ＶＩＩ（ａは１であり；Ｒ¹は
メチルであり；Ｒ²はアセチルであり；Ｃ−８メチルはαであり；Ｒ³はイミダゾ
ールカルボニルであり；Ｒ⁴は水素であり；Ｒ⁶はエチルである）（７１ｍｇ，０
．１ｍｍｏｌ）とニトロメタン（７６μｌ，０．５ｍｍｏｌ）との溶液に加えた
。得られた溶液を窒素下で１．５時間還流させた。酢酸エチル（１０ｍｌ）を反
応混合物に加え、有機層を飽和リン酸二水素ナトリウム溶液によって洗浄した。酢酸エチル溶液をブラインによって洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。溶媒
の蒸発後に得られた残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーして（ＴＬＣ，５
％ＭｅＯＨ−０．５％ＮＨ₄ＯＨ−ＣＨ₂Ｃｌ₂）、１９ｍｇ（２９％）の標題化
合物（Ｃ−８メチル α）：ＭＳｍ／ｅ６５５（Ｍ＋１）と、１１ｍｇ（１７％
）の標題化合物（Ｃ−８メチル β）：ＭＳｍ／ｅ６５５（Ｍ＋１）とを得た。

【手続補正３】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０１０６

【補正方法】変更

【補正内容】

【０１０６】実施例４式Ｘ（ａは１であり；Ｒ¹はメチルであり；Ｒ²はアセチルであり；Ｃ−８メチルはαであり；Ｒ⁶はエチルであり；Ｒ¹⁰はメチルである）と、式ＸＶＩＩＩ（ａ
は１であり；Ｒ¹はメチルであり；Ｒ²はアセチルであり；Ｃ−８メチルはαであり；Ｒ⁶はエチルであり；Ｒ¹⁰はメチルである）Ｌｉｎｄｌａｒ触媒（２５ｍｇ）を、５ｍｌのエタノール中の式Ｖ化合物（ａ
は１であり；Ｒ¹はメチルであり；Ｒ²はアセチルであり；Ｃ−８メチルはαであ
り；Ｒ⁶はエチルである）（２５ｍｇ，０．０３９ｍｍｏｌ）の溶液に加え、得
られた溶液をＰａｒｒシェーカー中で２０ｐｓｉの水素によって室温において２
時間水素化した。この溶液をセライトに通して濾過し、溶媒を蒸発させた。残渣
を２ｍｌのテトラヒドロフラン中に溶解し、５０μｌのピリジンと５０μｌの無
水酢酸によって４℃において一晩処理した。溶媒と過剰な試薬とを蒸発させて、
残渣をシリカゲルプレート上でクロマトグラフィーして（５％メタノール−０．
５％ＮＨ₄ＯＨ−ＣＨ₂Ｃｌ₂）、６．６ｍｇ（２６％）の式Ｘ：ｍ／ｅ６５３（
Ｍ＋１）と２．７ｍｇ（１１％）の式ＸＶＩＩＩ：ＭＳｍ／ｅ６５３（Ｍ＋１）
とを得た。

【手続補正４】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０１０８

【補正方法】変更

【補正内容】

【０１０８】実施例６式ＸＸＸＸ（ａは１であり；Ｒ¹はメチルであり；Ｒ²は水素であり；Ｃ−８メチルはαであり；Ｒ⁵はα−メチルであり；Ｒ⁶ はエチルである）１ｍｌのトルエン中の式ＸＸＩＸ化合物（ａは１であり；Ｒ¹はメチルであり
；Ｒ²はアセチルであり；Ｃ−８メチルはαであり；Ｒ⁵はメチルであり；Ｒ⁶は
エチルである）（１２ｍ，０．０２７ｍｍｏｌ）と３−（キノリン−４−イル）
プロピオンアルデヒド（１０ｍｇ，０．０５４ｍｍｏｌ）とを９０°に１４時間
加熱した。トルエンを減圧下で除去し、残渣を１ｍｌのメタノール（ＭｅＯＨ）
中に溶解した。シアノホウ水素化ナトリウム（１６．９ｍｇ，０．２７ｍｏｌ）
と酢酸（２５μｌ，０．４３ｍｍｏｌ）とを加え、得られた溶液を室温において
４６時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣を塩化メチレン中に溶解し、飽和炭酸水
素ナトリウム溶液とブラインとによって洗浄した。硫酸ナトリウム上で乾燥させ
た後に、溶媒を蒸発させて、残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーして（Ｔ
ＬＣ，５％メタノール−０．５％ＮＨ₄ＯＨ−塩化メチレン）、１３ｍｇの淡黄
色ガラス状物を得た。この物質をシリカゲル上でさらにクロマトグラフィーして
（ＴＬＣ，５％ＭｅＯＨ−５％トリエチルアミン−メチルｔ−ブチルエーテル）
、１０ｍｇ（４７％）の標題化合物：ＭＳｍ／ｅ８３９（Ｍ＋１）を得た。

【手続補正５】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０１０９

【補正方法】変更

【補正内容】

【０１０９】実施例７式ＸＩ（ａは１であり；Ｒ¹はメチルであり；Ｒ²はアセチルであり；Ｃ−８メチルはαであり；Ｒ⁶はエチルであり；Ｒ¹⁰は４−（３−ピリジニル）−１Ｈ−イ
ミダゾール−１−ブチルである）と、式ＸＩＸ（ａは１であり；Ｒ¹はメチルで
あり；Ｒ²はアセチルであり；Ｃ−８メチルはαであり；Ｒ⁶はエチルであり；Ｒ ¹⁰は４−（３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−ブチルである）Ｌｉｎｄｌａｒ触媒（１３７ｍｇ）を、１５ｍｌのエタノール中の式Ｖ化合物
（ａは１であり；Ｒ¹はメチルであり；Ｒ²はアセチルであり；Ｃ−８メチルはα
であり；Ｒ⁶はエチルである）（１３７ｍｇ，０．２１５ｍｍｏｌ）の溶液に加
えた。得られた溶液を２０ｐｓｉの水素において２時間水素化した。この溶液を
セライトに通して濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣を５ｍｌのＴＨＦ中
に溶解し、氷浴中で冷却した。トリエチルアミン（８５μｌ，０．６１１ｍｍｏ
ｌ，２．８４当量）とトルエン中のホスゲン溶液（１．９３Ｍ溶液２５０μｌ，
０．４８３ｍｍｏｌ，２．２４当量）とを加えた。この溶液を０℃において２時
間撹拌した。反応混合物を２５ｍｌの酢酸エチルによって希釈し、飽和ＮａＨＣ
Ｏ₃溶液とブラインとによって洗浄した。Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた後に、溶媒
を減圧下で除去した。残渣を２ｍｌのＤＭＦ中に溶解し、４−（３−ピリジニル
）−１Ｈ−イミダゾール−１−ブチルアミン（１３９ｍｇ，０．６４５ｍｍｏｌ
）を加えた。この溶液を６０℃に６時間加温した。ＤＭＦを減圧下で除去し、残渣をシリカ
ゲル上でクロマトグラフィーし（ＴＬＣ，５％ＭｅＯＨ−０．５％ＮＨ₄ＯＨ−
ＣＨ₂Ｃｌ₂）、２画分を得た。低極性画分を分取ＳｉＯ₂ＴＬＣ上でさらにクロ
マトグラフィーし（７．５％ＭｅＯＨ−０．７５％ＮＨ₄ＯＨ−ＣＨ₂Ｃｌ₂）、
５ｍｇ（３％）の式ＸＩ化合物：ＭＳｍ／ｅ８５３（Ｍ＋１）を得た。高極性画分をシリカゲル上でさらにクロマトグラフィーし（ＴＬＣ，５％Ｍｅ
ＯＨ−５％トリエチルアミン−メチルｔ−ブチルエーテル）、１２ｍｇ（７％）
の式ＸＩＸ化合物：ＭＳｍ／ｅ８５３（Ｍ＋１）を得た。

