CN105031019A - 一种治疗女性绝经后骨质疏松症的复方药物及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗女性绝经后骨质疏松症的复方药物及制备方法，该复方药是由鹰嘴豆豆芽提取物、紫河车、黄芪、党参、川芎、当归、熟地、旱莲草、何首乌、牡蛎、黑芝麻、茺蔚子、龟板、鹿角胶、鸡血藤和甘草制成合剂、散剂、丸剂、片剂或胶囊剂。该复方药通过临床实践的反复验证表明：本发明的药物组方合理，协同作用强，具有益气补血、滋补肝肾、补钙强骨、滋阴活血和健脾养肝的功效，还具有治愈率高、药效稳定、适用范围广、无任何毒副作用和易于推广应用等优点。作为治疗女性绝经后骨质疏松症的药物配伍使用，取得了非常显著的效果。

Description

一种治疗女性绝经后骨质疏松症的复方药物及制备方法

技术领域

本发明属于中药领域，尤其涉及一种治疗女性绝经后骨质疏松症的复方药物及制备方法。

背景技术

骨质疏松症是中老年人常见病、多发病，严重影响该类人群的健康和生活质量，骨质疏松症及其引起的骨折在当前常见疾病中位居第7位，严重威胁着中、老年人的健康，使之成为全球的公共卫生问题。目前，人口老龄化日益严重，提高对骨质疏松症的防治意识具有非常重要的意义。骨质疏松症是以骨量减少，包括骨矿物质和基质等比例的减少、骨组织显微结构退化为特征，表现为骨小梁结构破坏、变细和断裂，进而导致骨的脆性增加，骨力学强度下降，载荷承受力降低，易于发生微细骨折或完全骨折的一种全身性骨骼疾病。临床上骨质疏松症患者主要症状为腰背疼痛、驼背、易骨折，并多伴有肾虚表现，如腰背疼痛、性欲减退等等，严重影响了生活和生命质量。据联合国统计老龄化己成为21世纪不可逆转的世界性趋势，中国社会老龄化速度快于全国总人口增长速度，因此增加骨密度、有效治疗骨质疏松症已经成为人们广泛关注的重要课题。

女性绝经后骨质疏松症属于原发性骨质疏松症，主要与雌激素水平下降有关，具有随着绝经年限延长及增龄而增高的特点。绝经后骨质疏松症是中老年妇女的常见病、多发病。女性在50岁后可见明显的骨质丢失加速，40岁以上骨质疏松症总患病率女性为15.70％，50-79岁人群骨质疏松症发病率女性为67.30％。绝经后骨质疏松症临床表现主要是腰背疼痛，甚者骨折，以及因此而引起的多种并发症，其致残率和致死率高。目前普遍认为，对骨质疏松症的防治重点应放在50岁左右的绝经期及绝经后妇女。

鹰嘴豆享有很高的声誉和广泛的药用价值，在维吾尔语的医学中已沿用了2500多年。它含有丰富的易被人体吸收和消化的植物蛋白质、赖氨酸、粗纤维、亚油酸、维生素和镁、钙、铁等人体必需的营养成份。具有补中益气、温肾壮阳、润肺止咳、强身健体、增强记忆力、治疗糖尿病和肺病等功效。尤其对胸痛、胸膜炎的治疗有独到的疗效，并有解毒、消炎、养颜、抗衰老的作用，是适合高血糖、糖尿病患者以及中老年人长期食用的一种高蛋白、低淀粉、纯天然的食品，被誉为“营养之花、豆中之王”。

中国专利申请201410394097.9公开了一种治疗或预防女性绝经后骨质疏松症的中药组合物，该中药组合物由以下原料制得：白术、白芍、当归、党参、杜仲、覆盆子、熟地、灵芝、牛膝、山茱萸、山药、茯苓、葛根、黄精、女贞子、巫山淫羊藿、枸杞、菟丝子和甘草。该中药组合物虽然能够增加骨质疏松患者的骨密度，并能缓解由其引发的继发性疼痛及炎症反应，但是在温补肝肾，益精养血，滋阴补血，养气活血方面效果不是十分显著。为了解决该技术问题，本发明在配伍组方的同时，充分考虑到现代制药工艺批量、快速生产的特点，调整药材的量和种类，最终研制了一个全新的治疗女性绝经后骨质疏松症的复方药物，完美的解决了上述技术问题。

