JP2002524417A - 脂肪の腸吸収を増加させるための方法および組成物 - Google Patents

脂肪の腸吸収を増加させるための方法および組成物

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Abstract

(57)【要約】 本発明は、腸内のリゾホスファチジルコリンの量を増加させることにより、腸からの脂肪吸収を増加させるための方法を提供する。腸内リゾホスファチジルコリンを増加させる薬剤はいずれも使用できるが、好ましくは、被験者に経口投与されるものが用いられる。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 発明の分野 本発明は、一般にリピド代謝の分野、特に腸からのリピドの吸収分野に関する
。
【０００２】 発明の背景 腸管からのリピド分子の吸収は、嚢胞性線維症（ＣＦ）、グラーブス病、腹腔
病、真性糖尿病および悪液質を含む特定の病気の状態では妨げられる。食物脂肪
のこの吸収不良は、便に過剰の脂肪を生じ、脂肪便として既知の状態である。嚢
胞性線維症患者における脂肪吸収は、著しく影響を受け、摂取された脂肪の３０
〜６０％が吸収不良となる。吸収不良およびその結果生じる脂肪便は、一般に膵
臓リパーゼの経口投与ではうまく妨げられない。脂肪便を制御しようとして、患
者は、脂肪を良好な健康に望ましい量より少なく消費するかもしれない。
【０００３】 脂肪の吸収不良は、栄養不足および衰弱に至り、脂肪摂取を後押しする治療法
を促す。膵臓酵素の分泌が胃腸管におけるリピドを破壊するために十分なリパー
ゼを供給するには不十分であるＣＦなどの状態においては、治療法には、膵臓酵
素含有リパーゼの投与が含まれる。これらの治療は、そのような被験者すべての
栄養的要求物を供給するために十分な脂肪消化を提供するには不十分である。
【０００４】 限界体脂肪も、しばしば年老いた身体的にストレスを与えられた個人に見出さ
れる。そのような個人も、食物源からの腸内脂肪摂取を増加させる方法から恩恵
を受けるだろう。
【０００５】 発明の要約 腸内のリゾホスファチジルコリンの量を増加させることにより、腸における食
物脂肪の吸収を増加させることができると、今や発見された。増加したリゾホス
ファチジルコリンは、脂肪と複合体を形成することによって腸壁の輪郭をとる胆
嚢胞への膜を横切る輸送を増加させる、脂肪のキャリヤーとして作用すると、信
じられている。増加したリゾホスファチジルコリンは、脂肪分子を複合体とする
ために追加物質を与えることにより、脂肪の吸収を推進すると、信じられている
。
【０００６】 本発明の１つの態様により、被験者の腸からの脂肪吸収を増加させるための方
法が提供される。方法には、そのような治療を必要とする被験者に腸内のリゾホ
スファチジルコリンを増加させる薬剤を、脂肪吸収を増加させるのに有効な量投
与することを含む。いくつかの実施態様において、薬剤は、リゾホスファチジル
コリンならびにモノグリセリド、脂肪酸、ジグリセリド、トリグリセリド、コレ
ステロール、コレステロールエステル、ポリグリセロール脂肪酸エステル、蔗糖
脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステルおよびグリセロールからなる群より
選ばれるリピド分子の単離複合体を含む。いくつかの実施態様において、単離複
合体は、リゾホスファチジルコリン、モノグリセリドおよび脂肪酸を含む。好ま
しくは、単離複合体中のリゾホスファチジルコリン：モノグリセリドおよび脂肪
酸の合計のモル比は、１：３〜１：１２であり、より好ましくは、単離複合体中
のリゾホスファチジルコリン：モノグリセリドおよび脂肪酸の合計のモル比は、
１：５〜１：６であり、より好ましくは、１：４：２〜１：２：４である。より
好ましくは、単離複合体は、１：４：２、１：３：３および１：３：２からなる
群より選ばれるリゾホスファチジルコリン：モノグリセリド：脂肪酸のモル比を
有する。他の実施態様において、薬剤はホスホリパーゼＡ2を含む。好ましくは
、薬剤は、さらにホスファチジルコリン、リゾホスファチジルコリン、モノグリ