【手続補正６】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０１１０

【補正方法】変更

【補正内容】

【０１１０】実施例７Ｂ式ＸＸＶ（ａは１であり；Ｒ¹はメチルであり；Ｒ²はアセチルであり；Ｃ−８メチルはαであり；Ｒ⁶はエチルであり；Ｒ¹⁷ は４−（３−ピリジル）−１Ｈ−イ
ミダゾール−１−ブチルである）１ｍｌのトルエン中のＸＩ（ａは１であり；Ｒ¹はメチルであり；Ｒ²はアセチ
ルであり；Ｃ−８メチルはαであり；Ｒ⁶はエチルであり；Ｒ⁷は４−（３−ピリ
ジニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−ブチルである）（３５ｍｇ，０．０４１ｍ
ｍｏｌ）と３．５ｍｇの水酸化カリウムとの溶液を９０℃において１時間加熱し
た。冷却した溶液を酢酸エチルによって希釈し、水によって洗浄した。水層を新
鮮な酢酸エチルによって抽出した。一緒にした有機層をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ
、蒸発させた。残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーして（ＴＬＣ，１０％
ＭｅＯＨ−ＣＨ₂Ｃｌ₂）、１５ｍｇ（４３％）の標題化合物：ＭＳｍ．ｅ８５３
を得た。

【手続補正７】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０１１１

【補正方法】変更

【補正内容】

【０１１１】実施例８式ＸＸＶ（ａは１であり；Ｒ¹はメチルであり；Ｒ²は水素であり；Ｃ−８メチルはαであり；Ｒ⁶はエチルであり；Ｒ¹⁰は４−（３−ピリジニル）−１Ｈ−イミ
ダゾール−１−ブチルである）式ＸＩ化合物（ａは１であり；Ｒ¹はメチルであり；Ｒ²はアセチルであり；Ｃ
−８メチルはαであり；Ｒ⁶はエチルであり；Ｒ¹⁰は４−（３−ピリジニル）−
１Ｈ−イミダゾール−１−ブチルである）（６ｍｇ，７ｍｍｏｌ）をメタノール
中で１時間加温した。次に、メタノールを蒸発させ、残渣をシリカゲル上でクロ
マトグラフィーして（ＴＬＣ，１０％ＭｅＯＨ−１％ＮＨ₄ＯＨ−ＣＨ₂Ｃｌ₂）
、４ｍｇ（７０％）の標題化合物：ＭＳｍ／ｅ８１２（Ｍ＋１）を得た。

【手続補正８】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０１１３

【補正方法】変更

【補正内容】

【０１１３】実施例１０式ＸＩＶ（ａは１であり；Ｒ¹はメチルであり；Ｒ²はアセチルであり；Ｃ−８メチルはαであり；Ｒ⁶はエチルであり；Ｒ¹⁰はプロパギルである）式ＶＩ化合物（ａは１であり；Ｒ¹はメチルであり；Ｒ²はアセチルであり；Ｃ
−８メチルはα又はβであり；Ｒ⁶はエチルである）（１１８ｍｇ，０．２ｍｍ
ｏｌ）を１０ｍｌの乾燥塩化メチレン中に溶解し、−７８°に冷却した。プロパ
ルギルアルコール（３５μｌ，０．６ｍｍｏｌ）と、塩化メチレン中の１Ｍ塩化
スズ（ＩＶ）溶液（２２０μｌ，０．２２ｍｍｏｌ）とを加え、溶液を徐々に室
温に一晩加温した。飽和炭酸水素ナトリウム溶液の添加によって反応をクエンチ
して、塩化メチレン溶液をブラインによって洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥さ
せた。塩化メチレンの蒸発後に得られた残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィ
ーした（ＴＬＣ，５％メタノール−２．５％トリエチルアミン−メチルｔ−ブチ
ルエーテル）。適当な帯を５％メタノール−塩化メチレンによって抽出し、再ク
ロマトグラフィーして（１０％アセトン−ヘキサン）、６ｍｇ（５％）の標題化
合物：ＭＳｍ／ｅ６４９（Ｍ＋１）を得た。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｐ 1/04 Ａ６１Ｐ 1/04 9/00 9/00 9/10 9/10 11/00 11/00 11/14 11/14 13/02 １０５ 13/02 １０５ 13/12 13/12 15/00 15/00 １７１１７１ 27/02 27/02 27/16 27/16 31/04 31/04 １７１１７１ 33/00 33/00 １７１１７１ (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷＦターム(参考） 4C057 BB02 BB05 CC03 DD01 KK11 KK12 4C086 AA01 AA02 AA03 EA13 MA01 MA04 NA14 ZA07 ZA33 ZA34 ZA36 ZA45 ZA59 ZA62 ZA67 ZA68 ZA81 ZA82 ZA89 ZA96 ZB35 ZB38 ZC61

