JP2002526459A - 医療用エアゾ−ル製剤 - Google Patents

医療用エアゾ−ル製剤

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Abstract

(57)【要約】 本発明は、医療用エアゾール製剤、より詳細には、特定の薬剤、噴射剤 、およびアミノ酸、その誘導体、またはそれらの混合物から選択される安定化剤を含む医療用エアゾール製剤に関する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】発明の背景 発明の分野 本発明は、医療用エアゾール製剤、より詳細には、アミノ酸、その誘導体、
あるいはそれらの混合物から選択される安定化剤を含む医療用エアゾール製剤に
関する。
【０００２】関連技術 吸入による肺への薬剤の送達は、気管支喘息および慢性閉塞性肺疾患のよう
な一般的な局所的症状、および疼痛処理および嚢胞性線維症等を含むいくつかの
全身的症状等の種々の症状を治療するための重要な手段である。ステロイド、β
2 アゴニスト、抗コリン作用薬、タンパク質、およびポリペプチドが、そのよう
な目的で肺に投与される薬剤に含まれる。そのような薬剤は、通常、吸入に適し
たサイズ( 直径約10 μm 未満) の粒子から成るエアゾールの形態で肺に投与さ
れる。エアゾ−ル中の粒子サイズを確実に適切に するため、吸入に適したサイ
ズで粒子を調製し、それから噴射剤 を含む懸濁製剤(suspension formulation)
中に加えることができる 。あるいは、製剤中における適切な粒子サイズへの心
配を避けるため、溶液形態で製剤を調製しても差し支えない。しかしながら、溶
液製剤は、吸入に適したサイズの粒子または滴を生 成する様式で分配されなけ
ればならない。
【０００３】 一旦調製したエアゾール製剤を定量噴霧バルブ付きエアゾール密閉容器に詰
める。患者の掌中で、バルブから患者へその用量 を導くように合せた駆動部を
介して製剤を分配させる。
【０００４】 定量噴霧バルブから放出される加圧用量 が再現可能であるように、エアゾー
ル製剤が安定であることが重要である。攪拌後の迅速なクリーミング、沈降、ま
たは凝集が、懸濁製剤において用量 の再現が不可能であることの一般的な原因
である。薬剤および例えば1,1,1,2- テトラフルオロエタンのような噴射剤 のみ
を含むニ種混合エアゾール製剤を用いる場合、または微量の界面活性剤も含むそ
のような製剤を用いる場合に、特にそうである。そのような問題を克服するため
、エアゾール製剤は、しばしば、再現可能な分配をもたらすのに十分な時間、懸
濁液を安定化させるために懸濁化剤として働く界面活性剤を含む。ある界面活性
剤は、円滑な作動を確実にするために、バルブを円滑にする潤滑剤としても機能
する。エアゾール製剤における分散剤として用いるための無数の物質が公知であ
りかつ開示されている。しかしながら、物質の適合性は、その製剤において用い
られる特定の薬剤および噴射剤 または噴射剤 の種類に依存する。
【０００５】 十分な量の従来の界面活性剤をHFC-134a およびHFC-227 のようなヒドロフル
オロカーボン(HFC) 中に溶解させるのは困難な場合がある。その問題を克服する
ため、米国特許第5,225,183 号に記載のように、エタノールのような共溶媒(cos
olvent)が用いられてきた。共溶媒を避ける別の試みは、ヒドロ フルオロカーボ
ン噴射剤 に溶けやすくかつエアゾール製剤における効果的な界面活性剤または
分散剤であると言われているような物質を含む。そのような物質として、特定の
フッ素化界面活性剤および特定のポリエトキシ界面活性剤(polyethoxysurfactan
t) が挙げられる。
【０００６】発明の概要 意外にも、二種混合エアゾール製剤に添加されるエタノールのような共溶媒
またはトリオレイン酸ソルビタンのような界面活性剤を用いないで、新規な医療
用エアゾール製剤を得ることができることを見出した。アミノ酸、その誘導体、
あるいはそれらの混合物を用いることによって、安定な医療用エアゾール製剤を
得ることができる。
【０００７】発明の詳細な説明 本発明は、（1 ）粒子状薬剤、（2 ）適切な噴射剤 、および（3 ）適切な安
定化剤を含む加圧送達に適した安定な懸濁エアゾール製剤に関する。
