JP2002526415A

JP2002526415A - 骨吸収増加治療用の植物抽出物

Info

Publication number: JP2002526415A
Application number: JP2000573374A
Authority: JP
Inventors: ミユールバオアー，ロマーン・コンラツト
Original assignee: ミユールバオアー，ロマーン・コンラツト
Priority date: 1998-10-05
Filing date: 1999-10-04
Publication date: 2002-08-20
Anticipated expiration: 2019-10-04
Also published as: US20010012523A1; AU764680B2; US6534098B2; WO2000020015A1; EP1117418B1; GB9821670D0; DE69922525T2; AU6332999A; JP4714343B2; DE69922525D1; ES2235524T3; ATE284221T1; EP1117418A1

Abstract

(57)【要約】本発明は、ａｎｅｔｈｕｍ属植物の抽出物または濃縮物を含む栄養学的または薬学的組成物に関する。本発明の組成物は、パジェット病、腫瘍誘導性骨疾患、または特に骨粗鬆症などの骨吸収の増加によって特徴づけられる疾患または病状の治療または予防に有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は、骨吸収のインヒビターとしての、ａｎｅｔｈｕｍ属植物の抽出物ま
たは濃縮物を含む栄養学的または薬学的組成物およびその使用に関する。

【０００２】最も一般的な代謝性骨疾患は、骨粗鬆症である。骨粗鬆症は、一般に、骨形成
の減少または骨吸収の促進のいずれか由来の骨量の減少と定義することができ、
これらのいずれかにより骨格組織量が減少する。破骨細胞（骨再吸収細胞）は、
吸収プロセス中の骨の一部の陥凹に関与している。吸収後、骨芽細胞（骨形成細
胞）が出現し、吸収部分が新規の骨で補充される。

【０００３】健常な若年成人では、破骨細胞および骨芽細胞の形成および働きの比により、
骨吸収と骨形成との間の均衡が維持される。しかし、通常の加齢でこの再構築プ
ロセスが不均衡になり、骨が喪失する。長期間不均衡が続くと、骨量が減少し、
骨折するような骨の強度となる。

【０００４】骨粗鬆症治療についての医学文献には、多数の組成物および方法が記載されて
いる。例えば、エストロゲン、カルシトニン、および二ホスホン酸塩は、骨吸収
の有効なインヒビターであることが知られている。

【０００５】驚くべきことに、今回、ａｎｅｔｈｕｍ属植物由来の生成物が骨吸収に対して
潜在的な阻害効果を有することがわかった。

【０００６】したがって、本発明は、パジェット病、腫瘍誘導性骨疾患、または特に骨粗鬆
症などの骨吸収の増加を特徴とする疾患または病状の治療または予防用の薬学的
または栄養学的組成物の調製用の、ａｎｅｔｈｕｍ属の植物由来の抽出物または
濃縮物の使用を予測する。

【０００７】ヒトまたは他の哺乳動物への薬学的または栄養学的組成物の投与を含み、前記
薬学的または栄養学的組成物が骨吸収阻害に有効な量のａｎｅｔｈｕｍ属植物由
来の抽出物または濃縮物を含む、パジェット病、腫瘍誘導性骨疾患、または特に
骨粗鬆症などの骨吸収の増加を特徴とする疾患または病状の治療法または予防法
も提供する。

【０００８】さらに、本発明は、ａ）骨吸収の阻害、ｂ）パジェット病、腫瘍誘導性骨疾患、または特に骨粗鬆症などの骨吸収の増
加を特徴とする疾患または病状の発症リスクの低減、ｃ）パジェット病、腫瘍誘導性骨疾患、または特に骨粗鬆症などの骨吸収の増
加を特徴とする疾患または病状の治療の補助、ｄ）骨粗鬆症治療の補助、およびｅ）骨粗鬆症発症リスクの低減、の群由来の１つまたは複数の症状用の薬学的または栄養学的組成物の調製用の、
ａｎｅｔｈｕｍ属の植物由来の抽出物または濃縮物の使用を提供する。

【０００９】さらに、ヒトまたは他の哺乳動物への薬学的または栄養学的組成物の投与を含
み、前記薬学的または栄養学的組成物が骨吸収阻害に有効な量のａｎｅｔｈｕｍ
属植物由来の抽出物または濃縮物を含む、ａ）骨吸収の阻害、ｂ）パジェット病、腫瘍誘導性骨疾患、または特に骨粗鬆症などの骨吸収の増
加を特徴とする疾患または病状の発症リスクの低減、ｃ）パジェット病、腫瘍誘導性骨疾患、または特に骨粗鬆症などの骨吸収の増
加を特徴とする疾患または病状の治療の補助、ｄ）骨粗鬆症治療の補助、および／またはｅ）骨粗鬆症発症リスクの低減のための方法を提供する。

【００１０】本明細書中で使用される骨粗鬆症には、ホルモン欠乏症（例えば、閉経後）お
よび老年によって誘導される骨粗鬆症ならびにステロイド治療による二次的骨粗
鬆症または拒食症による栄養失調による二次的骨粗鬆症が含まれる。

【００１１】濃縮物または抽出物は、植物種Ａｎｅｔｈｕｍｇｒａｖｅｏｌｅｎｓ、Ａｎ
ｅｔｈｕｍｈｏｒｔｏｒｕｍおよび／またはＡｎｅｔｈｕｍｓｏｗａＲｏ
ｘｂ．、好ましくはＡｎｅｔｈｕｍｈｏｒｔｏｒｕｍの植物由来であることが
好ましい。

【００１２】本発明の植物抽出物および濃縮物は、植物の食用部分から得ることが好ましい
。食用部分とは、生または調理形態のいずれかでヒトによって消費される部分を
意味する。