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】式：【化１】で示される化合物又はその製薬的に受容される塩、上記式において、位置１０と１１との間のダッシュ線は任意の二重結合を表す；ａは０又は１である；Ｒ¹は水素又は、フルオロ、シアノ、Ｒ⁷、Ｒ⁷Ｏ₂Ｃ、Ｒ⁷Ｃ（Ｏ）ＮＨ及びＲ⁷ Ｓ（Ｏ）_nによって置換されてもよい（Ｃ₁−Ｃ₁₀）アルキルであり、これらにお
いて、ｎは０、１若しくは２であり、Ｒ⁷は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₁₂ ）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₁₂）アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル（Ｃ₁
−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロシクロアルキル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリール
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり、この場合、アルキル、アルケニル、アルキニル、
シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリール基は１〜
３個のハロ、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、（Ｃ₆−
Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリール、Ｒ⁸Ｒ⁹Ｎ、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｃ
（Ｏ）Ｏ、Ｒ⁸ＯＣ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｒ⁸ＮＨＣ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｒ⁹ＮＣ（
Ｏ）及びＲ⁸ＯＣ（Ｏ）₂によって任意に置換され、この場合、Ｒ⁸とＲ⁹とはそれ
ぞれ独立的に水素又は、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール若しくは（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロア
リールによって置換されてもよい（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである；Ｒ²は水素又はヒドロキシ保護基であり；Ｒ³はアミノ、シアノ、Ｎ₃、Ｒ¹⁰ＮＨ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｒ¹⁰ＮＨＣ（Ｏ）
ＮＨ、Ｒ¹⁰ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ、Ｒ¹⁰ＮＨＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、Ｒ¹⁰ＯＮＨＣ（Ｏ）
ＮＨ、Ｒ¹⁰Ｏ、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）ＮＨ、Ｒ¹⁰Ｓ（Ｏ）_n、Ｒ¹⁰ホスホルアミド、Ｒ¹ ⁰ スルホンアミド、ＳＨ、Ｒ¹⁰Ｓであり、これらにおいてｎは上記で定義した通
りであり、Ｒ¹⁰は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₁₂）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ ₁₂ ）アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−
Ｃ₉）ヘテロシクロアルキル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（
Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリール（
Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり；この場合、アルキル、アルケニル、アルキニル、シ
クロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリール基はハロ、
（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリー
ル、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリール、Ｒ⁸Ｒ⁹Ｎ、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｒ ⁸ ＯＣ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｒ⁸ＮＨＣ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｒ⁹ＮＣ（Ｏ）及びＲ⁸Ｏ
Ｃ（Ｏ）₂から独立的に選択される１〜３個の置換基によって任意に置換され、
これらにおいてＲ⁸とＲ⁹とはそれぞれ独立的に水素又は、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリー
ル若しくは（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリールによって置換されてもよい（Ｃ₁−Ｃ₆）
アルキルである；或いは、Ｒ³はＲ¹²Ｒ¹³Ｎであり、この場合、Ｒ¹²とＲ¹³はそ
れぞれ独立的に水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₁−Ｃ ₆ ）アルキル又は（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである；Ｒ⁴は水素又は、１〜２個のニトロ、シアノ、Ｒ¹⁴Ｃ（Ｏ）及びＲ¹⁴ＯＣ（Ｏ
）によって置換されてもよいメチルであるか；又はＲ⁴はＮ₃、Ｒ¹⁴Ｏ、Ｒ¹⁴ＮＨ
、Ｒ¹⁴Ｓであり、この場合、Ｒ¹⁴は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₁₂）アル
ケニル、（Ｃ₂−Ｃ₁₂）アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル（Ｃ₁−Ｃ₆）
アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロシクロアルキル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₆−
Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は（Ｃ₂−Ｃ₉
）ヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり、この場合、アルキル、アルケニ
ル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロ
アリール基はハロ、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、（
Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリール、Ｒ⁸Ｒ⁹Ｎ、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）、
Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｒ⁸ＯＣ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｒ⁸ＮＨＣ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｒ⁹Ｎ
Ｃ（Ｏ）及びＲ⁸ＯＣ（Ｏ）₂から独立的に選択される１〜３個の置換基によって
任意に置換され、これらにおいて、Ｒ⁸とＲ⁹とはそれぞれ独立的に水素又は、（
Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール若しくは（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリールによって置換されて
もよい（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである；或いは、Ｒ⁴はＲ¹⁵Ｎ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキ
ルであり、この場合、Ｒ¹⁵は水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリ
ール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキ
ルである；Ｘは酸素又はＮＯＲ¹⁶であり、この場合、Ｒ¹⁶は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ ₂ −Ｃ₁₂）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₁₂）アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキ
ル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロシクロアルキル（Ｃ₁−Ｃ₆）アル
キル、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロア
リール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり、この場合、アルキル、アルケニル、アルキ
ニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリール基
はハロ、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、（Ｃ₆−Ｃ₁₀
）アリール、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリール、Ｒ⁸Ｒ⁹Ｎ、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ
）Ｏ、Ｒ⁸ＯＣ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｒ⁸ＮＨＣ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｒ⁹ＮＣ（Ｏ）
及びＲ⁸ＯＣ（Ｏ）₂から独立的に選択される１〜３個の置換基によって任意に置
換され、これらにおいて、Ｒ⁸とＲ⁹とはそれぞれ独立的に水素又は、（Ｃ₆−Ｃ₁ ₀ ）アリール若しくは（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリールによって置換されてもよい（
Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである；Ｒ⁵は水素又はメチルであり；又は、Ｒ³とＲ⁴はそれらが結合する炭素と一緒になって、【化２】を形成する、上記式中、式ＩＩの窒素と可変Ｗとの間のダッシュ線は任意の二重結合を表し；ＷはＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、ＳＯ₂又はＣ＝ＮＲ¹⁰であり、Ｒ¹⁰は上記で定義した通
りである；Ｙは酸素、硫黄又はＮＲ¹⁷であり、Ｒ¹⁷は水素、Ｒ¹⁹、Ｒ¹⁹Ｏ又はＲ¹⁹ＮＨで
あり、Ｒ¹⁹は水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₁₂）アルケニル、（Ｃ₂−
