CN1321089A - 增加肠吸收脂肪的方法和组合物 - Google Patents

增加肠吸收脂肪的方法和组合物

Info

Publication number
CN1321089A
CN1321089A CN99811075A CN99811075A CN1321089A CN 1321089 A CN1321089 A CN 1321089A CN 99811075 A CN99811075 A CN 99811075A CN 99811075 A CN99811075 A CN 99811075A CN 1321089 A CN1321089 A CN 1321089A
Authority
CN
China
Prior art keywords
fatty acid
monoglyceride
lysolecithin sunlecithin
compositions
reagent
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN99811075A
Other languages
English (en)
Inventor
戴维·W·耶萨尔
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Biomolecular Products Inc
Original Assignee
Biomolecular Products Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Biomolecular Products Inc filed Critical Biomolecular Products Inc
Publication of CN1321089A publication Critical patent/CN1321089A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/683—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols
    • A61K31/685—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols one of the hydroxy compounds having nitrogen atoms, e.g. phosphatidylserine, lecithin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A61K38/465—Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1), e.g. lipases, ribonucleases
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y301/00—Hydrolases acting on ester bonds (3.1)
    • C12Y301/01—Carboxylic ester hydrolases (3.1.1)
    • C12Y301/01004—Phospholipase A2 (3.1.1.4)