セリド、脂肪酸、ジグリセリド、トリグリセリド、コレステロール、コレステロ
ールエステル、ポリグリセロール脂肪酸エステル、蔗糖脂肪酸エステル、ソルビ
タン脂肪酸エステルおよびグリセロールからなる群より選ばれるリピドを含む。
他の好ましい実施態様においては、薬剤は、ホスホリパーゼＡ2およびホスファ
チジルコリンの単離複合体を含む。好ましくは、薬剤は、さらにリゾホスファチ
ジルコリン、モノグリセリドおよび脂肪酸の単離複合体を含み、特に前記単離複
合体は、１：４：２〜１：２：４のリゾホスファチジルコリン：モノグリセリド
：脂肪酸のモル比を有する。さらに他の実施態様において、薬剤は、経口投与さ
れる。さらなる実施態様において、リピドの血清濃度が増加されている。好まし
くは、被験者に薬剤の一部分として投与されていない少なくとも１つのリピドの
血清濃度が、増加されている。追加の実施態様において、薬剤は、被験者の腸内
に実質的な分解なしで入るように処方され、好ましくは、腸溶コーティングされ
ている。
【０００７】 本発明の他の態様によれば、被験者に経口輸送されるよう処方された、ホスホ
リパーゼＡ2を含む組成物が提供される。いくつかの実施態様において、組成物
は、ホスホリパーゼＡ2および製製薬学的に許容できるキャリヤーを含む。他の
実施態様において、組成物は腸溶コーティングされている。さらに他の実施態様
において、組成物は、またホスファチジルコリン、リゾホスファチジルコリン、
モノグリセリド、脂肪酸、ジグリセリド、トリグリセリド、コレステロール、コ
レステロールエステル、ポリグリセロール脂肪酸エステル、蔗糖脂肪酸エステル
、ソルビタン脂肪酸エステルおよびグリセロールからなる群より選ばれるリピド
分子を含む。さらに他の実施態様において、組成物は、リゾホスファチジルコリ
ン、モノグリセリドおよび脂肪酸の単離複合体を含む。好ましくは、単離複合体
は、１：４：２〜１：２：４のリゾホスファチジルコリン：モノグリセリド：脂
肪酸のモル比を有し、より好ましくは、リゾホスファチジルコリン：モノグリセ
リド：脂肪酸のモル比は、１：４：２、１：３：３および１：３：２からなる群
より選ばれる。
【０００８】 薬剤、特に嚢胞性線維症の治療用薬剤の調製における前記組成物の使用法も、
提供される。 本発明のこれらおよび他の目的を、本発明の詳細な説明に関連してさらに詳細
に記載する。
【０００９】 発明の詳細な説明 本発明は、腸からの脂肪吸収を増加させるための改善された方法を提供する。
被験者の腸内におけるリゾホスファチジルコリンの量を増加させることは食物脂
肪の吸収を向上させることが、発見された。腸内リゾホスファチジルコリンを増
加させる薬剤は、いずれも使用できるが、好ましくは、被験者に経口投与される
ものが使用される。例えば、薬剤は、リゾホスファチジルコリンもしくはリゾホ
スファチジルコリン前駆体を含む組成物であり得る。薬剤は、またリゾホスファ
チジルコリンの前駆体からの代謝もしくは合成によりリゾホスファチジルコリン
の生成を触媒する分子でもあり得る。例えば、ホスホリパーゼは、ホスホリピド
分子からの脂肪酸部分の分裂を触媒して、リゾホスファチジルコリンなどのリゾ
ホスホリピドを生成する。
【００１０】 本発明の方法に有用な種々のリピドには、脂肪酸部分が含まれ得る（あるいは
脂肪酸そのものでもよい）。そのような脂肪酸は、不飽和（単不飽和もしくは多
不飽和）、あるいは飽和であり得る。２つ以上の脂肪酸部分が１つのリピド分子
に存在する場合は、脂肪酸は、鎖長、１つ以上の二重結合の位置および不飽和度
において同じでも、異なっていてもよい。
【００１１】 本発明の組成物に使用できる不飽和脂肪酸の例は、下記のごとくである：
【００１２】
【表１】
【００１３】 本組成物に使用できる飽和脂肪酸の例は、下記のごとくである：
【００１４】
【表２】
【００１５】 単不飽和、多不飽和および飽和脂肪酸は、個々にもしくは結合して存在し得る
。すなわち、１つ以上のリピド分子の脂肪酸成分は、同定できるかまたはそれら
は好ましい脂肪酸族の単、多不飽和および／または飽和のものの混合物であり得
る。
【００１６】 リゾホスファチジルコリンを有するリピド複合体において本発明に有用なリピ