发明内容

本发明目的在于，提供一种治疗女性绝经后骨质疏松症的复方药物及制备方法，该复方药是由鹰嘴豆豆芽提取物、紫河车、黄芪、党参、川芎、当归、熟地、旱莲草、何首乌、牡蛎、黑芝麻、茺蔚子、龟板、鹿角胶、鸡血藤和甘草制成合剂、散剂、丸剂、片剂或胶囊剂。该复方药通过临床实践的反复验证表明：具有益气补血、滋补肝肾、补钙强骨、滋阴活血和健脾养肝的功效，还具有治愈率高、药效稳定、适用范围广、无任何毒副作用和易于推广应用等优点。

本发明所述的一种治疗女性绝经后骨质疏松症的复方药物，该原料药为鹰嘴豆豆芽提取物5-30份、紫河车1-5份、黄芪6-15份、党参9-30份、川芎3-9份、当归6-12份、熟地9-15份、旱莲草3-10份、何首乌6-12份、牡蛎9-30份、黑芝麻9-15份、茺蔚子4-9份、龟板15-40份、鹿角胶3-6份、鸡血藤9-15份和甘草2-15份制成合剂、粉剂、丸剂、片剂或胶囊剂，具体操作按下列步骤进行：

a、制备鹰嘴豆豆芽提取物：将鹰嘴豆经3-4天发芽，采摘豆芽，晾干，粉碎成粗粉，加入重量20倍浓度为70％的乙醇水溶液，浸泡至透心，加热至温度90℃，回流提取3次，每次1.5小时，过滤提取液，得到滤液；将滤液减压回收乙醇至药液含醇浓度为5-20％时，经大孔吸附树脂柱吸附8h，用蒸馏水和乙醇洗脱至无色，在温度60℃、-0.1Mpa条件下减压浓缩，粉碎，过80-100目筛，得到鹰嘴豆豆芽提取物；

b、将黄芪、党参、川芎、当归、熟地、何首乌、鹿角胶和鸡血藤分别放置在水中浸泡20-30分钟，加水煎煮2-3次，每次煎煮30-90分钟，过滤，得到滤液后合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.20-1.25，温度为80℃，浸膏，减压干燥，粉碎成细粉；

c、再将紫河车、旱莲草、牡蛎、黑芝麻、茺蔚子、龟板和甘草分别研成细粉；

d、将步骤a中的鹰嘴豆豆芽提取物、步骤b中的浸膏细粉和步骤c中的细粉混合，搅拌均匀，即得治疗女性绝经后骨质疏松症的复方药物。

所述的治疗女性绝经后骨质疏松症的复方药物，该原料药为鹰嘴豆豆芽提取物10-20份、紫河车2-3份、黄芪8-12份、党参12-20份、川芎4-7份、当归8-10份、熟地10-12份、旱莲草5-7份、何首乌8-10份、牡蛎15-25份、黑芝麻10-12份、茺蔚子5-7份、龟板20-30份、鹿角胶4-5份、鸡血藤10-12份和甘草5-10份制成合剂、粉剂、丸剂、片剂或胶囊剂。