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

本发明提供通过增加肠内溶血卵磷脂的量来增加肠对脂肪吸收的方法。任何增加肠内溶血卵磷脂的试剂都可使用,较好地使用可给受试体口服的试剂。

Description

增加肠吸收脂肪的方法和组合物
本发明的领域
本发明涉及脂质新陈代谢领域，具体地涉及肠吸收脂质的领域。
本发明的背景
在某些疾病状况中肠道对脂质分子的吸收受到阻碍，包括囊性纤维变性(CF),Grave症，肠吸收不良症，糖尿病，和恶病体质。这种饮食脂肪的吸收不良可表现为在大便中有过量脂肪，被称为脂肪痢。囊性纤维变性患者对脂肪的吸收可受到严重影响，30％到60％的摄入脂肪会不被吸收。通过口服胰脂肪酶常常不能成功地治疗吸收不良及因而产生的脂肪痢。为了控制脂肪痢，患者只能摄入比健康所需脂肪要少的脂肪。
脂肪的吸收不良会导致营养缺失和浪费，促进了增进脂肪吸收的治疗方法。在如CF的病况中，其中胰腺酶的分泌不足以提供充分的脂肪酶来在胃肠道中分解脂质，治疗方法包括服用含脂肪酶的胰腺酶。这些治疗方法不足以提供充分的脂肪消化量来维持所有这样的受试体的营养需求。
限量的身体脂肪也常常在年老及身体疲劳的个体中发现。这样的个体也可从增加肠对饮食源中的脂肪吸收的方法中受益。
本发明的概述
目前已发现，在肠中对饮食脂肪的吸收可通过增加肠中溶血卵磷脂的量来增强。可以相信认为，增加的溶血卵磷脂作为脂肪的载体，通过与脂肪形成复合物增加穿过膜进入衬在肠壁上的肠细胞中的传送能力。可以相信认为增加的溶血卵磷脂通过提供额外物质复合脂肪分子促使对脂肪的吸收。
依据本发明的一个方面，提供了增加受试体的肠对脂肪吸收的方法。这些方法包括给需要这种治疗的受试体服用有效量试剂来增加对脂肪的吸收，试剂增加了肠内的溶血卵磷脂。在某些实施方案中，试剂包括溶血卵磷脂和脂质分子的分离的复合物，脂质分子是从包括甘油单酯，脂肪酸，甘油二酯，甘油三酯，胆固醇，胆固醇酯，聚甘油脂肪酸酯，蔗糖脂肪酸酯，山梨聚糖脂肪酸酯和甘油的脂质分子组中选取的。在一些实施方案中，分离的复合物包括溶血卵磷脂，甘油单酯和脂肪酸。较好地，在分离的复合物中，溶血卵磷脂∶甘油单酯和脂肪酸总量的摩尔比率在1∶3和1∶12之间，更好地，在分离的复合物中溶血卵磷脂∶甘油单酯和脂肪酸总量的摩尔比率在1∶5和1∶6之间，更好地，在1∶4∶2和1∶2∶4之间。更好地，分离的复合物的溶血卵磷脂∶甘油单酯∶脂肪酸的摩尔比率是从包括1∶4∶2，1∶3∶3和1∶3∶2的比率组中选取的。在另一个实施方案中，试剂包括磷脂酶A2。较好地，试剂进一步包含从包括卵磷脂，溶血卵磷脂，甘油单酯，脂肪酸，甘油二酯，甘油三酯，胆固醇，胆固醇酯，聚甘油脂肪酸酯，蔗糖脂肪酸酯，山梨聚糖脂肪酸酯和甘油的脂质组中选取的脂质。在另一些较好的实施方案中，试剂包括磷脂酶A2和卵磷脂的分离复合物。较好地，试剂进一步包括溶血卵磷脂，甘油单酯和脂肪酸的分离复合物，具体地，其中分离复合物的溶血卵磷脂∶甘油单酯∶脂肪酸的比率在1∶4∶2和1∶2∶4之间。在另一些实施方案中，试剂口服。在其他实施方案中，脂质的血清浓度增加。较好地，至少一种没有作为部分试剂给受试体服用的脂质的血清浓度增加。在其他实施方案中，试剂配制成在几乎没有分解的情况下进入受试体的肠道；较好地试剂是肠溶包衣的。
依据本发明的另一个方面，提供了包含配制用来给受试体口服给药的磷脂酶A2的组合物。在一些实施方案中，组合物包括磷脂酶A2和药物可接受的载体。在另一些实施方案中，组合物是肠溶包衣的。在另一些实施方案中，组合物还包含从包括卵磷脂，溶血卵磷脂，甘油单酯，脂肪酸，甘油二酯，甘油三酯，胆固醇，胆固醇酯，聚甘油脂肪酸酯，蔗糖脂肪酸酯，山梨聚糖脂肪酸酯和甘油脂质分子组中选取的脂质分子。在另一些实施方案中，组合物包括溶血卵磷脂，甘油单酯和脂肪酸的分离复合物。较好地，分离复合物的溶血卵磷脂∶甘油单酯∶脂肪酸的比率在1∶4∶2和1∶2∶4之间，更好地，溶血卵磷脂∶甘油单酯∶脂肪酸的摩尔比率是从包括1∶4∶2,1∶3∶3和1∶3∶2的比率组中选取的。