ドには、ホスファチジルコリン、脂肪酸、モノグリセリド、ならびにコレステロ
ールおよびその脂肪酸エステルが含まれる。コレステロールは、リポサム構造を
含むリゾホスファチジルコリンと安定な複合体を形成することが、既知である（
例、Ｒａｍｓａｍｍｙ ａｎｄ Ｂｒｏｃｋｅｒｈｏｆｆ、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈ
ｅｍ．２５７；３５７０−３５７４、１９８２参照）。
【００１７】 腸内リゾホスファチジルコリンを増加させる薬剤は、ポリグリセロール脂肪酸
エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、蔗糖脂肪酸エステルおよびグリセロール
などの他のリピド分子を含み得る。そのような化合物は、米国特許第４，８４９
，１３２号に記載されている。ポリグリセロール脂肪酸エステル分子は、４〜１
２重合グリセロール分子を有する脂肪酸のモノ、ジもしくはポリエステルからな
る。ソルビタン脂肪酸エステル分子は、ソルビトール、ソルビタンおよびソルバ
イドを有する脂肪酸のモノ、ジもしくはポリエステルからなる。蔗糖脂肪酸エス
テル分子は、蔗糖を有する脂肪酸のモノ、ジもしくはポリエステルからなる。モ
ノグリセリドのアシル基については、ポリグリセロール脂肪酸エステル、ソルビ
タン脂肪酸エステルおよび蔗糖脂肪酸エステルの脂肪酸／アシル基は、好ましく
は８〜２２の炭素原子の炭素鎖および１〜４の不飽和を有する。上述したように
、本発明に有用な薬剤分子の特定のアシル基、純度および混合は、個々の使用者
の要求に依存する。
【００１８】 薬剤は、また薬剤の物理的形状および／または生理学的特性に影響を及ぼす非
リピド分子も含み得る。これらには、例えば、胆汁酸塩および重炭酸イオンが含
まれ、それらはリピド複合体のコロイド粒子の形成を助成する。
【００１９】 本発明に有用なリゾホスファチジルコリンを含むリピド複合体の好例は、米国
特許第４，８７４，７９５号、第５，３１４，９２１号、第５，５７１，５１７
号、第５，７０７，８７３号および第５，７４１，８２２号に記載されている。
リゾホスファチジルコリンおよびリピド分子の単離複合体がリゾホスファチジル
コリン、モノグリセリドおよび脂肪酸を含むことが、好ましい。好ましくは、リ
ゾホスファチジルコリン、モノグリセリドおよび脂肪酸の複合体は、約１：３〜
１：１２のリゾホスファチジルコリン：モノグリセリドおよび脂肪酸の合計のモ
ル比で構成されている。もっとも好ましくは、リゾホスファチジルコリン：モノ
グリセリドおよび脂肪酸の合計のモル比は、約１：５〜１：６である。複合体の
個々の成分が互いに特定のモル比で存在することも好ましい。かくて、リゾホス
ファチジルコリン：モノグリセリド：脂肪酸のモル比は、１：４：２〜１：２：
４であることが好ましい。もっとも好ましくは、リゾホスファチジルコリン：モ
ノグリセリド：脂肪酸のモル比は、１：４：２、１：３：３もしくは１：３：２
である。
【００２０】 リゾホスファチジルコリンもしくはその前駆体を含むリピドコロイド粒子の混
合物は、個々のコロイド粒子製剤から作ることができる。そのような混合物は、
胃を空にする時間に影響を及ぼし、異なる脂肪加工および小さな腸から血流への
摂取速度を有する、異なるコロイド粒度を有する。かくて、これらのコロイド粒
子混合物は、延長した摂取特性を有する。
【００２１】 本発明の方法には、リゾホスファチジルコリン（例ホスファチジルコリン）の
前駆体および／またはリゾホスファチジルコリンそのもの、ならびにリゾホスフ
ァチジルコリン前駆体をリゾホスファチジルコリンに転換するための酵素（例、
ホスホリパーゼＡ2）の両方を含む組成物を投与することも含まれる。酵素は、
腸内に存在するリゾホスファチジルコリンの前駆体同様、組成物そのものにおけ
るリゾホスファチジルコリンの前駆体を転換できる。リゾホスファチジルコリン
の調製に好ましい前駆体は、ホスファチジルコリン、コリンの極性親水性ヘッド
基からなるホスホリピド、ホスフェートおよび２つの脂肪酸分子からなる無極性
親水性テール基に結合したグリセロールである。ホスファチジルコリンは、特定
の脂肪酸基、もしくは種々の脂肪酸基の混合物で得られる。例えば、Ｐｈｏｓｐ
ｈｏｌｉｐｏｎ（登録商標）８０および／またはＰｈｏｓｐｈｏｌｉｐｏｎ（登
録商標）９０（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｌｅｃｉｔｈｉｎ、オクスフォード、コネチ
カット州）は、極性ヘッド基に結合された種々の脂肪酸アシル基を有するホスフ
ァチジルコリン分子の混合物である。
【００２２】 リゾホスファチジルコリンの調製は、小さなリピド分子からのリゾホスファチ
ジルコリンの合成およびホスファチジルコリンの加水分解など、当業界で既知の
いかなる方法によっても成就できる。好ましくは、リゾホスファチジルコリンの
調製は、酵素のプロセス、続いて反応混合物の他の成分からのリゾホスファチジ
ルコリン生成物の分離により実施される。複合体反応混合物からリゾホスファチ
ジルコリンなどのリピド分子を分離および精製する方法は、当業界では周知であ
る。
【００２３】 好ましくは、ホスファチジルコリンは、脂肪酸基をホスファチジルコリンのヘ
ッド基におけるグリセロールの２位置に結合するエステル結合の役務を果たすホ
スホリパーゼＡ2の作用により、リゾホスファチジルコリンに加水分解される。
ホスホリパーゼＡ2は、種々の源から精製でき、あるいは市販の源（例、Ｌｅｃ
ｉｔａｓｅ（登録商標）１０Ｌ、ノボノルディスク、デンマーク）から得ること
ができる。完全な活性のためには、ホスホリパーゼＡ2は、反応混合物にＣａ2+
イオンの存在を必要とすると信じられている。典型的には、市販のホスホリパー
ゼＡ2調製において、ホスホリパーゼＡ2が活性であるように低レベルのＣａ2+イ
オンが存在するが、Ｃａ2+イオンが完全な活性のためにＰＬＡ2を含むいかなる
組成物にも添加されることが好ましい。Ｃａ2+イオンが、ホスファチジルコリン
の加水分解中に遊離される脂肪酸の酸根とのイオン結合により、反応混合物から
除かれることに、注目されたい。したがって、ホスホリパーゼＡ2の完全な活性
を維持するために、十分なＣａ2+イオンが反応混合物に添加されることが好まし
い。ホスファチジルコリンを加水分解するためにＰＬＡ2を使用するときは、少
なくとも１：１のカルシウムイオン：ホスファチジルコリンのモル比を達成する
ためにカルシウムイオン濃度が補足されることが好ましい。
【００２４】 ホスホリパーゼＡ2酵素の完全な活性を維持するために、Ｃａ2+イオンを他の
イオンで置換できることは、当業者には認識されよう。本反応においてＣａ2+イ
オンをすべてのイオンで置換することはできないが、ホスホリパーゼＡ2の活性
を容易に維持するに十分な特定の型および濃度のイオンが、当業者によりテスト
され得る。
【００２５】 ホスホリパーゼＡ2を用いてホスファチジルコリンの加水分解によりリゾホス
ファチジルコリンを作る好ましい方法は、米国特許第５，７１６，８１４号に提
供されている。これらの方法によれば、ホスファチジルコリンのリゾホスファチ
ジルコリンへの完全なあるいはほぼ完全な転換は、ホスホリパーゼＡ2により水
性ホスファチジルコリンリピドマトリックスの接近を向上させる１つ以上の補助
分子の存在下ＰＬＡ2により成就できる。好ましい補助分子には、モノグリセリ
ド、ジグリセリド、ポリグリセロール脂肪酸エステル、蔗糖脂肪酸エステル、ソ
ルビタン脂肪酸エステルおよびグリセロールが含まれる。もっとも好ましくは、
補助分子はモノグリセリドである。そのような分子のアシル基は、好ましくは８
〜２２の炭素原子の炭素鎖結合および１〜４の不飽和を有する。本発明に有用な
補助分子の特定なアシル基、純度および混合物は、個々の使用者の要求に依存す
る。いかなる補助分子の組合せもしくは型も、ホスファチジルコリンの加水分解
が強化される限り、本発明により企図される。当業者は、リゾホスファチジルコ
リンを調製するための追加の方法に精通しているだろう。
【００２６】 本発明の方法におけるリピド、酵素および付属分子の種々の組合せの適性は、
消化および栄養摂取の人間の研究もしくは標準的な動物のモデルで評価できる。
例えば、腸内のリゾホスファチジルコリンを増加させるテスト組成物が、放射性
もしくは安定性アイソトープ標識リピドトレーサー分子とともに、テスト被験者
に経口投与できる。被験者および放射性もしくは安定性アイソトープ標識リピド
の腸吸収のために分析されたサンプルから、血液サンプルをときどき取ることが
できる。ついで、腸吸収の速度および量は、腸内のリゾホスファチジルコリンを
増加させるテスト組成物を受け取らなかった対照被験者と比較できる。リピド摂
取を増加させる組成物は、本明細書に開示された方法に有用である。テスト組成
物の腸内リピド輸送特性を評価するための追加の方法は、栄養および医学業界で
周知である。
【００２７】 本明細書に記載された方法に有用な組成物は、リゾホスファチジルコリン増加
剤の患者の血流への有意な導入を許さない方法により、投与される。好ましくは
、投与は経口である。ホスホリパーゼＡ2を含む組成物については、投与は経口
である。
【００２８】 投与されるときは、本発明の組成物は、製薬学的に許容できる製剤で投与でき
る。そのような製剤は、普通、製薬学的に許容できる濃度の塩、緩衝剤、防腐剤
、相溶性キャリヤーなど、ならびに任意に他の治療成分を含み得る。そのような
治療成分には、薬剤および膵臓酵素が含まれる。好ましくは、酵素を含む組成物
は、経口輸送のために腸溶コーティングされている。
【００２９】 製剤の種々な成分は、好ましくは製薬学的に許容できるものであるが、経口輸
送ように用いられるとき良好な等級の成分など、非製薬学的許容成分は、本発明
の範囲から除外されない。そのような塩類には、それに限定はされないが、下記
酸から調製されたものが含まれる：塩酸、硫酸、硝酸、燐酸、マレイン酸、酢酸
、サリチル酸、ｐ−トルエンスルホン酸、酒石酸、くえん酸、メタンスルホン酸
、蟻酸、マロン酸、琥珀酸、ナフタレン−２−スルホン酸およびベンゼンスルホ
ン酸。また、製薬学的に許容できる塩類は、アルカリ金属、あるいはナトリウム
、カリウムもしくはカルシウム塩などのアルカリ土類金属として調製できる。
【００３０】 適切な緩衝剤には、下記のものが含まれる：酢酸および塩（１〜２％Ｗ／Ｖ）
；くえん酸および塩（１〜３％Ｗ／Ｖ）；ならびに燐酸および塩（０．８〜２％
Ｗ／Ｖ）。
【００３１】 適切な防腐剤には、塩化ベンザルコニウム（０．００３〜０．０３％Ｗ／Ｖ）
；クロロブタノール（０．３〜０．９％Ｗ／Ｖ）；パラベン（０．０１〜０．２
５％Ｗ／Ｖ）；およびチメロサール（０．００４〜０．０２％Ｗ／Ｖ）が含まれ
る。
【００３２】 好ましいキャリヤーは、製薬学的に許容できるものであるが、良好な等級のキ
ャリヤーは、経口投与に使用できる。製薬学的に許容できるキャリヤーという語
は、人間もしくは他の動物への投与に適する１つ以上の相溶性固体もしくは液体
充填剤、稀釈剤もしくは封入物質を意味する。「キャリヤー」という語は、天然
もしくは合成の、有機もしくは無機成分であり、それと活性成分が結合して適用
を容易にする。製薬学的組成物の成分は、所望の製薬学的効力を実質的に損なう
相互作用がないような方法で、リピド分子および本発明に有用な複合体と、なら
びに互いと混ぜ合わすことができる。哺乳動物への投与（特に経口投与を含む）
に適するリピドおよびリピド含有複合体の製剤は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐ
ｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉ
ｎｇ Ｃｏ．、イーストン、ペンシルバニア州に見出される。
【００３３】 組成物は、都合上ユニット投与形状で供することができ、製薬業界で周知の方
法のいずれかにより調製できる。全方法が、本発明の方法に有用な組成物を１つ
以上の付属成分を構成するキャリヤーと組み合わせる工程を含む。一般に、組成
物は、化合物を液体キャリヤー、微粉固体キャリヤー、もしくは両方と均一かつ
密に組み合わせ、ついで、必要なら、生成物を造形することにより調製される。
【００３４】 経口投与に適する組成物は、カプセル、カシェ剤、錠剤もしくは舐剤などの分
離したユニットとして供することができ、それぞれが本明細書に記載された所定
量のリゾホスファチジルコリンもしくはリゾホスファチジルコリン増加組成物を
含む。他の組成物には、シロップ、エリキシル剤もしくは乳剤などの水性リカー
もしくは非水性液体中の懸濁液が含まれる。
【００３５】 本明細書において使用される場合、リゾホスファチジルコリン、リゾホスファ
チジルコリンを含む複合体、もしくはリゾホスファチジルコリン増加組成物の有
効量は、腸内脂肪摂取を増加させる所望の治療効果を生むに十分な投与量である
。しかし、有効量は、不利な副作用を生じるほど多い投与量ではない。一般に、
有効量は、治療される状態の長さ同様、被験者の年齢、状態、体重および性別に
より変化し得、当業者により決定できる。投与量は、複雑な場合には個別の開業
医により調節できる。
【００３６】 本明細書に開示された全文献は、その内容すべてが本明細書に取り込まれる。 当業者は、普通の実験を使用するだけで、本明細書に記載された本発明の特定
の実施態様に多くの均等物があることを認識、もしくは確信できるであろう。そ
のような発明は、上記特許請求の範囲により包含されると意図される。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/23 Ａ６１Ｋ 31/23 31/575 31/575 31/685 31/685 31/702 31/702 31/765 31/765 38/46 Ａ６１Ｐ 1/14 Ａ６１Ｐ 1/14 Ａ６１Ｋ 37/54 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，Ｅ Ａ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ， ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，Ｇ Ｂ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ， ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，Ｍ Ｇ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ， ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，Ｖ Ｎ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ Ｆターム(参考） 4C084 AA02 AA03 AA17 BA44 BA47 CA32 DC22 MA02 MA52 NA11 NA13 NA14 ZA661 ZC752 4C086 AA01 DA11 DA41 EA03 FA02 MA02 MA03 MA04 MA05 MA08 MA09 MA52 NA11 NA13 NA14 ZA66 ZC75 4C206 AA01 CA05 DA03 DA04 DA05 DB06 DB44 DB47 DB48 MA02 MA03 MA04 MA05 MA21 MA24 MA28 MA72 NA11 NA13 NA14 ZA66 ZC75

Claims (24)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 被験者の腸からの脂肪吸収を増加させるための方法であって
    、そのような治療を必要とする被験者に腸内のリゾホスファチジルコリンを増加
    させる薬剤を、脂肪吸収を増加させるのに有効な量投与することを含む前記方法
    。
  2. 【請求項２】 前記薬剤が、 リゾホスファチジルコリン、ならびに モノグリセリド、脂肪酸、ジグリセリド、トリグリセリド、コレステロール、コ
    レステロールエステル、ポリグリセロール脂肪酸エステル、蔗糖脂肪酸エステル
    、ソルビタン脂肪酸エステルおよびグリセロールからなる群より選ばれるリピド
    分子 の単離複合体を含む、請求項１に記載の方法。
  3. 【請求項３】 前記単離複合体が、リゾホスファチジルコリン、モノグリセ
    リドおよび脂肪酸を含む、請求項２に記載の方法。
  4. 【請求項４】 前記単離複合体中のリゾホスファチジルコリン：モノグリセ
    リドおよび脂肪酸の合計のモル比が、１：３〜１：１２である、請求項３に記載
    の方法。
  5. 【請求項５】 前記単離複合体中のリゾホスファチジルコリン：モノグリセ
    リドおよび脂肪酸の合計のモル比が、１：５〜１：６である、請求項４に記載の
    方法。
  6. 【請求項６】 前記単離複合体が、１：４：２〜１：２：４のリゾホスファ
    チジルコリン：モノグリセリド：脂肪酸のモル比を有する、請求項５に記載の方
    法。
  7. 【請求項７】 前記単離複合体が、１：４：２、１：３：３および１：３：
    ２からなる群より選ばれるリゾホスファチジルコリン：モノグリセリド：脂肪酸
    のモル比を有する、請求項６に記載の方法。
  8. 【請求項８】 前記薬剤がホスホリパーゼＡ2を含む、請求項１に記載の方
    法。
  9. 【請求項９】 前記薬剤が、さらにホスファチジルコリン、リゾホスファチ
    ジルコリン、モノグリセリド、脂肪酸、ジグリセリド、トリグリセリド、コレス
    テロール、コレステロールエステル、ポリグリセロール脂肪酸エステル、蔗糖脂
    肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステルおよびグリセロールからなる群より選
    ばれるリピドを含む、請求項８に記載の方法。
  10. 【請求項１０】 前記薬剤が、ホスホリパーゼＡ2およびホスファチジルコ
    リンの単離複合体を含む、請求項９に記載の方法。
  11. 【請求項１１】 前記薬剤が、さらにリゾホスファチジルコリン、モノグリ
    セリドおよび脂肪酸の単離複合体を含む、請求項８もしくは１０に記載の方法。
  12. 【請求項１２】 前記単離複合体が、１：４：２〜１：２：４のリゾホスフ
    ァチジルコリン：モノグリセリド：脂肪酸のモル比を有する、請求項１１に記載
    の方法。
  13. 【請求項１３】 前記薬剤が経口投与される、請求項１に記載の方法。
  14. 【請求項１４】 リピドの血清濃度が増加されている、請求項１に記載の方
    法。
  15. 【請求項１５】 被験者に薬剤の一部分として投与されていない少なくとも
    １つのリピドの血清濃度が増加されている、請求項１４に記載の方法。
  16. 【請求項１６】 前記薬剤が、被験者の腸内に実質的な分解なしで入るよう
    に処方される、請求項１に記載の方法。
  17. 【請求項１７】 前記薬剤が腸溶コーティングされている、請求項１６に記
    載の方法。
  18. 【請求項１８】 被験者への経口デリバリーのために処方された、ホスホリ
    パーゼＡ2を含む組成物。
  19. 【請求項１９】 前記組成物が、ホスホリパーゼＡ2および製薬学的に許容
    できるキャリヤーを含む、請求項１８に記載の組成物。
  20. 【請求項２０】 前記組成物が腸溶コーティングされている、請求項１８に
    記載の方法。
  21. 【請求項２１】 さらにホスファチジルコリン、リゾホスファチジルコリン
    、モノグリセリド、脂肪酸、ジグリセリド、トリグリセリド、コレステロール、
    コレステロールエステル、ポリグリセロール脂肪酸エステル、蔗糖脂肪酸エステ
    ル、ソルビタン脂肪酸エステルおよびグリセロールからなる群より選ばれるリピ
    ド分子を含む、請求項１８に記載の組成物。
  22. 【請求項２２】 さらにリゾホスファチジルコリン、モノグリセリドおよび
    脂肪酸の単離複合体を含む、請求項１８に記載の組成物。
  23. 【請求項２３】 前記単離複合体が、１：４：２〜１：２：４のリゾホスフ
    ァチジルコリン：モノグリセリド：脂肪酸のモル比を有する、請求項２２に記載
    の組成物。
  24. 【請求項２４】 前記単離複合体が、１：４：２、１：３：３および１：３
    ：２からなる群より選ばれるリゾホスファチジルコリン：モノグリセリド：脂肪
    酸のモル比を有する、請求項２３に記載の組成物。
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