本发明所述的一种治疗女性绝经后骨质疏松症的复方药物及制备方法，该复方药物中组分的来源、性味、归经及功效：

紫河车：本品为健康人的干燥胎盘。味甘、咸，性温；归心、肺、肾经；温肾补精，益气养血。

黄芪:本品为豆科植物黄芪的根；味甘，微温；归肺、脾、肝、肾经；补气固表，主治气短心悸、慢性肾炎。

党参:本品为桔梗科植物党参的干燥根；味甘，性平；归脾、肺经；补中益气、健脾益肺。

川芎：本品为伞形科植物川芎的干燥根茎；味辛，性温；归肝、胆、心包经；活血行气、祛风止痛，用于月经不调，经闭痛经。

当归：本品为伞形科植物当归的干燥根；味甘、辛，性温；补血活血、调经止痛。

熟地：本品为生地黄的炮制加工品；味甘，性微温；归肝、肾经；滋阴补血、益精填髓。

旱莲草：本品为菊科鳢肠属的植物；味甘酸，性凉；入肝肾二经，无毒；滋补肝肾、凉血止血。

何首乌：本品为蓼科植物何首乌的干燥块根；味苦、甘、涩，性温；归肝、心、肾经；补肝、益肾、养血、祛风，治肝肾阴亏。

牡蛎：本品为牡蛎科动物的贝壳；味咸，性微寒；归肝、胆、肾经；重镇安神，潜阳补阴，软坚散结。

黑芝麻：本品为脂麻科(胡麻科)脂麻属植物脂麻的干燥成熟种子；味甘，性平；归肝、肾、大肠经；补肝肾，益精血，润肠燥。

茺蔚子：本品为唇形科植物益母草的干燥成熟果实；味辛、苦，性微寒；归心包、肝经；活血调经，清肝明目，用于月经不调、经闭、痛经、目赤翳障、头晕胀痛。

龟板：本品为为龟科动物的腹甲及背甲；味咸甘，性平；入肝、肾经；滋阴，潜阳，补肾，健骨。

鹿角胶：本品为为鹿角经水煎熬、浓缩制成的固体胶；味甘、咸，性温；归肾、肝经；温补肝肾，益精养血。

鸡血藤：本品为豆科植物密花豆的干燥藤茎；味苦、甘，性温；归肝、肾经；活血舒筋；养血调经，用于妇女月经不调，月经闭止等，有活血镇痛之效。

甘草：本品为豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的干燥根。味甘，性平；归心、肺、脾、胃经；补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。

本发明中药组方的组方分析：

本发明所述的一种治疗女性绝经后骨质疏松症的复方药物及制备方法，该复方药物中药组方是以鹰嘴豆豆芽提取物、党参、龟板为君药，益气养血，补血补钙，滋阴补肾；以牡蛎、当归、熟地、黄芪为臣药，补气固表，活血通经，调经止痛，以川芎、旱莲草、何首乌、黑芝麻、茺蔚子、鸡血藤、紫河车、鹿角胶为佐药，活血舒筋，养血调经，补钙健骨，活血镇痛；以甘草为使药，调和诸药性，使诸药搭配，协同作用，共同达到滋补肝肾、益气补血、补钙强骨、滋阴活血和健脾养肝的功效，对女性绝经后骨质疏松症有十分显著的治疗效果。

通过本发明所述的一种治疗女性绝经后骨质疏松症的复方药物及制备方法，该复方药物对骨质疏松临床志愿者患者的临床疗效观察表明，具有疗效显著，总有效率高的优点。本次临床试验的临床志愿者患者均为绝经后的女性患者，未包含男性患者或由于其它原因引起的骨质疏松症患者，绝经女性一般年过50，因此选择年龄段在50-79岁之间；目前市面上治疗骨质疏松症的药物主要包括钙制剂、化学药和中成药，本试验采取钙尔奇作为对照组，与本发明的复方药物的治疗效果进行比较，凸显出本发明复方药物的疗效；临床疗效的标准则通过骨密度变化值来评定，本发明复方药物的显效率大于80％，总有效率大于90％，远高于对照组的显效率和总有效率，可作为治疗女性绝经后骨质疏松的药物使用。

本发明所述的一种治疗女性绝经后骨质疏松症的复方药物及制备方法，该复方药物通过胶囊高、中、低剂量对大鼠骨量的影响判定本发明在骨量方面的疗效。本实验用50只大鼠作试验动物，其中40只切除双侧卵巢，与本发明中复方药物用于治疗绝经后的女性患者情况相似，大鼠的激素分泌会发生变化，另外10只则作为对照组；骨量是目前评价骨质疏松症治疗效果的“金标准”，骨密度、骨钙含量可分别从不同侧面反映骨量，其结果表明，高、中、低剂量组的骨密度远高于模型组的骨密度，亦高于对照组的骨密度，高剂量组的骨密度最大，同时，高、中、低剂量组的股骨干重和骨钙也远高于模型组和对照组的股骨干重和骨钙。本发明复方药物胶囊的三个剂量组均可增加大鼠的骨密度、股骨干重和骨钙，三个剂量组均可增加骨量，具有良好的治疗骨质疏松的效果。

与现有技术相比，本发明具有如下技术优势：

1、本发明中复方药物采用了鹰嘴豆豆芽提取物，鹰嘴豆富含叶酸、钾、镁、磷、锌、铜和维生素B1，还含有一定数量的烟酸、维生素B6、泛酸、钙和纤维，在补血、补钙等方面作用明显；通过鹰嘴豆豆芽提取物与其它中药组分的协同作用，在益气补血和补钙强身方面效果更佳；