【００１３】上記植物の抽出物および濃縮物は、液体形態または顆粒もしくは粉末形態など
の固体形態であり得る。

【００１４】適切な植物濃縮物を、例えば、刈りたての植物体またはそれぞれの各根、果実
、種子を乾燥または凍結乾燥し、その後任意に乾燥物質を粉砕または顆粒化する
ことによるか、刈りたての植物体またはそれぞれの各根、果実、種子を圧搾し、
液体画分を回収して、任意にそれを乾燥することによって得ることができる。上
記植物の固形の濃縮物、特に粉末形態の使用が好ましい。

【００１５】上記植物の抽出物を得るための適切な方法は当該分野で公知である。植物抽出
物を、刈りたての植物体またはそれぞれの各根、果実、種子を、例えば、水また
は１つまたは複数の食品等級の溶媒または水と１つまたは複数の食品等級の溶媒
との混合物で抽出するによって得ることができる。適切な食品等級の溶媒には、
プロパン、ブタン、酢酸ブチル、酢酸エチル、エタノール、二酸化炭素、アセト
ン、亜酸化窒素、メタノールおよびプロパン−２−オールが含まれ、エタノール
および二酸化炭素が好ましく、エタノールが最も好ましい食品等級の溶媒である
。抽出工程後、任意に、液相を蒸発または凍結乾燥によって濃縮または乾燥する
ことができる。刈りたてまたは乾燥した植物物質を、冷却または好ましくは熱し
た水および／または溶媒、好ましくは、水または水と１つまたは複数の溶媒との
混合物中に特定の時間導入することができ、この時間は、使用した植物物質また
は溶媒に依存して広い範囲で変化し得るが、一般に、水での抽出では例えば１〜
３０分間、好ましくは２〜１５分間、および最も好ましくは５〜１０分間、エタ
ノール／水での抽出では例えば３０〜９０分間、好ましくは６０分間である。水
での抽出では、温度は８５℃〜９５℃の範囲が好ましく、アルコール／水での抽
出では、温度は、５５℃〜６５℃であることが好ましい。二酸化炭素での抽出で
は、０〜４０℃および超臨界圧（例えば、８０〜２００ｂａｒ）で抽出すること
が好ましい。抽出後、液相を、公知の方法で濃縮または蒸発させて乾燥させるこ
とが有利である。濃縮抽出物を得るために、２つまたはそれ以上の上記の抽出工
程を組み合わせることができる。さらに、植物抽出物を、刈りたてまたは乾燥植
物を水に導入し、混合物を蒸気蒸留に供することができる。蒸留物を回収し、濃
縮するか、蒸発乾燥することが有利である。

【００１６】抽出物を、液体形態、特に、水溶液形態または固体形態、特に、顆粒または粉
末形態で使用することができる。抽出物が液体形態である場合、これは、例えば
１重量％〜２５重量％、好ましくは２重量％〜２０重量％、最も好ましくは２重
量％〜１５重量％の固体成分を含む。

【００１７】供給される本発明の植物抽出物または濃縮物の量は、所望の処理、治療される
被験体、および被験体の必要性に依存して、広い範囲で変化し得る。したがって
、治療される被験体が成人（典型的には、約６０ｋｇ〜７５ｋｇの体重）の場合
、一般に、０．１ｇ〜２０ｇ、好ましくは０．２ｇ〜１５ｇ、および最も好まし
くは０．４ｇ〜１０ｇの植物濃縮物または抽出物（無溶媒を基本とする）を毎日
投与することができるように処方した組成物で骨吸収に対する満足な阻害効果が
得られる。

【００１８】上記の植物抽出物または濃縮物を含む適切な栄養学的組成物は、本発明のさら
なる目的を示す。この栄養学的組成物は、（ａ）少なくとも１つのａｎｅｔｈｕｍ属植物由来の抽出物または濃縮物、（ｂ）カルシウム源、（ｃ）炭水化物、脂肪、および窒素源からなる群から選択される、少なくとも
１つのエネルギー源、および、任意に、（ｄ）ビタミンＤを含むことを特徴とする。

【００１９】すなわち、本明細書中で使用される、用語「栄養学的組成物」は、以下を含む
：ｉ）特別に処理または処方され、患者の食事管理を意図する特定の栄養用途のた
めの食品のカテゴリーを意味する特別な医学的目的（以下「医学的栄養」）およ
び通常の食品またはそれに含まれる一定の栄養素または代謝産物を摂取、消化、
吸収、代謝、または排泄する能力が制限されているか、障害を有するか、妨害さ
れた患者、あるいはその食事管理が通常の食事の改変、特定の栄養的用途のため
の他の食品、またはその２つの組み合わせによるのみでは食事管理を行うことが
できない医学的に同定された他の栄養素が必要な患者の排他的または部分的食事
を意図する医学的監督の下で使用されるのための食品。この食品は、製造者の説
明に従って使用され、意図される患者の滋養物の唯一の供給源を構成することが
できる疾患、障害、または医学的状態に特異的な栄養適合処方物を含む栄養的に
完全な食品であるか、滋養物の唯一の供給源として使用するのに適切ではない疾
患、障害、または医学的状態用の栄養適合処方物を含む栄養的に不完全食品であ
るので、患者の食事の部分的代替物または補助食品のいずれかとして使用される
。ｉｉ）「機能性食品」として分類され得る食品、すなわち、従来の食品と外観が
類似しており、通常の食品または補助食品の一部として消費されることが意図さ
れるが、単に必要な栄養素の供給以上の生理学的役割を果たすように改変されて
いる食品。用語「食品」は、全ての種々の食品および飲料を対象とすることを意
図し、これらには、ヨーグルト、アイスクリーム、チーズ、フレッシュブレッドまたはフローズンブレッド、クリスプブレッド、クリスプブレッドサンドイッチ、ビスケット、およびケーキなどの焼き菓子、乳製品および乳代替製品、デザー
ト、糖菓製品、可食油成分、スプレッド、シリアル、および／または乾燥果物、
朝食用シリアル、塩味の軽食、ジュースなどが含まれるが、これらに限定されな
い。