【０００８】 適切な薬剤は、吸入による投与に適したものであり、吸入は経口および鼻腔
吸入療法に用いられる。その薬剤の薬剤分類として、心臓脈管薬、抗アレルギー
剤、鎮痛剤(analgesics) 、気管支拡張剤、抗ヒスタミン剤、鎮咳剤、抗真菌剤
、抗ウィルス剤、抗生物質、鎮痛剤(pain medicament) 、抗炎症剤、ペプチド、
タンパク質、およびステロイドが挙げられる。
【０００９】 特に適切な薬剤として、アルブテロール（サルブタモールとしても知られて
いる）、アトロピン、ベクロメタゾン、モノプロピオン酸ベクロメタゾンおよび
ジプロピオン酸ベクロメタゾンのようなベクロメタゾンエステル、ブデソニド(b
udesonide) 、クロモリン、エピネフリン、エフェドリン、フェンタニル、フル
ニソリド、フォルモテロール、イプラトロピウムブロミド、イソプロテレノール
、ピルブテロール、プレドニゾロン、サルメテロール、アミロリド、リン酸エス
テルおよび1 水和物およびフロエート(furoate) のようなフルチカゾンエステル
、(-)4 −アミノ−3,5 −ジクロロ−α−[[[[6(2 −ピリジニル) エトキシ] ヘ
キシル] アミノ] メチル] ベンゼン−メタノールが挙げられる。前記薬剤の適切
な酸付加塩、水和物、および他の溶媒和物も含まれる。これに関して、適切な酸
付加塩として、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、および過塩素酸のよう
な無機酸、ならびに酒石酸、クエン酸、酢酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸
、およびシュウ酸のような有機酸から得られる塩が挙げられる。適切な薬剤的に
許容される溶媒和物として、酢酸エチル、アルカン、エーテル、アルコール、お
よび水との溶媒和物が挙げられる。
【００１０】 肺への吸入を意図した本発明の製剤の目的において、薬剤は好ましくは微粉
化され、薬剤の治療的効果量または割合（例えば90 ％以上）が微粒子である。
通常、その微粒子を気道および／または肺に吸い込むことができるように、その
微粒子は約10 μm 未満の直径を有する。
【００１１】 粒子状薬剤は治療的効果量で本発明の製剤中に存在しており、その治療的効
果量とは、例えば局所的にあるいは経口または鼻腔吸入を介してエアゾールとし
て薬剤を投与することができ、かつ好ましくは1 回の用量 または数回の用量 で
所望の治療的効果を生じさせるような量である。例えば定量噴霧バルブのような
従来のバルブから、エアゾールとして粒子状薬剤を投与する。
【００１２】 この中で用いられている「量」という 用語は、文脈に則して、量または濃度
を称する。治療的効果量を構成する薬剤の量は、特定薬剤の効力、製剤の投与経
路、および製剤を投与するのに用いられる機械系のような因子に基づき変化する
。そのような因子を当然考慮して、当業者は特定薬剤の治療的効果量を選択する
ことができる。通常、治療的効果量は、噴射剤 の重量を100 ％として、約0.005
重量％から2 重量％であろう。
【００１３】 適切な噴射剤 を選択する。適切な噴射剤 は、噴射剤 として有用となるのに
十分な蒸気圧を有する、例えば1 −4 水素含有フルオロカーボン(CHF2CHF2 、CF 3 CH2F 、CH2F2CH3 、およびCF3CHFCF3 のような) 、例えば1 −4 炭素ペル フル
オロカーボン（CF3CF3 、CF3CF2CF3 のような）のようなペル フルオロカーボン
、あるいはそれらの任意の混合物である。いくつかの一般的な適切な噴射剤 と
して、噴射剤11 、12 、および114 の混合物のような従来のクロロフルオロカー
ボン(CFC)噴射剤 が挙げられる。1,1,1,2 −テトラフルオロエタン（噴射剤134a
）、1,1,1,2,3,3,3 −ヘプタフルオロプロパン(噴射剤227) 、あるいはそれら
の混合物のような非CFC噴射剤 が好ましい。噴射剤 は、好ましくは、選択され
た用量 の薬剤をエアゾール密閉容器から肺へ送り込むのに十分な量で存在する
。
【００１４】 適切な安定化剤を選択する。適切な安定化剤として、（1 ）(a) 化学式H2N
−R −COOH(I) のモノアミノカルボン酸、(b) 化学式H2N −R −(COOH)2(II) の