2、本发明中复方药物在治疗骨质疏松症方面具有疗效好，治愈时间快等显著的治疗优势，尤其针对女性绝经后骨质疏松症方面效果显著；

3、本发明中复方药物具有滋补肝肾、益气补血、补钙强骨、滋阴活血和健脾养肝的功效，还具有治愈率高、药效稳定、适用范围广、无任何毒副作用和易于推广应用等优点。

具体实施方式

实施例1(以制备1000ml为基数，制备合剂)

a、制备鹰嘴豆豆芽提取物：将鹰嘴豆经3-4天发芽，采摘豆芽，晾干，粉碎成粗粉，加入重量20倍浓度为70％的乙醇水溶液，浸泡至透心，加热至温度90℃，回流提取3次，每次1.5小时，过滤提取液，得到滤液；将滤液减压回收乙醇至药液含醇浓度为5-20％时，经大孔吸附树脂柱吸附8h，用蒸馏水和乙醇洗脱至无色，在温度60℃、-0.1Mpa条件下减压浓缩，粉碎，过80-100目筛，得到鹰嘴豆豆芽提取物；

b、将黄芪10份、党参20份、川芎6份、当归9份、熟地12份、何首乌9份、鹿角胶5份和鸡血藤12份分别放置在水中浸泡20分钟，加水煎煮2次，每次煎煮30分钟，过滤，得到滤液后合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.20-1.25，温度为80℃，浸膏，减压干燥，粉碎成细粉；

c、再将紫河车3份、旱莲草7份、牡蛎20份、黑芝麻12份、茺蔚子7份、龟板25份和甘草9份分别研成细粉；

d、步骤a中的鹰嘴豆豆芽提取物20份、步骤b中的浸膏细粉和步骤c的细粉混合，搅拌均匀，按常规制药方法制成合剂。

实施例2(以制备1000ml为基数，制备粉剂)

a、制备鹰嘴豆豆芽提取物：将鹰嘴豆经3-4天发芽，采摘豆芽，晾干，粉碎成粗粉，加入重量20倍浓度为70％的乙醇水溶液，浸泡至透心，加热至温度90℃，回流提取3次，每次1.5小时，过滤提取液，得到滤液；将滤液减压回收乙醇至药液含醇浓度为5-20％时，经大孔吸附树脂柱吸附8h，用蒸馏水和乙醇洗脱至无色，在温度60℃、-0.1Mpa条件下减压浓缩，粉碎，过80-100目筛，得到鹰嘴豆豆芽提取物；

b、将黄芪15份、党参20份、川芎9份、当归6份、熟地10份、何首乌12份、鹿角胶3份和鸡血藤9份分别放置在水中浸泡25分钟，加水煎煮3次，每次煎煮60分钟，过滤，得到滤液后合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.20-1.25，温度为80℃，浸膏，减压干燥，粉碎成细粉；

c、再将紫河车1份、旱莲草5份、牡蛎15份、黑芝麻10份、茺蔚子4份、龟板15份和甘草10份分别研成细粉；

d将步骤a中的鹰嘴豆豆芽提取物5份、步骤b中的浸膏细粉和步骤c中的细粉混合，搅拌均匀，按常规制药方法制成粉剂。

实施例3(以制备1000ml为基数，制备丸剂)

a、制备鹰嘴豆豆芽提取物：将鹰嘴豆经3-4天发芽，采摘豆芽，晾干，粉碎成粗粉，加入重量20倍浓度为70％的乙醇水溶液，浸泡至透心，加热至温度90℃，回流提取3次，每次1.5小时，过滤提取液，得到滤液；将滤液减压回收乙醇至药液含醇浓度为5-20％时，经大孔吸附树脂柱吸附8h，用蒸馏水和乙醇洗脱至无色，在温度60℃、-0.1Mpa条件下减压浓缩，粉碎，过80-100目筛，得到鹰嘴豆豆芽提取物；

b、将黄芪6份、党参9份、川芎4份、当归、熟地、何首乌、鹿角胶和鸡血藤分别放置在水中浸泡30分钟，加水煎煮3次，每次煎煮90分钟，过滤，得到滤液后合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.20-1.25，温度为80℃，浸膏，减压干燥，粉碎成细粉；

c、将紫河车3份、旱莲草10份、牡蛎20份、黑芝麻12份、茺蔚子5份、龟板20份和甘草5份分别研成细粉；

d、将步骤a中的鹰嘴豆豆芽提取物15份、步骤b中的浸膏细粉和步骤c中的细粉混合，搅拌均匀，按常规制药方法制成丸剂。

实施例4(以制备1000ml为基数，制备片剂)