【００２０】栄養学的組成物の成分（ａ）に関して、ａｎｅｔｈｕｍ属植物由来の抽出物お
よび濃縮物で先に与えられた定義、優先度、および量が適用される。成分（ａ）
として２つまたはそれ以上の上記植物抽出物および濃縮物を含むことも可能であ
る。本発明の栄養学的組成物は、例えば、（重量％で）約０．１％〜４０％、好
ましくは約３％〜２５％、最も好ましくは５％〜１５％の植物抽出物または濃縮
物成分（ａ）が含まれることが都合がよい。

【００２１】カルシウム源（ｂ）は、カルシウムを含む任意の生理学的に許容可能な無機化
合物または有機化合物を含むことができる。例として、無機カルシウム塩（例え
ば、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、酸化カルシウム、水
酸化カルシウム、または炭酸カルシウム）または全脂粉乳もしくは脱脂粉乳、カ
ゼインカルシウムまたはクエン酸カルシウム、マレイン酸カルシウムなどの有機
酸のカルシウム塩などの有機カルシウム成分またはその混合物である。カルシウ
ム源（ｂ）として、有機カルシウム化合物、特に、脱脂粉乳、カゼインカルシウ
ムまたはその混合物を使用することが好ましい。供給されるべきカルシウムの量
は、広い範囲で変化し得る。一般に、本発明の組成物は、（元素を基本として）
１単位用量あたり、約１００ｍｇ〜１０００ｍｇ、好ましくは２００ｍｇ〜７０
０ｍｇ、最も好ましくは３００〜６０ｍｇのカルシウムを含む。

【００２２】本発明の栄養学的組成物は、例えば、（重量％で）約１％〜６０％、好ましく
は５％〜５０％、最も好ましくは１０％〜４０％のカルシウム成分（ｂ）を含む
ことが都合がよい。

【００２３】適切な炭水化物源には、例えば、マルトデキストリン、デンプン、ラクトース
、グルコース、スクロース、フルクトース、キシリトール、および／またはソル
ビトールが含まれる。これらの形態において、炭水化物は、エネルギー供給源お
よび甘味料である。本発明の組成物は、１つまたは複数の異なる炭水化物源を含
むことができる。

【００２４】適切な脂肪源には、ω−６多価不飽和脂肪酸源、ω−３多価不飽和脂肪酸源、
一不飽和脂肪酸源、中鎖脂肪酸源（すなわち、Ｃ_６〜Ｃ_１２脂肪酸）、またはそ
の混合物が含まれる。上記の脂肪酸を、それぞれ、遊離酸形態、モノグリセリド
形態、ジグリセリド形態、特にトリグリセリド形態、または薬学的または栄養学
的に許容可能な天然供給源の形態で使用することができる。

【００２５】 ω−６多価不飽和脂肪酸の適切な天然供給源には、ベニバナ油、ヒマワリ油、
ダイズ油、綿実油、トウモロコシ油などの植物油が含まれる。ω−３多価不飽和
脂肪酸の適切な天然供給源には、アマニ油ならびにニシン油、サケ油、サバ油、
マグロ油、タラ肝油、およびイワシ油などの魚油が含まれる。

【００２６】一不飽和脂肪酸源の適切な天然供給源は、特に、ω−９一不飽和脂肪酸、例え
ば、オリーブ油、カノーラ油、ベニバナ油（ハイブリッド）、およびヒマワリ油
（ハイブリッド）である。

【００２７】好ましい脂肪源は、所望の量のω−６多価不飽和脂肪酸およびω−３多価不飽
和脂肪酸を供給し、中鎖脂肪酸残基（Ｃ_６〜Ｃ_１２脂肪酸の残基）および／また
は一不飽和脂肪酸残基に富むトリグリセリド油を含む。本発明の組成物は、１つ
または複数の異なる脂肪源を含むことができる。

【００２８】本発明の栄養学的組成物の適切な窒素供給源の例には、ダイズ由来のタンパク
質、乳清タンパク質またはカゼイン塩などの乳タンパク質、および／またはタン
パク質加水分解物、および／または遊離アミノ酸形態または塩形態の必須アミノ
酸混合物、ポリアミン合成に関与する化合物（遊離アミノ酸形態または塩形態の
アルギニン、アルギニン前駆体、アルニチンなど）などの栄養学的に許容可能な
タンパク質を含む供給源が含まれる。

【００２９】栄養学的組成物の好ましい窒素源は、（ｉ）ダイズの形態または任意の適切なダイズ抽出物または濃縮物の形態（例え
ば、ダイズ粉末、乾燥ダイズ芽、豆乳またはダイズ由来の乾燥水溶性抽出物）で
使用することができるダイズ由来のタンパク質、（ｉｉ）乳タンパク質（例えば、乳清粉末、カゼインカルシウムなどのカゼイン
塩および／または全脂粉乳もしくは脱脂粉乳の形態で使用することができる、乳
性由来のタンパク質またはカゼイン塩）および／または（ｉｉｉ）必須アミノ酸の混合物および／または（ｉｖ）窒素源としてのアルギニンである。