Ｃ₁₂）アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂ −Ｃ₉）ヘテロシクロアルキル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、
（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリール
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり、この場合、アルキル、アルケニル、アルキニル、
シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリール基はハロ
、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリ
ール、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリール、Ｒ⁸Ｒ⁹Ｎ、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）Ｏ、
Ｒ⁸ＯＣ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｒ⁸ＮＨＣ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｒ⁹ＮＣ（Ｏ）及びＲ⁸ ＯＣ（Ｏ）₂から独立的に選択される１〜３個の置換基によって任意に置換され
、これらにおいて、Ｒ⁸とＲ⁹とはそれぞれ独立的に水素又は、（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ア
リール若しくは（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリールによって置換されてもよい（Ｃ₁−
Ｃ₆）アルキルである；Ｒ¹⁸は水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）
アリール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₆）ア
ルキルであり、この場合、アリール基とヘテロアリール基はハロ、（Ｃ₁−Ｃ₃）
アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₂−Ｃ ₉ ）ヘテロアリール、Ｒ²⁰Ｒ²¹Ｎ、Ｒ²⁰Ｃ（Ｏ）、Ｒ²⁰Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｒ²⁰ＯＣ（
Ｏ）、Ｒ²⁰Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｒ²⁰ＮＨＣ（Ｏ）、Ｒ²⁰Ｒ²¹ＮＣ（Ｏ）及びＲ²⁰ＯＣ
Ｏ₂から独立的に選択される１〜３個の置換基によって任意に置換され、これら
において、Ｒ²⁰とＲ²¹とはそれぞれ独立的に水素又は、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アシル若
しくは（Ｃ₅−Ｃ₁₀）アリール若しくは（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリールによって置
換されてもよい（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである；Ｒ⁶は水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）
アルキニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル若しくは（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルキルチオ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり、この場合、アルキル、アルケニル
、アルキニル若しくはアルコキシ基はヒドロキシ及びハロから独立的に選択され
る１〜３個の置換基によって任意に置換される；又はＲ⁶は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキ
ル若しくはハロによって置換されてもよい、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル若し
くは（Ｃ₅−Ｃ₁₀）シクロアルケニルである；又はＲ⁶は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
（Ｃ₂−Ｃ₈）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₈）アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアル
キル、（Ｃ₅−Ｃ₁₀）シクロアルケニル又はアリールによって置換されてもよい
、（Ｃ₂−Ｃ₈）ヘテロシクロアルキル若しくは（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリールであ
り、この場合、アリール基はアルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ若しくはハロに
よって任意に置換される；但し、Ｒ¹⁷又はＲ¹⁸の少なくとも１つは水素であり；位置１０と１１との間の
ダッシュ線が二重結合を表すときに、Ｒ⁴は水素であり；ａが０であるときに、
Ｒ¹は水素である。
【請求項２】ａが１であり、Ｒ¹が（Ｃ₁−Ｃ₁₀）アルキルである、請求項
１記載の化合物。
【請求項３】Ｒ²が水素である、請求項１記載の化合物。
【請求項４】Ｒ³がＮ₃、Ｒ¹⁰ＮＨ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｒ¹⁰ＮＨＣ（Ｏ）
ＮＨ又はＲ¹⁰ＮＨＮＨＣ（Ｏ）ＮＨである、請求項１記載の化合物。
【請求項５】Ｒ⁴が水素、Ｒ¹⁴ＮＨ又はＲ¹⁴Ｓである、請求項１記載の化
合物。
【請求項６】Ｒ⁶がエチルである、請求項１記載の化合物。
【請求項７】ＷがＣ＝Ｏであり、ＹがＮＲ¹⁷である、請求項１記載の化合
物。
【請求項８】ａが１であり；Ｒ¹が（Ｃ₁−Ｃ₁₀）アルキルであり；Ｒ²が
水素であり；Ｒ³がＮ₃、Ｒ¹⁰ＮＨ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）、Ｒ¹⁰ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ又はＲ ¹⁰ ＮＨＮＨＣ（Ｏ）ＮＨであり；Ｒ⁴が水素、Ｒ¹⁴ＮＨ又はＲ¹⁴Ｓであり；Ｒ⁶が
エチルである、請求項１記載の化合物。
【請求項９】ａが１であり；Ｒ¹が（Ｃ₁−Ｃ₁₀）アルキルであり；Ｒ²が
水素であり；Ｒ³とＲ⁴がそれらが結合する炭素と共に、式ＩＩ化合物を形成し；
ＷがＣ＝Ｏであり、ＹがＮＲ¹⁷である、請求項１記載の化合物。
【請求項１０】化合物が下記化合物：１１，１２−ジデオキシ−３−デ（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−
３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−
１２，１１−（イミノカルボニル（２−（３−（４−キノリニル）プロピル）ヒ
ドラゾノ））−３−オキソエリスロマイシン；１１，１２−ジデオキシ−１０，１１−ジデヒドロ−３−デ（（２，６−ジデ
オキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オ
キシ）−６−Ｏ−メチル−１２−イミノカルボニル（（４−（４−（３−ピリジ
ニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）ブチルイミノ））−３−オキソエリスロ
マイシン；１１，１２−ジデオキシ−１１，１２−ジデヒドロ−３−デ（（２，６−ジデ
オキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノ−５−イ
ル）オキシ−６−Ｏ−メチル−１０−イミノカルボニル（（４−（４−（３−ピ
リジニル）−1Ｈ−イミダゾル−１−イル）ブチルイミノ））−３−オキソエリ
スロマイシン；１１−デオキシ−１０，１１−ジデヒドロ−３−デ（（２，６−ジデオキシ−
３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−
６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマイシン−１，２−エノール−１，１２−
環式エーテル−２’−アセテート；１１−デオキシ−１０，１１−ジデヒドロ−３−デ（（２，６−ジデオキシ−
３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−
６−Ｏ−メチル−８−エピ−３−オキソエリスロマイシン−１，２−エノール−
１，１２−環式エーテル−２’−アセテート；１１，１２−ジデオキシ−１０，１１−ジデヒドロ−３−デ（（２，６−ジデ
オキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキ
ソピラノシル）オキシ）−１２−β−アジド−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリ
スロマイシン−２’−アセテート；１１，１２−ジデオキシ−１０，１１−ジデヒドロ−３−デ（（２，６−ジデ
オキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リヘキソピラノシル）オキ
シ）−１２−β−アジド−６−Ｏ−メチル−３−オキソ−８−エピエリスロマイ
シン−２’−アセテート；１１，１２−ジデオキシ−１０，１１−ジデヒドロ−３−デ（（２，６−ジデ
オキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オ
キシ）−１２−β−アミノ−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマイシン−２
’−アセテート；１１，１２−ジデオキシ−１０，１１−ジデヒドロ−３−デ（（２，６−ジデ
オキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オ
キシ）−１２−β−アミノ−６−Ｏ−メチル−３−オキソ−８−エリスロマイシ
ン−２’−アセテート；１１，１２−ジデオキシ−１０，１１−ジデヒドロ−３−デ（（２，６−ジデ
オキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オ
キシ）−１２−β−アセトアミノ−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマイシ
ン−２’−アセテート；１１，１２−ジデオキシ−１１，１２−デヒドロ−３−デ（（２，６−ジデオ
キシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキ
シ）−１０−β−アジド−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマイシン−２’
−アセテート；１１，１２−ジデオキシ−１１，１２−デヒドロ−３−デ（（２，６−ジデオ
キシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキ
シ）−１０−β−アミノ−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマイシン−２’
−アセテート；１１，１２−ジデオキシ−１１，１２−デヒドロ−３−デ（（２，６−ジデオ
キシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキ
シ）−１０−β−アセトアミノ−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマイシン
−２’−アセテート；１１，１２−ジデオキシ−３−デ（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−