还提供了前述组合物制备药物的应用，具体地说，是制备治疗囊性纤维变性的药物的应用。
本发明的这些和其他目的在本发明的详细描述中作进一步的详细描述。本发明的详细描述
本发明提供了增强肠对脂肪吸收的改进方法。已发现在受试体的肠中增加溶血卵磷脂的量会改进对饮食脂肪的吸收作用。任何增加肠中溶血卵磷脂的试剂都可使用，较好地是可给受试体口服的试剂。如，试剂可以是含有溶血卵磷脂或溶血卵磷脂前体的组合物。试剂还可以是通过溶血卵磷脂前体的新陈代谢或合成促进产生溶血卵磷脂的分子。如磷脂酶催化脂肪酸组成从磷脂分子上裂解，产生溶血磷脂，如溶血卵磷脂。
使用在本发明方法中的多种脂质可包括脂肪酸组成(或可以是脂肪酸本身)。这样的脂肪酸可以是饱和的(单不饱和的或多不饱和的)，或不饱和的。其中两个或多个脂肪酸组成存在于脂质分子上，脂肪酸在链长度，一个或多个双键的位置和不饱和度方面可以是相同的或不同。
可使用在本发明组合物中的不饱和脂肪酸实例有：
名称               分子式             碳原子∶双键
棕榈油酸          C16H30O2          16∶1
油酸              C18H34O2          18∶1
亚油酸            C18H32O2          18∶2
亚麻酸            C18H30O2          18∶3
花生四烯酸        C20H32O2          20∶4
二十碳五烯酸      C20H30O2          20∶5
二十二碳六烯酸    C22H32O2          22∶6
可使用在本发明组合物中的饱和脂肪酸实例有：
名称         分子式           碳原子∶双键
辛酸        C8H16O2         8∶0
癸酸        C10H20O2        10∶0
月桂酸      C12H24O2        12∶0
肉豆寇酸    C14H28O2        14∶0
棕榈酸      C16H32O2        16∶0
硬脂酸      C18H36O2        18∶0
单不饱和的，多不饱和的或饱和的脂肪酸可单独存在或纽合存在。也就是，可鉴别一种或多种脂质分子的脂肪酸组成物，或它们可以是较好的脂肪酸族的单，多不饱和和/或饱和成员的混合物。
依据本发明可使用在脂质和溶血卵磷脂复合物中的脂质包括卵磷脂，脂肪酸，甘油单酯和胆固醇，和它们的脂肪酸酯。已知胆固醇可与溶血卵磷脂，包括脂质体结构形成稳定的复合物(参阅，如Ramsammy和Grockerhoff，生物化学期刊，257:3570-3574,1982)。
增加肠中溶血卵磷脂的试剂可包括其他脂质分子，如聚甘油脂肪酸酯，山，梨糖脂肪酸酯，蔗糖脂肪酸酯和甘油。这样的化合物在美国专利No.4,849,132中作了描述。聚甘油脂肪酸酯分子由脂肪酸与4-12聚合甘油分子的单，双或聚酯构成。山梨糖脂肪酸酯分子由脂肪酸与山梨糖醇，山梨聚糖和sorbide的单，双或聚酯构成。蔗糖脂肪酸酯分子由脂肪酸与蔗糖的单，双或聚酯构成。正如甘油单酯的酰基基团一样，聚甘油脂肪酸酯，山梨糖脂肪酸酯和蔗糖脂肪酸酯的脂肪酸/酰基基团较好地具有8-22个碳原子和1-4个不饱和键的碳链。如上，使用在本发明中的试剂分子的具体酰基基团，纯度和混合物取决于个体使用者的需要。