【００３０】乳清粉末、カゼイン塩（特にカゼインカルシウム）、および／または脱脂粉乳
などの乳タンパク質は、請求の範囲に記載の栄養学的組成物の他の特に好ましい
窒素源である。本発明の組成物は、１つまたは複数の窒素源を含むことができる
。

【００３１】栄養学的組成物は、例えば、（重量％で）約０．１％〜９８．９％、好ましく
は約１％〜約９５％、最も好ましくは１０％〜９０％のエネルギー源成分（ｃ）
を含む。

【００３２】本発明の栄養学的組成物のカロリーに対する窒素源、炭水化物源、および脂肪
源は、広い範囲で変化して寄与し得る。例えば、炭水化物により組成物の全エネ
ルギー供給量の３０％〜７０％、窒素源により組成物の全エネルギー供給量の５
％〜４５％、および脂肪源により組成物の全エネルギーの０．１％〜１５％が得
られる。本発明の好ましい組成物では、炭水化物により組成物の全エネルギー供
給量の４０％〜６０％、窒素源により組成物の全エネルギー供給量の２０％〜３
５％、および前記脂肪源により組成物の全エネルギーの３％〜１２％が得られる
。

【００３３】本発明の栄養学的組成物の好ましいエネルギー源（ｃ）は、全エネルギー源の
３０％〜７０％のマルトデキストリン、デンプン、ラクトース、グルコース、ス
クロース、フルクトース、キシリトール、およびソルビトールからなる群から選
択される１つまたは複数の炭水化物源、全エネルギー源の５％〜４５％のダイズ
由来のタンパク質、乳タンパク質、必須アミノ酸とアルギニンとの混合物からな
る群から選択される１つまたは複数の窒素源、および全エネルギー源の０．１％
〜１５％のω−３およびω−６多価不飽和脂肪酸を含む１つまたは複数の脂肪源
を含む。

【００３４】本発明の栄養学的組成物の特に好ましいエネルギー源（ｃ）は、全エネルギー
源の４０％〜６０％のマルトデキストリン、デンプン、ラクトース、グルコース
、スクロース、フルクトース、キシリトール、およびソルビトールからなる群か
ら選択される１つまたは複数の炭水化物源、全エネルギー源の２０％〜３５％の
ダイズ由来のタンパク質、脱脂粉乳、およびカゼイン塩からなる群から選択され
る１つまたは複数の窒素源、全エネルギー源の３％〜１２％のω−３およびω−
６多価不飽和脂肪酸を含む１つまたは複数の脂肪源を含む。

【００３５】供給されるべきビタミンＤ（任意の成分（ｄ））の量は、広い範囲で変化し得
る。一般に、本発明の組成物は、約４０ＩＵ〜１００ＩＵ、好ましくは約１００
ＩＵ〜５００ＩＵ（特に、医学的栄養食品として約５００ＩＵおよび機能性食品
として２００ＩＵ）の１単位用量を含む。

【００３６】本発明の栄養学的処方物は、ビタミン、ミネラル、微量元素、繊維（好ましく
は可溶性繊維）、香料、防腐剤、着色料、甘味料、および乳化剤などの他の栄養
学的に許容可能な成分を含むことができる。

【００３７】本発明の組成物への組込みに適切なビタミン類の例には、薬学的または栄養学
的に許容可能な形態のビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、ビタ
ミンＣ、葉酸、チアミン、リボフラビン、ビタミンＢ_６、ビタミンＢ_１２、ナイ
アシン、ビオチン、およびパントテン酸が含まれる。

【００３８】本発明の組成物への組込みに適切な微量元素の例には、薬学的または栄養学的
に許容可能な形態のナトリウム、カリウム、リン、マグネシウム、銅、亜鉛、鉄
、セレン、クロム、およびモリブデンが含まれる。

【００３９】本明細書中で使用される、用語「可溶性繊維」は、実質的に大腸内発酵して短
鎖脂肪酸を生成することができる繊維をいう。適切な可溶性繊維の例には、寒天
−寒天、アルギン酸塩、カルビン、カラゲナン、アラビアゴム、グアールガム、
カラヤゴム、イナゴマメゴム、ペクチン、トラガカント、穀物βグルカンまたは
キサンタンガムが含まれる。これらは、加水分解することができるか、できない
。

【００４０】適切な香料には、例えば、バナナ、オレンジ、桃、パイナップル、またはラズ
ベリーなどの果物香料、野菜の香料、バニラ、ココア、チョコレート、コーヒー
などの天然または人工香料が含まれる。

【００４１】成分（ａ）、（ｂ）、（ｃ）および（ｄ）に加えて、本発明の栄養学的組成物
の好ましい成分は、薬学的または栄養学的に受容な形態のβ−カロテン（ビタミ
ンＡ）、ビタミンＥ、ビタミンＣ、チアミン、ビタミンＢ_１、Ｂ_６、および／ま
たはＢ_１２、カリウム、マグネシウム、セレン、亜鉛、リン、および可溶性繊維
を含む。

【００４２】栄養学的組成物は、例えば、（重量％で）約０．１％〜１５％、好ましくは約
０．２％〜約１０％、最も好ましくは０．５％〜５％の成分（ａ）、（ｂ）、（
ｃ）、および任意の（ｄ）以外のこれらのさらなる成分を含み得る。

【００４３】医学的栄養素として定義された栄養学的組成物を、経腸投与に有用な任意の形
態（例えば、経口投与または経管栄養法（例えば、鼻腔投与））に処方して投与
することができる。医学的栄養組成物は、水溶液の形態で投与することが便利で
ある。したがって、経腸投与に適切な医学的栄養組成物は、水溶液形態または粉
末もしくは顆粒形態が好ましく、粉末または顆粒は使用前に水を添加するので便
利である。経管栄養法としての使用のために、添加すべき水の量は、言い換えれ
ば、患者の液体必要量および条件に依存する。