３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−
３−オキソ−１２，１１−（イミノカルボニルヒドラゾノ）エリスロマイシン−
２’−アセテート；１１，１２−ジデオキシ−１１，１２−デヒドロ−３−デ（（２，６−ジデオ
キシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキ
シ）−１０−β−イミノカルボニルヒドラゾノ−６−Ｏ−メチル−３−オキソ−
エリスロマイシン−２’−アセテート；１１，１２−ジデオキシ−１０，１１−ジデヒドロ−３−デ（（２，６−ジデ
オキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オ
キシ）−１２−β−イソチオシアナト−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマ
イシン−２’−アセテート；１１−デオキシ−１０，１１−ジデヒドロ−３−デ（（２，６−ジデオキシ−
３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−
１２−β−プロパギルオキシ−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマイシン−
２’−アセテート；１１−デオキシ−１０，１１−ジデヒドロ−３−デ（（２，６−ジデオキシ−
３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−
６−Ｏ−メチル−１１−ニトロメチル−３−オキソエリスロマイシン−１，２−
エノール−１，１２−環式エーテル−２’−アセテート；及び１１−デオキシ−１０，１１−ジデヒドロ−３−デ（（２，６−ジデオキシ−
３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−
６−Ｏ−メチル−１１−ニトロメチル−８−エピ−３−オキソエリスロマイシン
−１，２−エノール−１，１２−環式エーテル−２’−アセテートから成る群から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１１】哺乳動物、魚類又は鳥類における細菌感染症、原生動物感
染症、及び細菌感染症又は原生動物感染症に関連した障害から選択される障害の
治療用薬剤組成物であって、請求項１記載の化合物の治療有効量と製薬的に受容
されるキャリヤーとを含む前記薬剤組成物。
【請求項１２】前記障害が、肺炎レンサ球菌(Streptococcus pneumoniae)
、ヘモフィルス・インフルエンザエ(Haemophilus influenzae)、モラキセラ・カ
タラリス(Moraxella catarrhalis)、黄色ブドウ球菌(Staphylococcus aureus)若
しくはペプトストレプトコッカス種(Peptostreptococcus spp.)による感染に関
連した肺炎、中耳炎、静脈洞炎、気管支炎、扁桃炎若しくは乳様突起炎；ストレ
プトコッカス・ピオゲンス(Streptococcus pyogenes)、Ｃ群及びＧ群のレンサ球
菌(Streptococci)、クロストリジウム・ジプテリアエ(Clostridium diptheriae)
若しくはアクチノバシラス・ヘモリティカム(Actinobacillus haemolyticum)に
よる感染に関連した咽頭炎、リウマチ熱若しくは糸球体腎炎；肺炎マイコプラズ
マ(Mycoplasma pneumoniae)、レジオネラ・プノイモフィラ(Legionella pneumop
hila)、肺炎レンサ球菌(Streptococcus pneumoniae)、ヘモフィルス・インフル
エンザエ(Haemophilus influenzae)若しくは肺炎クラミジア菌(Chlamydia pneum
oniae)による感染に関連した気道感染症；黄色ブドウ球菌(Staphylococcus aure
us)、コアグラーゼ陽性ブドウ球菌(Staphylococci)（即ち、エス・エピデルミデ
ィス（S.epidermidis)、エス・ヘモリティカス(S.hemolyticus)等）、ストレプ
トコッカス・ピオゲンス(Streptococcus pyogenes)、ストレプトコッカス・アガ
ラクティアエ(Streptococcus agalactiae)、レンサ球菌Ｃ−Ｆ群（微小なコロニ
ー、レンサ球菌）、ビリダンス群レンサ球菌、コリネバクテリウム・マイニュウ
チシマム(Corynebacterium minutissimum)、クロストリジウム種(Clostridium s
pp.)又はバルトネラ・ヘンセラエ(Bartonella henselae)による感染に関連した
非併発性皮膚若しくは軟組織感染症、膿瘍若しくは骨髄炎、又は産じゅく熱；ス
タフィロコッカス・サプロフィチカス(Staphylococcus saprophyticus)若しくは
腸球菌種(Enterococcus spp.)による感染に関連した非併発性急性尿道感染症；
尿道炎若しくは子宮頚管炎；クラミジア・トラコーマティス(Chlamydia trachom
atis)、軟性下疳菌(Haemophilus ducreyi)、トレポネーマ・パリデュム(Trepone
ma pallidum)、ウレアプラズマ・ウレアリティカム(Ureaplasma urealyticum)若
しくは淋菌(Neisseria gonorrhoeae)による感染に関連した性的伝染病；黄色ブ
ドウ球菌(S.aureus)（食中毒若しくは中毒性ショック症候群）又はＡ、Ｂ及びＣ
群のレンサ球菌による感染に関連した毒素疾患；ヘリコバクター・ピロリ(Helic
obacter pylori)による感染に関連した潰瘍；回帰熱ボレリア(Borrelia recurre
ntis)による感染に関連した全身性発熱症候群；ボレリア・ブルグドルフェリ(Bo
rrelia burgdorferi)による感染に関連したライム病；クラミジア・トラコーマ
ティス(Chlamydia trachomatis)、淋菌(Neisseria gonorrhoeae)、黄色ブドウ球
菌(S.aureus)、肺炎レンサ球菌(S.pneumoniae)、ストレプトコッカス・ピオゲン
ス(S.pyogenes)、ヘモフィルス・インフルエンザエ(H.influenzae)若しくはリス
テリア種(Listeria spp.)による感染に関連した結膜炎、角膜炎及び涙嚢炎；マ
イコバクテリウム・アビウム(Mycobacterium avium)若しくはマイコバクテリウ
ム・イントラセルラレ(Mycobacterium intracellulare)による感染に関連した散
在性マイコバクテリウム・アビウム・コンプレックス（ＭＡＣ）疾患；カンピロ
バクター・ジェジュニ(Campylobacter jejuni)による感染に関連した胃腸炎；ク
リプトスポリジウム種(Cryptosporidium spp.)による感染に関連した腸プロトゾ
ア；ビリダンス群レンサ球菌による感染に関連した歯性感染症；百日咳菌(Borde
tella pertussis)による感染に関連した持続性咳；クロストリジウム・パーフリ
ンゲンス(Clostridium perfringens)若しくはバクテロイデス種(Bacteroides sp
p.)による感染に関連したガス壊疽；ヘリコバクター・ピロリ(Helicobacter pyl
ori)若しくは肺炎クラミジア菌(Chlamydia pneumoniae)による感染に関連したア
テローム硬化症若しくは心血管系疾患；ピー・ヘモリティカ(P.haemolytica)、
ピー・ムルトシダ(P.multocida)、マイコプラズマ・ボヴィス(Mycoplasma bovis
)若しくはボルデテラ種(Bordetella spp.)による感染に関連したウシ呼吸器疾患
；大腸菌(E.coli)若しくは原生動物による感染に関連したウシ腸疾患；黄色ブド
ウ球菌(S.aureus)、ストレプトコッカス・ウベリス(Streptococcus uberis)、ス
トレプトコッカス・アガラクチアエ(Streptococcus agalactiae)、ストレプトコ
ッカス・ディスガラクチアエ(Streptococcus dysgalactiae)、クレブシェラ種(K
lebsiella spp.)、コリネバクテリウム種(Corynebacterium spp.)若しくは腸球
菌種(Enterococcus spp.)による感染に関連した乳牛乳腺炎；エイ・プロイロ(A.
pleuro)、ピー・ムルトシダ(P.multocida)若しくはマイコプラズマ種(Mycoplasm
a spp.)による感染に関連したブタ呼吸器疾患；大腸菌(E.coli)、ロウソニア・
イントラセルラリス(Lawsonia intracellularis)、サルモネラ若しくはセルプリ
ナ・ヒョーディスインテリアエ(Serpulina hyodysinteriae)による感染に関連し
たブタ腸疾患；フソバクテリウム種(Fusobacterium spp.)による感染に関連した
ウシ腐蹄症；大腸菌(E.coli)による感染に関連したウシ子宮炎；フソバクテリウ
ム・ネクロホルム(Fusobacterium necrophorum)若しくはバクテロイデス・ノド
サス(Bacteroides nodosus)による感染に関連したウシ有毛いぼ；モラキセラ・
ボヴィス(Moraxella bovis)による感染に関連したウシ伝染性角結膜炎；原生動
物による感染に関連したウシ早産；大腸菌(E.coli)による感染に関連したイヌ若
しくはネコにおける尿道感染症；スタフィロコッカス・エピデルミディス（Stap
h.epidermidis)、スタフィロコッカス・インターメディウス（Staph.intermediu
s)、コグラーゼ陰性レンサ球菌若しくはピー・ムルトシダ(P.multocida)による
感染に関連したイヌ若しくはネコにおける皮膚若しくは軟組織感染症；又はアル
カリゲネス種(Alcaligenes spp.)、バクテロイデス種(Bacteroides spp.)、クロ
ストリジウム種(Clostridium spp.)、エンテロバクター種(Enterobacter spp.)
、オイバクテリウム(Eubacterium)、ペプトストレプトコッカス(Peptostreptoco
ccus)、ポルフィロモナス(Porphyromonas)若しくはプレボテラ(prevotella)によ
る感染に関連したイヌ若しくはネコにおける歯若しくは口内感染症である、請求
項１１記載の薬剤組成物。
【請求項１３】哺乳動物、魚類又は鳥類における細菌感染症、原生動物感
染症、及び細菌感染症又は原生動物感染症に関連した障害から選択される障害の
治療方法であって、前記哺乳動物、魚類又は鳥類に請求項１記載の化合物の治療
有効量を投与することを含む前記方法。
【請求項１４】前記障害が、肺炎レンサ球菌(Streptococcus pneumoniae)
、ヘモフィルス・インフルエンザエ(Haemophilus influenzae)、モラキセラ・カ
タラリス(Moraxella catarrhalis)、黄色ブドウ球菌(Staphylococcus aureus)若
しくはペプトストレプトコッカス種(Peptostreptococcus spp.)による感染に関
連した肺炎、中耳炎、静脈洞炎、気管支炎、扁桃炎若しくは乳様突起炎；ストレ
プトコッカス・ピオゲンス(Streptococcus pyogenes)、Ｃ群及びＧ群のレンサ球
菌(Streptococci)、クロストリジウム・ジプテリアエ(Clostridium diptheriae)
若しくはアクチノバシラス・ヘモリティカム(Actinobacillus haemolyticum)に
よる感染に関連した咽頭炎、リウマチ熱若しくは糸球体腎炎；肺炎マイコプラズ
マ菌(Mycoplasma pneumoniae)、レジオネラ・プノイモフィラ(Legionella pneum
ophila)、肺炎レンサ球菌(Streptococcus pneumoniae)、ヘモフィルス・インフ
ルエンザエ(Haemophilus influenzae)若しくは肺炎クラミジア菌(Chlamydia pne