试剂还包括能影响试剂的物理构成和/或生理属性的非脂质分子。这些分子包括，如胆汁盐和重碳酸，其用来协助形成脂质复合物的胶质颗粒。
使用在本发明中的含有溶血卵磷脂的示例脂质复合物在美国专利No.4,874,795,5,314,921,5,571,517,5,707,873和5,741,822中描述。较好地，脂质分子和溶血卵磷脂的分离复合物包括溶血卵磷脂，甘油单酯和脂肪酸。溶血卵磷脂，甘油单酯和脂肪酸的复合物以溶血卵磷脂∶甘油单酯和脂肪酸总量的摩尔比率约为1∶3到1∶12组成。最好地，溶血卵磷脂∶甘油单酯和脂肪酸总量的摩尔比率约为1∶5-1∶6。同样较好地，复合物的个体组分以彼此相关的具体摩尔比率存在。由此，较好地，溶血卵磷脂∶甘油单酯∶脂肪酸的摩尔比率为1∶4∶2-1∶2∶4。最好地，溶血卵磷脂∶甘油单酯∶脂肪酸的摩尔比率为1∶4∶2,1∶3∶3或1∶3∶2。
包含溶血卵磷脂或其前体的脂质复合物胶质颗粒的混合物可从个体胶质颗粒配方中制备。这样的混合物含有不同的胶质颗粒大小，其能影响它们从胃中的排空时间，其含有不同的从肠到血液中加工和吸收脂肪的速度。由此，这些胶质颗粒混合物具有延长吸收的属性。
本发明的方法还包括服用含有溶血卵磷脂前体(如卵磷脂)和/或溶血卵磷脂本身，以及将溶血卵磷脂前体转化成溶血卵磷脂的酶(磷脂酶A2)的组合物。酶能转化组合物本身中的溶血卵磷脂的前体，也能转化存在于肠中的溶血卵磷脂的前体。制备溶血卵磷脂的较好的前体是卵磷脂，由胆碱的极性亲水头部基团组成的磷脂，与包含两个脂肪酸分子的非极性疏水尾部基团结合的磷酸盐和甘油。获得的卵磷脂可含有特异脂肪酸基团，或含有不同脂肪酸基团的混合物。如Phospholipon80和/或Phospholipon90(American Lectithin,Oxford,CT)，是含有与极性头部基团结合的不同脂肪酸酰基基团的卵磷脂分子的混合物。
溶血卵磷脂的制备可根据此领域中任何已知的方法实施，包括从小脂质分子合成溶血卵磷脂，和卵磷脂的水解。较好地，溶血卵磷脂的制备可通过酶促过程，接着从反应混合物的其他纽分中分离溶血卵磷脂来实施。从复合反应混合物中分离及提纯脂质分子如溶血卵磷脂的方法在此领域中是众所周知的。
较好地，通过磷脂酶A2的作用卵磷脂水解成溶血卵磷脂，磷脂酶A2作为酯键将脂肪酸基团连接到卵磷脂的头部基团的甘油的2-位置上。磷脂酶A2可从多种来源提纯，或其可从商业来源获得(如LecitaseTM10L,Novo Nordisk丹麦)。为了达到全活性，认为磷脂酶A2需要在反应混合物中含有Ca2+。虽然一般在购买的磷脂酶A2制备品中存在少量的Ca2+离子，以使磷脂酶A2是活性的，但较好地为了达到全活性应在含有PLA2的任何组合物中加入Ca2+离子。应指出的是，Ca2+离子通过与在卵磷脂水解期间释放的脂肪酸的酸性基团离子键合而从反应混合物中耗尽。由此，较好地，应在反应混合物中加入充分的Ca2+离子以维持磷脂酶A2的全活性。较好地当使用PLA2水解卵磷脂时，钙离子浓度应补充到钙离子∶卵磷脂的摩尔比率至少为1∶1。
此领域中的普通技术人员可认识到，为了维持磷脂酶A2酶的全活性，其他离子也可替代Ca2+离子。虽然在这个反应中不是所有的离子都可替代Ca2+离子，但此领域中的普通技术人员可方便地测试到维持磷脂酶A2活性的适当离子的特异类型和浓度。
使用磷脂酶A2通过卵磷脂水解制备溶血卵磷脂的较好的方法在美国专利No.5,716,814中描述。依据这些方法，在存在一种或多种能促进磷脂酶A2接近水溶卵磷脂脂质基质的辅助分子的情况下，通过PLA2实施完全的或接近完全的卵磷脂到溶血卵磷脂的转化。较好的辅助分子包括甘油单酯，甘油二酯，聚甘油脂肪酸酯，蔗糖脂肪酸酯，山梨糖脂肪酸酯和甘油。最好地，辅助分子是甘油单酯。这样的辅助分子的酰基基团较好地含有8到22个碳原子和1到4个不饱和键的碳链。使用在本发明中的辅助分子的具体酰基基团，纯度和混合物取决于个体使用者的需要。只要卵磷脂的水解作用被增强，辅助分子的任何组合或类型都考虑包括在本发明中。此领域中的普通技术人员应熟悉制备溶血卵磷脂的其他方法。