【００４４】医学的栄養組成物は、唯一の栄養源として使用した場合、本質的に全ての一日
のカロリー、窒素、脂肪酸、ビタミン、ミネラル、および微量元素の必要量を満
たすような完全な配合食の形態（液体または粉末形態）であり得る。一般に、成
人に供給される１日量は、７５０〜３５００ｋｃａｌ／日、特に、１０００〜２
０００ｋｃａｌ／日の範囲である。しかし、本発明の医学的栄養組成物は、補助
食品として意図されることが好ましい。補助食品によって供給されるエネルギー
量は、不必要に患者の食欲を抑制しないように多すぎるべきではない。補助食品
には、５０〜１５００ｋｃａｌ／日、好ましくは１００〜９００ｋｃａｌ／日、
最も好ましくは１５０〜７００ｋｃａｌ／日を供給する量のエネルギーを含むの
が有利である。

【００４５】上記で規定した本発明の好ましい機能性食品は、基本的に周知の様式で得るこ
とができる飲料（野菜または果物）、塩味の軽食（塩味のシリアルバーおよび押
し出した軽食）およびスプレッドである。

【００４６】液体形態（例えば、飲料形態）または、好ましくは固体形態（例えば、顆粒形
態または粉末形態）である本発明の栄養学的組成物を、基本的に公知の様式（例
えば、成分を混合し、任意に水を添加することによって）得ることができる。

【００４７】本発明は、さらに（ａ）少なくとも１つのａｎｅｔｈｕｍ属植物由来の抽出物または濃縮物、およ
び（ｂ）薬学的に許容可能はキャリアを含む単回用量単位の薬学的組成物に関する
。

【００４８】（ａ）薬学的有効量の少なくとも１つのａｎｅｔｈｕｍ属植物由来の抽出物ま
たは濃縮物、および（ｂ）薬学的に許容可能はキャリアを含む、単回用量単位の薬学的組成物に関す
る。用語「薬学的組成物」はまた、栄養補助食品を対象とする。用語「栄養補助食
品」は、１つまたは複数の以下の食品成分：ビタミン、ミネラル、ハーブまたは
他の植物、アミノ酸、食品摂取全体の増加によって食品を補助するためのヒト用
の食品物質、またはこれらの成分の濃縮物、代謝産物、構成要素、抽出物もしく
は組み合わせを保有するか含有する、丸剤、カプセル、錠剤、または液体形態で
の消化が意図されるが従来の食品または食事または食餌の唯一の要素として使用
されない食品を補助することを意図する製品を意味することが意図される。

【００４９】これらの薬学的組成物は、経腸投与（経口、鼻腔、または直腸投与など）用の
組成物である。適切な薬学的組成物は、液体形態、好ましくは固体形態であり、
例えば、（重量％で）約０．００１％〜１００％、好ましくは約０．１％〜約５
０％の有効成分（ａ）を含む。

【００５０】有効成分（ａ）は、上記の定義および優先度が適用されたａｎｅｔｈｕｍ属植
物由来の抽出物または濃縮物である。２つまたはそれ以上の上記植物抽出物と濃
縮物（ａ）の混合物を有することも可能である。

【００５１】経腸投与用の薬学的組成物は、例えば、糖衣錠、錠剤、カプセル、またはサシ
ェ（ｓａｃｈｅｔ）などの単回用量形態である。これらは、例えば、従来の混合
、顆粒化、糖剤化（ｃｏｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎｇ）、溶解、または凍結乾燥処理
による基本的に公知の様式において調製される。

【００５２】例えば、経口投与用の薬学的組成物を、有効成分と固体キャリアとの混合、適
切な賦形剤の添加後に所望されるか必要な場合、任意に得られた混合物の顆粒化
および混合物または顆粒の処理によって錠剤または糖衣錠の中心部を形成するこ
とによって得ることができる。

【００５３】適切なキャリアは、特に、糖などの充填剤（例えば、ラクトース、サッカロー
ス、マンニトールもしくはソルビトール、および／またはリン酸カルシウム（例
えば、リン酸三カルシウムまたはリン酸水素カルシウム））ならびにトウモロコ
シ、小麦、コメ、またはジャガイモデンプンを用いたデンプン糊、ゼラチン、ト
ラガカント、メチルセルロース、および／またはポリビニルピロリドンなどの結
合剤ならびに、所望ならば、上記のデンプン、カルボキシメチルデンプン、架橋
ポリビニルピロリドン、寒天、またはアルギン酸またはその塩（アルギン酸ナト
リウムなど）などの崩壊剤である。賦形剤は、特に、流動調整剤および潤滑剤（
例えば、ケイ酸、タルク、ステアリン酸またはその塩（ステアリン酸マグネシウ
ムまたはステアリン酸カルシウムなど）、および／またはポリエチレングリコー
ル）である。糖衣錠の中心部は、適切な、任意に腸溶性の被覆物を用いて得られ
る。特に、アラビアゴム、タルク、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコ
ール、および／または二酸化チタンを含み得る濃縮糖溶液、または腸溶性被覆物
調製用の適切な有機溶媒または溶媒混合物の被覆溶液、適切なセルロース調製物
（アセチルセルロースフタレートまたはヒドロキシプロピルメチルセルロースフ
タレートなど）の溶液が使用される。例えば、同定目的または有効成分の異なる
用量を示すために、染料または色素を錠剤または糖衣錠の被覆物に添加すること
ができる。