umoniae)による感染に関連した気道感染症；黄色ブドウ球菌(Staphylococcus au
reus)、コアグラーゼ陽性ブドウ球菌(Staphylococci)（即ち、エス・エピデルミ
ディス（S.epidermidis)、エス・ヘモリティカス(S.hemolyticus)等）、ストレ
プトコッカス・ピオゲンス(Streptococcus pyogenes)、ストレプトコッカス・ア
ガラクティアエ(Streptococcus agalactiae)、レンサ球菌Ｃ−Ｆ群（微小なコロ
ニー、レンサ球菌）、ビリダンス群レンサ球菌、コリネバクテリウム・マイニュ
ウチシマム(Corynebacterium minutissimum)、クロストリジウム種(Clostridium
spp.)又はバルトネラ・ヘンセラエ(Bartonella henselae)による感染に関連し
た非併発性皮膚若しくは軟組織感染症、膿瘍若しくは骨髄炎、又は産じゅく熱；
スタフィロコッカス・サプロフィチカス(Staphylococcus saprophyticus)若しく
は腸球菌種(Enterococcus spp.)による感染に関連した非併発性急性尿道感染症
；尿道炎若しくは子宮頚管炎；クラミジア・トラコーマティス(Chlamydia trach
omatis)、軟性下疳菌(Haemophilus ducreyi)、トレポネーマ・パリデュム(Trepo
nema pallidum)、ウレアプラズマ・ウレアリティカム(Ureaplasma urealyticum)
若しくは淋菌(Neisseria gonorrhoeae)による感染に関連した性的伝染病；黄色
ブドウ球菌(S.aureus)（食中毒若しくは中毒性ショック症候群）又はＡ、Ｂ及び
Ｃ群のレンサ球菌による感染に関連した毒素疾患；ヘリコバクター・ピロリ(Hel
icobacter pylori)による感染に関連した潰瘍；回帰熱ボレリア(Borrelia recur
rentis)による感染に関連した全身性発熱症候群；ボレリア・ブルグドルフェリ(
Borrelia burgdorferi)による感染に関連したライム病；クラミジア・トラコー
マティス(Chlamydia trachomatis)、淋菌(Neisseria gonorrhoeae)、黄色ブドウ
球菌(S.aureus)、肺炎レンサ球菌(Streptococcus pneumoniae)、ストレプトコッ
カス・ピオゲンス(Streptococcus pyogenes)、ヘモフィルス・インフルエンザエ
(Haemophilus influenzae)若しくはリステリア種(Listeria spp.)による感染に
関連した結膜炎、角膜炎及び涙嚢炎；マイコバクテリウム・アビウム(Mycobacte
rium avium)若しくはマイコバクテリウム・イントラセルラレ(Mycobacterium in
tracellulare)による感染に関連した散在性マイコバクテリウム・アビウム・コ
ンプレックス（ＭＡＣ）疾患；カンピロバクター・ジェジュニ(Campylobacter j
ejuni)による感染に関連した胃腸炎；クリプトスポリジウム種(Cryptosporidium
spp.)による感染に関連した腸プロトゾア；ビリダンス群レンサ球菌による感染
に関連した歯性感染症；百日咳菌(Bordetella pertussis)による感染に関連した
持続性咳；クロストリジウム・パーフリンゲンス(Clostridium perfringens)若
しくはバクテロイデス種(Bacteroides spp.)による感染に関連したガス壊疽；ヘ
リコバクター・ピロリ(Helicobacter pylori)若しくは肺炎クラミジア菌(Chlamy
dia pneumoniae)による感染に関連したアテローム硬化症若しくは心血管系疾患
；ピー・ヘモリティカ(P.haemolytica)、ピー・ムルトシダ(P.multocida)、マイ
コプラズマ・ボヴィス(Mycoplasma bovis)若しくはボルデテラ種(Bordetella sp
p.)による感染に関連したウシ呼吸器疾患；大腸菌(E.coli)若しくは原生動物に
よる感染に関連したウシ腸疾患；黄色ブドウ球菌(S.aureus)、ストレプトコッカ
ス・ウベリス(Streptococcus uberis)、ストレプトコッカス・アガラクチアエ(S
treptococcus agalactiae)、ストレプトコッカス・ディスガラクチアエ(Strepto
coccus dysgalactiae)、クレブシェラ種(Klebsiella spp.)、コリネバクテリウ
ム種(Corynebacterium spp.)若しくは腸球菌種(Enterococcus spp.)による感染
に関連した乳牛乳腺炎；エイ・プロイロ(A.pleuro)、ピー・ムルトシダ(P.multo
cida)若しくはマイコプラズマ種(Mycoplasma spp.)による感染に関連したブタ呼
吸器疾患；大腸菌(E.coli)、ロウソニア・イントラセルラリス(Lawsonia intrac
ellularis)、サルモネラ若しくはセルプリナ・ヒョーディスインテリアエ(Serpu
lina hyodysinteriae)による感染に関連したブタ腸疾患；フソバクテリウム種(F
usobacterium spp.)による感染に関連したウシ腐蹄症；大腸菌(E.coli)による感
染に関連したウシ子宮炎；フソバクテリウム・ネクロホルム(Fusobacterium nec
rophorum)若しくはバクテロイデス・ノドサス(Bacteroides nodosus)による感染
に関連したウシ有毛いぼ；モラキセラ・ボヴィス(Moraxella bovis)による感染
に関連したウシ伝染性角結膜炎；原生動物による感染に関連したウシ早産；大腸
菌(E.coli)による感染に関連したイヌ若しくはネコにおける尿道感染症；スタフ
ィロコッカス・エピデルミディス（Staph.epidermidis)、スタフィロコッカス・
インターメディウス（Staph.intermedius)、コグラーゼ陰性レンサ球菌若しくは
ピー・ムルトシダ(P.multocida)による感染に関連したイヌ若しくはネコにおけ
る皮膚若しくは軟組織感染症；又はアルカリゲネス種(Alcaligenes spp.)、バク
テロイデス種(Bacteroides spp.)、クロストリジウム種(Clostridium spp.)、エ
ンテロバクター種(Enterobacter spp.)、オイバクテリウム(Eubacterium)、ペプ
トストレプトコッカス(Peptostreptococcus)、ポルフィロモナス(Porphyromonas
)若しくはプレボテラ(prevotella)による感染に関連したイヌ若しくはネコにお
ける歯若しくは口内感染症である、請求項１３記載の方法。
【請求項１５】哺乳動物における癌の治療用薬剤組成物であって、請求項
１記載の化合物の治療有効量と製薬的に受容されるキャリヤーとを含む前記薬剤
組成物。
【請求項１６】前記癌が非小細胞型肺癌である、請求項１３記載の薬剤組
成物。
【請求項１７】哺乳動物における癌の治療方法であって、前記哺乳動物に
請求項１記載の化合物の治療有効量を投与することを含む前記方法。
【請求項１８】前記癌が非小細胞型肺癌である、請求項１６記載の方法。
【請求項１９】式：【化３】で示される化合物、又はその製薬的に受容される塩、上記式において、位置１０と１１との間のダッシュ線は任意の二重結合を表す；ａは０又は１である；Ｒ¹は水素又は、フルオロ、シアノ、Ｒ⁷、Ｒ⁷Ｏ₂Ｃ、Ｒ⁷Ｃ（Ｏ）ＮＨ及びＲ⁷ Ｓ（Ｏ）_nによって置換されてもよい（Ｃ₁−Ｃ₁₀）アルキルであり、これらにお
いて、ｎは０、１若しくは２であり、Ｒ⁷は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₁₂ ）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₁₂）アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル（Ｃ₁
−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロシクロアルキル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリール
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり、この場合、アルキル、アルケニル、アルキニル、
シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリール基は１〜
３個のハロ、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、（Ｃ₆−
Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリール、Ｒ⁸Ｒ⁹Ｎ、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｃ
（Ｏ）Ｏ、Ｒ⁸ＯＣ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｒ⁸ＮＨＣ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｒ⁹ＮＣ（
Ｏ）及びＲ⁸ＯＣ（Ｏ）₂によって任意に置換され、この場合、Ｒ⁸とＲ⁹とはそれ
ぞれ独立的に水素又は、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール若しくは（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロア
リールによって置換されてもよい（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである；Ｒ²は水素又はヒドロキシ保護基であり；Ｒ³はＮ₃、Ｒ¹⁰ＮＨ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｒ¹⁰ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、Ｒ¹⁰ＮＨＣ
（Ｓ）ＮＨ、Ｒ¹⁰ＮＨＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、Ｒ¹⁰ＯＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ又はＲ¹⁰ＯＣ
（Ｏ）ＮＨであり、これらにおいて、Ｒ¹⁰は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₁ ₂ ）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₁₂）アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロシクロアルキル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は（Ｃ ₂ −Ｃ₉）ヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり；この場合、アルキル、ア
ルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及び
ヘテロアリール基はハロ、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シア
ノ、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリール、Ｒ⁸Ｒ⁹Ｎ、Ｒ⁸Ｃ（
Ｏ）、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｒ⁸ＯＣ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｒ⁸ＮＨＣ（Ｏ）、Ｒ ⁸ Ｒ⁹ＮＣ（Ｏ）及びＲ⁸ＯＣ（Ｏ）₂から独立的に選択される１〜３個の置換基に
よって任意に置換され、これらにおいてＲ⁸とＲ⁹とはそれぞれ独立的に水素又は
、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール若しくは（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリールによって置換さ
れてもよい（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである；或いは、Ｒ³はＲ¹¹（Ｃ₂−Ｃ₄）アル
キニルであり、この場合、Ｒ¹¹は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アルキ
ル（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル若しくは（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロア
リール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである；或いは、Ｒ³はＲ¹²Ｒ¹³Ｎであり、この場
合、Ｒ¹²とＲ¹³はそれぞれ独立的に水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₆−Ｃ₁₀
）アリール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₆）
アルキルである；Ｘは酸素又はＮＯＲ¹⁶であり、この場合、Ｒ¹⁶は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ ₂ −Ｃ₁₂）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₁₂）アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキ
ル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロシクロアルキル（Ｃ₁−Ｃ₆）アル
キル、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロア
リール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり、この場合、アルキル、アルケニル、アルキ
ニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリール基
はハロ、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、（Ｃ₆−Ｃ₁₀
）アリール、（Ｃ₅−Ｃ₉）ヘテロアリール、Ｒ⁸Ｒ⁹Ｎ、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ
）Ｏ、Ｒ⁸ＯＣ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｒ⁸ＮＨＣ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｒ⁹ＮＣ（Ｏ）
及びＲ⁸ＯＣ（Ｏ）₂から独立的に選択される１〜３個の置換基によって任意に置
換され、これらにおいて、Ｒ⁸とＲ⁹とはそれぞれ独立的に水素又は、（Ｃ₆−Ｃ₁ ₀ ）アリール若しくは（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリールによって置換されてもよい（
Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである；Ｒ⁵は水素又はメチルであり；Ｒ⁶は水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）
アルキニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル若しくは（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルキルチオ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり、この場合、アルキル、アルケニル
、アルキニル若しくはアルコキシ基はヒドロキシ及びハロから独立的に選択され
る１〜３個の置換基によって任意に置換される；又はＲ⁶は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキ
ル若しくはハロによって置換されてもよい、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル若し
くは（Ｃ₅−Ｃ₁₀）シクロアルケニルである；又はＲ⁶は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
（Ｃ₂−Ｃ₈）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₈）アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアル
キル、（Ｃ₅−Ｃ₁₀）シクロアルケニル又はアリールによって置換されてもよい
、（Ｃ₂−Ｃ₈）ヘテロシクロアルキル若しくは（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリールであ
り、この場合、アリール基はアルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ若しくはハロに
よって任意に置換される；但し、ａが０であるときに、Ｒ¹は水素である。
【請求項２０】哺乳動物、魚類又は鳥類における細菌感染症、原生動物感
染症、及び細菌感染症又は原生動物感染症に関連した障害から選択される障害の
治療用薬剤組成物であって、請求項１９記載の化合物の治療有効量と、製薬的に
受容されるキャリヤーとを含む前記薬剤組成物。
【請求項２１】哺乳動物、魚類又は鳥類における細菌感染症、原生動物感
染症、及び細菌感染症又は原生動物感染症に関連した障害から選択される障害の
治療方法であって、前記哺乳動物、魚類又は鳥類に請求項１９記載の化合物の治
療有効量を投与することを含む前記方法。
【請求項２２】式：【化４】で示される化合物、上記式において、ａは０又は１である；Ｒ¹は水素又は、フルオロ、シアノ、Ｒ⁷、Ｒ⁷Ｏ₂Ｃ、Ｒ⁷Ｃ（Ｏ）ＮＨ及びＲ⁷ Ｓ（Ｏ）_nによって置換されてもよい（Ｃ₁−Ｃ₁₀）アルキルであり、これらにお
いて、ｎは０、１若しくは２であり、Ｒ⁷は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₁₂ ）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₁₂）アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル（Ｃ₁
−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロシクロアルキル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリール
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり、この場合、アルキル、アルケニル、アルキニル、
シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリール基は、ハ
ロ、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）ア
リール、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリール、Ｒ⁸Ｒ⁹Ｎ、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）Ｏ
、Ｒ⁸ＯＣ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｒ⁸ＮＨＣ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｒ⁹ＮＣ（Ｏ）及び
Ｒ⁸ＯＣ（Ｏ）₂から独立的に選択される１〜３個の置換基によって任意に置換さ
れ、この場合、Ｒ⁸とＲ⁹とはそれぞれ独立的に水素又は、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリー
ル若しくは（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリールによって置換されてもよい（Ｃ₁−Ｃ₆）
アルキルである；Ｒ²は水素又はヒドロキシ保護基であり；Ｒ³はＮＨ₂、Ｎ₃、Ｏ＝Ｃ＝Ｎ又はＳ＝Ｃ＝Ｎであり；Ｘは酸素又はＮＯＲ¹⁶であり、この場合、Ｒ¹⁶は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ ₂ −Ｃ₁₂）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₁₂）アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキ
ル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロシクロアルキル（Ｃ₁−Ｃ₆）アル
キル、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロア
リール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり、この場合、アルキル、アルケニル、アルキ
ニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリール基
はハロ、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、（Ｃ₆−Ｃ₁₀
）アリール、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリール、Ｒ⁸Ｒ⁹Ｎ、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ
）Ｏ、Ｒ⁸ＯＣ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｒ⁸ＮＨＣ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｒ⁹ＮＣ（Ｏ）
及びＲ⁸ＯＣ（Ｏ）₂から独立的に選択される１〜３個の置換基によって任意に置
換され、これらにおいて、Ｒ⁸とＲ⁹とはそれぞれ独立的に水素又は、（Ｃ₆−Ｃ₁ ₀ ）アリール若しくは（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリールによって置換されてもよい（
Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである；Ｒ⁵は水素又はメチルであり；Ｒ⁶は水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）
アルキニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル若しくは（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルキルチオ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり、この場合、アルキル、アルケニル
、アルキニル若しくはアルコキシ基は１〜３個のヒドロキシ若しくはハロによっ
て任意に置換される；又はＲ⁶は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル若しくはハロによって置
換されてもよい、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル若しくは（Ｃ₅−Ｃ₁₀）シクロア
ルケニルである；又はＲ⁶は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₈）アルケニル、