モノアミノジカルボン酸、および(c) 化学式(H2N)2 −R −COOH(III) のジアミ
ノモノカルボン酸（ここで、R は1 から22 の炭素原子から成る直鎖または分岐
のアルキル基 であり：スルフィド(-S-) ；オキシド(-O-) ；ヒドロキシル(OH)
；アミド(-NH) ；スルフェート(SO4) ；化学式
【化１】 のアリール（ここで、X は水素、ハロゲン(F 、Cl 、Br 、I) 、1 から6 炭素
原子のアルキル、1 から6 炭素原子のアルコキシ、ヒドロキシおよびニトロであ
る）；ならびにチエニル、フリル、ピラニル、イミダゾリル、ピロリル、チゾリ
ル、オキサゾリル、ピリジル、およびピリミジニル化合物のような複素環：のよ
うな基でモノまたはポリ置換されていて差し支えない）、（2 ）(a) 塩酸、臭
化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、および過塩素酸のような無機酸、ならびに酒石
酸、クエン酸、酢酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、およびシュウ酸のよう
な有機酸から得られるアミノ基の酸付加塩、(b) 例えばグルタミンのような炭酸
基のアミド、(c) 例えばL −アスパルチル−L −フェニルアラニンメチルエステ
ル（アスパルテーム（登録商標））、のような1 から6 炭素原子の脂肪族直鎖ま
たは分枝鎖アルコールから得られるカルボン酸基のエステル、ならびに（3 ）ア
ミノ酸およびアミノ酸誘導体の混合物が挙げられる。
【００１５】 化学式I の適切なアミノ酸として、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン
、イソロイシン、メチオニン、トレオニン、イソバリン、フェニルアラニン、チ
ロシン、セリン、システイン、N −アセチル−L −システイン、ヒスチジン、ト
リプトファン、プロリン、および例えばトランス−4 −ヒドロキシプロリンのよ
うなヒドロキシプロリンが挙げられる。化学式II の化合物として、アスパラギ
ン酸およびグルタミン酸が挙げられ、化学式III の化合物としてアルギニン、リ
ジン、ヒドロキシリジン、オルニチン、アスパラギン、およびシトルリンが挙げ
られる。
【００１６】 エアゾール製剤は、好ましくは、安定化剤を含まない同一の製剤と比べてその
製剤を安定化させるのに効果的な量で安定化剤を含んでおり、その薬剤は、薬剤
の再現可能な分配を妨げる程迅速には、攪拌後の沈降、クリーミングおよび凝集
を生じない。製剤が実質的に攪拌後約2 または3 秒間均一な薬剤濃度を維持すれ
ば、再現可能な分配を達成できる。
【００１７】 効果量を構成する安定化剤の特定量は、その製剤において用いられる、特定
の安定化剤、特定の噴射剤 、および特定の薬剤に依存する。従って、本発明の
特定製剤と共に用いるための特定の効果量を列挙することは実用的でないが、前
記因子を当然考慮して当業者が容易にそのような量を特定できる。しかしながら
、通常、安定化剤は、その製剤の重量に対して、約0.000002 重量％から約20 重
量％の量、より好ましくは約0.0002 重量％から約10 重量％の量で存在していて
差し支えない。
【００１８】 意外にも、本発明の製剤が、エタノールのような共溶媒または界面活性剤を
用いる必要無しに安定であることを見出した。しかしながら、従来の潤滑剤また
は界面活性剤、共溶媒、エタノール等のような別の成分が、当業者によって容易
に特定される適切な量で、本発明のエアゾ−ル製剤中に存在していても差し支え
ない。これに関して、米国特許第5,225,183 号を参照しており、その全てが参照
によってこの中に組み込まれる。
【００１９】 通常、(i) 複数回の治療的効果量をもたらすのに十分な量の薬剤；(ii) 各製
剤を安定化させるのに十分な量の安定化剤；(iii) エアゾール密閉容器から複数
回の用量 を押し 出すのに十分な量の噴射剤 ；および(iv) 例えばエタノールの
ような、共溶媒としての任意の他の随意的成分：を混合することによって、本発
明の製剤を調製することができる。従来のミキサーまたはホモジナイザーを用い
て、攪拌によって、あるいは超音波エネルギーによって、成分を分散させること
ができる。バルブトゥーバルブ トランスファー(valve to valve transfer) 法