【００５４】経口投与することができる他の薬学的組成物は、ゼラチンおよび可塑剤（グリ
セロールまたはソルビトールなど）からなる硬カプセルおよびソフトカプセル密
閉カプセルである。硬カプセルは、例えば、充填剤（ラクトースなど）、結合剤
（デンプンなど）、および／または潤滑剤（タルクまたはステアリン酸マグネシ
ウム）、および所望ならば安定剤の混合物として顆粒形態で有効成分を含むこと
ができる。ソフトカプセルでは、有効成分は、適切な液体（脂肪油、パラフィン
油、または液体ポリエチレングリコールなど）中に溶解または懸濁されているこ
とが好ましく、同様に、安定剤の添加が可能である。

【００５５】直腸に投与可能な適切な薬学的組成物は、例えば、有効成分と座薬の基剤との
組み合わせからなる座薬である。適切な座薬の基剤は、例えば、天然または合成
のトリグリセリド、パラフィン炭化水素、ポリエチレングリコールまたは高級ア
ルカノールである。有効成分と基剤との組み合わせを含むゼラチン直腸カプセル
を使用することも可能である。適切な基剤は、例えば、液体トリグリセリド、ポ
リエチレングリコール、またはパラフィン炭化水素である。

【００５６】本発明の植物抽出物および濃縮物の骨吸収に対する阻害効果を、Ｒ．Ｃ．Ｍｕ
ｈｌｂａｕｅｒａｎｄＨ．Ｆｌｅｉｓｃｈ、Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．、
２５８、Ｒ６７９〜Ｒ６８９に記載の予め慢性的に標識したラット由来の［^３Ｈ
］−テトラサイクリンの尿中排泄の測定によって評価することができる。この方
法は、（ｉ）硬組織の形成中に^３Ｈ標識テトラサイクリンが硬組織中に蓄積する
こと、（ｉｉ）骨吸収されたとき、［^３Ｈ］−テトラサイクリンが放出されて血
液を循環し、尿中に排出される^３Ｈの計数によって評価することができるという
特徴に基づく。これは、おそらく、骨由来の［^３Ｈ］−テトラサイクリンがハイ
ドロキシアパタイトに不十分に結合した形態で循環し、それにより一旦骨から遊
離した［^３Ｈ］−テトラサイクリンは、骨の代謝回転中での再利用が不十分とな
り、有効に腎排出されるという事実による。本方法を、以下のように行うことが
できる。約６週齢までの出生間もないラットに、［^３Ｈ］−テトラサイクリンを
含む漸増体積の溶液を１週間に２回皮下注射する。約５０日齢で、動物を個々に
代謝ケージに移し、全てのラットに同量の標準化した飼料を約３週間与える。そ
の後、ラットの一方の群に、精製飼料を与え、他方の群に一定量の本発明の植物
濃縮物または抽出物をさらに含む精製飼料を与える。実験中、動物はミネラルを
除いた水を自由に飲める。ラットが約６０日齢となったとき、毎日２４時間ごと
に尿の回収を開始し、尿中の^３Ｈ含有量を液体シンチレーション計数器で計数す
る。次いで、２つの群のラットの尿中の［^３Ｈ］−テトラサイクリン含有量を時
間（日）の関数としてプロットした図を作成する。

【００５７】この実験により、本発明の植物抽出物および濃縮物によりインタクトな雄ラッ
トの尿中に蓄積した［^３Ｈ］−テトラサイクリンの排出を有意に減少させること
ができ、それにより骨吸収の高い阻害効果を示すことが示される。したがって、
請求の範囲に記載の栄養学的および薬学的組成物は、パジェット病、腫瘍誘導性
骨疾患または骨粗鬆症などの骨吸収の増加を特徴とする全ての種類の疾患または
病状の治療および予防に有用である。

【００５８】骨吸収に対する植物抽出物または濃縮物の阻害効果を、新たに単離した破骨細
胞を固定した象牙色の薄片を試験すべき抽出物または濃縮物を含む培地とインキ
ュベートするｉｎｖｉｔｒｏアッセイによって評価することができる。破骨細
胞に対する阻害効果を、象牙色の薄片上の破骨細胞が吸収された窪みを計数する
ことによって評価する。

【００５９】本発明を例証した以下の実施例では、特記しない限り、％は重量％であり、温
度は℃で示す。

【００６０】実施例１以下は粉末形態での本発明の補助食品の適切な組成物の例である。

【００６１】粉末形態での補助食品（１回分）含有量６５．０ｇ本発明の濃縮物^１）１４．５ｇ（炭水化物、タンパク質、および繊維を含む）タンパク質２０．０ｇ（カゼインカルシウムタンパク質８．７ｇ脱脂粉乳粉末１１．０ｇを含む）脂質２．８ｇ（ω−６多価不飽和脂肪酸１．３ｇ ω−３多価不飽和脂肪酸０．０３ｇを含む）炭水化物（本発明の抽出物を含む）３１．０ｇ（ラクトース１６．５ｇマルトース３．５ｇを含む）繊維（可溶性）５．０ｇその他の成分３．０ｇ（Ｎａ２３０ｍｇＫ５００ｍｇＣａ６００ｍｇＭｇ９０ｍｇＰ４３０ｍｇＣｌ３５０ｍｇＺｎ１５０ｍｇレチノール（ビタミンＡ）０．３ｍｇカルシフェノール（ビタミンＤ）５．０ｍｃｇトコフェロール３．０ｍｇフィロキノン（ビタミンＫ_１）３０．０ｍｃｇチアミン（ビタミンＢ_１）０．４ｍｇリボフラビン（ビタミンＢ_１）０．５ｍｇピリドキシン（ビタミンＢ_６）０．８ｍｇシアノコバラミン（ビタミンＢ_１２）０．８ｍｃｇアスコルビン酸（ビタミンＣ）２０．０ｍｇビオチン５０．０ｍｃｇ葉酸１２０．０ｍｃｇナイアシンアミド５．０ｍｇパントテン酸２．０ｍｇを含む）エネルギー値２２９ｋｃａｌ ^１）本発明の濃縮物を、８７ｇの新鮮なイノンドを乾燥し、細かい粉末に粉砕
することによって得る。

【００６２】上記の補助食品を水と混合して食事の中間の適切な濃度を得ることができる。

【００６３】実施例２以下は、シリアルバーの形態の本発明の機能性食品の適切な組成物の例である
。シリアルバー（１回分＝３２ｇのバー２本）含有量６４．０ｇ本発明の濃縮物^１）１４．５ｇソルビトール１１．２ｇパーム油４．９ｇコーンフレーク片６．０ｇ押しオート麦６．０ｇクリスプライス６．０ｇゼラチン７．０ｇダイズタンパク質７．０ｇ塩化ナトリウム０．７ｇＣａ０．５ｇＭｇ０．２ｇカルシフェロール（ビタミンＤ）５．０ｍｃｇ ^１）本発明の濃縮物を、８７ｇの新鮮なイノンドを乾燥し、細かい粉末に粉砕
することによって得る。

【００６４】実施例３骨吸収に対するイノンド濃縮物の効果本発明の植物抽出物および濃縮物の骨吸収に対する阻害効果は、Ｒ．Ｃ．Ｍｕ
ｈｌｂａｕｅｒａｎｄＨ．Ｆｌｅｉｓｃｈ、Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．、
２５９、Ｒ６７９〜Ｒ６８９に記載の方法に基づく。上記の引例に記載のように
６週齢で［^３Ｈ］−テトラサイクリンを予め標識したＷｉｓｔａｒラットの^３Ｈ
の尿中排泄によって骨吸収を監視する。次いで、ラットを、それぞれ代謝ケージ
に入れ、１００ｇの飼料あたり１．０ｇのカルシウム、０．７ｇのＰ、および８
０ＩＵのビタミンＤ_３を含む標準的な研究用固形飼料（Ｋｌｉｂａ３３１、Ｋ
ｌｉｎｇｅｎｔｈａｌｍｕｈｌｅ、Ｋａｉｓｅｒａｕｇｓｔ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌ
ａｎｄ）を１０日間与える。この順応期間後、全てのラットに、１００ｇの乾燥
重量あたり１．０ｇのＣａ、１．２ｇのＰ、および８０ＩＵのビタミンＤ_３を含
む飼料を与える。これを、粉末形態の塩基性の低カルシウムで低リン酸塩飼料（
Ｓｏｄｉ２１３４、Ｋｌｉｎｇｅｎｔｈａｌｍｕｈｌｅ、Ｋａｉｓｅｒａｕｇ
ｓｔ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）に適切な量のグルコン酸カルシウムおよび中性
リン酸塩を尿回収の間さらに１０日間添加することによって行った。次いで、ラ
ットを、１日あたり２８ｇの水分のある飼料を与える「ペアフィード」を行う。
第１の群（ｎ＝５、コントロール群）を、精製飼料（１００ｇの乾燥重量あたり
１．０ｇのカルシウム、０．７ｇのＰ、および８０ＩＵのビタミンＤ_３を含む４
５±２％の水分含有量の飼料として与えた「ＤｉｅｔＰ」、Ｓｏｄｉ２１６
０、Ｋｌｉｎｇｅｎｔｈａｌｍｕｈｌｅ、Ｋａｉｓｅｒａｕｇｓｔ、Ｓｗｉｔｚ
ｅｒｌａｎｄ）に変更し、本発明の濃縮物を与えられた第２の群（ｎ＝５）に、
１ｇの飼料を１ｇの粉砕乾燥イノンド／日（６．０ｇの生のイノンドに相当する
）に変更する以外は同一の精製飼料を与え、第３の群（ポジティブコントロール
）に１ｇの飼料を１ｇの粉砕乾燥タマネギ／日（８．１ｇの生のタマネギに相当
する）に変更した精製飼料を与え、第４の群（ｎ＝５）（ネガティブコントロー
ル）に１ｇの飼料を１ｇの粉砕乾燥ニンジン／日（８．５ｇの生のニンジンに相
当する）に変更した精製飼料を与える。

【００６５】尿を回収しないで１０日順応させ、さらに１０日間尿を回収した後、ラットを
、異なる治療群に割り当てる。選択基準としてベースラインの２４時間後の［^３Ｈ］−テトラサイクリン排出を使用して、各群が類似の平均初期値を得るように
特別なケアを行う。その後、ラットを、本発明の濃縮物を含むか含まない精製飼
料に変更し、毎日２４時間後に尿回収を１０日間行い、尿中に蓄積した［^３Ｈ］
−テトラサイクリンを、液体シンチレーション計数によって測定する。

【００６６】治療から１０日後、イノンド、タマネギ、およびニンジン群の１分あたりの数
値に対するコントロールの１分あたりの数値として計算したところ、粉砕および
乾燥イノンド、タマネギ、およびニンジンを与えたラットにおける骨吸収の累積
的阻害は、それぞれ２０％±４、１６％±５、および１１％±５であった。乾燥
イノンドおよび乾燥タマネギの値は共に、明らかにコントロール群の信頼区間外
であった。言い換えれば、乾燥イノンドおよび乾燥タマネギは共に、骨吸収阻害
の有意な阻害を示した。１ｇの乾燥ニンジンを与えた群の値は、コントロール群
の信頼区間外ではなく、すなわち、１日あたり１ｇの投薬量では骨吸収に対して
有意な阻害を示さなかった。