（Ｃ₂−Ｃ₈）アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル、（Ｃ₅−Ｃ₁₀）シクロ
アルケニル又はアリールによって置換されてもよい、（Ｃ₂−Ｃ₈）ヘテロシクロ
アルキル若しくは（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリールであり、この場合、アリール基は
アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ若しくはハロによって任意に置換される。
【請求項２３】式：【化５】で示される化合物、上記式において、ａは０又は１である；Ｒ¹は水素又は、フルオロ、シアノ、Ｒ⁷、Ｒ⁷Ｏ₂Ｃ、Ｒ⁷Ｃ（Ｏ）ＮＨ及びＲ⁷ Ｓ（Ｏ）_nによって置換されてもよい（Ｃ₁−Ｃ₁₀）アルキルであり、これらにお
いて、ｎは０、１若しくは２であり、Ｒ⁷は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₁₂ ）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₁₂）アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル（Ｃ₁
−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロシクロアルキル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリール
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり、この場合、アルキル、アルケニル、アルキニル、
シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリール基は、１
〜３個のハロ、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、（Ｃ₆
−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリール、Ｒ⁸Ｒ⁹Ｎ、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）、Ｒ⁸ Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｒ⁸ＯＣ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｒ⁸ＮＨＣ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｒ⁹ＮＣ
（Ｏ）及びＲ⁸ＯＣ（Ｏ）₂によって任意に置換され、この場合、Ｒ⁸とＲ⁹とはそ
れぞれ独立的に水素又は、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール若しくは（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロ
アリールによって置換されてもよい（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである；Ｒ²は水素又はヒドロキシ保護基であり；Ｒ³はＮＨ₂又はＮ₃であり；Ｘは酸素又はＮＯＲ¹⁶であり、この場合、Ｒ¹⁶は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ ₂ −Ｃ₁₂）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₁₂）アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキ
ル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロシクロアルキル（Ｃ₁−Ｃ₆）アル
キル、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロア
リール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり、この場合、アルキル、アルケニル、アルキ
ニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリール基
はハロ、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、（Ｃ₆−Ｃ₁₀
）アリール、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリール、Ｒ⁸Ｒ⁹Ｎ、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ
）Ｏ、Ｒ⁸ＯＣ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｒ⁸ＮＨＣ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｒ⁹ＮＣ（Ｏ）
及びＲ⁸ＯＣ（Ｏ）₂から独立的に選択される１〜３個の置換基によって任意に置
換され、これらにおいて、Ｒ⁸とＲ⁹とはそれぞれ独立的に水素又は、（Ｃ₆−Ｃ₁ ₀ ）アリール若しくは（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリールによって置換されてもよい（
Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである；Ｒ⁵は水素又はメチルであり；Ｒ⁶は水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）
アルキニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル若しくは（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルキルチオ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり、この場合、アルキル、アルケニル
、アルキニル若しくはアルコキシ基はヒドロキシ及びハロから独立的に選択され
る１〜３個の置換基によって任意に置換される；又はＲ⁶は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキ
ル若しくはハロによって置換されてもよい、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル若し
くは（Ｃ₅−Ｃ₁₀）シクロアルケニルである；又はＲ⁶は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
（Ｃ₂−Ｃ₈）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₈）アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアル
キル、（Ｃ₅−Ｃ₁₀）シクロアルケニル又はアリールによって置換されてもよい
、（Ｃ₂−Ｃ₈）ヘテロシクロアルキル若しくは（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリールであ
り、この場合、アリール基はアルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ若しくはハロに
よって任意に置換される。
【請求項２４】式：【化６】で示される化合物、上記式において、ａは０又は１である；Ｒ¹は水素又は、フルオロ、シアノ、Ｒ⁷、Ｒ⁷Ｏ₂Ｃ、Ｒ⁷Ｃ（Ｏ）ＮＨ及びＲ⁷ Ｓ（Ｏ）_nによって置換されてもよい（Ｃ₁−Ｃ₁₀）アルキルであり、これらにお
いて、ｎは０、１若しくは２であり、Ｒ⁷は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₁₂ ）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₁₂）アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル（Ｃ₁
−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロシクロアルキル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリール
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり、この場合、アルキル、アルケニル、アルキニル、
シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリール基は、１
〜３個のハロ、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、（Ｃ₆
−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリール、Ｒ⁸Ｒ⁹Ｎ、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）、Ｒ⁸ Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｒ⁸ＯＣ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｒ⁸ＮＨＣ（Ｏ）、Ｒ⁸Ｒ⁹ＮＣ
（Ｏ）及びＲ⁸ＯＣ（Ｏ）₂によって任意に置換され、この場合、Ｒ⁸とＲ⁹とはそ
れぞれ独立的に水素又は、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール若しくは（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロ
アリールによって置換されてもよい（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである；Ｒ²は水素又はヒドロキシ保護基であり；Ｒ⁵は水素又はメチルであり；Ｒ⁶は水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）
アルキニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル若しくは（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルキルチオ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり、この場合、アルキル、アルケニル
、アルキニル若しくはアルコキシ基はヒドロキシ及びハロから独立的に選択され
る１〜３個の置換基によって任意に置換される；又はＲ⁶は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキ
ル若しくはハロによって置換されてもよい、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル若し
くは（Ｃ₅−Ｃ₁₀）シクロアルケニルである；又はＲ⁶は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
（Ｃ₂−Ｃ₈）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₈）アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアル
キル、（Ｃ₅−Ｃ₁₀）シクロアルケニル又はアリールによって置換されてもよい
、（Ｃ₂−Ｃ₈）ヘテロシクロアルキル若しくは（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリールであ
り、この場合、アリール基はアルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ若しくはハロに
よって任意に置換される。