a、制备鹰嘴豆豆芽提取物：将鹰嘴豆经3-4天发芽，采摘豆芽，晾干，粉碎成粗粉，加入重量20倍浓度为70％的乙醇水溶液，浸泡至透心，加热至温度90℃，回流提取3次，每次1.5小时，过滤提取液，得到滤液；将滤液减压回收乙醇至药液含醇浓度为5-20％时，经大孔吸附树脂柱吸附8h，用蒸馏水和乙醇洗脱至无色，在温度60℃、-0.1Mpa条件下减压浓缩，粉碎，过80-100目筛，得到鹰嘴豆豆芽提取物；

b、将黄芪10份、党参25份、川芎5份、当归9份、熟地11份、何首乌8份、鹿角胶4份和鸡血藤11份分别放置在水中浸泡20分钟，加水煎煮2次，每次煎煮40分钟，过滤，得到滤液后合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.20-1.25，温度为80℃，浸膏，减压干燥，粉碎成细粉；

c、再将紫河车3份、旱莲草7份、牡蛎22份、黑芝麻13份、茺蔚子5份、龟板18份和甘草8份分别研成细粉；

d、将步骤a中的鹰嘴豆豆芽提取物25份、步骤b中的浸膏细粉和步骤c中的细粉混合，搅拌均匀，按常规制药方法制成片剂。

实施例5(以制备1000ml为基数，制备胶囊剂)

a、制备鹰嘴豆豆芽提取物：将鹰嘴豆经3-4天发芽，采摘豆芽，晾干，粉碎成粗粉，加入重量20倍浓度为70％的乙醇水溶液，浸泡至透心，加热至90℃，回流提取3次，每次1.5小时，过滤提取液，得到滤液；把滤液减压回收乙醇至药液含醇浓度为5-20％时，经大孔吸附树脂柱吸附8h，用蒸馏水和乙醇洗脱至无色，在60℃、-0.1Mpa条件下减压浓缩，粉碎，过80-100目筛，得到鹰嘴豆豆芽提取物；

b、将黄芪8份、党参26份、川芎8份、当归10份、熟地13份、何首乌9份、鹿角胶5份和鸡血藤13份分别放置在水中浸泡25分钟，加水煎煮3次，每次煎煮50分钟，过滤，得到滤液后合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.20-1.25，温度为80℃，浸膏，减压干燥，粉碎成细粉；

c、再将紫河车4份、旱莲草9份、牡蛎25份、黑芝麻14份、茺蔚子6份、龟板20份和甘草10份分别研成细粉；

d、将步骤a中的鹰嘴豆豆芽提取物22份、步骤b中的浸膏细粉和步骤c中的细粉混合，搅拌均匀，按常规制药方法制成胶囊剂。

实施例6(以制备1000ml为基数，制备胶囊剂)

a、制备鹰嘴豆豆芽提取物：将鹰嘴豆经3-4天发芽，采摘豆芽，晾干，粉碎成粗粉，加入重量20倍浓度为70％的乙醇水溶液，浸泡至透心，加热至温度90℃，回流提取3次，每次1.5小时，过滤提取液，得到滤液；将滤液减压回收乙醇至药液含醇浓度为5-20％时，经大孔吸附树脂柱吸附8h，用蒸馏水和乙醇洗脱至无色，在温度60℃、-0.1Mpa条件下减压浓缩，粉碎，过80-100目筛，得到鹰嘴豆豆芽提取物；

b、将黄芪15份、党参25份、川芎3份、当归6份、熟地15份、何首乌12份、鹿角胶6份和鸡血藤9份分别放置在水中浸泡30分钟，加水煎煮3次，每次煎煮65分钟，过滤，得到滤液后合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.20-1.25，温度为80℃，浸膏，减压干燥，粉碎成细粉；

c、再将紫河车1份、旱莲草5份、牡蛎25份、黑芝麻12份、茺蔚子5份、龟板20份和甘草10份分别研成细粉；

d、将步骤a中的鹰嘴豆豆芽提取物30、步骤b中的浸膏细粉和步骤c中的细粉混合，搅拌均匀，按常规制药方法制成胶囊剂。

实施例7(以制备1000ml为基数，制备片剂)

a、制备鹰嘴豆豆芽提取物：将鹰嘴豆经3-4天发芽，采摘豆芽，晾干，粉碎成粗粉，加入重量20倍浓度为70％的乙醇水溶液，浸泡至透心，加热至温度90℃，回流提取3次，每次1.5小时，过滤提取液，得到滤液；将滤液减压回收乙醇至药液含醇浓度为5-20％时，经大孔吸附树脂柱吸附8h，用蒸馏水和乙醇洗脱至无色，在温度60℃、-0.1Mpa条件下减压浓缩，粉碎，过80-100目筛，得到鹰嘴豆豆芽提取物；