、加圧充填 または従来の コールド- フィル(cold-fill) 法を用いることによっ
て、大量の製剤をより小さな個々のエアゾール瓶に移すことができる。懸濁エア
ゾール製剤において用いられる安定化剤が噴射剤 に溶けることが必要である。
十分には 溶けない安定化剤を適切な量で薬剤粒子にコーティングし、さらにそ
の被覆粒子を上記のように製剤中に加えても差し支えない。
【００２０】 本発明の製剤を送達させるために、従来のバルブ、好ましくは定量噴霧バル
ブを装備したエアゾール密閉容器を用いて差し支えない。しかしながら、エアゾ
ール製剤と共に用いるための適切なバルブ装置の選択は、特定の安定化剤および
用いられる他のアジュバント（もしあれば）、噴射剤 、ならびに用いられる特
定の薬剤に依存する。従来のCFC 製剤を送達させるために定量噴霧バルブにおい
て用いられるネオプレンおよびブナのバルブゴムは、HFC-134a またはHFC-227
含有製剤と共に用いられる場合に、最適の送達特性および操作の容易性を有する
とは言えない場合が多い。従って、好ましくは、ダイヤフラムがDB-218 （Ameri
can Gasket and Rubber, Schiller Park, I11 ）のようなニトリルゴム製または
VistalonTM(Exxon) 、RoyaleneTM(UniRoyal) 、bunaEP(Bayer) のようなEPDM ゴ
ム製であるバルブ装置を介して、本発明の特定の製剤を分配させる。また、FLEX
OMERTM GERS 1085 NT ポリオレフィン(Union Carbide) のような熱可塑性エラ
ストマー材料から、押出成形、射出 成形、または圧縮成形によって形成された
ダイアフラムが適切である。
【００２１】 本発明の製剤を収容するために、例えばアルミニウム、ガラス、ステンレス
鋼、ポリエチレンテレフタレートの密閉容器およびエポン(epon) またはエポキ
シ等で被覆された密閉容器または缶のような、被覆されたまたは被覆されていな
い、陽極酸化されたまたは陽極酸化されていない、従来のエアゾ−ル密閉容器を
用いて差し支えない。
【００２２】 気管支拡張作用をもたらすため、あるいは例えば喘息、慢性閉塞性肺疾患の
ような吸入による治療が可能である症状を治療するため、経口吸入によって、気
道および／または肺へ本発明の製剤を送達させることができる。また、例えばア
レルギー性鼻炎、鼻炎( 局所的) 、または糖尿病( 全身的) を治療するため、鼻
腔吸入によって本発明の製剤を送達させても差し支えなく、あるいは、例えば狭
心症または局部感染を治療するため、局所投与（例えば口腔内）によって本発明
の製剤を送達させても差し支えない。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/44 Ａ６１Ｋ 31/44 31/4402 31/4402 31/452 31/452 31/4965 31/4965 31/569 31/569 31/57 31/57 31/58 31/58 47/06 47/06 47/10 47/10 47/18 47/18 47/20 47/20 Ａ６１Ｐ 11/06 Ａ６１Ｐ 11/06 11/08 11/08 43/00 １７１ 43/00 １７１ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ， ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ Ｕ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ， ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，Ｌ Ｋ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ， ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，Ｔ Ｍ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ ，ＺＷ (72)発明者 キューティー，アンソニー ジェイ アメリカ合衆国 ニュージャージー州 08807 ブリッジウォーター ピーオー ボックス 6725 Ｆターム(参考） 4C076 AA24 BB01 BB03 BB25 BB27 CC15 DD35 DD37 DD51 FF68 4C086 AA01 BA08 BC16 BC17 BC48 CB05 DA08 DA10 DA12 MA01 MA05 MA13 MA52 MA59 NA10 NA11 ZA59 ZA61 4C206 AA01 FA10 FA14 GA31 KA01 KA15 MA01 MA05 MA10 MA21 MA33 MA72 MA79 NA10 NA11 ZA59 ZA61