脂质，酶和辅助分子的不同组合在本发明的方法中的适用性可在对人类的研究中或在消化和营养吸收的标准动物模型中获得了解。如一种增加肠中溶血卵磷脂的测试组合物可与放射性或稳定的同位素标记的脂质示踪物分子一起给测试个体口服。血液样品间隔地从受试体中获得，分析样品的放射性或稳定同位素标记的脂质的肠吸收作用。然后，将肠吸收的速度和量与没有服用能增加肠中溶血卵磷脂的测试组合物的对照受试体比较。能增加脂质吸收的组合物可使用在本文公开的方法中。测定测试组合物的肠内脂质传送属性的其他方法在营养及医疗领域是众所周知的。
使用在本文所描述的方法中的组合物可通过不能将增加溶血卵磷脂的试剂显著引入到患者血液中的方法服用。较好地，服用方法是口服。对于含磷脂酶A2的组合物，服用方法是口服。
服用时，本发明的组合物能以药物可接受的制备品服用。这样的制备品通常可含有药用可接受的浓度的盐，缓冲试剂，防腐剂，相容载体等等，以及容易的其他治疗组分。这样的治疗组分包括药物和胰腺酶。较好地口服给药的含酶组合物是肠溶包衣的。
较好地制备品的各种组分是药物可接受的，但非药物可接受的组分，包括使用在口服给药中的食物等级组分也不排除在本发明的范围内。这样盐包括，但不限于，从下列酸中制备的盐：氢氯酸，柠檬酸，甲磺酸，蚁酸，丙二酸，琥珀酸，萘-2-磺酸，和苯磺酸。并且，药物可接受的盐可制备成碱性金属盐或碱土金属盐，如钠，钾或钙盐。
适当的缓冲试剂包括：乙酸和盐(1-2％W/V)；柠檬酸和盐(1-3％W/V)；磷酸和盐(0.8-2％W/V)。
适当的防腐剂包括：苯甲烃铵氯(0.003-0.03％W/V)；氯丁醇(0.3-0.9％W/V)；对羟基苯甲酸脂类(0.01-0.25％W/V)和乙基汞硫代水杨酸钠(0.004-0.02％W/V)。
尽管食物等级载体也可使用在口服给药中，但较好的载体是药物可接受的载体。药物可接受的载体意指适合给人类或其他动物服用的一种或多种相容固体或液体填充剂，稀释剂或包胶剂。“载体”是指有机的或无机的，自然的或合成的，活性组分和其结合以便于应用的组分。药物组合物的组分能以没有会显著减弱所需药物效力的相互作用方式，与使用在本发明中的脂质分子和复合物混合，及彼此混合。适合哺乳动物服用(特别包括口服用药)的脂质和含脂质复合物的配方可在PA,Easton,Mack出版公司的Remington药物科学中找到。
组合物可方便地制备成单一剂型，可使用制药领域中已知的任何方法制备。所有这些方法包括将使用在本发明方法中的组合物加入到含载体的组合中的步骤，载体含有一种或多种辅助组分的。通常，组合物可通过均匀并紧密地将化合物加入到含液体载体，均匀划分的固体载体，或两者都有的组合中而制备，然后，如果需要，将产品成形。
适合口服用药的组合物可制成个别剂型，如胶囊，扁囊剂，片剂，或锭剂，每种含有预定量的本文所描述的溶血卵磷脂或增加溶血卵磷脂的组合物。其他组合物包括在水溶液中的或非水溶液中的悬浮液，如糖浆，西也剂，或乳液。
如本文所使用的，溶血卵磷脂，含溶血卵磷脂的复合物，或增加溶血卵磷脂的组合物的有效量是指足以产生所需的增加肠对脂肪吸收的治疗效果的剂量。然而，有效量不是大到产生不利副作用的剂量。通常，有效量随着受试体的年龄，体重和性别，以及进行治疗的病况程度的变化而变化，此领域中的技术人员可确定。在任何复杂情况下，剂量可由具体专业人员调节。
本文公开所有参考文献都通过在此引述而全文并入本篇。
此领域中的技术人员使用常规试验可识别，或能确定本文所描述的发明的具体实施方案的许多等同物。这样的发明包括在下列权利要求书的范围内。