b、将黄芪12份、党参12份、川芎7份、当归8份、熟地10份、何首乌8份、鹿角胶5份和鸡血藤10份分别放置在水中浸泡20分钟，加水煎煮2次，每次煎煮90分钟，过滤，得到滤液后合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.20-1.25，温度为80℃，浸膏，减压干燥，粉碎成细粉；

c、再将紫河车2份、旱莲草5份、牡蛎25份、黑芝麻12份、茺蔚子5份、龟板20份和甘草10份分别研成细粉；

d、将步骤a中的鹰嘴豆豆芽提取物28份、步骤b中的浸膏细粉和步骤c中的细粉混合，搅拌均匀，按常规制药方法制成片剂。

实施例8(以制备1000ml为基数，制备丸剂)

a、制备鹰嘴豆豆芽提取物：将鹰嘴豆经3-4天发芽，采摘豆芽，晾干，粉碎成粗粉，加入重量20倍浓度为70％的乙醇水溶液，浸泡至透心，加热至温度90℃，回流提取3次，每次1.5小时，过滤提取液，得到滤液；将滤液减压回收乙醇至药液含醇浓度为5-20％时，经大孔吸附树脂柱吸附8h，用蒸馏水和乙醇洗脱至无色，在温度60℃、-0.1Mpa条件下减压浓缩，粉碎，过80-100目筛，得到鹰嘴豆豆芽提取物；

b、将黄芪15份、党参30份、川芎4份、当归6份、熟地9份、何首乌6份、鹿角胶3份和鸡血藤15份分别放置在水中浸泡20分钟，加水煎煮3次，每次煎煮90分钟，过滤，得到滤液后合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.20-1.25，温度为80℃，浸膏，减压干燥，粉碎成细粉；

c、再将紫河车5份、旱莲草10份、牡蛎25份、黑芝麻15份、茺蔚子9份、龟板40份和甘草15份分别研成细粉；

d、将步骤a中的鹰嘴豆豆芽提取物30份、步骤b中的浸膏细粉和步骤c中的细粉混合，搅拌均匀，按常规制药方法制成丸剂。

实施例9(以制备1000ml为基数，制备粉剂)

a、制备鹰嘴豆豆芽提取物：将鹰嘴豆经3-4天发芽，采摘豆芽，晾干，粉碎成粗粉，加入重量20倍浓度为70％的乙醇水溶液，浸泡至透心，加热至温度90℃，回流提取3次，每次1.5小时，过滤提取液，得到滤液；将滤液减压回收乙醇至药液含醇浓度为5-20％时，经大孔吸附树脂柱吸附8h，用蒸馏水和乙醇洗脱至无色，在温度60℃、-0.1Mpa条件下减压浓缩，粉碎，过80-100目筛，得到鹰嘴豆豆芽提取物；

b、将黄芪10份、党参20份、川芎7份、当归10份、熟地15份、何首乌12份、鹿角胶5份和鸡血藤9份分别放置在水中浸泡20分钟，加水煎煮3次，每次煎煮80分钟，过滤，得到滤液后合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.20-1.25，温度为80℃，浸膏，减压干燥，粉碎成细粉；

c、再将紫河车2份、旱莲草4份、牡蛎15份、黑芝麻15份、茺蔚子4份、龟板20份和甘草2份分别研成细粉；

d、将步骤a中的鹰嘴豆豆芽提取物8份、步骤b中的浸膏细粉和步骤c中的细粉混合，搅拌均匀，按常规制药方法制成粉剂。

实施例10

本发明复方药物药效学研究

本发明复方药物对骨质疏松临床志愿者患者的临床疗效观察病例及诊断标准：

西医诊断标准：

参照中国老年学学会骨质疏松委员会骨质疏松诊断标准学科组1999年10月制定的“中国人骨质疏松症建议诊断标准(第二稿)”和《中药新药临床研究指导原则》，确定本试验的诊断标准如下：

诊断原则：诊断骨质疏松症应以骨密度减少2个标准差以上为基本依据，须鉴别是原发性骨质疏松症、还是继发性骨质疏松症。临床诊断时可参考年龄、病史、骨折和实验室检查等进行综合考虑。