【手続補正書】

【提出日】平成１３年４月６日（２００１．４．６）

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】特許請求の範囲

【補正方法】変更

【補正内容】

【特許請求の範囲】

【手続補正２】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００３２

【補正方法】変更

【補正内容】

【００３２】本発明の栄養学的組成物のカロリーに対する窒素源、炭水化物源、および脂肪
源は、広い範囲で変化して寄与し得る。例えば、炭水化物により組成物の全エネ
ルギー供給量の３０％〜７０％、窒素源により組成物の全エネルギー供給量の５
％〜４５％（好ましくは、５％〜４０％）、および脂肪源により組成物の全エネ
ルギーの０．１％〜１５％または０．０１％〜５％が得られる。本発明の好まし
い組成物では、炭水化物により組成物の全エネルギー供給量の４０％〜６０％、
窒素源により組成物の全エネルギー供給量の２０％〜３５％、および前記脂肪源
により組成物の全エネルギーの３％〜１２％が得られる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考） // Ａ２３Ｌ 1/164 Ａ２３Ｌ 1/164 2/52 2/00 Ｆ (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】パジェット病、腫瘍誘導性骨疾患、または特に骨粗鬆症など
の骨吸収の増加を特徴とする疾患または病状の治療または予防用の薬学的または
栄養学的組成物の調製用の、ａｎｅｔｈｕｍ属の植物由来の抽出物または濃縮物
またはその混合物の使用。
【請求項２】ａ）骨吸収の阻害、ｂ）パジェット病、腫瘍誘導性骨疾患、または特に骨粗鬆症などの骨吸収の増
加を特徴とする疾患または病状の発症リスクの低減、ｃ）パジェット病、腫瘍誘導性骨疾患、または特に骨粗鬆症などの骨吸収の増
加を特徴とする疾患または病状の治療の補助、ｄ）骨粗鬆症治療の補助、およびｅ）骨粗鬆症発症リスクの低減、の群由来の１つまたは複数の症状用の薬学的または栄養学的組成物の調製用の、
ａｎｅｔｈｕｍ属の植物由来の抽出物または濃縮物の使用。
【請求項３】固体形態の抽出物または濃縮物を使用する、請求項１または
請求項２に記載の使用。
【請求項４】前記薬学的または栄養学的組成物が、無溶媒を基本として０
．１グラム〜２０グラムのａｎｅｔｈｕｍ抽出物または濃縮物の毎日の投与を可
能にするように処方された、請求項１〜請求項３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項５】前記植物が、植物種Ａｎｅｔｈｕｍｇｒａｖｅｏｌｅｎｓ
、Ａｎｅｔｈｕｍｈｏｒｔｏｒｕｍおよび／またはＡｎｅｔｈｕｍｓｏｗａ
Ｒｏｘｂ．から選択されるが、Ａｎｅｔｈｕｍｈｏｒｔｏｒｕｍが好ましい
、前記請求項のいずれか１項に記載の使用。
【請求項６】（ａ）少なくとも１つのａｎｅｔｈｕｍ属植物由来の抽出物
または濃縮物、（ｂ）カルシウム源、および（ｃ）炭水化物、脂肪、および窒素源からなる群から選択される、少なくとも
１つのエネルギー源、および、任意に、（ｄ）ビタミンＤを含む、栄養学的組成物。
【請求項７】前記植物抽出物または濃縮物が、植物種Ａｎｅｔｈｕｍｇ
ｒａｖｅｏｌｅｎｓ、Ａｎｅｔｈｕｍｈｏｒｔｏｒｕｍおよび／またはＡｎｅ
ｔｈｕｍｓｏｗａＲｏｘｂ．の抽出物および濃縮物からなる群から選択され
るが、Ａｎｅｔｈｕｍｈｏｒｔｏｒｕｍが好ましい、請求項６に記載の栄養学
的組成物。
【請求項８】前記成分（ｃ）の窒素源が、ダイズ誘導タンパク質、乳タン
パク質、タンパク質加水分解物、必須アミノ酸とアルギニンとの混合物の１つま
たは複数から選択される、請求項６または請求項７に記載の栄養学的組成物。
【請求項９】前記炭水化物により組成物の全エネルギー供給量の３０％〜
７０％、前記窒素源により組成物の全エネルギー供給量の５％〜４０％、および
前記脂肪源により組成物の全エネルギーの０．０１％〜５％が得られる、請求項
６〜請求項８のいずれか１項に記載の栄養学的組成物。
【請求項１０】（重量％で）３％〜２５％の成分（ａ）、５％〜５０％の
成分（ｂ）、および１％〜９５％の成分（ｃ）を含む、請求項６〜請求項９のい
ずれか１項に記載の栄養学的組成物。
【請求項１１】ビタミン、ミネラル、微量元素、繊維、香料、防腐剤、着
色料、甘味料、および乳化剤からなる群から選択される他の栄養学的に許容可能
な成分を（重量％で）０．２％〜１０％をさらに含む、請求項６〜請求項１０の
いずれか１項に記載の栄養学的組成物。
【請求項１２】５０〜１５００ｋｃａｌ／日を有する医学的栄養補助食品
の形態である、請求項６〜請求項１１のいずれか１項に記載の栄養学的組成物。
【請求項１３】（ａ）少なくとも１つのａｎｅｔｈｕｍ属植物由来の抽出
物または濃縮物、および（ｂ）薬学的に許容可能なキャリアを含む、単回用量単位形態の薬学的組成物。