Claims (24)

1．一种增加受试体肠吸收脂肪的方法，包括给需要这种治疗的受试体服用增加肠内溶血卵磷脂的试剂以增加脂肪的吸收。
2．依据权利要求1的方法，其中试剂包括溶血卵磷脂和脂质分子的分离的复合物，脂质分子是从包括甘油单酯，脂肪酸，甘油二酯，甘油三酯，胆固醇，胆固醇酯，聚甘油脂肪酸酯，蔗糖脂肪酸酯，山梨聚糖脂肪酸酯和甘油的脂质分子组中选取的。
3．依据权利要求2的方法，其中分离的复合物包括溶血卵磷脂，甘油单酯和脂肪酸。
4．依据权利要求3的方法，其中分离的复合物中的溶血卵磷脂∶甘油单酯和脂肪酸总量的摩尔比率在1∶3和1∶12之间。
5．依据权利要求4的方法，其中分离的复合物中的溶血卵磷脂∶甘油单酯和脂肪酸总量的摩尔比率在1∶5和1∶6之间。
6．依据权利要求5的方法，其中分离的复合物的溶血卵磷脂∶甘油单酯∶脂肪酸的摩尔比率在1∶4∶2和1∶2∶4之间。
7．依据权利要求6的方法，其中分离的复合物的溶血卵磷脂∶甘油单酯∶脂肪酸的摩尔比率是从包括1∶4∶2,1∶3∶3和1∶3∶2的比率组中选取的。
8．依据权利要求1的方法，其中试剂包括磷脂酶A2。
9． 依据权利要求8的方法，其中试剂进一步包含从包括卵磷脂，溶血卵磷脂，甘油单酯，脂肪酸，甘油二酯，甘油三酯，胆固醇，胆固醇酯，聚甘油脂肪酸酯，蔗糖脂肪酸酯，山梨聚糖脂肪酸酯和甘油的脂质组中选取的脂质。
10．依据权利要求9的方法，其中试剂包括磷脂酶A2和卵磷脂的分离的复合物。
11．依据权利要求8或9的方法，其中试剂进一步包括溶血卵磷脂，甘油单酯和脂肪酸的分离的复合物。
12．依据权利要求11的方法，其中分离的复合物的溶血卵磷脂∶甘油单酯∶脂肪酸的摩尔比率在1∶4∶2和1∶2∶4之间。
13．依据权利要求1的方法，其中试剂是口服用药。
14．依据权利要求1的方法，其中脂质的血清浓度是增加的。
15．依据权利要求14的方法，其中至少一种没有作为部分试剂给受试体服用的脂质的血清浓度是增加的。
16．依据权利要求1的方法，其中试剂配制成在几乎没有分解的情况下进入受试体的肠内。
17．依据权利要求16的方法，其中试剂是肠溶包衣的。
18．一种组合物，其包括磷脂酶A2并按照给受试体口服用药而配制。
19．依据权利要求18的组合物，其中组合物包括磷脂酶A2和药物可接受的载体。
20．依据权利要求18的组合物，其中组合物是肠溶包衣的。
21．依据权利要求18的组合物，进一步包含从包括卵磷脂，溶血卵磷脂，甘油单酯，脂肪酸，甘油二酯，甘油三酯，胆固醇，胆固醇酯，聚甘油脂肪酸酯，蔗糖脂肪酸酯，山梨聚糖脂肪酸酯和甘油的脂质组中选取的脂质。
22．依据权利要求1 8的组合物，进一步包括溶血卵磷脂，甘油单酯和脂肪酸的分离的复合物。
23．依据权利要求22的组合物，其中分离的复合物溶血卵磷脂∶甘油单酯∶脂肪酸的摩尔比率在1∶4∶2和1∶2∶4之间。
24．依据权利要求23的组合物，其中分离的复合物的溶血卵磷脂∶甘油单酯∶脂肪酸的摩尔比率是从包括1∶4∶2,1∶3∶3和1∶3∶2的比率组中选取的。
CN99811075A 1998-09-08 1999-09-07 增加肠吸收脂肪的方法和组合物 Pending CN1321089A (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US9943098P 1998-09-08 1998-09-08
US60/099,430 1998-09-08