诊断标准：具备全身疼痛，多以腰背疼痛为主，酸软无力，逐渐加重，轻微外伤可致骨折；脊柱后突畸形；骨密度减少2个标准差以上者。

注：A、骨密度是指用双能X线骨密度仪(DEXA)测量腰椎第2-4椎体骨密度的平均值或髋部的骨密度值，只要其中一个达到低于2个标准差以上者。

B疼痛是骨质疏松症的最常见的、最主要的症状。临床以腰背痛最为常见，为棘突或有压痛和叩击痛，伴有全身骨骼疼痛。

C用标准差表示的诊断指数适合于腰椎，髋部部位可参照执行。在标准差不便应用时，可用腰椎骨量丢失百分率(％)诊断指数。

中医诊断标准：

按照《中药新药临床研究指导原则》(2002年)的“中药新药治疗骨质疏松症的临床研究指导原则”的评定要求制定。表现为：腰脊疼痛、酸软少力、步履艰难、头目眩晕、不能持重，舌质或偏红或淡，舌苔薄或薄白、脉沉细等症状，骨质疏松症见上述症候者。

排除病例标准：1)有甲状旁腺功能亢进、骨软化症、类风湿性关节炎、多发性骨髓瘤等继发性骨质疏松症及其它严重合并症者；或晚期畸形、残废、丧失劳动力者；2)合并有心血管和造血系统等严重原发性疾病者；3)肝功能ALT为正常上限的1.5倍以上；肾功能血肌酐＞133umol/L；4)精神病或老年痴呆患者；5)近三个月内采用激素替代治疗(HRT)和服用降钙素(如密钙息和益钙宁)，近六个月内有连续15天应用双磷酸盐者。

临床试验：

一般资料：将所有入选骨折疏松临床志愿者患者随机分成两组，治疗组110例，均为绝经后的女性患者；对照组110例，均为绝经后的女性患者。年龄为50岁-79岁，平均年龄64.5岁。两组年龄、症状等影响因素，经统计学处理，无显著性差异，符合分组条件。

治疗方法治疗组：将本发明制备的复方药胶囊剂，每粒胶囊含生药0.55g，每次3粒，一天3次，连服3个月。

对照组：服用钙尔奇，一次1片，一日2次，连服3个月。

临床疗效评价标准：

骨质疏松症骨密度疗效判定：

先计算骨密度变化值＝(治疗后骨密度-治疗前骨密度)/疗前骨密度×100％

显效：骨密度变化率大于等于骨密度最小显著变化值；

有效：骨密度变化率在正负骨密度最小显著变化值之间；

无效：骨密度变化率小于负骨密度最小显著变化值。

其中骨密度最小显著变化值＝2.77×(％CV)，CV-变异系数。

总有效率＝(显效+有效)/总病例数×100％

治疗结果，如表1所示：

表1治疗效果

组别	例数	显效(率)	有效	无效	总有效率
						治疗组	110	90(81.8％)	12	8	92.7％
对照组	110	58(52.7％)	29	23	73.6％

结论：

本次临床试验的临床志愿者患者均为绝经后的女性患者，未包含男性患者或由于其它原因引起的骨质疏松症患者，绝经女性一般年过50，因此选择年龄段在50-79岁之间；目前市面上治疗骨质疏松症的药物主要包括钙制剂、化学药和中成药，本试验采取钙尔奇作为对照组，通过与本发明复方药物的治疗效果进行比较，临床疗效的标准则通过骨密度变化值来评定，其结果表明：本发明复方药物的显效率大于80％，总有效率大于90％，远高于对照组的显效率和总有效率，可见，本发明复方药物疗效显著，总有效率高，可作为治疗女性绝经后骨质疏松的药物使用。

实施例11

本发明复方药物对大鼠骨量的影响实验：

实验目的及方法：

目的：根据《中药新药药理学研究指南》的要求，研究本发明胶囊剂在防治骨质疏松症的主要药效学，观察本发明胶囊剂高、中、低剂量对大鼠骨量的影响，骨量是目前评价骨质疏松症治疗效果的“金标准”，骨密度、骨钙含量可分别从不同侧面反映骨量。

方法：用戊巴比妥钠对50只SD大鼠做腹腔注射麻醉，其中40只切除双侧卵巢，10只SD大鼠切除双侧卵巢旁各一块脂肪组织作对照组(假手术组)，术后45天，将去卵巢SD大鼠随机分成四组，按高剂量组(2.4g/Kg)、中剂量组(1.2g/Kg)、低剂量组(0.4g/Kg)和模型组(等容积生理盐水)给药，将假手术组作为对照组(等容积生理盐水)给药，每日一次，连续90天，实验结果：如表2、表3所示。