Claims (20)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 医療用エアゾール製剤であって： (a) 治療的効果量の粒子状薬剤； (b) 噴射剤 ；および (c) アミノ酸、その誘導体、またはそれらの混合物から選択された安定化剤
    ： を含むことを特徴とする医療用エアゾール製剤。
  2. 【請求項２】 前記安定化剤が、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン
    、イソロイシン、メチオニン、トレオニン、イソバリン、フェニルアラニン、チ
    ロシン、セリン、ヒスチジン、トリプトファン、プロリン、ヒドロキシプロリン
    、アルギニン、オルニチン、アスパラギン、シトルリン、アスパラギン酸、シス
    テイン、グルタミン酸、グルタミン、リジン、ヒドロキシリジン、N −アセチル
    −L −システイン、フェニルアラニン、トランス−4 −ヒドロキシ−L −プロリ
    ン、チロシン、L −アスパラチル−L −フェニルアラニンメチルエステル、なら
    びに任意のそれらの混合物より成る群から選択されることを特徴とする請求項１
    記載の製剤。
  3. 【請求項３】 前記薬剤が、アルブテロール、アトロピン、ベクロメタゾ
    ン、モノプロピオン酸ベクロメタゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、ブデソ
    ニド、クロモリン、エピネフリン、エフェドリン、フェンタニル、フルニソリド
    、フォルモテロール、イプラトロピウムブロミド、イソプロテレノール、ピルブ
    テロール、プレドニゾロン、サルメテロール、アミロリド、フルチカゾン、フル
    チカゾンエステル、(-)4 −アミノ−3,5 −ジクロロ−α−[[[[6(2 −ピリジニ
    ル) エトキシ] ヘキシル] アミノ] メチル] ベンゼン−メタノール、ならびにそ
    れらの薬剤的に許容される塩、水和物、および溶媒和物より成る群から選択され
    ることを特徴とする請求項１記載の製剤。
  4. 【請求項４】 前記噴射剤 が、1,1,1,2 −テトラフルオロエタン、1,1,1,
    2,3,3,3 −ヘプタフルオロプロパン、あるいはそれらの混合物より成る群から選
    択されることを特徴とする請求項１記載の製剤。
  5. 【請求項５】 さらに共溶媒を含むことを特徴とする請求項１記載の製剤
    。
  6. 【請求項６】 前記共溶媒がエタノールを含むことを特徴とする請求項５
    記載の製剤。
  7. 【請求項７】 前記安定化剤が、製剤を攪拌後、薬剤の再現可能な分配を
    もたらすために十分な時間、製剤の沈降、クリーミングおよび凝集が起こらない
    ようにするのに効果的な量で存在することを特徴とする請求項２記載の製剤。
  8. 【請求項８】 前記安定化剤が、製剤の重量に対して、約0.000002 重量％
    から約20 重量％の範囲の量で存在することを特徴とする請求項７記載の製剤。
  9. 【請求項９】 請求項１記載のエアゾール製剤を調製する方法であって： (a) (i) 複数回の治療的効果用量 を提供するのに十分な量の前記薬剤、(ii)
    エアゾール密閉容器から、複数回の治療的効果用量 を押出すのに十分な量の前
    記噴射剤 、および(iii) 該製剤を安定化させるのに効果的な量の前記安定化剤
    を混合し；ならびに (b) 成分(i) 、(ii) 、および(iii) を分散させる： ことを含むことを特徴とする方法。
  10. 【請求項１０】 前記ステップ(a) において共溶媒を混合し、および前記
    ステップ(b) において前記成分(i) 、(ii) 、(ii) を該共溶媒と共に分散させる
    ことをさらに含むことを特徴とする請求項９記載の方法。
  11. 【請求項１１】 動物における経口または鼻腔吸入によって治療できる症
    状を治療する方法であって、経口または鼻腔吸入によって該動物に請求項１記載
    の製剤を投与することを含むことを特徴とする方法。
  12. 【請求項１２】 定量噴霧バルブ付きエアゾール密閉容器中に含まれるこ
    とを特徴とする請求項１記載の製剤。
  13. 【請求項１３】 噴射剤 および粒子状薬剤を含む懸濁エアゾール製剤を安
    定化させる方法であって、該製剤を攪拌後、該薬剤の再現可能な分配をもたらす
    ために十分な時間、該製剤の沈降、クリーミングおよび凝集が起こらないように
    するのに効果的な量で、適切なアミノ酸、その誘導体、またはそれらの任意の混
    合物より成る群から選択された安定化剤を該製剤に加えることを含むことを特徴
    とする方法。
  14. 【請求項１４】 医療用エアゾ−ル製剤を含有する定量噴霧吸入器であっ
    て、該製剤が： (a) 治療的効果量の粒子形態にある薬剤； (b) 噴射剤 ；および (c) 該製剤を攪拌後、該薬剤の再現可能な分配をもたらすために十分な時間
    、該製剤の沈降、クリーミングおよび凝集が起こらないようにするのに効果的な
    量の適切なアミノ酸、その誘導体、またはそれらの任意の混合物より成る群から
    選択された安定化剤： を含むことを特徴とする定量噴霧吸入器。
  15. 【請求項１５】 前記安定化剤が、グリシン、アラニン、バリン、ロイシ
    ン、イソロイシン、メチオニン、トレオニン、イソバリン、セリン、ヒスチジン
    、トリプトファン、プロリン、ヒドロキシプロリン、アルギニン、オルニチン、
    アスパラギン、シトルリン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グル
    タミン、リジン、ヒドロキシリジン、N −アセチル−L −システイン、フェニル
    アラニン、トランス−4 −ヒドロキシ−L −プロリン、チロシン、L −アスパラ
    チル−L −フェニルアラニンメチルエステル、ならびに任意のそれらの混合物よ
    り成る群から選択されることを特徴とする請求項１４記載の定量噴霧吸入器。
  16. 【請求項１６】 前記安定化剤が、医療用エアゾール製剤の重量に対して
    、約0.000002 重量％から約20 重量％の量で存在することを特徴とする請求項１
    ５記載の定量噴霧吸入器。
  17. 【請求項１７】 前記薬剤が、アルブテロール、アトロピン、ベクロメタ
    ゾン、モノプロピオン酸ベクロメタゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、ブデ
    ソニド、クロモリン、エピネフリン、エフェドリン、フェンタニル、フルニソリ
    ド、フォルモテロール、イプラトロピウムブロミド、イソプロテレノール、ピル
    ブテロール、プレドニゾロン、サルメテロール、アミロリド、フルチカゾン、フ
    ルチカゾンエステル、(-)4 −アミノ−3,5 −ジクロロ−α−[[[[6(2 −ピリジ
    ニル) エトキシ] ヘキシル] アミノ] メチル] ベンゼン−メタノール、ならびに
    それらの薬剤的に許容される水和物、塩、および溶媒和物より成る群から選択さ
    れることを特徴とする請求項１４記載の定量噴霧吸入器。
  18. 【請求項１８】 前記噴射剤 が、1,1,1,2 −テトラフルオロエタン、1,1,
    1,2,3,3,3 −ヘプタフルオロプロパン、あるいはそれらの混合物より成る群から
    選択されることを特徴とする請求項１４記載の定量噴霧吸入器。
  19. 【請求項１９】 前記医療用エアゾ−ル製剤が、さらに共溶媒を含むこと
    を特徴とする請求項１４記載の定量噴霧吸入器。
  20. 【請求項２０】 前記共溶媒がエタノールを含むことを特徴とする請求項
    １９記載の定量噴霧吸入器。
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