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN1321089A true CN1321089A (zh) 2001-11-07

Family

ID=22274976

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN99811075A Pending CN1321089A (zh) 1998-09-08 1999-09-07 增加肠吸收脂肪的方法和组合物

Country Status (13)

Country Link
US (1) US6426069B1 (zh)
EP (1) EP1119360B1 (zh)
JP (1) JP4700193B2 (zh)
CN (1) CN1321089A (zh)
AT (1) ATE347371T1 (zh)
AU (1) AU771901B2 (zh)
CA (1) CA2343116C (zh)
DE (1) DE69934325T2 (zh)
IL (2) IL141801A0 (zh)
NO (1) NO20011173L (zh)
NZ (1) NZ510536A (zh)
WO (1) WO2000013689A1 (zh)
ZA (1) ZA200102268B (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103179990A (zh) * 2010-10-22 2013-06-26 学校法人福冈大学 应用了对胃上皮性肿瘤（腺瘤、胃癌）的诊断有用的白色不透明物质的内窥镜观察法及诊断能力改善组合物

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7407779B2 (en) * 2001-10-11 2008-08-05 Biomolecular Products, Inc. Modification of solid 3-sn-phosphoglycerides
ATE492166T1 (de) 2002-04-05 2011-01-15 Nestle Sa Zusammensetzungen und verfahren zur verbesserung von lipidassimilation in haustieren
DE10217555A1 (de) * 2002-04-19 2004-02-19 Degussa Bioactives Deutschland Gmbh Physiologisch verträgliche, Phospholipid-haltige, stabile und harte Matrix
EP1594544B1 (en) * 2003-01-31 2016-04-06 Childrens Hospital Los Angeles Oral compositions of fenretinide having increased bioavailability and methods of using the same
US7758884B2 (en) * 2005-01-28 2010-07-20 Kemin Industries, Inc. Formulation for increasing the deposition of dietary carotenoids in eggs
EP1688049A1 (de) * 2005-02-03 2006-08-09 findusFit Sportdiätetika GmbH Diätetisches Lebensmittel
FR2918846B1 (fr) * 2007-07-20 2013-07-26 Isl Innovation Sante Lipides Composition alimentaire pour ameliorer la digestibilite des lipides alimentaires
US20120121691A1 (en) * 2010-11-15 2012-05-17 Texas Tech University System Method for Increasing the Production of a Specific ACYL-Chain Dihydroceramide(s) for Improving the Effectiveness of Cancer Treatments
JP2022502348A (ja) * 2018-09-21 2022-01-11 ソシエテ・デ・プロデュイ・ネスレ・エス・アー 膵外分泌不全（ｅｐｉ）の治療のための組成物及び方法

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4874795A (en) 1985-04-02 1989-10-17 Yesair David W Composition for delivery of orally administered drugs and other substances
US4849132A (en) 1986-05-16 1989-07-18 Asahi Denka Kogyo Kabushiki Kaisha Surfactant composition having improved functions
US5571517A (en) 1990-08-13 1996-11-05 Yesair; David W. Mixed lipid-bicarbonate colloidal particles for delivering drugs or calories
WO1992003121A1 (en) 1990-08-13 1992-03-05 Yesair David W Mixed lipid-bicarbonate colloidal particles for delivering drugs or calories
US5302400A (en) * 1992-06-22 1994-04-12 Digestive Care Inc. Preparation of gastric acid-resistant microspheres containing digestive enzymes and buffered-bile acids
JPH08143469A (ja) * 1994-11-14 1996-06-04 Amano Pharmaceut Co Ltd 膵外分泌機能不全症治療剤
AU704351B2 (en) * 1995-06-06 1999-04-22 Biomolecular Products, Inc. Mixed lipid-bicarbonate colloidal particles for delivering drugs or calories
US5716814A (en) 1996-02-02 1998-02-10 Biomolecular Products, Inc. Methods for making lysophosphatidylcholine
PT1019068E (pt) 1996-09-11 2009-10-08 Elizabeth Shanahan-Prendergast Formulações terapêuticas contendo veneno de serpente e/ou insecto para a profilaxia e terapia de neoplasmas