表2药物对大鼠全身骨密度影响结果

组别	剂量(g/Kg)	数量(只)	骨密度(g/cm2)
				对照组	-	10	0.377±0.011
模型组	-	10	0.275±0.015
				高剂量组	2.4	10	0.401±0.013▲
中剂量组	1.2	10	0.396±0.015▲
				低剂量组	0.4	10	0.382±0.018▲

注：^▲与模型组比较，p<0.05。

表3药物对大鼠股骨干重及骨钙的影响

组别	剂量(g/Kg)	数量(只)	股骨干重(g/cm2)	骨钙(mg/cm2)
					对照组	-	10	1.161±0.084	279.69±21.66
模型组	-	10	1.050±0.096	230.59±15.90
					高剂量组	2.4	10	1.247±0.074▲	310.25±33.67▲
中剂量组	1.2	10	1.226±0.065▲	298.90±27.45▲
					低剂量组	0.4	10	1.205±0.079▲	287.66±14.88▲

注：^▲与模型组比较，p<0.05。

结论：

本实验通过研究本发明复方药物胶囊剂高、中、低剂量对大鼠骨量的影响来判定在骨量方面的疗效。本实验用50只大鼠作试验动物，其中40只切除双侧卵巢，与本发明复方药物用于治疗绝经后的女性患者情况相似，大鼠的激素分泌会发生变化，另外10只则作为对照组；骨量是目前评价骨质疏松症治疗效果的“金标准”，骨密度、骨钙含量可分别从不同侧面反映骨量，其结果表明：高、中、低剂量组的骨密度远高于模型组的骨密度，亦高于对照组的骨密度，高剂量组的骨密度最大，同时，高、中、低剂量组的股骨干重和骨钙也远高于模型组和对照组的股骨干重和骨钙，可见，本发明复方药物胶囊剂的三个剂量组均可增加大鼠的骨密度、股骨干重和骨钙。说明本发明复方药物胶囊剂的三个剂量组均可增加骨量，具有良好的治疗骨质疏松的效果。

Claims (2)

1.一种治疗女性绝经后骨质疏松症的复方药物，其特征在于该原料药为鹰嘴豆豆芽提取物5-30份、紫河车1-5份、黄芪6-15份、党参9-30份、川芎3-9份、当归6-12份、熟地9-15份、旱莲草3-10份、何首乌6-12份、牡蛎9-30份、黑芝麻9-15份、茺蔚子4-9份、龟板15-40份、鹿角胶3-6份、鸡血藤9-15份和甘草2-15份制成合剂、粉剂、丸剂、片剂或胶囊剂，具体操作按下列步骤进行：

a、制备鹰嘴豆豆芽提取物：将鹰嘴豆经3-4天发芽，采摘豆芽，晾干，粉碎成粗粉，加入重量20倍浓度为70%的乙醇水溶液，浸泡至透心，加热至温度90℃，回流提取3次，每次1.5小时，过滤提取液，得到滤液；将滤液减压回收乙醇至药液含醇浓度为5-20%时，经大孔吸附树脂柱吸附8h，用蒸馏水和乙醇洗脱至无色，在温度60℃、-0.1Mpa条件下减压浓缩，粉碎，过80-100目筛，得到鹰嘴豆豆芽提取物；

b、将黄芪、党参、川芎、当归、熟地、何首乌、鹿角胶和鸡血藤分别放置在水中浸泡20-30分钟，加水煎煮2-3次，每次煎煮30-90分钟，过滤，得到滤液后合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.20-1.25，温度为80℃，浸膏，减压干燥，粉碎成细粉；

c、再将紫河车、旱莲草、牡蛎、黑芝麻、茺蔚子、龟板和甘草分别研成细粉；

d、将步骤a中的鹰嘴豆豆芽提取物、步骤b中的浸膏细粉和步骤c中的细粉混合，搅拌均匀，即得治疗女性绝经后骨质疏松症的复方药物。

2.如权利要求1所述的治疗女性绝经后骨质疏松症的复方药物，其特征在于该原料药为鹰嘴豆豆芽提取物10-20份、紫河车2-3份、黄芪8-12份、党参12-20份、川芎4-7份、当归8-10份、熟地10-12份、旱莲草5-7份、何首乌8-10份、牡蛎15-25份、黑芝麻10-12份、茺蔚子5-7份、龟板20-30份、鹿角胶4-5份、鸡血藤10-12份和甘草5-10份制成合剂、粉剂、丸剂、片剂或胶囊剂。