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103179990A (zh) * 2010-10-22 2013-06-26 学校法人福冈大学 应用了对胃上皮性肿瘤（腺瘤、胃癌）的诊断有用的白色不透明物质的内窥镜观察法及诊断能力改善组合物
CN103179990B (zh) * 2010-10-22 2015-02-04 学校法人福冈大学 应用了对胃上皮性肿瘤(腺瘤、胃癌)的诊断有用的白色不透明物质的内窥镜观察法及诊断能力改善组合物

Also Published As

Publication number Publication date
IL141801A (en) 2009-02-11
NO20011173D0 (no) 2001-03-07
AU771901B2 (en) 2004-04-08
ATE347371T1 (de) 2006-12-15
JP2002524417A (ja) 2002-08-06
AU5705299A (en) 2000-03-27
CA2343116A1 (en) 2000-03-16
ZA200102268B (en) 2001-09-19
DE69934325D1 (de) 2007-01-18
EP1119360B1 (en) 2006-12-06
JP4700193B2 (ja) 2011-06-15
NZ510536A (en) 2003-07-25
EP1119360A4 (en) 2003-06-04
US6426069B1 (en) 2002-07-30
IL141801A0 (en) 2002-03-10
WO2000013689A1 (en) 2000-03-16
NO20011173L (no) 2001-05-08
DE69934325T2 (de) 2007-07-05
CA2343116C (en) 2008-11-18
EP1119360A1 (en) 2001-08-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11400105B2 (en) Anti-inflammatory properties of marine lipid compositions
AU2018202005B2 (en) Methods, Compositions, and Devices for Supplying Dietary Fatty Acid Needs
CN1200701C (zh) 降低坏死性小肠结肠炎发生率的组合物
Hamosh et al. Gastric lipolysis and fat absorption in preterm infants: effect of medium-chain triglyceride or long-chain triglyceride-containing formulas
WO2008149177A2 (en) Marine lipid compositions and uses thereof
WO2006054183A2 (en) Enzymatically synthesized marine phospholipids
CN1321089A (zh) 增加肠吸收脂肪的方法和组合物
JP3467794B2 (ja) 学習能向上剤
US20080058286A1 (en) Novel applications of omega-3 rich phospholipids
EP0217920B1 (en) Composition for delivery of orally administered substances
EP1106181A1 (en) Nutritional compositions for preventing or treating hyperlipoproteinemia
EP1885377A2 (en) Structured phospholipids for treating autoimmune and neurodegenerative diseases
JP6291058B2 (ja) セリングリセロリン脂質調製物及び発作の治療方法
AU2020476040B2 (en) Parenteral nutrition formulation and methods of preparation thereof
Chen et al. Docosahexaenoic acid-containing phospholipids and triglycerides based nutritional supplements
JPS62111926A (ja) コリン作働性神経系活性化剤
WO2022096913A1 (en) Parenteral nutrition formulation and methods of preparation thereof
Staggers Lipid digestion and absorption in the suckling rat.
RU2055590C1 (ru) Способ лечения атерогенных дислипопротеидемий
JPH0867635A (ja) 赤血球変形能向上剤
EP2548554A1 (en) Inhibitor of in vivo proteolysis

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C12 Rejection of a patent application after its publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication